JP2020531414A - 併用療法 - Google Patents

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Abstract

併用療法を使用して癌などの疾患を処置する方法が本明細書で提供される。ある実施形態では、上記方法は、有効な量のホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と有効な量のＣＤ２０阻害剤を患者へ投与する工程を含む。【選択図】なし

Description

相互参照
本出願は、２０１７年８月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／５４５，４２７号の利益を主張するものであり、これは全体において参照により本明細書に組み込まれる。
ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋｓ）は正常組織の生理機能において様々な役割を果たし、ｐ１１０αは癌の成長で特定の役割を有し、ｐ１１０βはインテグリンαΠβ３によって媒介される血栓形成において特定の役割を有し、および、ｐ１１０γは炎症、関節リウマチ、ならびに他の慢性炎症状態において特定の役割を有する。ＰＩ３Ｋｓの阻害剤は癌を含む様々な増殖性疾患の処置において治療可能性を持っている。
疾患を処置または予防するための方法が本明細書で開示され、上記方法は：（ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物：
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これらはさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下からなる群から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；化合物、および、
（ｉｉ）有効な量のＣＤ２０阻害剤、
を投与する工程を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換されたメチルである。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは１であり、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ水素である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｍは０である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（ＸＩ）：
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；
または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグのものであって；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３８：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４１：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４２：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４３：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４４：
あるいは、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン（ｔｉｓｏｔｕｍａｂ ｖｅｄｏｔｉｎ）、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、あるいはこれらの変異体またはバイオシミラー、あるいはこれらの組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、処置されている疾患は癌である。引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、あたかも個々の出版物、特許、または特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個々に指示される程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＣＤ２０阻害剤を含む医薬組成物が本明細書に記載されている。いくつかの例では、本明細書に記載される医薬組成物は、癌などの過剰な細胞増殖に関連する疾患あるいは障害を処置するために使用されることもある。さらに、ｉ）ＰＩ３Ｋ阻害剤とｉｉ）ＣＤ２０阻害剤を用いて増殖性疾患および障害を処置する方法が本明細書に記載されている。
定義
本明細書で説明される開示の理解を促すために、多くの用語を以下に定義する。
通常、本明細書で使用される命名法と本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、および薬理学における検査法は、当該技術分野において周知でありかつ一般的に使用されるものである。別段の定めのない限り、本明細書で使用される全ての技術用語と科学用語は、本開示が属する分野の当業者に共通して理解されるもののと同じ意味を有する。用語「被験体」とは、限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、あるいはマウスを含む動物を指す。用語「被験体」および「患者」とは、例えば、ヒト被験体、一実施形態ではヒトなどの哺乳動物の被験体を参照する際に、本明細書では互換的に使用される。
「処置する」、「処置すること」、および「処置」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病、または障害、疾患、あるいは疾病に関連する症状の１つ以上を軽減あるいは抑止すること；または、障害、疾患、または疾病自体の原因を軽減または根絶することを含むことを意味する。
「予防する」、「予防すること」、および「予防」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病、および／または、その付随する症状の発症を遅らせるおよび／または排除すること；被験体が障害、疾患、あるいは疾病を獲得するのを阻むこと；または、被検体が障害、疾患、あるいは疾病を獲得するリスクを減らすことを含む。
「治療上有効な量」あるいは「有効な量」との用語は、投与時に、処置される障害、疾患、または疾病の症状の１以上の進行を予防する、またはある程度軽減するのに十分な化合物の量を含むことを意味する。「治療上有効な量」あるいは「有効な量」との用語は、研究者、獣医、医師、あるいは臨床医によって求められている、生体分子（例えば、タンパク質、酵素、ＲＮＡ、あるいはＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、あるいはヒトの生体反応または医学的反応を誘発するのに十分な化合物の量を指す。
用語「薬学的に許容可能な担体」、「薬学的に許容可能な賦形剤」、「生理的に許容可能な担体」、あるいは「生理的に許容可能な賦形剤」は、液体あるいは固体の充填剤、希釈剤、溶媒、またはカプセル化材料などの、薬学的に許容可能な材料、組成物、またはビヒクルを指す。１つの実施形態では、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合し、および、過度の毒性、炎症、アレルギー応答、免疫原性、あるいは他の問題または合併症のないヒトおよび動物の組織または臓器に接する使用に適しており、適切なベネフィット・リスク比に見合うという意味で、「薬学的に許容可能」である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ： Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５； Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．，Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ： ２００５；および、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．，Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ： ２００７； Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ： Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照。
「約」あるいは「ほぼ」との用語は、当該技術分野の当業者によって決定されるような特定の値についての許容可能な誤差を意味し、これは、値がどのように測定または決定されるかに部分的に依存する。特定の実施形態では、用語「約」または「およそ」は、１、２、３、または４の標準偏差内であることを意味する。特定の実施形態では、「約」あるいは「ほぼ」との用語は、所定の値あるいは範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、あるいは０．０５％以内であることを意味する。
「有効成分」および「活性物質」との用語は、障害、疾患、あるいは疾病の１つ以上の症状を処置、予防、あるいは改善するために、被験体に単独でまたは１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて投与される化合物を指す。本明細書で使用されるように、「有効成分」および「活性物質」は本明細書に記載される化合物の光学活性異性体であってもよい。
「薬物」、「治療剤」、および「化学療法剤」との用語は、化合物あるいはその医薬組成物を指し、これは、障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状を処置、予防、または改善するために、被験体に投与される。
「自然発生の」あるいは「天然の」との用語は、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞などの生体材料と関連して使用されるときには、自然界で見られ、かつ、ヒトによって操作されていない材料を指す。同様に、「非自然発生の」または「非天然の」との用語は、自然界で見られない材料、あるいは、ヒトによって構造上改変または合成された材料を指す。
用語「ＰＩ３Ｋ」とは、ホスホイノシチド３−キナーゼまたはその変異体を指し、これは、Ｄ−３位置のＰＩのイノシトール環をリン酸化することができる。用語「ＰＩ３Ｋ変異体」とは、天然のＰＩ３Ｋのアミノ酸配列と比較して、天然のＰＩ３Ｋに実質的に相同なタンパク質、つまり。１つ以上の自然発生または非自然発生のアミノ酸の欠失、挿入、あるいは置換（例えば、ＰＩ３Ｋ誘導体、ホモログ、および断片）を含むように意図されている。ＰＩ３Ｋ変異体のアミノ酸配列は、天然のＰＩ３Ｋと少なくとも約８０％同一であり、少なくとも約９０％同一であり、あるいは少なくとも約９５％同一である。ＰＩ３Ｋの例はとしては、限定されないが、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、ｐ１１０γ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γ、Ｖｐｓ３４、ｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫが挙げられる。Ｆｒｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １９９４，１２２６，２３７−２６８； Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ ａｎｄ Ｗａｔｅｒｆｉｅｌｄ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．１９９９，２５３，２３９−２５４；および、Ｆｒｙ，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００１，３，３０４−３１２を参照。ＰＩ３Ｋｓは少なくとも４つのクラスに分類される。クラスＩはｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、およびｐ１１０γを含む。クラスＩＩはＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、および、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γを含む。クラスＩＩＩはＶｐｓ３４を含む。クラスＩＶはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫを含む。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、あるいはｐ１１０γである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩキナーゼの変異体である。ある実施形態では、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α突然変異体である。ｐ１１０α突然変異体の例は、限定されないが、Ｒ３８Ｈ、Ｇ１０６Ｖ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ２２７Ｅ、Ｎ３４５Ｋ、Ｃ４２０Ｒ、Ｐ５３９Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ａ、Ｅ５４５Ｇ、Ｅ５４５Ｋ、Ｑ５４６Ｋ、Ｑ５４６Ｐ、Ｅ４５３Ｑ、Ｈ７１０Ｐ、Ｉ８００Ｌ、Ｔ１０２５Ｓ、Ｍ１０４３１、Ｍ１０４３Ｖ、Ｈ１０４７Ｌ、Ｈ１０４７Ｒ、およびＨ１０４７Ｙを含む（Ｉｋｅｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００５，６５，４５６２−４５６７； Ｇｙｍｎｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ Ｓｃｉ．，２００７，１０４，５５６９−５５７４）。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＩキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、あるいはＰＩ３Ｋ−Ｃ２γである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＩＩキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはＶｐｓ３４である。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはクラスＩＶキナーゼである。ある実施形態では、ＰＩ３ＫはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、あるいはＤＮＡ−ＰＫである。
用語「ＣＤ２０」とは、プロＢ相（ＣＤ４５Ｒ＋、ＣＤ１１７＋）で始まり、成熟するまで徐々に濃度が増大する、すべてのＢ細胞の表面上で発現される活性化されたグリコシル化リン酸タンパク質を指す。ヒトにおけるＣＤ２０はＭＳ４Ａ１遺伝子によってコードされる。この遺伝子は、膜貫通４Ａ遺伝子ファミリーのメンバーをコードする。この新生タンパク質ファミリーのメンバーは、共通の構造的特徴と、同様のイントロン／エクソンスプライス境界とを特徴とし、造血細胞と非リンパ組織のなかで特有の発現パターンを示す。この遺伝子は、Ｂ細胞の発育と形質細胞への分化においてある役割を果たすＢリンパ球表面分子をコードする。このファミリーメンバーはファミリーメンバーのクラスターの中で１１ｑ１２に局在する。この遺伝子の選択的スプライシングは、同じタンパク質をコードする２つの転写変異体を生じさせる。タンパク質は既知の天然リガンドを持っておらず、その機能は、とりわけ、Ｔ細胞非依存性抗原に対して、最適なＢ細胞免疫応答を可能にすることである。それは細胞膜中のカルシウムチャネルとして作用することが疑われている。ＣＤ２０はＢ細胞の微環境相互作用である役割を果たし、ゆえに、複数のタイプの癌を処置するために使用されることがわかっている。
用語「抗体」とは、（ａ）特異的抗原に特異的に結合する抗原結合部位を含む、免疫グロブリンポリペプチド、免疫グロブリンポリペプチドの免疫学的に活性な部分あるいは、つまり、免疫グロブリンファミリーのポリペプチドあるいはそのフラグメント、または、（ｂ）抗原に特異的に結合する上記免疫グロブリンポリペプチドあるいはそのフラグメントの保存的に置換された誘導体を指す。抗体フラグメントの例としては、限定されないが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、およびｓｃＦｖ−Ｆｃフラグメント、二特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、線形抗体、一本鎖抗体、および抗体フラグメントから形成された他の多特異性抗体が挙げられる。（Ｈｏｌｌｉｇｅｒ ａｎｄ Ｈｕｄｓｏｎ， ２００５， Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２３： １１２６−１１３６を参照。）免疫グロブリン分子は、免疫グロブリン分子の任意のタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、およびＩｇＹ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）、またはサブクラスであり得る。Ｆｅｙ受容体と相互作用するアミノ酸残基中に修飾（例えば、置換、欠失、あるいは添加）を含む、定常領域中に修飾を有する免疫グロブリン分子が、免疫グロブリンという用語に含まれる。抗体は一般に、例えば、Ｈａｒｌｏｗ ＆ Ｌａｎｅ， Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ （Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ， １９８８）に記載されている。
「モノクローナル抗体」（ｍＡｂ）との用語は、実質的に均質の抗体の集団から得られた抗体を指す；すなわち、上記集団を含む個々の抗体は、少量で存在し得る自然発生の突然変異を除けば、同一である。モノクローナル抗体は非常に特異的であり、単一の抗原決定基に対して方向付けられ、エピトープとも呼ばれる。修飾因子「モノクローナル」は、同一のエピトープに方向付けられた抗体の実質的に均質の集団を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とするものとして解釈されない。モノクローナル抗体は、当該技術分野において既知の任意の技術あるいは方法；例えば、Ｋｏｈｌｅｒらの１９７５， Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５によって初めて記載されたハイブリドーマ方法、あるいは、当該技術分野において知られている組換えＤＮＡ方法（例えば、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ４，８１６，５６７を参照）によって作ることができる別の例では、モノクローナル抗体は、Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， １９９１， Ｎａｔｕｒｅ ３５２： ６２４−６２８， ａｎｄ Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， １９９１， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２２２：５８１−５９７に記載される技術を使用して、ファージ抗体ライブラリから単離することも可能である。対照的に、ポリクローナル抗体の調製物中の抗体は典型的には、免疫グロブリンのアイソタイプおよび／またはクラスの異質な集団であり、様々なエピトープ特異性も示す。
「バイオシミラー」あるいは「後続バイオ医薬品」あるいは「後続参入のバイオ医薬品」との用語は、異なる会社によって製造されるオリジナルの製品のほとんど同一のコピーである、医療用バイオ製品を指す。バイオシミラーはもともとの「革新」製品の公式に認可されたバージョンであり、もともとの製品の特許の期限が切れると、製造することができる。革新製品に対する言及は承認の不可欠な構成要素である。バイオシミラーバイオ製品は、臨床的に不活性な成分の小さな差にもかかわらず、基準製品に非常に似ており、製品の安全性、純度、および効能の点から、バイオ製品と基準製品との間には臨床的に意味のある差はない。
本明細書に開示されるような抗体を参照する際、「変異体」という用語は、基準抗体の活性、例えば、抗原−結合活性の少なくとも一部を保持するが構造上異なるあらゆる抗体を含むことができる。変異体は、抗体のフラグメント（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖｓ、一本鎖Ｆｖｓ（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖｓ（ｓｄＦｖ）フラグメント）と、アミノ酸の置換、欠失、あるいは挿入により、例えば、可変ドメイン中の改変されたアミノ酸配列を含む抗体も含む。変異体は自発的に生じ得るか、あるいは故意に構築され得る。故意に構築された変異体は、従来技術で知られている突然変異誘発技術を使用して生成され得る。変異体抗体は、保存的あるいは非保存的なアミノ酸の置換、欠失、あるいは添加を含むことができる。変動は、抗体が基準抗体の機能、例えば、基準抗体と同じエピトープに結合するか、あるいは基準抗体を競合的に阻害することを維持する制約、によって制限されている。
本明細書で使用されるような「相乗作用」、「相乗性」、あるいは、「相乗的である」との用語は、任意の２つ以上の単一の治療の予想される相加効果よりも有効な治療の組み合わせ（例えば、式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤と抗ＣＤ２０抗体の使用）を指す。例えば、治療の組み合わせの相乗効果は、治療の１つ以上のより低投与量の使用、および／または、被験体に対する上記治療の低頻度の適用を可能にする。低投与量の治療を利用するおよび／または低頻度で治療を施す能力は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの所定の疾患の予防、管理、処置、あるいは改善における上記治療の有効性を減少させることなく、被験体への治療の適用に関連した毒性を減少させる。加えて、相乗効果は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの所定の疾患の予防、管理、処置、あるいは改善における治療の有効性の改善をもたらし得る。最後に、治療の組み合わせの相乗効果は、任意の単一の治療の使用に関連する有害な、または、望ましくない副作用を回避または減少させることもある。組み合わせの「相乗作用」、「相乗性」、あるいは「相乗」効果は、Ｃｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，および／またはＣｌａｒｋｅ ｅｔ ａｌによって本明細書に決定されることがある。Ｔｉｎｇ−Ｃｈａｏ Ｃｈｏｕ，Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｄｅｓｉｇｎ，ａｎｄ Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ ａｎｄ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ ５８：６２１−６８１ （２００６）、および、Ｃｌａｒｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｉｓｓｕｅｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｅｎｄｐｏｉｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｖｉｖｏ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｍｏｄｅｌｓ，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ４６：２５５−２７８ （１９９７）を参照。両文献とも組み合わせの「相乗作用」、「相乗性」、あるいは「相乗」効果を判定する方法に関して参照により組み込まれる。
用語「同位体変異体」とは、化合物を構成する原子の１つ以上において不自然な割合の同位体を含む化合物を指す。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、および、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は安定した形態、すなわち、非放射性である。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、および、ヨウ素１２７（１２７Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は安定していない形態、すなわち、放射性である。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄３５（３５Ｓ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、および、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。本明細書で提供されるような化合物において、当業者の判断に従って実現可能な場合には、任意の水素は例えば、２Ｈであり得、あるいは、任意の炭素は例えば、１３Ｃであり得、あるいは、任意の窒素は例えば、１５Ｎであり得、あるいは、任意の酸素は例えば、１８Ｏであり得るということを理解されたい。ある実施形態では、化合物の「同位体変異体」は、不自然な割合の重水素（Ｄ）を含む。
「アルキル」との用語は、直鎖状または分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指し、ここで、アルキレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキル」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキルも包含する。ある実施形態では、アルキルは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６アルキル基も「低級アルキル」と呼ばれる。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、プロピル（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（すべての異性型を含む）、およびヘキシル（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指す。
「アルキレン」との用語は、直鎖状または分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指し、ここで、アルキレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキレン」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキレンも包含する。ある実施形態では、アルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６アルキレン基も「低級アルキレン」と呼ばれる。アルキレン基の例としては、限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ブチレン（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン（すべての異性型を含む）、およびヘキシレン（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。
