DE4105827A1

DE4105827A1 - Heterocyclische imidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number: DE4105827A1
Application number: DE19914105827
Authority: DE
Inventors: Uwe Dipl Chem Dr Ries; Berthold Dipl Chem Dr Narr; Jacques Van Dr Meel; Wolfgang Dipl Biol Dr Wienen; Michael Dipl Chem Dr Entzeroth
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1990-08-10
Filing date: 1991-02-25
Publication date: 1992-08-27

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind heterocyclische Imidazole der allgemeinen Formel

deren 1-, 3-Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere sowie deren Additionssalze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.

In der obigen allgemeinen Formel bedeutet
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkyl- oder Alkoxygruppe, eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalklyl- oder Cycloalkylalkylgruppe mono- oder disubstituierte Aminogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder mono substituierte N-Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, welche in 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Stellung durch ein Halogenatom oder eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl sulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-cyclohexylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cyclo alkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Alkylsultamgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Hy droxycarbonylalkylgruppe substituierte Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe, eine Pyrrolidinon-, Pi peridinon- oder Hexamethyleniminongruppe, eine gegebenenfalls ganz oder teilweise hydrierte Phthalimido- oder 2-Oxo isoindolin-1-yl-gruppe oder eine Gruppe der Formel

in welcher
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl-, Phenyl-, Cycloalkylalkyl- oder Phenylalkylgruppen oder
R₇ auch eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe oder auch, wenn R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, eine Dialkylaminocarbonylgruppe, oder R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, wobei der Phenylkern der vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylalkylgruppen jeweils durch Hydroxy- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome, die Alkanoylteile 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, oder
R₁ auch ein Wasserstoffatom, wenn nicht gleichzeitig R₂ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe, R₄ eine Carboxygruppe und R₅ ein Wasserstoffatom sowie

(i) einer der Reste A₁ bis A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁ bis A₄ jeweils eine Methingruppe oder
(ii) A₂ und A₄ oder A₁ und A₃ jeweils ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁ und A₃ oder A₂ und A₄ jeweils eine Methingruppe oder
(iii) A₄ ein Stickstoffatom und A₃ eine durch Hydroxy- oder Methoxygruppe substituierte Methingruppe und die verbleibenden Reste A₁ und A₂ jeweils eine Methingruppe oder
(iv) A₄ ein Stickstoffatom, A₁ durch eine Methingruppe substituierte Methingruppe und die verbleibenden Reste A₂ und A₃ jeweils eine Methingruppe darstellen.

R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy-, Cyano-, 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenylmethyl- tetrazolylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom.

Die neuen Verbindungen der obigen Formel I weisen wertvolle Eigenschaften auf. So weisen die Verbindungen der Formel I, in der R₄ eine Alkoxycarbonylgruppe, eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe bedeutet, insbesondere wertvolle pharma kologische Eigenschaften auf, da diese Angiotensin-Antagonisten, insbesondere Angiotensin-II-Antagonisten, darstellen.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die neuen vorstehend erwähnten heterocyclischen Imidazole, wobei die entsprechenden Cyano-, Alkoxycarbonyl- und Triphenylmethyl verbindungen auch wertvolle Zwischenprodukte darstellen.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit neue Arzneimittel, welche eine der oben erwähnten pharmakologisch wirksamen Verbindungen der allgemeinen Formel I oder ein entsprechendes physiologisch verträgliches Additionssalz enthalten und insbesondere zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuffizienz, ferner zur Behandlung ischämischer peripherer Durchblutungsstörungen, myokardialen Ischämie (Angina), zur Prävention der Herzinsuffizienzprogression nach Myokard-Infarkt, zur Behandlung der diabetischen Nephropathie, des Glaukoms, von gastrointestinalen Erkrankungen und Blasenerkrankungen geeignet sind.

Für die bei der Definition durch die Reste A₁, A₂, A₃ und A₄ eingangs erwähnter heteroaromatischer Reste kommt die Pyrido-, Pyrimido-, Pyrazino- oder Pyridazinogruppe, welche im Kohlenstoffgerüst durch die Reste R₁ und R₂ substituiert sein können, für R₁ die des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatoms, der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy, Formylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, n-Butanoylamino-, Isobutanoylamino-, n-Pentanoylamino-, 2-Methyl-n-butanoylamino-, 3-Methyl-n-butanoylamino-, n-Hexanoylamino-, n-Heptanoylamino-, Cyclopentylcarbonylamino-, Cyclohexylcarbonylamino-, Cycloheptylcarbonylamino-, Cyclopentylmethylcarbonylamino-, Cyclohexylmethylcarbonylamino-, Cycloheptylmethylcarbonylamino-, (2-Cyclopentylethyl)- carbonylamino-, (2-Cyclohexylethyl)-carbonylamino-, (2-Cycloheptylethyl)-carbonylamino-, Benzoylamino-, Phenylacetylamino-, 2-Phenylpropionylamino-, Naphthyl-(1)- carbonylamino-, Naphthyl-(2)-carbonylamino-, Methoxycarbonylamino-, Ethoxycarbonylamino-, n-Propoxycarbonylamino-, Methansulfonylamino-, Ethansulfonylamino-, n-Propansulfonylamino-, Isopropansulfonylamino-, n-Butansulfonylamino-, n-Pentansulfonylamino-, n-Hexansulfonylamino-, Benzolsulfonylamino-, 2-Methylbenzolsulfonylamino-, 4-Methylbenzolsulfonylamino-, 2-Methoxybenzolsulfonylamino-, 4-Methoxybenzolsulfonylamino-, 2-Fluorbenzolsulfonylamino-, 4-Fluorbenzolsulfonylamino-, 2-Chlorbenzolsulfonylamino-, 4-Chlorbenzolsulfonylamino-, 2-Brombenzolsulfonylamino-, 4-Brombenzolsulfonylamino-, 2,4-Dimethoxybenzolsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Naphthalen-(1)-sulfonylamino-, Naphthalen-(2)-sulfonylamino-, Propansultam-(1)-yl-, n-Butansultam-(1)-yl-, n-Petansultam-(1)-yl-, Amino-, Methylamino-, Ethylamino-, n-Propylamino-, Isopropylamino-, n-Butylamino-, Isobutylamino-, n-Pentylamino-, n-Hexylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Di-n-propylamino-, Methyl-ethylamino-, Methylisopropylamino-, Methyl-n-butylamino-, Methyl-n-butylamino-, Ethyl-n-propylamino-, Methyl-n-pentylamino-, Ethyl-n-hexylamino-, Cyclopentylamino-, Cyclohexylamino-, Cycloheptylamino-, Cyclopentylmethylamino-, Cyclohexylmethylamino-, Cycloheptylmethylamino-, (2-Cyclopentylethyl)-amino-, (2-Cyclohexylethyl)-amino-, (2-Cycloheptylethyl)-amino-, (3-Cyclopentylpropyl)-amino-, (3-Cyclohexylpropyl)-amino-, (3-Cycloheptylpropyl)-amino-, Benzylamino-, 2-Phenylethylamino-, 3-Phenylpropylamino-, Phenylamino-, Dicyclohexylamino-, Dicyclohexylmethylamino-, Dibenzylamino-, N-Methyl-cyclopropylamino-, N-Methyl-cyclopentylamino-, N-Ethyl-cyclohexylamino-, N-(n-Propyl)-cycloheptylamino-, N-Methyl-cyclopentylmethylamino-, N-Ethyl-cyclohexylmethylamino-, N-(n-Propyl)-cycloheptylmethylamino-, N-Methyl-(2-cyclopentylethyl)-amino-, N-Ethyl-(2-cyclohexylethyl)- amino-, N-(n-Propyl)-(2-cycloheptylethyl)-amino-, N-Methyl-(3-cyclopentylpropyl)-amino-, N-Ethyl-(3-cyclohexylpropyl)- amino-, N-Methyl-benzylamino-, N-Ethyl-benzylamino-, N-Isopropyl-benzylamino-, N-Methyl-(2-phenylethyl)-amino-, N-Methyl-phenylamino-, N-(n-Propyl)-phenylamino-, N-Acetyl- methylamino-, N-Acetyl-ethylamino-, N-Acetyl-isopropylamino-, N-Acetyl-n-butylamino-, N-Acetyl-n-hexylamino-, N-Propionyl- methylamino-, N-Propionyl-ethylamino-, N-Propionyl-n-butylamino-, N-n-Butanoyl-methylamino-, N-n-Butanoyl-ethylamino-, N-n-Butanoyl-n-pentylamino-, N-Isobutanoyl-methylamino-, N-Isobutanoyl-ethylamino-, N-Isobutanoyl-isopropylamino-, N-Isobutanoyl-n-butylamino-, N-Isobutanoyl-n-pentylamino-, N-n-Pentanoyl-methylamino-, N-n-Pentanoyl-ethylamino-, N-n- Pentanoyl-isopropylamino-, N-n-Pentanoyl-n-pentylamino-, N-n-Hexanoyl-methylamino-, N-n-Hexanoyl-ethylamino-, N-n- Hexanoyl-isopropylamino-, N-n-Hexanoyl-n-pentylamino-, N-Cyclopentylcarbonyl- methylamino-, N-Cyclohexylcarbonyl-methylamino-, N-Cyclohexylcarbonyl-ethylamino-, N-Cycloheptylcarbonyl- methylamino-, N-Cyclopentylmethylcarbonyl-methylamino-, N-Cyclohexylmethylcarbonyl-methylamino-, N-Cycloheptylmethylcarbonyl- methylamino-, N-(2-Cyclopentylethylcarbonyl)-methylamino-, N-(2-Cyclohexylethylcarbonyl)-methylamino-, N-(2-Cycloheptylethylcarbonyl)- methylamino-, N-Benzoyl-methylamino-, N-Benzoyl-ethylamino-, N-Benzoyl-isopropylamino-, N-Benzoyl- n-butylamino-, N-Benzoyl-n-pentylamino-, N-Benzoyl-n-hexylamino-, N-Phenylacetyl-methylamino-, N-Naphthyl-(1)-carbonyl- methylamino-, N-Naphthyl-(2)-carbonyl-methylamino-, N-Methoxycarbonyl- methylamino-, N-Methoxycarbonyl-ethylamino-, N-Methoxycarbonyl-n-butylamino-, N-Methoxycarbonyl-isobutylamino-, N-Ethoxycarbonyl-methylamino-, N-Ethoxycarbonyl- ethylamino-, N-Ethoxycarbonyl-isopropylamino-, N-Ethoxycarbonyl- n-butylamino-, N-n-Propoxycarbonyl-methylamino-, N-Methansulfonyl- methylamino-, N-Ethansulfonyl-isopropylamino-, N-(n-Propansulfonyl)-methylamino-, Isopropansulfonylamino-, N-(n-Butansulfonyl)-methylamino-, N-(n-Pentansulfonyl)-methylamino-, N-(n-Hexansulfonyl)-methylamino-, Benzolsulfonylamino-, N-(2-Methylbenzolsulfonyl)-methylamino-, N-(4-Methylbenzolsulfonyl)- methylamino-, N-(2-Methoxybenzolsulfonyl)- methylamino-, N-(4-Methoxybenzolsulfonyl)-methylamino-, N-(2-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino-, N-(4-Fluorbenzolsulfonyl)- methylamino-, N-(2-Chlorbenzolsulfonyl)-amino-, N-(4-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino-, N-(2-Brombenzolsulfonyl)- methylamino-, N-(4-Brombenzolsulfonyl)-methylamino-, N-(2,4-Dimethoxybenzolsulfonyl)-methylamino-, N-Benzylsulfonyl- methylamino-, N-(Naphthalen-(1)-sulfonyl)-methylamino-, N-(Naphthalen-(2)-sulfonyl)-methylamino-, N-Benzoyl-cyclopentylamino-, N-Benzoyl-cyclohexylamino-, N-Benzoyl-cycloheptylamino-, N-Phenylacetyl-cyclopentylamino-, N-Phenylacetyl-cyclohexylamino-, N-Phenylacetyl-cycloheptylamino-, N-Benzoyl- cyclopentylmethylamino-, N-Benzoyl-cyclohexylmethylamino-, N-Benzoyl-cycloheptylmethylamino-, N-Phenylacetyl-cyclopentylmethylamino-, N-Phenylacetyl-cyclohexylmethylamino-, N-Phenylacetyl-cycloheptylmethylamino-, N-(3-Phenylpropionyl)- methylamino-, N-(3-Phenylpropionyl)-ethylamino-, N-(3- Phenylpropionyl)-isopropylamino-, N-(3-Phenylpropionyl)-isobutylamino-, N-Benzoyl-(2-cyclopentylethyl)-amino-, N-Benzoyl- (2-cyclohexylethyl)-amino-, N-Benzoyl-(2-cycloheptylethyl)- amino-, N-Phenylacetyl-(2-cyclopentylethyl)-amino-, N-Phenylacetyl-(2-cyclohexylethyl)-amino-, N-Phenylacetyl- (2-cycloheptylethyl)-amino-, N-Benzoyl-(3-cyclopentylpropyl)- amino-, N-Benzoyl-(3-cyclohexylpropyl)-amino-, N-Benzoyl- (3-cycloheptylpropyl)-amino-, N-Phenylacetyl-(3-cyclopentylpropyl)- amino-, N-Phenylacetyl-(3-cyclohexylpropyl)-amino-, N-Phenylacetyl-(3-cycloheptylpropyl)-amino-, N-Acetyl-cyclopentylamino-, N-Acetyl-cyclohexylamino-, N-Acetyl-cycloheptylamino-, N-Acetyl-cyclopentylmethylamino-, N-Acetyl-cyclohexylmethylamino-, N-Acetyl-cycloheptylmethylamino-, N-Acetyl- (2-cyclopentylethyl)-amino-, N-Acetyl-(2-cyclohexylethyl)- amino-, N-Acetyl-(2-cycloheptylethyl)-amino-, N-Acetyl- (3-cyclopentylpropyl)-amino-, N-Acetyl-(3-cyclohexylpropyl)- amino-, N-Acetyl-(3-cycloheptylpropyl)-amino-, N-Acetyl- benzylamino-, N-Acetyl-(2-phenylethyl)-amino-, N-Acetyl- (3-phenylpropyl)-amino-, N-Benzoyl-benzylamino-, N-Benzoyl- (2-phenylethyl)-amino-, N-Benzoyl-(3-phenylpropyl)-amino-, 2-Carboxy-cyclohexylcarbonylamino-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonylamino-, Phthalimido-, Tetrahydrophthalimido-, Hexahydrophthalimido-, cis-Hexahydrophthalimido-, trans-Hexahydrophthalimido-, Pyrrolidino-, Methylpyrrolidino-, Ethylpyrrolidino-, Isopropylpyrrolidino-, Piperidino-, Methylpiperidino-, Ethylpiperidino-, Isopropylpiperidino-, Hexamethylenimino-, Methylhexamethylenimino-, Ethylhexamethylenimino-, Isopropylhexamethylenimino-, 2-Carboxymethyl-pyrrolidino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, 2-Oxo-hexamethylenimino-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, N-Methylaminocarbonyl-methylamino-, N-(Dimethylaminocarbonyl)-methylamino-, N-Dimethylaminocarbonyl- ethylamino-, N-Dimethylaminocarbonyl-isopropylamino-, N-(Dimethylaminocarbonyl)-n-pentylamino-, N-Methylaminocarbonyl- ethylamino-, N-Methylaminocarbonyl-n-pentylamino-, N-Methylaminocarbonyl-n-hexylamino-, N-Methylaminocarbonyl- n-octylamino-, N-Methylaminocarbonyl-cyclohexylamino-, Ethylaminocarbonylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-methylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-ethylamino-, N-Ethylaminocarbonal- n-hexylamino- N-Ethylaminocarbonyl-n-heptylamino-, N-Ethylaminocarbonyl-cyclohexylamino-, Diethylaminocarbonylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-methylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)- ethylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)-n-hexylamino-, N-(Diethylaminocarbonyl)- n-octylamino-, Isopropylaminocarbonylamino-, N-Isopropylaminocarbonyl-methylamino-, n-Butylaminocarbonylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-methylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)- ethylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-isopropylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)-n-butylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)- n-hexylamino-, N-(n-Butylaminocarbonyl)- cyclohexylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-amino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-methylamino-, N-(Di-(n-Butyl)- aminocarbonyl)-ethylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)- n-butylamino-, N-(Di-(n-Butyl)-aminocarbonyl)-n-hexylamino-, N-(n-Pentylaminocarbonyl)-ethylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)- ethylamino-, n-Hexylaminocarbonylamino-, n-Heptylaminocarbonylamino-, n-Octylaminocarbonylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)- n-butylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-n-pentylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)-n-hexylamino-, N-(n-Hexylaminocarbonyl)- cyclohexylamino-, Di-(n-Hexyl)-aminocarbonylamino-, N-(Di-(n-Hexyl)-aminocarbonyl)-methylamino-, N-((n- Hexyl)-methylaminocarbonyl)-amino-, Cyclohexylaminocarbonylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-methylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- ethylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-isobutylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- n-pentylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl- n-hexylamino-, N-Cyclohexylaminocarbonyl-cyclohexylamino-, N-(Ethyl-cyclohexylaminocarbonyl)-methylamino-, N-(Propylcyclohexylaminocarbonyl)- methylamino-, N-(n-Butyl-cyclohexylaminocarbonyl)- methylamino-, N-Benzylaminocarbonyl-isobutylamino-, 2(1H)-Imidazolidinon-1-yl-, 3-Methyl-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-Ethyl-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-n-Propyl- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Isopropyl-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-n-Butyl-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Isobutyl- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl, 3-n-Pentyl-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-n-Hexyl-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Cyclopentyl- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Cyclohexyl-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-Cycloheptyl-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Benzyl- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(3-Hydroxybenzyl)-2(1H)- imidazolidinon-1-yl-, 3-(4-Hydroxybenzyl)-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-(3-Methoxybenzyl)-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(4-Methoxybenzyl)-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(3,4-Dihydroxybenzyl)- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(3,4-Dimethoxybenzyl)- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Cyclopentylmethyl- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Cyclohexylmethyl-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-Cycloheptylmethyl-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-(2-Phenylethyl)-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(2- Cyclopentylethyl)-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(2-Cyclohexylethyl)- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(2-Cycloheptylethyl)- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-(3-Phenylpropyl)-2(1H)- imidazolidinon-1-yl-, 3-(3-Cyclopentylpropyl)-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-(3-Cyclohexylpropyl)-2(1H)-imidazolidinon- 1-yl-, 3-(3-Cycloheptylpropyl)-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3,4,5,6-Tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Methyl-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Ethyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Propyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidon-1-yl-, 3-Isopropyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon- 1-yl-, 3-n-Butyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon- 1-yl-, 3-Isobutyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-n-Pentyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-n- Hexyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Cyclopentyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Cyclohexyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Cycloheptyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Benzyl-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3-Hydroxybenzyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(4-Hydroxybenzyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3-Methoxybenzyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(4-Methoxybenzyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3,4- Dihydroxybenzyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3,4-Dimethoxybenzyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1- yl-, 3-Cyclohexylmethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon- 1-yl-, 3-Cycloheptylmethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon- 1-yl-, 3-(2-Phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon- 1-yl-, 3-(2-Cyclopentylethyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidon-1-yl-, 3-(2-Cyclohexylethyl)-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(2-Cycloheptylethyl)-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3-Phenylpropyl)-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3-Cyclopentylpropyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3-Cyclohexylpropyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-(3-Cycloheptylpropyl)- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 2-Chlorethylaminocarbonylamino-, 3-Chlorpropylaminocarbonylamino-, 2-Bromethylaminocarbonylamino-, 3-Brompropylaminocarbonylamino-, (N-2-Chlorethyl-methylaminocarbonyl)-amino-, (N-2-Bromethyl-methylaminocarbonyl)-amino-, (N-2-Chlorpropylmethylaminocarbonyl)- amino-, tert.Butylcarbonylamino-, (N-2- Brompropyl-methylaminocarbonyl)-amino-, 2-Oxo-isoindolin-1- yl-, 3-Dimethylaminocarbonyl-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3- Diethylaminocarbonyl-2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Di-n-propylaminocarbonyl- 2(1H)-imidazolidinon-1-yl-, 3-Dimethylaminocarbonyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Diethylaminocarbonyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1-yl-, 3-Diisopropylaminocarbonyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon-1- yl-, 3-Chlor-propionylamino-, 4-Chlor-butanoylamino-, 5- Chlorpentanoylamino-, 6-Chlor-hexanoylamino-, 7-Chlor-heptanoylamino-, 3-Hydroxy-propionylamino-, 4-Hydroxy-butanoylamino-, 5-Hydroxy-pentanoylamino-, 6-Hydroxy-hexanoylamino-, 7-Hydroxy-heptanoylamino-, 2,2-Dimethylpropionylamino- oder tert.Butylaminogruppe,
für R₂ die des Wasserstoffatoms, der Methyl-, Ethyl-, n- Propyl- oder Isopropylgruppe, für R₃ die der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n- Butyl-, Isobutyl-, tert.Butyl-, n-Pentyl-, n-Hexyl-, 1-Methylpropyl-, 1-Methylbutyl-, 2-Methylbutyl-, 3-Methylbutyl-, 1-Methylpentyl-, 2-Methylpentyl-, 3-Methylpentyl-, 4-Methylpentyl-, 1-Ethylpropyl- oder 1,1-Diethylethylgruppe,
für R₄ die der Carboxy-, Cyano-, 1H-Tetrazolyl-, 1-Triphenylmethyl- tetrazolyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, Isobutoxycarbonyl- oder tert.Butoxycarbonylgruppe und
für R₅ die des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatoms in Betracht.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ ein Fluoratom, eine am Stickstoffatom durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe disubstituierte Aminogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, welche endständig durch ein Chloratom oder eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Formyl-, Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalensulfonyl-, 2-Carboxy-cyclohexylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Alkylsultamgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Hydroxycarbonylalkylgruppe substituierte Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe, eine Pyrrolidinon-, Piperidinon- oder Hexamethyleniminongruppe, eine gegebenenfalls ganz oder teilweise hydrierte Phthalimidogruppe oder eine Gruppe der Formel

