JP2021513983A - Retroviridaeウイルス感染の処置において有用な治療用化合物を調製するための方法および中間体 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国仮出願62/710,575号(2018年2月16日出願)の利益を主張する。この米国仮出願の全内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
分野
本開示は、Retroviridaeウイルス感染(HIVウイルスにより引き起こされる感染が挙げられる)の処置において使用するための新規化合物の合成のための方法および中間体に関する。
本開示は一般に、抗ウイルス化合物の調製のための有機合成方法、およびそれらの合成中間体の分野に関する。
式Iの化合物およびその共結晶、溶媒和物、塩、ならびに組み合わせを調製するために使用され得る、改善された合成方法および中間体が、現在必要とされている。式Iの化合物およびその共結晶、溶媒和物、塩、ならびにこれらの組み合わせを調製するために使用され得る中間体化合物を調製するための改善された方法もまた、必要とされている。この改善された方法および中間体は、式Iの化合物およびその共結晶、溶媒和物、塩、ならびに組み合わせを調製するための既存の方法に関連する費用、時間、および/または廃棄物の量を減少させ得る。
いくつかの実施形態において、本開示は、式I:
(a)式VIII:
(b)式VIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式VII:
(c)式IVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式V:
(d)式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、メシル化試薬と、メシル化条件下で合わせて、式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
以下の説明は、本開示が、特許請求された主題事項の例証とみなされるべきであり、添付の特許請求の範囲を例示される具体的な実施形態に限定するためのものではないという了解のもとに行われる。本開示全体にわたって使用される見出しは、便宜上設けられるのであり、決して特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきでない。任意の見出しの下に例示される実施形態と、他の任意の見出しの下に例示される実施形態とを組み合わせることができる。別段の定義がない限り、本明細書で用いられる技術用語および科学用語はすべて、当業者によって通常理解される意味と同じ意味をもつ。
式IX:
塩基、
溶媒、および
触媒
と合わせて、式VIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
塩基、
溶媒、
必要に応じてカップリング剤、および
必要に応じて活性化剤
と合わせる工程を包含する。
カップリング試薬または活性化剤、
塩基、および
溶媒
と合わせて、式IVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
式V:
パラジウム触媒,
塩基、および
溶媒
と合わせて、式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
式V:
パラジウム触媒、
塩基、および
溶媒
と合わせて、式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
(a)式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、第二の溶媒および酸と合わせて、式III−02:
(b)式III−02の化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、第二の塩基および第三の溶媒と合わせることにより遊離塩基化して、式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
をさらに包含する。
(a)式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、第二の溶媒および酸と合わせて、式III−02:
(b)式III−02の化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、第二の塩基および第三の溶媒と合わせることによって遊離塩基化して、式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
をさらに包含する。
メシル化試薬、および
溶媒
と合わせて、式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
(a)式III:
(b)式IIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、求核試薬、および必要に応じて相間移動触媒を溶媒中で用いて加水分解して、式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式VIII:
(b)式VIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式VII:
(c)式IVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式V:
(d)式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、メシル化試薬と、メシル化条件下で合わせて、式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式VIII:
(b)式VIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式VII:
(c)式IVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式V:
(d)式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、メシル化試薬と、メシル化条件下で合わせて、式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式Iの化合物をナトリウム源および溶媒と合わせることによって、式Iの化合物のナトリウム塩を形成して、式I−02:
(b)式I−02の化合物を、溶媒中で酸で中和して、式Iの化合物を提供する工程
をさらに包含する。
(a)式Iの化合物をナトリウム源および溶媒と合わせることにより、式Iの化合物のナトリウム塩を形成して、式I−02:
(b)式I−02の化合物を酸で中和して、式Iの化合物を提供する工程
をさらに包含する。
(a)式IV:
塩基、
溶媒、
触媒、および
式V−04−A:
式V−04−Aにおいて、Rは、B(OH)2、B(OCH(Me)CH2C(Me)2O)、B((1,2−ジ−O)C6H4)、B(OCH2C(Me)2CH2O)、BF3K、B(O2CCH2N(Me)CH2CO2)、またはB(OC(Me)2C(Me)2O)である、化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせ
と合わせて、II:
(b)式IIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、塩基、溶媒、および必要に応じて、相間移動触媒を用いて加水分解して、式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
塩基、
溶媒、
触媒、および
式V−03−A:
式V−03−Aにおいて、Rは、B(OH)2、B(OCH(Me)CH2C(Me)2O)、B((1,2−ジ−O)C6H4)、B(OCH2C(Me)2CH2O)、BF3K、B(O2CCH2N(Me)CH2CO2)、またはB(OC(Me)2C(Me)2O)である、化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせと合わせて、
式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
(a)式V:
(b)式V−04−Aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、求核試薬、溶媒、および必要に応じて、相間移動触媒を用いて加水分解して、式V−03−Aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式V−A:
(b)式V−6の化合物をまたはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、求核試薬、溶媒、および必要に応じて、相間移動触媒を用いて加水分解して、式V−5の化合物をまたはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、このプロセスは、約50℃またはそれ未満の温度範囲で行われる。特定の実施形態において、このプロセスは、約−80℃から約50℃までの温度範囲で行われる。特定の実施形態において、このプロセスは、約−40℃から約0℃までの温度範囲で行われる。
(a)式1a:
(b)式1bの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式1c:
(c)式1dの化合物を、溶媒中で酸で脱保護して、式X:
を包含する。
(a)式1a:
(b)式1bの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式1c:
(c)式1dの化合物を、溶媒中で酸で脱保護して、式X:
を包含する。
(a)式XIII:
(b)式XIII−Aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、アミノ化試薬および必要に応じて溶媒と合わせて、式X:
を包含する。
(a)式XI:
(b)塩基および溶媒の存在下でアジド化試薬を用いて、式XIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせのアジドを形成して、式XVI:
(c)式XVIの化合物を、還元剤を使用して還元して、式VIIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式XI:
(b)式1eの化合物を、還元剤、アシル化剤、および溶媒と合わせて、式1f−1:
(c)式1f−1の化合物を触媒および溶媒を用いて水素化して、式1g−1:
(d)1g−1の化合物を酸および溶媒を用いて脱保護して、式VIIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
水素源、
触媒、
アミン、
酸、および
溶媒
を用いて還元的にアミノ化して、式VIIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
(a)式V−A:
シリル化剤、
塩基、および
溶媒と合わせて、式7a:
式7aにおいて、各R2は独立して、C1〜6アルキルまたはC6アリールであり、ここでこのC1〜6アルキルおよびC6アリールは独立して、非置換であるか、または1個〜5個のC1〜6アルキル基で置換されている、工程;ならびに
(b)式7aの化合物を、
有機金属試薬、および
ボリル化試薬
と合わせて、式Vの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式V−A:
シリル化剤、
塩基、および
溶媒と合わせて、式7a:
式7aにおいて、各R2は独立して、非置換であるかまたは1個〜5個のC1〜6アルキル基で置換されたC1〜6アルキルである、工程;および
(b)式7aの化合物を、
有機金属試薬、および
ボリル化試薬
と合わせて、式Vの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式3a:
(b)式3bの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩あるいは組み合わせを分離して、式3cの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(b)式3a:
(b)式3bの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩あるいは組み合わせを、キラル固定相および溶媒を用いてクロマトグラフィーにより分離して、式3cの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
触媒、
還元剤、および
溶媒
を用いて反応速度論的に分割して、式XIVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩あるいは組み合わせを提供する工程を包含する。
(c)式XVII:
触媒、
還元剤、および
溶媒
を用いて反応速度論的に分割して、式XIVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせと、式XVIII:
(b)この第一の混合物を、アルコール誘導体化剤(例えば、無水コハク酸)、触媒(例えば、DMAP)、および溶媒と合わせて、第二の混合物を提供する工程;ならびに
(c)この第二の混合物を塩基および溶媒で抽出して、式XIVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する、工程
を包含する。
(a)式5a:
(b)式5bの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、酸化剤、塩基、および溶媒を用いてさらに酸化して、式5c:
(c)式5cの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、トリフルオロアセチル化剤およびリチウム塩基と、溶媒中で合わせて、式3d:
(d)式3dの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、ヒドラジノ酢酸エチル塩酸塩、酸、および必要に応じて添加剤と合わせて、式XIVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
式3i−1において、各R7は独立して、H、アルキル、またはアリールであるか、あるいは両方のR7と、これらが結合している原子とは、5員〜6員ヘテロシクリルを形成し、ここでこの5員〜6員ヘテロシクリルは、1個〜5個のC1〜3アルキルで必要に応じて置換されている。
式3i−1において、各R7は独立して、H、アルキル、またはアリールであるか、あるいは両方のR7と、これらが結合している原子とは、5員〜6員ヘテロシクリルを形成し、ここでこの5員〜6員ヘテロシクリルは、1個〜5個のC1〜3アルキルで必要に応じて置換されている。
(a)式3a:
(b)式3lの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、キラルアミンおよび溶媒と合わせて、式3n−1の化合物を提供する工程を包含する。
(a)式5b−02:
(b)式5d−01の化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、酸化剤、塩基、および溶媒を用いて酸化して、式5e:
(c)式5eの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、トリフルオロアセチル化剤、塩基、および溶媒と合わせて、式5f−1:
(d) 式5f−1の化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、ヒドラジノ酢酸エチル塩酸塩および酸と合わせて、式5hの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式5f−1a:
(b)式5gの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、アルキル化剤、塩基、溶媒、および必要に応じて相間移動触媒を用いてアルキル化して、式5hの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式5a:
(b)式4aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、1,2−エタンジチオール、溶媒、および触媒と合わせて、式5i:
(c)式5iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、酸、溶媒、およびプロモーターを用いて加水分解して、式5eの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
式5aにおいて、X1は、トシルオキシ、クロロ、ブロモ、ヨード、メシルオキシ、2,4,6−トリメチルベンゼンスルホニルオキシ、2,4,6−トリイソプロピルベンゼンスルホニルオキシ、アセトキシ、トリクロロアセトキシ、およびトリフルオロアセトキシからなる群より選択される。
(a)式6d:
(b)式6aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、試薬、脱水試薬、および溶媒と合わせて、式6b:
(c)式6bの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、ヒドラジン源および溶媒と合わせて、式6c:
(d)式6cの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、アルキル化試薬、塩基、溶媒、および必要に応じてアルキル化添加剤と合わせて、式V−A:
(e)式V−Aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、ホウ素カップリング剤、塩基、パラジウム触媒および溶媒と合わせて、式V−02の化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
(a)式1j:
(b)式1hの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、試薬および溶媒を用いて加水分解して、式1a:
(c)式1aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、重亜硫酸源および溶媒と合わせて、式1i:
(d)式1iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、ベンズヒドリルアミン(benzhyhydrylamine)、塩基、および溶媒と合わせて、式1b−02の化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する。
I.出発物質および中間体の合成
実施例1a: (S)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VIII−02)、またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせの調製、ならびにそこでの出発物質および/または中間体
3,6−ジブロモピコリンアルデヒド(1a)の合成
3,6−ジブロモピコリンアルデヒド(1a)の合成
(E)−N−ベンズヒドリル−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)メタンイミン(1b−02)の合成
(E)−N−ベンズヒドリル−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)メタンイミン(1b−02)の合成
(E)−N−ベンズヒドリル−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)メタンイミン(1b−02)の合成
N−(1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−1,1−ジフェニルメタンイミン(1d−02)の合成
N−(1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−1,1−ジフェニルメタンイミン(1d−02)からの1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(X)の合成
(R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル酢酸(S)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VIII−03)の合成
