JPS6310765A - 新規なβ−ラクタム誘導体およびその製造法 - Google Patents

新規なβ−ラクタム誘導体およびその製造法

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JPS6310765A
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Takeo Kawabata
猛夫 川端
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酒井　邦和
Tamejirou Hiyama
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Yoshiichi Kimura
芳一 木村
Jun Sunakawa
洵 砂川
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Akira Sasaki
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（１） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ１、鳥、鳥、Ｒ４
は同一でも、異なっていてもよく、水素原子。
低級アルキル基、アラルキル基、またはアリ−／Ｌ’　
ｆｔ　ヲ示すか、Ｒ１と−が一緒になってアルキレン鎖
を示し、同時に、あるいは別個にＲｓと亀が一緒になっ
てアルキレン鎖を示すか、あるいはＲ１、−１鳥、鳥が
一緒になってＯ−）二二ジンを示し、Ｙは［Ｘ原子ある
いはアルキル基またはアリール基で置換された窒素原子
を示す。〕 の化合物を用いることにより得られる新規なβ−ラクタ
ム誘導体（Ｉｔ） 〔式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
Ｒ，、Ｒ，、Ｒい−およびＹは前述と同じ意味を有する
。〕 およびその製造法に関する。
一般式 〔式中、Ｒは水酸基の保護基である。〕で示される４位
側鎖に１“β−メチル基を有するβ−ラクタム誘導体は
、優れた抗菌作用を示すｌβ−メチルカルバペネムの重
要合成中間体として有用な化合物である。
従来、この中間体は４位の酢酸残基に存在するｌ＃位の
水素原子を強力な塩基で引き抜いたのち、メチル基を導
入する方法で合成されていた（　Ｄ、Ｈ。
５ｈｉｈ等、、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、、　２１
＊２９　（１９８４）＊　）。
しかしこの方法では工業的に取り扱いの困ｍなリチウム
ジイソプロピルアミドを用い、−７８℃という低温で行
うことが不可欠であり、しかも不要のエピマーであるｌ
／／α−メ、チル基を有するβ−ラクタム誘導体が多く
生成する（　１９　／　１／Ｉα＝１／４）という欠点
を有し、工業的に実施するには多大の困難を伴うことが
明らかである。
本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討した結果
、本麩明の一般式（１）で表わされる化合物が、一般式
（ｍＶ）で表わされるβ−ラクタム誘導体の合成原料と
して有用であり、ひいては１β−メチル基を有するカル
バペネム誘導体を立体選択的、かつ安価に得るための有
用な反応剤であることを見い出し本発明を完成した。
前記一般式（夏）におけるＸが表わすハロゲン原子とし
ては、例えば塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることがで
きる。
また、Ｒ，ｊ、Ｒ１、Ｒｓ　、Ｒ４は同一でも異なって
いてもよく、水素原子、低級アルキル基、アラルキル基
またはアリール基を示すか、Ｒ，とＲ２が一緒になって
アルキレン鎖を示し、同時に、あるいは別個にＲ３と曳
が一緒になってアルキレン鎖を示すか、あるいはＲＩ　
、　鳥、　Ｒｓ　、　Ｒ４が一緒になって。−フェニμ
／を示す。低級アルキル基としては、例えばメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、イソブチル基等の炭素数１〜５個のアルキル基を
挙げることができる。アラルキル基としては、例えばべ
／ジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキ
シベンジル基、ｐ−クロルベンジル基、ジフェニルメチ
ル基等の置換又は無置換のフェニル基で置換された、炭
素数１〜５の低級アルキル基を挙げることができる。
フェニル基の置換基としては、メチル基、エチル基等の
アルキル基、メトキシ基、エトキン基等のアルコキク基
、クロル、ブロム等のハロゲン原子を挙げることができ
る。
アリール基としては、フェニル基％　ｐ−メトキー７：
７　ｘ＝ニル、　２．４−　’）メトキシフェニル基、
ｐ−クロルフェニル基等の置換又は無置換のフェニル基
を挙げることができる。
フェニル基のｌｔ置換基してはメチル基、エチル基等の
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基等のアルキルオキ
シ基あるいはクロル、ブロム等のハロゲン原子を挙げる
ことができる。
また、ＲｏともあるいはＲ８とＲ４が一緒になってアル
キレン鎖を示す場合には、該アルキレｙ１ｇは環状骨格
の炭素原子と結合して、例えば７クロブロバン、シクロ
ブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロへブ
タン等の３〜７員環を形成するものを挙げることができ
る。
好適なものとしては、ＲＩ　、ｇ、　、Ｒ３、Ｒ４は同
一でも異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基
またはアラルキル基を示すか、Ｒ２とＲ１が一緒になっ
てアルキレン鎖を示し、同時に、あるいは別個にＲ３と
Ｒ４が一緒になってアルキレン鎖を示すものを挙げるこ
とができる。
特に好適なものとしては、ＲＩ２よびＲ３は同一でも異
なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、または
アラルキル基を示すか、Ｒ１とＲ，が−緒になってアル
キレン鎖を示し、Ｒ３およびＲ４は同一でも異なってい
てもよく、水素原子、低級アルキル基であるか、Ｒ８と
Ｒ４が一緒になってアルキレン鎖を示し、Ｙは酸素原子
あるいはアルキル基で置換された窒素原子を示すものを
挙げることができる。
またＲｌｓ　Ｒｔ　、Ｒｓ　、Ｒ４が一緒になって０−
フェニレンを示すとは、以下の骨格を示すことを云う。
〔式中、ＸおよびＹは前述と同じ意味を表わす。〕Ｙと
しては、酸素原子あるいはアルキル基またはアリール基
で置換された窒素原子を示す。ここで、アルキル基また
はアリール基で置換された窒素原子のアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基等のＣ８〜龜の低級アル
キル基を表わし、アリール基としては、例えばフェニル
基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基等
ノｉ換または無置換のフェニル基を表ワス。
本発明の前記一般式（１）で表わされる化合物は、以下
の反応式で示す工程により製造することができる。
ＮＨ，ＹＨ ＯＯ 〔式中、ＸおよびＸ′は、独立してハロゲン原子を示し
、Ｙｓ　ＲＩ　ｓ　ｇ、　ｓ　Ｒ３および亀は前述と同
様の意味を有す。〕 以下、本発明化合物（１）の製造方法を工程毎にわけて
詳細に説明する。
〔ＷＪ１工程〕 本工程は一役式（Ｖ）で示されるアミン誘導体を炭酸リ
チウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラート、ジイソプロピルエチルアミン、トリエ
チルアミンなどの塩基の存在下、炭酸ジエチル、炭酸ジ
メチル、炭酸ベンジルなどの炭正エステルと反応させる
ことにより行うことができ、また（Ｖ）の化合物をホス
ゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭
酸ベンジル、カレポニルジイミダゾールおよびその類縁
体などと単独で、あるいはトリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、１．４−ジアザビシクロＣ２，２
，２３オクタン、１，８−ジアザビシクロＬ　５．４．
０３ウンデカ−７−エンなどの塩基存在下反応させるこ
とによっても行うことができる。
反応は無溶媒で、あるいは溶媒を用いて行うことができ
る。溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパツ
ール、ブタノールなどのアルコール系溶媒、ベンゼン、
トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１．
２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭
化水素溶媒を挙げることができる。反応は一２０℃から
２００℃の間で円滑に進行する。
〔第２工程〕 本工程は前述の比１工程で得られた化合物（■）を塩基
存在下、一般式（■）で示されるα−ハロプロピオン酸
ハロゲン化物で処理し、一般式（１）で示される２′−
ハロプロピオニル誘導体を製造するものである。用いら
れるα−ハロプロピオン酸ハロゲン化物としては、塩化
α−クロロプロピオニル、Ｊ％化α−クロロプロピオニ
ル、ヨク化α−クロロプロピオニル、塩化α−ブロモプ
ロピオニル、臭化α−ブロモプロピオニル、ヨウ化α−
ブロモプロピオニル、塩化α−ヨードプロピオニル、臭
化α−ヨードプロピオニル、ヨウ化α−ヨードプロピオ
ニルなどを挙げることができるが、好適には臭化α−ブ
ロモプロピオニルが用いられる。塩基としては、リチウ
ムヒドリド、ナトリウムヒドリド、カリウムヒドリドな
どのアルカリ金属水素化物、メチルリチウム、ｎ−ブチ
ルリチウム、鴛−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム
、フェニルリチウムなどのアルキルおよびアリールリチ
ウム化合物、ナトリウム、リチウム、カリウムなどのア
ルカリ金属が用いられる。反応は溶媒中で行なわれるが
、溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタンなどのエーテ
ル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキ
サンなどの炭化水素Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルホスホリックトリアミドなどの極性非プロト
ン性溶媒あるいはこれらの溶媒の混合物を挙げることが
できる。反応は一８０℃から５０℃の間で円滑に進行す
る。反応終了後は目的の化合物を通常の有機化学的手段
によって取り出すことができる。
前記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は優れた
抗菌作用を有する１β−メチルカルバペネム化合物の製
造中間体として有用である。以下にその例を示す。
例えば、ｌβ−メチルカルバペネム化合物の製造におけ
る重要中間体として文献上公知のβ−ラクタム誘導体（
ｍＶ）へは、一般式（１）の化合物より下記の合成ルー
トにより誘導することが可能である。
（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　ＣＩり〔式中、
Ｒ，、Ｒｔ、　Ｒ，、Ｒ，、ＸおよびＹは前述と同じ意
味を有し、Ｒは水酸基の保護基を示し、Ｒ′は低級アル
キル基あるいはｌｉｔ換または無置換のベンジル基を示
し、Ｌは遊離基を示す。〕 工程（Ｄ 本工程は既知の方法で得られる一般式（１）のβ−ラク
タム誘導体に不活性溶媒中亜鉛末の存在下、一般式（１
）で示される化合物を反応させ、１〃β−メチル−β−
ラクタム誘導体（ｎａ）および１“α−メチル−β−ラ
クタム誘導体（Ｉｌｂ）を得るものである。
本工程において用いられる一般式（１）で示される化合
物は、前に述べた様にｄｔ−α−ハロプロピオン散ハロ
ゲン化物と一般弐〇’ｌ）で示される化合物とから調製
される。
一般式（Ｖｌ）の化合甥が、光学活性体の場合、一般式
（１）で示される化合物は２種のジアステレオマー混合
物である。しかし、これらのジアステレオマーをそれぞ
れ高極性成分と低極性成分とに分離したものを使用して
も、またジアステレオマー混合物のまま使用してもその
反応性および立体選択性に関して全く差異はない。
また、一般式（１）で示されるβ−ラクタム誘導体（こ
おいてＲで示される水酸基は水酸基を保護する目的で一
般的に用いられている保護基を適用することができ、例
えばトリメチルシリ°ル、トリエ５−ル’ｙ　ＩＪ　／
Ｌ／、　　ｔ−フェルメチルクリル、ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルのようナトリアルキルシリル基、例えばメト
キシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル
、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエトキシメチルの
ようなアルコキシあるいはアラルコキシ置換メチル基、
例えばテトラヒドロピラニル基、例えばベンジル、ｐ−
メトキシベンジル、２．４−ジメトキシベンジル、０−
ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジルｓのｍｅあるいは
無置換のモノアリールメチル基、例えばトリフェニルメ
チル、ｐ−メトキシフェニルジフェニ／Ｌ／　７１チル
、ビス（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル等の置
換あるいは無置換のトリアリールメチル基、例えばアセ
チル、ベン／イル等のアシル基、例えばベンジルオキ７
カルボニル、ｐ−メトキシ諌ンジルオキシカルボニル、
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等のようなアルコ
キシカルボニル基等を挙げることができる。
一般式（１）におけるＬは遊離基を示すが、特に求核剤
によって容易に置換されつる遊離基を示す。
遊離基りとしては、アシルオキシ基、アルキルスルホニ
ルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、アルキルス
ルホニル基、アリールスルホニル基、アリールチオ基あ
るいはハロゲン原子を示し、アシルオキシ基としては、
例えばアセトキシ、モノクロロアセトキシ、トリクロロ
アセトキシ、トリフ０ロアセトキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシのような置換または無置換のＣ８〜
Ｃ１低級アルキルカルボニルオキシ基、例えばベンゾイ
ルオキシ、ｐ−クロロベンゾイルオキシ、ｐ−ニトロベ
ンゾイルオキシのようなＩｔ換または無Ｉｔ換のアリー
ルカルボニルオキシ基が挙げられる。アルキルスルホニ
ルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシ、トリフロロメタンスルホニル
オキシのような［１ｍまたは無置換のＣ＋　−Ｃｓ低級
アルキルスルホニルオキシ基が挙げられ、アリールカル
ボニルオキシ基としては、例えばベンゼンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−クロロベン
ゼンスルホニルオキシのような置換または無置換のアリ
ールスルホニルオキシ基が挙ケラＦｔ、ル。
アルキルスルホニル基としては、例えばメタンスルホニ
ル、エタンスルホニルのヨウｒｔ　Ｃ，〜Ｃｓ低級アル
キルスルホニル基が挙げられ、アリールスルホニル基と
しては、例えばべ／ゼンスルホニル、ｐ−クロロベンゼ
ンスルホニル、トルエンスルホニルのような置換または
無置換のアリールスルホニル基が挙げられる。アリール
チオ基としては、例えばフェニルチオ、ｐ−クロロフェ
ニルチオのような置換または無置換のアリールチオ基が
挙げられ、ハロゲン原子としては１例えば塩素、臭素、
ヨウ素を挙げることができる。好適にはノ・ロゲン置換
または無置換の低級アルキルカルボニルオキシ基、無置
換あるいはハロゲン原子、ニトロ基等で置換されたアリ
ールカルボニルオキシ基を挙げることができる。
公知の方法により得られ、本工程に用いられる一般式（
１）で表わされるβ−ラクタム誘導体としては、例えば ジン−２−オン 等を挙げることができる。
反応は不活性溶媒中で行なわれ、その溶媒としてはジエ
チルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンナトのエーテ
ル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミドなどの極性非プロトン性溶媒など
を挙げることができ、好適にはテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、ｌ、２−ジメトキシエタ
ンおよびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを挙げることが
できる。
亜鉛末及び一般式（１）で表わされる本発明の化合物は
一般式（１）で表わされるβ−ラクタム誘導体に対して
反応が充分に進行するだけの量が必要であり、大過剰量
用いることができるが、通常亜鉛末は一般式（１）のβ
