JP2022540451A - 準安定な結晶修飾体および同結晶修飾体(i)の製造方法 - Google Patents
準安定な結晶修飾体および同結晶修飾体(i)の製造方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
形態AのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸:DSC開始280.5℃、ピーク286.3℃、融解熱887+/-1J/g。
形態BのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸:DSC開始272.5℃、ピーク280.4℃、融解熱860+/-1J/g。
a)任意の結晶構造のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を塩化カルシウム含有溶媒から再結晶、または
b)塩化カルシウム含有溶媒中でのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸の合成、好ましくはシアナミドでのグリシンの変換。
a1)温度を上げて飽和させた溶液を過飽和になるまで冷却結晶化させる、もしくは
a2)過飽和になるまで、実質的に一定の温度で溶媒の一部を蒸発させる、
または
b)N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を生成しながら溶解度の飽和点を超える反応をする、
を通して、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを結晶化させ製造することができる。
すべての場合において、従来の撹拌反応器が好ましく使用される。複雑なプロセス装置の使用は必要ない。
図面は以下を示す。
本実施例の範囲内で、X線粉末回折測定は、シータ/2シータジオメトリー(geometry)、LYNXEYE検出器、加速電圧30kV、アノード電流10mAで波長1.5406ÅのCu-Kα1線、ニッケルフィルターおよび0.02°増加(increment)を伴う粉末回折計ブルカーD2フェーザー(Bruker D2 Phaser)を使用して実施された。調査のために提供された試料は、メノウ乳鉢で粉砕し、メーカーの指示に従い試料板に押し付け、表面を平滑化した。
N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸の水溶液を塩化カルシウムの存在下で蒸発させ、適切な結晶を生成させた。単結晶の測定は、105ケルビンにおいて、寸法0.02*0.02*0.09mmの結晶に対して、波長0.71073Åの単色Mo-Kα(モリブデン-K-アルファ)線を用いて、デュアルサーキット回折計ブルカーD8VentureTXS(Bruker D8 Venture TXS)で実施された。2072個の独立した反射を用いたX線結晶データの精密化は、最小誤差二乗法によりR値(Fobs)が0.0381まで行った。NH-とOH-水素原子の位置が精密化され、CH-水素原子が計算通りの位置に固定された。X線単結晶構造解析の結果を図7、図8に示す。単結晶構造解析から再計算された粉末回折図は、図2に従って測定された粉末回折図と正確に一致した。
水400gを80℃で供給し、合計11.66gのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(含有量99.0%)を、ここでは結晶形態Aで、スプーン1杯ずつ水に溶解し、最後の部分で溶解限界を超えた。これを80℃でろ過し、ろ液にさらに水100gを加え、80℃に加熱した。かろうじて飽和した透明な溶液が形成された。4時間かけて20℃まで徐冷すると、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸が結晶化した。析出した結晶をろ別し、60℃で真空乾燥させた。6.51gのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(含有量99.1%)を得た。
無水塩化カルシウム150gと水350gから30%溶液を調製した。この溶液400gに、実施例1と同じ組成のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(すなわち、含有量99.0%、結晶形態A)を80℃でスプーン1杯ずつ添加した。74.28gの添加量においてのみ、溶解度の限界を超えた。固形分の少ないものを80℃でろ別し、洗浄せず、ろ液を残りの塩化カルシウムの30%溶液100gと混和し、80℃で1時間撹拌した。無色透明の溶液が得られた。4時間かけて20℃まで徐冷すると、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸が結晶化した。析出した結晶集合体をろ別し、20℃の水で3回洗浄し、60℃で乾燥した。46.42gのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸(含有量99.2%)を得た。従って、得られた量は実施例1の7倍を超え、これはN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸の溶解度が塩化カルシウムを介して強く増加するためである。
75gの無水塩化カルシウムと425gの水から調製した500gの15%塩化カルシウム溶液を用いて、実施例2と類似の方法で繰り返した。この溶媒混合物400gにN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸42.7gを80℃にて添加し飽和限界に到達させた。続いて残りの溶媒100gを加え、最初は透明であった溶液の結晶化、ろ過、洗浄、乾燥を経て、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸27.2g(含有量99.2%)を得た。
