JP2782698B2 - ９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジンの新規製造方法 - Google Patents
９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジンの新規製造方法Info
- Publication number
- JP2782698B2 JP2782698B2 JP4029865A JP2986592A JP2782698B2 JP 2782698 B2 JP2782698 B2 JP 2782698B2 JP 4029865 A JP4029865 A JP 4029865A JP 2986592 A JP2986592 A JP 2986592A JP 2782698 B2 JP2782698 B2 JP 2782698B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- xylene
- tacrine
- acid
- solvent
- tetrahydroacridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の目的】本発明は、２−アミノベンゾニトリルと
シクロヘキサノンとをキシレン中においてｐ−トルエン
スルホン酸１水和物を用いて反応させることにより式
シクロヘキサノンとをキシレン中においてｐ−トルエン
スルホン酸１水和物を用いて反応させることにより式
【化１】 で表される９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロア
クリジンを製造する新規方法に関する。この遊離塩基
は、塩酸との反応によりタクリンとして知られている塩
酸塩に容易に変換されうる。
クリジンを製造する新規方法に関する。この遊離塩基
は、塩酸との反応によりタクリンとして知られている塩
酸塩に容易に変換されうる。
【０００２】タクリンは、コリン作用性機能の減少を特
徴とする種々の記憶機能障害例えばアルツハイマー病の
治療に有用であろうということが分かっている。
徴とする種々の記憶機能障害例えばアルツハイマー病の
治療に有用であろうということが分かっている。
【０００３】本発明は式
【化２】 の２−アミノベンゾニトリルをキシレン中で１当量以上
のｐ−トルエンスルホン酸１水和物の存在下においてシ
クロヘキサノンと反応させることによるタクリンの容易
な合成を含む。
のｐ−トルエンスルホン酸１水和物の存在下においてシ
クロヘキサノンと反応させることによるタクリンの容易
な合成を含む。
【０００４】
【従来の技術】タクリンおよびその誘導体の製造はよく
知られている。
知られている。
【０００５】The Journal of Heterocyclic Chemistry,
vol.5, 1968, pp 737-39にはｐ−トルエンスルホン酸
を用いる下記の反応：
vol.5, 1968, pp 737-39にはｐ−トルエンスルホン酸
を用いる下記の反応：
【化３】 でのテトラヒドロアクリドンの合成が開示されている。
【０００６】J. Bielavsky in Collection Czechoslov
Chem. Commun., vol.42, 1977, pp2802-2808にはアミド
のホフマン分解（Hofmandegradation）によるタクリン
類似体の製造が開示されている。特にそれはタクリン製
造の有利な方法として示されている。しかし、そこでは
単に約６５％の収率が得られるだけである。
Chem. Commun., vol.42, 1977, pp2802-2808にはアミド
のホフマン分解（Hofmandegradation）によるタクリン
類似体の製造が開示されている。特にそれはタクリン製
造の有利な方法として示されている。しかし、そこでは
単に約６５％の収率が得られるだけである。
【０００７】Tetrahedron Letters, no.20, 1963, pp 1
277-81にはタクリンを包含するアミノキノリンの直接合
成が開示されている。しかし、該方法は塩化亜鉛および
極めて高い温度の使用を含む。
277-81にはタクリンを包含するアミノキノリンの直接合
成が開示されている。しかし、該方法は塩化亜鉛および
極めて高い温度の使用を含む。
【０００８】Tetrahedron Letters, no.27, 1986, pp 5
323-26には、テトラヒドロフラン中で２.０当量のリチ
ウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を用いる、イミン
からのテトラヒドロアクリジンの合成が教示されてい
る。しかし、該参考文献にはタクリンの合成は教示され
ていない。
323-26には、テトラヒドロフラン中で２.０当量のリチ
ウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を用いる、イミン
からのテトラヒドロアクリジンの合成が教示されてい
る。しかし、該参考文献にはタクリンの合成は教示され
ていない。
【０００９】Synthesis, 1985, pp 547-8には、たった
３０％の収率だが五酸化リンを用いたタクリンの合成が
開示されている。
３０％の収率だが五酸化リンを用いたタクリンの合成が
開示されている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】前記製造方法はいずれ
