JP2020532542A5 - - Google Patents

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JP2020532542A5
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  1. Figure 2020532542
    〔式中、
    各Xは独立してOまたはSであり;
    、X、XおよびXは各々独立してOまたはNHであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    およびRは独立してH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであり;
    3aおよびR4aは独立してH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであるか;または
    およびR3aまたはRおよびR4aは独立して一体となって3〜4員炭素環を形成してよく;または
    およびR3aまたはRおよびR4aは独立して一体となってC=CH置換基を形成してよく;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
  2. 式I
    Figure 2020532542
    〔式中、
    XはSであり;
    、X、XおよびXは各々独立してOまたはNHであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであり;
    3aはH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであるか;または
    およびR3aは一体となって3〜4員炭素環を形成してよく;または
    およびR3aは一体となってC=CH置換基を形成してよく;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの互変異性体もしくは立体異性体。
  3. 式I
    Figure 2020532542
    〔式中、
    XはOであり;
    、X、XおよびXは各々独立してOまたはNHであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであり;
    3aはH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであるか;または
    およびR3aは一体となって3〜4員炭素環を形成してよく;または
    およびR3aは一体となってC=CH置換基を形成してよく;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。

  4. Figure 2020532542
    〔式中、
    、X、XおよびXは各々独立してOまたはNHであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであり;
    3aはH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであるか;または
    およびR3aは一体となって3〜4員炭素環を形成してよく;または
    およびR3aは一体となってC=CH置換基を形成してよく;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。

  5. Figure 2020532542
    〔式中、
    、X、XおよびXは各々独立してOまたはNHであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであり;
    3aはH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであるか;または
    およびR3aは一体となって3〜4員炭素環を形成してよく;または
    およびR3aは一体となってC=CH置換基を形成してよく;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。

  6. Figure 2020532542
    〔式中、
    各Xは独立してOまたはSであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであり;
    3aはH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであるか;または
    およびR3aは一体となって3〜4員炭素環を形成してよく;または
    およびR3aは一体となってC=CH置換基を形成してよく;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。

  7. Figure 2020532542
    〔式中、
    各Xは独立してOまたはSであり;
    、X、XおよびXは各々独立してOまたはNHであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    およびRは独立してH、CH、ハロゲン、NHまたはOHであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。

  8. Figure 2020532542
    〔式中、
    各Xは独立してOまたはSであり;
    、X、XおよびXは各々独立してOまたはNHであり;
    およびRは独立して
    Figure 2020532542
    であり;
    ただし、RおよびRの一方は
    Figure 2020532542
    でなければならず;
    はNまたはCRであり;
    はNRであり;
    はH、ハロゲン、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、0〜6個のRで置換されているC1−6アルキル、0〜6個のRで置換されているC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    a1はHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    5aはHまたはC1−3アルキルであり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1であり;
    はH、ハロゲン、C1−3アルキル、CN、NO、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1a1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1a1、−NRa1a1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1a1、−NRa1S(O)a1、−NRa1S(O)NRa1a1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1a1、−S(O)a1またはS(O)NRa1a1である。〕
    である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
  9. 次のもの、
    Figure 2020532542
    Figure 2020532542
    から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
  10. Figure 2020532542
    1−[(1R,3S,6R,8R,9R,10R,12S,15S,17R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−メチリデン−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミド
    Figure 2020532542
    1−[(1R,3R,6R,8R,9R,10R,12S,15S,17R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−メチリデン−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミド
    Figure 2020532542
    1−[(1R,3S,6R,8R,9R,10R,12R,15S,17R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−メチリデン−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミドまたは
    Figure 2020532542
    1−[(1R,3R,6R,8R,9R,10R,12R,15S,17R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−メチリデン−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミド
    から選択される、請求項9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
  11. Figure 2020532542
    1−[(1S,3S,6R,8R,9R,10R,12S,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9,18−ジフルオロ−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミド
    Figure 2020532542
    1−[(1S,3R,6R,8R,9R,10R,12S,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9,18−ジフルオロ−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミド、
    Figure 2020532542
    1−[(1S,3S,6R,8R,9R,10R,12R,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9,18−ジフルオロ−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミド、または
    Figure 2020532542
    1−[(1S,3R,6R,8R,9R,10R,12R,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9,18−ジフルオロ−3,12−ジオキソ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−17−イル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−4−カルボキサミド
    から選択される、請求項9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
  12. Figure 2020532542
    (1R,3S,6R,8R,9R,10R,12S,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−ヒドロキシ−3,12−ジスルファニル−17−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル]−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12lλ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−3,12−ジオン
    Figure 2020532542
    (1R,3S,6R,8R,9R,10R,12R,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−ヒドロキシ−3,12−ジスルファニル−17−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル]−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−3,12−ジオン、
    Figure 2020532542
    (1R,3R,6R,8R,9R,10R,12S,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−ヒドロキシ−3,12−ジスルファニル−17−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル]−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12λ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−3,12−ジオン、または
    Figure 2020532542
    (1R,3R,6R,8R,9R,10R,12R,15R,17R,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−18−ヒドロキシ−3,12−ジスルファニル−17−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル]−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ,12lλ−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−3,12−ジオン
    から選択される、請求項9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
  13. 請求項1〜12いずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および1以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または添加物を含む、医薬組成物。
  14. STINGの調節が適応とされる疾患および状態を治療するための、請求項1〜12いずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  15. 癌を治療するための、1以上の請求項1〜12いずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  16. 癌が小細胞肺癌、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、黒色腫、腎細胞癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、膀胱癌、食道癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、泌尿器癌、神経膠芽腫、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、肝細胞癌、多発性骨髄腫、消化器間質腫瘍、中皮腫および他の固形腫瘍または他の血液癌である、請求項15に記載の医薬組成物。
  17. 癌が小細胞肺癌、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、黒色腫、腎細胞癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫または膀胱癌である、請求項16に記載の医薬組成物。
  18. 1以上の腫瘍免疫療法剤と組み合わせて投与する、癌を治療するための、請求項1〜12いずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  19. プログラム細胞死−1(PD−1)受容体に特異的に結合し、PD−1活性を阻害する抗体またはその抗原結合部分である抗癌剤と組み合わせて投与する、癌を治療するための、請求項1〜12いずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  20. 抗PD−1抗体がニボルマブまたはペンブロリズマブである、請求項19に記載の医薬組成物。
  21. 抗PD−1抗体がニボルマブである、請求項20に記載の医薬組成物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7434171B2 (ja) 2018-04-13 2024-02-20 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー 新規リン(v)系試薬、その製造方法、および立体選択的有機リン酸(v)化合物の製造における使用