「ヘテロアルキレン」との用語は、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含む、直鎖状または分枝状の飽和した二価炭化水素ラジカルを指す。例えば、Ｃ１−６ヘテロアルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、あるいは１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を有する直鎖状の飽和した二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖状のＣ１−６と分枝状のＣ３−６ヘテロアルキレン基も「低級ヘテロアルキレン」と呼ばれる。ヘテロアルキレン基の例としては、限定されないが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、および、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−を含む。ある実施形態では、ヘテロアルキレンも本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
「アルケニル」との用語は、直鎖状または分枝状の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルケニル」との用語は、当業者によって理解されるように、「シス」および「トランス」配置、あるいは、代替的に「Ｚ」および「Ｅ」配置を有するラジカルも包含する。本明細書で使用されるように、「アルケニル」との用語は、別段の定めがない限り直鎖状または分枝状のアルケニルを包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、アルケニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の一価の炭化水素ラジカルである。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、アリル、ブテニル、および４−メチルブテニルが挙げられる。
「アルケニレン」との用語は直鎖状または分枝状の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。同様に、「アルケニレン」との用語は、「シス」および「トランス」配置、あるいは、代替的に「Ｅ」および「Ｚ」配置を有するラジカルを包含する。本明細書で使用されるように、「アルケニレン」との用語は、別段の定めがない限り直鎖状または分枝状のアルケニレンを包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニレンは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、アルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の二価の炭化水素ラジカルである。アルケニレン基の例としては、限定されないが、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、および４−メチルブテニレンが挙げられる。
「ヘテロアルケニレン」との用語は、直鎖状または分枝状の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素二重結合を含み、および、これは、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する。ヘテロアルケニレンは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「ヘテロアルケニレン」との用語は、当業者によって理解されるように、「シス」あるいは「トランス」配置あるいはその混合物、または、代替的に「Ｚ」および「Ｅ」配置あるいはその混合物を有するラジカルも包含する。例えば、Ｃ２−６ヘテロアルケニレンは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の二価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、ヘテロアルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の二価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の二価の炭化水素ラジカルである。ヘテロアルケニレン基の例としては、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＣＨ＝ＣＨＯＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＣＨ＝ＣＨＳＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｓ−、あるいは−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＨ−が挙げられる。
「アルキニル」との用語は直鎖状または分枝状の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の、別の実施形態では、１つの炭素炭素三重結合を含む。アルキニルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。「アルキニル」との用語は、別段の定めのない限り、直鎖状および分枝状のアルキニルも包含する。ある実施形態では、アルキニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、あるいは２〜６（Ｃ１−６）の炭素原子の直鎖状の一価の炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状の一価の炭化水素ラジカルである。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられる。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、２〜６の炭素原子の直鎖状の非飽和の一価の炭化水素ラジカル、あるいは３〜６の炭素原子の分枝状の非飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。
「シクロアルキル」との用語は、環状の飽和した架橋したおよび／または架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。ある実施形態では、シクロアルキルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、デカリニル、およびアダマンチルが挙げられる。
「シクロアルケニル」との用語は、環状の非飽和の非芳香族の架橋したおよび／または架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されてもよい。ある実施形態では、シクロアルケニルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、あるいは３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、あるいはシクロヘプテニルが挙げられる。
「アリール」との用語は、単環式の芳香族基および／または多環式の一価の芳香族基を指し、これは少なくとも１つの芳香族炭化水素環を含有している。ある実施形態では、アリールは、６〜２０（Ｃ６−２０）、６〜１５（Ｃ６−１５）、あるいは６〜１０（Ｃ６−１０）の環原子を有する。アリール基の例としては、限定されないが、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、およびテルフェニルが挙げられる。アリールは二環式または三環式の炭素環を指し、環のうちの１つは芳香族であり、環の他のものは飽和され、部分的に未飽和であり、あるいは、芳香族、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、あるいはテトラヒドロナフチル（テトラリニル）であり得る。ある実施形態では、アリールは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
「アラルキル」あるいは「アリールアルキル」との用語は、１つ以上のアリール基で置換された一価のアルキル基を指す。ある実施形態では、アラルキルは、７〜３０（Ｃ７−３０）、７〜２０（Ｃ７−２０）、あるいは７〜１６（Ｃ７−１６）の炭素原子を有する。アラルキル基の例としては、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエチル、および３−フェニルプロピルが挙げられる。ある実施形態では、アラルキルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換される。
「ヘテロアリール」との用語は、一価の単環式の芳香族基あるいは一価の多環式の芳香族基を指し、これは少なくとも１つの芳香族環を含有し、ここで、少なくとも１つの芳香族環は環中のＯ、Ｓ、Ｎ、およびＰから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含有している。ヘテロアリール基はその芳香族環を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリール基の各環は、１つあるいは２つのＯ原子、１つあるいは２つのＳ原子、１〜４Ｎの原子、および／または、１つあるいは２つのＰ原子を含有することができ、ただし、各環中のヘテロ原子の合計数は４以下であり、各環は少なくとも１つの炭素原子を含有するとする。ある実施形態では、ヘテロアリールは、５〜２０、５〜１５、あるいは、５〜１０の環原子を有する。単環式のヘテロアリール基の例としては、限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、および、トリアゾリルが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル（ｆｕｒｏｐｙｒｉｄｙｌ）、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、およびチエノピリジルが挙げられる。三環式ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾイル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびキサンテニルが挙げられる。ある実施形態では、ヘテロアリールも本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることがある。
「ヘテロシクリル」あるいは「複素環式」との用語は、一価の単環式非芳香族環系、あるいは少なくとも１つの非芳香族環を含有する一価の多環式環系を指し、ここで、非芳香族環原子の１つ以上は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、およびとＰから独立して選択されたヘテロ原子であり；残りの環原子は炭素原子である。ある実施形態では、３〜２０、３〜１５、３〜１０、３〜８、４〜７、あるいは５〜６の環原子を有する。ヘテロシクリル基はその非芳香族環を介して分子の残りに結合する。ある実施形態では、ヘテロシクリルは単環式、二環式、三環式、あるいは四環式の環系であり、これは、スピロであり、縮合され得、あるいは架橋され得、ここで、窒素または硫黄の原子は随意に酸化されることもあり、窒素原子は随意に四級化されることもあり、複数の環は部分的にあるいは完全に飽和されることもあれば、芳香族であることもある。ヘテロシクリルは、安定した化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子あるいは炭素原子で主要な構造に結合されることもある。そのような複素環基の例としては、限定されないが、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、β−カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドラチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、および、１，３，５−トリチアニルが挙げられる。ある実施形態では、ヘテロシクリルは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換されることもある。
「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、あるいは「ハロ」との用語は、フッ素、塩素、臭素、および／またはヨウ素を指す。
「随意に置換される」との用語は、基あるいは置換基、例えば、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、およびヘテロシクリル基が１つ以上の置換基Ｑで置換され得ることを意味することを目的とし、置換基Ｑの各々は、以下から独立して選択される：例えば、（ａ）オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ（−ＣＮ）、およびニトロ（−ＮＯ２）；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５の置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ，−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲｄ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、この各々は、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換され；あるいは、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロアリールあるいはヘテロシクリルを形成し、これらは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換される。本明細書で使用されるように、別段の定めのない限り、置換することができる基はすべて「随意に置換される」。
一実施形態では、各置換基Ｑａは以下からなる群から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；および、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）Ｒｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｈ）、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは独立して、（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロアリールあるいはヘテロシクリルを形成する。
ある実施形態では、「光学的に活性な」および「鏡像異性的に活性な」とは、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、あるいは約９９．８％以上の鏡像体過剰率を有する、分子の集合物を指す。ある実施形態では、化合物は、問題のラセミ化合物の全重量に基づいて、所望のエナンチオマーの約９５％以上、あるいは、好ましくないエナンチオマーの約５％以下を含む。
光学的に活性な化合物を記載する際、接頭辞ＲとＳは、そのキラル中心周りの分子の絶対配置を表示するために使用される。（＋）と（−）は化合物の旋光度、すなわち、偏光面が光学的に活性な化合物によって回転する方向を表示するために使用される。（−）接頭辞は、化合物が左旋性であること、すなわち、化合物は偏光面を左にあるいは左回りに回転させることを示す。（＋）接頭辞は、化合物が右旋性であること、すなわち、化合物は偏光面を右にあるいは右回りに回転させることを示す。しかしながら、旋光度の記号（＋）と（−）は、分子に絶対配置ＲとＳには関連しない。
「エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ」との句は、「本明細書で参照される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、本明細書で参照される化合物の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；または、本明細書で参照される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ」と同じ意味を有する。
「溶媒和物」との用語は、溶質（例えば、本明細書で提供される化合物の１つ以上の分子、および、溶媒の１つ以上の分子によって形成された複合体または凝集体を指し、これは化学量論的または非化学量論的な量で存在する。適切な溶媒としては、限定されないが、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、および酢酸が挙げられる。特定の実施形態では、溶媒は薬学的に許容可能である。一実施形態では、複合体あるいは凝集体は結晶形態である。別の実施形態では、複合体あるいは凝集体は非結晶形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例としては、限定されないが、半水化物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、および五水和物が挙げられる。
「耐性を有する」、「再発性」、「難治性」との用語は、処置に対して減少した応答性（例えば、癌が試みられた処置の形態に応答しないポイント）を有する癌を指す。癌は処置の最初には耐性を有することがあり得るか、あるいは、処置中に耐性を有するようになることがある。「難治性」との用語は、処置（例えば、化学療法剤、生物学的製剤、および／または放射線治療）が効果がないと分かっている癌を指すことがある。難治性癌腫瘍は縮むことがあるが、処置が効果的であると判断される程度までは縮まないこともある。しかしながら、典型的には、腫瘍は処置の前と同じサイズのままであるか（安定した疾患）、あるいは、それは成長する（進行性の疾患）。
「応答性」、あるいは、処置に「応答する」こと、およびこの用語の他の形態は、本明細書で使用されるように、治療薬、例えば、ＰＩ３Ｋ阻害剤を、単独で、あるいは、組み合わせて、例えば、単独療法または併用療法と用いる処置に対する被験体の反応を指す。治療、例えば、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に対する応答性は、例えば、Ｈａｌｌｅｋ， Ｍ． ｅｔ ａｌ． （２００８） Ｂｌｏｏｄ １１１ （１２）： ５４４６−５４５６に記載される （ＣＬＬのための）ＩＷＣＬＬ ２００８；例えば、Ｃｈｅｓｏｎ， Ｂ．Ｄ． ｅｔ ａｌ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， ３２（２７）： ３０５９−３０６７に記載されるルガーノ分類（Ｌｕｇａｎｏ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）などの１以上の臨床基準を用いて、治療に対する被験体の反応を比較することによって評価可能である。応答性のさらなる分類が提供される。これらの基準は、癌患者が処置中に、いつ改善する（「応答する」）か、同じままである（「安定している」）か、悪化する（「進行」）かを定義する規則書のセットを提供する。
例えば、ＣＬＬを抱える被験体は、完全寛解（ＣＲ）または部分寛解（ＰＲ）にあると判定され得る。例えば、ＩＷＣＬＬ ２００８に従って、被験体は、治療の完了後に評価された以下の基準の少なくともすべてが満たされている場合に、ＣＲであるとみなされる：（ｉ）４×１０９／Ｌ（４０００μｌ）を下回る（血液と様々な数によって評価された）末梢血リンパ球；（ｉｉ）身体検査によって肝腫も脾腫はない。（ｉｉｉ）全身症状が存在しない；および、（ｉｖ）Ｈａｌｌｅｋ， Ｍ． ｅｔ ａｌで説明される値を上回る血球数（例えば、好中球、血小板、ヘモグロビン）。ＣＬＬのための部分寛解（ＰＲ）は、以下の１つを含むものとして、ＩＷＣＬＬ ２００８に従って定義される：（ｉ）治療前の値から５０％以上の血液リンパ球の数の減少；（ｉｉ）ＣＴスキャンまたは触診によって検出されるリンパ節症の減少；あるいは、（ｉｉｉ）ＣＴスキャンまたは触診によって検出される５０％以上の脾臓あるいは肝臓の前処置拡大の減少；および、Ｈａｌｌｅｋ， Ｍ． ｅｔ ａｌで説明される値に従った血球数（例えば、好中球、血小板、ヘモグロビン）。他の実施形態では、ＣＬＬを抱える被験体は、進行性の疾患（ＰＤ）あるいは安定した疾患（ＳＤ）を抱えると判断される。例えば、ＩＷＣＬＬ ２００８に従って、被験体は、以下の基準の少なくとも１つが満たされる場合、治療中あるいは治療後にＰＤにあるとみなされる：（ｉ）リンパ節症の進行；（ｉｉ）５０％以上の脾臓あるいは肝臓の前処置拡大の減少、あるいはより多くの物の前処置拡大の増大、あるいは肝腫または脾腫のデノボ出現；（ｉｉｉ）１マイクロリットル当たり少なくとも５０００のＢリンパ球を有する５０％以上の血液リンパ球の数の増加；（ｉｖ）より侵襲的な組織構造へのトランスフォーメーション（例えば、リヒター症候群）；あるいは（ｖ）ＣＬＬに起因する血球減少（好中球減少症、貧血症、あるいは血小板減少症）の発症。ＣＬＬのための安定した疾患（ＳＤ）は、ＣＲまたはＰＲを達成せず、かつ、進行性の疾患を示さなかった患者として、ＩＷＣＬＬ ２００８に従って定義される。
例えば、いくつかの実施形態では、ＩＷＣＬＬに従った疾患進行の基準の少なくとも１つが例えば、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上遅延しているか、減少している場合、ＣＬＬを抱える被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に応答する。別の例では、いかなる処置も施されない場合に、被験体が平均余命延長を経験する場合、例えば、予測された平均余命を約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％以上超えて延びた場合に、被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に応答する。別の例では、被験体が以下の１つ以上を有する場合、被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独あるいは組み合わせて用いる処置に応答する：例えば、Ｈａｌｌｅｋ， Ｍ． ｅｔ ａｌに記載されるような、増加した無進行生存、全生存期間、あるいは増加した無増悪期間（ＴＴＰ）。
化合物
本明細書では式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤：
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で開示され；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、この各々はさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４の置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これはさらに、１つ以上の、ある実施形態では、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
ここで、各Ｑａは以下からなる群から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；または、
互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物の１つの実施形態では、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物のさらに別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＮまたはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物のさらに別の実施形態では、
Ｘ、Ｙ、およびＺはＮであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１つ以上の、１つの実施形態では、１、２、３、４、あるいは５つの本明細書に定義されるような置換基Ｑで随意に置換される。
いくつかの実施形態では、構造式（Ｉ）の化合物であって、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれＮであり；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ水素であり；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ水素であり；
Ｒ５ａはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｂはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｃは−（ＣＨ２）−フェニルであり、ここで、Ｒ５ｃは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑで随意に置換され；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ水素であり；
Ｒ６はＣＨＦ２であり；および、
ｍは０であり、
ここで、アルキルはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑで随意に置換され、置換基Ｑはそれぞれ、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから独立して選択され、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換され；ヘテロアリールは、５〜１０の環原子と、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子とを有し、ならびに、ヘテロシクリルは３〜１５の環原子と、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子とを有し；
Ｑａはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、および−ＯＲｅからなる群から独立して選択され、Ｒｅは水素あるいはＣ１−６アルキルである。
さらに、式（ＩＸ）の化合物：
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＩＸ）の化合物のある実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがＮであるとし；
ＲＸは水素、または、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
さらに、式（Ｘ）の化合物：
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＩＸ）の化合物のある実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＩＸ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（Ｘ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（ＸＩ）の化合物：