(S)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミンN−アセチル−D−ロイシン(VIII−04)の合成
実施例1b:(S)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VIII)、またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせの形成において使用するための代替の出発物質および中間体の調製
(R)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−オール(XII)の合成
N−(1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−l5−クロラニミン(N-(1-(3,6-dibromopyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-l5-chloranimine)(X−02)の合成
メタンスルホン酸1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル(XIII−A)の合成
メタンスルホン酸1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル(XIII−A)からの1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(X)の合成
(Z)−N−(1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)ビニル)アセトアミド(1f)の合成
(S)−N−(1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)アセトアミド(1g)の合成
1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−オン(XI)からの(S)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VIII)の合成、方法1
1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−オン(XI)からの(S)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VIII)の合成、方法2
実施例1c: (S)−1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VIII)のラセミ化による1−(3,6−ジブロモピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(X)の調製
実施例2: (S)−1−(3−ブロモ−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VI)の調製
実施例2a: 3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン(IX)の調製
実施例3a: リチウム(Z)−2,2,2−トリフルオロ−1−(3−オキソビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−イリデン)エタン−1−オーレート(3a)からの(3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロ−5H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5−オン(XV)の調製
(3bS,4aS)−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール(3c)の単離
(3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロ−5H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5−オン(XV)の合成
実施例3b: リチウム(Z)−1−((1S,5R)−4,4−ジメトキシ−3−オキソビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−イリデン)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オーレート(3d−02)からの(3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロ−5H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5−オン(XV)の調製
実施例3c: (1S,2S)−2−ヨード−N−メトキシ−N−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド(3f)および1−(4−メトキシベンジル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール(3i)からの(3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロ−5H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5−オン(XV)の調製、ならびにそこでの出発物質および/または中間体の調製
1−(4−メトキシベンジル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール(3i)の合成
(1R,2S)−N−メトキシ−2−(1−(4−メトキシベンジル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド(3j)の合成
(3bS,4aR)−1−(4−メトキシベンジル)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロ−5H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5−オン(3k)の合成
実施例3d: 2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−オン(3l)のキニーネでの分割
実施例4a: (3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロ−5H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5−オン(XV)からの2−((3bS,4aR)−5−オキソ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸エチル(XIV)の調製
実施例4b: (1R,5S)−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン(4a)からの2−((3bS,4aR)−5−オキソ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸エチル(XIV)の調製
(1R,5R)−2,2−ジメトキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−オン(4c−02)の合成
リチウム(Z)−1−((1S,5R)−4,4−ジメトキシ−3−オキソビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−イリデン)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オーレート(3d−02)の合成
2−((3bS,4aR)−5−オキソ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸エチル(XIV)の合成
実施例4c: 2−((3bS,4aR)−5−オキソ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸エチル(XIV)を形成するための2−(5−オキソ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸エチル(XVII)の速度論的分割
実施例4d: (1R,5S)−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン(4a)の調製
実施例5: (1R,5R)−2,2−ジメトキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−オール(4b−02)からの2−((3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−4,4a−ジヒドロスピロ[シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5,2’−[1,3]ジチオラン]−1(3bH)−イル)酢酸エチル(5h)の合成
(1R,5R)−スピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2,2’−[1,3]ジチオラン]−3−オン(5e)の合成
リチウム(Z)−2,2,2−トリフルオロ−1−((1R,5S)−3−オキソスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2,2’−[1,3]ジチオラン]−4−イリデン)エタン−1−オーレート(5f)の合成
(3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロスピロ[シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5,2’−[1,3]ジチオラン](5g)の合成
(3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−1,3b,4,4a−テトラヒドロスピロ[シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5,2’−[1,3]ジチオラン](5g)からの2−((3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−4,4a−ジヒドロスピロ[シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5,2’−[1,3]ジチオラン]−1(3bH)−イル)酢酸エチル(5h)の合成
リチウム(Z)−2,2,2−トリフルオロ−1−((1R,5S)−3−オキソスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2,2’−[1,3]ジチオラン]−4−イリデン)エタン−1−オーレート(5f)からの2−((3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−4,4a−ジヒドロスピロ[シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5,2’−[1,3]ジチオラン]−1(3bH)−イル)酢酸エチル(5h)の合成
(1R,5R)−スピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2,2’−[1,3]ジチオラン]−3−オン(5e)からの2−((3bS,4aR)−3−(トリフルオロメチル)−4,4a−ジヒドロスピロ[シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−5,2’−[1,3]ジチオラン]−1(3bH)−イル)酢酸エチル(5h)の合成
(1R,5S)−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン(4a)からの(1R,5R)−スピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2,2’−[1,3]ジチオラン]−3−オン(5e)からの(1R,5R)−スピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2,2’−[1,3]ジチオラン]−3−オン(5e)の合成
実施例6: 2−((3bS,4aR)−5−オキソ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸エチル(XIV)からの2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸(VII)の調製
2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸エチル(VII−A)の合成
2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)酢酸(VII)の合成
実施例7: 4−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−アミン(V−02)およびそのメシル化誘導体の調製
4−クロロ−7−ブロモ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−アミン(V−A)の合成
4−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−アミン(V−02)の合成
4−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−アミン(V−02)の合成
N−(4−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミド(V−04)の合成
N−(4−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)メタンスルホンアミド(V−03)の合成
N−(7−ブロモ−4−クロロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミド(V−06)の合成
N−(7−ブロモ−4−クロロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)メタンスルホンアミド(V−05)の合成
N−(4−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミド(V−04)の合成
N−(4−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)メタンスルホンアミド(V−03)の合成
II. 式Iの化合物の合成
(S)−1−(3−ブロモ−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VI)からのN−((S)−1−(3−ブロモ−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(IV)の合成、方法1
(S)−1−(3−ブロモ−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エタン−1−アミン(VI)からのN−((S)−1−(3−ブロモ−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(IV)の合成、方法2
実施例9:N−((S)−1−(3−(3−アミノ−4−クロロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(III)の調製
化合物III−03の合成
N−((S)−1−(3−(3−アミノ−4−クロロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(III)の合成
実施例10: N−((S)−1−(3−(4−クロロ−3−(N−(メチルスルホニル)メチルスルホンアミド)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(II)の調製
実施例11: N−((S)−1−(3−(4−クロロ−3−(メチルスルホンアミド)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I)の調製
ナトリウム(4−クロロ−7−(2−((S)−1−(2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)(メチルスルホニル)アミド(I−02)の合成
ナトリウム(4−クロロ−7−(2−((S)−1−(2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−3−イル)(メチルスルホニル)アミド(I−02)からのN−((S)−1−(3−(4−クロロ−3−(メチルスルホンアミド)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I)の合成
N−((S)−1−(3−(3−アミノ−4−クロロ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(III)からのN−((S)−1−(3−(4−クロロ−3−(メチルスルホンアミド)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I)の合成
N−((S)−1−(3−ブロモ−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(IV)からのN−((S)−1−(3−(4−クロロ−3−(メチルスルホンアミド)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I)の合成
N−((S)−1−(3−ブロモ−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(IV)からのN−((S)−1−(3−(4−クロロ−3−(メチルスルホンアミド)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インダゾール−7−イル)−6−(3−メチル−3−(メチルスルホニル)ブタ−1−イン−1−イル)ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−2−((3bS,4aR)−5,5−ジフルオロ−3−(トリフルオロメチル)−3b,4,4a,5−テトラヒドロ−1H−シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2−c]ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I)の合成
Claims (447)
- HXはキラルな酸である、請求項2に記載のプロセス。
- HXは、L−乳酸、L−(+)−酒石酸、L−アスパラギン酸、L−グルタミン酸、L−(−)−リンゴ酸、D−グルクロン酸、(1R,3S)−(+)−ショウノウ酸、(1S)−(+)−ショウノウ−10−スルホン酸、(R)−(+)−N−(1−フェニルエチル)スクシンアミド酸、カルボベンジルオキシ−L−プロリン、ジベンゾイル−L−酒石酸、(R)−(+)−3−メチルアジピン酸、(+)−メンチルオキシ酢酸、(−)−ピログルタミン酸、(−)−n−アセチル−L−ロイシン、(−)−N−アセチル−D−ロイシン、N−Boc−D−ロイシン、N−(+)−BOC−フェニルアラニン、(−)−キナ酸、(+)−n−アセチル−L−フェニルアラニン、(+)−N−BOC−イソロイシン、L−(−)−アセチルグルタミン酸、(−)−アセチルマンデル酸、(R)−(−)−シトラマル酸、(−)−カンファン酸、および(R)−マンデル酸からなる群より選択される、請求項2または3に記載のプロセス。
- HXは(R)−マンデル酸である、請求項2または3に記載のプロセス。
- HXは、N−Boc−D−ロイシンまたは(−)−N−アセチル−D−ロイシン−である、請求項2または3に記載のプロセス。
- HXはアキラルな酸である、請求項2に記載のプロセス。
- HXは、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、およびリン酸からなる群より選択される、請求項2または7に記載のプロセス。
