JP2709225B2 - ベンズイミダゾール類及びこれらの化合物を含有する薬剤組成物 - Google Patents

ベンズイミダゾール類及びこれらの化合物を含有する薬剤組成物

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JP2709225B2 JP4019852A JP1985292A JP2709225B2 JP 2709225 B2 JP2709225 B2 JP 2709225B2 JP 4019852 A JP4019852 A JP 4019852A JP 1985292 A JP1985292 A JP 1985292A JP 2709225 B2 JP2709225 B2 JP 2709225B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はベンズイミダゾール類、
これらの化合物を含有する薬剤組成物およびこれらの調
製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＥＰ−Ａ−第 0 392 317号は価値あるア
ンギオテンシン（angiotensin)アンタゴニストであるベ
ンズイミダゾール類をすでに開示している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】今回、下記の一般式：
【０００４】
【化１７】 の新規なベンズイミダゾール類、その１，３−異性体混
合物、およびその付加塩、特に、薬物用途のその無機ま
たは有機の酸または塩基との生理学上許容し得る付加塩
が一様により有用なアンギオテンシンアンタゴニスト、
特にアンギオテンシン−IIアンタゴニストであることを
見い出した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の一般式Ｉにおい
て、４位置のＲ1 はフッ素、塩素または臭素原子、C1〜
C4アルキル、シクロアルキル、フルオロメチル、ジフル
オロメチルまたはトリフルオロメチル基を示し； Ｒ2 は３，４または５位置でイミダゾリル基で置換した
C3〜C5アルコキシ基を示し、あるいは、Ｒ2 は２，３，
４または５位置でベンズイミダゾリルまたはテトラヒド
ロベンズイミダゾリル基で置換したC2〜C5アルコキシ基
を示し得；あるいは、Ｒ4 が１Ｈ−テトラゾリル基を示
す場合、Ｒ2 はまた２−（イミダゾール−１−イル）−
エトキシ基を示し得、またはＲ2 はC1〜C4アルキルスル
ホニロキシ基、ベンゼンスルホニロキシまたはフェニル
アルカンスルホニロキシ基を示し得、または、
【０００６】Ｒ2 は窒素原子上でC1〜C6アルキル基であ
るいはフェニル、シクロアルキル、フェニルアルキル、
シクロアルキルアルキル、ビシクロヘキシルまたはビフ
ェニル基で任意に置換し得るアシルアミノ基（これらに
おいて、アシル基はC1〜C7アルカノイル基、C2〜C4（ア
ルコキシカルボニル）基、C1〜C6アルキルスルホニル
基、ベンゾイル、ベンゼンスルホニル、フェニルアルカ
ンスルホニル、ナフタレンスルホニル、シクロアルキル
カルボニル、フェニルアルカノイルまたはシクロアルキ
ルアルカノイル基であり、上記のフェニル核は各々フッ
素、塩素または臭素原子によりあるいはメチルまたはメ
トキシ基によりモノまたはジ置換し得、各置換基は同一
または異なるものであってもよい）を示し得、または、
Ｒ2 はフタルイミノ、ホモフタルイミノ、２−カルボキ
シフェニルカルボニルアミノまたは２−カルボキシフェ
ニルメチルアミノ基（これらにおいて、フタルイミノ基
内のカルボニル基はメチレン、アルキル−メチレンまた
はジアルキル−メチレン基で置換し得、ホモフタルイミ
ノ基内のメチレン基は１個または２個のアルキル基で置
換し得、さらに、上記のフェニル核はアルキルまたはア
ルコキシ基でモノまたはジ置換し得、各置換基は同一ま
たは異なるものであってもよく、同時に全体または部分
的に水素化し得る）を示し得、または、
【０００７】Ｒ2 は１個または２個のアルキル基である
いはテトラメチレンまたはペンタメチレン基（これらに
おいて、メチレン基はカルボニルまたはスルホニル基で
置換し得る）で任意に置換し得る５，６または７員のア
ルキレンイミノまたはアルケニレンイミノ基を示し得、
またはＲ2 はビシクロアルカン−２，３−ジカルボン酸
イミノまたはビシクロアルケン−２，３−ジカルボン酸
イミノ基（これらにおいて、ビシクロアルカンおよびビ
シクロアルケン成分は各々９個または１０個の炭素原子
を含有し得、１個、２個または３個のメチル基で置換し
得、かつ酸素原子で置換したエンドメチレン基を有し得
る）を示し得、または、Ｒ2 は１個または２個のC1〜C6
アルキル基で置換し得るアミジノ基、グルタル酸イミノ
基（そのｎ−プロピレン基はパーフルオロ化し得るか、
あるいは１個または２個のアルキル基であるいはテトラ
メチレンまたはペンタメチレン基で置換し得る）、また
はアルキル基またはフェニル基でモノまたはジ置換し
得、これら置換基は同一または異なるものであってもよ
いマレイン酸イミノ基を示し得、または、
【０００８】Ｒ2 は炭素原子またはイミノ基を介して結
合し、イミノ基、酸素または硫黄原子、またはイミノ基
と酸素、硫黄または窒素原子を含有する５員のヘテロ芳
香環、または炭素原子を介して結合し１個または２個の
窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環（これらのヘテ
ロ芳香環は、その炭素構造において、C1〜C6アルキル基
またはフェニルアルキル基で置換し得、ｎ−プロピレン
またはｎ−ブチレン基が２個の炭素原子を介して該６員
のヘテロ芳香環と結合していてもよく、または１，３−
ブタジエニル基を上記５員および６員のヘテロ芳香族環
の両方に２個の隣接炭素原子を介して結合させ得、また
はｎ−ブチレンまたは１，３−ブタジエニル基をイミノ
基および隣接の炭素原子を介して結合させ得、さらに、
このようにして形成させた縮合ピリジン環においては、
メチン基を窒素原子で置換し得、かつ形成させたピリジ
ン環の窒素原子に対して３または４位置のビニレン基を
硫黄原子で置換し得、またはこのようにして形成させた
縮合フェニル環においては、１個または２個のメチン基
をＮ原子で置換し得、また、上述の縮合芳香環またはヘ
テロ芳香環は炭素構造においてフッ素、塩素または臭素
原子でまたはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フェ
ニル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、アルカノイルアミノ、シアノ、カルボニル、アル
コキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノ
カルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、フルオロメ
チル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルカ
ノイル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル
またはジアルキルアミノスルホニル基でモノ置換し得、
あるいはフッ素または塩素原子でまたはメチル、メトキ
シまたはヒドロキシ基でジ置換し得、互いに対して１，
２−位置の２個のメチル置換基はメチレンまたはエチレ
ンブリッジにより結合し得、イミダゾール環に存在し得
る−ＮＨ−基はC1〜C6アルキル基、フェニルアルキル基
またシクロアルキル基で置換し得る）を示し得、または
【０００９】Ｒ2 は炭素原子を介して結合したピロリジ
ン、ピペリジンまたはピリジン環（これらにおいて、フ
ェニル基をピリジン環上に２個の隣接炭素原子を介して
縮合させ得、ピロリジンまたはピペリジン環のＮ原子に
隣接するメチレン基をカルボニル基で置換し得る）を示
し得、またはＲ2 はアルキル、フェニルアルキル、テト
ラメチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレン基で
置換し得るイミダゾリジンジオン基を示し得、またはＲ
2 はフェニル置換し得るアルキル基で２位置においてま
た１個または２個のアルキル基で炭素骨格において置換
し得るピリダジン−３−オンまたはジヒドロ−ピリダジ
ン−３−オンを示し得、または、
【００１０】Ｒ2 は下記の式を有する基： R7 − NR6−CO−NR5 − （式中、Ｒ5 は水素原子、C1〜C8アルキル基、C5〜C7シ
クロアルキル基またはフェニルアルキル基を示し、Ｒ6
は水素原子、C1〜C8アルキル基、C3〜C5アルケニル基、
フェニル基、フェニルアルキル基またはC5〜C7シクロア
ルキル基を示し、Ｒ7 は水素原子またはC1〜C6アルキル
基を示すか、あるいは基Ｒ5 、Ｒ6 またはＲ7 の１つは
ビシクロヘキシルまたはビフェニル基を示し得、あるい
は Ｒ6 とＲ7 はその間の窒素原子と一緒になって直鎖のC4
〜C6アルキレンイミノ基またはモルホリノ基を示すか、
あるいは Ｒ5 とＲ6 は一緒になってC2〜C4アルキレン基を示す）
を示し得、または、Ｒ2 は１Ｈ、３Ｈ−キナゾリン−
２，４−ジオン−３−イルまたはペンタメチレン−オキ
サゾリン−２−イル基を示し得る。
【００１１】あるいは、Ｒ1 は水素原子を示すか、また
は、５，６、または７位置において、Ｒ1 はフッ素、塩
素または臭素原子、またはC1〜C4アルキル基、フルオロ
メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル基
を示し得、そして、Ｒ2 は炭素原子またはイミノ基を介
して結合し、イミノ基、酸素または硫黄原子、またはイ
ミノ基と酸素、硫黄または窒素原子を含有する５員のヘ
テロ芳香環を示すか、あるいはＲ2 は炭素原子を介して
結合し１個または２個の窒素原子を含有する６員のヘテ
ロ芳香環を示し得るが、これらのヘテロ芳香環は、その
炭素骨格において、C1〜C6アルキル基またはフェニルア
ルキル基で置換し得、ｎ−プロピレンまたはｎ−ブチレ
ン基が２個の炭素原子を介して該６員のヘテロ芳香環と
結合していてもよく、または１，３−ブタジエニル基を
上記５員および６員のヘテロ芳香族環の両方に２個の隣
接炭素原子を介して結合させ得、またはｎ−ブチレンま
たは１，３−ブタジエニル基をイミノ基および隣接の炭
素原子を介して結合させ得、さらに、このようにして形
成させた縮合ピリジン環においては、メチン基を窒素原
子で置換し得、かつ形成させたピリジン環の窒素原子に
対して３または４位置のビニレン基を硫黄原子で置換し
得、またはこのようにして形成させた縮合フェニル環に
おいては、１個または２個のメチン基をＮ原子で置換し
得、また、上述の縮合芳香環またはヘテロ芳香環は炭素
骨格においてフッ素、塩素または臭素原子でまたはアル
キル、アルコキシ、ヒドロキシ、フェニル、ニトロ、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイ
ルアミノ、シアノ、カルボニル、アルコキシカルボニ
ル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジ
アルキルアミノカルボニル、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル、アルカノイル、アミノ
スルホニル、アルキルアミノスルホニルまたはジアルキ
ルアミノスルホニル基でモノ置換し得、あるいはフッ素
または塩素原子でまたはメチル、メトキシまたはヒドロ
キシ基でジ置換し得、互いに対して１，２−位置の２個
のメチル置換基はメチレンまたはエチレンブリッジによ
り結合し得、イミダゾール環に存在し得る−ＮＨ−基は
C1〜C6アルキル基、フェニルアルキル基またシクロアル
キル基で置換し得るが、ただし、(i) Ｒ1 が水素原子を
示し、Ｒ3 がｎ−プロピル基を示し、Ｒ4 がカルボキシ
基を示す場合は、Ｒ 2 は６位置において３−メチル−イ
ミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イルまたは３−ｎ
−ヘキシル−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イ
ル基を示し得ず、
【００１２】(ii) Ｒ1 が水素原子を示し、Ｒ3 がｎ−
プロピルまたはｎ−ブチル基を示し、Ｒ4 が１Ｈ−テト
ラゾリル基を示す場合は、Ｒ2 は５または６位置におい
てベンズオキサゾール−２−イル基を示し得ず、(iii)
Ｒ1 が水素原子を示し、Ｒ3 がｎ−プロピル基を示
し、Ｒ4 がカルボキシ基を示す場合は、Ｒ2 は５または
６位置において１−メチルベンズイミダゾール−２−イ
ル基を示し得ず、また６位置において１−ｎ−ブチル−
ベンズイミダゾール−２−イル、１，５−ジメチルベン
ズイミダゾール−２−イルまたは１−メチル−５−トリ
フルオロメチル−ベンズイミダゾール−２−イル基を示
し得ず、(iv) Ｒ1 が水素原子を示し、Ｒ3 がｎ−ブチ
ル基を示し、Ｒ4 がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾ
リル基を示す場合、Ｒ2 は６位置において１−メチルベ
ンズイミダゾール−２−イル基を示し得ず、あるいは
(v) Ｒ1 が水素原子を示し、Ｒ3 がｎ−ブチル基を示
し、Ｒ4 がカルボキシ基を示す場合、Ｒ2 は６位置にお
いてベンズイミダゾール−２−イル基を示し得えず、あ
るいはＲ2 は炭素原子を介して結合したピロリジン、ピ
ペリジンまたはピリジン環（これらにおいて、フェニル
基をピリジン環上に２個の隣接炭素原子を介して縮合さ
せ得、プロリジンまたはピペリジン環のＮ原子に隣接す
るメチレン基をカルボニル基で置換し得る）であり得；
【００１３】Ｒ3 は水素原子またはC1〜C5アルキル基
（この基においては、メチレン基を酸素原子または硫黄
原子で置換し得る）を示すか、あるいはＲ3 はC3〜C5シ
クロアルキル基を示し得； Ｒ4 はカルボキシ、シアノ、１Ｈ−テトラゾリルまたは
１−トリフェニルメチルテトラゾリル基、C2〜C5（アル
コキシカルボニル）基、アルカンスルホニルアミノカル
ボニル、アリールスルホニルアミノ−カルボニル、また
はトリフルオロメタインスルホニルアミノカルボニル基
を示す； ただし、特に断わらない限り、前記のアルカノール、ア
ルキルまたはアルコキシ成分は各々において１〜３個の
炭素原子を含有し得、前記のシクロアルキル成分は３〜
７個の炭素原子を含有し得る。
【００１４】基Ｒ1 〜Ｒ3 の上記の定義の例としては次
の如くである： Ｒ1 は水素、フッ素、塩素または臭素原子、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−
ブチル、１−メチル−ｎ−プロピル、２−メチル−ｎ−
プロピル，ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフル
オロメチル基を示し得る。
【００１５】Ｒ2 は３−（イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ、４−（イミダゾール−１−イル）ブトキシ、
５−（イミダゾール−１−イル）ペントキシ、２−（ベ
ンズイミダゾール−１−イル）エトキシ、３−（ベンズ
イミダゾール−１−イル）−プロポキシ、４−（ベンズ
イミダゾール−１−イル）ブトキシ、５−（ベンズイミ
ダゾール−１−イル）−ペントキシ、２−（テトラヒド
ロベンズイミダゾール−１−イル）−エトキシ、３−
（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル）プロポ
キシ、４−（テトラヒドロ−ベンズイミダゾール−１−
イル）ブトキシ、５−（テトラヒドロベンズイミダゾー
ル−１−イル）ペントキシ、メタンスルホニロキシ、エ
タンスルホニロキシ、ｎ−プロパンスルホニロキシ、イ
ソプロパンスルホニロキシ、ｎ−ブタンスルホニロキ
シ、ベンゼンスルホニロキシ、４−フルオロベンゼンス
ルホニロキシ、４−ブロモベンゼンスルホニロキシ、４
−メチルベンゼンスルホニロキシ、４−メトキシベンゼ
ンスルホニロキシ、３，４−ジクロロベンゼンスルホニ
ロキシ、フェニルメタンスルホニロキシ、２−フェニル
エタンスルホニロキシ、３−フェニルプロパンスルホニ
ロキシ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ブタノイルアミノ、イソブタノイルアミノ、
ペンタノイルアミノ、３−メチル−ブタノイルアミノ、
ヘキサノイルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、エト
キシカルボニルアミノ、ｎ−プロポキシカルボニルアミ
ノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、メタンスルホニ
ルアミノ、エタンスルホニルアミノ、ｎ−プロパンスル
ホニルアミノ、イソプロパンスルホニルアミノ、ｎ−ブ
タンスルホニルアミノ、ｎ−ペンタンスルホニルアミ
ノ、ｎ−ヘキサンスルホニルアミノ、
【００１６】ベンズアミド、ベンゼンスルホニルアミ
ド、４−フルオロベンゼンスルホンアミド、４−クロロ
ベンゼンスルホンアミド、４−ブロモベンゼンスルホン
アミド４−メチルベンゼンスルホンアミド、４−メトキ
シベンゼンスルホンアミド、フェニルメタンスルホニル
アミド、２−フェニルエタンスルホニルアミド、３−フ
ェニルプロパンスルホンアミド、ナフタレン−１−イル
−スルホンアミド、ナフタレン−２−イル−スルホンア
ミド、シクロペンチルカルボニルアミド、シクロヘキシ
ルカルボニルアミド、シクロヘプチルカルボニルアミ
ド、フェニルアセチルアミド、３−フェニルプロピオニ
ルアミド、シクロペンチルアセチルアミド、３−シクロ
ペンチルプロピオニルアミド、シクロヘキシルアセチル
アミド、３−シクロヘキシルプロピオニルアミド、シク
ロヘプチルアセチルアミド、３−シクロヘプチルプロピ
オニルアミド、Ｎ−メチル−ホルミルアミノ、Ｎ−メチ
ル−アセチルアミノ、Ｎ−メチル−プロピオニルアミ
ノ、Ｎ−メチル−ブタノイルアミノ、Ｎ−メチル−イソ
ブタノイルアミノ、Ｎ−メチル−ペンタノイルアミノ、
Ｎ−メチル−３−メチル−ブタノイルアミノ、Ｎ−メチ
ル−ヘキサノイルアミノ、Ｎ−メチル−メトキシカルボ
ニルアミノ、Ｎ−メチル−エトキシカルボニルアミノ、
Ｎ−メチル−ｎ−プロポキシカルボニルアミノ、Ｎ−メ
チル−イソプロポキシカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−
メタンスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−エタンスルホニ
ルアミノ、Ｎ−メチル−ｎ−プロパンスルホニルアミ
ノ、Ｎ−メチル−イソプロパンスルホニルアミノ、Ｎ−
メチル−ｎ−ブタンスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−ｎ
−ペンタンスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−ｎ−ヘキサ
ンスルホニルアミノ、
【００１７】Ｎ−メチル−ベンズアミド、Ｎ−メチル−
ベンゼンスルホニルアミド、Ｎ−メチル−４−フルオロ
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−４−クロロベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−４−ブロモベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−メチル−４−メチルベンゼンスル
ホンアミド、Ｎ−メチル−４−メトキシベンゼンスルホ
ンアミド、Ｎ−メチル−フェニルメタンスルホニルアミ
ド、Ｎ−メチル−２−フェニルエタンスルホニルアミ
ド、Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンスルホニルアミ
ド、Ｎ−メチル−ナフタレン−１−イル−スルホンアミ
ド、Ｎ−メチル−ナフタレン−２−イル−スルホニルア
ミド、Ｎ−メチル−シクロペンチルカルボニルアミド、
Ｎ−メチル−シクロヘキシルカルボニルアミド、Ｎ−メ
チル−シクロヘプチルカルボニルアミド、Ｎ−メチル−
フェニルアセチルアミド、Ｎ−メチル−３−フェニルプ
ロピオニルアミド、Ｎ−メチル−シクロペンチルアセチ
ルアミド、Ｎ−メチル−３−シクロペンチルプロピオニ
ルアミド、Ｎ−メチル−シクロヘキシルアセチルアミ
ド、Ｎ−メチル−３−シクロヘキシルプロピオニルアミ
ド、Ｎ−メチル−シクロヘプチルアセチルアミド、Ｎ−
メチル−３−シクロヘプチルプロピオニルアミド、
【００１８】Ｎ−エチル−ホルミルアミノ、Ｎ−エチル
−アセチルアミノ、Ｎ−エチル−プロピオニルアミノ、
Ｎ−エチル−ブタノイルアミノ、Ｎ−エチル−イソブタ
ノイルアミノ、Ｎ−エチル−ペンタノイルアミノ、Ｎ−
エチル−３−メチル−ブタノイルアミノ、Ｎ−エチル−
ヘキサノイルアミノ、Ｎ−エチル−メトキシカルボニル
アミノ、Ｎ−エチル−エトキシカルボニルアミノ、Ｎ−
エチル−ｎ−プロポキシカルボニルアミノ、Ｎ−エチル
−イソプロポキシカルボニルアミノ、Ｎ−エチル−メタ
ンスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−エタンスルホニルア
ミノ、Ｎ−エチル−ｎ−プロパンスルホニルアミノ、Ｎ
−エチル−イソプロパンスルホニルアミノ、Ｎ−エチル
−ｎ−ブタンスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−ｎ−ペン
タンスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−ｎ−ヘキサンスル
ホニルアミノ、Ｎ−エチル−ベンズアミド、Ｎ−エチル
−ベンゼンスルホニルアミド、Ｎ−エチル−４−フルオ
ロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−エチル−４−クロロベ
ンゼンスルホンアミド、Ｎ−エチル−４−ブロモベンゼ
ンスルホンアミド、Ｎ−エチル−４−メチルベンゼンス
ルホンアミド、Ｎ−エチル−４−メトキシベンゼンスル
ホンアミド、Ｎ−エチル−フェニルメタンスルホニルア
ミド、Ｎ−エチル−２−フェニルエタンスルホニルアミ
ド、Ｎ−エチル−３−フェニルプロパンスルホニルアミ
ド、Ｎ−エチル−ナフタレン−１−イル−スルホンアミ
ド、Ｎ−エチル−ナフタレン−２−イル−スルホニルア
ミド、Ｎ−エチル−シクロペンチルカルボニルアミド、
Ｎ−エチル−シクロヘキシルカルボニルアミド、Ｎ−エ
チル−シクロヘプチルカルボニルアミド、Ｎ−エチル−
フェニルアセチルアミド、Ｎ−エチル−３−フェニル−
プロピオニルアミド、Ｎ−エチル−シクロペンチルアセ
チルアミド、Ｎ−エチル−３−シクロペンチルプロピオ
ニルアミド、Ｎ−エチル−シクロヘキシルアセチルアミ
ド、Ｎ−エチル−３−シクロヘキシルプロピオニルアミ
ド、Ｎ−エチル−シクロヘプチルアセチルアミド、Ｎ−
エチル−３−シクロヘプチルプロピオニルアミド、
【００１９】Ｎ−ｎ−プロピル−ホルミルアミノ、Ｎ−
ｎ−プロピル−アセチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル−プ
ロピオニルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル−ブタノイルアミ
ノ、Ｎ−ｎ−プロピル−イソブタノイルアミノ、Ｎ−ｎ
−プロピル−ペンタノイルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル−
（３−メチル−ブタノイル）アミノ、Ｎ−ｎ−プロピル
−ヘキサイルアミノ、Ｎ−イソプロピル−アルミルアミ
ノ、Ｎ−イソプロピル−アセチルアミノ、Ｎ−イソプロ
ピル−プロピオニルアミノ、Ｎ−イソプロピル−ブタノ
イルアミノ、Ｎ−イソプロピル−イソブタノイルアミ
ノ、Ｎ−イソプロピル−ペンタノイルアミノ、Ｎ−イソ
プロピル−（３−メチル−ブタノイル）アミノ、Ｎ−イ
ソプロピル−ヘキサノイルアミノ、Ｎ−ｎ−ブチル−ホ
ルミルアミド、Ｎ−ｎ−ブチル−アセチルアミノ、Ｎ−
ｎ−ブチル−プロピオニルアミノ、Ｎ−ｎ−ブチル−ブ
タノイルアミノ、Ｎ−ｎ−ブチル−イソプタノイルアミ
ノ、Ｎ−ｎ−ブチル−ペンタノイルアミノ、Ｎ−ｎ−ブ
チル−（３−メチル−ブタノイル）アミノ、Ｎ−ｎ−ブ
チル−ヘキサノイルアミノ、Ｎ−イソブチル−ホルミル
アミド、Ｎ−イソブチル−アセチルアミノ、Ｎ−イソブ
チル−プロピオニルアミノ、Ｎ−イソブチル−ブタノイ
ルアミノ、Ｎ−イソブチル−イソブタノイルアミノ、Ｎ
−イソブチル−ペンタノイルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチル
−ホルミルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチル−アセチルアミ
ノ、Ｎ−ｎ−ペンチル−プロピオニルアミノ、Ｎ−ｎ−
ペンチル−ブタノイルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチル−イソ
ブタノイルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチル−ペンタノイルア
ミノ、Ｎ−（１−メチル−ブチル）−ホルミルアミド、
Ｎ−（１−メチル−ブチル）−アセチルアミノ、
【００２０】Ｎ−（１−メチル−ブチル）−プロピオニ
ルアミノ、Ｎ−（１−メチル−ブチル）−ブタノイルア
ミノ、Ｎ−（１−メチル−ブチル）−イソブタノイルア
ミノ、Ｎ−（１−メチル−ブチル）−ペンタノイルアミ
ノ、Ｎ−（２−メチル−ブチル）−ホルミルアミノ、Ｎ
−（２−メチル−ブチル）−アセチルアミノ、Ｎ−（２
−メチル−ブチル）−プロピオニルアミノ、Ｎ−（２−
メチル−ブチル）−ブタノイルアミノ、Ｎ−（２−メチ
ル−ブチル）−イソブタノイルアミノ、Ｎ−（２−メチ
ル−ブチル）−ペンタノイルアミノ、Ｎ−（３−メチル
−ブチル）−ホルミルアミノ、Ｎ−（３−メチル−ブチ
ル）−アセチルアミノ、Ｎ−（３−メチル−ブチル）−
プロピオニルアミノ、Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ブ
タノイルアミノ、Ｎ−（３−メチル−ブチル）−イソブ
タノイルアミノ、Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ペンタ
ノイルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシル−ホルミルアミノ、Ｎ
−ｎ−ヘキシル−アセチルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシル−
プロピオニルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシル−ブタノイルア
ミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシル−イソブタノイルアミノ、Ｎ−
ｎ−ヘキシル−ペンタノイルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル
−シクロヘキシルカルボニルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル
−シクロヘキシルアセチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル−
３−（シクロヘキシル）プロピオニルアミノ、Ｎ−イソ
プロピル−シクロヘキシルカルボニルアミノ、Ｎ−イソ
プロピル−シクロヘキシルアセチルアミノ、Ｎ−イソプ
ロピル−３−（シクロヘキシル）−プロピオニルアミ
ノ、Ｎ−ｎ−ブチル−シクロヘキシルカルボニルアミ
ノ、Ｎ−ｎ−ブチル−シクロヘキシルアセチルアミノ、
Ｎ−ｎ−ブチル−３−（シクロヘキシル）−プロピオニ
ルアミノ、Ｎ−イソブチル−シクロヘキシルカルボニル
アミノ、Ｎ−イソブチル−シクロヘキシルアセチルアミ
ノ、Ｎ−イソブチル−３−（シクロヘキシル）プロピオ
ニルアミノ、
【００２１】Ｎ−ｎ−ペンチル−シクロヘキシルカルボ
ニルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチル−シクロヘキシルアセチ
ルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチル−３−（シクロヘキシル）
プロピオニルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシル−シクロヘキシ
ルカルボニルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシル−シクロヘキシ
ルアセチルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシル−３−（シクロヘ
キシル）プロピオニルアミノ、フタルイミノ、５−メト
キシ−フタルイミノ、５，６−ジメトキシ−フタルイミ
ノ、５−メトキシ−フタルイミノ、５，６−ジメトキシ
−フタルイミノ、６−メトキシ−フタルイミノ、ホモフ
タルイミド、４，４′−ジメチル−ホモフタルイミノ、
７−メトキシ−ホモフタルイミノ、６，７−ジメトキシ
−ホモフタルイミノ、７−メトキシ−４，４′−ジメチ
ル−ホモフタルイミノ、６，７−ジメトキシ−４，４′
−ジメチル−ホモフタルイミノ、１，２，３，６−テト
ラヒドロフタルイミノ、ヘキサヒドロフタルイミノ、シ
ス−ヘキサヒドロフタルイミノ、トランス−ヘキサヒド
ロフタルイミノ、１−オキソ−イソインドリン−２−イ
ル、３，４−ジメチル−フタルイミノ、４，５−ジメチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミノ、４，
