JP2017518748A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017518748A5 JP2017518748A5 JP2016568907A JP2016568907A JP2017518748A5 JP 2017518748 A5 JP2017518748 A5 JP 2017518748A5 JP 2016568907 A JP2016568907 A JP 2016568907A JP 2016568907 A JP2016568907 A JP 2016568907A JP 2017518748 A5 JP2017518748 A5 JP 2017518748A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polypeptide
- glu
- gly
- arg
- lipocalin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 154
- 101710003110 IL17A Proteins 0.000 claims description 52
- 102100008982 IL17A Human genes 0.000 claims description 52
- 102000019298 Lipocalins Human genes 0.000 claims description 46
- 108050006654 Lipocalins Proteins 0.000 claims description 46
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 41
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 41
- 102100014203 IL23A Human genes 0.000 claims description 40
- 108010076561 Interleukin-23 Subunit p19 Proteins 0.000 claims description 40
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 32
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims description 26
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 17
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 17
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 16
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 claims description 13
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 claims description 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 12
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 9
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 7
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000036499 Half live Effects 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims description 5
- 108010057281 Lipocalin 1 Proteins 0.000 claims description 5
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- 102000013519 Lipocalin-2 Human genes 0.000 claims description 4
- 108010051335 Lipocalin-2 Proteins 0.000 claims description 4
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims description 3
- 108050003558 Interleukin-17 family Proteins 0.000 claims description 3
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical class N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011616 biotin Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical class C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 claims description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims description 3
- 239000003053 toxin Chemical class 0.000 claims description 3
- 108020003112 toxins Chemical class 0.000 claims description 3
- 101000408055 IL17A Proteins 0.000 claims description 2
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims description 2
- 102000028356 human IL17A protein Human genes 0.000 claims description 2
- 102000003752 Lipocalin 1 Human genes 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 230000001085 cytostatic Effects 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 13
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 9
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 9
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 7
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 description 6
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 description 6
- 102100017162 LCN1 Human genes 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 230000002860 competitive Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 3
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 3
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- 102100004545 IL17RA Human genes 0.000 description 2
- 101710035970 IL17RA Proteins 0.000 description 2
- 102100014201 IL23R Human genes 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 102100009534 TNF Human genes 0.000 description 2
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 108091006070 inhibitor proteins Proteins 0.000 description 2
- 108040001844 interleukin-23 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene (PE) Substances 0.000 description 1
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000011587 Polyproteins Human genes 0.000 description 1
- 101710042194 Trpgamma Proteins 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Description
一部の態様では、本開示によるIL-17A結合性Tlcムテインは、成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:41）の配列位置26〜33、56、58、60〜61、64、92、101、104〜106、108、111、114、および153の任意の1つまたは複数に、以下の1つまたは複数の変異アミノ酸残基を含む：Arg26→Phe；Glu27→Trp；Phe28→Cys；Pro29→Ser；Glu30→Gly；Met31→Ile；Asn32→His；Leu33→Glu；Leu56→Asp；Ser58→Glu；Arg60→Phe；Cys61→Leu；Val64→Phe；His92→Arg；Cys101→Ser；Glu104→Asp；Leu105→Cys；His106→Pro；Lys108の欠失；Arg111→Pro；Lys114→Trp；およびCys153→Ser。一部の態様では、本開示のTlcムテインは、成熟ヒト涙液リポカリンのこれらの配列位置に2個以上、例えば3、4、5、6、7、8個または全ての変異アミノ酸残基を含む。
本開示の融合ポリペプチドにより含まれ得る「リンカー」は、本明細書記載の融合ポリペプチドの2つ以上のサブユニットを連結する。連結は、共有結合または非共有結合であり得る。好ましい共有結合は、アミノ酸間のペプチド結合などのペプチド結合を介する。したがって、好ましい態様では、リンカーは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個以上のアミノ酸などの1つまたは複数のアミノ酸から構成される。好ましいリンカーは、本明細書において記載されている。他の好ましいリンカーは、化学リンカーである。
[本発明1001]
本質的に実施例1に記載されるアッセイにおいて測定される場合、IL-17Aに約1nM以下のK D で結合するリポカリンムテインを含む、IL-17Aおよび／またはIL-23p19に対する結合特異性を有するポリペプチド。
[本発明1002]
リポカリンムテインが、本質的に実施例3に記載される競合ELISA様式において、IL-17Aのその受容体IL-17RAに対する結合を約100pM以下のIC50値で阻害することが可能である、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1003]
リポカリンムテインが、IL-17Aのその受容体IL-17RAに対する結合を阻害することが可能であり、かつ該リポカリンムテインが、本質的に実施例5に記載されるアッセイにおいて測定される場合、(i)第1のサブユニットとしてSEQ ID NO:53または55、および(ii)第2のサブユニットとしてSEQ ID NO:54または56を含むポリペプチドの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1001または1002のポリペプチド。
[本発明1004]
リポカリンムテインが、ヒトIL-17A、カニクイザルIL-17A、およびキヌザルIL-17Aと交差反応性である、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1005]
リポカリンムテインが、成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:41）の配列位置26〜33、56、58、60〜61、64、92、101、104〜106、108、111、114、および153に以下の1つまたは複数の変異アミノ酸残基を含む、前記本発明のいずれかのポリペプチド：Arg26→Phe；Glu27→Trpl；Phe28→Cys；Pro29→Ser；Glu30→Gly；Met31→Ile；Asn32→His；Leu33→Glu；Leu56→Asp；Ser58→Glu；Arg60→Phe；Cys61→Leu；Val64→Phe；His92→Arg；Cys101→Ser；Glu104→Asp；Leu105→Cys；His106→Pro；Lys108の欠失；Arg111→Pro；Lys114→Trp；およびCys153→Ser。
