JP2021500853A5 - - Google Patents

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JP2021500853A5
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他の実施形態は、添付の特許請求の範囲内にある。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ａ）それぞれ配列番号４５８〜４６３；
（ｂ）それぞれ配列番号５〜１０；
（ｃ）それぞれ配列番号１５〜２０；
（ｄ）それぞれ配列番号２５〜３０；
（ｅ）それぞれ配列番号３５〜４０；
（ｆ）それぞれ配列番号４５〜５０；
（ｇ）それぞれ配列番号５５〜６０；
（ｈ）それぞれ配列番号６５〜７０；
（ｉ）それぞれ配列番号７５〜８０；
（ｊ）それぞれ配列番号８５〜９０；
（ｋ）それぞれ配列番号９５〜１００；
（ｌ）それぞれ配列番号１０５〜１１０；
（ｍ）それぞれ配列番号１１５〜１２０；
（ｎ）それぞれ配列番号１２５〜１３０；
（ｏ）それぞれ配列番号１３５〜１４０；
（ｐ）それぞれ配列番号１４５〜１５０；
（ｑ）それぞれ配列番号１５５〜１６０；
（ｒ）それぞれ配列番号１６５〜１７０；
（ｓ）それぞれ配列番号１７５〜１８０；
（ｔ）それぞれ配列番号１８５〜１９０；及び
（ｕ）それぞれ配列番号１９５〜２００から成る群から選択される、重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３及び軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１、２１、３１、４１、４６４、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、または２０１のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１２、２２、３２、４２、５２、６２、７２、８２、９２、１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、または２０２のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、項目１または項目２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４）
ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１１、２１、３１、４１、４６４、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、または２０１のアミノ酸配列を有する、前記抗体またはその抗原結合断片。
（項目５）
ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１２、２２、３２、４２、５２、６２、７２、８２、９２、１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、または２０２のアミノ酸配列を有する、前記抗体またはその抗原結合断片。
（項目６）
（ａ）それぞれ配列番号４６４及び４２；
（ｂ）それぞれ配列番号１１及び１２；
（ｃ）それぞれ配列番号２１及び２２；
（ｄ）それぞれ配列番号３１及び３２；
（ｅ）それぞれ配列番号４１及び４２；
（ｆ）それぞれ配列番号５１及び５２；
（ｇ）それぞれ配列番号６１及び６２；
（ｈ）それぞれ配列番号７１及び７２；
（ｉ）それぞれ配列番号８１及び８２；
（ｊ）それぞれ配列番号９１及び９２；
（ｋ）それぞれ配列番号１０１及び１０２；
（ｌ）それぞれ配列番号１１１及び１１２；
（ｍ）それぞれ配列番号１２１及び１２２；
（ｎ）それぞれ配列番号１３１及び１３２；
（ｏ）それぞれ配列番号１４１及び１４２；
（ｐ）それぞれ配列番号１５１及び１５２；
（ｑ）それぞれ配列番号１６１及び１６２；
（ｒ）それぞれ配列番号１７１及び１７２；
（ｓ）それぞれ配列番号１８１及び１８２；
（ｔ）それぞれ配列番号１９１及び１９２；または
（ｕ）それぞれ配列番号２０１及び２０２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目７）
前記抗体または抗原結合断片が重鎖定常領域をさらに含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目８）
前記重鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ １ 、ＩｇＧ ２ 、ＩｇＧ ３ 、ＩｇＧ ４ 、ＩｇＡ １ 、及びＩｇＡ ２ 重鎖定常領域からなる群から選択される、項目７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目９）
前記抗体または抗原結合断片が、軽鎖定常領域をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１０）
前記軽鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλ軽鎖定常領域からなる群から選択される、項目９に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１１）
前記抗体または抗原結合断片が、重鎖定常領域及び軽鎖定常領域をさらに含み、前記重鎖定常領域がヒトＩｇＧ １ 重鎖定常領域、及び前記軽鎖定常領域がヒトＩｇＧκ軽鎖定常領域である、項目１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３、２３、３３、４３、４６９、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、１３３、１４３、１５３、１６３、１７３、１８３、１９３、または２０３のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１３）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４、２４、３４、４４、５４、６４、７４、８４、９４、１０４、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、または２０４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項目１〜６または１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１４）
前記抗体またはその抗原結合断片が：
（ａ）それぞれ配列番号４６９及び４４；
（ｂ）それぞれ配列番号１３及び１４；
（ｃ）それぞれ配列番号２３及び２４；
（ｄ）それぞれ配列番号３３及び３４；
（ｅ）それぞれ配列番号４３及び４４；
（ｆ）それぞれ配列番号５３及び５４；
（ｇ）それぞれ配列番号６３及び６４；
（ｈ）それぞれ配列番号７３及び７４；
（ｉ）それぞれ配列番号８３及び８４；
（ｊ）それぞれ配列番号９３及び９４；
（ｋ）それぞれ配列番号１０３及び１０４；
（ｌ）それぞれ配列番号１１３及び１１４；
（ｍ）それぞれ配列番号１２３及び１２４；
（ｎ）それぞれ配列番号１３３及び１３４；
（ｏ）それぞれ配列番号１４３及び１４４；
（ｐ）それぞれ配列番号１５３及び１５４；
（ｑ）それぞれ配列番号１６３及び１６４；
（ｒ）それぞれ配列番号１７３及び１７４；
（ｓ）それぞれ配列番号１８３及び１８４；
（ｔ）それぞれ配列番号１９３及び１９４；または
（ｕ）それぞれ配列番号２０３及び２０４のアミノ酸配列を有する重鎖及び軽鎖を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１５）
ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、１５４６１、２０５００、２０５０１、２０５０２、２０５０２．１、２２２０８、１５４６２、２２２１３、１５４６５、２０５０６、１５４８３、２０５１３、２２２１６、１５４８９、２０５１６、１５４７２、１５５０３、１５４９５、１５４７８、１５４４１、２０４９６からなる群から選択される抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ
ＣＤＲ３を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
（項目１６）
前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義のＣＤＲ、Ｃｈｏｔｈｉａ定義のＣＤＲ、またはＡｂＭ定義のＣＤＲである、項目１５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１７）
ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、２０５０２．１の、Ｃｈｏｔｈｉａ定義またはＡｂＭ定義のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
（項目１８）
それぞれ配列番号４５８〜４６３の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１９）
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４６４のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４６９のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項目１８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２０）
それぞれ配列番号３５〜４０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目２１）
