DE4103492A1 - Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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Description
In der EP-A 03 92 317 werden bereits Benzimidazole, welche
wertvolle Angiotensin-Antagonisten darstellen, beschrieben.
Es wurde nun gefunden, daß die neuen Benzimidazole der allgemeinen
Formel
deren 1-, 3-Isomerengemische sowie deren Additionssalze, insbesondere
für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch
verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder organischen
Säuren oder Basen, noch wertvollere Angiontensin-
Antagonisten, insbesondere Angiontensin-II-Antagonisten, darstellen.
In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
R₁ in 4-Stellung eine Alylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist, oder auch, wenn R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine 2-(Imidazol-1-yl)-ethoxygruppe,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalensulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminigruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylengruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedriges heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenes 6gliedriges heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch eine Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, oder
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder
einer der Reste R₅, R₆ oder R₇ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder
R⁶ und R⁷ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
eine 1H,3H-Chinazolin-2,4-dion-3-yl- oder Pentamethylen-oxazolin- 2-yl-gruppe oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über in Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatome oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, wobei, wenn
R₁ in 4-Stellung eine Alylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist, oder auch, wenn R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine 2-(Imidazol-1-yl)-ethoxygruppe,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalensulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminigruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylengruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedriges heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenes 6gliedriges heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch eine Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, oder
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder
einer der Reste R₅, R₆ oder R₇ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder
R⁶ und R⁷ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
eine 1H,3H-Chinazolin-2,4-dion-3-yl- oder Pentamethylen-oxazolin- 2-yl-gruppe oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über in Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatome oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, wobei, wenn
- (i) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Propylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine 3-Methyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl- oder 3-n- Hexyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-gruppe darstellen kann, oder wenn
- (ii) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Propyl- oder n-Butylgruppe und R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellen, R₂ in 5- oder 6-Stellung keine Benzoxazol- 2-yl-gruppe darstellen kann, oder wenn
- (iii) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Propylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 5- oder 6-Stellung keine 1-Methylbenzimidazol-2-yl-gruppe oder in 6-Stellung keine 1-n-Butylbenzimidazol-2-yl-, 1,5- Dimethylbenzimidazol-2-yl- oder 1-Methyl-5-trifluormethyl- benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann, oder wenn
- (iv) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine 1-Methylbenzimidazol-2-yl- gruppe darstellen kann, oder wenn
- (v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-,
Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2
benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und
eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin-
oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt
sein kann,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, in welcher eine Methylengruppe durch ein Schwefelatom ersetzt sein kann, und
R₄ eine Carboxy-, Cyano- 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenylmethyl- tetrazolylgruppe oder eine Alkoxyxcarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, in welcher eine Methylengruppe durch ein Schwefelatom ersetzt sein kann, und
R₄ eine Carboxy-, Cyano- 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenylmethyl- tetrazolylgruppe oder eine Alkoxyxcarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
Für die bei der Definition der Reste R₁ bis R₃ eingangs
erwähnten Bedeutungen kommt beispielsweise für
R₁ die Bedeutung der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, n-Butyl-, 1-Methyl-n-propyl-, 2-Methyl-n-propyl-, tert.Butyl-, Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Trifluormethylgruppe,
R₂ die der 3-(Imidazol-1-yl)-propoxy-, 4-(Imidazol-1-yl)- butoxy-, 5-(Imidazol-1-yl)-pentoxy-, 2-(Benzimidazol-1-yl)- ethoxy-, 3-(Benzimidazol-1-yl)-propoxy-, 4-(Benzimidazol- 1-yl)-butoxy-, 5-(Benzimidazol-1-yl)-pentoxy-, 2-(Tetrahydrobenzimidazol- 1-yl)-ethoxy-, 3-(Tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- propoxy-, 4-(Tetrahydrobenzimidazol-1-yl)-butoxy-, 5-(Tetrahydrobenzimidazol- 1-yl)-pentoxy-, Methansulfonyloxy-, Ethansulfonyloxy-, n-Propansulfonyloxy-, Isopropansulfonyloxy-, n-Butansulfonyloxy-, Benzolsulfonyloxy-, 4-Fluorbenzolsulfonyloxy-, 4-Brombenzolsulfonyloxy-, 4-Methylbenzolsulfonyloxy-, 4-Methoxybenzolsulfonyloxy-, 3,4-Dichlorbenzolsulfonyloxy-, Phenylmethansulfonyloxy-, 2-Phenylethansulfonyloxy-, 3-Phenylpropansulfonyloxy-, Formylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Butanoylamino-, Isobutanoylamino-, Pentanoylamino-, 3-Methyl-butanoylamino-, Hexanoylamino-, Methoxycarbonylamino-, Äthoxycarbonylamino-, n-Propoxycarbonylamino-, Isopropoxycarbonylamino-, Methansulfonylamino-, Ethansulfonylamino-, n-Propansulfonylamino-, Isopropansulfonylamino-, n-Butansulfonylamino-, n-Pentansulfonylamino-, n-Hexansulfonylamino-, Benzamido-, Benzolsulfonylamido-, 4-Fluorbenzolsulfonamido-, 4-Chlorbenzolsulfonamido-, 4-Brombenzolsulfonamido-, 4-Methylbenzolsulfonamido-, 4-Methoxybenzolsulfonamido-, Phenylmethansulfonylamido-, 2-Phenylethansulfonylamido-, 3-Phenylpropansulfonylamido-, Naphthalen-1-yl-sulfonamido-, Naphthalen-2-yl-sulfonylamido-, Cyclopentylcarbonylamido-, Cyclohexylcarbonylamido-, Cycloheptylcarbonylamido-, Phenylacetylamido-, 3-Phenylpropionylamido-, Cyclopentylacetylamido-, 3-Cyclopentylpropionylamido-, Cyclohexylacetylamido-, 3-Cyclohexylpropionylamido-, Cycloheptylacetylamido-, 3-Cycloheptylpropionylamido-, N-Methyl-formylamino-, N-Methyl- acetylamino-, N-Methyl-propionylamino-, N-Methyl-butanoylamino-, N-Methyl-isobutanoylamino-, N-Methyl-pentanoylamino-, N-Methyl-3-methyl-butanoylamino-, N-Methyl-hexanoylamino-, N-Methyl-methoxycarbonylamino-, N-Methyl-äthoxycarbonylamino-, N-Methyl-n-propoxycarbonylamino-, N-Methyl-isopropoxycarbonylamino-, N-Methyl-methansulfonylamino-, N-Methyl- ethansulfonylamino-, N-Methyl-n-propansulfonylamino-, N-Methyl-isopropansulfonylamino-, N-Methyl-n-butansulfonylamino-, N-Methyl-n-pentansulfonylamino-, N-Methyl-n-hexansulfonylamino-, N-Methyl-benzamido-, N-Methyl-benzolsulfonylamido-, N-Methyl-4-fluorbenzolsulfonamido-, N-Methyl-4-chlorbenzolsulfonamido-, N-Methyl-4-brombenzolsulfonamido-, N-Methyl- 4-methylbenzolsulfonamido-, N-Methyl-4-methoxybenzolsulfonamido-, N-Methyl-phenylmethansulfonylamido-, N-Methyl- 2-phenylethansulfonylamido-, N-Methyl-3-phenylpropansulfonylamido-, N-Methyl-naphthalen-1-yl-sulfonamido-, N-Methyl-naphthalen- 2-yl-sulfonylamido-, N-Methyl-cyclopentylcarbonylamido-, N-Methyl-cyclohexylcarbonylamido-, N-Methyl-cycloheptylcarbonylamido-, N-Methyl-phenylacetylamido-, N-Methyl- 3-phenylpropionylamido-, N-Methyl-cyclopentylacetylamido-, N-Methyl-3-cyclopentylpropionylamido-, N-Methyl-cyclohexylacetylamido-, N-Methyl-3-cyclohexylpropionylamido-, N-Methylcycloheptylacetylamido-, N-Methyl-3-cycloheptylpropionylamido-, N-Ethyl-formylamino-, N-Ethyl-acetylamino-, N-Ethyl-propionylamino-, N-Ethyl-butanoylamino-, N-Ethyl-isobutanoylamino-, N-Ethyl-pentanoylamino-, N-Ethyl-3-methyl-butanoylamino-, N-Ethyl-hexanoylamino-, N-Ethyl-methoxycarbonylamino-, N-Ethyl-äthoxycarbonylamino-, N-Ethyl-n-propoxycarbonylamino-, N-Ethyl-isopropoxycarbonylamino-, N-Ethyl-methansulfonylamino-, N-Ethyl-ethansulfonylamino-, N-Ethyl-n-propansulfonylamino-, N-Ethyl-isopropansulfonylamino-, N-Ethyl-n- butansulfonylamino-, N-Ethyl-n-pentansulfonylamino-, N-Ethyl- n-hexansulfonylamino-, N-Ethyl-benzamido-, N-Ethyl-benzolsulfonylamido-, N-Ethyl-4-fluorbenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4- chlorbenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4-brombenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4-methylbenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4-methoxybenzolsulfonamido-, N-Ethyl-phenylmethansulfonylamido-, N-Ethyl- 2-phenylethansulfonylamido-, N-Ethyl-3-phenylpropansulfonylamido-, N-Ethyl-naphthalen-1-yl-sulfonamido-, N-Ethyl-naphthalen- 2-yl-sulfonylamido-, N-Ethyl-cyclopentylcarbonylamido-, N-Ethyl-cyclohexylcarbonylamido-, N-Ethyl-cycloheptylcarbonylamido-, N-Ethyl-phenylacetylamido-, N-Ethyl-3-phenylpropionylamido-, N-Ethyl-cyclopentylacetylamido-, N-Ethyl- 3-cyclopentylpropionylamido-, N-Ethyl-cyclohexylacetylamido-, N-Ethyl-3-cyclohexylpropionylamido-, N-Ethyl-cycloheptylacetylamido-, N-Ethyl-3-cycloheptylpropionylamido-, N-n- Propyl-formylamino-, N-n-Propyl-acetylamino-, N-n-Propyl-propionylamino-, N-n-Propyl-butanoylamino-, N-n-Propyl-isobutanoylamino-, N-n-Propyl-pentanoylamino-, N-n-Propyl-(3-methyl- butanoyl)amino-, N-n-Propyl-hexanoylamino-, N-Isopropyl-formylamino-, N-Isopropyl-acetylamino-, N-Isopropyl-propionylamino-, N-Isopropyl-butanoylamino-, N-Isopropyl-isobutanoylamino-, N-Isopropyl-pentanoylamino-, N-Isopropyl-(3-methyl- butanoyl)amino-, N-Isopropyl-hexanoylamino-, N-n-Butyl-formylamino-, N-n-Butyl-acetylamino-, N-n-Butyl-propionylamino-, N-n-Butyl-butanoylamino-, N-n-Butyl-isobutanoylamino-, N-n- Butyl-pentanoylamino-, N-n-Butyl-(3-methyl-butanoyl)amino-, N-n-Butyl-hexanoylamino-, N-Isobutyl-formylamino-, N-Isobutyl- acetylamino-, N-Isobutyl-propionylamino-, N-Isobutyl-butanoylamino-, N-Isobutyl-isobutanoylamino-, N-Isobutyl-pentanoylamino-, N-n-Pentyl-formylamino-, N-n-Pentyl-acetylamino-, N-n-Pentyl-propionylamino-, N-n-Pentyl-butanoylamino-, N-n- Pentyl-isobutanoylamino-, N-n-Pentyl-pentanoylamino-, N-(1- Methyl-butyl)-formylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-acetylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-propionylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-butanoylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-isobutanoylamino-, N-(1-Methyl- butyl)-pentanoylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-formylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-acetylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-propionylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-butanoylamino-, N-(2-Methyl-butyl)- isobutanoylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-pentanoylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-formylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-acetylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-propionylamino-, N-(3-Methyl-butyl)- butanoylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-isobutanoylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-pentanoylamino-, N-n-Hexyl-formylamino-, N-n-Hexyl-acetylamino-, N-n-Hexyl-propionylamino-, N-n-Hexyl- butanoylamino-, N-n-Hexyl-isobutanoylamino-, N-n-Hexyl-pentanoylamino-, N-n-Propyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Propyl- cyclohexylacetylamino-, N-n-Propyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-Isopropyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-Isopropyl- cyclohexylacetylamino-, N-Isopropyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n-Butyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Butyl-cyclohexylacetylamino-, N-n-Butyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n-Isobutyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-Isobutyl-cyclohexylacetylamino-, N-Isobutyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n- Pentyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Pentyl-cyclohexylacetylamino-, N-n-Pentyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n-Hexyl- cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Hexyl-cyclohexylacetylamino-, N-n-Hexyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, Phthalimino-, 5-Methoxy-phthalimino-, 5,6-Dimethoxy-phthalimino-, 6-Methoxy- phthalimino-, Homophthalimino-, 4,4-Dimethyl-homophthalimino-, 7-Methoxy-homophthalimino-, 6,7-Dimethoxy-homophthalimino-, 7-Methoxy-4,4-dimethyl-homophthalimino-, 6,7-Dimethoxy- 4,4-dimethyl-homophthalimino-, 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimino-, Hexahydrophthalimino-, cis-Hexahydrophthalimino-, trans-Hexahydrophthalimino-, 1-Oxo-isoindolin-2-yl-, 3,4-Dimethyl- phthalimino-, 4,5-Dimethyl-1,2,3,6-tetrahydrophthalimino-, 4,5-Dimethyl-hexahydrophthalimino-, 4,5-Dimethyl-1- oxo-isoindolin-2-yl-, 3,4-Dimethoxy-phthalimino-, 4,5-Dimethoxy- 1,2,3,6-tetrahydrophthalimino-, 4,5-Dimethoxy-hexahydrophthalimino-, 4,5-Dimethoxy-1-oxo-isoindolin-2-yl-, 2-Carboxyphenylmethylamino-, 2-Carboxyphenylmethylencarbonylamino-, Pyrrolidino-, 2-Methylpyrrolidino-, 3-Ethylpyrrolidino-, 3-Isopropylpyrrolidino-, Piperidino-, 3-Methylpiperidino-, 4-Methylpiperidino-, 4-Ethylpiperidino-, 4-Isopropylpiperidino-, Hexamethylenimino-, 3-Methylhexamethylenimino-, 4-Methylhexamethylenimino-, 3-Ethylhexamethylenimino-, 4-Isopropylhexamethylenimino-, 3,3-Dimethyl-pyrrolidino-, 3,4-Dimethyl- pyrrolidino-, 3,3-Dimethyl-piperidino-, 3,4-Dimethyl- piperidino-, 4,4-Dimethyl-piperidino-, 3,3-Dimethyl-hexamethylenimino-, 3,4-Dimethyl-hexamethylenimino-, 4,4-Dimethyl- hexamethylenimino-, 3,5-Dimethyl-hexamethylenimino-, 3,3-Tetramethylen- pyrrolidino-, 3,3-Pentamethylen-pyrrolidino-, 3,3-Tetramethylen-piperidino-, 3,3-Pentamethylen-piperidino-, 4,4-Tetramethylen-piperidino-, 4,4-Pentamethylen-piperidino-, 3,3-Tetramethylen-hexamethylenimino-, 3,3-Pentamethylen-hexamethylenimino-, 4,4-Tetramethylen-hexamethylenimino-, 4,4-Pentamethylen-hexamethylenimino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, 2-Oxo-hexamethylenimino-, Propansultam- 1-yl-, Butansultam-1-yl-, Petansultam-1-yl-, Endo-bicyclo[2.2.2]oct- 5-en-2,3-dicarbonsäureimino-, Methyl-5-norbornen- 2,3-dicarbonsäureimino-, 3,6-Endoxo-1,2,3,6-tetrahydrophthalimino-, 5-Norbornen-endo-2,3-dicarbonsäureimino-, Glutarimino-, 3,3-Tetramethylen-glutarimino-, 3,3-Pentamethylen- glutarimino-, 2,2-Dimethyl-glutarimino-, 3-Methyl-glutarimino-, 3,3-Dimethyl-glutarimino-, 3-Ethyl-glutarimino-, 3-Ethyl-3-methyl-glutarimino-, 1,3-Cyclopentdicarbonylimino-, 2,4-Dimethyl-glutarimino-, 2,4-Di-n-propyl-glutarimino-, Glutaramino-, 3,3-Tetramethylen-glutaramino-, 3,3-Pentamethylen- glutaramino-, 2,2-Dimethyl-glutaramino-, 3-Methyl-glutaramino-, 3,3-Dimethyl-glutaramino-, 3-Ethyl-glutaramino-, 3-Ethyl-3-methyl-glutaramino-, 1,3-Cyclopentandicarbonylamino-, 2,4-Dimethyl-glutaramino-, 2,4-Di-n-propyl-glutaramino-, Maleinsäureamido-, Maleinsäureimido-, 2-Methyl-maleinsäureamido-, 3-Methyl-maleinsäureamido-, 2-Methyl-maleinsäureimido-, 2-Phenyl-maleinsäureamido-, 3-Phenyl-maleinsäureamido-, 2-Phenyl-maleinsäureimido-, 2,3-Dimethyl-maleinsäureamido-, 3-Methyl-2-phenyl-maleinsäureamido-, 2-Methyl-3-phenyl-maleinsäureamido-, 2-Methyl-3-phenyl-maleinsäureimido-, 2,3-Diphenyl- meleinsäureamido-, 2,3-Diphenyl-maleinsäureamido-, Pyrrolidin-2-yl-, Pyrrolidin-2-on-5-yl-, Piperidin-2-yl-, Piperidin-2-on-1-yl-, Piperidin-2-on-6-yl-, Chinolin-2-yl-, Isochinolin-3-yl-, Pyridin-2-yl-, Benzimidazol-2-yl-, 1-Methylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Ethylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Propylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Isopropylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Butylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Isobutylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Pentylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Hexylbenzimidazol-2-yl-, 1-Cyclopropylbenzimidazol-2-yl-, 1-Cyclobutylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Cyclopentylbenzimidazol-2-yl-, 1-Cyclohexylbenzimidazol- 2-yl-, 5-Nitro-benzimidazol-2-yl-, 5-Amino-benzimidazol- 2-yl-, 5-Acetamido-benzimidazol-2-yl-, 5-Methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Methoxy-benzimidazol-2-yl, 5-Ethoxy-benzimidazol- 2-yl-, 1-Methyl-5-methoxy-benzimidazol-2-yl-, 1,5-Dimethyl- benzimidazol-2-yl-, 1,6-Dimethyl-benzimidazol-2-yl-, 1,4-Dimethyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dimethyl-benzimidazol- 2-yl-, 1,5,6-Trimethyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Chlor-benzimidazol- 2-yl-, 5-Chlor-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 6-Chlor-1- methyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dichlor-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Dimethylamino-benzimidazol-2-yl-, 5-Dimethylamino- 1-ethyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dimethoxy-1-methyl- benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dimethoxy-1-ethyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Fluor-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Trifluormethyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Trifluormethyl-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 4-Cyano-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Carboxy-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Aminocarbonyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Aminocarbonyl- 1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Dimethylaminosulfonyl- 1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Methoxycarbonyl-1-methyl- benzimidazol-2-yl-, 5-Methylaminocarbonyl-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Dimethylaminocarbonyl-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 4,6-Difluor-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Acetyl-1- methyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dihydroxy-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 5-Methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl-, 6-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 7-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 8-Methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl-, 5,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2- yl-, 6-Aminocarbonyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 6-Chlor- imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 6-Brom-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, 5,7-Dimethyl-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1-Methyl- imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1-n-Hexyl-imidazo[4,5-b]pyridin- 2-yl-, 1-Cyclopropyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1-Cyclohexyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 4-Methyl-imidazo[4,5- b]pyridin-2-yl-, 6-Methyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1,4-Dimethyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1,6-Dimethyl-imidazo[4,5- b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, 1-Methyl- imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, 1-n-Hexyl-imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, 1-Cyclopropyl-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, 1-Cyclohexyl-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, 3-Methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 2-Phenyl- imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 3-Phenyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, 2,3-Dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 2,3-Trimethylen- imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 2,3-Tetramethylen-imidazo[2,1- b]thiazol-6-yl-, Imidazo-[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2- a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5- c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-, Imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5-Methyl-imidazolidin- 2,4-dion-3-yl-, 5-Ethyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5-n-Propyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5-Benzyl-imidazolidin- 2,4-dion-3-yl-, 5-(2-Phenylethyl)-imidazolidin-2,4-dion- 3-yl-, 5-(3-Phenylpropyl)-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5,5-Tetramethylen-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5,5-Pentamethylen- imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5,5-Hexamethylen-imidazolidin- 2,4-dion-3-yl-, 1-Methyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 1-Benzyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 4,5-Dihydro-2H-pyridazin- 3-on-6-yl-, 2-Methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Ethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-n-Propyl-4,5- dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Isopropyl-4,5-dihydro-2H- pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Benzyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3- on-6-yl-, 2-(2-Phenylethyl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl-, 2-(3-Phenylpropyl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl-, 4-Methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 5-Methyl- 4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 4,4-Dimethyl-4,5- dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 5,5-Dimethyl-4,5-dihydro- 2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 4,5-Dimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin- 3-on-6-yl-, 2,4-Dimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl-, 2,5-Dimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,4,5-Trimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,4,4-Trimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,5,5-Trimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2H-Pyridazin- 3-on-6-yl-, 2-Methyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Ethyl- pyridazin-3-on-6-yl-, 2-n-Propyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Isopropyl- pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Benzyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-(2-Phenylethyl)-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-(3-Phenylpropyl)- pyridazin-3-on-6-yl-, 4-Methyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 5-Methyl- pyridazin-3-on-6-yl-, 4,5-Dimethyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,4-Dimethyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,5-Dimethyl-pyridazin- 3-on-6-yl-, 2,4,5-Trimethyl-pyridazin-3-on-6-yl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, N-Methylaminocarbonyl-methylamino-, N-(Dimethylaminocarbonyl)- methylamino-, N-Dimethylaminocarbonyl-ethylamino-, N-Dimethylaminocarbonyl-isopropylamino-, N-(Dimethylaminocarbonyl)- n-pentylamino-, N-Methylaminocarbonyl-ethylamino-, N-Methylaminocarbonyl-n-pentylamino-, N-Methylaminocarbonyl- n-hexylamino-, N-Methylaminocarbonyl-n-octylamino-, N-Methylaminocarbonyl-cyclohexylamino-, Ethylaminocarbonylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-methylamino-, N-Ethylaminocarbonyl- ethylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-n-hexylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-n-heptylamino-, N-Ethylaminocarbonyl- cyclohexylamino-, Diethylaminocarbonylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-ethylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)- n-hexylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-n-octylamino-, Isopropylaminocarbonylamino-, N-Isopropylaminocarbonyl- methylamino-, n-Butylaminocarbonylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-ethylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-isopropylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)- n-butylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-n- hexylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-cyclohexylamino-, N-(di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-amino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)- methylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)- ethylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-n-hexylamino-, N-(n-Pentylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(n-Pentylaminocarbonyl)-ethylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-ethylamino-, n-Hexylaminocarbonylamino-, n-Heptylaminocarbonylamino-, n-Octylaminocarbonylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-n-pentylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)- n-hexylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-cyclohexylamino-, Di-(n-Hexyl)-aminocarbonylamino-, N-(Di-(n-Hexyl)- aminocarbonyl)-methylamino-, N-((n-Hexyl)-methylaminocarbonyl)- amino-, Cyclohexylaminocarbonylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- methylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- isobutylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-n- pentylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-n-hexylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- cyclohexylamino-, N-(Ethyl-cyclohexylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(Propyl-cyclohexylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(n-Butyl-cyclohexylaminocarbonyl)-methylamino-, Allylaminocarbonylamino-, Benzylaminocarbonylamino-, N-Benzylaminocarbonyl-isobutylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, Pyrrolidinocarbonylamino-, Pyrrolidinocarbonylmethylamino-, Piperidinocarbonylamino-, Hexamethyleniminocarbonylamino-, Morpholinocarbonylamino-, 3,4,5,6-Tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3-Methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon- 1-yl-, 3-Ethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Propyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Isopropyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Butyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3-Isobutyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Pentyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon- 1-yl-, 3-n-Hexyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Cyclopentyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Cyclohexyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Cycloheptyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Benzyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3,4,5,6-Tetrahydro-2(1H)-pyrimidon- 1-yl-, 3-Methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Ethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Propyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Isopropyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Benzyl-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(2-Phenylethyl)-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl- oder 3-(3-Phenylpropyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-gruppe in Betracht.
R₁ die Bedeutung der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, n-Butyl-, 1-Methyl-n-propyl-, 2-Methyl-n-propyl-, tert.Butyl-, Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Trifluormethylgruppe,
R₂ die der 3-(Imidazol-1-yl)-propoxy-, 4-(Imidazol-1-yl)- butoxy-, 5-(Imidazol-1-yl)-pentoxy-, 2-(Benzimidazol-1-yl)- ethoxy-, 3-(Benzimidazol-1-yl)-propoxy-, 4-(Benzimidazol- 1-yl)-butoxy-, 5-(Benzimidazol-1-yl)-pentoxy-, 2-(Tetrahydrobenzimidazol- 1-yl)-ethoxy-, 3-(Tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- propoxy-, 4-(Tetrahydrobenzimidazol-1-yl)-butoxy-, 5-(Tetrahydrobenzimidazol- 1-yl)-pentoxy-, Methansulfonyloxy-, Ethansulfonyloxy-, n-Propansulfonyloxy-, Isopropansulfonyloxy-, n-Butansulfonyloxy-, Benzolsulfonyloxy-, 4-Fluorbenzolsulfonyloxy-, 4-Brombenzolsulfonyloxy-, 4-Methylbenzolsulfonyloxy-, 4-Methoxybenzolsulfonyloxy-, 3,4-Dichlorbenzolsulfonyloxy-, Phenylmethansulfonyloxy-, 2-Phenylethansulfonyloxy-, 3-Phenylpropansulfonyloxy-, Formylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Butanoylamino-, Isobutanoylamino-, Pentanoylamino-, 3-Methyl-butanoylamino-, Hexanoylamino-, Methoxycarbonylamino-, Äthoxycarbonylamino-, n-Propoxycarbonylamino-, Isopropoxycarbonylamino-, Methansulfonylamino-, Ethansulfonylamino-, n-Propansulfonylamino-, Isopropansulfonylamino-, n-Butansulfonylamino-, n-Pentansulfonylamino-, n-Hexansulfonylamino-, Benzamido-, Benzolsulfonylamido-, 4-Fluorbenzolsulfonamido-, 4-Chlorbenzolsulfonamido-, 4-Brombenzolsulfonamido-, 4-Methylbenzolsulfonamido-, 4-Methoxybenzolsulfonamido-, Phenylmethansulfonylamido-, 2-Phenylethansulfonylamido-, 3-Phenylpropansulfonylamido-, Naphthalen-1-yl-sulfonamido-, Naphthalen-2-yl-sulfonylamido-, Cyclopentylcarbonylamido-, Cyclohexylcarbonylamido-, Cycloheptylcarbonylamido-, Phenylacetylamido-, 3-Phenylpropionylamido-, Cyclopentylacetylamido-, 3-Cyclopentylpropionylamido-, Cyclohexylacetylamido-, 3-Cyclohexylpropionylamido-, Cycloheptylacetylamido-, 3-Cycloheptylpropionylamido-, N-Methyl-formylamino-, N-Methyl- acetylamino-, N-Methyl-propionylamino-, N-Methyl-butanoylamino-, N-Methyl-isobutanoylamino-, N-Methyl-pentanoylamino-, N-Methyl-3-methyl-butanoylamino-, N-Methyl-hexanoylamino-, N-Methyl-methoxycarbonylamino-, N-Methyl-äthoxycarbonylamino-, N-Methyl-n-propoxycarbonylamino-, N-Methyl-isopropoxycarbonylamino-, N-Methyl-methansulfonylamino-, N-Methyl- ethansulfonylamino-, N-Methyl-n-propansulfonylamino-, N-Methyl-isopropansulfonylamino-, N-Methyl-n-butansulfonylamino-, N-Methyl-n-pentansulfonylamino-, N-Methyl-n-hexansulfonylamino-, N-Methyl-benzamido-, N-Methyl-benzolsulfonylamido-, N-Methyl-4-fluorbenzolsulfonamido-, N-Methyl-4-chlorbenzolsulfonamido-, N-Methyl-4-brombenzolsulfonamido-, N-Methyl- 4-methylbenzolsulfonamido-, N-Methyl-4-methoxybenzolsulfonamido-, N-Methyl-phenylmethansulfonylamido-, N-Methyl- 2-phenylethansulfonylamido-, N-Methyl-3-phenylpropansulfonylamido-, N-Methyl-naphthalen-1-yl-sulfonamido-, N-Methyl-naphthalen- 2-yl-sulfonylamido-, N-Methyl-cyclopentylcarbonylamido-, N-Methyl-cyclohexylcarbonylamido-, N-Methyl-cycloheptylcarbonylamido-, N-Methyl-phenylacetylamido-, N-Methyl- 3-phenylpropionylamido-, N-Methyl-cyclopentylacetylamido-, N-Methyl-3-cyclopentylpropionylamido-, N-Methyl-cyclohexylacetylamido-, N-Methyl-3-cyclohexylpropionylamido-, N-Methylcycloheptylacetylamido-, N-Methyl-3-cycloheptylpropionylamido-, N-Ethyl-formylamino-, N-Ethyl-acetylamino-, N-Ethyl-propionylamino-, N-Ethyl-butanoylamino-, N-Ethyl-isobutanoylamino-, N-Ethyl-pentanoylamino-, N-Ethyl-3-methyl-butanoylamino-, N-Ethyl-hexanoylamino-, N-Ethyl-methoxycarbonylamino-, N-Ethyl-äthoxycarbonylamino-, N-Ethyl-n-propoxycarbonylamino-, N-Ethyl-isopropoxycarbonylamino-, N-Ethyl-methansulfonylamino-, N-Ethyl-ethansulfonylamino-, N-Ethyl-n-propansulfonylamino-, N-Ethyl-isopropansulfonylamino-, N-Ethyl-n- butansulfonylamino-, N-Ethyl-n-pentansulfonylamino-, N-Ethyl- n-hexansulfonylamino-, N-Ethyl-benzamido-, N-Ethyl-benzolsulfonylamido-, N-Ethyl-4-fluorbenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4- chlorbenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4-brombenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4-methylbenzolsulfonamido-, N-Ethyl-4-methoxybenzolsulfonamido-, N-Ethyl-phenylmethansulfonylamido-, N-Ethyl- 2-phenylethansulfonylamido-, N-Ethyl-3-phenylpropansulfonylamido-, N-Ethyl-naphthalen-1-yl-sulfonamido-, N-Ethyl-naphthalen- 2-yl-sulfonylamido-, N-Ethyl-cyclopentylcarbonylamido-, N-Ethyl-cyclohexylcarbonylamido-, N-Ethyl-cycloheptylcarbonylamido-, N-Ethyl-phenylacetylamido-, N-Ethyl-3-phenylpropionylamido-, N-Ethyl-cyclopentylacetylamido-, N-Ethyl- 3-cyclopentylpropionylamido-, N-Ethyl-cyclohexylacetylamido-, N-Ethyl-3-cyclohexylpropionylamido-, N-Ethyl-cycloheptylacetylamido-, N-Ethyl-3-cycloheptylpropionylamido-, N-n- Propyl-formylamino-, N-n-Propyl-acetylamino-, N-n-Propyl-propionylamino-, N-n-Propyl-butanoylamino-, N-n-Propyl-isobutanoylamino-, N-n-Propyl-pentanoylamino-, N-n-Propyl-(3-methyl- butanoyl)amino-, N-n-Propyl-hexanoylamino-, N-Isopropyl-formylamino-, N-Isopropyl-acetylamino-, N-Isopropyl-propionylamino-, N-Isopropyl-butanoylamino-, N-Isopropyl-isobutanoylamino-, N-Isopropyl-pentanoylamino-, N-Isopropyl-(3-methyl- butanoyl)amino-, N-Isopropyl-hexanoylamino-, N-n-Butyl-formylamino-, N-n-Butyl-acetylamino-, N-n-Butyl-propionylamino-, N-n-Butyl-butanoylamino-, N-n-Butyl-isobutanoylamino-, N-n- Butyl-pentanoylamino-, N-n-Butyl-(3-methyl-butanoyl)amino-, N-n-Butyl-hexanoylamino-, N-Isobutyl-formylamino-, N-Isobutyl- acetylamino-, N-Isobutyl-propionylamino-, N-Isobutyl-butanoylamino-, N-Isobutyl-isobutanoylamino-, N-Isobutyl-pentanoylamino-, N-n-Pentyl-formylamino-, N-n-Pentyl-acetylamino-, N-n-Pentyl-propionylamino-, N-n-Pentyl-butanoylamino-, N-n- Pentyl-isobutanoylamino-, N-n-Pentyl-pentanoylamino-, N-(1- Methyl-butyl)-formylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-acetylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-propionylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-butanoylamino-, N-(1-Methyl-butyl)-isobutanoylamino-, N-(1-Methyl- butyl)-pentanoylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-formylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-acetylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-propionylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-butanoylamino-, N-(2-Methyl-butyl)- isobutanoylamino-, N-(2-Methyl-butyl)-pentanoylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-formylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-acetylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-propionylamino-, N-(3-Methyl-butyl)- butanoylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-isobutanoylamino-, N-(3-Methyl-butyl)-pentanoylamino-, N-n-Hexyl-formylamino-, N-n-Hexyl-acetylamino-, N-n-Hexyl-propionylamino-, N-n-Hexyl- butanoylamino-, N-n-Hexyl-isobutanoylamino-, N-n-Hexyl-pentanoylamino-, N-n-Propyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Propyl- cyclohexylacetylamino-, N-n-Propyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-Isopropyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-Isopropyl- cyclohexylacetylamino-, N-Isopropyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n-Butyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Butyl-cyclohexylacetylamino-, N-n-Butyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n-Isobutyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-Isobutyl-cyclohexylacetylamino-, N-Isobutyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n- Pentyl-cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Pentyl-cyclohexylacetylamino-, N-n-Pentyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, N-n-Hexyl- cyclohexylcarbonylamino-, N-n-Hexyl-cyclohexylacetylamino-, N-n-Hexyl-3-(cyclohexyl)propionylamino-, Phthalimino-, 5-Methoxy-phthalimino-, 5,6-Dimethoxy-phthalimino-, 6-Methoxy- phthalimino-, Homophthalimino-, 4,4-Dimethyl-homophthalimino-, 7-Methoxy-homophthalimino-, 6,7-Dimethoxy-homophthalimino-, 7-Methoxy-4,4-dimethyl-homophthalimino-, 6,7-Dimethoxy- 4,4-dimethyl-homophthalimino-, 1,2,3,6-Tetrahydrophthalimino-, Hexahydrophthalimino-, cis-Hexahydrophthalimino-, trans-Hexahydrophthalimino-, 1-Oxo-isoindolin-2-yl-, 3,4-Dimethyl- phthalimino-, 4,5-Dimethyl-1,2,3,6-tetrahydrophthalimino-, 4,5-Dimethyl-hexahydrophthalimino-, 4,5-Dimethyl-1- oxo-isoindolin-2-yl-, 3,4-Dimethoxy-phthalimino-, 4,5-Dimethoxy- 1,2,3,6-tetrahydrophthalimino-, 4,5-Dimethoxy-hexahydrophthalimino-, 4,5-Dimethoxy-1-oxo-isoindolin-2-yl-, 2-Carboxyphenylmethylamino-, 2-Carboxyphenylmethylencarbonylamino-, Pyrrolidino-, 2-Methylpyrrolidino-, 3-Ethylpyrrolidino-, 3-Isopropylpyrrolidino-, Piperidino-, 3-Methylpiperidino-, 4-Methylpiperidino-, 4-Ethylpiperidino-, 4-Isopropylpiperidino-, Hexamethylenimino-, 3-Methylhexamethylenimino-, 4-Methylhexamethylenimino-, 3-Ethylhexamethylenimino-, 4-Isopropylhexamethylenimino-, 3,3-Dimethyl-pyrrolidino-, 3,4-Dimethyl- pyrrolidino-, 3,3-Dimethyl-piperidino-, 3,4-Dimethyl- piperidino-, 4,4-Dimethyl-piperidino-, 3,3-Dimethyl-hexamethylenimino-, 3,4-Dimethyl-hexamethylenimino-, 4,4-Dimethyl- hexamethylenimino-, 3,5-Dimethyl-hexamethylenimino-, 3,3-Tetramethylen- pyrrolidino-, 3,3-Pentamethylen-pyrrolidino-, 3,3-Tetramethylen-piperidino-, 3,3-Pentamethylen-piperidino-, 4,4-Tetramethylen-piperidino-, 4,4-Pentamethylen-piperidino-, 3,3-Tetramethylen-hexamethylenimino-, 3,3-Pentamethylen-hexamethylenimino-, 4,4-Tetramethylen-hexamethylenimino-, 4,4-Pentamethylen-hexamethylenimino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, 2-Oxo-hexamethylenimino-, Propansultam- 1-yl-, Butansultam-1-yl-, Petansultam-1-yl-, Endo-bicyclo[2.2.2]oct- 5-en-2,3-dicarbonsäureimino-, Methyl-5-norbornen- 2,3-dicarbonsäureimino-, 3,6-Endoxo-1,2,3,6-tetrahydrophthalimino-, 5-Norbornen-endo-2,3-dicarbonsäureimino-, Glutarimino-, 3,3-Tetramethylen-glutarimino-, 3,3-Pentamethylen- glutarimino-, 2,2-Dimethyl-glutarimino-, 3-Methyl-glutarimino-, 3,3-Dimethyl-glutarimino-, 3-Ethyl-glutarimino-, 3-Ethyl-3-methyl-glutarimino-, 1,3-Cyclopentdicarbonylimino-, 2,4-Dimethyl-glutarimino-, 2,4-Di-n-propyl-glutarimino-, Glutaramino-, 3,3-Tetramethylen-glutaramino-, 3,3-Pentamethylen- glutaramino-, 2,2-Dimethyl-glutaramino-, 3-Methyl-glutaramino-, 3,3-Dimethyl-glutaramino-, 3-Ethyl-glutaramino-, 3-Ethyl-3-methyl-glutaramino-, 1,3-Cyclopentandicarbonylamino-, 2,4-Dimethyl-glutaramino-, 2,4-Di-n-propyl-glutaramino-, Maleinsäureamido-, Maleinsäureimido-, 2-Methyl-maleinsäureamido-, 3-Methyl-maleinsäureamido-, 2-Methyl-maleinsäureimido-, 2-Phenyl-maleinsäureamido-, 3-Phenyl-maleinsäureamido-, 2-Phenyl-maleinsäureimido-, 2,3-Dimethyl-maleinsäureamido-, 3-Methyl-2-phenyl-maleinsäureamido-, 2-Methyl-3-phenyl-maleinsäureamido-, 2-Methyl-3-phenyl-maleinsäureimido-, 2,3-Diphenyl- meleinsäureamido-, 2,3-Diphenyl-maleinsäureamido-, Pyrrolidin-2-yl-, Pyrrolidin-2-on-5-yl-, Piperidin-2-yl-, Piperidin-2-on-1-yl-, Piperidin-2-on-6-yl-, Chinolin-2-yl-, Isochinolin-3-yl-, Pyridin-2-yl-, Benzimidazol-2-yl-, 1-Methylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Ethylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Propylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Isopropylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Butylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Isobutylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Pentylbenzimidazol-2-yl-, 1-n-Hexylbenzimidazol-2-yl-, 1-Cyclopropylbenzimidazol-2-yl-, 1-Cyclobutylbenzimidazol- 2-yl-, 1-Cyclopentylbenzimidazol-2-yl-, 1-Cyclohexylbenzimidazol- 2-yl-, 5-Nitro-benzimidazol-2-yl-, 5-Amino-benzimidazol- 2-yl-, 5-Acetamido-benzimidazol-2-yl-, 5-Methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Methoxy-benzimidazol-2-yl, 5-Ethoxy-benzimidazol- 2-yl-, 1-Methyl-5-methoxy-benzimidazol-2-yl-, 1,5-Dimethyl- benzimidazol-2-yl-, 1,6-Dimethyl-benzimidazol-2-yl-, 1,4-Dimethyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dimethyl-benzimidazol- 2-yl-, 1,5,6-Trimethyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Chlor-benzimidazol- 2-yl-, 5-Chlor-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 6-Chlor-1- methyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dichlor-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Dimethylamino-benzimidazol-2-yl-, 5-Dimethylamino- 1-ethyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dimethoxy-1-methyl- benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dimethoxy-1-ethyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Fluor-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Trifluormethyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Trifluormethyl-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 4-Cyano-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Carboxy-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Aminocarbonyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Aminocarbonyl- 1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Dimethylaminosulfonyl- 1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Methoxycarbonyl-1-methyl- benzimidazol-2-yl-, 5-Methylaminocarbonyl-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 5-Dimethylaminocarbonyl-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, 4,6-Difluor-1-methyl-benzimidazol-2-yl-, 5-Acetyl-1- methyl-benzimidazol-2-yl-, 5,6-Dihydroxy-1-methyl-benzimidazol- 2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 5-Methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl-, 6-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 7-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 8-Methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl-, 5,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2- yl-, 6-Aminocarbonyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 6-Chlor- imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, 6-Brom-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, 5,7-Dimethyl-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1-Methyl- imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1-n-Hexyl-imidazo[4,5-b]pyridin- 2-yl-, 1-Cyclopropyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1-Cyclohexyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 4-Methyl-imidazo[4,5- b]pyridin-2-yl-, 6-Methyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1,4-Dimethyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, 1,6-Dimethyl-imidazo[4,5- b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, 1-Methyl- imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, 1-n-Hexyl-imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, 1-Cyclopropyl-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, 1-Cyclohexyl-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, 3-Methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 2-Phenyl- imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 3-Phenyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, 2,3-Dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 2,3-Trimethylen- imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, 2,3-Tetramethylen-imidazo[2,1- b]thiazol-6-yl-, Imidazo-[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2- a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5- c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-, Imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5-Methyl-imidazolidin- 2,4-dion-3-yl-, 5-Ethyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5-n-Propyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5-Benzyl-imidazolidin- 2,4-dion-3-yl-, 5-(2-Phenylethyl)-imidazolidin-2,4-dion- 3-yl-, 5-(3-Phenylpropyl)-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5,5-Tetramethylen-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5,5-Pentamethylen- imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 5,5-Hexamethylen-imidazolidin- 2,4-dion-3-yl-, 1-Methyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 1-Benzyl-imidazolidin-2,4-dion-3-yl-, 4,5-Dihydro-2H-pyridazin- 3-on-6-yl-, 2-Methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Ethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-n-Propyl-4,5- dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Isopropyl-4,5-dihydro-2H- pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Benzyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3- on-6-yl-, 2-(2-Phenylethyl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl-, 2-(3-Phenylpropyl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl-, 4-Methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 5-Methyl- 4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 4,4-Dimethyl-4,5- dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 5,5-Dimethyl-4,5-dihydro- 2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 4,5-Dimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin- 3-on-6-yl-, 2,4-Dimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl-, 2,5-Dimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,4,5-Trimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,4,4-Trimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,5,5-Trimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl-, 2H-Pyridazin- 3-on-6-yl-, 2-Methyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Ethyl- pyridazin-3-on-6-yl-, 2-n-Propyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Isopropyl- pyridazin-3-on-6-yl-, 2-Benzyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-(2-Phenylethyl)-pyridazin-3-on-6-yl-, 2-(3-Phenylpropyl)- pyridazin-3-on-6-yl-, 4-Methyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 5-Methyl- pyridazin-3-on-6-yl-, 4,5-Dimethyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,4-Dimethyl-pyridazin-3-on-6-yl-, 2,5-Dimethyl-pyridazin- 3-on-6-yl-, 2,4,5-Trimethyl-pyridazin-3-on-6-yl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, N-Methylaminocarbonyl-methylamino-, N-(Dimethylaminocarbonyl)- methylamino-, N-Dimethylaminocarbonyl-ethylamino-, N-Dimethylaminocarbonyl-isopropylamino-, N-(Dimethylaminocarbonyl)- n-pentylamino-, N-Methylaminocarbonyl-ethylamino-, N-Methylaminocarbonyl-n-pentylamino-, N-Methylaminocarbonyl- n-hexylamino-, N-Methylaminocarbonyl-n-octylamino-, N-Methylaminocarbonyl-cyclohexylamino-, Ethylaminocarbonylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-methylamino-, N-Ethylaminocarbonyl- ethylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-n-hexylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-n-heptylamino-, N-Ethylaminocarbonyl- cyclohexylamino-, Diethylaminocarbonylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-ethylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)- n-hexylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-n-octylamino-, Isopropylaminocarbonylamino-, N-Isopropylaminocarbonyl- methylamino-, n-Butylaminocarbonylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-ethylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-isopropylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)- n-butylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-n- hexylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-cyclohexylamino-, N-(di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-amino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)- methylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)- ethylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-n-hexylamino-, N-(n-Pentylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(n-Pentylaminocarbonyl)-ethylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-ethylamino-, n-Hexylaminocarbonylamino-, n-Heptylaminocarbonylamino-, n-Octylaminocarbonylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-n-pentylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)- n-hexylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-cyclohexylamino-, Di-(n-Hexyl)-aminocarbonylamino-, N-(Di-(n-Hexyl)- aminocarbonyl)-methylamino-, N-((n-Hexyl)-methylaminocarbonyl)- amino-, Cyclohexylaminocarbonylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- methylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- isobutylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-n- pentylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-n-hexylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- cyclohexylamino-, N-(Ethyl-cyclohexylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(Propyl-cyclohexylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(n-Butyl-cyclohexylaminocarbonyl)-methylamino-, Allylaminocarbonylamino-, Benzylaminocarbonylamino-, N-Benzylaminocarbonyl-isobutylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, Pyrrolidinocarbonylamino-, Pyrrolidinocarbonylmethylamino-, Piperidinocarbonylamino-, Hexamethyleniminocarbonylamino-, Morpholinocarbonylamino-, 3,4,5,6-Tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3-Methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon- 1-yl-, 3-Ethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Propyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Isopropyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Butyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3-Isobutyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Pentyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon- 1-yl-, 3-n-Hexyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Cyclopentyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Cyclohexyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Cycloheptyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidon-1-yl-, 3-Benzyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2-pyrimidon-1-yl-, 3,4,5,6-Tetrahydro-2(1H)-pyrimidon- 1-yl-, 3-Methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Ethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Propyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Isopropyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Benzyl-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(2-Phenylethyl)-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl- oder 3-(3-Phenylpropyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-gruppe in Betracht.
Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind
diejenigen, in denen
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Benzolsulfonylgruppe darstellt,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5- c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-ylgruppe, einen über eine Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische sowie deren Additionssalze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Benzolsulfonylgruppe darstellt,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5- c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-ylgruppe, einen über eine Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische sowie deren Additionssalze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel
I sind diejenigen, in denen
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzoylsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylgruppe durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5- c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R₁ in 4-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzoylsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durche ie Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol-2-yl- gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann, oder
R₁ ein Wasserstoffatom oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol- 2-yl-gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische sowie deren Additionssalze, insbesondere verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzoylsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylgruppe durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5- c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin- 2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R₁ in 4-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzoylsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durche ie Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol-2-yl- gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann, oder
R₁ ein Wasserstoffatom oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol- 2-yl-gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische sowie deren Additionssalze, insbesondere verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen nach folgenden
Verfahren:
- a) Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R₁ und R₂ wie eingangs definiert sind,
einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel darstellen, wobei
R₂ und R₄ wie eingangs definiert sind,
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine R₃CO-Gruppe, wobei R₃ wie vorstehend erwähnt definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei jedoch einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel darstellen muß.
Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glycol, Glycolmonomethylether, Diethylenglycoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, Tetralin oder in einem Überschuß des zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel II verwendeten Acylierungsmittel, z. B. in dem entsprechenden Nitril, Anhydrid, Säurehalogenid, Ester oder Amid, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäureanhydrid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumäthylat oder Kaliumtert.butylat durchgeführt. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden.
Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch in der Weise durchgeführt, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel II im Reaktionsgemisch durch Reduktion einer entsprechenden o-Nitro-aminoverbindung gegebenenfalls in Gegenwart einer Carbonsäure der allgemeinen Formel R₃COOH oder durch Acylierung einer entsprechenden o-Diaminoverbindung hergestellt wird. Bei Abbruch der Reduktion der Nitrogruppe auf der Hydroxylaminstufe erhält man bei der anschließenden Cyclisierung das N-Oxid einer Verbindung der allgemeinen Formel I. Das so erhaltene N-Oxid wird anschließend mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt.
Die anschließende Reduktion des erhaltenen N-Oxids der Formel I wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Äthanol, Methanol, Eisessig, Essigsäureäthylester oder Dimethylformamid mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/ Kohle, mit Metallen wie Eisen, Zinn oder Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure, mit Salzen wie Eisen(II)sulfat, Zinn(II)chlorid oder Natriumdithionit, oder mit Hydrazin in Gegenwart von Raney-Nickel bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur durchgeführt. - b) Umsetzung eines Benzimidazols der allgemeinen Formel
in der
R₁ bis R₃ wie eingangs definiert sind, mit einer Biphenylverbindung der allgemeinen Formel in der
R₄ wie eingangs definiert ist und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine substituierte Sulfonyloxygruppe, z. B. eine Methansulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, darstellt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kalium-tert.butylat, Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel verwendet werden können, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 50°C, durchgeführt.
Bei der Umsetzung erhält man vorzugsweise ein Gemisch der 1- und 3-Isomeren, welches gewünschtenfalls anschließend vorzugsweise chromatographisch unter Verwendung eines Trägers wie Kieselgel oder Aluminiumoxid, in das entsprechende 1- und 3-Isomere aufgetrennt wird. - c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R₄ eine Carboxygruppe darstellt:
Überführung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁ bis R₃ wie eingangs definiert sind und
R₄′ eine mittels Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe darstellen.
Beispielsweise können funktionelle Derivate der Carboxygruppe wie deren unsubstituierte oder substituierte Amide, Ester, Thiolester, Orthoester, Iminoäther, Amidine oder Anhydride, die Nitrilgruppe oder die Tetrazolylgruppe mittels Hydrolyse in eine Carboxygruppe,
Ester mit tertiären Alkoholen, z. B. der tert.-Butylester, mittels Thermolyse in eine Carboxygruppe und
Ester mit Aralkanolen, z. B. der Benzylester, mittels Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe übergeführt werden.
Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperaturen und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. Bei der Hydrolyse in Gegenwart einer organischen Säure wie Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure können gegebenenfalls vorhandene alkoholische Hydroxygruppen gleichzeitig in eine entsprechende Acyloxygruppe wie die Trifluoracetoxygruppe übergeführt werden.
Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel V eine Cyano- oder Aminocarbonylgruppe, so können diese Gruppen auch mit einem Nitrit, z. B. Natriumnitrit, in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure, wobei diese zweckmäßigerweise gleichzeitig als Lösungsmittel verwendet wird, bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C in die Carboxygruppe übergeführt werden.
Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel V beispielsweise die tert.-Butyloxycarbonylgruppe, so kann die tert.-Butylgruppe auch thermisch gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Dioxan und vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Säure wie p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z. B. bei Temperaturen zwischen 40°C und 100°C, abgespalten werden.
Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel V beispielsweise die Benzyloxycarbonylgruppe, so kann die Benzylgruppe auch hydrogenolytisch in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Äthanol/Wasser, Eisessig, Essigsäureäthylester, Dioxan oder Dimethylformamid vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, z. B. bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar abgespalten werden. Bei der Hydrogenolyse können gleichzeitig andere Reste, z. B. eine Nitrogruppe zur Aminogruppe, eine Benzyloxygruppe zur Hydroxygruppe, eine Vinylidengruppe zur entsprechenden Alkylidengruppe oder eine Zimtsäuregruppe zur entsprechenden Phenyl-propionsäuregruppe, mitreduziert oder durch Wasserstoffatome, z. B. ein Halogenatom durch ein Wasserstoffatom, ersetzt werden. - d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt:
Abspaltung eines Schutzrestes von einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁, R₂ und R₃ wie eingangs definiert sind und
R₄′′ eine in 1- oder 3-Stellung durch einen Schutzrest geschützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt.
Als Schutzrest kommt beispielsweise die Triphenylmethyl-, Tributylzinn- oder Triphenylzinngruppe in Betracht.
Die Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Halogenwasserstoffes, vorzugsweise in Gegenwart von Chlorwasserstoff, in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder alkoholischem Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Methanol, Methanol/Ammoniak, Ethanol oder Isopropanol bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, oder auch, falls die Umsetzung in Gegenwart von alkoholischem Ammoniak durchgeführt wird, bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 100 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 120 und 140°C. - e) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁ bis R₃ wie eingangs definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure oder deren Salzen.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 80 und 150°C, vorzugsweise bei 125°C, durchgeführt. Hierbei wird zweckmäßigerweise entweder die Stickstoffwasserstoffsäure während der Umsetzung aus einem Alkaliazid, z. B. aus Natriumazid, in Gegenwart einer schwachen Säure wie Ammoniumchlorid freigesetzt oder das im Reaktionsgemisch bei der Umsetzung mit einem Salz der Stickstoffwassersäure, vorzugsweise mit Aluminiumazid oder Tributylzinnazid, welche außerdem zweckmäßigerweise im Reaktionsgemisch durch Umsetzung von Aluminiumchlorid oder Tributylzinnchlorid mit einem Alkaliazid wie Natriumazid hergestellt werden, erhaltene Tetrazolidsalz anschließend durch Ansäuern mit einer verdünnten Säure wie 2N-Salzsäure oder 2N-Schwefelsäure freigesetzt. - f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R₂ eine der eingangs erwähnten Imidazo[1,2-a]pyridin-
2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-
2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-
2-yl- oder Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-gruppen
darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
einer der Reste A, B, C oder D eine Methingruppe oder ein Stickstoffatom und
die übrigen der Reste A, B, C oder D Methingruppen oder
A und B jeweils eine Methingruppe und die -C=D-Gruppe ein Schwefelatom,
R₉ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₀ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppe, wobei, falls R₉ und R₁₀ benachbarte Methylgruppen darstellen, diese durch eine Methylen- oder Ethylengruppe miteinander verknüpft sein können, bedeuten, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R, R₃ und R₄ wie eingangs definiert sind und
Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, darstellt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Benzol, Glykol, Glykolmonomethylether, Dimethylformamid oder Dioxan beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. - g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R₂ eine der eingangs erwähnten Benzimidazol-2-yl-,
Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-,
Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl-,
Imidazo[4,5-d]pyridazin- oder Purin-8-yl-gruppen darstellt:
Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
null, einer oder zwei der Reste A₁, B₁, C₁ oder D₁ ein Stickstoffatom und
die verbleibenden Reste der Reste A₁, B₁, C₁ oder D₁ Methingruppen,
R₁₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppe,
einer der Reste X₂ oder Y₂ eine R₁₃-NH-Gruppe und
der andere der Reste X₂ oder Y₂ eine Gruppe der allgemeinen Formel darstellen,
wobei R₁, R₃ und R₄ wie eingangs definiert sind,
einer der Reste R₁₃ und R₁₄ ein Wasserstoffatom und der andere der Reste R₁₃ oder R₁₄ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe,
Z₅ und Z₆, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₅ und Z₆ zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, und gegebenenfalls anschließende Hydrolyse.
Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glycol, Glycolmonomethylether, Diethylenglycoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, Tetralin oder in einem Überschuß des zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel X verwendeten Acylierungsmittel, z. B. in dem entsprechenden Nitril, Anhydrid, Säurehalogenid, Ester oder Amid, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäureanhydrid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumäthylat oder Kaliumtert.butylat durchgeführt. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden.
Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch in der Weise durchgeführt, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel X im Reaktionsgemisch durch Reduktion einer entsprechenden o-Nitro-aminoverbindung gegebenenfalls in Gegenwart einer Carbonsäure der allgemeinen Formel in der
R₁, R₃ und R₄ wie eingangs definiert sind, oder durch Acylierung einer entsprechenden o-Diaminoverbindung mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel XI hergestellt wird.
Bei Abbruch der Reduktion der Nitrogruppe auf der Hydroxylaminstufe erhält man bei der anschließenden Cyclisierung das N-Oxid einer Verbindung der allgemeinen Formel I. Das so erhaltene N-Oxid wird anschließend mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt.
Die anschließende Reduktion eines so erhaltenen N-Oxids wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Äthanol, Methanol, Eisessig, Essigsäureäthylester oder Dimethylformamid mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, mit Metallen wie Eisen, Zinn oder Zink, in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure, mit Salzen wie Eisen(II)sulfat, Zinn(II)chlorid oder Natriumdithionit, oder mit Hydrazin in Gegenwart von Raney-Nickel bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt.
Die anschließende Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/ Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. Bei der Hydrolyse in Gegenwart einer organischen Säure wie Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure können gegebenenfalls vorhandene alkoholische Hydroxygruppen gleichzeitig in eine entsprechende Acyloxygruppe wie die Trifluoracetoxygruppe übergeführt werden. - h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R₂ eine Dihydro-pyridazin-3-on- oder Pyridazin-3-on-
gruppe darstellt, die in 2-Stellung eine gegebenenfalls durch
eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert
sein kann:
Umsetzung einer Carbonsäure der allgemeinen Formel in der
R₁, R₃ und R₄ wie eingangs definiert sind und
E eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen- oder Ethenylgruppen darstellt, oder deren reaktionsfähige Säurederivate wie deren Ester, Amide oder Halogenide mit einem Hydrazin der allgemeinen FormelH₂N-NHR₁₅ (XIII)in der
R₁₅ ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel
wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, Eisessig, Propionsäure
und/oder in einem Überschuß des eingesetzten Hydrazins bzw.
Hydrazin-hydrats bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C, z. B.
bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C, vorzugsweise jedoch
bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, und gegebenenfalls
in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure oder
p-Toluolsulfonsäure als Kondensationsmittel durchgeführt. Die
Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt
werden.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls
vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Amino-
oder Alkylaminogruppen während der Umsetzung durch übliche
Schutzgr 57837 00070 552 001000280000000200012000285915772600040 0002004103492 00004 57718uppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung
wieder abgespalten werden.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe
die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-,
tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und als
Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die
Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl- oder Benzylgruppe in Betracht.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten
Schutzrestes erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem
wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser,
Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer
Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart
einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei
Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur
des Reaktionsgemisches. Die Abspaltung eines
Benzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise hydrogenolytisch,
z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie
Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol,
Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz
einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0
und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem
Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3
bis 5 bar.
Ein so erhaltenes Isomerengemisch einer Verbindung der allgemeinen
Formel I kann gewünschtenfalls vorzugsweise chromatographisch
unter Verwendung eines Trägers wie Kieselgel oder
Aluminiumoxid getrennt werden.
Des weiteren können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen
Formel I in ihre Säureadditionssalze, insbesondere für
die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen
Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt
werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise
Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,
Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure,
Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der
allgemeinen Formel I, falls diese eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe
enthalten, gewünschtenfalls anschließend in
ihre Additionsasalze mit anorganischen oder organischen Basen,
insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch
verträglichen Additionssalze, überführen. Als Basen
kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Cyclohexylamin, Äthanolamin, Diäthanolamin und Triäthanolamin
in Betracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen
Formeln II bis XIII sind teilweise literaturbekannt oder
man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren.
So erhält man beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen
Formel II durch Alkylierung einer entsprechenden o-Amino-nitroverbindung
und anschließende Reduktion der Nitrogruppe.
Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen
Formeln III, V, VI, VII, IX, X oder XII erhält man durch Acylierung
eines entsprechenden o-Phenylendiamins oder einer
entsprechenden o-Amino-nitroverbindung, anschließender Reduktion
der Nitrogruppe und anschließender Cyclisierung einer
so erhaltenen o-Diaminophenylverbindung und gegebenenfalls
anschließender Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes oder
durch Cyclisierung eines entsprechend substituierten Benzimidazols
mit einem entsprechenden Amin oder durch NH-Alkylierung
eines entsprechenden 1H-Benzimidazols, wobei das so
erhaltene Isomerengemisch anschließend mittels üblicher Methoden,
z. B. mittels Chromatographie, aufgetrennt werden
kann. Die vorstehend erwähnten Ausgangsverbindungen werden
teilweise in der EP-A-03 92 317 beschrieben.
Beispielsweise erhält man 2-n-Butyl-5-(imidazo[1,2-a]pyridin-
2-yl)-3H-benzimidazol durch Umsetzung von p-Amino-acetophenon
mit Buttersäurechlorid, anschließender Nitrierung,
Bromierung, Ringschluß mit 2-Aminopyridin zu dem 6-n-Butanoylamido-3-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-nitrobenzol, welches
anschließend nach Reduktion der Nitrogruppe mittels Cyclisierung
in die gewünschte Verbindung übergeführt wird oder
2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-1H-benzimidazol
durch Nitrierung von 3-Methyl-4-n-butanoylamido-benzoesäuremethylester,
anschließender Reduktion der Nitrogruppe
und Cyclisierung zu 2-n-Butyl-4-methyl-6-methoxycarbonyl-
1H-benzimidazol, welches anschließend mit 2-Methylamino-anilin
unter Cyclisierung in die gewünschte Verbindung übergeführt
wird.
Ein Benzimidazol, in dem die Alkoxygruppe in 2-, 3-, 4- oder
5-Stellung durch einen Imidazolrest substituiert ist, erhält
man beispielsweise durch Umsetzung eines entsprechenden
7-Hydroxy-benzimidazols, welches in der EP-A-03 92 317 beschrieben
wird, durch Umsetzung mit einem entsprechenden
α,ω-Dihalogenalkan und anschließende Umsetzung mit
einem entsprechenden Imidazol.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren
physiologisch verträgliche Additionssalze weisen wertvolle
pharmakologische Eigenschaften auf. Sie stellen Angiotensin-
Antagonisten, insbesondere Angiotensin-II-Antagonisten, dar.
Beispielsweise wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen auf
ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:
Ratten (männlich, 180-220 g) werden mit Hexobarbital-Natrium
(150 mg/kg i. p.) narkotisiert. Nach Eintreten der Narkose
wird eine Trachealkanüle gelegt, die Tiere werden despinalisiert
und dann sofort mit einer Atempumpe künstlich beatmet.
Der arterielle Blutdruck wird über eine Kanüle in der Arteria
Carotis mittels eines Bell & Howell Druckaufnehmers registriert.
Substanzen werden über eine Kanüle in die Vena Jugularis
appliziert.
Test-Substanzen werden mit drei Dosierungen (10, 20 und
30 mg/kg i. v.) appliziert, wobei pro Tier eine Substanzdosis
getestet wird. Drei Minuten nach der intravenösen Applikation
der Testsubstanz wird Angiotensin-II in steigender Dosierung
intravenös appliziert und so eine kumulative Dosis-Wirkungsbeziehung
für Angiotensin-II in Gegenwart der Testsubstanzen
errreicht. Der Meßparameter ist die Steigerung des arteriellen
Blutdruckes.
Diese Dosis-Wirkungskurven werden mit Standardkurven für
Angiotensin-II ohne Testsubstanzen verglichen. Mittels eines
Computerprogramms werden die Rechtsverschiebungen der Dosis-
Wirkungskurven von Angiotensin-II durch Testsubstanzen ermittelt
und entsprechende pA₂-Werte für die Testsubstanzen
berechnet.
Des weiteren konnten bei der Applikation der vorstehenden
Verbindungen bis zu einer Dosis von 30 mg/kg i. v. keine toxischen
Nebenwirkungen, z. B. keine negativ inotrope Wirkung
und keine Herzrhythmusstörungen, beobachtet werden. Die Verbindungen
sind demnach gut verträglich.
Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich
die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche
Additionssalze zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuffizienz,
ferner zur Behandlung ischämischer peripherer Durchblutungsstörungen,
der myokardialen Ischämie (Angina), zur
Prävention der Herzinsuffizienzprogression nach Myokard-Infarkt,
zur Behandlung der diabetischen Nephropathie, des
Glaukoms, von gastrointestinalen Erkrankungen und Blasenerkrankungen.
Weiterhin eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch
verträglichen Additionssalze zur Behandlung pulmonarer
Erkrankungen, z. B. von Lungenödemen und der chronischen
Bronchitis, zur Prävention von arterieller Re-Stenosis
nach Angioplastie, von Verdickungen der Gefäßwand nach Gefäßoperationen,
der Arteriosklerose und der diabetischen Angiopathie.
Auf Grund der Beeinflußung der Acetylcholin- und
Dopamin-Freisetzung durch Angiotensin im Gehirn eignen sich
die neuen Angiotensin-Antagonisten auch zur Behebung zentral-nervöser
Störungen, z. B. Depressionen, der Alzheimer'schen
Krankheit, des Parkinson-Syndroms, der Bulimie, sowie
von Störungen kognitiver Funktionen.
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche
Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 20
bis 100 mg, vorzugsweise 30 bis 70 mg, und bei oraler Gabe
50 bis 200 mg, vorzugsweise 75 bis 150 mg, jeweils 1 bis
3× täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten
Verbindungen der allgemeinen Formel I, gegebenenfalls
in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit
einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder
Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker,
mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumsterarat, Polyvinylpyrrolidon,
Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol,
Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol,
Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose
oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder
deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen
wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Suspensionen
oder Zäpfchen einarbeiten.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
0,7 g (1,15 mMol) 4′-[[2-n-Butyl-7-[5-(imidazol-1-yl)-pentyloxy]-
4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester werden in 35 ml Methylenchlorid gelöst,
5 ml Trifluoressigsäure zugefügt und 12 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Man verdünnt mit Methylenchlorid und schüttelt
mit Wasser und mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung
aus. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet
und im Vakuum eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wird
über eine Kieselgelsäure (Korngröße: 0,063-0,02 mm, Essigester
/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 0,1) gereinigt und aus Aceton
kristallisiert.
Ausbeute: 0,19 g (29,9% der Theorie),
Schmelzpunkt: 185-187°C.
Ausbeute: 0,19 g (29,9% der Theorie),
Schmelzpunkt: 185-187°C.
C₃₄H₃₈N₄O₃×H₂O (550,70):
Ber.: C 71,81, H 7,09, N 9,85;
Gef.: C 72,03, H 7,19, N 9,71.
Ber.: C 71,81, H 7,09, N 9,85;
Gef.: C 72,03, H 7,19, N 9,71.
Massenspektrum: m/e=M⁺ 550.
Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(phenylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-butylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(benzylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(allylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonyl-methylamino) benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-cyclohexylamino- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-benzylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-hexylaminocarbonyl-cyclohexylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonyl-n-pentylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(morpholinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(piperidinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.-
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(phenylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-butylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(benzylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(allylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonyl-methylamino) benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-cyclohexylamino- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-benzylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-hexylaminocarbonyl-cyclohexylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonyl-n-pentylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(morpholinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(piperidinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.-
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[5-(imidazol-
1-yl)-propyloxy]-4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 69,4% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208-210°C.
Ausbeute: 69,4% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208-210°C.
C₃₂H₃₄N₄O₃ (522,64):
Ber.: C 73,54, H 6,56, N 10,72;
Gef.: C 73,45, H 6,62, N 10,60.
Ber.: C 73,54, H 6,56, N 10,72;
Gef.: C 73,45, H 6,62, N 10,60.
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak=
50 : 45 : 5).
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[3-(benzimidazol-1-yl]-propyloxy-4-methyl-benzimida-zol-1-yl]-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 87,8% der Theorie,
Schmelzpunkt: 221-223°C.
Ausbeute: 87,8% der Theorie,
Schmelzpunkt: 221-223°C.
C₃₆H₃₆N₄O₃×CF₃COOH (686,72);
Ber.: C 66,46, H 5,43, N 8,15;
Gef.: C 66,58, H 5,62, N 8,31.
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak= 50 : 45 : 5).
Ber.: C 66,46, H 5,43, N 8,15;
Gef.: C 66,58, H 5,62, N 8,31.
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak= 50 : 45 : 5).
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(imidazol-
1-yl)-butyloxy]-4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 68,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:
Ausbeute: 68,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:
C₃₃H₃₆N₄O₃×H₂O (554,68):
Ber.: C 71,46, H 6,91, N 10,10;
Gef.: C 71,63, H 7,02, N 9,98.
Ber.: C 71,46, H 6,91, N 10,10;
Gef.: C 71,63, H 7,02, N 9,98.
Massenspektrum: m/e=536.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[2-(benzimidazol-
1-yl)-ethoxy]-4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 78,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-169°C.
Ausbeute: 78,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-169°C.
C₃₅H₃₄N₄O₃ (558,68):
Ber.: C 75,25, H 6,13, N 10,03;
Gef.: C 75,03, H 6,17, N 9,95.
Ber.: C 75,25, H 6,13, N 10,03;
Gef.: C 75,03, H 6,17, N 9,95.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[5-(benzimidazol-
1-yl)-pentyloxy]-4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(benzimidazol-
1-yl)-butyloxy]-4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchorid.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
7-[4-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)-butyloxy]-benzimidazol-
1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 229-231°C.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 229-231°C.
C₃₇H₄₂N₄O₃ (590,76):
Ber.: C 75,23, H 7,17, N 9,48;
Gef.: C 75,34, H 7,06, N 9,38.
Ber.: C 75,23, H 7,17, N 9,48;
Gef.: C 75,34, H 7,06, N 9,38.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Dimethylformamid.
Ausbeute: 63,9% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261-263°C.
Ausbeute: 63,9% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261-263°C.
C₃₃H₃₀N₄O₂ (514,60);
Ber.: C 77,02, H 5,87, N 10,89;
Gef.: C 76,90, H 5,85, N 10,99.
Ber.: C 77,02, H 5,87, N 10,89;
Gef.: C 76,90, H 5,85, N 10,99.
Analog Beispiel 9 werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-propylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclopropylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-propylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclopropylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
Zu einer Lösung von 1,60 g (3,3 mMol) 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
2-cyano-biphenyl in 50 ml Dimethylformamid werden 4,3 g
(66 mMol) Natriumazid und 3,5 g (66 mMol) Ammoniumchlorid gegeben
und das Gemisch 24 Stunden lang bei 140°C gerührt. Anschließend
wird mit Wasser versetzt und der Niederschlag abgesaugt.
Das so erhaltene Rohprodukt wird über Kieselgel
(300 g Kieselgel, Methylenchlorid + 6% Ethanol) chromatographisch
gereinigt.
Ausbeute: 900 mg (51% der Theorie).
Schmelzpunkt: 228-230°C.
Ausbeute: 900 mg (51% der Theorie).
Schmelzpunkt: 228-230°C.
C₃₃H₃₀N₈ (538,70);
Ber.: C 73,58, H 5,61, N 20,80;
Gef.: C 73,48, H 5,55, N 20,70.
Ber.: C 73,58, H 5,61, N 20,80;
Gef.: C 73,48, H 5,55, N 20,70.
Analog Beispiel 10 werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclobutylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[2-imidazol-1-yl)-ethoxy]-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[3-(imidazol-1-yl)-propyloxy]-4-methyl- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(imidazol-1-yl)-butyloxy]-4-methyl-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[5-(imidazol-1-yl)-pentyloxy]- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[2-(benzimidazol-1-yl)-ethoxy]-4-methyl- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[3-(benzimidazol-1-yl)-propyloxy]- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(benzimidazol-1-yl)-butyloxy]-benzimidazol- 4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[5-(benzimidazol-1-yl)-pentyloxy]- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[2-(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- ethoxy]-4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[3-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- propyloxy]-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)-butyloxy]- 4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[5-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- pentyloxy]-benzimidazol-1-yl]-methyl-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(phenylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazo-l- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-((methylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-butylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(benzylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(allylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonylmethylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-cyclohexylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-benzylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-hexylaminocarbonyl-cyclohexylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonyl-n-pentylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(morpholinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(piperidinocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclobutylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[2-imidazol-1-yl)-ethoxy]-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[3-(imidazol-1-yl)-propyloxy]-4-methyl- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(imidazol-1-yl)-butyloxy]-4-methyl-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[5-(imidazol-1-yl)-pentyloxy]- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[2-(benzimidazol-1-yl)-ethoxy]-4-methyl- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[3-(benzimidazol-1-yl)-propyloxy]- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(benzimidazol-1-yl)-butyloxy]-benzimidazol- 4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[5-(benzimidazol-1-yl)-pentyloxy]- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[2-(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- ethoxy]-4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[3-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- propyloxy]-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-7-[4-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)-butyloxy]- 4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-7-[5-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)- pentyloxy]-benzimidazol-1-yl]-methyl-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(phenylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonylamino)-benzimidazo-l- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-((methylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-pentylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-butylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(benzylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(allylaminocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonylmethylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonylamino)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-cyclohexylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(methylaminocarbonyl-benzylamino)- benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(n-hexylaminocarbonyl-cyclohexylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(dimethylaminocarbonyl-n-pentylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(morpholinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonylamino)-benzimidazol- 1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(pyrrolidinocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(piperidinocarbonyl-methylamino)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl,
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-phthalimino-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl und
Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 6,8% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 160°C sintern.
Ausbeute: 6,8% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 160°C sintern.
C₃₃H₂₇N₇O₂ (553,60);
Ber.: C 71,59, H 4,92, N 17,71;
Gef.: C 71,39, H 4,88, N 17,54.
Ber.: C 71,59, H 4,92, N 17,71;
Gef.: C 71,39, H 4,88, N 17,54.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[2-n-Butyl-4-methyl-
6-phthalimino-benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-cyano-biphenyl und
Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 7,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 150°C sintern.
Ausbeute: 7,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 150°C sintern.
C₃₄H₂₉N₇O₂ (567,70):
Ber.: C 71,94, H 5,15, N 17,27;
Gef.: C 71,75, H 5,19, N 17,22.
Ber.: C 71,94, H 5,15, N 17,27;
Gef.: C 71,75, H 5,19, N 17,22.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(1-oxo-isoindolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyanobiphenyl-
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 25,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 178°C sintern.
Ausbeute: 25,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 178°C sintern.
C₃₃H₂₉N₇O (539,60):
Ber.: C 73,45, H 5,42, N 18,17;
Gef.: C 73,20, H 5,41, N 18,33.
Ber.: C 73,45, H 5,42, N 18,17;
Gef.: C 73,20, H 5,41, N 18,33.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(1-oxo-isoindolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-
biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 21,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 165°C sintern.
Ausbeute: 21,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 165°C sintern.
C₃₄H₃₁N₇O (553,70):
Ber.: C 73,76, H 5,64, N 17,71;
Gef.: C 73,58, H 5,33, N 17,41.
Ber.: C 73,76, H 5,64, N 17,71;
Gef.: C 73,58, H 5,33, N 17,41.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 49,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 192-194°C.
C₂₉H₃₁N₇O₂S (541,70):
Ber.: C 64,30, H 5,77, N 18,10, S 5,92;
Gef.: C 64,10, H 5,39, N 18,01, S 5,98.
Ausbeute: 49,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 192-194°C.
C₂₉H₃₁N₇O₂S (541,70):
Ber.: C 64,30, H 5,77, N 18,10, S 5,92;
Gef.: C 64,10, H 5,39, N 18,01, S 5,98.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Ethyl-4-methyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 60,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 217-220°C.
Ausbeute: 60,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 217-220°C.
C₂₈H₂₉N₇O₂S (527,70):
Ber.: C 63,74, H 5,54, N 18,58, S 6,08;
Gef.: C 63,83, H 5,66, N 18,41, S 5,82.
Ber.: C 63,74, H 5,54, N 18,58, S 6,08;
Gef.: C 63,83, H 5,66, N 18,41, S 5,82.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 48,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 180-183°C.
Ausbeute: 48,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 180-183°C.
C₃₀H₃₃N₇O₂S (555,70):
Ber.: C 64,84, H 5,99, N 17,64, S 5,77;
Gef.: C 64,53, H 5,66, N 17,63, S 5,55.
Ber.: C 64,84, H 5,99, N 17,64, S 5,77;
Gef.: C 64,53, H 5,66, N 17,63, S 5,55.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-ethyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 27,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 187-189°C.
Ausbeute: 27,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 187-189°C.
C₃₀H₃₃N₇O₂S (555,70):
Ber.: C 64,84, H 5,99, N 17,64, S 5,77;
Gef.: C 64,81, H 5,68, N 17,87, S 5,31.
Ber.: C 64,84, H 5,99, N 17,64, S 5,77;
Gef.: C 64,81, H 5,68, N 17,87, S 5,31.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Ethyl-4-ethyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 39,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 212-215°C.
Schmelzpunkt: 212-215°C.
C₂₉H₃₁N₇O₂S (541,70):
Ber.: C 64,30, H 5,77, N 18,10, S 5,92;
Gef.: C 64,30, H 5,51, N 17,99, S 5,59.
Ber.: C 64,30, H 5,77, N 18,10, S 5,92;
Gef.: C 64,30, H 5,51, N 17,99, S 5,59.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-isopropyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-
biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 22,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 184-187°C.
Ausbeute: 22,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 184-187°C.
C₃₁H₃₅N₇O₂S (569,70):
Ber.: C 65,35, H 6,19, N 17,21, S 5,63;
Gef.: C 65,13, H 6,10, N 17,54, S 5,40.
Ber.: C 65,35, H 6,19, N 17,21, S 5,63;
Gef.: C 65,13, H 6,10, N 17,54, S 5,40.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Ethyl-4-isopropyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-
biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 24,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 209-212°C.
Ausbeute: 24,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 209-212°C.
C₃₀H₃₃N₇O₂S (555,70):
Ber.: C 64,84, H 5,99, N 17,64, S 5,77;
Gef.: C 64,99, H 5,71, N 17,43, S 5,71.
Ber.: C 64,84, H 5,99, N 17,64, S 5,77;
Gef.: C 64,99, H 5,71, N 17,43, S 5,71.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-trifluormethyl-
6-(butansultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
2-cyano-biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 17,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 199-203°C.
Ausbeute: 17,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 199-203°C.
C₂₉H₂₈F₃N₇O₂S (595,70):
Ber.: C 58,48, H 4,74, N 16,46;
Gef.: C 58,28, H 4,43, N 16,22.
Ber.: C 58,48, H 4,74, N 16,46;
Gef.: C 58,28, H 4,43, N 16,22.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(N-benzolsulfonyl-methylamino)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
2-cyano-biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 42,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 161-163°C.
Ausbeute: 42,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 161-163°C.
C₃₂H₃₁N₇O₂S (577,70):
Ber.: C 66,53, H 5,41, N 16,97, S 5,55;
Gef.: C 66,32, H 5,36, N 16,70, S 5,31.
Ber.: C 66,53, H 5,41, N 16,97, S 5,55;
Gef.: C 66,32, H 5,36, N 16,70, S 5,31.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(N-benzolsulfonyl-methylamino)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
2-cyano-biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 37,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 150-153°C.
Ausbeute: 37,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 150-153°C.
C₃₃H₃₃N₇O₂S (591,70):
Ber.: C 66,98, H 5,62, N 16,57;
Gef.: C 66,71, H 5,38, N 16,39.
Ber.: C 66,98, H 5,62, N 16,57;
Gef.: C 66,71, H 5,38, N 16,39.
