JP2023182610A - ヒドロキシアパタイト微粒子 - Google Patents
ヒドロキシアパタイト微粒子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023182610A JP2023182610A JP2023149075A JP2023149075A JP2023182610A JP 2023182610 A JP2023182610 A JP 2023182610A JP 2023149075 A JP2023149075 A JP 2023149075A JP 2023149075 A JP2023149075 A JP 2023149075A JP 2023182610 A JP2023182610 A JP 2023182610A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fine particles
- calcium hydroxide
- hydroxyapatite fine
- hydroxide slurry
- hydroxyapatite
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 title claims abstract description 108
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 91
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 title claims abstract description 91
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 59
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 59
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 59
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 33
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 29
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 21
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims description 19
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 17
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 abstract description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 17
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 16
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 16
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 8
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 8
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 7
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- KMCRQJMZUHNLKJ-NSCUHMNNSA-N (e)-4-(4-nitrophenyl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 KMCRQJMZUHNLKJ-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 4
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- -1 sodium dihydrogen phosphate anhydride Chemical class 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 208000002599 Smear Layer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004993 emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/50—Preparations specially adapted for dental root treatment
- A61K6/54—Filling; Sealing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
- C01P2002/72—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by d-values or two theta-values, e.g. as X-ray diagram
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
- C01P2002/74—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by peak-intensities or a ratio thereof only
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/60—Particles characterised by their size
- C01P2004/61—Micrometer sized, i.e. from 1-100 micrometer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/12—Surface area
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
【課題】象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れた粒子を製造する方法を提供する。【解決手段】ヒドロキシアパタイト微粒子を製造する方法であって、ｐＨが４以上７未満であるリン酸アルカリ塩水溶液とＢＥＴ比表面積が５ｍ２／ｇ以上である水酸化カルシウムスラリーとを混合して３５～８５℃で反応させる工程を含み、前記リン酸アルカリ塩が水和物である場合は、前記ｐＨは５以上７未満であり、前記リン酸アルカリ塩が無水物である場合は、前記ｐＨは４以上５未満であり且つ反応温度が６０～８５℃である、方法である。【選択図】図１
Description
本発明は、ヒドロキシアパタイト微粒子等に関する。
知覚過敏は、ブラッシング等の物理的磨耗、酸による化学的磨耗等により象牙質が露出することによって発症する。象牙質が露出すると、外部刺激が象牙質中の象牙細管内の神経を刺激し、疼痛が生じ易くなる。
知覚過敏に対しては、例えば、フッ化物、アルミニウム塩（一例として、特許文献１）等の粒子により象牙細管を封鎖することにより、外部刺激の神経への到達を抑制することが行われている。しかし、従来法の多くは、封鎖後の固着性が不十分であり、効果の持続性に問題があった。
本発明は、象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れた粒子を提供することを課題とする。
本発明者は上記課題に鑑みて鋭意研究を進めた結果、ＣｕＫα線を使用して測定したＸ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８～１．６であり、且つ粒子の凝集体である、ヒドロキシアパタイト微粒子であれば、上記課題を解決できることを見出した。この知見に基づいてさらに研究が進められた結果、本発明が完成した。
即ち、本発明は、下記の態様を包含する。
項１． ＣｕＫα線を使用して測定したＸ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８～１．６であり、且つ粒子の凝集体である、ヒドロキシアパタイト微粒子。
項２． Ｃａ／Ｐモル比が１．６７未満である、項１に記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
項３． Ｃａ／Ｐモル比が１．６０以下である、項１又は２に記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