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項目２０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２２）
それぞれ配列番号６５〜７０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目２３）
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号７１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域ならびに配列番号７２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号７３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２４）
項目１〜２３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と同じヒトＢ７−Ｈ４のエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目２５）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒト抗体またはその抗原結合断片である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２６）
前記抗体またはその抗原結合断片が、マウス、ヒト化、もしくはキメラ抗体またはその抗原結合断片である、項目１、１５〜２０、２２、または２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２７）
前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ細胞増殖を誘導する、項目１〜２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２８）
前記抗体または抗原結合断片が、Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて少なくとも２１％増加させる、項目２７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２９）
前記抗体または抗原結合断片が、Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて約５％〜約３５％増加させる、項目２７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３０）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を誘導する、項目１〜２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３１）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて少なくとも９％増加させる、項目３０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３２）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて約５％〜約１５％増加させる、項目３０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３３）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を誘導する、項目１〜３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３４）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて少なくとも１１％増加させる、項目３３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３５）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処理に比べて約５％〜約１５％増加させる、項目３４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３６）
前記抗体またはその抗原結合断片が、インターフェロンγ（ＩＦＮγ）産生を誘導する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３７）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩＦＮγの産生を、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、及び少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも７倍、少なくとも８倍、約２倍〜約１０倍、または約３倍〜約１０倍増加させることができる、項目３６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３８）
前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｂ７−Ｈ４発現細胞において抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することができる、項目１〜３７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目３９）
前記抗体またはその抗原結合断片が、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、約２０％〜約５０％、または約３０％〜約５０％のＢ７−Ｈ４発現細胞で特異的溶解を誘導する、項目３８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４０）
前記抗体またはその抗原結合断片が、マウスＣＴ２６結腸直腸癌モデル、マウス乳癌４Ｔ１モデル、または黒色腫細胞株Ｂ１６−マウスＢ７−Ｈ４／Ｈ３モデルにおける腫瘍成長を阻害する、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４１）
前記抗体またはその抗原結合断片が、腫瘍成長を、対照抗体による処置に比べて、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、または少なくとも５０％減少させる、項目４０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４２）
前記Ｔ細胞増殖の誘導、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖の誘導、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖の誘導、前記ＩＦＮγ産生の誘導、前記ＡＤＣＣ活性、及び／または前記腫瘍成長の阻害が用量依存的である、項目２７〜４１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４３）
前記抗体またはその抗原結合断片が、カニクイザルＢ７−Ｈ４に結合する、項目１〜４２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４４）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ラットＢ７−Ｈ４に結合する、項目１〜４３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４５）
前記抗体またはその抗原結合断片が、マウスＢ７−Ｈ４に結合する、項目１〜４４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４６）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＢ７−Ｈ４のＩｇＶドメインに結合する、項目１〜４５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４７）
前記抗体またはその抗原結合断片がアフコシル化されている、項目１〜４６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４８）
全長抗体である、項目１〜４７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４９）
抗原結合断片である、項目１〜４７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５０）
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’） ３ 、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ ２ 、（ｓｃＦｖ） ２ 、またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目４９に記載の抗原結合断片。
（項目５１）
検出可能な標識をさらに含む、項目１〜５０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５２）
項目１〜５１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域または重鎖をコードする核酸分子を含む、単離ポリヌクレオチド。
（項目５３）
前記核酸分子が、配列番号１１、２１、３１、４１、４６４、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、もしくは２０１のＶＨまたは配列番号１３、２３、３３、４３、４６９、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、１３３、１４３、１５３、１６３、１７３、１８３、１９３、もしくは２０３の重鎖をコードする、項目５２に記載の単離ポリヌクレオチド。
