JP2636290B2 - イオン導入ドラグデリバリー装置 - Google Patents

イオン導入ドラグデリバリー装置

Info

Publication number
JP2636290B2
JP2636290B2 JP62501450A JP50145087A JP2636290B2 JP 2636290 B2 JP2636290 B2 JP 2636290B2 JP 62501450 A JP62501450 A JP 62501450A JP 50145087 A JP50145087 A JP 50145087A JP 2636290 B2 JP2636290 B2 JP 2636290B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
active ingredient
electrode
storage means
ion
skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP62501450A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS63502404A (ja
Inventor
サンダーソン，ジョン・イー
デ・リ−ル，スタントン・ア−ル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ARUZA CORP
Original Assignee
ARUZA CORP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25252772&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2636290(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ARUZA CORP filed Critical ARUZA CORP
Publication of JPS63502404A publication Critical patent/JPS63502404A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2636290B2 publication Critical patent/JP2636290B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0444—Membrane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0448—Drug reservoir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M2037/0007—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin having means for enhancing the permeation of substances through the epidermis, e.g. using suction or depression, electric or magnetic fields, sound waves or chemical agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0432—Anode and cathode
    • A61N1/0436—Material of the electrode

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、有効成分をイオン導入で患者に輸送するデ
バイスに関する。本発明はまた、有効成分をイオン導入
で患者に輸送する方法、および有効成分を患者にイオン
導入で輸送することによって起こる皮膚外傷の可能性を
減少させる方法に関する。
イオン導入ドラグデリバリーは、荷電分子は電場では
反対荷電の電極に向かって移動するという法則に基づい
ている。実際は、イオン導入ドラグデリバリーの過程は
薬剤溶液（しばしば紙の１片またはゲルまたはその他
のデバイス中に含まれる）を無傷の皮膚の上に置くこと
によって実施される。溶液はそれから電極でおおわれ
る。もう１つの電極を皮膚上のどこかに設置し、薬剤溶
液に接触する電極がイオン化した薬剤と同じ電荷を引き
受けるように直流電源を２つの電極間に連結する。存在
する電場の影響下で、薬剤分子は皮膚を通って移動す
る。電流は電極間を流れ、その一部は薬剤によって運ば
れる。
イオン導入ドラグデリバリーの過程は非常に簡単な電
極を用いても達成しうるが、より精巧な電極配列の使用
によってある種の利点が生じる。例えば、イオン導入過
程の１つの副作用として、シェリー（W.B.Shelley）ら
によって、J.Invest.Dermatol.,11,Pg.275（1948）に記
載されているように、電極下の皮膚に小胞および水泡の
形成が起こりうる。この種の皮膚外傷を最小にすること
が最近のいくつかの特許の課題である。ジャコブセン
（Jacobsen）らは米国特許第4,416,274号に、均一な電
流の流れを保証し、それにより局所的な高電流によって
起こる皮膚の外傷を最小にするように設計されたセグメ
ント電極を記載している。
一連の別の特許、すなわち米国特許第4,166,457号、
第4,250,878号および4,477,971号にジャコブセンらは、
患者にイオン導入治療を適用する薬剤溶液を添加しうる
電極を記載している。これらの電極の顕著な特色は、皮
膚に接触する側面が微孔性の膜によって閉じられたから
のチャンバーが電極にあることで、この微孔性の膜はイ
オンのイオン導入的な通過を許すがあまり大きくない圧
力差下で流体の流れを阻害する。これらの電極の設計に
は、非経口用溶液を診療の際に取り扱うときに通常使用
されるゴム栓と同様に機能する、薬剤溶液の添加が可能
なセルフシール（self−sealing）デバイスが含まれ
る。これらの電極は外部回路と電気的に接触するための
クロージングスナップ（clothing snape）を使用する。
これは、皮膚と電気的に接触することが必要な心電計お
よび他の医療用デバイスの使用の際にも通常使われる。
これらの電極を使用するときの１つの重要な因子は、気
泡（電極に始めから存在する気体からのものあるいは電
極反応により生じた気体からのもの）が薬剤溶液とクロ
ージングスナップ間の電気的な接触を妨害しないように
することである。
患者に対してイオン導入治療を適用する時点で電極に
薬剤溶液を添加することはいくつかの利点をもたらす。
１つの電極をいくつかの異なる薬剤の輸送に使用しう
る。さらに、イオン導入デリバリーを実施できる多くの
薬剤が非経口の形状で入手できるので、非経口の形状の
薬剤を修飾なしにしばしば使用しうる。
イオン導入電極の設計と構造に関するこれらの最近の
特許はいずれも、電極内のpH調製の問題に対しては注意
を払っていない。イオン導入ドラグデリバリーに使用す
る通常の条件下で起こる水の電気分解によって、陽極で
はプロトンが、陰極では水酸イオンが生成する。これは
電極のpHに変化をもたらすだけでなく、薬剤溶液内で生
成されたイオンは薬剤と同じ荷電を有し、イオンか溶液
内に著積された場合には治療が進むにつれて薬剤と拮抗
し始めるであろう。このpH変化は皮膚を通過する最大電
電流密度がpHに関係すると考えられるので重要である。
最大電流は最大電流密度に使用する電極面積を掛けたも
のである。許容しうる最大電流密度を超過した場合の問
題点は痛みと火傷である。モリターとフェルナンデス
（Molitor and Fernandez）はAm.J.Med.Sci.,198,pg.77
8（1939）に許容しうる最大電流密度は電極面積に依存
することを報告した。我々も同様の挙動を観察してい
る。効果的には緩衝作用は無いが比較的pHが一定の電極
を痛みを起こさずに15分間皮膚に適用したときの最大電
流を、面積の関数として示したモリターとフェルナンデ
ズのデータを添付図面の第１図に示す。各点は前述の引
用文献から取っている。第１図の線は、痛みは皮膚中の
物質の著積から派生し、その生成は電流に比例し、その
消失は濃度に比例するというモデルから誘導した。デー
タの終点（endpoints）に添うよう設計された線のため
の方程式の誘導を以下に示す。データが一致することは
この仮説を支持していると考えられる。