[本発明1006]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1007]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列に対して少なくとも75％同一の配列相同性を有する、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1008]
IL-17Aの結合がその診断に有用である、疾患または障害の診断における使用のための、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1009]
i. ポリペプチドを、IL-17Aを含有する疑いのある試験試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-17Aまたはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 適切なシグナルにより該複合体を検出すること
を含む、IL-17Aの検出のための前記本発明のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1010]
i. ポリペプチドを、IL-17Aを含有すると推定される試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-17Aまたはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 該試料から該複合体を分離すること
を含む、IL-17Aの分離のための前記本発明のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1011]
前記本発明のいずれかのポリペプチドを含む、診断キットまたは分析キット。
[本発明1012]
試料を、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドに、ムテインとIL-17Aとの複合体の形成を可能にする条件下で接触させる段階を含む、試料中のIL-17Aの存在を検出する方法。
[本発明1013]
対象におけるIL-17Aの結合のための、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1014]
対象に、本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17Aを結合させる方法。
[本発明1015]
対象に、本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17Aのその受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1016]
本質的に実施例6または実施例13に記載されるアッセイにおいて測定される場合、約1nM以下のK D でIL-23p19に結合するリポカリンムテインを含む、IL-17Aおよび／またはIL-23p19に対する結合特異性を有するポリペプチド。
[本発明1017]
リポカリンムテインが、本質的に実施例8または実施例14に記載される競合ELISA様式において、IL-23のその受容体IL-23Rに対する結合を約0.55nM以下のIC50値で阻害することが可能である、本発明1016のポリペプチド。
[本発明1018]
リポカリンムテインが、IL-23のその受容体IL-23Rに対する結合を阻害することが可能であり、かつ該リポカリンムテインが、本質的に実施例10に記載されるアッセイにおいて測定される場合、(i)第1のサブユニットとしてSEQ ID NO:57または59、および(ii)第2のサブユニットとしてSEQ ID NO:58または60を含むポリペプチドの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1016または1017のポリペプチド。
[本発明1019]
リポカリンムテインが、ヒトIL-23およびマウスIL-23の両方と交差反応性である、本発明1016〜1018のいずれかのポリペプチド。
[本発明1020]
リポカリンムテインが、成熟ヒトNGALの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:43）の配列位置28、36、40〜41、49、52、68、70、72〜73、77、79、81、87、96、100、103、106、124〜125、127、132、および134に以下の1つまたは複数の変異アミノ酸残基を含む、本発明1016〜1019のいずれかのポリペプチド：Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→AlaまたはVla；Lys75→Thr；Asp77→Lys；Trp79→GlnまたはArg；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Lys98→Glu；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Asn114→Asp；Met120→Ile；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu。
[本発明1021]
リポカリンムテインが、成熟ヒトNGALの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:43）と比較して以下のアミノ酸置換のセットの1つを含む、本発明1016〜1020のいずれかのポリペプチド：
(1)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Ala；Lys75→Thr；Cys76→Tyr；Asp77→Lys；Trp79→Gln；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Lys98→Glu；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Met120→Ile；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu；
(2)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Vla；Lys75→Thr；Cys76→Arg；Asp77→Lys；Trp79→Arg；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu；または
(3)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Val；Lys75→Thr；Cys76→Tyr；Asp77→Lys；Trp79→Gln；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Asn114→Asp；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu。
[本発明1022]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:2および45〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1016〜1021のいずれかのポリペプチド。
[本発明1023]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:2および45〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％の同一性または少なくとも70％の配列相同性を有する、本発明1016〜1022のいずれかのポリペプチド。
[本発明1024]
IL-23p19の結合がその診断に有用である、疾患または障害の診断における使用のための、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1025]
i. ポリペプチドを、IL-23p19を含有する疑いのある試験試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-23p19またはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 適切なシグナルにより該複合体を検出すること
を含む、IL-23p19の検出のための本発明1017〜1024のいずれかのムテインの使用。
[本発明1026]
i. ポリペプチドを、IL-23p19を含有すると推定される試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-23p19またはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 該試料から該複合体を分離すること
を含む、IL-23p19の分離のための、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1027]
本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む、診断キットまたは分析キット。
[本発明1028]
試料を、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドに、ムテインとIL-23p19との複合体の形成を可能にする条件下で接触させる段階を含む、試料中のIL-23p19の存在を検出する方法。
[本発明1029]
対象におけるIL-23p19の結合のための、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1030]
対象に、本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-23p19を結合させる方法。
[本発明1031]
対象に、本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-23のその受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1032]
リポカリンムテインが、有機分子、酵素標識、放射性標識、着色標識、蛍光標識、発色標識、発光標識、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、細胞分裂阻害剤、毒素、金属錯体、金属、およびコロイド金からなる群より選択される化合物にコンジュゲートされている、本発明1001〜1007および1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1033]
リポカリンムテインが、そのN末端および／またはそのC末端において、タンパク質またはタンパク質ドメインまたはペプチドである部分に融合されている、本発明1001〜1007および1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1034]
リポカリンムテインが、ムテインの血清半減期を延長する部分にコンジュゲートされている、本発明1001〜1007および1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1035]
血清半減期を延長する部分が、ポリアルキレングリコール分子、ヒドロエチルデンプン、免疫グロブリンのFc部分、免疫グロブリンのCH3ドメイン、免疫グロブリンのCH4ドメイン、アルブミン結合ドメイン、アルブミン結合ペプチド、およびアルブミン結合タンパク質からなる群より選択される、本発明1034のポリペプチド。
[本発明1036]
ポリアルキレングリコールが、ポリエチレン（PEG）またはその活性化誘導体である、本発明1035のポリペプチド。
[本発明1037]
対象におけるIL-17AおよびIL-23p19の結合のための、(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1038]
第1のリポカリンムテインおよび第2のリポカリンムテインが、並行して、同時に、または順次投与されるのを含めて、組み合わせで投与される、本発明1037の使用。
[本発明1039]
第1のリポカリンムテインおよび第2のリポカリンムテインが、個別の間隔で独立した時点において投与されるのを含めて、相互に独立して投与される、本発明1037の使用。
[本発明1040]
対象に、(i)本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17AおよびIL-23p19を結合させる方法。
[本発明1041]
対象に、(i)本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17AおよびIL-23のそれらの各々の受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1042]
(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの組み合わせ。
[本発明1043]
(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む組成物。
[本発明1044]