または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが本明細書で提供され；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ならびに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ、本明細書に定義されるとおりである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書の他の部分で定義される。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、Ｃ６−１４アリール、例えば、フェニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロアリール、例えば、５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａでそれぞれ随意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、あるいはピペラジニルであり；ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−４−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピロゾール−４−イル、１−メチル−ピロゾール−イル、２−メチルピロゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、あるいは４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいは−ＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、水素、ハロ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；または、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、これらはそれぞれ、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがＮであるとし；
ＲＸは水素、または、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換されたＣ１−６アルキルである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素あるいはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は１つ以上のハロで随意に置換された、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；
または、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；ならびに、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＨである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
式（ＸＩ）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
本明細書に提供されるものは、式（ＸＶＩ）の化合物：
またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の実施形態では、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で定められる通りである。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｂは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、各々は１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素である。
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態においいて、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書のあらゆる場所で定義される。
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つがＮであるという条件で、ＮまたはＣＲｘあり；
ここで、Ｒｘは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される水素またはＣ１−６アルキルである。
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、ＹおよびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態では、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、またはピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、ＹおよびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
本明細書に提供される式、例えば式（Ｉ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＶＩ）における群または変形、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ、およびＺは更に、本明細書に記載される実施形態では定義される。そのような基および／または変形について本明細書に提供される実施形態の全ての組み合わせは、本開示の範囲内である。
特定の実施形態では、Ｒ１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１はシアノである。特定の実施形態では、Ｒ１はハロである。特定の実施形態では、Ｒ１はフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ１はニトロである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ２はシアノである。特定の実施形態では、Ｒ２はハロである。特定の実施形態では、Ｒ２はフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ２はニトロである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２はアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ３は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、またはプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、または２−イソプロピル）である。
特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。特定の実施形態では、Ｒ４は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、水素、メチル、エチル、またはプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、または２−イソプロピル）である。
特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで単結合を形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチレン、エチレン、またはプロピレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６ヘテロアルキレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニレンを形成する。特定の実施形態では、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成する。
特定の実施形態では、Ｒ６は水素である。特定の実施形態では、Ｒ６は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の、一実施形態では１、２、または３つのハロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の、一実施形態では１、２、または３つのフルオロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６はメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。特定の実施形態では、Ｒ６はジフルオロメチルである。特定の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ６は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。
特定の実施形態では、Ｒ５ａは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ａは水素ではない。特定の実施形態では、Ｒ５ａはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｉｉ）各々１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリール；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；または（ｂ）各々が１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリールである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｂはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはヘテロシクリルではない。
特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が１つ以上のハロで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々メチルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１つの置換基Ｑで、２−位置において置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、フェニルまたはナフチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、フェニル、ナフタ−１−イル、またはナフタ−２−イルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃはフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、またはナフタ−２−イルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される単環式ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される５員または６員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される二環式ヘテロアリールである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、または４−フェニルブチルであり、ここで、フェニル部分の各々は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、または４−フェニルブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、シアノベンジル、メチルベンジル、またはメトキシベンジルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、（ナフタレン−１−イル）メチル、（ナフタレン−２−イル）メチル、２−（ナフタレン−１−イル）エチル、２−（ナフタレン−２−イル）エチル、３−（ナフタレン−１−イル）プロピル、３−（ナフタレン−２−イル）プロピル、４−（ナフタレン−１−イル）ブチル、または４−（ナフタレン−２−イル）ブチルであり、ここで、ナフチル部分の各々は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、ｎは０または１である。一実施形態では、ｎは１である。一実施形態では、ｎは、１、２、３、または４である。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−Ｃ（ＣＨ３）２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３で随意に置換される。他の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−Ｏ−ヘテロシクリル（例えば−Ｏ−（Ｎ−メチルピペリジニルまたは−Ｏ−ピペリジニル）、−Ｏ−ヘテロアリール（例えば−Ｏ−ピリジル）、−ＮＨ−ヘテロシクリル（例えば−ＮＨ−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＨ−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＨ−ピペリジニル、または−ＮＨ−ピロリジニル）、−ＮＨ−ヘテロアリール（例えば−ＮＨ−ピリジル）、−ＮＣＨ３−ヘテロシクリル（例えば−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ピペリジニル、または−ＮＣＨ３−ピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ヘテロアリール（例えば−ＮＣＨ３−ピリジル）、ヘテロシクリル（例えばピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、またはＮ−メチルピペラジニル）、またはヘテロアリール（例えばピリジルまたはイミダゾリル）で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニル、−ＣＨ２−（２−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（２−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（２−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（２−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（３−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（３−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（３−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（４−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（４−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（４−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロプロピル−フェニルである。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロブチル−フェニルである。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロペンチル−フェニルである。一実施形態では、Ｒ５ｃは−シクロヘキシル−フェニルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、ｎは本明細書のあらゆる場所で定められる。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（５員または６員のヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（二環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基で随意に置換される。
特定の実施形態では、Ｒ５ｄは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｅは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｆは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｇは水素である。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはハロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロプロピルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロブチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロペンチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘキシルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘプチルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成する。
特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される３員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される４員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される５員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される６員ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態では、Ｒ７ａは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ａはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは１つ以上の置換基で随意に置換されるフェニルであり、その各々は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、およびメトキシから成る群から独立して選択される。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、イミダゾリルまたはピラゾリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、または２−メチルピラゾール−３−イルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、または２−メトキシピリジン−４−イルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ピペリジニルまたはピペラジニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｂは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｃは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｄは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｅは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはシアノである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはハロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはニトロである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態では、Ｒ７ｅは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ａとＲ７ｂは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｂとＲ７ｃは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｃとＲ７ｄは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルケニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるシクロヘキセニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロアリールを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、Ｒ７ｄとＲ７ｅは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される二環式ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態では、ｍは０である。特定の実施形態では、ｍは１である。
特定の実施形態では、ｎは０である。特定の実施形態では、ｎは１である。特定の実施形態では、ｎは２である。特定の実施形態では、ｎは３である。特定の実施形態では、ｎは４である。特定の実施形態では、ｎは０、１、または２である。特定の実施形態では、ｎは０、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｎは、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｎは１または２である。
特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０、１、または２である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０または１である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは０である。特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは１である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０、１、２、または３である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０、１、または２である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０または１である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは０である。特定の実施形態では、ｍは１であり、ｎは１である。
特定の実施形態では、ｍは０であり、ｎは１であり、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々メチルである。
特定の実施形態では、ＸはＮである。特定の実施形態では、ＸはＣＲｘであり、ここでＲｘは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、ＸはＣＨである。
特定の実施形態では、ＹはＮである。特定の実施形態では、ＹはＣＲｘであり、ここでＲｘは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、ＹはＣＨである。
特定の実施形態では、ＺはＮである。特定の実施形態では、ＺはＣＲｘであり、ここでＲｘは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態では、ＺはＣＨである。
特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺはＮである。特定の実施形態では、ＸとＹはＮであり、ＺはＣＨである。特定の実施形態では、ＸとＺはＮであり、ＹはＣＨである。特定の実施形態では、ＹとＺはＮであり、ＸはＣＨである。
特定の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンではない。特定の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−（４―（（Ｒ）−３−（メトキシメチル）モルホリノ）フェニル）エチル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンではない。
特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはヘテロシクリルではない。特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂは５員ヘテロシクリルではない。特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはピロリジニルではない。特定の実施形態では、Ｘ、ＹおよびＺがＮであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはピロリジン−１−イルではない。
特定の実施形態では、ＸとＺがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂはモルホリノ置換フェニルである。特定の実施形態では、ＸとＺがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ５ａが水素であるとき、Ｒ５ｂは４−（（Ｒ）−３−（メトキシメチル）モルホリノ）フェニルではない。
一実施形態では、本明細書には以下から選択される化合物が提供される：
一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３５、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３６、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６８、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ７０、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３７、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ３８、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４１、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４２、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４３、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ４４、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６２、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６３、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６４、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６５、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６６、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、化合物Ａ６７、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグである。
本明細書に提供される式、例えば式（Ｉ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および／または（ＸＶＩ）の何れかの化合物の合成は、開示に対して参照により組み込まれるは米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載される。
