JP2022540331A - N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(iii)の準安定結晶変態の製造方法 - Google Patents
N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(iii)の準安定結晶変態の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022540331A JP2022540331A JP2021576376A JP2021576376A JP2022540331A JP 2022540331 A JP2022540331 A JP 2022540331A JP 2021576376 A JP2021576376 A JP 2021576376A JP 2021576376 A JP2021576376 A JP 2021576376A JP 2022540331 A JP2022540331 A JP 2022540331A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aminoiminomethyl
- aminoacetic acid
- crystalline
- water
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 80
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 80
- PWCCLYLGBBHRIN-UHFFFAOYSA-N 2-(hydrazinylmethylideneamino)acetic acid Chemical compound NNC=NCC(O)=O PWCCLYLGBBHRIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 165
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims description 111
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 50
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- -1 guanidine compound Chemical class 0.000 claims description 38
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N anhydrous guanidine Natural products NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 21
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 17
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 17
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 15
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 19
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 14
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 7
- BPMFZUMJYQTVII-UHFFFAOYSA-N guanidinoacetic acid Chemical compound NC(=N)NCC(O)=O BPMFZUMJYQTVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 5
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000801643 Homo sapiens Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033617 Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Human genes 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- LNEUSAPFBRDCPM-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;sulfamate Chemical compound NC(N)=N.NS(O)(=O)=O LNEUSAPFBRDCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- MFLYTCSVJYYAOR-UHFFFAOYSA-N (carbamimidoylazaniumyl)formate Chemical group NC(=N)NC(O)=O MFLYTCSVJYYAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBFWAYDGUMNLKT-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylguanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCNC(N)=NCC GBFWAYDGUMNLKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGPMNWQZUMGASR-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylguanidine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CNC([NH3+])=NC KGPMNWQZUMGASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIEXAFPVDSRNAY-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylguanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CNC(N)=NC VIEXAFPVDSRNAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWNUOYLPVFWUOJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydrazinylideneethylamino)acetic acid Chemical compound NN=CCNCC(=O)O TWNUOYLPVFWUOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKQVDMIAGTYDFN-UHFFFAOYSA-N 2-ethylguanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCN=C(N)N.CCN=C(N)N UKQVDMIAGTYDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTILKKAWJYMRK-UHFFFAOYSA-N 2-methylguanidine;sulfuric acid Chemical compound CN=C(N)N.OS(O)(=O)=O YKTILKKAWJYMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYWPQKABXSAMIU-UHFFFAOYSA-N NN=CC(C(=O)O)N Chemical compound NN=CC(C(=O)O)N PYWPQKABXSAMIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012866 crystallographic experiment Methods 0.000 description 1
- 150000001912 cyanamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 238000001382 dynamic differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- RDYMFSUJUZBWLH-UHFFFAOYSA-N endosulfan Chemical compound C12COS(=O)OCC2C2(Cl)C(Cl)=C(Cl)C1(Cl)C2(Cl)Cl RDYMFSUJUZBWLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 229960001269 glycine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- DXTIKTAIYCJTII-UHFFFAOYSA-N guanidine acetate Chemical compound CC([O-])=O.NC([NH3+])=N DXTIKTAIYCJTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDEMNVPZDAFUKN-UHFFFAOYSA-N guanidine;nitric acid Chemical compound NC(N)=N.O[N+]([O-])=O.O[N+]([O-])=O NDEMNVPZDAFUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical class O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- LFXAECSQJSRSTP-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl carbamimidothioate;iodide Chemical compound I.CSC(N)=N LFXAECSQJSRSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 1
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000547 structure data Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
R1,R2=互いに独立して水素、C1からC4アルキルまたは、一緒になって環を形成して式(II)の基(ここで、式(II)は
R3,R4=独立して水素またはC1からC4アルキル、
X=CH3COO、Cl、Br、NO3、SO3(NH2)または1/2SO4、
k=0または1を意味する)を表す。
非常に好ましくは、水を、該方法における溶媒として使用し得る。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態A:
DSC開始280.5℃、ピーク286.3℃、融解熱887+/-1J/g
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態B:
DSC開始272.5℃、ピーク280.4℃、融解熱860+/-1J/g
R1,R2=互いに独立して水素、C1からC4アルキルまたは、一緒になって環を形成して式(II)の基(ここで、式(II)は:
R3,R4=独立して水素またはC1からC4アルキル、
X=CH3COO、Cl、Br、NO3、SO3(NH2)または1/2SO4、
k=0または1を意味する)のものである。
R1,R2=互いに独立して水素、メチル若しくはエチルまたは、一緒になって環を形成して式(II)の基(ここで、式(II)は:
R3,R4=水素、
X=CH3COO、Cl、Br、NO3、SO3(NH2)または1/2SO4、
k=0または1である式(I)のグアニジン化合物を、使用することができる。
X=CH3COO、NO3、SO3(NH2)または1/2SO4
を意味する式(I)のグアニジン化合物である。
R1,R2=独立して水素、メチルまたはエチル、
R3,R4=水素、
X=CH3COO、Cl、Br、NO3、SO3(NH2)または1/2SO4、
k=0または1である式(I)のグアニジン化合物を、使用することができる。
R1,R2=互いに独立して水素、C1からC4アルキルまたは、一緒になって環を形成して式(II)の基(ここで、式(II)は:
R3,R4=独立して水素またはC1からC4アルキル、
k=0を意味する)が適用される式(I)によるグアニジン化合物もまた、使用することができる。
図面は、以下を示す:
技術的に入手可能なグアニジン化合物は、市販品として購入した。
グアニジン塩酸塩:Sigma-Aldrich注文番号G4505
グアニジンスルファミン酸塩:TCIケミカルズ注文番号G0022
グアニジン硝酸塩:Sigma-Aldrich注文番号234249
グアニジン酢酸塩:Sigma-Aldrich注文番号50920
N,N’-ジメチルグアニジン塩酸塩:AlzChem AG
N,N’-ジメチルグアニジン硫酸塩:Sigma-Aldrich注文番号276669
N,N’-ジエチルグアニジン硫酸塩:TCIケミカルズ注文番号D2035、
1-(アミノイミノメチル)-4-メチル-ピペラジン硫酸塩:ABCR GmbH、注文番号AB288540
4-(アミノイミノメチル)-モルホリン酢酸塩:ABCR GmbH、注文番号AB301888
N-メチルグアニジン硫酸塩:TCIケミカルズ、注文番号M1691
N-エチルグアニジン硫酸塩:Sigma-Aldrich、注文番号275557
本実施例の範囲において、X線粉末回折測定は、シータ/2シータジオメトリ-、LYNXEYE検出器、30kVの加速電圧および10mAのアノード電流を有する波長1.5406ÅのCu-Kα放射線、ニッケルフィルター並びに0.02°の増加を有するBruker D2 Phaser粉末回折計を使用して実施した。検査用のサンプルを、メノウ乳鉢中ですり潰し、製造元の指示に従ってサンプルプレート上に押し付け、表面を滑らかにした。
XRDデータを、純粋なGAA形態Aおよび形態Bのサンプルの機械的混合物を使用して得た。ピーク高さを介した定量評価のために、20.7°および20.2°でのピーク高さを使用した。これから非常に良好な相関係数で決定した検量線(calibration curve)(検量線(calibration line))を、形態A/Bの比率を決定するために未知のサンプルに使用した(表1および図9を参照)。
適切な結晶を、N,N’-グアニジノ二酢酸の存在下でN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸の含水溶液を蒸発させることによって調製した。単結晶測定は、デュアルサイクルBruker D8 Venture TXS回折計を使用して、波長0.71073Åの単色Mo-Kα(モリブデンK-アルファ)放射線を使用して、寸法0.02*0.02*0.09mmの結晶上で105ケルビンで行った。2072個の独立した反射を使用したX線結晶データの精密化は、0.0381のR値(Fobs)まで最小二乗誤差法によって実施した。NHおよびOH水素原子の位置を精緻化し、CH水素原子の位置を計算された位置に固定した。X線単結晶構造解析の結果を、図6および7中に例示する。単結晶構造解析から逆算された粉末回折図は、図2において示される測定された粉末回折図と正確に一致した。
400gの水を80℃で提供し、その中に合計11.66gの結晶形Aで存在する99.0%の含量のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸をスプーンごとに溶解し、最後の部分で溶解限度を超えた。次いでそれを80℃で濾過し、濾液をさらなる100gの水と混合し、80℃に加熱した。ほぼ飽和した透明な溶液が、形成された。4時間以内にゆっくりと20℃に冷却することによって、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸が結晶化した。沈殿した結晶を、濾取して60℃で真空乾燥し、6.51gの99.1%の含量のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を得た。
50%溶液を、250gのグアニジン塩酸塩および250gの水から調製した。400gのこの溶液に、実施例1におけるのと同じ組成のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を80℃でスプーンごとに加えた。たった26.37gの添加量だけで、溶解限度を超えた。小さな固形分を80℃で濾別し、濾液を残りの100gのグアニジン塩酸塩の50%溶液に加え、80℃で1時間撹拌した。透明な無色の溶液が得られた。4時間以内の20℃へのゆっくりとした冷却によって、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸が結晶化した。沈殿した結晶凝集体を、濾取し、20℃で水で3回洗浄して60℃で乾燥した。15.56gの99.2%の含量のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を得た。すなわち、得られた量は、実施例1におけるものより2.4倍多く、これは、グアニジン塩酸塩溶液によって引き起こされたN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸の著しく増加した溶解度のためである。
実施例2と同様に、さまざまなグアニジン化合物の水溶液を、示されたそれぞれの濃度(C)で調製した。400gのそれぞれの溶液において、それぞれの示された量(M)のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を80℃で溶解した。80℃での濾過の後、別の100gのそれぞれのグアニジン化合物の示された水溶液を加え、透明な溶液を80℃で1時間撹拌した。4時間以内の20℃へのゆっくりとした冷却によって、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸が結晶化した。沈殿した結晶凝集体を、濾取し、20℃の水で3回洗浄して60℃で乾燥した。それぞれの場合において、含量(G)を有する示された量(A)のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸が、得られた(表3a/bを参照)。
112.6g(1.5モル)のグリシンを、300gの水に溶解した。該溶液に、21.6g(0.27モル)の50%水酸化ナトリウム溶液を加え、8.4のpHとなった。42gの水中に溶解した42.04g(1.0モル)のシアナミドの溶液を、80℃で4時間かけて加えた。後反応は、80℃でさらなる1時間行った。得られた懸濁液を、20℃に冷却し、濾過し、水で洗浄して60℃で乾燥した。100.6gの99.1%の含量のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を得た。収率は、85.9%であった。