５−ジメチル−ヘキサヒドロフタルイミノ、４，５−ジ
メチル−１−オキソ−イソインドリン−２−イル、３，
４−ジメトキシ−フタルイミノ、４，５−ジメトキシ−
１，２，３，６−テトラヒドロフタルイミノ、４，５−
ジメトキシ−ヘキサヒドロフタルイミノ、４，５−ジメ
トキシ−１−オキソ−イソインドリン−２−イル、２−
カルボキシフェニルメチルアミノ、２−カルボキシフェ
ニルメチレンカルボニルアミノ、
【００２２】ピロリジノ、２−メチルピロリジノ、３−
エチルピロリジノ、３−イソプロピルピロリジノ、ピペ
リジノ、３−メチルピペリジノ、４−メチルピペリジ
ノ、４−エチルピペリジノ、４−イソプロピルピペリジ
ノ、ヘキサメチレンイミノ、４−イソプロピルヘキサメ
チレンイミノ、３，３−ジメチル−ピロリジノ、３，４
−ジメチル−ピペリジノ、４，４′−ジメチル−ピペリ
ジノ、３，３−ジメチル−ヘキサメチレンイミノ、３，
４−ジメチル−ヘキサメチレンイミノ、４，４−ジメチ
ル−ヘキサメチレンイミノ、３，５−ジメチル−ヘキサ
メチレンイミノ、３，３−テトラメチレン−ピロリジ
ノ、３，３−ペンタメチレン−ピロリジノ、３，３−テ
トラメチレン−ピペリジノ、３，３−ペンタメチレン−
ピペリジノ、４，４′−テトラメチレン−ピペリジノ、
４，４−ペンタメチレン−ピペリジノ、３，３−テトラ
メチレン−ヘキサメチレンイミノ、３，３−ペンタメチ
レン−ヘキサメチレンイミノ、４，４−テトラメチレン
−ヘキサメチレンイミノ、４，４−ペンタメチレン−ヘ
キサメチレンイミノ、２−オキソ−ピロリジノ、２−オ
キソ−ピペリジノ、２−オキソ−ヘキサメチレンイミ
ノ、プロパンスルタム−１−イル、ブタンスルタム−１
−イル、ペンタンスルタム−１−イル、
【００２３】エンド−ビシクロ〔２．２．２〕オクト−
５−エン−２，３−ジカルボン酸イミノ、メチル−５−
ノルボルネン−２，３−ジカルボン酸イミノ、３，６−
エンドオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロフタルイ
ミノ、５−ノルボルネン−エンド−２，３−ジカルボン
酸イミノ、グルタルイミノ、３，３−テトラメチレン−
グルタルイミノ、３，３−ペンタメチレン−グルタルイ
ミノ、２，２−ジメチル−グルタルイミノ、３−メチル
−グルタルイミノ、３，３−ジメチル−グルタルイミ
ノ、３−エチル−グルタルイミノ、３−エチル−３−メ
チル−グルタルイミノ、１，３−シクロペンタンジカル
ボニルイミノ、２，４−ジメチル−グルタルイミノ、
２，４−ジ−ｎ−プロピル−グルタルイミノ、グルタル
アミノ、３，３−テトラメチレン−グルタルアミノ、
３，３−ペンタメチレン−グルタルアミノ、２，２−ジ
メチル−グルタルアミノ、３−メチル−グルタルアミ
ノ、３，３−ジメチル−グルタルアミノ、３−エチル−
グルタルアミノ、３−エチル−３−メチルグルタルアミ
ノ、１，３−シクロペンタンジカルボニルアミノ、２，
４−ジメチル−グルタルアミノ、２，４−ジ−ｎ−プロ
ピル−グルタルアミノ、マレイン酸アミド、マレイン酸
イミド、２−メチルマレイン酸アミド、３−メチル−マ
レイン酸アミド、２−メチル−マレイン酸イミド、２−
フェニル−マレイン酸アミド、３−フェニル−マレイン
酸アミド、２−フェニル−マレイン酸イミド、２，３−
ジメチル−マレイン酸アミド、３−メチル−２−フェニ
ル−マレイン酸アミド、２−メチル−３−フェニル−マ
レイン酸アミド、２−メチル−３−フェニル−マレイン
酸イミド、
【００２４】２，３−ジフェニル−マレイン酸アミド、
２，３−ジフェニル−マレイン酸イミド、ピロリジン−
２−イル、ピロリジン−２−オン−５−イル、ピペリジ
ン−２−イル、ピペリジン−２−オン−１−イル、ピペ
リジン−２−オン−６−イル、キノリン−２−イル、イ
ソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、ピリ
ジン−２−イル、４−メチルイミダゾール−２−イル、
１−メチルイミダゾール−４−イル、１−メチルイミダ
ゾール−５−イル、１−ｎ−ヘキシルイミダゾール−４
−イル、１−ｎ−ヘキシルイミダゾール−５−イル、１
−ベンジルイミダゾール−４−イル、１−ベンズイミダ
ゾール−５−イル、１，２−ジメチルイミダゾール−４
−イル、１，２−ジメチルイミダゾール−５−イル、１
−ｎ−ペンチル−２−メチル−イミダゾール−４−イ
ル、１−ｎ−ペンチル−２−メチル−イミダゾール−５
−イル、１−ｎ−ブチル−２−メチル−イミダゾール−
４−イル、１−ｎ−ブチル−２−メチル−イミダゾール
−５−イル、１−ベンジル−２−メチル−イミダゾール
−４−イル、１−ベンジル−２−メチル−イミダゾール
−５−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチ
ルベンズイミダゾール−２−イル、１−エチルベンズイ
ミダゾール−２−イル、１−ｎ−プロピルベンズイミダ
ゾール−２−イル、１−イソプロピルベンズイミダゾー
ル−２−イル、１−ｎ−ブチルベンズイミダゾール−２
−イル、１−イソブチルベンズイミダゾール−２−イ
ル、１−ｎ−ペンチルベンズイミダゾール−２−イル、
１−ｎ−ヘキシルベンズイミダゾール−２−イル、１−
シクロプロピル−ベンズイミダゾール−２−イル、１−
シクロブチルベンズイミダゾール−２−イル、１−シク
ロペンチルベンズイミダゾール−２−イル、１−シクロ
ヘキシルベンズイミダゾール−２−イル、
【００２５】５−ニトロ−ベンズイミダゾール−２−イ
ル、５−アミノ−ベンズイミダゾール−２−イル、５−
アセトアミド−ベンズイミダゾール−２−イル、５−メ
チル−ベンズイミダゾール−２−イル、５−メトキシ−
ベンズイミダゾール−２−イル、５−エトキシ−ベンズ
イミダゾール−２−イル、１−メチル−５−メトキシ−
ベンズイミダゾール−２−イル、１，５−ジメチル−ベ
ンズイミダゾール−２−イル、１，６−ジメチル−ベン
ズイミダゾール−２−イル、１，４−ジメチル−ベンズ
イミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンズイ
ミダゾール−２−イル、１，５，６−メリメチル−ベン
ズイミダゾール−２−イル、５−クロロ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル、５−クロロ−１−メチル−ベンズイ
ミダゾール−２−イル、６−クロロ−１−メチル−ベン
ズイミダゾール−２−イル、５，６−ジクロロ−１−メ
チル−ベンズイミダゾール−２−イル、５−ジメチルア
ミノ−ベンズイミダゾール−２−イル、５−ジメチルア
ミノ−１−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、
５，６−ジメトキシ−１−メチル−ベンズイミダゾール
−２−イル、５，６−ジメトキシ−１−エチル−ベンズ
イミダゾール−２−イル、５−フルオロ−１−メチル−
ベンズイミダゾール−２−イル、６−フルオロ−１−メ
チル−ベンズイミダゾール−２−イル、５−トリフルオ
ロメチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５−トリフ
ルオロメチル−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−
イル、
【００２６】４−シアノ−１−メチル−ベンズイミダゾ
ール−２−イル、５−カルボキシ−１−メチル−ベンズ
イミダゾール−２−イル、５−アミノカルボニル−ベン
ズイミダゾール−２−イル、５−アミノカルボニル−１
−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５−ジメチ
ルアミノスルホニル−１−メチル−ベンズイミダゾール
−２−イル、５−メトキシカルボニル−１−メチル−ベ
ンズイミダゾール−２−イル、５−メチルアミノカルボ
ニル−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５
−ジメチルアミノカルボニル−１−メチル−ベンズイミ
ダゾール−２−イル、４，６−ジフルオロ−１−メチル
−ベンズイミダゾール−２−イル、５−アセチル−１−
メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５，６−ジヒ
ドロキシ−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イ
ル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、
【００２７】５−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル、６−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル、７−メチル−イミダゾ〔１，２−
ａ〕−ピリジン−２−イル、８−メチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、５，７−ジメチル
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、６−ア
ミノカルボニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
−イル、６−クロロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−２−イル、６−ブロモ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、５，７−ジメチ
ル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、イ
ミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、１−メチル
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、１−ｎ
−ヘキシル−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イ
ル、１−シクロプロピル−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジン−２−イル、１−シクロヘキシル−イミダゾ〔４，
５−ｂ〕ピリジン−２−イル、４−メチル−イミダゾ
〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、６−メチル−イミ
ダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、１，４−ジメ
チル−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、
１，６−ジメチル−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−
２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イ
ル、１−メチル−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２
−イル、１−ｎ−ヘキシル−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピ
リジン−２−イル、１−シクロプロピル−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イル、１−シクロヘキシ
ル−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イル、イミ
ダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル、
【００２８】３−メチル−イミダゾ〔２，１−ｂ〕チア
ゾール−６−イル、２−フェニル−イミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−６−イル、３−フェニル−イミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル、２，３−ジメチ
ル−イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル、
２，３−トリメチレン−イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−６−イル、２，３−テトラメチレン−イミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル、イミダゾ〔１，
２−ｃ〕ピリミジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピラジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリ
ダジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−
２−イル、プリン−８−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕
ピラジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリダジ
ン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｄ〕ピリダジン−２
−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−３−イル、
５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン−３−イ
ル、５−エチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン−３
−イル、５−ｎ−プロピル−イミダゾリジン−２，４−
ジオン−３−イル、５−ベンジル−イミダゾリジン−
２，４−ジオン−３−イル、５−（２−フェニルエチ
ル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン−３−イル、５
−（３−フェニルプロピル）−イミダゾリジン−２，４
−ジオン−３−イル、
【００２９】５，５−テトラメチレン−イミダゾリジン
−２，４−ジオン−３−イル、５，５−ペンタメチレン
−イミダゾリジン−２，４−ジオン−３−イル、５，５
−ヘキサメチレン−イミダゾリジン−２，４−ジオン−
３−イル、１−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオ
ン−３−イル、１−ベンジル−イミダゾリジン−２，４
−ジオン−３−イル、４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オン−６−イル、２−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル、２−エ
チル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
−６−イル、２−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル、２−イソピロピ
ル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−
６−イル、２−ベンジル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オン−６−イル、２−（２−フェニルエ
チル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ン−６−イル、２−（３−フェニルプロピル）−４，５
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル、
４−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３
−オン−６−イル、５−メチル−４，５−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル、４，４−ジメチ
ル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−
６−イル、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ
−ピリダジン−３−オン−６−イル、４，５−ジメチル
−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６
−イル、２，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−
ピリダジン−３−オン−６−イル、２，５−ジメチル−
４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−
イル、
【００３０】２，４，５−トリメチル−４，５−ジヒド
ロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル、２，４，
４−トリメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン
−３−オン−６−イル、２，５，５−トリメチル−４，
５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イ
ル、２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル、２−メチ
ル−ピリダジン−３−オン−６−イル、２−エチル−ピ
リダジン−３−オン−６−イル、２−ｎ−プロピル−ピ
リダジン−３−オン−６−イル、２−イソプロピル−ピ
リダジン−３−オン−６−イル、２−ベンジル−ピリダ
ジン−３−オン−６−イル、２−（２−フェニルエチ
ル）−ピリダジン−３−オン−６−イル、２−（３−フ
ェニルプロピル）−ピリダジン−３−オン−６−イル、
４−メチル−ピリダジン−３−オン−６−イル、５−メ
チル−ピリダジン−３−オン−６−イル、４，５−ジメ
チル−ピリダジン−３−オン−６−イル、２，４−ジメ
チル−ピリダジン−３−オン−６−イル、２，５−ジメ
チル−ピリダジン−３−オン−６−イル、２，４，５−
トリメチル−ピリダジン−３−オン−６−イル、アミノ
カルボニルアミノ、メチルアミノカルボニルアミノ、ジ
メチルアミノカルボニルアミノ、
【００３１】Ｎ−メチルアミノカルボニルメチルアミ
ノ、Ｎ−（ジメチルアミノカルボニル）−メチルアミ
ノ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−エチルアミノ、Ｎ
−ジメチルアミノカルボニル−イソプロピルアミノ、Ｎ
−（ジメチルアミノカルボニル）−ｎ−ベンジルアミ
ノ、Ｎ−メチルアミノカルボニル−エチルアミノ、Ｎ−
メチルアミノカルボニル−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−メ
チルアミノカルボニル−ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル−ｎ−オクチルアミノ、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−シクロヘキシルアミノ、エチルアミ
ノカルボニルアミノ、Ｎ−エチルアミノカルボニル−メ
チルアミノ、Ｎ−エチルアミノカルボニル−エチルアミ
ノ、Ｎ−エチルアミノカルボニル−ｎ−ヘキシルアミ
ノ、Ｎ−エチルアミノカルボニル−ｎ−ヘプチルアミ
ノ、Ｎ−エチルアミノカルボニル−シクロヘキシルアミ
ノ、ジエチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−（ジエチル
アミノカルボニル）−メチルアミノ、Ｎ−（ジエチルア
ミノカルボニル）−エチルアミノ、Ｎ−（ジエチルアミ
ノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−（ジエチルア
ミノカルボニル）−ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−（ジエチ
ルアミノカルボニル）−ｎ−オクチルアミノ、イソプロ
ピルアミノノカルボニルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミ
ノカルボニル−メチルアミノ、ｎ−ブチルアミノカルボ
ニルアミノ，Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−メ
チルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−エ
チルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボニ
ル）−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカル
ボニル）−ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチルアミ
ノカルボニル）−シクロヘキシルアミノ、
【００３２】Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボ
ニル）−アミノ、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカ
ルボニル）−メチルアミノ、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）
−アミノカルボニル）−エチルアミノ、Ｎ−（ジ−（ｎ
−ブチル）−アミノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ、
Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボニル）−ｎ−
ヘキシルアミノ、Ｎ−（ｎ−ペンチルアミノカルボニ
ル）−メチルアミノ、Ｎ−（ｎ−ペンチルアミノカルボ
ニル）−エチルアミノ、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカル
ボニル）−エチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ルアミノ、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル）−ｎ
−ブチルアミノ、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ル）−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノ
カルボニル）−ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−（ｎ−ヘキシ
ルアミノカルボニル）−シクロヘキシルアミノ、ジ−
（ｎ−ヘキシル）−アミノカルボニルアミノ、Ｎ−（ジ
−（ｎ−ヘキシル）−アミノカルボニル）−メチルアミ
ノ、Ｎ−（（ｎ−ヘキシル）−メチルアミノカルボニ
ル）−アミノ、シクロヘキシルアミノカルボニルアミ
ノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−メチルアミ
ノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミ
ノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ−ブチル
アミノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−イソブ
チルアミノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ
−ペンチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニ
ル−ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−シクロヘキシルアミノカ
ルボニル−シクロヘキシルアミノ、
【００３３】Ｎ−（エチル−シクロヘキシルアミノカル
ボニル）−メチルアミノ、Ｎ−（プロピル−シクロヘキ
シルアミノカルボニル）−メチルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブ
チル−シクロヘキシルアミノカルボニル）−メチルアミ
ノ、アリルアミノカルボニルアミノ、ベンジルアミノカ
ルボニルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノカルボニル−イソ
ブチルアミノ、フェニルアミノカルボニルアミノ、ピロ
リジノカルボニルアミノ、ピロリジノカルボニル−メチ
ルアミド、ピペリジノカルボニルアミノ、ヘキサメチレ
ンイミノカルボニルアミノ、モルホリノカルボニルアミ
ノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミドン−
１−イル、３−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２−ピリミドン−１−イル、３−エチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２−ピリミドン−１−イル、３
−ｎ−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−
ピリミドン−１−イル、３−イソプロピル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２−ピリミドン−１−イル、３
−ｎ−ブチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピ
リミドン−１−イル、３−イソブチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２−ピリミドン−１−イル、３−ｎ−
ペンチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミ
ドン−１−イル、３−ｎ−ヘキシル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２−ピリミドン−１−イル、３−シクロ
ペンチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミ
ドン−１−イル、３−シクロヘキシル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２−ピリミドン−１−イル、３−シク
ロヘプチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリ
ミドン−１−イル、
【００３４】３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２−ピリミドン−１−イル、３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル、３−
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミドン−１−イル、３−エチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル、３
−ｎ−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル、３−イソプロピル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミド
ン−１−イル、３−ベンジル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル、３−（２
−フェニルエチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イルまたは３−（３−フ
ェニルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基を示し得る。
【００３５】Ｒ3 は水素原子、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ブチル、２−メチ
ル−ブチル、３−メチル−ブチル、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、メトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、メチル
メルカプト、エチルメルカプト、ｎ−プロピルメルカプ
ト、イソプロピルメルカプトまたはｎ−ブチルメルカプ
ト基を示し得る。
【００３６】前記の一般式Ｉの好ましい化合物は、４位
置のＲ1 がフッ素、塩素または臭素原子、C1〜C3アルキ
ル、シクロアルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチ
ルまたはトリフルオロメチル基を示し；Ｒ2 が３，４ま
たは５位置でイミダゾリル基で置換したC3〜C5アルコキ
シ基を示すか、あるいはＲ2 が２，３，４または５位置
でベンズイミダゾリルまたはテトラヒドロベンズイミダ
ゾリル基で置換したC2〜C5アルコキシ基、窒素原子上で
C1〜C5アルキル基で任意に置換し得るアシルアミノ基
（該アシル基はC2〜C7アルカノイル基、C2〜C4（アルコ
キシカルボニル）基、C1〜C3アルキルスルホニル基また
はベンゼンスルホニル基である）、フタルイミノまたは
ホモフタルイミノ基（これらにおいて、フタルイミノ基
中のカルボニル基はメチレン基で置換し得、ホモフタル