ＣＤ２０阻害剤
ＰＩ３Ｋ阻害剤が、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせて本明細書に記載される。
Ｂリンパ球は液性免疫の起源で、かなりの部分の造血器悪性腫瘍を示し、自己免疫に寄与する。それゆえ、Ｂ細胞およびその悪性の相当物によって発現された細胞表面分子は、免疫療法の重要な標的である。ＣＤ２０（ＭＳ４Ａ遺伝子ファミリーのＢ細胞に特異的なメンバー）は、未熟Ｂ細胞および成熟Ｂ細胞と、それらの悪性の相当物の表面に発現される。
マウス細胞株および組織におけるＣＤ２０転写産物の制限された分析は、マウスＣＤ２０もＢ細胞に特異的であることを示唆する。ヒトおよびマウスＣＤ２０の両方のｃＤＮＡは、４回膜を通過するのに十分な長さの疎水性領域を有する、膜に埋め込まれたタンパク質をコード化する。マウスおよびヒトＣＤ２０は、アミノ酸配列、とりわけ、膜貫通細胞質ドメイン、長いアミノ末端細胞質ドメイン、カルボキシル末端細胞質ドメインにおいてよく保存される（７３％）。細胞質ドメインは、リン酸化のための複数のコンセンサス配列を有するセリンおよびトレオニンが豊富である。ヒトＣＤ２０はグリコシル化しないが、３つのアイソフォーム（３３，０００、３５，０００および３７，０００分子量）は、異なるセリンおよびトレオニン残基上の単一のタンパク質の差次的リン酸化に起因する。
ＣＤ２０は、ヒトＢ細胞活性化、増殖、およびＣａ２＋輸送を調節する役割を果たす。ＣＤ２０の抗体ライゲーションは、膜貫通シグナルを生成することができ、ＣＤ２０リン酸化の増強、ｃ−ｍｙｃおよびＢ−ｍｙｂ癌遺伝子発現の誘導、細胞タンパク質のセリン／トレオニンおよびチロシンリン酸化の誘導、ＣＤ１８、ＣＤ５８およびＭＨＣクラスＩＩ分子発現の増加、ならびにＢ細胞接着を誘導するタンパク質チロシンキナーゼ活性化を結果としてもたらす。ＣＤ２０ライゲーションは、膜貫通Ｃａ２＋輸送を促進するが、通常、広範な架橋後を除いて、細胞内のカルシウム（［Ｃａ２＋］ｉ）３レベルの増加をもたらさない。ＣＤ２０に結合する抗体は、マイトジェン刺激後の細胞周期のＧ１期からＳ／Ｇ２＋Ｍ期へのＢ細胞進行を阻害し、マイトジェンで誘導されたＢ細胞分化および抗体分泌を阻害する。広範なＣＤ２０架橋結合はアポトーシスにも影響を及ぼす場合がある。これらの多岐にわたる観察は、ＣＤ２０が、膜輸送体、または細胞周期進行中に活性化されるＣａ２＋イオンチャネルを形成するオリゴマーの複合体の構成要素であるという知見によって部分的に説明され得る。それにもかかわらず、ＣＤ２０欠陥のある（ＣＤ２０−／−）マウスの系統におけるＢ細胞の発生および機能が正常であることが報告される。
大部分のヒトＢ細胞系統の悪性腫瘍はＣＤ２０を発現する。ＣＤ２０に対するキメラあるいは放射標識モノクローナル抗体ベースの治療は、非ホジキンリンパ腫などのＢ細胞悪性腫瘍に使用されている。
あらゆる適切なＣＤ２０阻害剤が、本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤と組み合わせて使用されてもよい。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０は、ＣＤ２０のアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、抗体、変異体、またはそれらのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０は、モノクローナル抗体である。
本明細書に提供されるいくつかの実施形態は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせて本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤を含む医薬組成物、または該医薬組成物を使用するための方法を記載している。本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤としては、限定されないが、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン（チソツマブベドチン）、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、ＢＬＸ−３０１、１ Ｆ５、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−９６４５０、ＢＭ−ｃａ、Ｃ２Ｈ７、ＰＲＯ１３１９２１、ＢＶＸ−２０、ＭＥＤＩ−５２２、またはその変異体あるいはバイオシミラー、またはそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、またはその変異体あるいはバイオシミラー、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン、ウブリツキシマブ、ベルツズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラー、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物および方法で使用するためのＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブまたはリツキシマブ、あるいはその変異体またはバイオシミラー、あるいはそれらの組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オファツムマブの変異体、あるいはオファツムマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、オビヌツズマブの変異体、あるいはオビヌツズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、リツキシマブの変異体、あるいはリツキシマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、リツキシマブバイオシミラーは、ＣＴ−Ｐ１０、Ｒｅｄｉｔｕｘ（登録商標）、ＡＢＰ ７９８、ＡｃｅｌｌＢｉａ、ＢＩ ６９５５００、Ｍａｂａｌｌ、ＪＨＬ１１０１、Ｎｏｖｅｘ、ＭａｂｉｏｎＣＤ２０、ＰＦ−０５２８０５８６、Ｋｉｋｕｚｕｂａｍ、ＳＡＩＴ１０１、ＧＰ ２０１３、ＨＬＸ０１、ＣＭＡＢ３０４、ＢＴ−Ｄ００４、ＡＰ−０５２またはＴＬ−０１１である。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、オカラツズマブの変異体、あるいはオカラツズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オクレリズマブ、オクレリズマブの変異体、あるいはオクレリズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、トシツモマブの変異体、トシツモマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、イブリツモマブ・チウクセタンの変異体、あるいはイブリツモマブ・チウクセタンのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、チソツマブベドチン、チソツマブベドチンの変異体、あるいはチソツマブベドチンのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、ウブリツキシマブの変異体、あるいはウブリツキシマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＴＲＵ−０１５、ＴＲＵ−０１５の変異体、あるいはＴＲＵ−０１５のバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ベルツズマブ、ベルツズマブの変異体、あるいはベルツズマブのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）の変異体、あるいはＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）のバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、ＥＤＣ９の変異体、あるいはＥＤＣ９のバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、ＭＴ−３７２４の変異体、あるいはＭＴ−３７２４のバイオシミラーである。
使用の方法
イデラリシブは、リツキシマブと組み合わせた再発性慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）について研究されたＰＩ３Ｋ阻害剤である。しかし、イデラリシブおよびＣＤ２０阻害剤（例えば、リツキシマブまたはオファツムマブ）の組み合わせは、感染症および／または重度の有害作用による死亡リスクの目を見張る程の増加を示し、組み合わせの有用性を制限する。観察された好ましくない効果としては、限定されないが、感染症、好中球減少症、下痢／大腸炎、肝臓トランスアミナーゼの上昇（アラニンアミノトランスフェラーゼ／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞５×正常上限）、肺臓炎、発疹、肝障害、腎障害、発熱、トリグリセリドの増加、またはそれらの組み合わせが挙げられる。ＰＩ３Ｋ阻害剤と副作用が低減したＣＤ２０阻害剤の組み合わせが、本明細書に記載された癌を（例えば、ＣＬＬ）効果的に処置するために必要である。
本明細書に提供されるいくつかの実施形態は、ＣＤ２０の阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む、増殖性疾患または障害を処置または予防するための方法を記載する。いくつかの実施形態では、増殖性疾患または障害の再発を予防するための方法が本明細書で提供され、上記方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、部分的な癌の寛解を達成および保持するための方法が本明細書で提供され、上記方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、完全な癌の寛解を達成および保持するための方法が本明細書で提供され、上記方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、式（Ｉ）の化合物）とＣＤ２０阻害剤の併用療法は、相乗効果をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、式（Ｉ）の化合物）とＣＤ２０阻害剤の併用療法は、相乗的な抗腫瘍活性または抗癌活性をもたらす。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、より低用量のＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の使用を可能にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の被験体へのあまり頻繁でない投与を可能にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの癌の予防、管理、処置、または改善における効果を減らすことなく、被験体へのＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の投与に関連する毒性を減らす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法で観察される相乗効果は、Ｂ細胞悪性腫瘍などの癌の予防、管理、処置、または改善における効果の改善をもたらす。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤に関連する有害なまたは不要な副作用を、回避するか、あるいは減少する。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、感染症による死亡のリスクを回避するか、減少させるか、または最小限にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、併用療法を受ける患者の感染症、好中球減少症、下痢／大腸炎、肝臓トランスアミナーゼの上昇（アラニンアミノトランスフェラーゼ／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞５×正常上限）、肺臓炎、発疹、肝臓障害、腎障害、発熱、またはトリグリセリドの増加、あるいはそれらの組み合わせを回避するか、減少させるか、または最小限する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＣＤ２０阻害剤の使用に関連する感染症の発生を回避するか、減少させるか、あるいは最小化する。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、好中球減少の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、下痢／大腸炎の発生を回避するか、減少させるか、または最小化する。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、肝臓トランスアミナーゼの発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、肺臓炎の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、発疹の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、肝臓障害あるいは腎障害の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、発熱の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、トリグリセリドの増加の発生を回避するか、減少させるか、または最小限にする。特定の実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、全腸炎（下痢として現れる）、皮膚毒性（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ）、肝毒性（トランスアミナーゼの上昇として現れる）、肺毒性（非感染性肺炎として現れる）、感染症、またはそれらの組み合わせを回避するか、減少させるか、または最小限にする。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、放射線学の検査および／または身体検査からの腫瘍評価によって決定される高い奏効率（ＯＲＲ）を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、被験体または患者における持続性奏功（ＤＲ）および／または増加した持続性奏功率（ＤＲＲ；連続奏効［完全または部分的な奏功］、処置の１２ヶ月以内に始まり、≧６ヶ月続く）をもたらした。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は完全寛解をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、式（Ｉ）の化合物および／またはＣＤ２０阻害剤の単独療法処置と比較して、より良い奏効をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、処置の１２ヶ月以内に始まり、≧６ヶ月続く完全寛解をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、処置の１２ヶ月以内に始まり、≧６ヶ月続く完全奏効（ＣＲ）および／または疾患所見なし（ＮＥＤ）をもたらす。
特定の実施形態では、有効な量の式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、あるいは薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、および有効な量のＣＤ２０阻害剤を投与する工程を含む、疾病を処置あるいは予防するための方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３８、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４１、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４２、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４３、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４４、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６２、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６３、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６４、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６５、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６６、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、化学式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６７、またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、チソツマブベドチン、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤はリツキシマブである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、または変異体そのあるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体あるいはバイオシミラーである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブ・チウクセタン、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブ、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７またはその同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであり、および、ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４、またはその変異体、あるいはバイオシミラーである。
いくつかの実施形態では、増殖性疾患は癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は血液悪性腫瘍である。
特定の実施形態では、本明細書で提供される方法により治療可能な癌としては、限定されないが、（１）急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、例えば、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤血白血病、および骨髄異形成症候群、またはそれらの症状（貧血症、血小板減少症、好中球減少症、二血球減少症または汎血球減少症など）、不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球（ＲＡＲＳ）を伴うＲＡ、過剰な芽細胞を伴うＲＡ（ＲＡＥＢ）、変質におけるＲＡＥＢ（ＲＡＥＢＴ）、前白血病、および慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）を含むがこれらに限定されない白血病；（２）慢性骨髄性（顆粒白血球）白血病、慢性リンパ性白血病、および有毛細胞白血病を含むがこれらに限定されない、慢性白血病；（３）一次性赤血球増加症；（４）ホジキン病および非ホジキン病を含むがこれらに限定されない、リンパ腫；（５）くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌性骨髄腫、骨硬化性黒色腫、形質細胞性白血病、孤立性形質細胞腫、および髄外の形質細胞腫を含むがこれらに限定されない、多発性骨髄腫；（６）ヴァルデンストレームマクログロブリン血症；（７）意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症；（８）良性単クローン性免疫グロブリン症；（９）重鎖病；（１０）骨肉腫、骨肉腫（ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ）、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨の繊維肉腫、脊索腫、骨膜肉腫、軟部組織肉腫、血管肉腫（血管肉腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ））、繊維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、転移性癌、神経鞘腫、横紋筋肉腫および滑膜肉腫を含むがこれらに限定されない、骨および結合組織の肉腫；（１１）神経膠腫、星細胞腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、乏突起神経膠腫（ａｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉｏｒｎａ）、非神経膠腫瘍、聴神経腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、松果体腫、松果体芽細胞腫、および原発性脳リンパ腫を含むがこれらに限定されない、脳腫瘍；（１２）腺癌、小葉状（小細胞）癌腫、分泌管内癌、乳房の髄様癌、粘液性乳房癌、乳腺管状癌、乳頭癌、原発性癌癌、パジェット病および炎症性乳癌を含むがこれらに限定されない、乳房癌；（１３）褐色細胞腫および副腎皮質癌を含むがこれらに限定されない、副腎癌；（１４）乳頭状または濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌および未分化甲状腺癌を含むがこれらに限定されない甲状腺癌；（１５）インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチン分泌腫瘍、およびカルチノイド、または島細胞腫を含むがこれらに限定されない、膵臓癌；（１６）クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、先端巨大症、および尿崩症を含むがこれらに限定されない、脳下垂体の癌；（１７）虹彩黒色腫、脈絡膜黒色腫および毛様体黒色腫などの目の黒色腫、および網膜芽細胞腫を含むがこれらに限定されない、眼癌；（１８）扁平上皮癌、腺癌および黒色腫を含むがこれらに限定されない膣癌；（１９）扁平上皮癌、黒色腫、腺癌、基底細胞癌、肉腫およびパジェット病を含むがこれらに限定されない、外陰癌；（２０）扁平上皮癌および腺癌を含むがこれらに限定されない、子宮頚癌；（２１）子宮内膜癌および子宮肉腫を含むがこれらに限定されない、子宮癌；（２２）卵巣上皮性悪性腫瘍、境界型腫瘍、生殖細胞腫瘍および間質性腫瘍を含むがこれらに限定されない、卵巣癌；（２３）扁平上皮癌、腺癌、腺様嚢胞癌、粘液性類表皮癌、腺扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、形質細胞腫、疣状癌および燕麦細胞（小細胞）癌腫を含むがこれらに限定されない、食道癌；（２４）腺癌、肉芽腫性軟性（ポリープ状）、潰瘍化型、表在拡大型、節外部位全体拡大型の悪性リンパ腫、脂肪肉腫、繊維肉腫および癌肉腫を含むがこれらに限定されない、胃癌；（２５）結腸癌；（２６）直腸癌；（２７）肝細胞癌および肝芽腫を含むがこれらに限定されない肝臓癌；（２８）腺癌を含むがこれらに限定されない、胆嚢癌；（２９）乳頭状、結節性、およびびまん性を含むがこれらに限定されない、胆管癌；（３０）非小細胞肺癌、扁平上皮癌（類表皮癌）、腺癌、大細胞癌および小細胞肺癌を含むがこれらに限定されない、肺癌；（３１）胚腫瘍、精上皮腫、未分化型、古典的（典型的）、精母細胞性、非精上皮腫（ｎｏｎｓｅｒｎｉｎｏｍａ）、胎児性癌、奇形腫癌腫、および絨毛癌（卵黄嚢腫瘍）を含むがこれらに限定されない、精巣癌；（３２）腺癌、胃平滑筋肉腫、結節性、および横紋筋肉腫を含むがこれらに限定されない、前立腺癌；（３３）腎臓癌（ｐｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ）；（３４）扁平上皮癌およびを含むがこれに限定されない、口腔癌；（３５）基底癌；（３６）腺癌、粘液性類表皮癌および腺様嚢胞癌を含むがこれらに限定されない、唾液腺癌；（３７）扁平上皮癌および疣状癌を含むがこれらに限定されない、咽頭癌；（３８）基底細胞癌、扁平上皮癌および黒色腫、表在拡大型黒色腫、結節型黒色腫、ほくろ悪性黒色腫および末端性性ほくろ性黒色腫を含むがこれらに限定されない、皮膚癌；（３９）腎細胞癌、腺癌、副腎腫、繊維肉腫および移行性細胞癌（腎盂および／または尿管）を含むがこれらに限定されない、腎臓癌；（４０）ウィルムス腫瘍；（４１）移行上皮癌、扁平上皮癌、腺癌および癌肉腫を含むがこれらに限定されない、膀胱癌；（４２）子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、または精巣癌などの生殖器癌；（４３）食道癌；（４４）喉頭癌；（４５）頭頚部癌（口、鼻、咽喉、喉頭、鼻腔、または唾液腺の癌など）；および、粘液肉腫、骨原性肉腫、内皮肉腫、リンパ脈管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、中皮腫、滑膜腫、血管芽細胞腫、上皮性悪性腫瘍、嚢胞腺癌、気管支原生癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、および乳頭状腺癌（Ｆｉｓｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．， １９８５， Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２ｄ Ｅｄ． ， Ｊ．Ｂ． Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｃｏ．， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ ａｎｄ Ｍｕｒｐｈｙ ｅｔ ａｌ．， １９９７， Ｉｎｆｏｒｍｅｄ Ｄｅｃｉｓｉｏｎｓ： Ｔｈｅ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｂｏｏｋ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ａｎｄ Ｒｅｃｏｖｅｒｙ， Ｖｉｋｉｎｇ Ｐｅｎｇｕｉｎ， Ｐｅｎｇｕｉｎ Ｂｏｏｋｓ Ｕ．Ｓ．Ａ．， Ｉｎｃ．， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａを参照）を含むがこれらに限定されないその他の癌を含む。いくつかの実施形態では、癌は、非小細胞肺癌、黒色腫、腎細胞癌、頭頚部癌、結腸癌、または中皮腫である。いくつかの実施形態では、癌は非小細胞肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は黒色腫である。
特定の実施形態では、患者における、有効な量の式（Ｉ）の化合物あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと、有効な量のＣＤ２０阻害剤を組み合わせて血液悪性腫瘍を処置する方法が本明細書で提供される。特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞悪性腫瘍である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍はホジキンリンパ腫である。