CN 101525305中に記載されているように、200gのNaOH(固体、5.0モル)を600gの水中に溶解した。最高15℃で、480g(5.03モル)の固体のグアニジン塩酸塩を導入した。グアニジン塩基の含水溶液を得た。460g(4.87モル)のクロロ酢酸を、460gの水中に溶解した。これに、760gの25%水酸化ナトリウム溶液(4.75モルのNaOHに相当する)を20℃で1時間かけて加えた。クロロ酢酸ナトリウムの含水溶液を得た。グアニジン溶液を、40℃に加熱したクロロ酢酸ナトリウムの溶液に2時間かけて投与した。後反応は、40℃で24時間の間行った。得られた白色懸濁液を、濾過し、水で洗浄して60℃で乾燥した。404g(71%)の98%の含量のGAAを得た。X線粉末回折解析は、得られたGAAが100%結晶形Aの状態であることを示した。反応物としてのグアニジン(塩基)の存在にもかかわらず、その濃度は、GAAの結晶形に影響を与えるのに十分ではない。これは、測定可能な効果が30重量%の濃度を超えるグアニジン塩酸塩でのみ見られたので、実施例2と一致している。そのような濃度はCN 101525305による製造方法においては達成されないので、この方法で製造された生成物については結晶形Aのみが推定することができる。
溶液を、150gのグアニジン塩酸塩および150gの水から調製した。112.6g(1.5モル)のグリシンをその中に溶解し、8.4のpHを、22.4g(0.28モル)の50%水酸化ナトリウム溶液で調整した。42gの水中に溶解した42.04g(1.0モル)のシアナミドの溶液を、80℃で4時間かけて加えた。後反応は、80℃でさらなる1時間行った。得られた懸濁液を、20℃に冷却し、濾過し、水で洗浄して60℃で乾燥した。100.8gの99.1%の含量のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を得た。収率は、86.0%であった。
7.1融解または分解点
40μlのアルミニウムるつぼを有するMettler DSC 3+機器を、動的示差走査熱量測定(DSC)に使用した。加熱速度は、30から350℃の温度範囲で毎分10ケルビンであった。実施例1および2.1の生成物のそれぞれ約1.4mgを、アルミニウムるつぼに量り入れ、大気圧(海抜500mの高度で960mbar)で測定した。
100gの5℃の水が、提供された。実施例1の生成物(=N(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態A)を、飽和に達するまでその中に溶解し、溶解量を逆秤量によって決定した。次いで、温度を20℃に上げ、再び飽和点に達するまでできるだけ多くのサンプルを加えた。同じことを、さらなる温度で、最高95℃で繰り返した。同様の測定を、実施例2.1の生成物(=N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態B)を用いて行った。両方の生成物について得られた溶解度データを、図5中にグラフで要約した。
実施例1のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Aの結晶を20℃でテトラクロロメタン中に導入し、ここで、それらは表面上に浮いた。ジクロロメタンを滴下することによって、液体媒体の密度は、結晶が上昇することなくおよび底に沈むことなく液体中でちょうど浮遊し始めるまで、減少した。液相の密度は、ピクノメーターで決定した。1.50+/-0.03g/cm3の密度が、測定された。
実施例1の生成物を、メッシュサイズ63μm(230メッシュ-メッシュサイズと同等)のふるいを通してふるいにかけた。46重量%の微粉が得られた。多角形の丸みを帯びた結晶凝集体からなる実施例2.1のサンプルを用いて、同様の手順に従った。ここでは、3重量%未満の微粉含量を決定した。従って安全に取り扱うことができる低粉塵材料は、10%未満の粉塵含量(すなわち<63μmの粒子含量)を有するべきである。実施例2.1の生成物(結晶形BのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸)はこれを満たすが、一方、比較例1(結晶形AのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸)は満たさない。
絡まった針状結晶からなる実施例1の生成物を、DIN ISO 4324に従う装置を使用して漏斗を通して平らな表面上に注いだ。漏斗を取り除いた後、得られた円錐の安息角を、角度測定装置を用いて決定した。それは、約45°であった。従って、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Aは、芳しくない流動挙動を示す。実施例2.1の粒状生成物を、同様に測定した。ここでは、約25°の安息角が得られた。すなわち、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bは、優れた流動挙動を示す。
実施例1の生成物の秤量された量をメスシリンダー中に入れ、それを実験室のベンチ上でしっかりと2回軽くたたくことによって部分的に圧縮した。メスシリンダーの充填レベルから、かさ密度は、0.37g/cm3であると決定した。実施例2.1の生成物を用いて、同じ手順に従った。ここでは、0.62g/cm3のかさ密度を決定した。すなわち、形態BのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸は、生成物の包装、輸送および取扱いに有利である、著しく増加したかさ密度を有する。
a)実施例2.1のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを、120℃で6時間乾燥オーブン中に入れた。次いで、結晶形を決定するために、X線粉末回折を使用した。これは、変化しない純粋な結晶形Bのままであった。
b)実施例2.1のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを、20%水で湿らせ、密閉容器中で65℃で6時間インキュベーションし、次いで乾燥した。X線粉末回折図は、何の変化も示さず、形態Bは安定なままであった。
c)実施例2.1のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを、水中の10%懸濁液として調製した。この懸濁液を、80℃で2時間撹拌した。次いで、それを冷却し、固体を濾取して乾燥した。X線粉末回折は、結晶形AおよびBの混合物が存在することを示した。