少なくとも1種の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体をさらに含む、本発明1124の組成物。
[本発明1045]
試料を、(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドに、第1のポリペプチドとIL-17Aとの複合体および第2のポリペプチドとIL-23p19との複合体の形成を可能にする条件下で接触させる段階を含む、試料におけるIL-17AおよびIL-23p19の存在を検出する方法。
[本発明1046]
第1のリポカリンとIL-17Aとの複合体および第2のリポカリンとIL-23p19との複合体を検出する段階をさらに含む、本発明1045の方法。
[本発明1047]
1つまたは複数の容器の中に、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドを別々にまたは混合して含むキット。
[本発明1048]
1つまたは複数の容器の中に、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを別々にまたは混合して含むキット。
[本発明1049]
1つまたは複数の容器の中に、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを別々にまたは混合して含むキット。
[本発明1050]
第1の容器が本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドを含み、第2の容器が本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む、第1および第2の容器を含む、パーツのキット。
[本発明1051]
ポリペプチドが少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、1つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性を有し、別のサブユニットがIL-23p19に対する結合特異性を有する、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1052]
融合タンパク質が、本質的に実施例2に記載されるアッセイにおいて約1nM以下のKDによるIL-17Aに対する結合親和性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1053]
融合タンパク質が、本質的に実施例7に記載されるアッセイにおいて約10nM以下のKDによるIL-23p19に対する結合親和性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1054]
融合タンパク質が、本質的に実施例3に記載される競合ELISA様式または本質的に実施例5に記載されるアッセイにおいて、IL-17Aのその受容体に対する結合を阻害することが可能である、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1055]
融合タンパク質が、本質的に実施例8もしくは実施例14に記載される競合ELISA様式、または本質的に実施例10もしくは実施例15に記載されるアッセイにおいて、IL-23のその受容体に対する結合を阻害することが可能である、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1056]
融合タンパク質の1つのサブユニットが、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドを含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1057]
融合タンパク質の1つのサブユニットが、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1058]
融合タンパク質が、リポカリンムテインを含む1つのサブユニットをリポカリンムテインを含む別のサブユニットと共有結合させるリンカーを含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1059]
融合タンパク質の1つのサブユニットが、融合タンパク質の別のサブユニットに直接または化学リンカーを介して結合される、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1060]
ポリペプチドが少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、該2つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1061]
融合タンパク質の少なくとも1つのサブユニットが、IL-17Aに特異的なリポカリンムテインを含む、本発明1060のポリペプチド。
[本発明1062]
融合タンパク質がサブユニットをさらに含み、該サブユニットがIL-23p19に対する結合特異性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1063]
融合タンパク質がサブユニットをさらに含み、該サブユニットがIL-17Aに対する特異性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1064]
融合タンパク質が、SEQ ID NO:3〜4のいずれか1つに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1065]
融合タンパク質が、有機分子、酵素標識、放射性標識、着色標識、蛍光標識、発色標識、発光標識、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、細胞分裂阻害剤、毒素、金属錯体、金属、およびコロイド金からなる群より選択される化合物にコンジュゲートされている、本発明1051〜1064のいずれかのポリペプチド。
[本発明1066]
融合タンパク質が、タンパク質またはタンパク質ドメインまたはペプチドである部分に融合されている、本発明1051〜1064のいずれかのポリペプチド。
[本発明1067]
融合タンパク質が、ムテインの血清半減期を延長する部分にコンジュゲートされている、本発明1051〜1064のいずれかのポリペプチド。
[本発明1068]
血清半減期を延長する部分が、ポリアルキレングリコール分子、ヒドロエチルデンプン、免疫グロブリンのFc部分、免疫グロブリンのCH3ドメイン、免疫グロブリンのCH4ドメイン、アルブミン結合ペプチド、およびアルブミン結合タンパク質からなる群より選択される、本発明1067のポリペプチド。
[本発明1069]
ポリペプチドが、少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、1つのサブユニットが、IL-17Aに対する結合特異性またはIL-23p19融合タンパク質に対する結合特異性を有し、別のサブユニットが、アルブミン結合ドメイン（ABD）またはアルブミン結合ペプチドを含む、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1070]
アルブミン結合ドメイン（ABD）またはアルブミン結合ペプチドが、SEQ ID NO:14またはSEQ ID NO:15のアミノ酸配列を含む、本発明1069のポリペプチド。
[本発明1071]
融合タンパク質が、IL-17Aに対する結合特異性を有する2つのサブユニットを含む、本発明1069〜1070のポリペプチド。
[本発明1072]
融合タンパク質が、本質的に実施例12に記載されるアッセイにおいて測定される場合、HSA、IL-17A、およびIL-23p19の全てに同時に結合することが可能である、本発明1069〜1070のポリペプチド。
[本発明1073]
IL-17Aに対する結合特異性またはIL-23p19融合タンパク質に対する結合特異性を有する1つのサブユニットおよびヒト抗体のFc部分を含む融合タンパク質である、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1074]
融合タンパク質が少なくとも2つのサブユニットを含み、1つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性を有し、別のサブユニットがIL-23p19に対する結合特異性を有する、本発明1073のポリペプチド。
[本発明1075]
SEQ ID NO:5〜13のいずれか1つに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1065〜1074のポリペプチド。
[本発明1076]
ポリペプチドが少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、1つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性またはIL-23p19融合タンパク質に対する結合特異性を有し、別のサブユニットがTNF阻害タンパク質を含む、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1077]
融合タンパク質が17Aに結合することが可能であり、該融合タンパク質が、本質的に実施例16に記載されるアッセイにおいて測定される場合、該融合タンパク質中に含まれるリポカリンムテインの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1078]
融合タンパク質がIL-23に結合することが可能であり、該融合タンパク質が、本質的に実施例17に記載されるアッセイにおいて測定される場合、該融合タンパク質中に含まれるリポカリンムテインの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1079]
融合タンパク質がTNF-αに結合することが可能であり、該融合タンパク質が、本質的に実施例18に記載されるアッセイにおいて測定される場合、融合タンパク質中に含まれる抗体の平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1080]
融合タンパク質が、本質的に実施例19に記載されるアッセイにおいて測定される場合、TNF-α、IL-17A、およびIL-23p19の全てに同時に結合することが可能である、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1081]
TNF阻害タンパク質が、SEQ ID NO:61および62の抗体である、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1082]
SEQ ID NO:63および62のアミノ酸配列またはSEQ ID NO:64および62のアミノ酸配列を含む、本発明1076〜1077のポリペプチド。
[本発明1083]
対象におけるIL-17Aおよび／またはIL-23p19の結合のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドまたは該ポリペプチドを含む組成物の使用。
[本発明1084]
対象におけるIL-17および／またはIL-23のそれらの各々の受容体に対する結合を阻害する、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドまたは該ポリペプチドを含む組成物の使用。
[本発明1085]
対象に、本発明1051〜1082のいずれかの1種または複数種のポリペプチドのまたは該ポリペプチドを含む1種または複数種の組成物の有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17Aおよび／またはIL-23p19を結合させる方法。
[本発明1086]
対象に、本発明1051〜1082のいずれかの1種または複数種のポリペプチドのまたは該ポリペプチドを含む1種または複数種の組成物の有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17および／またはIL-23のそれらの各々の受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1087]
IL-17Aおよび／またはIL-23p19との複合体形成のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1088]
IL-17Aおよび／またはIL-23p19の検出のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1089]
IL-17Aおよび／またはIL-23p19の検出のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1090]
本発明1051〜1082のいずれかの少なくとも1種のポリペプチド、およびキットを使用するための1つまたは複数の説明書を含む、キット。
[本発明1091]
本発明1001〜1007、本発明1016〜1023、および本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
[本発明1092]
核酸分子の発現を可能にするために調節配列に機能的に連結されている、本発明1091の核酸分子。
[本発明1093]