項４． メジアン径が５μｍ以下である、項１～３のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
項５． 比表面積が３０～２００ｍ２／ｇである、項１～４のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
項６． ＣｕＫα線を使用して測定したＸ線回折パターンにおける２θ＝３２°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３４°付近の回折ピーク強度の比が１以下である、項１～５のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
項７． 項１～６のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子を含有する、口腔用組成物用添加剤。
項８． 項１～６のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子からなる、象牙細管封鎖材。
項９． ｐＨが４以上７未満であるリン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合して３５～８５℃で反応させる工程を含む、ヒドロキシアパタイト微粒子を製造する方法。
項１０． 前記水酸化カルシウムスラリーが磨砕処理水酸化カルシウムスラリーである、項９に記載の方法。
項１１．前記水酸化カルシウムスラリーのシュウ酸反応性（５質量％の濃度に調製され、２５±１℃に保たれた水酸化カルシウムスラリー５０ｇに、２５±１℃に保たれた０．５モル／リットルの濃度のシュウ酸水溶液４０ｇを一気に添加し、添加後ｐＨ７．０になるまでの時間（分））が４０分以下である、項９又は１０に記載の方法。
項１２．前記水酸化カルシウムスラリーのＢＥＴ比表面積が５ｍ２／ｇ以上である、項９～１１のいずれかに記載の方法。
本発明によれば、象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れたヒドロキシアパタイト微粒子を提供することができる。また、この微粒子を利用した、口腔用組成物用添加剤、象牙細管封鎖材等を提供することもできる。
本明細書中において、「含有」及び「含む」なる表現については、「含有」、「含む」、「実質的にからなる」及び「のみからなる」という概念を含む。
１．ヒドロキシアパタイト微粒子
本発明は、その一態様において、ＣｕＫα線を使用して測定したＸ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８～１．６であり、且つ粒子の凝集体である、ヒドロキシアパタイト微粒子（本明細書において、「本発明の微粒子」と示すこともある。）に関する。以下に、これについて説明する。
本発明は、その一態様において、ＣｕＫα線を使用して測定したＸ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８～１．６であり、且つ粒子の凝集体である、ヒドロキシアパタイト微粒子（本明細書において、「本発明の微粒子」と示すこともある。）に関する。以下に、これについて説明する。
２θ＝２６°付近の回折ピークは、ヒドロキシアパタイトのピークであり、具体的には、２θ＝２５．５～２６．５°の回折ピークである。回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。
２θ＝３２°付近の回折ピークは、ヒドロキシアパタイトのピークであり、具体的には、２θ＝３１．５～３２．５°の回折ピークである。回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。
Ｘ線回折パターンの取得方法は特に制限されず、公知の方法に従った方法を採用することができる。一例として、次の条件により取得することができる：装置：Ｘ線回折装置ＭｕｌｔｉＦｌｅｘ ２ｋＷ（株式会社リガク製）、ターゲット：Ｃｕ、管電圧：４０ｋＶ、管電流：３０ｍＡ、サンプリング幅：０．０２°、スキャンスピード：２．００°／ｍｉｎ、発散スリット：１．０°、散乱スリット：１．０°、受光スリット：０．３ｍｍ。または、次の条件により取得することもできる：装置：Ｘ線回折装置Ｍｉｎｉｆｌｅｘ５００（株式会社リガク製）、ターゲット：Ｃｕ、管電圧：４０ｋＶ、管電流：１５ｍＡ、サンプリング幅：０．０２°、スキャンスピード：２．００°／ｍｉｎ、発散スリット：１．２５°、散乱スリット：１．２５°、受光スリット：０．３ｍｍ。
本発明の微粒子は、２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比（３２°／２６°）が０．８～１．６である。該ピーク強度比は、好ましくは０．８～１．５、より好ましくは０．９～１．３、さらに好ましくは１．０～１．２５、よりさらに好ましくは１．０５～１．２、とりわけ好ましくは１．０５～１．１５である。また、該ピーク強度比の上限は、好ましくは１．６０、１．５９、１．５８である。
本発明の微粒子のそれぞれは、粒子の凝集体である。本発明の微粒子を構成する粒子は、板状粒子であることが特に好ましい。本発明の微粒子を構成する板状粒子の形状は特に制限されず、円形、多角形、棒状に近い形状、或いはこれらを組み合わせた形状等が挙げられる。また、板状粒子は、面が折り曲げられてなる状態、面が折り曲げられずに平面構造を保った状態のいずれの状態でもよい。
本発明の微粒子は、ヒドロキシアパタイトを主成分として含む粒子である。本発明の微粒子のＸ線回折パターンにおいては、他の物質（例えばモネタイト等）のピークは分離して観察されないか、或いはそのピーク強度は比較的低い。このため、本発明の微粒子は、これらのピークのピーク強度が高い微粒子とは区別されるものである。
限定的な解釈を望むものではないが、本発明の微粒子は、特定のＸ線回折パターンで表される形状・構造を有すること及び粒子が凝集して構成されていることを一因として、これらが相まって、象牙細管の優れた封鎖性と象牙細管内での優れた固着性を発揮すると考えられる。
本発明の微粒子の好ましい一態様においては、Ｘ線回折パターンにおける２θ＝３２°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３４°付近の回折ピーク強度の比（３４°／３２°）が１以下である。２θ＝３４°付近の回折ピークは、具体的には、２θ＝３３．５～３４．５°の回折ピークである。回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。該ピーク強度比は、好ましくは０．１～１、より好ましくは０．２～０．９、さらに好ましくは０．３～０．８、よりさらに好ましくは０．４～０．７、特に好ましくは０．４～０．６である。
本発明の微粒子の好ましい一態様においては、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和が３０～４５％である。該値は、好ましくは３３～４２％、より好ましくは３５～４０％である。また、本発明の微粒子の好ましい一態様においては、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは、１２ｎｍ以下、好ましくは１０ｎｍ以下である。限定的な解釈を望むものではないが、結晶性が比較的低いことにより、象牙細管封鎖後に細管内での結晶成長性がより高まると考えられ、これにより細管内での固着性がより向上すると考えられる。該結晶子サイズの下限は、特に制限されないが、例えば１ｎｍ、２ｎｍ、３ｎｍ、４ｎｍ、５ｎｍである。
本発明の微粒子のＣａ／Ｐモル比は、ヒドロキシアパタイトが採り得る値である限り特に制限されない。本発明の微粒子においては、カルシウムの一部が他の元素（ナトリウム等）に置換していると考えられ、このため、Ｃａ／Ｐモル比は比較的低い値であり得る。この観点から、本発明の微粒子のＣａ／Ｐモル比は、好ましくは１．６７未満、より好ましくは１．６０以下、さらに好ましくは１．５以下、よりさらに好ましくは１．４以下である。本発明の微粒子のＣａ／Ｐモル比の下限は、特に制限されず、例えば１．０、１．１、１．２である。
本発明の微粒子のメジアン径（Ｄｘ（５０））は、特に制限されるものではないが、象牙細管封鎖性、固着性等の観点から、好ましくは５μｍ以下、より好ましくは４．５μｍ以下である。該メジアン径の下限は、特に制限されないが、例えば１μｍ、２μｍ、３μｍである。
本発明の微粒子の比表面積は、特に制限されるものではないが、象牙細管封鎖性、固着性等の観点から、好ましくは３０ｍ２／ｇ以上、より好ましくは４０ｍ２／ｇ以上、さらに好ましくは５５ｍ２／ｇ以上、よりさらに好ましくは５５ｍ２／ｇ以上である。該比表面積の上限は、特に制限されないが、例えば２００ｍ２／ｇ、１５０ｍ２／ｇ、１２０ｍ２／ｇ、１００ｍ２／ｇ、９０ｍ２／ｇである。