（項目５４）
前記核酸分子が、配列番号２１３、２２３、２３３、２４３、４７０、２５３、２６３、２７３、２８３、２８３、２９３、３０３、３１３、３２３、３３３、３４３、３５３、３６３、３７３、３８３、３９３、または４０３の配列を有する、項目５２に記載の単離ポリヌクレオチド。
（項目５５）
前記核酸分子が、（ｉ）配列番号２１３、２２３、２３３、２４３、４７０、２５３、２６３、２７３、２８３、２９３、３０３、３１３、３２３、３３３、３４３、３５３、３６３、３７３、３８３、３９３、または４０３の配列、及び（ｉｉ）配列番号４０８の配列を有する、項目５２に記載の単離ポリヌクレオチド。
（項目５６）
項目１〜５１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域または軽鎖をコードする核酸分子を含む、単離ポリヌクレオチド。
（項目５７）
前記核酸分子が、配列番号１２、２２、３２、４２、５２、６２、７２、８２、９２、１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、もしくは２０２のＶＬ、または配列番号１４、２４、３４、４４、５４、６４、７４、８４、９４、１０４、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、もしくは２０４の軽鎖をコードする、項目５６に記載の単離ポリヌクレオチド。
（項目５８）
前記核酸分子が、配列番号２１４、２２４、２３４、２４４、２５４、２６４、２７４、２８４、２９４、３０４、３１４、３２４、３３４、３４４、３５４、３６４、３７４、３８４、３９４、または４０４の配列を有する、項目５６に記載の単離ポリヌクレオチド。
（項目５９）
前記核酸分子が、（ｉ）配列番号２１４、２２４、２３４、２４４、２５４、２６４、２７４、２８４、２９４、３０４、３１４、３２４、３３４、３４４、３５４、３６４、３７４、３８４、３９４、または４０４の配列、及び（ｉｉ）配列番号４０６の配列を有する、項目５６に記載の単離ポリヌクレオチド。
（項目６０）
項目１〜５１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域または重鎖、及び項目１〜５１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域または軽鎖をコードする核酸分子を含む、単離ポリヌクレオチド。
（項目６１）
項目５２〜６０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、単離ベクター。
（項目６２）
項目５２〜６０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目６１に記載のベクター、または項目５２〜５５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む第１のベクターと項目５６〜５９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む第２のベクターとを含む、宿主細胞。
（項目６３）
Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ、酵母、ＣＨＯ、ＹＢ／２０、ＮＳ０、ＰＥＲ−Ｃ６、ＨＥＫ−２９３Ｔ、ＮＩＨ−３Ｔ３、ＨｅＬａ、ＢＨＫ、ＨｅｐＧ２、ＳＰ２／０、Ｒ１．１、Ｂ−Ｗ、Ｌ−Ｍ、ＣＯＳ１、ＣＯＳ７、ＢＳＣ１、ＢＳＣ４０、ＢＭＴ１０細胞、植物細胞、昆虫細胞、及び組織培養中のヒト細胞からなる群から選択される、項目６２に記載の宿主細胞。
（項目６４）
前記宿主細胞が、機能性α−１，６−フコシルトランスフェラーゼ遺伝子（ＦＵＴ８）の遺伝子を欠損している、項目６２または６３に記載の宿主細胞。
（項目６５）
項目６２〜６４のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養し、それにより前記核酸分子を発現させ、前記抗体またはその抗原結合断片を産生させることを含む、ヒトＢ７−Ｈ４に結合する抗体またはその抗原結合断片の産生方法。
（項目６６）
ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、項目５２〜６０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる、単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目６７）
項目１〜５１または６６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目６８）
（ｉ）項目１〜５１または６６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
（項目６９）
（ｉ）ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、それぞれ配列番号４５８〜４６０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
（項目７０）
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４６４のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域、及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４６９のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項目６９に記載の医薬組成物。
（項目７１）
（ｉ）ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、配列番号３５〜４０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
（項目７２）
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域、及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項目７１に記載の医薬組成物。
（項目７３）
（ｉ）ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、それぞれ配列番号６５〜７０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
（項目７４）
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号７１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域、及び配列番号７２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号７３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、項目７３に記載の医薬組成物。
（項目７５）
フコシル化が組成物中で検出不可能である、項目６７〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７６）
抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片をさらに含む、項目６７〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、項目７６に記載の医薬組成物。
（項目７８）
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＡＭＰ−５１４、カムレリズマブ、チスレリズマブ、及びスパルタリズマブである、項目７６に記載の医薬組成物。
（項目７９）
抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片をさらに含む、項目６７〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８０）
Ｔ細胞を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、Ｔ細胞増殖の誘導方法。
（項目８１）
Ｔ細胞増殖を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させる、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
ＣＤ４＋Ｔ細胞を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７９に記載の医薬組成物と接触させることを含む、ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖の誘導方法。
（項目８３）
ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させる、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
ＣＤ８＋Ｔ細胞を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または項目６７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖の誘導方法。
（項目８５）
ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させる、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