ベクターまたはファージミドベクター中に含まれている、本発明1091または1092の核酸分子。
[本発明1094]
本発明1091〜1093のいずれかの核酸分子を含む宿主細胞。
[本発明1095]
リポカリンムテインまたは融合タンパク質が、該リポカリンムテインまたは融合タンパク質をコードする核酸から出発して、遺伝子操作方法により産生される、本発明1001〜1007、本発明1016〜1023、および本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドを産生する方法。
[本発明1096]
リポカリンムテインまたは融合タンパク質が、細菌宿主生物または真核宿主生物において産生され、該宿主生物またはその培養物から単離される、本発明1095の方法。
[本発明1001]
本質的に実施例1に記載されるアッセイにおいて測定される場合、IL-17Aに約1nM以下のK D で結合するリポカリンムテインを含む、IL-17Aおよび／またはIL-23p19に対する結合特異性を有するポリペプチド。
[本発明1002]
リポカリンムテインが、本質的に実施例3に記載される競合ELISA様式において、IL-17Aのその受容体IL-17RAに対する結合を約100pM以下のIC50値で阻害することが可能である、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1003]
リポカリンムテインが、IL-17Aのその受容体IL-17RAに対する結合を阻害することが可能であり、かつ該リポカリンムテインが、本質的に実施例5に記載されるアッセイにおいて測定される場合、(i)第1のサブユニットとしてSEQ ID NO:53または55、および(ii)第2のサブユニットとしてSEQ ID NO:54または56を含むポリペプチドの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1001または1002のポリペプチド。
[本発明1004]
リポカリンムテインが、ヒトIL-17A、カニクイザルIL-17A、およびキヌザルIL-17Aと交差反応性である、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1005]
リポカリンムテインが、成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:41）の配列位置26〜33、56、58、60〜61、64、92、101、104〜106、108、111、114、および153に以下の1つまたは複数の変異アミノ酸残基を含む、前記本発明のいずれかのポリペプチド：Arg26→Phe；Glu27→Trpl；Phe28→Cys；Pro29→Ser；Glu30→Gly；Met31→Ile；Asn32→His；Leu33→Glu；Leu56→Asp；Ser58→Glu；Arg60→Phe；Cys61→Leu；Val64→Phe；His92→Arg；Cys101→Ser；Glu104→Asp；Leu105→Cys；His106→Pro；Lys108の欠失；Arg111→Pro；Lys114→Trp；およびCys153→Ser。
[本発明1006]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1007]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列に対して少なくとも75％同一の配列相同性を有する、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1008]
IL-17Aの結合がその診断に有用である、疾患または障害の診断における使用のための、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1009]
i. ポリペプチドを、IL-17Aを含有する疑いのある試験試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-17Aまたはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 適切なシグナルにより該複合体を検出すること
を含む、IL-17Aの検出のための前記本発明のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1010]
i. ポリペプチドを、IL-17Aを含有すると推定される試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-17Aまたはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 該試料から該複合体を分離すること
を含む、IL-17Aの分離のための前記本発明のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1011]
前記本発明のいずれかのポリペプチドを含む、診断キットまたは分析キット。
[本発明1012]
試料を、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドに、ムテインとIL-17Aとの複合体の形成を可能にする条件下で接触させる段階を含む、試料中のIL-17Aの存在を検出する方法。
[本発明1013]
対象におけるIL-17Aの結合のための、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1014]
対象に、本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17Aを結合させる方法。
[本発明1015]
対象に、本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17Aのその受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1016]
本質的に実施例6または実施例13に記載されるアッセイにおいて測定される場合、約1nM以下のK D でIL-23p19に結合するリポカリンムテインを含む、IL-17Aおよび／またはIL-23p19に対する結合特異性を有するポリペプチド。
[本発明1017]
リポカリンムテインが、本質的に実施例8または実施例14に記載される競合ELISA様式において、IL-23のその受容体IL-23Rに対する結合を約0.55nM以下のIC50値で阻害することが可能である、本発明1016のポリペプチド。
[本発明1018]
リポカリンムテインが、IL-23のその受容体IL-23Rに対する結合を阻害することが可能であり、かつ該リポカリンムテインが、本質的に実施例10に記載されるアッセイにおいて測定される場合、(i)第1のサブユニットとしてSEQ ID NO:57または59、および(ii)第2のサブユニットとしてSEQ ID NO:58または60を含むポリペプチドの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1016または1017のポリペプチド。
[本発明1019]
リポカリンムテインが、ヒトIL-23およびマウスIL-23の両方と交差反応性である、本発明1016〜1018のいずれかのポリペプチド。
[本発明1020]
リポカリンムテインが、成熟ヒトNGALの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:43）の配列位置28、36、40〜41、49、52、68、70、72〜73、77、79、81、87、96、100、103、106、124〜125、127、132、および134に以下の1つまたは複数の変異アミノ酸残基を含む、本発明1016〜1019のいずれかのポリペプチド：Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→AlaまたはVla；Lys75→Thr；Asp77→Lys；Trp79→GlnまたはArg；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Lys98→Glu；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Asn114→Asp；Met120→Ile；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu。
[本発明1021]
リポカリンムテインが、成熟ヒトNGALの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:43）と比較して以下のアミノ酸置換のセットの1つを含む、本発明1016〜1020のいずれかのポリペプチド：
(1)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Ala；Lys75→Thr；Cys76→Tyr；Asp77→Lys；Trp79→Gln；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Lys98→Glu；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Met120→Ile；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu；
(2)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Vla；Lys75→Thr；Cys76→Arg；Asp77→Lys；Trp79→Arg；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu；または
(3)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Val；Lys75→Thr；Cys76→Tyr；Asp77→Lys；Trp79→Gln；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Asn114→Asp；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu。
[本発明1022]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:2および45〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1016〜1021のいずれかのポリペプチド。
[本発明1023]
リポカリンムテインが、SEQ ID NO:2および45〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％の同一性または少なくとも70％の配列相同性を有する、本発明1016〜1022のいずれかのポリペプチド。
[本発明1024]
IL-23p19の結合がその診断に有用である、疾患または障害の診断における使用のための、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1025]
i. ポリペプチドを、IL-23p19を含有する疑いのある試験試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-23p19またはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 適切なシグナルにより該複合体を検出すること
を含む、IL-23p19の検出のための本発明1017〜1024のいずれかのムテインの使用。
[本発明1026]
i. ポリペプチドを、IL-23p19を含有すると推定される試料に、適切な条件下で接触させることにより、該ポリペプチドとIL-23p19またはそのドメインもしくはフラグメントとの間の複合体の形成を可能にすること、および
ii. 該試料から該複合体を分離すること
を含む、IL-23p19の分離のための、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1027]
本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む、診断キットまたは分析キット。
[本発明1028]
試料を、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドに、ムテインとIL-23p19との複合体の形成を可能にする条件下で接触させる段階を含む、試料中のIL-23p19の存在を検出する方法。
[本発明1029]
対象におけるIL-23p19の結合のための、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1030]
対象に、本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-23p19を結合させる方法。
[本発明1031]
対象に、本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-23のその受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1032]
リポカリンムテインが、有機分子、酵素標識、放射性標識、着色標識、蛍光標識、発色標識、発光標識、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、細胞分裂阻害剤、毒素、金属錯体、金属、およびコロイド金からなる群より選択される化合物にコンジュゲートされている、本発明1001〜1007および1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1033]