- 前記触媒はパラジウム触媒である、請求項1〜8のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は銅触媒である、請求項1〜8のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記パラジウム触媒は、[(π−アリル)PdCl]2、Pd(acac)2、(SIPr)PdCl2、PdCl2(PPh3)2、PdCl2、Pd(OAc)2、PdCl2(CH3CN)2、およびPd2(dba)3からなる群より選択され、必要に応じて、トリフェニルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、および1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンからなる群より選択される第三級ホスフィンと組み合わせられる、請求項9に記載のプロセス。
- 前記パラジウム触媒はPdCl2(PPh3)2である、請求項11に記載のプロセス。
- 前記銅触媒は、ヨウ化銅(I)、臭化銅(I)、および塩化銅(I)からなる群より選択される、請求項10に記載のプロセス。
- 前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピロリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]−オクタン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、1,5−ジアザビシクロ−4.3.0]ノナ−5−エン、ピリジン、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ピペリジン、リン酸カリウム、およびテトラブチルアンモニウムフロリドからなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基はトリエチルアミンである、請求項1〜13のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、アセトニトリル、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜15のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は2−メチルテトラヒドロフランである、請求項1〜15のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約0℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項1〜17のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約50℃から約80℃までの温度範囲で行われる、請求項1〜17のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記カップリング試薬は、n−プロピルホスホン酸無水物、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド、2−クロロ−1−メチルピリジニウムヨージド、ホウ酸、オルトケイ酸テトラメチル、トリメトキシシラン、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、クロロギ酸イソブチル、ジフェニルホスフィン酸クロリド、2−(7−アザ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、O−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート、O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、O−(6−クロロベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、クロロ−N,N,N’,N’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート、(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホニウムクロリドおよび(1−シアノ−2−エトキシ−2−オキソエチリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスフェートからなる群より選択される、請求項20に記載のプロセス。
- 前記カップリング試薬はn−プロピルホスホン酸環状無水物である、請求項20に記載のプロセス。
- 前記活性化剤は、塩化オキサリル、塩化チオニル、塩化ピバロイル、シアヌル酸クロリド、メタンスルホニルクロリドおよびジフェニルホスフィン酸クロリドからなる群より選択される、請求項20に記載のプロセス。
- 前記塩基は、トリエチルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、N−メチルモルホリン、ピリジン、2,6−ルチジン、およびN−メチルイミダゾールからなる群より選択される、請求項20〜23のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基はトリエチルアミンである、請求項20〜23のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸n−ブチル、酢酸イソプロピル、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、プロピオニトリル、ブチロニトリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項20〜25のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒はアセトニトリルである、請求項20〜25のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項20〜27のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約0℃から約40℃までの温度範囲で行われる、請求項20〜27のいずれか1項に記載のプロセス。
- カップリング添加剤をさらに含む、請求項20〜29のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記カップリング添加剤は、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−ヒドロキシスクシンイミド、シアノヒドロキシイミノ酢酸エチル、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、N−メチルイミダゾールおよび1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾールからなる群より選択される、請求項30に記載のプロセス。
- 式III:
式IV
式V:
パラジウム触媒、
塩基、および
溶媒
と合わせて、該式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する、プロセス。 - R1はB(OC(Me)2C(Me)2O)である、請求項32に記載のプロセス。
- 前記パラジウム触媒は、ジクロロビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(II)、ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、ビス[(ジシクロヘキシル)(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン]パラジウム(II)クロリド、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、[1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロ[9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン]パラジウム(II)、クロロ[(トリシクロヘキシルホスフィン)−2−(2’−アミノビフェニル)]パラジウム(II)、[(トリシクロヘキシルホスフィン)−2−(2’−アミノビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホネート、PCy3 Pd G4、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、およびトリフルオロ酢酸パラジウムからなる群より選択される、請求項32または33に記載のプロセス。
- ホスフィン配位子をさらに含み、前記パラジウム触媒は、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、ジクロロ(1,5−シクロオクタジエン)パラジウム(II)、アリルパラジウム(II)クロリド二量体、アセチルアセトン酸(II)パラジウム、(テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)およびビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)からなる群より選択される、請求項28に記載のプロセス。
- 前記ホスフィン配位子は、ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン、ジシクロヘキシル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン、1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフタレン、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、エチレンビス(ジフェニルホスフィン)、1,1’−フェロセンジイル−ビス(ジフェニルホスフィン、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、トリtertブチルホスフィン、シクロヘキシルジtertブチルホスフィン、およびジシクロヘキシルtertブチルホスフィンからなる群より選択される、請求項35に記載のプロセス。
- 前記パラジウム触媒はジクロロビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(II)である、請求項32または33に記載のプロセス。
- 前記塩基は、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルモルホリン、およびトリエチルアミンからなる群より選択される、請求項32〜37のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は重炭酸カリウムである、請求項32〜37のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、酢酸n−ブチル、水、ジn−ブチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、エタノール、イソプロパノール、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項32〜39のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、酢酸n−ブチルと水との混合物である、請求項32〜39のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項32〜41のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約75℃から約95℃までの温度範囲で行われる、請求項32〜41のいずれか1項に記載のプロセス。
- (a)前記式IIIの化合物、またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、第二の溶媒および酸と合わせて、式III−02:
(b)該式III−02の化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、第二の塩基および第三の溶媒と合わせることによって遊離塩基化して、前記式IIIの化合物またはその共結晶、もしくは溶媒和物、あるいはこれらの組み合わせを提供する工程
をさらに包含する、請求項32〜43のいずれか1項に記載のプロセス。 - HYはメタンスルホン酸である、請求項44に記載のプロセス。
- 前記第二の溶媒は、1−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、tert−アミルアルコール、アセトニトリル、メチルイソブチルケトン、ジクロロメタン、2−メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、メチルtert−ブチルエーテル、トルエン、およびシクロペンチルメチルエーテルからなる群より選択される、請求項44または45に記載のプロセス。
- 前記式III−02の化合物は溶媒和物として生成される、請求項44〜46のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式III−02の化合物はエタノール溶媒和物として生成される、請求項44〜46のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式III−02の化合物は1−プロパノール溶媒和物として生成される、請求項44〜46のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式III−02の化合物は、約−20℃から約20℃までの温度範囲で生成される、請求項44〜49のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記第二の塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、コリンヒドロキシド、ナトリウムメトキシドまたはカリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムエトキシド、トリエチルアミン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、水酸化アンモニウム、およびジエチルアミンからなる群より選択される、請求項44〜50のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記第二の塩基は水酸化ナトリウムである、請求項44〜50のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記第三の溶媒は、水、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルtert−ブチルエーテル、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項44〜52のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記第三の溶媒は、2−メチルテトラヒドロフランおよび水である、請求項44〜52のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記遊離塩基化する工程は、約−20℃から約80℃までの温度範囲で行われる、請求項44〜54のいずれか1項に記載のプロセス。
- 遊離塩基化する工程は、約0℃から約50℃までの温度範囲で行われる、請求項44〜54のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記メシル化試薬は、メタンスルホニルクロリドおよびメタンスルホン酸無水物からなる群より選択される、請求項57に記載のプロセス。
- 前記メシル化試薬はメタンスルホン酸無水物である、請求項57に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記溶媒は、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ジクロロエタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項57〜59のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記溶媒はシクロペンチルメチルエーテルである、請求項57〜59のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項57〜61のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約70℃から約90℃までの温度範囲で行われる、請求項57〜61のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記メシル化試薬は、メタンスルホニルクロリドおよびメタンスルホン酸無水物からなる群より選択される、請求項64に記載のプロセス。
- 前記メシル化試薬はメタンスルホニルクロリドである、請求項64に記載のプロセス。
- 前記相間移動触媒は、テトラ−n−ブチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリ−n−ブチルアンモニウムブロミド、1−メチルイミダゾリウム硫酸水素塩、テトラ−n−ブチルアンモニウム硫酸水素塩、およびテトラ−n−ブチルホスホニウムクロリドからなる群より選択される、請求項64〜66のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記相間移動触媒はテトラ−n−ブチルアンモニウム硫酸水素塩である、請求項64〜66のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、N−メチルモルホリン、トリ−n−プロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリ−n−ブチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、2,6−ルチジン、コリジン、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム、ナトリウムtert−アミラート、およびナトリウムtert−ブトキシドからなる群より選択される、請求項64〜68のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基はトリエチルアミンである、請求項64〜68のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項64〜70のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記溶媒は2−メチルテトラヒドロフランである、請求項64〜70のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項64〜72のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程は、約−10℃から約20℃までの温度範囲で行われる、請求項64〜72のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記求核試薬は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、ナトリウムエタンチオラート、N−アセチルシステイン、ナトリウムチオフェノラート、コリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムn−プロポキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムt−ブトキシド、メチルアミン、エチルアミン、n−プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、およびヒドロキシルアミンからなる群より選択される、請求項64〜74のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記求核試薬は水酸化ナトリウムである、請求項64〜74のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記加水分解する工程のための前記溶媒は、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、1−プロパノール、n−ブタノール、s−ブタノール、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N,N−ジメチルアセトアミド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項64〜76のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記加水分解する工程のための前記溶媒は、水および2−メチルテトラヒドロフランである、請求項64〜76のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記加水分解する工程は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項64〜78のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記加水分解する工程は、約10℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項64〜78のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式I:
(a)式VIII:
(b)該式VIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式VII:
(c)該式IVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式V:
(d)該式IIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、メシル化試薬と、メシル化条件下で合わせて、該式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - 前記ナトリウム源は、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムn−プロポキシド、ナトリウムt−ブトキシド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、ならびにナトリウム金属およびアルコールからなる群より選択され、該アルコールは、メタノール、エタノール、イソプロパノール、1−プロパノール、n−ブタノール、およびsec−ブタノールからなる群より選択される、請求項82に記載のプロセス。
- 前記ナトリウム源は水酸化ナトリウムである、請求項82に記載のプロセス。
- 前記塩を形成する工程のための前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、n−ヘプタン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、1−プロパノール、n−ブタノール、sec−ブタノール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項82〜84のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩を形成する工程のための前記溶媒は、エタノールおよびn−ヘプタンである、請求項82〜84のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩を形成する工程は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項82〜86のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩を形成する工程は、約0℃から約50℃までの温度範囲で行われる、請求項82〜86のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記中和する工程のための前記酸は、酢酸、シュウ酸、硫酸、塩酸、リン酸、クロロ酢酸、クエン酸、硝酸、ギ酸、乳酸、アスコルビン酸、安息香酸、およびプロピオン酸からなる群より選択される、請求項82〜88のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記中和する工程のための前記酸は酢酸である、請求項82〜88のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記中和する工程は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項82〜90のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記中和する工程は、約0℃から約50℃までの温度範囲で行われる、請求項82〜90のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)における前記溶媒は、水およびエタノールである、請求項82〜92のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式I:
(a)式IV:
塩基、
溶媒、および
触媒
と合わせて、II:
(b)該式IIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、塩基、溶媒、および必要に応じて、相間移動触媒で加水分解して、該式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - RはB(OC(Me)2C(Me)2O)である、請求項94に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記触媒は、ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、ビス[(ジシクロヘキシル)(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン]パラジウム(II)クロリド、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、[1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、およびジクロロ[9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン]パラジウム(II)からなる群より選択される、請求項94または95に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記触媒は、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、トリフルオロ酢酸パラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、およびビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)からなる群より選択される、請求項94〜96のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、およびジシクロヘキシルフェニルホスフィンからなる群より選択されるホスフィン配位子をさらに含む、請求項94〜97のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記パラジウム触媒は、塩化パラジウム(II)およびシクロヘキシルジフェニルホスフィンである、請求項94〜98のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基は、水酸化ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群より選択される、請求項94〜99のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基は、水酸化ナトリウムまたは重炭酸カリウムである、請求項94〜100のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は、水、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、エタノール、イソプロパノール、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項94〜101のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は、2−メチルテトラヒドロフランおよび水である、請求項94〜102のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項94〜103のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸塩塩基、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、コリンヒドロキシド、ナトリウムメトキシドまたはカリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムエトキシド、トリエチルアミン、DABCO、DBU、およびジエチルアミンからなる群より選択される、請求項94〜104のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記塩基は水酸化ナトリウムである、請求項94〜105のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N,N−ジメチルアセトアミド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項94〜106のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒は2−メチルテトラヒドロフランである、請求項94〜107のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記相間移動触媒は、テトラブチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムブロミド、1−メチルイミダゾリウム硫酸水素塩、およびテトラブチルホスホニウムクロリドからなる群より選択される、請求項94〜108のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約10℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項94〜109のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式I:
塩基、
溶媒、および
触媒
と合わせて、該式Iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程を包含する、プロセス。 - RはB(OC(Me)2C(Me)2O)である、請求項111に記載のプロセス。
- 前記触媒は、ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、ビス[(ジシクロヘキシル)(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン]パラジウム(II)クロリド、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、[1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、およびジクロロ[9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン]パラジウム(II)からなる群より選択されるか;または
前記触媒は、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、トリフルオロ酢酸パラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、およびビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0))からなる群より選択され、そして該触媒は、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、およびジシクロヘキシルフェニルホスフィンからなる群より選択されるホスフィン配位子をさらに含む、
請求項111〜112のいずれか1項に記載のプロセス。 - 前記触媒は、塩化パラジウム(II)およびシクロヘキシルジフェニルホスフィンである、請求項111〜113のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群より選択される、請求項111〜114のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は重炭酸カリウムである、請求項111〜115のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、水、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、エタノール、イソプロパノール、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項111〜116のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、2−メチルテトラヒドロフランおよび水である、請求項111〜117のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項111〜118のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式V−03−A:
(a)式V:
(b)該式V−04−Aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、求核試薬、溶媒、および必要に応じて、相間移動触媒で加水分解して、該式V−03−Aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - RはB(OC(Me)2C(Me)2O)である、請求項120に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記メシル化試薬は、メタンスルホン酸無水物またはメタンスルホニルクロリドである、請求項120または121に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基は、トリエチルアミン、N−メチルモルホリン、トリ−n−プロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリ−n−ブチルアミン、ピリジン、2,6−ルチジン、コリジン、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム、ナトリウムtert−アミラート、およびナトリウムtert−ブトキシドからなる群より選択される、請求項120〜122のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基はトリエチルアミンである、請求項120〜123のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項120〜124のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は2−メチルテトラヒドロフランである、請求項120〜125のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項120〜126のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記求核試薬は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、ナトリウムエタンチオラート、N−アセチルシステイン、ナトリウムチオフェノラート、コリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムn−プロポキシド、ナトリウムi−プロポキシド、ナトリウムt−ブトキシド、メチルアミン、エチルアミン、n−プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、およびヒドロキシルアミンからなる群より選択される、請求項120〜127のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記求核試薬は水酸化ナトリウムである、請求項120〜128のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N,N−ジメチルアセトアミド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項120〜129のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される溶媒は、2−メチルテトラヒドロフランおよび水である、請求項120〜130のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記相間移動触媒は、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、テトラブチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムブロミド、1−メチルイミダゾリウム硫酸水素塩、およびテトラブチルホスホニウムクロリドからなる群より選択される、請求項120〜131のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記相間移動触媒はテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩である、請求項120〜132のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項120〜133のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記メシル化試薬は、メタンスルホニル無水物またはメタンスルホニルクロリドである、請求項135に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基は、トリエチルアミン、N−メチルモルホリン、トリ−n−プロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリ−n−ブチルアミン、ピリジン、2,6−ルチジン、コリジン、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム、ナトリウムtert−アミラート、およびナトリウムtert−ブトキシドからなる群より選択される、請求項135〜136のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基はトリエチルアミンである、請求項135〜137のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項135〜138のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は2−メチルテトラヒドロフランである、請求項135〜139のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項135〜140のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式V−04−A:
を包含する、プロセス。 - RはB(OC(Me)2C(Me)2O)である、請求項142に記載のプロセス。
