JP2022153630A - 網膜変性疾患治療のための改良された様式 - Google Patents
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Abstract
Description
「胚」又は「胚性の」とは、母方宿主の子宮の膜内に着床していない発生途中の細胞塊を意味する。「胚性細胞」とは、胚から単離された、又は胚中に含まれる細胞である。これには、2細胞期と同程度に早く得られる割球、及び凝集した割球も含まれる。
現在のところ、RPE同種異系移植片の慢性的な緩徐型拒絶のために、学者らはこのRPE移植の治療効果を判定することができない。この障害を克服するいくつかの方法が考えられている。最も簡単な方法は、全身の免疫抑制を使用することであるが、これは癌や感染など重度の副作用を伴う。第2の手法は、患者自身のRPE、すなわち同種移植片を移植することであるが、これは、老齢の罹患RPEを用いてさらに重度の罹患RPEを置換するという欠点を有する。さらに、第3の手法は、同じ患者の虹彩上皮(IPE)を使用することであるが、これは、IPEがRPEの視力関連機能をすべて果たすわけではない可能性があるという欠点がある。結局、拒絶を排除する方法を見出すことが必要となり、その結果、学者らはAMD及びARMDにおけるRPE移植の真の効果を判定することができる。核移植及び単為生殖は、移植したRPE細胞及び前駆体の組織適合性を促進する。
色素性網膜炎とは、視覚受容体が異常な遺伝的プログラミングにより徐々に破壊される遺伝性疾患である。一部の型は、比較的若齢での全盲を引き起こし、他の型は、軽度の視覚破壊を伴う特徴的な「骨棘」網膜変化を示す。世界中で約150万人の人々がこの疾患に罹患している。常染色体劣性RPを引き起こす2種の遺伝子の欠損が、RPEでのみ発現する遺伝子の中で見つかっている。1つは、ビタミンAの代謝に関与するRPEタンパク質(シスレチナールデヒド結合タンパク質)に起因し、もう1つには、RPE独特の他のタンパク質であるRPE65が関与する。拒絶が克服されると、どちらの型のRPも、RPE移植によって直ちに治療可能となるはずである。この治療は、RPが絶望的に治療不能であり、失明の形態についての理解が不十分であった数年前には考えられなかった。
長期培養物中での色素上皮細胞への自発的分化
LIF、FGF及びプラズマネート(Plasmanate)の不在下で、MEF上でhES細胞培養物を過剰増殖させたとき、それは細胞の厚い多層を形成する。約6週間後、細胞の暗色の島が大きな集団内に現れる(図1)。この暗色細胞は裸眼で容易に認められ、図1Aに示すように細胞のプレートの中で「そばかす」のように見える。より高倍率では、この島は、上皮細胞に特有の、敷石状の単層中の堅く包まれた多角細胞のように見え、細胞質中に茶色の色素を含む(図1C)。島の中心部にある細胞では色素が最も多く、辺縁に近い細胞では最も少なく、細胞中の色素の量に差が認められる(図1E、F)。
色素上皮細胞の単離及び培養
本発明者らは、付着hES細胞培養物とEBの両方から色素上皮細胞を単離した。色素性多角細胞を酵素(トリプシン、及び/又はコラゲナーゼ、及び/又はディスパーゼ(dispase))で消化し、この色素性の島の細胞をガラス毛細管で選択して取り出した。色素性細胞だけを取り出すように注意したが、単離細胞の集団は常に非色素性細胞を一部含んでいた。ゼラチン又はラミニン上に細胞を播いてから1~2日間経った後、その細胞を初代培養物(P0)とみなした。
RPEマーカーの検出
この分化したヒト細胞の、RPEとしての予備的な特徴付けは、前記のRPE培養物との類似性、主として上皮性の形態及び色素の含有に基づく。ヒト身体では、網膜及び虹彩の色素上皮並びにケラチン生成細胞という3種類の色素上皮細胞があるが、後者は色素を分泌しない。上皮性の構造及び敷石状の形態は、他の色素性細胞、例えばメラニン生成細胞とは共通しない。RPE細胞が培養中に増殖するときにその色素及び上皮性の形態が消失し回復することが示されている(Zhao、1997、Opas及びDziak、1994)ことも注目に値し、その色素性細胞も同様に挙動し、そこでES由来細胞がRPEである可能性があるという仮説について調べるために、その細胞をRPEの既知のマーカーであるベストロフィン及びCRALBPに対する抗体で染色した。図4(左図)は、ベストロフィン(A)及びCRALBP(C)の膜局在を示すものであり、どちらも色素性の上皮島中に認められる。そのすべての細胞がこれらの抗体で染色されるわけではなく、染色の強度は、色素の発現、及びコロニーの「堅さ」、すなわち色素性の各島の境界と相関し、大きく緩やかに包まれた細胞ほど、両方のタンパク質の低発現を示した。
図4は、hES細胞に由来するRPEの新たに継代した培養物及び古い培養物中でのPAX-6、Pax2、mitf、及びチューブリンβIIIの局在を示す。増殖中の細胞のRPE様形態が消失した増殖中の培養物では(トリプシン処理の3日後、示さず)、ほとんどすべての細胞にmitf、Pax6、チューブリンβIII及びネスチンが存在することが示された(本明細書には示さず)。Pax2は、mitf陰性にみえる細胞の小さな部分集団にのみ認められ、Pax6/mitf、mitf/チューブリンβIII、及びPax6/チューブリンβIIIの強度の同時局在性が認められた。色素性の上皮島が再構築された21日齢の静止状態の培養物では、PAX-6及びmitfの群が、色素性の上皮島の間にある非上皮性の形態を有する非色素性細胞で大部分認められ(図4、A~C)、チューブリンβIIIの分布のパターンは類似していた(示さず)。しかし、mitf陽性且つPax6陰性の細胞の集団が存在し、色素性の島の末梢に近接して位置していた(図4、A~C)。Pax2は、mitf陰性の極めて小さな部分集団にのみ認められた(図4、E~H)。「成熟した」色素性の上皮島の細胞中では、これらのタンパク質の存在はどれもこれまで検出されなかった。しかし、RPEの一部の特徴しか有していない細胞、すなわち上皮性に見えるが色素を有していない細胞、又は色素性の上皮島から離れている特定の単一色素性細胞の中でこれらのマーカーが認められることが多かった。
Cyno-1 ES細胞由来のhES細胞系H9及びACT J-1に由来するRPE様細胞の特徴付け、並びに既存のhES細胞系H1及びH7からのRPE様細胞の誘導
RPE様細胞系を増殖させ、凍結し回復するかどうか試験し、下記の方法及びRPE細胞の分子マーカーを用いて、ベストロフィン及びCRALBPについてはウェスタンブロット及び免疫蛍光法により、PEDFについてはELISA及びウェスタンブロットにより、REP65についてはRT-PCRにより特徴付ける。SCIDマウス中に、未分化hES細胞、又は対照としてCyno-1細胞を注射して腫瘍形成性を評価する。RPE様細胞の核型分析は、商業的な臨床検査室によって行われる。次いで、本願中に他の形で記載したように、また当業者に既知の技術を用いてRPE様細胞の機能的特性の特徴付け、及びその移植潜在性の研究を実施する。
確実に高収量のRPE様細胞が得られる分化培養系の最適化