リポカリンムテインが、そのN末端および／またはそのC末端において、タンパク質またはタンパク質ドメインまたはペプチドである部分に融合されている、本発明1001〜1007および1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1034]
リポカリンムテインが、ムテインの血清半減期を延長する部分にコンジュゲートされている、本発明1001〜1007および1016〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1035]
血清半減期を延長する部分が、ポリアルキレングリコール分子、ヒドロエチルデンプン、免疫グロブリンのFc部分、免疫グロブリンのCH3ドメイン、免疫グロブリンのCH4ドメイン、アルブミン結合ドメイン、アルブミン結合ペプチド、およびアルブミン結合タンパク質からなる群より選択される、本発明1034のポリペプチド。
[本発明1036]
ポリアルキレングリコールが、ポリエチレン（PEG）またはその活性化誘導体である、本発明1035のポリペプチド。
[本発明1037]
対象におけるIL-17AおよびIL-23p19の結合のための、(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1038]
第1のリポカリンムテインおよび第2のリポカリンムテインが、並行して、同時に、または順次投与されるのを含めて、組み合わせで投与される、本発明1037の使用。
[本発明1039]
第1のリポカリンムテインおよび第2のリポカリンムテインが、個別の間隔で独立した時点において投与されるのを含めて、相互に独立して投与される、本発明1037の使用。
[本発明1040]
対象に、(i)本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17AおよびIL-23p19を結合させる方法。
[本発明1041]
対象に、(i)本発明1001〜1007のいずれかの1種または複数種のポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかの1種または複数種のポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17AおよびIL-23のそれらの各々の受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1042]
(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドの組み合わせ。
[本発明1043]
(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む組成物。
[本発明1044]
少なくとも1種の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体をさらに含む、本発明1124の組成物。
[本発明1045]
試料を、(i)本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび(ii)本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドに、第1のポリペプチドとIL-17Aとの複合体および第2のポリペプチドとIL-23p19との複合体の形成を可能にする条件下で接触させる段階を含む、試料におけるIL-17AおよびIL-23p19の存在を検出する方法。
[本発明1046]
第1のリポカリンとIL-17Aとの複合体および第2のリポカリンとIL-23p19との複合体を検出する段階をさらに含む、本発明1045の方法。
[本発明1047]
1つまたは複数の容器の中に、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドを別々にまたは混合して含むキット。
[本発明1048]
1つまたは複数の容器の中に、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを別々にまたは混合して含むキット。
[本発明1049]
1つまたは複数の容器の中に、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドおよび本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを別々にまたは混合して含むキット。
[本発明1050]
第1の容器が本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドを含み、第2の容器が本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む、第1および第2の容器を含む、パーツのキット。
[本発明1051]
ポリペプチドが少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、1つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性を有し、別のサブユニットがIL-23p19に対する結合特異性を有する、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1052]
融合タンパク質が、本質的に実施例2に記載されるアッセイにおいて約1nM以下のKDによるIL-17Aに対する結合親和性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1053]
融合タンパク質が、本質的に実施例7に記載されるアッセイにおいて約10nM以下のKDによるIL-23p19に対する結合親和性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1054]
融合タンパク質が、本質的に実施例3に記載される競合ELISA様式または本質的に実施例5に記載されるアッセイにおいて、IL-17Aのその受容体に対する結合を阻害することが可能である、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1055]
融合タンパク質が、本質的に実施例8もしくは実施例14に記載される競合ELISA様式、または本質的に実施例10もしくは実施例15に記載されるアッセイにおいて、IL-23のその受容体に対する結合を阻害することが可能である、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1056]
融合タンパク質の1つのサブユニットが、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチドを含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1057]
融合タンパク質の1つのサブユニットが、本発明1016〜1023のいずれかのポリペプチドを含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1058]
融合タンパク質が、リポカリンムテインを含む1つのサブユニットをリポカリンムテインを含む別のサブユニットと共有結合させるリンカーを含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1059]
融合タンパク質の1つのサブユニットが、融合タンパク質の別のサブユニットに直接または化学リンカーを介して結合される、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1060]
ポリペプチドが少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、該2つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1061]
融合タンパク質の少なくとも1つのサブユニットが、IL-17Aに特異的なリポカリンムテインを含む、本発明1060のポリペプチド。
[本発明1062]
融合タンパク質がサブユニットをさらに含み、該サブユニットがIL-23p19に対する結合特異性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1063]
融合タンパク質がサブユニットをさらに含み、該サブユニットがIL-17Aに対する特異性を有する、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1064]
融合タンパク質が、SEQ ID NO:3〜4のいずれか1つに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1051のポリペプチド。
[本発明1065]
融合タンパク質が、有機分子、酵素標識、放射性標識、着色標識、蛍光標識、発色標識、発光標識、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、細胞分裂阻害剤、毒素、金属錯体、金属、およびコロイド金からなる群より選択される化合物にコンジュゲートされている、本発明1051〜1064のいずれかのポリペプチド。
[本発明1066]
融合タンパク質が、タンパク質またはタンパク質ドメインまたはペプチドである部分に融合されている、本発明1051〜1064のいずれかのポリペプチド。
[本発明1067]
融合タンパク質が、ムテインの血清半減期を延長する部分にコンジュゲートされている、本発明1051〜1064のいずれかのポリペプチド。
[本発明1068]
血清半減期を延長する部分が、ポリアルキレングリコール分子、ヒドロエチルデンプン、免疫グロブリンのFc部分、免疫グロブリンのCH3ドメイン、免疫グロブリンのCH4ドメイン、アルブミン結合ペプチド、およびアルブミン結合タンパク質からなる群より選択される、本発明1067のポリペプチド。
[本発明1069]
ポリペプチドが、少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、1つのサブユニットが、IL-17Aに対する結合特異性またはIL-23p19融合タンパク質に対する結合特異性を有し、別のサブユニットが、アルブミン結合ドメイン（ABD）またはアルブミン結合ペプチドを含む、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1070]
アルブミン結合ドメイン（ABD）またはアルブミン結合ペプチドが、SEQ ID NO:14またはSEQ ID NO:15のアミノ酸配列を含む、本発明1069のポリペプチド。
[本発明1071]
融合タンパク質が、IL-17Aに対する結合特異性を有する2つのサブユニットを含む、本発明1069〜1070のポリペプチド。
[本発明1072]
融合タンパク質が、本質的に実施例12に記載されるアッセイにおいて測定される場合、HSA、IL-17A、およびIL-23p19の全てに同時に結合することが可能である、本発明1069〜1070のポリペプチド。
[本発明1073]
IL-17Aに対する結合特異性またはIL-23p19融合タンパク質に対する結合特異性を有する1つのサブユニットおよびヒト抗体のFc部分を含む融合タンパク質である、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1074]
融合タンパク質が少なくとも2つのサブユニットを含み、1つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性を有し、別のサブユニットがIL-23p19に対する結合特異性を有する、本発明1073のポリペプチド。
[本発明1075]
SEQ ID NO:5〜13のいずれか1つに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1065〜1074のポリペプチド。
[本発明1076]
ポリペプチドが少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、1つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性またはIL-23p19融合タンパク質に対する結合特異性を有し、別のサブユニットがTNF阻害タンパク質を含む、本発明1001または1016のポリペプチド。
[本発明1077]
融合タンパク質が17Aに結合することが可能であり、該融合タンパク質が、本質的に実施例16に記載されるアッセイにおいて測定される場合、該融合タンパク質中に含まれるリポカリンムテインの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1078]
融合タンパク質がIL-23に結合することが可能であり、該融合タンパク質が、本質的に実施例17に記載されるアッセイにおいて測定される場合、該融合タンパク質中に含まれるリポカリンムテインの平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1079]