Ｔ細胞を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、インターフェロンγ産生の誘導方法。
（項目８７）
インターフェロンγ産生を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％増加させる、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
Ｂ７−Ｈ４を発現する細胞の殺傷方法であって、前記細胞を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記Ｂ７−Ｈ４を発現する細胞の殺傷方法。
（項目８９）
細胞集団を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、細胞集団からのＢ７−Ｈ４発現細胞の枯渇方法。
（項目９０）
前記殺傷または枯渇を、ＡＤＣＣを介して行う、項目８８または８９に記載の方法。
（項目９１）
前記Ｔ細胞、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞、前記細胞、または前記細胞集団を、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と接触させることをさらに含む、項目８０〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを同時に行う、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを連続で行う、項目９１に記載の方法。
（項目９４）
前記Ｔ細胞、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞、前記細胞、または前記細胞集団を、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片と接触させることをさらに含む、項目８０〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを同時に行う、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを連続で行う、項目９４に記載の方法。
（項目９７）
前記接触がｉｎ ｖｉｔｒｏである、項目８０〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記接触が被験体内である、項目８０〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
有効量の項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物を被験体に投与することを含む、被験体におけるＢ７−Ｈ４を発現するがんの治療方法。
（項目１００）
前記がんが、乳癌、乳管癌、子宮内膜癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌及び膀胱癌からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記乳癌が三種陰性乳癌であるか、または前記非小細胞肺癌が扁平上皮癌である、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記非小細胞肺癌が腺癌である、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記がんが、頭頸部癌、小細胞肺癌、胃癌、及び黒色腫からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０４）
前記がんが、卵巣癌であり、漿液性腺癌である、項目１００に記載の方法。
（項目１０５）
前記がんが、乳癌であり、乳管癌である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０６）
前記がんが、ＰＤ−１阻害剤に対する応答が不十分である、項目９９〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
前記がんが、ＰＤ−Ｌ１阻害剤に対する応答が不十分である、項目９９〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
前記がんが、低レベルのＰＤ−Ｌ１を発現している、項目９９〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記被験体がヒトである、項目９９〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
前記被験体に抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片を投与することをさらに含む、項目９９〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または項目６７〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物の投与、及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片の投与を同時に行う、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または項目６７〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物の投与、及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片の投与を連続で行う、項目１１０に記載の方法。
（項目１１３）
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片の投与を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片または項目６７〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物の投与後に行う、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、項目９１〜９３、９７、９８及び１１０〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＡＭＰ−５１４、カムレリズマブ、チスレリズマブ、またはスパルタリズマブである、項目９１〜９３、９７、９８及び１１０〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
試料中のＢ７−Ｈ４の検出方法であって、前記試料を、項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片と接触させることを含む、前記検出方法。
（項目１１７）
前記試料を、ヒト被験体のがんから採取する、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
項目１〜５１もしくは６６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または項目６７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物、及びａ）検出試薬、ｂ）Ｂ７−Ｈ４抗原、ｃ）ヒト投与についての使用もしくは販売の承認を反映した通知書、またはｄ）それらの組み合わせを含む、キット。
（項目１１９）
項目１〜５１または６６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｂ７−Ｈ４のＴ細胞チェックポイント遮断活性を阻害する、前記単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２０）
前記Ｔ細胞チェックポイント遮断活性が、対照細胞に比べてＩＬ−２産生が増加することによって測定される、項目１１９に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２１）
（ｉ）項目１〜５１または６６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記抗体または抗原結合断片が、Ｂ７−Ｈ４のＴ細胞チェックポイント遮断活性を阻害する、前記医薬組成物。
（項目１２２）
前記Ｔ細胞チェックポイント遮断活性が、対照細胞に比べてＩＬ−２産生が増加することによって測定される、項目１２１に記載の医薬組成物。

Claims (125)

  1. （ａ）それぞれ配列番号４５８〜４６３；
    （ｂ）それぞれ配列番号５〜１０；
    （ｃ）それぞれ配列番号１５〜２０；
    （ｄ）それぞれ配列番号２５〜３０；
    （ｅ）それぞれ配列番号３５〜４０；
    （ｆ）それぞれ配列番号４５〜５０；
    （ｇ）それぞれ配列番号５５〜６０；
    （ｈ）それぞれ配列番号６５〜７０；
    （ｉ）それぞれ配列番号７５〜８０；
    （ｊ）それぞれ配列番号８５〜９０；
    （ｋ）それぞれ配列番号９５〜１００；
    （ｌ）それぞれ配列番号１０５〜１１０；
    （ｍ）それぞれ配列番号１１５〜１２０；
    （ｎ）それぞれ配列番号１２５〜１３０；
    （ｏ）それぞれ配列番号１３５〜１４０；
    （ｐ）それぞれ配列番号１４５〜１５０；
    （ｑ）それぞれ配列番号１５５〜１６０；
    （ｒ）それぞれ配列番号１６５〜１７０；
    （ｓ）それぞれ配列番号１７５〜１８０；
    （ｔ）それぞれ配列番号１８５〜１９０；及び
    （ｕ）それぞれ配列番号１９５〜２００から成る群から選択される、重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３及び軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