段階的な添加を含めて、bFGF、インスリン、TGF-β、IBMX、bmp-2、bmp-4又はその組合せの存在下で、フィーダー細胞上で又は胚様体(EB)としてES細胞を培養する。或いは、RPE形成におけるECMの役割を評価する際に、様々な細胞外マトリックス被覆プレート(ラミニン、フィブロネクチン、コラーゲンI、コラーゲンIV、マトリゲル(Matrigel)など)上でES細胞を増殖させる。初期RPE前駆体の分子マーカー(Pax6、Pax2、mitf)及びRPE細胞の分子マーカー(CRALBP、ベストロフィン、PEDF、REP65)の発現を、種々の時間間隔でリアルタイムRT-PCRにより評価して、上記で述べた作用物質の組合せの成功、及びRPE様細胞又はその前駆体を濃縮する段階的な手順を検証し判定する。この手法を用いて、RPEと、光受容体や神経網膜など他の眼組織との共通前駆体を生成することもでき、それを単離し、その分化潜在性についてさらに特徴付け、移植試験で用いることができる。
既存のES細胞系及び新たなES細胞系からのRPE及び他の眼組織前駆体の誘導
RPE前駆体細胞に対する表面マーカーの独特の組合せを見つけるために、遺伝子発現プロファイリングのデータを用いて、RPE前駆体マーカーの発現を、表面タンパク質の発現と相関させる。そのようなマーカーが見つかった場合、表面タンパク質に対する抗体を用いて、RPE前駆体の純粋な集団を単離することができ、次いでそれを培養し、培養中にさらに分化させ、又は移植試験に用いて移植後に分化させることができる。
色素性網膜症及び黄斑変性の様々な動物モデルにおけるRPE様細胞及び前駆体の治療潜在性
カニクイザル(マカク(Macaque))で霊長類ES細胞を試験する。最初に、硝子体切除術を行い、その細胞を動物の網膜下空間に移植する。最初のステップは、懸濁液の形で細胞を移植することであり、その後基質又はマトリックスを用いて単層の移植を行う。これは、ヒトES細胞に由来する細胞を用いて免疫抑制ウサギで行うこともでき、げっ歯類(rdマウス、RPE-65ノックアウトマウス、タビー様マウス、RCSラット)、ネコ(アビシニアネコ)、及びイヌ(錐体変性「cd」イヌ、進行性杆体-錐体変性「prcd」イヌ、初期網膜変性「erd」イヌ、杆体-錐体異形成1、2及び3「rcd1、rcd2及びrcd3」のイヌ、光受容体異形成「pd」イヌ、及びブリアール「RPE-65」(イヌ))を含めた、色素性網膜症の様々な他の動物モデルで行うこともできる。蛍光血管造影、組織検査(光受容体の回復の有無)、及び可能であればERGを用いて評価を行う。貪食(光受容体の断片)、ビタミンAの代謝、密着帯の伝導性、及び電子顕微鏡法を含めた機能試験も行う。
ヒト胚由来細胞からのRPE細胞の直接分化
ヒト胚盤胞段階の胚を、栄養外胚葉を除去する免疫手術を行い、又は行わずに、ネズミ又はニワトリ胚線維芽細胞の存在下でプレートに播き、或いは細胞外マトリックスタンパク質被覆組織培養器具上に直接播く。細胞を培養し継代してヒトES細胞系を生成する代わりに、細胞を直接分化させる。
MEF培地:2mMのGlutaMAX I、500u/mlのペニシリン、500ug/mlのストレプトマイシン(すべてInvitrogen)及び16%のFCS(HyCLone)を補充した高グルコースDMEM。hES細胞増殖培地:500u/mlのペニシリン、500ug/mlのストレプトマイシン、1%の非必須アミノ酸溶液、2mMのGlutaMAX I、0.1mMのβ-メルカプトエタノール、4ng/mlのbFGF(Invitrogen)、1ng/mlのヒトLIF(Chemicon、Temecula、カリフォルニア州)、8.4%のSerum Replacement(SR、Invitrogen)及び8.4%のプラズマネート(Bayer)を補充したノックアウト高グルコースDMEM。誘導培地は、増殖培地と比べて低濃度のSR並びにプラズマネート(各4.2%)、8.4%のFCS及び2×濃度のヒトLIF及びbFGFを有する以外は増殖培地と同じ構成成分を含むものであった。EB培地:bFGF、LIF、及びプラズマネート以外は増殖培地と同様;SRの濃度は13%であった。RPE培地:50%のEB培地及び50%のMEF培地。
これらの研究に使用した細胞系hES35、36、45は、以前に報告された手順を改変して誘導したものであった(Thomsonら、1998、Reubinoffら、2000、Lanzendorfら、2001)。ヒト凍結胚盤胞(hES35系)又は分割胚(hES36系及びhES45系)は、試験のために供与され、2つの施設内治験審査委員会、不妊治療が終了した夫婦により承認された。
細胞内抗原の局在化のために細胞を2%パラホルムアルデヒドで固定し、0.1%NP-40で浸透化処理し、10%ヤギ血清、10%ロバ血清(Jackson Immunoresearch Laboratories、West Grove、ペンシルバニア州)のPBS(Invitrogen)溶液で少なくとも1時間ブロッキング処理した。一次抗体とのインキュベーションを4℃で1晩実施し、二次抗体(Jackson Immunoresearch Laboratories、West Grove、ペンシルバニア州)を添加し1時間置いた。すべてのインキュベーションの間で、0.1%Tween-20(Sigma)のPBS溶液で3~5回、各洗浄につき10~15分間標本を洗浄した。DAPI入りのVectashield(Vector Laboratories、Burlingame、カリフォルニア州)を用いて標本を封入し、蛍光顕微鏡(Nikon)下で観察した。製造業者の説明書に従って、生細胞に対してVector Red(Vector Laboratories、Burlingame、カリフォルニア州)により、又は免疫染色間の2回目の洗浄後にアルカリホスファターゼの局在化を行った。使用した抗体:ベストロフィン(Novus Biologicals、Littleton、コロラド州)、抗CRALBP抗体は、ワシントン大学のSaari博士から寛大に贈与されたものであった。二次抗体はJackson Immunoresearch Laboratoriesから、ストレプトアビジン-FITCはAmershamから購入した。
hES細胞の付着性培養物又はEBをPBSで2回すすぎ、0.25%トリプシン/1mM EDTA(Invitrogen)中で、単層が緩むまで37℃でインキュベートした。色素性領域の細胞をガラス毛細管で掻き取り、MEF培地に移し、200×gで遠心分離し、RPE培地の入ったゼラチン被覆プレート上に播いた。細胞が付着した後(通常1~2日以内に)培地を交換し、その後5~7日毎に交換した。2~4週間毎に0.05%トリプシン/0.53mM EDTA(Invitrogen)を用いて細胞を継代した。
5%のメルカプトエタノール及びプロテアーゼ阻害剤カクテル(Roche)を補充したLaemmli緩衝液(Laemmli、1970)中で試料を調製し、5分間煮沸し、Mini-Protean装置を用いて8~16%濃度勾配ゲル(Bio-Rad、Hercules、カリフォルニア州)上に添加した。ゲルは、ゲル1枚当たり25~30mAで泳動した。20ボルトで1晩かけてタンパク質を0.2ニトロセルロース膜(Schleicher and Shull、Keene、ニューハンプシャー州)に移した。ブロットをポンソーレッド(Sigma)で簡単に染色してバンドを視覚化し、Milli-Q水で洗浄し、5%脱脂粉乳の0.1%TBST(Bio-Rad)溶液中で1時間ブロッキング処理した。ベストロフィン、CRALBP又はPEDF(Chemicon)に対する一次抗体を添加して2時間置き、その後TBSTで15分間3回洗浄した。ペルオキシダーゼ結合二次抗体を添加して1時間置き、洗浄を繰り返した。ECLシステムとSuper-Signal試薬(Pierce)を用いてブロットを検出した。PEDFのELISAは、製造業者の説明書に従ってPEDF ELISAキット(Chemicon)を用いて、細胞溶解物に対して行った。
