JP2789190B2 - 新規なβ−ラクタム誘導体およびその製造法 - Google Patents
新規なβ−ラクタム誘導体およびその製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ）
〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、R1、R2、R3、R4は同
一でも、異なつていてもよく、水素原子、低級アルキル
基、アラルキル基、またはアリール基を示すか、R1とR2
が一緒になつてアルキレン鎖を示し、同時に、あるいは
別個にR3とR4が一緒になつてアルキレン鎖を示すか、あ
るいはR1、R2、R3、R4が一緒になつてｏ−フエニレンを
示し、Ｙは酸素原子あるいはアルキル基またはアリール
基で置換された窒素原子を示す。〕 の化合物を原料として用いる一般式（II） ［式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
R1、R2、R3、R4およびＹは前述と同じ意味を有する。］ で示されるβ−ラクタム誘導体の製造法、およびその製
造法により得られる、１β−メチルカルバペネム化合物
の中間体として特に有用な一般式（II′）［式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
R1′とR2′は同一であって水素原子またはC1〜C5の低級
アルキル基を示し、R3′とR4′は同一でも異なっていて
もよく、水素原子またはC1〜C5の低級アルキル基を示
し、R1′とR3′は同一でも異なっていてもよく、あるい
はR1′、R2′、R3′、R4′が一緒になってｏ−フェニレ
ンを示し、Ｙ′は酸素原子を示す。］ で示される化合物に関する。 一般式 〔式中、Ｒは水素基の保護基である。〕 で示される４位側鎖に１″β−メチル基を有するβ−ラ
クタム誘導体は、優れた抗菌作用を示す１β−メチルカ
ルバペネムの重要合成中間体として有用な化合物であ
る。 従来、この中間体は４位の酢酸残基に存在する１″位
の水素原子を強力な塩基で引き抜いたのち、メチル基を
導入する方法で合成されていた（D.H.Shih等.,Heterocy
cles.,21,29（1984）。）。 しかしこの方法では工業的に取り扱いの困難なリチウ
ムジイソプロピルアミドを用い、−78℃という低温で行
うことが不可欠であり、しかも不要のエピマーである
１″α−メチル基を有するβ−ラクタム誘導体が多く生
成する（１″β/1″α＝1/4）という欠点を有し、工業
的に実施するには多大の困難を伴うことが明らかであ
る。 本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討した結
果、一般式（Ｉ）で示される化合物を用いて製造した一
般式（II）の化合物が、一般式（IV）で示されるβ−ラ
クタム誘導体の合成原料として有用であり、ひいては１
β−メチル基を有するカルバペネム誘導体の立体選択
的、かつ安価に得るための有用な中間体となることを見
出し本発明を完成した。 すなわち、本発明は １）一般式（III）で表わされるβ−ラクタム誘導体に
不活性溶媒中、亜鉛末の存在下で一般式（Ｉ）で表わさ
れる化合物を反応させることを特徴とする一般式（II）
で表わされるβ−ラクタム誘導体の製造方法、 ［式中、Ｌは遊離基を示し、その他の記号は前記と同じ
意味を示す。］ および ２）一般式（II′）［式中の記号は前記と同じ意味を示す。］ で表わされるβ−ラクタム誘導体を提供するものであ
る。 前記一般式（II）の化合物の製造原料である一般式
（Ｉ）において、Ｘが表わすハロゲン原子としては、例
えば塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることができる。 また、R1、R2、R3、R4は同一でも異なつていてもよ
く、水素原子、低級アルキル基、アラルキル基またはア
リール基を示すか、R1とR2が一緒になつてアルキレン鎖
を示し、同時に、あるいは別個にR3とR4が一緒になつて
アルキレン鎖を示すか、あるいはR1、R2、R3、R4が一緒
になつてｏ−フエニレンを示す。低級アルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基等の炭素数１
〜５個のアルキル基を挙げることができる。アラルキル
基としては、例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、2,4−ジメトキシベンジル基、ｐ−クロルベンジル
基、ジフエニルメチル基等の置換又は無置換のフエニル
基で置換された、炭素数１〜５の低級アルキル基を挙げ
ることができる。 フエニル基の置換基としては、メチル基、エチル基等
のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ
基、クロル、ブロム等のハロゲン原子を挙げることがで
きる。 アリール基としては、フエニル基、ｐ−メトキシフエ
ニル基、2,4−ジメトキシフエニル基、ｐ−クロルフエ
ニル基等の置換又は無置換のフエニル基を挙げることが
できる。 フエニル基の置換基としてはメチル基、エチル基等の
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基等のアルキルオキ
シ基あるいはクロル、ブロム等のハロゲン原子を挙げる
ことができる。 また、R1とR2あるいはR3とR4が一緒になつてアルキレ
ン鎖を示す場合には、該アルキレン鎖は環状骨格の炭素
原子と結合して、例えばシクロプロパン、シクロブタ
ン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン
等の３〜７員環を形成するものを挙げることができる。 好適なものとしては、R1、R2、R3、R4は同一でも異な
つていてもよく、水素原子、低級アルキル基またはアラ
ルキル基を示すか、R1とR2が一緒になつてアルキレン鎖
を示し、同時に、あるいは別個にR3とR4が一緒になつて
アルキレン鎖を示すものを挙げることができる。 特に好適なものとしては、R1およびR2は同一でも異な
つていてもよく、水素原子、低級アルキル基、またはア
ラルキル基を示すか、R1とR2が一緒になつてアルキレン
鎖を示し、R3およびR4は同一でも異なつていてもよく、
水素原子、低級アルキル基であるか、R3とR4が一緒にな
つてアルキレン鎖を示し、Ｙは酸素原子あるいはアルキ
ル基で置換された窒素原子を示すものを挙げることがで
きる。 またR1、R2、R3、R4が一緒になつてｏ−フエニレンを
示すとは、以下の骨格を示すことを云う。 〔式中、ＸおよびＹは前述と同じ意味を表わす。〕 Ｙとしては、酸素原子あるいはアルキル基またはアリ
ール基で置換された窒素原子を示す。ここで、アルキル
基またはアリール基で置換された窒素原子のアルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基等のC1〜C5の低級
アルキル基を表わし、アリール基としては、例えばフエ
ニル基、ｐ−クロロフエニル基、ｐ−メトキシフエニル
基等の置換または無置換のフエニル基を表わす。 前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、以下の反応
式で示す工程により製造することができる。〔式中、ＸおよびＸ′は、独立してハロゲン原子を示
し、Ｙ、R1、R2、R3およびR4は前述と同様の意味を有
す。〕 以下、化合物（Ｉ）の製造工程を詳細に説明する。 〔第１工程〕 本工程は一般式（Ｖ）で示されるアミン誘導体を炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート、ジイソプロピルエチルアミン、トリ
エチルアミンなどの塩基の存在下、炭酸ジエチル、炭酸
ジメチル、炭酸ベンジルなどの炭酸エステルと反応させ
ることにより行うことができ、また（Ｖ）の化合物をホ
スゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ
炭酸ベンジル、カルボニルジイミダゾールおよびその類
縁体などと単独で、あるいはトリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、1,4−ジアザビシクロ〔2.2.2〕
オクタン、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７
−エンなどの塩基存在下反応させることによつても行う
ことができる。反応は無溶媒で、あるいは溶媒を用いて
行うことができる。溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール系溶
媒、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水
素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶
媒、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素などの
ハロゲン化炭化水素溶媒を挙げることができる。反応は
−20℃から200℃の間で円滑に進行する。 〔第２工程〕 本工程は前述の第１工程で得られた化合物（VI）を塩
基存在下、一般式（VII）で示されるα−ハロプロピオ
ン酸ハロゲン化物で処理し、一般式（Ｉ）で示される
２′−ハロプロピオニル誘導体を製造するものである。
用いられるα−ハロプロピオン酸ハロゲン化物として
は、塩化α−クロロプロピオニル、臭化α−クロロプロ
ピオニル、ヨウ化α−クロロプロピオニル、塩化α−ブ
ロモプロピオニル、臭化α−ブロモプロピオニル、ヨウ
化α−ブロモプロピオニル、塩化α−ヨードプロピオニ
ル、臭化α−ヨードプロピオニル、ヨウ化α−ヨードプ
ロピオニルなどを挙げることができるが、好適には臭化
α−ブロモプロピオニルが用いられる。塩基としては、
リチウムヒドリド、ナトリウムヒドリド、カリウムヒド
リドなどのアルカリ金属水素化物、メチルリチウム、ｎ
−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｔ−ブチル
リチウム、フエニルリチウムなどのアルキルおよびアリ
ールリチウム化合物、ナトリウム、リチウム、カリウム
などのアルカリ金属が用いられる。反応は溶媒中で行な
われるが、溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンなどの
エーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シク
ロヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、N,N−
ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホリツクトリアミドなどの極性非プロ
トン性溶媒あるいはこれらの溶媒の混合物を挙げること
ができる。反応は−80℃から50℃の間で円滑に進行す
る。反応終了後は目的の化合物を通常の有機化学的手段
によつて取り出すことができる。 前記一般式（Ｉ）の化合物を用いて製造される一般式
（II）の化合物は優れた抗菌作用を有する１β−メチル
カルバペネム化合物の製造中間体として有用である。以
下にその例を示す。 例えば、１β−メチルカルバペネム化合物の製造にお
ける重要中間体として文献上公知のβ−ラクタム誘導体
（IV）へは、一般式（Ｉ）の化合物より下記の合成ルー
トにより誘導することが可能である。 〔式中、R1、R2、R3、R4、ＸおよびＹは前述と同じ意味
を有し、Ｒは水酸基の保護基を示し、Ｒ′は低級アルキ
ル基あるいは置換または無置換のベンジル基を示し、Ｌ
は遊離基を示す。〕 工程（ｉ） 本工程は既知の方法で得られる一般式（III）のβ−
ラクタム誘導体に不活性溶媒中亜粉末の存在下、一般式
（Ｉ）で示される化合物を反応させ、１″β−メチル−
β−ラクタム誘導体（II a）および１″α−メチル−β
−ラクタム誘導体（II B）を得るものである。 本工程において用いられる一般式（Ｉ）で示される化
合物は、前に述べた様にdl−α−ハロプロピオン酸ハロ
ゲン化物と一般式（VI）で示される化合物とから調製さ
れる。 一般式（VI）の化合物が、光学活性体の場合、一般式
（Ｉ）で示される化合物は２種のジアステレオマー混合
物である。しかし、これらのジアステレオマーをそれぞ
れ高極性成分と低極性成分とに分離したものを使用して
も、またジアステレオマー混合物のまま使用してもその
反応性および立体選択性に関して全く差異はない。 また、一般式（III）で示されるβ−ラクタム誘導体
においてＲで示される水酸基は水酸基を保護する目的で
一般的に用いられている保護基を適用することができ、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフエニルシリルのよう
なトリアルキルシリル基、例えばメトキシメチル、メチ
ルチオメチル、ベンジルオキシメチル、ｔ−ブトキシメ
チル、２−メトキシエトキシメチルのようなアルコキシ
あるいはアラルコキシ置換メチル基、例えばテトラヒド
ロピラニル基、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル、2,4−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、
ｐ−ニトロベンジル等の置換あるいは無置換のモノアリ
ールメチル基、例えばトリフエニルメチル、ｐ−メトキ
シフエニルジフエニルメチル、ビス（ｐ−メトキシフエ
ニル）フエニルメチル等の置換あるいは無置換のトリア
リールメチル基、例えばアセチル、ベンゾイル等のアシ
ル基、例えばベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル等のようなアルコキシカルボニル基等を挙げ
ることができる。 一般式（III）におけるＬは遊離基を示すが、特に求
核剤によつて容易に置換されうる遊離基を示す。遊離基
Ｌとしては、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキ
シ基、アリールスルホニルオキシ基、アルキルスルホニ
ル基、アリールスルホニル基、アリールチオ基あるいは
ハロゲン原子を示し、アシルオキシ基としては、例えば
アセトキシ、モノクロロアセトキシ、トリクロロアセト
キシ、トリフロロアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシのような置換または無置換のC1〜C5低級ア
ルキルカルボニルオキシ基、例えばベンゾイルオキシ、
ｐ−クロロベンゾイルオキシ、ｐ−ニトロベンゾイルオ
キシのような置換または無置換のアリールカルボニルオ
キシ基が挙げられる。アルキルスルホニルオキシ基とし
ては、例えばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニ
ルオキシ、トリフロロメタンスルホニルオキシのような
置換または無置換のC1〜C5低級アルキルスルホニルオキ
シ基が挙げられ、アリールスルホニルオキシ基として
は、例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ、ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ
のような置換または無置換のアリールスルホニルオキシ
基が挙げられる。 アルキルスルホニル基としては、例えばメタンスルホ
ニル、エタンスルホニルのようなC1〜C5低級アルキルス
ルホニル基が挙げられ、アリールスルホニル基として
は、例えばベンゼンスルホニル、ｐ−クロロベンゼンス
ルホニル、トルエンスルホニルのような置換または無置
換のアリールスルホニル基が挙げられる。アリールチオ
基としては、例えばフエニルチオ、ｐ−クロロフエニル
チオのような置換または無置換のアリールチオ基が挙げ
られ、ハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、ヨウ
素を挙げることができる。好適にはハロゲン置換または
無置換の低級アルキルカルボニルオキシ基、無置換ある
いはハロゲン原子、ニトロ基等で置換されたアリールカ
ルボニルオキシ基を挙げることができる。 公知の方法により得られ、本工程に用いられる一般式
（III）で表わされるβ−ラクタム誘導体としては、例
えば 等を挙げることができる。 反応は不活性溶媒中で行なわれ、その溶媒としてはジ
エチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンなどのエーテ
ル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、N,N−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホ
リツクトリアミドなどの極性非プロトン性溶媒などを挙
げることができ、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンおよ
びN,N−ジメチルホルムアミドを挙げることができる。 亜鉛末及び一般式（Ｉ）で表わされる化合物は一般式
（III）で表わされるβ−ラクタム誘導体に対して反応
が充分に進行するだけの量が必要であり、大過剰量用い
ることができるが、通常亜鉛末は一般式（III）のβ−
ラクタム誘導体に対して２〜５当量を用いて行うことが
でき、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（III）のβ−ラ
クタム誘導体に対して、通常１〜３当量用いて行うこと
ができる。 反応は冷却または加熱することにより反応を抑制また
は促進させることができ、反応温度としては−50℃から
150℃の範囲で行うことが可能であり、好ましい反応温
度は０℃から100℃の範囲である。 なお、本工程ではR1、R2、R3、R4の置換基および反応
条件を種々選択することにより前記一般式（IV）で表わ
されるβ−ラクタム誘導体の製造に有利となる（II a）
の化合物を優先して得ることができる。 （II a）と（II b）の化合物は再結晶またはカラムク
ロマトグラフイーなどの通常の分離操作によつて分離す
ることも可能であるが、混合物のまま次の反応工程を用
いることもできる。 工程（ii） 本工程は一般式（II a）および（II b）で示される
１″β−メチル−β−ラクタム誘導体および１″α−メ
チル−β−ラクタム誘導体あるいは両者の混合物を、C1
〜C5の低級アルコール中、アルカリ金属炭酸塩と処理す
るか、不活性溶媒中、C1〜C5の低級アルコールあるいは
置換または無置換のベンジルアルコールのアルカリ金属
塩で処理し、対応するエステル誘導体（VIII a）および
（VIII b）あるいは両者の混合物を得るものである。 本工程の反応で使用されるC1〜C5の低級アルコールと
しては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、
イソプロパノール、ｎ−ブタノール等を挙げることがで
きる。 置換ベンジルアルコールの置換基としては、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキ
シ等のC1〜C4の低級アルコキシ基、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル等のC1〜４個の低級アルキル
基を挙げることができ、これらの置換基が１ないし３個
置換されたベンジルアルコールを挙げることができる。 また、アルカリ金属炭酸塩としては炭酸リチウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等を挙げることができ、さ
らにアルコールのアルカリ金属塩を用いる場合のアルカ
リ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等を
挙げることができる。 反応に用いられる不活性溶媒としては、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2−ジメト
キシエタンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒、
N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホリツクトリアミドなどの非プロ
トン性極性溶媒などの溶媒を挙げることができる。 反応は−20℃から50℃の間で行なわれ、１時間程度で
完結する。 工程（iii） 本工程は、一般式（VIII a）および（VIII b）で示さ
れるエステル誘導体あるいはその両者の混合物を、例え
ば加水分解、触媒存在下での加水素分解等、エステルを
カルボン酸へ変換する際に用いられる一般的な反応に付
し、１″β−メチル−β−ラクタム誘導体（IV）および
１″α−メチル−β−ラクタム誘導体（IX）あるいはそ
の混合物を得るものである。 ここで、式（VIII）の化合物がベンジルエステルであ
る場合、緩和な反応条件で行える加水素分解について詳
細に説明する。 触媒としては、炭素上に担持したパラジウム、白金、
ロジウムなどが用いられる。また加水素分解溶媒として
は酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸アミルなどの酢酸エス
テル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶
媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンな
どの炭化水素系溶媒が用いられる。反応は常圧の水素気
流下−20℃から100℃の間で円滑に進行する。本工程で
（IV）と（IX）の化合物が混合物として得られた場合に
は、そのものから所望の（IV）の化合物を再結晶あるい
はカラムクロマトグラフイーなどの分解操作によつて単
離することができる。 さて、工程（ｉ）で得られる一般式（II a）で示され
る化合物のうち一般式（II′ a） 〔式中、ＲおよびＹは前述と同じ意味を有し、Ｒ′１と
Ｒ′２は同一の低級アルキル基、アラルキル基、または
アリール基を示すか、一緒になつてアルキレン鎖を示
す。Ｒ′３とＲ′４は、同一でも異なつていてもよく、
水素原子、低級アルキル基、アラルキル基またはアリー
ル基を示すか、一緒になつてアルキレン鎖を示す。〕 で表わされる化合物は、原料化合物として４位が光学活
性である化合物を用いる必要はなく、反応条件を選択す
ることによつて高立体選択的に得ることができる。さら
に結晶性に富んでおり、再結晶によつて純度よく取り出
すことができる。また加溶媒分解反応（ソルボリシス）
等によつて容易に１β−メチルカルバペネム化合物の合
成中間体である一般式（IV）で表わされる化合物へ変換
が可能であること等１β−メチルカルバペネム化合物を
工業的に製造する上で特に有利な化合物といえる。 以上述べた如く、一般式（Ｉ）の化合物を原料にして
製造される一般式（II）の化合物は高い立体選択性を有
しており、１β−メチルカルバペネム化合物の製造に際
して優れた合成中間体となる。また、その製造は安価で
入手の容易な亜鉛末を反応試剤として用いるものであ
り、さらに取り扱いの容易な反応条件で行うことができ
るなどの特徴を有している。 以下実施例、参考例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 なお、略号の意味は次の通りである。 Ac ;アセチル基 TBDMS;t−ブチルジメチルシリル基 Me ;メチル基 THF ；テトラヒドロフラン Et2O ;ジエチルエーテル DMF ；ジメチルホルムアミド DME ;1,2−ジメトキシエタン Et ;エチル基 Ph ;フエニル基 Z ；ベンジルオキカルボニル基 実施例１−（１） オキサゾリジン−２−オン4.00g（45.9mmol）のTHF溶
液70mlに０℃で1.60Nn−ブチルリチウムのヘキサン溶液
30.0mlを加えた後、臭化２−ブロモプロピオニル5.83ml
（45.9mmol）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、飽和
リン酸二水素カリウム水溶液5.0mlを加えた。酢酸エチ
ルで水層を抽出後、全有機層をまぜて硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
（ヘキサン：ジクロロメタン＝1:1）で精製し、３−
（２′−ブロモプロピオニル）オキサゾリジン−２−オ
ン8.68g（84％収率）を無色固体として得た。エーテル
より再結晶して純品のサンプルを得た。 無色結晶； 融点:41℃； IR（KBr）:1779,1707,1400,1372,1269,1240,1230,1070,
758cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.83（3H,d,J＝6.8Hz）,4.08
（2H,m）,4.48（2H,m）,5.69（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e:221,223（M+）,142（Ｍ−80）； 元素分析値 C6H8BrNO3として 計算値:C;32.46,H;3.63,N;6.31％ 分析値:C;32.50,H;3.59,N;6.29％。 実施例１−（２） ３−（２′−ブロモプロピオニル）オキサゾリジン−
２−オン0.318g（1.43mmol）と（１′R,3R,4R）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−アセトキシアゼチジン−２−オン（▲〔α〕20 D
▼＋47.4゜、ｃ＝1.14、CHCl3）0.205g（0.71mmol）と
亜鉛末0.14gの混合物に室温でTHF7mlを加え、室温でさ
らに10分間激しく撹拌した後、リン酸緩衝液4.0mlを加
えた。ジクロロメタン40mlで有機物を抽出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた固体を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ（ヘキサン：ジクロ
ロメタン＝1:1〜ジクロロメタン：アセトン＝9:1）で分
離精製した。低極性の分画より（１′R,1″R,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（オキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン0.11
6g（44％収率）を無色カラメルとして得た。なお、分析
用サンプルはシクロヘキサン：酢酸エチル＝9:1の混合
溶媒から再結晶して得た。 融点:66〜67℃； ▲〔α〕27 D▼−6.7゜（ｃ＝0.63,CHCl3）； IR（KBr）:2950,1760,1700,1390,1250,1100,833,780cm
-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
21（3H,d,J≒6Hz）,1.22（3H,d,J≒8Hz）,3.02（1H,
m）,5.95（1H,bs）； Mass m/e:355（Ｍ−15）+,327（Ｍ−43）+,313（Ｍ−5
7）+; 元素分析値:C17H30N2O5Siとして 計算値 C;55.11,H;8.16,N;7.56％ 分析値:C;55.06,H;8.25,N;7.20％。 さらにより高極性の分画より（１′R,1″S,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ）シエチ
ル〕−４−〔１″−（オキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン0.14
2g（53％収率）を無色固体として得た。なお、分析用サ
ンプルはシクロヘキサン：酢酸エチル＝7:3の混合溶媒
から再結晶して得た。 融点:177〜180℃； ▲〔α〕28 D▼＋31.4゜（ｃ＝0.94,CHCl3）； IR（KBr）:2950,1780,1762,1694,1390,1218,1107,1047,
830cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.89（9H,s）,1.