２．製造方法
本発明は、その一態様として、ｐＨが４以上７未満であるリン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合して３５～８５℃で反応させる工程を含む、ヒドロキシアパタイト微粒子を製造する方法に関する。本発明の微粒子は、例えばこの方法により製造することができる。
本発明は、その一態様として、ｐＨが４以上７未満であるリン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合して３５～８５℃で反応させる工程を含む、ヒドロキシアパタイト微粒子を製造する方法に関する。本発明の微粒子は、例えばこの方法により製造することができる。
リン酸アルカリ塩としては、特に制限されず、水和物及び無水物を包含する。リン酸アルカリ塩としては、例えばリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム等が挙げられ、好ましくはリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム等のリン酸ナトリウム塩が挙げられ、より好ましくはリン酸二水素ナトリウムが挙げられる。
リン酸アルカリ塩水溶液中のリン酸アルカリ塩の濃度は、特に制限されず、例えば３～５０質量％である。該濃度は、好ましくは３～３０質量％、より好ましくは５～２０質量％、さらに好ましくは７～１５質量％である。
リン酸アルカリ塩水溶液のｐＨは、好ましくは４以上７未満である。該ｐＨは、より好ましくは５～６．５である。なお、後述のように、リン酸アルカリ塩水溶液のｐＨが比較的低い場合（例えば、ｐＨ４以上５未満の場合）は、リン酸アルカリ塩として無水物を使用し、且つ反応温度を比較的高い温度、例えば６５～８５℃、好ましくは７０～８５℃、より好ましくは７５～８５℃に設定することが望ましい。
水酸化カルシウムスラリーは、シュウ酸に対して反応性を有する水酸化カルシウムのスラリーである限り、特に制限されない。
シュウ酸に対する反応性は、例えば、以下の定義で表すことができる：
シュウ酸反応性：５質量％の濃度に調製され、２５±１℃に保たれた水酸化カルシウムスラリー５０ｇに、２５±１℃に保たれた０．５モル／リットルの濃度のシュウ酸水溶液４０ｇを一気に添加し、添加後ｐＨ７．０になるまでの時間（分）。
シュウ酸反応性：５質量％の濃度に調製され、２５±１℃に保たれた水酸化カルシウムスラリー５０ｇに、２５±１℃に保たれた０．５モル／リットルの濃度のシュウ酸水溶液４０ｇを一気に添加し、添加後ｐＨ７．０になるまでの時間（分）。
シュウ酸反応性は、上記定義で表す場合、好ましくは４０分以下、より好ましくは３０分以下、さらに好ましくは２０分以下である。
水酸化カルシウムスラリーのＢＥＴ比表面積は、好ましくは５ｍ２／ｇ以上、より好ましくは６ｍ２／ｇ以上である。該ＢＥＴ比表面積の上限は、特に制限されないが、例えば２０ｍ２／ｇ、１５ｍ２／ｇ、１０ｍ２／ｇである。
シュウ酸反応性が高い水酸化カルシウムスラリーは、典型的には、水酸化カルシウムスラリーを磨砕処理することにより得ることができる。磨砕処理により、シュウ酸反応性をより高める（上記定義の時間をより短くする）ことができる。磨砕処理は、例えばビーズミルを用いて行われる。磨砕処理の条件としては特に制限されず、例えば特開２０１７－０３６１７６号公報に記載の方法に従った条件を採用することができる。
水酸化カルシウムスラリーは、例えば、石灰石を焼成して得られる生石灰（酸化カルシウム）に水を反応させることにより、調製することができる。例えば、石灰石をキルン内において約１０００℃で焼成して、生石灰を生成し、この生石灰に約１０倍量の熱水を投入し、３０分間攪拌させることにより、水酸化カルシウムスラリーを調製することができる。
水酸化カルシウムスラリーの固形分濃度は、特に制限されないが、例えば１～３０質量％、好ましくは３～２０質量％、より好ましくは５～１５質量％、さらに好ましくは６～１２質量％である。
リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとの量比は、ヒドロキシアパタイト微粒子を製造できる比である限り特に制限されない。該量比は、Ｃａ／Ｐモル比が、好ましくは０．３～０．７、より好ましくは０．４～０．６、さらに好ましくは０．４５～０．５５になるように調整されることが望ましい。
リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合する態様は特に制限されない。例えば、リン酸アルカリ塩水溶液を含む反応容器に水酸化カルシウムスラリーを添加する態様（態様１）、水酸化カルシウムスラリーを含む反応容器にリン酸アルカリ塩水溶液を添加する態様（態様２）、リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーを同時に反応容器に添加する態様（態様３）等が挙げられる。これらの中でも、態様１が好ましい。反応容器への上記添加の際には、通常、反応容器中の液は攪拌されている。
反応容器への上記添加は、一定程度の時間をかけて行うことが望ましい。添加開始から添加終了までの時間は、例えば１０～９０分間、好ましくは２０～６０分間、より好ましくは２０～４０分間である。
反応は、通常、攪拌下で行う。反応温度は、３５～８５℃である。該反応温度は、好ましくは４０～７５℃、より好ましくは４５～７０℃、さらに好ましくは５０～７０℃、よりさらに好ましくは５５～６５℃である。リン酸アルカリ塩水溶液のｐＨが比較的低い場合（例えば、ｐＨ４以上５未満の場合）は、リン酸アルカリ塩として無水物を使用し、且つ反応温度を比較的高い温度、例えば６５～８５℃、好ましくは７０～８５℃、より好ましくは７５～８５℃に設定することが望ましい。反応時間（リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーが全て混合されてから開始する時間、上記態様１～３において、リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーの添加が終了した時点から開始する時間）は、例えば１０～１８０分間、好ましくは２０～１２０分間、より好ましくは４０～９０分間、さらに好ましくは５０～７０分間である。
上記工程により生成した本発明の微粒子は、必要に応じて、精製処理に供される。精製処理としては、例えばろ過処理、水洗処理等が挙げられる。また、必要に応じて、乾燥処理に供することもできる。
３．用途
本発明の微粒子は、象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れる。したがって、本発明の微粒子は、口腔用組成物用添加剤、象牙細管封鎖材等として利用することができる。この観点から、本発明は、その一態様として、本発明の微粒子を含有する口腔用組成物用添加剤、本発明の微粒子からなる象牙細管封鎖材等に関する。
本発明の微粒子は、象牙細管の封鎖性を有し、且つ象牙細管内での固着性に優れる。したがって、本発明の微粒子は、口腔用組成物用添加剤、象牙細管封鎖材等として利用することができる。この観点から、本発明は、その一態様として、本発明の微粒子を含有する口腔用組成物用添加剤、本発明の微粒子からなる象牙細管封鎖材等に関する。
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
実施例１
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：６．７ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１５分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：６．７ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１５分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子についてＸ線結晶回折、比表面積測定、粒度分布測定、Ｃａ／Ｐモル比測定、及び形状観察を行った。
Ｘ線回折装置ＭｕｌｔｉＦｌｅｘ ２ｋＷ（株式会社リガク製）によって２θ＝２５～４５°の範囲で測定を行った。測定条件は以下の通りである。ターゲット：Ｃｕ、管電圧４０ｋＶ、管電流：３０ｍＡ、サンプリング幅：０．０２°、スキャンスピード：２．００°／ｍｉｎ、発散スリット：１．０°、散乱スリット：１．０°、受光スリット：０．３ｍｍ。結果を図１に示す。また、市販される試薬品であるヒドロキシアパタイトのＸ線回折パターンを図２に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．１であり、試薬ＨＡｐの同ピーク強度比２．７に比べ明確に低い結果となった。これより、実施例１のヒドロキシアパタイト微粒子はｃ面が多く露出している板状微粒子であることが分かった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３７．２％であった。これは試薬ＨＡｐが示した５２．１％よりも明確に低い値を示しており、またＸ線回折パターンが比較的ブロードであることからも結晶性が低いことが示される。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは７ｎｍであり、試薬ＨＡｐが示す５２ｎｍに比べて明確に小さく、この点からも結晶性が低いことが示される。