−ラクタム誘導体に対して２〜５当量を用いて行うこと
ができ、一般式（夏ンの化合物は一般式（１）のβ−ラ
クタム誘導体に対して、通常１〜３当量用いて行うこと
ができる。
反応は冷却または加熱することにより反応を抑制または
促進させることができ、反応温度とじては一５０℃から
１５０℃の範囲で行うことが可能であり、好ましい反応
温度は０℃から１００℃の範囲である。
な２、本工程ではＲ１ｓ　Ｒ１ｓ　ｎ、　ｓ　Ｒ４の置
換基および反応条件を種々選択することにより前記一般
式（Ｎ）で表わされるβ−ラクタム誘導体の製造に有利
となる（１ｍ）の化合物を優先して得ることができる。
（１ａ）と（ｌｂ）の化合物は再結晶またはカラムクロ
マトグラフィーなどの通常の分離操作によって分離する
ことも可能であるが、混合物のまま次の反応工程に用い
ることもできる。
工程Ｏ１） 本工程は一般式（Ｉｎ）および（…ｂ）で示されるｌ“
β−メチル−β−ラクタム誘導体およびｌ“α−メチル
−β−ラクタム誘導体あるいは両者の混合物を、Ｃｓ　
’＝　Ｃｓの低級アルコール中、アルカリ金属炭酸塩と
処理するか、不活性溶媒中、Ｃ１〜Ｃ。
の低級アルコールあるいは置換または無置換のべ／ジル
アルコールのアルカリ金属塩で処理し、対応するエステ
ル誘導体（■ａ）および（■ｂ）あるいは両者の混合物
を得るものである。
本工程の反応で使用される０１〜Ｃｓの低級アルコール
としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール
、インプロパツール、ｎ−ブタノール等を挙げることが
できる。
置換ベンジルアルコールの置換基としては、メトキシ、
エトキシ、ｎ−プロビルオキク、イソプロピルオキシ等
のＣ１〜Ｃ２の低級アルコキシ基、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、インプロピル等の０１〜４個の低級アルキ
ル基を挙げることができ、これらの［換基が１ないし３
個置換されたベンジルアルコールを挙げることができる
。
また、アルカリ金塊炭酸塩としては炭酸リチウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等を挙げることができ、さら
にアルコールのアルカリ金属塩を用いる場合のアルカリ
金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等を挙
げることができる。
反応に用いられる不活性溶媒としては、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン。
１．２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、ベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化
水素系溶媒、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミドなどの非プロトン性極性溶媒などの溶媒を挙げる
ことができる。
反応は一２０℃から５０℃の間で行なわれ、１時間程度
で完結する。
工程（ｍｌ 本工程は、一般式（■ａ）およびＱｌｂ）で示されるエ
ステル誘導体あるいはその両者の混合物を、例えば加水
分解、触媒存在下での加水素分解等、エステルをカルボ
ン酸へ変換する際に用いられる一般的な反応に付し、１
“β−メチル−β−ラクタム誘導体（Ｎ）　＄１５よび
１”α−メチル−β−ラクタム誘導体（Ｗ）あるいはそ
の混合物を得るものである。
ここで、式（■）の化合物がベンジルエステルである場
合、緩和な反応条件で行える加水素分解について詳細に
説明する。
触媒としては、炭素上に担持したパラジウム、白金、ロ
ジウムなどが用いられる。また加水素分解溶媒としては
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸アミルなどの酢酸エステ
ル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
ブ／、１．２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒
、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンナト
の炭化水素系溶媒が用いられる。反応は常圧の水素気流
下−２０℃から１００℃の間で円滑に進行する。本工程
で（ＩＶ）と（■）の化合物が混合物として得られた場
合には、そのものから所望の＜Ｐりの化合物を再結晶あ
るいはカラムクロマトグラフィーなどの分離操作によっ
て単離することができる。
さて、工程（ｉ）で得られる一般式（Ｉｌｍ）で示され
る化合物のうち一般式（Ｉ’ｍ） 〔式中、ＲおよびＹは前述と同じ意味を有し、Ｒ１と瓜
は同一の低級アルキル基、アラルキル基、またはアリー
ル基を示すか、−緒になってアルキレン鎖を示す。馬と
瓜は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、低級ア
ルキル基、アラルキル基またはアリール基を示すか、−
ｍになってアルキレン鎖を示す。〕 で表わされる化合物は、原料化合物として４位が光学活
性である化合物を用いる必要はなく、反応条件を選択す
ることによって高立体選択的に得ることができる。さら
に結晶性に富んでおり、再結晶によって純度よく取り出
すことができる。また加溶媒分解反応（ソルボリシス）
等によって容易に１β−メチルカルバペネム化合物の合
成中間体である一般式（ＩＹ）で表わされる化合物へ変
換が可能であること等１β一メチルカルバペネム化合物
を工業的に製造する上で特に有利な化合物といえる。
以上述べた如く、本発明の一般式（１）で表わされる化
合物は１．β−メチルカルバペネム化合物の製造（こ際
して優れた合成中間体となるものであり。
さらに一般式（１）の化合物を用いる本発明の方法は安
価で入手の容易な亜鉛末を反応試剤として用いており、
さらに取り扱いの容易な反応条件で行うことができ、し
かも高い立体選択性を有していることなどの特徴を有し
ており、１β−メチルカルバペネム化合物の合成中間体
として有用な一般式（ｎ）で表わされるβ−ラクタム訪
導体の新規かつ有用な製造法を提供するものである。
以下実施例、参考例により本発明の詳細な説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、略号の意味は矢の通りである。
ＡＣ；アセチル基 ＴＢＤＭＳ　：　ｔ−ブチルジメチルシリル基Ｍ＠；メ
チル基 ＴＨＦ’　　：テトラヒドロ７ラン ＥｔｌＯニジエチルエーテル ＤＭＦ　　ニジメチルホルムアミド Ｄ廊　；１，２−ジメトキシエタン Ｅｔ：エチル基 Ｐｈ；フェニル基 ｚ　　；ベンジルオキカルボニル基 実施例１−（１） Ｐ オキサゾリジン−２−オン４．００　ｆ　（４５，９ｍ
ｍｏｌ　）のＴＨＦ溶液７０−に０℃で１．６ＯＮｎ−
ブチルリチウムのヘキサン溶ｆｉ３０．０−を加えた後
、臭化２−ブロモプロピオニル５．８３　ｔｄ　（４５
，９ｍｍｏｌ　）を加えた。０℃で１時間攪拌した後、
飽和リン酸二水素カリウム水溶液５．０−を加えた。酢
酸エチルで水層を抽出後、全有機層をまぜて硫酸すＩ−
ＩＪウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（ヘキサン：ジクロロメタン＝１＝１）で精
製し、３−（２’−ブロモプロピオニル）オキサゾリジ
ン−２−オン８．６８９　（８４％収率）を無色固体と
して得た。エーテルより再結晶して純品のサンプルを得
た。
無色結晶； 融点：４１℃； Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　：１７７９−１７０７．１４０
０　＊　ｌ　３７２−１２６９−１２４０．１２３０，
１０７０，７５８ｃＩ！１　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：δ＝１．８３　（３Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、　４．０８（２Ｈ，ｍ）　
、４．４８（２Ｈ，ｍ）　、５．６９（ＩＨ，ｑ　、Ｊ
＝６．８ｔｌｚ）　： Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：２２１．２２３（Ｍ　）　、　１
４２（Ｍ−８０）　：元素分析値　ＣａＨａβｒＮＯ３
として計算値：　Ｃ：３２．４６．Ｈ：３．６３．Ｎ：
６．３１％分析値：　Ｃ：３２．５０．Ｈ：３．５９．
Ｎ：６．２９％。
実施例１−（２１ ＢＤＭＳＯ ３−（２’−ブロモプロピオニル）オキサゾリジン−２
−オン０．３１８　ｔ　（１，４３ｍｍｏｌ　）と（１
’Ｒ，３１’ｌ、。
４Ｒ）−３−〔１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジン−２−オン（
〔α］：’＋４７１、ｅ＝１．１４、ＣＨＣ４）０．２
０５　ｆ　（０，７１ｍｍｏｌ　）と亜鉛末０．１４ｆ
の混合物に室温でＴＨＦ７ｄを加え、室温でさらに１０
分間激しく攪拌した後、リン酸緩衝液４．０　ｍｌを加
えた。
ジクロロメタン４０ｍで有機物を抽出し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた固体をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（へキサン：ジクロロメ
タン＝ｌ：１〜ジクロロメタン：アセトン＝９　：　１
　）で分離精製した。低極性の分画より（１’Ｒ，ｌ”
Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）　−３−１：　１’−（ｔ−ブチルジ
メチルクリルオキシ）エチル〕−４−Ｃ１／／−（オキ
サゾリジン−２″′−オン−３″′−カルボニル）エチ
ルクーアゼチジン−２−オン０．１１６２（４４％収率
）を無色カラメルとして得た。なお、分析用サンプルは
シクロヘキサン：酢酸エチル＝９：１の混合溶媒から再
結晶して得た。
融点二６６〜６７℃： 〔α）　２７−６．１（ｅ＝０．６３　、　ＣｌＯ２）
　：ＩＲ（ＫＢｒ）　：２９５０　、１７６０　、１７
００　、１３９０　、１２５０　。
１１００．８３３，７８０ａ＋＋　　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）　：δ＝０．０７（６Ｈ，ｓ
）、０．８７（９Ｈ，ｓ）。
１．２１　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ’＝；６Ｈｚ）　、　１
．２２（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝ｒ８’ｄｚ）。
３．０２（ＬＨ，ｍ）、５．９５（ＩＨ，ｂｓ）：Ｍａ
ｓｓ　ｍ／ｅ　：３５５（Ｍ−１５）　　、　３２７（
Ｍ−４３）　　。
３１３（Ｍ−５７ン　。
元素分析値’　Ｃ＋ｙＨｓｏＮ、０，８１として計算値
　Ｃ：５５．１１．Ｈ：８．１６．Ｎニア、５６％４Ｒ
）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ）ジ
エチル）−４−Ｃ１“−（オキサゾリジン−２″′−オ
ン−３−カルボニル）エチルクーアゼチジン−２−オン
０．１４２Ｆ（５３％収率）を無色固体として得た。な
お、分析用サンプルはシクロヘキサン：酢酸エチル＝７
：３の混合溶媒から再結晶して得た。
融点二１７７〜１８０℃； 〔α）　Ｄ　＋　３１．４’　（ｃ＝０．９４　、　Ｃ
ＨＣＬｓ　）　：ＩＲ（ＫＢｒ）　：２９５０　、１７
８０　、１７６２　、１６９４　。
１３９０．１２１８．１１０？、１０４７，８３０ｃｒ
ｎ　−Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）　：δ＝０．０８（
６Ｈ，ｓ）、０．８９（９Ｈ。
ａ）、１．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．２
８（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．８３（１１−１，ｍ）、５．９
８（ＩＨ，ｂｓ）　；Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：３５５（Ｍ
−１５）　、　３２７（Ｍ−４３）　　。
３１３（Ｍ−５７）”： 元素分析値’　ＣｔｔＨｓｏｌＪ、Ｑｒｓ＋として計算
値：　Ｃ：５５．１１．Ｈ：８．１６．Ｎニア、５６％
分析値：　Ｃ：５４．８４．Ｈ：８．２４．Ｎニア、４
０％。
参考例１ −（１’−ｔ−（ブチルジメチルクリルオキシ）エチル
〕−４−４１“−（オキサゾリジン−２−オン−３−カ
ルボニル）エチルクーアゼチジン−２−オン６．３　”
ｉ　（０，０１７ｍｍｏｌ）を無水メタノール０．５−
に溶かし、無水炭酸カリウム１０　”ｉ　（０，０７３
ｍｍｏｌ　）を加え、室温で３０分間激しく攪拌した。
エーテル、飽和リン酸二水素カリウム水溶液を加え反応
を停止し、水層をエーテルで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた無
色固体をシリカゲルカラムで精製し。
（１’Ｒ，１”Ｒ，３３，４Ｓ　）　−３−［１’−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルＥ−４−（、
ｌ“−（メトキシカルボニル）エチノリ　　アゼチジン
−２−オン１．９Ｗ　（３５％収率）を無色固体として
得た。
融点：１２１〜１２２℃： 〔α）Ｄ−２４，４°（ｃ＝０．２５　、　ＣＨ，Ｃｔ
、　）　：ＩＲ（ＫＢｒ）　：２９５０．２８５０　、
１７６１　、１７３７　。
１４７０．１３７０，１３４１，１２５０，１１９８，
１１６２゜９５８　、８３０　、７７２ｍ　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、　）　：δ＝０．０７（６Ｈ，
ｓ）　、０．８７（９Ｈ。
ｓ　）　、Ｌ　１７　（３Ｈ−ｄ　、Ｊ　＝６−２　Ｈ
ｚ　）　、Ｌ　２３　（３Ｈｅ　ｄ　＊　Ｊ＝６−ＯＨ
ｚ　）　＋　２４１　（Ｉ　ＨＴ　ｍ　）　＋　２−９
９　（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　）　１３，７０（３Ｈ，ｓ）＊３
．８７（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝２．５−５Ｈｚ）、４゜２１
（ＩＨ，ｍ）、５．８７（ＩＨ，ｂｓ）：Ｍａｓｓ　ｍ
／ｅ：３００（Ｍ−１５）”、２５８（Ｍ−５７）”：
元素分析値’　Ｃ＋５ＨｕＦＪＯ４Ｓｉとして計算値：
　Ｃ：５７．１１．Ｈ：９．２６．Ｎ：４．４４％実測
値：　Ｃ：５７．１４．Ｈ：９．１２．Ｎ：４．３３％
。
実施例２−（１ン ｈ （４Ｓ）−４−ペンジルオキサゾリジン−２−オン０．
１６４ｆ（０，９２７ｍｍｏｌ　）を無水テトラヒドロ
７ラン３．８−に溶かし、ｎ−ブテルリテクムのヘキサ
ン浴液（１，６２Ｎ）０．５７１ｍ（０，９２７ｔｏｍ
ｏｌ　）を０℃にて加えた後、臭化−２−ブロモプロピ
オニル０．１０６　ｔｄ　（１，０１ｍｍｏｌ　）を同
温度にて加えた。１０分後、飽和炭酸水素す）　ＩＪウ
ム水浴液１−を加え。
過剰の反応剤を分解し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩
水で先浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた固体を、シリカゲルカラムで分離
精製しくヘキサ／ニジクロロメタン＝２：３〜Ｏ：　１
　）、低極性（４ｓ）Ｌ３−（２’−ブロモプロピオニ
ル）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン０．１３
７　ｔ　（４７慢収ＩＫ）と高極性（４５）−３−（２
’−ブロモプロピオニル）−４−ペンジルオキプゾリジ
ｙ−２−オン０．１４５ｔ（５０％収軍）とを得た・ 分析データ 低ｆｆｌ！（４５）−３−（２’−フロモケロピオニル
）−４−ペンジルオキアゾリジン−２−オン油状物； Ｉ　Ｒ（ｎｅａ　ｔ　）　：　１７８６　ｅ　１７０９
　＃　ｌ　３９４　＋　１３７３−１２５１．１２００
，７４０，７００α　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／！、、）　：δ＝１．８８　（３
Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．６１１ｚ）　。
２．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．７，１３．４Ｈｚ）、
３．３２（ｌ）（。
ｄｄ、Ｊ＝３．３，１３．４Ｈｚ）、４．２３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ）。
３．２４（ｊＨ，１，Ｊ＝６．６＋１ｚ）　、４．１６
（ＬＨ，ｒｏ）　、５．７２（ＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝６．
６ｔｌｚ）　、　７．２９（５Ｈ，ｍ）　；Ｍａｓｓ　
ｍ／ｅ　：　３　ｌ　３　（Ｍ”）　３１’ｌ　　：〔
α〕：３＋６８．４°（ｃ”１．３３　、　Ａｃ０Ｅｋ
　）　：元素分析値：　Ｃ１１ＨＩ４　Ｂｒｒ’０５と
して計算値　Ｃ：　５０．０２　、　Ｈ：　４．５２　
、　Ｎ　：　４．４９％分析値　Ｃ：　４９．９７　、
　）ｔ　：　４．６７　、　Ｎ　：　４．４７％。