25（3H,d,J＝6.2Hz）,1.28（3H,d,J＝6.6Hz）,2.83（1
H,m）,5.98（1H,bs）； Mass m/e:355（Ｍ−15）+,327（Ｍ−43）+,313（Ｍ−5
7）+; 元素分析値:C17H30N2O5Siとして 計算値:C;55.11,H:8.16,N;7.56％ 分析値:C;54.84,H;8.24,N;7.40％。 参考例１ 実施例１−（２）で合成した（１′R,1″R,3S,4R）−
３−〔１′−ｔ−（ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（オキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン6.3m
g（0.017mmol）を無水メタノール0.5mlに溶かし、無水
炭酸カリウム10mg（0.073mmol）を加え、室温で30分間
激しく撹拌した。エーテル、飽和リン酸二水素カリウム
水溶液を加え反応を停止し、水層をエーテルで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去して得られた無色固体をシリカゲルカラムで精製し
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（メトキシ
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン1.9mg（35
％収率）を無色固体として得た。 融点:121〜122℃； ▲〔α〕20 D▼−24.4゜（ｃ＝0.25,CH2Cl2）； IR（KBr）:2950,2850,1761,1737,1470,1370,1341,1250,
1198,1162,958,830,772cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
17（3H,d,J＝6.2Hz）,1.23（3H,d,J＝6.0Hz）,2.71（1
H,m）,2.99（1H,m）,3.70（3H,s）,3.87（1H,dd,J＝2.
5,5Hz）,4.21（1H,m）,5.87（1H,bs）； Mass m/e:300（Ｍ−15）+,258（Ｍ−57）+; 元素分析値:C15H29NO4Siとして 計算値:C;57.11,H;9.26,N;4.44％ 実測値:C;57.14,H;9.12,N;4.33％。 実施例２−（１） （4S）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン0.16
4g（0.927mmol）を無水テトラヒドロフラン3.8mlに溶か
し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.62N）0.571
ml（0.927mmol）を０℃にて加えた後、臭化−２−ブロ
モプロピオニル0.106ml（1.01mmol）を同温度にて加え
た。10分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液1mlを加
え、過剰の反応剤を分解し、酢酸エチルで抽出後、飽和
食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去して得られた固体を、シリカゲルカラムで
分離精製し（ヘキサン：ジクロロメタン＝2:3〜0:1）、
低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４
−ベンジルオキサゾリジン−２−オン0.137g（47％収
率）と高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニ
ル）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン0.145g
（50％収率）とを得た。 分析データ 低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン 油状物； IR（neat）:1786,1709,1394,1373,1251,1200,740,700cm
-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.88（3H,d,J＝6.6Hz）,2.79
（1H,dd,J＝9.7,13.4Hz）,3.32（1H,dd,J＝3.3,13.4H
z）4.23（1H,d,J＝3.7Hz）,3.24（1H,d,J＝6.6Hz）,4.1
6（1H,m）,5.72（1H,q,J＝6.6Hz）,7.29（5H,m）； Mass m/e;313（M+）,311; ▲〔α〕23 D▼＋68.4゜（ｃ＝1.33,AcOEt）； 元素分析値:C13H14BrNO3として 計算値 C;50.02,H;4.52,N;4.49％ 分析値 C,49.97,H;4.67,N;4.47％。 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:142〜144℃； IR（KBr）:1781,1706,1380,1300,1248,1210,1201,1180,
1120,1101,1016,991,952,760,740,701cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.87（3H,d,J＝6.8Hz）,2.79
（1H,dd,J＝9.4,13.4Hz）,3.33（1H,dd,J＝3.3,13.4H
z）,4.22（2H,d,J＝5.3Hz）,4.70（1H,m）,5.73（1H,q,
J＝6.8Hz）,7.30（5H,m）； Mass m/e:313（M+）,311; ▲〔α〕23 D▼＋92.5゜（ｃ＝1.25,AcOEt）； 元素分析値:C13H14BrNO3として 計算値 C;50.02,H;4.52,N;4.49％ 分析値 C;49.97,H;4.67,N;4.47％。 実施例２−（２） 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン68.3mg（0.219m
mol）と（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチ
ジン−２−オン31.4mg（0.109mmol）を無水THFに溶かし
（1.1ml）、亜鉛末25mgを０℃にて加え30分間同温度で
激しく撹拌した。実施例１−（２）と同様の後処理によ
り（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン41.3mg
（82％収率）を低極性分画として得た。分析用サンプル
はｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して
得た。 無色結晶； 融点:115〜116℃； IR（KBr）:2950,1781,1700,1390,1250,1215,1105,836,7
80,703cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.09（6H,s）,0.90（9H,s）,1.
23（3H,d,6.8Hz）,1.25（3H,d,J＝6.2Hz）,2.69（1H,d
d,J＝10.1,13.4Hz）,3.08（1H,m）,3.33（1H,dd,J＝3.
4,13.4Hz）,3.96（1H,m）,4.70（1H,m）,5.94（1H,b
s）,7.29（5H,m）； Mass m/e:403（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼＋25゜（ｃ＝0.74,CHCl3）； 元素分析値 C24H36N2O5Siとして 計算値 C;62.58,H;7.88,N;6.08％ 分析値 C;62.53,H;8.05,N;6.01％。 また、高極性分画として（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）
−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル〕−４−〔１″−４−ベンジルオキサゾリジン−
２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン
−２−オン4.6mg（9.1％収率）を得た。なお、分析用サ
ンプルはｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒より再結
晶して得た。 無色結晶； 融点:143〜144℃； IR（KBr）;2950,1780,1763,1700,1390,1254,1236,1190,
1106,838,778cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3:δ＝0.10（6H,s）,0.90（9H,s）,1.27
（3H,d,J＝6.3Hz）,1.32（3H,d,J＝6.6Hz）,2.79（1H,d
d,J＝9.4,13.4Hz）,2.81（1H,m）,3.25（1H,dd,J＝3.5,
13.4Hz）,4.73（1H,m）,5.84（1H,bs）,7.28（5H,m）； Mass m/e:403（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼＋78゜（ｃ＝0.18,CHCl3）； 元素分析値 C24H36N2O5Siとして 計算値 C;62.58,H;7.88,N;6.08％ 分析値 C;62.60,H;7.78,N;6.03％。 参考例２−（１） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン30.0mg（0.
065mmol）を参考例３−（１）と同様に処理して、
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カルボキシ
−エチル）−アゼチジン−２−オン7.5mg（38％収率）
を得た。 本品は参考例３−（１）で得たものと融点、旋光度の
他IR、Ｈ−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致し
た。 参考例２−（２） （2S）−２−アミノ−３−フエニル−１−プロパノー
ル0.649g（4.29mmol）と炭酸ジエチル1.04ml（8.58mmo
l）との混合物に、無水炭酸カリウム20mg（0.14mmol）
を加え、120℃乃至130℃にて３時間撹拌した。放冷後、
1N塩酸水溶液1.5mlおよび酢酸エチル約50mlを加えた。
有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧で溶媒を留去し、（4S）−４−ベン
ジルオキサゾリジン−２−オン0.760g（定量的収率）を
無色固体として得た。なお分析用サンプルはシクロヘキ
サン：トルエン＝1:1の混合溶媒より再結晶して得た。 無色結晶； 融点:88〜89℃； IR（KBr）:1751,1711,1408,1246,1020,944,760,710,61
9,530cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝2.87（2H,d,J＝6.2Hz）,5.11
（1H,bs）,7.29（5H,m）； Mass m/e:177（M+）； ▲〔α〕23 D▼−57.5゜（ｃ＝1.58,CHCl3）； 元素分析値:C10H11NO2として 計算値 C;67.78,H;6.26,N;7.90％ 分析値 C;67.82,H;6.34,N;7.86％。 実施例３−（１） （4S）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン
0.156g（1.21mmol）を実施例２−（１）と同様に処理し
て、低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）
−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン0.177g
（55％収率）と高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロ
ピオニル）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オ
ン0.134g（42％収率）を得た。 分析データ 低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:41〜42.5℃； IR（KBr）:2980,1785,1698,1390,1370,1300,1259,1201,
1090,1058,700cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.89（3H,d,J＝7.0Hz）,0.94
（3H,d,J＝7.0Hz）,1.85（3H,d,J＝6.8Hz）,2.38（1H,
m）,5.75（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e;265（M+）,263; ▲〔α〕23 D▼＋70.0゜（ｃ＝1.30,AcOEt）； 元素分析値:C9H14BrNO3として 計算値 C;40.93,H;5.34,N;5.30％ 分析値 C;40.80,H;5.34,N;5.22％。 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４
−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:56℃； IR（KBr）:2970,1784,1768,1710,1400,1370,1250,1210,
1120,1062cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.94（3H×2,d,J≒7Hz）,1.82
（3H,d,J＝6.8Hz）,2.40（1H,m）,5.76（1H,q,J＝6.8H
z）； Mass m/e;265（M+）,263; ▲〔α〕23 D▼＋92.0゜（ｃ＝1.04,AcOEt）； 元素分析値:C9H14BrNO3として 計算値 C;40.93,H;5.34,N;5.30％ 分析値 C;40.75,H;5.48,N;5.26％。 実施例３−（２）−ａ 低極性（4S）−３−（２′−ブロモピロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン26.2mg（0.
099mmol）と（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシア
ゼチジン−２−オン14.0mg（0.049mmol）を無水THF0.5m
lに溶かし、亜鉛末13mgを25℃にて加え、10分間激しく
撹拌した。リン酸緩衝液（pH7）0.3mlとジクロロメタン
5mlを加えて反応を停止し、有機層を分離後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラム（ジクロロメタン〜ジクロロメタ
ン：酢酸エチル＝4:1）で分離精製した。より極性の低
い分画より（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
〔１″−（４−イソプロピルオキサゾリジン−２−
オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−
オン17.4mg（88％収率）を無色結晶として得た。 融点:123〜124℃； IR（KBr）:1780,1699,1390,1206,834,777cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,0.
88（3H,d,J＝6.8Hz）,0.93（3H,d,J≒6Hz）,1.19（3H,
d,J＝6.8Hz）,1.23（3H,d,J＝6.2Hz）,2.34（1H,m）,3.
93（1H,m）,5.99（1H,bs）； Mass m/e;355（Ｍ−57）+; ▲〔α〕23 D▼＋27.1゜（ｃ＝1.15,CHCl3）； 元素分析値:C20H36N2O5Siとして 計算値 C;58.22,H;8.79,N;6.79％ 分析値 C;58.07,H;9.07,N;6.78％。 また高極性の分画より（１′R,1″S,3S,4R,4Ｓ）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４−イソプロピルオキサゾリジ
ン−２″−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼチジ
ン−２−オン2.4mg（12％収率）を無色結晶として得
た。 融点:176〜177℃； IR（KBr）:1781,1765,1700,1390,1261,1103,803cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.08（9H,s）,0.
88（3H,d,J＝6.6Hz）,1.25（3H,d,J＝6.2Hz）,1.32（3
H,d,J＝5.9）,2.32（1H,m）,2.80（1H,dd,J＝1.3,5.3H
z）,5.80（1H,bs）； Mass m/e:355（Ｍ−57）+; ▲〔α〕22 D▼＋80.8゜（ｃ＝0.30,CHCl3）； 元素分析値:C20H36N2O5Siとして 計算値 C;58.22,H;8.79,N;6.79％ 分析値 C;58.17,H;8.97,N;6.64％。 実施例３−（２）−ｂ 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン26.5mg（0.
100mmol）と（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシア
ゼチジン−２−オン14.3mg（0.050mmol）を無水THF0.5m
lに溶かし、亜鉛末13mgを25℃にて加え10分間激しく撹
拌した。実施例３−（２）−ａと同様の後処理により
（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４
−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン17.6mg
（88％収率）と（１′R,1″S,3S,4R,4Ｓ）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（４−イソプロピルオキサゾリジン−
２−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼチジン−
２−オン2.4mg（12％収率）を得た。 本品は実施例３−（２）−ａで得たものと融点、旋光
度の他IR、Ｈ−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致
した。 実施例３−（２）−ｃ 低極性および高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロ
ピオニル）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オ
ンの混合物（混合比＝1:1）26.3mg（0.099mmol）と
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン14.1mg（0.049mmol）を無水THF0.5mlに溶か
し、亜鋭末13mgを25℃にて加え、10分間激しく撹拌し
た。実施例３−（２）−ａと同様の後処理により（１′
R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４−イ
ソプロピルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボ
ニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン17.5mg（87％収
率）と（１′R,1″S,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″
−（４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン−
３−カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン2.3m
g（11％収率）を得た。 本品は実施例３−（２）−ａで得たものと融点、旋光
度の他、IR,H−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致
した。 参考例３−（１） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン41.2mg
（0.100mmol）を無水THF0.5mlに溶かし、０℃で0.5Mリ
チウムベンジルアルコキシドのTHF溶液0.4mlを加えた。
同温度で１時間撹拌した後、飽和リン酸二水素カリウム
水溶液0.4mlを加えて反応を停止し、ジクロロメタン抽
出後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣を酢酸エチル1mlに溶かし、10％パラジウムカ
ーボン4mgを加え、水素雰囲気下（常圧）、室温で４時
間撹拌した。セライトカラムで触媒を別し、溶媒を減
圧留去して得られた固体をシリカゲルカラム（ジクロロ
メタン：酢酸エチル：酢酸＝3:1:0.02）で精製し、
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カルボキシ
エチル）−アゼチジン−２−オン20.2mg（67％収率）
を得た。分析用サンプルはヘキサン：酢酸エチルの混合
溶媒系で再結晶して得た。 無色結晶； 融点:147〜148℃（分解）； ▲〔α〕25 D▼−32.4（ｃ＝0.17,CH3OH）； IR（KBr）:3280,2950,1720,1460,1280,1259,1142,1040,
839,780cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
19（3H,d,J＝5.7Hz）,1.26（3H,d,J＝6.6Hz）,2.74（1
H,m）,3.03（1H,m）,3.94（1H,m）,4.20（1H,m）,6.25
（1H,bs）； mass m/e:286（Ｍ−15）+,244（Ｍ−57）+; 元素分析値 C14H27NO4Siとして 計算値 C;55.78,H;9.03,N;4.65％ 分析値 C;55.63,H;9.19,N:4.49％。 参考例３−（２） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−と（１′R,1″S,3S,4
R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル〕−４−〔１″−（４−イソプロピル
オキサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕アゼチジン−２−オンの混合物（混合比88:12）45.
3mg（0.110mmolを参考例３−（１）と同様に処理して、
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−（１″−カルボキシ
エチル）アゼチジン−２−−オン19.0mg（58％収率）と
（１′R,1″S,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カルボキシ
ル エチル）アゼチジン−２−オン2.6mg（7.5％収率）
を得た。（１′R,1″R,3S,4R）は参考例３−（１）で得
たものと融点、旋光度の他、IR、Ｈ−NMR、Massの各種
スペクトルが一致した。 （１′R,1″R,3S,4R）体の分析データを以下に示す。 無色結晶； 融点:176〜180℃（分解）； ▲〔α〕20 D▼−5.0゜（ｃ＝0.44,CH3OH）； IR（KBr）:3310,2950,1720,1380,1257,1048,962,840,77
6cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.88（9H,s）,1.
25（3H,d,J＝6.4Hz）,1.28（3H,d,J＝7.0Hz）,2.65（1
H,m）,2.81（1H,m）,3.70（1H,dd,J＝1.9,9.8Hz）,4.19
（1H,m）,6.49（1H,bs）； Mass m/e:286（Ｍ−15）+,244（Ｍ−57）+; 元素分析値 C14H27NO4Siとして 計算値 C;55.78,H;9.03,N;4.65％ 分析値 C;55.87,H;9.16,N;4.56％。 参考例３−（３） （2S）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール0.
768g（7.44mmol）を参考例２−（２）と同様に処理し
て、（4S）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オ
ン0.888g（92％収率）を得た。分析用サンプルはシクロ
ヘキサン：トルエン＝1:1の混合溶媒より再結晶して得
た。 無色結晶； 融点:72〜73℃； IR（KBr）:1752,1730,1409,1248,1092,1010,939,770cm
-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.90（3H,d,J＝6.6Hz）,0.96
（3H,d,J＝6.6Hz）,1.70（1H,m）,3.60（1H,m）,4.10
（1H,dd,J＝6.3,8.7Hz）,4.45（1H,t,J＝8.7Hz）,6.10
（1H,bs）； Mass m/e:129（M+）； ▲〔α〕23 D▼＋7.46゜（ｃ＝1.37,CHCl3）； 元素分析値:C6H11NO2として 計算値 C;55.80,H;8.58,N;10.84％ 分析値 C;55.85,H;8.47,N;10.78％。 実施例４−（１） （4R）−４−フエニルオキサゾリジン−２−オンン0.
277g（1.70mmol）を実施例２−（１）と同様に処理し
て、低極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）
−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン0.295g（59％
収率）と高極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニ
ル）−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン0.196g
（39％収率）を得た。 分析データ 低極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−フエニルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:136〜137℃； IR（KBr）:1782,1700,1380,1302,1198,1180,1121,1039,
701cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.76（3H,d,J＝6.8Hz）,4.33
（1H,dd,J＝3.1,8.8Hz）,4.75（1H,dd,J＝8.4,8.8Hz）,
5.42（1H,dd,J＝3.1,8.4Hz）,5.72（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e:299（M+）,297; ▲〔α〕23 D▼−122゜（ｃ＝1.31,AcOEt）； 元素分析値:C12H12BrNO3として 計算値 C;48.34,H;4.06,N:4.70％ 分析値 C;48.31,H;3.96,N:4.61％。 高極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４
−フエニルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:151〜154℃； IR（KBr）:1784,1709,1364,1330,1256,1203,1060,757,6
96cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.77（3H,d,J＝6.8Hz）,4.27
（1H,dd,J＝5.1,8.8Hz）,4.72（1H,t,J＝8.8Hz）,5.46
（1H,dd,J＝5.1,8.8Hz）,5.75（1H,q,J＝6.8Hz）,7.37
（5H,s）； ▲〔α〕23 D▼−81.6゜（ｃ＝1.06,AcOEt）； Mass m/e:299（M+）,297; 元素分析値:C12H12BrNO3として 計算値 C;48.34,H;4.06,N;4.70％ 分析値 C;48.27,H;3.97,N;4.61％。 実施例４−（２） （4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４−フ
エニルオキサゾリジン−２−オン236mg（0.792mmol）と
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン114mg（0.397mmol）を無水THFに溶かし、亜鉛
末77mgを０℃にて加え、同温度で30分間激しく撹拌し
た。リン酸緩衝液（pH7）2.4mlを加えて反応を停止し、
酢酸エチルで有機物を抽出した。硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイで精製して（１′R,1R″,3S,4R,4
Ｒ）−および（１′R,1″S,3S,4R,4Ｒ）−３−〔１′
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
〔１′−（４−フエニルオキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン
の混合物（7:13）176mg（99％収率）を得た。このもの
をシリカゲルの中圧カラムクロマトグラフイ（ジクロロ
メタン：アセトン＝97:3）でさらに分離して分析用サン
プルを得た。 （１′R,1″R,3S,4R,4Ｒ）体 無色カラメル； ▲〔α〕20 D▼−70.4゜（ｃ＝0.66,CHCl3）： IR（KBr）:2950,1783,1709,1460,1388,1330,1255,1201,
1110,1047,962,840,781,703cm-1; Ｈ−NHR（CDCl2）：δ＝0.11（6H,s）,0.91（9H,s）,1.