in welcher
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl-, Phenyl-, Cycloalkylalkyl- oder Phenylalkylgruppen oder
R₇ auch eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe oder auch, wenn R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, eine Dialkylaminocarbonylgruppe, oder
R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, wobei der Phenylkern der vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylalkylgruppen jeweils durch Hydroxy- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome, die Alkanoylteile 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können,
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy-, Cyano-, 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenylmethyl- tetrazolylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeuten, insbesondere diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ eine durch eine Cyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl- oder Dimethoxybenzylgruppe substituierte Amino-, Methylamino- oder Ethylaminogruppe, eine durch eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkansulfonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cyclohexylcarbonyl-, Benzylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Benzolsulfonyl- oder Chlorbenzolsulfonylgruppe substituierte Amino-, Cyclohexylamino-, Cyclohexylmethyl- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsultamgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Hydroxycarbonylmethylgruppe substituierte Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, eine Pyrrolidin-2-on-1-yl- oder Piperidin-2-on- 1-yl-gruppe, eine gegebenenfalls ganz hydrierte Phthalimido- oder 2-Oxo-isoindolin-1-yl-gruppe oder eine Gruppe der Formel

in welcher
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Hydroxybenzylgruppen oder
R₇ auch eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe oder auch, wenn R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, eine Dimethylaminocarbonylgruppe, oder
R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen,
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Ethylgruppe,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe und
R₅ ein Wasserstoffatom bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische, deren Tautomeren, deren Enantiomeren und deren Additionssalze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ eine durch eine Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe substituierte Amino-, Methylamino- oder Ethylaminogruppe, eine durch eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkansulfonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Benzylcarbonyl-, 2-Aminocarbonylcyclohexylcarbonyl-, Benzolsulfonyl- oder Chlorbenzolsulfonylgruppe substituierte Cyclohexylamino- oder Cyclohexylmethylaminogruppe, eine Cyclohexylcarbonylaminogruppe, eine durch eine Alkansulfonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cyclohexylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Benzolsulfonyl- oder Chlorbenzolsulfonylgruppe substituierte Cyclohexylamino-, Cyclohexylmethylamino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsultamgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine durch eine Methyl- oder Hydroxycarbonylmethylgruppe substituierte Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, eine Pyrrolidin- 2-on-1-yl- oder Piperidin-2-on-1-yl-gruppe, eine gegebenenfalls ganz hydrierte Phthalimido- oder 2-Oxo-isoindolin-1- yl-gruppe oder eine Gruppe der Formel

in welcher
einer der Reste R₆, R₇ oder R₈ eine Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe und
die verbleibenden Reste der Reste R₆, R₇ oder R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Hydroxybenzylgruppen oder
R₇ eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe und
R₆ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Hydroxybenzylgruppen oder
R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe und R₈ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl-, Hydroxybenzyl-, 2-Chlor-ethyl-, 2- Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl-, 3-Brom-propyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe darstellen,
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Ethylgruppe,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe und
R₅ ein Wasserstoffatom bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische, deren Tautomeren, deren Enantiomeren und deren Additionssalze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen.

Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen nach folgenden Verfahren:

a) Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R₁, R₂ und A₁ bis A₄ die wie eingangs definiert sind, einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel

und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel

darstellen, wobei
R₃ und R₅ wie eingangs definiert sind,
R₉ ein Wasserstoffatom oder eine R₃CO-Gruppe, wobei R₃ wie vorstehend erwähnt definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂ zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei jedoch einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel

oder

darstellen muß.

Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glycol, Glycolmonomethylether, Diethylenglycoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, Tetralin oder in einem Überschuß des zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel II verwendeten Acylierungsmittel, z. B. in dem entsprechenden Nitril, Anhydrid, Säurehalogenid, Ester oder Amid, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäureanhydrid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumäthylat oder Kalium- tert.butylat durchgeführt. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden.

Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch in der Weise durchgeführt, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel II im Reaktionsgemisch durch Reduktion einer entsprechenden o-Nitro-aminoverbindung gegebenenfalls in Gegenwart einer Carbonsäure der allgemeinen Formel R₃COOH oder durch Acylierung einer entsprechenden o-Diaminoverbindung hergestellt wird. Bei Abbruch der Reduktion der Nitrogruppe auf der Hydroxylaminstufe erhält man bei der anschließenden Cyclisierung das N-Oxid einer Verbindung der allgemeinen Formel I. Das so erhaltene N-Oxid wird anschließend mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt.

Die anschließende Reduktion des erhaltenen N-Oxids der Formel I wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Äthanol, Methanol, Eisessig, Essigsäureäthylester oder Dimethylformamid mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/ Kohle, mit Metallen wie Eisen, Zinn oder Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure, mit Salzen wie Eisen(II)sulfat, Zinn(II)chlorid oder Natriumdithionit, oder mit Hydrazin in Gegenwart von Raney-Nickel bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur durchgeführt.

b) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R₁ bis R₃ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind, mit einer Biphenylverbindung der allgemeinen Formel

in der
R₄ und R₅ wie eingangs definiert sind und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine substituierte Sulfonyloxygruppe, z. B. eine Methansulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, darstellt.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Diethylether, Aceton, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kalium- tert.butylat, Natriumhydrid, Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel verwendet werden können, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 50°C, durchgeführt.