フイック（FicK）の拡散第１法則： Ｊ＝Ｋ（Cs−Co） Ｊは通過量（質量／面積・時間） Ｋは質量移動係数（長さ／時間） Csは源濃度（質量／容量） Coは槽濃度 Ｑ＝JA Ｑは総流量（質量／時間） Ａは面積 従ってＱ＝KA（Cs−Co）となる。
しかし、CoはQ/Vであるので〔ここでＶは槽中の流速
（容量・時間）〕 Ｑ＝KACs−KAQ/V、 および となる。
定数を以下のように定義して Ｆ＝i/Q（ここでｉは最大電流） Ｌ＝CsVF Ｍ＝V/K 従ってｉ＝AL/（Ｍ＋Ａ） モリターらのデータの終点（Ａ＝25,Q＝10,およびＡ
＝500,Q＝26.5）を用いると、Ｌの値は29.0およびＭが4
7.55が得られる。従ってｉ＝29.0は（47.55＋A.）。モ
リターらの実験値と上記の方程式からの計算値を比較の
ため以下に示し、かつ上記に述べたように第１図にプロ
ットする。 面積cm2 実験値（ミリアンペア） 計算値 25 10.0 （10.0） 50 14.0 14.9 75 17.0 17.8 100 19.0 19.6 125 20.5 21.0 150 21.5 22.0 175 22.5 22.8 200 23.0 23.4 225 23.8 23.9 250 24.2 24.4 275 24.7 24.7 300 25.2 25.0 400 26.3 25.9 500 26.5 （26.5） 治療の期間も許容しうる最大電流密度に影響を与える
因子である。下記の表Ｉには、緩衝作用の弱い電極での
皮膚抵抗の降下によって測定したイオン導入実験の最大
時間と電流密度との関係が示されている。皮膚抵抗の意
味ある降下は、皮膚の外傷を示している。通過した総電
荷も示されているが、これは電流と時間の積に関連して
いる。 表 Ｉ 電流の関数としてのイオン導入の最大時間 電流 時間 電荷 5.0mA 36分 10.8クローン 2.0mA 72分 8.6クローン 1.5mA 110分 9.9クローン ４媒質:0.01Mリン酸塩で緩衝化された生理食塩水。
所定の電流では実験は列記した長さの時間のみ続ける
ことができた。時間と電流の積である総電荷が比較的一
定に保たれるように、電流が減少すると時間は増加し
た。モリター（メルク報告書、1943年１月22日）は、電
流密度を制限する因子はpHの変化で明示されるような皮
下組織中のプロトンまたは水酸イオンの著積であるとい
う仮説を立てている。モリターとフェルナンデズは、イ
オン導入15分後に1.5pH単位に相当する皮下pHの変化が
起こりうることを示した。
陽極下の皮下pHが15分間に多少直線的に下降する理由
を、プロトンの生成と消失の間の定常状態にゆっくり達
するのではなくむしろ、供与体溶液の緩衝能力は陽極で
の継続したプロトン生成により緊迫しているので、皮下
組織中のプロトン濃度の増加は供与体溶液からのプロト
ン輸送の増加によると仮定した場合、この仮説は表Ｉの
データとも合致している。例えば、表Ｉのデータは0.01
Mリン酸塩で緩衝された生理食塩水を用いて得られた。
両電極に電解質として0.5Mリン酸塩を使用することによ
って、皮膚抵抗の降下を経験することなしに少なくとも
２時間2mAで実施することが可能であった。従ってpH調
整（ここでは比較的濃厚な緩衝液を用いて達成した）
は、電流効率を最適にすることにおいて主要因子である
ことに加えて、不快感または皮膚の外傷無く高い電流密
度および／または長いイオン導入期間の使用を可能にす
ることにおいても主要な因子であると思われる。
従って、有効成分と拮抗するイオン類の電流輸送能力
を阻害する、効率の良くかつ安全なイオン導入ドライデ
リバリーデバイスの必要性は継続している。
本発明は患者に有効成分をイオン導入で輸送するため
の電極デバイスを提供する。このデバイスは患者に薬剤
を輸送する速度と効率を増加させるように設計され、か
つ薬剤のイオン導入デリバリー間の電極でのプロトンま
たは水酸イオンの無制御な生成によって起こる化学的火
傷および高電流の使用によって起こる電気的火傷を含む
皮膚の外傷の起こる可能性を減少させるようにも設計さ
れている。
本発明の第１の面は、少なくとも部分的にイオン化し
た有効成分を患者の皮膚を通してイオン導入で輸送する
ためのデバイスであって： （ａ）電解質を含有するための第１の収納部材： （ｂ）前記収納部材中の電解質に接触する第１の収納部
材用の電極； （ｃ）第１の収納部材に隣接した、有効成分を含有する
ための第２の収納部材； （ｄ）少なくとも部分的にイオン化した有効成分と同等
な電荷を有するイオンの第１と第２の収納部材間の流れ
を阻害するための、第１の収納部材と第２の収納部材を
分離するイオン移動阻害部材としてのイオン交換模；お
よび （ｅ）患者の皮膚を通して有効成分のイオンを通過させ
る際の第２の収納部材中の有効成分を保持するための保
持部材よりなるデバイスに関する。
本明細書中の“電極”という用語は、電解質に接触し
た場合に酸化または還元が起こる、本発明の電極デバイ
ス中の伝導性構成部品を意味する。
第２の観点では本発明は、有効成分を患者にイオン導
入で輸送するためにデバイスを用いる方法を提供する。
この方法は、第１の収納部材中に電解質を含有し第２の
収納部材に効果的な量の有効成分を含有するデバイスを
患者の皮膚表面に取り付け、第１のデバイスから離れた
患者の皮膚表面に第２の電極デバイスを取り付け、そし
て患者内へ有効量の有効成分が移動するよう電極デバイ
スを通じて電流を供給する諸段階よりなる。
本発明のさらなる実施態様では、患者の皮膚表面は陽
イオン性有効成分の投与に先立って隠イオン界面活性剤
で、あるいは隠イオン性有効成分の投与に先立って陽イ
オン界面活性剤で前処理する。
さらに本発明のさらなる実施態様では、有効成分が塩
基性の形態である場合には薬学的に許容される弱酸と組
み合わせる。同様に、有効成分が酸性の形態である場合
には薬学的に許容され弱塩基と組み合わせる。こうした
有効成分をすでに含有し使用準備の整った電極デバイス
が提供されてもよい。
別の実施態様では、有効成分を患者にイオン導入で輸
送するための方法が提供される。この方法は、電極およ
び組み合わせたイオン化有効成分を含む電極デバイスを
患者の皮膚表面に取り付け、第１のデバイスから離れた
第２のデバイスを患者の皮膚表面に取り付け、そして患
者内へ治療上効果のある量の有効成分（緩衝化部材と組
み合わせる）が移動するように電極デバイスに電流を供
給することよりなる。有効成分および緩衝化部材を含む
使用準備の整った電極デバイスが提供されうる。
本発明のより良き理解のために、添付図面の第２図お
よび第３図と共に好適な実施態様をここに記述する。こ
こで： 第１図は上記に論じたように実験結果および計算結果
のグラフであって、実験結果は円中の点で示され、計算
結果はなめらかな曲線で示されており： 第２図は本発明によって作られたデバイスの断面図で
あり；そして 第３図は、内部は見えないようになったドーム型の部
材を有する第２図のデバイスの上面図である。
図面の第２図は、ポリエチレンまたはポリプロピレン
のような電気的に非伝導性の材料で作られた、一般的に
円錐形またはドーム型の縁付き成形品１を含むデバイス
を図解する。特有の形は厳密なものではない。成形品の
基部の開放部は、成形品の底部に付着し、ポリエチレン
またはポリプロピレンの引き伸ばしたフィルムのような
電気的に非伝導性の材料で作られた微孔性膜３でおおわ
れていてよい。こうした材料の特有な１列は、セラネー
ゼ社（Celanese,Inc）から商標セルガード（Celgard）3
501として販売されているポリプロピレンフィルムであ
る。膜は、湿潤性の目的のために必要な場合には界面活
性剤を塗ることができる。微孔性膜３はイオン類を電気
的に移動させるが、液体の漏れは阻害する。微孔性膜を
作る材料はデバイス中で使用する有効成分によって変化
しうる。代わりに、有効成分を自立性ゲル（self−supp
orting gel）の形態に提供することによって電極内に有
効成分を保持しうる。従って、ゲル形態と微孔性膜は電
極内に有効成分を保持する同等な方法である。
成形品１および微孔性膜３は共に、下記に論じるイオ
ン交換膜４によってそれぞれ上部と下部のキャビティ、
６および10に分割されるチャンバーを限定する。各キャ
ビティは異なる溶液を含む。従って上部キャビティ６は
成形品１の上部および膜４により限定され、下部キャビ
ティ10は成形品１の下部および上部をイオン交換膜４お
よび底部を微孔性膜３によって限定される。有効面積が
15cm2、上部キャビティが容量6ml、下部キャビティが容
量2mlを有するデバイスで良い結果が得られている。電