融合タンパク質がTNF-αに結合することが可能であり、該融合タンパク質が、本質的に実施例18に記載されるアッセイにおいて測定される場合、融合タンパク質中に含まれる抗体の平均EC50値と少なくとも同じくらいまたはそれよりも優れた平均EC50値を有する、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1080]
融合タンパク質が、本質的に実施例19に記載されるアッセイにおいて測定される場合、TNF-α、IL-17A、およびIL-23p19の全てに同時に結合することが可能である、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1081]
TNF阻害タンパク質が、SEQ ID NO:61および62の抗体である、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1082]
SEQ ID NO:63および62のアミノ酸配列またはSEQ ID NO:64および62のアミノ酸配列を含む、本発明1076〜1077のポリペプチド。
[本発明1083]
対象におけるIL-17Aおよび／またはIL-23p19の結合のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドまたは該ポリペプチドを含む組成物の使用。
[本発明1084]
対象におけるIL-17および／またはIL-23のそれらの各々の受容体に対する結合を阻害する、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドまたは該ポリペプチドを含む組成物の使用。
[本発明1085]
対象に、本発明1051〜1082のいずれかの1種または複数種のポリペプチドのまたは該ポリペプチドを含む1種または複数種の組成物の有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17Aおよび／またはIL-23p19を結合させる方法。
[本発明1086]
対象に、本発明1051〜1082のいずれかの1種または複数種のポリペプチドのまたは該ポリペプチドを含む1種または複数種の組成物の有効量を投与する段階を含む、対象におけるIL-17および／またはIL-23のそれらの各々の受容体に対する結合を阻害するための方法。
[本発明1087]
IL-17Aおよび／またはIL-23p19との複合体形成のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1088]
IL-17Aおよび／またはIL-23p19の検出のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1089]
IL-17Aおよび／またはIL-23p19の検出のための、本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドの使用。
[本発明1090]
本発明1051〜1082のいずれかの少なくとも1種のポリペプチド、およびキットを使用するための1つまたは複数の説明書を含む、キット。
[本発明1091]
本発明1001〜1007、本発明1016〜1023、および本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
[本発明1092]
核酸分子の発現を可能にするために調節配列に機能的に連結されている、本発明1091の核酸分子。
[本発明1093]
ベクターまたはファージミドベクター中に含まれている、本発明1091または1092の核酸分子。
[本発明1094]
本発明1091〜1093のいずれかの核酸分子を含む宿主細胞。
[本発明1095]
リポカリンムテインまたは融合タンパク質が、該リポカリンムテインまたは融合タンパク質をコードする核酸から出発して、遺伝子操作方法により産生される、本発明1001〜1007、本発明1016〜1023、および本発明1051〜1082のいずれかのポリペプチドを産生する方法。
[本発明1096]
リポカリンムテインまたは融合タンパク質が、細菌宿主生物または真核宿主生物において産生され、該宿主生物またはその培養物から単離される、本発明1095の方法。
Claims (20)
- IL-17Aに約1nM以下のKDで結合するリポカリンムテインを含む、IL-17Aに対する結合特異性を有するポリペプチド。
- IL-17Aに結合するリポカリンムテインを含む、IL-17Aに対する結合特異性を有するポリペプチドであって、リポカリンムテインが、成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:41）の配列位置26〜33、56、58、60〜61、64、92、101、104〜106、108、111、114、および153に以下の1つまたは複数の変異アミノ酸残基を含む、ポリペプチド：Arg26→Phe；Glu27→Trp；Phe28→Cys；Pro29→Ser；Glu30→Gly；Met31→Ile；Asn32→His；Leu33→Glu；Leu56→Asp；Ser58→Glu；Arg60→Phe；Cys61→Leu；Val64→Phe；His92→Arg；Cys101→Ser；Glu104→Asp；Leu105→Cys；His106→Pro；Lys108の欠失；Arg111→Pro；Lys114→Trp；およびCys153→Ser。
- リポカリンムテインが、ヒトIL-17A、カニクイザルIL-17A、およびキヌザルIL-17Aと交差反応性である、請求項1または2記載のポリペプチド。
- リポカリンムテインが、成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO: 41）の配列位置92に変異を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載のポリペプチド。
- リポカリンムテインが、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列に対して少なくとも75％の同一性を有する、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリペプチド。
- 約1nM以下のKDでIL-23p19に結合するリポカリンムテインを含む、IL-23p19に対する結合特異性を有するポリペプチド。
- IL-23p19に結合するリポカリンムテインを含む、IL-23p19に対する結合特異性を有するポリペプチドであって、リポカリンムテインが、成熟ヒトNGALの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:43）の配列位置28、36、40〜41、49、52、68、70、72〜73、77、79、81、87、96、100、103、106、124〜125、127、132、および134に以下の1つまたは複数の変異アミノ酸残基を含む、ポリペプチド：Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→AlaまたはVla；Lys75→Thr；Asp77→Lys；Trp79→GlnまたはArg；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Lys98→Glu；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Asn114→Asp；Met120→Ile；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu。
- リポカリンムテインが、ヒトIL-23およびマウスIL-23の両方と交差反応性である、請求項6または7記載のポリペプチド。
- リポカリンムテインが、成熟ヒトNGALの直鎖ポリペプチド配列（SEQ ID NO:43）と比較して以下の変異アミノ酸残基のセットの1つを含む、請求項6〜8のいずれか一項記載のポリペプチド：
(1)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Ala；Lys75→Thr；Cys76→Tyr；Asp77→Lys；Trp79→Gln；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Lys98→Glu；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Met120→Ile；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu；
(2)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Vla；Lys75→Thr；Cys76→Arg；Asp77→Lys；Trp79→Arg；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu；または
(3)Gln28→His；Leu36→Glu；Ala40→Leu；Ile41→Leu；Gln49→Arg；Tyr52→Thr；Asn65→Asp；Ser68→Arg；Leu70→Glu；Arg72→Gly；Lys73→Val；Lys75→Thr；Cys76→Tyr；Asp77→Lys；Trp79→Gln；Arg81→Gly；Asn96→Gly；Tyr100→Met；Leu103→Met；Tyr106→Phe；Asn114→Asp；Lys125→Tyr；Ser127→Tyr；およびLys134→Glu。 - リポカリンムテインが、SEQ ID NO:2および45〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％の同一性を有する、請求項6〜9のいずれか一項記載のポリペプチド。
- 有機分子、酵素標識、放射性標識、着色標識、蛍光標識、発色標識、発光標識、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、細胞分裂阻害剤、毒素、金属錯体、金属、およびコロイド金からなる群より選択される化合物にコンジュゲートされている、
そのN末端および／もしくはそのC末端において、タンパク質またはタンパク質ドメインまたはペプチドである部分に融合されている、かつ／または
ムテインの血清半減期を延長する部分にコンジュゲートされている、
請求項1〜10のいずれか一項記載のポリペプチド。 - (i)請求項1〜5のいずれか一項記載のポリペプチドおよび(ii)請求項6〜10のいずれか一項記載のポリペプチドを含む組成物。
- 試料を、(i)請求項1〜5のいずれか一項記載のポリペプチドおよび／または(ii)請求項6〜10のいずれか一項記載のポリペプチドに、第1のポリペプチドとIL-17Aとの複合体および／または第2のポリペプチドとIL-23p19との複合体の形成を可能にする条件下で接触させる段階を含む、試料におけるIL-17Aおよび／またはIL-23p19の存在を検出する方法。
- ポリペプチドが少なくとも2つのサブユニットを含む融合タンパク質であり、1つのサブユニットがIL-17Aに対する結合特異性を有し、別のサブユニットがIL-23p19に対する結合特異性を有する、請求項1、2、6、または7記載のポリペプチド。
- 対象におけるIL-17Aおよび／またはIL-23p19の結合のための、請求項1〜11または14のいずれか一項記載のポリペプチドまたは該ポリペプチドを含む組成物。
- 対象におけるIL-17および／またはIL-23のそれらの各々の受容体に対する結合を阻害するための、請求項1〜11または14のいずれか一項記載のポリペプチドまたは該ポリペプチドを含む組成物。
- 請求項1〜11または14のいずれか一項記載の少なくとも1種のポリペプチド、およびキットを使用するための1つまたは複数の説明書を含む、キット。
- 請求項1〜11または14のいずれか一項記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
- 請求項18記載の核酸分子を含む宿主細胞。
- ポリペプチドが、該ポリペプチドをコードする核酸から出発して、遺伝子操作方法により産生される、請求項1〜11または14のいずれか一項記載のポリペプチドを産生する方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14169488.5 | 2014-05-22 | ||
| EP14169488 | 2014-05-22 | ||
| PCT/EP2015/061034 WO2015177175A2 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-20 | Novel specific-binding polypeptides and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020139064A Division JP7084965B2 (ja) | 2014-05-22 | 2020-08-20 | 特異的結合ポリペプチドおよびその使用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017518748A JP2017518748A (ja) | 2017-07-13 |
| JP2017518748A5 true JP2017518748A5 (ja) | 2018-06-28 |
| JP6753784B2 JP6753784B2 (ja) | 2020-09-09 |
Family
ID=50771150