高ｆｆｌ性（４５ン−３−（２’−ブロモプロピオニツ
リー４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン無色結晶： 融点−１４２〜１４４℃： ＩＲ（ＫＢｒ）：１７８１．１７Ｑ６，１３８０，１３
００，１２４８゜１２１０．１２０１．１１Ｂ０．１１
２０，１１０１，１，０１６゜９９１．９５２，７６０
，７４０，７０１ｒ！ｎ　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）：δ＝１．８７　（３Ｈ、ｄ　
、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　。
２．７９　（ｌ　Ｈｅ　ｄｄ　−Ｊ　＝９．４−１３．
４Ｈｚ　）　、３．３３　（Ｉ　Ｈ−ｄｄ　、　Ｊ＝３
．３　、　ｌ　３゜４ｔｌｚ）　、４．２２　（２Ｈ、
ｄ　＊　Ｊ”５．３ｋｌｚ）　−４，７０（ＩＨ，ｍ）
Ｃ５，７３（ＩＨ＋ｑｅＪ＝６．８Ｈｚ）−７，３０（
５Ｈ，ｍ）：　　　− Ｍａｓｓルへ：３１３ＣＭ”）　　３０　；〔α）　：
３＋９２．５’　（ｃ＝１．２５　、　Ａｃ０Ｅｔ　）
　：元素分析値”　ＣｔｓＨｔｎＥ３ｙｌＯうとしで計
算値　Ｃ：　５０．０２　、　Ｈ：“４．５２　、　Ｎ
　：　４．４９％分析値　Ｃ：　４９．９７　、　Ｈ：
　４．６７　、　Ｎ　：　４．４７％。
実施例２−　（２） 高極性（４Ｓ）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−
４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン６８．３１１１
１　（０，２１９ｍｍｏｌ　）と（１’Ｒ，３Ｆ、、４
Ｒ）　−３−［１’−（１−ブチルジメチルシリルオキ
シ戸チル）−４−アセトキシアゼチジン−２−オン３１
．４１ｉ１？　（０，１０９ｍ＋ｎｏｌ）を無水ＴＨＦ
Ｉｃｍかしく１．１７）、亜鉛末３Ｓ、４Ｒ，４”’５
）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルクリルオキシ）
エチル’３−４−（１“−（４／／／−ベンジルオキサ
ゾリジン−２７−オン−３″′−カルボニル）工゛チル
〕−アゼチジンー２−オン４１．３η（８２％収率）を
低極性分画として得た。分析用すンブルはｎ−へキブク
ー酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して得た。
無色結晶： 融点：１１５〜１１６℃： ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０，１７８１，１７００，１３
９０，１２５０゜１２１５．１１０５，８３６，７８０
，７０３ｔＭ　−Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４，）　：δ＝０
．０９（６Ｈ，ｓ）、０．９０（９）１．ｓ）。
１．２３（３Ｈ，ｄ、６．８Ｈｚ）、１．２５（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．２！（ｄ。
２．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．１，１３．４Ｈｚ）
、３．０８（ＩＨ，ｍ）。
３．３３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．４，１３．４Ｈｚ）、
３．９６（ＩＨ，ｍ）。
４．７０（ＩＨ，ｍ）、５．９４（ＩＨ，ｂｅ）、７．
２９（５Ｈ，ｍ）：Ｍａｓｓ　ｒｒｖ／ｅ：４０３（Ｍ
−５７）　　。
（α）、　＋２５°（ｅ　＝０．７４　、　ＣＨＣｔｓ
　）　：元素分析値　ＣｔａＨｓｅＮ１０＠８１として
計算値　Ｃ：６２．５８．Ｈニア、８８．Ｎ：６．０８
％分析値　Ｃ：６２．５３．１（：８．０５．Ｎ：６．
０１％。
また、高極性分画として（１’Ｒ、１″Ｓ　、　３　Ｓ
　、　４　Ｒ。
４″′５）−３−〔１′−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキリエチル］−４−（１”−４″−ベンジルオキサゾ
リジン−２″′−オン−３′〃−カルボニル）エチル〕
−アゼチジンー２−オン４．６岬（９，１％収率）を得
た。なお、分析用サンプルはｎ−ヘキサン−酢酸エチル
の混合溶媒より再結晶して得た。
無色結晶； 融点：１４３〜１４４℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０，１７８０，１７６３，１７
００，１３９０゜１２５４．１２３６，１１９０，１１
０６，８３８，７７８譚−１：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）
　：　Ｊ＝０．１０　（６Ｈ、ａ　）　、　０．９０　
（９Ｈ，＊　）−１，２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ
）　、　１．３２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．
７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．４，１３．４１１ｚ）、２
．８１（ＩＨ，ｍ）、３．２５（１８，ｄｄ、Ｊ＝３．
５，１３．４Ｈｚ）。
４．７３（ＩＨ，ｍ）、５．８４（ＬＨ，ｂａ）、７．
２８（５ｔ（、ｍ）ＳＭａｓ＋　ｍ／ａ：４０３（Ｍ−
５７）　　。
〔α冗０＋７８’　（ｃ＝０．１８　、　ＣＨＣＬ、　
）　：元素分析値　Ｃｏ　Ｈｓ＊　Ｎｔ　Ｏ＠　Ｓ　ｉ
として計算値　Ｃ：６２．５８．）ｌニア、８８．Ｎ：
６゜０８％分析値　Ｃ：６２．６０．Ｈ；７．７８．Ｎ
：６．０３％。
参考例２−（υ す （１’Ｒ，１“Ｒ，３８，４Ｒ，４”’Ｓ）　−３−（
−１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）
−４−（１”−（４／／／−ベンジルオキサプリジン−
２″′−オン−３″′−カルボニルンエチル〕アゼチジ
ン−２−ｔ７３０．０　”？　（０，０６５ｍｍｏｌ　
）を参考例３−（１）と同様に処理して、（１’Ｒ，１
”Ｒ，３８，４Ｓ　）　−３−（ｘ’−（ｔ　−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（ｌ〃−カルボ
キク−ニブノリ−アゼチジン−２−オン７．５岬（３８
％収軍〕を得た。
本品は参考例３−（１）で得たものと融点、旋尤度の他
ＩＲ，Ｈ−ＮＭＲおよびＭａｓｓの各櫨スペクトルが一
致した。
参考例２−　（２） （２５）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパツー
ル０．６４９　ｔ　（４，２９ｍｍｏｌ　）と炭酸ジエ
チル１．０４　ｔｄ　（８，５８ｍｍｏｌ　）との混合
物に、無水炭酸カリウム２０　”Ｆ　Ｃ０，１４ｍｍｏ
ｌ　）を加え、１２０℃乃至１３０℃にて３時間攪拌し
た。放冷後、ＩＮＮ塩水水溶液１５−および酢酸エチル
約５０−を加えた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧で溶媒を留去し
、（４Ｓ）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン０
．７６Ｏｆ（定量的収率ンを無色固体として得たａな応
分折用サンプルはシクロヘキサン：トルエン＝１：１の
混合溶媒より再結晶して得た。
無色結晶； 融点二８８〜８９℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１７１１，１４０８．１２
４６．１０２０゜９４４．７６０，７１０，６１９，５
３０譚−１；）ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：δ＝２．８
７　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）　、　５．１１
（ＩＨ，ｂ＠）、７．２９（５Ｈ，ｍ）　：Ｍａｓｓ　
ｒｖ′ｅ　：１７７　（Ｍづ；〔α）：”　−５７，５
”（Ｃ＝１．５８　、ＣＨＣｔ、　）　：元素分析値’
　Ｃｌ０Ｈ１１０２として計算値　Ｃ：６７．７８．１
（：６．２６．Ｎニア、９０％分析゛値　Ｃ：６７．８
２．Ｈ；６．３４．Ｎニア、８６％。
冥施例３−（１） （４５）−４−イノプロピルオキサゾリジン−２−オン
０．１５６９　（１，２１ｍｍｏｌ　）を実施例２−（
１）と同様に処理して、低極性（４Ｓ）−３−（２’−
ブロモプロピオニル）−４−イソプロビルオキプゾリジ
ンー２−オフ　０．１７７　ｆ　（５５％収率）と高極
性（４５）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−４−
イソプロピルオキサゾリジン−２−オン０．１３４ｆ（
４２チ収率）を得た。
分析データ 低極性（４Ｓ）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−
４−インプロピルオキサゾリジン−２−オン無色結晶； 融点：４１〜４２．５℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：２９８０，１７８５，１６９８，１３
９０，１３７０゜１３００．１２５９，１２０１，１０
９０．１０５Ｂ、７００ｃｙ＊−’： Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：δ＝０．８９　（３Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、　０．９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７．０Ｈｚ）、１．８５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８ｕｚ
）。
２．３８（ＩＨ，ｍ）、５．７５（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．
８）１ｚ）：Ｍａｓｓ　ａ３／ｅ−：　２　Ｇ　５　（
Ｍ　）　２６５　：〔αＩＰ　＋　７０．０”　（ｃ＝
１．３０　、　Ａｃ０Ｅｔ　）　：元素分析値：　Ｃ１
１Ｈ１４βｒＦ４ｏｓとして計算イ直　　Ｃ；４０．９
３．Ｈ：５．３４．Ｎ：５．３０％分析値　Ｃ：４０．
８０．Ｈ；５．３４．Ｎ：５．２２％。
高極性（４Ｓ）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン無色結晶： 融点：５６℃； ＩＲ（ＫＢｒ）　：　２９７０　、１７８４　、１７６
８　、１７１０．１４００　。
１３７０．１２５０．１２１０，１１２０，１１０６２
ｔ　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２，ン：δ＝０．９４　（３ＨＸ２
　、ｄ　、Ｊ中７１１ｚ）。
１．８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ”６．８ｕｚ）、２．４０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．７６（ｌ　Ｈｔ　ｑ　＊　Ｊ、＝６．８
ｆｌｚ）　：Ｍａ■ｒｒＬ／ｅ　二　２Ｇ　５°ＣＸ　
勺　　２Ｇ３　　：〔α）、；３＋９２．Ｏｏ（ｃ＝１
．０４　、　Ａｃ０Ｒｔ　）　：元素分析値：　Ｃ＠　
ＨＩ３　ＢｒＮＯ３として計算値　Ｃ：４０．９３．Ｈ
：５．３４；Ｎ：５．３０％分析値　Ｃ：４０．７５．
Ｈ：５．４８．Ｎ：５．２６％。
実施例３−（２）　−ｍ 低極性（４Ｓ）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン２６．２１
Ｆ　　（０，０９９ｍｍｏｌ　　）　　と　（１’Ｒ，
３Ｒ，４Ｒ）　　−３−、（１’　−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン１４．１ｌＩＦ（０，０４９ｍｍｏｌ　）
を無水ＴＨＦ０．５−に溶かし、亜鉛末１３１ｑを２５
℃にて加え、１０分間激しく攪拌した。リン酸緩衝液（
田７）０．３Ｗｔとジクロロメタン５−を加えて反応を
停止し、有機層を分離後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ム（ジクロロメタン−ジクロロメタン：酢酸エチル＝４
：１）で分離精製した。より極性の低い分画より（１’
Ｒ。
１“Ｒ，３Ｓ、４Ｒ，４“’Ｓ　）　＝　３−　　（１
’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エテルＪ−４
−（１“−【４″′−インプロピルオキサゾリジン−２
″′−オン−３″′−カルボニル］エチル〕−アゼチジ
ン−２−−４″、ン１７．４■（８８％収軍）を無色結
晶として得た。
融点；１２３〜１２４℃； １Ｒ（ＫＢｒ）：１７８０，１６９９，１３９０，１２
０６，８３４゜７７７ＣＭ。
）１−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）：　　δ＝０．０７（６Ｈ
，ｓ）、０．８７（９Ｈ，ｉ）。
０．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、０．９３（３
Ｈ，ｄ、ＪキロＨｚ）、１．１９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、１，２３（３Ｈ，ｄ。
Ｊ　＝６−２　ｕｚ　）　＊　２−３４　（Ｉ　Ｈ＊　
ｔｎ　）　ｅ　３．９３　（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　）　＋５−
９９　（Ｉ　Ｈ＊　ｂｓ　）　： Ｍａｓｓｍ／ｅ：３５５（Ｍ−５７）　。
〔α）Ｐ　＋２７．１７　（’ｃ＝１．１５　、　ＣＨ
ＣＬｓ　）　：元素分析値：　ＣｔｏＨｓａＮユ０５　
Ｓ＋として計算値　Ｃ：５８．２２．Ｈ：８．７９．Ｎ
：６．７９％分析値　ｃｓ５Ｂ、０？、Ｈ：９．０？、
Ｎ：６．７８％。
また高極性の分画より（ｌ′Ｒ１１″Ｓ、３Ｓ、４Ｒ９
４″′Ｓ　）　−３−（１／−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシつエチル〕−４−〔１“−（４″′−イソプ
ロピルオキサゾリジン−２″−オン−３″′−カルボニ
ル）エチル〕アゼチジンー２−オン２．４■（１２％収
率）を無色結晶として得た。
融点：１７６〜１７７℃； ＩＪＫＢｒ）：１７８１，１７６５，１７００，１３９
０，１２６１゜１１０３．８０３ｍ　　。
）ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）　：　ａ＝０．０８　（
６Ｈ，ｓ　）　、　０．０８　（９Ｈ。
ｓ）　、０．８８（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、
　１．２５（３Ｈ，ｄ。
Ｊ−＝６．２Ｈｚ）　、　１．３２（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝
５．９）　、２．３２（１）ｉ。
ｍ）　、　２．８０　（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝１．３　、
５．３Ｈｚ）　、　５．８０　（ＩＨ。
ｂｓ）： Ｍ、１３５　ｍ／ｅ　：　３５５　（Ｍ−５７）”　：
〔α鳳２＋８０．８°（Ｃ＝０．３０　、　ＣＨＣｔ、
　）　；元Ｘ分析値　”ｔｏ　）ｉ３ｓ　１％０５　Ｓ
　ｉとして計算値　Ｃ：５８．２２．Ｈ：８．７９．Ｎ
；６．７９％分析値　Ｃ：５８．１７．）ｉ：８．９７
．Ｎ：６．６４％。
実施例３−（２１−ｂ 高極性（４８）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−
４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン２６．５　
Ｗ　（０，１００ｍｍｏｌ　）と（１’ｌＬ、　３Ｆ＋
、　、　４几）−３−［１’−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキリエチル］−４−アセトキクアゼチジン−２−
オン１４．３ａＦ（０，０５０ｍｍｏｌ　ンを無水Ｔ）
ＩＦ　０．５　ｍｌに溶かし、亜鉛宋１３岬を２５℃に
て加え１０分間激しく攪拌した。実施例３．−（２）−
ａと同様の後処理により（１／几１／／Ｒ、３Ｓ、　４
Ｒ、４／／／Ｓ　）　−３−（１／−（１−ブチルジメ
チルシリルオキリエチル３−４−　［１／／　−（４／
／／−イソプロピルオキサゾリジン−２″′−オン−３
７′−カルボニル）エチルツーアゼチジン−２−オン１
７．６岬（８８％収率）と（１’Ｒ，１“Ｓ’　３Ｓ、
　４に、　４ｎｔｓ　）　−３−〔ｌ′−ｃｔ−ブチル
ジメチルシリルオキリエチル］−４−〔１“−（４／／
／−イソプロピルオキサゾリジン−２″−オン−３″′
−カルボニル）エチル〕アゼチジンー２−オン２．４■
（１２％収率）を得た。
本品は実施例３−（２）−ａで得たものと融点、旋光度
の他ＩＲ，Ｈ−ＮＭＲおよびＭａｓｓの各種スペクトル
が一致した。
実施例３−（２）−Ｃ 低極性および高極性（４Ｓ）−３−（ｚ′−ブロモブロ
ピオニルクー４−インプロピルオキサゾリジン−２−オ
ンの混合物（混合比＝１：１）２６．３岬（０，０９９
ｍｍｏ　１　）と（１’Ｒ，３１２，，４Ｒ）　−３−
ＣＩ’−＜ｔ−−ｊチルジメチルシリルオキシンエチル