50gの無水塩化カルシウムと450gの水から調製した500gの10%塩化カルシウム溶液を用いて、実施例2と類似の方法で繰り返した。この溶媒混合物400gにN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸29.4gを80℃にて添加し飽和限界に到達させた。続いて残りの溶媒100gを加え、最初は透明であった溶液の結晶化、ろ過、洗浄、乾燥を経て、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸23.5g(含有量99.3%)を得た。
5gの無水塩化カルシウムと495gの水から調製した500gの1%塩化カルシウム溶液を用いて、実施例2と類似の方法で繰り返した。この溶媒混合物400gにN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸13.4gを80℃にて添加し飽和限界に到達させた。続いて残りの溶媒100gを加え、最初は透明であった溶液の結晶化、ろ過、洗浄、乾燥を経て、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸11.0g(含有量99.4%)を得た。
250gの塩化マグネシウム六水和物と250gの水から調製した溶液500gを用いて、実施例2と類似の方法で繰り返した。この溶媒混合物400gにN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸76.6gを80℃にて添加し飽和限界に到達させた。続いて残りの溶媒100gを加え、結晶化、ろ過、洗浄、乾燥を経て、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸49.1g(含有量99.1%)を得た。
112.6g(1.5mol)のグリシンを300gの水に溶解した。この溶液に50%苛性ソーダ21.6g(0.27mol)を加え、pH値を8.4とした。80℃で4時間かけて42.04g(1.0mol)のシアナミドを42gの水に溶解した溶液を加えた。後反応を80℃でさらに1時間行った。得られた懸濁液を20℃に冷却し、ろ過し、水で洗浄し、60℃で乾燥させた。N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸100.6g(含有量99.1%)を得た。収率は85.9%であった。
溶液は、100gの無水塩化カルシウムと200gの水から調製した。112.6g(1.5mol)のグリシンをこの溶液に溶解し、50%苛性ソーダ21.6g(0.27mol)を加え、pH値を8.4とした。80℃で4時間かけて42.04g(1.0mol)のシアナミドを42gの水に溶解した溶液を加えた。後反応を80℃でさらに1時間行った。得られた懸濁液を20℃に冷却し、ろ過し、水で洗浄し、60℃で乾燥させた。N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸99.3g(含有量99.2%)を得た。収率は84.8%であった。
溶液は、45gの無水塩化カルシウムと255gの水から調製した。112.6g(1.5mol)のグリシンをこの溶液に溶解し、50%苛性ソーダ21.5g(0.27mol)を加え、pH値を8.4とした。80℃で4時間かけて、42.04g(1.0mol)のシアナミドを42gの水に溶解した溶液を加えた。後反応を80℃でさらに1時間行った。得られた懸濁液を20℃に冷却し、ろ過し、水で洗浄し、60℃で乾燥させた。N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸99.6g(含有量99.3%)を得た。収率は84.5%であった。
溶液は、3gの無水塩化カルシウムと297gの水から調製した。112.6g(1.5mol)のグリシンをこの溶液に溶解し、50%苛性ソーダ21.4g(0.27mol)を加え、pH値を8.4とした。80℃で4時間かけて、42.04g(1.0mol)のシアナミドを42gの水に溶解した溶液を加えた。後反応を80℃でさらに1時間行った。得られた懸濁液を20℃に冷却し、ろ過し、水で洗浄し、60℃で乾燥させた。N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸100.1g(含有量99.2%)を得た。収率は84.8%であった。
7.1 融点または分解点
動的示差走査熱量測定(DSC)には、40μlのアルミニウムパンを備えたメトラー(Mettler)DSC 3+ユニットを使用した。昇温速度は、30から350℃の温度範囲内で毎分10ケルビンであった。実施例1および2の生成物それぞれ約1.4mgをアルミニウムパンに秤量し、大気圧(NN上500mの高さ位置で960mbar)下で測定した。
5℃の水100gを用意した。そこに実施例1の生成物(=N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸、形態A)を飽和するまで溶解し、溶解量を逆計量により測定した。その後、温度を20℃に上げ、飽和点に達するまで必要な量の試料を加えた。さらに温度を上げ、95℃を最高温度として同様の操作を繰り返した。実施例2の生成物(N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸、形態B)を用いて同様の測定を行った。両生成物について得られた溶解度データを図6にグラフでまとめた。
実施例1のN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Aの結晶を20℃のテトラクロロメタンに導入し、表面に浮遊させた。ジクロロメタンの滴下により、結晶が上昇することなく、また底に沈むことなく、ちょうど液体中に浮き始めるまで、液体媒体の密度を下げた。液相の密度は、ピクノメーターを用いて測定した。1.50g/cm3が測定された。