も生成物の高収率および高純度を提供する本発明の利点
を有していない。
も生成物の高収率および高純度を提供する本発明の利点
を有していない。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の新規方法による
いくつかの利点は下記のとおりである： １） 本発明の重要な化合物の商業的製造に使用できる
１工程手法の便宜性; ２） 高収率でタクリンを得ることができる可能性； ３） 該方法は亜鉛のような有毒金属を使用しないので
環境上安全である； ４） 該方法は製造用バッチ法として好都合に実施可能
な１５０℃より低い温度で行われる； ５） キシレン溶媒は容易に回収および再循環可能であ
り、該方法のコストおよび環境上の有効性に寄与する；
および ６） 該手法は、例えばオキシ塩化リンを用いるか、ま
たはアミドのホフマン分解でアンモニアおよび臭素を用
いる手法の場合に生成するような揮発性気体試薬または
副生成物を全く伴わずに容易に後処理される。これら利
点の全てによって本発明は従来技術の改良方法である。
いくつかの利点は下記のとおりである： １） 本発明の重要な化合物の商業的製造に使用できる
１工程手法の便宜性; ２） 高収率でタクリンを得ることができる可能性； ３） 該方法は亜鉛のような有毒金属を使用しないので
環境上安全である； ４） 該方法は製造用バッチ法として好都合に実施可能
な１５０℃より低い温度で行われる； ５） キシレン溶媒は容易に回収および再循環可能であ
り、該方法のコストおよび環境上の有効性に寄与する；
および ６） 該手法は、例えばオキシ塩化リンを用いるか、ま
たはアミドのホフマン分解でアンモニアおよび臭素を用
いる手法の場合に生成するような揮発性気体試薬または
副生成物を全く伴わずに容易に後処理される。これら利
点の全てによって本発明は従来技術の改良方法である。
【００１２】タクリンは以下の反応に従って製造され
る。
る。
【００１３】２−アミノベンゾニトリルを０.０２〜０.
０５当量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物とともにキ
シレン中に溶解した溶液を撹拌しながら加熱還流する。
還流時に、キシレンに入れたシクロヘキサノンを加え
る。この混合物を８〜１２時間還流し、冷却しそして別
の１.０〜１.５当量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物
を加える。混合物を３〜７時間加熱還流する。ｐ−トル
エンスルホン酸塩としての生成物を濾過により単離す
る。この生成物を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性に
し、次にジクロロメタンで抽出して所望生成物のタクリ
ンを遊離塩基として得る。
０５当量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物とともにキ
シレン中に溶解した溶液を撹拌しながら加熱還流する。
還流時に、キシレンに入れたシクロヘキサノンを加え
る。この混合物を８〜１２時間還流し、冷却しそして別
の１.０〜１.５当量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物
を加える。混合物を３〜７時間加熱還流する。ｐ−トル
エンスルホン酸塩としての生成物を濾過により単離す
る。この生成物を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性に
し、次にジクロロメタンで抽出して所望生成物のタクリ
ンを遊離塩基として得る。
【００１４】該方法はいくつかの相異なる種類の溶媒例
えば芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族または芳香族エ
ーテル中で実施されうる。芳香族炭化水素の例としては
キシレンおよびメシチレンがある。適当なハロゲン化溶
媒の例としてはクロロベンゼン、ｐ−、ｍ−またはｏ−
ジクロロベンゼンおよび２−、３−または４−クロロト
ルエンがある。該方法で使用できる芳香族エーテルとし
てはアニソール、ｐ−、ｍ−またはｏ−ジメトキシベン
ゼンおよび２−、３−または４−メチルアニソールがあ
る。好ましい溶媒はｐ−、ｍ−およびｏ−異性体の混合
物としてのキシレンがある。
えば芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族または芳香族エ
ーテル中で実施されうる。芳香族炭化水素の例としては
キシレンおよびメシチレンがある。適当なハロゲン化溶
媒の例としてはクロロベンゼン、ｐ−、ｍ−またはｏ−
ジクロロベンゼンおよび２−、３−または４−クロロト
ルエンがある。該方法で使用できる芳香族エーテルとし
てはアニソール、ｐ−、ｍ−またはｏ−ジメトキシベン
ゼンおよび２−、３−または４−メチルアニソールがあ
る。好ましい溶媒はｐ−、ｍ−およびｏ−異性体の混合
物としてのキシレンがある。
【００１５】溶媒対反応成分の比率は５：１〜１５：１
容量／重量（ｖ／ｗ）である。好ましい比率は１０：１
である。
容量／重量（ｖ／ｗ）である。好ましい比率は１０：１
である。
【００１６】該反応を１工程で進めるには酸触媒を用い
るが、その際一般に用いる酸の型はブレンステッド酸
（Brensted acid）である。使用可能な酸触媒の例とし