特定の実施形態では、血液悪性腫瘍はＴ細胞悪性腫瘍である。特定の実施形態では、Ｔ細胞悪性腫瘍は、非特定型末梢Ｔ細胞リンパ腫（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ−ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｎｏｔ ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ ｓｐｅｃｉｆｉｅｄ）（ＰＴＣＬ−ＮＯＳ）、未分化大細胞リンパ腫、血液免疫芽細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、分芽型ＮＫ細胞リンパ腫、腸疾患型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾（ｈｅｍａｔｏｓｐｌｅｎｉｃ）ガンマ−デルタＴ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、鼻のＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、または処置に関連したＴ細胞リンパ腫である。
特定の実施形態では、血液悪性腫瘍はＢ細胞悪性腫瘍である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＰＩ３Ｋ阻害剤とＣＤ２０阻害剤の相乗的な組み合わせが、Ｂ細胞悪性腫瘍の処置に使用される。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍としては、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、高リスクの慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスクの小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキットリンパ高悪性度Ｂリンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂ−リンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症が挙げられる。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、ＭＡＬＴ（粘膜関連リンパ系組織）リンパ腫、有毛細胞白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（例えば、様々な形態のホジキン病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ；Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＢＣＬＬ）とも呼ばれる）、有毛細胞白血病、および性骨髄芽球性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）および骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）から選択される。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。特定の実施形態では、ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞ＤＬＢＣＬ（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、胚中心Ｂ細胞様ＤＬＢＣＬ（ＧＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、ダブルヒットＤＬＢＣＬ（ＤＨ−ＤＬＢＣＬ）、またはトリプルヒットＤＬＢＣＬ（ＴＨ−ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞の無痛性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、および高悪性度の非ホジキンリンパ腫から選択される。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）から選択される。
特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は再発性または難治性の血液悪性腫瘍である。特定の実施形態では、再発性または難治性の血液悪性腫瘍は、再発性または難治性のＴ細胞悪性腫瘍である。特定の実施形態では、再発性または難治性の血液悪性腫瘍は、再発性または難治性のＢ細胞悪性腫瘍である。いくつかの実施形態では、癌は、再発性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍は、再発性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。
投与量および投与計画
処置される障害、疾患、または疾病、および被験体の状態に応じて、本明細書で提供される化合物または医薬組成物は、経口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、大槽内の注射または注入、皮下注射、あるいは移植）、吸入、経鼻、腟内、直腸内、舌下、または局所性（例えば、経皮的あるいは局所的）の投与経路によって投与することができ、本明細書の他の場所に記載される各投与経路に適切な薬学的に許容可能な賦形剤、担体、アジュバント、およびビヒクルを有する適切な投与単位で、単独でまたは一緒に製剤化することができる。
特定の実施形態では、本明細書で提供される方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０の阻害剤を、同じまたは異なる投与経路によって同時にまたは連続的に患者に投与する工程を含む。
特定の有効成分に利用される特定の投与経路の適合性は、有効成分自体（例えば、血流に入る前に分解することなく経口投与可能であるか否か）、および処置される疾患に依存する。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤は、同時に、本質的に同時に、または連続して投与される。投与が連続して起こる場合、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与前あるいはその投与後に投与されてもよい。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与前に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、その同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与と同時に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、式（Ｉ）の化合物、その同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの投与後に投与される。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤は、同じビヒクルによって投与される必要はない。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤および式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、異なるビヒクルにおいて投与される。ＣＤ２０の阻害剤は１回以上投与されてもよく、組み合わせの各成分の投与の回数は同じまたは異なっていてもよい。加えて、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０の阻害剤は、同じ部位に投与される必要はない。
いくつかの例では、本明細書にさらに記載される方法は、ＣＤ２０阻害剤と組み合わせたＰＩ３Ｋ阻害剤を、それを必要とする被験体または患者に、各サイクル間に休止期間がある定期的に繰り返される複数のサイクルで投与する工程を含む。例えば、いくつかの例において、１処置サイクルでは、処置が１週間行われ、その後、３週間の休止が続く。
いくつかの例では、サイクルは、ＣＤ２０阻害剤の投与と同時のＰＩ３Ｋ阻害剤の投与を含む。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＣＤ２０阻害剤は、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日、約２５日、約２６日、約２７日、あるいは約２８日間投与される。
いくつかの例では、サイクルは、最初にＣＤ２０阻害剤を投与し、その後にＰＩ３Ｋ阻害剤を投与すること含む。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、あるいは約１４日間投与する。
いくつかの例では、サイクルは、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を併用投与することを含む。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、または約７日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を約７日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。いくつかの例では、最初にＰＩ３Ｋ阻害剤を約７日間投与し、その後、ＣＤ２０阻害剤を約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、または約１４日間併用投与する。
いくつかの例では、サイクルはＰＩ３Ｋ阻害剤のみの投与を含む。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日、約２５日、約２６日、約２７日、または約２８日間投与する。
いくつかの例では、サイクルはＣＤ２０阻害剤のみの投与を含む。いくつかの例では、ＣＤ２０阻害剤を、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日、約２５日、約２６日、約２７日、あるいは約２８日間投与する。
いくつかの例では、複数サイクルの化学療法のための方法は、約６０日または約３ヶ月以内の第２サイクルの投与を含む。いくつかの例では、複数サイクルの化学療法のための方法は、５０日以内の第２サイクルの投与を含む。他の場合において、第２のサイクルは、第１サイクルの４５、４０、３５、３０、２５、２１、２０、１５、１４、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１日以内に投与される。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの５０日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの１０日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの９日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの８日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの７日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの６日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの５日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの４日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの３日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの２日内である。いくつかの実施形態では、任意の追加のサイクルの投与は前のサイクルの１日内である。別の実施形態では、追加のサイクルは、前のサイクルの４５、４０、３５、３０、２５、２１、２０、１５、１４、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１日以内に投与される。
処置サイクルの長さは、与えられている処置に依存する。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは２〜６週間の範囲である。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは４〜６週間の範囲である。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは２８日である。いくつかの実施形態では、処置サイクルの長さは５６日である。いくつかの実施形態では、処置サイクルは１、２、３、または４週間続く。いくつかの実施形態では、処置サイクルは４週間続く。各サイクル内で予定される処置投与の数も、与えられている薬物に応じて変わる。
ある例において、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日サイクルで被験体に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、少なくとも１回の２８日サイクルで被験体に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、少なくとも２回の２８日サイクルで被験体に投与される。
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、最大約７日間にわたって被験体に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが投与される日は断続的である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルで約７日間連続して被験体に投与する。
いくつかの実施形態では、方法は断続的な投与スケジュール（ＩＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、あるいはエナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルで、７日間連続して１日１回被験体に投与し、その後、２１日間は処置を行わない工程を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、少なくとも１回の２８日サイクルにわたって被験体に投与する。いくつかの実施形態では、ＩＳは、全腸炎（下痢として現れる）、皮膚毒性、肝毒性（トランスアミナーゼの上昇として現れる）、肺毒性（非感染性肺炎として現れる）、および感染症などの、ＰＩ３Ｋ阻害剤の使用に関連する有害なまたは不必要な副作用を回避するか、あるいは減少させる。いくつかの実施形態では、ＩＳは、全腸炎、発疹、高トランスアミナーゼ血症、またはその組み合わせを回避するか、あるいは減少させる。
いくつかの実施形態では、方法は連続的な毎日の投与スケジュール（ＣＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルで、２８日間連続して１日１回被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルにわたって被験体に投与する。ある例では、方法は、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルにわたる連続的な毎日の投与スケジュール（ＣＳ）と、その後の断続的な投与スケジュール（ＩＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、あるいはエナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクル後に、２８日サイクルで、７日間連続して１日１回被験体に投与し、その後、２１日間は処置を行わない工程を含む。いくつかの実施形態では、投与スケジュールは、全腸炎（下痢として現れる）、皮膚毒性、肝毒性（トランスアミナーゼの上昇として現れる）、肺毒性（非感染性肺炎として現れる）、および感染症などの、ＰＩ３Ｋ阻害剤の使用に関連する有害なまたは不必要な副作用を回避するか、あるいは減少させる。いくつかの実施形態では、投与スケジュールは、全腸炎、発疹、高トランスアミナーゼ血症、またはその組み合わせを回避するか、あるいは減少させる。
いくつかの例では、複数の化合物の投与のための方法は、互いに４８時間以内に化合物を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、投与は、２４時間、１２時間、６時間、３時間、１時間、または１５分以内に起こる。いくつかの例では、化合物は同時に投与される。同時の投与の一実施例は、ある化合物を、第２の化合物の経口投与直前、投与直後、または投与中に注射することを含み、直前または直後とは、投与前あるいは投与後約５分未満の時間を指す。
いくつかの例では、複数の化合物の投与のための方法は連続した順序で起こり、ここで、ＰＩ３Ｋ阻害剤はＣＤ２０阻害剤の投与前に投与される。他の場合において、ＣＤ２０阻害剤はＰＩ３Ｋ阻害剤の投与前に投与される。
いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を投与するための方法は経口によるものであり、ＣＤ２０阻害剤を投与するための方法は注射によるものである。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を投与するための方法は吸入によるものであり、ＣＤ２０阻害剤を投与するための方法は注射によるものである。いくつかの例では、ＰＩ３Ｋ阻害剤を投与するための方法は注射によるものであり、ＣＤ２０阻害剤を投与するための方法は注射によるものである。
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤は、周期的に被験体に投与される。上述されるように、サイクリング療法は、ある期間にわたる有効成分または有効成分の組み合わせの投与、その後のある期間にわたる休止、およびこの連続投与の繰り返しを含む。いくつかの実施形態では、サイクリング療法は、治療薬の１つ以上に対する耐性の発達を低減し、治療薬の１つの副作用を回避するか、あるいは減少させるか、および／または処置の効果を改善する。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、毎日、隔日、隔日で週３回、２週間毎、３週間毎、４週間毎、５週間毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、毎週、隔週、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回、月に１回、月に２回、月に３回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヶ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与される。いくつかの実施形態の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は毎日投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、最大約２８日間にわたって毎日投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、最大約７日間にわたって毎日投与される。
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、毎日、隔日、隔日で週３回、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、毎週、２週間毎、３週間毎、４週間毎、５週間毎、隔週、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回、月に１回、月に２回、月に３回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヶ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、６ヶ月で８回投与される。
いくつかの例では、式（Ｉ）の化合物またはＣＤ２０阻害剤は随意に継続的に与えられる；あるいは、投与される薬物の投与量は、特定の期間、一時的に減らされるか、一時的に中止される（すなわち、休薬期間）。いくつかの実施形態では、休薬期間の長さは２日〜１年の間で変動し、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１２日、１４日、１５日、２０日、２１日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日を含む。休薬期間の間の用量減少は、１０％〜１００％であり得、これは、一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、および１００％を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状の処置、予防、あるいは改善において、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；または薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの適切な用量レベルは通常、約１〜１０００ｍｇ、約１〜約５００ｍｇ、約５〜約５００ｍｇ、約５〜約２００ｍｇ、約５〜約２５０ｍｇ、または約１０〜約１５０ｍｇの範囲であり、これは、単回または複数回投与量で投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４５０、または５００ｍｇの量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約６０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、または約１８０ｍｇの量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約６０ｍｇの量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１、約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１０５、約１１０、約１１５、約１２０、約１２５、約１３０、約１３５、約１４０、約１４５、約１５０、約１５５、約１６０、約１６５、約１７０、約１７５、約１８０、約１８５、約１９０、約１９５、約２００、約２２５、約２５０、約２７５、約３００、約３２５、約３５０、約３７５、約４００、約４５０、または約５００ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約４５ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約６０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約９０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１２０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１５０ｍｇ／日の量で投与される。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、約１８０ｍｇ／日の量で投与される。
経口投与の場合、本明細書で提供される医薬組成物は、約１．０〜約１，０００ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含有する錠剤の形態で製剤化され得、一実施形態ではは、約１、約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約５０、約７５、約１００、約１５０、約２００、約２５０、約３００、約４００、５００（約）約６００、約７５０、約８００、約９００および約１，０００ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；あるいは薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で、処置される患者への投与量の対症調整（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｏｓａｇｅ）のために製剤化され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、約４５ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で製剤化され得る。医薬組成物は、１日１回、２回、３回、および４回を含む、１日あたり１〜４回のレジメンで投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日または５６日間にわたって、約４５ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日間にわたって、約４５ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、５６日間にわたって、約４５ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、約６０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で製剤化され得る。医薬組成物は、１日１回、２回、３回、および４回を含む、１日あたり１〜４回のレジメンで投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日または５６日間にわたって、約６０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日または５６日間にわたって、約４５ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、５６日間にわたって、約４５ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、約９０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で製剤化され得る。医薬組成物は、１日１回、２回、３回、および４回を含む、１日あたり１〜４回のレジメンで投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日または５６日間にわたって、約９０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日間にわたって、約９０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、５６日間にわたって、約９０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、約１２０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で製剤化され得る。医薬組成物は、１日１回、２回、３回、および４回を含む、１日あたり１〜４回のレジメンで投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日または５６日間にわたって、約１２０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日間にわたって、約１２０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、５６日間にわたって、約１２０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、約１５０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で製剤化され得る。