20（3H,d,J＝7.0Hz）,1.24（3H,d,J＝6.2Hz）,3.05（1
H,m）,3.98（1H,m）,4.07〜4.37（2H,m）,4.76（1H,t,J
＝8.8Hz）,5.50（1H,m）,5.90（1H,bs）,7.40（5H,
m）； Mass m/e:389（Ｍ−57）+; 元素分析値:C23H34N2O5Siとして 計算値 C;61.85,H:7.67,N;6.27％ 分析値 C;61.82,H;7.91,N;6.24％。 （１′R,1″S,3S,4R,4Ｒ）体 無色カラメル； ▲〔α〕20 D▼−5.3゜（ｃ＝1.37,CHCl3）； IR（KBr）:2950,1781,1703,1460,1388,1255,1235,1200,
1108,1045,990,839,780,707cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.11（6H,s）,0.93（9H,s）,1.
23（3H,d,J＝6.4Hz）,1.35（3H,d,J＝6.4Hz）,2.87（1
H,bd,J＝5.1Hz）,3.85（2H,m）,4.14〜4.41（2H,m）,4.
78（1H,t,J＝8.8Hz）,5.48（2H,m）,7.42（5H,m）； Mass m/e:389（Ｍ−57）+; 元素分析値:C23H34N2O5Siとして 計算値 C;61.85,H;7.67,N;6.27％ 分析値 C;61.64,H;7.95,N;6.30％。 参考例４−（１） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｒ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−フエニルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン14.4mgを
参考例６−（２）−ａと同様に処理して（１′R,1″R,3
S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニ
ル）エチル〕−アゼチジン−２−オン3.4mg（27％収
率）を得た。 本品は参考例６−（２）−ｂで得たものと融点、旋光
度の他IR、NMRおよびMassの各種スペクトルが一致し
た。 参考例４−（２） （2R）−２−アミノ−２−フエニル−１−エタノール
0.560g（4.08mmol）を参考例２−（２）と同様にして、
（4R）−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン0.604g
（91％収率）を得た。分析用サンプルはトルエンより再
結晶して得た。 無色結晶； 融点;131〜132℃； IR（KBr）:1740,1710,1490,1402,1236,1099,1037,1024,
970,921cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝4.19（1H,dd,J＝6.4,7.9Hz）,
4.73（1H,t,J≒8.6Hz）,4.99（1H,m）,54.0（1H,bs）,
7.37（5H,s）； Mass m/e:163（M+）； ▲〔α〕23 D▼−54.9゜（ｃ＝1.40,CHCl3）； 元素分析値:C9H9NO2として 計算値 C;66.25,H;5.56,N;8.58％ 分析値 C;66.08,H;5.57,N:8.52％。 実施例５−（１） ベンズオキサゾリジン−２−オン0.371g（2.75mmol）
のTHF溶液（5.4ml）に０℃で1.62Nn−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液1.70ml（2.75mmol）を加えた後、臭化２−
ブロモプロピオニル0.290ml（2.76mmol）を加えた。０
℃乃至室温で１時間撹拌後、飽和リン酸二水素カリウム
水溶液2mlを加えた。水層を酢酸エチルで抽出後、有機
層を乾燥し、溶媒を減圧留去して無色固体0.923gを得
た。シクロヘキサン：酢酸エチル＝4:1より再結晶し
て、３−（２′−ブロモプロピオニル）ベンゾオキサゾ
リジン−２−オン0.543g（73％収率）を無色針状結晶と
して得た。 融点:99〜100℃； IR（KBr）:1799,1733,1488,1371,1309,1255,1150,1038,
760cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.96（3H,d,J＝6.8Hz）,5.81
（1H,q,J＝6.8Hz）,7.25（3H,m）,8.06（1H,m）； Mass m/e:271,269（M+）； 元素分析値:C10H8BrNO3として 計算値 C;44.47,H:2.99,N:5.19％ 分析値 C;44.43,H;2.79,N;5.16％。 実施例５−（２） ３−（２′−ブロモプロピオニル）ベンゾオキサゾリ
ジン−２−オン53.0mg（0.196mmol）と（１′R,3R,4R）
−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル〕−４−アセトキシアゼチジン−２−オン（▲
〔α〕20 D▼＋47.4゜,CHCl3）23.2mg（0.081mmol）と亜
鉛末16mgとの混合物に氷冷下、THF0.3mlを加え、激しく
30分間撹拌した。リン酸緩衝液（pH7）0.4mlとジクロロ
メタン5mlを加えて反応を停止し、有機層を分離後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を薄層クロマトグラフイ（ヘキサン：酢酸エチル
＝3:2）で精製し、（１′R,1″R,3S,4R）−および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（ベンゾオ
キサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンの混合物22.0mg（65％収
率）を無色カラメルとして得た。なお（１′R,1″R,3S,
4R）体と（１′R,1″S,3S,4R）体との生成比はNMRデー
タよりほぼ1:1と決定した。 IR（KBr）:2950,1801,1762,1726,1488,1307,1283,1253,
1142,1029,838cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.88（9H,s）,2.
94（0.5H＊α,m）,3.12（0.5H＊β,m）,6.10（1H,b
s）； ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル Mass m/e:361（Ｍ−57）＋。 実施例６−（１）−ａ 4,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン0.384g（3.3
4mmol）のTHF溶液（13ml）に、０℃で1.60Nn−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液2.09ml（3.34mmol）を加えた後、
臭化２−ブロモプロピオニル0.384ml（3.66mmol）を加
えた。０℃で１夜撹拌の後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液3.0mlを加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去して得られた固体をシリカゲルカ
ラム（ヘキサン：ジクロロメタン＝1:1→ジクロロメタ
ン）で精製し、３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,
4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン0.701g（84％収
率）を無色固体として得た。分析用サンプルはシクロヘ
キサンより再結晶して得た。 無色針状晶； 融点:73〜74℃； IR（KBr）:3030,1775,1709,1370,1310,1183,1105,1069,
760,702cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.58（3H,s）,1.60（3H,s）,1.
81（3H,d,J＝6.8Hz）,4.06（2H,s）,5.74（1H,q,J＝6.8
Hz）； Mass m/e:251,249（Ｍ）+,170（Ｍ−80）+; 元素分析値:C8H12BrNO3として 計算値 C;38.42,H:4.84,N;5.60％ 分析値 C;38.39,H;4.72,N;5.53％。 実施例６−（１）−ｂ 水素化ナトリウム0.24g（10.0mmol）のTHF懸濁液（10
0ml）に０℃で4,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
1.15g（10.0mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。白
色ゲル状になつた反応液に０℃で臭化２−ブロモプロピ
オニル1.05mlを加えた。１時間後飽和リン酸二水素カリ
ウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出
液を合わせ硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得
られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（ヘキ
サン：ジクロロメタン＝1:1〜0:1）で精製し３−（２′
−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン2.35g（90％収率）を無色結晶として得
た。 本品は実施例６−（１）−ａで得たものと融点および
IR,NMR,Massの各種スペクトルが一致した。 実施例６−（２）−ａ ３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン24.4mg（0.098mmol）と
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン（▲〔α〕20 D▼＋47.4゜,c＝1.14,CHCl3）14.
0mg（0.049mmol）とのTHF溶液0.5mlを70℃に加熱し、亜
鉛末10mg（0.15mmol）を加え、１分間撹拌した。室温に
冷却後、リン酸緩衝液0.3mlを加え、ジクロロメタン約1
0mlで抽出後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：酢酸エチル＝
4:1）で分離精製し、（１′R,1″R,3S,4R）および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボ
ニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物18.4mg
（94％収率）を無色固体として得た。NMRスペクトルか
ら求めた（１′R,1″R,3S,4R）−体および（１′R,1″
S,3S,4R）体の生成比は79:21であつた。 IR（KBr）:2950,1762,1713,1460,1380,1310,1227,1184,
1096,1051,840,780cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.06（6H,s）,0.86（9H,s）,1.
55（6H,s）,2.79（0.37H＊α,dd,J＝5.3と1.1Hz）,3.00
（0.63H＊β,m）,4.00（2H,s）,5.90（1H,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル Mass m/e:341（Ｍ−57）＋。 実施例６−（２）−ｂ ３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン25.9mg（0.104mmol）と
（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン14.9mg（0.052mmol）のDME溶液0.5mlを70℃に
加熱し、亜鉛末10mg（0.15mmol）を加え、１分間撹拌し
た。その後実施例６−（２）−ａと同様の反応後処理お
よび精製を行い、（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,
1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エ
チル〕−アゼチジン−２−オンの混合物19.9mg（96％収
率）を無色固体として得た。NMRスペクトルから求めた
（１′R,1″R,3S,4R）体および（１′R,1″S,3S,4R）体
の生成比は81:19であつた。 本反応で得られた混合物をシリカゲル中圧カラムクロ
マトグラフイ（ヘキサン：ジクロロメタン：エーテル＝
10:3:7〜1:1:1）により（１′R,1″R,3S,4R）体と
（１′R,1″S,3S,4R）体を分離し、各々をｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチルから再結晶することにより、各異性体の
純品を得た。 （１′R,1″R,3S,4R）体 融点:189〜190℃； IR（KBr）:2950,1760,1717,1460,1400,1386,1342,1312,
1228,1186,1087,1054,960,840,781,770cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
19（3H,d,J＝6.8Hz）,1.21（3H,d,J＝6.2Hz）,1.56（6
H,s）,3.01（1H,m）,3.90（1H,m）,4.01（2H,s）,4.17
（2H,m）,58.7（1H,bs）； Mass m/e:341（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼−19.2゜（ｃ＝2.02,CHCl3）； 元素分析値:C19H34N2O5Siとして 計算値 C;57.26,H:8.60,N;7.03％ 分析値 C;57.31,H;8.50,N;6.99％。 （１′R,1″S,3S,4R）体 融点:176〜177℃； IR（KBr）:2980,1780,1767,1702,1380,1305,1223,1178,
1100,1045,962,839,778cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.89（9H,s）,1.
25（3H×2,d,J＝6.3Hz）,1.56（6H,s）,2.81（1H,dd,J
＝5.2,1.0Hz）,3.72（1H,m）,4.03（2H,s）,4.20（1H,
m）,5.81（1H,bs）； Mass m/e:341（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼＋31.4゜（ｃ＝1.09,CHCl3）； 元素分析値:C19H34N2O5Siとして 計算値 C;57.26,H;8.60,N;70.3％ 分析値 C;57.29,H;8.51,N;6.96％。 実施例６−（２）−ｃ 亜鉛末（2.04g）のTHF（12ml）懸濁液を還流し、
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン（3.0g）と３−（２′−ブロモプロピオニル）
−4,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン（5.22g）の
THF（18ml）溶液を還流下に滴下した。30分還流後、溶
媒を留去し、残渣に酢酸（0.63g）とジクロロメタン（1
0ml）を加え過した。液を3.6％塩酸、水、５％重曹
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残渣をｎ−ヘプタンにて結晶化させ、（１′R,
1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２−
オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−
オンの混合物3.95g（収率95％）を得た。 本法で得られた混合物における（１′R,1″R,3S,4R）
体と（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は81:19であつ
た。 実施例６−（２）−ｄ〜ｐ 実施例６−（２）−ａと同様に処理して４−アセトキ
シアゼチジン−２−オン誘導体からβ−ラクタム誘導体
の混合物〔（１′R,1″R,3S,4R）体（Ａ）および（１′
R,1″S,3S,4R）体（Ｂ）〕を得た。反応条件および結果
を下記の表に示す。 実施例６−（３） （１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチ
ジン−２−オンの混合物は実施例６−（２）に記載した
方法と同様の方法により（１′R,3R,4R）−３−〔１′
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
ベンゾイルオキシアゼチジン−２−オンと３−（２′−
ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサゾリジン
−２−オンを用いることによつても得ることができた。 実施例６−（４） 亜鉛末20mg（0.3mmol）のTHF（0.5ml）懸濁液に加熱
還流下に（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フエニルチ
オ）アゼチジン−２−オン34mg（0.1mmol）と３−
（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オン50mg（0.2mmol）のTHF（1.0ml）溶
液を滴下した。２時間撹拌後、反応液を実施例６−
（２）−ａと同様の処理を行い、（１′R,1″R,3S,4R）
−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−４
,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オンの混合物を
得た。NMRスペクトルから求めた（１′R,1″R,3S,4R）
体および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は79:21であ
つた。本品のIRおよびNMRスペクトルデータは実施例６
−（２）−ａで得たものと一致した。 実施例６−（５） 亜鉛末20mg（0.3mmol）のTHF（0.5ml）懸濁液に加熱
還流下（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フエニルスルホ
ニル）アゼチジン−２−オン37mg（0.1mmol）と３−
（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オン50mg（0.2mmol）のTHF（1.0ml）溶
液を滴下した。２時間還流下に撹拌し、その後実施例６
−（２）−ａと同様の処理を行い、（１′R,1″R,3S,4
R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″
−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−
３−カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オンの混
合物を得た。NMR−スペクトルから求めた（１′R,1″R,
3S,4R）体と（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は79:21で
あつた。本品のIRおよびNMRスペクトルデータは実施例
６−（２）−ａで得たものと一致した。 実施例６−（６） 亜鉛末65mg（1.0mmnl）のTHF0.5ml懸濁液に、26℃で
３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオ
キサゾリジン−２−オン150mg（0.6mmol）と（１′R,3
R,4R）−３−（１′−ヒドロキシエチル）−４−アセト
キシアゼチジン−２−オン35mg（0.2mmol）のTHF溶液1m
lを加えた。１時間同温度で撹拌後、リン酸緩衝液（約
0.1ml）を加え過剰の反応剤を分解した。酢酸エチルで
希釈し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去して得られた残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホ
ルム：アセトン＝1:1）で分離精製して（１′R,1″R,3
S,4R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−（１′−ヒ
ドロキシエチル）−４−〔１″−（４,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンを主に含む分画＊を得た。
このものを更に精製することなく、ジメチルホルムアミ
ド溶液1mlとし、イミダゾール82mg（1.2mmol）およびｔ
−ブチルジメチルクロロシラン133mg（0.88mmol）を加
え一夜反応した。反応液を水で希釈後ジクロロメタンを
用いて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層クロマトグ
ラフイ（クロロホルム：酢酸エチル＝4:1）で精製し、
（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−３
−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチ
ジン−２−オンの混合物を得た。NMRスペクトルから求
めた（１′R,1″R,3S,4R）体および（１′R,1″S,3S,4
R）体の生成比は82:18であつた。本品のIRおよびNMRス
ペクトルデータは実施例６−（２）−ａで得たものと一
致した。 ＊（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）
−３−（１′−ヒドロキシエチル）−４−〔１″−（４
,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物 Ｈ−NMR（CDCl3）:1.57（3H,s）,1.58（3H,s）,2.95
（0.18H＊α,m）,2.98（0.82H＊β,m）,4.04（1H,s）,
4.05（1H,s）,5.85（0.18H＊α,bs）,5.97（0.82＊β,b
s）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 実施例６−（７） ３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン51mg（0.21mmol）のTHF溶液
0.158mlを（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ベンジルオ
キシカルボニルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼ
チジン−２−オン31.1mg（0.105mmol）と亜鉛末20mgのT
HF懸濁液0.9mlに70℃にてゆつくり加えた後、室温に冷
却して、リン酸緩衝液0.4mlを加えた。ジクロロメタン
約10mlで分液後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイで分離精製し（１′R,1″R,3S,4R）
および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ベンジル
オキシカルボニルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４
,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物
42.1mg（98％収率）を得た。NMRスペクトルから求めた
（１′R,1″R,3S,4R）体と（１′R,1″S,3S,4R）体の生
成比は約5:1であつた。 IR（neat）:3000,1770,1700,1385,1309,1265,1180,109
2,1040,700cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.16（3H,d,J＝6.8Hz）,1.42
（3H,d,J＝6.4Hz）,1.53（6H,s）,3.01（1/6H＊α,m）,
3.21（5/6H＊β,m）,4.00（2H,s）,5.15（2H,s）,6.15
（1H,bs）,7.35（5H,s）； ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル Mass m/e:418（M+）。 参考例５−（１） 実施例６−（７）で得た３−〔１′−（ベンジルオキ
シカルボニルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カル
ボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物（約
5:1）42.0mgを酢酸エチル3mlに溶かし10％パラジウムカ
ーボン2mgを加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌し
た。触媒をセライト過して除き、溶媒を減圧留去して
（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−３
−（１′−ヒドロキシエチル）−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カル
ボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物を2
9.0mg（定量的収率）を得た。 このものは精製することなく次の反応に用いた。 参考例５−（２） 参考例５−（１）で得られた３−（１′−ヒドロキシ
エチル）−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼ
チジン−２−オンの混合物29.0mgを無水DMF1mlにとか
し、イミダゾール14mgとｔ−ブチルジメチルクロロシラ
ン31mgを加えて室温で３時間撹拌した。水と酢酸エチル
を加えて反応を停止し、有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し（１′
R,1″R,3S,4R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−
〔１′（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−
４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２
−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−
２−オンの混合物29.9mg（74％収率）を無色固体として
得た。 NMRスペクトルより求めた（１′R,1″R,3S,4R）体と
（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は4.9:1であつた。 本品のIR、NMRおよびMassスペクトルデータは実施例
６−（２）−ａで得たものと一致した。 参考例６−（１） 実施例６−（２）−ａで合成した（１′R,1″R,3S,4
R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″
−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−
３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの
混合物11.1mg（0.028mmol）を無水メタノール0.3mlに溶
かし、無水炭酸カリウム19.0mg（0.13mmol）を加え、室
温で30分間激しく撹拌した。飽和リン酸二水素カリウム
水溶液を加え反応を停止しジクロロメタンを加えた。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
て得られた無色固体を薄層クロマトグラフイ（エーテ
ル：ヘキサン＝9:1）で分離精製し、（１′R,1″R,3S,4
R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−〔１″−（メトキシカルボニル）エ
チル〕アゼチジン−２−オン1.4mg（16％収率）を無色
固体として得た。 本品は参考例１で得たものと融点、旋光度の他、IR、
NMRおよびMassの各種スペクトルが一致した。 参考例６−（２）−ａ 実施例６−（２）−ａで合成した（１′R,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼチジ
ン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″Ｓ）体の79:21の
混合物30.3mg（0.076mmol）を、THF0.4mlに溶かし、0.5
MリチウムベンジルアルコキシドのTHF溶液0.3mlを氷冷
下に加えた。同温度で１時間撹拌した後、飽和リン酸二
水素カリウム水溶液0.3mlを加え反応を停止し、ジクロ
ロメタン抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラム（ジクロロメタン→ジク
ロロメタン：酢酸エチル＝4:1）で精製し、（１′R,3S,
4S）−３−〔１′（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニル）
エチル〕アゼチジン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″
Ｓ）体の混合物28.1mg（収率94％）を無色固体として得
た。 参考例６−（２）−ｂ （１′R,1″R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カル
ボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン76.6mg（0.19
2mmol）をTHF0.96mlにとかし、０℃で0.5Mリチウムベン
ジルアルコキシドのTHF溶液0.77mlを加えた。同温度で
１時間撹拌した後、参考例６−（２）−ａと同様の反応
後処理及び精製を行い（１′R,1″R,3S,4S）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニル）エチル〕
−アゼチジン−２−オン74.1mg（収率98％）を無色結晶
として得た。 融点:69〜70℃； IR（KBr）:2950,1769,1738,1719,1460,1380,1353,1340,
1257,1177,1138,1105,1068,1048,961,840,782,736,698c
m-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.11（6H,s）,0.91（9H,s）,1.
18（3H,d,J＝6.4Hz）,1.29（3H,d,J＝7.0Hz）,2.79（1
H,m）,3.01（1H,m）,3.96（1H,m）,4.22（1H,m）,5.17
（2H,s）,5.91（1H,bs）,7.39（5H,s）； Mass m/e:334（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼−13.8゜（ｃ＝0.98,CHCl3）； 元素分析値:C21H33NO4Siとして 計算値 C;64.41,H;8.49,N;3.58％ 分析値 C;64.42,H;8.33,N;3.61％。 また高極性成分として4,4−ジメチルオキサゾリジン
−２−オンを21.7mg（収率98％）を得た。 参考例６−（２）−ｃ （１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボ
ニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン23.1mg（0.058m
mol）を参考例６−（２）−ａと同様に処理し（１′R,
1″S,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカ
ルボニル）エチル〕−アゼチジノン−２−オン21.5mg
（95％収率）を油状物として得た。 ▲〔α〕25 D▼＋3.01゜（ｃ＝1.59,CHCl3）； IR（neat）:2950,1763,1739,1460,1256,1183,1143,110
0,1043,960,833,778,698cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.88（9H,s）,1.