てはｐ−トルエンスルホン酸およびその水和物、メタン
スルホン酸並びに硫酸がある。好ましいのはｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物である。
るが、その際一般に用いる酸の型はブレンステッド酸
（Brensted acid）である。使用可能な酸触媒の例とし
てはｐ−トルエンスルホン酸およびその水和物、メタン
スルホン酸並びに硫酸がある。好ましいのはｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物である。
【００１７】触媒対反応成分の２−アミノベンゾニトリ
ルの比率は、１.０２〜１.６モル／モルである。好まし
い比率は１.０２である。
ルの比率は、１.０２〜１.６モル／モルである。好まし
い比率は１.０２である。
【００１８】本発明の合成は一般には約１１０℃〜約１
８０℃の温度で実施される。該合成を実施するのに好ま
しい温度範囲は約１３０℃〜約１５０℃、特に約１４５
℃である。
８０℃の温度で実施される。該合成を実施するのに好ま
しい温度範囲は約１３０℃〜約１５０℃、特に約１４５
℃である。
【００１９】該反応は一般的には約１０〜１５時間で完
了する。しかし、好ましい反応時間は１１〜１２時間で
ある。
了する。しかし、好ましい反応時間は１１〜１２時間で
ある。
【００２０】
【実施例】以下に本発明を実施例により詳記する。実施
例中、全ての部、割合、比率および百分率は特記しない
限り重量で示す。
例中、全ての部、割合、比率および百分率は特記しない
限り重量で示す。
【００２１】実施例１ ９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアクリジンの
合成 上方に設置した撹拌機（overhead stirrer）、ディーン
−スタークトラップ（Dean-Stark trap）および温度計
を具備した２００mlの三つ口丸底フラスコに２−アミノ
ベンゾニトリル６.６７ｇ、キシレン６６.７mlおよびｐ
−トルエンスルホン酸１水和物０.２１３ｇを仕込ん
だ。撹拌した溶液を加熱還流した。還流時に、キシレン
８.８ml中に溶解したシクロヘキサノン８.７８mlの溶液
を４０分かけて滴加し、同時に水を共沸蒸留で除去し
た。混合物をさらに１０時間還流し、次に僅かに冷却
し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物をさらに１０.７
１ｇ加えそして混合物をさらに５時間還流した。室温に
冷却後、粗生成物を濾過により単離しついで真空乾燥し
て固形物２０.４ｇを得た。この物質の１９ｇをジクロ
ロメタン９５mlと５％水酸化ナトリウム水溶液３８mlと
の間に分配した。塩基性の水相を別の４７.５mlのジク
ロロメタンで抽出し、合一した有機相を水７５mlで洗浄
した。溶液を活性木炭０.５６ｇおよび炭酸カリウム１
１ｇとともに撹拌し、セライト（Celite）で濾過し、ジ
クロロメタンですすぎ次に濾液を回転蒸発器上で濃縮し
て所望生成物の９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒド
ロアクリジン９.７ｇ（全収率９３.４％）を固形物とし
て得た。これはＧＣ分析によれば＞９９％の純度であっ
た。
合成 上方に設置した撹拌機（overhead stirrer）、ディーン
−スタークトラップ（Dean-Stark trap）および温度計
を具備した２００mlの三つ口丸底フラスコに２−アミノ
ベンゾニトリル６.６７ｇ、キシレン６６.７mlおよびｐ
−トルエンスルホン酸１水和物０.２１３ｇを仕込ん
だ。撹拌した溶液を加熱還流した。還流時に、キシレン
８.８ml中に溶解したシクロヘキサノン８.７８mlの溶液
を４０分かけて滴加し、同時に水を共沸蒸留で除去し
た。混合物をさらに１０時間還流し、次に僅かに冷却
し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物をさらに１０.７
１ｇ加えそして混合物をさらに５時間還流した。室温に
冷却後、粗生成物を濾過により単離しついで真空乾燥し
て固形物２０.４ｇを得た。この物質の１９ｇをジクロ
ロメタン９５mlと５％水酸化ナトリウム水溶液３８mlと
の間に分配した。塩基性の水相を別の４７.５mlのジク
ロロメタンで抽出し、合一した有機相を水７５mlで洗浄
した。溶液を活性木炭０.５６ｇおよび炭酸カリウム１
１ｇとともに撹拌し、セライト（Celite）で濾過し、ジ
クロロメタンですすぎ次に濾液を回転蒸発器上で濃縮し
て所望生成物の９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒド
ロアクリジン９.７ｇ（全収率９３.４％）を固形物とし
て得た。これはＧＣ分析によれば＞９９％の純度であっ
た。
【００２２】実施例２ タクリン遊離塩基のタクリン塩酸塩への変換 ６Ｎ塩酸（５０ml）中のタクリン（遊離塩基，１０ｇ）
を撹拌し、加熱して固形物全てを溶解した。熱溶液を傾
斜して清浄なフラスコに移し、次いでアセトニトリル
（５０ml）を加えた。冷却してタクリンのＨＣｌ塩を沈
殿させ、その固形物を０℃で単離しついで真空乾燥して
９０％回収率で固形物を得た。
を撹拌し、加熱して固形物全てを溶解した。熱溶液を傾
斜して清浄なフラスコに移し、次いでアセトニトリル
（５０ml）を加えた。冷却してタクリンのＨＣｌ塩を沈