d)実施例2.1のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを、80℃で水中に溶解し、溶液を冷却することによって大部分を再結晶化し、濾取して乾燥した。X線粉末回折は、純粋な結晶形Aを生じた。
実施例7.6において、GAA形態Aのかさ密度は0.37g/cm3であり、GAA形態Bのそれは0.62g/cm3であると決定した。GAA形態Aまたは形態Bの純粋な物質サンプルから始めて、2つの形態の混合物を秤量し、振とうすること(すり潰すこと(grinding)またはすり潰すこと(mortaring)ではない!)によって混合した。このようにして製造した結晶混合物のかさ密度を決定した。
Claims (12)
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を少なくとも1つの式(I)のグアニジン化合物の存在下で含水溶液から結晶化することを特徴とする、熱力学的準安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を含有するN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を製造する方法であって、ここで、式(I)は:
(ここで、式(I)における基R1、R2、R3、R4およびX、Yおよびインデックスkは、互いに独立して:
R1,R2=互いに独立して水素、C1からC4アルキルまたは、
一緒になって環を形成して式(II)の基(ここで、式(II)は
(式中、Y=CH2、O、NH、NCH3または結合)である)、
R3,R4=独立して水素またはC1からC4アルキル、
X=CH3COO、Cl、Br、NO3、SO3(NH2)または1/2SO4、
k=0または1を意味する)を表す、方法。 - 含水溶液が少なくとも40重量%の水(溶液の総重量に基づく)を含有することを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を第1の方法ステップにおいて水または含水溶液中に溶解すること、および熱力学的準安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を含有するN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を、第2の方法ステップにおいて、第1の方法ステップにおいて調製した溶液から式(I)のグアニジン化合物の存在下で結晶化させることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を第1の方法ステップにおいて水中または含水溶液中でシアナミドおよびグリシンから調製すること、および熱力学的準安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を含有するN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を、第2の方法ステップにおいて、第1の方法ステップにおいて調製した反応混合物から式(I)のグアニジン化合物の存在下で結晶化することを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- 熱力学的準安定結晶変態がCu-Kα放射線を使用したときの結晶変態のX線粉末回折図において+/-0.2°の測定精度で2Θ=20.2°および23.3°および23.8°および25.3°で最も強い反射バンドを示すことを特徴とする、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 熱力学的準安定結晶変態が105ケルビンでおよび+/-0.001Åの測定精度で格子定数a=7.7685Å、b=7.7683Åおよびc=17.4261Åを有するZ=8の斜方晶系空間群P212121を有することを特徴とする、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)のグアニジン化合物を常圧下25℃で水中に溶解することができる最大量の80%に相当する量で使用することを特徴とする、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を第1の方法ステップにおいて常圧で20から100℃の範囲の温度で含水溶液中で溶解するまたは調製することを特徴とする、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 熱力学的準安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸および熱力学的安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を含有する結晶混合物。
- 結晶混合物が熱力学的準安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸および熱力学的安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を0.1:9.9から9.9:0.1の範囲の重量比で含有することを特徴とする、請求項8に記載の結晶混合物。
- 熱力学的準安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸および熱力学的安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を含有する結晶混合物を含む、動物を繁殖させるおよび肥育させるための飼料添加物。
- 結晶混合物が熱力学的準安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸および熱力学的安定結晶変態のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を0.1:9.9から9.9:0.1の範囲の重量比で含有することを特徴とする、請求項11に記載の飼料添加物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102019118894.6 | 2019-07-12 | ||
DE102019118893.8 | 2019-07-12 | ||
DE102019118893.8A DE102019118893A1 (de) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | Metastabile Kristallmodifikation und Verfahren zu deren Herstellung (I) |