実施例1の生成物を、メッシュ幅63μm(メッシュサイズ230メッシュに相当)の篩で篩い分けした。46重量%の微細な内容物が得られた。多角形の丸みを帯びた結晶集合体からなる実施例2の試料を、同様に処理した。ここでは、3重量%以下の微粉な内容物が測定された。したがって、低ダストで、安全に取り扱える材料は、ダスト含有量(すなわち、粒径<63μm)10%以下が好ましい。実施例2の生成物(結晶形態BのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸)はこれを満たしているが、比較例1(結晶形態AのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸)はこれを満たしていない。
互いに絡まった針状結晶からなる実施例1の生成物を、DIN ISO 4324に従った装置で漏斗を通して水平面上に注いだ。漏斗を取り除いた後、得られた円錐の傾斜角度を角度測定手段で測定した。それは約45°であった。N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Aは、したがって、貧弱な流動特性を示す。実施例2からの粒状生成物を同様に測定した。ここでは、約25°の傾斜角度が得られた。従って、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bは、優れた流動特性を示す。
実施例1の生成物の計量値をメスシリンダーに入れ、実験台に2回しっかりと叩きつけて部分的に圧縮した。メスシリンダーの充填高さから、嵩密度は0.37g/cm3と測定された。実施例2の製品も同様に処理した。ここでは嵩密度は0.62g/cm3と測定された。したがって、形態BのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸は、明らかに増加した嵩密度を有し、これは製品の包装、輸送および取り扱いのために有利である。
a)実施例2からのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを120℃の乾燥キャビネットに6時間置いた。その後、X線粉末回折法により、結晶形態を決定した。それは、純粋な結晶形態Bで変化しないままであった。
b)実施例2からのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸フォームBを20%の水で湿らせ、65℃の密閉容器中で6時間インキュベートし、その後乾燥させた。X線粉末回折図は変化を示さず、形態Bは安定なままであった。
c)実施例2からのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを水中で10%懸濁液にした。この懸濁液を80℃で2時間撹拌した。その後、冷却し、固体をろ別し、乾燥させた。X線粉末回折法により、結晶形態AとBの混合物が存在することが示された。
d)実施例2からのN-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸形態Bを80℃で水に溶解し、溶液を冷却することによって大部分をもう一度結晶化し、ろ過して乾燥させた。X線粉末回折の結果、純粋な結晶形態Aを得た。
注:DE 964 590 Bに従って使用されるカルシウムシアナミドの含有量はわずか53%であり、これは15.9%Nに相当する。以下の実施例では、含有量68.6%のカルシウムシアナミドが使用され、これは24%Nに相当する。したがって、使用量はそれに応じて調整された。
Claims (13)
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸の熱力学的に準安定な結晶修飾体であって、結晶修飾体のX線粉末回折図において、結晶修飾体がCu-Kα1線を用いた場合に測定精度+/-0.2°で2θ=20.2°および23.3°および23.8°および25.3°で最も強い反射バンドを示すことを特徴とする結晶修飾体。
- 結晶修飾体が、105ケルビンで測定精度+/-0.001Åにおいて格子定数a=7.7685Å、b=7.7683Åおよびc=17.4261Åを有するZ=8の斜方空間群P212121を有することを特徴とする請求項1に記載の結晶修飾体。
- 結晶修飾体が、105ケルビンで1052Å3のセル体積を有することを特徴とする、請求項2に記載の結晶修飾体。
- 結晶修飾体が、20℃における実験的結晶密度が1.41g/cm3+/-0.03g/cm3であることを特徴とする、請求項1または2記載の結晶修飾体。
- 結晶修飾体が、850から870J/gの範囲内の吸熱融解熱を有することを特徴とする、上記請求項の1項に記載の結晶修飾体。
- 結晶修飾体が、270から275℃の範囲内の分解点を有することを特徴とする、上記請求項の1項に記載の結晶修飾体。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を、5から50重量%の塩化カルシウムを含む溶液から結晶化することを特徴とする、N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸の熱力学的に準安定な結晶修飾体の製造方法。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を10から40重量%の塩化カルシウムを含む溶液から結晶化することを特徴とする、請求項7に記載の方法。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を-40から100℃の温度範囲内で結晶化することを特徴とする、請求項7または8に記載の方法。
- N-(アミノイミノメチル)-2-アミノ酢酸を-40から100℃の温度範囲内で0.01から5K/minの範囲内の冷却速度で結晶化することを特徴とする、上記請求項7から9の1項に記載の方法。
- 溶液が、溶媒として、水、アルコール、エステル、ニトリル、ケトンまたはそれらの混合物の群からの溶媒を含むことを特徴とする、上記請求項7から10の1項に記載の方法。
- 動物飼料添加物を製造するための、請求項1から6の1項に記載の熱力学的に準安定な結晶修飾体の使用。
- 請求項1から6の1項に記載の熱力学的に準安定な結晶修飾体を含む動物飼料添加物。
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