- 前記ホウ素カップリング剤は、ビス(ピナコラト)ジボロン、ビス(ネオペンチルグリコラト)ジボロン、ビスボロン酸、およびビス(エチレングリコラトジボロン)からなる群より選択される、請求項142〜143のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、酢酸セシウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群より選択される、請求項142〜144のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は酢酸カリウムである、請求項142〜145のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、エタノール、イソプロパノール、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項142〜146のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、トルエンおよびN,N−ジメチルホルムアミドである、請求項142〜147のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、ビス[(ジシクロヘキシル)(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン]パラジウム(II)クロリド、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、[1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、およびジクロロ[9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン]パラジウム(II)からなる群より選択される、請求項142〜148のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、トリフルオロ酢酸パラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、またはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)であり;そして該触媒は、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、およびジシクロヘキシルフェニルホスフィンからなる群より選択されるホスフィン配位子を必要に応じてさらに含む、請求項142〜149のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒はビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドである、請求項142〜150のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項142〜151のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、ナトリウムエタンチオラート、N−アセチルシステイン、ナトリウムチオフェノラート、コリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムn−プロポキシド、ナトリウムi−プロポキシド、ナトリウムt−ブトキシド、メチルアミン、エチルアミン、n−プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、およびヒドロキシルアミンからなる群より選択される、請求項153に記載のプロセス。
- 前記塩基は水酸化ナトリウムである、請求項153〜154のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、N,N−ジメチルアセトアミド、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項153〜155のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、2−メチルテトラヒドロフランおよび水である、請求項153〜156のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記相間移動触媒は、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、テトラブチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムブロミド、1−メチルイミダゾリウム硫酸水素塩、ホスホニウム塩、およびテトラブチルホスホニウムクロリドからなる群より選択される、請求項153〜157のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記相間移動触媒はテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩である、請求項153〜158のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約10℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項153〜159のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式V−03−A:
- 前記RはB(OC(Me)2C(Me)2O)である、請求項161に記載のプロセス。
- 前記ホウ素カップリング剤は、ビス(ピナコラト)ジボロン、ビス(ネオペンチルグリコラト)ジボロン、ビスボロン酸、およびビス(エチレングリコラトジボロン)からなる群より選択される、請求項161〜162のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記ホウ素カップリング剤はビス(ピナコラト)ジボロンである、請求項161〜163のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、酢酸セシウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジシクロヘキシルアミン、N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群より選択される、請求項161〜164のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は酢酸カリウムである、請求項161〜165のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、エタノール、イソプロパノール、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項161〜166のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、トルエンおよびN,N−ジメチルホルムアミドである、請求項161〜167のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、ビス[(ジシクロヘキシル)(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン]パラジウム(II)クロリド、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、[1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロ[9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン]パラジウム(II)からなる群より選択されるか、または前記触媒は、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、トリフルオロ酢酸パラジウム(II)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、もしくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)を含み、そして該触媒は、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、およびジシクロヘキシルフェニルホスフィンからなる群より選択されるホスフィン配位子を必要に応じてさらに含む、請求項161〜168のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記パラジウム触媒はビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドである、請求項161〜169のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項161〜170のいずれか1項に記載のプロセス。
- HXは、乳酸、L−乳酸 L−(+)−酒石酸、L−アスパラギン酸、L−グルタミン酸、L−(−)−リンゴ酸、D−グルクロン酸、(1R,3S)−(+)−ショウノウ酸、(1S)−(+)−ショウノウ−10−スルホン酸、(R)−(+)−N−(1−フェニルエチル)スクシンアミド酸、カルボベンジルオキシ−L−プロリン、ジベンゾイル−L−酒石酸、(R)−(+)−3−メチルアジピン酸、(+)−メンチルオキシ酢酸、(−)−ピログルタミン酸、(−)−n−アセチル−L−ロイシン、(−)−N−アセチル−D−ロイシン、N−Boc−D−ロイシン、N−(+)−BOC−フェニルアラニン、(−)−キナ酸、(+)−n−アセチル−L−フェニルアラニン、(+)−N−BOC−イソロイシン、L−(−)−アセチルグルタミン酸、(−)−アセチルマンデル酸、(R)−(−)−シトラマル酸、(−)−カンファン酸、および(R)−マンデル酸からなる群より選択される、請求項172または173に記載のプロセス。
- HXは、N−Boc−D−ロイシンまたは(−)−N−アセチル−D−ロイシンである、請求項172〜174のいずれか1項に記載のプロセス。
- HXは(R)−マンデル酸である、請求項172〜175のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、n−ヘプタン、酢酸エチル、酢酸ブチル、イソブチルアセテート、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、2−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルイソブチルケトン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項172〜176のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、メチルtert−ブチルエーテルおよびトルエン、またはトルエンである、請求項172〜177のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項172〜178のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−20℃から約50℃までの温度範囲で行われる、請求項172〜179のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式Xの化合物は、前記分割の前に第一の溶媒中で塩基で処理される、請求項172〜180のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、水酸化アンモニウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二ナトリウム、およびリン酸三ナトリウムからなる群より選択される、請求項181に記載のプロセス。
- 前記塩基は水酸化ナトリウムである、請求項181または182に記載のプロセス。
- 前記第一の溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、2−メチルテトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、芳香族溶媒、ジクロロメタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項181〜183のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記第一の溶媒は2−メチルテトラヒドロフランである、請求項181〜184のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式Xの化合物は、約0℃から約100℃までの温度範囲で、第一の溶媒中で塩基で処理される、請求項181〜185のいずれか1項に記載のプロセス。
- (a)式1a:
(b)該式1b−02の化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを、式1c:
(c)該式1d−02の化合物を、酸で溶媒中で脱保護して、式X:
をさらに包含する、請求項172〜180のいずれか1項に記載のプロセス。 - 前記縮合させる工程のための前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、およびジクロロメタンからなる群より選択される、請求項187に記載のプロセス。
- 前記縮合させる工程のための前記溶媒はトルエンである、請求項187または188に記載のプロセス。
- 前記縮合させる工程のための前記添加剤は脱水剤である、請求項187〜189のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記縮合させる工程のための前記添加剤は硫酸マグネシウムである、請求項187〜189のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記縮合させる工程は、約−20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項187〜191のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記縮合させる工程は、約20℃から約90℃までの温度範囲で行われる、請求項187〜192のいずれか1項に記載のプロセス。
- Yは、Br、Cl、またはIである、請求項187〜193のいずれか1項に記載のプロセス。
- YはBrである、請求項187〜194のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程のための前記塩基は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、ナトリウムtert−ペントキシド、カリウムtert−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、イソプロピルマグネシウムクロリド塩化リチウム錯体、sec−ブチルマグネシウムクロリド、塩化リチウム錯体、n−ブチルリチウム、リチウムN,N−ジメチルアミノエタノール錯体、メシチルリチウム、リチウムジ−イソプロピルアミド、およびフェニルリチウムからなる群より選択される、請求項187〜195のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程のための前記塩基が水酸化カリウムである、請求項187〜196のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程のための前記相間移動触媒は、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド、テトラメチルアンモニウムヨージド、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラ−n−ブチル−アンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムヨージド、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、およびベンジルトリメチルアンモニウムからなる群より選択される、請求項187〜197のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程のための前記相間移動触媒はテトラ−n−ブチル−アンモニウムブロミドである、請求項187〜198のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程のための前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ジクロロメタン、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項187〜199のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程のための前記溶媒は、トルエンおよび水である、請求項187〜200のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式1cの化合物は、3,5−ジフルオロベンジルブロミド、3,5−ジフルオロベンジルクロリド、メシル酸3,5−ジフルオロベンジル、3,5−ジフルオロベンジルヨージド、トリフル酸3,5−ジフルオロベンジル、およびトシル酸3,5−ジフルオロベンジルからなる群より選択される、請求項187〜201のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式1cの化合物は3,5−ジフルオロベンジルブロミドである、請求項187〜202のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程は、約−20℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項187〜203のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化する工程は、約10℃から約80℃までの温度範囲で行われる、請求項187〜204のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記脱保護する工程のための前記酸は、塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、リン酸、ギ酸、およびシュウ酸からなる群より選択される、請求項187〜205のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記脱保護する工程のための前記酸はメタンスルホン酸である、請求項187〜206のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記脱保護する工程のための前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ジクロロメタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項187〜207のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記脱保護する工程のための前記溶媒は2−メチルテトラヒドロフランである、請求項187〜208のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記脱保護する工程は、約−40℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項187〜209のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記脱保護する工程は、約10℃から約40℃までの温度範囲で行われる、請求項187〜210のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸は、塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、リン酸、ギ酸、およびシュウ酸からなる群より選択される、請求項187〜211のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸はメタンスルホン酸である、請求項187〜212のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記メシル化試薬は、メタンスルホニルクロリドおよびメタンスルホン酸無水物からなる群より選択される、請求項214に記載のプロセス。
- 前記メシル化試薬はメタンスルホニルクロリドである、請求項214または215に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2,3,5−コリジン、2,4,6−コリジン、N,N−ジシクロヘキシルメチルアミン、およびN−メチルイミダゾールからなる群より選択される、請求項214〜216のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記塩基はトリエチルアミンである、請求項214〜217のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記添加剤は4−(ジメチルアミノ)ピリジンである、請求項214〜218のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程のために前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ジクロロメタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項214〜219のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程のための前記溶媒はテトラヒドロフランである、請求項214〜220のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程は、約−80℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項214〜221のいずれか1項に記載のプロセス。