医薬組成物は、１日１回、２回、３回、および４回を含む、１日あたり１〜４回のレジメンで投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日または５６日間にわたって、約１５０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日間にわたって、約１５０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、５６日間にわたって、約１５０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、約１８０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを含む錠剤の形態で製剤化され得る。医薬組成物は、１日１回、２回、３回、および４回を含む、１日あたり１〜４回のレジメンで投与することができる。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日または５６日間にわたって、約１８０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、２８日間にわたって、約１８０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、５６日間にわたって、約１８０ｍｇの量で、それを必要とする患者に毎日投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブである。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、２８日サイクルでの静脈内注入としてリツキシマブを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、リツキシマブは、複数の２８日サイクルにわたって静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、リツキシマブは、最初のサイクルでは３７５ｍｇ／ｍ２の投与量で、および２−６回目のサイクルでは５００ｍｇ／ｍ２の投与量で静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、リツキシマブは、１サイクル当たり３７５ｍｇ／ｍ２の投与量での注入として、静脈内投与される。特定の実施形態では、リツキシマブは、３７５ｍｇ／ｍ２の投与量の静脈内注入として６ヶ月で合計８回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブである。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、静脈内注入としてオファツムマブを毎週投与することをさらに含む。特定の実施形態では、オファツムマブは、複数のサイクルにわたって静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、オファツムマブは、３００ｍｇの初回量で静脈注射として投与され、その１週間後に、毎週２，０００ｍｇの投与量で７回投与され、その４週間後に、２，０００ｍｇの投与量で４週間毎に４回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブである。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、２８日サイクルでの静脈内注入としてオビヌツズマブを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、オビヌツズマブは、複数の２８日サイクルにわたって静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、オビヌツズマブは、１回目のサイクルの１日目に１００ｍｇの投与量および２日目に９００ｍｇの投与量、１サイクル目の８日目および１５日目に１０００ｍｇの投与量、ならびに、２〜６回目のサイクルの１日目に１０００ｍｇの投与量で、静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、オビヌツズマブは、１回目のサイクルの１日目、８日目および１５日目に１０００ｍｇの投与量で、２−６回目のサイクルの１日目に１０００ｍｇの投与量で静脈内注入として投与され、その後、２年間にわたって２ヶ月毎に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブである。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、皮下注射としてオカラツズマブを毎週投与することをさらに含む。特定の実施形態では、オカラツズマブは、複数のサイクルにわたって皮下注射として投与される。ある実施形態では、オカラツズマブは、約２０ｍｇ／週〜約１００ｍｇ／週の投与量で投与される。ある実施形態では、オカラツズマブは、４０ｍｇ／週の投与量で投与される。ある実施形態では、オカラツズマブは、８０ｍｇ／週の投与量で投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、オクレリズマブである。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、２４週サイクルでの静脈内注入としてオクレリズマブを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、オクレリズマブは、複数のサイクルにわたって静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、オクレリズマブは、第１の投与のために１日目および１５日目に３００ｍｇの注入として６００ｍｇの投与量で静脈内注入として投与され、ならびに２４週間毎のその後の全ての注入で６００ｍｇの単一注入として投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブである。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、複数のサイクルでの静脈内注入としてウブリツキシマブを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、ウブリツキシマブは、複数のサイクルにわたって静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、ウブリツキシマブは、各サイクルの１日目、８日目および１５日目に静脈内注入として投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、ＢＴＣＴ４４６５Ａである。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、２１日サイクルでの静脈内注入としてＢＴＣＴ４４６５Ａを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、ＢＴＣＴ４４６５Ａは、複数のサイクルにわたって静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、ＢＴＣＴ４４６５Ａは、各２１日サイクルの１日目に静脈内注入として投与される。特定の実施形態では、ＢＴＣＴ４４６５Ａは、１回目のサイクルの１日目、８日目および１５日目に、ならびに、その後各２１日サイクルの１日目に静脈内注入として投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、ベルツズマブである。ある実施形態では、本明細書に記載される方法は、毎週サイクルでの皮下注射としてベルツズマブを投与することをさらに含む。ある実施形態では、ベルツズマブは、複数毎週のサイクルにわたって皮下注射として投与される。ある実施形態では、ベルツズマブは、４週間にわたって、８０ｍｇ／ｍ２の投与量を静脈内注入または皮下注射として毎週１回投与される。ある実施形態では、ベルツズマブは、４週間にわたって、１２０ｍｇ／ｍ２の投与量を静脈内注入または皮下注射として毎週１回投与される。ある実施形態では、ベルツズマブは、４週間にわたって、２００ｍｇ／ｍ２の投与量で静脈内注入または皮下注射として毎週１回投与される。ある実施形態では、ベルツズマブは、４週間にわたって、３７５ｍｇ／ｍ２の投与量で静脈内注入または皮下注射として毎週１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグと組み合わせて使用されるＣＤ２０阻害剤は、ＴＲＵ−０１５である。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法は、毎週サイクルで静脈内注入としてＴＲＵ−０１５を投与することをさらに含む。特定の実施形態では、ＴＲＵ−０１５は、毎週サイクルにわたって静脈内注入として投与される。ある実施形態では、ＴＲＵ−０１５は、約１００ｍｇ／週〜約１２０００ｍｇ／週の投与量で投与される。ある実施形態では、ＴＲＵ−０１５は、４００ｍｇ／週の投与量で投与される。ある実施形態では、ＴＲＵ−０１５は、７００ｍｇ／週の投与量で投与される。ある実施形態では、ＴＲＵ−０１５は、１０００ｍｇ／週の投与量で投与される。
ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、１日１回、１日２回、または１日３回投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、１日１回投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、１日１回、１日２回、または１日３回投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、１日１回投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、１日１回（例えば、単一の投与形態で）同時投与される。
ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は毎週投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、２週間毎に１回、３週間毎に１回、４週間毎に１回、または５週間毎に１回投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０は４週間毎に１回投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は２１日サイクルで投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は２８日サイクルで投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は静脈内投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は静脈内注入として投与される。ある実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は皮下投与される。
しかし、任意の特定の患者の特定の投与量レベルと投与頻度は変動することがあり、利用する特定の化合物の活性、その化合物の代謝性安定性と作用の長さ、年齢、体重、健康状態、性別、食事、投与の形態と時間、排泄の速度、複合薬、特定の疾病の重症度、および治療を受ける宿主を含む、様々な要因に依存することが理解されよう。
追加の併用療法
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、および、ＣＤ２０阻害剤を含む併用療法の方法は、増殖性障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状の処置、予防、または改善に有用な第３の薬剤または治療薬と組み合わせられるか、あるいはそれと組み合わせて使用することができる。
治療の適切な第３の薬剤は、限定されないが、（１）アルファアドレナリン作用薬；（２）抗不整脈薬；（３）ＡＣＡＴ阻害剤などの抗アテローム性動脈硬化剤；（４）アントラサイクリン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ダクチノマイシン、およびプリカマイシンなどの抗生物質；（５）抗癌剤および細胞毒性薬剤、例えば、ナイトロジェンマスタード、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、エチレンイミン、およびトリアゼンなどのアルキル化剤；（６）アセノクマロール、アルガトロバン、ビバリルジン、レピルジン、フォンダパリヌクス、ヘパリン、フェニンジオン、ワルファリン、およびｘｉｒｎｅｌａｇａｔｒａｎなどの抗凝固剤、（７）ビグアニド（例えば、メトホルミン）、グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース）、インシュリン、メグリチニド（例えば、レパグリニド）、スルホニル尿素（例えば、グリメピリド、グリブライド、およびグリピジド）、チアゾリジンジオン（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾン）、ならびにＰＰＡＲ−ガンマモニスト（ＰＰＡＲ−ｇａｍｍａ ｍｏｎｉｓｔｓ）などの抗糖尿病薬；（８）アモロルフィン、アムホテリシンＢ、アニデュラフンギン、ビホナゾール、ブテナフィン、ブトコナゾール、カスポファンギン、シクロピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、フィリピン、フルコナゾール、イソコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミカファンギン、ミコナゾール、ナフチフィン、ナタマイシン、ナイスタチン、オキシコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、リモシジン、セルタコナゾール、スルコナゾール、テルビナフィン、チオコナゾール、およびボリコナゾールなどの抗真菌薬；（９）抗炎症薬、例えば、アセクロフェナク、アセメタシン、アモキシプリン、アスピリン、アザプロパゾン、ベノリラート、ブロムフェナク、カルプロフェン、セレコキシブ）、サリチル酸コリンマグネシウム、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、エトリコキシブ、ファイスラミン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、ルミラコキシブ、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、メタミゾール、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニルブタゾン、ピロキシカム、サリチル酸サリチル、スリンダク、スルフィンピラゾン、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、およびトルメチンなどの非ステロイド性抗炎症薬（１０）葉酸アンタゴニスト、プリンアナログ、およびピリジンアナログなどの代謝拮抗剤；（１１）ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ遮断薬（例えば、アブシキシマブ、エプチフィバチド、およびチロフィバン）、Ｐ２Ｙ（ＡＣ）アンタゴニスト（例えば、クロピドグレル、チクロピジンおよびＣＳ−７４７）、シロスタゾール、ジピリダモール、およびアスピリンなどの、抗血小板剤；（１２）メトトレキセート、ＦＫ５０６（タクロリムス）およびミコフェノール酸モフェチルなどの抗増殖剤；（１３）エタネルセプト、ラパマイシン、およびレフルノミドなどの、抗ＴＮＦ抗体または可溶性のＴＮＦ受容体；（１４）ａＰ２阻害剤；（１５）カルベジロールおよびメトプロロールなどの、ベータアドレナリン作用薬；（１６）クエストランなどの胆汁酸吸着剤；（１７）ベシル酸アムロジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬；（１８）化学療法剤；（１９）セレコキシブおよびロフェコキシブなどのシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤；（２０）シクロスポリン；（２１）アザチオプリンおよびシクロホスファミドなどの細胞障害性薬物；（２２）クロロサイアザイド、ヒドロクロロチアジド、フルメサイアザイド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメサイアザイド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンゾチアジド、エタクリン酸、チクリナフェン、クロルサリドン、フロセミド、ムゾリミン、ブメタニド、トリアムテレン、アミロライド、およびスピロノラクトンなどの利尿剤；（２３）フォスフォラミドンなどのエンドセリン変換酵素（ＥＣＥ）阻害剤；（２４）Ｌ−アスパラギナーゼなどの酵素；（２５）第ＶＩＩａ因子阻害剤および第Ｘａ因子阻害剤；（２６）ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；（２７）フィブラート；（２８）ＰＤＧＦ活性のモジュレーターなどの成長因子阻害剤；（２９）成長ホルモン分泌促進因子；（３０）プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ＮＫ−１０４（別名、イタバスタチン、ニスバスタチン（ｎｉｓｖａｓｔａｔｉｎ）、ニスバスタチン（ｎｉｓｂａｓｔａｔｉｎ））、およびＺＤ−４５２２（ロスバスタチン、またはアトルバスタチン（ａｔａｖａｓｔａｔｉｎ）あるいはビサスタチンとしても知られる）などの、ＨＭＧ ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤；（３１）グルココルチコイド（例えば、コルチゾン）、エストロゲン／抗エストロゲン、アンドロゲン／抗アンドロゲン、プロゲスチン、および黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、ならびに酢酸オクトレオチドなどのホルモン剤；（３２）免疫抑制薬；（３３）スピロノラクトンおよびエプレレノンなどの鉱質コルチコイド受容体遮断剤；（３４）エクテイナシジンなどの微小管かく乱剤；（３５）パシタキセル、ドセタキセル、およびエポチロンＡ−Ｆなどの微小管安定剤；（３６）ＭＴＰ阻害剤；（３７）ナイアシン；（３８）ＰＤＥ ＩＩＩ阻害剤（例えば、シロスタゾール）およびＰＤＥ Ｖ阻害剤（例えば、シルデナフィル、タダラフィル、およびバルデナフィル）などのホスホジエステラーゼ阻害剤；（３９）ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、およびタキサンなどの植物由来の生成物；（４０）血小板活性化因子（ＰＡＦ）アンタゴニスト；（４１）シスプラチン、サトラプラチン、およびカルボプラチンなどの白金配位化合物；（４２）カリウムチャネル開口薬；（４３）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；（４４）タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤；（４５）レニン阻害剤；（４６）スクアレンシンテターゼ阻害剤；（４７）アルドステロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、デオキシコルチコナテロン酢酸、フルドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン（コルチゾール）、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、およびトリアムシノロンなどのステロイド；（４８）テニダップなどのＴＮＦ−アルファ阻害剤；（４９）ヒルジンなどのトロンビン阻害剤；（５０）アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、組み換えｔＰＡ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、およびアニソイル化プラスミノゲンストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ）などの、血栓溶解剤；（５１）イフェトロバンなどのトロンボキサン受容体アンタゴニスト；（５２）トポイソメラーゼ阻害剤；（５３）オマパトリラトおよびゲモパトリラトなどのバソペプチダーゼ阻害薬、ならびに、（５４）ヒドロキシ尿素、プロカルバジン、マイトテイン、ヘキサメチルメラミン、および金化合物などの他の様々な混合剤（ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ ａｇｅｎｔ）を含む。
ある実施形態では、本明細書で提供される方法と組み合わせて使用され得る第３の治療は、限定されないが、手術、内分泌療法、生物学的な応答調節剤（例えば、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））、発熱療法および凍結療法、ならびに何らかの悪影響を弱めるための薬剤（例えば、鎮吐剤）を含む。
ある実施形態では、本明細書で提供される化合物と組み合わせて使用され得る第３の治療剤は、限定されないが、アルキル化剤（メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、およびイホスファミド）、代謝拮抗剤（シタラビン（サイトシンアラビノサイドまたはＡｒａ−Ｃとしても知られる）、およびメトトレキサート）、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト（６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ならびにゲムシタビン）、紡錘体毒（ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビン）、ポドフィロトキシン（エトポシド、イリノテカン、およびトポテカン）、抗生物質（ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、およびマイトマイシン）、ニトロソ尿素（カルムスチンおよびロムスチン）、酵素（アスパラギナーゼ（ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｃ））、およびホルモン（タモキシフェン、レウプロリド、フルタミド、およびメゲストロール）、イマチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ならびにシクロホスファミドを含む。
別の実施形態では、本明細書に提供される方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤の投与を、以下から選択される１つ以上の化学療法薬および／または治療薬の投与と共に行うことを含む：アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン）；代謝拮抗物質（例えば、メトトレキセートおよび５−ＦＵ）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン（ａｄｒｉａｍｙｍｙｃｉｎ）およびブレオマイシン）；抗腫瘍性の植物性アルカロイド（例えば、タキソールおよびエトポシド）；抗腫瘍ホルモン（例えば、デキサメタゾンおよびタモキシフェン）；抗腫瘍性の疫学的薬剤（例えば、インターフェロンα、β、およびγ）；放射線治療；および手術。特定の実施形態では、１つ以上化学療法剤および／または治療薬は、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグは、ＣＤ２０阻害剤の投与前、投与中、または投与後に、被験体に投与される。
他のそのような薬剤、あるいは薬物は、一般的に使用される経路によって、および一般的に使用される量で、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、ならびにＣＤ２０阻害剤と同時にまたは連続して投与することができる。式（Ｉ）の化合物およびＣＤ２０阻害剤が１つ以上の他の薬物と同時に使用される場合、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ、およびＣＤ２０阻害剤に加えて、そのような他の薬物を含んでいる医薬組成物を使用することができるが、必須ではない。従って、本明細書に提供される医薬組成物には、式（Ｉ）の化合物に加えて、１つ以上の他の有効成分または治療薬を含むものも含まれる。
医薬組成物および投与経路
式（Ｉ）の化合物、ＣＤ２０阻害剤および薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント、担体、緩衝液、または安定化剤を含む医薬組成物が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物およびＣＤ２０阻害剤は同じ医薬組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物およびＣＤ２０阻害剤は異なる医薬組成物中に存在する。
一実施形態では、医薬組成物は、経口投与のための剤形で提供され、これには、本明細書に提供される化合物、および１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤または担体が含まれている。経口投与のために製剤化された本明細書に提供される医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、粉末、または液体の形態であってもよい。いくつかの実施形態では、錠剤は固形担体またはアジュバントを含む。液体医薬組成物は通常、水、石油、動物性油または植物性油、鉱油、または合成潤滑油などの液体担体を含む。生理食塩溶液、デキストロース、または他のサッカライド溶液、あるいはエチレングリコール、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコールなどのグリコールも含まれる。いくつかの実施形態では、カプセル剤はゼラチンなどの固形担体を含む。
他の実施形態では、医薬組成物は、非経口投与のための投与形態で提供され、これには、本明細書に提供される化合物、および１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤または担体が含まれている。医薬組成物が静脈内、皮膚、または皮下の注射のために製剤化される得る場合、有効成分は非経口的に許容可能な水溶液の形態であり、これは発熱物質を含まず、適切なｐＨ、等張性、および安定性を有している。当業者は、例えば、生理食塩液注射液、リンガー液、または乳酸加リンガー液などの等張性ビヒクルを使用して、十分に適切な溶液を調製することができる。いくつかの実施形態では、防腐剤、安定剤、緩衝液、抗酸化剤、および／または他の添加剤が含まれている。
さらに別の実施形態では、医薬組成物は、局所投与のための剤形で提供され、これには、本明細書に提供される化合物、および１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤または担体が含まれている。
医薬組成物は、遅延放出、拡張放出、持続放出、徐放、パルス放出、制御放出、促進放出、即時放出、標的放出、およびプログラム放出を含む、放出調節剤形、並びに胃貯留の剤形としても製剤化され得る。これらの剤形は、当業者に公知の従来の方法と技術に従って調製され得る（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， ｓｕｐｒａ； Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｒａｔｈｂｏｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｄｓ．， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， ２００８を参照）。