アセトキシアゼチジンー２ーオン１４．１■（　０．０
４９ｍｍｏｌ　）を無水ＴＨＦ　Ｏ．５　ｄ　ニ溶カｔ
，、亜鋭末ｔ３　ｒｒｗｉを２５℃にて加え、１０分間
激しく攪拌した。実施例３−（２）−ａと同様の後処理
により（１／几，１“Ｒ。
３８、４ｕ，４”’Ｓ　）　−　３　−　　（１’−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−（１
“−（　４／／／−イノプロピルオキサゾリジン−２″
′−オン−３″′−カルボニル）エチルツーアゼチジン
−２ーオン１７．５１Ｐｑ（８７％収率）と＜　１’Ｒ
，　１”Ｓ　、　ａｓ　、　４Ｒ，　４″ｔＳ　）　−
３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エテ
ルＪ　−　４　−　Ｃ　１”　−　（　４”’ーイソブ
ロビルオキプゾリシンー２“′ーオクー３″′ーカルボ
ニル）エチル〕アゼチジンー２ーオン２、３η（１１％
収軍）を得た。
本品は実施例３−（２）−ａで得たものと融点、旋光度
の他、■凡、Ｈ−ＮＭＲおよびＭａ　ｓ　ｓの各種スベ
クトルが一致した。
参考例３−（１） υ （１’Ｒ，１“几、３８，４凡４／／／Ｓ）　−３−（
１’−（”−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−
４−（１“−（４′ｌｌ−イソプロピルオキサゾリジン
−２″−オン−３１１１−カルボニル）エチル〕アゼチ
ジンー２−オフ　４１．２　ＷＩ（０，１００ｍｍｏｌ
　）を無水’ｒ）ｉＦＱ、５−に溶かし、０℃で０．５
ＭリチウムベンジルアルコキシドのＴＨＦ＠　ｇＯ，４
−を加えた。同温度で１時間攪拌した後、飽和リン酸二
水素カリタム水浴液０．４−を加えて反応を停止し、ジ
クロロメタン抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。残渣を酢酸エテル１ｔＲｔに溶かし、
１０％パラジウムカーボン４■を加え、水素雰囲気Ｔ１
（常圧）、室温で４時間攪拌した・。セライトカラムで
触媒を戸別し、溶媒を減圧留去して得られた固体をシリ
カゲルカラム（ジクロロメタン：酢酸エチル：酢酸＝３
：１：０．０２）で精製し、（１′凡。
１”凡、３８．４５　）　−３−（１’−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル３−４−（１”−カルボ
キシ　エチル）−アゼチジン−２−オン２０．２　ｊｌ
Ｆ　（６７チ収率）を得た。分析用サンプルは≠≠−ヘ
キサン：酢酸エチルの混合溶媒系で再結晶して得た。
無色結晶； 融点＝１４７〜１４８℃（分解）； 〔α〕Ｒ″−３２，４°（ｃ＝ｏ、Ｉ’？　、ＣＨ，Ｏ
Ｈ）　；ＩＲ（Ｋｌｌｓｒ）：３２８０，２９５０．１
７２０，１４６０，１２８０゜１２５９．１１４２．１
０４０，８３９，７８０画　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＬ）Ｃ４）　：　ａ　＝０．０７　（６
）ｉ　、　ｓ　）　、　０．８７　（９Ｈ−８）　−１
，１９（３）１．　ｄ　、Ｊ＝＝５．７Ｈｚ）　、　１
．２６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝＝５．５Ｈｚ）　−２，７
４（Ｉ　Ｈ＊　”　）　−３，０３（Ｉ　Ｈｌｆｆ１　
）　−３゜９４　（１）１゜ｍ）、４．２０（ＩＩＩ、
ｍ）、６．２５（ＩＨ，ｂｅ）：ｍａｓａｍ／＊：２８
６（Ｍ−１５）　　、２４４（Ｍ−５７）　　、−元素
分析値　ＣｎＨｕＮＯ４Ｓｉとして計ｘａ　　Ｃ：５５
．７８．）ｌ：９．０３．Ｎ：４．６５％分析１直　　
Ｃ；５５．６３．１（：９．１９．Ｎ：４．４９％。
参考例３−（２） （１’Ｒ，１“Ｒ，３８，４Ｒ，４“／ｓ　）−と（１
’Ｒ、１”８　。
３８．４Ｒ，４“’Ｓ　）　−３−い′−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル］−４−（１“−（４／
／／−イソプロピルオキサゾリジン−２“′−オクー３
″′−カルボニルンエチル〕アゼチジン−２−オンの混
合物（混合比８８：１２　）　４５．３１９　（０，ｌ
ｌＯｍｍｏｌを参考例３−（υと同様に処理して、（１
’Ｒ，ｌ”Ｒ、３８゜４５）−３−（１’−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシンエチル−４−（１”−カルボ
キシ　エチル）アゼチジン−２−一オン１９．０η（５
８％収軍）とＬ　ｌｌ比。
１”８，３８．４５　）　−３−Ｑ’−ξｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−（１“−カルボキ
シ　エチノリアゼチジンー２−オン２．６　ｍｙ　（７
，５％収皐）を得た。
（ｌｌ比、ｌｌ比、３８．４Ｒ）は参考例３−（υで得
たものとＭＡ、旋ｆ　ＩＪｔ　）他、１ル、Ｈ−ＮＭＲ
、Ｍａｓｓの各樵スペクトルが一致した。
（１”　＃　ｔ＃９−３８　ｅ　４　Ｒ）体の分析デー
タを以下に示す。
無色結晶； １０４８．９６２，８４０．７７６備　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）　：δ＝０．０８（１，Ｓ）
、０．８８（９ａ、す。
１．２５　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝６．４Ｈｚ）　、　１
．２８　（３）ｉ、　ｄ　、Ｊ＝７．ＱＨｚ）　、２．
６５（１）１．ｍ）　、２．８１（ＩＨ，ｍ）　、３．
７０（ｌ）ｉ。
ｄｄ　、Ｊ＝１．９　、９．８ｔｉｚ）　、　４．１９
　（ＩＨ，ｍ）　、　６．４９　（１）１゜ｂｓ　）　
： Ｍａｓｓ　　冨１１し−Ｉ′ｅ：２８６（Ｍ−１５）”
、２４４（Ｍ−５７）”　　；元素分析値　Ｃ＋＋Ｈｔ
ｔＮＯ４Ｓｉとして計算値　Ｃ：　５５．７　Ｂ　、　
）Ｌ　Ｓ　９．０３　、　Ｎ　：　４．６５％分析値　
Ｃ：５５．８７．Ｈ：９．１６．Ｎ：４．５６％。
参考例３−　（３） （２Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール０
．７６８１　（７，４４ｍｍｏｌ　）を参考例２−（２
）と同様に処理して、（４Ｓ）−４−イソプロピルオキ
サゾリジン−２−オン０．８８８　？　（９２％収率）
を得た。分析用す／プルはシクロヘキサン：トルエン＝
１：１の混合溶媒より再結晶して得た。
無色結晶； 融点ニア２〜７３℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５２，１７３０，１４０９，１２
４８，１０９２゜１０１０．９３９，７７０譚　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　：　　δ＝０．９０　　
（３Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝６．６０ｚ）、０．９６（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ　）　＋　Ｌ７０　（Ｉ　Ｈ９ｍ　
）　＋３−６０　ＣＩ　ＨＴｍ）、４．１０（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝６．３．８．７）１ｚ）、４．４５（ＬＨ。
ｔ　、　Ｊ＝８．７ｕｚ）　＊　ｂ−１０（１）１　、
　ｂｓ　）　：Ｍａｓｓ　　ｍ／＠　　二　１２９　（
Ｍ　　）　　：〔Ｃ３，＋７．４６°（ｃ＝１．３７　
、　ＣＨＣ４）　：元素分析値”６Ｈ＋ｔＮ　Ｏよとし
て 計算値　Ｃ：５５．８０．Ｈ：８．５８．Ｎ：１０．８
４％分析値　Ｃ：５５．８５．Ｈｌ、４７．Ｎ：１０．
７８％。
実施例４−（１） （４Ｒ）−４−フェニルオキサゾリジン−２−オンン０
．２７７１’　（１，７０ｍｔｎｏＬ　）を実施例２−
（１１と同様に処理して、低極性（４Ｒ）−３−（２’
−ブロモプロピオニル）−４−７エニルオキサゾリジン
ー２−オン０．２９５　ｆ　（５９％収率）と高極性（
４Ｒ）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−４−フェ
ニルオキサゾリジン−２−オン０．１９６　ｒ　（３９
％収率）を得た。
分析データ 低極性（４Ｒ）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−
４−フェニルオキサプリジン−２−オン無色結晶； 融点＝１３６〜１３７℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７８２，１７００，１３８０．１
３０２，１１９８゜１１８０．１１２１，１０３９，７
０１ｃｒＲ。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝１．７６　（３Ｈ、
ｄ　、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、　４．３３（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ）、４．７５（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝８．４，８．８ｔｌｚ）　、５．４２（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ　＝３．１．８．４１１ｚ）　。
５．７２　（Ｉ　Ｈ、ｑ　、　Ｊ　＝６．８Ｈｚ）　：
Ｍａａｓ　　ｍ／ｅ　　：　　２’３　ｃ５０Ａ勺　２
つ７　　；〔α３ｐ　−１２ｆ　（ｅ＝１．３１　、　
Ａｃ０Ｅｔ　）　：元素分析（ｉ　：　Ｃ＋ｔＨｔｔＢ
ｒｈ１０３として計算値　Ｃ：　４８．３４　、　Ｈ：
　４．０６　、　Ｎ　：　４．７０％分析値　Ｃ：４８
．３１．）ｉ：３．９６．Ｎ：４．６１％。
高極性（４Ｒ）−３−（２’−ブロモプロピオニル）−
４−フェニルオキサゾリジン−２−オン無色結晶； 融点：１５１〜１５４℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：１７８４，１７０９，１３６４，１３
３０，１２５６゜１２０３．１０６０，７５７，６９６
ｃＩｎ。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）　：δ＝１．７７　（３Ｈ
、ｄ　、　Ｊ＝６．８Ｈ２）　。
４．２７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−＝５．１，８．８１１ｚ）
　、４．７２（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝８．８Ｈｚ）　、　５．４６　（ＩＨ，ｄｄ　、　
Ｊ＝５．１　、８．８Ｈ２）　。
５．７５（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝６．８１１ｚ）　、　７．
３７（５Ｈ，ｓ）　：〔α〕Ｄ−８１．６′（ｅ＝１．
０６　、　ＡｅＯＥｔ　）　：Ｍａｓｓ　　ｍ／ｅ　：
　　２’３つＣＭ”）　　２つ７　　；元素分析値：　
Ｃ，、Ｈ，、Ｂｒｓ　Ｏｘとして計算値　Ｃ：４８．３
４．Ｈ：４．０６．Ｎ：４．７０％分析値　Ｃ；４８．
２７．Ｈ：３．９７．Ｎ：４．６１％。
実施例４−（２） リ　　　υ　　　　　　　　　　　　　　υ（４Ｒ）−
３−（２’−ブロモプロピオニル）−４−フェニルオキ
サゾリジン−２−オン２３６■（０，７９２ｍｍｏｌ　
）と（１’Ｒ，３Ｒ，，４Ｒ）　−３−（１’−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−アセトキ
シアゼチジン−２−オン１１４ｑ（０，３９７ｍｍｏｌ
　）を無水ＴＨＦ＋Ｃ溶かし、亜鉛末７７ηを０℃にて
加え、同温度で３０分間激しく攪拌した。リン酸緩衝液
（ｐＨ７）２．４−を加えて反応を停止し、酢酸エチル
で有機物を抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィで精製しｒ　（１’Ｒ，１＃Ｒ，３８，４Ｒ，４
”’Ｒ）−およヒ（１’Ｒ＊１“Ｓ。
３Ｓ、４Ｒ，４”’Ｒ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル］−４−［１’−（４“′
−フェニルオキサゾリジンー２″′−オン−３″′−力
ルボニル）エチルクーアゼチジン−２−オンの混合物（
７：１３）　１７６岬（９９％収率）を得た。このもの
をシリカゲルの中圧力ラムクロマトクラフィ（ジクロロ
メタン：アセトン＝９７：３）でさらに分離して分析用
サンプルを得た。
（１’Ｒ，１”Ｒ，３Ｓ、４Ｒ，４“ＩＲ）体無色カラ
メル； 〔Ｃ３：０−７０．４°（Ｃ＝Ｑ、（ｉ　６　、　ＣＨ
Ｃ４）　；ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０，１７８３，１７
０９，１４６０．１３８Ｂ。
１３３０．１２５５．１２０１，１１１０，１０４７，
９６２゜８４０．７８１．７０３６＋ｓ　　。
Ｈ−ＮＨＲ（ＣＤＣＡ、）　：δ＝０．１１（６Ｈ，ｓ
）、０．９１（９Ｈ，ｓ）。
１．２０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０ｔｉｚ）、１．２４（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２ｈ）、３．０５（ＩＨ，ｍ）、３
．９８（ＩＨ，ｍ）、４．０７〜４．３７（２Ｈ，ｍ）
、４．７６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜８Ｈｚ）。
５．５０　（ＩＨ，ｍ）　、　５．９０　（１）１．　
ｂａ　）　、　７．４０　（５Ｈ，ｍ）：Ｍａｓｓ　ｒ
ｒｖ’＊　：３８９（Ｍ−５７）　　−元素分析値：Ｃ
□Ｈ３４Ｎｚ０５Ｓ　ｉとして計算値　Ｃ：６１．８５
．Ｈニア、６７、Ｎ：６．２７％分析値　Ｃ：６１．８
２．Ｈニア、９１．Ｎ：６．２４％。
（１’Ｒ，１“Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，４“／ｎ　）体無色カ
ラメル； 〔α〕Ｆ、Ｏ−５，３°（ｃ＝１．３７　、　ＣＨＣｌ
、）　；ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０，１７８１．１７０
３．１４６０，１３８８゜１２５５．１２３５，１２０
０，１１０８，１０４５，９９０゜８３９．７８０，７
０７ｃｍ　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２，）　：δ＝０．１１（６Ｈ，ａ
）、０．９３（９Ｈ，ｓ）。
１．２３　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．４肚）、１．３５
（３）１．ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）　、　２．８７　（ｊ
Ｈ，ｂｄ　、　Ｊ＝５．ＨＩｚ）　、　３．８５　（２
Ｈ，ｍ）　。
４．１４〜４．４１（２Ｈ，ｍ）　、４．７８（ＩＨ，
ｔ　、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
５．４８（２Ｈ，ｍ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）：Ｍａｓ
ｓ　ｍ／ｅ　：　３８９　（Ｍ−５７）　　−元素分析
値”　ＣｔｍＨｓａＮｚＯｆＳｉとして計算値　Ｃ：６
１．８５．Ｈニア、６７、Ｎ：６．２７％分析値　Ｃ：
６１．６４．Ｈニア、９５．Ｎ：６．３０俤。
参考例４−（１） （１’Ｒ，ｌ”Ｒ，３８，４Ｒ，４“’Ｒ）−３−（１
’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４
−〔ｌ”−（４／／／−フェニルオキサゾリジン−２″
′−オン−３″′−カルボニル）エチルクーアゼチジン
−２−オン１４．４４を参考例６−（２）−ｍと同様に
処理して（１’Ｒ，１“Ｒ，３８，４Ｓ）−３−（１’
−（ｔ　−ブチルジメチルシリルオキシ）エテル〕−４
−〔１“−（ベンジルオキシカルボニル）エチル〕−ア
ゼチジンー２−オン３．４岬（２７％収率）を得た。
本品は参考例６−　（２）　−すで得たものと融点、旋
光度の他ＩＲ％ＮＭＲおよびＭａｓｓの各種スペクトル
が一致した。
参考例４−（２） υ （２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１−エタノール
０．５６０　？　（４，０８ｍｍｏｌ　）を参考例２−
　（２）と同様憂こ処理して、（４Ｒ）−４−フェニル
オキサゾリジン−２−オン０．６０４　ｔ　（９１％収
軍）を得た。
分析用サンプルはトルエンより再結晶して得た。
無色結晶； 融点：１３１〜１３２℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４０，１７１０，１４９０，１４
０２，１２３６゜１０９９．１０３７，１０２４，９７
０．９２ｉｃ！ｎ　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：δ＝４．１９　（ＩＨ，ｄ
ｄ　、　Ｊ＝６．４　、７．９１（ｚ）。
４．７３（ＩＨ，ｔ、Ｊキ８．６Ｈｚ）、４．９９（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．４０（ＩＨ，ｂｓ）、７．３７（５Ｈ，