23（3H,d,J＝6.0Hz）,1.25（3H,d,J＝7.3Hz）,2.58（1
H,dq,J＝9.5と7.3Hz）,2.76（1H,m）,3.71（1H,dd,J＝
9.5と2.0Hz）,4.17（1H,quint,J＝6.0Hz）,5.15（2H,
s）,5.96（1H,bs）,7.35（5H,s）； Mass m/e:376（Ｍ−15）+,334（Ｍ−57）＋。 参考例６−（３） 参考例６−（２）−ａで合成した（１′R,3S,4S）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″
Ｓ）体の混合物25.5mgを酢酸エチル1mlに溶かし、10％
パラジウムカーボン3mgを加え、水素雰囲気下（常
圧）、室温で４時間撹拌した。セライトカラムで触媒を
別し、溶媒を減圧留去して得られた固体をシリカゲル
カラム（ジクロロメタン：酢酸エチル：酢酸＝3:1:0.0
2）で分離精製した。より極性の低い分画より（１′R,
1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルオキ
シ）エチル〕−４−（１″−カルボキシエチル）アゼチ
ジン−２−オン14.1mg（72％収率を得た）。 本品は参考例３−（１）で得たものと極点、旋光度の
他IR、Ｈ−NMR、Massの各種スペクトルが一致した。 さらに、より極性の強い分画より（１′R,1″S,3S,4
S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリオキシ）
エチル〕−４−（１″−カルボキシエチル）−アゼチジ
ン−２−オン4.5mg（23％収率）を得た。 本品の融点、旋光度の他IR、Ｈ−NMR、Massの各種ス
ペクトルは参考例３−（２）で得たものと一致した。 実施例７−（１） 粗製の4,4−ジブチル−5,5−ペンタメチレン−オキサ
ゾリジン−２−オン2,64g（9.9mmol）を無水エーテル12
mlに溶かし、1.65N−ブチルリチウムのヘキサン溶液6.5
9ml（10.9mmol）を０℃に加えた。５分後臭化２−プロ
モプロピオニル1.24ml（11.8mmol）を同温度で加えた。
10分間撹拌後、リン酸緩衝液（pH7）5.0mlを加え、過剰
の反応剤を分解した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣（4.36g）にメ
タノール4.5mlを加え、加熱溶解した。放冷して析出し
た結晶を取し、３−（２′−ブロモプロピオニル）−
4,4−ジブチル−5,5−ペンタメチレン−オキサゾリジン
−２−オン2.49g（63％収率）を無色結晶として得た。 融点:113〜114℃； IR（KBr）:2960,2880,1761,1710,1450,1375,1360,1290,
1275,1255,1240,1180,1113,1060,990,960,881,770,720,
643,540cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.75〜1.10（6H,m）,1.1−1.5
（10H,m）,1.5〜2.5（12H,m）,1.81（3H,d,J＝6.8Hz）,
5.87（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e:346,344（Ｍ−57）+,210（Ｍ−191）+; 元素分析値:C19H32BrNO3として 計算値 C;56.72,H;8.02,N;3.48,Br;19.86％ 分析値 C;56.66,H;8.09,N;3.43,Br;19.57％。 実施例７−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン
−２−オン135mg（0.47mmol）と亜鉛末113mg（1.7mmo
l）を無水THF1.9mlに懸濁し、加熱還流下３−（２′−
ブロモプロピオニル）−4,4−ジブチル−5,5−ペンタメ
チレン−オキサゾリジン−２−オン417mg（1.04mmol）
のTHF（1.9ml）溶液を滴下した。２分後、室温にて放冷
し、リン酸緩衝液2.0mlと酢酸エチルを加えた。有機層
を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マタグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（ヘキサン：塩化メチレン＝1:
1〜ヘキサン：塩化メチレン：酢酸エチル＝7:1:3）で精
製し、（１′R,1″R,3S,4R）−および（１′R,1″S,3S,
4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジエチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−〔１″−（４,4−ジブチル−５
,5−ペンタメチレン−オキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン
の混合物259mg（定量的収率）を無色固体として得た。
このものをメタノール1.5mlより再結晶して（１′R,1″
R,3S,4R）体221mg（収率85％）を無色結晶として得た。 融点:158〜159℃； IR（KBr）:3450,2960,2900,1780,1768,1714,1380,1280,
1240,1108,1053,970,840,782cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,0.
90（6H,m）,1.20（3H,d,J＝6.9Hz）,1.22（3H,d,J＝6.3
Hz）,1.0〜2.2（22H,m）,3.05（1H,m）,3.92（1H,m）,
4.11〜4.30（2H,m）,5.88（1H,bs）； Mass m/e:493（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 20▼−5.0゜（ｃ＝1.29,CHCl3）； 元素分析値:C30H54N2O5Siとして 計算値 C:65.41,H;9.88,N;5.09％ 分析値 C:65.34,H;10.06,N;5.03％。 参考例７−（１） （１′R,1″R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
エチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジブチル−５,5−ペンタメチレン−オキサゾリ
ジン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼ
チジン−２−オン54.3mg（0.099mmol）にｔ−ブタノー
ル0.37ml、水0.104ml、および2N水酸化ナトリウム水溶
液0.104mlを加え、室温で３日間撹拌した。水0.8mlとヘ
キサン4mlを加えて分液し、水層をさらにヘキサン2mlで
２回抽出した。水層に1N塩酸0.25mlを加えて酸性にし、
有機物を酢酸エチルで抽出して飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイにより精
製して（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチリシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カル
ボキシエチル）−アゼチジン−２−オン27.0mg（収率91
％）を得た。さらにヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒よ
り再結晶し、分析用サンプルを無色結晶として得た。本
品は参考例３−（１）で得たものと融点、旋光度の他、
IR、Ｈ−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致した。 参考例７−（２） シクロヘキサノン6.10g（62mmol）とヨウ化亜鉛1mgに
シアン化トリメチルシリル9.11ml（68mmol）を氷冷下加
えた後、室温にて１時間撹拌した。減圧下で過剰のシア
ン化トリメチルシリルを留去し、残渣に無水エーテル60
mlを加えて溶かし、０℃にて1.70Nのブチルリチウムの
ヘキサン溶液82ml（139mmol）を加えた。室温で一夜撹
拌した後、０℃にて4N塩酸100mlを加えた。室温で１時
間撹拌の後、8N水酸化ナトリウム水溶液100mlを０℃に
て加えた。有機層を分離し、水層をエーテル100mlで２
回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣14.6gを減圧蒸留して２−アミノ−２−ブチル−1,1
−ペンタメチレン−１−ヘキサノール13.2g（収率82
％）を油状物として得た。 このものの一部をカラムクロマトグラフィ（Al2O3;ヘ
キサン：エーテル＝9:1）により精製して分析用サンプ
ルを無色油状物として得た。 IR（neat）:3420,2950,2880,1588,1470,1460,1447,140
0,1380,1261,1140,1042,970,850cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.92（6H,m）,1.0〜2.0（25H,
m）； Mass m/e:241（M+）,224（Ｍ−15）+; 元素分析値:C15H31NOとして 計算値 C:74.63,H;12.94;N;5.80％ 分析値 C:74.78,H;12.68;N;5.67％。 参考例７−（３） 上記参考例７−（２）で得られた粗製の２−アミノ−
２−ブチル−1,1−ペンタメチレン−１−ヘキサノール1
0.0g（41.5mmol）を無水THF40mlに溶かし、カルボニル
ジイミダゾール13.5g（83.3mmol）を加え、65℃にて４
時間撹拌した。室温に冷却した後、1N水酸化ナトリウム
水溶液40mlとメタノール30mlを加え室温で４時間さらに
撹拌した。濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルを加えて、水
層と分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し4,4−ジブ
チル−5,5−ペンタメチレン−オキサゾリジン−２−オ
ン11.0g（収率99％）を無色固体として得た。このもの
の一部をメタノール−水から再結晶して分析用サンプル
を無色結晶として得た。 融点:96〜97℃； IR（KBr）:3240,3150,2950,2880,1750,1473,1378,1360,
1322,1280,987,950,880,735cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.91（6H,t,J＝6.3Hz）,1.0〜
2.3（23H,m）,5.89（1H,bs）； Mass m/e:168（Ｍ＋１）+,210（Ｍ−57）+; 元素分析値:C16H29NO2として 計算値 C;71.87,H;10.93,N:5.24％ 分析値 C;71.95,H;10.95,N:5.20％。 実施例８−（１） 4,4,5,5−テトラメチルオキサゾリジン−２−オン0.3
0g（2.01mmol）のTHF溶液（2.5ml）に、０℃で1.57Nn−
ブチルリチウムのヘキサン溶液1.5ml（2.3mmol）を加え
た。５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオニル0.54
g（2.5mmol）を加え、10分間撹拌した。リン酸緩衝液
（pH7）1.1mlを加え、水層を酢酸エチレで抽出後、有機
層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去後、残渣をシリカゲルカラム（べンゼン→ベンゼ
ン：酢酸エチル＝955）で精製し、３−（２′−ブロモ
プロピオニル）−4,4,5,5−テトラメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを無色固体として得た。 IR（Nujol）:1760,1693,1300,1275,1142,1083,1055c
m-1。 実施例８−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン
−２−オン68mg（0.24mmol）と亜鉛末57mg（0.88mmol）
のTHF1ml懸濁液に、加熱還流下３−（２′ブロモプロピ
オニル）−4,4,5,5−テトラメチルオキサゾリジン−２
−オン145mg（0.52mmol）のTHF溶液1mlを15分間で滴下
した。５分後室温に放冷して、リン酸緩衝液1mlと酢酸
エチルを加えた。抽出した有機層を1N塩酸、水、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホルム：酢酸エ
チル＝9:1）で精製し、（１′R,1″R,3S,4）−および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
,5,5−テトラメチルオキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン
の混合物を得た。NMRスペクトルから（求めた１′R,1″
R,3S,4R）体および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は8
7:13であつた。 IR（Nujol）:3150（broad）,1758,1700,1335,1300,1273
cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.06（3H,s）,0.07（3H,s）,0.
87（0.87×9H＊β,s）,0.88（0.13×9H＊α,s）,1.36
（6H,s）,1.43（6H,s）,2.81（0.13H＊α,m）,3.01（0.
87H＊β,m）,3.91（0.87H＊β,dd,J＝2.0と4.0Hz）,5.8
8（1H,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 参考例８ Ａ） シアン化トリメチルシリル4.1ml（31mmol）と
ヨウ化亜鉛1mgに氷冷下アセトン2.3ml（31mmol）を加え
た後室温で１時間撹拌した。乾燥ジエチルエーテル10ml
を加え再度氷冷し、1.07Nメチルリチウムのジエチルエ
ーテル溶液64ml（68mmol）を加えた。室温で一夜撹拌し
た後、氷冷下に30％水酸化ナトリウム水溶液50mlを加え
た。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで２回抽
出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去して２−アミノ）−1,1,2−トリメ
チル−１−プロパノールを得た。このものを更に精製す
ることなく次の反応に用いた。 Ｂ） 粗製の２−アミノ−1,1,2−トリメチル−１−
プロパノール（およそ6mmol）のTHF溶液（10ml）にカル
ボニルジイミダゾール3.24g（20mmol）を加え、65℃に
て４時間撹拌した。室温に冷却後、1N水酸ナトリウム水
溶液10mlとメタノール7.5mlを加え室温で４時間さらに
撹拌した。濃塩酸5mlで酸性にし、酢酸エチルを加えて
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した残渣をシ
リカゲルカラム（クロロホルム→クロロホルム：酢酸エ
チル＝90:10）で精製し、4,4,5,−テトラメチルオキサ
ゾリジン−２−オンを無色固体として得た。 IR（Nujol）:3370,3250,1755,1720,1178,1022cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.25（6H,s）,1.37（6H,s）,57
7（1H,bs）。 実施例９−（１） 4,4−テトラメチレンオキサゾリジン−２−オン115mg
（0.82mmol）のTHF溶液0.8mlに、０℃で157Nn−ブチル
リチウムのヘキサン溶液0.57ml（0.90mmol）を加えた。
５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオニル212mg
（0.98mmol）のTHF溶液0.2mlを加え、10分間撹拌した。
リン酸緩衝液（pH7）を加え、水層を酢酸エチルで溶出
後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去した残渣を薄層クロマトグラフイ（ベンゼン：
酢酸エチル＝10:1）で精製し、３−（２′−ブロモプロ
ピオニル）−4,4−テトラメチレンオキサゾリジン−２
−オンを得た。 IR（neat）:1770,1695,1435,1295,1273,1105,1080,1050
cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3:δ＝1.4〜1.9（4H,m）,1.82（3H,d,J＝
6.6Hz）,1.9,2.1（2H,m）,2.2〜2.5（2H,m）,4.13（2H,
s）,5.78（1H,q,J＝6.6Hz）。 実施例９−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン29mg（0.10mmol）と亜鉛末20mg（0.30mmo
l）のTHF0.3ml懸濁液に、加熱還流下３−（２′−ブロ
モプロピオニル）−4,4−テトラメチレンオキサゾリジ
ン−２−オン55mg（0.20mmol）のTHF溶液0.7mlを15分間
で滴下した。10分後室温に放冷して１％塩酸と塩化メチ
レンを加えた。抽出した有機層を水、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた
残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホルム：酢酸エチ
ル＝9:1）で精製し、（１′R,1″R,3S,4R）−および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−テトラメチレンオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物
を得た。NMRスペクトルから求めた（１′R,1″R,3S,4
R）体および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は85:15で
あつた。 IR（CHCl3）:3420,1760,1690,1373,1278,1240,1187,109
5cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.06（3H,s）,0.07（3H,s）,0.
87（0.85×9H＊β,s）,0.88（0.15×9H＊α,s）,1.0〜
2.5（14H,m）,2.82（0.15H＊α,dd,J＝1.5と5.1Hz）,3.
04（0.85H＊β,m）,5.86（0.15H＊α,bs）,5.93（0.85H
＊β,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 参考例９−（１） １−アミノ−１−シクロペンタルカルボン酸1.29g（1
0mmol）と炭酸水素ナトリウム1.85g（22mmol）の水溶液
35mlに室温でクロロ蟻酸エチル1.30g（12mmol）のジエ
チルエーテル溶液10mlを加え６時間撹拌した。水層を分
液後、ジエチルエーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で再抽出した。アルカリ水層を合し、濃塩酸を用い
て酸性とし、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して１−（エトキシカ
ルボニルアミノ）−１−シクロロペンタンカルボン酸を
無色固体として得た。 IR（Nujol）:3340,3070（borad）,1715,1658,1520,1270
cm-1。 参考例９−（２） １−（エトキシカルボニルアミノ）−１−シクロペン
タンカルボン酸0.80g（3.98mmol）のTHF溶液10mlに−５
〜10℃でトリエチルアミン442mg（4.38mmol）のTHF溶液
1mlを加え、次いでクロロ蟻酸エチル475mg（4.38mmol）
のTHF溶液1mlを同温度で滴下した。生成するトリエチル
アミン塩酸を別後、液（混合酸無水物溶液）を水酸
化ホウ素ナトリウム166mg（4.38mmol）の水溶液1.5ml中
に−５〜０℃で滴下した。同温度で１時間撹拌した後10
％食塩水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム、水、10％食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後
残渣をヲシリカゲルカラム（クロロホルム→クロロホル
ム：酢酸エチル＝90:10）で精製し、１−（エトキシカ
ルボニルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）シクロロ
ヘンタンを得た。 IR（neat）:3375（shoulder）,3325,1710（shoulder）,
1680cm-1。 参考例９−（３） １−（エトキシカルボニルアミノ）−１−（ヒドロキ
シメチル）シクロペンタン0.25g（1.3mmol）と炭酸ジエ
チル0.32g（2.7mmol）に炭酸カリウム3.7mg（0.027mmo
l）を加え、120℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、
飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去した残渣を薄層クロマトグラフイ
（クロロホルム：酢酸エチル＝1:1）で精製し、4,4−テ
トラメチレンポキサゾリジン−２−オンを無色固体とし
て得た。 IR（Nujol）:3200（broad）,1730（broad）,1265,1018c
m-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.5〜2.0（8H,m）,4.23（2H,
s）,5.74（1H,bs）。 実施例10−（１） 1,4,4,5,5−ペンタメチルイミダゾリジン−２−オン1
4mg（0.091mmol）のTHF溶液0.2mlに０℃で1.57Nn−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液0.06ml（0.1mmol）を加え
た。５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオニル24mg
（0.11mmol）のTHF溶液0.1mlを加え、10分間撹拌した。
リン酸緩衝液（pH7）を加え、水層を酢酸エチルで抽出
後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去した残渣を薄層クロマトグラフィ（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝5:1）で精製し、３−（２′−ブロモ
プロピオニル）−1,4,4,5,5−ペンタメチルイミダゾリ
ジン−２−オンを得た。 IR（neat）:1715,1680,1415,1358,1280,1240,1130,1105
cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.15（6H,s）,1.36（3H,s）,1.
44（3H,s）,1.79（3H,d,J＝6.8Hz）,6.01（1H,q,J＝6.8
Hz）。 実施例10−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン
−２−オン8.6mg（0.030mmol）と亜鉛末5.9mg（0.090mm
ol）のTHF0.3ml懸濁液に、加熱還流下３−（２′−ブロ
モプロピオニル）−1,4,4,5,5−ペンタメチルイミダゾ
リジン−２−オン17mg（0.059mmol）のTHF溶液0.2mlを1
5分間で滴下した。1.5時間後室温に放冷して、リン酸緩
衝液と酢酸エチルを加えた。抽出した有機層を１％塩
酸、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、10％食塩水の
順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去して得られた残渣物を薄層クロマトグラフ
イ（ベンゼン：酢酸エチル＝1:1）で精製し、（１′R,
1″R,3S,4R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（１,4,4,5,5−ペンタメチル
イミダゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンの混合物を無色固体として
得た。NMRスペクトルから求めた（１′R,1″R,3S,4）体
および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は84:16であつ
た。 IR（CHCl3）:3420,1750,1705,1667,1420,1370,1280,113
5cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.059（3H,s）,0.062（3H,s）
0.87（0.84×9H＊β,s）,0.88（0.16×9H＊α,s）,1.11
（3H,s）,1.12（3H,s）,1.37（3H,s）,1.39（3H,s）,2.
77（3H,s）,3.03（0.84H＊β,m）,5.82（0.16H＊α,b
s）,5.94（0.84H＊β,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 参考例10−（１） 実施例10−（２）で合成した（１′R,3S,4R）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（１,4,4,5,5−ペンタメチル
イミダゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕アゼチジン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″Ｓ）
体の84:16の混合物4.7mg（0.011mmol）をTHF0.1mlに溶
かし、0.52MリチウムベンジンアルコキシドのTHF溶液0.
1mlを０℃で加えた。室温まで昇温して３日間反応した
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層クロマトグ
ラフイ（ヘキサン：ジエチルエーテル＝1:2）で精製
し、（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシ
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オンの（１″
Ｒ）体と（１″Ｓ）体の混合物を無色固体として得た。
NMRスペクトルから求めた（１″Ｒ）体と（１″Ｓ）体
の生成比は76:24であった。 参考例10−（２） 4,4,5,5−テトラメチルイミダゾリジン−２−オン
（J.Am.Chem.Soc.,77,6689（1955）および英国特許第99
7826号記載の方法で合成）100mg（0.70mmol）のTHF溶液
5mlに、０℃で1.57Nn−ブチルリチウムのヘキサン溶液
0.49ml（0.77mmol）を加えた。５分後に同温度でヨウ化
メチル109mg（0.77mmol）のTHF溶液1mlを加え、室温ま
で昇温後10分間撹拌した。リン酸二水素カリウム飽和水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去した残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホル
ム＝アセトン＝1:1）で精製し、1,4,4,5,5−ペンタメチ
ルイミダゾリジン−２−オンを無色固体として得た。 IR（Nujol）:3200（broad）,1695,1235,1160,1150,1125
cm-1: Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.11（6H,s）,1.17（6H,s）,2.