比表面積は、全自動比表面積測定装置Ｍａｃｓｏｒｂ ＨＭｍｏｄｅｌ－１２０８ （株式会社マウンテック製）を使用し、窒素ガス吸着法によって測定した。その結果、比表面積は６１．９ ｍ２／ｇであった。
粒度分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置ＭＡＳＴＥＲ ＳＩＺＥＲ ３０００を使用して乾式粒度分布測定により測定した。その結果、Ｄｘ（５０）は３．７６μｍであった。
Ｃａ／Ｐモル比は、ｉＣＡＰ ６０００ ＩＣＰ－ＯＥＳ （ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ社製） を使用して誘導結合プラズマ発光分光分析によってＣａ及びＰ含有量を測定し、その測定値から算出した。その結果、Ｃａ／Ｐモル比は１．３３であった。
形状観察は、走査型電子顕微鏡（日本電子株式会社製：以下ＳＥＭ）を用いて行った。結果を図３に示す。この結果より本発明で得られたヒドロキシアパタイトは板状微粒子の凝集体を形成していることが示された。
実施例２
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを６．０に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを６．０に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図４に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．１であり、実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３８．６％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは７ｎｍであった。
比表面積は７５．４ ｍ２／ｇであった。
形状観察結果を図５に示す。実施例１と同様に板状微粒子の凝集体であることが確認された。
実施例３
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら４０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを５０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら４０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを５０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図６に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．２であり、実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３６．０％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは６ｎｍであった。
比表面積は８１．５ ｍ２／ｇであった。
形状観察結果を図７に示す。実施例１と同様に板状微粒子の凝集体であることが確認された。
実施例４
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら８０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら８０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図８に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．４であり、実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３７．８％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは９ｎｍであった。
比表面積は１６３．４ ｍ２／ｇであった。
形状観察結果を図９に示す。実施例１と同様に板状微粒子の凝集体であることが確認された。
実施例５
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図１０に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．１であり、実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３１．６％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは７ｎｍであった。
比表面積は９４．７ｍ２／ｇであった。
形状観察結果を図１１に示す。実施例１と同様に板状微粒子の凝集体であることが確認された。
実施例６
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら８０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら８０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図１２に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．５８であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、４０．９％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは７ｎｍであった。
比表面積は１０５．０ｍ２／ｇであった。
形状観察結果を図１３に示す。実施例１と同様に板状微粒子の凝集体であることが確認された。
実施例７
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：６．７ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１５分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させた後に４０℃、７５％ＲＨの条件で６か月静置し、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：６．７ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１５分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させた後に４０℃、７５％ＲＨの条件で６か月静置し、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図１４に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．２１であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３９．４％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは８ｎｍであった。
比表面積は３４．８ｍ２／ｇであった。
実施例８
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを５０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに撹拌を停止し、９日間常温で静置後、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを５０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに撹拌を停止し、９日間常温で静置後、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図１５に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．３であった。
形状観察結果を図１６に示す。粒子の形状は微小な紡錘状粒子の凝集体であることが確認された。
比較例１