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111344297B (zh) 2017-10-10 2023-10-20 百时美施贵宝公司 作为抗癌剂的环二核苷酸
CA3084582A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111801341B (zh) * 2018-03-08 2023-10-24 百时美施贵宝公司 作为抗癌剂的环二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
KR20200140867A (ko) 2018-04-06 2020-12-16 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드
KR20210015937A (ko) 2018-06-01 2021-02-10 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 방광암을 치료하기 위한 방법
AU2019371206A1 (en) 2018-10-29 2021-05-27 Venenum Biodesign, LLC Novel sting agonists
US11110106B2 (en) 2018-10-29 2021-09-07 Venenum Biodesign, LLC Sting agonists for treating bladder cancer and solid tumors
WO2020212600A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 Nuseed Global Innovation Ltd. Meal fraction of brassica carinata oilseed
CN114127082A (zh) 2019-05-09 2022-03-01 阿里戈斯治疗公司 作为sting调节剂的经修饰的环状二核苷化合物
CN114206898A (zh) * 2019-07-25 2022-03-18 百济神州有限公司 作为sting激动剂的环状二核苷酸
JPWO2021206158A1 (ja) 2020-04-10 2021-10-14

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
ES2657443T3 (es) 2005-03-25 2018-03-05 Gitr, Inc. Anticuerpos anti-GITR y usos de los mismos
SI1879573T1 (sl) 2005-05-10 2013-04-30 Incyte Corporation Experimental Station Modulatorji indolamin 2,3-dioksigenaze in postopki za uporabo le-te
ES2540561T3 (es) 2005-12-20 2015-07-10 Incyte Corporation N-hidroxiamidinoheterociclos como moduladores de indolamina 2,3-dioxigenasa
JP5319532B2 (ja) 2006-09-19 2013-10-16 インサイト・コーポレイション インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのn−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
EP1987839A1 (en) 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
EP3124046B1 (en) 2007-07-12 2019-12-25 GITR, Inc. Combination therapies employing gitr binding molecules
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
CN101932325B (zh) 2007-11-30 2014-05-28 新联基因公司 Ido抑制剂
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
EP2473531A4 (en) 2009-09-03 2013-05-01 Merck Sharp & Dohme ANTI-GITRANT ANTIBODIES
ES2601226T3 (es) 2009-10-28 2017-02-14 Newlink Genetics Corporation Derivados de imidazol como inhibidores de IDO
BR112012013717B1 (pt) 2009-12-10 2020-01-28 Hoffmann La Roche anticorpos de ligação ao csf-1r humano, composição farmacêutica e usos do anticorpo
LT2542256T (lt) 2010-03-04 2019-10-25 Macrogenics Inc Su b7-h3 reaguojantys antikūnai, jų imunologiškai aktyvūs fragmentai ir jų naudojimas
CN102918060B (zh) 2010-03-05 2016-04-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗人csf-1r抗体及其用途
CA2789071C (en) 2010-03-05 2018-03-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against human csf-1r and uses thereof
LT2566517T (lt) 2010-05-04 2019-01-10 Five Prime Therapeutics, Inc. Antikūnai, surišantys csf1r
RU2551963C2 (ru) 2010-09-09 2015-06-10 Пфайзер Инк. Молекулы, связывающиеся с 4-1вв
NO2694640T3 (ja) 2011-04-15 2018-03-17
DK2699264T3 (en) 2011-04-20 2018-06-25 Medimmune Llc ANTIBODIES AND OTHER MOLECULES BINDING B7-H1 AND PD-1
BR112014012624A2 (pt) 2011-12-15 2018-10-09 F Hoffmann-La Roche Ag anticorpos, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetores de expressão, célula hospedeira, método para a produção de um anticorpo recombinante e uso do anticorpo