分化中のES培養物から2ステップの手順により全RNAを精製した。Trizol試薬(Invitrogen)を用いて粗RNAを単離し、RNeazyミニカラム(Qiagen)でさらに精製した。RPE65検出用の市販のプライマー組(注文アッセイ#Hs00165642_m1、Applied Biosystems)及びQuantitect Probe RT-PCR試薬(Qiagen)を用いたリアルタイムPCRにより、製造業者(Qiagen)のプロトコールに従って、RPE65転写物のレベルをモニターした。
2種の女性hES細胞系、1種の男性hES細胞系をこれらの研究で使用した。これらのhES系の誘導についての詳細は他の箇所で報告されている。すべての系が50回を超えて継代され、その間にそれらの系は、未分化のコロニー形態、高いアルカリホスファターゼ活性を維持し、Oct-4、SSEA-3、SSEA-4、TRA I-60、及びTRA I-81を発現している(データは示さず)。2種の系(hES36、hES35)は正常な核型を有するが、hES45では正常な部分集団も異数体の部分集団も存在した。自発的な分化後、in vitroでも奇形腫中でもすべての系は3種の胚葉のマーカーである筋アクチン、α-フェトプロテイン、及びチューブリンβIIIを発現した。
転写物ゲノミクスを使用した、ex vivoで分化させた正常な分化細胞の同定
トランスクリプトミクス-hES細胞誘導体は、再生医学の将来において重要な役割を担う可能性が高い。この幹細胞誘導体及び他の幹細胞誘導体の質的な評価は、依然として難題のままであるが、機能ゲノミクスを用いて取り組むことができるはずである。hES-RPEに対して、その移植の価値について広範に調べられている、そのin vivo対応物である胎児RPE細胞の転写プロファイルを比較した。次いで、両方のプロファイルを、以前に刊行されている(Rogojinaら、2003)ヒトRPE細胞系に対するトランスクリプトミクスのデータと比較した。
パーキンソン病治療のためのRPE細胞の使用
hRPEはL-DOPAを分泌するので、パーキンソン病の細胞療法に細胞の代替供給源としてそれを使用することができる。半身パーキンソン症状のサルで、ゼラチン被覆マイクロキャリアと結合したそのような細胞を移植することに成功し、顕著な改善(1つの標的につき細胞10000~50000個)が生じたことが研究から示されており、2000年に開始したFDA承認の試験では、患者はhRPEの線条体内移植を受け、副作用は認められなかった。hES細胞由来のRPEを使用する多数の利点の1つは、それによって供与眼組織の不足が回避されることである。それによって遺伝子治療の使用も促進される。
上記の記載から、本明細書に記載の本発明に変更及び改変を加えて、様々な使用法及び条件にそれを採用できることは明らかであろう。
Claims (1)
- [1]網膜変性を治療又は予防する方法であって、哺乳動物の胚性幹細胞に由来するRPE細胞、RPE様細胞、RPE又はRPE様前駆体のうち少なくとも1種からなる群から選択される細胞を使用するステップを含む方法;
[2]網膜変性の病態が、色素性網膜炎及び黄斑変性のうち少なくとも1種からなる群から選択される、[1]の方法;
[3]硝子体切除術によって、前記細胞を眼の網膜下空間へと移植するステップをさらに含む、[1]の方法;
[4]前記細胞が、懸濁液、マトリックス、又は基質中で移植される、[3]の方法;
[5]前記色素性網膜炎が動物モデルに伴う、[2]の方法;
[6]前記動物モデルが、rdマウス、RPE-65ノックアウトマウス、タビー(tubby)様マウス、RCSラット、アビシニアネコ(Abyssinian cat)、錐体変性「cd」イヌ、進行性杆体-錐体変性「prcd」イヌ、初期網膜変性「erd」イヌ、杆体-錐体異形成1、2及び3「rcd1、rcd2及びrcd3」のイヌ、光受容体異形成「pd」イヌ、及びブリアール(Briard)「RPE-65」イヌからなる群から選択される、[5]の方法;
[7]1種又は複数種の行動試験、蛍光血管造影、組織検査、及び貪食(光受容体の断片)を行う細胞の能力、ビタミンAの代謝、密着帯の伝導性の測定や、電子顕微鏡法を用いた評価などの機能試験を用いて、前記動物モデルにおける前記治療の結果を評価する、[6]の方法;
[8]hES細胞を、RPE、RPE様、又はRPE前駆体細胞へと自発的に分化させる方法であって、
a)MEF上でhES細胞培養物を過剰増殖させるステップと、
b)前記hES細胞培養物に細胞の厚い多層を形成させるステップと、
c)前記hES細胞を培養するステップと、
d)得られた細胞培養物から色素性のRPE、RPE様、及び/又はRPE前駆細胞を単離し培養するステップとを含む方法;
[9]
前記RPE様細胞を単離し培養するステップが、
a)前記培養したhES細胞又はEB細胞を酵素で消化するステップと、
b)前記色素性細胞を選択的に単離するステップと、
c)ゼラチン又はラミニン上に前記単離細胞を播いて1~2日間置いて初代培養物(P0)を形成させるステップと、
d)前記初代培養物を最大3週間継続して培養するステップと、
e)前記RPE様細胞を単離するステップとを含む、[8]の方法;
[10]
前記酵素が、トリプシン、コラゲナーゼ、及びディスパーゼのうち1種又は複数種からなる群から選択される、[9]の方法;
[11]
前記RPE細胞を増殖させて新たなRPE細胞系を樹立する、[8]の方法;
[12]
前記RPE細胞系を代替の系統へと分化させ、培養中の前記RPE細胞系をbFGF又はFGFで処理するステップを含む、[11]の方法;
[13]
前記新たなRPE細胞系が、異なるES細胞系に由来するとき、RPE様細胞の、増殖速度、色素の発現、培養中での脱分化、及び培養中での再分化からなる群から選択される少なくとも1つの特徴において、すでに樹立されているRPE細胞系と異なる、[11]の方法;
[14]
RPE系又は前駆体を、血管新生を防止する能力が亢進したRPE細胞へと誘導する方法であって、
a)動物の体細胞の正常な複製寿命の少なくとも10%が過ぎるまでテロメラーゼが短くなるように前記細胞を加齢させるステップと、
b)前記体細胞を核移植供与細胞として使用して、血管形成阻害因子を過剰発現する細胞を作製し、前記血管形成阻害因子が色素上皮由来因子(PEDF/EPC-1)であり得るステップとを含む方法;
[15]
血管新生を阻害する外来遺伝子で前記体細胞を遺伝子改変する、[14]の方法;
[16]
前記RPE様細胞が、HLA領域でホモ接合性があるES又は胚由来細胞バンクに由来し、その結果ES由来細胞のHLA抗原の複雑性が低下する、[8]の方法;
[17]
前記ES細胞がヒトに由来する、[8]の方法;又は
[18]
パーキンソン病を治療する方法であって、RPE様細胞又は前駆細胞を移植するステップを含む方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8043614B2 (en) | 2004-03-09 | 2011-10-25 | Ahlfors Jan-Eric W | Autogenic living scaffolds and living tissue matrices: methods and uses thereof |
EP4248751A3 (en) * | 2004-01-23 | 2023-11-01 | President and Fellows of Harvard College | Improved modalities for the treatment of degenerative diseases of the retina |