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。水酸化カルシウムスラリーをステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら４０℃に加温した。そこにリン酸二水素ナトリウム無水物水溶液（ｐＨ：４．２）を３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇ シュウ酸反応性：１２分３０秒 特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。水酸化カルシウムスラリーをステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら４０℃に加温した。そこにリン酸二水素ナトリウム無水物水溶液（ｐＨ：４．２）を３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト微粒子（粉末）を得た。
得られたヒドロキシアパタイト微粒子について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、比表面積測定及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図１７に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．７であり、実施例１と比較して明確に高い値を示した。また、２θ＝３３°付近の（３００）面による回折ピークが分離して現れた。
比表面積は５０．９ ｍ２／ｇであった。
形状観察結果を図１８に示す。粒子の形状は紡錘状の微粒子が凝集していることが示された。
比較例２
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを４５分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ試料を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを４５分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ試料を得た。
得られた試料について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図１９に示す。ヒドロキシアパタイトの回折ピークに加え、他の物質の回折ピークが確認された。図中に黒丸で示したピークはモネタイトの回折ピークであり、酸性状態で生成しやすいリン酸カルシウムである。
形状観察結果を図２０に示す。モネタイトの板状の大きな粒子が確認された。
比較例３
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％高純度水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：２．４ｍ２／ｇ、シュウ酸反応性：２５秒 特開第２０１１－１２６７７２号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、試料を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％高純度水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：２．４ｍ２／ｇ、シュウ酸反応性：２５秒 特開第２０１１－１２６７７２号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、試料を得た。
得られた試料について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図２１に示す。ヒドロキシアパタイトの回折ピークに加え、２θ＝２８°付近及び３４°付近に水酸化カルシウムの回折ピークが確認された。
また、形状観察結果を図２２に示す。水酸化カルシウムの板状の大きな粒子が確認された。実施例１との違いが出たことについて、原料水酸化カルシウムの物性が影響していると考えられた。
比較例４
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら８０℃に加温し撹拌停止まで維持した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを５０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ試料を得た。
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（特開第２０１７－０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら８０℃に加温し撹拌停止まで維持した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを５０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ試料を得た。
得られた試料について、実施例１と同様にしてＸ線結晶回折及び形状観察を行った。
Ｘ線結晶回折結果を図２３に示す。ヒドロキシアパタイトの回折ピークに加え、他の物質の回折ピークが確認された。図中に黒丸で示したピークはモネタイトの回折ピークであり、酸性状態で生成しやすいリン酸カルシウムである。
形状観察結果を図２４に示す。モネタイトの板状の大きな粒子が確認された。
試験例１．結晶性変化確認試験
［試験目的］
ヒドロキシアパタイト微粒子の口腔内での反応性を評価するべく、人工唾液浸漬前後の結晶性の変化を粉末Ｘ線回折装置により測定した。
［試験目的］
ヒドロキシアパタイト微粒子の口腔内での反応性を評価するべく、人工唾液浸漬前後の結晶性の変化を粉末Ｘ線回折装置により測定した。
［試験方法］
実施例１と同様にして得られたヒドロキシアパタイト微粒子０．５ｇを人工唾液（ＣａＣｌ２：１．５ｍＭ，ＫＨ２ＰＯ４：０．９ｍＭ，ＫＣｌ：１３０ｍＭ，ＨＥＰＥＳ：２０ｍＭ，ｐＨ７．０（ＫＯＨ））２００ｍＬに７日間浸漬させた。吸引ろ過によりろ別した粉体を粉末Ｘ線回折装置により測定し、人工唾液浸漬前後での結晶性の変化を観測した。
実施例１と同様にして得られたヒドロキシアパタイト微粒子０．５ｇを人工唾液（ＣａＣｌ２：１．５ｍＭ，ＫＨ２ＰＯ４：０．９ｍＭ，ＫＣｌ：１３０ｍＭ，ＨＥＰＥＳ：２０ｍＭ，ｐＨ７．０（ＫＯＨ））２００ｍＬに７日間浸漬させた。吸引ろ過によりろ別した粉体を粉末Ｘ線回折装置により測定し、人工唾液浸漬前後での結晶性の変化を観測した。
［測定条件］
・使用機種：Ｍｉｎｉｆｌｅｘ ＩＩ （株式会社リガク）
・開始角度：２０°
・終了角度：４０°
・サンプリング幅：０．０２°
・スキャンスピード：４．０°／ｍｉｎ
・電圧：３０ｋＶ
・電流：１５ｍＡ
・発散スリット：１．２５°
・散乱スリット：８．０ｍｍ
・受光スリット：０．３ｍｍ。
・使用機種：Ｍｉｎｉｆｌｅｘ ＩＩ （株式会社リガク）
・開始角度：２０°
・終了角度：４０°
・サンプリング幅：０．０２°
・スキャンスピード：４．０°／ｍｉｎ
・電圧：３０ｋＶ
・電流：１５ｍＡ
・発散スリット：１．２５°
・散乱スリット：８．０ｍｍ
・受光スリット：０．３ｍｍ。
結果を図２５に示す。人工唾液浸漬により、結晶性の向上（＝ピークのシャープさが上昇、ブロードで隠れていたピークの出現）が確認された。これより本発明のヒドロキシアパタイト微粒子は口腔内で変化する（反応性を有した）粒子であることが確認できた。
試験例２．ヒドロキシアパタイト微粒子の象牙細管封鎖性試験
［試験目的］
ヒドロキシアパタイト微粒子の象牙細管を封鎖する能力を評価するべく、ウシ象牙質表面をヒドロキシアパタイト微粒子液でブラッシングし、象牙細管の封鎖度合いを電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察で調べた。
［試験目的］
ヒドロキシアパタイト微粒子の象牙細管を封鎖する能力を評価するべく、ウシ象牙質表面をヒドロキシアパタイト微粒子液でブラッシングし、象牙細管の封鎖度合いを電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察で調べた。
［試験方法］
象牙質ブロック（サンプル）の作成
１． ウシ抜去歯根面部の象牙質を５×５ｍｍのサイズに切り出した。
２． 切り出した歯片をレジン樹脂（ポリメチルメタクリレート）に埋没、ブロックを作成し、耐水研磨紙を用いて研磨し、表面出しを行った。
３． 象牙質ブロックを５％ｗ／ｗ ＥＤＴＡ水溶液（ｐＨ７．０）に２分間浸漬させた。
４． 蒸留水中で５分間超音波処理を行った。
象牙質ブロック（サンプル）の作成
１． ウシ抜去歯根面部の象牙質を５×５ｍｍのサイズに切り出した。
２． 切り出した歯片をレジン樹脂（ポリメチルメタクリレート）に埋没、ブロックを作成し、耐水研磨紙を用いて研磨し、表面出しを行った。