Bei der Umsetzung erhält man vorzugsweise ein Gemisch der 1- und 3-Isomeren, welches gewünschtenfalls anschließend, vorzugsweise chromatographisch unter Verwendung eines Trägers wie Kieselgel oder Aluminiumoxid, in das entsprechende 1- und 3-Isomere aufgetrennt wird.

c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₄ eine Carboxygruppe darstellt:
Überführung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R₁ bis R₃, R₅ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind und
R₄′ eine mittels Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe darstellt.

Beispielsweise können funktionelle Derivate der Carboxygruppe wie deren unsubstituierte oder substituierte Amide, Ester, Thiolester, Orthoester, Iminoäther, Amidine oder Anhydride oder die Nitrilgruppe mittels Hydrolyse in eine Carboxygruppe,
Ester mit tertiären Alkoholen, z. B. der tert.Butylester, mittels Thermolyse in eine Carboxygruppe und
Ester mit Aralkanolen, z. B. der Benzylester, mittels Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe übergeführt werden.

Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure oder in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. Bei der Hydrolyse in Gegenwart einer organischen Säure wie Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure können gegebenenfalls vorhandene alkoholische Hydroxygruppen gleichzeitig in eine entsprechende Acyloxygruppe wie die Trifluoracetoxygruppe übergeführt werden.

Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel V eine Cyano- oder Aminocarbonylgruppe, so können diese Gruppen auch mit einem Nitrit, z. B. Natriumnitrit, in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure, wobei diese zweckmäßigerweise gleichzeitig als Lösungsmittel verwendet wird, bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C in die Carboxygruppe übergeführt werden.

Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel V beispielsweise die tert.Butyloxycarbonylgruppe, so kann die tert.Butylgruppe auch thermisch gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Dioxan und vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Säure wie Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z. B. bei Temperaturen zwischen 40°C und 100°C, abgespalten werden.

Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel V beispielsweise die Benzyloxycarbonylgruppe, so kann die Benzylgruppe auch hydrogenolytisch in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Äthanol/Wasser, Eisessig, Essigsäureäthylester, Dioxan oder Dimethylformamid vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, z. B. bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar abgespalten werden. Bei der Hydrogenolyse können gleichzeitig andere Reste, z. B. eine Nitrogruppe zur Aminogruppe, eine Benzyloxygruppe zur Hydroxygruppe, eine Vinylidengruppe zur entsprechenden Alkylidengruppe oder eine Zimtsäuregruppe zur entsprechenden Phenyl-propionsäuregruppe, mitreduziert oder durch Wasserstoffatome, z. B. ein Halogenatom durch ein Wasserstoffatom, ersetzt werden.

Bedeutet R₁ in einer Verbindung der allgemeinen Formel V einen der eingangs erwähnten hydrolysierbaren Reste, so kann dieser während der Umsetzung in eine entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden.

d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt:

Abspaltung eines Schutzrestes von einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R₁ bis R₃, R₅ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind und
R₄′′ eine in 1-Stellung durch einen Schutzrest geschützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt.

Als Schutzrest kommt beispielsweise die Triphenylmethyl-, Trimethylzinn-, Tributylzinn-, Triphenylzinn-, Propionsäurenitril- oder p-Nitrobenzylgruppe in Betracht.

Die Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Halogenwasserstoffes, vorzugsweise in Gegenwart von Chlorwasserstoff, in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder alkoholischem Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Methanol, Methanol/Ammoniak, Ethanol oder Isopropanol bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, oder auch, falls die Umsetzung in Gegenwart von alkoholischem Ammoniak durchgeführt wird, bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 100 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 120 und 140°C.

e) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt:

Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R₁ bis R₃, R₅ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure oder deren Salzen.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 80 und 150°C, vorzugsweise bei 125°C, durchgeführt. Hierbei wird zweckmäßigerweise entweder die Stickstoffwasserstoffsäure während der Umsetzung aus einem Alkaliazid, z. B. aus Natriumazid, in Gegenwart einer schwachen Säure wie Ammoniumchlorid freigesetzt oder das im Reaktionsgemisch bei der Umsetzung mit einem Salz der Stickstoffwassersäure, vorzugsweise mit Aluminiumazid oder Tributylzinnazid, welche außerdem zweckmäßigerweise im Reaktionsgemisch durch Umsetzung von Aluminiumchlorid oder Tributylzinnchlorid mit einem Alkaliazid wie Natriumazid hergestellt werden, erhaltene Tetrazolidsalz anschließend durch Ansäuern mit einer verdünnten Säure wie 2N-Salzsäure oder 2N-Schwefelsäure freigesetzt.

f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Aminogruppe darstellt, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können:

Überführung einer Verbindung der Formel

in der
R₂ bis R₅ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind und
R₁₀ eine mittels Hydrolyse, Hydrogenolyse oder Umamidierung in eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Aminogruppe überführbare Gruppe darstellt, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können.

Beispielsweise können Acylaminogruppen, z. B. die Valeroylamino-, Benzoylamino- oder Phthalimidogruppe, mittels Hydrolyse in eine Aminogruppe und
Iminogruppen, z. B. die Phthaliminogruppe, mittels Umamidierung in eine Aminogruppe übergeführt werden.

Bedeutet R₁₀ eine Phthalimidogruppe, so kann diese Gruppe in Gegenwart einer primären organischen Base wie Methylamin, Ethylamin oder Propylamin oder mit Hydrazin gegebenenfalls in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Dimethylformamid, Methanol/Dimethylformamid oder Methanol/Wasser durch Umamidierung bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, besonders vorteilhaft in eine Aminogruppe übergeführt werden.

g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁ eine Gruppe der Formel

darstellt:

Umsetzung einer Verbindung der Formel

in der
R₂ bis R₅ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind und R₁₁ eine R₆NH-Gruppe darstellt, wobei R₆ wie eingangs definiert ist, mit einer Verbindung der Formel

in der
R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom oder auch
Z₄ zusammen mit R₇ eine Stickstoff-Kohlenstoff-Bindung bedeuten.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Ethylenchlorid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie Triethylamin oder Pyridin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt.

h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁ eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte N-Acylaminogruppe bedeutet:

Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R₂ bis R₅ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind und R₁₂ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Aminogruppe bedeutet, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

R₁₃-W-OH (XII)

in der
W eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
R₁₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil und 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Phenyl-, Naphthyl-, 2-Carboxy- cyclohexyl- oder 2-Aminocarbonyl-cyclohexylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder auch, wenn W eine Carbonylgruppe darstellt, ein Wasserstoffatom bedeuten, oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten wie deren Säurehalogeniden, Säureestern oder Säureanhydriden.

Als reaktionsfähige Derivate einer Verbindung der Formel XII kommen beispielsweise deren Ester wie der Methyl-, Ethyl- oder Benzylester, deren Thioester wie der Methylthio- oder Ethylthioester, deren Halogenide wie das Säurechlorid, deren Anhydride oder Imidazolide in Betracht.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Wasser, Methylenchlorid, Chloroform, Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines die Säure aktivierenden oder wasserentziehenden Mittels wie Thionylchlorid, mit deren Anhydriden wie Essigsäureanhydrid, mit deren Estern wie Essigsäureäthylester, mit deren Halogeniden wie Acetylchlorid oder Methansulfonylchlorid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumcarbonat, Triäthylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -25 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 80°C, durchgeführt.

i) Zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder n-Propylengruppe bedeuten:

Cyclisierung einer Verbindung der Formel

in der
R₂ bis R₅, R₈ und A₁ bis A₄ wie eingangs definiert sind,
Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom und
n die Zahl 2 oder 3 darstellen, und erforderlichenfalls anschließende Umsetzung mit einer Verbindung der Formel

R₈-Hal (XIV)

in der
R₈ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms wie eingangs definiert ist und
Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt.

Die Cyclisierung und erforderlichenfalls die anschließende Alkylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Benzol oder Dimethylsulfoxid gegebenenfalls in Gegenwart eines Phasentransferkatalysators wie Benzyltriethylammoniumbromid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie Natriumhydroxid, Natriummethylat, Natriumethylat, Natriumhydrid oder Kalium-tert.butylat bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 30 und 70°C, durchgeführt.

Ein so erfindungsgemäß erhaltenes Isomerengemisch einer Verbindung der allgemeinen Formel I kann gewünschtenfalls vorzugsweise chromatographisch unter Verwendung eines Trägers wie Kieselgel oder Aluminiumoxid in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.

Des weiteren können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Säureadditionssalze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, falls diese eine Carboxygruppe oder eine Tetrazolylgruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Additionssalze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Cyclohexylamin, Äthanolamin, Diäthanolamin und Triäthanolamin in Betracht.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis XIV sind teilweise literaturbekannt, oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren.

So erhält man beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formel II durch Alkylierung einer entsprechenden o-Amino-nitroverbindung und anschließende Reduktion der Nitrogruppe.

Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formeln III, V, VI, VII, VIII, IX, XI oder XIII erhält man durch Alkylierung eines entsprechenden o-Diamins oder einer entsprechenden o-Amino-nitroverbindung und anschließender Reduktion der Nitrogruppe und anschließender Cyclisierung einer so erhaltenen o-Diaminoverbindung oder durch NH-Alkylierung einer entsprechenden 1H-Verbindung, wobei das so erhaltene Isomerengemisch anschließend mittels üblicher Methoden, z. B. mittels Chromatographie, aufgetrennt werden kann.

Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Additionssalze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Sie stellen Angiotensin- Antagonisten, insbesondere Angiotensin-II-Antagonisten, dar.

Beispielsweise wurden die Verbindungen

A = 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
B = 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-- 2-carbonsäure,
C = 4′-[(2-Benzylamino-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
D = 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-propionylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
E = 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
F = 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
G = 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-valeroylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
H = 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidino)- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
I = 4′-[(2-n-Propyl-5-cyclohexylcarbonylamino-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl,
J = 4′-[[2-Ethyl-5-(2,2-dimethyl-propionylamino)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl und
K = 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-methyl-propionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl

auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:
Ratten (männlich, 180-220 g) werden mit Hexobarbital-Natrium (150 mg/kg i.p.) narkotisiert. Nach Eintreten der Narkose wird eine Trachealkanüle gelegt, die Tiere werden despinalisiert und dann sofort mit einer Atempumpe künstlich beatmet. Der arterielle Blutdruck wird über eine Kanüle in der Arteria Carotis mittels eines Bell & Howell-Druckaufnehmers registriert. Substanzen werden über eine Kanüle in die Vena Jugularis appliziert.

Test-Substanzen werden mit drei Dosierungen (10, 20 und 30 mg/kg i.v.) appliziert, wobei pro Tier eine Substanzdosis getestet wird. Drei Minuten nach der intravenösen Applikation der Testsubstanz wird Angiotensin-II in steigender Dosierung intravenös appliziert und so eine kumulative Dosis-Wirkungsbeziehung für Angiotensin-II in Gegenwart der Testsubstanzen erreicht. Der Meßparameter ist die Steigerung des arteriellen Blutdruckes.

Diese Dosis-Wirkungskurven werden mit Standardkurven für Angiotensin-II ohne Testsubstanzen verglichen. Mittels eines Computerprogramms werden die Rechtsverschiebungen der Dosis- Wirkungskurven von Angiotensin-II durch Testsubstanzen ermittelt und entsprechende pA₂-Werte für die Testsubstanzen berechnet.

Die Substanzen A bis K zeigen in dem beschriebenen Test pA₂-Werte zwischen 5,1 und 7,9.

Des weiteren konnten bei der Applikation der vorstehenden Verbindungen bis zu einer Dosis von 30 mg/kg i.v. keine toxischen Nebenwirkungen, z. B. keine negativ inotrope Wirkung und keine Herzrhythmusstörungen, beobachtet werden. Die Verbindungen sind demnach gut verträglich.

Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträglichen Additionssalze zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuffizienz, ferner zur Behandlung ischämischer peripherer Durchblutungsstörungen, der myokardialen Ischämie (Angina), zur Prävention der Herzinsuffizienzprogression nach Myokard-Infarkt, zur Behandlung der diabetischen Nephropathie, des Glaukoms, von gastrointestinalen Erkrankungen und Blasenerkrankungen.