US7794704B2 (en) | 2004-01-23 | 2010-09-14 | Advanced Cell Technology, Inc. | Methods for producing enriched populations of human retinal pigment epithelium cells for treatment of retinal degeneration |
EP2479256A1 (en) | 2004-11-04 | 2012-07-25 | Advanced Cell Technology, Inc. | Derivation of embryonic stem cells |
US7893315B2 (en) | 2004-11-04 | 2011-02-22 | Advanced Cell Technology, Inc. | Derivation of embryonic stem cells and embryo-derived cells |
CN1966080B (zh) * | 2005-11-17 | 2011-06-08 | 李凌松 | 一种治疗老年痴呆症、帕金森病的神经干细胞注射液 |
US7541186B2 (en) * | 2006-02-22 | 2009-06-02 | University Of Washington | Method of generating human retinal progenitors from embryonic stem cells |
KR101569204B1 (ko) | 2006-05-03 | 2015-11-17 | 오카타 세라퓨틱스, 인크. | 배아 줄기 세포 및 배-유도 세포의 유도 |
JP5441099B2 (ja) * | 2007-01-18 | 2014-03-12 | 独立行政法人理化学研究所 | 視細胞への分化誘導方法 |
CN101679942A (zh) | 2007-02-23 | 2010-03-24 | 先进细胞技术公司 | 重编程分化细胞和从重编程的细胞产生动物和胚胎干细胞的高效方法 |
EP2147094B2 (en) * | 2007-04-18 | 2018-02-21 | Hadasit Medical Research Services & Development Limited | Stem cell-derived retinal pigment epithelial cells |
US20100291042A1 (en) | 2007-05-03 | 2010-11-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Multipotent stem cells and uses thereof |
US8574567B2 (en) | 2007-05-03 | 2013-11-05 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Multipotent stem cells and uses thereof |
US20090028831A1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-29 | University Of Kentucky Research Foundation | Stem cell regulator, compositions and methods of use |
AU2015201435B2 (en) * | 2007-10-12 | 2017-02-02 | Astellas Institute For Regenerative Medicine | Improved methods of producing RPE cells and compositions of RPE cells |
PL2209888T3 (pl) | 2007-10-12 | 2020-05-18 | Astellas Institute For Regenerative Medicine | Ulepszony sposób wytwarzania komórek rpe i kompozycji komórek rpe |
US8481313B2 (en) * | 2008-04-22 | 2013-07-09 | Regenerative Research Foundation | Retinal pigment epithelial stem cells |
CA2771901C (en) * | 2009-08-24 | 2020-03-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Substantially pure human retinal progenitor, forebrain progenitor, and retinal pigment epithelium cell cultures and methods of making the same |
KR20120102709A (ko) | 2009-11-17 | 2012-09-18 | 어드밴스드 셀 테크놀로지, 인코포레이티드 | 인간 rpe 세포의 생산 방법 및 인간 rpe 세포의 제약 제제 |
EP4245370A3 (en) | 2010-07-12 | 2023-11-29 | University of Southern California | Biocompatible substrate for facilitating interconnections between stem cells and target tissues and methods for implanting same |
JP6184865B2 (ja) | 2010-07-23 | 2017-08-23 | アステラス インスティテュート フォー リジェネレイティブ メディシン | 細胞の稀少なサブ集団を検出するための方法及び細胞の高度に精製された組成物 |
WO2013015835A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Seven Networks, Inc. | Mobile application traffic optimization |
JP2012231786A (ja) * | 2011-04-18 | 2012-11-29 | Kyushu Univ | 標的遺伝子の発現変化による食品機能成分及び医薬品感受性評価方法 |
US10478206B2 (en) | 2011-04-29 | 2019-11-19 | University Of Southern California | Instruments and methods for the implantation of cell-seeded substrates |
US8877489B2 (en) | 2011-12-05 | 2014-11-04 | California Institute Of Technology | Ultrathin parylene-C semipermeable membranes for biomedical applications |