３． 象牙質ブロックを５％ｗ／ｗ ＥＤＴＡ水溶液（ｐＨ７．０）に２分間浸漬させた。
４． 蒸留水中で５分間超音波処理を行った。
ヒドロキシアパタイト微粒子液の調製
５． 実施例１と同様にして得られたヒドロキシアパタイト微粒子０．３ｇを粘性希釈液３９．７ｇに懸濁させた。
５． 実施例１と同様にして得られたヒドロキシアパタイト微粒子０．３ｇを粘性希釈液３９．７ｇに懸濁させた。
ブラッシング処理
６． ヒドロキシアパタイト微粒子液（４０ｇ）中で、象牙質ブロックを３０秒間歯ブラシ（ＧＵＭ ＃２１１）でブラッシングした（ストローク：１５０ｒｐｍ、荷重：１６０ｇ）。
７． 象牙質ブロックを水洗したのち、人工唾液（ＣａＣｌ２：１．５ｍＭ，ＫＨ２ＰＯ４：０．９ｍＭ，ＫＣｌ：１３０ｍＭ，ＨＥＰＥＳ：２０ｍＭ，ｐＨ７．０（ＫＯＨ））に５分間浸漬させた。
８． 上記操作１と２を６回繰り返した。
６． ヒドロキシアパタイト微粒子液（４０ｇ）中で、象牙質ブロックを３０秒間歯ブラシ（ＧＵＭ ＃２１１）でブラッシングした（ストローク：１５０ｒｐｍ、荷重：１６０ｇ）。
７． 象牙質ブロックを水洗したのち、人工唾液（ＣａＣｌ２：１．５ｍＭ，ＫＨ２ＰＯ４：０．９ｍＭ，ＫＣｌ：１３０ｍＭ，ＨＥＰＥＳ：２０ｍＭ，ｐＨ７．０（ＫＯＨ））に５分間浸漬させた。
８． 上記操作１と２を６回繰り返した。
ＳＥＭ観察
９． 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
９． 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
［観察測定条件］
｛蒸着処理｝
・使用機種：ＭＣＩ１０００（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・電流：２０ｍＡ
・処理時間：１２０秒
｛ＳＥＭ観察｝
・使用機種：Ｓ－３４００Ｎ（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・検出器：ＳＥ（二次電子像）
・印加電圧：５ｋＶ
・プローブ電流：５０ｍＡ
・倍率：２５０００倍。
｛蒸着処理｝
・使用機種：ＭＣＩ１０００（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・電流：２０ｍＡ
・処理時間：１２０秒
｛ＳＥＭ観察｝
・使用機種：Ｓ－３４００Ｎ（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・検出器：ＳＥ（二次電子像）
・印加電圧：５ｋＶ
・プローブ電流：５０ｍＡ
・倍率：２５０００倍。
結果を図２６に示す。ヒドロキシアパタイト微粒子液中でのブラッシングにより、象牙細管が封鎖されていることが確認できた。これよりヒドロキシアパタイト微粒子は、象牙質表面に存在する象牙細管を封鎖する粒子であることが確認できた。
試験例３．固着性試験
［試験目的］
ヒドロキシアパタイト微粒子の象牙細管内で固着する能力を評価するべく、ウシ象牙質表面をヒドロキシアパタイト微粒子溶液でブラッシングした後、象牙質裏面から水圧をかけ、その水圧にヒドロキシアパタイト微粒子の封鎖が耐えたかどうかを電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察で調べた。
［試験目的］
ヒドロキシアパタイト微粒子の象牙細管内で固着する能力を評価するべく、ウシ象牙質表面をヒドロキシアパタイト微粒子溶液でブラッシングした後、象牙質裏面から水圧をかけ、その水圧にヒドロキシアパタイト微粒子の封鎖が耐えたかどうかを電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察で調べた。
［試験方法］
象牙質ディスク（サンプル）の作成
１． ウシ抜去歯根面部の象牙質を５×５ｍｍのサイズに切り出した。
２． 切り出した歯片を耐水研磨紙で研磨した。
３． 象牙質ディスクを５％ｗ／ｗ ＥＤＴＡ水溶液（ｐＨ７．０）に２分間浸漬させた。
４． 蒸留水中で５分間超音波処理を行った。
象牙質ディスク（サンプル）の作成
１． ウシ抜去歯根面部の象牙質を５×５ｍｍのサイズに切り出した。
２． 切り出した歯片を耐水研磨紙で研磨した。
３． 象牙質ディスクを５％ｗ／ｗ ＥＤＴＡ水溶液（ｐＨ７．０）に２分間浸漬させた。
４． 蒸留水中で５分間超音波処理を行った。
ヒドロキシアパタイト微粒子液の調製
５． 実施例１と同様にして得られたヒドロキシアパタイト微粒子１ｇを粘性希釈液３９ｇに懸濁させた。
５． 実施例１と同様にして得られたヒドロキシアパタイト微粒子１ｇを粘性希釈液３９ｇに懸濁させた。
ブラッシング処理
６． ヒドロキシアパタイト微粒子液（４０ｇ）中で、象牙質ディスクを３０秒間歯ブラシ（ＧＵＭ ＃２１１）でブラッシングした（ストローク：１５０ｒｐｍ、荷重：１６０ｇ）。
７． ディスクを水洗したのち、人工唾液（ＣａＣｌ２：１．５ｍＭ，ＫＨ２ＰＯ４：０．９ｍＭ，ＫＣｌ：１３０ｍＭ，ＨＥＰＥＳ：２０ｍＭ，ｐＨ７．０（ＫＯＨ））に５分間浸漬させた。
８． 上記操作１と２を６回繰り返した。
９． 人工唾液に７日間浸漬させた。
６． ヒドロキシアパタイト微粒子液（４０ｇ）中で、象牙質ディスクを３０秒間歯ブラシ（ＧＵＭ ＃２１１）でブラッシングした（ストローク：１５０ｒｐｍ、荷重：１６０ｇ）。
７． ディスクを水洗したのち、人工唾液（ＣａＣｌ２：１．５ｍＭ，ＫＨ２ＰＯ４：０．９ｍＭ，ＫＣｌ：１３０ｍＭ，ＨＥＰＥＳ：２０ｍＭ，ｐＨ７．０（ＫＯＨ））に５分間浸漬させた。
８． 上記操作１と２を６回繰り返した。
９． 人工唾液に７日間浸漬させた。
水圧処理
１０． ブラッシング処理後の象牙質ディスクを、ｐａｓｈｌｅｙらの報告（Ｐａｓｈｌｅｙ ＤＨ， Ｇａｌｌｏｗａｙ ＳＥ． Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｘａｌａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｓｍｅａｒ ｌａｙｅｒ ｏｆ ｇｒｏｕｎｄ ｓｕｒｆａｃｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｄｅｎｔｉｎ． Ａｒｃｈ Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ １９８３； ３０： ７３１－７３７．）を参考にした装置を用いて０．１ＭＰａで３０分加圧した。
１０． ブラッシング処理後の象牙質ディスクを、ｐａｓｈｌｅｙらの報告（Ｐａｓｈｌｅｙ ＤＨ， Ｇａｌｌｏｗａｙ ＳＥ． Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｘａｌａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｓｍｅａｒ ｌａｙｅｒ ｏｆ ｇｒｏｕｎｄ ｓｕｒｆａｃｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｄｅｎｔｉｎ． Ａｒｃｈ Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ １９８３； ３０： ７３１－７３７．）を参考にした装置を用いて０．１ＭＰａで３０分加圧した。
ＳＥＭ観察
１１． 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
１１． 表面を蒸着処理した後、電子顕微鏡にて観察した。
［観察測定条件］
｛蒸着処理｝
・使用機種：ＭＣＩ１０００（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・電流：２０ｍＡ
・処理時間：１２０秒
｛ＳＥＭ観察｝
・使用機種：Ｓ－３４００Ｎ（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・検出器：ＳＥ（二次電子像）
・印加電圧：５ｋＶ
・プローブ電流：５０ｍＡ
・倍率：２５０００倍。
｛蒸着処理｝
・使用機種：ＭＣＩ１０００（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・電流：２０ｍＡ
・処理時間：１２０秒
｛ＳＥＭ観察｝
・使用機種：Ｓ－３４００Ｎ（株式会社日立ハイテクノロジーズ）
・検出器：ＳＥ（二次電子像）
・印加電圧：５ｋＶ
・プローブ電流：５０ｍＡ
・倍率：２５０００倍。
結果を図２７に示す。水圧処理後も象牙細管が封鎖されていることが確認できた。これよりヒドロキシアパタイト微粒子は、象牙細管内で固着し、封鎖状態を維持する粒子であることが確認できた。
Claims (12)
- ＣｕＫα線を使用して測定したＸ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８～１．６であり、且つ粒子の凝集体である、ヒドロキシアパタイト微粒子。