- メシル化する工程は、約0℃から約40℃までの温度範囲で行われる、請求項214〜222のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アミノ化試薬はアンモニアである、請求項214〜223のいずれか1項に記載のプロセス。
- アミノ化する工程のための前記溶媒は、エタノール、1−プロパノール、2−プロパノール、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項214〜224のいずれか1項に記載のプロセス。
- アミノ化する工程のための前記溶媒は、メタノールおよび水である、請求項214〜225のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約0℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項214〜226のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約40℃から約80℃までの温度範囲で行われる、請求項214〜227のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式V:
(a)式V−A:
シリル化剤、
塩基、および
溶媒と合わせて、式7a:
式7aにおいて、各R2は独立して、非置換であるかまたは1個〜5個のC1〜6アルキル基で置換されたC1〜6アルキルである、工程;ならびに
(b)該式7aの化合物を、
有機金属試薬、および
ボリル化試薬
と合わせて、該式Vの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - 工程(a)のための前記塩基は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、メチルマグネシウムブロミド、フェニルマグネシウムブロミド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、およびリチウムヘキサメチルジシラジドからなる群より選択される、請求項229に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記塩基はリチウムヘキサメチルジシラジドである、請求項229または230に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記シリル化剤は、トリメチルシリルブロミド、N,O−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド、およびトリメチルシリルクロリドからなる群より選択される、請求項229〜231のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記シリル化剤はトリメチルシリルクロリドである、請求項229〜232のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、n−ヘキサン、トルエン、キシレン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項229〜233のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒はテトラヒドロフランである、請求項229〜234のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記有機金属試薬は、n−ブチルリチウム、s−ブチルマグネシウムクロリド・塩化リチウム錯体、tert−ブチルマグネシウムクロリド、およびイソプロピルマグネシウムクロリド・塩化リチウム錯体からなる群より選択される、請求項229〜235のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記有機金属試薬はイソプロピルマグネシウムクロリド・塩化リチウム錯体である、請求項229〜236のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記ボリル化試薬は、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリエチル、ピナコールボラン、2−メトキシ−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン、2−イソプロポキシ−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン、B−カテコールボラン、および2−ブロモ−1,3,2−ベンゾジオキサボロールからなる群より選択される、請求項229〜237のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記ボリル化試薬は2−イソプロポキシ−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランである、請求項229〜238のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−80℃から約40℃までの温度範囲で行われる、請求項229〜239のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−40℃から約20℃までの温度範囲で行われる、請求項229〜240のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記R1はB(OC(Me)2C(Me)2O)である、請求項229〜241のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式VIII:
(a)式XIの化合物:
(b)該式XIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせのアジドを、塩基および溶媒の存在下でアジド化試薬を用いて形成して、式XVI:
(c)該式XVIの化合物を、還元剤を使用して還元して、該式VIIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - 前記不斉触媒は、[Rh(cod)((S)−segphos]BF4、IrCl(cod)((S)−segphos)、[RuCl(p−シメン)(segphos)]Cl、Ru(OAc)2(segphos)、(Me2NH2)[RuCl((S)−segphos)]2(μ−Cl)3、および(R)−RuCY−XylBINAPからなる群より選択される、請求項243に記載のプロセス。
- 前記不斉触媒は(R)−RuCY−XylBINAPである、請求項243または244に記載のプロセス。
- 前記水素化する工程のための前記溶媒は、酢酸n−プロピル、酢酸イソプロピル、エタノール、1−プロパノール、2−プロパノール、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項243〜245のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記水素化する工程のための前記溶媒は、エタノールおよび2−プロパノールである、請求項243〜246のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記水素化する工程は、約−20℃から約150℃までの温度範囲で行われる、請求項243〜247のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記水素化する工程は、約0℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項243〜248のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アジド化試薬は、メタンスルホニルクロリドおよびアジ化ナトリウムまたはジフェニルホスホリルアジドである、請求項243〜249のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アジド化試薬はジフェニルホスホリルアジドである、請求項243〜250のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N,N−ジメチルアミノピリジン、および1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンからなる群より選択される、請求項243〜251のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンである、請求項243〜252のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)および(c)のための前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ジクロロメタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項243〜253のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)および(c)のための前記溶媒はテトラヒドロフランである、請求項243〜254のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)および(c)は、約−10℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項243〜255のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)および(c)は、約0℃から約40℃までの温度範囲で行われる、請求項243〜256のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記還元剤は、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリブチルホスフィン、トリフリルホスフィン、トリス(ヒドロキシメチル)ホスフィン、およびトリフェニルホスフィンからなる群より選択される、請求項243〜257のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記還元剤はトリフェニルホスフィンである、請求項243〜258のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記還元する工程は、約−10℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項243〜259のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記還元する工程は、約0℃から約40℃までの温度範囲で行われる、請求項243〜260のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式VIII:
(a)式XI:
(b)該式1eの化合物を、還元剤、アシル化剤、および溶媒と合わせて、式1f−1:
(c)該式1f−1の化合物を、不斉触媒で溶媒中で水素化して、式1g−1:
(d)該1g−1の化合物を、酸および溶媒で脱保護して、該式VIIIの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - R6はアセチルである、請求項262に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記ヒドロキシルアミン源はヒドロキシルアミンヒドロキシドである、請求項262または263に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記溶媒は、酢酸n−プロピル、酢酸イソプロピル、メタノール、1−プロパノールもしくは2−プロパノール、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項262〜264のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記溶媒はエタノールである、請求項262〜265のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記塩基は、ピリジン、トリエチルアミン、トリ−n−プロピルアミン、トリ−n−ブチルアミン、N−メチルモルホリン、N−メチルピロリジン、N−メチルピペリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、ピバル酸リチウム、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、水素化ナトリウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、およびカリウムヘキサメチルジシラジドからなる群より選択される、請求項262〜266のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)のための前記塩基はピリジンである、請求項262〜267のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約10℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項262〜268のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記還元剤は、炭素担持パラジウム、水素、酢酸鉄(II)、二ヨウ化サマリウム、四塩化チタン(IV)/塩化スズ(II)、および金属亜鉛からなる群より選択される、請求項262〜269のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記還元剤は酢酸鉄(II)である、請求項262〜270のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記アシル化剤は、塩化アセチル、トリクロロアセチルクロリド、無水酢酸、無水トリクロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、塩化ベンジル、および臭化ベンジルからなる群より選択される、請求項262〜271のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記アシル化剤は無水酢酸である、請求項262〜272のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記溶媒は、酢酸、酢酸n−プロピル、酢酸イソプロピル、アセテート、メタノール、1−プロパノールもしくは2−プロパノール、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項262〜273のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)のための前記溶媒は、酢酸イソプロピルおよび酢酸である、請求項262〜274のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約30℃から約70℃までの温度範囲で行われる、請求項262〜275のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)のための前記不斉触媒は、IrCl(cod)((S)−segphos)、Rh(cod)((S)−segphos]BF4、および(Me2NH2)[RuCl((S)−segphos)]2(μ−Cl)3からなる群より選択される、請求項262〜276のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)のための前記不斉触媒は(IrCl(cod)((S)−segphos)である、請求項262〜277のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)および工程(d)のための前記溶媒は、酢酸エチル、酢酸n−プロピル、酢酸イソプロピル、エタノール、1−プロパノールもしくは2−プロパノール、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項262〜278のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)および工程(d)のための前記溶媒は酢酸エチルである、請求項262〜279のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)は、約80℃から約150℃までの温度範囲で行われる、請求項262〜280のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(d)のための前記酸は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、メタンスルホン酸、およびp−トルエンスルホン酸からなる群より選択される、請求項262〜281のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(d)のための前記酸は塩酸である、請求項262〜282のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(d)は、約20℃から約80℃までの温度範囲で行われる、請求項262〜283のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記水素源は、水素ガス、ギ酸アンモニウム、およびギ酸トリエチルアミン錯体からなる群より選択される、請求項285に記載のプロセス。
- 前記水素源は水素ガスである、請求項285または286に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ベンゼン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、メタノール、イソプロパノール、tert−アミルアルコール、水、ジメチルスルホキシド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項285〜287のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒はメタノールである、請求項285〜288のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、不斉触媒または酵素触媒である、請求項285〜289のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記不斉触媒は、SegPhos、DM−SegPhos、tert−ブチル−Josiphos、DuPhos、MonoPhos、およびBINAPからなる群より選択されるキラル配位子を有する、ルテニウム触媒またはイリジウム触媒である、請求項285〜290のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、RuCl3、ルテニウム(III)アセチルアセトナート、クロロシクロペンタジエニルビス(トリフェニルホスフィン)ルテニウム(II)、クロロヒドリドトリス(トリフェニルホスフィン)ルテニウム(II)トルエン付加体、クロロトリス(トリフェニルホスフィン)ルテニウム(II)アセテート、[Ru(Cl)H(CO)(PPh3)3]、[Ir(COD)Cl]2、(アセチルアセトナト)(1,5−シクロオクタジエン)イリジウム(I)、および(アセチルアセトナト)ジカルボニルイリジウム(I)からなる群より選択されるルテニウム触媒またはイリジウム触媒である、請求項285〜290のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒はRu(OAc)2((R)−SegPhos)である、請求項285〜290のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酵素触媒は、緩衝剤中のアミントランスアミナーゼおよび補因子である、請求項285〜290のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アミントランスアミナーゼは、ATA−1、ATA−2、ATA−007、ATA−013、ATA−025、ATA−113、ATA−117、ATA−200、ATA−217、ATA−234、ATA−237、ATA−238、ATA−251、ATA−254、ATA−256、ATA−260、ATA−301、ATA−303、ATA−412、ATA−415、ATA−P1−B04、ATA−P1−F03、ATA−P1−G05、ATA−P2−A01、ATA−P2−A07、およびATA−P2−B01からなる群より選択されるω−トランスアミナーゼである、請求項294に記載のプロセス。