極７は上部キャビティ６の外壁を通じて電源と連結して
提供される。
充填部材、典型的には注入チューブ２は、チューブの
上端がそれを通じて薬剤溶液を導入できるように成形の
外部に露出されるように、第２図に示される通り、成形
品１の上部の中心の開放部に取り付ける。チューブは、
その下端が下部キャビティに開くように膜４を通して伸
ばす、チューブ２は上部キャビティから液体が漏れ出る
のを防止するために成形品を通り抜ける箇所で成形品と
密封する。チューブ２は便宜上成形品を作った材料と同
様の（その２つは異なった材料で作られうるが）電気的
に非伝導性の材料で作る。
チューブの上端は、好ましくはセルフシール部材５に
よって密封する。本発明の好適な実施態様では、セルフ
シール部材５は皮下注射用針で刺すことのできるシーラ
ムストッパー（serumstopper）である。針を除去した場
合、セルフシール部材の材料は閉じ、針によって作られ
た開放部を抹消する。注入チューブの必要なしに薬剤を
直接キャビティの中へ注入できるように、こうしたセル
フシール部材を下部キャビティ10の壁に設置することも
可能である。
下部キャビティ10は少なくとも部分的にイオン化した
薬学的に有効な成分の電解溶液を含み、上部キャビティ
６は電解質を含む。それらの間にイオン交換膜４があ
り、これについてここで説明する。膜４は、下部キャビ
ティ10に存在する薬剤溶液内の薬剤イオンおよび同様の
電荷のイオンの上部キャビティ６への通過を阻害し、ま
た同様の電荷のイオンの電極から薬剤溶液への通過も阻
害し、こうして電流担体としての薬剤イオンとの競争を
減少させる。従って膜４は、下部キャビティ10中の薬剤
溶液を上部キャビティ６中の電解質と接触している電極
７から隔てている。イオン交換はイオニックス社（Ioni
cs,Inc.）からAR103−QZLの名称で、およびRAIリサーチ
社（RAI Research Corp.）からレイポア（Raipore）401
0および4035の名称で売られているものが適当である。
一般的に膜は、フィルム柔軟性（電極の２次加工に都合
がよい）および膜の厚さに伴う電気抵抗の増加といった
実際的な問題に留意しながら、できる限り選択性を高く
すべきである。膜の異なる側の0.5N KCIおよび1.0N KCI
溶液を通じて測定した場合に、選択性80％が（より高く
あるいはより低くてもよいが）有用である。所望の場合
には、リン酸緩衝液またはイオン交換樹脂粒子のような
緩衝液を電解質と共に使用しうる。
電極７は便宜上、スナップのびょう（stud）が成形の
外表面に露出して電力源（示していない）と接続するよ
うに、成形上部の壁に固定されたクロージングスナップ
７の形態をとりうる。スナップの基部は、溶液が好まし
くはゲル化および緩衝化している上部キャビティ６内の
電解溶液に露出している。電極はまた、成形品を通って
電解質に達する針金よりなっていてもよい。腐食が問題
の場合にはステンレス網でできた電極が望ましい。
デバイスの基部に成形の縁部11も提供されうる。縁は
その下側を接着剤層８でおおわれている。いずれの適当
な接着材料も使用しうる。接着剤層は治療中患者の皮膚
にデバイスをしっかり固定するのに役立つ。
保護のための剥離層９は縁部11の下側に接着剤層によ
って保たれうる。剥離層９はデバイスを使用しない場合
に微孔性膜３を汚染および損傷から保護する。デバイス
の使用準備ができた場合には、剥離層９を引きはがして
接着剤層８および微孔性膜３を露出させる。
いずれの標準的なイオン導入電極デバイスも、有効面
積が第１の電極デバイスのものとほぼ同じである必要は
あるが、第２の電極デバイスとして使用しうる。カラヤ
ゴム（Karaya gum）は、接着剤としても作用できそして
ある程度の緩衝化特徴を示すので、第２の電極デバイス
として有用な電解質である。所望の場合には追加の緩衝
化剤も用いうる。
ドラグデリバリーの速度は電力を止めた場合一般的に
大きさの程度によって、特に有効成分の受動的なデリバ
リー速度に応じて下がることが見いだされる。従って本
デバイスは、所定の薬剤用量が投与された場合、特にあ
る量が投与された時に例えば心拍度数のような明白な生
理学的な兆候が表れる場合には、電力を止めることが可
能なマイクロプロセッサーおよびセンサーと共に使用し
うる。
有効成分の溶液を緩衝液と共に提供することが望まし
い。楽剤イオンと同等な電荷をもつ緩衝液のイオンは低
いイオン移動度を有すべきである。このイオンの制限イ
オン移動度は好ましくは1x10-4cm2/ボルト−秒を越えな
い。緩衝液は大きな多重−電荷イオンまたは弱い陰イオ
ン交換樹脂または弱い陽イオン交換樹脂を含みうる。緩
衝液のイオンは有効成分より小さな電荷対質量の割合を
有すべきである。弱い陰イオン交換樹脂のpHは約４から
約７の範囲に、好ましくは約６であるべきである。陰イ
オン交換樹脂はpH0〜７の範囲で特に有用である。こう
した樹脂の１例はロームアンドハース（Rohm and Haa
s）から販売されているアンバーライト（Amberlite）IR
A−45樹脂である。弱い陽イオン交換樹脂のpKは約６か
ら約10の範囲に、好ましくは約９であるべきである。陽
イオン交換樹脂はpH約５〜14の範囲で特に有用である。
こうした樹脂の１例はアンバーライトCG−50樹脂であ
る。この緩衝化方法はこの中に開示した特殊なデバイス
以外のイオン導入ドラグデリバリー電極デバイスに使用
しうる。
本発明の別の面に従えば、患者にイオン導入で投与す
る有効成分は、プロトンおよび水酸イオンとの競争を減
少することによって有効成分の電流効率が都合良く改善
されるように、弱酸または弱塩基の塩の形態をとる。こ
うした弱酸にはマイレン酸酢酸およびコハク酸が含ま
れ、こうした弱塩基の例はアンモニアである。このプロ
トンおよび水酸イオンの減少によって、皮膚の火傷およ
び外傷の可能性無しに増加した量の有効成分を輸送する
ことができる。本発明のこれらの面は、この中に開示し
た電極デバイスおよびそれに伴う方法だけでなく、いず
れのイオン導入ドラグデリバリーの方法および装置にも
有用である。
本発明では広範囲の有効成分を使用しうる。有効成分
は少なくとも部分的にはイオン化形態をとりうるので、
本発明ではイオン化形態を仮定しうる有効成分はいずれ
も有用である。しかしながら本発明は、頻繁かつ長期の
適用が要求される作用持続期間の短い薬剤について特に
有用である。こうした有効成分の典型例には、ドブタミ
ン（dobutamine）のようなカテコールアミン類、ネオス
チグミンのような抗コリエステラーゼ薬、麦角アルカロ
イド類、オピオイド類、オピオイド拮抗薬類、サリチル
酸塩類およびスコポラミンが含まれる。特に有用なもの
は、米国特許第4,562,206号に開示された互変異性化合
物である。本発明の好適な実施態様ではアミノ化した有
効成分の４級アンモニウム塩の形態が使用される。とい
うのは、４級形態は通常脳血液関門または胎盤関門を通
過せず、さらにプロトンを得るためにイオン化すること
もないからである。溶液中の、イオン化形態をとる有効
成分の量は、溶液1ml当たりイオン化有効成分が約１〜
約5mgが好ましい。有効成分を含む溶液のpHは約３〜約1
0でありうる。
本発明の好適な実施態様によれば、患者の皮膚表面を
有効成分の電荷と反対の電荷を有し薬学的に許容される
界面活性剤の溶液でイオン導入的に前処理する。これに
より皮膚を通って外へ向かう体組織イオンの移動からの
競合が減少するので、イオン導入ドラグデリバリーの電
流効率が上昇し、かつ患者にとっての不快感および皮膚
外傷を防止する。本発明に従って使用される薬学的に許
容される界面活性剤には、ラウリル硫酸ナトリウム、ド
デシルサルコシン酸ナトリウム、コレステロールヘミサ
クシネート、セチル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼン
スルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホサクシネート
ナトリウム、およびセチルトリメチルアンモニウムクロ
ライドのような４級アンモニウム化合物（これらに限定
されはしない）が含まれる。界面活性剤は、電荷を運ん
でイオン導入ドラグデリバリーの効率を減少させる同様
な電荷をもつ生理的なイオンに取って代わるという機能
を持つと考えられる。界面活性剤は生理的なイオンの移
動度は示さないので、生理的なイオンのように電流効率
に影響を与えることはない。この前処理はまた、本発明
のもの以外のイオン導入電極デバイスにも有用である。
使用の際には、剥離ライナー９を引きはがして、しっ