DE102019118894.6A DE102019118894A1 (de) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | Metastabile Kristallmodifikation und Verfahren zu deren Herstellung (II) |
PCT/EP2020/067839 WO2021008845A1 (de) | 2019-07-12 | 2020-06-25 | Verfahren zur herstellung einer metastabilen kristallmodifikation von n-(aminoiminomethyl)-2-aminoethansäure (iii) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022540331A true JP2022540331A (ja) | 2022-09-15 |
JPWO2021008845A5 JPWO2021008845A5 (ja) | 2023-06-20 |
Family
ID=71409379
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022500931A Active JP7403624B2 (ja) | 2019-07-12 | 2020-06-25 | 準安定な結晶修飾体および同結晶修飾体(i)の製造方法 |
JP2021576376A Pending JP2022540331A (ja) | 2019-07-12 | 2020-06-25 | N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(iii)の準安定結晶変態の製造方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022500931A Active JP7403624B2 (ja) | 2019-07-12 | 2020-06-25 | 準安定な結晶修飾体および同結晶修飾体(i)の製造方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20220388948A1 (ja) |
EP (5) | EP4296262A1 (ja) |
JP (2) | JP7403624B2 (ja) |
KR (2) | KR20220034035A (ja) |
CN (5) | CN114072378B (ja) |
BR (1) | BR112021022116A2 (ja) |
CO (2) | CO2021016703A2 (ja) |
ES (2) | ES2955483T3 (ja) |
HU (2) | HUE063674T2 (ja) |
IL (3) | IL275659B2 (ja) |
MX (2) | MX2022000519A (ja) |
PL (2) | PL3997064T3 (ja) |
WO (4) | WO2021008843A1 (ja) |
ZA (4) | ZA202108515B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022540451A (ja) * | 2019-07-12 | 2022-09-15 | アルツヒエム トローストベアク ゲー・エム・べー・ハー | 準安定な結晶修飾体および同結晶修飾体(i)の製造方法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE964590C (de) * | 1950-12-23 | 1957-05-23 | Int Minerals & Chem Corp | Verfahren zur Herstellung von Glykocyamin |
US2654779A (en) * | 1950-12-23 | 1953-10-06 | Int Minerals & Chem Corp | Method of preparation of guanidino fatty acids |
US2620354A (en) | 1951-01-12 | 1952-12-02 | Int Minerals & Chem Corp | Production of guanidino fatty acids |
CH587268A5 (en) | 1972-06-29 | 1977-04-29 | Ciba Geigy Ag | Substd carboxylic acid derivs - broad spectrum antibiotics and inters |
JPS6054320A (ja) | 1983-08-31 | 1985-03-28 | Morishita Seiyaku Kk | 腎疾患治療剤 |
SE502756C2 (sv) * | 1990-02-06 | 1996-01-08 | Rexolin Chem Ab | Förfarande för rening av mandelsyra-N,N-dietylamid |
US6083549A (en) * | 1995-07-19 | 2000-07-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Taste-improving agent and a food having improved taste |
AU4054900A (en) | 1999-04-02 | 2000-10-23 | Advanced Medicine East, Inc. | Desleucyl glycopeptide antibiotics and methods of making same |
RS50556B (sr) | 2004-06-09 | 2010-05-07 | Alzchem Trostberg Gmbh. | Guanidino sirćetna kiselina kao dodatak hrani za životinje |
DE102006016227A1 (de) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Kreatin, Kreatin-Monohydrat oder Guanidinoessigsäure |