- Ｃａ／Ｐモル比が１．６７未満である、請求項１に記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
- Ｃａ／Ｐモル比が１．６０以下である、請求項１又は２に記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
- メジアン径が５μｍ以下である、請求項１～３のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
- 比表面積が３０～２００ｍ２／ｇである、請求項１～４のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
- ＣｕＫα線を使用して測定したＸ線回折パターンにおける２θ＝３２°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３４°付近の回折ピーク強度の比が１以下である、請求項１～５のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子。
- 請求項１～６のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子を含有する、口腔用組成物用添加剤。
- 請求項１～６のいずれかに記載のヒドロキシアパタイト微粒子からなる、象牙細管封鎖材。
- ｐＨが４以上７未満であるリン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合して３５～８５℃で反応させる工程を含む、ヒドロキシアパタイト微粒子を製造する方法。
- 前記水酸化カルシウムスラリーが磨砕処理水酸化カルシウムスラリーである、請求項９に記載の方法。
- 前記水酸化カルシウムスラリーのシュウ酸反応性（５質量％の濃度に調製され、２５±１℃に保たれた水酸化カルシウムスラリー５０ｇに、２５±１℃に保たれた０．５モル／リットルの濃度のシュウ酸水溶液４０ｇを一気に添加し、添加後ｐＨ７．０になるまでの時間（分））が４０分以下である、請求項９又は１０に記載の方法。
- 前記水酸化カルシウムスラリーのＢＥＴ比表面積が５ｍ２／ｇ以上である、請求項９～１１のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018245024 | 2018-12-27 | ||
| JP2018245024 | 2018-12-27 | ||
| PCT/JP2019/051429 WO2020138422A1 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-27 | ヒドロキシアパタイト微粒子 |
| JP2020562499A JP7401916B2 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-27 | ヒドロキシアパタイト微粒子 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020562499A Division JP7401916B2 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-27 | ヒドロキシアパタイト微粒子 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023182610A true JP2023182610A (ja) | 2023-12-26 |
| JP7564577B2 JP7564577B2 (ja) | 2024-10-09 |
Family
ID=71129124
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020562499A Active JP7401916B2 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-27 | ヒドロキシアパタイト微粒子 |
| JP2023149075A Active JP7564577B2 (ja) | 2018-12-27 | 2023-09-14 | ヒドロキシアパタイト微粒子 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020562499A Active JP7401916B2 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-27 | ヒドロキシアパタイト微粒子 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220089440A1 (ja) |
| EP (2) | EP4212478A1 (ja) |
| JP (2) | JP7401916B2 (ja) |
| CN (1) | CN113260592A (ja) |
| WO (1) | WO2020138422A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020138500A1 (ja) | 2018-12-27 | 2020-07-02 | サンスター スイス エスエー | 口腔用組成物 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232443C1 (ja) * | 1992-09-28 | 1993-09-23 | Bk Ladenburg Gmbh Gesellschaft Fuer Chemische Erzeugnisse, 68526 Ladenburg, De | |
| EP0639366A1 (en) * | 1993-08-19 | 1995-02-22 | Kingstar Technology Limited (Uk) | Hydroxyapatite cement as bone or tooth replacement |
| JP2990335B2 (ja) * | 1995-07-06 | 1999-12-13 | 富田製薬株式会社 | 歯磨き配合用ヒドロキシアパタイト及びその製造法 |
| JPH11292524A (ja) * | 1998-04-15 | 1999-10-26 | Sekisui Plastics Co Ltd | 非晶質リン酸カルシウムスラリーとその製造方法、および非晶質リン酸カルシウム粒子 |
| IT1299563B1 (it) * | 1998-07-17 | 2000-03-16 | Giovanni Dolci | Uso odontostomatologico di materiali a base apatitica nanostrutturati |
| KR100593262B1 (ko) * | 2003-08-28 | 2006-06-26 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 아파타이트 분말 제조 방법 |
| JP2005325102A (ja) * | 2004-04-13 | 2005-11-24 | Japan Science & Technology Agency | 象牙細管封鎖材 |
| FR2872810B1 (fr) * | 2004-07-07 | 2006-11-10 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation de granules de phosphates de calcium de type hydroxyapatite |
| JP5553396B2 (ja) * | 2007-04-10 | 2014-07-16 | 株式会社サンギ | 再石灰化促進剤及び口腔用組成物 |
| CN100584750C (zh) * | 2008-04-14 | 2010-01-27 | 北京化工大学 | 一种磷酸钙复合粉末的制备方法 |
| KR100977195B1 (ko) * | 2008-07-25 | 2010-08-20 | 국민대학교산학협력단 | 수산화 아파타이트 제조 방법 |
| JP5467432B2 (ja) | 2009-03-10 | 2014-04-09 | 学校法人明治大学 | 板状ヒドロキシアパタイト単結晶の製造方法 |
| JP5613990B2 (ja) | 2009-03-25 | 2014-10-29 | ライオン株式会社 | 歯牙の象牙細管封鎖剤及び口腔用組成物 |
| JP5605780B2 (ja) | 2009-11-20 | 2014-10-15 | 白石工業株式会社 | 高純度水酸化カルシウムの製造方法 |
| CN102583286B (zh) * | 2011-01-11 | 2014-06-25 | 沈阳药科大学 | 一种多孔羟基磷灰石及其制备方法与应用 |