かり皮膚に接触させる接着剤層８によって患者の皮膚に
デバイスをはり付ける。下部キャビティの容量より幾分
多めの薬剤溶液の容量で注射器または他の適当な薬剤輸
送部材を満たし、注射器の針をシーラムストッパー５を
通してチューブ２の中へ入れる。注射器プランジャーを
引いて下部チャンバー10から空気を吸引して、それから
薬剤溶液を針を通してチューブ２の中へ力をこめて移
す。この空気吸引と溶液移動の過程は、デバイス中の薬
剤溶液が完全に下部キャビティ10を満たしてイオン交換
膜４の底を完全におおうまで繰り返す。デバイスはそれ
から電極７を用いて適当な電源（好ましくは直流）に取
り付ける。第１のデバイスから離れた患者の皮膚表面に
設置する第２の電極デバイスにも電源を取り付ける。第
１と第２の電極デバイス間の間隔は、電流が皮膚を通過
することなしに１つの電極から他へと通過することが防
止されさえすれば、比較的接近していてよい。電極デバ
イスは電場を提供し、これによって有効成分は微孔性膜
３を通り皮膚を通って体内へ移動する。
本発明は第２図および第３図に示された好適な実施態
様と共に記述されてきた。しかしこうしたデバイスは、
上述したような本発明の観点および実施態様と一致した
多種類の形または構造をとりうる。例えば、デバイスは
寸法を最小にするために一般的により平たい（flatte
r）外形をとり得、皮膚の特有の領域に適用するために
所望の形のいずれもとり得る。２つの電極デバイスを、
上述した間隔に適合した単一体に組み込むことも可能で
ある。こうした実施態様は単に患者に取り付ける１つの
装置であることが必要である。上述したように、いずれ
のキャビティの電解質も液体または自立性ゲルの形態を
とりうる。他の実施態様では、スポンジ部材または紙
のような他の吸収材料中の電解質が含まれるであろう。
本明細書を通じて用いられている“キャビティ”という
用語は、中に電解媒質を含む充満していない空間として
広い意味で使用されている。こうしたキャビティは実
際、電解媒質が自立性ゲルまたはスポンジ部材の形態を
とる場合には電解媒質それ自身によって限定されうる。
従ってキャビティという用語は適当な収納部材いずれを
も含むことを意図する。

Claims (15)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】有効成分を含むための収納手段と電気的に
    接触する電極を含み、少なくとも部分的にイオン化した
    有効成分を患者の体表面をイオン導入で送達するための
    デバイスにおいて、以下のうちの少なくとも１つからな
    る改良を含む上記デバイス： （ａ）その中を通る少なくとも部分的にイオン化した有
    効成分の電荷と同様の電荷をもつイオン流を阻害するた
    めの、電極と有効成分を含む収納手段との間に配置され
    た、イオン移動阻害手段； （ｂ）（ｉ）有効成分を含むための収納手段中、または
    （ii）収納手段と体表面との間、のいずれかにあるイオ
    ン性界面活性剤溶液； （ｃ）塩基性の形態であり、かつ薬学的に許容される弱
    酸と組合わされている有効成分； （ｄ）酸性の形態であり、かつ薬学的に許容される弱塩
    基と組合わされている有効成分；あるいは （ｅ）有効成分と緩衝液を含む収納手段であって、ここ
    で有効成分と同様の電荷をもつ該緩衝液のイオンは１×
    10-4cm2/ボルト−秒を越えないイオン移動度をもつ。
  2. 【請求項２】有効成分を含む収納手段がゲルからなる、
    請求の範囲第１項に記載のデバイス。
  3. 【請求項３】イオン移動阻害手段がイオン交換膜からな
    る、請求の範囲第１項に記載のデバイス。
  4. 【請求項４】電極が陽極である、請求の範囲第１項に記
    載のデバイス。
  5. 【請求項５】電極が陰極である、請求の範囲第１項に記
    載のデバイス。
  6. 【請求項６】薬学的に許容される弱酸が酢酸、マイレン
    酸、またはコハク酸である、請求の範囲第１項に記載の
    デバイス。
  7. 【請求項７】薬学的に許容される弱塩基がアンモニアで
    ある、請求の範囲第１項に記載のデバイス。
  8. 【請求項８】イオン性界面活性剤が有効成分イオンの電
    荷と反対の電荷をもつ、請求の範囲第１項に記載のデバ
    イス。
  9. 【請求項９】有効成分が医薬からなる、請求の範囲第１
    項に記載のデバイス。
  10. 【請求項１０】デバイスを体表面と接触して維持するた
    めの手段を含む、請求の範囲第１項に記載のデバイス。
  11. 【請求項１１】体表面が皮膚である、請求の範囲第10項
    に記載のデバイス。
  12. 【請求項１２】電極と電気的に接続された電力源を含
    む、請求の範囲第１項に記載のデバイス。
  13. 【請求項１３】電力源が電池からなる、請求の範囲第12
    項に記載のデバイス。
  14. 【請求項１４】請求の範囲第１項に記載の第１の電極デ
    バイス、第２の電極デバイス、ならびに第１と第２の電
    極デバイスを接続する電力源からなる、イオン導入送達
    デバイス。
  15. 【請求項１５】電解質を含むための収納手段、電極とイ
    オン移動阻害手段との間に配置された電解質収納手段を
    含む、請求の範囲第１に記載のデバイス。
JP62501450A 1986-02-12 1987-02-11 イオン導入ドラグデリバリー装置 Expired - Lifetime JP2636290B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US828,794 1977-08-29
US06/828,794 US4722726A (en) 1986-02-12 1986-02-12 Method and apparatus for iontophoretic drug delivery

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63502404A JPS63502404A (ja) 1988-09-14
JP2636290B2 true JP2636290B2 (ja) 1997-07-30

Family

ID=25252772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62501450A Expired - Lifetime JP2636290B2 (ja) 1986-02-12 1987-02-11 イオン導入ドラグデリバリー装置

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4722726A (ja)
EP (1) EP0258392B1 (ja)
JP (1) JP2636290B2 (ja)
AU (1) AU592860B2 (ja)
CA (1) CA1312247C (ja)
DE (1) DE3789642T2 (ja)
DK (1) DK175043B1 (ja)
WO (1) WO1987004936A1 (ja)

Families Citing this family (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5135477A (en) * 1984-10-29 1992-08-04 Medtronic, Inc. Iontophoretic drug delivery
US4915685A (en) * 1986-03-19 1990-04-10 Petelenz Tomasz J Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments at a controlled ph through ion exchange
US4886489A (en) * 1986-03-19 1989-12-12 Jacobsen Stephen C Flow-through methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments at a controlled pH
US5961482A (en) * 1986-07-25 1999-10-05 Rutgers, The State University Of New Jersey Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose
US5250022A (en) * 1990-09-25 1993-10-05 Rutgers, The State University Of New Jersey Iontotherapeutic devices, reservoir electrode devices therefore, process and unit dose
JPS63102768A (ja) * 1986-10-20 1988-05-07 山之内製薬株式会社 イオントフオレ−シス用の新規プラスタ−構造体
US5080646A (en) * 1988-10-03 1992-01-14 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
EP0318776A1 (en) * 1987-12-04 1989-06-07 Robert Tapper Method and apparatus for minimizing skin injury with electrode use
US5362307A (en) 1989-01-24 1994-11-08 The Regents Of The University Of California Method for the iontophoretic non-invasive-determination of the in vivo concentration level of an inorganic or organic substance
JP2907342B2 (ja) * 1988-01-29 1999-06-21 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア イオン滲透非侵襲的サンプリングまたは送出装置
US5234404A (en) * 1988-02-19 1993-08-10 Gensia Pharmaceuticals, Inc. Diagnosis, evaluation and treatment of coronary artery disease by exercise simulation using closed loop drug delivery of an exercise simulating agent beta agonist
US5108363A (en) * 1988-02-19 1992-04-28 Gensia Pharmaceuticals, Inc. Diagnosis, evaluation and treatment of coronary artery disease by exercise simulation using closed loop drug delivery of an exercise simulating agent beta agonist
IL86076A (en) * 1988-04-14 1992-12-01 Inventor S Funding Corp Ltd Transdermal drug delivery device
US5195953A (en) * 1988-04-21 1993-03-23 Demartini Richard J Method of increasing skin absorption of a drug
US5162042A (en) * 1988-07-05 1992-11-10 Alza Corporation Electrotransport transdermal system
US5169382A (en) * 1988-10-03 1992-12-08 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
US4927408A (en) * 1988-10-03 1990-05-22 Alza Corporation Electrotransport transdermal system
US5496266A (en) * 1990-04-30 1996-03-05 Alza Corporation Device and method of iontophoretic drug delivery
US5147296A (en) * 1988-10-03 1992-09-15 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
CA2001444C (en) * 1988-10-28 2000-07-25 Darrel F. Untereker Iontophoresis electrode
US5057072A (en) * 1988-10-28 1991-10-15 Medtronic, Inc. Iontophoresis electrode
CA2001446C (en) * 1988-10-28 2000-08-01 Joseph Bradley Phipps Iontophoresis electrode
US5006108A (en) * 1988-11-16 1991-04-09 Noven Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for iontophoretic drug delivery
US5241925A (en) * 1988-12-27 1993-09-07 Dermamed Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
DE69026323T2 (de) * 1989-02-06 1996-10-24 Hisamitsu Pharmaceutical Co Schnittstelle für iontophorese
US5374241A (en) * 1989-07-21 1994-12-20 Iomed, Inc. Electrodes for iontophoresis
US4973303A (en) * 1989-09-05 1990-11-27 Empi, Inc. pH buffered electrode for medical iontophoresis
JP2865422B2 (ja) * 1989-10-23 1999-03-08 セラテック，インコーポレイテッド イオン浸透療法装置および速度調整膜を用いた方法
EP0429842B1 (en) * 1989-10-27 1996-08-28 Korea Research Institute Of Chemical Technology Device for the transdermal administration of protein or peptide drug
US5167616A (en) * 1989-12-14 1992-12-01 Alza Corporation Iontophoretic delivery method
US5324521A (en) * 1989-12-18 1994-06-28 Dermamed Systems for transdermal administration of medicaments
US5084008A (en) * 1989-12-22 1992-01-28 Medtronic, Inc. Iontophoresis electrode
DE69115471T2 (de) * 1990-03-30 1996-05-02 Alza Corp Gerät zur iontophoretischen verabreichung von medikamenten
US6004309A (en) 1990-03-30 1999-12-21 Alza Corporation Method and apparatus for controlled environment electrotransport
US5125894A (en) * 1990-03-30 1992-06-30 Alza Corporation Method and apparatus for controlled environment electrotransport
US5383848A (en) * 1990-04-12 1995-01-24 Gensia, Inc. Iontophoretic administration of drugs
GR1000433B (el) * 1990-04-24 1992-07-30 Alza Corp Συσκευη και μεθοδος ιοντοφορητικης απελευθερωσης φαρμακου.