68（3H,s）,4.47（1H,bs）。
一でも、異なつていてもよく、水素原子、低級アルキル
基、アラルキル基、またはアリール基を示すか、R1とR2
が一緒になつてアルキレン鎖を示し、同時に、あるいは
別個にR3とR4が一緒になつてアルキレン鎖を示すか、あ
るいはR1、R2、R3、R4が一緒になつてｏ−フエニレンを
示し、Ｙは酸素原子あるいはアルキル基またはアリール
基で置換された窒素原子を示す。〕 の化合物を原料として用いる一般式（II） ［式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
R1、R2、R3、R4およびＹは前述と同じ意味を有する。］ で示されるβ−ラクタム誘導体の製造法、およびその製
造法により得られる、１β−メチルカルバペネム化合物
の中間体として特に有用な一般式（II′）［式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
R1′とR2′は同一であって水素原子またはC1〜C5の低級
アルキル基を示し、R3′とR4′は同一でも異なっていて
もよく、水素原子またはC1〜C5の低級アルキル基を示
し、R1′とR3′は同一でも異なっていてもよく、あるい
はR1′、R2′、R3′、R4′が一緒になってｏ−フェニレ
ンを示し、Ｙ′は酸素原子を示す。］ で示される化合物に関する。 一般式 〔式中、Ｒは水素基の保護基である。〕 で示される４位側鎖に１″β−メチル基を有するβ−ラ
クタム誘導体は、優れた抗菌作用を示す１β−メチルカ
ルバペネムの重要合成中間体として有用な化合物であ
る。 従来、この中間体は４位の酢酸残基に存在する１″位
の水素原子を強力な塩基で引き抜いたのち、メチル基を
導入する方法で合成されていた（D.H.Shih等.,Heterocy
cles.,21,29（1984）。）。 しかしこの方法では工業的に取り扱いの困難なリチウ
ムジイソプロピルアミドを用い、−78℃という低温で行
うことが不可欠であり、しかも不要のエピマーである
１″α−メチル基を有するβ−ラクタム誘導体が多く生
成する（１″β/1″α＝1/4）という欠点を有し、工業
的に実施するには多大の困難を伴うことが明らかであ
る。 本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討した結
果、一般式（Ｉ）で示される化合物を用いて製造した一
般式（II）の化合物が、一般式（IV）で示されるβ−ラ
クタム誘導体の合成原料として有用であり、ひいては１
β−メチル基を有するカルバペネム誘導体の立体選択
的、かつ安価に得るための有用な中間体となることを見
出し本発明を完成した。 すなわち、本発明は １）一般式（III）で表わされるβ−ラクタム誘導体に
不活性溶媒中、亜鉛末の存在下で一般式（Ｉ）で表わさ
れる化合物を反応させることを特徴とする一般式（II）
で表わされるβ−ラクタム誘導体の製造方法、 ［式中、Ｌは遊離基を示し、その他の記号は前記と同じ
意味を示す。］ および ２）一般式（II′）［式中の記号は前記と同じ意味を示す。］ で表わされるβ−ラクタム誘導体を提供するものであ
る。 前記一般式（II）の化合物の製造原料である一般式
（Ｉ）において、Ｘが表わすハロゲン原子としては、例
えば塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることができる。 また、R1、R2、R3、R4は同一でも異なつていてもよ
く、水素原子、低級アルキル基、アラルキル基またはア
リール基を示すか、R1とR2が一緒になつてアルキレン鎖
を示し、同時に、あるいは別個にR3とR4が一緒になつて
アルキレン鎖を示すか、あるいはR1、R2、R3、R4が一緒
になつてｏ−フエニレンを示す。低級アルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基等の炭素数１
〜５個のアルキル基を挙げることができる。アラルキル
基としては、例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、2,4−ジメトキシベンジル基、ｐ−クロルベンジル
基、ジフエニルメチル基等の置換又は無置換のフエニル
基で置換された、炭素数１〜５の低級アルキル基を挙げ
ることができる。 フエニル基の置換基としては、メチル基、エチル基等
のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ
基、クロル、ブロム等のハロゲン原子を挙げることがで
きる。 アリール基としては、フエニル基、ｐ−メトキシフエ
ニル基、2,4−ジメトキシフエニル基、ｐ−クロルフエ
ニル基等の置換又は無置換のフエニル基を挙げることが
できる。 フエニル基の置換基としてはメチル基、エチル基等の
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基等のアルキルオキ
シ基あるいはクロル、ブロム等のハロゲン原子を挙げる
ことができる。 また、R1とR2あるいはR3とR4が一緒になつてアルキレ
ン鎖を示す場合には、該アルキレン鎖は環状骨格の炭素
原子と結合して、例えばシクロプロパン、シクロブタ
ン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン
等の３〜７員環を形成するものを挙げることができる。 好適なものとしては、R1、R2、R3、R4は同一でも異な
つていてもよく、水素原子、低級アルキル基またはアラ
ルキル基を示すか、R1とR2が一緒になつてアルキレン鎖
を示し、同時に、あるいは別個にR3とR4が一緒になつて
アルキレン鎖を示すものを挙げることができる。 特に好適なものとしては、R1およびR2は同一でも異な
つていてもよく、水素原子、低級アルキル基、またはア
ラルキル基を示すか、R1とR2が一緒になつてアルキレン
鎖を示し、R3およびR4は同一でも異なつていてもよく、
水素原子、低級アルキル基であるか、R3とR4が一緒にな
つてアルキレン鎖を示し、Ｙは酸素原子あるいはアルキ
ル基で置換された窒素原子を示すものを挙げることがで
きる。 またR1、R2、R3、R4が一緒になつてｏ−フエニレンを
示すとは、以下の骨格を示すことを云う。 〔式中、ＸおよびＹは前述と同じ意味を表わす。〕 Ｙとしては、酸素原子あるいはアルキル基またはアリ
ール基で置換された窒素原子を示す。ここで、アルキル
基またはアリール基で置換された窒素原子のアルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基等のC1〜C5の低級
アルキル基を表わし、アリール基としては、例えばフエ
ニル基、ｐ−クロロフエニル基、ｐ−メトキシフエニル
基等の置換または無置換のフエニル基を表わす。 前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、以下の反応
式で示す工程により製造することができる。〔式中、ＸおよびＸ′は、独立してハロゲン原子を示
し、Ｙ、R1、R2、R3およびR4は前述と同様の意味を有
す。〕 以下、化合物（Ｉ）の製造工程を詳細に説明する。 〔第１工程〕 本工程は一般式（Ｖ）で示されるアミン誘導体を炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート、ジイソプロピルエチルアミン、トリ
エチルアミンなどの塩基の存在下、炭酸ジエチル、炭酸
ジメチル、炭酸ベンジルなどの炭酸エステルと反応させ
ることにより行うことができ、また（Ｖ）の化合物をホ
スゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ
炭酸ベンジル、カルボニルジイミダゾールおよびその類
縁体などと単独で、あるいはトリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、1,4−ジアザビシクロ〔2.2.2〕
オクタン、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７
−エンなどの塩基存在下反応させることによつても行う
ことができる。反応は無溶媒で、あるいは溶媒を用いて
行うことができる。溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール系溶
媒、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水
素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶
媒、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素などの
ハロゲン化炭化水素溶媒を挙げることができる。反応は
−20℃から200℃の間で円滑に進行する。 〔第２工程〕 本工程は前述の第１工程で得られた化合物（VI）を塩
基存在下、一般式（VII）で示されるα−ハロプロピオ
ン酸ハロゲン化物で処理し、一般式（Ｉ）で示される
２′−ハロプロピオニル誘導体を製造するものである。
用いられるα−ハロプロピオン酸ハロゲン化物として
は、塩化α−クロロプロピオニル、臭化α−クロロプロ
ピオニル、ヨウ化α−クロロプロピオニル、塩化α−ブ
ロモプロピオニル、臭化α−ブロモプロピオニル、ヨウ
化α−ブロモプロピオニル、塩化α−ヨードプロピオニ
ル、臭化α−ヨードプロピオニル、ヨウ化α−ヨードプ
ロピオニルなどを挙げることができるが、好適には臭化
α−ブロモプロピオニルが用いられる。塩基としては、
リチウムヒドリド、ナトリウムヒドリド、カリウムヒド
リドなどのアルカリ金属水素化物、メチルリチウム、ｎ
−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｔ−ブチル
リチウム、フエニルリチウムなどのアルキルおよびアリ
ールリチウム化合物、ナトリウム、リチウム、カリウム
などのアルカリ金属が用いられる。反応は溶媒中で行な
われるが、溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンなどの
エーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シク
ロヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、N,N−
ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホリツクトリアミドなどの極性非プロ
トン性溶媒あるいはこれらの溶媒の混合物を挙げること
ができる。反応は−80℃から50℃の間で円滑に進行す
る。反応終了後は目的の化合物を通常の有機化学的手段
によつて取り出すことができる。 前記一般式（Ｉ）の化合物を用いて製造される一般式
（II）の化合物は優れた抗菌作用を有する１β−メチル
カルバペネム化合物の製造中間体として有用である。以
下にその例を示す。 例えば、１β−メチルカルバペネム化合物の製造にお
ける重要中間体として文献上公知のβ−ラクタム誘導体
（IV）へは、一般式（Ｉ）の化合物より下記の合成ルー
トにより誘導することが可能である。 〔式中、R1、R2、R3、R4、ＸおよびＹは前述と同じ意味
を有し、Ｒは水酸基の保護基を示し、Ｒ′は低級アルキ
ル基あるいは置換または無置換のベンジル基を示し、Ｌ
は遊離基を示す。〕 工程（ｉ） 本工程は既知の方法で得られる一般式（III）のβ−
ラクタム誘導体に不活性溶媒中亜粉末の存在下、一般式
（Ｉ）で示される化合物を反応させ、１″β−メチル−
β−ラクタム誘導体（II a）および１″α−メチル−β
−ラクタム誘導体（II B）を得るものである。 本工程において用いられる一般式（Ｉ）で示される化
合物は、前に述べた様にdl−α−ハロプロピオン酸ハロ
ゲン化物と一般式（VI）で示される化合物とから調製さ
れる。 一般式（VI）の化合物が、光学活性体の場合、一般式
（Ｉ）で示される化合物は２種のジアステレオマー混合
物である。しかし、これらのジアステレオマーをそれぞ
れ高極性成分と低極性成分とに分離したものを使用して
も、またジアステレオマー混合物のまま使用してもその
反応性および立体選択性に関して全く差異はない。 また、一般式（III）で示されるβ−ラクタム誘導体
においてＲで示される水酸基は水酸基を保護する目的で
一般的に用いられている保護基を適用することができ、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフエニルシリルのよう
なトリアルキルシリル基、例えばメトキシメチル、メチ
ルチオメチル、ベンジルオキシメチル、ｔ−ブトキシメ
チル、２−メトキシエトキシメチルのようなアルコキシ
あるいはアラルコキシ置換メチル基、例えばテトラヒド
ロピラニル基、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル、2,4−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、
ｐ−ニトロベンジル等の置換あるいは無置換のモノアリ
ールメチル基、例えばトリフエニルメチル、ｐ−メトキ
シフエニルジフエニルメチル、ビス（ｐ−メトキシフエ
ニル）フエニルメチル等の置換あるいは無置換のトリア
リールメチル基、例えばアセチル、ベンゾイル等のアシ
ル基、例えばベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル等のようなアルコキシカルボニル基等を挙げ
ることができる。 一般式（III）におけるＬは遊離基を示すが、特に求
核剤によつて容易に置換されうる遊離基を示す。遊離基
Ｌとしては、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキ
シ基、アリールスルホニルオキシ基、アルキルスルホニ
ル基、アリールスルホニル基、アリールチオ基あるいは
ハロゲン原子を示し、アシルオキシ基としては、例えば
アセトキシ、モノクロロアセトキシ、トリクロロアセト
キシ、トリフロロアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシのような置換または無置換のC1〜C5低級ア
ルキルカルボニルオキシ基、例えばベンゾイルオキシ、
ｐ−クロロベンゾイルオキシ、ｐ−ニトロベンゾイルオ
キシのような置換または無置換のアリールカルボニルオ
キシ基が挙げられる。アルキルスルホニルオキシ基とし
ては、例えばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニ
ルオキシ、トリフロロメタンスルホニルオキシのような
置換または無置換のC1〜C5低級アルキルスルホニルオキ
シ基が挙げられ、アリールスルホニルオキシ基として
は、例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ、ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ
のような置換または無置換のアリールスルホニルオキシ
基が挙げられる。 アルキルスルホニル基としては、例えばメタンスルホ
ニル、エタンスルホニルのようなC1〜C5低級アルキルス
ルホニル基が挙げられ、アリールスルホニル基として
は、例えばベンゼンスルホニル、ｐ−クロロベンゼンス
ルホニル、トルエンスルホニルのような置換または無置
換のアリールスルホニル基が挙げられる。アリールチオ
基としては、例えばフエニルチオ、ｐ−クロロフエニル
チオのような置換または無置換のアリールチオ基が挙げ
られ、ハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、ヨウ
素を挙げることができる。好適にはハロゲン置換または
無置換の低級アルキルカルボニルオキシ基、無置換ある
いはハロゲン原子、ニトロ基等で置換されたアリールカ
ルボニルオキシ基を挙げることができる。 公知の方法により得られ、本工程に用いられる一般式
（III）で表わされるβ−ラクタム誘導体としては、例
えば 等を挙げることができる。 反応は不活性溶媒中で行なわれ、その溶媒としてはジ
エチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンなどのエーテ
ル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、N,N−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホ
リツクトリアミドなどの極性非プロトン性溶媒などを挙
げることができ、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンおよ
びN,N−ジメチルホルムアミドを挙げることができる。 亜鉛末及び一般式（Ｉ）で表わされる化合物は一般式
（III）で表わされるβ−ラクタム誘導体に対して反応
が充分に進行するだけの量が必要であり、大過剰量用い
ることができるが、通常亜鉛末は一般式（III）のβ−
ラクタム誘導体に対して２〜５当量を用いて行うことが
でき、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（III）のβ−ラ
クタム誘導体に対して、通常１〜３当量用いて行うこと
ができる。 反応は冷却または加熱することにより反応を抑制また
は促進させることができ、反応温度としては−50℃から
150℃の範囲で行うことが可能であり、好ましい反応温
度は０℃から100℃の範囲である。 なお、本工程ではR1、R2、R3、R4の置換基および反応
条件を種々選択することにより前記一般式（IV）で表わ
されるβ−ラクタム誘導体の製造に有利となる（II a）
の化合物を優先して得ることができる。 （II a）と（II b）の化合物は再結晶またはカラムク
ロマトグラフイーなどの通常の分離操作によつて分離す
ることも可能であるが、混合物のまま次の反応工程を用
いることもできる。 工程（ii） 本工程は一般式（II a）および（II b）で示される
１″β−メチル−β−ラクタム誘導体および１″α−メ
チル−β−ラクタム誘導体あるいは両者の混合物を、C1
〜C5の低級アルコール中、アルカリ金属炭酸塩と処理す
るか、不活性溶媒中、C1〜C5の低級アルコールあるいは
置換または無置換のベンジルアルコールのアルカリ金属
塩で処理し、対応するエステル誘導体（VIII a）および
（VIII b）あるいは両者の混合物を得るものである。 本工程の反応で使用されるC1〜C5の低級アルコールと
しては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、
イソプロパノール、ｎ−ブタノール等を挙げることがで
きる。 置換ベンジルアルコールの置換基としては、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキ
シ等のC1〜C4の低級アルコキシ基、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル等のC1〜４個の低級アルキル
基を挙げることができ、これらの置換基が１ないし３個
置換されたベンジルアルコールを挙げることができる。 また、アルカリ金属炭酸塩としては炭酸リチウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等を挙げることができ、さ
らにアルコールのアルカリ金属塩を用いる場合のアルカ
リ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等を
挙げることができる。 反応に用いられる不活性溶媒としては、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2−ジメト
キシエタンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒、
N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホリツクトリアミドなどの非プロ
トン性極性溶媒などの溶媒を挙げることができる。 反応は−20℃から50℃の間で行なわれ、１時間程度で
完結する。 工程（iii） 本工程は、一般式（VIII a）および（VIII b）で示さ
れるエステル誘導体あるいはその両者の混合物を、例え
ば加水分解、触媒存在下での加水素分解等、エステルを
カルボン酸へ変換する際に用いられる一般的な反応に付
し、１″β−メチル−β−ラクタム誘導体（IV）および
１″α−メチル−β−ラクタム誘導体（IX）あるいはそ
の混合物を得るものである。 ここで、式（VIII）の化合物がベンジルエステルであ
る場合、緩和な反応条件で行える加水素分解について詳
細に説明する。 触媒としては、炭素上に担持したパラジウム、白金、
ロジウムなどが用いられる。また加水素分解溶媒として
は酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸アミルなどの酢酸エス
テル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶
媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンな
どの炭化水素系溶媒が用いられる。反応は常圧の水素気
流下−20℃から100℃の間で円滑に進行する。本工程で
（IV）と（IX）の化合物が混合物として得られた場合に
は、そのものから所望の（IV）の化合物を再結晶あるい
はカラムクロマトグラフイーなどの分解操作によつて単
離することができる。 さて、工程（ｉ）で得られる一般式（II a）で示され
る化合物のうち一般式（II′ a） 〔式中、ＲおよびＹは前述と同じ意味を有し、Ｒ′１と
Ｒ′２は同一の低級アルキル基、アラルキル基、または
アリール基を示すか、一緒になつてアルキレン鎖を示
す。Ｒ′３とＲ′４は、同一でも異なつていてもよく、
水素原子、低級アルキル基、アラルキル基またはアリー
ル基を示すか、一緒になつてアルキレン鎖を示す。〕 で表わされる化合物は、原料化合物として４位が光学活
性である化合物を用いる必要はなく、反応条件を選択す
ることによつて高立体選択的に得ることができる。さら
に結晶性に富んでおり、再結晶によつて純度よく取り出
すことができる。また加溶媒分解反応（ソルボリシス）
等によつて容易に１β−メチルカルバペネム化合物の合
成中間体である一般式（IV）で表わされる化合物へ変換
が可能であること等１β−メチルカルバペネム化合物を
工業的に製造する上で特に有利な化合物といえる。 以上述べた如く、一般式（Ｉ）の化合物を原料にして
製造される一般式（II）の化合物は高い立体選択性を有
しており、１β−メチルカルバペネム化合物の製造に際
して優れた合成中間体となる。また、その製造は安価で
入手の容易な亜鉛末を反応試剤として用いるものであ
り、さらに取り扱いの容易な反応条件で行うことができ
るなどの特徴を有している。 以下実施例、参考例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 なお、略号の意味は次の通りである。 Ac ;アセチル基 TBDMS;t−ブチルジメチルシリル基 Me ;メチル基 THF ；テトラヒドロフラン Et2O ;ジエチルエーテル DMF ；ジメチルホルムアミド DME ;1,2−ジメトキシエタン Et ;エチル基 Ph ;フエニル基 Z ；ベンジルオキカルボニル基 実施例１−（１） オキサゾリジン−２−オン4.00g（45.9mmol）のTHF溶
液70mlに０℃で1.60Nn−ブチルリチウムのヘキサン溶液
30.0mlを加えた後、臭化２−ブロモプロピオニル5.83ml
（45.9mmol）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、飽和
リン酸二水素カリウム水溶液5.0mlを加えた。酢酸エチ
ルで水層を抽出後、全有機層をまぜて硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
（ヘキサン：ジクロロメタン＝1:1）で精製し、３−
（２′−ブロモプロピオニル）オキサゾリジン−２−オ
ン8.68g（84％収率）を無色固体として得た。エーテル
より再結晶して純品のサンプルを得た。 無色結晶； 融点:41℃； IR（KBr）:1779,1707,1400,1372,1269,1240,1230,1070,
758cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.83（3H,d,J＝6.8Hz）,4.08
（2H,m）,4.48（2H,m）,5.69（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e:221,223（M+）,142（Ｍ−80）； 元素分析値 C6H8BrNO3として 計算値:C;32.46,H;3.63,N;6.31％ 分析値:C;32.50,H;3.59,N;6.29％。 実施例１−（２） ３−（２′−ブロモプロピオニル）オキサゾリジン−
２−オン0.318g（1.43mmol）と（１′R,3R,4R）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−アセトキシアゼチジン−２−オン（▲〔α〕20 D
▼＋47.4゜、ｃ＝1.14、CHCl3）0.205g（0.71mmol）と
亜鉛末0.14gの混合物に室温でTHF7mlを加え、室温でさ
らに10分間激しく撹拌した後、リン酸緩衝液4.0mlを加
えた。ジクロロメタン40mlで有機物を抽出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた固体を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ（ヘキサン：ジクロ
ロメタン＝1:1〜ジクロロメタン：アセトン＝9:1）で分
離精製した。低極性の分画より（１′R,1″R,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（オキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン0.11
6g（44％収率）を無色カラメルとして得た。なお、分析
用サンプルはシクロヘキサン：酢酸エチル＝9:1の混合
溶媒から再結晶して得た。 融点:66〜67℃； ▲〔α〕27 D▼−6.7゜（ｃ＝0.63,CHCl3）； IR（KBr）:2950,1760,1700,1390,1250,1100,833,780cm
-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
21（3H,d,J≒6Hz）,1.22（3H,d,J≒8Hz）,3.02（1H,
m）,5.95（1H,bs）； Mass m/e:355（Ｍ−15）+,327（Ｍ−43）+,313（Ｍ−5
7）+; 元素分析値:C17H30N2O5Siとして 計算値 C;55.11,H;8.16,N;7.56％ 分析値:C;55.06,H;8.25,N;7.20％。 さらにより高極性の分画より（１′R,1″S,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ）シエチ
ル〕−４−〔１″−（オキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン0.14
2g（53％収率）を無色固体として得た。なお、分析用サ
ンプルはシクロヘキサン：酢酸エチル＝7:3の混合溶媒
から再結晶して得た。 融点:177〜180℃； ▲〔α〕28 D▼＋31.4゜（ｃ＝0.94,CHCl3）； IR（KBr）:2950,1780,1762,1694,1390,1218,1107,1047,
830cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.89（9H,s）,1.