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016568907A Active JP6753784B2 (ja) | 2014-05-22 | 2015-05-20 | 特異的結合ポリペプチドおよびその使用 |
| JP2020139064A Active JP7084965B2 (ja) | 2014-05-22 | 2020-08-20 | 特異的結合ポリペプチドおよびその使用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020139064A Active JP7084965B2 (ja) | 2014-05-22 | 2020-08-20 | 特異的結合ポリペプチドおよびその使用 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10774119B2 (ja) |
| EP (2) | EP3789397B1 (ja) |
| JP (2) | JP6753784B2 (ja) |
| KR (1) | KR20170004011A (ja) |
| CN (2) | CN113621050A (ja) |
| AU (2) | AU2015261968B2 (ja) |
| BR (1) | BR112016027024A2 (ja) |
| CA (2) | CA3170782A1 (ja) |
| DK (1) | DK3145945T3 (ja) |
| ES (1) | ES2823563T3 (ja) |
| MX (2) | MX2016015235A (ja) |
| RU (1) | RU2723034C2 (ja) |
| SG (2) | SG10201912019WA (ja) |
| WO (1) | WO2015177175A2 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10526384B2 (en) | 2012-11-19 | 2020-01-07 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Interleukin-17A-specific and interleukin-23-specific binding polypeptides and uses thereof |
| JP6753784B2 (ja) | 2014-05-22 | 2020-09-09 | ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー | 特異的結合ポリペプチドおよびその使用 |
| CN108699162A (zh) * | 2015-11-30 | 2018-10-23 | 皮里斯澳大利亚有限公司 | 新型抗血管生成融合多肽 |
| WO2019032827A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Massachusetts Institute Of Technology | PEPTIDE ALBUMIN BINDING CONJUGATES AND METHODS THEREOF |
| JP2020530465A (ja) * | 2017-08-10 | 2020-10-22 | デナリ セラピューティクス インコーポレイテッドＤｅｎａｌｉ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． | トランスフェリン受容体結合タンパク質を使用するための、親和性に基づく方法 |
| SG11202011838XA (en) * | 2018-05-31 | 2020-12-30 | Univ Hong Kong Polytechnic | Composition and application of arginine-depleting agents for cancer, obesity, metabolic disorders, and related complications and comorbidities |
| EP3599245A1 (en) * | 2018-07-27 | 2020-01-29 | Dompé farmaceutici S.p.A. | Il-17a binding polypeptides and medical uses thereof |
| CN109206485B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-04-08 | 山东聚胜生物科技有限公司 | 一种防治肺癌转移的寡肽 |
| CN109096373B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-06-21 | 江苏亨瑞生物医药科技有限公司 | 合成寡肽及其用途 |
| CN109180789B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-08-19 | 上海揽微赛尔生物科技有限公司 | 一种寡肽及制药应用 |
| CN109096374B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-11-18 | 深圳乐土沃森精准医疗有限公司 | 一种抑制肺癌转移的合成寡肽 |
| JP2022526367A (ja) | 2019-03-29 | 2022-05-24 | ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー | リポカリンムテインの吸入投与 |
| IL297906A (en) * | 2020-05-05 | 2023-01-01 | Janssen Biotech Inc | Methods for treating Crohn's disease with a specific anti-il23 antibody |
| CN114805546B (zh) * | 2022-06-08 | 2024-05-28 | 宁波市健康口腔医学研究院 | 一种检测口腔癌的t细胞表位多肽及其应用 |
Family Cites Families (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2032831T5 (es) | 1986-08-19 | 2001-02-16 | Genentech Inc | Dispositivo y dispersion para suministro intrapulmonar de factores de crecimiento polipeptidos y citoquinas. |
| JPH01215289A (ja) | 1988-02-22 | 1989-08-29 | Toa Nenryo Kogyo Kk | 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法 |
| FR2649991B2 (fr) | 1988-08-05 | 1994-03-04 | Rhone Poulenc Sante | Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces |
| US5728553A (en) | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
| NZ285664A (en) | 1994-05-18 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Syst | Dry powder interferon composition adapted for pulmonary delivery |
| DE4417598A1 (de) | 1994-05-19 | 1995-12-14 | Max Planck Gesellschaft | Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen |
| AU5132096A (en) | 1995-01-30 | 1996-08-21 | Terrapin Technologies, Inc. | Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules |
| US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
| US6620413B1 (en) | 1995-12-27 | 2003-09-16 | Genentech, Inc. | OB protein-polymer chimeras |
| DE19641876B4 (de) | 1996-10-10 | 2011-09-29 | Iba Gmbh | Streptavidinmuteine |
| WO1998016873A1 (fr) | 1996-10-14 | 1998-04-23 | Firm Forsat Ltd. | Procede de preparation de dispersions a base de composants chromogenes |
| DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
| GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
| CA2233725A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-09-30 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes |
| RS50144B (sr) | 1998-06-08 | 2009-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag., | Primena peg-inf-alfa 2a i ribavirina za proizvodnju leka za lečenje hroničnog hepatitisa c |
| US6403564B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-06-11 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
| DE19926068C1 (de) | 1999-06-08 | 2001-01-11 | Arne Skerra | Muteine des Bilin-Bindungsproteins |
| WO2002076489A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-10-03 | Dyax Corp. | Serum albumin binding moieties |
| CA2464690A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of apolipoprotein d |
| WO2003029462A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins |
| EP1658308A1 (en) | 2003-08-25 | 2006-05-24 | Pieris ProteoLab AG | Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target |
| AU2003275958A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of tear lipocalin |
| JP2007284351A (ja) | 2004-07-27 | 2007-11-01 | Osaka Bioscience Institute | アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用 |
| US7892827B2 (en) | 2004-11-26 | 2011-02-22 | Pieris Ag | Compound with affinity for the cytotoxic T lymphocyte-associated antigen (CTLA-4) |
| JP2009509535A (ja) | 2005-09-27 | 2009-03-12 | アムニクス， インコーポレイテッド | タンパク様薬剤およびその使用 |
| CA2655372A1 (en) | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Zymogenetics, Inc. | Il-17 and il-23 antagonists and methods of using the same |
| TW200815469A (en) * | 2006-06-23 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| ES2354653T3 (es) * | 2006-08-01 | 2011-03-16 | Pieris Ag | Muteínas de lipocalina lacrimal y procedimientos para obtener las mismas. |