イミノ基中のメチレンは１個または２個のアルキル基で
置換し得る）、
【００３７】１個または２個のアルキル基であるいはテ
トラメチレンまたはペンタメチレン基（これらにおい
て、メチレン基はカルボニルまたはスルホニル基で置換
し得る）で置換し得る５，６または７員のアルキレンイ
ミノまたはアルケニレンイミノ基、グルタル酸イミノ基
（そのｎ−プロピレン基はパーフルオロ化し得るか、あ
るいは１個または２個のアルキル基であるいはテトラメ
チレンまたはペンタメチレン基で置換し得る）、アルキ
ル基またはフェニル基でモノまたはジ置換し得、これら
置換基は同一または異なるものであってもよいマレイン
酸イミノ基、１個または２個のC1〜C4アルキル基で置換
し得るアミジノ基、１位置でC1〜C6アルキルまたはシク
ロアルキル基で置換し得るベンズイミダゾール−２−イ
ル基（これらベンズイミダゾール基の１つのフェニル核
はフッ素原子であるいはメチルまたはトリフルオロメチ
ル基でさらに置換し得る）であり得； あるいはＲ2 がイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６
−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、
５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−
２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イ
ル、イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−２−イル、イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン−２−イル、イミダゾ
〔１，２−ｂ〕−ピリダジン−２−イル、イミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イル、プリン−８−イ
ル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジン−２−イル、イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−２−イルまたはイミダ
ゾ〔４，５−ｄ〕ピリダジン−２−イル基、あるいは炭
素結合ピロリジン、ピペリジンまたはピリジン環（これ
らにおいて、フェニル基をピリジン環上に２個の隣接炭
素原子を介して縮合させ得、ピロリジンまたはピペリジ
ン環のＮ原子に隣接したメチレン基をカルボニル基で置
換し得る）、
【００３８】１位置でC1〜C3アルキル基またはベンジル
基で任意に置換し得、また炭素骨格においてもC1〜C3ア
ルキル基で置換し得る炭素結合イミダゾリル基、アルキ
ル、フェニルアルキル、テトラメチレン、ペンタメチレ
ンまたはヘキサメチレン基で任意に置換し得るイミダゾ
リジンジオン基、２位置でメチルまたはベンジル基で置
換し得るピリダジン−３−オンまたはジヒドロ−ピリダ
ジン−３−オン基、下記の式を有する基： R7 − NR6−CO−NR5 − （式中、Ｒ5 は水素原子、C1〜C5アルキル基、シクロヘ
キシル基またはベンジル基を示し、
【００３９】Ｒ6 は水素原子、C1〜C6アルキル基、アリ
ル基、シクロヘキシル、ベンジルまたはフェニル基を示
し、Ｒ7 は水素原子またはC1〜C3アルキル基を示すか、
あるいは、Ｒ6 とＲ7 はその間の窒素原子と一緒になっ
て枝分れなしのC4〜C6アルキレンイミノ基またはモルホ
リノ基を示すか、あるいは、R5とR6は一緒になってC2〜
C3アルキレン基を示す）を示し得；あるいは、Ｒ1 は水
素原子を示すか、または、５，６、または７位置におい
ては、Ｒ1 がフッ素、塩素または臭素原子、C1〜C4アル
キルまたはトリフルオロメチル基を示し、そして、
【００４０】Ｒ2 が１位置でC1〜C6アルキル基またはシ
クロアルキル基で任意に置換し得るベンズイミダゾール
−２−イル基（これらベンズイミダゾール基の１つのフ
ェニル核はフッ素原子でまたはメチルまたはトリフルオ
ロメチル基でさらに置換し得る）を示すか、あるいは、
Ｒ2 がイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル、
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、５，６，
７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２
−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、
イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ
〔１，２−ｃ〕ピリミジン−２−イル、イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピラジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕
−ピリダジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−２−イル、プリン−８−イル、イミダゾ〔４，５
−ｂ〕ピラジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピ
リダジン−２−イルまたはイミダゾ〔４，５−ｄ〕ピリ
ダジン−２−イル基、あるいは炭素結合ピロリジン、ピ
ペリジンまたはピリジン環（これらにおいて、フェニル
基をピリジン環上に２個の隣接炭素原子を介して縮合さ
せ得、ピロリジンまたはピペリジン環のＮ原子に隣接し
たメチレン基をカルボニル基で置換し得る）、または、
１位置でC1〜C3アルキル基またはベンジル基で任意に置
換し得、また炭素骨格においてもC1〜C3アルキル基で置
換し得る炭素結合イミダゾリル基であり得、
【００４１】ただし、（ｖ）Ｒ1 が水素原子を示し、Ｒ
3 がｎ−ブチル基を示し、Ｒ4 がカルボキシ基を示す場
合、Ｒ2 は６位置においてベンズイミダゾール−２−イ
ル基を示さず； Ｒ3 がC1〜C5アルキル基またはC3〜C5シクロアルキル基
を示し； Ｒ4 がカルボキシまたは１Ｈ−テトラゾリル基を示す化
合物、その１−，３−異性体混合物、およびその無機ま
たは有機の酸または塩基との付加塩、特に、薬物用途と
してのその生理学上許容し得る付加塩である。
【００４２】なお、上記において、特に断わらない限
り、上記のアルカノール、アルキルまたはアルコキシ成
分は各々において１〜３個の炭素原子を含有し得、前記
のシクロアルキル成分は３〜７個の炭素原子を含有し得
る。一般式Ｉの特に好ましい化合物は、４位置のＲ1 が
塩素原子、またはC1〜C3アルキルまたはトリフルオロメ
チル基を示し、
【００４３】Ｒ2 が３，４または５位置でイミダゾリル
基で置換したC3〜C5アルコキシ基を示し、あるいはＲ2
が２，３，４または５位置でベンズイミダゾリルまたは
テトラヒドロベンズイミダゾリル基で置換したC2〜C5ア
ルコキシ基、C2〜C5（アルカノイル）アミノ基またはＮ
−ベンゼンスルホニルメチルアミノ基、フタルイミノま
たはホモフタルイミノ基（これらにおいて、フタルイミ
ノ基中のカルボニル基はメチレン基で置換し得る）、
５，６または７員のアルキレンイミノ基（メチレン基を
カルボニルまたはスルホニル基で置換した）、グルタル
酸イミノ基（そのｎ−プロピレン基は１個または２個の
アルキル基でまたはテトラメチレンまたはペンタメチレ
ン基で置換し得る）、アルキルまたはフェニル基でモノ
またはジ置換し得るマレイン酸イミド基（置換基は同一
または異なっていてもよい）、１位置でC1〜C6アルキル
またはシクロアルキル基で置換し得るベンズイミダゾー
ル−２−イル基（これらベンズイミダゾール基の１つの
フェニル核はフッ素原子であるいはメチルまたはトリフ
ルオロメチル基でさらに置換し得る）であり得；
【００４４】あるいは、Ｒ2 がイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−６−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−
２−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン−２−イ
ル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕−ピリダジン−２−イル、
イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イル、プリン−
８−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジン−２−イ
ル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−２−イルまた
はイミダゾ〔４，５−ｄ〕ピリダジン−２−イル基、あ
るいは炭素結合ピロリジン、ピペリジンまたはピリジン
環（これらにおいて、フェニル基をピリジン環上に２個
の隣接炭素原子を介して縮合させ得、ピロリジンまたは
ピペリジン環のＮ原子に隣接したメチレン基をカルボニ
ル基で置換し得る）、
【００４５】１位置でC1〜C3アルキル基またはベンジル
基で置換し得、また炭素骨格においてもC1〜C3アルキル
基で置換し得るイミダゾリル−４−イル基、２位置でメ
チルまたはベンジル基で置換し得るピリダジン−３−オ
ンまたはジヒドロ−ピリダジン−３−オン基、下記の式
を有する基： R7 − NR6−CO−NR5 − （式中、Ｒ5 は水素原子、C1〜C5アルキル基、シクロヘ
キシル基またはベンジル基を示し、Ｒ6 は水素原子、C1
〜C6アルキル基、アリル基、シクロヘキシル、ベンジル
またはフェニル基を示し、Ｒ7 は水素原子またはC1〜C3
アルキル基を示すか、あるいは、Ｒ6 とＲ7 はその間の
窒素原子と一緒になって枝分れなしのC4〜C6アルキレン
イミノ基またはモルホリノ基を示すか、あるいは、Ｒ5
とＲ6 は一緒になってC2〜C3アルキレン基を示す）を示
し得；あるいは、
【００４６】Ｒ1 が水素原子を示すか、または、５，６
または７位置においては、Ｒ1 がC1〜C4アルキルまたは
トリフルオロメチル基を示し、そして、Ｒ2 が１位置で
C1〜C6アルキル基またはシクロアルキル基で任意に置換
し得るベンズイミダゾール−２−イル基（これらのベン
ズイミダゾール基の１つのフェニル核はフッ素原子でま
たはメチルまたはトリフルオロメチル基でさらに置換し
得る）を示すか、あるいは、
【００４７】Ｒ2 がイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール
−６−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イ
ル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リミジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン
−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イ
ル、イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−２−イル、イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン−２−イル、イミダゾ
〔１，２−ｂ〕−ピリダジン−２−イル、イミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イル、プリン−８−イ
ル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジン−２−イル、イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕ピリダジン−２−イルまたはイミダ
ゾ〔４，５−ｄ〕ピリダジン−２−イル基、あるいは炭
素結合ピロリジン、ピペリジンまたはピリジン環（これ
らにおいて、フェニル基をピリジン環上に２個の隣接炭
素原子を介して縮合させ得、ピロリジンまたはピペリジ
ン環のＮ原子に隣接したメチレン基をカルボニル基で置
換し得る）、または、
【００４８】１位置でC1〜C3アルキル基またはベンジル
基で置換しかつ、炭素骨格においてもC1〜C3アルキル基
で置換し得るイミダゾール−４−イル基であり得、ただ
し、（ｖ）Ｒ1 が水素原子を示し、Ｒ3 がｎ−ブチル基
を示し、Ｒ4 がカルボキシ基を示す場合、Ｒ2 は６位置
においてベンズイミダゾール−２−イル基を示さず； Ｒ3 がC1〜C5アルキル基またはC3〜C5シクロアルキル基
を示し； Ｒ4 がカルボキシまたは１Ｈ−テトラゾリル基を示す化
合物である。
【００４９】さらに好ましい一般式Ｉの化合物は、４位
置のＲ1 がメチル基または塩素原子を示し、
【００５０】Ｒ2 が３，４または５位置でイミダゾリル
基で置換したC3〜C5アルコキシ基を示し、あるいはＲ2
が２，３，４または５位置でベンズイミダゾリルまたは
テトラヒドロベンズイミダゾリル基で置換したC2〜C5ア
ルコキシ基、C2〜C5（アルカノイル）アミノ基またはＮ
−ベンゼンスルホニルメチルアミノ基、フタルイミノま
たはホモフタルイミノ基（これらにおいて、フタルイミ
ノ基中のカルボニル基はメチレン基で置換し得る）、
５，６または７員のアルキレンイミノ基（メチレン基を
カルボニルまたはスルホニル基で置換した）、
【００５１】アルキルまたはフェニル基で任意に置換し
得るマレイン酸イミド基（置換基は同一または異なるも
のであってもよい）、１位置でC1〜C3アルキル基で置換
し得るベンズイミダゾール−２−イル基（これらベンズ
イミダゾール基の１つのフェニル核はフッ素原子で置換
し得る）を示し得るか、あるいはＲ2 がイミダゾ〔１，
２−ａ〕−ピリジン−２−イル基、５，６，７，８−テ
トラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕−ピリジン−２−イ
ル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イルまた
はイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル基、１
位置でC1〜C3アルキル基で置換したイミダゾール−４−
イル基、２位置でメチルまたはベンジル基で置換し得る
ピリダジン−３−オンまたはジヒドロ−ピリダジン−３
−オン基を示し得；あるいは、
【００５２】Ｒ1 が水素原子を示すか、または、５，６
または７位置において、Ｒ1 がメチル基を示し得、そし
て、Ｒ2 が１位置でC1〜C3アルキル基で置換し得るベン
ズイミダゾール−２−イル基（そのフェニル核はフッ素
原子でさらに置換し得る）を示すか、あるいはＲ2 がイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル基、１位置で
C1〜C3アルキル基で置換したイミダゾール−４−イル基
を示し得、ただし、（ｖ）Ｒ1 が水素原子を示し、Ｒ3
がｎ−ブチル基を示し、Ｒ4 がカルボキシ基を示す場
合、Ｒ2 は６位置においてベンズイミダゾール−２−イ
ルを示し得ず； Ｒ3 がC1〜C5アルキル基またはC3〜C5シクロアルキル基
を示し、Ｒ4 がカルボキシまたは１Ｈ−テトラゾリル基
を示す化合物、その１−，３−異性体混合物、およびそ
の無機または有機の酸または塩基との付加塩、特に、薬
物用途としてのその生理学上許容し得る塩である。
【００５３】本発明によれば、上記の化合物は次の各方
法によって得られる：ａ）下記の一般式：
【００５４】
【化１８】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記で定義したとおりであ
り、基Ｘ1 またはＹ1 の１つは下記の一般式の基を示
し、
【００５５】
【化１９】 残りの基Ｘ1 または下記の一般式の基を示し、
【００５６】
【化２０】 式中、Ｒ 3 〜Ｒ4 は前記で定義したとおりであり、Ｒ8
はハロゲン原子または R3CO-基を示し、Ｒ3 は前記で定
義したとおりであり、Ｚ1 およびＺ2 は、同一または異
なっていてもよいが、任意に置換し得るアミノ基、ヒド
ロキシ基または低級アルキル基で任意に置換し得るメル
カプト基を示すか、またはＺ1 とＺ2 は一緒になって酸
素または硫黄原子、任意にC1〜C3アルキル置換し得るイ
ミノ基、各々２または３個の炭素原子を有するアルキレ
ンジオキシまたはアルキレンジチオ基を示すが、基Ｘ1
またはＹ1 の１つは下記の一般式の基：
【００５７】
【化２１】
【００５８】
【化２２】 のいずれかを示さなければならない。）の化合物の環
化。
【００５９】上記の環化は、エタノール、イソプロパノ
ール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、
キシレン、グリコール、グリコールモノメチルエーテ
ル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、スルホラ
ン、ジメチルホルムアミド、テトラリンのような溶媒ま
たは溶媒混合物中でまたは一般式IIの化合物を調製する
のに用いる過剰のアセチル化剤中、例えば、相応するニ
トリル、無水物、酸ハライド、エステルまたはアミド中
で、例えば、０〜２５０℃の温度好ましくは反応混合物
の沸騰温度で、必要に応じてオキシ塩化リン、塩化チオ
ニル、塩化スルフリル、硫酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、塩酸、リン酸、ポリリン酸、無
水酢酸のような縮合剤存在下または必要に応じてエトキ
シ化カリウムまたはｔ−ブトキシ化カリウムのような塩
基の存在下で有利に行い得る。しかしながら、環化は溶
媒および／または縮合剤なしでも行い得る。
【００６０】しかしながら、上記の反応は、一般式IIの
化合物を反応混合物中で相応するｏ−ニトロ−アミノ化
合物を必要に応じて一般式 R3COOH のカルボン酸の存在
下に還元するかあるいは相応するｏ−ジアミノ化合物の
アセチル化により調製することによって行うのが特に有
利である。ニトロ基の還元をヒドロキシアミン段階で停
止したとき、一般式Ｉの化合物のＮ−オキサイドがその
後の環化において得られる。次いで、得られたＮ−オキ
サイドを還元により一般式Ｉの相応する化合物に転化す
る。
【００６１】得られた式ＩのＮ−オキサイドのその後の
反応は、好ましくは、水、水／エタノール、メタノー
ル、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミド中
でラネ−ニッケル、パラジウムまたはパラジウム／木炭
の存在下に水素と一緒にあるいは酢酸、塩酸または硫酸
のような酸の存在下に鉄、錫または亜鉛のような金属と
一緒に、あるいは硫酸鉄（II）、塩化錫（II）または二
亜チオン酸ナトリウムのような塩と一緒にあるいはラネ
−ニッケルの存在下にヒドラジンと一緒に０〜５０℃の
温度好ましくは周囲温度で行う。
【００６２】ｂ）下記の一般式：
【００６３】
【化２３】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 は前記において定義したとおりであ
る。）のベンズイミダゾールを、下記の一般式：
【００６４】
【化２４】 （式中、Ｒ4 は前記において定義したとおりであり、Ｚ
3 はハロゲン原子、例えば、塩素、臭素または沃素原
子、または置換スルホニロキシ基、例えば、メタンスル
ホニロキシ、フェニルスルホニロキシまたはｐ−トルエ
ンスルホニロキシ基のような求核性残基を示す。）のビ
フェニル化合物との反応。
【００６５】上記反応は塩化メチレン、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミドまたはベンゼンのような
溶媒または溶媒混合物中で、必要に応じて炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、ｔ−ブトキシ化
カリウム、トリエチルアミンまたはピリジン（後の２つ
は溶媒としても使用し得る）の存在下に、好ましくは０
〜１００℃の温度、例えば、周囲温度〜５０℃の温度で
有利に行い得る。
【００６６】上記の反応において、１−および３−異性
体混合物が好ましく得られ、この混合物は必要ならばそ
の後好ましくはシリカゲルまたは酸化アルミニウムのよ
うな基質を用いたクロマトグラフィーにより相応する１
−異性体および３−異性体に分割し得る。ｃ）Ｒ4 がカ
ルボキシ基を示す一般式Ｉの化合物を調製するための、
下記の一般式：
【００６７】
【化２５】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 は前記において定義したとおりであ
り、Ｒ4 ′は加水分解、熱分解または水素化分解によっ
てカルボキシ基に転化し得る基を示す。）の化合物を相
応するカルボキシ化合物に転化。
【００６８】例えば、置換または非置換のアミド、エス
テル、チオールエステル、オルソエステル、イミノエー
テル、アミジンまたは無水物のようなカルボキシ基の官
能性誘導基、ニトリル基またはテトラゾール基を加水分
解によりカルボキシ基に転化し得、第３級アルコールと
のエステル、例えば、ｔ−ブチルエステルを熱分解によ
りカルボキシ基に転化し得、また、アルアルカノールと
のエステル、例えば、ベンジルエステルを水素化分解に
よりカルボキシ基に転化し得る。
【００６９】水素化分解は塩酸、硫酸、リン酸、トリク
ロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸のような酸の存在下ま
たは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩
基の存在下は、水、水／メタノール、エタノール、水／
エタノール、水／イソプロパノールまたは水／ジオキサ
ンのように適当な溶媒の存在下に、−１０℃〜１２０℃
の温度例えば周囲温度〜反応混合物の沸点間の温度で有
利に行い得る。水素化分解をトリクロロ酢酸またはトリ
フルオロ酢酸のような有機酸の存在下で行う場合、存在
し得る任意のアルコール系ヒドロキシ基も必要に応じて
同時にトリフルオロアセトキシ基のような相応するアシ
ロキシ基に転化し得る。
【００７０】一般式Ｖの化合物のＲ4 ′がシアノまたは
アミノカルボキシ基を示す場合、これらの基もまた亜硝
酸塩、例えば、亜硝酸ナトリウムにより硫酸のような酸
（これもまた同時に溶媒として使用し得る）の存在下に
０〜５０℃の温度でカルボキシ基に転化し得る。一般式
Ｖの化合物のＲ4 ′が、例えば、ｔ−ブチロキシカルボ
ニル基を示す場合、そのｔ−ブチル基も、必要に応じ塩
化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサンの存在下、好ましくはｐ−トルエ
ンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸のような
触媒量の酸の存在下に、好ましくは使用する溶媒の沸騰
温度例えば４０〜１００℃の温度で熱的に開裂させ得
る。
【００７１】一般式Ｖの化合物のＲ4 ′が、例えば、ベ
ンジロキシ基を示す場合、そのベンジル基もまたパラジ
ウム／木炭のような水素化触媒の存在下にメタノール、
エタノール、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エチル、ジ
オキサンまたはジメチルホルムアミドのような適当な溶
媒中で好ましくは０〜５０℃の温度、例えば、周囲温度
で１〜５バールの水素圧下で水素化分解により開裂し得
る。水素化分解中に、他の基も同時に還元し得る、例え
ば、ニトロ基はアミノ基に、ベンジロキシ基はヒドロキ
シ基にビニリデン基は相応するアルキリデン基にあるい
はケイ皮酸基は相応するフェニル−プロピオン酸基に還
元し得るか、あるいは他の基は水素原子で置換し得、例
えば、ハロゲンを水素原子で置換し得る。
【００７２】ｄ）Ｒ4 が１Ｈ−テトラゾリル基を示す一
般式Ｉの化合物を調製するための、保護基の下記の一般
式：
【００７３】
【化２６】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 およびＲ3 は前記で定義したとおり
であり、Ｒ4 ″は１または３位置において保護基で保護
した１Ｈ−テトラゾリル基である。）の化合物からの開
裂。
【００７４】適当な保護基には、例えば、トリフェニル
メチル、トリブチル錫またはトリフェニル錫基がある。
使用する保護基の開裂は好ましくはハロゲン化水素酸の
存在下好ましくは塩酸の存在下に塩化メチレン、メタノ
ール、メタノール／アンモニア、エタノールまたはイソ
プロパノールのような適当な溶媒中で０〜１００℃の温
度好ましくは周囲温度であるいは反応をアルコール性ア
ンモニアの存在下で行う場合には、昇温下、例えば１０
０〜１５０℃の温度好ましくは１２０〜１４０℃の温度
で好ましく行い得る。
【００７５】ｅ）Ｒ4 が１Ｈ−テトラゾリル基を示す一
般式Ｉの化合物を調製するための、下記の一般式：
【００７６】
【化２７】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 は前記において定義したとおりであ
る。）の化合物とアジ化水素酸またはその塩と反応。反
応は、好ましくは、ベンゼン、トルエンまたはジメチル
ホルムアジドのような溶媒中で８０〜１５０℃の温度好
ましくは１２５℃で行う。有利には、アジ化水素酸を反
応中にアルカリ金属アジ化物、例えば、アジ化ナトリウ
ムから塩化アルミニウムのような弱酸の存在下に遊離さ
せるか、あるいはアジ化水素酸の塩好ましくはアジ化ア
ルミニウムまたはアジ化トリブチル錫（これらもまた好
ましくは塩化アルミニウムまたは塩化トリブチル錫をア
ジ化ナトリウムのようなアルカリ金属アジ化物と反応さ
せることにより反応混合物中に生成させる）との反応中
に反応混合物中で得たテトラゾライド塩をその後２Ｎ塩
酸または２Ｎ硫酸のような希酸による酸性化によって遊
離させる。
【００７７】ｆ）Ｒ2 が前述のイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジ
ン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−２
−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン−２−イル、
イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−２−イルまたはイ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル基の１つを
示す一般式Ｉの化合物を調製するための、下記の一般
式：
【００７８】
【化２８】 （式中、基Ａ，Ｂ，ＣまたはＤはメチン基または窒素原
子を示し、残りの基Ａ，Ｂ，ＣまたはＤはメチン基を示
すか、あるいはＡとＢが各々メチンを示し、−Ｃ＝Ｄ−
基は硫黄原子を示し、Ｒ9 は水素、フッ素、塩素または
臭素原子、またはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、
フェニル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、アルカノイルアミノ、シアノ、カルボキシ、
アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルア
ミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、トリフ
ルオロメチル、アルカノイル、アミノスルホニル、アル
キルアミノスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニ
ル基を示し、
【００７９】Ｒ10は水素、フッ素または塩素原子、また
はメチル、メトキシまたはヒドロキシ基を示すが、Ｒ9
とＲ10が隣接したメチル基を示す場合、Ｒ9 とＲ10はメ
チレン基またはエチレン基で一緒に結合し得る。）の化
合物と、下記の一般式：
【００８０】
【化２９】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は前記において定義した
とおりであり、Ｚ4 はハロゲン原子、例えば、塩素また
は臭素原子のような求核性残基を示す。）の化合物との
反応。
【００８１】上記の反応は、好ましくは、エタノール、
イソプロパノール、ベンゼン、グリコール、グリコール
モノエチルエーテル、ジメチルホルムアミドまたはジオ
キサンのような溶媒または溶媒混合物中で、例えば、０
〜１５０℃の温度好ましくは２０〜１００℃温度で行
う。しかしながら、反応は溶媒なしでも行い得る。ｇ）
Ｒ2 が前述のベンズイミダゾール−２−イル、イミダゾ
〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル，イミダゾ〔４，５
−ｃ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピ
ラジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリダジン
−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｄ〕ピリダジニルまた
はプリン−８−イル基の１つを示す一般式Ｉの化合物を
調製するための、下記の一般式：
【００８２】
【化３０】 〔式中、基Ａ1 ，Ｂ1 ，Ｃ1 またはＤ1 のうちで窒素原
子を示すものはないかまたは１個または２個が窒素原子
を示し、残りの基Ａ1 ，Ｂ1 ，Ｃ1 またはＤ1はメチン
基を示し、Ｒ11は水素、フッ素、塩素または臭素原子、
またはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フェニル、
ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルカノイルアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシ
カルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
ニル、ジアルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチ
ル、アルカノイル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
スルホニルまたはジアルキルアミノスルホニル基を示
し、
【００８３】Ｒ12は水素、フッ素または塩素原子、また
はメチル、メトキシまたはヒドロキシ基を示し、基Ｘ2
またはＹ2 の１つは R13−NH−基を示し、残りのＸ2 ま
たはＹ2 基は下記の一般式の基：
【００８４】
【化３１】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は前記において定義した
とおりであり、基Ｒ13またはＲ14の１つは水素原子を示
し、残りのＲ13またはＲ14基は水素原子、C1〜C6アルキ
ル基またはシクロアルキル基を示し、Ｚ5 およびＺ
6 は、同一または異なっていてもよいが、任意に置換し
得るアミノ基、ヒドロキシ基、または低級アルキル基で
任意に置換し得るメルカプト基を示すかあるいはＺ5 と
Ｚ6 は一緒になって酸素または硫黄原子、任意にC1〜C3
アルキル置換し得るイミノ基、各々が２個または３個の
炭素原子を有するアルキレンジオキシまたはアルキレン
ジチオ基を示す）を示す。〕の化合物を環化、およびそ
の後の必要に応じての加水分解。
【００８５】上記の環化は、好ましくは、エタノール、
イソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼ
ン、トルエン、キシレン、グリコール、グリコールモノ
エチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、スルホラン、ジメチルホルムアミド、テトラリンの
ような溶媒または溶媒混合物中、または一般式Ｘの化合
物を調製するのに用いたアシル化剤の過剰量中で例えば
相応するニトリル、無水物、酸ハライド、エステルまた
はアミド中で、例えば、０〜２５０℃の温度好ましくは
反応混合物の沸騰温度で、必要に応じてオキシ酸化リ
ン、塩化チオニル、塩化スルフリル、硫酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、リン酸、ポリ
リン酸、無水酢酸のような縮合剤の存在下でまたは必要
に応じてエトキシ化カリウムまたはｔ−ブトキシ化カリ
ウムのような塩基の存在下で行う。しかしながら、環化
は溶媒および／または縮合剤なしでも行い得る。
【００８６】しかしながら、特に有利なのは一般式Ｘの
化合物を、反応混合物中で、相応するｏ−ニトロ−アミ
ノ化合物を必要に応じて下記の一般式：
【００８７】
【化３２】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は前記で定義したとおり
である。）のカルボン酸の存在下で還元することによっ
て調製するかあるいは相応する一般式IXのカルボン酸で
アシル化することによって反応を行うことである。ニト
ロ基の還元はヒドロキシアミン段階で終るので、その後
の環化により一般式Ｉの化合物のＮ−オキサイドを生ず
る。このようにして得られたＮ−オキサイドをその後相
応する一般式Ｉの化合物に転化する。
【００８８】このようにして得られた。Ｎ−オキサイド
のその後の還元は、好ましくは、水、水／エタノール、
メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホルム
アミドのような溶媒中で、ラネ−ニッケルのような水素
化触媒の存在下での水素により、酢酸、塩酸または硫酸
のような酸の存在下での鉄、錫または亜鉛のような金属
により、硫酸鉄（II）、塩化錫（II）または亜チオン酸
ナトリウムのような塩により、またはラネ−ニッケルの
存在下でのヒドラジンにより０〜５０℃の温度好ましく
は周囲温度で行う。
【００８９】その後の加水分解は、好ましくは、塩酸、
硫酸、リン酸、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸
のような酸の存在下または水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムのような塩基の存在下に、水、水／メタノー
ル、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパノー
ル、または水／ジオキサンのような適当な溶媒中で−１
０℃〜１２０℃の温度、例えば、周囲温度ないし反応混
合物の沸騰温度で行う。加水分解をトリクロロ酢酸また
はトリフルオロ酢酸のような有機酸の存在下で行う場
合、存在し得るアルコール系ヒドロキシ基も同時にトリ
フルオロアセトキシ基のような相応するアシロキシ基に
転化し得る。
【００９０】ｈ）Ｒ2 がフェニル基で置換し得るC1〜C3
アルキル基で２位置で置換し得るかまたは炭素構造にお
いて各々１〜３個の炭素原子を有する１個または２個の
アルキル基で置換し得るジヒドロ−ピリダジン−３−オ
ンまたはピリダジン−３−オン基を示す一般式Ｉの化合
物を調製するための、下記の一般式：
【００９１】
【化３３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は前記で定義したとおり
であり、Ｅは１個または２個のC1〜C3アルキル基で置換
し得るエチレンまたはエテニレン基、またはこれらのエ
ステル、アミドまたはハライドのようなこれらの反応性
酸誘導体を示す。）のカルボン酸と、下記の一般式：H2
N − NHR15 (XIII)（式中、
Ｒ15は水素原子またはフェニル基で置換し得るC1〜C3ア
ルキル基を示す。）のヒドラジンとの反応。
【００９２】上記反応は、好ましくは、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、氷酢酸またはプロピオン
酸のような溶媒中でおよび／または使用するヒドラジン
またはヒドラジンハイドレートの過剰量中で０〜２００
℃の温度例えば２０〜１５０℃の温度好ましくは反応混
合物の沸騰温度で、必要に応じて縮合剤としての硫酸ま
たはｐ−トルエンスルホン酸のような酸の存在下で行
う。しかしながら、反応は溶媒なしでも行い得る。
【００９３】前述の各反応においては、ヒドロキシ、ア
ミノまたはアルキルアミノ基のような存在し得る反応性
基は反応中に通常の保護基（反応得に再び開裂させ得
る）で保護し得る。ヒドロキシ基用の保護基の例はトリ
メチルシリル、アセチル、ベンゾイル、メチル、エチ
ル、ｔ−ブチル、ベンジルおよびテトラヒドロピラニル
基であり；アミノ、アルキルアミノまたはイミノ基用の
保護基にはアセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニル
およびベンジル基がある。
【００９４】保護基の必要に応じてその後の開裂は、好
ましくは、水性溶媒中、例えば、水、イソプロパノール
／水、テトラヒドロフラン／水またはジオキサン／水中
で、塩酸または硫酸のような塩の存在下または水酸化ナ
トリウムまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩
基の存在下に０〜１００℃の温度、好ましくは反応混合
物の沸騰温度で加水分解により行う。しかしながら、ベ
ンジル基は、好ましくは、例えば、パラジウム／木炭の
ような触媒の存在下メタノール、エタノール、酢酸エチ
ルまたは氷酢酸のような溶媒中で０〜５０℃の温度好ま
しくは周囲温度で１〜７バール好ましくは３〜５バール
の水素圧下で水素による水素化分解により開裂させる。
【００９５】このようにして得られた一般式Ｉの化合物
の異性体混合物は、所望ならば、シリカゲルまたは酸化
アルミニウムのような基質を用いたクロマトグラフィー
により分割し得る。さらにまた、得られた一般式Ｉの化
合物はその酸付加塩、特に、薬物用途としてのその無機
または有機酸との生理学上許容し得る塩に転化し得る。
この目的の適当な酸には塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸また
はマレイン酸がある。
【００９６】さらにまた、このようにして得られた一般
式Ｉの新規化合物は、カルボキシ基または１Ｈ−テトラ
ゾリル基を含有する場合、必要に応じ、その無機または
有機塩基との塩、特に、薬物用途としてのその生理学上
許容し得る付加塩に転化し得る。適当な塩基には、例え
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシ
ルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよ
びトリエタノールアミンがある。
【００９７】出発物質として用いる一般式II〜XIIIの各
化合物はある場合には文献公知であり、あるいは文献公
知の方法により取得し得る。例えば、一般式IIの化合物
は相応するｏ−アミノ−ニトロ化合物のアルキル化およ
びその後のニトロ基の還元により得られる。出発物質と
して用いる一般式III ，Ｖ，VI，VII ，IX，ＸまたはXI
I の化合物は、相応するｏ−フェニレンジアミンまたは
相応するｏ−アミノ−ニトロ化合物をアシル化し、次い
で、ニトロ基を還元し、その後、このようにして得られ
たｏ−ジアミノ−フェニル化合物を環化し、さらに必要
に応じて使用した保護基を開裂することにより、相応し
て置換したベンズイミダゾールを相応するアミンと共に
環化することにより、または相応する１Ｈ−ベンズイミ
ダゾールのＮＨ−アルキル化により得られる。また、か
くして得られた異性体混合物はその後通常の方法、例え
ば、クロマトグラフィーにより分割し得る。前述の出発
物質の幾つかはＥＰ−Ａ−第 0 392,317号に記載されて
いる。
【００９８】例えば、２−ｎ−プロピル−５−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−３Ｈ−ベンズ
イミダゾールはｐ−アミノ−アセトフェノンを酪酸クロ
リドと反応させ、次いで、ニトロ化し、臭素化し、２−
アミノピリジンで環化して６−ｎ−ブタノールアミド−
３−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−
ニトロベンゼンとし、その後、これをニトロ基の還元後
に環化することによって所望の化合物に転化することに
よって得られ；あるいは、２−ｎ−プロピル−４−メチ
ル−６−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）
−１Ｈ−ベンズイミダゾールは、メチル３−メチル−４
−ｎ−ブタノイルアミド−ベンゾエートをニトロ化し、
その後ニトロ基を還元し、環化して２−ｎ−プロピル−
４−メチル−６−メトキシカルボニル−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾールを得、次いで、これを２−メチルアミノ−ア
ニリンを用いて環化することによって所望化合物に転化
することによって得られる。
【００９９】アルコキシ基を２，３，４または５位置で
イミダゾール基で置換したベンズイミダゾールは、例え
ば、ＥＰ−Ａ−第 0 392 317号に記載されているような
相応する７−ヒドロキシ−ベンズイミダゾールを相応す
るα，ω−ジハロアルカンとの反応により反応させ次い
で相応するイミダゾールと反応させることによって得る
ことができる。
【０１００】一般式Ｉの新規化合物およびその生理的上
許容し得る塩は価値ある薬理特性を有する。これらの化
合物はアンギオテンシンアンタゴニスト、特に、アンギ
オテンシンII−アンタゴニストである。例として、以下
の化合物を後述するようにしてその生物学的効果につい
て試験した： Ａ＝４′−〔〔２−ｎ−ブチル−７−〔３−（イミダゾ
ール−１−イル）−プロピロキキシ〕−４−メチル−ベ
ンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル
−２−カルボン酸Ｂ＝４′−〔〔２−ｎ−ブチル−〔３
−（ベンズイミダゾール−１−イル）− プロピロキシ〕−４−メチル−ベンズイミダゾール−１
−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸トリ
フルオロアセテート Ｃ＝４′−〔〔２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−〔４
−（テトラヒドロ−ベンズイミダゾール−１−イル）−
ブトキシ〕−ベンズイミダゾール−１−イル〕−メチ
ル〕−ビフェニル−２−カルボン酸 Ｄ＝４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２
−カルボン酸、
【０１０１】Ｅ＝４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メ
チル−６−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル、 Ｆ＝４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（１−オキソ−イソインドリン−２−イル）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル、 Ｇ＝４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（ブタンスルタム−１−イル）−ベンズイミダゾール−
１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル、 Ｈ＝４′−〔〔２−ｎ−ブチル−６−（２，３−ジメチ
ルマレイン酸イミノ）−４−メチルベンズイミダゾール
−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸
セミハイドレート Ｉ＝４′−〔〔２−ｎ−ブチル−６−（イソプロピルカ
ルボニルアミノ）−４−メチル−ベンズイミダゾール−
１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸、 Ｊ＝４′−〔〔２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（モ
ルホリノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１
−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸、 Ｋ＝４′−〔〔２−ｎ−ブチル−６−（シクロヘキシル
アミノカルボニルアミノ）−４−メチル−ベンズイミダ
ゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カル
ボン酸セミトリフルオロアセテート
【０１０２】Ｌ＝４′−〔（２−ｎ−ブチル−７−〔３
−（イミダゾール−１−イル）−プロピロキシ〕−４−
メチル−ベンズイミダゾール−１−イル）−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル、 Ｍ＝４′−〔（２−シクロプロピル−４−メチル−６−
（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル）−メチル〕−ビフェニル−２
−カルボン酸、 Ｎ＝４′−〔（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（１−メチル−５−フルオロベンズイミダゾール−２−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）−メチル〕−
ビフェニル−２−カルボン酸、 Ｏ＝４′−〔（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル）−メチル〕−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル、 Ｐ＝４′−〔（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル）−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸、 Ｑ＝４′−〔（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル−メチル〕−２−（1H−テトラゾール−５−イル）
−ビフェニル、 Ｒ＝４′−〔（２−ｎ−プロピル−４−クロロ−６−
（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル）−メチル〕−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニルヒドロクロライ
ド、 Ｓ＝４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル
−２−カルボン酸。
【０１０３】方法の説明：アンギオテンシンII−レセプ
ター結合性 組織（ラット肺）をトリスバッファー（５０ミリモルの
Tris 、１５０ミリモルのNaCl、５ミリモルのＥＤＴ
Ａ、pH7.４０）中で均質化し、20,000xgで２０分間２回
遠心させた。得られたペレットをインキュベーション用
バッファー（５０ミリモルの Tris 、５ミリモルのMgCl
2 、0.２％のＢＳＡ、pH7.４０）中に組織の湿分重量基
準で１：７５で再懸濁させた。各々0.１mlの均質物を５
０ＰＭの〔 125Ｉ〕−アンチオテンシンII（ＮＥＮ，Dr
eieich 社）で３７℃で６０分間総容量0.２５mlで試験
物質の濃度を増大させながらインキュベートした。イン
キュベーションはガラス繊維フィルターマットによる急
速濾過により終らせた。各フィルターを４mlの氷冷バッ
ファー（２５ミリモルの Tris 、2.５ミリモルのMgCl、
0.１％のＢＳＡ、pH7.４０）で洗浄した。結合放射活性
をガンマーカウンターを用いて測定した。相応する IC
50 値を投与活性曲線から得た。
【０１０４】この試験において、物質Ａ〜Ｓは以下の I
C50 値を有する：
【０１０５】
【表１】
【０１０６】さらに、化合物Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ，Ｍお
よびＯを知覚腎性高血高ラットでその経口投与後の効果
について文献公知の方法を用いて試験した。１０mg／kg
の投与量で、これらの化合物は低血圧効果を示した。さ
らにまた、上記の各化合物を３０mg／kg ｉ．ｖ．の投
与量で投与した場合、毒性副作用、例えば、変力陰性効
果または心搏の不整は観察されなかった。従って、これ
らの化合物は良好に許容し得るものである。
【０１０７】その薬理特性の点から、本発明の新規化合
物およびその生理学上許容し得る付加塩は高血圧および
心不全の治療に、また虚血性末梢循環不整、心筋性虚血
病（アンギナ）の治療に、心筋梗塞後の心不全の予防
に、さらには、糖尿性腎臓病、緑内症、胃腸疾患および
膀胱疾患の治療に適している。
【０１０８】本発明の新規化合物およびその生理学上許
容し得る付加塩はまた肺疾患例えば肺浮腫および慢性気
管支炎の治療、血管形成術後の動脈再狭窄の予防、血管
手術後の血管壁の肥大防止、並びに動脈硬化および糖尿
性脈管病変の予防にも適している。脳中でのアセチルコ
リンおよびドーパミンの放出に関してのアンギオテンシ
ンの作用の点から、本発明の新規なアンギオテンシンア
ンタゴニストはまた中枢神経系の不整、例えば、うつ
病、アルツハイマー病、パーキンソン病、貧食および認
識機能の不整の軽減にも適する。
【０１０９】成人において上記の効果を得るのに必要な
投与量は、およそ、１日１〜３回で、静脈内投与の時で
２０〜１００mg好ましくは３０〜７０mg、経口投与のと
きで５０〜２００mg好ましくは７５〜１５０mgである。
この目的においては、本発明により調製した一般式Ｉの
化合物は、必要に応じて血圧降下剤、利尿薬および／ま
たはカルシウムアンタゴニストのような他の活性物質と
組合せて、１種以上の不活性な通常の担体および／また
は希釈剤、例えば、コーンスターチ、ラクトース、グル
コース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水
／エタノール、水／グリセリン、水／ソルビトール、水
／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セ
チルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロー
ス、または硬質油脂のような脂肪物質、あるいはこれら
の混合物と一緒に、裸のまたはコーティング錠剤、カプ
セル、粉末、懸濁液または座薬のような通常のガレヌス
製剤中に含有させ得る。
【０１１０】上述の組合せにおいて含有させ得るさらな
る活性物質は、例えば、ベンドロフルメチアジド、クロ
ロチアジド、ヒドロクロロチアジド、スピロノラクト
ン、ベンゾチアジド、シクロチアジド、エタクリン酸
（ethacrinic acid)、フロセミド、メトプロロール、プ
ラゾシン、アテノロール、プロプラノロール、（ジ）ヒ
ドララジン−ヒドロクロリド、ジルチアゼム、ファロジ
ピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよ
びニトレンジピンであり得る。これら活性物質の投与量
はおよそ最低の推奨投与量の１／５〜通常の推奨量の１
／１まで、即ち、例えば、ヒドロクロロチアジドの１５
〜２００mg、クロロチアジドの１２５〜２０００mg、エ
タクリン酸の１５〜２００mg、フロセミドの５〜８０m
g、プロプラノロールの２０〜４８０mg、フェロジピン
の５〜６０mg、ニフェジビンの５〜６０mgまたはニトレ
ンジピンの５〜６０mgである。
【０１１１】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。 〔実施例１〕４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［５−
（イミダゾール−１−イル）−ペンチロキシ］−４−メ
チル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸ハイドレート 0.７ｇ（1.１５ミリモル）のターシャリーブチル ４′
−［［２−ｎ−ブチル−７−［５−（イミダゾール−１
−イル）−ペンチロキシ］−４−メチル−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートを３５mlの塩化メチレンに溶解し、５mlの
トリフルオロ酢酸を加え、混合物を周囲温度で１２時間
攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水次いで飽
和重炭酸ナトリウム溶液で抽出した。有機相を硫酸ナト
リウムで乾燥させ真空蒸発させた。このようにして得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラム〔粒度：0.０６３〜0.
０２mm、酢酸エチル／エタノール／アンモニア（９０：
１０：0.１）〕で精製し、アセトンから結晶化させた。
【０１１２】収率： 0.１９ｇ（理論値の２9.９％） 融点： １８５〜１８７℃ C34H38N4O3×H2O （５５0.７０） 計算値： Ｃ７1.８１、 Ｈ7.０９、 Ｎ9.８５ 分析値： ７2.０３、 7.１９ 9.７１ 質量スペクトル： ｍ／ｅ＝Ｍ+ ５５０
【０１１３】以下の化合物を実施例１と同様にして得
た。 ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル］−６−（４，
５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（４，
５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−
２−カルボン酸 ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（４，５−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（フェニ
ルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（シクロヘキ
シルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（シク
ロヘキシルアミノカルボニル−アミノ）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（シクロ
ヘキシルアミノカルボニル−アミノ）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸
【０１１４】４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−（メチルアミノカルボニル−メチルアミノ）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ペンチルアミノカルボニル−メチルアミノ）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ペンチルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン
酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ブチルアミノカルボニル−メチルアミノ）−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ベン
ジルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（アリ
ルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（シク
ロヘキシルアミノカルボニル−メチルアミノ）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸
【０１１５】４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−（ジメチルアミノカルボニル−メチルアミノ）−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニ
ル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ジメ
チルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（シク
ロヘキシルアミノカルボニル−ｎ−ブチルアミノ）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（メチ
ルアミノカルボニル−シクロヘキシルアミノ）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（メチ
ルアミノカルボニル−ベンジルアミノ）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ヘキシルアミノカルボニル−シクロヘキシルアミノ）−
ベンズイミダゾール−１−イル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸
【０１１６】４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−（ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−エチル
アミノ）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ジメ
チルアミノカルボニル−エチルアミノ）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（モル
ホリノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ピロ
リジノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ピロ
リジノカルボニル−メチルアミノ）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン
酸 ４′−［［−２−プロピル−４−メチル−６−（ピペリ
ジノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸４′−
［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（３−ベンジ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸。
【０１１７】〔実施例２〕４′−［［２−ｎ−ブチル−
７−［３−（イミダゾール−１−イル）−プロピロキ
シ］−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル４′
−［［２−ｎ−ブチル−７−［３−（イミダゾール−１