DE102007004781A1 (de) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Alzchem Trostberg Gmbh | Verwendung von Guanidinoessigsäure(-Salzen) zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels |
DE102007034102A1 (de) * | 2007-07-21 | 2009-01-22 | Alzchem Trostberg Gmbh | Abriebfeste und rieselfähige Glycocyamin-haltige Formlinge und Verfahren zu deren Herstellung |
DE102007053369A1 (de) | 2007-11-09 | 2009-07-02 | Alzchem Trostberg Gmbh | Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit |
CN101525305B (zh) * | 2009-04-17 | 2012-01-04 | 北京君德同创农牧科技股份有限公司 | 胍基乙酸及其盐的合成方法 |
CN102329250A (zh) * | 2011-07-22 | 2012-01-25 | 周彬 | 胍基乙酸的化学合成方法 |
CN102702032A (zh) * | 2012-05-10 | 2012-10-03 | 江苏远洋药业股份有限公司 | 胍基乙酸的合成方法 |
CN105777594A (zh) * | 2014-12-26 | 2016-07-20 | 王建华 | 一种硫醇化合物的清洁生产方法 |
CN106361736B (zh) | 2015-07-24 | 2020-02-07 | 上海医药工业研究院 | 一种胍基化合物的应用 |
CN105503659A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-04-20 | 浙江汇能生物股份有限公司 | 一种高纯度高收率胍基乙酸的合成方法 |
GB201603571D0 (en) * | 2016-03-01 | 2016-04-13 | Univ Warwick | Markers for skeletal disorders |
JP2018063208A (ja) * | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Bloom Technology 株式会社 | 終末糖化産物の濃縮方法 |
IL275659B2 (en) * | 2019-07-12 | 2023-03-01 | Alzchem Trostberg Gmbh | Modification of a stimulating crystal and method for its production |
-
2020
- 2020-06-25 IL IL275659A patent/IL275659B2/en unknown
- 2020-06-25 WO PCT/EP2020/067837 patent/WO2021008843A1/de unknown
- 2020-06-25 KR KR1020217039450A patent/KR20220034035A/ko unknown
- 2020-06-25 CN CN202080044474.XA patent/CN114072378B/zh active Active
- 2020-06-25 US US17/621,023 patent/US20220388948A1/en active Pending
- 2020-06-25 IL IL287827A patent/IL287827B1/en unknown
- 2020-06-25 EP EP23186144.4A patent/EP4296262A1/de active Pending
- 2020-06-25 MX MX2022000519A patent/MX2022000519A/es unknown
- 2020-06-25 PL PL20735519.9T patent/PL3997064T3/pl unknown
- 2020-06-25 HU HUE20735519A patent/HUE063674T2/hu unknown
- 2020-06-25 CN CN202080030288.0A patent/CN113710648B/zh active Active
- 2020-06-25 HU HUE20735518A patent/HUE063187T2/hu unknown
- 2020-06-25 EP EP20735517.3A patent/EP3997062A1/de active Pending
- 2020-06-25 JP JP2022500931A patent/JP7403624B2/ja active Active
- 2020-06-25 EP EP20735520.7A patent/EP3997065B1/de active Active
- 2020-06-25 BR BR112021022116A patent/BR112021022116A2/pt unknown
- 2020-06-25 CN CN202080050429.5A patent/CN114096519B/zh active Active
- 2020-06-25 KR KR1020217041906A patent/KR102648292B1/ko active IP Right Grant
- 2020-06-25 WO PCT/EP2020/067838 patent/WO2021008844A1/de unknown
- 2020-06-25 EP EP20735518.1A patent/EP3997063B1/de active Active
- 2020-06-25 EP EP20735519.9A patent/EP3997064B1/de active Active
- 2020-06-25 WO PCT/EP2020/067839 patent/WO2021008845A1/de unknown
- 2020-06-25 CN CN202080032275.7A patent/CN113784947B/zh active Active
- 2020-06-25 PL PL20735518.1T patent/PL3997063T3/pl unknown
- 2020-06-25 IL IL275660A patent/IL275660B2/en unknown