Weiterhin eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträglichen Additionssalze zur Behandlung pulmonarer Erkrankungen, z. B. von Lungenödemen und der chronischen Bronchitis, zur Prävention von arterieller Re-Stenosis nach Angioplastie, von Verdickungen der Gefäßwand nach Gefäßoperationen, der Arteriosklerose und der diabetischen Angiopathie. Auf Grund der Beeinflussung der Acetylcholin- und Dopamin-Freisetzung durch Angiotensin im Gehirn eignen sich die neuen Angiotensin-Antagonisten auch zur Behebung zentralnervöser Störungen, z. B. von Depressionen, der Alzheimerschen Krankheit, des Parkinson-Syndroms, der Bulimie sowie von Störungen kognitiver Funktionen.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 20 bis 100 mg, vorzugsweise 30 bis 70 mg, und bei oraler Gabe 50 bis 200 mg, vorzugsweise 75 bis 150 mg, jeweils 1- bis 3mal täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/ Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:

Beispiel A 2-n-Butyl-7-methyl-imidazo[4,5-b]pyridin

3,6 g (29 mMol) 2,3-Diamino-4-methyl-pyridin und 3 ml Valeriansäure werden in 30 ml Phosphoroxytrichlorid 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit 100 ml Eiswasser versetzt. Durch Zugabe von 20%iger Natronlauge wird das Gemisch neutralisiert und anschließend 2mal mit je 100 ml Essigester extrahiert. Nach Trocknung über Magnesiumsulfat und Verdampfen des Solvens erhält man ein Öl.
Ausbeute: 4,8 g (87% der Theorie)
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Laufmittel: Ethylmethylketon/ Xylol = 1 : 1)

C₁₁H₁₅N₃ (189,26)
Ber.: C 69,81; H 7,99; N 22,20%;
gef.: C 69,60; H 7,91; N 21,96%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
8-n-Butyl-2-benzylamino-purin
Öl, R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 9 : 1)
8-n-Butyl-2-n-butylamino-purin
Schmelzpunkt: 111-114°C
8-n-Butyl-2-cyclohexylamino-purin
Öl, R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 9 : 1)
8-n-Butyl-2-ethoxy-purin
Schmelzpunkt: 181-182°C
8-n-Butyl-2-methoxy-purin
Schmelzpunkt: 166°C
8-n-Butyl-purin
Schmelzpunkt: 178-180°C
2-n-Butyl-5-brom-imidazol[4,5-b]pyridin
Schmelzpunkt: 223-225°C

Beispiel B 2-n-Butyl-5-valeroylamino-imidazo[4,5-b]pyridin

Hergestellt aus 2,6-Bis(n-pentanoylamino)-3-nitro-pyridin analog Beispiel 1.
Ausbeute: 83% der Theorie
Schmelzpunkt: 148-150°C

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
2-n-Butyl-5-dimethylamino-imidazo[4,5-b]pyridin
Schmelzpunkt: 128-129°C
2-n-Butyl-5-methyl-6-amino-imidazo[4,5-b]pyridin
Öl, R_f-Wert: 0,23 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/ Ammoniak = 90 : 10 : 1)
2-n-Butyl-6-amino-imidazo[4,5-b]pyridin
Öl, R_f-Wert: 0,15 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/ Ammoniak = 90 : 10 : 1)

Beispiel C 2-n-Butyl-5-(cis-hexahydrophthalimido)-imidazo[4,5-b]pyridin

Hergestellt durch Umsetzung von 2-n-Butyl-5-amino-imidazo[4,5-b]pyridin mit cis-Hexahydrophthalsäureanhydrid analog Beispiel 4.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Öl, R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 9 : 1)

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-imidazo[4,5-b]pyridin
Öl, R_f-Wert: 0,77 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 19 : 1)
2-n-Butyl-6-phthalimido-imidazo[4,5-b]-pyridin
Öl, R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/ Ammoniak = 90 : 10 : 1)
2-n-Propyl-5-(2,2-dimethylpropionylamino)-imidazo[4,5-b]pyridin
Öl, R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Petrolether = 1 : 1)
2-n-Propyl-5-cyclohexylcarbonylamino-imidazo[4,5-b]pyridin
Öl, R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Petrolether = 1 : 1)

Beispiel 1 4′-[(2-n-Butyl-5-methylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]bi-phenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester

1,8 g (3,5 mMol) 2-[n-4-(2-tert.Butoxycarbonyl-phenyl)benzyl- N-pentanoylamino]-3-nitro-6-methylamino-pyridin werden in 200 ml Ethanol gelöst, mit 1,0 g 10%igem Palladium auf Aktivkohle versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur mit 5 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach beendigter Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand wird in 20 ml Eisessig gelöst und 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch eingedampft, der Rückstand in 100 ml Essigester gelöst und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Nach Trocknung über Magnesiumsulfat, Eindampfen des Solvens und Säulenchromatographie an Kieselgel (Korngröße: 0,06-0,2 mm, Elutionsmittel: Petrolether/Essigester = 1 : 1) erhält man ein farbloses Öl.
Ausbeute: 1,4 g (86% der Theorie),
Öl, R_f-Wert: 0,27 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester = 1 : 1)

C₂₉H₃₄N₄O₂ (470,61)
Ber.: C 74,01; H 7,28; N 11,91%;
gef.: C 73,86; H 7,35; N 12,13%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-n-butylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-ethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bip-henyl- 2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylmethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester = 1 : 1)
4′-[[2-n-Propyl-5-(2-methylpropylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl
Schmelzpunkt: 132-135°C
4′-[[2-n-Butyl-5-(2,4-dimethoxybenzyl)amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-benzylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)- methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphen-yl- 2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Laufmittel: Ethylmethylketon/ Xylol = 1 : 2)
4′-[[2-n-Butyl-5-(4-methyl-piperidino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl
Schmelzpunkt: 147-149°C

Beispiel 2 4′-[(2-n-Butyl-5-valeroylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]-2-carbonsäure-tert.butylester (I) und 4′-[(2-n-Butyl-5-valeroylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyridin- 1-yl)methyl]-2-carbonsäure-tert.butylester (II)

8,9 g (10,6 mMol) 2-n-Butyl-5-valeroylamino-3H-imidazo- [4,5-b]pyridin werden in 400 ml Aceton gelöst, mit 7,3 g (53 mMol) Kaliumcarbonat und mit 5,5 g (15,9 mMol) 4′-Brom methyl-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester versetzt und unter Rühren 6 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und das Filtrat zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,2 mm) gereinigt, wobei als Eluationsmittel ein Gemisch von Petrolether und Essigsäureethylester im Verhältnis 3 : 1 verwendet wird. Die einheitlichen Fraktionen werden zur Trockene eingeengt und mit Diethylether verrieben. Die so kristallisierten Feststoffe werden mit Ether gewaschen und getrocknet.

I: Ausbeute: 4,2 g (73% der Theorie)
Schmelzpunkt: 102-104°C

C₃₃H₃₉N₄O₃ (539,70)
Ber.: C 73,20; H 7,46; N 10,36%;
gef.: C 73,18; H 7,72; N 10,19%.
II: Ausbeute: 1,1 g (20% der Theorie)
Schmelzpunkt: 107-108°C

C₃₃H₃₉N₄O₃ (539,70)
Ber.: C 73,20; H 7,46; N 10,36%;
gef.: C 73,14; H 7,44; N 10,38%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 147-148°C
4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyridin- 1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester amorph, R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester)
4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-4-brom-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel, Laufmittel: Methylenchlo rid/Ethanol = 19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-dimethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,37 (Aluminiumoxid, Laufmittel: Essigester/ Petrolether = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl] biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 2)
4′-[(2-n-Butyl-5-brom-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl] biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,20 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 2)
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyri din-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,52 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 4)
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-1H-imidazo[4,5-b]pyri din-1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,18 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-phthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl) methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-phthalimido-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-hexahydrophthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyri din-3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-hexahydrophthalimido-1H-imidazo[4,5-b]pyri din-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel, Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-(cis-hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin-3-yl]-methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl
Öl, R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel, Laufmittel: Essigester)
4′-[(2-Benzylamino-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)methyl]biphenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel, Laufmittel: Essigester)
4′-[(2-n-Butylamino-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)methyl]biphenyl- 2-carbonsäure-methylester
Schmelzpunkt: 125-126°C
4′-[(2-Cyclohexylamino-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)methyl]biphe nyl-2-carbonsäure-methylester
Öl, R_f-Wert: 0,52 (Kieselgel, Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 95 : 5)
4′-[(2-Ethoxy-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)methyl]-2-car bonsäure-methylester
Öl, R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel, Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 95 : 5)
4′-[(2-Methoxy-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)methyl]biphenyl-2-car bonsäure-methylester
Öl, R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel, Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 95 : 5)
4′-[[2-n-Propyl-5-(2,2-dimethylpropionylamino)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl
Schmelzpunkt: 177-178°C
4′-[(2-n-Propyl-5-cyclohexylcarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b] pyridin-3-yl)methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl
Schmelzpunkt: 183-184°C

Beispiel 3 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl] biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester

3,4 g (6,3 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-5-valeroylamino-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester werden in 75 ml Ethanol gelöst, mit 35 ml 2N Natronlauge versetzt und unter Rühren 8 Stunden auf 80°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, in Essigester aufgenommen und mit Wasser extrahiert. Die wäßrige Phase wird 2× mit ca. 100 ml Essigester reextrahiert. Die organischen Phasen werden vereinigt, mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Solvens wird der Rückstand durch Verreiben mit Petrolether kristallisiert.
Ausbeute: 2,1 g (73% der Theorie)
Schmelzpunkt: 112-124°C

C₂₈H₃₂N₄O₂ (456,59)
Ber.: C 73,66; H 7,07; N 12,21%;
gef.: C 73,72; H 7,20; N 12,12%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Propyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bipheny-l-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester)
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-amino-1H-imidazo[4,5-b]pyridin- 1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1)

Beispiel 4 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-acetyl-cyclohexylamino)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

0,3 g (0,62 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylamino-3H-imi dazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure werden in 3,0 g (38 mMol) Acetylchlorid gelöst und 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, der Rückstand mit Wasser versetzt und mit wäßriger Ammoniaklösung neutralisiert. Der nach Ansäuerung mit Eisessig gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 0,22 g (68% der Theorie)
Schmelzpunkt: 121-123°C

C₃₂H₃₆N₄O₃ (524,67)
Ber.: C 73,26; H 6,92; N 10,68%;
gef.: C 72,43; H 6,93; N 10,96%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Propyl-5-benzylcarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essigester=1 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-(cis-hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin--3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester)
4′-[[2-n-Butyl-5-(N-acetyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3--yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,21 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essigester=1 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-(N-ethoxycarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyri-din-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essigester=1 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]-pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,34 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essigester=1 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-N-[(2-methyl-propionyl)-n-butylamino]-3H-imidazo[4,-5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essigester=1 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-(N-ethoxycarbonyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essigester=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-1H-imidazo[4,5--b]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
amorph, R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=80 : 20 : 2)
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5--b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
amorph, R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(N-ethyl-cyclohexylcarbonylamino)-3H-imida-zo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(5-chlorpentanoylamino)-1H-imidazo[4,5-b]p-yridin-1-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol=9 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(N-acetyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]p-yridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Laufmittel: Methylketon/Ethanol=1 : 2)
4′-[[2-n-Butyl-5-(4-chlorphenylsulfonylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyrid-in-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,39 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol=9 : 1)

Beispiel 5 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-acetyl-cyclohexylmethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]p-yridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylmethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-)methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Acetylchlorid.
Ausbeute: 93% der Theorie
Schmelzpunkt: 180-185°C

C₃₃H₃₈N₄O₃ (538,20)
Ber.: C 73,58; H 7,11; N 10,40%;
gef.: C 73,56; H 7,37; N 10,46%.

Beispiel 6 4′-[(2-n-Butyl-5-propionylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl-]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure und Propionsäureanhydrid.
Ausbeute: 66% der Theorie
Schmelzpunkt: 278-281°C

C₂₇H₂₈N₄O₃ (456,55)
Ber.: C 71,03; H 6,18; N 12,27%;
gef.: C 70,86; H 6,23; N 12,40%.

Beispiel 7 4′-[[2-n-Butyl-5-(2-methylpropionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3--yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure und Isobuttersäurechlorid.
Ausbeute: 49% der Theorie
Schmelzpunkt: 250°C

C₂₈H₃₀N₄O₃ (430,58)
Ber.: C 71,47; H 6,43; N 11,91%;
gef.: C 71,26; H 6,31; N 11,66%.

Beispiel 8 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-(3-chlorpropylaminocarbonyl)-amino)-3H-imidazo[4-,5-b]pyridin-3-yl]methyl 72808 00070 552 001000280000000200012000285917269700040 0002004105827 00004 72689]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester

1,3 g (2,9 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure-tert.butylester werden in 10 ml Dimethylformamid gelöst, mit 1,4 g (12 mMol) 3-Chlorpropylisocyanat versetzt und 40 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 200 ml Eiswasser extrahiert man zweimal mit je 100 ml Essigester. Nach Trocknung über Magnesiumsulfat wird das Solvens verdampft und der Rückstand mit Ether verrieben. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 1,5 g (90% der Theorie)
Schmelzpunkt: 207-209°C

C₃₂H₃₈ClN₅O₃ (646,17)
Ber.: C 66,71; H 6,65; N 12,16%;
gef.: C 66,71; H 6,72; N 12,47%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Propyl-5-(N-(3-chlorpropylaminocarbonyl)-amino)-3H-imidazo[-4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,20 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester)
4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4-,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Petrolether = 1 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino)-3H-imidazo-[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Petrolether = 1 : 2)
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-[N-(3-chlorpropylaminocarbonyl)amino]-3H-i-midazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol/Ammoniak = 90 : 10 : 1)
4′-[[2-n-Propyl-6-(N-benzylaminocarbonyl-isobutylamino)-3H-imidazo[4-,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl
Öl, R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 19 : 1)
4′-[[2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-isobutylamino)-3H-imida-zo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl
Öl, R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 19 : 1)

Beispiel 9 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyrid-in-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 8 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Cyclohexylisocyanat.
Ausbeute: 46% der Theorie
Schmelzpunkt: 287-291°C

C₃₁H₃₅N₅O₃ (525,66)
Ber.: C 70,83; H 6,71; N 13,32%;
gef.: C 69,01; H 6,66; N 13,18%.