US5087241A (en) * 1990-07-24 1992-02-11 Empi, Inc. Iontophoresis electrode with reservoir and injection site
US5362308A (en) * 1990-09-25 1994-11-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Disposable dosage unit for iontophoresis-facilitated transdermal delivery, related devices and processes
US5158537A (en) * 1990-10-29 1992-10-27 Alza Corporation Iontophoretic delivery device and method of hydrating same
US6235013B1 (en) * 1990-11-01 2001-05-22 Robert Tapper Iontophoretic treatment system
US5221254A (en) * 1991-04-02 1993-06-22 Alza Corporation Method for reducing sensation in iontophoretic drug delivery
US5464387A (en) * 1991-07-24 1995-11-07 Alza Corporation Transdermal delivery device
US5203768A (en) * 1991-07-24 1993-04-20 Alza Corporation Transdermal delivery device
US5171215A (en) * 1991-08-22 1992-12-15 Flanagan Dennis F Endermic method and apparatus
JPH07501238A (ja) * 1991-08-26 1995-02-09 ラットガーズ，ザ・ステート・ユニバーシティ・オブ・ニュージャージー 電離療法装置及び方法
US5378232A (en) * 1991-08-28 1995-01-03 Orion Therapeutic Systems, Inc. Injection/activation apparatus
US5356632A (en) * 1991-09-12 1994-10-18 S.I. Scientific Innovations Ltd. Transdermal drug delivery device
SE9102778D0 (sv) * 1991-09-25 1991-09-25 Siemens Elema Ab Implanterbar medicinsk anordning
DE69220808T2 (de) * 1991-11-13 1998-01-02 Elan Corp Plc Vorrichtung zur verabreichung von heilmitteln
US5246418A (en) * 1991-12-17 1993-09-21 Becton Dickinson And Company Iontophresis system having features for reducing skin irritation
IL104365A0 (en) * 1992-01-31 1993-05-13 Gensia Pharma Method and apparatus for closed loop drug delivery
GB2265088B (en) * 1992-03-10 1996-02-07 Kyosti Eero Antero Kontturi Electrochemical device for drug delivery
CA2183875C (en) * 1992-06-02 2003-10-14 Robert M. Myers Electrotransport drug delivery device
US5380271A (en) * 1992-09-24 1995-01-10 Alza Corporation Electrotransport agent delivery device and method
JP2542792B2 (ja) * 1992-11-05 1996-10-09 ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー ユ―ザ作動型のイオン導入式装置
US5298017A (en) * 1992-12-29 1994-03-29 Alza Corporation Layered electrotransport drug delivery system
AU690069B2 (en) * 1993-02-09 1998-04-23 Tulsa Forte Pharmacy Enterprises, Inc. A method for stimulating hair growth with cationic derivatives of minoxidil using therapeutic iontophoresis
US5427585A (en) * 1993-03-29 1995-06-27 Bettinger; David S. On-demand iontophoretic system
US5533971A (en) * 1993-09-03 1996-07-09 Alza Corporation Reduction of skin irritation during electrotransport
US5503632A (en) * 1994-04-08 1996-04-02 Alza Corporation Electrotransport device having improved cathodic electrode assembly
US5871460A (en) * 1994-04-08 1999-02-16 Alza Corporation Electrotransport system with ion exchange material providing enhanced drug delivery
WO1995027530A1 (en) * 1994-04-08 1995-10-19 Alza Corporation Electrotransport system with ion exchange competitive ion capture
ES2153485T3 (es) * 1994-07-13 2001-03-01 Alza Corp Composicion y procedimiento que incrementa la difusion percutanea por electrotransporte de una substancia.
AU3761495A (en) * 1994-09-30 1996-04-26 Becton Dickinson & Company Method for forming and packaging iontophoretic drug delivery patches and the like to increase stability and shelf-life
WO1996010439A1 (fr) * 1994-09-30 1996-04-11 Kabushiki Kaisya Advance Interface pour administration iontophoretique transcutanee, et agent et methode de traitement de la peau a cette fin
US5736580A (en) * 1994-11-14 1998-04-07 Alza Croporation Composition, device, and method for electrotransport agent delivery
US5861439A (en) * 1994-11-14 1999-01-19 Alza Corporation Method for enhanced electrotransport agent delivery
AU4129696A (en) 1994-11-17 1996-06-17 Alza Corporation Composition and method for enhancing electrotransport agent delivery
JPH08155041A (ja) * 1994-12-05 1996-06-18 Advance Co Ltd イオントフォレシス用新規高能率電極システム
US5985316A (en) * 1995-04-28 1999-11-16 Alza Corporation Composition and method of enhancing electrotransport agent delivery
US5990179A (en) * 1995-04-28 1999-11-23 Alza Corporation Composition and method of enhancing electrotransport agent delivery
US5853383A (en) * 1995-05-03 1998-12-29 Alza Corporation Preparation for formulations for electrotransport drug delivery
IT1285405B1 (it) 1995-06-06 1998-06-03 Alza Corp Modificazione di farmaci polipeptidici per accrescere il flusso per elettrotrasporto.
US5747453A (en) * 1995-06-06 1998-05-05 Alza Corporation Method for increasing the electrotransport flux of polypeptides
US6355025B1 (en) 1995-06-07 2002-03-12 Alza Corporation Adjustable electrotransport drug delivery using a fixed output controller
US5983130A (en) * 1995-06-07 1999-11-09 Alza Corporation Electrotransport agent delivery method and apparatus
US7572252B1 (en) 1995-06-07 2009-08-11 Alza Corporation Electrotransport agent delivery method and apparatus
US5788666A (en) * 1995-06-15 1998-08-04 Empi, Inc. Iontophoresis electrode
US5840056A (en) * 1995-06-15 1998-11-24 Empi, Inc. Iontophoresis electrode
US20040062759A1 (en) * 1995-07-12 2004-04-01 Cygnus, Inc. Hydrogel formulations for use in electroosmotic extraction and detection of glucose
AU696832B2 (en) 1995-08-31 1998-09-17 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Iontophoresis system and its control process of current
US5989409A (en) * 1995-09-11 1999-11-23 Cygnus, Inc. Method for glucose sensing
US5735273A (en) * 1995-09-12 1998-04-07 Cygnus, Inc. Chemical signal-impermeable mask
WO1997014473A1 (en) * 1995-10-18 1997-04-24 Novartis Ag Thermopile powered transdermal drug delivery device
JP3459724B2 (ja) * 1996-03-17 2003-10-27 久光製薬株式会社 イオントフォレーシス用電極デバイス
US6333189B1 (en) 1996-06-06 2001-12-25 Alza Corporation Method of making an electrotransport device
US6718201B1 (en) 1996-06-07 2004-04-06 Alza Corporation Electrotransport agent delivery method and apparatus
CA2208336A1 (en) * 1996-06-20 1997-12-20 Hisamitsu Pharmaceuticals Co., Inc. A device structure for iontophoresis
US5941843A (en) * 1996-07-12 1999-08-24 Empi, Inc. Iontophoresis electrode
US5871461A (en) * 1996-07-12 1999-02-16 Empi, Inc. Method of making an iontophoresis electrode
US5857993A (en) * 1996-07-12 1999-01-12 Empi, Inc. Process of making an iontophoresis electrode
US5693024A (en) 1996-09-27 1997-12-02 Becton Dickinson And Company Iontophoretic drug delivery system, including method for determining hydration of patch
US5713846A (en) 1996-09-27 1998-02-03 Becton Dickinson And Company Iontophoretic drug delivery system, including method for activating same for attachment to patient
US5797867A (en) 1996-09-27 1998-08-25 Becton Dickinson And Company Iontophoretic drug delivery system, including method for activating same for attachment to patient
US5738647A (en) 1996-09-27 1998-04-14 Becton Dickinson And Company User activated iontophoretic device and method for activating same
US6139718A (en) 1997-03-25 2000-10-31 Cygnus, Inc. Electrode with improved signal to noise ratio
US6004577A (en) * 1997-08-12 1999-12-21 Murdock; Thomas O. Enhanced electrotransport of therapeutic agents having polybasic anionic counter ions
ES2230727T3 (es) * 1997-11-12 2005-05-01 Alza Corporation Procedimiento de administracion dermal de polipeptidos.