殿させ、その固形物を０℃で単離しついで真空乾燥して
９０％回収率で固形物を得た。
【００２３】タクリンＨＣｌ塩（７ｇ）を３：１（容量
／容量）アセトニトリル／水（４２ml）から再結晶化し
た。固形物が沈殿した後に、さらにアセトニトリル（２
８ml）を加えてスラリーをより多く撹拌できるようにし
た。固形物を０℃で単離しついで真空乾燥して、９０％
回収率で固形物（ＨＰＬＣ分析によれば＞９９.９％の
純度）を得た。
／容量）アセトニトリル／水（４２ml）から再結晶化し
た。固形物が沈殿した後に、さらにアセトニトリル（２
８ml）を加えてスラリーをより多く撹拌できるようにし
た。固形物を０℃で単離しついで真空乾燥して、９０％
回収率で固形物（ＨＰＬＣ分析によれば＞９９.９％の
純度）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 キース・イー・ゲーリング アメリカ合衆国ニユージヤージー州 08854．ピスカタウエイ．オリーブスト リート1857 (56)参考文献 特開 平２−258722（ＪＰ，Ａ)
Claims (5)
- 【請求項１】 ２−アミノベンゾニトリルとシクロヘキ
サノンとを溶媒中でｐ−トルエンスルホン酸およびその
１水和物、メタンスルホン酸ならびに硫酸から選択され
る酸触媒の存在下、１３０〜１５０℃の温度で反応させ
ることからなる９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロアクリジンの製造方法。 - 【請求項２】 溶媒がキシレン、アニソールおよびジメ
トキシベンゼンのような芳香族エーテル並びにクロロベ
ンゼンおよびジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香
族から選択される請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 溶媒がキシレンである請求項２記載の方
法。 - 【請求項４】 酸触媒がｐ−トルエンスルホン酸１水和
物であり、そして溶媒がキシレンである請求項１記載の
方法。 - 【請求項５】 遊離塩基生成物を、塩酸との反応によっ
て塩酸塩に変換する請求項１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/656,389 US5155226A (en) | 1991-02-19 | 1991-02-19 | Method for the preparation of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine |
| US656389 | 2000-09-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04346975A JPH04346975A (ja) | 1992-12-02 |
| JP2782698B2 true JP2782698B2 (ja) | 1998-08-06 |
Family
ID=24632830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4029865A Expired - Lifetime JP2782698B2 (ja) | 1991-02-19 | 1992-02-18 | ９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジンの新規製造方法 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5155226A (ja) |
| EP (1) | EP0500006B1 (ja) |
| JP (1) | JP2782698B2 (ja) |
| AR (1) | AR248132A1 (ja) |
| AT (1) | ATE144980T1 (ja) |
| AU (1) | AU639656B2 (ja) |
| BR (1) | BR9200524A (ja) |
| CA (1) | CA2061422A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ280649B6 (ja) |
| DE (1) | DE69214974T2 (ja) |
| DK (1) | DK0500006T3 (ja) |
| ES (1) | ES2095338T3 (ja) |
| FI (1) | FI97542C (ja) |
| GR (1) | GR3021687T3 (ja) |
| HU (1) | HU212942B (ja) |
| IE (1) | IE76739B1 (ja) |
| IL (1) | IL100970A (ja) |
| MX (1) | MX9200672A (ja) |
| NO (1) | NO178110C (ja) |
| NZ (1) | NZ241624A (ja) |
| PH (1) | PH29991A (ja) |
| PL (1) | PL166949B1 (ja) |
| RU (1) | RU2076099C1 (ja) |
| ZA (1) | ZA921160B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5053513A (en) * | 1990-03-29 | 1991-10-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