  2. 前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１、２１、３１、４１、４６４、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、または２０１のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  3. 前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１２、２２、３２、４２、５２、６２、７２、８２、９２、１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、または２０２のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項１または請求項２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  4. ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１１、２１、３１、４１、４６４、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、または２０１のアミノ酸配列を有する、前記抗体またはその抗原結合断片。
  5. ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１２、２２、３２、４２、５２、６２、７２、８２、９２、１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、または２０２のアミノ酸配列を有する、前記抗体またはその抗原結合断片。
  6. （ａ）それぞれ配列番号４６４及び４２；
    （ｂ）それぞれ配列番号１１及び１２；
    （ｃ）それぞれ配列番号２１及び２２；
    （ｄ）それぞれ配列番号３１及び３２；
    （ｅ）それぞれ配列番号４１及び４２；
    （ｆ）それぞれ配列番号５１及び５２；
    （ｇ）それぞれ配列番号６１及び６２；
    （ｈ）それぞれ配列番号７１及び７２；
    （ｉ）それぞれ配列番号８１及び８２；
    （ｊ）それぞれ配列番号９１及び９２；
    （ｋ）それぞれ配列番号１０１及び１０２；
    （ｌ）それぞれ配列番号１１１及び１１２；
    （ｍ）それぞれ配列番号１２１及び１２２；
    （ｎ）それぞれ配列番号１３１及び１３２；
    （ｏ）それぞれ配列番号１４１及び１４２；
    （ｐ）それぞれ配列番号１５１及び１５２；
    （ｑ）それぞれ配列番号１６１及び１６２；
    （ｒ）それぞれ配列番号１７１及び１７２；
    （ｓ）それぞれ配列番号１８１及び１８２；
    （ｔ）それぞれ配列番号１９１及び１９２；または
    （ｕ）それぞれ配列番号２０１及び２０２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
  7. 前記抗体または抗原結合断片が重鎖定常領域をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  8. 前記重鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２重鎖定常領域からなる群から選択される、請求項７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  9. 前記抗体または抗原結合断片が、軽鎖定常領域をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  10. 前記軽鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλ軽鎖定常領域からなる群から選択される、請求項９に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  11. 前記抗体または抗原結合断片が、重鎖定常領域及び軽鎖定常領域をさらに含み、前記重鎖定常領域がヒトＩｇＧ１重鎖定常領域、及び前記軽鎖定常領域がヒトＩｇＧκ軽鎖定常領域である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  12. 前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３、２３、３３、４３、４６９、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、１３３、１４３、１５３、１６３、１７３、１８３、１９３、または２０３のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  13. 前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４、２４、３４、４４、５４、６４、７４、８４、９４、１０４、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、または２０４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項１〜６または１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  14. 前記抗体またはその抗原結合断片が：
    （ａ）それぞれ配列番号４６９及び４４；
    （ｂ）それぞれ配列番号１３及び１４；
    （ｃ）それぞれ配列番号２３及び２４；
    （ｄ）それぞれ配列番号３３及び３４；
    （ｅ）それぞれ配列番号４３及び４４；
    （ｆ）それぞれ配列番号５３及び５４；
    （ｇ）それぞれ配列番号６３及び６４；
    （ｈ）それぞれ配列番号７３及び７４；
    （ｉ）それぞれ配列番号８３及び８４；
    （ｊ）それぞれ配列番号９３及び９４；
    （ｋ）それぞれ配列番号１０３及び１０４；
    （ｌ）それぞれ配列番号１１３及び１１４；
    （ｍ）それぞれ配列番号１２３及び１２４；
    （ｎ）それぞれ配列番号１３３及び１３４；
    （ｏ）それぞれ配列番号１４３及び１４４；
    （ｐ）それぞれ配列番号１５３及び１５４；
    （ｑ）それぞれ配列番号１６３及び１６４；
    （ｒ）それぞれ配列番号１７３及び１７４；
    （ｓ）それぞれ配列番号１８３及び１８４；
    （ｔ）それぞれ配列番号１９３及び１９４；または
    （ｕ）それぞれ配列番号２０３及び２０４のアミノ酸配列を有する重鎖及び軽鎖を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  15. ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、１５４６１、２０５００、２０５０１、２０５０２、２０５０２．１、２２２０８、１５４６２、２２２１３、１５４６５、２０５０６、１５４８３、２０５１３、２２２１６、１５４８９、２０５１６、１５４７２、１５５０３、１５４９５、１５４７８、１５４４１、２０４９６からなる群から選択される抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ
    ＣＤＲ３を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
  16. 前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義のＣＤＲ、Ｃｈｏｔｈｉａ定義のＣＤＲ、またはＡｂＭ定義のＣＤＲである、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  17. ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、２０５０２．１の、Ｃｈｏｔｈｉａ定義またはＡｂＭ定義のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
  18. それぞれ配列番号４５８〜４６３の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
  19. （ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４６４のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４６９のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項１８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  20. それぞれ配列番号３５〜４０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
  21. （ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項２０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  22. それぞれ配列番号６５〜７０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する、ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
  23. （ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号７１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域ならびに配列番号７２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号７３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  24. 請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と同じヒトＢ７−Ｈ４のエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