ａ）：Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：　１６３　（Ｍ＋）　：〔
α〕：３−５４．９°（ｃ＝１．４０　、　ＣＨＣ４）
　：元素分析値：Ｃ＋Ｈ，四〇よとして 計算値　Ｃ：６６．２５．Ｈ：５．５６．Ｎ：８．５８
％分析値　Ｃ：６６．０８．Ｈ：５．５７．Ｎ：８．５
２％。
実施例５−（１） ベンス゛オキサゾリジンー２−オン０．３７１？（２，
７５ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ溶ｆｉ（５，４ｍＡ）ｔこ０
℃で１．６２Ｎｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶ｉ１．
７Ｏ−（２゜７５ｍｍｏｌ）を加えた後、臭化２−ブロ
モプロピオニル０．２９０　ｍｌ　（２，７６ｍｍｏｌ
　）を加えた。０℃乃至室温で１時間攪拌後、飽和リン
駿二水累カリウム水溶液２−を加えた。水層を酢酸エチ
ルで抽出後、有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去して無色
固体０．９２３９を得た。シクロヘキサン：酢酸エチル
＝４：１より再結晶して、３−　（２’−ブロモプロピ
オニル）ベンゾオキサゾリジン−２−オン０．５４３　
ｆ　（７３％収率）を無色針状結晶として得た。
融点：９９〜１００℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：１７９９，１？３３，１４８８，１３
７１，１３０９゜１２５５．１１５０，１０３８．７６
０国　　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）：δ＝１．９６　（３Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、　５．８１（ＩＨ，ｑ　、
Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２５　（３Ｈ，ｍ）、８．０６
　（ＩＨ。
ｍ）； Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ：２７１，２６９（Ｍ”元素分析値’
　Ｃ＋ａＨ＠　ｌ３ｒＮＯ５として計算値　Ｃ：４４．
４７．Ｈ：２．９９．Ｎ：５．１９％′、、分析値　Ｃ
：４４．４３　、Ｈ：　２．７９　、Ｎ：　５．１６％
・実施例５−（２） ３−　（２’−ブロモプロピオニル）ベンゾオキサゾリ
ジン−２−オン５３．０　”？　（０，１９６ｍｍｏｌ
　）と（１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）　−３−Ｃ１’−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキ
シアゼチジン−２−オン（〔α）　ｉ０＋４７．４゛、
　ｃＨｃｔ、　３２３．２１１Ｆ　Ｃ０，０８１ｒｎｍ
ｏｌ　）と亜鉛末１６　ｖｗｉトｆ）混合物に水冷下、
ＴＨＦｏ、３１Ｒ１を加え、激しく３０分間攪拌した。
リン酸緩衝液（ｐＨ７）０．４−とジクロロメタン５−
を加えて反応を停止し、有機層を分離後、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を薄層クロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸
エチル＝３：２）で精製し、（１’Ｒ、ｌ”Ｒ。
３３．４Ｒン−および（１’Ｒ、１“Ｓ、３８，４Ｒ）
−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル］　−４−Ｃ１“−（ベンゾオキサゾリジン−２″
′−オン−３″′−カルボニル）エチルクーアゼチジン
−２−オンの混合物２２．０＋＋ｖ（６５％収率ンを無
色カラメルとして得た。なお（１’Ｒ、１”Ｒ、３Ｓ　
、　４Ｒ）体と（１’Ｒ，１”Ｓ、３３．４Ｒ）体との
生成比はＮＭＲデータよりほぼ１：１と決定した。
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０，１８０１，１７６２，１７
２６，１４８８゜１３０７．１２８３，１２５３，１１
４２，１０２９．８３８３　−Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４，
）：δ＝０．０８（６Ｈ，ｓ）、０．８８（９Ｈ，ｓ）
。
２．９４　（０，５Ｈ”“、ｍ）　、　３．１２　（０
，５Ｈ”／、　ｍ　）　、　６．１０（ＩＨ，ｂｓ　　
ン　； 勉：（１”Ｓ）体のシグナル 簀β：（１“Ｒ）体のシグナル Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：　３６１　（Ｍ−５７）。
実施例６−（１）−ｍ ｅ ４．４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン０．３８４
　ｆ　（３，３４ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ’溶液（１３ｍ
）に、０℃で１．６ＯＮｎ−ブチルリチウムのヘキサン
溶液２．０９　ｄ　（３，３４ｍｍｏｌ　）を加えた後
、臭化２−ブロモプロピオニル０．３８４　ｄ　（３，
６６ｍｍｏｌ　）を加えた。
０℃で１夜攪拌の後、飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム水溶
液３．０ｍを加えた。Ｖ機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去して得られた固体をシリカゲルカ
ラム（ヘキサン：ジクロロメタン＝１：１→ジクロロメ
タン）で精製し、３−（２’−ブロモプロピオニル）　
−４，４−ジメチルオキサプリジン−２−オン０．７０
１　？　（８４％収率）を無色固体として得た。分析用
サンプルはシクロヘキサンより再結晶して得た。
無色針状晶； 融点ニア３〜７４℃： ＩＲ（ＫＢｒ）：３０３０，１７７５，１７０９，１３
７０，１３１０゜１１８３．１１０５，１０６９，７６
０，７０２側　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝１．５８（３Ｈ，ｓ
）、１．６０（３Ｈ。
ｓ）、１．８１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８）１ｚ）、４．
０６（２Ｈ，ｓ）。
５．７４　（Ｉ　Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝６．８ｕｚ）　：Ｍ
ａｓｓ　　ｍ／ｅ　：　２５１．２４９　ＣＭ）”　、
１７０　（Ｍ−８０）”：元素分析値：　ＣｓＨ＊＊　
Ｅ３ｒＮＯ３として計算値　Ｃ：３８．４２．Ｈ：４．
８４．Ｎ：５．６０％分析値　Ｃ：３８．３９．Ｈ：４
．７２．Ｎ：５．５３％。
実施例６−（υ−ｂ ｅ 水素化ナトリウム０．２４　ｆ　（１０，０ｍｍｏｌ　
）のＴＨＦ懸濁液（１００ｍ）に０℃で４．４−ジメチ
ルオキサプリジン−２−オン１．１５　ｔ　（１０，０
ｍｍｏｌ　）を加え、室温で５時間攪拌した。白色ゲル
状になった反応液に０℃で臭化２−ブロモプロピオニル
１．０５ｍを加えた。１時間後飽和すン酸二水素カリウ
ム水Ｍ液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を合わせ硫酸ナトＩＪウムで乾燥後、溶媒を留去し、得
られた固体をクリ力グルカラムクロマトグラフイ（ヘキ
サン：ジクロロメタン＝ｌ：１〜０：１）でｆＭ製し３
−　（２’−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチル
オキサプリジン−２−オン２．３５？（９０％収率）を
無色結晶として得た。
本市は実施例６−（１）−ａで得たものと融点およびＩ
Ｒ，ＮＭＲ，Ｍａｓｓの各種スペクトルが一致した。
実施例６−　（２）　−ａ ３−　（２’−ブロモプロピオニル）　−４，４−ジメ
チルオキサプリジン−２−オン２４．４■（０，０９８
ｍｍｏｌ　）と（１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［１’−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−ア
七トキシアゼチジン−２−オン（〔Ｃ３：’　＋４７．
４°。
ｃ＝１．１４．ＣＨＣ４）　１４．０　’Ｑ　（０，０
４９ｍｍｏｌ　）とのＴＨＦ＃！０．５−を７０℃に加
熱し、亜鉛末１０１９（０，１５ｍｍｏｌ　）を加え、
１分間攪拌した。室温に冷却後、リン酸緩衝ｆｉ０．３
−を加え、ジクロロメタン約１０−で抽出復硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン〜
ジクロロメタン：酢酸エチル＝４　：　１　）で分離精
製し、（１’Ｒ，１“Ｒ，３８，４Ｒ）および（１’Ｒ
，１″Ｓ、３Ｓ。
４Ｒ）−３−（１’　−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル）−４−［１“−（４，４−ジメチルオキ
サゾリジン−２″′−オン−、ｐｔ−カルボニル）エチ
ルクーアゼチジン−２−オンの混合物１８．４１１Ｆ（
９４％収率）を無色固体として得た。ＮＭＲスペクトル
から求めた（１’Ｒ，１”Ｒ，３８，４Ｒ）一体および
（１’Ｒ，１“Ｓ、３８，４Ｒ）体の生成比は７９：２
１であった。
ＩＲ（ＫＢｒ）　＋　２９５０　、１７６２．４７１３
　、１４６０　、１３８０　。
１３１０．１２２７，１１８４，１０９６，１０５１，
８４０゜７８０備。
）１−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝０．０６（６Ｈ，
ｓ）、０．８６（９Ｈ。
ｓ）、１．５５（６Ｈ，ｓ）、２．７９（０，３７Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝５．３と１．１Ｈｚ）　、　３．００　（０
，６３Ｈ”、　ｍ）　、　４．００　（２Ｈ。
ｓ）、５．９０（ＩＨ，ｂｓ）。
蒼α＋、　（１／／Ｓ　）体のシグナル簀β：　（１／
／Ｒ）体のシグナル Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：　３４１　（Ｍ　−５７）”。
実施例６−（２）−ｂ ３−　（２’−ブロモプロピオニル）　−４，４ｒジメ
チルオキサゾリジン−２−オン２５．９　Ｗｉ（０，１
０４ｍｍｏｌ　）と（１’Ｒ，３８，４Ｒ）　−３−Ｃ
Ｉ’−（ｔ　−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−４−アセトキシアゼチジン−２−オン１４．９岬（０
，０５２ｍｍｏｌ　）のＤＭＥ溶液０．５−を７０℃に
加熱し、亜鉛末１０　’Ｉｆ　（０，１５ｍｍｏｌ　）
を加え、１分間攪拌した。
その後実施例６−（２）−ａと同様の反応後処理および
ｆＩ＃裏を行い、（１’Ｒ，１”Ｒ，３Ｓ　、　４Ｒ）
および（１’Ｒ。
１“Ｓ、３８，４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−（１“−（４７／／
、　４／ＩＩ−ジメチルオキサプリジン−２″′−オン
−３″′−カルボニル）エチルクーアゼチジン−２−オ
ンの混合物１９．９■（９６％収率）を無色固体として
得た。
ＮＭＲスペクトルから求めた（１’Ｒ，１”Ｒ，３８，
４Ｒ）体および（１’Ｒ，１“Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）体の生
成比は８１：１９であった。
本反応で得られた混合物を７リカゲル中圧カラムクロマ
トグラフイ（ヘキサン：ジクロロメタン：エーテル＝１
０：３ニア〜１：１：ｌ　）により（１’Ｒ。
１”Ｒ，３８，４Ｒ）体と（１’Ｒ，１″Ｓ　、　３８
　、４Ｒ）体を分離し、各々をｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ルから再結晶することにより、各異性体の純品を得た。
（１’Ｒ，１”Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）体 融点：１８９〜１９０℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０，１７６０，１７１７，１４
６０，１４００゜１３８６．１３４２，１３１２，１２
２８，１１８６，１０８７゜１０５４．９６０，８４０
，７８１．７７０５１　　　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３　）：δ＝０．０７（６Ｈ，ｓ
）、０．８７（９Ｈ，ａ）。
１．１９（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．８ｕｚ）、１．２１　
（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．５６（６Ｈ，ｓ
）、３．０１（ＩＨ，ｒｎ）、３．９０（ＩＨ。
ｍ）、４．０１（２Ｈ，ｓ）、４．１７（２Ｈ，ｍ）、
５．８７（ＩＨ。
ｂｓ　）　： Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：　３４１　（Ｍ−５７）　　。
〔α）：’　−１９，ｒ　（ｃ＝２．Ｑ　２　、　ＣＨ
ＣＬ、　）　：元素分析値”ｌ＊　Ｈ３４Ｎｇ　Ｏ＠　
Ｓ　ｉとして計算値　Ｃ：５７．２６　、Ｈ：８．６０
　、Ｎニア、０３％分析値　Ｃ：５７．３１．！（；８
．５０．Ｎ：６．９９％。
（１’Ｒ、１”Ｓ　　、　　３　Ｓ　　、　４　Ｒン　
体融点：１７６〜１７７℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：２９８０，１７８０．１？６７．１７
０２，１３８０゜１３０５．１２２３，１１７８，１１
００，１０４５，９６２゜８３９．７７８ＣＭ。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ＝０．０８（６Ｈ，ｓ
）、０．８９（９Ｈ，ｓ）。
１．２５（３ＨＸ２．ａ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）　、　１．
５６（６Ｈ，ｓ）　。
２．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．２，１．０Ｉｌｚ）、
３．７２（ＩＨ，ｍ）。
４．０３（２Ｈ，ｓ）、４．２０（ＩＨ，ｍ）、５．８
１（ＩＨ，ｂｍ）：Ｍａｓｓ　　ｍ／ｅ　：　３４１　
（Ｍ−５７）　　ｅ〔α］　ｉ０＋３１．４′（（！＝
１．０９　、　ＣＨＣＡ、　）　：元素分析値’　Ｃ＋
＊Ｈｓ＋ＮｔＯ，Ｓｌとして計′ｌｉ、値　Ｃ：５７．
２６．Ｈ：８．６０．Ｎニア、０３％分析値　Ｃ：５７
．２９．Ｈ：８．５１．Ｎ：６．９６％。
実施例６−（２）−ｃ 亜鉛末（２，０４ｆ　）のＴＨＦ　（１２ｍ　）懸濁液
を還流し、（１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）　−３−［１’−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−アセ
トキシアゼチジン−２−オン（３，Ｏｆ　）と３−　（
２’−ブロモプロピオニル）　−４，４−ジメチルオキ
サプリジン−２−オン（５，２２９）のＴＨＦ（１８ｄ
）溶液を還流下に滴下した。３０分還流後、溶媒を留去
し、残渣に酢酸（０，６３ｒ）とジクロロメタン（１０
ｍ）を加え濾過した。Ｐ液を３．６％塩酸、水、５％重
曹水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残渣をｎ−へブタンにて結晶化させ、（１’
Ｒ，１惟、３Ｓ、４Ｒ）および（１’Ｒ，１”Ｓ、３８
．４Ｒ）　−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル）−４−［１“−（４／ＩＩ　、　４／
／／−ジメチルオキサプリジン−２″′−オン−３”’
−カルボニル）エチル］−アゼチジンー２−オンの混合
物３．９！Ｍ（収率９５％）を得た。
本性で得られた混合物における（１’Ｒ，１”Ｒ，３８
゜４Ｒ）体と（１’Ｒ，１”Ｓ、３８．４Ｒ）体の生成
比は８１：１９であった。
実施例６−（２）−’ｄ−ｐ 実施例６７　（２）−畠と同様に処理して４−アセトキ
シアゼチジン−２−オン誘導体からβ−ラクタム誘導体
の混合物［（１’Ｒ，１”Ｒ，３Ｓ　、　４Ｒ）体（Ａ
Ｊおよび（１’Ｒ，１”Ｓ、３８，４Ｒ）体中）〕を得
た。反応条件および結果を下記の表に示す。
実施例６−（３） （１’Ｒ，１”Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）および（１’Ｒ，１”
Ｓ　、　３Ｓ　。
４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シンエチル）−４−４１“−（４１１１，４１１１−ジ
メチルオキサゾリジン−２″′−オン−３″′−カルボ
ニル）エチルクーアゼチジン−２−オンの混合物は実施
例６−（２）に記載した方法と同様の方法により（１’
Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチルツー４−ベンゾイルオキシアゼチ
ジン−２−オンと３−（２’−ブロモプロピオニル）　
−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを用いる
ことによっても得ることができた。