| EP2046820B1 (en) | 2006-08-01 | 2010-10-20 | Pieris AG | Muteins of tear lipocalin and methods for obtaining the same |
| EP2059534B1 (en) | 2007-02-23 | 2012-04-25 | Schering Corporation | Engineered anti-il-23p19 antibodies |
| AR068723A1 (es) | 2007-10-05 | 2009-12-02 | Glaxo Group Ltd | Proteina que se une a antigenos que se une a il-23 humana y sus usos |
| EP2225268B1 (en) | 2007-10-19 | 2012-08-29 | Abbott Laboratories | Immunoassays and kits for the detection of ngal |
| JP5562257B2 (ja) * | 2008-01-30 | 2014-07-30 | ピーリス アーゲー | ヒトｃ−ｍｅｔ受容体のチロシンキナーゼに対し親和性を有する涙液リポカリンの変異タンパク質、及びそれを得るための方法 |
| EP2313430B1 (en) | 2008-06-24 | 2018-05-02 | Technische Universität München | Muteins of hngal and related proteins with affinity for a given target |
| US20110268818A1 (en) * | 2008-09-18 | 2011-11-03 | Jonathan Barasch | Ngal-binding siderophores and use thereof to treat iron deficiency and iron overload |
| CA2779562C (en) | 2009-12-07 | 2019-12-31 | Pieris Ag | Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target |
| CN105949301B (zh) | 2010-06-08 | 2020-03-27 | 皮里斯制药有限公司 | 结合IL-4受体α的泪脂质运载蛋白突变蛋白 |
| CN110437320B (zh) | 2010-07-09 | 2023-10-20 | 阿菲博迪公司 | 多肽 |
| KR20180088745A (ko) | 2010-08-16 | 2018-08-06 | 피어이스 파마슈티컬즈 게엠베하 | 헵시딘 결합 단백질 |
| US9260492B2 (en) | 2010-11-15 | 2016-02-16 | Pieris Ag | Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (GPC-3) |
| UA117218C2 (uk) * | 2011-05-05 | 2018-07-10 | Мерк Патент Гмбх | Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f |
| AU2012350660B2 (en) | 2011-12-13 | 2018-01-25 | Astrazeneca Ab | Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of IL-4 and/or IL-13 to their respective receptors |
| US10526384B2 (en) | 2012-11-19 | 2020-01-07 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Interleukin-17A-specific and interleukin-23-specific binding polypeptides and uses thereof |
| EP3094650A2 (en) * | 2014-01-13 | 2016-11-23 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
| JP6753784B2 (ja) | 2014-05-22 | 2020-09-09 | ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー | 特異的結合ポリペプチドおよびその使用 |
| BR112017015773A2 (pt) | 2015-01-28 | 2018-03-27 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | muteína de lipocalina, muteína de hngal, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir a muteína de hngal, composição farmacêutica, kit, uso da muteína de hngal, uso da muteína de hngal, método para ligar ang-2 em um indivíduo, método para inibir angiogênese em um indivíduo, método para tratar, prevenir ou melhorar uma doença e método para inibir ou reduzir angiogênese em um indivíduo |
| TW201636364A (zh) | 2015-02-18 | 2016-10-16 | 賽諾菲公司 | 對於螢光鐵載體及綠膿桿菌螯鐵蛋白具特異性之新穎蛋白 |
| CN114573680A (zh) | 2015-05-04 | 2022-06-03 | 皮里斯制药有限公司 | Cd137特异性的蛋白 |
| SG11201707872WA (en) | 2015-05-18 | 2017-10-30 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (gpc3) |
| TW201725212A (zh) | 2015-12-10 | 2017-07-16 | 第一三共股份有限公司 | 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白 |
-
2015
- 2015-05-20 JP JP2016568907A patent/JP6753784B2/ja active Active
- 2015-05-20 AU AU2015261968A patent/AU2015261968B2/en active Active
- 2015-05-20 RU RU2016149596A patent/RU2723034C2/ru active
- 2015-05-20 BR BR112016027024A patent/BR112016027024A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-05-20 CN CN202110703906.XA patent/CN113621050A/zh active Pending
- 2015-05-20 SG SG10201912019WA patent/SG10201912019WA/en unknown
- 2015-05-20 EP EP20185401.5A patent/EP3789397B1/en active Active
- 2015-05-20 US US15/312,094 patent/US10774119B2/en active Active
- 2015-05-20 SG SG11201609274SA patent/SG11201609274SA/en unknown
- 2015-05-20 CA CA3170782A patent/CA3170782A1/en active Pending
- 2015-05-20 WO PCT/EP2015/061034 patent/WO2015177175A2/en active Application Filing
- 2015-05-20 EP EP15727573.6A patent/EP3145945B1/en active Active
- 2015-05-20 DK DK15727573.6T patent/DK3145945T3/da active
- 2015-05-20 KR KR1020167035964A patent/KR20170004011A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-05-20 ES ES15727573T patent/ES2823563T3/es active Active
- 2015-05-20 MX MX2016015235A patent/MX2016015235A/es unknown
- 2015-05-20 CA CA2949405A patent/CA2949405C/en active Active
- 2015-05-20 CN CN201580040321.7A patent/CN106573964B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-11-18 MX MX2021008318A patent/MX2021008318A/es unknown
-
2019
- 2019-02-13 AU AU2019201007A patent/AU2019201007B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-06 US US16/987,218 patent/US11345728B2/en active Active
- 2020-08-20 JP JP2020139064A patent/JP7084965B2/ja active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017518748A5 (ja) | ||
| RU2016149596A (ru) | Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения | |
| JP2014502149A5 (ja) | ||
| JP6475630B2 (ja) | ストレプトアビジン突然変異タンパク質およびそれらを使用する方法 | |
| JP2017527272A5 (ja) | ||
| Dübel et al. | Bifunctional and multimeric complexes of streptavidin fused to single chain antibodies (scFv) | |
| JP2018532372A5 (ja) | ||
| JP2018519802A5 (ja) | ||
| Trier et al. | Production and characterization of peptide antibodies | |
| JP3474574B2 (ja) | 結合特異性を有する組換ジスルフィド安定化ポリペプチドフラグメント | |
| JP2019506140A5 (ja) | ||
| Benabdelhak et al. | A specific interaction between the NBD of the ABC-transporter HlyB and a C-terminal fragment of its transport substrate haemolysin A | |
| JP2018515084A5 (ja) | ||
| KR102151289B1 (ko) | Abd 결합 폴리펩티드 | |
| KR101647176B1 (ko) | 디설파이드 결합으로 안정화된 기능성 가용성 ｍｈｃ클래스 ⅱ 헤테로다이머류 | |
| US6312916B1 (en) | Recombinant inactive core streptavidin mutants | |
| US8426557B2 (en) | IGF-1R binding polypeptides and their use | |
| JP2020505948A5 (ja) | ||
| RU2019122482A (ru) | Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3 | |
| JP2018519803A5 (ja) | ||
| JP2003518075A5 (ja) | ||
| RU2017128105A (ru) | Новые белки, специфические в отношении ангиогенеза | |
| AU2007242584A2 (en) | Novel polypeptides and use thereof | |
| CA2219876A1 (en) | Stable variant hk2 polypeptide | |
| WO2005033130A2 (en) | Mutated ig binding domains of protein l |