  25. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒト抗体またはその抗原結合断片である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  26. 前記抗体またはその抗原結合断片が、マウス、ヒト化、もしくはキメラ抗体またはその抗原結合断片である、請求項１、１５〜２０、２２、または２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  27. 前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ細胞増殖を誘導する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  28. 前記抗体または抗原結合断片が、Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて少なくとも２１％増加させる、請求項２７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  29. 前記抗体または抗原結合断片が、Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて約５％〜約３５％増加させる、請求項２７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  30. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を誘導する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  31. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて少なくとも９％増加させる、請求項３０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  32. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて約５％〜約１５％増加させる、請求項３０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  33. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を誘導する、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  34. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処置に比べて少なくとも１１％増加させる、請求項３３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  35. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を、対照抗体による処理に比べて約５％〜約１５％増加させる、請求項３４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  36. 前記抗体またはその抗原結合断片が、インターフェロンγ（ＩＦＮγ）産生を誘導する、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  37. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩＦＮγの産生を、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、及び少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも７倍、少なくとも８倍、約２倍〜約１０倍、または約３倍〜約１０倍増加させることができる、請求項３６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  38. 前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｂ７−Ｈ４発現細胞において抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することができる、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  39. 前記抗体またはその抗原結合断片が、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、約２０％〜約５０％、または約３０％〜約５０％のＢ７−Ｈ４発現細胞で特異的溶解を誘導する、請求項３８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  40. 前記抗体またはその抗原結合断片が、マウスＣＴ２６結腸直腸癌モデル、マウス乳癌４Ｔ１モデル、または黒色腫細胞株Ｂ１６−マウスＢ７−Ｈ４／Ｈ３モデルにおける腫瘍成長を阻害する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  41. 前記抗体またはその抗原結合断片が、腫瘍成長を、対照抗体による処置に比べて、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、または少なくとも５０％減少させる、請求項４０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  42. 前記Ｔ細胞増殖の誘導、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖の誘導、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖の誘導、前記ＩＦＮγ産生の誘導、前記ＡＤＣＣ活性、及び／または前記腫瘍成長の阻害が用量依存的である、請求項２７〜４１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  43. 前記抗体またはその抗原結合断片が、カニクイザルＢ７−Ｈ４に結合する、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  44. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ラットＢ７−Ｈ４に結合する、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  45. 前記抗体またはその抗原結合断片が、マウスＢ７−Ｈ４に結合する、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  46. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＢ７−Ｈ４のＩｇＶドメインに結合する、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  47. 前記抗体またはその抗原結合断片がアフコシル化されている、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  48. 全長抗体である、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  49. 抗原結合断片である、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  50. 前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、請求項４９に記載の抗原結合断片。
  51. 検出可能な標識をさらに含む、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  52. 前記抗体またはその抗原結合断片が、毒素に結合される、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  53. 前記毒素が、細胞増殖抑制性または細胞傷害性である、請求項５２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  54. 前記毒素が細胞傷害性である、請求項５２または請求項５３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  55. 請求項１〜５４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域または重鎖をコードする核酸分子を含む、単離ポリヌクレオチド。
  56. 前記核酸分子が、配列番号１１、２１、３１、４１、４６４、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、もしくは２０１のＶＨまたは配列番号１３、２３、３３、４３、４６９、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３、１３３、１４３、１５３、１６３、１７３、１８３、１９３、もしくは２０３の重鎖をコードする、請求項５５に記載の単離ポリヌクレオチド。
  57. 前記核酸分子が、配列番号２１３、２２３、２３３、２４３、４７０、２５３、２６３、２７３、２８３、２８３、２９３、３０３、３１３、３２３、３３３、３４３、３５３、３６３、３７３、３８３、３９３、または４０３の配列を有する、請求項５５に記載の単離ポリヌクレオチド。