Beispiel 10 4′-[[2-n-Butyl-5-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imid-azo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester

0,26 g (5,3 mMol) Natriumhydrid werden in 20 ml tert.Butanol gelöst. Nach 5 Minuten bei Raumtemperatur werden 0,58 g (1,0 mMol) 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-(3-chlorpropylaminocarbonyl)amino)-3H-imidazo[4,-5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester portionsweise zugegeben. Man rührt 10 Stunden bei Raumtemperatur. Durch Zugabe von 2N Salzsäure wird der pH-Wert auf 5 gebracht und das tert.Butanol im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird mit je 100 ml Essigester und Wasser verrührt, die organische Phase abgetrennt und die wäßrige Phase 2× mit je 50 ml Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Solvens wird der Rückstand mit Ether verrieben, der gebildete Niederschlag abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 0,4 g (74% der Theorie)
R_f-Wert: 0,33 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol = 9 : 1)

C₃₂H₃₇N₅O₃ (539,68)
Ber.: C 71,22; H 6,91; N 12,98%;
gef.: C 70,99; H 6,98; N 12,81%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Propyl-5-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imi-dazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 175°C
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl-)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 200-202°C
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-1H-imidazo[4,5-b]py-ridin-1-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 9 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(n-butansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyri-din-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 19 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 19 : 1)

Beispiel 11 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl-)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester

0,4 g (0,74 mMol) 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-(3-chlorpropylamino carbonyl)-amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-car-bonsäure-tert.butylester werden in 20 ml Dimethylformamid suspendiert und mit 0,04 g (0,85 mMol) Natriumhydrid versetzt. Man rührt 10 Minuten bei 60°C, gibt 0,5 ml (4,25 mMol) Benzylbromid hinzu und rührt 3 Stunden bei Raumtemperatur. Man gießt das Reaktionsgemisch auf Eis und extrahiert 2× mit je 100 ml Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Solvens erhält man ein farbloses Öl.
Ausbeute: 0,35 g (75% der Theorie)
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Essigester = 1 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 629

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Butyl-5-(3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)--3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol = 9 : 1)
4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidi-non-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 19 : 1)

Beispiel 12 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl-)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

0,35 g (0,55 mMol) 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl-)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl] methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester werden in 10 ml Methylenchlorid gelöst und mit 5 ml Trifluoressigsäure versetzt. Man rührt 65 Stunden bei Raumtemperatur. Das Solvens wird verdampft, der Rückstand in Eiswasser aufgenommen und mit Eisessig angesäuert. Der dabei gebildete Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und bei 60°C getrocknet.
Ausbeute: 0,26 g (82% der Theorie)
Schmelzpunkt: 168-170°C

C₃₅H₃₅N₅O₃ (573,70)
Ber.: C 73,28; H 6,15; N 12,21%;
gef.: C 73,37; H 6,51; N 12,12%.

Beispiel 13 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl-)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl-)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 64% der Theorie
Schmelzpunkt: 249-252°C

C₂₉H₃₁N₅O₃ (497,60)
Ber.: C 70,00; H 6,28; N 14,00%;
gef.: C 69,85; H 6,40; N 13,89%.

Beispiel 14 4′-[[2-n-Butyl-5-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imid-azo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imid-azo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80% der Theorie
Schmelzpunkt: 300-302°C

C₂₈H₂₉N₅O₃ (483,58)
Ber.: C 68,27; H 6,14; N 14,22%;
gef.: C 68,47; H 6,11; N 14,28%.

Beispiel 15 4′-[[2-n-Propyl-5-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imi-dazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imi-dazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 92% der Theorie
Schmelzpunkt: 265-268°C

C₂₇H₂₇N₅O₃ (469,55)
Ber.: C 69,07; H 5,80; N 14,92%;
gef.: C 68,87; H 5,78; N 15,00%.

Beispiel 16 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylmethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylmethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 23,6% der Theorie
Schmelzpunkt: 202-205°C

C₃₁H₃₆N₄O₂ (496,66)
Ber.: C 74,97; H 7,31; N 11,28%;
gef.: C 74,82; H 7,84; N 10,98%.

Beispiel 17 4′-[(2-n-Butyl-5-ethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bip-henyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-ethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bip-henyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 76% der Theorie
Schmelzpunkt: 245-247°C

C₂₆H₂₈N₄O₂ (428,54)
Ber.: C 72,87; H 6,59; N 13,09%;
gef.: C 72,72; H 6,65; N 12,84%.

Beispiel 18 4′-[(2-n-Butyl-5-n-butylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]b-iphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-n-butylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]b-iphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 67% der Theorie
Schmelzpunkt: 217-219°C

C₂₈H₃₂N₄O₂ (456,59)
Ber.: C 73,66; H 7,06; N 12,27%;
gef.: C 73,46; H 7,03; N 12,17%.

Beispiel 19 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methy-l]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methy-l]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 67% der Theorie
Schmelzpunkt: 221-224°C

C₃₀H₃₄N₄O₂ (482,63)
Ber.: C 73,29; H 7,18; N 11,40%;
gef.: C 73,51; H 6,95; N 11,25%.

Beispiel 20 4′-[(2-n-Butyl-5-methylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bi-phenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bi-phenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 61% der Theorie
Schmelzpunkt: 274-277°C

C₂₅H₂₆N₄O₂ (414,51)
Ber.: C 72,44; H 6,32; N 13,52%;
gef.: C 72,26; H 6,26; N 13,30%.

Beispiel 21 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 35% der Theorie
Schmelzpunkt: 238-240°C

C₂₄H₂₄N₄O₂ (400,48)
Ber.: C 71,98; H 6,04; N 13,99%;
gef.: C 71,90; H 5,96; N 13,86%.

Beispiel 22 4′-[(2-n-Butyl-5-dimethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-dimethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 81% der Theorie
Schmelzpunkt: 213-215°C

C₂₆H₂₈N₄O₂ (428,54)
Ber.: C 72,87; H 6,57; N 13,08%;
gef.: C 72,82; H 6,73; N 12,90%.

Beispiel 23 4′-[(2-n-Butyl-5-benzylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bi-phenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-benzylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bi-phenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 67% der Theorie
Schmelzpunkt: 224-225°C

C₃₁H₃₀N₄O₂ (490,61)
Ber.: C 75,89; H 6,16; N 11,42%;
gef.: C 75,70; H 6,24; N 11,37%.

Beispiel 24 4′-[[2-n-Butyl-5-(2,4-dimethoxybenzylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin--3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(2,4-dimethoxybenzylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin--3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 73% der Theorie
Schmelzpunkt: 223-226°C

C₃₃H₃₄N₄O₄ (490,61)
Ber.: C 71,98; H 6,22; N 10,18%;
gef.: C 71,70; H 6,21; N 10,16%.

Beispiel 25 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-isobutyryl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridi-n-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-isobutyryl-n-butylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin--3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 33% der Theorie
Schmelzpunkt: 186-189°C

C₃₂H₃₈N₄O₃ (490,61)
Ber.: C 72,98; H 7,27; N 10,64%;
gef.: C 73,09; H 7,45; N 10,53%.

Beispiel 26 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-acetyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3--yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-acetyl-n-butylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-y-l]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 36% der Theorie
Schmelzpunkt: 173-175°C

C₃₀H₃₄N₄O₃ (498,63)
Ber.: C 72,26; H 6,87; N 11,24%;
gef.: C 72,39; H 7,00; N 11,07%.

Beispiel 27 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]-pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]-pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 95% der Theorie
Schmelzpunkt: 203-205°C

C₃₃H₃₈N₄O₃ (538,70)
Ber.: C 73,58; H 7,11; N 10,40%;
gef.: C 73,66; H 7,19; N 10,35%.

Beispiel 28 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-acetyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-acetyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80% der Theorie
Schmelzpunkt: 89-93°C

C₃₃H₃₈N₄O₃ (470,58)
Ber.: C 70,99; H 6,47; N 11,79%;
gef.: C 70,79; H 6,47; N 11,52%.

Beispiel 29 4′-[(2-n-Butyl-5-valeroylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-valeroylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-biphenyl-2-car bonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 56% der Theorie
Schmelzpunkt: 240-242°C

C₃₃H₃₈N₄O₃ (484,60)
Ber.: C 71,88; H 6,66; N 11,56%;
gef.: C 71,61; H 6,72; N 11,47%.

Beispiel 30 4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl-]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl-]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 68% der Theorie
Schmelzpunkt: 254-255°C

C₂₇H₂₈N₄O₃ (456,55)
Ber.: C 71,03; H 6,18; N 12,27%;
gef.: C 70,98; H 6,25; N 12,36%.

Beispiel 31 4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl-]biphenyl-4-brom-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl-]biphenyl-4-brom-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 83% der Theorie
Schmelzpunkt: 244-245°C

C₂₇H₂₇N₄O₃Br (535,54)
Ber.: C 60,56; H 5,08; N 10,46; Br 14,92%;
gef.: C 60,42; H 5,07; N 10,41; Br 14,82%.

Beispiel 32 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-methyl-valeroylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin--3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-methyl-valeroylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3--yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 97% der Theorie
Schmelzpunkt: 244-245°C

C₂₉H₃₂N₄O₃ (484,61)
Ber.: C 71,88; H 6,66; N 11,56%;
gef.: C 71,77; H 6,79; N 11,51%.

Beispiel 33 4′-[(2-n-Propyl-5-benzylcarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-benzylcarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 93% der Theorie
Schmelzpunkt: 252-254°C

C₃₁H₂₈N₄O₃ (504,60)
Ber.: C 73,79; H 5,59; N 11,10%;
gef.: C 73,85; H 5,78; N 10,93%.

Beispiel 34 4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl-]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-butanoylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl-]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 88% der Theorie
Schmelzpunkt: 120°C

C₂₇H₂₈N₄O₃ (456,55)
Ber.: C 70,34; H 6,23; N 12,15%;
gef.: C 70,14; H 6,24; N 12,34%.

Beispiel 35 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-ethoxycarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyri-din-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-ethoxycarbonyl-ethylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyrid-in-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 95% der Theorie
Schmelzpunkt: 182-185°C

C₂₉H₃₂N₄O₄ (500,61)
Ber.: C 69,58; H 6,44; N 11,19%;
gef.: C 69,72; H 6,57; N 11,13%.

Beispiel 36 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4-,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4-,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 95% der Theorie
Schmelzpunkt: 182-185°C

C₃₃H₃₉N₅O₃ (500,61)
Ber.: C 71,58; H 7,10; N 12,65%;
gef.: C 71,77; H 7,22; N 12,59%.

Beispiel 37 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-ethoxycarbonyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-ethoxycarbonyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 37% der Theorie
Schmelzpunkt: 154-156°C

C₃₁H₃₆N₄O₄ (528,66)
Ber.: C 70,43; H 6,86; N 10,60%;
gef.: C 70,68; H 7,10; N 10,50%.

Beispiel 38 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino)-3H-imidazo-[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-n-butylamino)-3H-imidazo-[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 89% der Theorie
Schmelzpunkt: 195-198°C

C₃₅H₄₃N₅O₃ (581,47)
Ber.: C 72,26; H 7,45; N 12,04%;
gef.: C 72,29; H 7,66; N 11,81%.

Beispiel 39 4′-[[2-n-Butyl-5-(n-butylaminocarbonylamino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridi-n-1-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(n-butyl aminocarbonylamino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]methyl]biphenyl-2--carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 83% der Theorie
Schmelzpunkt: 290-295°C

C₂₉H₃₃N₅O₃ (499,62)
Ber.: C 69,72; H 6,66; N 14,02%;
gef.: C 69,62; H 6,76; N 13,98%.

Beispiel 40 4′-[[2-n-Butyl-5-(cis-hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin--3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(cishexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin--3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 84% der Theorie
Schmelzpunkt: 113-115°C

C₃₂H₃₂N₄O₄ (536,64)
Ber.: C 62,76; H 5,11; N 8,61%;
gef.: C 62,79; H 5,21; N 8,48%.

Beispiel 41 4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphen-yl-2-carbonsäure-trifluoracetat-hydrat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphen-yl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80% der Theorie
Schmelzpunkt: 126-128°C

C₂₅H₂₅N₃O₃ × CF₃COOH × H₂O (547,54)
Ber.: C 59,23; H 5,15; N 7,68%;
gef.: C 59,46; H 4,99; N 7,63%.

Beispiel 42 4′-[(2-n-Butyl-6-brom-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-brom-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 79% der Theorie
Schmelzpunkt: 239-240°C

C₂₄H₂₂BrN₃O₂ (464,36)
Ber.: C 62,08; H 4,77; N 9,05; Br 17,21%;
gef.: C 61,83; H 4,71; N 8,92; Br 17,43%.

Beispiel 43 4′-[(2-n-Butyl-6-brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl--2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 85% der Theorie
Schmelzpunkt: 221-223°C

C₂₄H₂₂BrN₃O₂ (464,36)
Ber.: C 62,08; H 4,77; N 9,05; Br 17,21%;
gef.: C 61,95; H 4,84; N 8,96; Br 17,38%.

Beispiel 44 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 75% der Theorie
Schmelzpunkt: 336-340°C

C₃₃H₂₈N₄O₄ (544,62)
Ber.: C 72,78; H 5,18; N 10,29%;
gef.: C 72,59; H 5,18; N 10,26%.

Beispiel 45 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 63% der Theorie
Schmelzpunkt: 301-303°C

C₃₃H₂₈N₄O₄ (544,62)
Ber.: C 72,78; H 5,18; N 10,29%;
gef.: C 72,71; H 5,25; N 10,18%.

Beispiel 46 4′-[(8-n-Butyl-2-methoxy-9H-purin-9-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäur-e

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(8-n-Butyl-2-methoxy-9H-purin-9-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäur-e-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 73% der Theorie
Schmelzpunkt: 146-148°C

C₂₄H₂₄N₄O₃ (416,48)
Ber.: C 69,21; H 5,81; N 13,45%;
gef.: C 68,97; H 5,84; N 13,17%.