25（3H,d,J＝6.2Hz）,1.28（3H,d,J＝6.6Hz）,2.83（1
H,m）,5.98（1H,bs）； Mass m/e:355（Ｍ−15）+,327（Ｍ−43）+,313（Ｍ−5
7）+; 元素分析値:C17H30N2O5Siとして 計算値:C;55.11,H:8.16,N;7.56％ 分析値:C;54.84,H;8.24,N;7.40％。 参考例１ 実施例１−（２）で合成した（１′R,1″R,3S,4R）−
３−〔１′−ｔ−（ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（オキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン6.3m
g（0.017mmol）を無水メタノール0.5mlに溶かし、無水
炭酸カリウム10mg（0.073mmol）を加え、室温で30分間
激しく撹拌した。エーテル、飽和リン酸二水素カリウム
水溶液を加え反応を停止し、水層をエーテルで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去して得られた無色固体をシリカゲルカラムで精製し
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（メトキシ
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン1.9mg（35
％収率）を無色固体として得た。 融点:121〜122℃； ▲〔α〕20 D▼−24.4゜（ｃ＝0.25,CH2Cl2）； IR（KBr）:2950,2850,1761,1737,1470,1370,1341,1250,
1198,1162,958,830,772cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
17（3H,d,J＝6.2Hz）,1.23（3H,d,J＝6.0Hz）,2.71（1
H,m）,2.99（1H,m）,3.70（3H,s）,3.87（1H,dd,J＝2.
5,5Hz）,4.21（1H,m）,5.87（1H,bs）； Mass m/e:300（Ｍ−15）+,258（Ｍ−57）+; 元素分析値:C15H29NO4Siとして 計算値:C;57.11,H;9.26,N;4.44％ 実測値:C;57.14,H;9.12,N;4.33％。 実施例２−（１） （4S）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン0.16
4g（0.927mmol）を無水テトラヒドロフラン3.8mlに溶か
し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.62N）0.571
ml（0.927mmol）を０℃にて加えた後、臭化−２−ブロ
モプロピオニル0.106ml（1.01mmol）を同温度にて加え
た。10分後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液1mlを加
え、過剰の反応剤を分解し、酢酸エチルで抽出後、飽和
食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去して得られた固体を、シリカゲルカラムで
分離精製し（ヘキサン：ジクロロメタン＝2:3〜0:1）、
低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４
−ベンジルオキサゾリジン−２−オン0.137g（47％収
率）と高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニ
ル）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン0.145g
（50％収率）とを得た。 分析データ 低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン 油状物； IR（neat）:1786,1709,1394,1373,1251,1200,740,700cm
-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.88（3H,d,J＝6.6Hz）,2.79
（1H,dd,J＝9.7,13.4Hz）,3.32（1H,dd,J＝3.3,13.4H
z）4.23（1H,d,J＝3.7Hz）,3.24（1H,d,J＝6.6Hz）,4.1
6（1H,m）,5.72（1H,q,J＝6.6Hz）,7.29（5H,m）； Mass m/e;313（M+）,311; ▲〔α〕23 D▼＋68.4゜（ｃ＝1.33,AcOEt）； 元素分析値:C13H14BrNO3として 計算値 C;50.02,H;4.52,N;4.49％ 分析値 C,49.97,H;4.67,N;4.47％。 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:142〜144℃； IR（KBr）:1781,1706,1380,1300,1248,1210,1201,1180,
1120,1101,1016,991,952,760,740,701cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.87（3H,d,J＝6.8Hz）,2.79
（1H,dd,J＝9.4,13.4Hz）,3.33（1H,dd,J＝3.3,13.4H
z）,4.22（2H,d,J＝5.3Hz）,4.70（1H,m）,5.73（1H,q,
J＝6.8Hz）,7.30（5H,m）； Mass m/e:313（M+）,311; ▲〔α〕23 D▼＋92.5゜（ｃ＝1.25,AcOEt）； 元素分析値:C13H14BrNO3として 計算値 C;50.02,H;4.52,N;4.49％ 分析値 C;49.97,H;4.67,N;4.47％。 実施例２−（２） 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン68.3mg（0.219m
mol）と（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチ
ジン−２−オン31.4mg（0.109mmol）を無水THFに溶かし
（1.1ml）、亜鉛末25mgを０℃にて加え30分間同温度で
激しく撹拌した。実施例１−（２）と同様の後処理によ
り（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン41.3mg
（82％収率）を低極性分画として得た。分析用サンプル
はｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して
得た。 無色結晶； 融点:115〜116℃； IR（KBr）:2950,1781,1700,1390,1250,1215,1105,836,7
80,703cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.09（6H,s）,0.90（9H,s）,1.
23（3H,d,6.8Hz）,1.25（3H,d,J＝6.2Hz）,2.69（1H,d
d,J＝10.1,13.4Hz）,3.08（1H,m）,3.33（1H,dd,J＝3.
4,13.4Hz）,3.96（1H,m）,4.70（1H,m）,5.94（1H,b
s）,7.29（5H,m）； Mass m/e:403（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼＋25゜（ｃ＝0.74,CHCl3）； 元素分析値 C24H36N2O5Siとして 計算値 C;62.58,H;7.88,N;6.08％ 分析値 C;62.53,H;8.05,N;6.01％。 また、高極性分画として（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）
−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル〕−４−〔１″−４−ベンジルオキサゾリジン−
２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン
−２−オン4.6mg（9.1％収率）を得た。なお、分析用サ
ンプルはｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒より再結
晶して得た。 無色結晶； 融点:143〜144℃； IR（KBr）;2950,1780,1763,1700,1390,1254,1236,1190,
1106,838,778cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3:δ＝0.10（6H,s）,0.90（9H,s）,1.27
（3H,d,J＝6.3Hz）,1.32（3H,d,J＝6.6Hz）,2.79（1H,d
d,J＝9.4,13.4Hz）,2.81（1H,m）,3.25（1H,dd,J＝3.5,
13.4Hz）,4.73（1H,m）,5.84（1H,bs）,7.28（5H,m）； Mass m/e:403（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼＋78゜（ｃ＝0.18,CHCl3）； 元素分析値 C24H36N2O5Siとして 計算値 C;62.58,H;7.88,N;6.08％ 分析値 C;62.60,H;7.78,N;6.03％。 参考例２−（１） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン30.0mg（0.
065mmol）を参考例３−（１）と同様に処理して、
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カルボキシ
−エチル）−アゼチジン−２−オン7.5mg（38％収率）
を得た。 本品は参考例３−（１）で得たものと融点、旋光度の
他IR、Ｈ−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致し
た。 参考例２−（２） （2S）−２−アミノ−３−フエニル−１−プロパノー
ル0.649g（4.29mmol）と炭酸ジエチル1.04ml（8.58mmo
l）との混合物に、無水炭酸カリウム20mg（0.14mmol）
を加え、120℃乃至130℃にて３時間撹拌した。放冷後、
1N塩酸水溶液1.5mlおよび酢酸エチル約50mlを加えた。
有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧で溶媒を留去し、（4S）−４−ベン
ジルオキサゾリジン−２−オン0.760g（定量的収率）を
無色固体として得た。なお分析用サンプルはシクロヘキ
サン：トルエン＝1:1の混合溶媒より再結晶して得た。 無色結晶； 融点:88〜89℃； IR（KBr）:1751,1711,1408,1246,1020,944,760,710,61
9,530cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝2.87（2H,d,J＝6.2Hz）,5.11
（1H,bs）,7.29（5H,m）； Mass m/e:177（M+）； ▲〔α〕23 D▼−57.5゜（ｃ＝1.58,CHCl3）； 元素分析値:C10H11NO2として 計算値 C;67.78,H;6.26,N;7.90％ 分析値 C;67.82,H;6.34,N;7.86％。 実施例３−（１） （4S）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン
0.156g（1.21mmol）を実施例２−（１）と同様に処理し
て、低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）
−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン0.177g
（55％収率）と高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロ
ピオニル）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オ
ン0.134g（42％収率）を得た。 分析データ 低極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:41〜42.5℃； IR（KBr）:2980,1785,1698,1390,1370,1300,1259,1201,
1090,1058,700cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.89（3H,d,J＝7.0Hz）,0.94
（3H,d,J＝7.0Hz）,1.85（3H,d,J＝6.8Hz）,2.38（1H,
m）,5.75（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e;265（M+）,263; ▲〔α〕23 D▼＋70.0゜（ｃ＝1.30,AcOEt）； 元素分析値:C9H14BrNO3として 計算値 C;40.93,H;5.34,N;5.30％ 分析値 C;40.80,H;5.34,N;5.22％。 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４
−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:56℃； IR（KBr）:2970,1784,1768,1710,1400,1370,1250,1210,
1120,1062cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.94（3H×2,d,J≒7Hz）,1.82
（3H,d,J＝6.8Hz）,2.40（1H,m）,5.76（1H,q,J＝6.8H
z）； Mass m/e;265（M+）,263; ▲〔α〕23 D▼＋92.0゜（ｃ＝1.04,AcOEt）； 元素分析値:C9H14BrNO3として 計算値 C;40.93,H;5.34,N;5.30％ 分析値 C;40.75,H;5.48,N;5.26％。 実施例３−（２）−ａ 低極性（4S）−３−（２′−ブロモピロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン26.2mg（0.
099mmol）と（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシア
ゼチジン−２−オン14.0mg（0.049mmol）を無水THF0.5m
lに溶かし、亜鉛末13mgを25℃にて加え、10分間激しく
撹拌した。リン酸緩衝液（pH7）0.3mlとジクロロメタン
5mlを加えて反応を停止し、有機層を分離後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラム（ジクロロメタン〜ジクロロメタ
ン：酢酸エチル＝4:1）で分離精製した。より極性の低
い分画より（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
〔１″−（４−イソプロピルオキサゾリジン−２−
オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−
オン17.4mg（88％収率）を無色結晶として得た。 融点:123〜124℃； IR（KBr）:1780,1699,1390,1206,834,777cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,0.
88（3H,d,J＝6.8Hz）,0.93（3H,d,J≒6Hz）,1.19（3H,
d,J＝6.8Hz）,1.23（3H,d,J＝6.2Hz）,2.34（1H,m）,3.
93（1H,m）,5.99（1H,bs）； Mass m/e;355（Ｍ−57）+; ▲〔α〕23 D▼＋27.1゜（ｃ＝1.15,CHCl3）； 元素分析値:C20H36N2O5Siとして 計算値 C;58.22,H;8.79,N;6.79％ 分析値 C;58.07,H;9.07,N;6.78％。 また高極性の分画より（１′R,1″S,3S,4R,4Ｓ）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４−イソプロピルオキサゾリジ
ン−２″−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼチジ
ン−２−オン2.4mg（12％収率）を無色結晶として得
た。 融点:176〜177℃； IR（KBr）:1781,1765,1700,1390,1261,1103,803cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.08（9H,s）,0.
88（3H,d,J＝6.6Hz）,1.25（3H,d,J＝6.2Hz）,1.32（3
H,d,J＝5.9）,2.32（1H,m）,2.80（1H,dd,J＝1.3,5.3H
z）,5.80（1H,bs）； Mass m/e:355（Ｍ−57）+; ▲〔α〕22 D▼＋80.8゜（ｃ＝0.30,CHCl3）； 元素分析値:C20H36N2O5Siとして 計算値 C;58.22,H;8.79,N;6.79％ 分析値 C;58.17,H;8.97,N;6.64％。 実施例３−（２）−ｂ 高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン26.5mg（0.
100mmol）と（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシア
ゼチジン−２−オン14.3mg（0.050mmol）を無水THF0.5m
lに溶かし、亜鉛末13mgを25℃にて加え10分間激しく撹
拌した。実施例３−（２）−ａと同様の後処理により
（１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４
−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン17.6mg
（88％収率）と（１′R,1″S,3S,4R,4Ｓ）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（４−イソプロピルオキサゾリジン−
２−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼチジン−
２−オン2.4mg（12％収率）を得た。 本品は実施例３−（２）−ａで得たものと融点、旋光
度の他IR、Ｈ−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致
した。 実施例３−（２）−ｃ 低極性および高極性（4S）−３−（２′−ブロモプロ
ピオニル）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オ
ンの混合物（混合比＝1:1）26.3mg（0.099mmol）と
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン14.1mg（0.049mmol）を無水THF0.5mlに溶か
し、亜鋭末13mgを25℃にて加え、10分間激しく撹拌し
た。実施例３−（２）−ａと同様の後処理により（１′
R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４−イ
ソプロピルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボ
ニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン17.5mg（87％収
率）と（１′R,1″S,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″
−（４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン−
３−カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン2.3m
g（11％収率）を得た。 本品は実施例３−（２）−ａで得たものと融点、旋光
度の他、IR,H−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致
した。 参考例３−（１） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン−３
−カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オン41.2mg
（0.100mmol）を無水THF0.5mlに溶かし、０℃で0.5Mリ
チウムベンジルアルコキシドのTHF溶液0.4mlを加えた。
同温度で１時間撹拌した後、飽和リン酸二水素カリウム
水溶液0.4mlを加えて反応を停止し、ジクロロメタン抽
出後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣を酢酸エチル1mlに溶かし、10％パラジウムカ
ーボン4mgを加え、水素雰囲気下（常圧）、室温で４時
間撹拌した。セライトカラムで触媒を別し、溶媒を減
圧留去して得られた固体をシリカゲルカラム（ジクロロ
メタン：酢酸エチル：酢酸＝3:1:0.02）で精製し、
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カルボキシ
エチル）−アゼチジン−２−オン20.2mg（67％収率）
を得た。分析用サンプルはヘキサン：酢酸エチルの混合
溶媒系で再結晶して得た。 無色結晶； 融点:147〜148℃（分解）； ▲〔α〕25 D▼−32.4（ｃ＝0.17,CH3OH）； IR（KBr）:3280,2950,1720,1460,1280,1259,1142,1040,
839,780cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
19（3H,d,J＝5.7Hz）,1.26（3H,d,J＝6.6Hz）,2.74（1
H,m）,3.03（1H,m）,3.94（1H,m）,4.20（1H,m）,6.25
（1H,bs）； mass m/e:286（Ｍ−15）+,244（Ｍ−57）+; 元素分析値 C14H27NO4Siとして 計算値 C;55.78,H;9.03,N;4.65％ 分析値 C;55.63,H;9.19,N:4.49％。 参考例３−（２） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｓ）−と（１′R,1″S,3S,4
R,4Ｓ）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル〕−４−〔１″−（４−イソプロピル
オキサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕アゼチジン−２−オンの混合物（混合比88:12）45.
3mg（0.110mmolを参考例３−（１）と同様に処理して、
（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル−４−（１″−カルボキシ
エチル）アゼチジン−２−−オン19.0mg（58％収率）と
（１′R,1″S,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カルボキシ
ル エチル）アゼチジン−２−オン2.6mg（7.5％収率）
を得た。（１′R,1″R,3S,4R）は参考例３−（１）で得
たものと融点、旋光度の他、IR、Ｈ−NMR、Massの各種
スペクトルが一致した。 （１′R,1″R,3S,4R）体の分析データを以下に示す。 無色結晶； 融点:176〜180℃（分解）； ▲〔α〕20 D▼−5.0゜（ｃ＝0.44,CH3OH）； IR（KBr）:3310,2950,1720,1380,1257,1048,962,840,77
6cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.88（9H,s）,1.
25（3H,d,J＝6.4Hz）,1.28（3H,d,J＝7.0Hz）,2.65（1
H,m）,2.81（1H,m）,3.70（1H,dd,J＝1.9,9.8Hz）,4.19
（1H,m）,6.49（1H,bs）； Mass m/e:286（Ｍ−15）+,244（Ｍ−57）+; 元素分析値 C14H27NO4Siとして 計算値 C;55.78,H;9.03,N;4.65％ 分析値 C;55.87,H;9.16,N;4.56％。 参考例３−（３） （2S）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール0.
768g（7.44mmol）を参考例２−（２）と同様に処理し
て、（4S）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オ
ン0.888g（92％収率）を得た。分析用サンプルはシクロ
ヘキサン：トルエン＝1:1の混合溶媒より再結晶して得
た。 無色結晶； 融点:72〜73℃； IR（KBr）:1752,1730,1409,1248,1092,1010,939,770cm
-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.90（3H,d,J＝6.6Hz）,0.96
（3H,d,J＝6.6Hz）,1.70（1H,m）,3.60（1H,m）,4.10
（1H,dd,J＝6.3,8.7Hz）,4.45（1H,t,J＝8.7Hz）,6.10
（1H,bs）； Mass m/e:129（M+）； ▲〔α〕23 D▼＋7.46゜（ｃ＝1.37,CHCl3）； 元素分析値:C6H11NO2として 計算値 C;55.80,H;8.58,N;10.84％ 分析値 C;55.85,H;8.47,N;10.78％。 実施例４−（１） （4R）−４−フエニルオキサゾリジン−２−オンン0.
277g（1.70mmol）を実施例２−（１）と同様に処理し
て、低極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）
−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン0.295g（59％
収率）と高極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニ
ル）−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン0.196g
（39％収率）を得た。 分析データ 低極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−
４−フエニルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:136〜137℃； IR（KBr）:1782,1700,1380,1302,1198,1180,1121,1039,
701cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.76（3H,d,J＝6.8Hz）,4.33
（1H,dd,J＝3.1,8.8Hz）,4.75（1H,dd,J＝8.4,8.8Hz）,
5.42（1H,dd,J＝3.1,8.4Hz）,5.72（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e:299（M+）,297; ▲〔α〕23 D▼−122゜（ｃ＝1.31,AcOEt）； 元素分析値:C12H12BrNO3として 計算値 C;48.34,H;4.06,N:4.70％ 分析値 C;48.31,H;3.96,N:4.61％。 高極性（4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４
−フエニルオキサゾリジン−２−オン 無色結晶； 融点:151〜154℃； IR（KBr）:1784,1709,1364,1330,1256,1203,1060,757,6
96cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.77（3H,d,J＝6.8Hz）,4.27
（1H,dd,J＝5.1,8.8Hz）,4.72（1H,t,J＝8.8Hz）,5.46
（1H,dd,J＝5.1,8.8Hz）,5.75（1H,q,J＝6.8Hz）,7.37
（5H,s）； ▲〔α〕23 D▼−81.6゜（ｃ＝1.06,AcOEt）； Mass m/e:299（M+）,297; 元素分析値:C12H12BrNO3として 計算値 C;48.34,H;4.06,N;4.70％ 分析値 C;48.27,H;3.97,N;4.61％。 実施例４−（２） （4R）−３−（２′−ブロモプロピオニル）−４−フ
エニルオキサゾリジン−２−オン236mg（0.792mmol）と
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン114mg（0.397mmol）を無水THFに溶かし、亜鉛
末77mgを０℃にて加え、同温度で30分間激しく撹拌し
た。リン酸緩衝液（pH7）2.4mlを加えて反応を停止し、
酢酸エチルで有機物を抽出した。硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイで精製して（１′R,1R″,3S,4R,4
Ｒ）−および（１′R,1″S,3S,4R,4Ｒ）−３−〔１′
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
〔１′−（４−フエニルオキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン
の混合物（7:13）176mg（99％収率）を得た。このもの
をシリカゲルの中圧カラムクロマトグラフイ（ジクロロ
メタン：アセトン＝97:3）でさらに分離して分析用サン
プルを得た。 （１′R,1″R,3S,4R,4Ｒ）体 無色カラメル； ▲〔α〕20 D▼−70.4゜（ｃ＝0.66,CHCl3）： IR（KBr）:2950,1783,1709,1460,1388,1330,1255,1201,
1110,1047,962,840,781,703cm-1; Ｈ−NHR（CDCl2）：δ＝0.11（6H,s）,0.91（9H,s）,1.
20（3H,d,J＝7.0Hz）,1.24（3H,d,J＝6.2Hz）,3.05（1
H,m）,3.98（1H,m）,4.07〜4.37（2H,m）,4.76（1H,t,J
＝8.8Hz）,5.50（1H,m）,5.90（1H,bs）,7.40（5H,
m）； Mass m/e:389（Ｍ−57）+; 元素分析値:C23H34N2O5Siとして 計算値 C;61.85,H:7.67,N;6.27％ 分析値 C;61.82,H;7.91,N;6.24％。 （１′R,1″S,3S,4R,4Ｒ）体 無色カラメル； ▲〔α〕20 D▼−5.3゜（ｃ＝1.37,CHCl3）； IR（KBr）:2950,1781,1703,1460,1388,1255,1235,1200,
1108,1045,990,839,780,707cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.11（6H,s）,0.93（9H,s）,1.
23（3H,d,J＝6.4Hz）,1.35（3H,d,J＝6.4Hz）,2.87（1
H,bd,J＝5.1Hz）,3.85（2H,m）,4.14〜4.41（2H,m）,4.