WO2012158561A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Use of zscan4 and zscan4-dependent genes for direct reprogramming of somatic cells |
EP2709672B1 (en) | 2011-05-18 | 2019-12-18 | The Regents of The University of California | Compositions and methods for treating retinal diseases |
CN103007355B (zh) * | 2011-09-20 | 2014-08-13 | 同济大学 | 一种水凝胶-纳米纤维膜及其制备方法和用途 |
TW202317157A (zh) * | 2011-11-14 | 2023-05-01 | 安斯泰來再生醫藥協會 | 人類rpe細胞之醫藥組合物及其用途 |
US8961956B2 (en) | 2011-11-30 | 2015-02-24 | Ocata Therapeutics, Inc. | Mesenchymal stromal cells and uses related thereto |
DK2785359T3 (en) | 2011-11-30 | 2018-10-29 | Astellas Inst For Regenerative Medicine | MESENKYMAL STROMACELLES AND APPLICATIONS RELATED |
US9248013B2 (en) | 2011-12-05 | 2016-02-02 | California Institute Of Technology | 3-Dimensional parylene scaffold cage |
KR20140144680A (ko) * | 2012-02-17 | 2014-12-19 | 더 셰펜스 아이 리써치 인스티튜트 | 인간의 망막 전구세포의 표현형 프로필 |
US10519422B2 (en) | 2012-02-29 | 2019-12-31 | Riken | Method of producing human retinal pigment epithelial cells |
CN104755611A (zh) * | 2012-08-24 | 2015-07-01 | 独立行政法人理化学研究所 | 用于生产视网膜色素上皮细胞片层的方法 |
US20160030490A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-02-04 | Ocata Therapeutics, Inc. | Photoreceptors and photoreceptor progenitors produced from pluripotent stem cells |
US11241460B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-02-08 | Astellas Institute For Regenerative Medicine | Photoreceptors and photoreceptor progenitors produced from pluripotent stem cells |
JP6473686B2 (ja) * | 2013-03-25 | 2019-02-20 | 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 | 細胞の選別方法 |
EP2796545A1 (en) * | 2013-04-26 | 2014-10-29 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Methods for obtaining retinal progenitors, retinal pigmented epithelial cells and neural retinal cells |
MX2016006915A (es) | 2013-11-27 | 2017-01-23 | Kyoto Prefectural Public Univ Corp | Aplicacion de laminina a cultivo de celulas endoteliales de la cornea. |
BR112016012129A8 (pt) | 2013-12-11 | 2020-05-12 | Pfizer Ltd | métodos para produção, expansão e purificação de células epiteliais do pigmento da retina, composição farmacêutica e uso das células |
CN107073067A (zh) | 2014-10-31 | 2017-08-18 | 京都府公立大学法人 | 使用层粘连蛋白的新的角膜的治疗 |
EP3213761B1 (en) * | 2014-10-31 | 2021-05-19 | Kyoto Prefectural Public University Corporation | Novel treatment of retina using laminin |
CA2980580C (en) | 2015-03-23 | 2024-01-23 | Astellas Institute For Regenerative Medicine | Improved assays for potency of human retinal pigment epithelium (rpe) cells and photoreceptor progenitors |
CN108697641A (zh) | 2015-08-18 | 2018-10-23 | 安斯泰来再生医药协会 | 临床制剂 |
IL257794B (en) | 2015-09-08 | 2022-09-01 | Sumitomo Pharma Co Ltd | A method for producing retinal pigment epithelial cells |
CN114717188A (zh) | 2015-09-08 | 2022-07-08 | 富士胶片细胞动力公司 | 干细胞来源的视网膜色素上皮的基于macs的纯化 |
AU2016342179B2 (en) | 2015-10-20 | 2022-08-18 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Multi-lineage hematopoietic precursor cell production by genetic programming |
CN106609257B (zh) * | 2015-10-22 | 2020-04-10 | 同济大学 | 高效分离体外诱导的rpe细胞和rpc的方法 |
CN106609256B (zh) * | 2015-10-22 | 2020-04-07 | 同济大学 | 体外诱导人胚胎干细胞分化为视网膜色素上皮细胞的方法 |
CN106609263B (zh) * | 2015-10-22 | 2020-04-07 | 同济大学 | 高效诱导多能干细胞向视网膜色素上皮细胞分化的方法 |
CN106609255B (zh) * | 2015-10-22 | 2019-11-05 | 同济大学 | 含pj34和视网膜色素上皮细胞的细胞悬液及其应用 |