Beispiel 47 4′-[(8-n-Butyl-2-methoxy-7H-purin-7-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäur-e

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(8-n-Butyl-2-methoxy-7H-purin-7-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäur-e-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 73% der Theorie
Schmelzpunkt: 146-148°C

C₂₄H₂₄N₄O₃ (416,48)
Ber.: C 69,21; H 5,81; N 13,45%;
gef.: C 69,07; H 5,94; N 13,27%.

Beispiel 48 4′-[(2-Benzylamino-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)-methyl]biphenyl-2-carbon-säure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-Benzylamino-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)-methyl]biphenyl-2-carbon-säure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 13% der Theorie
Schmelzpunkt: 232-234°C

C₃₀H₂₉N₅O₂ (491,60)
Ber.: C 73,20; H 5,95; N 14,25%;
gef.: C 73,16; H 6,05; N 14,44%.

Beispiel 49 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-(N-acetyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]p-yridin- 3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl- 6-(N-acetyl-n-butylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biph-enyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 56% der Theorie,
Schmelzpunkt: 144-146°C

C₃₁H₃₆N₄O₃ (512,65)
Ber.: C 72,63; H 7,08; N 10,93%;
gef.: C 72,39; H 7,15; N 10,79%.

Beispiel 50 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl- 6-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 168-170°C

C₂₆H₂₆N₄O₂ (414,57)
Ber.: C 72,44; H 6,32; N 13,52%;
gef.: C 72,40; H 6,50; N 13,32%.

Beispiel 51 4′-[(2-n-Butyl-6-hexahydrophthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-hexahydrophthalimido- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 179-181°C

C₃₂H₃₂N₄O₄ (536,64)
Ber.: C 71,62; H 6,01; N 10,44%;
gef.: C 71,87; H 6,00; N 10,36%.

Beispiel 52 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-butyrylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl- 6-butyrylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.

Beispiel 53 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-1H-imidazo[4,5-b]py-ridin- 1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6- (2-oxo-piperidin-1-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)-methyl]bipheny-l- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 171-173°C

C₃₀H₃₂N₄O₃ × CF₃COOH (610,65)
Ber.: C 62,94; H 5,45; N 9,18%;
gef.: C 62,74; H 5,49; N 8,98%.

Beispiel 54 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(2-methyl-propionylamino)-3H-imidazo[4,5-b-]pyridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-(2-methyl-propionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]bip-henyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.

Beispiel 55 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 164-166°C

C₃₄H₄₀N₄O₃ (552,72)
Ber.: C 73,88; H 7,29; N 10,14%;
gef.: C 73,58; H 7,29; N 10,04%.

Beispiel 56 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(cis-hexahydrophthalimido)-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-(cis-hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]bi-phenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261-263°C

C₃₃H₃₄N₄O₄ (550,67)
Ber.: C 71,98; H 6,22; N 10,18%;
gef.: C 71,78; H 6,25; N 9,95%.

Beispiel 57 4′-[(2-n-Butyl-6-(cis-hexahydrophthalimido)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-dihydrat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-(cis- hexahydrophthalimido)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl-- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 203-205°C

C₃₂H₃₂N₄O₄ × 2 H₂O (572,68)
Ber.: C 67,11; H 6,33; N 9,78%;
gef.: C 67,25; H 6,30; N 9,78%.

Beispiel 58 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl- 2-carbonsäure-trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,-5-b]pyridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 168-170°C

C₃₆H₃₇N₅O₃ × CF₃COOH (701,76)
Ber.: C 65,04; H 5,46; N 9,98%;
gef.: C 64,98; H 5,67; N 9,91%.

Beispiel 59 4′-[[2-n-Butyl-5-[3-(4-methoxy)benzyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidinon]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl- carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-[3-(4- methoxy)benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon]-3H-imidazo[4,5--b]pyridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.

Beispiel 60 4′-[[2-n-Butyl-5-[3-(4-hydroxy)benzyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidinon]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-[3-(4- hydroxy)-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon]-3H-imidazo[4,5--b]pyridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.

Beispiel 61 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-cyclohexylmethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-cyclohexylmethyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.

Beispiel 62 4′-[[2-n-Propyl-5-[(2-carboxymethyl)pyrrolidino]-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-[(2- carboxymethyl)pyrrolidino]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]biph-enyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 137-139°C

C₂₉H₃₀N₄O₄ (498,62)
Ber.: C 69,86; H 6,06; N 11,24%;
gef.: C 69,59; H 6,20; N 11,04%.

Beispiel 63 4′-[(2-n-Butyl-6-phthalimido-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]bi-phenyl- 2-carbonsäure-trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-phthalimido- 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure- tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 168-170°C

C₃₂H₂₆N₄O₄ × CF₃COOH (644,61)
Ber.: C 63,35; H 4,22; N 8,96%;
gef.: C 63,50; H 4,53; N 9,06%.

Beispiel 64 4′-[[8-n-Butyl-2-(n-butylamino)-9H-purin-9-yl]methyl]biphenyl- 2-carbonsäure

0,45 g (0,95 mMol) 4′-[[8-n-Butyl-2-(n-butylamino)-9H-purin- 9-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäuremethylester werden in 20 ml Methanol und 10 ml Wasser gelöst, mit 0,4 g gepulvertem Kaliumhydroxid versetzt und 3 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch eingedampft und der Rückstand in 30 ml Wasser gelöst. Man filtriert über Kohle und säuert mit Eisessig an. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 0,4 g (92% der Theorie),
Schmelzpunkt: 213-215°C

C₂₇H₃₁N₅O₂ (457,58)
Ber.: C 70,87; H 6,83; N 15,31%;
gef.: C 70,70; H 6,89; N 15,19%.

Beispiel 65 4′-[(8-n-Butyl-2-cyclohexylamino-9H-purin-9-yl)methyl]biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 64 aus 4′-[(8-n-Butyl-2-cyclohexylamino- 9H-purin-9-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäuremethylester und methanolischer Kalilauge.
Ausbeute: 55% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213-215°C

C₂₉H₃₃N₅O₂ (483,62)
Ber.: C 72,02; H 6,88; N 14,48%;
gef.: C 71,84; H 6,98; N 14,62%.

Beispiel 66 4′-[(8-n-Butyl-2-ethoxy-9H-purin-9-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 64 aus 4′-[(8-n-Butyl-2-ethoxy- 9H-purin-9-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäuremethylester und methanolischer Kalilauge.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-192°C

C₂₅H₂₆N₄O₃ (430,51)
Ber.: C 69,75; H 6,09; N 13,01%;
gef.: C 69,75; H 6,13; N 12,83%.

Beispiel 67 4′-[(8-n-Butyl-2-ethoxy-7H-purin-7-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 64 aus 4′-[(8-n-Butyl-2-ethoxy- 7H-purin-7-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäuremethylester und methanolischer Kalilauge.
Ausbeute: 10% der Theorie,
Schmelzpunkt: 155-158°C

C₂₅H₂₆N₄O₃ (430,51)
Ber.: C 69,75; H 6,09; N 13,01%;
gef.: C 69,95; H 6,10; N 11,83%.

Beispiel 68 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-methylpropylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl

0,32 g (0,42 mMol) 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-methylpropylamino)- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-2-(1-triphenylmethyl- tetrazol-5-yl)-biphenyl werden in 20 ml methanolischer Salzsäure gelöst und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Solvens wird eingedampft, der Rückstand mit 20 ml Wasser verrieben, abgesaugt und getrocknet. Nach Säulenchromatographie an Kieselgel (Korngröße: 0,06-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid/Ethanol 0-10%) erhält man einen weißen Feststoff.
Ausbeute: 0,1 g (51% der Theorie),
Schmelzpunkt: 128-130°C

C₂₇H₃₀N₈ (466,60)
Ber.: C 69,50; H 6,48; N 24,02%;
gef.: C 69,44; H 6,73; N 24,04%.

Beispiel 69 4′-[[2-n-Butyl-5-(2-aminocarbonyl-cyclohexylcarbonylamino)- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(2-aminocarbonyl- cyclohexylcarbonylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 165-175°C

C₃₂H₃₅N₉O₂ (577,70)
Ber.: C 66,53; H 6,11; N 21,82%;
gef.: C 65,73; H 6,13; N 21,84%.

Beispiel 70 4′-[[2-n-Butyl-5-(cis-hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(cis- hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]- 2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl und Eisessig.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 127°C
C₃₂H₃₂N₈O₂ (560,66)
Massenspektrum: M⁺ = 560

Beispiel 71 4′-[[2-n-Butyl-5-(4-methyl-piperidino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(4-methyl- piperidino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2- (1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 39% der Theorie,
Schmelzpunkt: 187-189°C
C₃₀H₃₄N₈ (506,70)
Massenspektrum: M⁺ = 506

Beispiel 72 4′-[[2-n-Propyl-5-[N-(3-phenylpropionyl)isobutylamino]-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-[N- (3-phenylpropionyl)-isobutylamino]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Beispiel 73 4′-[[2-n-Propyl-5-(N-benzylaminocarbonyl-isobutylamino)-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(N-benzylaminocarbonyl- isobutylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]- 2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 195-196°C

C₃₅H₃₇N₉O (599,75)
Ber.: C 70,09; H 6,22; N 21,02%;
gef.: C 69,95; H 6,32; N 20,86%.

Beispiel 74 4′-[[2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-isobutylamino)- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(N- cyclohexylaminocarbonyl-isobutylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 112-113°C

C₃₄H₄₁N₉O (591,77)
Ber.: C 69,01; H 6,98; N 21,30%;
gef.: C 68,86; H 6,88; N 21,18%.

Beispiel 75 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(3-benzyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol- 5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Beispiel 76 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bipheny-l- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure- tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 65% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233-235°C

C₂₅H₂₅N₃O₂ (399,50)
Ber.: C 75,16; H 6,13; N 10,52%;
gef.: C 75,06; H 6,35; N 10,46%.

Beispiel 77 4′-[[2-n-Butyl-5-(2-oxo-pyrrolidino)-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(2-oxo- pyrrolidino)-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1-triphenyl- methyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Beispiel 78 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-oxo-pyrrolidino)-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-oxo- pyrrolidino)-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1-triphenyl- methyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Beispiel 79 4′-[[2-n-Butyl-5-(2-oxo-piperidino)-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(2-oxo- piperidino)-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1H-triphenyl- methyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Beispiel 80 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-oxo-piperidino)-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-oxo- piperidino)-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]-2-(1-triphenyl- methyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Beispiel 81 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(cis-hexahydrophthalimido)-1H-imidazo[4,5--b]pyridin- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure-trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-(cis-hexahydrophthalimido)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]methyl]bi-phenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 188-190°C

C₃₃H₃₄N₄O₄ × CF₃COOH (664,68)
Ber.: C 63,24; H 5,31; N 8,42%;
gef.: C 63,52; H 5,65; N 8,69%.

Beispiel 82 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-1H-imidazo[4,5--b]pyridin- 1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure-trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-dimethylaminocarbonylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]methyl]bi-phenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 83% der Theorie,
Schmelzpunkt: 147-149°C

C₂₈H₃₁N₅O₃ × CF₃COOH (599,61)
Ber.: C 60,09; H 5,37; N 11,68%;
gef.: C 60,31; H 5,39; N 11,51%.

Beispiel 83 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]bipheny-l- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl- 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure- tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-232°C

C₂₅H₂₅N₃O₂ (399,50)
Ber.: C 75,16; H 6,31; N 10,52%;
gef.: C 74,38; H 6,39; N 10,46%.

Beispiel 84 4′-[(2-n-Butyl-6-phthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]bi-phenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-phthalimido- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure- tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 271-272°C

C₃₂H₂₆N₄O₄ (530,59)
Ber.: C 72,44; H 4,94; N 10,56%;
gef.: C 72,37; H 4,99; N 10,48%.

Beispiel 85 4′-[[2-n-Butyl-5-(4-chlorphenyl)sulfonylamino-3H-imidazo- [4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-hydrat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(4-chlorphenyl)sulfonylamino- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 158-160°C

C₃₀H₂₇N₄O₄ClS × H₂O (593,10)
Ber.: C 60,75; H 4,93; N 9,45%;
gef.: C 60,62; H 4,76; N 9,27%.

Beispiel 86 4′-[(2-n-Butyl-5-n-butylsulfonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Butansulfonylchlorid in Pyridin.
Ausbeute: 16% der Theorie,
Schmelzpunkt: <250°C

C₂₈H₃₂N₄O₄S (520,70)
Ber.: C 65,59; H 6,19; N 10,76%;
gef.: C 65,41; H 6,28; N 10,58%.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-5-n-propylsulfonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-5-isopropylsulfonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-
3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[[2-n-Butyl-5-(3-chlorpropylsulfonylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyrid-in- 3-yl]methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-5-n-hexylsulfonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-5-benzylsulfonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Beispiel 87 4′-[[2-n-Butyl-5-(n-butansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(n-butansultam- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-2-(1-triphenylmethyl- tetrazol-5-yl)biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[[2-n-Propyl-5-(n-butansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl
4′-[[2-n-Butyl-5-(n-propansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl
4′-[[2-n-Propyl-5-(n-propansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl
4′-[[2-n-Butyl-5-(n-butansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[[2-n-Propyl-5-(n-butansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[[2-n-Butyl-5-(n-propansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[[2-n-Propyl-5-(n-propansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Beispiel 88 4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methy]- 2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-2-(1-triphenylmethyl- tetrazol-5-yl)biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-207°C

C₂₅H₂₅N₇O (439,52)
Ber.: C 68,32; H 5,73; N 22,31%;
gef.: C 68,11; H 5,88; N 22,19%.

Beispiel 89 4′-[(2-n-Butyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-on-3-yl)methyl]-2- (1H-tetrazol-5-yl)biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[(2-n-Butyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 5-on-3-yl)methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol- 5-yl)biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 18% der Theorie,
Schmelzpunkt: amorph

C₂₄H₂₃N₇O (425,50)
Ber.: C 67,75; H 5,45; N 23,04%;
gef.: C 67,54; H 5,42; N 22,91%.

Beispiel 90 4′-[[2-n-Propyl-5-(2,2-dimethylpropionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyri-din- 3-yl)methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(2,2-dimethylpropionylamino)- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]methyl]- 2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 217-220°C

C₂₈H₃₀N₈O (494,60)
Ber.: C 67,99; H 6,11; N 22,66%;
gef.: C 67,82; H 6,22; N 22,46%.

Beispiel 91 4′-[(2-n-Propyl-5-cyclohexylcarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-cyclohexylcarbonylamino- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]- 2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 229-231°C

C₃₀H₃₂N₈O (520,64)
Ber.: C 69,21; H 6,20; N 21,52%;
gef.: C 69,14; H 6,20; N 21,32%.

Beispiel 92 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5--b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6- dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biph-enyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-221°C

C₂₈H₃₁N₅O₃ (485,58)
Ber.: C 69,26; H 6,44; N 14,42%;
gef.: C 69,08; H 6,47; N 14,25%.

Beispiel 93 4′-[(2-n-Butyl-4-chlor-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-chlor-3H- imidazo[4,5-c]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure- tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 221-222°C

C₂₄H₂₂ClN₃O₂ (419,92)
Ber.: C 68,65; H 5,28; N 10,00%;
gef.: C 68,66; H 5,15; N 10,19%.

Beispiel 94 4′-[(2-n-Butyl-4-chlor-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl-- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-chlor-1H- imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure- tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 221-222°C

C₂₄H₂₂ClN₃O₂ (419,92)
Ber.: C 68,65; H 5,28; N 10,00%;
gef.: C 68,56; H 5,18; N 10,09%.

Beispiel 95 4′-[(2-Ethyl-5-propionylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-Ethyl-5-propionylamino- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure- tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 283-293°C

C₂₅H₂₄N₄O₃ (428,50)
Ber.: C 70,08; H 5,65; N 13,08%;
gef.: C 69,87; H 5,68; N 13,05%.

Beispiel 96 4′-[[2-n-Propyl-5-(5-hydroxy-n-valeroylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyrid-in- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(5-hydroxy- n-valeroylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220°C

C₂₈H₃₀N₄O₄ (486,60)
Ber.: C 69,12; H 6,22; N 11,52%;
gef.: C 68,97; H 6,44; N 11,39%.

Beispiel 97 4′-[[2-Ethyl-5-(3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-- semihydrat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-Ethyl-5-(3-methyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 250°C (Zers.)

C₂₇H₂₇N₅O₃ × 1/2 H₂O (478,60)
Ber.: C 67,77; H 5,90; N 14,64%;
gef.: C 67,98; H 5,84; N 14,66%.

Beispiel 98 4′-[[2-n-Propyl-5-(3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(3-methyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 202-205°C

C₂₈H₂₉N₅O₃ (483,57)
Ber.: C 69,55; H 6,04; N 14,48%;
gef.: C 69,30; H 5,98; N 14,62%.

Beispiel 99 4′-[[2-Ethyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-- semihydrat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-Ethyl-5-(3-benzyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 137-138°C

C₃₃H₃₁N₅O₃ (545,70)
Ber.: C 72,64; H 5,73; N 12,84%;
gef.: C 72,40; H 5,76; N 12,88%.

Beispiel 100 4′-[[2-n-Propyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(3-benzyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 149-152°C

C₃₄H₃₃N₅O₃ (559,67)
Ber.: C 72,97; H 5,94; N 12,51%;
gef.: C 73,11; H 5,91; N 12,39%.

Beispiel 101 4′-[[2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl- ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 10% der Theorie,
Schmelzpunkt: 166-167°C

C₃₄H₃₃N₅O₃ (539,69)
Ber.: C 71,22; H 6,91; N 12,98%;
gef.: C 71,37; H 6,70; N 12,80%.

Beispiel 102 4′-[[2-Ethyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-Ethyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl- ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 25% der Theorie,
Schmelzpunkt: 95-100°C (Zers.)

C₃₁H₃₅N₅O₃ (525,66)
Ber.: C 70,83; H 6,71; N 13,32%;
gef.: C 70,69; H 6,65; N 13,30%.

Beispiel 103 4′-[[2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b-]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl- ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]- methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 83% der Theorie,
Schmelzpunkt: 112-115°C

C₃₂H₃₆N₄O₃ (524,67)
Ber.: C 73,26; H 6,92; N 10,68%;
gef.: C 73,18; H 7,19; N 10,67%.

Beispiel 104 4′-[[2-Ethyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-Ethyl-5-(N-cyclohexylcarbonyl- ethylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 223-224°C

C₃₁H₃₄N₄O₃ (510,65)
Ber.: C 72,92; H 6,71; N 10,97%;
gef.: C 72,97; H 6,65; N 10,93%.

Beispiel 105 4′-[[2-(N-Isobutyryl-n-butylamino)-8-n-butyl-9H-purin-9-yl]- methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 4′-[[2-(n-Butylamino)- 8-n-butyl-9H-purin-9-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure und Isobuttersäurechlorid.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 80°C

C₃₁H₃₇N₅O₃ (527,68)
Ber.: C 70,56; H 7,07; N 13,27%;
gef.: C 70,45; H 7,22; N 13,06%.

Beispiel 106 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6- (2-oxo-piperidin-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 266-268°C

C₃₀H₃₂N₄O₃ (496,62)
Ber.: C 72,56; H 6,50; N 11,23%;
gef.: C 72,46; H 6,73; N 11,10%.

Beispiel 107 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(n-butansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyri-din- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6- (n-butansultam-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 287-288°C

C₂₉H₃₂N₄O₄S (532,67)
Ber.: C 65,39; H 6,06; N 10,52%;
gef.: C 65,26; H 6,25; N 10,37%.

Beispiel 108 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)- 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6- (N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 177-179°C

C₃₄H₃₁N₅O₃ (567,74)
Ber.: C 71,93; H 7,28; N 12,34%;
gef.: C 71,76; H 7,20; N 12,13%.

Beispiel 109 4′-[[2,5-Dimethyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2,5-Dimethyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5--b]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-280°C

C₃₃H₃₁N₅O₃ (545,65)
Ber.: C 72,64; H 5,73; N 12,84%;
gef.: C 72,87; H 5,57; N 12,66%.

Beispiel 110 4′-[[2,5-Dimethyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]-methyl]-biphenyl-2- carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2,5-Dimethyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-1H-imidazo[4,5--b]pyridin- 1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 142-144°C

C₃₃H₃₁N₅O₃ (545,65)
Ber.: C 72,64; H 5,73; N 12,84%;
gef.: C 72,59; H 5,51; N 12,60%.

Beispiel 111 4′-[[2-Ethyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-Ethyl-5-methyl- 6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,-5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-274°C

C₃₄H₃₃N₅O₃ (559,68)
Ber.: C 72,97; H 5,94; N 12,51%;
gef.: C 72,87; H 5,97; N 12,37%.

Beispiel 112 4′-[(2-n-Butyl-5-ethyl-6-dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b-]pyridin- 3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-ethyl- 6-dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 180-182°C

C₂₉H₃₃N₅O₃ × CF₃COOH (613,65)
Ber.: C 60,67; H 5,58; N 11,41%;
gef.: C 60,81; H 5,81; N 11,65%.

Beispiel 113 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure- trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl- 6-dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 243-245°C

C₂₇H₂₉N₅O₃ × CF₃COOH (585,60)
Ber.: C 59,48; H 5,16; N 11,96%;
gef.: C 59,68; H 5,26; N 11,99%.

Beispiel 114 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-1H- imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure- trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl- 6-dimethylaminocarbonylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213-216°C

C₂₇H₂₉N₅O₃ × CF₃COOH (585,60)
Ber.: C 59,48; H 5,16; N 11,96%;
gef.: C 59,61; H 5,13; N 11,77%.

Beispiel 115 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-diethylaminocarbonylamino-3H- imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure- trifluoracetat

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl- 6-diethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 137-140°C

C₃₀H₃₅N₅O₃ × CF₃COOH (627,67)
Ber.: C 61,23; H 5,78; N 11,16%;
gef.: C 60,97; H 5,93; N 10,98%.

Beispiel 116 4′-[[2-n-Butyl-5-ethyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-ethyl- 6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,-5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 173-175°C

C₃₇H₃₉N₅O₃ (601,76)
Ber.: C 73,85; H 6,53; N 11,64%;
gef.: C 73,63; H 6,40; N 11,41%.

Beispiel 117 4′-[[2-n-Propyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-methyl- 6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,-5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 199-201°C

C₃₅H₃₅N₅O₃ (573,69)
Ber.: C 73,27; H 6,05; N 12,21%;
gef.: C 73,20; H 6,19; N 12,08%.

Beispiel 118 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(3-dimethylaminocarbonyl-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-(3-dimethylaminocarbonyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.

Beispiel 119 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5-trihydro-2(1H)-imidazolino-n- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-biphenyl- 2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-methyl- 6-(3-benzyl-3,4,5-trihydro-2(1H)-imidazolinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b-]pyridin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 149-151°C

C₃₅H₃₅N₅O₃ (573,70)
Ber.: C 73,28; H 6,15; N 12,21%;
gef.: C 73,16; H 5,98; N 12,07%.

Beispiel 120 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl-6-(cis-hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5--b]pyridin- 3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl- 6-(cis-hexahydrophthalimido)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269-270°C

C₃₂H₃₂N₄O₄ (536,64)
Ber.: C 71,62; H 6,01; N 10,44%;
gef.: C 71,48; H 6,24; N 10,31%.

Beispiel 121 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl-6-(cis-hexahydrophthalimido)-1H-imidazo[4,5--b]pyridin- 1-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[(2-n-Propyl-5-methyl- 6-(cis-hexahydrophthalimido)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 219-221°C

C₃₂H₃₂N₄O₄ (536,64)
Ber.: C 71,62; H 6,01; N 10,44%;
gef.: C 71,45; H 5,86; N 10,21%.

Beispiel 122 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-phenylsulfonyl-methylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyr-idin- 3-yl]-methyl]-biphenyl-2-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 12 aus 4′-[[2-n-Butyl-5-(N-phenylsulfonyl- methylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]- biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 83% der Theorie,
Schmelzpunkt: 226-227°C

C₃₁H₃₀N₄O₄S (554,60)
Ber.: C 67,14; H 5,45; N 10,10; S 5,79%;
gef.: C 67,00; H 5,51; N 10,25; S 5,78%.

Beispiel 123 4′-[[2-n-Propyl-5-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon- 1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol- 5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(3-benzyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl]-methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol- 5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: amorph

C₃₄H₃₃N₉O (583,70)
Ber.: C 69,96; H 5,70; N 21,60%;
gef.: C 70,11; H 5,57 N 21,49%.

Beispiel 124 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-oxo-indolin-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-n-Propyl-5-(2-oxo- indolin-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]-2-(1-triphenylm-ethyl- tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 11% der Theorie,
Schmelzpunkt: sintert ab 190°C

C₃₁H₂₆N₈O (526,61)
Massenspektrum: (M+H)⁺=527

Beispiel 125 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5--b]pyridin- 3-yl)methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl- 6-dimethylaminocarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]- 2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.

Beispiel 126 4′-[[2-Ethyl-5-(2,2-dimethyl-propionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridi-n- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl- hydrochlorid

Hergestellt analog Beispiel 68 aus 4′-[[2-Ethyl-5-(2,2-dimethyl- propionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-methyl]- 2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl und methanolischer Salzsäure.
Ausbeute: 52% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 188°C sintern

C₂₇H₂₈N₈O × HCl (517,04)
Ber.: C 62,95; H 5,65; N 21,90; Cl 6,85%;
gef.: C 62,73; H 5,47; N 21,75; Cl 6,67%.

Bei den nachfolgenden pharmazeutischen Anwendungsbeispielen kann als Wirksubstanz jede geeignete Verbindung der Formel I eingesetzt werden, insbesondere die Verbindungen A bis K des pharmakologischen Versuchsberichtes:

Beispiel I

Ampullen, enthaltend 50 mg Wirkstoff pro 5 ml
Wirkstoff\|50 mg
KH₂PO₄	2 mg
Na₂HPO₄ × 2 H₂O	50 mg
NaCl	12 mg
Wasser für Injektionszwecke ad	5 ml

Herstellung

In einem Teil des Wassers werden die Puffersubstanzen und das Isotonans gelöst. Der Wirkstoff wird zugegeben und nach vollständiger Lösung mit Wasser auf das Nennvolumen aufgefüllt.

Beispiel II

Ampullen, enthaltend 100 mg Wirkstoff pro 5 ml
Wirkstoff\|100 mg
Methylglucamin	35 mg
Glykofurol	1000 mg
Polyethylenglykol-Polypropylenglykol-Blockpolymer	250 mg
Wasser für Injektionszwecke ad	5 ml

Herstellung

In einem Teil des Wassers wird Methylglucamin gelöst und der Wirkstoff unter Rühren und Erwärmen in Lösung gebracht. Nach Zugabe der Lösungsmittel wird mit Wasser auf das Nennvolumen aufgefüllt.