78（1H,t,J＝8.8Hz）,5.48（2H,m）,7.42（5H,m）； Mass m/e:389（Ｍ−57）+; 元素分析値:C23H34N2O5Siとして 計算値 C;61.85,H;7.67,N;6.27％ 分析値 C;61.64,H;7.95,N;6.30％。 参考例４−（１） （１′R,1″R,3S,4R,4Ｒ）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−
（４−フエニルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン14.4mgを
参考例６−（２）−ａと同様に処理して（１′R,1″R,3
S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニ
ル）エチル〕−アゼチジン−２−オン3.4mg（27％収
率）を得た。 本品は参考例６−（２）−ｂで得たものと融点、旋光
度の他IR、NMRおよびMassの各種スペクトルが一致し
た。 参考例４−（２） （2R）−２−アミノ−２−フエニル−１−エタノール
0.560g（4.08mmol）を参考例２−（２）と同様にして、
（4R）−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン0.604g
（91％収率）を得た。分析用サンプルはトルエンより再
結晶して得た。 無色結晶； 融点;131〜132℃； IR（KBr）:1740,1710,1490,1402,1236,1099,1037,1024,
970,921cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝4.19（1H,dd,J＝6.4,7.9Hz）,
4.73（1H,t,J≒8.6Hz）,4.99（1H,m）,54.0（1H,bs）,
7.37（5H,s）； Mass m/e:163（M+）； ▲〔α〕23 D▼−54.9゜（ｃ＝1.40,CHCl3）； 元素分析値:C9H9NO2として 計算値 C;66.25,H;5.56,N;8.58％ 分析値 C;66.08,H;5.57,N:8.52％。 実施例５−（１） ベンズオキサゾリジン−２−オン0.371g（2.75mmol）
のTHF溶液（5.4ml）に０℃で1.62Nn−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液1.70ml（2.75mmol）を加えた後、臭化２−
ブロモプロピオニル0.290ml（2.76mmol）を加えた。０
℃乃至室温で１時間撹拌後、飽和リン酸二水素カリウム
水溶液2mlを加えた。水層を酢酸エチルで抽出後、有機
層を乾燥し、溶媒を減圧留去して無色固体0.923gを得
た。シクロヘキサン：酢酸エチル＝4:1より再結晶し
て、３−（２′−ブロモプロピオニル）ベンゾオキサゾ
リジン−２−オン0.543g（73％収率）を無色針状結晶と
して得た。 融点:99〜100℃； IR（KBr）:1799,1733,1488,1371,1309,1255,1150,1038,
760cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.96（3H,d,J＝6.8Hz）,5.81
（1H,q,J＝6.8Hz）,7.25（3H,m）,8.06（1H,m）； Mass m/e:271,269（M+）； 元素分析値:C10H8BrNO3として 計算値 C;44.47,H:2.99,N:5.19％ 分析値 C;44.43,H;2.79,N;5.16％。 実施例５−（２） ３−（２′−ブロモプロピオニル）ベンゾオキサゾリ
ジン−２−オン53.0mg（0.196mmol）と（１′R,3R,4R）
−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル〕−４−アセトキシアゼチジン−２−オン（▲
〔α〕20 D▼＋47.4゜,CHCl3）23.2mg（0.081mmol）と亜
鉛末16mgとの混合物に氷冷下、THF0.3mlを加え、激しく
30分間撹拌した。リン酸緩衝液（pH7）0.4mlとジクロロ
メタン5mlを加えて反応を停止し、有機層を分離後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を薄層クロマトグラフイ（ヘキサン：酢酸エチル
＝3:2）で精製し、（１′R,1″R,3S,4R）−および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（ベンゾオ
キサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンの混合物22.0mg（65％収
率）を無色カラメルとして得た。なお（１′R,1″R,3S,
4R）体と（１′R,1″S,3S,4R）体との生成比はNMRデー
タよりほぼ1:1と決定した。 IR（KBr）:2950,1801,1762,1726,1488,1307,1283,1253,
1142,1029,838cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.88（9H,s）,2.
94（0.5H＊α,m）,3.12（0.5H＊β,m）,6.10（1H,b
s）； ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル Mass m/e:361（Ｍ−57）＋。 実施例６−（１）−ａ 4,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン0.384g（3.3
4mmol）のTHF溶液（13ml）に、０℃で1.60Nn−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液2.09ml（3.34mmol）を加えた後、
臭化２−ブロモプロピオニル0.384ml（3.66mmol）を加
えた。０℃で１夜撹拌の後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液3.0mlを加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去して得られた固体をシリカゲルカ
ラム（ヘキサン：ジクロロメタン＝1:1→ジクロロメタ
ン）で精製し、３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,
4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン0.701g（84％収
率）を無色固体として得た。分析用サンプルはシクロヘ
キサンより再結晶して得た。 無色針状晶； 融点:73〜74℃； IR（KBr）:3030,1775,1709,1370,1310,1183,1105,1069,
760,702cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.58（3H,s）,1.60（3H,s）,1.
81（3H,d,J＝6.8Hz）,4.06（2H,s）,5.74（1H,q,J＝6.8
Hz）； Mass m/e:251,249（Ｍ）+,170（Ｍ−80）+; 元素分析値:C8H12BrNO3として 計算値 C;38.42,H:4.84,N;5.60％ 分析値 C;38.39,H;4.72,N;5.53％。 実施例６−（１）−ｂ 水素化ナトリウム0.24g（10.0mmol）のTHF懸濁液（10
0ml）に０℃で4,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
1.15g（10.0mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。白
色ゲル状になつた反応液に０℃で臭化２−ブロモプロピ
オニル1.05mlを加えた。１時間後飽和リン酸二水素カリ
ウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出
液を合わせ硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得
られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（ヘキ
サン：ジクロロメタン＝1:1〜0:1）で精製し３−（２′
−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン2.35g（90％収率）を無色結晶として得
た。 本品は実施例６−（１）−ａで得たものと融点および
IR,NMR,Massの各種スペクトルが一致した。 実施例６−（２）−ａ ３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン24.4mg（0.098mmol）と
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン（▲〔α〕20 D▼＋47.4゜,c＝1.14,CHCl3）14.
0mg（0.049mmol）とのTHF溶液0.5mlを70℃に加熱し、亜
鉛末10mg（0.15mmol）を加え、１分間撹拌した。室温に
冷却後、リン酸緩衝液0.3mlを加え、ジクロロメタン約1
0mlで抽出後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：酢酸エチル＝
4:1）で分離精製し、（１′R,1″R,3S,4R）および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボ
ニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物18.4mg
（94％収率）を無色固体として得た。NMRスペクトルか
ら求めた（１′R,1″R,3S,4R）−体および（１′R,1″
S,3S,4R）体の生成比は79:21であつた。 IR（KBr）:2950,1762,1713,1460,1380,1310,1227,1184,
1096,1051,840,780cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.06（6H,s）,0.86（9H,s）,1.
55（6H,s）,2.79（0.37H＊α,dd,J＝5.3と1.1Hz）,3.00
（0.63H＊β,m）,4.00（2H,s）,5.90（1H,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル Mass m/e:341（Ｍ−57）＋。 実施例６−（２）−ｂ ３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン25.9mg（0.104mmol）と
（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン14.9mg（0.052mmol）のDME溶液0.5mlを70℃に
加熱し、亜鉛末10mg（0.15mmol）を加え、１分間撹拌し
た。その後実施例６−（２）−ａと同様の反応後処理お
よび精製を行い、（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,
1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エ
チル〕−アゼチジン−２−オンの混合物19.9mg（96％収
率）を無色固体として得た。NMRスペクトルから求めた
（１′R,1″R,3S,4R）体および（１′R,1″S,3S,4R）体
の生成比は81:19であつた。 本反応で得られた混合物をシリカゲル中圧カラムクロ
マトグラフイ（ヘキサン：ジクロロメタン：エーテル＝
10:3:7〜1:1:1）により（１′R,1″R,3S,4R）体と
（１′R,1″S,3S,4R）体を分離し、各々をｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチルから再結晶することにより、各異性体の
純品を得た。 （１′R,1″R,3S,4R）体 融点:189〜190℃； IR（KBr）:2950,1760,1717,1460,1400,1386,1342,1312,
1228,1186,1087,1054,960,840,781,770cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,1.
19（3H,d,J＝6.8Hz）,1.21（3H,d,J＝6.2Hz）,1.56（6
H,s）,3.01（1H,m）,3.90（1H,m）,4.01（2H,s）,4.17
（2H,m）,58.7（1H,bs）； Mass m/e:341（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼−19.2゜（ｃ＝2.02,CHCl3）； 元素分析値:C19H34N2O5Siとして 計算値 C;57.26,H:8.60,N;7.03％ 分析値 C;57.31,H;8.50,N;6.99％。 （１′R,1″S,3S,4R）体 融点:176〜177℃； IR（KBr）:2980,1780,1767,1702,1380,1305,1223,1178,
1100,1045,962,839,778cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.08（6H,s）,0.89（9H,s）,1.
25（3H×2,d,J＝6.3Hz）,1.56（6H,s）,2.81（1H,dd,J
＝5.2,1.0Hz）,3.72（1H,m）,4.03（2H,s）,4.20（1H,
m）,5.81（1H,bs）； Mass m/e:341（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼＋31.4゜（ｃ＝1.09,CHCl3）； 元素分析値:C19H34N2O5Siとして 計算値 C;57.26,H;8.60,N;70.3％ 分析値 C;57.29,H;8.51,N;6.96％。 実施例６−（２）−ｃ 亜鉛末（2.04g）のTHF（12ml）懸濁液を還流し、
（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−
２−オン（3.0g）と３−（２′−ブロモプロピオニル）
−4,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン（5.22g）の
THF（18ml）溶液を還流下に滴下した。30分還流後、溶
媒を留去し、残渣に酢酸（0.63g）とジクロロメタン（1
0ml）を加え過した。液を3.6％塩酸、水、５％重曹
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残渣をｎ−ヘプタンにて結晶化させ、（１′R,
1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２−
オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−
オンの混合物3.95g（収率95％）を得た。 本法で得られた混合物における（１′R,1″R,3S,4R）
体と（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は81:19であつ
た。 実施例６−（２）−ｄ〜ｐ 実施例６−（２）−ａと同様に処理して４−アセトキ
シアゼチジン−２−オン誘導体からβ−ラクタム誘導体
の混合物〔（１′R,1″R,3S,4R）体（Ａ）および（１′
R,1″S,3S,4R）体（Ｂ）〕を得た。反応条件および結果
を下記の表に示す。 実施例６−（３） （１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチ
ジン−２−オンの混合物は実施例６−（２）に記載した
方法と同様の方法により（１′R,3R,4R）−３−〔１′
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−
ベンゾイルオキシアゼチジン−２−オンと３−（２′−
ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサゾリジン
−２−オンを用いることによつても得ることができた。 実施例６−（４） 亜鉛末20mg（0.3mmol）のTHF（0.5ml）懸濁液に加熱
還流下に（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フエニルチ
オ）アゼチジン−２−オン34mg（0.1mmol）と３−
（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オン50mg（0.2mmol）のTHF（1.0ml）溶
液を滴下した。２時間撹拌後、反応液を実施例６−
（２）−ａと同様の処理を行い、（１′R,1″R,3S,4R）
−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−４
,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オンの混合物を
得た。NMRスペクトルから求めた（１′R,1″R,3S,4R）
体および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は79:21であ
つた。本品のIRおよびNMRスペクトルデータは実施例６
−（２）−ａで得たものと一致した。 実施例６−（５） 亜鉛末20mg（0.3mmol）のTHF（0.5ml）懸濁液に加熱
還流下（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フエニルスルホ
ニル）アゼチジン−２−オン37mg（0.1mmol）と３−
（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オン50mg（0.2mmol）のTHF（1.0ml）溶
液を滴下した。２時間還流下に撹拌し、その後実施例６
−（２）−ａと同様の処理を行い、（１′R,1″R,3S,4
R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″
−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−
３−カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オンの混
合物を得た。NMR−スペクトルから求めた（１′R,1″R,
3S,4R）体と（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は79:21で
あつた。本品のIRおよびNMRスペクトルデータは実施例
６−（２）−ａで得たものと一致した。 実施例６−（６） 亜鉛末65mg（1.0mmnl）のTHF0.5ml懸濁液に、26℃で
３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチルオ
キサゾリジン−２−オン150mg（0.6mmol）と（１′R,3
R,4R）−３−（１′−ヒドロキシエチル）−４−アセト
キシアゼチジン−２−オン35mg（0.2mmol）のTHF溶液1m
lを加えた。１時間同温度で撹拌後、リン酸緩衝液（約
0.1ml）を加え過剰の反応剤を分解した。酢酸エチルで
希釈し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去して得られた残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホ
ルム：アセトン＝1:1）で分離精製して（１′R,1″R,3
S,4R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−（１′−ヒ
ドロキシエチル）−４−〔１″−（４,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンを主に含む分画＊を得た。
このものを更に精製することなく、ジメチルホルムアミ
ド溶液1mlとし、イミダゾール82mg（1.2mmol）およびｔ
−ブチルジメチルクロロシラン133mg（0.88mmol）を加
え一夜反応した。反応液を水で希釈後ジクロロメタンを
用いて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層クロマトグ
ラフイ（クロロホルム：酢酸エチル＝4:1）で精製し、
（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−３
−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチ
ジン−２−オンの混合物を得た。NMRスペクトルから求
めた（１′R,1″R,3S,4R）体および（１′R,1″S,3S,4
R）体の生成比は82:18であつた。本品のIRおよびNMRス
ペクトルデータは実施例６−（２）−ａで得たものと一
致した。 ＊（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）
−３−（１′−ヒドロキシエチル）−４−〔１″−（４
,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物 Ｈ−NMR（CDCl3）:1.57（3H,s）,1.58（3H,s）,2.95
（0.18H＊α,m）,2.98（0.82H＊β,m）,4.04（1H,s）,
4.05（1H,s）,5.85（0.18H＊α,bs）,5.97（0.82＊β,b
s）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 実施例６−（７） ３−（２′−ブロモプロピオニル）−4,4−ジメチル
オキサゾリジン−２−オン51mg（0.21mmol）のTHF溶液
0.158mlを（１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ベンジルオ
キシカルボニルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼ
チジン−２−オン31.1mg（0.105mmol）と亜鉛末20mgのT
HF懸濁液0.9mlに70℃にてゆつくり加えた後、室温に冷
却して、リン酸緩衝液0.4mlを加えた。ジクロロメタン
約10mlで分液後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイで分離精製し（１′R,1″R,3S,4R）
および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ベンジル
オキシカルボニルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４
,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物
42.1mg（98％収率）を得た。NMRスペクトルから求めた
（１′R,1″R,3S,4R）体と（１′R,1″S,3S,4R）体の生
成比は約5:1であつた。 IR（neat）:3000,1770,1700,1385,1309,1265,1180,109
2,1040,700cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.16（3H,d,J＝6.8Hz）,1.42
（3H,d,J＝6.4Hz）,1.53（6H,s）,3.01（1/6H＊α,m）,
3.21（5/6H＊β,m）,4.00（2H,s）,5.15（2H,s）,6.15
（1H,bs）,7.35（5H,s）； ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル Mass m/e:418（M+）。 参考例５−（１） 実施例６−（７）で得た３−〔１′−（ベンジルオキ
シカルボニルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カル
ボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物（約
5:1）42.0mgを酢酸エチル3mlに溶かし10％パラジウムカ
ーボン2mgを加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌し
た。触媒をセライト過して除き、溶媒を減圧留去して
（１′R,1″R,3S,4R）および（１′R,1″S,3S,4R）−３
−（１′−ヒドロキシエチル）−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カル
ボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物を2
9.0mg（定量的収率）を得た。 このものは精製することなく次の反応に用いた。 参考例５−（２） 参考例５−（１）で得られた３−（１′−ヒドロキシ
エチル）−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼ
チジン−２−オンの混合物29.0mgを無水DMF1mlにとか
し、イミダゾール14mgとｔ−ブチルジメチルクロロシラ
ン31mgを加えて室温で３時間撹拌した。水と酢酸エチル
を加えて反応を停止し、有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し（１′
R,1″R,3S,4R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−
〔１′（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−
４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２
−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−
２−オンの混合物29.9mg（74％収率）を無色固体として
得た。 NMRスペクトルより求めた（１′R,1″R,3S,4R）体と
（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は4.9:1であつた。 本品のIR、NMRおよびMassスペクトルデータは実施例
６−（２）−ａで得たものと一致した。 参考例６−（１） 実施例６−（２）−ａで合成した（１′R,1″R,3S,4
R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″
−（４,4−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−
３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの
混合物11.1mg（0.028mmol）を無水メタノール0.3mlに溶
かし、無水炭酸カリウム19.0mg（0.13mmol）を加え、室
温で30分間激しく撹拌した。飽和リン酸二水素カリウム
水溶液を加え反応を停止しジクロロメタンを加えた。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
て得られた無色固体を薄層クロマトグラフイ（エーテ
ル：ヘキサン＝9:1）で分離精製し、（１′R,1″R,3S,4
R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−〔１″−（メトキシカルボニル）エ
チル〕アゼチジン−２−オン1.4mg（16％収率）を無色
固体として得た。 本品は参考例１で得たものと融点、旋光度の他、IR、
NMRおよびMassの各種スペクトルが一致した。 参考例６−（２）−ａ 実施例６−（２）−ａで合成した（１′R,3S,4R）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（４,4−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕アゼチジ
ン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″Ｓ）体の79:21の
混合物30.3mg（0.076mmol）を、THF0.4mlに溶かし、0.5
MリチウムベンジルアルコキシドのTHF溶液0.3mlを氷冷
下に加えた。同温度で１時間撹拌した後、飽和リン酸二
水素カリウム水溶液0.3mlを加え反応を停止し、ジクロ
ロメタン抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラム（ジクロロメタン→ジク
ロロメタン：酢酸エチル＝4:1）で精製し、（１′R,3S,
4S）−３−〔１′（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニル）
エチル〕アゼチジン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″
Ｓ）体の混合物28.1mg（収率94％）を無色固体として得
た。 参考例６−（２）−ｂ （１′R,1″R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カル
ボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン76.6mg（0.19
2mmol）をTHF0.96mlにとかし、０℃で0.5Mリチウムベン
ジルアルコキシドのTHF溶液0.77mlを加えた。同温度で
１時間撹拌した後、参考例６−（２）−ａと同様の反応
後処理及び精製を行い（１′R,1″R,3S,4S）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニル）エチル〕
−アゼチジン−２−オン74.1mg（収率98％）を無色結晶
として得た。 融点:69〜70℃； IR（KBr）:2950,1769,1738,1719,1460,1380,1353,1340,
1257,1177,1138,1105,1068,1048,961,840,782,736,698c
m-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.11（6H,s）,0.91（9H,s）,1.
18（3H,d,J＝6.4Hz）,1.29（3H,d,J＝7.0Hz）,2.79（1
H,m）,3.01（1H,m）,3.96（1H,m）,4.22（1H,m）,5.17
（2H,s）,5.91（1H,bs）,7.39（5H,s）； Mass m/e:334（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 D▼−13.8゜（ｃ＝0.98,CHCl3）； 元素分析値:C21H33NO4Siとして 計算値 C;64.41,H;8.49,N;3.58％ 分析値 C;64.42,H;8.33,N;3.61％。 また高極性成分として4,4−ジメチルオキサゾリジン
−２−オンを21.7mg（収率98％）を得た。 参考例６−（２）−ｃ （１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−カルボ
ニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン23.1mg（0.058m
mol）を参考例６−（２）−ａと同様に処理し（１′R,
1″S,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカ
ルボニル）エチル〕−アゼチジノン−２−オン21.5mg
（95％収率）を油状物として得た。 ▲〔α〕25 D▼＋3.01゜（ｃ＝1.59,CHCl3）； IR（neat）:2950,1763,1739,1460,1256,1183,1143,110
0,1043,960,833,778,698cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.88（9H,s）,1.