CN106282096A (zh) * | 2016-10-19 | 2017-01-04 | 江苏艾尔康生物医药科技有限公司 | 一种人类视网膜色素上皮细胞层的分离培养方法 |
CA3055706A1 (en) | 2017-03-08 | 2018-09-13 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Method for producing retinal pigment epithelial cells |
JP2020511539A (ja) * | 2017-03-16 | 2020-04-16 | リネージ セル セラピューティクス インコーポレイテッド | 網膜疾患治療法の治療効果を測定する方法 |
JPWO2019054515A1 (ja) * | 2017-09-14 | 2020-10-15 | 国立研究開発法人理化学研究所 | 背側化シグナル伝達物質又は腹側化シグナル伝達物質による錐体視細胞又は桿体視細胞の増加方法 |
SG11202004205YA (en) | 2017-11-15 | 2020-06-29 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Res | Primate retinal pigment epithelium cell-specific promoter |
CN108029638B (zh) * | 2017-12-04 | 2020-04-21 | 四川省人民医院 | 一种视网膜色素变性疾病动物模型的构建方法及应用 |
CA3093074A1 (en) * | 2018-03-12 | 2019-09-19 | Nxcell Inc. | Method for generating multiple cellular products from single pluripotent cell source |
JPWO2020218480A1 (ja) | 2019-04-26 | 2020-10-29 | ||
KR20220106965A (ko) | 2019-10-30 | 2022-08-01 | 아스텔라스 인스티튜트 포 리제너러티브 메디슨 | 망막 색소 상피 세포의 생성 방법 |
RU2730937C1 (ru) * | 2019-11-01 | 2020-08-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Миндрава России) | Способ трансплантации клеток ретинального пигментного эпителия (РПЭ), дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека, при атрофии ретинального пигментного эпителия |
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US20230377685A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-11-23 | Aspen Neuroscience, Inc. | Methods of classifying the differentiation state of cells and related compositions of differentiated cells |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09501303A (ja) * | 1993-04-30 | 1997-02-10 | フォトジェネシス インコーポレイテッド | 網膜色素上皮移植 |
JP2002500202A (ja) * | 1998-01-02 | 2002-01-08 | タイタン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 免疫優位部位の生成のための色素性網膜上皮細胞の使用 |
WO2002042445A2 (en) * | 2000-11-27 | 2002-05-30 | Geron Corporation | Differentiated cells suitable for human therapy |
JP2003111588A (ja) * | 2000-01-11 | 2003-04-15 | Geron Corp | ヒト多能性幹細胞の増殖および分化のための技術 |
WO2003049773A1 (en) * | 2001-12-11 | 2003-06-19 | Fibrogen, Inc. | Methods for inhibiting ocular processes |
JP2003530880A (ja) * | 2000-04-27 | 2003-10-21 | ニューロテック ソシエテ アノニム | 寿命が延長した網膜色素上皮細胞株とその適用 |
WO2003087368A2 (en) * | 2002-04-18 | 2003-10-23 | Lynkeus Bio Tech Gmbh | Means and methods for the specific modulation of target genes in the cns and the eye and methods for their identification |
JP2020146575A (ja) * | 2004-01-23 | 2020-09-17 | アステラス インスティテュート フォー リジェネレイティブ メディシン | 網膜変性疾患治療のための改良された様式 |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040086494A1 (en) | 1996-10-07 | 2004-05-06 | John Constance Mary | Immune privileged cells for delivery of proteins and peptides |
JP2001508302A (ja) | 1997-01-10 | 2001-06-26 | ライフ テクノロジーズ,インコーポレイテッド | 胚性幹細胞血清置換 |
US6331406B1 (en) * | 1997-03-31 | 2001-12-18 | The John Hopkins University School Of Medicine | Human enbryonic germ cell and methods of use |
EP1066368A4 (en) | 1998-03-02 | 2002-08-21 | Compucyte Corp | SELECTIVE CELL ANALYSIS |
US6331313B1 (en) | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
JP2003514516A (ja) | 1999-10-28 | 2003-04-22 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 多能性細胞と細胞株の雌性発生的または雄性発生的産生および分化した細胞と組織を産生するためのその使用 |