- 2020-06-25 JP JP2021576376A patent/JP2022540331A/ja active Pending
- 2020-06-25 MX MX2022000499A patent/MX2022000499A/es unknown
- 2020-06-25 ES ES20735519T patent/ES2955483T3/es active Active
- 2020-06-25 WO PCT/EP2020/067842 patent/WO2021008846A1/de active Application Filing
- 2020-06-25 US US17/625,494 patent/US11512047B2/en active Active
- 2020-06-25 CN CN202211368602.3A patent/CN115594615B/zh active Active
- 2020-06-25 US US17/626,648 patent/US20220289670A1/en active Pending
- 2020-06-25 ES ES20735518T patent/ES2954944T3/es active Active
-
2021
- 2021-11-02 ZA ZA2021/08515A patent/ZA202108515B/en unknown
- 2021-11-25 ZA ZA2021/09576A patent/ZA202109576B/en unknown
- 2021-12-09 CO CONC2021/0016703A patent/CO2021016703A2/es unknown
-
2022
- 2022-01-05 ZA ZA2022/00283A patent/ZA202200283B/en unknown
- 2022-01-21 CO CONC2022/0000495A patent/CO2022000495A2/es unknown
- 2022-10-14 ZA ZA2022/11321A patent/ZA202211321B/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022540451A (ja) * | 2019-07-12 | 2022-09-15 | アルツヒエム トローストベアク ゲー・エム・べー・ハー | 準安定な結晶修飾体および同結晶修飾体(i)の製造方法 |
JP7403624B2 (ja) | 2019-07-12 | 2023-12-22 | アルツヒエム トローストベアク ゲー・エム・べー・ハー | 準安定な結晶修飾体および同結晶修飾体(i)の製造方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022540331A (ja) | N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(iii)の準安定結晶変態の製造方法 | |
BR112017012926B1 (pt) | precursores de ácido n-acético de alanina, processo de preparação de precursores, uso de precursores, e processo de hidrólise dos precursores | |
BR112021026604B1 (pt) | Processo para preparação de ácido n-(aminoiminometil)-2-aminoetanóico contendo ácido n- (aminoiminometil)-2-aminoetanóico em uma modificação cristalina termodinamicamente metaestável. | |
BR112021024244B1 (pt) | Forma de cristal metaestável, método para a produção da mesma, e aditivo de ração animal | |
EP2771312B1 (en) | Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof | |
JP2001055395A (ja) | 新規な結晶構造を有するナトリウム−2,2’−メチレンビス(4,6−ジ第三ブチルフェニル)ホスフェート化合物、その製造方法、それを含有するポリオレフィン系高分子組成物 | |
JPH0672960A (ja) | 顆粒状β晶テトラキス〔3−(3,5−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)プロピオニルオキシメチル〕メタンの製造方法 | |
DE102019118893A1 (de) | Metastabile Kristallmodifikation und Verfahren zu deren Herstellung (I) | |
US10590153B2 (en) | Process for producing crystalline DTPMP | |
DE102019118894A1 (de) | Metastabile Kristallmodifikation und Verfahren zu deren Herstellung (II) | |
JPH02235848A (ja) | 独立粒子状α晶テトラキス〔3―(3,5―ジ―t―ブチル―4―ヒドロキシフェニル)プロピオニルオキシメチル〕メタンおよびその製造方法 | |
JPWO2021008843A5 (ja) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220131 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A525 Effective date: 20211221 |
|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20220131 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230609 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230609 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240702 |