US6163720A (en) * 1997-12-18 2000-12-19 Alza Corporation Layered rate controlling membranes for use in an electrotransport device
JP4154017B2 (ja) * 1997-12-30 2008-09-24 久光製薬株式会社 イオントフォレーシス装置および薬物ユニット
US6757560B1 (en) 1999-04-09 2004-06-29 Novosis Pharma Ag Transdermal delivery system (TDS) with electrode network
DE19816143A1 (de) 1998-04-09 1999-10-21 Fischer Wilfried Transdermales Applikationssystem (TDS) mit Elektrodenraster
ATE343411T1 (de) * 1998-08-31 2006-11-15 Travanti Pharma Inc Gesteuerte medikamentdosierungsvorrichtung
ATE280615T1 (de) 1998-08-31 2004-11-15 Johnson & Johnson Consumer Elektrotransportvorrichtung mit klingen
US20050171021A1 (en) * 1998-11-12 2005-08-04 Cormier Michel J. Buffered drug formulations for transdermal
WO2000062857A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Electrotransport delivery system comprising internal sensors
WO2000064533A1 (en) * 1999-04-22 2000-11-02 Cygnus, Inc. Methods and devices for removing interfering species
US6421561B1 (en) * 1999-12-30 2002-07-16 Birch Point Medical, Inc. Rate adjustable drug delivery system
US6553255B1 (en) 2000-10-27 2003-04-22 Aciont Inc. Use of background electrolytes to minimize flux variability during iontophoresis
US7137975B2 (en) * 2001-02-13 2006-11-21 Aciont, Inc. Method for increasing the battery life of an alternating current iontophoresis device using a barrier-modifying agent
US6653014B2 (en) 2001-05-30 2003-11-25 Birch Point Medical, Inc. Power sources for iontophoretic drug delivery systems
US20030065285A1 (en) * 2001-07-23 2003-04-03 Higuchi William I. Method and apparatus for increasing flux during reverse iontophoresis
WO2003037425A1 (en) * 2001-10-31 2003-05-08 R & R Ventures Incorporation Iontophoresis device
CH696701A5 (de) * 2001-12-18 2007-10-15 Hoffmann La Roche Verfahren zum Testen eines Mittels auf dessen Fähigkeit, die Heparanaseaktivität zu hemmen.
US7150975B2 (en) * 2002-08-19 2006-12-19 Animas Technologies, Llc Hydrogel composition for measuring glucose flux
JP2004202057A (ja) * 2002-12-26 2004-07-22 Tokuyama Corp イオン性薬剤封入袋状物
ATE366601T1 (de) 2003-03-12 2007-08-15 Novosis Ag Transdermales wirkstoffverabreichungssystem mit elektrodenraster
DE102004012121A1 (de) 2004-03-12 2005-09-29 Robert Bosch Gmbh Scheibenwischvorrichtung
US7706873B2 (en) * 2004-05-05 2010-04-27 Mario Ammirati System and method for controlled delivery of a therapeutic agent to a target location within an internal body tissue
UY28935A1 (es) * 2004-06-03 2005-07-29 Alza Corp Sistema y metodo para la administracion transdermica de un anticoagulante
JP2006116086A (ja) * 2004-10-21 2006-05-11 Tokuyama Corp イオントフォレーシス装置用作用極構造体及びイオントフォレーシス装置
US20060095001A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Transcutaneous Technologies Inc. Electrode and iontophoresis device
JP4728631B2 (ja) * 2004-11-30 2011-07-20 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
KR20070090166A (ko) * 2004-11-30 2007-09-05 트랜스큐 테크놀로지스 가부시키가이샤 이온토포레시스 장치
US7590444B2 (en) * 2004-12-09 2009-09-15 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
JP4731931B2 (ja) * 2005-02-03 2011-07-27 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
JP4793806B2 (ja) * 2005-03-22 2011-10-12 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
JP2006296511A (ja) * 2005-04-15 2006-11-02 Transcutaneous Technologies Inc 外用剤、外用剤の塗布方法、イオントフォレーシス装置及び経皮パッチ
JP2006334164A (ja) * 2005-06-02 2006-12-14 Transcutaneous Technologies Inc イオントフォレーシス装置及びその制御方法
JP2006346368A (ja) * 2005-06-20 2006-12-28 Transcutaneous Technologies Inc イオントフォレーシス装置及びその製造方法
JP2007000342A (ja) * 2005-06-23 2007-01-11 Transcutaneous Technologies Inc 複数薬剤の投与量および投与時期を制御するイオントフォレーシス装置
US20070027426A1 (en) * 2005-06-24 2007-02-01 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces
US20090214625A1 (en) * 2005-07-15 2009-08-27 Mizuo Nakayama Drug delivery patch
US8386030B2 (en) * 2005-08-08 2013-02-26 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
US20070088331A1 (en) * 2005-08-18 2007-04-19 Transcutaneous Technologies Inc. Method and apparatus for managing active agent usage, and active agent injecting device
US20090254018A1 (en) * 2005-08-24 2009-10-08 Mizuo Nakayama Electrode assembly for freezing-type iontophoresis device
US20100016781A1 (en) * 2005-08-29 2010-01-21 Mizuo Nakayama Iontophoresis device selecting drug to be administered on the basis of information form sensor
JPWO2007029611A1 (ja) * 2005-09-06 2009-03-19 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置
JPWO2007032446A1 (ja) * 2005-09-15 2009-03-19 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 ロッド型イオントフォレーシス装置
CN101262905A (zh) * 2005-09-16 2008-09-10 Tti优而美株式会社 探针式离子电渗疗装置
WO2007037324A1 (ja) * 2005-09-28 2007-04-05 Transcu Ltd. 乾燥型イオントフォレーシス用電極構造体
EP1931417A2 (en) * 2005-09-30 2008-06-18 Transcutaneous Technologies Inc. Transdermal drug delivery systems, devices, and methods employing novel pharmaceutical vehicles
EP1931421A1 (en) * 2005-09-30 2008-06-18 Tti Ellebeau, Inc. Transdermal drug delivery systems, devices, and methods employing opioid agonist and/or opioid antagonist
US20070135754A1 (en) * 2005-09-30 2007-06-14 Hidero Akiyama Electrode assembly for iontophoresis for administering active agent enclosed in nanoparticle and iontophoresis device using the same
WO2007037476A1 (ja) * 2005-09-30 2007-04-05 Tti Ellebeau, Inc. 睡眠導入剤と興奮剤の投与量および投与時期を制御するイオントフォレーシス装置
WO2007041526A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis apparatus and method to deliver antibiotics to biological interfaces
JP2009509677A (ja) * 2005-09-30 2009-03-12 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 小胞封入活性物質のイオントフォレーシス送達
CN101277737A (zh) * 2005-09-30 2008-10-01 Tti优而美株式会社 将多种活性剂输送至生物界面的离子电渗装置
WO2007041322A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic delivery of active agents conjugated to nanoparticles
WO2007037475A1 (ja) * 2005-09-30 2007-04-05 Tti Ellebeau, Inc. 形状記憶セパレータを有するイオントフォレーシス用電極構造体およびそれを用いたイオントフォレーシス装置