| GB201202341D0 (en) | 2012-02-10 | 2012-03-28 | Periproducts Ltd | Multicomponent oral care compostion |
| US9468593B2 (en) * | 2012-09-05 | 2016-10-18 | Kabushiki Kaisha Sangi | Oral composition |
| CN103112837B (zh) * | 2013-03-18 | 2014-10-08 | 厦门大学 | 一种纳米羟基磷灰石的制备方法 |
| JP6351929B2 (ja) | 2013-03-21 | 2018-07-04 | 株式会社ロッテ | 知覚過敏緩和用口腔組成物 |
| JP6302435B2 (ja) | 2015-08-10 | 2018-03-28 | 黒崎播磨株式会社 | 湿式吹付材用急結剤、その製造方法、それを含む湿式吹付材及び湿式吹付材の施工方法 |
| CN105347322B (zh) | 2015-12-08 | 2017-05-03 | 浙江理工大学 | 一种利用贝壳制备的球状纳米多孔性羟基磷灰石及其制备方法 |
| CN105502323A (zh) | 2015-12-17 | 2016-04-20 | 中国科学院合肥物质科学研究院 | 微纳米结构羟基磷灰石及其制备方法和用途 |
| JP2018065715A (ja) | 2016-10-18 | 2018-04-26 | 株式会社白石中央研究所 | 水酸アパタイトの製造方法 |
| WO2020138500A1 (ja) * | 2018-12-27 | 2020-07-02 | サンスター スイス エスエー | 口腔用組成物 |
| JP2020105106A (ja) | 2018-12-27 | 2020-07-09 | サンスター スイス エスエー | 口腔用組成物 |
-
2019
- 2019-12-27 JP JP2020562499A patent/JP7401916B2/ja active Active
- 2019-12-27 US US17/418,039 patent/US20220089440A1/en active Pending
- 2019-12-27 EP EP23160928.0A patent/EP4212478A1/en active Pending
- 2019-12-27 EP EP19902999.2A patent/EP3904281A4/en active Pending
- 2019-12-27 CN CN201980085730.7A patent/CN113260592A/zh active Pending
- 2019-12-27 WO PCT/JP2019/051429 patent/WO2020138422A1/ja unknown
-
2023
- 2023-09-14 JP JP2023149075A patent/JP7564577B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3904281A1 (en) | 2021-11-03 |
| JP7564577B2 (ja) | 2024-10-09 |
| JP7401916B2 (ja) | 2023-12-20 |
| US20220089440A1 (en) | 2022-03-24 |
| WO2020138422A1 (ja) | 2020-07-02 |
| EP4212478A1 (en) | 2023-07-19 |
| EP3904281A4 (en) | 2022-09-21 |
| JPWO2020138422A1 (ja) | 2021-11-04 |
| CN113260592A (zh) | 2021-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7981513B2 (en) | Dental filler | |
| RU2519037C2 (ru) | Способ получения карбоната кальция с подвергнутой реакционной обработке поверхностью и его применение | |
| JP5506782B2 (ja) | 歯面修復材 | |
| JP7564577B2 (ja) | ヒドロキシアパタイト微粒子 | |
| EP2695856A1 (en) | Whitlockite and method for manufacturing the same | |
| TW201105583A (en) | Process to prepare a surface-reacted calcium carbonate implementing a weak acid, resulting products and uses thereof | |
| Osorio et al. | Bioactivity of zinc-doped dental adhesives | |
| Miller et al. | Testing of Brushite (CaHPO 4· 2 H 2 O) in Synthetic Biomineralization Solutions and In Situ Crystallization of Brushite Micro‐Granules | |
| US8182860B2 (en) | Dental filler | |
| JPH06206712A (ja) | 歯研磨体として好適な水酸燐灰石の製法 | |
| EP3544641B1 (en) | Biomimetic apatite nanopowder composition | |
| Lübke et al. | Composites of fluoroapatite and methylmethacrylate-based polymers (PMMA) for biomimetic tooth replacement | |
| JP3674858B2 (ja) | 高比表面積水酸化カルシウム粒子の製造方法 | |
| KR100679611B1 (ko) | 판상 알파알루미나의 제조방법 | |
| JP2020019921A (ja) | 蛍光体粒子 | |
| Ezhova et al. | Nanocrystalline Calcium Carbonate Hydroxyapatites Containing Multiwall Carbon Nanotubes: Synthesis and Physicochemical Characterization | |
| Voicu et al. | Synthesis, characterization and bioevaluation of partially stabilized cements for medical applications | |
| EP3479813A1 (en) | Dental treatment material and dental treatment material kit | |
| JP3611353B2 (ja) | 凝集晶リン酸水素カルシウム・２水和物およびその製造方法 | |
| JP4642180B2 (ja) | 針状アパタイト粒子の製造方法 | |
| JP6555722B2 (ja) | 歯面修復材 | |
| JP2002274822A (ja) | 針状アパタイト粒子の製造方法 | |
| JPS63215504A (ja) | リン酸水素カルシウム・２水和物およびその製造方法 | |
| Rattan et al. | Williamson–Hall based X-ray peak analysis of a magnesium doped nano-hydroxyapatite powder produced by a combined ultrasonic and microwave heating-based method | |
| JP7341749B2 (ja) | 口腔用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230914 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230914 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240917 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240919 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7564577 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |