JP2021006024A5 - - Google Patents
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Claims (24)
- 配列番号４４に示される成熟ヒトリポカリン２（ｈＬｃｎ２、ｈＮＧＡＬ）の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置９６、１００、及び１０６に対応する配列位置のうちのいずれかにおける１つ、２つまたは３つの突然変異したアミノ酸残基を含み、検出可能な親和性で所定の非天然標的に結合することができるヒトリポカリン２（ｈＬｃｎ２、ｈＮＧＡＬ）突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置９６、１００、及び１０６に対応する配列位置のうちのいずれかにおける２つまたは３つの突然変異したアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置３６、４０、４１、４９、５２、６８、７０、７２、７３、７７、７９、８１、１０３、１２５、１２７、１３２及び１３４に対応する配列位置のいずれかで少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６または１７の突然変異したアミノ酸残基をさらに含む、請求項１または２に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置３６、４０、４１、４９、５２、６８、７０、７２、７３、７７、７９、８１、１０３、１２５、１２７、１３２及び１３４に対応する配列位置のいずれかで１２、１３、１４、１５、１６または１７の突然変異したアミノ酸残基を含む、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置３６、４０、４１、４９、５２、６８、７０、７２、７３、７７、７９、８１、９６、１００、１０３、１０６、１２５、１２７、１３２及び１３４に対応する配列位置のいずれかで１３、１４、１５、１６または１７の突然変異したアミノ酸残基を含む、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置３６、４０、４１、４９、５２、６８、７０、７２、７３、７７、７９、８１、９６、１００、１０３、１０６、１２５、１２７、１３２及び１３４に対応する配列位置のいずれかで１８、１９または２０の突然変異したアミノ酸残基を含む、請求項５に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列に少なくとも７０％の配列同一性を有する、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列に少なくとも７０％の配列同一性を有する、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 前記非天然標的が、ペプチド、タンパク質、タンパク質のフラグメント若しくはドメイン、または有機小分子である、請求項１乃至８のいずれか一項に突然変異タンパク質。
- 前記有機小分子が、免疫学的ハプテンの特性を示す化合物である、請求項９に記載の突然変異タンパク質。
- 前記ペプチドが、２〜４５アミノ酸の長さを有する、請求項９に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列について、Ｇｌｕ２８→Ｈｉｓ、及びＣｙｓ８７→Ｓｅｒからなる群から選択される１または複数の突然変異したアミノ酸残基をさらに含む、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 有機分子、酵素標識、放射性標識、呈色標識、蛍光標識、発色標識、発光標識、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、細胞増殖抑制剤、毒素、金属錯体、金属またはコロイド金の一に接合された、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 融合パートナーであるタンパク質、タンパク質ドメイン、又はペプチドに、そのＮ末端及び／またはそのＣ末端で融合された、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 前記突然変異タンパク質の血清半減期を延長する化合物に接合された、請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- １００μＭ若しくはそれ以下、１０μＭ若しくはそれ以下、１μＭ若しくはそれ以下、５００ｎＭ若しくはそれ以下、２００ｎＭ若しくはそれ以下、１００ｎＭ若しくはそれ以下、５０ｎＭ若しくはそれ以下、１０ｎＭ若しくはそれ以下、または１ｎＭ若しくはそれ以下のＫＤ値で前記所定の非天然標的に結合する、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質。
- 配列番号４４に示される成熟ヒトリポカリン２（ｈＬｃｎ２、ｈＮＧＡＬ）の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置９６、１００、及び１０６に対応する配列位置のうちのいずれかにおける１つ、２つまたは３つの突然変異したアミノ酸残基を含むｈＬｃｎ２突然変異タンパク質をコードする核酸ライブラリ。
- 前記突然変異タンパク質が、配列番号４４に示される成熟ｈＬｃｎ２の直鎖状ポリペプチド配列における配列位置３６、４０、４１、４９、５２、６８、７０、７２、７３、７７、７９、８１、１０３、１２５、１２７、１３２及び１３４に対応する配列位置のいずれかで１２、１３、１４、１５、１６または１７の突然変異したアミノ酸残基をさらに含む、請求項１７に記載の核酸ライブラリ。
- 前記突然変異タンパク質が、配列番号４４に示されるアミノ酸配列に少なくとも７０％の配列同一性を有する、請求項１７または１８に記載の核酸ライブラリ。
- 請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含むか、または請求項１７乃至１９のいずれか一項に記載のライブラリーに含まれる単離された核酸分子。
- ベクターの中に含まれている、請求項２０に記載の核酸分子。
- 請求項２０または２１に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
- 請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の突然変異タンパク質の産生方法であって、
前記突然変異タンパク質、前記突然変異タンパク質のフラグメント、または前記突然変異タンパク質と他のポリペプチドとの融合タンパク質が、前記突然変異タンパク質、前記突然変異タンパク質のフラグメント、または前記融合タンパク質をコードする核酸から出発して産生される方法。 - 請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの突然変異タンパク質を含む医薬組成物。
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