Beispiel III

Tabletten, enthaltend 50 mg Wirkstoff
Wirkstoff\|50,0 mg
Calciumphosphat	70,0 mg
Milchzucker	40,0 mg
Maisstärke	35,0 mg
Polyvinylpyrrolidon	3,5 mg
Magnesiumstearat	1,5 mg
	200,0 mg

Herstellung

Der Wirkstoff, CaHPO₄, Milchzucker und Maisstärke werden mit einer wäßrigen PVP-Lösung gleichmäßig befeuchtet. Die Masse wird durch ein 2-mm-Sieb gegeben, im Umlufttrockenschrank bei 50°C getrocknet und erneut gesiebt.

Nach Zumischen des Schmiermittels wird das Granulat auf einer Tablettiermaschine verpreßt.

Beispiel IV

Dragees, enthaltend 50 mg Wirkstoff
Wirkstoff\|50,0 mg
Lysin	25,0 mg
Milchzucker	60,0 mg
Maisstärke	34,0 mg
Gelatine	10,0 mg
Magnesiumstearat	1,0 mg
	180,0 mg

Herstellung

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen gemischt und mit einer wäßrigen Gelatine-Lösung befeuchtet. Nach Siebung und Trocknung wird das Granulat mit Magnesiumstearat vermischt und zu Kernen verpreßt.

Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen. Der Dragiersuspension oder -lösung kann Farbstoff zugegeben werden.

Beispiel V

Dragees, enthaltend 100 mg Wirkstoff
Wirkstoff\|100,0 mg
Lysin	50,0 mg
Milchzucker	86,0 mg
Maisstärke	50,0 mg
Polyvinylpyrrolidon	2,8 mg
Mikrokristalline Cellulose	60,0 mg
Magnesiumstearat	1,2 mg
	350,0 mg

Herstellung

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen gemischt und mit einer wäßrigen PVP-Lösung befeuchtet. Die feuchte Masse wird durch ein 1,5-mm-Sieb gegeben und bei 45°C getrocknet. Nach dem Trocknen wird erneut gesiebt und das Magnesiumstearat zugemischt. Diese Mischung wird zu Kernen verpreßt.

Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen. Der Dragiersuspension oder -lösung können Farbstoffe zugegeben werden.

Beispiel VI

Kapseln, enthaltend 250 mg Wirkstoff
Wirkstoff\|250,0 mg
Maisstärke	68,5 mg
Magnesiumstearat	1,5 mg
	320,0 mg

Herstellung

Wirkstoff und Maisstärke werden gemischt und mit Wasser befeuchtet. Die feuchte Masse wird gesiebt und getrocknet. Das trockene Granulat wird gesiebt und mit Magnesiumstearat gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatinekapseln Größe 1 abgefüllt.

Beispiel VII

Orale Suspension, enthaltend 50 mg Wirkstoff pro 5 ml
Wirkstoff\|50,0 mg
Hydroxyethylcellulose	50,0 mg
Sorbinsäure	5,0 mg
Sorbit 70%ig	600,0 mg
Glycerin	200,0 mg
Aroma	15,0 mg
Wasser ad	5,0 ml

Herstellung

Destilliertes Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren Hydroxyethylcellulose gelöst. Durch Zugabe von Sorbitlösung und Glycerin wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Bei Raumtemperatur werden Sorbinsäure, Aroma und Wirkstoff zugegeben. Zur Entlüftung der Suspension wird unter Rühren evakuiert. Eine Dosis=50 mg ist enthalten in 5,0 ml.

Beispiel VIII

Suppositorien, enthaltend 100 mg Wirkstoff
Wirkstoff\|100,0 mg
Adeps solidus	1600,0 mg
	1700,0 mg

Herstellung

Das Hartfett wird geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen.

Claims

1. Heterocyclische Imidazole der allgemeinen Formel in der
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkyl- oder Alkoxygruppe, eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe mono- oder disubstituierte Aminogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder monosubstituierte N-Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, welche in 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Stellung durch ein Halogenatom oder eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalensulfonyl-, 2-Carboxy-cyclohexylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch eine Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Alkylsultamgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Hydroxycarbonylalkylgruppe substituierte Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe, eine Pyrrolidinon-, Piperidinon- oder Hexamethyleniminongrupp, eine gegebenenfalls ganz oder teilweise hydrierte Phthalimido- oder 2-Oxo- isoindolin-1-yl-gruppe oder eine Gruppe der Formel in welcher
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl-, Phenyl-, Cycloalkylalkyl- oder Phenylalkylgruppen oder
R₇ auch eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe oder auch, wenn R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, eine Dialkylaminocarbonylgruppe, oder
R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, wobei der Phenylkern der vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylalkylgruppen jeweils durch Hydroxy- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome, die Alkanoylteile 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, oder
R₁ auch ein Wasserstoffatom, wenn nicht gleichzeitig R₂ ein Wasserstoffatom, R₃ eine n-Butylgruppe, R₄ eine Carboxygruppe und R₅ ein Wasserstoffatom sowie

(i) einer der Reste A₁ bis A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁ bis A₄ jeweils eine Methingruppe oder
(ii) A₂ und A₄ oder A₁ und A₃ jeweils ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁ und A₃ oder A₂ und A₄ jeweils eine Methingruppe oder
(iii) A₄ ein Stickstoffatom und A₃ eine durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituierte Methingruppe und die verbleibenden Reste A₁ und A₂ jeweils eine Methingruppe oder
(iv) A₄ ein Stickstoffatom, A₁ durch eine Methylgruppe substituierte Methingruppe und die verbleibenden Reste A₂ und A₃ jeweils eine Methingruppe darstellen,

R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy-, Cyano-, 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenylmethyl- tetrazolylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere sowie deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.

2. Heterocyclische Imidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ und A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ ein Fluoratom, eine am Stickstoffatom durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe disubstituierte Aminogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, welche endständig durch ein Chloratom oder eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Formyl-, Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalensulfonyl-, 2-Carboxy-cyclohexylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Alkylsultamgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Hydroxycarbonylalkylgruppe substituierte Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe, eine Pyrrolidinon-, Piperidinon- oder Hexamethyleniminongruppe, eine gegebenenfalls ganz oder teilweise hydrierte Phthalimidogruppe oder eine Gruppe der Formel in welcher
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl-, Phenyl-, Cycloalkylalkyl- oder Phenylalkylgruppen oder
R₇ auch eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe oder auch, wenn R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, eine Dialkylaminocarbonylgruppe, oder
R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, wobei der Phenylkern der vorstehend erwähnten Phenyl- und Phenylalkylgruppen jeweils durch Hydroxy- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome, die Alkanoylteile 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können,
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy-, Cyano-, 1H-Tetrazolyl- oder 1-Triphenylmethyl- tetrazolylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische, deren Tautomeren, deren Enantiomeren und deren Additionssalze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen.

3. Heterocyclische Imidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ eine durch eine Cyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl- oder Dimethoxybenzylgruppe substituierte Amino-, Methylamino- oder Ethylaminogruppe, eine durch eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkansulfonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cyclohexylcarbonyl-, Benzylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Benzolsulfonyl- oder Chlorbenzolsulfonylgruppe substituierte Amino-, Cyclohexylamino-, Cyclohexylmethyl- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsultamgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Hydroxycarbonylmethylgruppe substituierte Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, eine Pyrrolidin-2-on-1-yl- oder Piperidin-2-on- 1-yl-gruppe, eine gegebenenfalls ganz hydrierte Phthalimido- oder 2-Oxo-isoindolin-1-yl-gruppe oder eine Gruppe der Formel in welcher
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Hydroxybenzylgruppen oder
R₇ auch eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe oder auch, wenn R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen, eine Dimethylaminocarbonylgruppe, oder
R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe darstellen,
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Ethylgruppe,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe und
R₅ ein Wasserstoffatom bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische, deren Tautomeren, deren Enantiomeren und deren Additionssalze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen.

4. Heterocyclische Imidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
einer oder zwei der Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste A₁, A₂, A₃ oder A₄ jeweils eine Methingruppe,
R₁ eine durch eine Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe substituierte Amino-, Methylamino- oder Ethylaminogruppe, eine durch eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkansulfonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Benzylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl- cyclohexylcarbonyl-, Benzolsulfonyl- oder Chlorbenzolsulfonylgruppe substituierte Cyclohexylamino- oder Cyclohexylmethylaminogruppe, eine Cyclohexylcarbonylaminogruppe, eine durch eine Alkansulfonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Cyclohexylcarbonyl-, 2-Aminocarbonyl-cyclohexylcarbonyl-, Benzolsulfonyl- oder Chlorbenzolsulfonylgruppe substituierte Cyclohexylamino-, Cyclohexylmethylamino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsultamgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine durch eine Methyl- oder Hydroxycarbonylmethylgruppe substituierte Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, eine Pyrrolidin- 2-on-1-yl- oder Piperidin-2-on-1-yl-gruppe, eine gegebenenfalls ganz hydrierte Phthalimido- oder 2-Oxo-isoindolin-1- yl-gruppe oder eine Gruppe der Formel in welcher
einer der Reste R₆, R₇ oder R₈ eine Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe und
die verbleibenden Reste der Reste R₆, R₇ oder R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Hydroxybenzylgruppen oder
R₇ eine 2-Chlor-ethyl-, 2-Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl- oder 3-Brom-propylgruppe und
R₆ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Hydroxybenzylgruppen oder
R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder Propylengruppe und R₈ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Cyclohexylmethyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl-, Hydroxybenzyl-, 2-Chlor-ethyl-, 2- Brom-ethyl-, 3-Chlor-propyl-, 3-Brom-propyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe darstellen,
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Ethylgruppe,
R₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
R₄ eine Carboxy- oder 1H-Tetrazolylgruppe und
R₅ ein Wasserstoffatom bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische, deren Tautomeren, deren Enantiomeren und deren Additionssalze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen.

5. Heterocyclische Imidazole der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1:
4′-[(2-n-Butyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-phthalimido-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]-biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]- biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-Benzylamino-8-n-butyl-9H-purin-9-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-6-propionylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-N-cyclohexylcarbonyl-ethylamino-3H-imidazo[4,5-b]py-ridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-5-valeroylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-[3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon- 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Propyl-5-cyclohexylcarbonylamino-3H-imidazo[4,5-b]pyridin- 3-yl)methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl,
4′-[[2-Ethyl-5-(2,2-dimethyl-propionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridi-n- 3-yl]-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl und
4′-[(2-n-Propyl-5-(2-methyl-propionylamino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-- 3-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl
und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.

6. Physiologisch verträgliche Additionssalze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.

7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein physiologisch verträgliches Additionssalz gemäß Anspruch 6 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.

8. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Arzneimittels mit Angiotensin-antagonistischen Wirkungen.

9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.

10. Verfahren zur Herstellung der heterocyclischen Imidazole gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁, R₂ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind,
einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel darstellen, wobei
R₃ und R₅ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind,
R₉ ein Wasserstoffatom oder eine R₃CO-Gruppe, wobei R₃ wie vorstehend erwähnt definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂ zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei jedoch einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel oder darstellen muß,
cyclisiert und ein gegebenenfalls so erhaltenes N-Oxid reduziert wird oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁ bis R₃ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, mit einer Biphenylverbindung der allgemeinen Formel in der
R₄ und R₅ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine substituierte Sulfonyloxygruppe darstellt, umgesetzt wird oder
c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₄ eine Carboxygruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁ bis R₃, R₅ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
R₄′ eine mittels Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe darstellt, in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt wird oder
d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, ein Schutzrest von einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁ bis R₃, R₅ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
R₄′′ eine in 1-Stellung durch einen Schutzrest geschützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, abgespalten wird oder
e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₁ bis R₃, R₅ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure oder mit deren Salzen umgesetzt wird oder
f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Aminogruppe darstellt, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, eine Verbindung der Formel in der
R₂ bis R₅ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
R₁₀ eine mittels Hydrolyse, Hydrogenolyse oder Umamidierung in eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Aminogruppe überführbare Gruppe darstellt, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, in eine entsprechende Verbindung übergeführt wird oder
g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁ eine Gruppe der Formel darstellt, eine Verbindung der Formel in der
R₂ bis R₅ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
R₁₁ eine R₆NH-Gruppe darstellt, wobei R₆ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert ist, mit einer Verbindung der Formel in der
R₇ und R₈ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind,
Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe oder auch Z₄ zusammen mit R₇ eine Stickstoff-Kohlenstoff-Bindung bedeuten, umgesetzt wird oder
h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁ eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte N-Acylaminogruppe bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R₂ bis R₅ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und
R₁₂ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Aminogruppe bedeutet, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelR₁₃-W-OH (XII)in der
W eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe,
R₁₃ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil und 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Phenyl-, Naphthyl-, 2-Carboxy- cyclohexyl- oder 2-Aminocarbonyl-cyclohexylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder auch, wenn W eine Carbonylgruppe darstellt, ein Wasserstoffatom bedeuten, oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten wie deren Säurehalogeniden, Säureestern oder Säureanhydriden acyliert wird oder
i) zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R₆ und R₇ zusammen eine Ethylen- oder n-Propylengruppe bedeuten, eine Verbindung der Formel in der
R₂ bis R₅, R₈ und A₁ bis A₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind,
Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom und
n die Zahl 2 oder 3 darstellen, cyclisiert und erforderlichenfalls anschließend mit einer Verbindung der FormelR₈-Hal (XIV)in der
R₈ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert ist und
Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, umgesetzt wird und
gewünschtenfalls anschließend ein so erhaltenes 1-, 3-Isomerengemisch einer Verbindung der allgemeinen Formel I mittels Isomerentrennung in ihr 1- und 3-Isomer aufgetrennt wird oder
ein so erhaltenes Racemat mittels Enantiomerentrennung in ihre Enantiomeren aufgetrennt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihr Additionssalz, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihr physiologisch verträgliches Salz mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.