実施例６−（４） 亜鉛末２０　ｍ９　（０，３ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　（
０，５ｄ　）懸濁液に加熱還流下に（１’Ｒ，３Ｓ、４
Ｒ）　−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル〕−４−（フェニルチオ）アゼチジン−２−
オン３４”ｉ　（０，１ｍｍｏｌ　）と３−　（２’−
７’　ｃｊ　モフロヒオール）−４，４−ジメチルオキ
サプリジン−２−オン５Ｑ＋ｓｐ（０，２ｍｍｏｌ　）
のＴＨＦ　（１，０１Ｒｔ）溶液を滴下した。
２時間攪拌後、反応版を実施例６−（２）−ａと同様の
処理を行い、（１’Ｒ，１＃Ｒ，３Ｓ　、　４Ｒ）−お
よび（１’Ｒ，１／′Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−３−（１’−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−（
１”−（４“／、　４１１１−ジメチルオキサゾリジン
−２″−オン−３″′−カルボニル）エテル）アゼチジ
ン−２−オ／の混合物を得た。ＮＭＲスペクトルから求
めた（１’Ｒ，１“Ｒ，３３，４Ｒ）体および（１’Ｒ
，１“Ｓ、３８゜４Ｂ）体の生成比は７９　：　２１で
あった。本命のＩＲおよびＮＭＲスペクトルデータは実
施例６−（２）−ａで得たものと一致した。
実施例６−（５） 亜鉛末２０　’ｌ　（０，３ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　（
０，５ｄ　）懸濁液に加熱還流下（１’Ｒ，３８，４Ｒ
）　−３−ＣＩ’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル〕−４−（フェニルスルホニル）アゼチジン−
２−オン３７　’９　（０，１ｍｍｏｌ　）と３−　（
２’−）（１モフＯヒオニル）　−４，４−ジメチルオ
キサプリジン−２−オン５０１１ＰＣ０，２ｍｍｏｌ　
）のＴＨＦ　（１，Ｏｍｔ　）溶液を滴下した。２時間
還流下に攪拌し、その後実施例６−（２）−１と同様の
処理を行い、（１’Ｒ、１／′Ｒ、３Ｓ　。
４Ｒ）−および（１’Ｒ，１”Ｓ、３８．４Ｒ）　−３
−［１’−（１−ブチルジメチルシリルオキシンエチル
〕−４−［１”−（４１１１、４１１１−ジメチルオキ
サゾリジン−２″−オン−３″′−カルボニル）エテル
〕アゼチジンー２−オンの混合物を得た。ＮＭＲ−スペ
クトルから求めた（１’Ｒ，１“Ｒ，３８，４Ｒ）体と
（１’Ｒ，１“Ｓ。
３３．４Ｒ）体の生成比は７９　：　２１であった。本
命のＩＲおよびＮＭＲスペクトルデータは実施例６−（
２）　−ｍで得たものと一致した。
実施例６−（６） Ｏ 亜鉛末６５１１Ｐ（１゜Ｑｍｍｎｌ）のＴＨＦｏ、５ｗ
ｔ懸濁液に、２６℃で３−　（２’−ブロモプロピオニ
ル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン１５
０ｓｌｆ　（０，６ｍｍｏＬ　）と（１’Ｒ，３Ｒ，４
Ｒ）　−３−（１’−ヒドロキシエチル）−４−アセト
キクアゼチジン−２−オン３５　ｍ’Ｆ　Ｃ０，２ｍｍ
ｏｌ　）のＴＨＦ溶液１−を加えた。１時間同温度で攪
拌後、Ｉ）７ｔＲ緩衝液（約０．１ｍｇ）を加え過剰の
反応剤を分解した。酢酸エチルで希釈し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を
薄層クロマトグラフィ（クロロホルム：アセトン＝１：
ｌ）で分離精製して（１’Ｒ，１”Ｒ，３８，４Ｒ）−
および（１’Ｒ，１”Ｓ、３８．４Ｒ）　−３−（１’
−とドロキシエチル）　−４−［１１１＋　（４′Ｉ１
．４１１１−ジメチルオキサゾリジン−２″′−オン−
３″′−カルボニル）エチル］−アゼチジンー２−オン
を主に含む分♂を得た。このものを更に精製することな
く、ジメチルホルムアミド溶液１−とじ、イミダゾール
８２ｗｑ（１，２Ｈｓｍｏｌ　）　Ｓよびｔ−ブチルジ
メチルクロロ７ラン１３３　”Ｐ　（０，８８ｍｍｏｌ
　）を加え一夜反応した。反石版を水で希釈後ジクロロ
メタンを用いて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層ク
ロマトグラフィ（クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）
で精製し、（１’Ｒ，１＃Ｒ，３８，４Ｒ）および（１
’Ｒ、１”Ｓ　。
３Ｓ、４Ｒ）−３−ＣＩ’−（ｔ−ブチルジメチルクリ
ルオキシ）エチル）　＋　４−　Ｃ１／／　−（４／′
／、　４／／／　−ジメチルオキサゾリジン−２″′−
オン−３″′−カルボニル）エチルクーアゼチジン−２
−オンの混合物ヲ得た。ＮＭＲスペクトルから求めた（
　１’Ｒ、１”Ｒ。
３ｇ、４Ｒ）体および（１’Ｒ，１“８，３Ｓ、４Ｒ）
体の生成比は８２　：　１８であった。本命のＩＲおよ
びＮＭＲスペクトルデータは実施例６−（２）−息で得
たものと一致した。
簀（１’Ｒ，１“Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）および（１’Ｒ，１
“Ｓ、３８゜４Ｒ）−３−（１’−ヒドロキシエチル）
−４−（１“−（４／ＩＩ　４１１１−ジメチルオキサ
プリジン−２″−オン−３″′−カルボニル）エチルク
ーアゼチジン−２−オンの混合物 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：　１．５７（３Ｈ，ｓ　）
　、　１．５８　（３Ｈ，ｓ　）。
２．９５　（ｏ、１ｓ？、ｍ）、２．９８　ｔｏ、ｓ２
１’：ｍ）、４．０４　＜　ＩＨ。
Ｓン、４．０５（ＩＨ，８）、ｓ、５ｓ（ｏ、ｘｓ？：
ｂｓ）、５．９７（０，８２Ｈ”りｂｓ）。
肴α：（１″Ｓ）体のシグナル 黄β：（１“Ｒ）体のシグナル 実施例６−（７） ３−　（２’−ブロモプロピオニル）　−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オン５１　Ｍｌ　（０，２１
ｍｒｎｏｌ）のＴＨＦ溶液０．１５８−を（１’Ｒ，３
１２，４Ｒ）　−３−（１’−（ベンジルオキシカルボ
ニルオキシ）エチルツー４−アセトキクアゼチジン−２
−オン３１．１８９　（０，１０５ｍｍｏｌ　）と亜鉛
末２０１１１１９のＴＨＦＷＡ滴液０．９艷に７０℃に
てゆっくり加えた後、室温に冷却して、リン酸緩衝液０
．４−を加えた。ジクロロメタン約１０ｗｊで分液後、
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で分離精製しく１’Ｒ，１“Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）および（
１’Ｒ，１”Ｓ　、　３８　。
４Ｒ）−３−（１’−（ベンジルオキシカルボニルオキ
シ）エチル）−４−（１“−（４／／／、　４／／Ｉ−
ジメチルオキサソリシン−２″′−オン−３″′−カル
ボニル）エチルクーアゼチジン−２−オンの混合物４２
．１η（９８チ収率）を遵だ。ＮＭＲスペクトルから求
めた（　１’Ｒ，１”Ｒ，３３，４Ｒ）体と（１’Ｒ，
１“Ｓ、３８，４Ｒ）体の生成比は約５＝１であった。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０００，１？７０，１７００．１
３Ｂ５，１３０９゜１２６５．１１８０，１０９２，１
０４０．７００ｍ−１：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、　）　
：δ＝１．１６　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　
、　１．４２（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．５
３　（６Ｈ，ｓン、　３．０１（Ｌ／６　＃、”ｍ　）
　、　３．２１　（５／６１：ｍ）、４．００　（２Ｈ
，１１）。
５．１５（２）［、畠）　、６．Ｌ５（ＬＨ，ｂａ）　
、７．３５（５Ｈ，ｓ）：簀ａ：（１”Ｓ）体のシグナ
ル 蒼ｌ：（１”Ｒ）体のシグナル Ｍａｓｓ　ｍｉｓ　：　４１８　（Ｍ　）　ａ参考例５
−（オン 実施例６−（７）で得た３−［１’−（ベンジルオキシ
カルボニルオキシ）エチル］−４−Ｃ１”−（４／ＩＩ
、　４１１１−ジメチルオキサゾリジン−２″′−オン
−３／／／−カルボニル）エチルクーアゼチジン−２−
オンの混合物（約５　：　１　）　４２．Ｏｑを酢酸エ
チル３−に溶かし１０％パラジウムカーボン２ｑを加え
、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。
触媒をセライト濾過して除き、溶媒を減圧留去して（１
’Ｒ，１”Ｒ，３８，４Ｒ）および（１’Ｒ、ｌ″ｓ　
、　３　Ｓ　。
４Ｒ）−３−（１’−ヒドロキシエチル）−４−（１／
／　−（４１１２４１１１−ジメチルオキサゾリジン−
２／／／　−オン−３″′−カルポニルンエチル〕−ア
ゼチジン−２−オンの混合物を２９．０！（定量的収率
）を得た。
このものはｎＩ製することなく次の反応Ｉこ用いた。
参考例５−（２） 参考例５−（１）で得られた３　−（１’−ヒドロキシ
エチル）−４−［１“−（４″′、４“′−ジメチルオ
キサゾリジンー２″′−オン−３″−カルボニル）エチ
ル〕アゼチジ／−２−オンの混合物２９．０ｑを無水ｐ
ＭＦ　１−にとかし、イミダゾール１４１９とｔ−ブチ
ルジメチルクロロシラ；３１＋＋９を加えて室温で３時
間攪拌した。水と酢酸エチルを加えて反応を停止し、有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムで精製しく１’Ｒ。
１“Ｒ，３８，４Ｒ）−および（１’Ｒ，１“Ｓ、３８
，４Ｒ）−３−［１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル］−４−Ｃ１“−（４１１１，４／／／−
ジメチルオキサソリシン−２“′−オクー３″′−カル
ボニル）エチルクーアゼチジン−２−オンの混合物２９
．９　ｔｑ　（７４％収率）を無色固体として得た。
ＮＭＲスペクトルより求めた（　１’Ｒ，１”Ｒ，３８
，４Ｒ）体と（１’Ｒ，１”Ｓ、３８．４Ｒ）体の生成
比は４．９：ｌであった。
本品のＩＲ％ＮＭＲおよびＭａ　ａ　ｓスペクトルデー
タは実施例６−（２）−ａで得たものと一致した。
参考例６−（１） 実施例６−（２）−＆で合成した（　１’Ｒ、１”Ｒ、
３Ｓ　。
４Ｒ）−および（１’Ｒ，ｌ“Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−３−
（：　１’−（１−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−４−（１／／　−（４１１′、４１１１−ジメチ
ルオキサプリジン−２／／／−オン−３″′−カルボニ
ル）エチルクーアゼチジン−２−オンの混合物１１．１
　”Ｉ　Ｃ０，０２８ｍｍｏｌ　）を無水メタノール０
．３ｗｔに溶かし、無水炭酸カリウム１９．０　’ｆ　
（０，１３ｍｍｏｌ　）を加え、室温で３０分間激しく
攪拌した。飽和リン酸二水素カリウム水溶液を加え反応
を停止しジクロロメタンを加えた。
有機層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去して得られた無色固体を薄層クロマトグラフィ（エ
ーテル：へ牛サン＝９：１）で分離精製し、（１’Ｒ，
ｌ”Ｒ，３Ｓ、４５　）　−３−（１’−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル）−４−［１“−（メト
キシカルボニル）エチル〕アゼチジンー２−オン１．４
１１１ＰＣ１６％収率）を無色固体として得たＯ 本品は参考例１で得たものと融点、旋光度の他、ＩＲ，
ＮＭＲ＃よびＭａ　ｓ　ａの各種スペクトルが一致した
。
参考例６−（２）−ａ 実施例６−（２）−＆で合成した（　１’Ｒ，３８，４
Ｒ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エテル）−４−（１”−（４Ｉ１１．４“′−ジメチ
ルオキサゾリジンー２″′−オン−３″′−カルボニル
）エチル〕アゼチジンー２−オンの（１″Ｒ）体と（１
“Ｓ）体の７９　：　２１の混合物３０．３２９　（０
，０７６ｍｍｏりを、”ｒＨＦｏ、４−に溶かし、０．
５ＭリチウムベンジルアルコキシドのＴＨＦ溶液０．３
−を水冷下に加えた。
同温度で１時間攪拌した後、飽和リン酸二水素カリウム
水溶液０．３−を加え反応を停止し、ジクロロメタン抽
出後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラム（ジクロロ１’ｌン→ジクロロメタ
ン：酢酸エチル＝４：ｌ）でｆ＃！ＩＩＬ、、（１’Ｒ
，３Ｓ、ＣＧ　）　−３−ＣＩ’−（ｔ　−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔１“−（ベンジル
オキ７カルボニル）エチル〕アゼチジンー２−オンの（
１／／Ｒ）体と（１／／Ｓ　＞体の混合物２８．１■（
収率９４％）を無色固体として得た。
参考例６−（２ン−ｂ （１’Ｒ，１″Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）　−’３−　Ｃ１’−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−Ｃ
１／／−（４／／′、４／ＩＩ−ジメチルオキサゾリジ
ン−２″′−オン−３″′−カルボニル〕エチル〕−ア
ゼチジン−２−オン７６．６　ｑ（０，１９２ｍｍｏｌ
　）をＴＨＦｏ、９６−にとかし、０゛Ｃで０．５Ｍリ
チウムベンジルアルコキ７ドのＴＨＦ溶液０．７７ｍ１
を加えた。同温度で１時間攪拌した後、参考例６−（２
）−ａと同様の反応後処理及Ｕ　１Ｎ　Ｍを行イ（１′
Ｒ２１“Ｒ，３Ｓ、４．Ｓ　）　−３−１：　１’−（
ｔ−ブチルジメチルクリルオキシ）エテル〕−４−ｊ：
　ｌ／／　−（ベンジルオキシカルボニル）エチルクー
アゼチジン−２−オン７４．１　ｒＮｉ（収率９８％）
を無色結晶として得た。
融点：６９〜７０℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０，１７６９，１７３８，１７
１９，１４６０゜１３８０　、１３５３　、１３４０　
、１２５７　、１１７７、１１３８゜１１０５．１０６
８，１０４８，９６１，８４０，７８２゜７３６．６９
８６ｎ　− Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝Ｏ，１１（６Ｈ，ｓ
）、０．９１（９Ｈ，ｓ）。
１．１８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．２９（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．７９（ＩＨ，ｍ）、３
．０１（ＩＨ，ｍ）、３．９６（ＩＨ，ｍ）、４．２２
（ＬＨ，ｍ）、、５．１７（２Ｈ，ｓ）。
５．９１（ＩＨ，ｂａ）、７．３９（５Ｈ，ａ）：ＦＡ
ａｓｓ　ｍ／ｅ：３３４（Ｍ−５７）”：〔α〕ろ’　
−１３，８”　（ｅ　＝０．９８　、　ＣＨＣｌ、　）
　：元素分析値’　Ｃｗｔ　ＨｓｓＮＯ４Ｓｌとして計
算値　Ｃ：６４．４１　、）ｔ：８．４９．Ｎ：３．５
８％分析値　Ｃ：　６４．４２　、　Ｈ：　８．３３　
、　Ｎ　：　３．６１％。
また高極性成分として４．４−ジメチルオキサプリジン
−２−オンを２１．７岬（収率９８％）を得た。
参考例６−　（２）　−ｅ （１’Ｒ，１”Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−
ブチルジメチルクリルオキシ）エチル］−４−（１“−
（４／ＩＺ　４／／ｌ−ジメチルオキサゾリジン−２″
′−オン−３″′−カルボニル）エチルクーアゼチジン
−２−オン２３．１　”Ｐ　Ｃ０，０５８ｍｍｏｌ　）
を参考例６−（２）−ａと同様に処理しく　１’Ｒ，１
／′ｓ、３３．４Ｓ　）　−３−Ｃｌ’−（ｔ−−１１
’チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−［１”−
（ベンジルオキシカルボニル）エチルツーアゼチジノン
−２−オン２１．５ｑ（９５％収率）を油状物として得
た。
〔α）　ｐ５＋　３．０１”　（ｃ＝１．５９　、　Ｃ
ＨＣ４）　：ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，１７６３，
１７３９，１４６０，１２５６゜１１８３．１１４３，
１１００，１０４３，９６０，８３３゜７７８．６９８
ｍ　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝０．０７（６Ｈ，ｓ）
、０．８８（９Ｈ，ｓ）。
１．２３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．２５（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）　、　２．５８　（Ｉ　Ｈ、
ｄｑ　、　Ｊ＝９．５と７．３Ｈｚ）　、　２．７６（
ＩＨ，ｍ）、３．７１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５と２．
０ｔｌｚ）　。
４．１７　（Ｉ　Ｈ＋　ｑｕｉｎｔ　Ｔ　Ｊ＝６．０　
Ｈｚ）　＋　５．１５　（２Ｈ、ｓ　）　＋５．９６（
ＩＨ，ｂａ）、７．３５（５Ｈ，ｓ）：Ｍａｓｓ　ｍ／