−イル）−プロピロキシ］−４−メチル−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１１８】収率： 理論値の６9.４％ 融点： ２０８〜２１０℃ C32H34N4O3（５２2.６４） 計算値： Ｃ７3.５４ Ｈ6.５６ Ｎ１0.７２ 分析値： ７3.４５ 6.６２ １0.６０ Ｒf 値： 0.５０（シリカゲル；酢酸エチル／エタノー
ル／アンモニア＝５０：４５：５）
【０１１９】〔実施例３〕４′−［［２−ｎ−ブチル−
７−［３−（ベンズイミダゾール−１−イル）−プロピ
ロキシ］−４−メチルベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸トリフルオロ
アセテート 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［３−（ベンズイミダ
ゾール−１−イル）−プロピロキシ］−４−メチル−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボキレートとトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０１２０】収率： 理論値の８7.８％ 融点： ２２１〜２２３℃ C36H36N4O3× CFCOOH （６８6.７２） 計算値： Ｃ６6.４６ Ｈ5.４３ Ｎ8.１５ 分析値： ６6.５８ 5.６２ 8.３１ Ｒf 値： 0.４５（シリカゲル；酢酸エチル／エタノー
ル／アンモニア＝５０：４５：５）
【０１２１】〔実施例４〕４′−［［２−ｎ−ブチル−
７−［４−（イミダゾール−１−イル）−ブチロキシ］
−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸ハイドレート 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル−
４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［４−（イミダゾール
−１−イル）−ブチロキシ］−４−メチル−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボキレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１２２】収率： 理論値の６8.５％ 融点： １２６〜１２８℃ C33H36N4O3× H2O（５５4.６８） 計算値： Ｃ７1.４６ Ｈ6.９１ Ｎ１0.１０ 分析値： ７1.６３ 7.０２ 9.９８ 質量スペクトル： ｍ／ｅ＝５３６
【０１２３】〔実施例５〕４′−［［２−ｎ−ブチル−
７−［２−（ベンズイミダゾール−１−イル）−エトキ
シ］−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［２−（ベンズイミダ
ゾール−１−イル）−エトキシ］−４−メチル−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボキレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１２４】収率： 理論値の７8.１％ 融点： １６７〜１６９℃ C35H34N4O3（５５8.６８） 計算値： Ｃ７5.２５ Ｈ6.１３ Ｎ１0.０３ 分析値： ７5.０３ 6.１７ 9.９５
【０１２５】〔実施例６〕４′−［［２−ｎ−ブチル−
７−［５−（ベンズイミダゾール−１−イル）−ペンチ
ロキシ］−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［５−（ベンズイミダ
ゾール−１−イル）−ペンチロキシ］−４−メチル−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボキレートとトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０１２６】〔実施例７〕４′−［［２−ｎ−ブチル−
７−［４−（ベンズイミダゾール−１−イル）−ブチロ
キシ］−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［４−（ベンズイミダ
ゾール−１−イル）−ブチロキシ］−４−メチル−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−
２−カルボキレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１２７】〔実施例８〕４′−［［２−ｎ−ブチル−
４−メチル−７−［４−（テトラヒドロベンズイミダゾ
ール−１−イル）−ブチロキシ］−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−［４−
（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル）−ブチ
ロキシ］−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボキレートとトリフルオロ酢酸
から調製した。
【０１２８】収率： 理論値の８６％ 融点： ２２９〜２３１℃ C37H42N4O3（５９0.７６） 計算値： Ｃ７5.２３ Ｈ7.１７ Ｎ9.４８ 分析値： ７5.３４ 7.０６ 9.３８
【０１２９】〔実施例９〕４′−［［２−ｎ−プロピル
−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にしてジメチルホルムアミド中のｔ−ブ
チル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボキレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１３０】収率： 理論値の６3.９％ 融点： ２６１〜２６３℃ C33H30N4O3（５１4.６０） 計算値： Ｃ７7.０２ Ｈ5.８７ Ｎ１0.８９ 分析値： ７6.９０ 5.８５ １0.９９ 以下の化合物を実施例９と同様にして得た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ｎ−プロピルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ｎ−ヘキシルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 ４′−［［２−プロピル−４−メチル−６−（１−シク
ロヘキシルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸。
【０１３１】〔実施例１０〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル4.３ｇ（６６ミリモル）のアジ化ナトリウムと3.５
ｇ（６６ミリモル）の塩化アンモニウムを５０mlのジメ
チルホルムアミド中の1.６０ｇ（3.３ミリモル）の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−メチ
ルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルの
溶液に加え、混合物を１４０℃で２４時間攪拌した。次
いで、水を加え、沈澱物を吸引濾過により除去した。こ
のようにして得られた粗生成物をシリカゲル上でのクロ
マトグラフィーにより精製した（３００ｇのシリカゲ
ル、塩化メチレン＋６％エタノール）。
【０１３２】収率： ９００mg（理論値の５１％） 融点： ２２８〜２３０℃ C33H30N8（５３8.７０） 計算値： Ｃ７3.５８ Ｈ5.６１ Ｎ２0.８０ 分析値： ７3.４８ 5.５５ ２0.７０
【０１３３】次の化合物を実施例１０と同様にして得
た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ｎ−ヘキシルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロブチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロヘキシルベンズイミダゾール−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−［２−
（イミダゾール−１−イル）−エトキシ］−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［３−（イミダゾール
−１−イル）−プロピロキシ］−４−メチル−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［４−（イミダゾール
−１−イル）−ブチロキシ］−４−メチル−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−ビフェニル
【０１３４】４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−
７−［５−（イミダゾール−１−イル）−ペンチロキ
シ］−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−７−（２−（ベンズイミダ
ゾール−１−イル）−エトキシ］−４−メチル−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−［３−
（ベンズイミダゾール−１−イル）−プロピオキシ］−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［４−（ベンズイミダ
ゾール−１−イル）−ブチロキシ］−４−メチル−ベン
ズイミダゾール−１−イル−／−メチル−／−２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−［５−
（ベンズイミダゾール−１−イル）−ペンチロキシ］−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［２（４，５，６，７
−テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル）−エト
キシ］−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−［３−
（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル）−プロ
ピロキシ］−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル
【０１３５】４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［４−
（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル）−ブチ
ロキシ］−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−［５−
（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル）−ペン
チロキシ］−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（フェニ
ルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（シクロヘキ
シルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
ビフェニル ４′−［［２−プロピル−４−メチル−６−（シクロヘ
キシルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（シクロ
ヘキシルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−ビフェニル
【０１３６】４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−（メチルアミノカルボニルメチルアミノ）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ペンチルアミノカルボニルメチルアミノ）−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ペンチルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ブチルアミノカルボニルメチルアミノ）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ベン
ジルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（アリ
ルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（シク
ロエチルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−ビフェニル
【０１３７】４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ジメ
チルアミノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（シク
ロヘキシルアミノカルボニル−ｎ−ブチルアミノ）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（メチ
ルアミノカルボニル−シクロヘキシルアミノ）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（メチ
ルアミノカルボニルベンジルアミノ）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ｎ−
ヘキシルアミノカルボニルシクロヘキシルアミノ）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（シク
ロヘキシルアミノカルボニルエチルアミノ）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル
【０１３８】４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−（ジメチルアミノカルボニル−ｎ−ペンチルアミ
ノ）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（モル
ホリノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ピロ
リジノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ピロ
リジノカルボニルメチルアミノ）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ピペ
リジノカルボニルメチルアミノ）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（３−
ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミジノン−１−イル）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル
【０１３９】〔実施例１１〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−フタリミノ−ベンズイミダゾール
−１−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−フタリミノ
−ベンズイミダゾール−１−イル）−メチル］−２−ジ
アノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから調製した。
【０１４０】 収率： 理論値の6.８％ 融点： １６０℃から焼結 C33H27N702（５５3.６０） 計算値： Ｃ７1.５９ Ｈ4.９２ Ｎ１7.７１ 分析値： ７1.３９ 4.８８ １7.５４
【０１４１】〔実施例１２〕４′−［（２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−フタリミノ−ベンズイミダゾール−
１−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［（２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−フタリミノ−
ベンズイミダゾール−１−イル）−メチル］−２−シア
ノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから調製した。
【０１４２】 収率： 理論値の7.１％ 融点： １５０℃から焼結 C34H29N702（５６7.７０） 計算値： Ｃ７1.９４ Ｈ5.１５ Ｎ１7.２７ 分析値： ７1.７５ 5.１９ １7.２２
【０１４３】〔実施例１３〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−オキソ−イソインドリン−
２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル 実施例１０と同様にして４′−［［２−ｎ−ブチル−４
−メチル−６−（１−オキソ−イソインドリン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから調製し
た。
【０１４４】 収率： 理論値の２5.０％ 融点： １７０℃から焼結 C33H29N70 （５３9.６０） 計算値： Ｃ７3.４５ Ｈ5.４２ Ｎ１8.１７ 分析値： ７3.２０ 5.４１ １8.３３
【０１４５】〔実施例１４〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（１−オキソ−イソインドリン−２
−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１−オキソ
−イソインドリン−２−イル）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ
化ナトリウムから調製した。
【０１４６】 収率： 理論値の２1.０％ 融点： １６５℃から焼結 C34H31N70 （５５3.７０） 計算値： Ｃ７3.７６ Ｈ5.６４ Ｎ１7.７１ 分析値： ７3.５８ 5.３３ １7.４１
【０１４７】〔実施例１５〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−ブタンスルタム−１−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ブタンス
ルタム−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウ
ムから調製した。
【０１４８】 収率： 理論値の４9.０％ 融点： １８６℃から焼結 C29H31N702S （５４1.７０） 計算値： Ｃ６4.３０ Ｈ5.７７ Ｎ１8.１０
Ｓ5.９２ 分析値： ６4.１０ 5.３９ １8.０１
5.９８
【０１４９】〔実施例１６〕４′−［［２−エチル−４
−メチル−６−（ブタンスルタム−１−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−エチル−４−メチル−６−（ブタンスルタム
−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから
調製した。
【０１５０】 収率： 理論値の６0.０％ 融点： 無定形、１９４℃から焼結 C28H29N702S （５２7.７０） 計算値： Ｃ６3.７４ Ｈ5.５４ Ｎ１8.５８ Ｓ6.０８ 分析値： ６3.８３ 5.６６ １8.４１ 5.８２
【０１５１】〔実施例１７〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（ブタンスルタム−１−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（ブタンスル
タム−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウム
から調製した。
【０１５２】 収率： 理論値の４8.０％ 融点： 無定形、１８３℃から焼結 C30H33N702S （５５5.７０） 計算値： Ｃ６4.８３ Ｈ5.９９ Ｎ１7.６４ Ｓ5.７７ 分析値： ６4.５３ 5.６６ １7.６３ 5.５５
【０１５３】〔実施例１８〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−エチル−６−（ブタンスルタム−１−イル）−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−エチル−６−（ブタンス
ルタム−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウ
ムから調製した。
【０１５４】 収率： 理論値の２7.０％ 融点： 無定形、１８９℃から焼結 C30H33N702S （５５5.７０） 計算値： Ｃ６4.８４ Ｈ5.９９ Ｎ１7.６４ Ｓ5.７７ 分析値： ６4.８１ 5.６８ １7.８７ 5.３１
【０１５５】〔実施例１９〕４′−［［２−エチル−４
−エチル−６−（ブタンスルタム−１−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−エチル−４−エチル−６−（ブタンスルタム
−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから
調製した。
【０１５６】 収率： 理論値の３9.０％ 融点： 無定形、２１２℃から焼結 C29H31N702S （５４1.７０） 計算値： Ｃ６4.３０ Ｈ5.７７ Ｎ１8.１０ Ｓ5.９２ 分析値： ６4.３０ 5.５１ １7.９９ 5.５９
【０１５７】〔実施例２０〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−イソプロピル−６−（ブタンスルタム−１−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル実施
例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′−
［［２−ｎ−プロピル−４−イソプロピル−６−（ブタ
ンスルタム−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナト
リウムから調製した。
【０１５８】 収率： 理論値の２2.０％ 融点： 無定形 C31H35N702S （５６9.７０） 計算値： Ｃ６5.３５ Ｈ6.１９ Ｎ１7.２１ Ｓ5.６３ 分析値： ６5.１３ 6.１０ １7.５４ 5.４０
【０１５９】〔実施例２１〕４′−［［２−エチル−４
−イソプロピル−６−（ブタンスルタム−１−イル）−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−エチル−４−イソプロピル−６−（ブタンス
ルタム−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウ
ムから調製した。
【０１６０】 収率： 理論値の２4.０％ 融点： 無定形、２０９℃から焼結 C30H33N702S （５５5.７０） 計算値： Ｃ６4.８４ Ｈ5.９９ Ｎ１7.６４ Ｓ5.７７ 分析値： ６4.９９ 5.７１ １7.４３ 5.７１
【０１６１】〔実施例２２〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−トルフルオロメチル−６−（ブタンスルタム−
１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−トリフルオロメチル
−６−（ブタンスルタム−１−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニル
とアジ化ナトリウムから調製した。
【０１６２】 収率： 理論値の１7.０％ 融点： １９９〜２０３℃ C29H28N702S （５９5.７０） 計算値： Ｃ５8.４８ Ｈ4.７４ Ｎ１6.４６ 分析値： ５8.２８ 4.４３ １6.２２
【０１６３】〔実施例２３〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（Ｎ−ベンセンスルホニル−メチ
ルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（Ｎ−ベン
ゼンスルホニル−メチルアミノ）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとア
ジ化ナトリウムから調製した。
【０１６４】 収率： 理論値の４2.０％ 融点： １６１〜１６３℃ C32H31N702S （５７7.７０） 計算値： Ｃ６6.５３ Ｈ5.４１ Ｎ１6.９７ Ｓ5.５５ 分析値： ６6.３２ 5.３６ １6.７０ 5.３１
【０１６５】〔実施例２４〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（Ｎ−ベンセンスルホニル−メチル
アミノ）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（Ｎ−ベンゼ
ンスルホニル−メチルアミノ）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ
化ナトリウムから調製した。
【０１６６】 収率： 理論値の３7.０％ 融点： １５０〜１５３℃ C33H33N702S （５９1.７０） 計算値： Ｃ６6.９８ Ｈ5.６２ Ｎ１6.２７ 分析値： ６6.７１ 5.３８ １6.３９
【０１６７】以下の化合物は実施例２４と同様にして得
た： ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（４，５−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（４，
５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン−６−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（４，５
−ジヒドロ−２Ｈ−ヒリダジン−３−オン−６−イル）
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（３−
ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミジノン−１−イル）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（３−ベンジ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル。
【０１６８】〔実施例２５〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
キシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１６９】 収率： 理論値の４8.０％ 融点： ２３３〜２３５℃ C34H32N402（５２8.７０） 計算値： Ｃ７7.２５ Ｈ6.１０ Ｎ１0.６０ 分析値： ７7.１０ 5.９８ １0.４６
【０１７０】〔実施例２６〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール−
２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１−メチル
ベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとア
ジ化ナトリウムから調製した。
【０１７１】 収率： 理論値の４1.０％ 融点： ２３５〜２３７℃ C34H32N8（５５2.７０） 計算値： Ｃ７3.８９ Ｈ5.８４ Ｎ２0.２８ 分析値： ７3.６７ 5.８１ １9.９３
【０１７２】以下の化合物は実施例２６と同様にして得
た： ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１−エ
チルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１−シ
クロプロピルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１−ｎ
−ペンチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１−シ
クロペンチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル
【０１７３】〔実施例２７〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−１−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（２−オキ
ソ−ピペリジン−１−イル）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化
ナトリウムから調製した。
【０１７４】 収率： 理論値の５1.０％ 融点： 無定形、１４０℃から（焼結） C30H31N70 （５０5.６０） 計算値： Ｃ７1.２６ Ｈ6.１８ Ｎ１9.３９ 分析値： ７1.０８ 6.２２ １9.４７