WO2013119716A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for using csf1r inhibitors
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
EP2847220A1 (en) 2012-05-11 2015-03-18 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r)
KR102410078B1 (ko) 2012-05-31 2022-06-22 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 Pd-l1에 결합하는 항원 결합 단백질
AR091649A1 (es) 2012-07-02 2015-02-18 Bristol Myers Squibb Co Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
EP2890398A4 (en) 2012-08-31 2016-03-09 Five Prime Therapeutics Inc METHODS OF TREATING DISEASES WITH ANTIBODIES THAT BIND COLONY STIMULATING FACTOR RECEIVER 1 (CSF1R)
EA201592074A1 (ru) * 2013-04-29 2016-02-29 Мемориал Слоан Кеттеринг Кэнсер Сентер Композиции и способы изменения сигнальной системы вторичного мессенджера
SG11201508528TA (en) 2013-05-02 2015-11-27 Anaptysbio Inc Antibodies directed against programmed death-1 (pd-1)
JP6453855B2 (ja) * 2013-05-18 2019-01-16 アドゥロ バイオテック,インク. 「インターフェロン遺伝子の刺激因子」依存性シグナル伝達を活性化するための組成物及び方法
CN105188373B (zh) * 2013-05-18 2017-09-22 艾杜罗生物科技公司 抑制“干扰素基因刺激蛋白”依赖性信号传导的组合物和方法
US9676853B2 (en) 2013-05-31 2017-06-13 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind PD-1
PL3702373T3 (pl) 2013-09-13 2022-12-05 Beigene Switzerland Gmbh Przeciwciała anty-PD1 i ich zastosowanie jako środki terapeutyczne i diagnostyczne
US20160287623A1 (en) * 2013-11-19 2016-10-06 The University Of Chicago Use of sting agonist as cancer treatment
SG10201804945WA (en) 2013-12-12 2018-07-30 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Pd-1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical application thereof
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對pd-1的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
GB201501462D0 (en) * 2015-01-29 2015-03-18 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
JP6692826B2 (ja) * 2015-03-10 2020-05-13 アドゥロ バイオテック,インク. 「インターフェロン遺伝子刺激因子」依存性シグナル伝達の活性化のための組成物及び方法
MX2017011644A (es) 2015-03-13 2017-12-04 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pdl1, anticuerpos anti-pdl1 activables y metodos de uso de los mismos.
TWI696629B (zh) * 2015-08-13 2020-06-21 美商默沙東藥廠 作為sting促效劑之環狀雙核苷酸化合物
MX2018005299A (es) * 2015-10-28 2019-03-18 Aduro Biotech Inc Composiciones y métodos para activar la señalización dependiente del "estimulador del gen de interferon".
EP3322713B1 (en) * 2015-12-03 2021-01-20 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Cyclic purine dinucleotides as modulators of sting
EP3386536A4 (en) * 2015-12-07 2019-07-31 Opi Vi- IP Holdco LLC COMPOSITION OF ANTIBODY CONSTRUCT AGONIST CONJUGATES AND METHOD FOR USE THEREOF
US20180369268A1 (en) * 2015-12-16 2018-12-27 Aduro Biotech, Inc. Methods for identifying inhibitors of "stimulator of interferon gene"- dependent interferon production
WO2017123657A1 (en) 2016-01-11 2017-07-20 Gary Glick Cyclic dinucleotides for treating conditions associated with sting activity such as cancer
US11685761B2 (en) * 2017-12-20 2023-06-27 Merck Sharp & Dohme Llc Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7434171B2 (ja) 2018-04-13 2024-02-20 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー 新規リン(v)系試薬、その製造方法、および立体選択的有機リン酸(v)化合物の製造における使用

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