JP2009509657A (ja) * 2005-09-30 2009-03-12 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 生体界面への活性物質の送達のイオントフォレーシス装置及び方法
US20070197955A1 (en) * 2005-10-12 2007-08-23 Transcutaneous Technologies Inc. Mucous membrane adhesion-type iontophoresis device
US20080033338A1 (en) * 2005-12-28 2008-02-07 Smith Gregory A Electroosmotic pump apparatus and method to deliver active agents to biological interfaces
US20080033398A1 (en) * 2005-12-29 2008-02-07 Transcutaneous Technologies Inc. Device and method for enhancing immune response by electrical stimulation
WO2007079189A2 (en) * 2005-12-30 2007-07-12 Tti Ellebeau, Inc. System and method for remote based control of an iontophoresis device
US8036738B2 (en) 2006-03-14 2011-10-11 New Jersey Institute Of Technology Iontophoretic transdermal drug delivery system based on conductive polyaniline membrane
US20080077076A1 (en) * 2006-08-29 2008-03-27 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis device and method for operation with a usb (universal serial bus) power source
JP2010502293A (ja) * 2006-09-05 2010-01-28 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 誘導型電源を用いる経皮薬物送達システム、装置及び方法
JP5383497B2 (ja) * 2006-12-01 2014-01-08 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 装置、例として経皮送達装置に給電し且つ／又は当該装置を制御するシステム及び装置
EP2101864A2 (en) * 2006-12-20 2009-09-23 ALZA Corporation Anode for electrotransport of cationic drug
US20080188791A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Difiore Attilio E Active iontophoresis delivery system
DE102007020799A1 (de) 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
DE102007021549A1 (de) 2007-05-08 2008-11-13 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend mindestens zwei Opioide
US8197844B2 (en) * 2007-06-08 2012-06-12 Activatek, Inc. Active electrode for transdermal medicament administration
WO2009000262A1 (de) * 2007-06-25 2008-12-31 Acino Ag Elektrophoretisches transdermales applikationssystem
DE102007058504A1 (de) 2007-12-05 2009-07-09 Acino Ag Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an einem Modulator für nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR)
US8862223B2 (en) 2008-01-18 2014-10-14 Activatek, Inc. Active transdermal medicament patch and circuit board for same
US20110306878A1 (en) 2009-02-26 2011-12-15 Liquidia Technologies, Inc. Interventional drug delivery system and associated methods
US20100312168A1 (en) * 2009-06-09 2010-12-09 Yoshimasa Yoshida Long life high capacity electrode, device, and method of manufacture
DE102010024558B4 (de) 2010-06-22 2016-04-21 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Elektroden
CA3014586C (en) * 2016-02-12 2021-02-16 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Bowel care using iontophoresis

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3677268A (en) * 1969-11-28 1972-07-18 Sherwood Medical Ind Inc Iontophoresis electrode
US3848600A (en) * 1972-02-03 1974-11-19 Ndm Corp Indifferent electrode in electrosurgical procedures and method of use
DE2626348C3 (de) * 1976-06-11 1980-01-31 Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen Implantierbare Dosiereinrichtung
US4166457A (en) * 1976-08-16 1979-09-04 University Of Utah Research Institute Fluid self-sealing bioelectrode
US4141359A (en) * 1976-08-16 1979-02-27 University Of Utah Epidermal iontophoresis device
US4250878A (en) * 1978-11-22 1981-02-17 Motion Control, Inc. Non-invasive chemical species delivery apparatus and method
US4416274A (en) * 1981-02-23 1983-11-22 Motion Control, Inc. Ion mobility limiting iontophoretic bioelectrode
US4406658A (en) * 1981-03-06 1983-09-27 Medtronic, Inc. Iontophoretic device with reversible polarity
US4419092A (en) * 1981-11-06 1983-12-06 Motion Control, Inc. Iontophoretic electrode structure
US4526176A (en) * 1981-12-22 1985-07-02 Frantz Medical Development Ltd. Long-life biomedical application device, particularly electrode, and method of transferring electrical current
US4465074A (en) * 1982-04-20 1984-08-14 Gilbert Buchalter Method of applying an electrode to the skin of a patient
US4557723A (en) * 1983-08-18 1985-12-10 Drug Delivery Systems Inc. Applicator for the non-invasive transcutaneous delivery of medicament
CA1262564A (en) * 1983-09-01 1989-10-31 Minoru Sasaki Iontophoresis device
CA1267937A (en) * 1984-10-29 1990-04-17 Joseph Bradley Phipps Iontophoretic drug delivery

Also Published As

Publication number Publication date
EP0258392A1 (en) 1988-03-09
EP0258392B1 (en) 1994-04-20
AU7082787A (en) 1987-09-09
DK532587D0 (da) 1987-10-12
DE3789642D1 (de) 1994-05-26
JPS63502404A (ja) 1988-09-14
US4722726A (en) 1988-02-02
CA1312247C (en) 1993-01-05
WO1987004936A1 (en) 1987-08-27
DK532587A (da) 1987-10-12
DE3789642T2 (de) 1994-11-03
DK175043B1 (da) 2004-05-10
AU592860B2 (en) 1990-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2636290B2 (ja) イオン導入ドラグデリバリー装置
EP0269246B1 (en) Novel plaster structure for iontophoresis
US7349733B2 (en) Iontophoretic drug delivery systems
KR100203225B1 (ko) 이온 침투요법적 투여장치
JP4180244B2 (ja) 内部センサを有する電気的な移動による送出装置系
US5620580A (en) Iontophoresis device
US6654635B1 (en) Iontophoresis device
KR100431364B1 (ko) 펜타닐과서펜타닐을경피성일렉트로트랜스포트투여하기위한장치및그제조방법
JP2807800B2 (ja) 経皮質薬剤投与アプリケータ
JPH07504110A (ja) ユーザ作動型のイオン導入式装置
JPH0614980B2 (ja) タンパク及びペプチド性薬物の経皮投与器具
HUP0104383A2 (hu) Kompatibilis mikrobaellenes szert tartalmazó elektrotranszportos gyógyszeradagoló eszköz
US5908400A (en) Device structure for iontophoresis
KR970000232B1 (ko) 단백질의 전해식 경피투여
US20050169976A1 (en) Insulin administration apparatus
JP2008178717A (ja) フェンタニル及びサフェンタニルの経皮電気的輸送送り出しのための装置
US6587717B1 (en) Iontophoresis device and method of assembling the same
EP0586666B2 (en) User activated iontophoretic device
JP3905578B2 (ja) イオントフォレシス用インターフェイス
KR930000062B1 (ko) 단백 및 펩타이드성 약물의 경피투여조성물
JPH09103494A (ja) イオントフォレシス用薬物溶解液
JPH1066733A (ja) イオントフォレーシス用デバイス構造体