JP3454206B2 (ja) * | 1999-11-10 | 2003-10-06 | 三菱電機株式会社 | 雑音抑圧装置及び雑音抑圧方法 |
AU2927501A (en) | 2000-01-07 | 2001-07-24 | Oregon Health And Science University | Clonal propagation of primate offspring by embryo splitting |
US6602711B1 (en) * | 2000-02-21 | 2003-08-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of making embryoid bodies from primate embryonic stem cells |
US20030084471A1 (en) * | 2000-03-16 | 2003-05-01 | David Beach | Methods and compositions for RNA interference |
US6458589B1 (en) | 2000-04-27 | 2002-10-01 | Geron Corporation | Hepatocyte lineage cells derived from pluripotent stem cells |
WO2002016620A2 (en) | 2000-08-19 | 2002-02-28 | Axordia Limited | Modulation of stem cell differentiation |
JP2004514702A (ja) | 2000-11-29 | 2004-05-20 | オキュレックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 眼における移植拒絶を予防するための眼内インプラント |
DE10108412B4 (de) * | 2001-02-21 | 2006-03-09 | Cevec Pharmaceuticals Gmbh | Pigmentepithelzelle des Auges, ihre Herstellung und Verwendung in der Therapie einer Augen- oder Nervenerkrankung |
WO2002092756A2 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-21 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Insulin producing cells derived from human embryonic stem cells |
IL159580A0 (en) | 2001-07-12 | 2004-06-01 | Geron Corp | Cells of the cardiomyocyte lineage produced from human pluripotent stem cells |
MXPA04005010A (es) * | 2001-11-26 | 2005-04-08 | Advanced Cell Tech Inc | METODO PARA HACER Y USAR NUCLEOS CELULARES SOMáTICOS METODOS PARA HACER Y USAR NUCLEOS CELULARES SOMáTICOS HUMANOS REPROGRAMADOS Y CELULAS DEL TALLO HUMANAS AUTOLOGAS E ISOGENICAS. |
US7422736B2 (en) | 2002-07-26 | 2008-09-09 | Food Industry Research And Development Institute | Somatic pluripotent cells |
JP2006501848A (ja) | 2002-10-04 | 2006-01-19 | ティシュテク,インク. | 網膜色素上皮細胞の羊膜での培養及び移植 |
CN100593351C (zh) * | 2002-10-08 | 2010-03-03 | 日本电气株式会社 | 阵列装置以及便携式终端 |
WO2004045374A2 (en) | 2002-11-14 | 2004-06-03 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Methods and devices for detecting tissue cells |
CN101044404A (zh) | 2003-03-03 | 2007-09-26 | 长冈实业株式会社 | 用于不同类型细胞检测和定量的方法和装置以及生物光盘在该检测和定量中的应用 |
US7794704B2 (en) | 2004-01-23 | 2010-09-14 | Advanced Cell Technology, Inc. | Methods for producing enriched populations of human retinal pigment epithelium cells for treatment of retinal degeneration |
EP2479256A1 (en) | 2004-11-04 | 2012-07-25 | Advanced Cell Technology, Inc. | Derivation of embryonic stem cells |
CN101155913B (zh) | 2005-02-11 | 2011-07-06 | 新加坡科技研究局 | 增殖干细胞的方法 |
KR100832592B1 (ko) | 2006-08-17 | 2008-05-27 | 박현숙 | 폴리머 막을 이용한 줄기세포와 피더세포의 공배양방법 |
EP2147094B2 (en) | 2007-04-18 | 2018-02-21 | Hadasit Medical Research Services & Development Limited | Stem cell-derived retinal pigment epithelial cells |
JP2008307007A (ja) | 2007-06-15 | 2008-12-25 | Bayer Schering Pharma Ag | 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞 |
PL2209888T3 (pl) | 2007-10-12 | 2020-05-18 | Astellas Institute For Regenerative Medicine | Ulepszony sposób wytwarzania komórek rpe i kompozycji komórek rpe |
HU0700675D0 (en) | 2007-10-15 | 2007-12-28 | Mta Tamogatott Kutatohelyek Ir | Method for monitoring stem cell differentiation |
US20090233324A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Kopf-Sill Anne R | Methods for Diagnosing Cancer Using Samples Collected From A Central Vein Location or an Arterial Location |