  58. 前記核酸分子が、（ｉ）配列番号２１３、２２３、２３３、２４３、４７０、２５３、２６３、２７３、２８３、２９３、３０３、３１３、３２３、３３３、３４３、３５３、３６３、３７３、３８３、３９３、または４０３の配列、及び（ｉｉ）配列番号４０８の配列を有する、請求項５５に記載の単離ポリヌクレオチド。
  59. 請求項１〜５４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域または軽鎖をコードする核酸分子を含む、単離ポリヌクレオチド。
  60. 前記核酸分子が、配列番号１２、２２、３２、４２、５２、６２、７２、８２、９２、１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、もしくは２０２のＶＬ、または配列番号１４、２４、３４、４４、５４、６４、７４、８４、９４、１０４、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、もしくは２０４の軽鎖をコードする、請求項５９に記載の単離ポリヌクレオチド。
  61. 前記核酸分子が、配列番号２１４、２２４、２３４、２４４、２５４、２６４、２７４、２８４、２９４、３０４、３１４、３２４、３３４、３４４、３５４、３６４、３７４、３８４、３９４、または４０４の配列を有する、請求項５９に記載の単離ポリヌクレオチド。
  62. 前記核酸分子が、（ｉ）配列番号２１４、２２４、２３４、２４４、２５４、２６４、２７４、２８４、２９４、３０４、３１４、３２４、３３４、３４４、３５４、３６４、３７４、３８４、３９４、または４０４の配列、及び（ｉｉ）配列番号４０６の配列を有する、請求項５９に記載の単離ポリヌクレオチド。
  63. 請求項１〜５４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域または重鎖、及び請求項１〜５４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域または軽鎖をコードする核酸分子を含む、単離ポリヌクレオチド。
  64. 請求項５５〜６３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、単離ベクター。
  65. 請求項５５〜６３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項６４に記載のベクター、または請求項５５〜５８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む第１のベクターと請求項５９〜６２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む第２のベクターとを含む、宿主細胞。
  66. Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ、酵母、ＣＨＯ、ＹＢ／２０、ＮＳ０、ＰＥＲ−Ｃ６、ＨＥＫ−２９３Ｔ、ＮＩＨ−３Ｔ３、ＨｅＬａ、ＢＨＫ、ＨｅｐＧ２、ＳＰ２／０、Ｒ１．１、Ｂ−Ｗ、Ｌ−Ｍ、ＣＯＳ１、ＣＯＳ７、ＢＳＣ１、ＢＳＣ４０、ＢＭＴ１０細胞、植物細胞、昆虫細胞、及び組織培養中のヒト細胞からなる群から選択される、請求項６５に記載の宿主細胞。
  67. 前記宿主細胞が、機能性α−１，６−フコシルトランスフェラーゼ遺伝子（ＦＵＴ８）の遺伝子を欠損している、請求項６５または６６に記載の宿主細胞。
  68. 請求項６５〜６７のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養し、それにより前記核酸分子を発現させ、前記抗体またはその抗原結合断片を産生させることを含む、ヒトＢ７−Ｈ４に結合する抗体またはその抗原結合断片の産生方法。
  69. ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、請求項５５〜６３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる、単離抗体またはその抗原結合断片。
  70. 請求項１〜５４または６９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  71. （ｉ）請求項１〜５４または６９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
  72. （ｉ）ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、それぞれ配列番号４５８〜４６０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
  73. （ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４６４のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域、及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４６９のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項７２に記載の医薬組成物。
  74. （ｉ）ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、配列番号３５〜４０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
  75. （ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域、及び配列番号４２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号４３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項７４に記載の医薬組成物。
  76. （ｉ）ヒトＢ７−Ｈ４に特異的に結合し、それぞれ配列番号６５〜７０の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を有する抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化されている、前記医薬組成物。
  77. （ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号７１のアミノ酸配列を有する可変重鎖領域、及び配列番号７２のアミノ酸配列を有する可変軽鎖領域を含むか、または（ｉｉ）前記抗体が、配列番号７３のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項７６に記載の医薬組成物。
  78. フコシル化が組成物中で検出不可能である、請求項７０〜７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  79. 抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片をさらに含む、請求項７０〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  80. 前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、請求項７９に記載の医薬組成物。
  81. 前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＡＭＰ−５１４、カムレリズマブ、チスレリズマブ、及びスパルタリズマブである、請求項７９に記載の医薬組成物。
  82. 抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片をさらに含む、請求項７０〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  83. Ｔ細胞増殖を誘導するための、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物、または請求項７０〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記Ｔ細胞が、前記抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
  84. Ｔ細胞増殖を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％増加させる、請求項８３に記載の組成物。
  85. ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を誘導するための、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物、または請求項７０〜８２に記載の医薬組成物であって、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞が、前記抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
  86. ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％増加させる、請求項８５に記載の組成物。
  87. ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を誘導するための、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物、または請求項７０〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、前記抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
  88. ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％増加させる、請求項８７に記載の組成物。
