JP2021500926A5

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Publication number: JP2021500926A5
Application number: JP2020543394A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2021-12-09

Claims

ＣＤ４７に結合することができる抗原結合分子であって、以下：
（ｉ）以下のＣＤＲ：
配列番号１３７のアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ１
配列番号１３８のアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２
配列番号２６のアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３
を組み込む重鎖可変（ＶＨ）領域；および
（ｉｉ）以下のＣＤＲ：
配列番号３２のアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ１
配列番号３３のアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２
配列番号３４のアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３
を組み込む軽鎖可変（ＶＬ）領域
を含む、抗原結合分子。
前記抗原結合分子がＣＤ４７のＶ型Ｉｇ様ドメインに結合することができる、請求項１に記載の抗原結合分子。
前記抗原結合分子が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の相互作用を阻害することができる、請求項１または２に記載の抗原結合分子。
前記抗原結合分子が、ＣＤ４７発現細胞の食作用を増加させることができる、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗原結合分子。
前記抗原結合分子が、
配列番号１３２のアミノ酸配列に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ領域、および
配列番号１２８のアミノ酸配列に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ領域
を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗原結合分子。
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗原結合分子であって、以下：
以下のフレームワーク領域（ＦＲ）：
配列番号１４３のアミノ酸配列を有するＨＣ−ＦＲ１
配列番号１４６のアミノ酸配列を有するＨＣ−ＦＲ２
配列番号１５１のアミノ酸配列を有するＨＣ−ＦＲ３
配列番号１５２のアミノ酸配列を有するＨＣ−ＦＲ４
を組み込むＶＨ領域
を含む、前記抗原結合分子。
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗原結合分子であって、以下：
以下のフレームワーク領域（ＦＲ）：
配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＬＣ−ＦＲ１
配列番号１５５のアミノ酸配列を有するＬＣ−ＦＲ２
配列番号１５６のアミノ酸配列を有するＬＣ−ＦＲ３
配列番号１５８のアミノ酸配列を有するＬＣ−ＦＲ４
を組み込むＶＬ領域
を含む、前記抗原結合分子。
請求項１から７のいずれか一項に記載の抗原結合分子であって、多重特異性抗原結合分子であり、さらにＣＤ４７以外の抗原に結合することができる抗原結合ドメインを含む、前記抗原結合分子。
請求項８に記載の抗原結合分子であって、前記ＣＤ４７以外の抗原が、血液学的悪性腫瘍、骨髄血液学的悪性腫瘍、リンパ芽球性血液学的悪性腫瘍、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、膀胱がんまたは脳のがんの細胞により発現される抗原である、前記抗原結合分子。
前記抗原結合分子が、細胞表面においてＣＤ４７を発現する細胞に結合することができる、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗原結合分子。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子または請求項１１に記載のＣＡＲをコードする、任意選択的に単離された、核酸、または複数の核酸。
請求項１２に記載の核酸または複数の核酸を含む、発現ベクター、または複数の発現ベクター。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子、請求項１１に記載のＣＡＲ、請求項１２に記載の核酸もしくは複数の核酸、または請求項１３に記載の発現ベクターもしくは複数の発現ベクターを含む、細胞。
請求項１２に記載の核酸もしくは複数の核酸、または請求項１３に記載の発現ベクターもしくは複数の発現ベクターを含む細胞を、前記核酸または発現ベクターからの前記抗原結合分子またはＣＡＲの発現のために好適な条件下で培養するステップを含む、方法。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子、請求項１１に記載のＣＡＲ、請求項１２に記載の核酸もしくは複数の核酸、請求項１３に記載の発現ベクターもしくは複数の発現ベクター、または請求項１４に記載の細胞を含む、組成物。
がんの治療または予防方法において使用するための医薬の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子、請求項１１に記載のＣＡＲ、請求項１２に記載の核酸もしくは複数の核酸、請求項１３に記載の発現ベクターもしくは複数の発現ベクター、請求項１４に記載の細胞、または請求項１６に記載の組成物の使用。
前記がんが、血液学的悪性腫瘍、骨髄血液学的悪性腫瘍、リンパ芽球性血液学的悪性腫瘍、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、膀胱がん、脳のがん、膠芽腫、卵巣がん、乳がん、結腸がん、肝臓がん、肝細胞癌、前立腺がん、肺がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、皮膚がんおよび黒色腫から選択される、請求項１７に記載の抗原結合分子、ＣＡＲ、核酸もしくは複数の核酸、発現ベクターもしくは複数の発現ベクター、細胞もしくは組成物の使用。
ＣＤ４７に結合した請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子を含む、任意選択的に単離された、ｉｎｖｉｔｒｏ複合体。
ＣＤ４７を含有する、または含有することが疑われる試料を請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子と接触させるステップ、およびＣＤ４７との前記抗原結合分子の複合体の形成を検出するステップを含む、ＣＤ４７を検出するための方法。
ＣＤ４７標的化剤を用いた治療のための対象を選択または層化する方法であって、ｉｎｖｉｔｒｏで、前記対象からの試料を請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子と接触させるステップ、およびＣＤ４７との前記抗原結合分子の複合体の形成を検出するステップを含む、方法。
がんを検出し、局在決定しまたはイメージングするための方法における使用のための検出キットの製造における請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗原結合分子の使用であって、任意選択的に、前記がんが、血液学的悪性腫瘍、骨髄血液学的悪性腫瘍、リンパ芽球性血液学的悪性腫瘍、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、膀胱がん、脳のがん、膠芽腫、卵巣がん、乳がん、結腸がん、肝臓がん、肝細胞癌、前立腺がん、肺がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、皮膚がんおよび黒色腫から選択される、使用。