US8652123B2 (en) | 2008-09-02 | 2014-02-18 | Geoffrey C. GURTNER | Methods and devices for improving the appearance of tissue |
KR20120102709A (ko) | 2009-11-17 | 2012-09-18 | 어드밴스드 셀 테크놀로지, 인코포레이티드 | 인간 rpe 세포의 생산 방법 및 인간 rpe 세포의 제약 제제 |
JP6184865B2 (ja) | 2010-07-23 | 2017-08-23 | アステラス インスティテュート フォー リジェネレイティブ メディシン | 細胞の稀少なサブ集団を検出するための方法及び細胞の高度に精製された組成物 |
ES2722207T3 (es) | 2011-04-29 | 2019-08-08 | Univ Southern California | Procedimientos para la crioconservación de células epiteliales de pigmento retiniano derivadas de citoblastos crecidas sobre un sustrato polimérico |
TW202317157A (zh) | 2011-11-14 | 2023-05-01 | 安斯泰來再生醫藥協會 | 人類rpe細胞之醫藥組合物及其用途 |
US9850463B2 (en) | 2012-02-01 | 2017-12-26 | The Regents Of The University Of California | Methods of culturing retinal pigmented epithelium cells, including xeno-free production, RPE enrichment, and cryopreservation |
WO2013184809A1 (en) | 2012-06-05 | 2013-12-12 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for the rapid production of retinal pigmented epithelial cells from pluripotent cells |
-
2005
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2006
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2010
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2016
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- 2016-11-15 AU AU2016259323A patent/AU2016259323B2/en active Active
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2017
- 2017-07-18 US US15/653,472 patent/US20180064761A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-28 JP JP2017254812A patent/JP2018086274A/ja not_active Ceased
-
2019
- 2019-01-25 AU AU2019200513A patent/AU2019200513A1/en not_active Abandoned
- 2019-06-05 IL IL267126A patent/IL267126B/en unknown
- 2019-09-19 JP JP2019170249A patent/JP2019217356A/ja active Pending
-
2020
- 2020-06-18 JP JP2020105536A patent/JP2020146575A/ja not_active Ceased
-
2021
- 2021-01-29 AU AU2021200601A patent/AU2021200601A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-07 IL IL291162A patent/IL291162A/en unknown
- 2022-08-03 JP JP2022124147A patent/JP2022153630A/ja active Pending
-
2024
- 2024-01-22 JP JP2024007584A patent/JP2024038460A/ja active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09501303A (ja) * | 1993-04-30 | 1997-02-10 | フォトジェネシス インコーポレイテッド | 網膜色素上皮移植 |
JP2002500202A (ja) * | 1998-01-02 | 2002-01-08 | タイタン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 免疫優位部位の生成のための色素性網膜上皮細胞の使用 |
JP2003111588A (ja) * | 2000-01-11 | 2003-04-15 | Geron Corp | ヒト多能性幹細胞の増殖および分化のための技術 |
JP2003530880A (ja) * | 2000-04-27 | 2003-10-21 | ニューロテック ソシエテ アノニム | 寿命が延長した網膜色素上皮細胞株とその適用 |
WO2002042445A2 (en) * | 2000-11-27 | 2002-05-30 | Geron Corporation | Differentiated cells suitable for human therapy |
WO2003049773A1 (en) * | 2001-12-11 | 2003-06-19 | Fibrogen, Inc. | Methods for inhibiting ocular processes |
WO2003087368A2 (en) * | 2002-04-18 | 2003-10-23 | Lynkeus Bio Tech Gmbh | Means and methods for the specific modulation of target genes in the cns and the eye and methods for their identification |
JP2020146575A (ja) * | 2004-01-23 | 2020-09-17 | アステラス インスティテュート フォー リジェネレイティブ メディシン | 網膜変性疾患治療のための改良された様式 |
Also Published As
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