JP2020536971A5 - - Google Patents
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Claims (40)
- 式(I):
[式中、
Xは、それぞれ独立して、OまたはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNであり;
mは、0、1、2または3である]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
Xは、それぞれ独立して、OまたはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
(I)
[式中、
XはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
XはOであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
Xは、それぞれ独立して、OまたはSであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
XはSであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
XはOであり;
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、およびハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
Xは、それぞれ独立して、OまたはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
XはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
XはOであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
XはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
XはOであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNである]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式(I):
[式中、
Xは、それぞれ独立して、OまたはSであり;
R1およびR2は、独立して、
であり、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R3は、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R3およびR3aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - 式:
Xは、それぞれ独立して、OまたはSであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
Z1は、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、−C(O)Ra1、−C(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R4は、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであり;
R4aは、H、CH3、ハロゲン、NH2またはOHであるか;または
R4およびR4aは、一体になって3〜4員の炭素環を形成してもよく;または
R4およびR4aは、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0〜6個のRaで置換されたC1−3アルキル、0〜6個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のRaで置換されたアリルまたは0〜6個のRaで置換されたヘテロアリル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0〜6個のR5で置換されたC1−3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、−C(O)NRa1Ra1、−COORa1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRa1Ra1、−NRa1Ra1、−NRa1C(O)Ra1、−NRa1COORa1、−NRa1C(O)NRa1Ra1、−NRa1S(O)2Ra1、−NRa1S(O)2NRa1Ra1、−S(O)Ra1、−S(O)NRa1Ra1、−S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R9は、H、0〜6個のR5で置換されたC1−6アルキル、0〜6個のR5で置換されたC3−6シクロアルキル、0〜6個のR5で置換されたアリルまたは0〜6個のR5で置換されたヘテロアリルであり;
Yは、CR5またはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 - (1R,6R,8R,9R,10R,15R,17S,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−17−エチニル−9−フルオロ−18−ヒドロキシ−3,12−ジスルファニル−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ5,12λ5−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−3,12−ジオン;
(1R,6R,8R,9R,10R,15R,17S,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−3,12,18−トリヒドロキシ−17−(2−フェニルエチニル)−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ5,12λ5−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−3,12−ジチオン;または
(1R,6R,8R,9R,10R,15R,17S,18R)−8−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−9−フルオロ−3,12,18−トリヒドロキシ−17−[2−(ピリジン−3−イル)エチニル]−2,4,7,11,13,16−ヘキサオキサ−3λ5,12λ5−ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン−3,12−ジチオン、
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩,および立体異性体。 - 請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および1つ以上の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
- 1つ以上の治療活性剤と共に用いる、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む組み合わせ医薬品。
- 請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、治療剤。
- 請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、STING経路を経由した免疫応答の誘導により軽減され得る疾患または病状の治療剤。
- 請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、がん治療剤。
- STINGの調整が示されている疾患および病状の治療剤の製造における、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
- 請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、STINGの調整が示された疾患および病状を治療するための医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、がんを治療するための医薬組成物。
- 前記がんが、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、大腸癌、黒色腫、腎細胞がん、頭部および頸部癌、ホジキンリンパ腫、膀胱癌、食道癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、泌尿器癌、脳腫瘍(例えば、グリア芽)、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、肝細胞がん、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、中皮腫、およびその他固形腫瘍またはその他血液がんである、請求項32に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、大腸癌、黒色腫、腎細胞がん、頭部および頸部癌、ホジキンリンパ腫または膀胱癌である、請求項33に記載の医薬組成物。
- 1つ以上の免疫腫瘍薬剤と併用するための、請求項32〜35のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記免疫腫瘍薬剤がイピリムマブである、請求項35に記載の医薬組成物。
- 前記免疫腫瘍薬剤がPD−L1拮抗薬である、請求項35に記載の医薬組成物。
- a)請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および
b)Programmed Death−1(PD−1)受容体に特異的に結合し、PD−1活性を阻害する抗体またはその抗原結合部位である抗がん剤
を含む、がんを治療するための医薬組成物。 - 抗PD−1抗体はニボルマブまたはペムブロリズマブである、請求項38に記載の医薬組成物。
- 抗PD−1抗体はニボルマブである、請求項39に記載の医薬組成物。
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