23（3H,d,J＝6.0Hz）,1.25（3H,d,J＝7.3Hz）,2.58（1
H,dq,J＝9.5と7.3Hz）,2.76（1H,m）,3.71（1H,dd,J＝
9.5と2.0Hz）,4.17（1H,quint,J＝6.0Hz）,5.15（2H,
s）,5.96（1H,bs）,7.35（5H,s）； Mass m/e:376（Ｍ−15）+,334（Ｍ−57）＋。 参考例６−（３） 参考例６−（２）−ａで合成した（１′R,3S,4S）−
３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシカルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″
Ｓ）体の混合物25.5mgを酢酸エチル1mlに溶かし、10％
パラジウムカーボン3mgを加え、水素雰囲気下（常
圧）、室温で４時間撹拌した。セライトカラムで触媒を
別し、溶媒を減圧留去して得られた固体をシリカゲル
カラム（ジクロロメタン：酢酸エチル：酢酸＝3:1:0.0
2）で分離精製した。より極性の低い分画より（１′R,
1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルオキ
シ）エチル〕−４−（１″−カルボキシエチル）アゼチ
ジン−２−オン14.1mg（72％収率を得た）。 本品は参考例３−（１）で得たものと極点、旋光度の
他IR、Ｈ−NMR、Massの各種スペクトルが一致した。 さらに、より極性の強い分画より（１′R,1″S,3S,4
S）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリオキシ）
エチル〕−４−（１″−カルボキシエチル）−アゼチジ
ン−２−オン4.5mg（23％収率）を得た。 本品の融点、旋光度の他IR、Ｈ−NMR、Massの各種ス
ペクトルは参考例３−（２）で得たものと一致した。 実施例７−（１） 粗製の4,4−ジブチル−5,5−ペンタメチレン−オキサ
ゾリジン−２−オン2,64g（9.9mmol）を無水エーテル12
mlに溶かし、1.65N−ブチルリチウムのヘキサン溶液6.5
9ml（10.9mmol）を０℃に加えた。５分後臭化２−プロ
モプロピオニル1.24ml（11.8mmol）を同温度で加えた。
10分間撹拌後、リン酸緩衝液（pH7）5.0mlを加え、過剰
の反応剤を分解した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣（4.36g）にメ
タノール4.5mlを加え、加熱溶解した。放冷して析出し
た結晶を取し、３−（２′−ブロモプロピオニル）−
4,4−ジブチル−5,5−ペンタメチレン−オキサゾリジン
−２−オン2.49g（63％収率）を無色結晶として得た。 融点:113〜114℃； IR（KBr）:2960,2880,1761,1710,1450,1375,1360,1290,
1275,1255,1240,1180,1113,1060,990,960,881,770,720,
643,540cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.75〜1.10（6H,m）,1.1−1.5
（10H,m）,1.5〜2.5（12H,m）,1.81（3H,d,J＝6.8Hz）,
5.87（1H,q,J＝6.8Hz）； Mass m/e:346,344（Ｍ−57）+,210（Ｍ−191）+; 元素分析値:C19H32BrNO3として 計算値 C;56.72,H;8.02,N;3.48,Br;19.86％ 分析値 C;56.66,H;8.09,N;3.43,Br;19.57％。 実施例７−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン
−２−オン135mg（0.47mmol）と亜鉛末113mg（1.7mmo
l）を無水THF1.9mlに懸濁し、加熱還流下３−（２′−
ブロモプロピオニル）−4,4−ジブチル−5,5−ペンタメ
チレン−オキサゾリジン−２−オン417mg（1.04mmol）
のTHF（1.9ml）溶液を滴下した。２分後、室温にて放冷
し、リン酸緩衝液2.0mlと酢酸エチルを加えた。有機層
を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マタグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（ヘキサン：塩化メチレン＝1:
1〜ヘキサン：塩化メチレン：酢酸エチル＝7:1:3）で精
製し、（１′R,1″R,3S,4R）−および（１′R,1″S,3S,
4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジエチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−〔１″−（４,4−ジブチル−５
,5−ペンタメチレン−オキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン
の混合物259mg（定量的収率）を無色固体として得た。
このものをメタノール1.5mlより再結晶して（１′R,1″
R,3S,4R）体221mg（収率85％）を無色結晶として得た。 融点:158〜159℃； IR（KBr）:3450,2960,2900,1780,1768,1714,1380,1280,
1240,1108,1053,970,840,782cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.07（6H,s）,0.87（9H,s）,0.
90（6H,m）,1.20（3H,d,J＝6.9Hz）,1.22（3H,d,J＝6.3
Hz）,1.0〜2.2（22H,m）,3.05（1H,m）,3.92（1H,m）,
4.11〜4.30（2H,m）,5.88（1H,bs）； Mass m/e:493（Ｍ−57）+; ▲〔α〕20 20▼−5.0゜（ｃ＝1.29,CHCl3）； 元素分析値:C30H54N2O5Siとして 計算値 C:65.41,H;9.88,N;5.09％ 分析値 C:65.34,H;10.06,N;5.03％。 参考例７−（１） （１′R,1″R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジ
エチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−ジブチル−５,5−ペンタメチレン−オキサゾリ
ジン−２−オン−３−カルボニル）エチル〕−アゼ
チジン−２−オン54.3mg（0.099mmol）にｔ−ブタノー
ル0.37ml、水0.104ml、および2N水酸化ナトリウム水溶
液0.104mlを加え、室温で３日間撹拌した。水0.8mlとヘ
キサン4mlを加えて分液し、水層をさらにヘキサン2mlで
２回抽出した。水層に1N塩酸0.25mlを加えて酸性にし、
有機物を酢酸エチルで抽出して飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイにより精
製して（１′R,1″R,3S,4S）−３−〔１′−（ｔ−ブチ
ルジメチリシリルオキシ）エチル〕−４−（１″−カル
ボキシエチル）−アゼチジン−２−オン27.0mg（収率91
％）を得た。さらにヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒よ
り再結晶し、分析用サンプルを無色結晶として得た。本
品は参考例３−（１）で得たものと融点、旋光度の他、
IR、Ｈ−NMRおよびMassの各種スペクトルが一致した。 参考例７−（２） シクロヘキサノン6.10g（62mmol）とヨウ化亜鉛1mgに
シアン化トリメチルシリル9.11ml（68mmol）を氷冷下加
えた後、室温にて１時間撹拌した。減圧下で過剰のシア
ン化トリメチルシリルを留去し、残渣に無水エーテル60
mlを加えて溶かし、０℃にて1.70Nのブチルリチウムの
ヘキサン溶液82ml（139mmol）を加えた。室温で一夜撹
拌した後、０℃にて4N塩酸100mlを加えた。室温で１時
間撹拌の後、8N水酸化ナトリウム水溶液100mlを０℃に
て加えた。有機層を分離し、水層をエーテル100mlで２
回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣14.6gを減圧蒸留して２−アミノ−２−ブチル−1,1
−ペンタメチレン−１−ヘキサノール13.2g（収率82
％）を油状物として得た。 このものの一部をカラムクロマトグラフィ（Al2O3;ヘ
キサン：エーテル＝9:1）により精製して分析用サンプ
ルを無色油状物として得た。 IR（neat）:3420,2950,2880,1588,1470,1460,1447,140
0,1380,1261,1140,1042,970,850cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.92（6H,m）,1.0〜2.0（25H,
m）； Mass m/e:241（M+）,224（Ｍ−15）+; 元素分析値:C15H31NOとして 計算値 C:74.63,H;12.94;N;5.80％ 分析値 C:74.78,H;12.68;N;5.67％。 参考例７−（３） 上記参考例７−（２）で得られた粗製の２−アミノ−
２−ブチル−1,1−ペンタメチレン−１−ヘキサノール1
0.0g（41.5mmol）を無水THF40mlに溶かし、カルボニル
ジイミダゾール13.5g（83.3mmol）を加え、65℃にて４
時間撹拌した。室温に冷却した後、1N水酸化ナトリウム
水溶液40mlとメタノール30mlを加え室温で４時間さらに
撹拌した。濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルを加えて、水
層と分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し4,4−ジブ
チル−5,5−ペンタメチレン−オキサゾリジン−２−オ
ン11.0g（収率99％）を無色固体として得た。このもの
の一部をメタノール−水から再結晶して分析用サンプル
を無色結晶として得た。 融点:96〜97℃； IR（KBr）:3240,3150,2950,2880,1750,1473,1378,1360,
1322,1280,987,950,880,735cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.91（6H,t,J＝6.3Hz）,1.0〜
2.3（23H,m）,5.89（1H,bs）； Mass m/e:168（Ｍ＋１）+,210（Ｍ−57）+; 元素分析値:C16H29NO2として 計算値 C;71.87,H;10.93,N:5.24％ 分析値 C;71.95,H;10.95,N:5.20％。 実施例８−（１） 4,4,5,5−テトラメチルオキサゾリジン−２−オン0.3
0g（2.01mmol）のTHF溶液（2.5ml）に、０℃で1.57Nn−
ブチルリチウムのヘキサン溶液1.5ml（2.3mmol）を加え
た。５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオニル0.54
g（2.5mmol）を加え、10分間撹拌した。リン酸緩衝液
（pH7）1.1mlを加え、水層を酢酸エチレで抽出後、有機
層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去後、残渣をシリカゲルカラム（べンゼン→ベンゼ
ン：酢酸エチル＝955）で精製し、３−（２′−ブロモ
プロピオニル）−4,4,5,5−テトラメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを無色固体として得た。 IR（Nujol）:1760,1693,1300,1275,1142,1083,1055c
m-1。 実施例８−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン
−２−オン68mg（0.24mmol）と亜鉛末57mg（0.88mmol）
のTHF1ml懸濁液に、加熱還流下３−（２′ブロモプロピ
オニル）−4,4,5,5−テトラメチルオキサゾリジン−２
−オン145mg（0.52mmol）のTHF溶液1mlを15分間で滴下
した。５分後室温に放冷して、リン酸緩衝液1mlと酢酸
エチルを加えた。抽出した有機層を1N塩酸、水、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホルム：酢酸エ
チル＝9:1）で精製し、（１′R,1″R,3S,4）−および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
,5,5−テトラメチルオキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オン
の混合物を得た。NMRスペクトルから（求めた１′R,1″
R,3S,4R）体および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は8
7:13であつた。 IR（Nujol）:3150（broad）,1758,1700,1335,1300,1273
cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.06（3H,s）,0.07（3H,s）,0.
87（0.87×9H＊β,s）,0.88（0.13×9H＊α,s）,1.36
（6H,s）,1.43（6H,s）,2.81（0.13H＊α,m）,3.01（0.
87H＊β,m）,3.91（0.87H＊β,dd,J＝2.0と4.0Hz）,5.8
8（1H,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 参考例８ Ａ） シアン化トリメチルシリル4.1ml（31mmol）と
ヨウ化亜鉛1mgに氷冷下アセトン2.3ml（31mmol）を加え
た後室温で１時間撹拌した。乾燥ジエチルエーテル10ml
を加え再度氷冷し、1.07Nメチルリチウムのジエチルエ
ーテル溶液64ml（68mmol）を加えた。室温で一夜撹拌し
た後、氷冷下に30％水酸化ナトリウム水溶液50mlを加え
た。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで２回抽
出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去して２−アミノ）−1,1,2−トリメ
チル−１−プロパノールを得た。このものを更に精製す
ることなく次の反応に用いた。 Ｂ） 粗製の２−アミノ−1,1,2−トリメチル−１−
プロパノール（およそ6mmol）のTHF溶液（10ml）にカル
ボニルジイミダゾール3.24g（20mmol）を加え、65℃に
て４時間撹拌した。室温に冷却後、1N水酸ナトリウム水
溶液10mlとメタノール7.5mlを加え室温で４時間さらに
撹拌した。濃塩酸5mlで酸性にし、酢酸エチルを加えて
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した残渣をシ
リカゲルカラム（クロロホルム→クロロホルム：酢酸エ
チル＝90:10）で精製し、4,4,5,−テトラメチルオキサ
ゾリジン−２−オンを無色固体として得た。 IR（Nujol）:3370,3250,1755,1720,1178,1022cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.25（6H,s）,1.37（6H,s）,57
7（1H,bs）。 実施例９−（１） 4,4−テトラメチレンオキサゾリジン−２−オン115mg
（0.82mmol）のTHF溶液0.8mlに、０℃で157Nn−ブチル
リチウムのヘキサン溶液0.57ml（0.90mmol）を加えた。
５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオニル212mg
（0.98mmol）のTHF溶液0.2mlを加え、10分間撹拌した。
リン酸緩衝液（pH7）を加え、水層を酢酸エチルで溶出
後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去した残渣を薄層クロマトグラフイ（ベンゼン：
酢酸エチル＝10:1）で精製し、３−（２′−ブロモプロ
ピオニル）−4,4−テトラメチレンオキサゾリジン−２
−オンを得た。 IR（neat）:1770,1695,1435,1295,1273,1105,1080,1050
cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3:δ＝1.4〜1.9（4H,m）,1.82（3H,d,J＝
6.6Hz）,1.9,2.1（2H,m）,2.2〜2.5（2H,m）,4.13（2H,
s）,5.78（1H,q,J＝6.6Hz）。 実施例９−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン29mg（0.10mmol）と亜鉛末20mg（0.30mmo
l）のTHF0.3ml懸濁液に、加熱還流下３−（２′−ブロ
モプロピオニル）−4,4−テトラメチレンオキサゾリジ
ン−２−オン55mg（0.20mmol）のTHF溶液0.7mlを15分間
で滴下した。10分後室温に放冷して１％塩酸と塩化メチ
レンを加えた。抽出した有機層を水、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた
残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホルム：酢酸エチ
ル＝9:1）で精製し、（１′R,1″R,3S,4R）−および
（１′R,1″S,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１″−（４,4
−テトラメチレンオキサゾリジン−２−オン−３−
カルボニル）エチル〕−アゼチジン−２−オンの混合物
を得た。NMRスペクトルから求めた（１′R,1″R,3S,4
R）体および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は85:15で
あつた。 IR（CHCl3）:3420,1760,1690,1373,1278,1240,1187,109
5cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.06（3H,s）,0.07（3H,s）,0.
87（0.85×9H＊β,s）,0.88（0.15×9H＊α,s）,1.0〜
2.5（14H,m）,2.82（0.15H＊α,dd,J＝1.5と5.1Hz）,3.
04（0.85H＊β,m）,5.86（0.15H＊α,bs）,5.93（0.85H
＊β,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 参考例９−（１） １−アミノ−１−シクロペンタルカルボン酸1.29g（1
0mmol）と炭酸水素ナトリウム1.85g（22mmol）の水溶液
35mlに室温でクロロ蟻酸エチル1.30g（12mmol）のジエ
チルエーテル溶液10mlを加え６時間撹拌した。水層を分
液後、ジエチルエーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で再抽出した。アルカリ水層を合し、濃塩酸を用い
て酸性とし、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して１−（エトキシカ
ルボニルアミノ）−１−シクロロペンタンカルボン酸を
無色固体として得た。 IR（Nujol）:3340,3070（borad）,1715,1658,1520,1270
cm-1。 参考例９−（２） １−（エトキシカルボニルアミノ）−１−シクロペン
タンカルボン酸0.80g（3.98mmol）のTHF溶液10mlに−５
〜10℃でトリエチルアミン442mg（4.38mmol）のTHF溶液
1mlを加え、次いでクロロ蟻酸エチル475mg（4.38mmol）
のTHF溶液1mlを同温度で滴下した。生成するトリエチル
アミン塩酸を別後、液（混合酸無水物溶液）を水酸
化ホウ素ナトリウム166mg（4.38mmol）の水溶液1.5ml中
に−５〜０℃で滴下した。同温度で１時間撹拌した後10
％食塩水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム、水、10％食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後
残渣をヲシリカゲルカラム（クロロホルム→クロロホル
ム：酢酸エチル＝90:10）で精製し、１−（エトキシカ
ルボニルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）シクロロ
ヘンタンを得た。 IR（neat）:3375（shoulder）,3325,1710（shoulder）,
1680cm-1。 参考例９−（３） １−（エトキシカルボニルアミノ）−１−（ヒドロキ
シメチル）シクロペンタン0.25g（1.3mmol）と炭酸ジエ
チル0.32g（2.7mmol）に炭酸カリウム3.7mg（0.027mmo
l）を加え、120℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、
飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去した残渣を薄層クロマトグラフイ
（クロロホルム：酢酸エチル＝1:1）で精製し、4,4−テ
トラメチレンポキサゾリジン−２−オンを無色固体とし
て得た。 IR（Nujol）:3200（broad）,1730（broad）,1265,1018c
m-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.5〜2.0（8H,m）,4.23（2H,
s）,5.74（1H,bs）。 実施例10−（１） 1,4,4,5,5−ペンタメチルイミダゾリジン−２−オン1
4mg（0.091mmol）のTHF溶液0.2mlに０℃で1.57Nn−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液0.06ml（0.1mmol）を加え
た。５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオニル24mg
（0.11mmol）のTHF溶液0.1mlを加え、10分間撹拌した。
リン酸緩衝液（pH7）を加え、水層を酢酸エチルで抽出
後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去した残渣を薄層クロマトグラフィ（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝5:1）で精製し、３−（２′−ブロモ
プロピオニル）−1,4,4,5,5−ペンタメチルイミダゾリ
ジン−２−オンを得た。 IR（neat）:1715,1680,1415,1358,1280,1240,1130,1105
cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.15（6H,s）,1.36（3H,s）,1.
44（3H,s）,1.79（3H,d,J＝6.8Hz）,6.01（1H,q,J＝6.8
Hz）。 実施例10−（２） （１′R,3R,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン
−２−オン8.6mg（0.030mmol）と亜鉛末5.9mg（0.090mm
ol）のTHF0.3ml懸濁液に、加熱還流下３−（２′−ブロ
モプロピオニル）−1,4,4,5,5−ペンタメチルイミダゾ
リジン−２−オン17mg（0.059mmol）のTHF溶液0.2mlを1
5分間で滴下した。1.5時間後室温に放冷して、リン酸緩
衝液と酢酸エチルを加えた。抽出した有機層を１％塩
酸、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、10％食塩水の
順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去して得られた残渣物を薄層クロマトグラフ
イ（ベンゼン：酢酸エチル＝1:1）で精製し、（１′R,
1″R,3S,4R）−および（１′R,1″S,3S,4R）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（１,4,4,5,5−ペンタメチル
イミダゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕−アゼチジン−２−オンの混合物を無色固体として
得た。NMRスペクトルから求めた（１′R,1″R,3S,4）体
および（１′R,1″S,3S,4R）体の生成比は84:16であつ
た。 IR（CHCl3）:3420,1750,1705,1667,1420,1370,1280,113
5cm-1; Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝0.059（3H,s）,0.062（3H,s）
0.87（0.84×9H＊β,s）,0.88（0.16×9H＊α,s）,1.11
（3H,s）,1.12（3H,s）,1.37（3H,s）,1.39（3H,s）,2.
77（3H,s）,3.03（0.84H＊β,m）,5.82（0.16H＊α,b
s）,5.94（0.84H＊β,bs）。 ＊α：（１″Ｓ）体のシグナル ＊β：（１″Ｒ）体のシグナル 参考例10−（１） 実施例10−（２）で合成した（１′R,3S,4R）−３−
〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−〔１″−（１,4,4,5,5−ペンタメチル
イミダゾリジン−２−オン−３−カルボニル）エチ
ル〕アゼチジン−２−オンの（１″Ｒ）体と（１″Ｓ）
体の84:16の混合物4.7mg（0.011mmol）をTHF0.1mlに溶
かし、0.52MリチウムベンジンアルコキシドのTHF溶液0.
1mlを０℃で加えた。室温まで昇温して３日間反応した
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層クロマトグ
ラフイ（ヘキサン：ジエチルエーテル＝1:2）で精製
し、（１′R,3S,4R）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）エチル〕−４−〔１″−（ベンジルオキシ
カルボニル）エチル〕アゼチジン−２−オンの（１″
Ｒ）体と（１″Ｓ）体の混合物を無色固体として得た。
NMRスペクトルから求めた（１″Ｒ）体と（１″Ｓ）体
の生成比は76:24であった。 参考例10−（２） 4,4,5,5−テトラメチルイミダゾリジン−２−オン
（J.Am.Chem.Soc.,77,6689（1955）および英国特許第99
7826号記載の方法で合成）100mg（0.70mmol）のTHF溶液
5mlに、０℃で1.57Nn−ブチルリチウムのヘキサン溶液
0.49ml（0.77mmol）を加えた。５分後に同温度でヨウ化
メチル109mg（0.77mmol）のTHF溶液1mlを加え、室温ま
で昇温後10分間撹拌した。リン酸二水素カリウム飽和水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去した残渣を薄層クロマトグラフイ（クロロホル
ム＝アセトン＝1:1）で精製し、1,4,4,5,5−ペンタメチ
ルイミダゾリジン−２−オンを無色固体として得た。 IR（Nujol）:3200（broad）,1695,1235,1160,1150,1125
cm-1: Ｈ−NMR（CDCl3）：δ＝1.11（6H,s）,1.17（6H,s）,2.
68（3H,s）,4.47（1H,bs）。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 木村 芳一
富士市松岡1531−１−101
(72)発明者 砂川 洵
大阪市此花区春日出中３丁目１番98号
住友製薬株式会社内
(72)発明者 田本 克巳
大阪市此花区春日出中３丁目１番98号
住友製薬株式会社内
(72)発明者 佐々木 章
大阪市此花区春日出中３丁目１番98号
住友製薬株式会社内
(56)参考文献 特開 昭61−275267（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名)
C07D 413/06
C07D 403/06
ＣＡ
ＲＥＧＩＳＴＲＹ
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．一般式 ［式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
Ｌは遊離基を示す。］ で表わされるβ−ラクタム誘導体に不活性溶媒中、亜鉛
末の存在下で一般式 ［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、R1、R2、R3、R4は同
一でも異なっていてもよく、水素原子、C1〜C5の低級ア
ルキル基、アラルキル基、またはアリール基を示すか、
R1とR2が一緒になってC2〜C6のアルキレン鎖を示し、同
時に、あるいは別個に、R3とR4が一緒になってC2〜C6の
アルキレン鎖を示すか、あるいはR1、R2、R3、R4が一緒
になってｏ−フェニレンを示し、Ｙは酸素原子あるいは
アルキル基またはアリール基で置換された窒素原子を示
す。］で表わされる化合物を反応させることを特徴とす
る一般式 ［式中、Ｒ、R1、R2、R3、R4およびＹは前述と同じ意味
を有する。］で表わされるβ−ラクタム誘導体の製造方
法。 ２．一般式 ［式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
R1′とR2′は同一であって水素原子またはC1〜C5の低級
アルキル基を示し、R3′とR4′は同一でも異なっていて
もよく、水素原子またはC1〜C5の低級アルキル基を示
し、R1′とR3′は同一でも異なっていてもよい。あるい
はR1′、R2′、R3′、R4′が一緒になってｏ−フェニレ
ンを示す。Ｙ′は酸素原子を示す。］で表わされるβ−
ラクタム誘導体。
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