本明細書で提供される医薬組成物は、単位剤形または複数回用の剤形で提供され得る。本明細書で使用されるように、単位剤形は、ヒトと動物の被験体への投与に適した物理的に別個の単位を指し、当該技術分野で知られているように個別に包装される。それぞれの単位投与量は、必要な医薬担体または賦形剤とともに、望ましい治療効果をもたらすのに十分な有効成分の予め決められた量を包含している。単位剤形の例としては、アンプル、シリンジ、および個々に包装された錠剤およびカプセル剤が挙げられる。単位剤形は、分割して、またはその倍数単位で投与されてもよい。複数回用の剤形は、分離した単位剤形で投与される単一の容器に入れられた複数の同一の単位剤形である。複数回用の剤形の例としては、バイアル、錠剤またはカプセル剤のボトル、あるいはパイントまたはガロンのボトルが挙げられる。
本明細書に提供される医薬組成物は、１回で、または間隔をおいて複数回で投与することができる。正確な用量と処置の期間は、処置される患者の年齢、体重、および状態により変動し、かつ、既知の試験プロトコルを用いて、または、インビボまたはインビトロの試験、あるいは診断データからの外挿により判定され得ることが理解される。任意の特定の個人のために、特定の投薬レジメンが、その個人の必要性、および、投与を行うまたは製剤の投与を監督する個人の専門的判断に従って、経時的に調整されるべきであることも理解される。
特定の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は更に、本明細書で定義されるような１つ以上の化学療法剤を含む。
Ａ．経口投与
経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、経口投与用の固体、半固体、または液体の剤形で提供することができる。本明細書で使用されるように、経口投与は、頬側、舌側、および舌下の投与も含む。適切な経口剤形は、限定されないが、錠剤、速溶錠（ｆａｓｔｍｅｌｔｓ）、咀嚼錠、カプセル剤、丸剤、細片、トローチ、ロゼンジ、香錠、カシェ剤、ペレット剤、薬用チューインガム、原薬粉末、発泡性または非発泡性粉末または顆粒剤、経口ミスト（ｏｒａｌ ｍｉｓｔｓ）、溶液、エマルジョン、懸濁液、ウェハ剤、スプリンクル剤、エリキシル剤、およびシロップ剤を含む。有効成分に加えて、医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含むことができ、これには、限定されないが、結合剤、充填剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、潤滑剤、滑剤、着色料、色素移動阻害剤（ｄｙｅ−ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、甘味料、香料、乳化剤、懸濁化剤および分散剤、防腐剤、溶媒、非水性液体、有機酸、ならびに二酸化炭素のソースを含む。
結合剤または造粒機は、錠剤に粘着性を与え、圧縮後に残りの錠剤を傷つけないようにする。適切な結合剤または造粒機の例としては、限定されないが、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびアルファデンプン（例えば、ＳＴＡＲＣＨ １５００）などのデンプン；ゼラチン；ショ糖、グルコース、デキストロース、糖蜜、およびラクトースなどの砂糖；アラビアゴム、アルギン酸、アルギン酸塩、アイリッシュ・モスの抽出液、パンワールガム（Ｐａｎｗａｒ ｇｕｍ）、ガティガム（ｇｈａｔｔｉ ｇｕｍ）、イサゴール殻（ｉｓａｂｇｏｌ ｈｕｓｋ）の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標）、カラマツのアラビノガラクタン（ｌａｒｃｈ ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、トラガント粉末、およびグアーガムなどの天然の合成ゴム；エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロース；ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−５８１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０５（ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．， Ｍａｒｃｕｓ Ｈｏｏｋ， ＰＡ）などの微結晶性セルロース；およびそれらの混合物を含む。適切な充填剤としては、限定されないが、タルク、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、粉末セルロース、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅｓ）、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファデンプン、およびそれらの混合物が挙げられる。本明細書に提供される医薬組成物中の結合剤または充填剤の量は製剤のタイプによって変動し、かつ当業者にとって容易に識別可能である。結合剤または充填剤は、本明細書で提供される医薬組成物の約５０重量％〜約９９重量％で存在し得る。
適切な希釈剤としては、限定されないが、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、ソルビトール、ショ糖、イノシトール、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥したデンプンおよび粉糖が挙げられる。マンニトール、ラクトース、ソルビトール、スクロース、およびイノシトールなどの特定の希釈剤は、十分な量で存在するとき、咀嚼により口の中での崩壊を可能にする特性を一部の圧縮錠剤に付与することができる。そのような圧縮錠剤は咀嚼錠として使用することができる。本明細書に提供される医薬組成物中の希釈剤の量は製剤のタイプによって変動し、かつ当業者にとって容易に識別可能である。
適切な崩壊剤は、限定されないが、寒天；ベントナイト；メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースなどのセルロース、木製品；天然のスポンジ；陽イオン交換樹脂；アルギン酸；グアーガムおよびＶｅｅｇｕｍＨＶなどのゴム；柑橘類の果肉；クロスカルメロースなどの架橋セルロース；クロスポビドンなどの架橋ポリマー；架橋デンプン；炭酸カルシウム；ナトリウム・デンプン・グリコレートなどの微結晶性セルロース；ポラクリリン（ｐｏｌａｃｒｉｌｉｎ）カリウム；トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、およびアルファデンプンなどのデンプン；粘土；アルギン（ａｌｉｇｎｓ）；およびそれらの混合物を含む。本明細書に提供される医薬組成物中の崩壊剤の量は製剤のタイプによって変動し、かつ当業者にとって容易に識別可能である。本明細書に提供される医薬組成物中の崩壊剤の量は製剤のタイプによって変動し、かつ当業者にとって容易に識別可能である。本明細書に提供される医薬組成物は、約０．５〜約１５重量％、または約１〜約５重量％の崩壊剤を含み得る。
適切な潤滑剤としては、限定されないが、ステアリン酸カルシウム；ステアリン酸マグネシウム；鉱油；軽油；グリセリン；ソルビトール；マンニトール；ベヘン酸グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などのグリコール；ステアリン酸；ラウリル硫酸ナトリウム；タルク；落花生油、綿実油、ひまわり油、ゴマ油、オリーブオイル、トウモロコシ油、およびダイズ油を含む水素化植物油；ステアリン酸亜鉛；オレイン酸エチル；ラウリン酸エチル（ｅｔｈｙｌ ｌａｕｒｅａｔｅ）；寒天；デンプン；ヒカゲノカズラ；ＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）２００（Ｗ．Ｒ． Ｇｒａｃｅ Ｃｏ．， Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ， ＭＤ）およびＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（登録商標）（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ． ｏｆ Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）などのシリカまたはシリカゲル；およびそれらの混合物を含む。本明細書に提供される医薬組成物は、約０．１〜約５重量％の潤滑剤を含み得る。
適切な滑剤は、限定されないが、コロイド状二酸化ケイ素、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（登録商標）（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ． ｏｆ Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）、およびアスベストを含まないタルクを含んでいる。適切な着色剤は、限定されないが、承認され認証された不溶性のＦＤ＆Ｃ色素、アルミナ水和物上で懸濁される水不溶性ＦＤ＆Ｃ色素、染色レーキ、およびそれらの混合物の何れかを含む。染色レーキは、重金属の水和酸化物への水溶性の色素の吸着による組み合わせであり、結果として色素の不溶性の形態をもたらす。適切な香料としては、限定されないが、果物などの植物から抽出した天然香料、および、ペパーミントおよびサリチル酸メチルなどの好ましい味覚を作り出す化合物の合成ブレンドが挙げられる。適切な甘味料としては、限定されないが、スクロース、ラクトース、マンニトール、シロップ、グリセリン、および、サッカリンおよびアスパルテームなどの人工甘味料が挙げられる。適切な乳化剤としては、限定されないが、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、およびトリエタノールアミンオレアートなどのゼラチン、アカシア、トラガント、ベントナイト、および界面活性剤が挙げられる。適切な懸濁化剤および分散剤としては、限定されないが、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ペクチン、トラガント、Ｖｅｅｇｕｍ、アカシア、ナトリウムカルボメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが挙げられる。適切な防腐剤としては、限定されないが、グリセリン、メチルおよびプロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、およびアルコールが挙げられる。適切な湿潤剤としては、限定されないが、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレアート、ジエチレングリコールモノラウレート、およびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。適切な溶媒としては、限定されないが、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール、およびシロップが挙げられる。乳剤に利用される適切な非水性の液体は、限定されないが、鉱油および綿実油を含む。適切な有機酸は、限定されないが、クエン酸および酒石酸を含む。二酸化炭素の適切なソースは、限定されないが、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムを含む。
多くの担体および賦形剤が同じ製剤内でも様々な機能を果たし得ることを理解されたい。
経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、圧縮錠剤、擦り込み錠剤、咀嚼可能なロゼンジ、速溶錠剤、有核錠、または腸溶コーティング錠剤、糖コーティング錠剤、またはフィルムコーティング錠剤として提供され得る。腸溶錠は、胃酸の作用に耐えるが、腸内で溶解または崩壊する物質でコーティングされた圧縮錠剤であり、これにより胃の酸性環境から有効成分を保護する。腸溶コーティングとしては、限定されないが、脂肪酸、脂肪、サリチル酸フェニル、ろう、セラック、アンモニア化セラック、および酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。糖衣錠は、糖衣で囲まれた圧縮錠剤であり、好ましくない味または香味を隠しかつ酸化から錠剤を保護することにおいて有益であり得る。フィルムコーティング錠剤は、水溶性の物質の薄層またはフィルムで覆われている圧縮錠剤である。フィルムコーティングとしては、限定されないが、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール４０００、および酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。フィルムコーティングは糖衣と同じ一般的特色を与える。有核錠は、層状の錠剤、および圧縮成形錠剤または乾燥成形錠剤を含む、１より多くの圧縮サイクルによって作られた圧縮錠剤である。
錠剤の剤形は、粉末の形態、結晶の形態、または粒状の形態の活性成分から単独で調製され、あるいは、結合剤、崩壊剤、制御放出ポリマー、滑沢剤、希釈剤、および／または着色剤を含む、本明細書に記載される１つ以上の担体または賦形剤と組み合わせて調製され得る。香味料および甘味料は、咀嚼錠とロゼンジの形成に特に有用である。
経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、ゼラチン、メチルセルロース、デンプン、またはアルギン酸カルシウムから製造可能な、ソフトカプセルまたはハードカプセルとして提供され得る。乾燥充填カプセル（ＤＦＣ）としても知られているハードカプセルは２つの部分から成り、一方の部分が他方の部分上をスリップしており、従って有効成分が完全に封入されている。ソフトカプセル（ＳＥＣ）は、グリセリン、ソルビトール、または同様のポリオールの添加によって可塑化される、ゼラチンシェルなどの柔軟で球状のシェルである。ソフトゼラチンシェルは、微生物の増殖を防ぐための防腐剤を含み得る。適切な防腐剤は、メチルパラベンおよびプロピルパラベン、並びにソルビン酸を含む、本明細書に記載のものである。本明細書に提供される液体、半固体、および固体の剤形は、カプセル中に封入されてもよい。適切な液体および半固体の剤形は、炭酸プロピレン、植物油、またはトリグリセリド中に溶液および懸濁液を含む。そのような溶液を含むカプセル剤は、米国特許第４，３２８，２４５号；第４，４０９，２３９号；および４，４１０，５４５号に記載されるように調製することができる。有効成分の溶解を改変または持続するために、カプセルは当業者に知られているようにコーティングされ得る。
経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、乳剤、溶液、懸濁液、エリキシル剤、およびシロップ剤を含む液体および半固体の剤形で提供することができる。乳剤は二相系であり、１つの液体が、水中油型または油中水型であり得るもう別の液体全体にわたって小さな小球の形態で分散される。乳剤は、薬学的に許容可能な非水性の液体または溶媒、乳化剤、および防腐剤を含み得る。懸濁液は薬学的に許容可能な懸濁化剤および防腐剤を含み得る。アルコール性水溶液は、低級アルキルアルデヒドのジ（低級アルキル）アセタール、例えば、アセトアルデヒドジエチルアセタールなどの薬学的に許容可能なアセタール；およびプロピレングリコールやエタノールなどの１つ以上のヒドロキシル基を持つ水混和性溶媒を含み得る。エリキシル剤は、透明で、甘みのある、および水アルコール性の溶液である。シロップ剤は、糖、例えば、スクロースの濃縮水溶液であり、防腐剤も含み得る。液体剤形の場合、例えば、ポリエチレングリコール中の溶液は、投与のために都合よく測定されるのに十分な量の薬学的に許容可能な液体担体、例えば、水で希釈され得る。
他の有用な液体および半固体の剤形としては、限定されないが、本明細書に提供される有効成分、および、ジアルキル化モノアルキレングリコールまたはポリアルキレングリコールを含むものが挙げられ、これには、１，２−ジメトキシエタン（ｄｉｍｅｔｂｏｘｙｍｅｔｈａｎｅ）、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール−３５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−５５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−７５０−ジメチルエーテルが含まれ、ここで、３５０、５５０、および７５０は、ポリエチレングリコールのおよその平均分子量を指す。これら製剤は更に、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ビタミンＥ、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン（ｅｔｈａｎｏｌａｒｎｉｎｅ）、レシチン、ケファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、亜硫酸水素塩、ピロ亜硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｒｎｅｔａｂｉｓｕｌｆｉｔｅ）、チオジプロピオン酸およびそのエステル、並びにジカルバミン酸塩などの１つ以上の抗酸化剤を含み得る。
経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、リポソーム、ミセル、小球体、またはナノ系の形態でも提供することができる。米国特許第６，３５０，４５８号に記載されるミセル剤形が調製され得る。
経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、液体剤形へと再構成される非発泡性または発泡性の顆粒剤および粉末として提供することができる。非発泡性の顆粒剤または粉末に使用される薬学的に許容可能な担体および賦形剤は、希釈剤、甘味料、および湿潤剤を含み得る。発泡性の顆粒剤または粉末に使用される薬学的に許容可能な担体および賦形剤は、有機酸、および二酸化炭素のソースを含み得る。
着色料および香味料は、上記剤形の全てに使用することができる。
経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、遅延放出、除放、パルス放出、制御放出、標的化放出、およびプログラム化放出の形態を含む、即時のまたは放出調節剤形として製剤化され得る。
Ｂ．非経口投与
本明細書に提供される医薬組成物は、局所または全身投与のために、注射、注入、または移植によって非経口的投与され得る。本明細書で使用されているように、非経口投与は、静脈内、動脈内、腹腔内、鞘内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、滑液内、膀胱内、および皮下の投与を含む。
非経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、溶液、懸濁剤、乳剤、ミセル、リポソーム、小球体、ナノ系、および注射前の液体の溶液または懸濁液に適切な固形形態を含む、非経口投与に適した任意の剤形に製剤化され得る。そのような剤形は、製薬の科学の当業者に既知の従来方式によって調製され得る（上記のＲｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙを参照）。
非経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な担体および賦形剤を含むことができ、これには、限定されないが、水性ビヒクル、水混和性ビヒクル、非水性ビヒクル、微生物の増殖に対する抗菌剤または防腐剤、安定化剤、溶解促進剤、等張化剤、緩衝化剤、抗酸化剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、湿潤剤または乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート剤、凍結保護物質、溶解保護剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、および不活性ガスが含まれる。
適切な水性ビヒクルとしては、限定されないが、水、生理食塩水、生食水またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張性デキストロース注射、滅菌水注射液、デキストロースおよび乳酸リンゲル注射液が挙げられる。適切な非水性のビヒクルとしては、限定されないが、植物由来の固定油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、落花生油、ハッカ油、ベニバナ油、胡麻油、ダイズ油、水素と化合した植物油、水素と化合したダイズ油、およびココナッツ油の中鎖トリグリセリド、並びにパーム核油が挙げられる。適切な水混和性のビヒクルとしては、限定されないが、エタノール、１，３−ブタンジオール、液体ポリエチレングリコール（例えば、ポリエチレングリコール３００およびポリエチレングリコール４００）、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、およびジメチルスルホキシドが挙げられる。
適切な抗菌剤または防腐剤としては、限定されないが、フェノール、クレゾール、水銀、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルおよびプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、チメロサール、塩化ベンザルコニウム（例えば、塩化ベンゼトニウム）、メチル−パラベンおよびプロピル−パラベン、並びにソルビン酸が挙げられる。適切な等張剤としては、限定されないが、塩化ナトリウム、グリセリン、およびデキストロースが挙げられる。追加の緩衝化剤は、限定されないが、リン酸塩およびシトラートが挙げられる。適切な酸化防止剤は、亜硫酸水素塩およびメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、本明細書に記載されるようなものである。適切な局所麻酔薬としては、限定されないが、塩酸プロカインが挙げられる。適切な懸濁剤および分散剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンを含む、本明細書に記載されるようなものである。適切な乳化剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート８０、およびトリエタノールアミンオレアートを含む、本明細書に記載されるものである。適切な金属イオン封鎖またはキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられるが、これに限定されない。適切なｐＨ調整剤は、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、および乳酸を含むが、これらに限定されない。適切な錯化剤としては、限定されないが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル７−β−シクロデキストリン（ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標）、ＣｙＤｅｘ、Ｌｅｎｅｘａ、ＫＳ）を含むシクロデキストリンが挙げられる。
本明細書に提供される医薬組成物が複数回投与のために製剤化される場合、複数回投与の非経口製剤は、細菌または真菌の静止濃度で抗菌剤を含まなければならない。当該技術分野で認識または実施されるように、全ての非経口製剤は無菌でなければならない。
一実施形態では、非経口投与用の医薬組成物は、既成の滅菌溶液として提供される。別の実施形態では、医薬組成物は、使用前にビヒクルで再構成される、凍結乾燥粉末および注射用錠剤を含む滅菌乾燥可溶性生成物として提供される。さらに他の実施形態では、医薬組成物は既成の滅菌懸濁液として提供される。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、使用前にビヒクルで再構成される滅菌乾燥不溶性生成物として提供される。さらに他の実施形態では、医薬組成物は既成の滅菌乳剤として提供される。
非経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、遅延放出、除放、パルス放出、制御放出、標的化放出、およびプログラム化放出の形態を含む、即時のまたは放出調節剤形として製剤化され得る。
非経口投与用の本明細書に提供される医薬組成物は、埋め込みデポ（ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｄｅｐｏｔ）として投与するために、懸濁液、固体、半個体、またはチキソトロピーの液体として製剤化することができる。一実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、固形の内部マトリックスにおいて分散され、該マトリックスは、体液中で不溶性であるが医薬組成物中の有効成分の分散を可能にする、外部高分子膜により囲まれている。
適切な内部マトリックスとしては、限定されないが、ポリメチルメタクリレート、ポリブチル−メタクリレート、可塑化または非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、親水性ポリマー、例えば、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのヒドロゲル、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコール、および架橋された部分的に加水分解されたポリ酢酸ビニルが挙げられる。
適切な外部高分子膜としては、限定されないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／プロピレンコポリマー、エチレン／アクリル酸エチルコポリマー、エチレン／酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルを有する塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレン、イオノマー・ポリエチレン・テレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレン／ビニルアルコールコポリマー、エチレン／酢酸ビニル／ビニルアルコール三量体、およびエチレン／ビニルオキシエタノールコポリマーが挙げられる。
製品
本明細書に提供される化合物は、当業者に周知である包装材料を使用して製品として提供することもできる。例えば、米国特許第５，３２３，９０７号；第５，０５２，５５８号；および第５，０３３，２５２号を参照。医薬包装材料としては、限定されないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、および、選択された製剤並びに投与および処置の意図した形態に適切なあらゆる包装材料が挙げられる。
医師による使用時に、被験体への適切な量の有効成分の投与を単純化することができるキットも本明細書に提供される。ある実施形態では、本明細書で提供されるキットは、１つ以上の容器、ならびに、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグおよびＣＤ２０阻害剤の剤形を含む。
ある実施形態では、本明細書で提供されるキットは、１つ以上の容器、ならびに、式（Ｉ）の化合物、またはその同位体変異体；またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグおよびＣＤ２０阻害剤の剤形を含む。本明細書に提供されるキットは、有効成分を投与するために使用されるデバイスを更に含み得る。そのようなデバイスとしては、限定されないが、シリンジ、針なしの注射器、点滴用バッグ、パッチ、および吸入器が挙げられる。
本明細書に提供されるキットは、１つ以上の有効成分を投与するために使用することができる、薬学的に許容可能なビヒクルを更に含み得る。例えば、非経口投与のために再構成されなければならない固体形態で有効成分が提供される場合、キットは、非経口投与に適した微粒子を含まない無菌液を形成するために有効成分が溶解され得る、適切なビヒクルの密封容器を含み得る。薬学的に許容可能なビヒクルの例としては、限定されないが、以下が挙げられる：ＵＳＰの注射用滅菌水、生理食塩注射液、リンガー注射液、デキストロース注射液、デキストロースおよび生理食塩注射液、並びに乳酸加リンガー注射液を含むがこれらに限定されない水性ビヒクル；エチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールを含むがこれらに限定されない水混和性ビヒクル；および、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、イソプロピルミリステート、およびベンジルベンゾエートを含むがこれらに限定されない非水性ビヒクル。