ｓ：３７６（Ｍ−１５）”、３３４（Ｍ−５７）＋。
参考例６−（３） 参考例６−（２］−ａで合成した（　１’Ｒ，３Ｓ、４
５）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル］−４−［１“−（ペンジルオキゾ力ルポニと
（１“Ｓ）体の混合物２５．５岬を酢酸エチル１−に溶
かし、１０％パラジウムカーボン３１１９を加え、水素
雰囲気下（常圧）、室温で４時間攪拌した。
セライトカラムで触媒を戸別し、溶媒を減圧留去して得
られた固体をシリカゲルカラム（ジクロロメタン：酢酸
エチル：酢酸＝３　：　１　：　０．０２）　で分離精
製した。より極性の低い分画より（１’Ｒ。
１”Ｒ，３８，４５）　−３−（１’−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル）　＋　４−　（ｌ／Ｉ−
カルボキシエチル）アゼチジン−２−オン１４．１　Ｍ
ｇ（７２％収率）を得た。
本品は参考例３−（１）で得たものと極点、旋光度の他
ＩＲ，Ｈ−ＮＭＲ％Ｍａｓ＠の各種スペクトルが一致し
た。
さらに、より極性の強い分画より（１’Ｒ，１“Ｓ。
３８．４Ｓ）−３−ＣＩ’−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル］−４−（１“−カルボキシエチル）
−アゼチジン−２−オｙ　４．５　＊　（２３俤収率）
を得た。
本品の融点、旋光度の他ＩＲ％Ｈ−ＮＭＲ，Ｍａｓｓの
各種スペクトルは参考例３−（２）で得たものと一致し
たＯ 実施例７−（１） 粗製の４．４−ジブチル−５，５−ペンタメチレン−オ
キサゾリジン−２−オン２．６４　ｔ　（９，９ｍｍｏ
ｌ）を無水エーテル１２−に溶かし、１．６５　Ｎ−ブ
チルリチウムのヘキサン溶＊　６．５９　ｗ４　（１０
，９ｍｍｏｌ　）を０℃にて加えた。５分後臭化２−ブ
ロモプロピオニル１．２４　ｗＬ　（１１，８ｍｍｏｌ
　）を同温度で加えた。　１０分間攪拌後、リン酸緩衝
ｇ（ｐＨ７）ｓ、ｏ−を加え、過剰の反応剤を分解した
。有機ノーを炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得た残渣（４，３６９）にメタノール４．
５−を加え、加熱溶解した。放冷して析出した結晶を戸
取し、３−　（２’−ブロモプロピオニル）−４，４−
ジブチル−５，５−ペンタメチレン−オキサゾリジン−
２−オン２．４９　ｆ　（６３％収軍）を無色結晶とし
て得た。
融点：１１３〜１１４℃： ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６０．２８８０，１７６１，１７
１０，１４５０゜１３７５．１３６０，１２９０，１２
７５，１２５５゜１２４０　、１１８０　、１１１３　
、１０６０　、９９０　、９６０　。
８８１．７７０，７２０，６４３，５４０信　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、　）　：δ＝０．７５〜１．１
０　（６Ｈ、ｍ　）　、　１．１〜１．５（１０）１．
ｍ）　、　１．５〜２．５（１２Ｈ，ｍ）　、　１．８
１　（３Ｈ。
ｄ　、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、　５．８７　（ＩＨ，ｑ
　、　Ｊ＝６．８ｔｌｚ）　；Ｍａｓｓ　ｔｒｙｓ　：
　３４６．３４４（Ｍ−５’７ン　、２１０（Ｍ−１９
１）”：元素分析値：　Ｃ１＠１１２　ＢｒＮＯ３とし
て計算値　Ｃ：　５６．７２　、Ｈ：　８．０２　、Ｎ
：　３．４８　、　Ｂｒ　：１９．８６％分析値　Ｃ：
　５６．６６　、Ｈ：　８．０９　、Ｎ：　３．４３　
、　Ｂｒ：１９．５７％。
実施例７−（２） す （１’Ｒ，ｌ、４Ｒ）　−３−［１’−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチ
ジン−２−オン１３５１１Ｉ　（０，４７ｍｍｏｌ　）
と亜鉛末１１３　ｗＩ（１，７ｍｍｏｌ　）を無水ＴＨ
Ｆ１．９艷に懸濁し、加熱還流下３−　（２’−ブロモ
プロピオニル）−４，４−’）ブチル−５，５−ペンタ
メチレン−オキサゾリジン−２−オン４１７１１９　（
１，０４ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ（１，９−）溶液を滴下
した。２分後、室温にて放冷し、リン酸緩衝液２．０−
と酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトクラフィー（
ヘキサン：塩化メチジン＝１：１〜ヘキサン：塩化メチ
レン＝酢酸エチル＝７：１：３）でｆ＃製し、（１’Ｒ
，１”Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）−および（１’Ｒ、１”Ｓ　。
３８．４Ｒ）　−３−Ｃ１’−（、ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシラエテル）　−４＋＋　ＣＩ／／　、、、
　（４／／１．４／／／　−ジブチル−５／／／、　５
１１／−ペンタメチレン−オキサゾリジン−２″′−オ
ン−３″′−カルボニル）エチル〕−アゼチジンー２−
オンの混合物２５９　”９　（定量的収率）を無色固体
として得た。このものをメタノール１．５−より再結晶
して（１’Ｒ，１／ｌＲ，３８，４Ｒ）体２２１岬（収
＄８５％）を無色結晶として得た。
融点：１５８〜１５９℃： ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３４５０　、２９６０　、２９０
０　、１７８０　、１？６８゜１７１４．１３８０．１
２８０．１２４０，１１０８゜１０５３．９７０，８４
０，７８２個−１：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝
０．０７（６Ｈ，ｓ）　、０．８７（９Ｈ，＋）。
０．９０　（６Ｈ，ｍ）　、　１．２０　（３Ｈ，ｄ　
、　Ｊ＝６．９ｔｌｚ）　、　１．２２（３Ｈ、ｄ　　
、Ｊ＝６．３Ｈｚ）　　、１．０〜２．２　　（２２Ｈ
、ｍ　）　　、３．０５（Ｉ　ＨＴ　ｍ　）　、　３．
９２（ＩＨ，ｍ）　、４．１１〜４．３０（２Ｈ。
ｍ）　、５．８８（ＩＨ，ｂｉ）： Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：　４９３　（Ｍ−５７）＋：〔Ｃ
３２Ｇ　−＝、σ　（ｅ　＝１．２９　、　ＣＨＣ４ン
；元素分析値：Ｃ５゜Ｈ５４Ｎ＊　Ｏｑ　Ｓ　ｉとして
ｉｔｇｉ　　Ｃ：６５．４１．Ｈ；９．８Ｂ、Ｎ：５．
０９％分析値　Ｃ：６５．３４．Ｈ：１０．０６．Ｎ：
５．０３９６゜参考例７−（１） υ （１’Ｒ，ｌ“Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル３−４−　［１／
／　−（４／／／Ｌ　４／／／−ジブチル−５／／／、
　５／／／−ペンタメチレン−オキサソリシン−２″′
−オン−３″′−カルボニル）エチル〕−アゼチジンー
２−オン５４．３〜（０，０９９ｍｍｏ１）にｔ−ブタ
ノール０１３７−１水０．１０４ｆｎｔ、および２Ｎ水
酸化すｌ−ＩＪウム水溶ＷＬ０．１０４−を加え、室温
で３日間攪拌した。水０．８　ｒｎｔとヘキサン４−を
加えて分液し、水層をさらにヘキサン２−で２回抽出し
た。水層にＩＮｔＪｌ！ｌ！０．２５−を加えて酸性に
し、有機物を酢酸エチルで抽出して飽和食塩水で洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより
精製して（１’Ｒ、１″Ｒ。
３３．４Ｓ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル）−４−（１“−カルボキシエチル）
−アゼチジン−２−オン２７．０１？（収率９１チ）を
得た。さらにヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒より再結
晶し１分析用サンプルを無色結晶として得た。本命は参
考例３−（１）で得たものと融点、旋光度の他、ＩＲ％
Ｈ−ＮＭＲおよびＭａｓｓの各種スペクトルが一致した
。
参考例？−（２） シクロへキサノン６．１０　ｆ　（６２ｍｍｏｌ）とヨ
ウ化亜鉛ｌ岬にシアン化トリメチルシリル９．１１　ｍ
ｇ　（６８ｍ＋ｎｏｌ）を氷冷下加えた後、室温にて１
時間攪拌し↓ た。減圧で過剰のシアン化トリメチルシリルを留去し、
残渣に無水エーテル６０−を加えて溶かし、０℃にて１
．７ＯＮのブチルリチウムのへキサン溶液８２　ｙｄ　
（１３９ｍｍｏｌ　）を加えた。室温で一夜撹拌した後
、０℃にて４Ｎ塩酸１００−を加えた。室温で１時間撹
拌の後、８Ｎ水酸化すＩ−ＩＪウム水溶液１００ｄを０
℃にて加えた。有機層を分離し、水層をエーテル１００
−で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣１４．６Ｓ’を減圧蒸留して２−アミノ−２
−ブチル−１，ｌ−ペンタメチレン−１−ヘキサノール
１３．２ｒ（収率８２係）を油状物として得た。
このものの一部をカラムクロマトグラフィ（鳩０゜、；
ヘキサン：エーテル＝９：１）により精製して分析用サ
ンプルを無色油状物として得た。
ＺＲ（ｎ＠ａｔ）：３４２０，２９５０，２８８０，１
５８８，１４７０゜１４６０．１４４７，１４００，１
３８０，１２６１．１１４０゜１０４２．９７０，８５
０ＬＭ　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）　：δ＝０．９２　（６Ｈ
、ｍ）　、　１．０〜２．０　（２５Ｈ。
ｍ）： Ｍａｓ＠ｍ／＠：２４１（Ｍ”）、２２４（Ｍ−１５）
＋；元素分析値”＋１Ｈ１１ＮＯとして 計算値　Ｃニア４．６３．Ｈ：１２．９４；Ｎ：５．８
０％分析値　Ｃニア４．７８．Ｈ：１２．６８．Ｎ：５
．６７％。
参考例７−（３） 上記参考例７−（２）で得られた粗製の２−アミノ−２
−ブチル−１，１−ペンタメチレン−１−ヘキサノール
１０．Ｏ？　（４１，５ｍｍｏｌ　）を無水ＴＨＦ４０
ｔＲｔに溶かし、カルボニルジイミダゾール１３．５ｆ
（８３，３ｍｍｏｌ　）を加え、６５℃にて４時間攪拌
シた。室温に冷却した後、ＩＮ水酸化すｌ−ＩＪウム水
溶液４０−とメタノール３０−を加え室温で４時間さら
に攪拌した。濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルを加えて、
水層と分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し４，４−
ジブチル−５，５−ペンタメチレン−オキサゾリジン−
２−オン１１．０ｆ（収率９９％ンを無色固体として得
た。このものの一部をメタノール−水から再結晶して分
析用サンプルを無色結晶として得た。
融点：９６〜９７℃； ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４０，３１５０，２９５０，２８
８０，１７５０゜１４７３．１３．７８，１３６０，１
３２２，１２８０，９８７゜９５０．８８０，７３５ｃ
ｒＲ。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝０．９１　（６Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝６．３１（ｚ）　、　１．０〜２．３（２
３Ｈ１ｍ）、５．８９（１）１．ｂｓ）：Ｍａｓ＊ｒＱ
／ｅ：２６８（Ｍ＋１）　　、２１０（Ｍ−５７）　。
元素分析値：　Ｃｒ６Ｈｔ。Ｎｏ、として計算値　Ｃ：
　７１．８７　、Ｈ：　１０．９３　、Ｎ：　５．２４
％分析値　Ｃニア１．９５．Ｈ：１０．９５．Ｎ：５．
２０％。
実施例８−（１） ４．４，５．５−テトラメチルオキサゾリジン−２−オ
ン０．３０　ｔ　（２，０１ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ溶液
（２，５ｓｄ）に、０℃で１．５７Ｎれ一ブチルリチウ
ムのヘキサン溶Ｗ　１．５　ｔｄ　（２，３ｍｍｏｌ　
）を加えた。５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオ
ニル０．５４９　（２，５ｍｍｏｌ　）を加え、１０分
間攪拌した。リン酸緩衝液（…７　）　１．１　ｄを加
え、水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を５％炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣
をシリカゲルカラム（ベンゼン−ベンゼン：酢酸エチル
＝９５＝５）で精製し、３−（２’−ブロモプロピオニ
ル）−４，４，５，５−テトラメチルオキサゾリジン−
２−オンを無色固体として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｕ　ｊ　ｏ　ｌ　）　：　１７６０．１６９
３．１３００．１２７５　＋　１１４２　。
１０８３．１０５５ｃＩＲ。
実施例８−（２） （１’Ｒ，３Ｊ４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチジ
ン−２−オン６８岬（０，２４ｍｍｏｌ　）と亜鉛末５
７　”９　（０，８８ｍｍｏｌ　）のＴＨＦＩ　ｒＲｔ
懸濁液に、加熱還流下３−　（２’−ブロモプロピオニ
ル）　−４，４，５゜５−テトラメチルオキサゾリジン
−２−オン１４５ｔｑ（０，５２ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ
溶液１−を１５分間で滴下した。５分後室温に放冷して
、リン酸緩衝液１−と酢酸エチルを加えた。抽出した有
機層をＩＮ塩酸、水、５％炭酸水素すｌ−ＩＪウム水溶
液、水の順（こ洗浄した後、無水硫酸マグネシラ１１で
乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層クロ
マトグラフィ（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１）で
精製し、（１’Ｒ，１”Ｒ，３Ｓ　、　４Ｒ）−および
（１’Ｒ，１”Ｓ、３３．４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　＋　４−　［
１／／　−（４／／／、　４／／／、　５／ｌ／、　５
／／／−テトラメチルオキサプリジン−２″′−オン−
３″′−カルボニル）エチルツーアゼチジン−２−オン
の混合物を得た。ＮＭＲスペクトルから求めた（１’Ｒ
，１“Ｒ，３８，４Ｒ）体および（１’Ｒ。
１”Ｓ　、　３８　、４Ｒ）体の生成比は８７　：　１
３であった。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ　）　：　３１５０　（ｂｒｏａｄ）
　、　１７５８　、１７００　。
１３３５．１３００．１２７３ｃｍ　　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、　）　：δ＝０．０６（３Ｈ，
ａ）、０．０７（３）Ｉ、ｓ）。
ｏ、５７（ｏ、５７ｘｑ＃’、ｓ）、ｏ、５ｓ（ｏ、１
３ｘｃ＋達’：ｓ）。
ｘ、３６（６Ｈ，ａ）　、　１．４３（ｓＨ，ａ）　、
２．５１（ｏ、ｘ３ｆ、“ｍ）、３．ｏｘ（ｏ、ｓ７＃
ｊｍ）、３．ｃ＋ｘ（ｏ、５７ｆｆ４ａａ、Ｊ＝２．０
と４．０Ｈｚ）　、　５．８８　（Ｉ　Ｈ、ｂｓ　）。
蒼α二（１“Ｓ）体のシグナル 簀β：　（１／／Ｒ＞体のシグナル 参考例８ Ａ）シアン化トリメチルシリル４．１ｔｎｔ（３１ｍｒ
ｎｏｌ）とヨウ化亜鉛１１１Ｆに水冷下アセトン２，３
−（３１ｍｍｏｌ　）を加えた後室温で１時間攪拌した
。
乾燥ジエチルエーテル１０ｍｊを加え再度氷冷し、１．
０７Ｎメチルリチウムのジエチルエーテル溶液６４　ｔ
ｄ　（６８ｍｍｏｌ　）を加えた。室温で一夜攪拌した
後、水冷下に３０％水酸化ナトＩＪウム水溶液５〇−を
加えた。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで２
回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去して２−アミノ−１，１，２−
トリメチル−１−プロパツールを得た。このものを更に
精製することなくべの反応に用いた。
Ｂン　粗製の２−アミノ−１，１，２−トリメチル−１
−プロパツール（′ｊ６よそ６　ｍｍｏｌ　）のＴＨｖ
Ｈ欣（ｉｃｅｄ）にカルボニルジイミダゾール３．２４
９（２０ｍｍｏｌ　）を加え、６５℃Ｉこて４時間攪拌
した。室温に冷却後、１Ｎ水酸ナトリウム水溶液１０ｔ
Ｒ１とメタノール７．５　ｍｌを加え室温で４時間さら
（こ攪拌した。濃塩酸５ｔｎ１．で酸性にし、酢酸エチ
ルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
た残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム−クロロホル
ム：酢酸エテル＝＝　９０　：　１０　）で精製シ、４
．４，５．５−テトラメチルオキサゾリジン−２−オン
を無色固体として得た。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ　）　：３３７０．３２５０　、１７
５５　、１７２０　。
１１７８．１０２２の　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝１．２５（６Ｈ，ｓ
）、１．３７（６Ｈ，ｓ）。
５．７７（ＩＨ，ｂｓ）。
実施例９−（１） ４．４−テトラメチレンオキサゾリジン−２−オン１１