| ATE189391T1 (de) * | 1993-11-26 | 2000-02-15 | Karla Lehmann | Verwendung von lithiumverbindungen zur behandlung und prophylaxe des morbus alzheimer |
| AU1282099A (en) * | 1997-10-29 | 1999-05-17 | Bonnie M. Davis | Method for treatment of disorders of attention |
| CN1535682A (zh) * | 1998-09-30 | 2004-10-13 | ����ҩƷ��ҵ��ʽ���� | 改善膀胱排泄能力的药物 |
| US20020177593A1 (en) * | 1998-09-30 | 2002-11-28 | Yuji Ishihara | Agents and crystals for improving excretory potency of urinary bladder |
| CN105503840B (zh) * | 2015-12-04 | 2019-02-01 | 广东工业大学 | 一种含三氮唑基的他克林-香豆素衍生物及其应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK569087A (da) * | 1986-10-31 | 1988-05-01 | Sumitomo Pharma | Quinolin-derivater, deres fremstilling og anvendelse |
| IL87861A0 (en) * | 1987-10-05 | 1989-03-31 | Pfizer | 4-aminopyridine derivatives |
| GB8827704D0 (en) * | 1988-11-28 | 1988-12-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New acridine derivatives & processes for their production |
| FR2640508B1 (fr) * | 1988-12-19 | 1994-07-01 | Dietlin Francois | Nouvelles compositions et nouveaux produits pharmaceutiques assurant la regeneration de leucocytes et leur emploi pour le traitement du syndrome immuno-deficitaire |
-
1991
- 1991-02-19 US US07/656,389 patent/US5155226A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-02-06 PH PH43882A patent/PH29991A/en unknown
- 1992-02-17 NZ NZ241624A patent/NZ241624A/xx unknown
- 1992-02-17 AR AR92321794A patent/AR248132A1/es active
- 1992-02-17 EP EP92102594A patent/EP0500006B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-17 AT AT92102594T patent/ATE144980T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-02-17 IL IL10097092A patent/IL100970A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-02-17 PL PL92293510A patent/PL166949B1/pl unknown
- 1992-02-17 FI FI920675A patent/FI97542C/fi active
- 1992-02-17 ES ES92102594T patent/ES2095338T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-17 DK DK92102594.6T patent/DK0500006T3/da active
- 1992-02-17 DE DE69214974T patent/DE69214974T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-18 JP JP4029865A patent/JP2782698B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-18 HU HU9200515A patent/HU212942B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-02-18 RU SU925010913A patent/RU2076099C1/ru active
