JP2021500041A5 - - Google Patents
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Description
[0411]本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、記載されたが、そのような実施形態は例としてのみ提供されているということは、当業者には明らかであろう。今や数多くの変形例、変更例、および代用例が、本開示から逸脱することなく当業者には思い浮かぶであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態の様々な代替が本発明を実施する際に用いられてもよいということが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構成、ならびにそれらの均等物はその範囲によって網羅される、ということが意図される。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構誘導エクソン（ＮＭＤエクソン）を含み標的タンパク質をコードするｍＲＮＡを有する細胞によって標的タンパク質の発現を調節する方法であって、治療剤を細胞に接触させるステップを含み、それによって、治療剤がｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンのスプライシングを調節し、それにより標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが調節され、細胞における標的タンパク質の発現が調節され、標的タンパク質が、ＡＫＴ３、ＣＡＣＮＡ１Ａ、ＣＢＳ、ＣＤ４６、ＣＦＨ、ＣＨＤ２、ＣＬＮ３、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＲ１、ＣＲＸ、ＣＹＰ２Ｊ２、ＤＨＤＤＳ、ＤＮＡＪＣ８、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＲＮ１、ＧＡＬＥ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＨＥＸＡ、ＨＥＸＡ、ＭＡＰＫ３、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＵＴ、ＭＹＨ１４、ＭＹＯ６、ＮＦ１、ＮＦ２、ＮＩＰＢＬ、ＮＲ１Ｈ４、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＯＰＡ１、ＯＰＡ１、ＰＣＣＡ、ＰＫＰ２、ＰＰＡＲＡ、ＰＲＰＦ３、ＰＲＰＦ３、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ９Ａ、ＳＥＭＡ３Ｃ、ＳＥＭＡ３Ｄ、ＳＩＲＴ３、ＳＴＫ１１、ＳＴＫ１１、ＳＹＮＧＡＰ１、ＴＯＰＯＲＳ、およびＶＣＡＮタンパク質からなる群から選択される、方法。
［２］対象の細胞における標的タンパク質の発現を調節することによって、疾患または状態を処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、対象の細胞を、ナンセンス変異依存ｍＲＮＡ分解機構誘導エクソン（ＮＭＤエクソン）を含み標的タンパク質をコードする細胞中のｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンのスプライシングを調節する治療剤と接触させるステップを含み、それにより標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが調節され、対象の細胞における標的タンパク質の発現が調節され、標的タンパク質が、ＡＫＴ３、ＣＡＣＮＡ１Ａ、ＣＢＳ、ＣＤ４６、ＣＦＨ、ＣＨＤ２、ＣＬＮ３、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＲ１、ＣＲＸ、ＣＹＰ２Ｊ２、ＤＨＤＤＳ、ＤＮＡＪＣ８、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＲＮ１、ＧＡＬＥ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＨＥＸＡ、ＨＥＸＡ、ＭＡＰＫ３、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＵＴ、ＭＹＨ１４、ＭＹＯ６、ＮＦ１、ＮＦ２、ＮＩＰＢＬ、ＮＲ１Ｈ４、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＯＰＡ１、ＯＰＡ１、ＰＣＣＡ、ＰＫＰ２、ＰＰＡＲＡ、ＰＲＰＦ３、ＰＲＰＦ３、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ９Ａ、ＳＥＭＡ３Ｃ、ＳＥＭＡ３Ｄ、ＳＩＲＴ３、ＳＴＫ１１、ＳＴＫ１１、ＳＹＮＧＡＰ１、ＴＯＰＯＲＳ、およびＶＣＡＮタンパク質からなる群から選択される、方法。
［３］治療剤が、
（ａ）標的タンパク質をコードするｍＲＮＡの標的化部分に結合する、
（ｂ）ＮＭＤエクソンのスプライシングに関与する因子の結合を調節する、または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の組合せ
である、［１］または［２］に記載の方法。
［４］治療剤が、ＮＭＤエクソンのスプライシングに関与する因子の、標的化部分の領域への結合に干渉する、［３］に記載の方法。
［５］標的化部分がＮＭＤエクソンの近位にある、［３］に記載の方法。
［６］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの５’末端の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［７］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの５’末端の、少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド、約５ヌクレオチド、約４ヌクレオチド、約２ヌクレオチド、約１ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［８］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの３’末端の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［９］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの３’末端の、少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド、約５ヌクレオチド、約４ヌクレオチド、約２ヌクレオチド、約１ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［１０］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４３８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０２５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５からなる群から選択されるゲノム部位の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［１１］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４３８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０２５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５からなる群から選択されるゲノム部位の、約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［１２］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるゲノム部位の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［１３］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるゲノム部位の、約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［１４］標的化部分が、標的タンパク質をコードするｍＲＮＡの２つの標準的なエクソン領域の間のイントロン領域に位置し、イントロン領域がＮＭＤエクソンを含有する、［３］に記載の方法。
［１５］標的化部分が、ＮＭＤエクソンと少なくとも部分的に重複する、［３］に記載の方法。
［１６］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの上流または下流のイントロンと少なくとも部分的に重複する、［３］に記載の方法。
［１７］標的化部分が、５’ＮＭＤエクソン−イントロン接合部または３’ＮＭＤエクソン−イントロン接合部を含む、［３］に記載の方法。
［１８］標的化部分がＮＭＤエクソン内にある、［３］に記載の方法。
［１９］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０個以上の連続するヌクレオチドを含む、［３］に記載の方法。
［２０］標的タンパク質をコードするｍＲＮＡが、配列番号１３５〜１９１からなる群から選択される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［２１］標的タンパク質をコードするｍＲＮＡが、配列番号１〜５、１２、１９〜２１、２５、２６、２８、３０、３３、３５、３８、４０、４１、４４、４５、５１、５３、５５〜５７、および１９２〜２１１からなる群から選択される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％の配列同一性を有する遺伝子配列によってコードされる、［１］または［２］に記載の方法。
［２２］ｍＲＮＡの標的化部分が、配列番号１３５〜１９１からなる群から選択される配列の少なくとも８個の連続的な核酸を含む領域に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、［３］に記載の方法。
［２３］薬剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、ＡＳＯが、配列番号１３５〜１９１からなる群から選択される配列の少なくとも８個の連続的な核酸に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％相補的である配列を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［２４］ｍＲＮＡの標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５ ２４３５６４３８８ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１ ２８２３０２５２ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構誘導エクソン内にある、［３］に記載の方法。
［２５］ｍＲＮＡの標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５ ２４３５６４３８８ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１ ２８２３０２５２ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構誘導エクソンの上流または下流にある、［３］に記載の方法。
［２６］ｍＲＮＡの標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５ ２４３５６４３８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１ ２８２３０２５２ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるエクソンのエクソン−イントロン接合部を含む、［３］に記載の方法。
［２７］産生される標的タンパク質が、全長タンパク質または野生型タンパク質である、［１］または［２］に記載の方法。
［２８］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を促進する、［１］または［２］に記載の方法。
［２９］治療剤と接触した細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除が、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除と比較して、約１．１から約１０倍、約１．５から約１０倍、約２から約１０倍、約３から約１０倍、約４から約１０倍、約１．１から約５倍、約１．１から約６倍、約１．１から約７倍、約１．１から約８倍、約１．１から約９倍、約２から約５倍、約２から約６倍、約２から約７倍、約２から約８倍、約２から約９倍、約３から約６倍、約３から約７倍、約３から約８倍、約３から約９倍、約４から約７倍、約４から約８倍、約４から約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍増加する、［２８］に記載の方法。
［３０］治療剤が、細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルを増加させる、［２８］に記載の方法。
［３１］治療剤と接触した細胞において産生される標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルと比較して、約１．１から約１０倍、約１．５から約１０倍、約２から約１０倍、約３から約１０倍、約４から約１０倍、約１．１から約５倍、約１．１から約６倍、約１．１から約７倍、約１．１から約８倍、約１．１から約９倍、約２から約５倍、約２から約６倍、約２から約７倍、約２から約８倍、約２から約９倍、約３から約６倍、約３から約７倍、約３から約８倍、約３から約９倍、約４から約７倍、約４から約８倍、約４から約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍増加する、［２８］に記載の方法。
［３２］治療剤が、細胞における標的タンパク質の発現を増加させる、［２８］に記載の方法。
［３３］治療剤と接触した細胞において産生される標的タンパク質のレベルが、対照細胞において産生される標的タンパク質のレベルと比較して、約１．１から約１０倍、約１．５から約１０倍、約２から約１０倍、約３から約１０倍、約４から約１０倍、約１．１から約５倍、約１．１から約６倍、約１．１から約７倍、約１．１から約８倍、約１．１から約９倍、約２から約５倍、約２から約６倍、約２から約７倍、約２から約８倍、約２から約９倍、約３から約６倍、約３から約７倍、約３から約８倍、約３から約９倍、約４から約７倍、約４から約８倍、約４から約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍増加する、［２８］に記載の方法。
［３４］疾患または状態が、標的タンパク質における機能喪失型変異によって誘発される、［２］に記載の方法。
［３５］疾患または状態が、標的タンパク質をコードする遺伝子のハプロ不全に関連し、対象が、機能性標的タンパク質をコードする第１のアレル、および標的タンパク質が産生されないか、もしくは低下したレベルで産生される第２のアレル、または非機能性標的タンパク質もしくは部分機能性標的タンパク質をコードする第２のアレルを有する、［３４］に記載の方法。
［３６］疾患または状態が、ソトス症候群１；ベックウィズ・ヴィーデマン症候群；家族性片麻痺性片頭痛１；発作性運動失調症２型；小児期発症てんかん性脳症；ワーグナー症候群１；視神経萎縮１型；アルポート症候群；不整脈原性右室異形成症９；神経線維腫症１型；早期乳児てんかん性脳症１１；良性家族性乳児発作３；小脳性運動失調症を伴うまたは伴わない認知機能障害；早期乳児てんかん性脳症１３；良性家族性乳児発作５；経路（ＣＮＳ）；１６ｐ１１．２欠失症候群；常染色体優性精神遅滞１；網膜色素変性症１８；網膜色素変性症３１；常染色体優性難聴１３；錐体桿体網膜ジストロフィー２；常染色体優性難聴４Ａ；末梢神経障害、ミオパチー、嗄声、および難聴；常染色体優性難聴２２；神経線維腫症２型；常染色体優性精神遅滞５；全般てんかん熱性痙攣プラス７型；ならびに家族性熱性痙攣３Ｂからなる群から選択される、［３５］に記載の方法。
［３７］疾患または状態が、標的タンパク質をコードする遺伝子の常染色体劣性変異に関連し、対象が、
（ｉ）標的タンパク質が産生されないか、もしくは野生型アレルと比較して低下したレベルで産生される、または
（ｉｉ）産生される標的タンパク質が非機能性であるか、もしくは野生型アレルと比較して部分機能性である
第１のアレル、および
（ｉｉｉ）標的タンパク質が野生型アレルと比較して低下したレベルで産生され、産生される標的タンパク質が野生型アレルと比較して少なくとも部分機能性である、または
（ｉｖ）産生される標的タンパク質が野生型アレルと比較して部分機能性である
第２のアレルを有する、［３４］に記載の方法。
［３８］疾患または状態が、アルポート症候群；神経セロイドリポフスチン症３；ガラクトースエピメラーゼ欠損症；Ｂ６反応型および非反応型ホモシスチン尿症；メチルマロン酸尿症；プロピオン酸血症；網膜色素変性症５９；テイ・サックス病；先天性無痛症；ならびに常染色体劣性ＨＳＡＮ２Ｄからなる群から選択される、［３７］に記載の方法。
［３９］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を促進し、細胞における標的タンパク質の発現を増加させる、［３４］に記載の方法。
［４０］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を阻害する、［１］または［２］に記載の方法。
［４１］治療剤と接触した細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除が、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除と比較して、約１．１から約１０分の１、約１．５から約１０分の１、約２から約１０分の１、約３から約１０分の１、約４から約１０分の１、約１．１から約５分の１、約１．１から約６分の１、約１．１から約７分の１、約１．１から約８分の１、約１．１から約９分の１、約２から約５分の１、約２から約６分の１、約２から約７分の１、約２から約８分の１、約２から約９分の１、約３から約６分の１、約３から約７分の１、約３から約８分の１、約３から約９分の１、約４から約７分の１、約４から約８分の１、約４から約９分の１、約１．１分の１以下、約１．５分の１以下、約２分の１以下、約２．５分の１以下、約３分の１以下、約３．５分の１以下、約４分の１以下、約５分の１以下、または約１０分の１以下である、［４０］に記載の方法。
［４２］治療剤が、細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルを減少させる、［４０］に記載の方法。
［４３］治療剤と接触した細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルと比較して、約１．１から約１０分の１、約１．５から約１０分の１、約２から約１０分の１、約３から約１０分の１、約４から約１０分の１、約１．１から約５分の１、約１．１から約６分の１、約１．１から約７分の１、約１．１から約８分の１、約１．１から約９分の１、約２から約５分の１、約２から約６分の１、約２から約７分の１、約２から約８分の１、約２から約９分の１、約３から約６分の１、約３から約７分の１、約３から約８分の１、約３から約９分の１、約４から約７分の１、約４から約８分の１、約４から約９分の１、約１．１分の１以下、約１．５分の１以下、約２分の１以下、約２．５分の１以下、約３分の１以下、約３．５分の１以下、約４分の１以下、約５分の１以下、または約１０分の１以下である、［４０］に記載の方法。
［４４］治療剤が、細胞における標的タンパク質の発現を減少させる、［４０］に記載の方法。
［４５］治療剤と接触した細胞において産生される標的タンパク質のレベルが、対照細胞において産生される標的タンパク質のレベルと比較して、約１．１から約１０分の１、約１．５から約１０分の１、約２から約１０分の１、約３から約１０分の１、約４から約１０分の１、約１．１から約５分の１、約１．１から約６分の１、約１．１から約７分の１、約１．１から約８分の１、約１．１から約９分の１、約２から約５分の１、約２から約６分の１、約２から約７分の１、約２から約８分の１、約２から約９分の１、約３から約６分の１、約３から約７分の１、約３から約８分の１、約３から約９分の１、約４から約７分の１、約４から約８分の１、約４から約９分の１、約１．１分の１以下、約１．５分の１以下、約２分の１以下、約２．５分の１以下、約３分の１以下、約３．５分の１以下、約４分の１以下、約５分の１以下、または約１０分の１以下である、［４０］に記載の方法。
［４６］疾患または状態が、標的タンパク質における機能獲得型変異によって誘発される、［２］に記載の方法。
［４７］対象が、標的タンパク質が増加したレベルで産生されるアレル、または細胞において増加した活性を示す変異標的タンパク質をコードするアレルを有する、［４６］に記載の方法。
［４８］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を阻害し、細胞における標的タンパク質の発現を減少させる、［４６］に記載の方法。
［４９］標的タンパク質がＳＣＮ８Ａを含む、［４０］に記載の方法。
［５０］疾患または状態が中枢神経系疾患を含む、［４９］に記載の方法。
［５１］疾患または状態がてんかんを含む、［５０］に記載の方法。
［５２］疾患または状態がドラベ症候群を含む、［５１］に記載の方法。
［５３］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、ホスホロチオエート連結またはホスホロジアミデート連結を含む骨格修飾を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［５４］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、ホスホロジアミデートモルホリノ、ロックド核酸、ペプチド核酸、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、または２’−Ｏ−メトキシエチル部分を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［５５］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが少なくとも１つの修飾糖部分を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［５６］各糖部分が修飾糖部分である、［５５］に記載の方法。
［５７］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、８から５０核酸塩基、８から４０核酸塩基、８から３５核酸塩基、８から３０核酸塩基、８から２５核酸塩基、８から２０核酸塩基、８から１５核酸塩基、９から５０核酸塩基、９から４０核酸塩基、９から３５核酸塩基、９から３０核酸塩基、９から２５核酸塩基、９から２０核酸塩基、９から１５核酸塩基、１０から５０核酸塩基、１０から４０核酸塩基、１０から３５核酸塩基、１０から３０核酸塩基、１０から２５核酸塩基、１０から２０核酸塩基、１０から１５核酸塩基、１１から５０核酸塩基、１１から４０核酸塩基、１１から３５核酸塩基、１１から３０核酸塩基、１１から２５核酸塩基、１１から２０核酸塩基、１１から１５核酸塩基、１２から５０核酸塩基、１２から４０核酸塩基、１２から３５核酸塩基、１２から３０核酸塩基、１２から２５核酸塩基、１２から２０核酸塩基、または１２から１５核酸塩基までからなる、［１］または［２］に記載の方法。
［５８］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、ｍＲＮＡの標的化部分に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的である、［３］に記載の方法。
［５９］標的タンパク質のｍＲＮＡレベルまたは発現レベルを評価するステップをさらに含む、［１］または［２］に記載の方法。
［６０］対象がヒトである、［２］に記載の方法。
［６１］対象が非ヒト動物である、［２］に記載の方法。
［６２］対象が胎児、胚、または小児である、［２］に記載の方法。
［６３］細胞がエクスビボである、［１］または［２］に記載の方法。
［６４］治療剤が、対象の髄腔内注射、脳室内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、皮下注射、硝子体内、または静脈内注射によって投与される、［２］に記載の方法。
［６５］第２の治療剤を対象に投与するステップをさらに含む、［２］に記載の方法。
［６６］第２の治療剤が低分子である、［６５］に記載の方法。
［６７］第２の治療剤がアンチセンスオリゴマーである、［６５］に記載の方法。
［６８］第２の治療剤がイントロン保持を是正する、［６５］に記載の方法。
［６９］疾患または状態が、１６ｐ１１．２欠失症候群；アルポート症候群；不整脈原性右室異形成症９；神経セロイドリポフスチン症３；小脳性運動失調症を伴うまたは伴わない認知機能障害；早期乳児てんかん性脳症１３；良性家族性乳児発作５；錐体桿体網膜ジストロフィー２；コルネリア・デ・ランゲ；常染色体優性難聴１３；常染色体優性難聴４Ａ；末梢神経障害、ミオパチー、嗄声、および難聴；全般てんかん熱性痙攣プラス７型；家族性熱性痙攣３Ｂ；先天性無痛症；常染色体劣性ＨＳＡＮ２Ｄ；小児期発症てんかん性脳症；早期乳児てんかん性脳症１１；良性家族性乳児発作３；ガラクトースエピメラーゼ欠損症；Ｂ６反応型および非反応型ホモシスチン尿症；常染色体優性精神遅滞１；常染色体優性精神遅滞５；メチルマロン酸尿症；家族性片麻痺性片頭痛１；発作性運動失調症２型；ＮＡＳＨ；神経線維腫症１型；神経線維腫症２型；視神経萎縮１型；プロピオン酸血症；網膜色素変性症１８；ソトス症候群１；ベックウィズ・ヴィーデマン症候群；テイ・サックス病；ならびにワーグナー症候群１からなる群から選択される、［２］に記載の方法。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構誘導エクソン（ＮＭＤエクソン）を含み標的タンパク質をコードするｍＲＮＡを有する細胞によって標的タンパク質の発現を調節する方法であって、治療剤を細胞に接触させるステップを含み、それによって、治療剤がｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンのスプライシングを調節し、それにより標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが調節され、細胞における標的タンパク質の発現が調節され、標的タンパク質が、ＡＫＴ３、ＣＡＣＮＡ１Ａ、ＣＢＳ、ＣＤ４６、ＣＦＨ、ＣＨＤ２、ＣＬＮ３、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＲ１、ＣＲＸ、ＣＹＰ２Ｊ２、ＤＨＤＤＳ、ＤＮＡＪＣ８、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＲＮ１、ＧＡＬＥ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＨＥＸＡ、ＨＥＸＡ、ＭＡＰＫ３、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＵＴ、ＭＹＨ１４、ＭＹＯ６、ＮＦ１、ＮＦ２、ＮＩＰＢＬ、ＮＲ１Ｈ４、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＯＰＡ１、ＯＰＡ１、ＰＣＣＡ、ＰＫＰ２、ＰＰＡＲＡ、ＰＲＰＦ３、ＰＲＰＦ３、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ９Ａ、ＳＥＭＡ３Ｃ、ＳＥＭＡ３Ｄ、ＳＩＲＴ３、ＳＴＫ１１、ＳＴＫ１１、ＳＹＮＧＡＰ１、ＴＯＰＯＲＳ、およびＶＣＡＮタンパク質からなる群から選択される、方法。
［２］対象の細胞における標的タンパク質の発現を調節することによって、疾患または状態を処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、対象の細胞を、ナンセンス変異依存ｍＲＮＡ分解機構誘導エクソン（ＮＭＤエクソン）を含み標的タンパク質をコードする細胞中のｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンのスプライシングを調節する治療剤と接触させるステップを含み、それにより標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが調節され、対象の細胞における標的タンパク質の発現が調節され、標的タンパク質が、ＡＫＴ３、ＣＡＣＮＡ１Ａ、ＣＢＳ、ＣＤ４６、ＣＦＨ、ＣＨＤ２、ＣＬＮ３、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＲ１、ＣＲＸ、ＣＹＰ２Ｊ２、ＤＨＤＤＳ、ＤＮＡＪＣ８、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＲＮ１、ＧＡＬＥ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＨＥＸＡ、ＨＥＸＡ、ＭＡＰＫ３、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＵＴ、ＭＹＨ１４、ＭＹＯ６、ＮＦ１、ＮＦ２、ＮＩＰＢＬ、ＮＲ１Ｈ４、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＯＰＡ１、ＯＰＡ１、ＰＣＣＡ、ＰＫＰ２、ＰＰＡＲＡ、ＰＲＰＦ３、ＰＲＰＦ３、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ９Ａ、ＳＥＭＡ３Ｃ、ＳＥＭＡ３Ｄ、ＳＩＲＴ３、ＳＴＫ１１、ＳＴＫ１１、ＳＹＮＧＡＰ１、ＴＯＰＯＲＳ、およびＶＣＡＮタンパク質からなる群から選択される、方法。
［３］治療剤が、
（ａ）標的タンパク質をコードするｍＲＮＡの標的化部分に結合する、
（ｂ）ＮＭＤエクソンのスプライシングに関与する因子の結合を調節する、または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の組合せ
である、［１］または［２］に記載の方法。
［４］治療剤が、ＮＭＤエクソンのスプライシングに関与する因子の、標的化部分の領域への結合に干渉する、［３］に記載の方法。
［５］標的化部分がＮＭＤエクソンの近位にある、［３］に記載の方法。
［６］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの５’末端の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［７］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの５’末端の、少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド、約５ヌクレオチド、約４ヌクレオチド、約２ヌクレオチド、約１ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［８］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの３’末端の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［９］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの３’末端の、少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド、約５ヌクレオチド、約４ヌクレオチド、約２ヌクレオチド、約１ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［１０］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４３８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０２５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５からなる群から選択されるゲノム部位の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［１１］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４３８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０２５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５からなる群から選択されるゲノム部位の、約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流にある、［５］に記載の方法。
［１２］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるゲノム部位の、最大約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［１３］標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるゲノム部位の、約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流にある、［５］に記載の方法。
［１４］標的化部分が、標的タンパク質をコードするｍＲＮＡの２つの標準的なエクソン領域の間のイントロン領域に位置し、イントロン領域がＮＭＤエクソンを含有する、［３］に記載の方法。
［１５］標的化部分が、ＮＭＤエクソンと少なくとも部分的に重複する、［３］に記載の方法。
［１６］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの上流または下流のイントロンと少なくとも部分的に重複する、［３］に記載の方法。
［１７］標的化部分が、５’ＮＭＤエクソン−イントロン接合部または３’ＮＭＤエクソン−イントロン接合部を含む、［３］に記載の方法。
［１８］標的化部分がＮＭＤエクソン内にある、［３］に記載の方法。
［１９］標的化部分が、ＮＭＤエクソンの約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０個以上の連続するヌクレオチドを含む、［３］に記載の方法。
［２０］標的タンパク質をコードするｍＲＮＡが、配列番号１３５〜１９１からなる群から選択される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［２１］標的タンパク質をコードするｍＲＮＡが、配列番号１〜５、１２、１９〜２１、２５、２６、２８、３０、３３、３５、３８、４０、４１、４４、４５、５１、５３、５５〜５７、および１９２〜２１１からなる群から選択される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％の配列同一性を有する遺伝子配列によってコードされる、［１］または［２］に記載の方法。
［２２］ｍＲＮＡの標的化部分が、配列番号１３５〜１９１からなる群から選択される配列の少なくとも８個の連続的な核酸を含む領域に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、［３］に記載の方法。
［２３］薬剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、ＡＳＯが、配列番号１３５〜１９１からなる群から選択される配列の少なくとも８個の連続的な核酸に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または１００％相補的である配列を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［２４］ｍＲＮＡの標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５ ２４３５６４３８８ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１ ２８２３０２５２ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構誘導エクソン内にある、［３］に記載の方法。
［２５］ｍＲＮＡの標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５ ２４３５６４３８８ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１ ２８２３０２５２ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構誘導エクソンの上流または下流にある、［３］に記載の方法。
［２６］ｍＲＮＡの標的化部分が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２４３５６４２８５ ２４３５６４３８８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １３２３６４４９ １３２３６６１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ４３０５９７３０ ４３０６００１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７７７５６１０ ２０７７７５７４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １９６６７５４５０ １９６６７５５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ９２９９８１４９ ９２９９８２６１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２８４７９６４４ ２８４７９７６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３１８３６３４ ３３１８３６９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７２９６４８７ ２２７２９６５２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７１４４６５３ ２２７１４４８３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２２７０１５２８３ ２２７０１５３６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２０７６３７６８８ ２０７６３７８４８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４７８３５４０３ ４７８３５５７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５９９０４３６６ ５９９０４５１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２６４４２３３５ ２６４４２３７２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２８２３０１３１ ２８２３０２５２ ；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ８８５８２７５５ ８８５８２８２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６４１０２６７３ ６４１０２８０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３７９８３１１ ２３７９８４８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９３８３３６５ １０９３８３４４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １０９４３９０３８ １０９４３９１７５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３６２３７６ ７２３６２４６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７２３４５６７７ ７２３４５７７６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ３０１１５５９５ ３０１１５６４５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４６０２１９ １４８４６０３０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８４９０６９５ １４８４９０７８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １４８５０５７６１ １４８５０５８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ４９４３６５２２ ４９４３６５９７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０２３０８２５ ５０２３０９９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ７５８６７４３１ ７５８６７５２３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ３１２４９９５５ ３１２５０１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ２９６２８６５８ ２９６２８７７３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ３７０４８１２７ ３７０４８３５４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １００４９９８４１ １００５０００２４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７１６９３９４ １７７１６９５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２００７６１ １７７２００７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２４７９２４ １７７２４８０７９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ １７７２７５９４７ １７７２７６１０１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６２８５０９ １９３６２８６１６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９３６０３５００ １９３６０３５５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １００３０５７５１ １００３０５８３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ３２８９４５１６ ３２８９４７７８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ４６２０３５７５ ４６２０３７５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３２７５５７ １５０３２７６５２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５０３３０４０１ １５０３３０４９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６５３２７１５５ １６５３２７２０２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１６８８７５８ ５１６８８８４９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ５１７８０２０２ ５１７８０２７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １６６３０４２３８ １６６３０４３２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８０７９４８５４ ８０７９４９５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ８５０５９４９８ ８５０５９５４１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ２２５６７３ ２２６０８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２１６２６８ １２１６３９８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ １２２１６２１ １２２１８４６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３３４４８７８９ ３３４４８８６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ３２５５１３６５ ３２５５１４６９；およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８３５４４９６５ ８３５４５０７０からなる群から選択されるエクソンのエクソン−イントロン接合部を含む、［３］に記載の方法。
［２７］産生される標的タンパク質が、全長タンパク質または野生型タンパク質である、［１］または［２］に記載の方法。
［２８］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を促進する、［１］または［２］に記載の方法。
［２９］治療剤と接触した細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除が、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除と比較して、約１．１から約１０倍、約１．５から約１０倍、約２から約１０倍、約３から約１０倍、約４から約１０倍、約１．１から約５倍、約１．１から約６倍、約１．１から約７倍、約１．１から約８倍、約１．１から約９倍、約２から約５倍、約２から約６倍、約２から約７倍、約２から約８倍、約２から約９倍、約３から約６倍、約３から約７倍、約３から約８倍、約３から約９倍、約４から約７倍、約４から約８倍、約４から約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍増加する、［２８］に記載の方法。
［３０］治療剤が、細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルを増加させる、［２８］に記載の方法。
［３１］治療剤と接触した細胞において産生される標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルと比較して、約１．１から約１０倍、約１．５から約１０倍、約２から約１０倍、約３から約１０倍、約４から約１０倍、約１．１から約５倍、約１．１から約６倍、約１．１から約７倍、約１．１から約８倍、約１．１から約９倍、約２から約５倍、約２から約６倍、約２から約７倍、約２から約８倍、約２から約９倍、約３から約６倍、約３から約７倍、約３から約８倍、約３から約９倍、約４から約７倍、約４から約８倍、約４から約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍増加する、［２８］に記載の方法。
［３２］治療剤が、細胞における標的タンパク質の発現を増加させる、［２８］に記載の方法。
［３３］治療剤と接触した細胞において産生される標的タンパク質のレベルが、対照細胞において産生される標的タンパク質のレベルと比較して、約１．１から約１０倍、約１．５から約１０倍、約２から約１０倍、約３から約１０倍、約４から約１０倍、約１．１から約５倍、約１．１から約６倍、約１．１から約７倍、約１．１から約８倍、約１．１から約９倍、約２から約５倍、約２から約６倍、約２から約７倍、約２から約８倍、約２から約９倍、約３から約６倍、約３から約７倍、約３から約８倍、約３から約９倍、約４から約７倍、約４から約８倍、約４から約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍増加する、［２８］に記載の方法。
［３４］疾患または状態が、標的タンパク質における機能喪失型変異によって誘発される、［２］に記載の方法。
［３５］疾患または状態が、標的タンパク質をコードする遺伝子のハプロ不全に関連し、対象が、機能性標的タンパク質をコードする第１のアレル、および標的タンパク質が産生されないか、もしくは低下したレベルで産生される第２のアレル、または非機能性標的タンパク質もしくは部分機能性標的タンパク質をコードする第２のアレルを有する、［３４］に記載の方法。
［３６］疾患または状態が、ソトス症候群１；ベックウィズ・ヴィーデマン症候群；家族性片麻痺性片頭痛１；発作性運動失調症２型；小児期発症てんかん性脳症；ワーグナー症候群１；視神経萎縮１型；アルポート症候群；不整脈原性右室異形成症９；神経線維腫症１型；早期乳児てんかん性脳症１１；良性家族性乳児発作３；小脳性運動失調症を伴うまたは伴わない認知機能障害；早期乳児てんかん性脳症１３；良性家族性乳児発作５；経路（ＣＮＳ）；１６ｐ１１．２欠失症候群；常染色体優性精神遅滞１；網膜色素変性症１８；網膜色素変性症３１；常染色体優性難聴１３；錐体桿体網膜ジストロフィー２；常染色体優性難聴４Ａ；末梢神経障害、ミオパチー、嗄声、および難聴；常染色体優性難聴２２；神経線維腫症２型；常染色体優性精神遅滞５；全般てんかん熱性痙攣プラス７型；ならびに家族性熱性痙攣３Ｂからなる群から選択される、［３５］に記載の方法。
［３７］疾患または状態が、標的タンパク質をコードする遺伝子の常染色体劣性変異に関連し、対象が、
（ｉ）標的タンパク質が産生されないか、もしくは野生型アレルと比較して低下したレベルで産生される、または
（ｉｉ）産生される標的タンパク質が非機能性であるか、もしくは野生型アレルと比較して部分機能性である
第１のアレル、および
（ｉｉｉ）標的タンパク質が野生型アレルと比較して低下したレベルで産生され、産生される標的タンパク質が野生型アレルと比較して少なくとも部分機能性である、または
（ｉｖ）産生される標的タンパク質が野生型アレルと比較して部分機能性である
第２のアレルを有する、［３４］に記載の方法。
［３８］疾患または状態が、アルポート症候群；神経セロイドリポフスチン症３；ガラクトースエピメラーゼ欠損症；Ｂ６反応型および非反応型ホモシスチン尿症；メチルマロン酸尿症；プロピオン酸血症；網膜色素変性症５９；テイ・サックス病；先天性無痛症；ならびに常染色体劣性ＨＳＡＮ２Ｄからなる群から選択される、［３７］に記載の方法。
［３９］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を促進し、細胞における標的タンパク質の発現を増加させる、［３４］に記載の方法。
［４０］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を阻害する、［１］または［２］に記載の方法。
［４１］治療剤と接触した細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除が、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除と比較して、約１．１から約１０分の１、約１．５から約１０分の１、約２から約１０分の１、約３から約１０分の１、約４から約１０分の１、約１．１から約５分の１、約１．１から約６分の１、約１．１から約７分の１、約１．１から約８分の１、約１．１から約９分の１、約２から約５分の１、約２から約６分の１、約２から約７分の１、約２から約８分の１、約２から約９分の１、約３から約６分の１、約３から約７分の１、約３から約８分の１、約３から約９分の１、約４から約７分の１、約４から約８分の１、約４から約９分の１、約１．１分の１以下、約１．５分の１以下、約２分の１以下、約２．５分の１以下、約３分の１以下、約３．５分の１以下、約４分の１以下、約５分の１以下、または約１０分の１以下である、［４０］に記載の方法。
［４２］治療剤が、細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルを減少させる、［４０］に記載の方法。
［４３］治療剤と接触した細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが、対照細胞における、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルと比較して、約１．１から約１０分の１、約１．５から約１０分の１、約２から約１０分の１、約３から約１０分の１、約４から約１０分の１、約１．１から約５分の１、約１．１から約６分の１、約１．１から約７分の１、約１．１から約８分の１、約１．１から約９分の１、約２から約５分の１、約２から約６分の１、約２から約７分の１、約２から約８分の１、約２から約９分の１、約３から約６分の１、約３から約７分の１、約３から約８分の１、約３から約９分の１、約４から約７分の１、約４から約８分の１、約４から約９分の１、約１．１分の１以下、約１．５分の１以下、約２分の１以下、約２．５分の１以下、約３分の１以下、約３．５分の１以下、約４分の１以下、約５分の１以下、または約１０分の１以下である、［４０］に記載の方法。
［４４］治療剤が、細胞における標的タンパク質の発現を減少させる、［４０］に記載の方法。
［４５］治療剤と接触した細胞において産生される標的タンパク質のレベルが、対照細胞において産生される標的タンパク質のレベルと比較して、約１．１から約１０分の１、約１．５から約１０分の１、約２から約１０分の１、約３から約１０分の１、約４から約１０分の１、約１．１から約５分の１、約１．１から約６分の１、約１．１から約７分の１、約１．１から約８分の１、約１．１から約９分の１、約２から約５分の１、約２から約６分の１、約２から約７分の１、約２から約８分の１、約２から約９分の１、約３から約６分の１、約３から約７分の１、約３から約８分の１、約３から約９分の１、約４から約７分の１、約４から約８分の１、約４から約９分の１、約１．１分の１以下、約１．５分の１以下、約２分の１以下、約２．５分の１以下、約３分の１以下、約３．５分の１以下、約４分の１以下、約５分の１以下、または約１０分の１以下である、［４０］に記載の方法。
［４６］疾患または状態が、標的タンパク質における機能獲得型変異によって誘発される、［２］に記載の方法。
［４７］対象が、標的タンパク質が増加したレベルで産生されるアレル、または細胞において増加した活性を示す変異標的タンパク質をコードするアレルを有する、［４６］に記載の方法。
［４８］治療剤が、標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンの排除を阻害し、細胞における標的タンパク質の発現を減少させる、［４６］に記載の方法。
［４９］標的タンパク質がＳＣＮ８Ａを含む、［４０］に記載の方法。
［５０］疾患または状態が中枢神経系疾患を含む、［４９］に記載の方法。
［５１］疾患または状態がてんかんを含む、［５０］に記載の方法。
［５２］疾患または状態がドラベ症候群を含む、［５１］に記載の方法。
［５３］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、ホスホロチオエート連結またはホスホロジアミデート連結を含む骨格修飾を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［５４］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、ホスホロジアミデートモルホリノ、ロックド核酸、ペプチド核酸、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、または２’−Ｏ−メトキシエチル部分を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［５５］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが少なくとも１つの修飾糖部分を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［５６］各糖部分が修飾糖部分である、［５５］に記載の方法。
［５７］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、８から５０核酸塩基、８から４０核酸塩基、８から３５核酸塩基、８から３０核酸塩基、８から２５核酸塩基、８から２０核酸塩基、８から１５核酸塩基、９から５０核酸塩基、９から４０核酸塩基、９から３５核酸塩基、９から３０核酸塩基、９から２５核酸塩基、９から２０核酸塩基、９から１５核酸塩基、１０から５０核酸塩基、１０から４０核酸塩基、１０から３５核酸塩基、１０から３０核酸塩基、１０から２５核酸塩基、１０から２０核酸塩基、１０から１５核酸塩基、１１から５０核酸塩基、１１から４０核酸塩基、１１から３５核酸塩基、１１から３０核酸塩基、１１から２５核酸塩基、１１から２０核酸塩基、１１から１５核酸塩基、１２から５０核酸塩基、１２から４０核酸塩基、１２から３５核酸塩基、１２から３０核酸塩基、１２から２５核酸塩基、１２から２０核酸塩基、または１２から１５核酸塩基までからなる、［１］または［２］に記載の方法。
［５８］治療剤がアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）であり、アンチセンスオリゴマーが、ｍＲＮＡの標的化部分に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的である、［３］に記載の方法。
［５９］標的タンパク質のｍＲＮＡレベルまたは発現レベルを評価するステップをさらに含む、［１］または［２］に記載の方法。
［６０］対象がヒトである、［２］に記載の方法。
［６１］対象が非ヒト動物である、［２］に記載の方法。
［６２］対象が胎児、胚、または小児である、［２］に記載の方法。
［６３］細胞がエクスビボである、［１］または［２］に記載の方法。
［６４］治療剤が、対象の髄腔内注射、脳室内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、皮下注射、硝子体内、または静脈内注射によって投与される、［２］に記載の方法。
［６５］第２の治療剤を対象に投与するステップをさらに含む、［２］に記載の方法。
［６６］第２の治療剤が低分子である、［６５］に記載の方法。
［６７］第２の治療剤がアンチセンスオリゴマーである、［６５］に記載の方法。
［６８］第２の治療剤がイントロン保持を是正する、［６５］に記載の方法。
［６９］疾患または状態が、１６ｐ１１．２欠失症候群；アルポート症候群；不整脈原性右室異形成症９；神経セロイドリポフスチン症３；小脳性運動失調症を伴うまたは伴わない認知機能障害；早期乳児てんかん性脳症１３；良性家族性乳児発作５；錐体桿体網膜ジストロフィー２；コルネリア・デ・ランゲ；常染色体優性難聴１３；常染色体優性難聴４Ａ；末梢神経障害、ミオパチー、嗄声、および難聴；全般てんかん熱性痙攣プラス７型；家族性熱性痙攣３Ｂ；先天性無痛症；常染色体劣性ＨＳＡＮ２Ｄ；小児期発症てんかん性脳症；早期乳児てんかん性脳症１１；良性家族性乳児発作３；ガラクトースエピメラーゼ欠損症；Ｂ６反応型および非反応型ホモシスチン尿症；常染色体優性精神遅滞１；常染色体優性精神遅滞５；メチルマロン酸尿症；家族性片麻痺性片頭痛１；発作性運動失調症２型；ＮＡＳＨ；神経線維腫症１型；神経線維腫症２型；視神経萎縮１型；プロピオン酸血症；網膜色素変性症１８；ソトス症候群１；ベックウィズ・ヴィーデマン症候群；テイ・サックス病；ならびにワーグナー症候群１からなる群から選択される、［２］に記載の方法。
Claims (1)
- ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構誘導エクソン（ＮＭＤエクソン）を含み標的タンパク質をコードするｍＲＮＡを有する細胞によって標的タンパク質の発現を調節する方法であって、治療剤を細胞に接触させるステップを含み、それによって、治療剤がｍＲＮＡからのＮＭＤエクソンのスプライシングを調節し、それにより標的タンパク質をコードするプロセシングされたｍＲＮＡのレベルが調節され、細胞における標的タンパク質の発現が調節され、標的タンパク質が、ＡＫＴ３、ＣＡＣＮＡ１Ａ、ＣＢＳ、ＣＤ４６、ＣＦＨ、ＣＨＤ２、ＣＬＮ３、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＲ１、ＣＲＸ、ＣＹＰ２Ｊ２、ＤＨＤＤＳ、ＤＮＡＪＣ８、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＲＮ１、ＧＡＬＥ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＧＵＣＹ２Ｆ、ＨＥＸＡ、ＨＥＸＡ、ＭＡＰＫ３、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＢＤ５、ＭＵＴ、ＭＹＨ１４、ＭＹＯ６、ＮＦ１、ＮＦ２、ＮＩＰＢＬ、ＮＲ１Ｈ４、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＮＳＤ１、ＯＰＡ１、ＯＰＡ１、ＰＣＣＡ、ＰＫＰ２、ＰＰＡＲＡ、ＰＲＰＦ３、ＰＲＰＦ３、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮ９Ａ、ＳＥＭＡ３Ｃ、ＳＥＭＡ３Ｄ、ＳＩＲＴ３、ＳＴＫ１１、ＳＴＫ１１、ＳＹＮＧＡＰ１、ＴＯＰＯＲＳ、およびＶＣＡＮタンパク質からなる群から選択される、方法。
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