- 前記緩衝剤は、トリエタノールアミン、トリス、トリシン、BES、MOPS、HEPES、リン酸ナトリウム、およびリン酸カリウムからなる群より選択される、請求項294または295に記載のプロセス。
- 前記補因子はピリドキサールリン酸である、請求項294〜296のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アミンは、アンモニア、酢酸アンモニウム、サリチル酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム、α−メチルベンジルアミン、イソプロピルアミン、ベンズヒドリルアミン、DL−アラニン、およびアスパルテームからなる群より選択される、請求項285〜297のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アミンはアンモニアである、請求項285〜298のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸は、p−トルエンスルホン酸、塩酸、およびリン酸からなる群より選択される、請求項285〜299のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸はp−トルエンスルホン酸である、請求項285〜300のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は不斉触媒であり、そして前記プロセスは、約100から約1000psiの圧力で行われる、請求項285〜290および298〜301のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は不斉触媒であり、そして前記プロセスは、約200から約600psiの圧力で行われる、請求項285〜290および298〜302のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は不斉触媒であり、そして前記プロセスは、約0℃から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項285〜290〜298〜303のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は不斉触媒であり、そして前記プロセスは、約55℃から約65℃までの温度範囲で行われる、請求項285〜290および298〜304のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は酵素触媒であり、そして前記プロセスは、約5℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項285〜290および298〜301のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、およびトリメチルシラノール酸カリウムからなる群より選択される、請求項307に記載のプロセス。
- 前記塩基は水酸化カリウムである、請求項307または308に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジクロロメタン、エタノール、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、トルエン、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項307〜309のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジクロロメタンおよびエタノールである、請求項307〜310のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約10℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項307〜311のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約10℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項307〜312のいずれか1項に記載のプロセス。
- nが1である、請求項314に記載のプロセス。
- 前記フッ素化試薬は、フッ化水素ピリジン、フッ化カルシウム、フッ化水素カリウム、トリエチルアミン三フッ化水素酸塩、元素状フッ素、三フッ化臭素、五フッ化ヨウ素、三フッ化二水素テトラ−N−ブチルアンモニウム、4−ヨードトルエンジフルオリド、およびフッ化水素メラミンからなる群より選択される、請求項314または315に記載のプロセス。
- 前記フッ素化試薬はフッ化水素ピリジンである、請求項314〜316のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、アセトン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項314〜317のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒はジクロロメタンである、請求項314〜318のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アクチベーターは、1,3−ジブロモ−5,5−ジメチルヒダントイン、N−ブロモスクシンイミド、N−ヨードスクシンイミド、テトラフルオロホウ酸ニトロソニウム、塩化フッ化スルフリル、トリフル酸、およびフッ化第二水銀からなる群より選択される、請求項314〜319のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アクチベーターは1,3−ジブロモ−5,5−ジメチルヒダントインである、請求項314〜320のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−30℃から約20℃までの温度範囲で行われる、請求項314〜321のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記ジチオール試薬は、1,2−エタンジチオールまたは1,2−プロパンジチオールである、請求項323に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサンアセトン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項323または324に記載のプロセス。
- 前記プロモーターは、三フッ化ホウ素酢酸錯体、p−トルエンスルホン酸、ヨウ素、1,3−ジブロモ−5,5−ジメチルヒダントイン、ドデシル硫酸銅(II)、トリフル酸イッテルビウム(III)、トリフル酸イットリウム(III)、トリフル酸ビスマス(III)、塩化ビスマス(III)、タングストリン酸、過塩素酸、トリフル酸プラセオジム、トリフル酸ハフニウム(IV)、塩化鉄(III)、塩化水素、p−ドデシルベンゼンスルホン酸、BF3・OEt2、BF3・OMe2、BF3・THF、BF3・OBu2、BF3・MeOH、BF3・Me2S、およびBF3・PhOHBF3・2H2Oからなる群より選択される、請求項323〜325のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロモーターは三フッ化ホウ素酢酸錯体である、請求項323〜326のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項323〜327のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記アルキル化剤は、クロロ酢酸エチル、ヨード酢酸エチル、(メタンスルホニルオキシ)酢酸エチル、(p−トシルオキシ)酢酸エチル、(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)酢酸エチル、およびブロモ酢酸エチルからなる群より選択される、請求項329に記載のプロセス。
- 前記アルキル化剤はブロモ酢酸エチルである、請求項329または330に記載のプロセス。
- 前記塩基は、エチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、トリ−n−プロピルアミン、トリ−n−ブチルアミン、N−メチルモルホリン、N−メチルピロリジン、N−メチルピペリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、水素化ナトリウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルシラジド、およびカリウムヘキサメチルジシラジドからなる群より選択される、請求項329〜331のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基はエチルジイソプロピルアミンである、請求項329〜332のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記相間移動触媒は、テトラ−N−ブチルアンモニウム硫酸水素塩およびテトラ−N−ブチルアンモニウムヨージドからなる群より選択される、請求項329〜333のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸n−ブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項329〜334のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒はアセトニトリルである、請求項329〜335のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項329〜336のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−20℃から約30℃までの温度範囲で行われる、請求項329〜337のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸化剤は、tert−ブチルヒドロペルオキシド、過酢酸、過酸化水素、分子状酸素、空気、次亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、ペルオキシ一硫酸カリウム、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン、1,4−ベンゾキノン、過ヨウ素酸、臭素酸カリウム、m−CPBA、およびモノペルオキシフタル酸マグネシウムからなる群より選択される、請求項339に記載のプロセス。
- 前記酸化剤はtert−ブチルヒドロペルオキシドである、請求項339または340に記載のプロセス。
- 前記プロモーターは、ピリジン、ビピリジン、ネオクプロイン、1,10−フェナントロリン、2,6−ルチジン、4−ピコリン、2−ピコリン、3−メチルピリジン、イソニコチンアミド、ニコチンアミド、ピコリン酸、(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)オキシル、およびドデシルジメチルアンモニウムブロミドからなる群より選択される、請求項339〜341のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロモーターはピリジンである、請求項339〜342のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、酢酸、アセトニトリル、酢酸n−ブチル、酢酸イソプロピル、酢酸エチル、アセトン、ジクロロメタン、炭酸ジエチル、テトラヒドロフラン、メタノール、tert−ブタノール、ジクロロメタン、スルホラン、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項339〜343のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は水である、請求項339〜344のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、トリフル酸マンガン(II)、塩化銅(II)、(2S,2’S−(−)−[N,N’−ビス(2−ピリジルメチル)]−2,2’−ビピロリジンビス(アセトニトリル)鉄(II)ヘキサフルオロアンチモネート、ビスマス、酢酸コバルト(II)、酢酸マンガン(III)、塩化ルテニウム(III)、N−ヒドロキシフタルイミド、ビス(シクロペンタジエニル)バナジウム(IV)ジクロリド、および二酸化マンガンからなる群より選択される、請求項339〜345のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は塩化銅(II)である、請求項339〜346のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約10℃から約50℃までの温度範囲で行われる、請求項339〜347のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)の前記ヒドラジン誘導体は、無水ヒドラジン、ヒドラジン一水和物、含水ヒドラジン、ヒドラジン酢酸塩、ヒドラジン二塩酸塩、ヒドラジン一塩酸塩、ヒドラジン硫酸塩、ヒドラジンヘミ硫酸塩、およびヒドラジン一臭化水素酸塩からなる群より選択される、請求項349に記載のプロセス。
- 工程(a)の前記ヒドラジン誘導体はヒドラジン水和物である、請求項349または350に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記溶媒は、水、メタノール、エタノール、1−プロパノールもしくは2−プロパノール ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、キシレン、カルボン酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、ブタン酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項349〜351のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記溶媒は酢酸である、請求項349〜352のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記プロモーターは、塩化水素、臭化水素、硫酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、塩化亜鉛、塩化マグネシウム、および四塩化チタンからなる群より選択される、請求項349〜353のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約−40から約120℃までの温度範囲で行われる、請求項349〜354のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記キラル固定相は、Chiralpak AD、AS、AY、AZ、T101、OD、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG;Lux Cellulose 2、3、4;ならびに(R,R)Whelk−O、(R,R)ULMO、および(S,S)Dach DNBからなる群より選択される、請求項349〜355のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記キラル固定相はChiralpak IGである、請求項349〜356のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒は、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、エステル、酢酸エチル、酢酸n−プロピル、酢酸イソプロピル、メタノール、エタノール、1−プロパノールもしくは2−プロパノール、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、アセトニトリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項349〜357のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒はアセトニトリルである、請求項349〜358のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約10℃から約50℃までの温度範囲で行われる、請求項349〜359のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、(R)−(+)−o−トリル−CBS−オキサザボロリジン、(R)−(+)−2−ブチル−CBS−オキサザボロリジン、(R)−(−)−2−メチル−CBS−オキサゾボロリジン、trans−RuCl2[(R)−xylbinap]−[(R)−diapen]、RuBr2[(R)−BINAP]、[RuCl(PhH)(R)−BINAP)]Cl、RuCl(p−シメン)[(S,S)−Ts−DPEN]、RuCl(メシチレン)[(S,S)−Ts−DPEN]、RuBF4(p−シメン)[(S,S)−Ts−DPEN]、RuCl(p−シメン)[(S,S)−Fs−DPEN]、RuCl(p−シメン)[(R,R)−Teth−Ts−DPEN]、およびパン酵母からなる群より選択される、請求項361に記載のプロセス。
- 前記触媒は(R)−(−)−2−メチル−CBS−オキサゾボロリジンである、請求項361または362に記載のプロセス。
- 前記還元剤は、ボランジメチルスルフィド錯体、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボラントリメチルアミン錯体、ボラントリエチルアミン錯体、ボランN,N−ジエチルアニリン錯体、カテコールボラン、水素ガス、ギ酸/トリエチルアミン、および2−プロパノールからなる群より選択される、請求項361〜363のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記還元剤はボランジメチルスルフィド錯体である、請求項361〜364のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、n−ヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、ジクロロメタン、アセトニトリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項361〜365のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒はテトラヒドロフランである、請求項361〜366のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項361〜367のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約0℃から約10℃までの温度範囲で行われる、請求項361〜368のいずれか1項に記載のプロセス。
- 式XIV:
(a)式5a:
(b)該式5bの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、酸化剤、塩基、および溶媒を用いてさらに酸化して、式5c:
(c)該式5cの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、トリフルオロアセチル化剤およびリチウム塩基と溶媒中で合わせて、式5d:
(d)該式5dの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、ヒドラジノ酢酸エチル塩酸塩、酸、および必要に応じて添加剤と合わせて、該式XIVの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - 工程(a)において使用される前記酸化剤は、ヨウ素、チアントレニウムテトラフルオロボレート、ジアセトキシヨードベンゼン、およびヨウ化カリウム/白金電極からなる群より選択される、請求項370に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記酸化剤はジアセトキシヨードベンゼンである、請求項370または371に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、および水酸化カリウムからなる群より選択される、請求項370〜372のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基は水酸化カリウムである、請求項370〜373のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は、メタノール、エタノール、1−プロパノール、およびエチレングリコールからなる群より選択される、請求項370〜374のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒はメタノールである、請求項370〜375のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約−20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜376のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約−15℃から約30℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜377のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記酸化剤は、ジメチルスルホキシドと、シアヌル酸クロリド、塩化オキサリル、ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N’−ジイソプロピルカルボジイミド、N−クロロスクシンイミド、安息香酸無水物、メタンスルホン酸無水物、トシル酸無水物、トリフル酸無水物、クロログリオキシル酸メチル、塩化チオニル、ジホスゲン、トリホスゲン、メタンスルホニルクロリド、塩化トシル、ベンゼンスルホニルクロリド、トリクロロアセトニトリル、2−クロロ−1,2−ジメチルイミダゾリニウムクロリド、ポリリン酸、PCl3、トリフェニルホスフィンジクロリド、トリフェニルホスフィンジブロミド、POCl3、五酸化リン、塩化アセチル、塩化ベンゾイル、臭化アセチル、ジクロロリン酸フェニル、クロロリン酸ジフェニル、クロロリン酸ジエチル、およびエトキシアセチレン、TEMPOと漂白剤、三酸化クロム、Dess−Martinペルヨージナン、2−ヨードキシ安息香酸、および三酸化硫黄ピリジン錯体からなる群より選択される活性化剤とからなる群より選択される、請求項370〜378のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記酸化剤は、ジメチルスルホキシドおよび塩化オキサリルである、請求項370〜379のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記塩基は、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−n−プロピルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、および2,6−ルチジンからなる群より選択される、請求項370〜380のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記塩基はトリエチルアミンである、請求項370〜381のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒は、ジクロロエタン、ジクロロメタン、トルエン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項370〜382のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒はジクロロメタンである、請求項370〜383のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約−80℃から約50℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜384のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約−60℃から約−10℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜385のいずれか1項に記載のプロセス。
- R3はメチルである、請求項370〜386のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記トリフルオロアセチル化剤は、無水トリフルオロ酢酸、フェニルトリフルオロアセテート、トリフルオロ酢酸メチル、トリフルオロ酢酸エチル、およびトリフルオロ酢酸トリフルオロエチルからなる群より選択される、請求項370〜387のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記トリフルオロアセチル化剤はトリフルオロ酢酸エチルである、請求項370〜388のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記リチウム塩基は、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミン、リチウムテトラメチルピペリジド、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、およびリチウムtert−ブトキシドからなる群より選択される、請求項370〜389のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記リチウム塩基はリチウムヘキサメチルジシラジドである、請求項370〜390のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、2−メチルテトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルtert−ブチルエーテル、n−ヘキサン、n−ヘプタン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、およびアセトニトリルからなる群より選択される、請求項370〜391のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)において使用される前記溶媒はテトラヒドロフランである、請求項370〜392のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)は、約−30℃から約30℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜393のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)は、約−80℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜394のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸は、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、臭化水素、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、トリフル酸スカンジウム、および塩化ビスマスからなる群より選択される、請求項370〜395のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸は硫酸である、請求項370〜396のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記添加剤は、オルト酢酸エチル、オルトギ酸エチル、モレキュラーシーブ、およびDean−Stark蒸留物からなる群より選択される、請求項370〜397のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記添加剤はオルトギ酸エチルである、請求項370〜398のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(d)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、アセトン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、エチレングリコール、プロピレングリコール、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項370〜399のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(d)において使用される前記溶媒はエタノールである、請求項370〜400のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(d)は、約−20℃から約60℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜401のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(d)は、約−20℃から約20℃までの温度範囲で行われる、請求項370〜402のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記式VIIIの化合物は:
- HXは、N−Boc−D−ロイシンまたは(−)−N−アセチル−D−ロイシンである、請求項406に記載の化合物。
- HXは(R)−マンデル酸である、請求項406に記載の化合物。
- 式5e
(a)式5a:
(b)該式4aの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、1,2−エタンジチオール、溶媒、および触媒と合わせて、式5i:
(c)該式5iの化合物またはその共結晶、溶媒和物、あるいは組み合わせを、酸、溶媒、およびプロモーターを用いて加水分解して、該式5eの化合物またはその共結晶、溶媒和物、塩、あるいは組み合わせを提供する工程
を包含する、プロセス。 - 工程(a)において使用される前記酸化剤は、亜硝酸イソペンチル、亜硝酸n−ブチル、亜硝酸tert−ブチル、亜硝酸エチル、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、塩化ニトロシル、硫酸ニトロシル、テトラフルオロホウ酸塩、および硫酸水素塩からなる群より選択される、請求項415に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記酸化剤は亜硝酸tert−ブチルである、請求項415または416に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基は、カリウムtert−ブトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、リチウムtert−ブトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、リチウムテトラメチルピペラジド(lithium tetramethylpiperadide)、リチウムヘキサメチルジシラジド、およびホスファゼンからなる群より選択される、請求項415〜417のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記塩基はカリウムtert−ブトキシドである、請求項415〜418のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、スルホラン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項415〜419のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)において使用される前記溶媒はテトラヒドロフランである、請求項415〜420のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約−78℃から約70℃までの温度範囲で行われる、請求項415〜421のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(a)は、約−10℃から約10℃までの温度範囲で行われる、請求項415〜422のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記触媒は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、パラ−トルエンスルホン酸一水和物、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、リン酸、ヨウ素、1,3−ジブロモ−5,5−ジメチルヒダントイン、ドデシル硫酸銅(II)、トリフル酸イッテルビウム(III)、トリフル酸イットリウム(III)、トリフル酸ビスマス(III)、塩化ビスマス(III)、タングストリン酸、過塩素酸、トリフル酸プラセオジム、トリフル酸ハフニウム(IV)、塩化鉄(III、塩化水素、p−ドデシルベンゼンスルホン酸、BF3・OEt2、BF3・OMe2、BF3・THF、BF3・OBu2、BF3・MeOH、BF3・Me2S、BF3・PhOH、およびBF3・2H2Oからなる群より選択される、請求項415〜423のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記触媒はパラ−トルエンスルホン酸一水和物である、請求項415〜424のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ベンゼン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、酢酸、プロピオン酸、スルホラン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項415〜425のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)において使用される前記溶媒は酢酸である、請求項415〜426のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約80℃またはそれ未満の温度範囲で行われる、請求項415〜427のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(b)は、約0℃から約80℃までの温度範囲で行われる、請求項415〜428のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)において使用される前記酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸一水和物、トリフルオロ酢酸、リン酸、レブリン酸、グリオキシル酸、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸カリウム、および亜ジチオン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項415〜429のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)において使用される前記酸はパラ−トルエンスルホン酸一水和物である、請求項415〜430のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)において使用される前記溶媒は、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ベンゼン、キシレンN,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、メチルエチルケトン、アセトン、メチルイソブチルケトン、ホルムアルデヒド/ホルマリン、アセトアルデヒド、イソブチルアルデヒド、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項415〜431のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)において使用される前記溶媒は、メチルエチルケトンおよび水である、請求項415〜432のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)は、約100℃またはそれ未満の温度範囲で行われる、請求項415〜433のいずれか1項に記載のプロセス。
- 工程(c)は、約20℃から約100℃までの温度範囲で行われる、請求項415〜434のいずれか1項に記載のプロセス。
- X1はトシルオキシである、請求項436に記載のプロセス。
- 前記触媒は、(8α,9S)−6’−メトキシシンコナン−9−アミン三塩酸塩、キナアルカロイド誘導体、D−またはL−フェニルグリシン、D−またはL−シクロペンチルグリシン、D−またはL−プロリン、1−フェニルエチルアミン、2−メチルピロリジン、2,5−ジメチルピロリジン、およびアルドラーゼからなる群より選択される、請求項436または437に記載のプロセス。
- 前記触媒は(8α,9S)−6’−メトキシシンコナン−9−アミン三塩酸塩である、請求項436〜438のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸は、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酒石酸、ショウノウスルホン酸、硫酸、ホスホン酸、リン酸、およびトリフル酸からなる群より選択される、請求項436〜439のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記酸はトリフルオロ酢酸である、請求項436〜440のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、安息香酸リチウム、安息香酸ナトリウム、重炭酸リチウム、炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、硫酸リチウム、硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、イミダゾール、トリエチルアミン、およびDABCOからなる群より選択される、請求項436〜441のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は酢酸リチウムである、請求項436〜442のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、メタノール、エタノール、2−プロパノール、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、2−メチルテトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、水、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項436〜443のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記溶媒は、2−メチルテトラヒドロフランおよび水である、請求項436〜444のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約120℃またはそれ未満の温度範囲で行われる、請求項436〜445のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、約20℃で行われる、請求項436〜446のいずれか1項に記載のプロセス。
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