５　”Ｆ　（０，８２ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　浴液０．
８　ｄに、０℃で１．５７）Ｊｒｌ−ブチルリチウムの
ヘキサンＩＪＱＯ，５７ｄ　（０，９０ｍｍｏｌ　）を
加えた。５分後に同ｔｌ！度で臭化２−ブロモプロピオ
ニル２１２　ＮＩＰ　（０，９８ｍｍｏｌ）の’ｒａｐ
浴ｇ□、２−を加え、１０分間攪拌した。リン酸緩衝叡
（ｐＨ７）を加え、水層を酢酸エチルで抽出後、有機層
を５％炭酸水素すＩ−リウム水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
した残渣を薄層クロマトグラフィ（ベンゼン二酢酸エチ
ル＝ｌＯ：１）で梢良し、３−（２’−ブロモプロピオ
ニル）−４，４−テトラメチレンオキサゾリジン−２−
オンを得た。
ＩＲ（ｎｅｔｔ）：１７７０，１６９５．１４３５，１
２９５，１２７３゜１１０５．１０８０．１０５０ｍ　
　。
［−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、　）　：δ＝　１．４〜１．９
　（４）Ｉ　、　ｍ　）　、　ｌ。８２（３）Ｉ。
ｄ　、　Ｊ＝６．６■Ｚ）　、　１．９〜２．１　（２
Ｈ＃　ｍ）　１２．２〜２．５（２Ｈ，ｍ）　、４．１
３（２Ｈ，ｓ）　、５．７８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。
実施例９−　（２） （１’Ｒ，３１１２，４Ｒ）　−３−ＣＩ’−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−ア七トキシ
アゼチジン−２−オン２９１１Ｆ　Ｃ０，１０ｍｍｏｌ
　）と亜鉛末２０　Ｗ　（０，３０ｍｍｏｌ　）のＴＨ
Ｆｏ、３−懸濁液に、加熱還流下３−（２’−ブロモプ
ロピオニルン−４，４−テトラメチレンオキサゾリジン
−２−オ１５５　”ｆ　（０，２０ｍｍｏｌ　）のＴ）
ＩＦ溶液０．７−を１５分間で滴下した。１０分後室温
に放冷して１％塩酸と塩化メチレンを加えた。抽出した
有機層を水、５チ炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和
食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。
溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフ
ィ（クロロホルム：酢酸エチル＝９：ｌ）で精製し、（
１’Ｒ，１“Ｒ，３８，４Ｂ）−および（１’Ｒ。
１“Ｓ、３８．４Ｒ）−３−（ｌ’−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル）−４−（１“−（４１／Ｚ
　４／／／−テトラメチレンオキサゾリジン−２″′−
オン−３″′た（　１’Ｒ，１”Ｒ，３８，４ＲＪ体お
よび（１’Ｒ，１“Ｓ　、　３Ｓ　。
４Ｒ）体の生成比は８５　：１５であった。
ＩＲ（Ｃ）ＩｃＬ、）：　３４２０．１７６０．１６９
０．１３７３　。
１２７Ｂ、１２４０，１１８７，１０９５６Ｒ−Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＬ、）：δ＝０．０６（３Ｈ，ｓン、０．
０７（３Ｈ，ｓ）。
ｏ、５７（ｏ、ｓｓｘ９ｆ５ｇ）、ｏ、５ｓ（ｏ、ｌｓ
ｘｓ５ｍ）。
１、ｏ　〜２．５（１４Ｈ，ｍ）　、２．８２（０，１
５５ｄｄ、Ｊ＝１．５と５．１１１Ｚ）　、　３．ｏ４
（ｏ、ｓｓ鱈ｍ）、　５．８６　（０，１５？：ｂｅ）
、５．９３（０，８５叱ｂｓ）。
曇ｄ：（１“Ｓン体のシグナル 蒼／　：　（１”Ｒ）体のシグナル 参考例９−（１） １−アミノ−１−シクロペンタンカルボン酸１．２９　
ｔ　（１０ｍｍｏｌ　）と炭酸水素ナトリウム１．８５
　？　（２２ｍｍｏｌ　）の水溶ａ３５−に室温でクロ
ロ蟻酸エチル１．３０　ｔ　（１２ｍｍｏｌ　）のジエ
チルエーテル溶液１０　ｍを加え６時間攪拌した。水層
を分液後、ジエチルエーテル層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で再抽出した。アルカリ水層を合し、濃塩酸を
用いて酸性とし、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して１．−　（エ
トキシカルボニルアミノ）−１−シクロペンタンカルボ
ン酸を焦色固体として得た。
ｆＲ（ＮｕｊｏＬ）：３３４０，３０７０（ｂｒｏａｄ
）、１７１５゜１６５８．１５２０．１２７０菌　。
参考例９−（２） １−（エトキシカルボニルアミノン− ロペ／タンカルボン酸０．８０　？　（　３．９８ｍｍ
ｏｌ　）のＴＨＦ溶液ｌＯ−に−５〜−１０℃でトリエ
チルアミン４４２ｗ９（４、３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶
液溶液を加え、欠いでクロロ蟻酸エチル４　７　５　Ｎ
？（　４．３　８ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ溶ｆｉｔ−を同
温度で滴下した。生成するトリエチルアミン塩酸塩をｐ
別後、Ｆ液（混合酸無水物溶液）を水素化ホウ素すｌ−
ＩＪウム１６６η（４，３８ｍｍｏ　ｌ）の水ｆＩＩ液
１．５ｄ中に一５〜０℃で滴下した。同温度で１時間攪
拌した後１０％食塩水と酢酸エチルを加えて分液した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、水、１０％食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去した後残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム
−クロロホルム：酢酸エチル＝９０：１０）で精製Ｌ、
１−（エトキシカルボニルアミノ）−１−（ヒドロキク
メチル）シクロペンタンヲ得り。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　：３３７５（ｓｈｏｕｌｄｅｒ）　
、３３２５　、１７１０（５ｈｏｕｌｄ＠ｒ）　、　１
６８０　ｃｍ　　。
参考例９−（３） １−（エトキシカルボニルアミノ）−１−（ヒドロキク
メチル）シクロペンタン０．２５　Ｆ　（１，３ｍｍｏ
ｌ）と炭酸ジエチル０．３２　ｔ　（２，７ｍｍｏｌ）
に炭酸カリウム３．７　Ｗ　（０，０２７ｍｍｏｌ　）
を加え、１２０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、
飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。
溶媒を減圧留去した残渣を薄層クロマトグラフィ（クロ
ロホルム：酢酸エチル＝１：１）で精製し、４．４−テ
トラメチレン−オキサゾリジン−２−オンを無色固体と
して得た。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：３２００（ｂｒｏａｄ）　、１
７３０（ｂｒｏａｄ）　。
１２６５．１０１８ｃｒＲ。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：δ＝１．５〜２．０　（８
Ｈ、ｍ　）　、　４．２３　（２Ｈ。
１）　、５．７４（ＩＨ，ｂａ）。
１．４，４，５．５−ペンタメチルイミダゾリジン−２
−オフ　１４　ｔＱ　（０，０９１ｍｍｏｌ　）の’ｒ
ＨＦ溶液０．２ｍに０℃で１．５７Ｎｎ−ブチルリチウ
ムのへキサン溶液０．０６　ｔｄ　（０，１ｍｍｏｌ　
）を加えた。５分後に同温度で臭化２−ブロモプロピオ
ニル２４　”Ｉ　Ｃ０，１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液０
．１ｗｔを加え、１０分間攪拌した。リン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７）を加え、水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
た残渣を薄層クロマトグラフィ（ベンゼン：酢酸エチル
＝５　：　１　）で精製し、３−（２’−ブロモプロピ
オニルンー１゜４．４，５．５−　ペンタメチルイミダ
ゾリジン−２−オンを得た。
１Ｒ（ｎ＠ａｔ）：１７１５，１６８０，１４１５，１
３５８．ｌ５）８０゜１２４０．１１３０．１１０５ｃ
ｍ　　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ＝１．１５（６Ｈ，ｓ
）、１．３６（３Ｈ，ｓ）。
１．４４（３Ｈ−→、１．７９　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝
６．８１１ｚ）　、　６．０１（Ｌ　Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝
６．８ｔｌｚ）。
実施例１Ｏ−（２） （１’Ｒ，３艮、４Ｒ）−３−（１’−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−アセトキシアゼチ
ジン−２−オン８．６　ｔＱ　（０，０３０ｍｍｏｌ　
）と亜鉛末５．９　ｍｌ　（０，０９０ｍｍｏｌ　）の
ＴＨＦｏ、３−懸濁液に、加熱還流下３−　（２’−ブ
ロモプロピオニル）−１゜４．４，５．５−ペンタメチ
ルイミダゾリジン−２−オン１７　＋ｌｖ（０，０５９
ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ溶液０．２４を１５分間で滴下し
た。１．５時間後室温に放冷して、リン酸緩Ｉｉｉ液と
酢酸エチルを加えた。抽出した有機層を１％塩酸、水、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％食塩水の順に洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去して得らａ　タｆｌ　ｆｆｉ物を薄層クロマトグ
ラフィ（ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、（
１’Ｒ，１”Ｒ，３８゜４Ｒ）−および（１’Ｒ，１”
Ｓ、３８．４Ｒ）　−３−（１’−（１−ブチルジメチ
ル７リルオキシ）エチル〕−４−［１“−（１／／′、
４１／Ｚ　４／ＩＺ　５／／′、５／／／−ペンタメチ
ルイミダゾリジン−２″′−オン−３″′−カルボニル
）エチル〕−アゼチジンー２−オンの混合物を無色固体
として得た。ＮＭＲスペクトルから求めた（１′Ｒ，１
“Ｒ，３８，４Ｒ）体および（１’Ｒ，１”Ｓ、３８，
４Ｒ）体の生成比は８４　：　１６であった。
ＩＲ（ＣＨＣｔ、）　：　３４２０　、１７５０　、１
７０５　、１６６７　、１４２０゜１３７０．１２８０
．１１３５ｃｙｎ　　−Ｉ（−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）　
：δ＝０．０５９（３１１，ｓ）、０．０６２（３Ｈ。
藁β ｓ）　、０．８７（０，８４Ｘ９Ｈ，ｓ）　、０．８８
（０，１６Ｘ９Ｈ。
ｓ）、１．１１（３Ｈ，ｇ）、１．１２（３Ｈ，ｓ）、
１．３７（３Ｈ。
ｓ）、１．３９（３Ｈ，ｍ）、２．７７（３Ｈ，ＩＩ）
、３．０３薫β　　　　　　　　　　　　　　　簀α（
０，８４Ｈ，ｍ）　、５．８２（０，１６Ｈ，ｂｓ）　
、５．９４（０，８４脣β Ｈ，ｂｓ）。
餐α：（１“Ｓ）体のシグナル 黄β二（１”Ｒ）体の７グナル 参考例１Ｏ−（１） 実施例９−　（２）で合成した（　１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ
）　−３−［１’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル）　−４−〔１／／　−（１／／／、　４１１
／１４１１１．５／／Ｚ　５／／／−ペンタメチルイミ
ダゾリジン−２″′−オン−３″′−カルボニル）エチ
ル〕アゼチジンー２−オンの（１“Ｒ）体と（１“Ｓ）
体１７）８４：１６１７）混合物４，７　ｙｑ　（０，
０１１ｍｍｏｌ　）をＴＨＦｏ、１ｄｆこ溶かし、０．
５２ＭリチウムベンジルアルコキシドのＴＨＦ溶液０．
１　ｒｄ　ヲＯ’Ｃで加えた。室温まで昇温しで３日間
反応した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層ク
ロマトグラフィ（ヘキサンニジエチルエーテル で精製し、（　１’Ｒ，３８，４Ｒ　）　−　３　−　
（　１’−　（ｔ　−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル〕−４−〔１“−（ベンジルオキシカルボニル）エ
チル〕アゼチジンー２ーオンの（１／／Ｒ　）体と（　
１／／Ｓ　）体の混合物を無色固体として得た。ＮＭＲ
スペクトルから求めた（１／／Ｒ　）体と（　ｌ／／Ｓ
　＞体の生成比は７６：２４であった。
参考例１ｏ　−　（２） ４、４，５．５−テトラメチルイミダプリジン−２−オ
ン（’Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，　７７　、６６
８９（　１９’５５）および英国辱許第９９７８２６号
記載の方法で合成）Ｚｏｏ　”９　（　０．７０ｍｍｏ
ｌ　）のＴＨＦ溶ｇ．５−に、０℃で１、５７Ｎｎ−ブ
チルリチウムのヘキサン溶液０．４９ｍｌ　（　０．７
７ｍｒｎｏｌ　）を加えた。５分後に同＠度でヨウ化メ
チル１　０　９　′Ｉｗｉ（　０．７　７ｍｍｏｌ’　
）のＴＨＦ溶液１−を加え、室温まで昇温後１０分間攪
拌した。リン酸二水素カリウム飽和水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した残渣
を薄層クロマトグラフィ（クロロホルム＝アセトン＝１
　：　１　）で精製し、１，４，４，５．５−ペンタメ
チルイミダゾリジン−２−オンを無色固体として得た。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：３２００（ｂｒｏａｄ）　、１６
９５．１２３５，１１６０。
１１５０、１１２５３　　。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ，　）　：δ＝１．１１（６Ｈ，
ｓ）、１．１７（６Ｈ，ｓ）。
２、６８（３Ｈ，ｓ）、４．４７（ＩＨ，ｂｓ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
    ＿３Ｒ＿４は同一でも異なつていてもよく、水素原子、
    Ｃ＿１＿〜＿５の低級アルキル基、アラルキル基、また
    はアリール基を示すか、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒になつて
    Ｃ＿２〜Ｃ＿６のアルキレン鎖を示し、同時に、あるい
    は別個に、Ｒ＿３とＲ＿４が一緒になつてＣ＿２〜Ｃ＿
    ６のアルキレン鎖を示すか、あるいはＲ＿１、Ｒ＿２、
    Ｒ＿３、Ｒ＿４が一緒になつてｏ−フェニレンを示し、
    Ｙは酸素原子あるいはアルキル基またはアリール基で置
    換された窒素原子を示す。〕 で表わされる化合物。 ２）　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
    Ｌは遊離基を示す。〕 で表わされるβ−ラクタム誘導体に不活性溶媒中、亜鉛
    末の存在下で一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
    ＿３、Ｒ＿４は同一でも異なつていてもよく、水素原子
    、Ｃ＿１＿〜＿５の低級アルキル基、アラルキル基また
    はアリール基を示すか、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒になって
    Ｃ＿２〜Ｃ＿６のアルキレン鎖を示し、同時に、あるい
    は別個に、Ｒ＿３とＲ＿４が一緒になつてＣ＿２〜Ｃ＿
    ６のアルキレン鎖を示すか、あるいはＲ＿１、Ｒ＿２、
    Ｒ＿３、Ｒ＿４が一緒になつてｏ−フェニレンを示し、
    Ｙは酸素原子あるいはアルキル基またはアリール基で置
    換された窒素原子を示す。〕 で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＹ
    は前述と同じ意味を有する。〕 で表わされるβ−ラクタム誘導体の製造方法。 ３）　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II′） 〔式中、Ｒは水素原子あるいは水酸基の保護基を示し、
    Ｒ＿１′とＲ＿２′は同一のＣ＿１〜Ｃ＿５の低級アル
    キル基、アラルキル基、またはアリール基を示すか、一
    緒になつてＣ＿２〜Ｃ＿６のアルキレン鎖を示し、Ｒ＿
    ３′とＲ＿４′は同一でも異なつていてもよく、水素原
    子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５の低級アルキル基、アラルキル基ま
    たはアリール基を示すか、一緒になつてＣ＿２〜Ｃ＿６
    のアルキレン鎖を示す。Ｒ＿１′とＲ＿３′は同一でも
    異つていてもよい。Ｙは酸素原子あるいはアルキル基ま
    たはアリール基で置換された窒素原子を示す。〕で表わ
    されるβ−ラクタム誘導体。
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