【０１７５】〔実施例２８〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−１−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（２−オキソ
−ピペリジン−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナ
トリウムから調製した。
【０１７６】 収率： 理論値の３9.０％ 融点： 無定形、１２８℃から（焼結） C31H33N70 （５１9.７０） 計算値： Ｃ７1.６５ Ｈ6.４０ Ｎ１8.８７ 分析値： ７1.４４ 6.２３ １8.５９
【０１７７】〔実施例２９〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−１−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（２−
オキソ−ピペリジン−１−イル）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−２−（２−トリフェニルメチ
ル−テトラゾール−５−イル）ビフェニルからメタノー
ル性塩酸によるトリフェニルメチル基の開裂によって調
製した。
【０１７８】 収率： 理論値の５1.０％ 融点： 無定形、１１５℃から焼結 C30H31N70 （５０5.６０） 計算値： Ｃ７1.２６ Ｈ6.１８ Ｎ１9.３９ 分析値： ７1.５１ 6.１３ １9.０７
【０１７９】〔実施例３０〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレー
トとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１８０】 収率： 理論値の５4.０％ 融点： ２０２〜２０４℃ C31H26N402（４８6.６０） 計算値： Ｃ７6.５２ Ｈ5.３９ Ｎ１1.５２ 分析値： ７6.３３ 5.３２ １1.３０
【０１８１】以下の化合物は実施例３０と同様にして得
た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（８−メチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（６−メチル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（５，７−ジメチル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−
２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（６−アミノカルボ
ニル−イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン−２−イル）
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェ
ニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（６−クロロ−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２− イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（イミダゾ［２，１
−ｂ］チアゾール−６−イル）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（２，３−ジメチル−
イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸。
【０１８２】〔実施例３１〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１８３】 収率： 理論値の４1.０％ 融点： １９３〜１９５℃ C32H28N402（５０0.６０） 計算値： Ｃ７6.７８ Ｈ5.６４ Ｎ１1.１９ 分析値： ７6.７３ 5.４８ １1.００
【０１８４】〔実施例３２〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−６−（イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナ
トリウムから調製した。
【０１８５】 収率： 理論値の２8.０％ 融点： １８７〜１８９℃ C30H26N8 （５１0.６０） 計算値： Ｃ７2.９２ Ｈ5.１３ Ｎ２1.９５ 分析値： ７2.８０ 4.９７ ２1.７４
【０１８６】以下の化合物は実施例３２と同様にして得
た：４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（７−メチル−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（５−メチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（６−ブロモ−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（５，７−ジメチル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（３−メチル−イミダ
ゾ［２，１−ｂ］トリアゾール−６−イル）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（２−フェニル−イ
ミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）−ベンズ
イミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル
【０１８７】〔実施例３３〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−ブチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナト
リウムから調製した。
【０１８８】 収率： 理論値の２3.０％ 融点： １７０〜１７３℃ C32H28N8 （５２4.６０） 計算値： Ｃ７3.２６ Ｈ5.３８ Ｎ２1.３６ 分析値： ７3.０９ 5.３２ ２1.２０
【０１８９】〔実施例３４〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１９０】 収率： 理論値の３8.０％ 融点： １９５〜１９７℃（蒸発後再結晶なし） 融点： ２９９〜３０３℃（塩化メチレン／エタノール
＝２０：１） C32H28N4O2（５０0.６０） 計算値： Ｃ７6.７８ Ｈ5.６４ Ｎ１1.１９ 分析値： ７6.５５ 5.６１ １0.８７
【０１９１】以下の化合物は実施例３４と同様にして得
た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（８−
メチル−イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（７−メ
チル−イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン−２−イル）
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェ
ニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（６−メ
チル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニ
ル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（５−
メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェ
ニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（５，
７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（６−アミノ
カルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（６−クロロ
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−
２−カルボン酸
【０１９２】〔実施例３５〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニル
とアジ化ナトリウムから調製した。
【０１９３】 収率： 理論値の２1.０％ 融点： １８１℃から焼結 C32H28N8 （５２4.６０） 計算値： Ｃ７3.２６ Ｈ5.３８ Ｎ２1.３６ 分析値： ７3.１０ 5.２４ ２1.１３ 次の化合物は実施例３５と同様にして得た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（５−
メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル。
【０１９４】〔実施例３６〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１９５】 収率： 理論値の５1.０％ 融点： １９４−１９７℃ C33H30N4O2（５１4.６０） 計算値： Ｃ７7.０２ Ｈ5.８８ Ｎ１0.８９ 分析値： ７6.８１ 5.７８ １0.６４
【０１９６】以下の化合物は実施例３６と同様にして得
た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（ピロリジン−２−
オン−５−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（ピロリジン−２−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（キノリン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（キノリン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（イソキノリン−３−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−エチル−６−（イソキノリン−３−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸。
【０１９７】〔実施例３７〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニル
とアジ化ナトリウムから調製した。
【０１９８】 収率： 理論値の２6.０％ C33H38N8 （５３8.６０） 計算値： Ｃ７3.５８ Ｈ5.６１ Ｎ２0.８０ 分析値： ７3.３９ 5.４０ ２0.９２
【０１９９】以下の化合物は実施例３７と同様にして調
製した： ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（ピロリジン−２−
オン−５−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（ピロリジン−２−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（ピペリジン−２−
オン−６−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（ピペリジン−２−オ
ン−６−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（ピペリジン−２−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（ピペリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル
【０２００】４′−［［２−エチル−６−（ピリジン−
２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（ピリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（ピリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（キノリン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（キノリン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−６−（イソキノリン−３
−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−エチル−６−（イソキノリン−３−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル。
【０２０１】〔実施例３８〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（２，２−ジメチルプロピオニルア
ミノ）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（２，２
−ジメチルプロピオニルアミノ）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシ
レートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０２】〔実施例３９〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−７−［２−（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−
イル）−エトキシ］−４−メチル−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［２−（テトラヒドロ
ベンズイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−４−メ
チル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸か
ら調製した。
【０２０３】 収率： 理論値の８１％ 融点： ２３６〜２３７℃ C35H38N4O3（５６2.７１） 計算値： Ｃ７4.７１ Ｈ6.８１ Ｎ9.９６ 分析値： ７4.５１ 6.７９ 9.９８
【０２０４】〔実施例４０〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−７−〔５−（テトラヒドロベンズイミダ
ゾール−１−イル）−ペンチロキシ〕−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−７−［５−
（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル）−ペン
チロキシ−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸から調製した。
【０２０５】〔実施例４１〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−７−［３−（テトラヒドロベンズイミダゾール−１−
イル）−プロピロキシ］−４−メチル−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［３−（テトラヒドロ
ベンズイミダゾール−１−イル）−プロピロキシ］−４
−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸から調製した。
【０２０６】〔実施例４２〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０７】 収率： 理論値の４７％ 融点： ２２４〜２２６℃（蒸発後再結晶なし） 融点： ２９４〜２９６℃（塩化メチレン／エタノール
＝２０：１） C31H27N5O2（５０1.６０） 計算値： Ｃ７4.２３ Ｈ5.４３ Ｎ１3.９６ 分析値： ７4.１０ 5.３１ １3.６６
【０２０８】〔実施例４３〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾ
ール−６−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イミ
ダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０９】 収率： 理論値の４３％ 融点： １９２〜１９５℃（蒸発後再結晶なし） 融点： ＞３００℃（塩化メチレン／エタノール＝２
０：１） C30H26N4O2S （５０6.６４） 計算値： Ｃ７1.１２ Ｈ5.１７ Ｎ１1.０６ Ｓ6.３３ 分析値： ７0.９７ 5.１９ １0.８８ 6.０９
【０２１０】以下の化合物は実施例４３と同様にして得
た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（３−
メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（２，
３−ジメチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６
−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（２，３
−トリメチレン−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−
６−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（２，
３−テトラメチレン−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾー
ル−６−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（２−フェニ
ル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニ
ル−２−カルボン酸。
【０２１１】〔実施例４４〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾ
ール−６−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イミダゾ
［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニ
ルとアジ化ナトリウムから調製した。
【０２１２】 収率： 理論値の２１％ 融点： 無定形、１９６℃から焼結 C30H26N8S （５３0.６７） 計算値： Ｃ６7.９０ Ｈ4.９４ Ｎ２1.１２ Ｓ6.０４ 分析値： ６7.７７ 4.８４ ２1.００ 5.８７
【０２１３】以下の化合物は実施例４４と同様にして得
た： ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（３−
メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（２，３
−ジメチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−
イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（２，３
−トリメチレン−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−
６−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（２，３−テ
トラメチレン−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６
−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（２−
フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル。
【０２１４】〔実施例４５〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（ベンズイミダゾール−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ベンズイ
ミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナト
リウムから調製した。
【０２１５】 収率： 理論値の２８％ 融点： ２０２〜２０５℃ C32H28N8 （５２4.６４） 計算値： Ｃ７3.２６ Ｈ5.３８ Ｎ２1.３６ 分析値： ７3.０１ 5.２２ ２1.５６
【０２１６】以下の化合物は実施例４５と同様にして得
た： ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（ベンズイミ
ダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（ベンズ
イミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ｎ−ヘキシル−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロプロピル−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロヘキシル−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル
【０２１７】〔実施例４６〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（ベンズイミダゾール−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（ベンズ
イミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２１８】 収率： 理論値の４３％ 融点： ２３９〜２４２℃ C32H28N4O2（５０0.６１） 計算値： Ｃ７6.７８ Ｈ5.６４ Ｎ１1.１９ 分析値： ７6.５５ 5.６０ １1.４１
【０２１９】以下の化合物は実施例４６と同様にして得
た： ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（ベンズイミ
ダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（ベンズ
イミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ｎ−ヘキシル−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−
２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロプロピル−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 ４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロヘキシル−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸。
【０２２０】〔実施例４７〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−７−［３−（イミダゾール−１−イル）−プロピロキ
シ］−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル ４′−［［２−ｎ−ブチル−７−［３−（イミダゾール
−１−イル）−プロピロキシ］−４−メチル−ベンズイ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１−トリフ
ェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル
から１−トリフェニルメチル基をエタノール／塩酸によ
り開裂させることによって調製した。
【０２２１】 収率： 理論値の８9.８％ 融点： ８３〜８７℃ C32H34N8O ×1.5 H2O （５７3.６９） 計算値： Ｃ６6.９９ Ｈ6.５０ Ｎ１9.５３ 分析値： ６6.８３ 6.５２ １9.４３
【０２２２】〔実施例４８〕４′−［［６−（Ｎ−ベン
ゼンスルホニル−メチルアミノ）−２−ｎ−ブチル−４
−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［６−（Ｎ−ベンゼンスルホニルメチルアミ
ノ）−２−ｎ−ブチル−４−メチル−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２２３】 収率： 理論値の９5.６％ 融点： ２１１〜２１２℃ C33H33N3O4S （５６7.７０） 計算値： Ｃ６9.８０ Ｈ5.８６ Ｎ7.４０ Ｓ5.６５ 分析値： ６9.５２ 5.９２ 7.３３ 5.８４
【０２２４】〔実施例４９〕４′−［［６−（Ｎ−ベン
ゼンスルホニル−ｎ−ペンチルアミノ）−２−ｎ−ブチ
ル−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［６−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−ｎ−ペンチ
ルアミノ−２−ｎ−ブチル−４−メチル−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２２５】収率： 理論値の８1.８％ 融点： ２３２〜２３３℃ C37H41N3O4S （６２3.８１） 計算値： Ｃ７1.２４ Ｈ6.６２ Ｎ6.７４ Ｓ5.１４ 分析値： ７1.３０ 6.７７ 6.６８ 5.３３
【０２２６】〔実施例５０〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−６−（イソプロピルカルボニルアミノ）−４−メチル
−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（イソプロピルカルボ
ニルアミノ）−４−メチル−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２２７】収率： 理論値の８6.３％ 融点： ３１３〜３１５℃ C30H33N3O3（４８3.６１） 計算値： Ｃ７4.５１ Ｈ6.８８ Ｎ8.６９ 分析値： ７4.３７ 7.１０ 8.７４
【０２２８】〔実施例５１〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−６−（２，３−ジメチルマレイン酸イミノ）−４−メ
チル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸−半水和物 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（２，３−ジメチルマ
レイン酸イミノ）−４−メチル−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２２９】収率： 理論値の８8.９％ 融点： ３２１〜３２２℃ C32H31N3O4× 0.5 H2O（５３0.６２） 計算値： Ｃ７2.４３ Ｈ6.０８ Ｎ7.９２ 分析値： ７2.８９ 6.１８ 7.８９
【０２３０】〔実施例５２〕４′−［［６−（２，３−
ジメチルマレイン酸イミノ）−２−ｎ−プロピル−４−
メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−
ビフェニル−２−カルボン酸−半水和物 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［６−（２，３−ジメチルマレイン酸イミノ）
−２−ｎ−プロピル−４−メチル−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシ
レートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２３１】 収率： 理論値の７5.４％ 融点： ３２９〜３３１℃ C31H29N3O4× 0.5 H2O（５１6.６０） 計算値： Ｃ７2.０８ Ｈ5.８５ Ｎ8.１３ 分析値： ７2.０４ 5.８４ 7.９６
【０２３２】〔実施例５３〕４′−［（６−アセトアミ
ド−２−ｎ−ブチル−４−メチル−ベンズイミダゾール
−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸
トリフルオロアセテート半水和物 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［６−アセトアミド−２−ｎ−ブチル−４−メチ
ル−ベンズイミダゾール−１−イル）−メチル］−ビフ
ェニル−２−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸から
調製した。
【０２３３】収率： 理論値の９5.７％ 融点： １１２〜１１４℃（無定形） C28H29N3O3× CFCOOH ×0.5H2O （５７8.５９） 計算値： Ｃ６2.２８ Ｈ5.４０ Ｎ7.２６ 分析値： ６2.５７ 5.４６ 7.２１
【０２３４】〔実施例５４〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−４−メチル−６−（モルホリノカルボニルアミノ）−
ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニ
ル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（モルホ
リノカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸から調製した。
【０２３５】 融点： ２４４〜２４６℃ C33H28N4O2（５１2.６０） 計算値： Ｃ７7.３２ Ｈ5.５１ Ｎ１0.９３ 分析値： ７7.７５ 5.７１ １0.９４
【０２３６】〔実施例５５〕４′−［［２−ｎ−ブチル
−６−（シクロヘキシルアミノカルボニルアミノ）−４
−メチル−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボン酸半トリフルオロアセテー
ト 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−ブチル−６−（シクロヘキシルアミ
ノカルボニルアミノ）−４−メチル−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２３７】収率： 理論値の７6.９％ 融点： ２８８〜２８９℃ C33H38N4O3×0.5 CFCOOH（５９5.７０） 計算値： Ｃ６8.５５ Ｈ6.５１ Ｎ9.４１ 分析値： ６9.０８ 7.０２ 9.６５
【０２３８】〔実施例５６〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−イソプロピル−６−（１−オキソ−イソインド
リン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−
メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−イソプロピル−６−（１
−オキソ−イソインドリン−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニ
ルとアジ化ナトリウムから調製した。
【０２３９】 収率： 理論値の１４％ 融点： 無定形 C35H33N7O （５６7.７１） 計算値： Ｃ７4.０５ Ｈ5.８６ Ｎ１7.２７ 分析値： ７3.９７ 5.８２ １7.２６
【０２４０】〔実施例５７〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−５−（イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−（イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２４１】収率： 理論値の３２％ 融点： ２５０〜２５３℃ C31H26N4O2（４８6.６０） 計算値： Ｃ７6.５２ Ｈ5.３９ Ｎ１1.５２ 分析値： ７6.２８ 5.４７ １1.２７
【０２４２】〔実施例５８〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−エチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−エチル−６−（１−
メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２４３】 収率： 理論値の６４％ 融点： ２１７〜２１９℃ C34H32N4O2（５２8.７０） 計算値： Ｃ７7.２４ Ｈ6.１０ Ｎ１0.６０ 分析値： ７7.１２ 6.０９ １0.５７
【０２４４】〔実施例５９〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−エチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−エチル−６−（１−メチ
ルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルと
アジ化ナトリウムから調製した。
【０２４５】収率： 理論値の１５％ 融点： ２１５〜２１７℃ C34H32N8 （５５2.７０） 計算値： Ｃ７3.８９ Ｈ5.８４ Ｎ２0.２８ 分析値： ７3.６６ 6.０２ ２0.５６
【０２４６】〔実施例６０〕４′−［［２−シクロプロ
ピル−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−シクロプロピル−４−メチル−６−（１
−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２４７】 収率： 理論値の５２％ 融点： ２４４〜２４６℃ C33H28N4O2（５１2.６０） 計算値： Ｃ７7.３２ Ｈ5.５１ Ｎ１0.９３ 分析値： ７7.７５ 5.７１ １0.９４
【０２４８】〔実施例６１〕４′−［［２−シクロプロ
ピル−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾー
ル−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−シクロプロピル−４−メチル−６−（１−メ
チルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニル
とアジ化ナトリウムから調製した。
【０２４９】 収率： 理論値の５９％ 融点： ２４５〜２４７℃ C33H28N8O （５３6.６５） 計算値： Ｃ７3.８６ Ｈ5.２６ Ｎ２0.８８ 分析値： ７3.９５ 5.４２ ２0.９０
【０２５０】〔実施例６２〕４′−［［２−シクロブチ
ル−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−シクロブチル−４−メチル−６−（１−
メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２５１】 収率： 理論値の６３％ 融点： １８９〜１９１℃ C34H30N4O2（５２6.６０） 計算値： Ｃ７7.５５ Ｈ5.７４ Ｎ１0.６４ 分析値： ７7.３５ 5.９２ １0.４０
【０２５２】〔実施例６３〕４′−［［２−シクロブチ
ル−４−メチル−６−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−シクロブチル−４−メチル−６−（１−メチ
ルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルと
アジ化ナトリウムから調製した。
【０２５３】 収率： 理論値の６１％ 融点： １９７〜１９９℃ C34H30N8 （５５0.７０） 計算値： Ｃ７4.１６ Ｈ5.４９ Ｎ２0.３５ 分析値： ７4.１２ 5.７４ ２0.６７
【０２５４】〔実施例６４〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−メチル−５−フルオロ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
メチル−５−フルオロ−ベンズイミダゾール−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸か
ら調製した。
【０２５５】 収率： 理論値の３４％ 融点： ２５０〜２５２℃ C33H29N4O2（５３2.６０） 計算値： Ｃ７4.４２ Ｈ5.４９ Ｎ１0.５２ 分析値： ７4.１４ 5.６４ １0.５４ 以下の化合物は実施例６４と同様にして得た： ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ピリ
ジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）−
メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（キノ
リン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）−
メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イソ
キノリン−３−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イソキ
ノリン−３−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）
−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸。
【０２５６】〔実施例６５〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イミダソ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニル
とアジ化ナトリウムから調製した。
【０２５７】 収率： 理論値の１6.５％ 融点： ２７５℃から分解 C31H27N9×H2O （５４3.６５） 計算値： Ｃ６8.４９ Ｈ5.３８ Ｎ２3.１９ 分析値： ６8.２５ 5.５０ ２3.３７
【０２５８】以下の化合物は実施例６５と同様にして得
た： ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（ピリ
ジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（キノ
リン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）−
メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イソ
キノリン−３−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（イソ
キノリン−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル。
【０２５９】〔実施例６６〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−イミダソ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−
２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸から調製した。
【０２６０】 収率： 理論値の６７％ 融点： ２４０℃から焼結 C32H32N4O2（５０4.６４） 計算値： Ｃ７6.１６ Ｈ6.３９ Ｎ１1.１０ 分析値： ７5.９４ 6.４９ １1.２０
【０２６１】以下の化合物は実施例６６と同様にして調
製した： ４′−［（２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］
−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 ４′−［［２−エチル−４−メチル−６−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸。
【０２６２】〔実施例６７〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−イミダソ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メ
チル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムか
ら調製した。
【０２６３】 収率： 理論値の７3.５％ 融点： ２７５℃から分解 C32H32N8（５２8.６７） 計算値： Ｃ７2.７０ Ｈ6.１０ Ｎ２1.２０ 分析値： ７2.４０ 6.０７ ２1.４８ 以下の化合物は実施例６７と同様にして得た： ４′−［（２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）
−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
ビフェニル ４′−［（２−エチル−４−メチル−６−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）−メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル。
【０２６４】〔実施例６８〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−メチル−６−フルオロ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾール−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
メチル−６−フルオロ−ベンズイミダゾール−２−イ
ル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチル］−ビ
フェニル−２−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸か
ら調製した。
【０２６５】収率： 理論値の７６％ 融点： ２４３〜２４５℃ C33H29FN4O2 （５３2.６０） 計算値： Ｃ７4.４２ Ｈ5.４９ Ｎ１0.５２ 分析値： ７4.７４ 5.５２ １0.７７ 質量スペクトル：ｍ／ｅ＝５３２
【０２６６】〔実施例６９〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−クロロ−６−（１−オキソ−イソインドリン−
２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−クロロ−６−（１−
オキソ−イソインドリン−２−イル）−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
キシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２６７】 収率： 理論値の7.５％ 融点： ２０９〜２１０℃ C32H26ClN3O3（５３6.０４） 質量スペクトル： ｍ／ｅ＝５３５／５３７ Ｒf 値： 0.２５（シリカゲル；塩化メチレン／エタノ
ール＝９：１）
【０２６８】〔実施例７０〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−クロロ−６−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−クロロ−６−（１−
メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２６９】 収率： 理論値の５2.７％ 融点： ２９２−２９５℃ C32H27CN4O2 （５３5.０６） 計算値： Ｃ７1.９０ Ｈ5.０８ Ｎ１0.４５ Cl 6.６３ 分析値： ７1.２９ 5.２１ １0.４０ 6.７６ Ｒf 値： 0.３０（シリカゲル；塩化メチレン／エタノ
ール＝１９：１）
【０２７０】〔実施例７１〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−クロロ−６−（１−メチルベンズイミダゾール
−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニルヒドロクロリド 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−クロロ−６−（１−メチ
ルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルと
アジ化ナトリウムから調製した。
【０２７１】 収率： 理論値の５4.８％ 融点： ２０４℃から焼結 C32H27ClN8×HCl （５９5.５５） 計算値： Ｃ６2.５５ Ｈ4.７１ Ｎ１8.８５ Cl １1.８５ 分析値： ６2.３４ 4.９７ １8.８４ １1.５７ Ｒf 値： 0.２０（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エ
チル１：１＋１％氷酢酸）
【０２７２】〔実施例７２〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−クロロ−６−（１−オキソ−イソインドリン−
２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル 実施例１０と同様にしてジメチルホルムアミド中の４′
−［［２−ｎ−プロピル−４−クロロ−６−（１−オキ
ソ−イソインドリン−２−イル）−ベンズイミダゾール
−１−イル］−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとア
ジ化ナトリウムから調製した。
【０２７３】 収率： 理論値の２4.６％ 融点： ２４６〜２４８℃ C32H26ClN7O （５６0.０８） 計算値： Ｃ６9.００ Ｈ4.６７ Ｎ１7.５５ Cl 6.４０ 分析値： ６8.２６ 4.７５ １7.７３ 6.９７ Ｒf 値： 0.１５（シリカゲル；石油メチレン／エタノ
ール＝９：１）以下の化合物は実施例７２と同様にして
得た： ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（４−
メチル−イミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−ビフェニル
【０２７４】〔実施例７３〕４′−［［２−ｎ−プロピ
ル−４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノカルボニ
ル−アミノ）−ベンズイミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例１と同様にして塩化メチレン中のｔ−ブチル
４′−［［２−ｎ−プロピル−４−クロロ−６−（シク
ロヘキシルアミノカルボニル−アミノ）−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２７５】 収率： 理論値の７５％ 融点： ２２２−２２４℃ C31H33ClN4O3（５４5.０９） 計算値： Ｃ６8.５０ Ｈ6.１０ Ｎ１0.３０ Cl 6.４８ 分析値： ６8.８９ Ｈ5.９８ Ｎ１0.０２ Cl 7.０４ Ｒf 値： 0.１５（シリカゲル；塩化メチレン／エタノ
ール＝１９：１）
【０２７６】〔実施例７４〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−アミジノ−ベンズイミダゾール−
１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸バ
イドレート ａ） メチル４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−アミジノ−ベンズイミダゾール−１−イル）−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート 2.１ｇ（５ミリモル）のメチル４′−［（２−ｎ−プロ
ピル−４−メチル−６−シアノ−ベンズイミダゾール−
１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ートを２５０mlのメタノール中に周囲温度で攪拌しなが
ら溶解させた。塩化水素を１０〜２０℃で３時間氷で冷
却しながら導入した。次いで、混合物をさらに３時間周
囲温度で攪拌した。溶媒を真空下に蒸発除去し、残留物
を２回エーテルと混合し、蒸発濃縮させた。生成したイ
ミノエーテルを２５０mlのメタノール中に溶解し、１0.
０ｇの炭酸アンモニウムと混合した。反応混合物を１２
時間周囲温度で攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残留
物とシリカゲルカラム（粒度0.０６３〜0.０３２mm）上
で溶出剤として増大極性の塩化メチレンとメタノールの
混合物（９：１および８：２）を用いて精製した。均一
画分を真空中で蒸発させた。
【０２７７】収率： 1.５ｇ（理論値の５８％） Ｒf 値： 0.１５（シリカゲル；溶出剤：塩化メチレン
／メタノール＝９：１）
【０２７８】ｂ） ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−
メチル−６−アミジノ−ベンズイミダゾール−１−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 0.５１ｇ（1.０ミリモル）のメチル４′−［（２−ｎ−
プロピル−４−メチル−６−アミジノ−ベンズイミダゾ
ール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
キシレートを６mlのテトラヒドロフラン中に溶解させ、
2.８mlの1.４Ｍ水酸化リチウム溶液と３mlの水を加え、
混合物を２日間周囲温度で攪拌した。次いで、４mlの水
中３００mgの塩化アンモニウムの溶液を加えた。混合物
を５分間攪拌し、生成した沈澱物を吸引濾過し、アセト
ンで洗浄し、水酸化カリウムで乾燥させた。
【０２７９】 収率： 0.２５ｇ（理論値の５９％） 融点： ２７０〜２７１℃（分解） C26H26N4O2×H2O （４２6.５３） 計算値： Ｃ７0.２５ Ｈ6.３５ Ｎ１2.６０ 分析値： ７0.０４ Ｈ6.２３ Ｎ１2.５０ Ｒf 値： 0.５５（シリカゲル；溶出：塩化メチレン／
メタノール／アンモニア＝２：１：0.２５） 以下の化合物は実施例７４と同様にして得た： ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（３−
メチル−イミダゾール−２−イル）−ベンズイミダゾー
ル−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン
酸
【０２８０】〔実施例７５〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−メチル−イミダゾール−４
−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチル］
−ビフェニル−２−カルボン酸 ａ） ３−メチル−４−ブチリルアミノ−５−ニトロ−
アセトフェノン ３2.６ｇ（１４８mmol）の３−メチル−４−ブチリルア
ミノ−アセトフェノンを、−１５℃のバッチの中で３０
０mlの発煙硝酸へ攪拌しながら添加し、さらに３０分
間、−１５℃で攪拌する。この反応混合液を３リットル
の氷へ注ぎ、攪拌し、沈澱した粗製生成物を吸引濾過
し、４００mlの水で洗浄し、乾燥し、エタノール／ジエ
チルエーテル（１：１）から再結晶することによって精
製する。
【０２８１】収量： ２3.８ｇ（理論値の６1.０％） Ｒf 値： 0.３２（シリカゲル；塩化メチレン） Ｒf 値： 0.４８（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝５０：１）
【０２８２】ｂ） ３−メチル−４−ブチリルアミノ−
５−ニトロ−１−ブロモアセトフェノン １４０mlジオキサン中の１6.０ｇ（２００mmol）の臭素
の溶液を９００mlのジクロロメタン中の２3.８ｇ（９０
mmol）の３−メチル−４−ブチリルアミノ−５−ニトロ
−アセトフェノンの溶液に、周囲温度で攪拌しながらゆ
っくり滴下し、その反応混合物の全体の脱色が絶えず起
こるようにする。その混合物をその後さらに２時間攪拌
し、その反応混合物を真空で蒸発させ乾燥させて、得ら
れた残留物を約２０mlのジクロロメタン／ジエチルエー
テル（１：１）で粉砕し、吸引濾過し乾燥せせる。２３
ｇ（理論値の７４％）の３−メチル−４−ブチリルアミ
ノ−５−ニトロ−ｗ−ブロモアセトフェノンをこのよう
にして得て、なお約１０％の開始材料を含んでいる。こ
の生成物をさらなる精製なく、さらに反応させる。
【０２８３】Ｒf 値： 0.６９（シリカゲル；塩化メチ
レン／メタノール＝５０：１） Ｒf 値： 0.８４（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１）
【０２８４】ｃ） ２−ブチリルアミノ−３−ニトロ−
５−（イミダゾ−４−イル）−トルエン ２０mlのホルムアミド中の6.８ｇ（２０mmol）の３−メ
チル−４−ブチリルアミノ−５−ニトロ−ｗ−ブロモア
セトフェノンの溶液を２時間、１４０℃に加熱した。冷
却した溶液を１Ｎアンモニアの約５０mlへ注ぎ、約１５
分間攪拌した。沈澱した粗製生成物を吸引濾過し約５０
mlの水で洗浄し、乾燥させた。このようにして、4.４ｇ
（理論値の７５％）が得られ、これをさらに精製するこ
となくさらに反応させる。
【０２８５】Ｒf 値： 0.２９（シリカゲル；塩化メチ
レン／メタノール＝９：１）
【０２８６】ｄ） ２−ブチリルアミノ−３−ニトロ−
５−（１−メチル−イミダゾール−４−イル）−トルエ
ン 1.３ｇ（9.５mmol）のメチルヨージドを周囲温度で、３
０mlのジメチルスルホキシド中の2.５ｇ（8.７mmol）の
２−ブチリルアミノ−３−ニトロ−５−（イミダゾール
−４−イル）−トルエン及び5.２ｇ（３０mmol）の炭酸
カリウム・２水和物の溶液に滴下し、その混合物を２時
間攪拌する。その反応混合物を約１５０mlの水中で攪拌
し、２５mlのエチルアセテートで４回抽出する。その有
機抽出物約３０mlの水で洗浄し、乾燥蒸発する。このよ
うにして得た粗製生成物をカラムクロマトグラフィー
（３００ｇのシリカゲル、溶離剤：塩化メチレン／メタ
ノール＝３０：１）。
【０２８７】収量： ６４０mg（理論値の２４％） Ｒf 値： 0.５４（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１）
【０２８８】ｅ） ２−ブチリルアミノ−３−アミノ−
５−（１−メチル−イミダゾール−４−イル）−トルエ
ン ６４０mg（2.１mmol）の２−ブチリルアミノ−３−ニト
ロ−５−（１−メチル−イミダゾール−４−イル）−ト
ルエンを、３０mlのメタノール中で周囲温度で５バール
の水素圧下、約２００mgのパラジウム／木炭（２０％）
を加えて、水素添加する。すべての水素が吸収された
後、濾過して触媒を除き濾液を蒸発させる。得られた粗
製生成物をさらなる精製なしで、さらに反応させる。
【０２８９】収量： ６００mg（理論値の１００％） Ｒf 値： 0.２３（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１）
【０２９０】ｆ） ２−ｎ−プロピル−４−メチル−６
−（１−メチル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイ
ミダゾール ６００mg（2.１mmol）の２−ブチリルアミノ−３−アミ
ノ−５−（１−メチル−イミダゾル−４−イル）−トル
エンを１時間、１０mlの氷酢酸中で還流する。それから
その混合物を真空下に蒸発乾燥させ、その残留物を約１
５mlの水と混合し、アンモニアでアルカリ性にし、約１
０mlのエチルアセテートで４回抽出する。その有機抽出
物を約１５mlの水で洗浄し、乾燥させ最終的に蒸発させ
る。このようにして得たこの粗製生成物をさらなる精製
なく、さらに反応させる。
【０２９１】ｇ） tert−ブチル−４′−［（２−ｎ−
プロピル−４−メチル−６−（１−メチル−イミダゾー
ル−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボキシレート ２８０mg（0.８mmol）のtert−ブチル−４′−ブロモメ
チル−ビフェニル−２−カルボキシレートを、５mlのジ
メチルスルホキシド中の２００mg（0.７９mmol）の２−
ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−メチル−イミダ
ゾール−４−イル）−ベンゾイミダゾール及び９０mg
（0.８mmol）のカリウム−ｔ−ブトキシドの溶液に加
え、その混合物を周囲温度で９０分間攪拌し、その後約
４０mlの水中で攪拌し、約１０mlのエチルアセテートで
４回抽出し、その有機抽出物を１０mlの水で洗浄し、乾
燥蒸発させた。こうして得られた粗製生成物をカラムク
ロマトグラフィーによって精製する（１００ｇのシリカ
ゲル、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝３０：
１）。
【０２９２】 収量： ２３０mg（理論値の５６％） Ｒf 値： 0.６１（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１）
【０２９３】ｈ） ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−
メチル−６−（１−メチル−イミダゾール−４−イル）
−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェ
ニル−２−カルボン酸 １０mlのジクロロメタン中の２３０mg（0.４４mmol）の
ｔ−ブチル−４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル
−６−（１−メチル−イミダゾル−４−イル）−ベンゾ
イミダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２
−カルボシレート及び２mlのトリフルオロ酢酸の溶液を
一夜周囲温度で攪拌し、蒸発乾燥させた。その残留物を
約５mlの希釈水酸化ナトリウム溶液に溶解し、その溶液
を酢酸で中和し、沈澱物を吸引濾過し、水洗し乾燥させ
た。
【０２９４】収量： １２０mg（理論値の５９％） 融点： ２９３−２９５℃ Ｒf 値： 0.３９（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１）