  89. インターフェロンγ産生を誘導するための、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物、または請求項７０〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記Ｔ細胞が、前記抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
  90. インターフェロンγ産生を、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％増加させる、請求項８９に記載の組成物。
  91. Ｂ７−Ｈ４を発現する細胞を殺傷するための、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物、または請求項７０〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記細胞が、前記抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
  92. 細胞集団からのＢ７−Ｈ４発現細胞を枯渇させるための、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物、または請求項７０〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記細胞集団が、前記抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
  93. 前記殺傷または枯渇を、ＡＤＣＣを介して行う、請求項９１または９２に記載の組成物。
  94. 前記Ｔ細胞、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞、前記細胞、または前記細胞集団を、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と接触させることをさらに含む、請求項８３〜９３のいずれか一項に記載の組成物。
  95. 請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または請求項７０〜８１のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを同時に行う、請求項９４に記載の組成物。
  96. 請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または請求項７０〜８１のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを連続で行う、請求項９４に記載の組成物。
  97. 前記Ｔ細胞、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞、前記細胞、または前記細胞集団を、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片と接触させることをさらに含む、請求項８３〜９３のいずれか一項に記載の組成物。
  98. 請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または請求項７０〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを同時に行う、請求項９７に記載の組成物。
  99. 請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または請求項７０〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させること、及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片と接触させることを連続で行う、請求項９７に記載の組成物。
  100. 前記接触がｉｎ ｖｉｔｒｏである、請求項８３〜９９のいずれか一項に記載の組成物。
  101. 前記接触が被験体内である、請求項８３〜９９のいずれか一項に記載の組成物。
  102. 被験体におけるＢ７−Ｈ４を発現するがんの治療において使用するための、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を含む組成物、または請求項７０〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  103. 前記がんが、乳癌、乳管癌、子宮内膜癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌及び膀胱癌からなる群から選択される、請求項１０２に記載の組成物または医薬組成物。
  104. 前記乳癌が三種陰性乳癌であるか、または前記非小細胞肺癌が扁平上皮癌である、請求項１０３に記載の組成物または医薬組成物。
  105. 前記非小細胞肺癌が腺癌である、請求項１０３に記載の組成物または医薬組成物。
  106. 前記がんが、頭頸部癌、小細胞肺癌、胃癌、及び黒色腫からなる群から選択される、請求項１０２に記載の組成物または医薬組成物。
  107. 前記がんが、卵巣癌であり、漿液性腺癌である、請求項１０３に記載の組成物または医薬組成物。
  108. 前記がんが、乳癌であり、乳管癌である、請求項１０４に記載の組成物または医薬組成物。
  109. 前記がんが、ＰＤ−１阻害剤に対する応答が不十分である、請求項１０２〜１０８のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
  110. 前記がんが、ＰＤ−Ｌ１阻害剤に対する応答が不十分である、請求項１０２〜１０９のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
  111. 前記がんが、低レベルのＰＤ−Ｌ１を発現している、請求項１０２〜１１０のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
  112. 前記被験体がヒトである、請求項１０２〜１１１のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
  113. 抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と組み合わせて使用するための、請求項１０２〜１１２のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
  114. 抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と同時に使用するための、請求項１１３に記載の組成物または医薬組成物。
  115. 抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片と連続で使用するための、請求項１１３に記載の組成物または医薬組成物。
  116. 前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片の前に使用するための、請求項１１５に記載の組成物または医薬組成物。
  117. 前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、請求項９４〜９６、１００及び１０１のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１１３〜１１６のいずれか一項に記載の組成物もしくは医薬組成物。
  118. 前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＡＭＰ−５１４、カムレリズマブ、チスレリズマブ、またはスパルタリズマブである、請求項９４〜９６、１００及び１０１のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１１３〜１１６のいずれか一項に記載の組成物もしくは医薬組成物。
  119. 試料中のＢ７−Ｈ４の検出方法であって、前記試料を、請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片と接触させることを含む、前記検出方法。
  120. 前記試料を、ヒト被験体のがんから採取する、請求項１１９に記載の方法。
  121. 請求項１〜５４もしくは６９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項７０〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物、及びａ）検出試薬、ｂ）Ｂ７−Ｈ４抗原、ｃ）ヒト投与についての使用もしくは販売の承認を反映した通知書、またはｄ）それらの組み合わせを含む、キット。
  122. 請求項１〜５４または６９のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｂ７−Ｈ４のＴ細胞チェックポイント遮断活性を阻害する、前記単離抗体またはその抗原結合断片。
  123. 前記Ｔ細胞チェックポイント遮断活性が、対照細胞に比べてＩＬ−２産生が増加することによって測定される、請求項１２２に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
  124. （ｉ）請求項１〜５４または６９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記抗体または抗原結合断片が、Ｂ７−Ｈ４のＴ細胞チェックポイント遮断活性を阻害する、前記医薬組成物。
  125. 前記Ｔ細胞チェックポイント遮断活性が、対照細胞に比べてＩＬ−２産生が増加することによって測定される、請求項１２４に記載の医薬組成物。
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