本開示は以下の非限定的な実施例によってさらに理解される。
本明細書で使用されるように、これらのプロセス、スキーム、および実施例に使用される記号および慣習は、特定の略語が具体的に定義されているか否かにかかわらず、現代の科学文献、例えば、ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｒ ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに使用されるものと一致している。具体的には、限定されないが、以下の略語が実施例において、および本明細書全体にわたって使用され得る：ｇ（グラム）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍＬ（ミリリットル）；μＬ（マイクロリットル）；Ｍ（モル）；ｍＭ（ミリモル）、μＭ（マイクロモル）；ｅｑ．（当量）；ｍｍｏｌ（ミリモル）、Ｈｚ（ヘルツ）、ＭＨｚ（メガヘルツ）；ｈｒまたはｈｒｓ（時間）；ｍｉｎ（分）；およびＭＳ（質量分析法）。
以下の実施例の全てに関して、当業者に既知の標準のワークアップおよび精製の方法が利用され得る。他に示されない限り、全ての温度は℃（摂氏度）で表される。他に示されない限り、全ての反応は室温で行われる。本明細書に例示される合成方法は、特定の実施例の使用を通じて適用可能な化学的性質を例証するように意図されており、本開示の範囲を示すものではない。
化合物Ｉ−ＸＶＩの合成は、米国特許第９，０５６，８５２ Ｂ２号に記載され、この文献は開示のために参照により組み込まれる。
実施例１：再発した難治性のＣＬＬまたはリヒター形質転換を患う患者におけるＰＩ３Ｋ阻害剤およびＣＤ２０阻害剤の組み合わせに関する研究
この試験の目的は、ＣＬＬまたはリヒター形質転換を患う患者において、化合物Ａ３５、Ａ３６、Ａ６８、またはＡ７０（３つの投与量：６０ｍｇ、１２０ｍｇ、および１５０ｍｇ／日）およびリツキシマブの安全性および有効性を評価することである。
研究タイプ：介入
研究設計：介入モデル：単一群割り当て
マスキング：マスキングなし
主目的：処置
主要評価項目：
・処置に関連する許容可能な有害事象を判定する［時間枠：６ヶ月の治療］。有害事象の発生率、潜在的な異常の検査結果、および用量制限毒性を判定する。
副次的評価項目：
・奏効率［時間枠：最大１年］。化合物Ａ３５、Ａ３６、Ａ６８またはＡ７０とリツキシマブの組み合わせにより処置された、ＣＬＬおよびリヒター形質転換を患う患者の奏効率（ＯＲＲ）。
適格性
試験を受ける資格がある年齢：１８歳以上（成人、シニア）
試験を受ける資格がある性別：すべて
健康なボランティアの受け入れ：なし
基準包含基準：
・Ｂ細胞慢性リンパ性白血病またはリヒター形質転換の確定診断
・少なくとも１つの前の処置レジメンに対して免疫性があるか、あるいは少なくとも１つの前の処置レジメン後に再発した。
・０〜２の米国東部癌治療共同研究グループ（ＥＣＯＧ）スコア
除外基準：
・１４日内のいかなる大手術、化学療法、または免疫療法
・既知のＢ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、またはＨＩＶ感染症
・活動性自己免疫疾患（自己免疫溶血性貧血またはＩＴＰを除いて）
実施例２：慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）を含む、再発性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を患う患者におけるＰＩ３Ｋ阻害剤およびＣＤ２０阻害剤の組み合わせに関する研究
この試験の目的は、再発性のＢ細胞悪性腫瘍を患う患者において、化合物Ａ３５（一用量：６０ｍｇ／日）およびリツキシマブの安全性および有効性を評価することである。
研究タイプ：介入
研究設計：介入モデル：単一群割り当て
マスキング：マスキングなし
主目的：処置
主要評価項目：
・処置に関連する許容可能な有害事象を判定する［時間枠：６ヶ月の治療］。有害事象の発生率、潜在的な異常の検査結果、および用量制限毒性を判定する。
副次的評価項目：
・奏効（ＯＲ）によって評価されるリツキシマブを有する化合物Ａ３５の効果［時間枠：２年］。リツキシマブを伴う化合物Ａ３５の効果は、慢性リンパ性白血病（ＩＷＣＬＬ）に関する国際ワークショップに従って、完全寛解（ＣＲ）、不完全な骨髄回復（ＣＲｉ）を伴う完全寛解、または部分奏効（ＰＲ）を達成する被験体のパーセントとして算出された、被験体の奏効によって決定される。
・リツキシマブ（ＡＵＣ）を伴う化合物Ａ３５のＰＫを評価する［時間枠：２年］。濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）によって決定される。
・リツキシマブ（Ｃｍａｘ）を伴う化合物Ａ３５のＰＫを評価する［時間枠：２年］ピーク血漿中濃度（Ｃｍａｘ）によって決定される。
適格性
試験を受ける資格がある年齢：１８歳以上（成人、シニア）
試験を受ける資格がある性別：すべて
健康なボランティアの受け入れ：なし
基準包含基準：
・再発性または難治性のＣＬＬ ＳＬＬまたはＦＬ、ＭＺＬ、ＤＬＢＣＬおよび高悪性度のＢ細胞リンパ腫の診断。被験体は、再発性または難治性の疾患について以下の基準を満たさなければならない：
○再発性疾患：以前にＣＲまたはＰＲに達したが、＞６ヶ月の奏効期間後に疾患の進行を示した被験体
○難治性疾患：直近の治療の６ヶ月以内に疾患の進行を示した被験体
・ＰＩ３Ｋδ阻害剤を用いた前の治療がない
・被験体がＢＴＫ治療に不耐性でない限り、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤を用いた前の治療がない
・ＣＬＬ、ＳＬＬ、ＦＬ、およびＭＺＬを患う被験体は、少なくとも１回の以前の全身療法に失敗していなければならず、研究者によってリツキシマブベースのレジメンを用いた治療の候補としてみなされなければならない；ＤＬＢＣＬおよび高悪性度のＢ細胞リンパ腫を患う被験体は、少なくとも２回の以前の治療に失敗していなければならない。
・Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａの式に従って補正されたＱＴ間隔（ＱＴｃＦ）≦４５０ミリ秒（ｍｓ）
・左室駆出率＞５０％
・ＣＬＬを患う者以外の被験体については、２０１４年のＬｕｇａｎｏ分類（Ｃｈｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ２０１４；３２（２７）：３０５９−６８）によって定義されるように、＞１．５ｃｍの少なくとも１つの二次元的に測定可能な結節の病変（ｎｏｄａｌ ｌｅｓｉｏｎ）を有していなければならない。
・薬物動態サンプルの収集に参加する意思
・出産可能な女性の試験０日目から１４日以内の血清妊娠検査陰性
除外基準：
・ＣＬＬから中悪性度リンパ腫への既知の組織学的形質転換
・制御されない自己免疫溶血性貧血または免疫性血小板減少
・Ｂ型肝炎表面抗原および／またはＢ型肝炎コア抗体の検査で陽性の結果が出た被験体
・Ｃ型肝炎ウイルス抗体（ＨＣＶ Ａｂ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗体が陽性
・進行中の薬物誘発性肺炎
・臨床的に重要な心血管異常の病歴
ベースライン特性
１５人の患者が登録された。人口統計および疾患の特徴は、他の試験において登録された、再発性のＢ細胞ＮＨＬおよびＣＬＬ／ＳＬＬを患う患者のものと一致している。
化合物Ａ３５の投与スケジュール
化合物Ａ３５の投与は、連続的な投与スケジュール（ＣＳ）または断続的な投与スケジュール（ＩＳ）で行われる。ＩＳにおいては、患者は７日間連続して６０ｍｇを１日１回投与され、その後、２１日間は治療を行わず、２８日毎にサイクルを繰り返す。ＣＳにおいては、患者が２８日サイクルの全体にわたって６０ｍｇ／日を摂取する。全ての患者はＣＳ投与計画で開始される。ＣＳの２回のサイクルを完了した患者はＩＳに切り替えられる。
いずれの場合も、リツキシマブの投薬は、６ヶ月において合計８回分で投与された３７５ｍｇ／ｍ２である。
結果
化合物Ａ３５のＣＳにおいては、無痛性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を患う１０人の患者のうち７人（７０％）、ＦＬを患う患者９人、およびＭＺＬを患う患者１人において奏効が報告された。１人の患者のみが疾患の進行を示し、試験を中止した。他の９人の患者については、追跡の中央値は５．４ヶ月（範囲、３．３−７．７ヶ月）である。リツキシマブと組み合わせた化合物Ａ３５は、患者において非常に高い奏効率を達成する。
ＤＬＢＣＬを患う４人の患者のうち１人（２５％）において奏効が報告された。疾患の奏効を達成した患者は５．４ヶ月間試験に参加し、他の３人の患者は疾患が進行したために中止した。
ＣＳの２回のサイクルの後にＩＳに切り替える
１５人患者が、６ヶ月にわたるリツキシマブの３７５ｍｇ／ｍ２×８回投与、ＣＳの２回のサイクルでの６０ｍｇの化合物Ａ３５の投与、その後のＩＳへの切り替えからなるレジメンで処置された。
現在まで、１０／１５の患者がＣＳの２回のサイクルを完了してＩＳに切り替えられ、１／１０の患者（１０％）のみが、ＩＳにおける３．４ヶ月の追跡期間の中央値（範囲、１．５−５．７）で、遅延性の免疫関連毒性を発達させた。
治療の２回のサイクル後に疾患の奏効を達成した８人の患者のうち、ＩＳにおいて登録から５．２ヶ月の追跡期間の中央値（範囲、３．１−７．５）で、疾患の進行を示す患者はいなかった。
リツキシマブと組み合わせた化合物Ａ３５は、再発性の無痛性ＮＨＬおよびＣＬＬ／ＳＬＬを患う患者において非常に高い奏効率を達成する。これらの奏効は耐久性があるように思われる。これらの結果は、これら疾患における他の処置のアプローチと比較して有利である。予備データは、ＩＳが、治療有効性における侵食なしに遅発性の免疫毒性の発生率を低下させるように思われることを示唆する。

Claims (67)

  1. 癌を処置あるいは予防するための方法であって、前記方法は：
    （ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物：
    または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
    式中、
    Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲＸであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つがチッ素原子であるとし；
    ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
    Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ３とＲ４は一体となって結合して、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、あるいはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
    Ｒ５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
    Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
    Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
    Ｒ５ｄとＲ５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
    Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ５ｆの１つの出現とＲ５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
    Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
    ｍは０あるいは１であり；および、
    ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
    ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｉｉｉ）ＲｂとＲｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これらはさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
    ここで、各Ｑａは以下からなる群から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ； ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）ＲｆとＲｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
    互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される；化合物、および、
    （ｉｉ）有効な量のＣＤ２０阻害剤、
    を、投与する工程を含む、方法。
  2. Ｒ５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、あるいはヘテロアリール；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
  4. Ｒ５ａとＲ５ｂはそれぞれ、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換されたメチルである、請求項３に記載の方法。
  5. ｎは１である、請求項１−４のいずれか１つに記載の方法。
  6. Ｒ５ｆとＲ５ｇはそれぞれ水素である、請求項１−５のいずれか１つに記載の方法。
  7. ｎは０である、請求項１−４のいずれか１つに記載の方法。
  8. ｍは０である、請求項１−７のいずれか１つに記載の方法。
  9. 式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：
    または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
    式中、
    Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換され；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、あるいは、
    互いに隣接しているＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうちの２つは、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑａで随意に置換される、請求項１−８のいずれか１つに記載の方法。
  10. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３５：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  11. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３６：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  12. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ６８：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  13. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ７０：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  14. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３７：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  15. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ３８：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  16. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４１：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  17. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４２：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  18. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４３：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  19. 式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ４４：
    その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１−９のいずれか１つに記載の方法。
  20. ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブ、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウクセタン、チソツマブベドチン（ｔｉｓｏｔｕｍａｂ ｖｅｄｏｔｉｎ）、ウブリツキシマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）、ＥＤＣ９、ＭＴ−３７２４、あるいはこれらの変異体またはバイオシミラー、あるいはこれらの組み合わせを含む、請求項１−１９のいずれか１つに記載の方法。
  21. ＣＤ２０阻害剤は、オファツムマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  22. ＣＤ２０阻害剤は、オビヌツズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  23. ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  24. ＣＤ２０阻害剤は、オカラツズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  25. ＣＤ２０阻害剤は、オクレリズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  26. ＣＤ２０阻害剤は、トシツモマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  27. ＣＤ２０阻害剤は、イブリツモマブチウクセタンまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  28. ＣＤ２０阻害剤は、チソツマブベドチンまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  29. ＣＤ２０阻害剤は、ウブリツキシマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  30. ＣＤ２０阻害剤は、ＴＲＵ−０１５またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  31. ＣＤ２０阻害剤は、ベルツズマブまたはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  32. ＣＤ２０阻害剤は、ＢＴＣＴ４４６５Ａ（ＲＧ７８２８）またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  33. ＣＤ２０阻害剤は、ＥＤＣ９またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  34. ＣＤ２０阻害剤は、ＭＴ−３７２４またはその変異体あるいはバイオシミラーである、請求項２０に記載の方法。
  35. 癌は血液悪性腫瘍である、請求項１−３４のいずれか１つに記載の方法。
  36. 血液悪性腫瘍はＢ細胞悪性腫瘍である、請求項３５に記載の方法。
  37. Ｂ細胞悪性腫瘍は、濾胞性リンパ腫、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）から選択される、請求項３６に記載の方法。
  38. Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、および高悪性度の非ホジキンリンパ腫から選択される、請求項３６に記載の方法。
  39. Ｂ細胞悪性腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＬ）、あるいはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）から選択される、請求項３６に記載の方法。
  40. 癌は、再発性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）あるいは慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である、請求項１−３４のいずれか１つに記載の方法。
  41. 化合物の投与は１つ以上のサイクルで生じる、請求項１−４０のいずれか１つに記載の方法。
  42. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；および、ＣＤ２０阻害剤が同時に投与される、請求項１−４１のいずれかに記載の方法。
  43. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；および、ＣＤ２０阻害剤が連続して投与される、請求項１−４１のいずれかに記載の方法。
  44. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；
    は経口的に投与され、および、ＣＤ２０阻害剤は注射によって投与される、請求項１−４３のいずれかに記載の方法。
  45. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグ；
    は経口的に投与され、および、ＣＤ２０阻害剤は静脈内注入によって投与される、請求項１−４４のいずれかに記載の方法。
  46. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが経口的に投与され、および、ＣＤ２０阻害剤は皮下注射によって投与される、請求項１−４４のいずれかに記載の方法。
  47. 約６０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、あるいは約１８０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に投与される、請求項１−４６のいずれかに記載の方法。
  48. 約６０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に投与される、請求項４７のいずれかに記載の方法。
  49. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に毎日投与される、請求項４７または４８に記載の方法。
  50. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に１日１回、１日２回、あるいは１日３回投与される、請求項４７−４９のいずれか１つに記載の方法。
  51. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に１日１回投与される、請求項４７−５０のいずれか１つに記載の方法。
  52. 約６０ｍｇ／日の式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが被験体に投与される、請求項４７−５１のいずれか１つに記載の方法。
  53. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが２８日サイクルで被験体に投与される、請求項１−５２のいずれか１つに記載の方法。
  54. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが少なくとも１つの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項１−５３のいずれか１つに記載の方法。
  55. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが少なくとも２つの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項１−５４のいずれか１つに記載の方法。
  56. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、最大で約７日の期間にわたって被験体に投与される、請求項１−５５のいずれか１つに記載の方法。
  57. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが投与される日は断続的である、請求項５６に記載の方法。
  58. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルにおいて約７日間連続して被験体に投与する工程を含む、請求項１−５７のいずれか１つに記載の方法。
  59. 前記方法は、断続的な投与スケジュール（ＩＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルにおいて、７日間連続して、毎日１回投与し、その後、２１日間処置を行わない工程を含む、請求項１−５８のいずれか１つに記載の方法。
  60. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、少なくとも１つの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記方法が、連続的な毎日の投与スケジュール（ＣＳ）を含み、式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、２８日サイクルにおいて２８日間連続して毎日１回、被験体に投与する工程を含む、請求項１−５８のいずれか１つに記載の方法。
  62. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルにわたって被験体に投与される、請求項６１に記載の方法。
  63. ＩＳをさらに含み、
    少なくとも２回のＣＳの２８日サイクルの後に、２８日サイクルにおいて、式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグを、連続して７日間、毎日１回投与し、その後、２１日間処置を行わない工程を含む、請求項６２に記載の方法。
  64. 式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグが、錠剤またはカプセルとして製剤化される、請求項１−６３のいずれか１つに記載の方法。
  65. リツキシマブは約３７５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される、請求項２３に記載の方法。
  66. リツキシマブの８回投与量は、約６ヶ月の期間にわたって被験体に投与される、請求項２３または６５に記載の方法。
  67. 被験体は約６ヶ月の期間にわたって処置される、請求項１−６６のいずれか１つに記載の方法。
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