- 1992-02-18 ZA ZA921160A patent/ZA921160B/xx unknown
- 1992-02-18 MX MX9200672A patent/MX9200672A/es unknown
- 1992-02-18 BR BR929200524A patent/BR9200524A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-02-18 CA CA002061422A patent/CA2061422A1/en not_active Abandoned
- 1992-02-18 AU AU11073/92A patent/AU639656B2/en not_active Ceased
- 1992-02-18 NO NO920636A patent/NO178110C/no unknown
- 1992-02-18 CZ CS92477A patent/CZ280649B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-02-18 IE IE920510A patent/IE76739B1/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-15 GR GR960403066T patent/GR3021687T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5411161B2 (ja) | Ｎ−｛１−［３−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジニル）スルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］エチル｝ブチルアミド、その調製方法及び用途 | |
| JPH0314025B2 (ja) | ||
| JP2782698B2 (ja) | ９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジンの新規製造方法 | |
| L'Italien et al. | 2-Hydroxy-3-alkylquinoxalines | |
| Wright Jr et al. | Central nervous system depressants. IV. 2-Aminoalkyl-1, 2-dihyro-3H-imidazo [1, 5-a] indol-3-ones | |
| JPS5949221B2 (ja) | ３−アシルアミノ−４−ホモイソツイスタンの製造法 | |
| JP2835413B2 (ja) | フェノチアジン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0782268A (ja) | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| CA1326854C (en) | Aminocarbonyl-substituted pyridinesulfinic acid or salts thereof | |
| Fadda et al. | Utility of activated nitriles in the synthesis of isoquinoline derivatives | |
| HU207718B (en) | Process for producing 3,5,6-trichloropyridin-2-ol | |
| JP5396563B1 (ja) | Ｎ−［１−［３−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジニル）スルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］エチル］ブチルアミド、その調製方法及び用途 | |
| KR790001482B1 (ko) | 페노티아진 유도체의 제조방법 | |
| JP3721540B2 (ja) | ピロリジン誘導体 | |
| JPH0140833B2 (ja) | ||
| CA2091569C (en) | Intermediates in the preparation of 4,5-difluoroanthranilic acid | |
| US3937703A (en) | Preparation of rdx | |
| JPH0480020B2 (ja) | ||
| JPH09227490A (ja) | ３−（または４−）シアノベンズアルデヒドの製造方法 | |
| JPS62108851A (ja) | ニトロ安息香酸類の製造法 | |
| Masaki et al. | Reaction of 3, 4, 5, 6-Tetrahydro-2H-azepin-7-ol Hydrogen Sulfate with Nucleophilic Reagents | |
| HU191909B (en) | Process for production of 3,4,5-trimetoxi-benzonitril | |
| EP0269991A1 (en) | Process for the synthesis of 4-cyanoquinuclidine or a salt thereof | |
| JPH04330045A (ja) | デアセチルコルヒチンの製造方法 |