Analog Beispiel 24 werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl]-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl.
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-on- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl]-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 48,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233-235°C.
Ausbeute: 48,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233-235°C.
C₃₄H₃₂N₄O₂ (528,70):
Ber.: C 77,25, H 6,10, H 10,60;
Gef.: C 77,10, H 5,98, N 10,46.
Ber.: C 77,25, H 6,10, H 10,60;
Gef.: C 77,10, H 5,98, N 10,46.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-
cyano-biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 41,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C.
Ausbeute: 41,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C.
C₃₄H₃₂N₈ (552,70):
Ber.: C 73,89, H 5,84, N 20,28;
Gef.: C 73,67, H 5,81, N 19,93.
Ber.: C 73,89, H 5,84, N 20,28;
Gef.: C 73,67, H 5,81, N 19,93.
Analog Beispiel 26 werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-ethylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-cyclopropylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-n-pentylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-cyclopentylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-ethylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-cyclopropylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-n-pentylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(1-cyclopentylbenzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-2-cyanobiphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 51,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 140°C (sintern).
Ausbeute: 51,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 140°C (sintern).
C₃₀H₃₁N₇O (505,60):
Ber.: C 71,26, H 6,18, N 19,39;
Gef.: C 71,08, H 6,22, N 19,47.
Ber.: C 71,26, H 6,18, N 19,39;
Gef.: C 71,08, H 6,22, N 19,47.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-
biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 39,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 128°C (sintern).
Ausbeute: 39,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 128°C (sintern).
C₃₁H₃₃N₇O (519,70):
Ber.: C 71,65, H 6,40, N 18,87;
Gef.: C 71,44, H 6,23, N 18,59.
Ber.: C 71,65, H 6,40, N 18,87;
Gef.: C 71,44, H 6,23, N 18,59.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[(2-n-Propyl-4-methyl-
6-methansulfonyloxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 8,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 200-202°C.
Ausbeute: 8,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 200-202°C.
C₂₆H₂₆N₂O₅S (478,60):
Ber.: C 65,25, H 5,48, N 5,85;
Gef.: C 65,11, H 5,43, N 5,50.
Ber.: C 65,25, H 5,48, N 5,85;
Gef.: C 65,11, H 5,43, N 5,50.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-6-(imidazo-
[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 54,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 202-204°C.
Ausbeute: 54,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 202-204°C.
C₃₁H₂₆N₄O₂ (486,60):
Ber.: C 76,52, H 5,39, N 11,52;
Gef.: C 76,33, H 5,32, N 11,30.
Ber.: C 76,52, H 5,39, N 11,52;
Gef.: C 76,33, H 5,32, N 11,30.
Analog Beispiel 30 können folgende Verbindungen hergestellt
werden:
4′-[[2-n-Propyl-6-(8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(6-aminocarbonyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(6-chlor-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(2,3-dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-n-Propyl-6-(8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(6-aminocarbonyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(6-chlor-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(2,3-dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-6-(imidazo-
[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 41,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 193-195°C.
Ausbeute: 41,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 193-195°C.
C₃₂H₂₈N₄O₂ (500,60):
Ber.: C 76,78, H 5,64, N 11,19;
Gef.: C 76,73, H 5,48, N 11,00.
Ber.: C 76,78, H 5,64, N 11,19;
Gef.: C 76,73, H 5,48, N 11,00.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-6-(imidazo-
[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 28,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 187-189°C.
Ausbeute: 28,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 187-189°C.
C₃₁H₂₆N₈ (510,60):
Ber.: C 72,92, H 5,13, N 21,95;
Gef.: C 72,80, H 4,97, N 21,74.
Ber.: C 72,92, H 5,13, N 21,95;
Gef.: C 72,80, H 4,97, N 21,74.
Analog Beispiel 32 können folgende Verbindungen hergestellt
werden:
4′-[[2-n-Propyl-6-(7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(6-brom-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(3-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(2-phenyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
4′-[[2-n-Propyl-6-(7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(6-brom-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(3-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(2-phenyl-imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol-- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Butyl-6-(imidazo-
[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 23,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 170-173°C.
Ausbeute: 23,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 170-173°C.
C₃₂H₂₈N₈ (524,60):
Ber.: C 73,26, H 5,38, N 21,36;
Gef.: C 73,09, H 5,32, N 21,20.
Ber.: C 73,26, H 5,38, N 21,36;
Gef.: C 73,09, H 5,32, N 21,20.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(imidazo-[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 38,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 195-197°C.
Ausbeute: 38,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 195-197°C.
C₃₂H₂₈N₄O₂ (500,60):
Ber.: C 76,78, H 5,64, N 11,19;
Gef.: C 76,55, H 5,61, N 10,87.
Ber.: C 76,78, H 5,64, N 11,19;
Gef.: C 76,55, H 5,61, N 10,87.
Analog Beispiel 34 können folgende Verbindungen hergestellt
werden:
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(6-aminocarbonyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(6-chlor-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(6-aminocarbonyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(6-chlor-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(imidazo-[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
2-cyano-biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 21,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 181-183°C.
Ausbeute: 21,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 181-183°C.
C₃₂H₂₈N₈ (524,60):
Ber.: C 73,26, H 5,38, N 21,36;
Gef.: C 73,10, H 5,24, N 21,13.
Ber.: C 73,26, H 5,38, N 21,36;
Gef.: C 73,10, H 5,24, N 21,13.
Analog Beispiel 30 können folgende Verbindungen hergestellt
werden:
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
phenyl-tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 51,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194-197°C.
Ausbeute: 51,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194-197°C.
C₃₃H₃₀N₄O₂ (514,60):
Ber.: C 77,02, H 5,88, N 10,89;
Gef.: C 76,81, H 5,78, N 10,64.
Ber.: C 77,02, H 5,88, N 10,89;
Gef.: C 76,81, H 5,78, N 10,64.
Analog Beispiel 36 werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-on-5-yl)-benzimidazol-1-yl]- methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(isochinolin-3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-6-(isochinolin-3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-on-5-yl)-benzimidazol-1-yl]- methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-6-(isochinolin-3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-6-(isochinolin-3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure.
Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
2-cyano-biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 26,0% der Theorie,
Ausbeute: 26,0% der Theorie,
C₃₃H₃₀N₈ (538,60):
Ber.: C 73,58, H 5,61, N 20,80;
Gef.: C 73,39, H 5,40, N 20,92.
Ber.: C 73,58, H 5,61, N 20,80;
Gef.: C 73,39, H 5,40, N 20,92.
Analog Beispiel 37 werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-on-5-yl)-benzimidazol-1-yl]- methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(piperidin-2-on-6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(piperidin-2-on-6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(piperidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(piperidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-6-(pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(isochinolin-3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-6-(isochinolin3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-on-5-yl)-benzimidazol-1-yl]- methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyrrolidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(piperidin-2-on-6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(piperidin-2-on-6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(piperidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(piperidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-6-(pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(pyridin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-6-(chinolin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-6-(isochinolin-3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-6-(isochinolin3-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
6-(2,2-dimethylpropionylamino)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[2-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)-ethoxy]-4-methyl-b-enzimidazol-
1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.-butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-
7-[5-(tetrahydrobenzimidazol-1-yl)-pentyloxy]-benzimidazol-
1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 80,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-237°C.
Ausbeute: 80,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-237°C.
C₃₅H₃₈N₄O₃ (562,71):
Ber.: C 74,71, H 6,81, N 9,96;
Gef.: C 74,51, H 6,79, N 9,98.
Ber.: C 74,71, H 6,81, N 9,96;
Gef.: C 74,51, H 6,79, N 9,98.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[3-(tetrahydrobenzimidazol-
1-yl)-propyloxy]-4-methyl-benzimidazol-
1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.-butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure- tert.-butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 47% der Theorie,
Schmelzpunkt: 224-226°C.
Ausbeute: 47% der Theorie,
Schmelzpunkt: 224-226°C.
C₃₁H₂₇N₅O₂ (501,60):
Ber.: C 74,23, H 5,43, N 13,96;
Gef.: C 74,10, H 5,31, N 13,66.
Ber.: C 74,23, H 5,43, N 13,96;
Gef.: C 74,10, H 5,31, N 13,66.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure
in Methylenchlorid.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 192-195°C.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 192-195°C.
C₃₀H₂₆N₄O₂S (506,64):
Ber.: C 71,12, H 5,17, N 11,06, S 6,33;
Gef.: C 70,97, H 5,19, N 10,88, S 6,09.
Ber.: C 71,12, H 5,17, N 11,06, S 6,33;
Gef.: C 70,97, H 5,19, N 10,88, S 6,09.
Analog Beispiel 43 können folgende Verbindungen hergestellt
werden:
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(2,3-dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(2,3-trimethylen-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(2,3-tetramethylen-imidazo[2,1-b]thiazol-- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(2-phenyl-(imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(2,3-dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(2,3-trimethylen-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(2,3-tetramethylen-imidazo[2,1-b]thiazol-- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(2-phenyl-(imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-
cyano-biphenyl und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 21% der Theorie,
Schmelzpunkt: 196-199°C.
Ausbeute: 21% der Theorie,
Schmelzpunkt: 196-199°C.
C₃₀H₂₆N₈S (530,67):
Ber.: C 67,90, H 4,94, N 21,12, S 6,04;
Gef.: C 67,77, H 4,84, N 21,00, S 5,87.
Ber.: C 67,90, H 4,94, N 21,12, S 6,04;
Gef.: C 67,77, H 4,84, N 21,00, S 5,87.
Analog Beispiel 44 können folgende Verbindungen hergestellt
werden:
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(2,3-dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(2,3-trimethylen-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(2,3-tetramethylen-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(2-phenyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(3-methyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(2,3-dimethyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(2,3-trimethylen-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(2,3-tetramethylen-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(2-phenyl-imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl
und Natriumazid in Dimethylformamid.
Ausbeute: 28% der Theorie,
Schmelzpunkt: 202-205°C.
Ausbeute: 28% der Theorie,
Schmelzpunkt: 202-205°C.
C₃₂H₂₈N₈ (524,64):
Ber.: C 73,26, H 5,38, N 21,36;
Gef.: C 73,01, H 5,22, N 21,56.
Ber.: C 73,26, H 5,38, N 21,36;
Gef.: C 73,01, H 5,22, N 21,56.
Analog Beispiel 45 werden folgende Beispiele erhalten:
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexyl-benzimidazol-2-yl)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclopropyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexyl-benzimidazol-2-yl)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclopropyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-
6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-242°C.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-242°C.
C₃₂H₂₈N₄O₂ (500,61):
Ber.: C 76,78, H 5,64, N 11,19;
Gef.: C 76,55, H 5,60, N 11,41.
Ber.: C 76,78, H 5,64, N 11,19;
Gef.: C 76,55, H 5,60, N 11,41.
Analog Beispiel 46 werden folgende Beispiele erhalten:
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexyl-benzimidazol-2-yl)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclopropyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
4′-[[2-Ethyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Butyl-4-methyl-6-(benzimidazol-2-yl)-benzimidazol- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-n-hexyl-benzimidazol-2-yl)-benzimidazo-l- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclopropyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[[2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-cyclohexyl-benzimidazol-2-yl)- benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure.
Hergestellt aus 4′-[[2-n-Butyl-7-[3-(imidazol-1-yl)-propyloxy]-
4-methyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-(1-triphenylmethyl-
tetrazol-5-yl)-biphenyl durch Abspaltung der 1-Triphenylmethangruppe
mittels Ethanol/Salzsäure.
Ausbeute: 89,8% der Theorie,
Schmelzpunkt: 83-87°C.
Ausbeute: 89,8% der Theorie,
Schmelzpunkt: 83-87°C.
C₃₂H₃₄N₈O×1,5 H₂O (573,69):
Ber.: C 66,99, H 6,50, N 19,53;
Gef.: C 66,83, H 6,52, N 19,43.
Ber.: C 66,99, H 6,50, N 19,53;
Gef.: C 66,83, H 6,52, N 19,43.
Bei den nachfolgenden pharmazeutischen Anwendungsbeispielen
kann als Wirksubstanz jede geeignete Verbindung der Formel I,
insbesondere diejenigen in denen R₄ eine Carboxy- oder
1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eingesetzt werden.
Ampullen, enthaltend 50 mg Wirkstoff pro 5 ml | |
Wirkstoff|50 mg | |
KH₂PO₄ | 2 mg |
Na₂HPO₄ · 2 H₂O | 50 mg |
NaCl | 12 mg |
Wasser für Injektionszwecke ad | 5 ml |
In einem Teil des Wassers werden die Puffersubstanzen und
das Isotonans gelöst. Der Wirkstoff wird zugegeben und nach
vollständiger Lösung mit Wasser auf das Nennvolumen
aufgefüllt.
Ampullen, enthaltend 100 mg Wirkstoff pro 5 ml | |
Wirkstoff|100 mg | |
Methylglucamin | 35 mg |
Glykofurol | 1000 mg |
Polyethylenglykol-Polypropylenglykol-Blockpolymer | 250 mg |
Wasser für Injektionszwecke ad | 5 ml |
In einem Teil des Wassers wird Methylglucamin gelöst und der
Wirkstoff unter Rühren und Erwärmen in Lösung gebracht. Nach
Zugabe der Lösungsmittel wird mit Wasser auf das Nennvolumen
aufgefüllt.