【０２９５】次の化合物を実施例７５と同様にして得
た： ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
エチル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン
酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ｎ−ヘキシル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ベンジル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
イソプロピル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロヘキシル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイ
ミダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸
【０２９６】〔実施例７６〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−メチル−イミダゾール−４
−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチル］
−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル ジメチルホルムアミド中で４′−［（２−ｎ−プロピル
−４−メチル−６−（１−メチル−イミダゾール−４−
イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチル］−
２−シアノ−ビフェニルおよびアジ化ナトリウムから、
実施例１０と同様にして製造する。
【０２９７】 収量： 理論値の２４％ 融点： ２５５−２５７℃ Ｒf 値： 0.２４（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１） C29H28N8×H2O （５０6.６２） 計算値： Ｃ６8.７５ Ｈ5.９７ Ｎ２2.１２ 実測値： ６8.９０ 5.９７ ２2.０３
【０２９８】次の化合物は実施例７６と同様にして得
た。 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
エチル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾル−
５−イル）−ビフェニル ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ｎ−ヘキシル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
ベンゾイル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸 ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
イソプロピル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラ
ゾル−５−イル）−ビフェニル ４′−［（２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−（１−
シクロヘキシル−イミダゾール−４−イル）−ベンゾイ
ミダゾール−１−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル）−ビフェニル
【０２９９】〔実施例７７〕４′−［２−エチル−４−
メチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ル−５−イル）−ビフェニル ジメチルホルムアミド中で４′−［（２−エチル−４−
メチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル）メチル］−２−シアノ−ビフェニル
とアジ化ナトリウムから実施例１０と同様にして製造し
た。
【０３００】収量： 理論値の２１％ 融点： 不定形 Ｒf 値： 0.２７（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１） C31H30N8 （５１4.６４） 計算値： Ｃ７2.３５ Ｈ5.８８ Ｎ２1.７８ 実測値： ７2.０１ 5.８２ ２1.４４
【０３０１】〔実施例７８〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（８−メチル−イミダゾ−［１，
２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−
１−イル−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 塩化メチレン中でtert−ブチル−４′−［（２−ｎ−プ
ロピル−４−メチル−６−（８−メチル−イミダゾ−
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸とトリフルオロ酢酸から実施例１と同様に製造す
る。
【０３０２】収量： 理論値の８７％ 融点： ２９５−２９７℃ Ｒf 値： 0.３４（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１） C33H30N4O2×H2O （５３2.６５） 計算値： Ｃ７4.４１ Ｈ6.０６ Ｎ１0.５２ 実測値： ７4.８１ 6.０５ １0.４３
【０３０３】〔実施例７９〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（２−ピリジル）−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル ジメチルホルムアミドから４′−［（２−ｎ−プロピル
−４−メチル−６−（２−ピリジル）−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル）−メチル］−２−シアノ−ビフェニル
とアジ化ナトリウムから実施例１０と同様にして製造す
る。
【０３０４】収量： 理論値の５６％ 融点： １３６℃から（分解） C30H27N7×0.5 H2O （４９4.６０） 計算値： Ｃ７2.８５ Ｈ5.７１ Ｎ１9.８３ 実測値： ７2.４５ 6.０１ １9.８３
【０３０５】〔実施例８０〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（８−メチル−イミダソ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−１
−イル）−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル ジメチルホルムアミド中で４′−［（２−ｎ−プロピル
−４−メチル−６−（８−メチル−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−１−
イル）−メチル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナ
トリウムから実施例１０と同様にして製造する。
【０３０６】 収量： 理論値の１９％ 融点： 不定形 Ｒf 値： 0.３６（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１） C33H30N8 （５３8.６１） 質量スペクトル： ｍ／ｅ＝５３８
【０３０７】〔実施例８１〕４′−［（２−エチル−４
−メチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 塩化メチレン中でtert−ブチル−４′−［（２−エチル
−４−メチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンゾ
イミダゾール−１−イル）−メチル］−ビフェニル−２
−カルボキシレートとフルオロ酢酸から実施例１と同様
にして製造する。
【０３０８】 収量： 理論値の５０％ 融点： ＞３００℃ Ｒf 値： 0.１６（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１）
【０３０９】〔実施例８２〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−イソプロピル−イミダゾー
ル−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸 塩化メチレン中でtert−ブチル−４′−［（２−ｎ−プ
ロピル−４−メチル−６−（１−イソプロピル−イミダ
ゾール−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）
−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸から実施例１と同様にして製造する。
【０３１０】 収量： 理論値の８４％ 融点： ２８５−２８６℃ Ｒf 値： 0.５５（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１）
【０３１１】〔実施例８３〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−イソプロピル−イミダゾル
−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ビフェニ
ル ジメチルホルムアミド中で４′−［（２−ｎ−プロピル
−４−メチル−６−（１−イソプロピル−イミダゾール
−４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル）−メチ
ル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから
実施例１０と同様にして製造する。
【０３１２】〔実施例８４〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−ｎ−ヘキシル−イミダゾル
−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 塩化メチレン中でtert−ブチル−４′−［（２−ｎ−プ
ロピル−４−メチル−６−（１−ｎ−ヘキシル−イミダ
ゾール−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）
−メチル］−ビフェニルとトリフルオロ酢酸から実施例
１と同様にして製造する。
【０３１３】〔実施例８５〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−ベンジル−イミダゾール−
４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 塩化メチレン中でtert−４′−［（２−ｎ−プロピル−
４−メチル−６−（１−ベンジル−イミダゾール−４−
イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチル］−
ビフェニルとトリフルオロ酢酸から実施例１と同様にし
て製造する。
【０３１４】〔実施例８６〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−ｎ−ヘキシル−イミダゾー
ル−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル ジメチルホルムアミド中で４′−［（２−ｎ−プロピル
−４−メチル−６−（１−ｎ−ヘキシル−イミダゾール
−４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチ
ル］−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから
実施例１０と同様にして製造する。
【０３１５】〔実施例８７〕４′−［（２−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−６−（１−ベンジル−イミダゾール−
４−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ビフェニ
ル ジメチルホルムアミド中で４′−［（２−ｎ−プロピル
−４−メチル−６−（１−ベンジル−イミダゾール−４
−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル）−メチル］
−２−シアノ−ビフェニルとアジ化ナトリウムから実施
例１０と同様にして製造する。
【０３１６】以下の薬剤調製物の実施例においては、任
意の適当な式Ｉの化合物、特に、Ｒ 4 がカルボキシまた
は１Ｈ−テトラゾリル基を示す化合物を活性物質として
使用し得る： 調製：バッファー物質と等張物質を若干量の水に溶解さ
せる。活性物質を加え、活性物質が完全に溶解するとす
ぐに、水を加えて所望の容量とする。
【０３１７】〔実施例II〕５ml当り１００mgの活性物質
を含有するアンプル 活性物質 １００mg メチルグルカミン ３５mg グリコフロール １０００mg ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール ２５０mg ブロックポリマー 注射用水（適量） ５ml調製 ： メチルグルカミンを若干量の水に溶解させ、活性物質を
攪拌し加熱しながら溶解させる。溶媒の添加後、水を加
えて所望の容量とする。
【０３１８】〔実施例III 〕 調製： 活性物質、CaHPO4、ラクトースおよびコーンスターチを
ＰＶＰ水溶液で均一に湿潤させる。塊状物を２mmスクリ
ーンに通し、循環送風乾燥機内で５０℃で乾燥させて再
びふるい掛けする。
【０３１９】潤滑剤を加えたのち、粒状物を錠剤製造装
置内で圧縮する。
【０３２０】〔実施例IV〕 調製： 活性物質を賦形剤と混合し、ゼラチン水溶液で湿潤させ
る。ふるい掛けし乾燥させたのち、粒状物をステアリン
酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤コアを形成させ
る。
【０３２１】このようにして製造したコアを公知の方法
によりコーティングで被覆する。着色剤をコーティング
懸濁液または溶液に加えてもよい。
【０３２２】〔実施例Ｖ〕 調製： 活性物質を賦形剤と混合し、ＰＶＰ水溶液で湿潤させ
る。湿潤塊状物を1.５mmスクリーンに通し、４５℃で乾
燥させる。乾燥後、再びふるい掛けし、ステアリン酸マ
グネシウムを加える。この混合物を圧縮してコアとす
る。
【０３２３】このようにして製造したコアを公知の方法
によりコーティングで被覆する。着色剤をコーティング
懸濁液または溶液に加えてもよい。
【０３２４】 調製： 活性物質とコーンスターチと一緒に混合し、水で湿潤さ
せる。湿潤塊状物をふるい掛けし乾燥させる。乾燥粒状
物をふるい掛けし、ステアリン酸マグネシウムと混合す
る。最終混合物をサイズ１硬質ゼラチンカプセル中に充
填する。
【０３２５】〔実施例VII 〕 調製： 蒸留水を７０℃に加熱する。ヒドロキシエチルセルロー
スをこの蒸留水中に攪拌しながら溶解させる。ソルビト
ール溶液とグリセリンの添加により、混合物を周囲温度
に冷却する。周囲温度で、ソルビン酸、香味料および活
性物質を加える。懸濁液を攪拌しながら排気させて存在
し得る空気を除去する。５０mgの１投与量は5.０ml中に
含有されている。
【０３２６】 調製： 硬質油脂を溶融させる。４０℃で、粉砕した活性物質を
溶融物中に均質に分散させる。３８℃に冷却し、僅かに
冷却した座薬モールド中に注入する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 403/12 ２３５ Ｃ０７Ｄ 403/12 ２３５ 417/04 ２３５ 417/04 ２３５ 417/14 ２３５ 417/14 ２３５ 471/04 １０８ 471/04 １０８ (72)発明者 ベルトホルト ナール ドイツ連邦共和国 ヴェー 7950 ビベ ラッハ１ オーベル アウ ５ (72)発明者 ウーヴェ リース ドイツ連邦共和国 ヴェー 7950 ビベ ラッハ１ デュナントシュトラーセ 10 (72)発明者 ジャーク ヴァン メール ドイツ連邦共和国 ヴェー 7951 ミッ テルビベラッハ シューヴェルトヴェー ク ４ (72)発明者 ヴォルフガング ヴィーネン ドイツ連邦共和国 ヴェー 7951 オプ フィンゲン アム シェスベルグ 28 (72)発明者 ミハエル エンツエロート ドイツ連邦共和国 ヴェー 7951 ヴァ ートハウゼン セバスチアン サイラー シュトラーセ 20 (56)参考文献 欧州公開392317（ＥＰ，Ａ１)

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ）のベンズイミダゾー
    ル類、またはその無機または有機の酸または塩基との付
    加塩。 【化１】 〔式中、Ｒ1 は塩素原子、またはC1〜C3アルキルまたは
    トリフルオロメチル基を示し、 Ｒ2 はプロパンスルタム−１−イルあるいはブタンスル
    タム−１−イル、 アルキルまたはフェニル基でモノまたはジ置換されてい
    てもよいマレイン酸イミド基（置換基は同一または異な
    っていてもよい）、 １位置でC1〜C6アルキルまたはシクロアルキル基で置換
    されていてもよいベンズイミダゾール−２−イル基（こ
    れらベンズイミダゾール基のフェニル核はフッ素原子で
    あるいはメチルまたはトリフルオロメチル基でさらに置
    換されていてもよい）、 イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル、イミダ
    ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル、５，６，７，８
    −テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
    −イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イ
    ル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、イミ
    ダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−２−イル、イミダゾ
    〔１，２−ｃ〕ピリミジン−２−イル、イミダゾ〔１，
    ２−ａ〕ピラジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕
    −ピリダジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
    ジン−２−イル、プリン−８−イル、イミダゾ〔４，５
    −ｂ〕ピラジン−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピ
    リダジン−２−イルまたはイミダゾ〔４，５−ｄ〕ピリ
    ダジン−２−イル基、 ピリジン環（但し、その環を構成する炭素原子で結合す
    る）または１位置でC1〜C3アルキル基またはベンジル基
    で置換されているイミダゾール−４−イル基（イミダゾ
    ール環を構成する炭素原子上でC1〜C3アルキル基で置換
    されていてもよい）を示し； Ｒ3 はC2〜C5アルキル基またはC3〜C5シクロアルキル基
    を示し；及び Ｒ4 はカルボキシまたは１Ｈ−テトラゾリル基を示
    す。〕
  2. 【請求項２】 Ｒ1 はメチル基または塩素原子を示し、 Ｒ2 はプロパンスルタム−１−イルあるいはブタンスル
    タム−１−イル、 アルキルまたはフェニル基でモノまたはジ置換されてい
    てもよいマレイン酸イミド基（置換基は同一または異な
    るものであってもよい）、 １位置でC1〜C3アルキル基で置換されていてもよいベン
    ズイミダゾール−２−イル基（これらベンズイミダゾー
    ル基のフェニル核はフッ素原子で置換されていてもよ
    い）、 イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル基、５，
    ６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
    リジン−２−イル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
    −２−イルまたはイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−
    ６−イル基、または１位置でC1〜C3アルキル基で置換さ
    れたイミダゾール−４−イル基を示し； Ｒ3 はC2〜C5アルキル基またはC3〜C5シクロアルキル基
    を示し；及び Ｒ4 はカルボキシまたは１Ｈ−テトラゾリル基を示す、
    請求項１記載の一般式（Ｉ）のベンズイミダゾール類、
    またはその無機または有機の酸または塩基との付加塩。
  3. 【請求項３】 下記の請求項１記載のベンズイミダゾー
    ル類、またはその無機または有機の酸または塩基との付
    加塩： (a) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
    イミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２
    −カルボン酸、 (b) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
    イミダゾール−１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テ
    トラゾール−５−イル）−ビフェニル、 (c) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （ブタンスルタム−１−イル）−ベンズイミダゾール−
    １−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
    −イル）−ビフェニル、 (d) ４′−〔〔２−ｎ−ブチル−６−（２，３−ジメチ
    ルマレイン酸イミノ）−４−メチル−ベンズイミダゾー
    ル−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン
    酸、 (e) ４′−〔〔２−シクロプロピル−４−メチル−６−
    （１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
    イミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−２
    −カルボン酸、 (f) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （１−メチル−５−フルオロ−ベンズイミダゾール−２
    −イル）−ベンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕
    −ビフェニル−２−カルボン酸、 (g) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル）−ベ
    ンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）−ビフェニル、 (h) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−
    ａ〕ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
    イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸、 (i) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−
    ａ〕ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−
    イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ル）−ビフェニル、 (j) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−クロロ−６−
    （１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）−ベンズ
    イミダゾール−１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テ
    トラゾール−５−イル）−ビフェニル、 (k) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル）−ベ
    ンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル
    −２−カルボン酸、 (l) ４′−〔〔２−エチル−４−メチル−６−（ブタン
    スルタム−１−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
    ル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ル）−ビフェニル、 (m) ４′−〔〔２−ｎ−ブチル−４−メチル−６−（１
    −メチルベンズミダゾール−２−イル）−ベンズイミダ
    ゾール−１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−テトラゾ
    ール−５−イル）−ビフェニル、 (n) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−ベン
    ズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェニル−
    ２−カルボン酸、 (o) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−ベン
    ズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ−
    テトラゾール−５−イル）−ビフェニル、 (p) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−６−イル）−ベ
    ンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−２−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）−ビフェニル、 (q) ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチル−６−
    （１−メチル−６−フルオロ−ベンズイミダゾール−２
    −イル）−ベンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕
    −ビフェニル−２−カルボン酸、 (r) ４′−〔〔２−エチル−４−メチル−６−（５，
    ６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
    リジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル〕
    −メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸。
  4. 【請求項４】 ４′−〔〔２−ｎ−プロピル−４−メチ
    ル−６−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イル）
    −ベンズイミダゾール−１−イル〕−メチル〕−ビフェ
    ニル−２−カルボン酸である請求項１記載のベンズイミ
    ダゾール類、またはその無機または有機の酸または塩基
    との付加塩。
  5. 【請求項５】 ４′−〔〔２−エチル−４−メチル−６
    −（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２
    −ａ〕ピリジン−２−イル）−ベンズイミダゾール−１
    −イル〕−メチル〕−ビフェニル−２−カルボン酸であ
    る請求項１記載のベンズイミダゾール類、またはその無
    機または有機の酸または塩基との付加塩。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化
    合物の無機または有機の酸または塩基との生理学上許容
    し得る付加塩。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか１項に記載の少
    なくとも１種の化合物を有効成分として含有する、高血
    圧、心不全、虚血性末梢循環不整または心筋性虚血病
    （アンギナ）の治療、心筋梗塞後の心不全の予防、ある
    いは糖尿性腎臓病、緑内障、胃腸疾患または膀胱疾患の
    治療のための薬剤組成物。
  8. 【請求項８】 請求項１〜６のいずれか１項に記載の少
    なくとも１種の化合物を有効成分として含有する、アン
    ギオテンシンアンタゴニスト活性を有する薬剤組成物。
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