JP2020530285A5 - - Google Patents

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  1. 配列番号25を含んでなるCDR1配列、配列番号26を含んでなるCDR2配列、および配列番号27を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一V ドメイン抗体;配列番号1を含んでなるCDR1配列、配列番号2を含んでなるCDR2配列、および配列番号3を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;配列番号5を含んでなるCDR1配列、配列番号6を含んでなるCDR2配列、および配列番号7を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;配列番号9を含んでなるCDR1配列、配列番号10を含んでなるCDR2配列、および配列番号11を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;配列番号13を含んでなるCDR1配列、配列番号14を含んでなるCDR2配列、および配列番号15を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;配列番号17を含んでなるCDR1配列、配列番号18を含んでなるCDR2配列、および配列番号19を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;配列番号21を含んでなるCDR1配列、配列番号22を含んでなるCDR2配列、および配列番号23を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;配列番号29を含んでなるCDR1配列、配列番号30を含んでなるCDR2配列、および配列番号31を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;配列番号33を含んでなるCDR1配列、配列番号34を含んでなるCDR2配列、および配列番号35を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体;または、配列番号37を含んでなるCDR1配列、配列番号38を含んでなるCDR2配列、および配列番号39を含んでなるCDR3配列を含んでなる単一Vドメイン抗体の一つから選択される単一ヒト可変重鎖ドメイン(V)抗体を含んでなる、ヒトPSMAに結合し得る結合分子。
  2. 前記単一ドメインVドメイン抗体が、配列番号28、4、8、12、16、20、24、32、36、または40から選択される配列を含んでなる、請求項1に記載の結合分子。
  3. 請求項1または2に記載のヒトPSMAに結合し得る第一の単一ヒト重鎖可変免疫グロブリン(V)ドメイン抗体と、ヒトPSMAに結合し得る、第二の単一Vドメイン抗体とを含んでなる、結合分子。
  4. 前記第一のVドメインおよび前記第二のVドメインが、ヒトPSMAの同じエピトープに結合する、請求項3に記載の結合分子。
  5. 前記第一の単一Vドメイン抗体がPSMAの第一のエピトープに結合し、前記第二の単一Vドメイン抗体がPSMAの第二のエピトープに結合する、前記第一および前記第二のエピトープが同一ではない、請求項3に記載の結合分子。
  6. 記第二のVドメイン抗体が表2から選択される、請求項5に記載の結合分子。
  7. 第一の単一Vドメイン抗体がCまたはN末端に位置する、請求項3〜5のいずれか一項に記載の結合分子。
  8. 前記第一および第二のVドメインがペプチドにより共有結合されている、請求項3〜6のいずれか一項に記載の結合分子。
  9. ペプチドが3〜50の間のアミノ酸長である、請求項8に記載の結合分子。
  10. リンカーがグリシンおよびセリンアミノ酸残基を含んでなる、請求項8または8に記載の結合分子。
  11. ペプチドリンカーが式(GlySer)からなり、ここでn=1〜10である、請求項8〜10のいずれか一項に記載の結合分子。
  12. 結合分子が、毒素、酵素、放射性同位体または他の化学部分に複合される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の結合分子。
  13. いかなる機能的な内因性の軽または重鎖も生成しないマウスから獲得される、または獲得可能である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の結合分子。
  14. 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子と、医薬担体とを含んでなる、医薬組成物。
  15. 立腺癌または前立腺障害を処置するための、請求項14に記載の医薬組成物。
  16. ヒトPSMAと、請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子との接触を含んでなる、ヒトPSMA活性を低減するためのin vivoまたはin vitroの方法。
  17. 前記サンプルと、請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子および少なくとも一つの検出可能な標識との接触を含んでなる、試験サンプル中のPSMAの存在を免疫学測定法により決定するための方法。
  18. 患者の予防的または治療的処置の効果を診断または評価することを含んでなる、請求項13に記載の方法。
  19. 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子をコードする核酸配列を含んでなる、単離された核酸分子。
  20. 請求項18に記載の核酸を含んでなる、構築物。
  21. 請求項18に記載の核酸、または請求項23に記載の構築物を含んでなる、宿主細胞。
  22. 宿主細胞において前記結合分子をコードする核酸を発現すること、および結合分子を宿主細胞培養物から単離することを含んでなる、請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子を生産するための方法。
  23. 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子、または請求項14に記載の医薬組成物を含んでなる、キット。
  24. 請求項1〜13のいずれか一項に記載の単一Vドメイン抗体を含んでなる、多重特異性結合分子。
  25. 細胞により内在化されうる、請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子。
  26. 請求項1〜13のいずれか一項に記載の単一Vドメイン抗体を含んでなる、免疫複合体。
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