Tabletten, enthaltend 50 mg Wirkstoff | |
Wirkstoff|50,0 mg | |
Calciumphosphat | 70,0 mg |
Milchzucker | 40,0 mg |
Maisstärke | 35,0 mg |
Polyvinylpyrrolidon | 3,5 mg |
Magnesiumstearat | 1,5 mg |
200,0 mg |
Der Wirkstoff, CaHPO₄, Milchzucker und Maisstärke werden
mit einer wäßrigen PVP-Lösung gleichmäßig befeuchtet. Die
Masse wird durch ein 2-mm-Sieb gegeben, im Umlufttrockenschrank
bei 50°C getrocknet und erneut gesiebt.
Nach Zumischen des Schmiermittels wird das Granulat auf
einer Tablettiermaschine verpreßt.
Dragees, enthaltend 50 mg Wirkstoff | |
Wirkstoff|50,0 mg | |
Lysin | 25,0 mg |
Milchzucker | 60,0 mg |
Maisstärke | 34,0 mg |
Gelatine | 10,0 mg |
Magnesiumstearat | 1,0 mg |
180,0 mg |
Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen gemischt und mit
einer wäßrigen Gelatine-Lösung befeuchtet. Nach Siebung und
Trocknung wird das Granulat mit Magnesiumstearat vermischt
und zu Kernen verpreßt.
Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren
mit einer Hülle überzogen. Der Dragiersuspension oder -lösung
kann Farbstoff zugegeben werden.
Dragees, enthaltend 100 mg Wirkstoff | |
Wirkstoff|100,0 mg | |
Lysin | 50,0 mg |
Milchzucker | 86,0 mg |
Maisstärke | 50,0 mg |
Polyvinylpyrrolidon | 2,8 mg |
Mikrokristalline Cellulose | 60,0 mg |
Magnesiumstearat | 1,2 mg |
350,0 mg |
Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen gemischt und mit
einer wäßrigen PVP-Lösung befeuchtet. Die feuchte Masse
wird durch ein 1,5-mm-Sieb gegeben und bei 45°C getrocknet.
Nach dem Trocknen wird erneut gesiebt und das Magnesiumstearat
zugemischt. Diese Mischung wird zu Kernen verpreßt.
Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren
mit einer Hülle überzogen. Der Dragiersuspension oder -lösung
können Farbstoffe zugegeben werden.
Kapseln, enthaltend 250 mg Wirkstoff | |
Wirkstoff|250,0 mg | |
Maisstärke | 68,5 mg |
Magnesiumstearat | 1,5 mg |
320,0 mg |
Wirkstoff und Maisstärke werden gemischt und mit Wasser
befeuchtet. Die feuchte Masse wird gesiebt und getrocknet.
Das trockene Granulat wird gesiebt und mit Magnesiumstearat
gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatinekapseln Größe
1 abgefüllt.
Orale Suspension, enthaltend 50 mg Wirkstoff pro 5 ml | |
Wirkstoff|50,0 mg | |
Hydroxyethylcellulose | 50,0 mg |
Sorbinsäure | 5,0 mg |
Sorbit 70%ig | 600,0 mg |
Glycerin | 200,0 mg |
Aroma | 15,0 mg |
Wasser ad | 5,0 ml |
Destilliertes Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird
unter Rühren Hydroxyethylcellulose gelöst. Durch Zugabe von
Sorbitlösung und Glycerin wird auf Raumtemperatur abgekühlt.
Bei Raumtemperatur werden Sorbinsäure, Aroma und Wirkstoff
zugegeben. Zur Entlüftung der Suspension wird unter Rühren
evakuiert. Eine Dosis = 50 mg ist enthalten in 5,0 ml.
Suppositorien, enthaltend 100 mg Wirkstoff | |
Wirkstoff|100,0 mg | |
Adeps solidus | 1600,0 mg |
1700,0 mg |
Das Hartfett wird geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene
Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird
auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen
ausgegossen.
Claims (11)
1. Benzimidazole der allgemeinen Formel
in der
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist, oder auch, wenn R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine 2-(Imidazol-1-yl)-ethoxygruppe,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalensulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgrupe ersetzt sein kann,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylgruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine N-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppe durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eien Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, oder
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₆-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder
einer der Reste R₅, R₆ oder R₇ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
eine 1H,3H-Chinazolin-2,4-dion-3-yl- oder Pentamethylen-oxazolin- 2-yl-gruppe oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppe durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, wobei, wenn
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist, oder auch, wenn R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine 2-(Imidazol-1-yl)-ethoxygruppe,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalensulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgrupe ersetzt sein kann,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylgruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine N-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppe durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eien Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, oder
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₆-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder
einer der Reste R₅, R₆ oder R₇ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen,
eine 1H,3H-Chinazolin-2,4-dion-3-yl- oder Pentamethylen-oxazolin- 2-yl-gruppe oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppe durch N-Atome ersetzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können sowie zwei Methylsubstituenten in 1,2-Stellung zueinander durch eine Methylen- oder Ethylenbrücke miteinander verknüpft sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, wobei, wenn
- (i) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Propylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine 3-Methyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl- oder 3-n- Hexyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-gruppe darstellen kann, oder wenn
- (ii) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Propyl- oder n-Butylgruppe und R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellen, R₂ in 5- oder 6-Stellung keine Benzoxazol- 2-yl-gruppe darstellen kann, oder wenn
- (iii) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Propylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 5- oder 6-Stellung keine 1-Methylbenzimidazol-2-yl-gruppe oder in 6-Stellung keine 1-n-Butylbenzimidazol-2-yl-, 1,5-Dimethylbenzimidazol-2-yl- oder 1-Methyl-5-trifluormethyl- benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann, oder wenn
- (iv) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine 1-Methylbenzimidazol-2-yl- gruppe darstellen kann, oder wenn
- (v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-,
Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2
benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und
eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin-
oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt
sein kann,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, in welcher eine Methylengruppe durch ein Schwefelatom ersetzt sein kann, und
R₄ eine Carboxy-, Cyano-, 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenyl- methyl-tetrazolylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, in welcher eine Methylengruppe durch ein Schwefelatom ersetzt sein kann, und
R₄ eine Carboxy-, Cyano-, 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenyl- methyl-tetrazolylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
2. Benzimidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1,
in der
R₁ in 4 Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazol- yl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Benzolsulfonylgruppe darstellt,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[2,1-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
R₁ in 4 Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazol- yl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Benzolsulfonylgruppe darstellt,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol- 6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[2,1-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, ein vorstehend erwähnter Alkanoyl-, Alkyl- oder Alkoxyteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome sowie ein vorstehend erwähnter Cycloalkylteil jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann.
3. Benzimidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1,
in der
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzolsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
R₁ in 4-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzolsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-CO-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom- oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
4. Benzimidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1,
in der
R₁ in 4-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine Phthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 6gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stick stoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b] thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a] pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c] pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a] pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c] pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyri dinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonyl gruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
R₁ in 4-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine Phthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylengruppe ersetzt sein kann,
eine 6gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin-2-yl- gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann,
eine R₇-NR₆-NR₅-Gruppe, in der
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe,
R₇ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R₆ und R₇ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stick stoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder
R₅ und R₆ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, oder
R₁ ein Wasserstoffatom und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe substituierte Benzimidazol-2-yl-gruppe, eine Imidazo[2,1-b] thiazol-6-yl-, Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a] pyrimidin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-c] pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a] pyrazin-2-yl-, Imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c] pyridin-2-yl-, Purin-8-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo[4,5-c]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[4,5-d]pyridazin- 2-yl-gruppe, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundener Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyri dinring über 2 benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonyl gruppe ersetzt sein kann, wobei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
5. Benzimidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1,
in der
R₁ in 4-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substitu iert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzolsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Car bonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen gruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol-2-yl- gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann, oder
R₁ ein Wasserstoffatom oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol- 2-yl-gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe, wo bei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
R₁ in 4-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine Alkoxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 3-, 4- oder 5-Position durch eine Imidazolylgruppe substitu iert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4- oder 5-Position durch eine Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist,
eine Alkanoylaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkanoylteil oder eine N-Benzolsulfonyl-methylaminogruppe,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Car bonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen gruppe ersetzt sein kann,
eine 5-, 6- oder 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol-2-yl- gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die durch eine Methyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann, oder
R₁ ein Wasserstoffatom oder in 5-, 6- oder 7-Stellung eine Methylgruppe und
R₂ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol- 2-yl-gruppe oder eine Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-gruppe, wo bei, wenn
(v) R₁ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe und R₄ eine Carboxygruppe darstellen, R₂ in 6-Stellung keine Benzimidazol-2-yl-gruppe darstellen kann,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
6. Physiologisch verträgliche Additionssalze der Verbindungen
nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 mit anorganischen
oder organischen Säuren oder Basen.
7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens
einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein physiologisch verträg
liches Additionssalz gemäß Anspruch 6 neben gegebenenfalls
einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdün
nungsmitteln.
8. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An
sprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Arzneimittels mit An
giotensin-antagonistischer Wirkung.
9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An
spruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem
Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1
bis 6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Ver
dünnungsmittel eingearbeitet wird.
10. Verfahren zur Herstellung der Benzimidazole gemäß den An
sprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß
- a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R₁ und R₂ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der all gemeinen Formel darstellen, wobei
R₂ und R₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind,
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine R₃CO-Gruppe, wobei R₃ wie vorstehend erwähnt definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gege benenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mer captogruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Koh lenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoff atomen bedeuten, wobei jedoch einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel darstellen muß, cyclisiert und ein gegebenenfalls so erhaltenes entsprechen des N-Oxid reduziert wird oder - b) ein Benzimidazol der allgemeinen Formel
in der
R₁ bis R₃ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, mit einer Biphenylverbindung der allgemeinen Formel in der
R₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert ist und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe darstellt, umgesetzt wird oder - c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R₄ eine Carboxygruppe darstellt, eine Verbindung der
allgemeinen Formel
in der
R₁ bis R₃ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
R₄′ eine mittels Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe darstellen, in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt wird oder - d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, ein Schutz
rest von einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R₁, R₂ und R₃ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
R₄′′ eine in 1- oder 3-Stellung durch einen Schutzrest ge schützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, abgespalten wird oder - e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine Verbin
dung der allgemeinen Formel
in der
R₁ bis R₃ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure oder deren Salzen umgesetzt wird oder - f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R₂ eine der in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten Imida
zo[1,2-a]pyridin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-, Imida
zo[1,2-c]pyrimidin-2-yl-, Imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl-, Imida
zo[1,2-b]pyridazin-2-yl- oder Imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl-
gruppen darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
einer der Reste A, B, C oder D eine Methingruppe oder ein Stickstoffatom und
die übrigen der Reste A, B, C oder D Methingruppen oder A und B jeweils eine Methingruppe und die -C=D-Gruppe ein Schwefelatom,
R₉ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al kyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxy carbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylamino carbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkyl aminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₀ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppe, wobei, falls R₉ und R₁₀ be nachbarte Methylgruppen darstellen, diese durch eine Methylen- oder Ethylengruppe miteinander verknüpft sein können, bedeuten, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁, R₃ und R₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, darstellt, umgesetzt wird oder - g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R₂ eine der in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten
Benzimidazol-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-, Imidazo-
[4,5-c]pyridin-2-yl-, Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-yl-, Imidazo-
[4,5-c]pyridazin-2-yl-, Imidazo[4,5-d]pyridazin- oder Purin-
8-yl-gruppen darstellt, eine Verbindung der allgemeinen For
mel
in der
null, einer oder zwei der Reste A₁, B₁, C₁ oder D₁ ein Stickstoffatom und
die verbleibenden Reste der Reste A₁, B₁, C₁ oder D₁ Methingruppen,
R₁₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al kyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylami no-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxy carbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylamino carbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkyl aminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppe,
einer der Reste X₂ oder Y₂ eine R₁₃-NH-Gruppe und
der andere der Reste X₂ oder Y₂ eine Gruppe der allgemei nen Formel darstellen,
wobei R₁, R₃ und R₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 defi niert sind,
einer der Reste R₁₃ oder R₁₄ ein Wasserstoffatom und
der andere der Reste R₁₃ oder R₁₄ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe,
Z₅ und Z₆, die gleich oder verschieden sein können, gege benenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mer captogruppen oder
Z₅ und Z₆, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Koh lenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoff atomen bedeuten, cyclisiert und ein gegebenenfalls so erhal tenes entsprechendes N-Oxid reduziert und eine so erhaltene Verbindung gegebenenfalls anschließend hydrolysiert wird oder - h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R₂ eine Dihydro-pyridazin-3-on- oder Pyridazin-3-on-
gruppe darstellt, die in 2-Stellung eine gegebenenfalls durch
eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Koh
lenstoffatomen oder im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei
Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substitu
iert sein kann, eine Carbonsäure der allgemeinen Formel
in der
R₁, R₃ und R₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
E eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen- oder Ethenylengruppe darstellt, oder deren reaktionsfähige Säure derivate wie deren Ester, Amide oder Halogenide mit einem Hydrazin der allgemeinen FormelH₂N-NHR₁₅ (XIII)in der
R₁₅ ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen darstellt, umgesetzt wird und
erforderlichenfalls ein während der Umsetzungen a) bis h) zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abge spalten wird und/oder
gewünschtenfalls anschließend ein so erhaltenes 1-, 3-Isome rengemisch einer Verbindung der allgemeinen Formel I mittels Isomerentrennung in ihr 1- und 3-Isomer aufgetrennt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihr Additionssalz, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihr physiologisch verträgliches Salz mit einer anorga nischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.
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