JP2019506155A5 - - Google Patents

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平均ＤＡＲ３．５のＡＤＣの生産：
ＡＤＣ１（ＤＡＲ３．２１）およびＡＤＣ２（ＤＡＲ４．５２）を４：１モル比で混合して、間的なＤＡＲを有するＡＤＣを調製した。得られたサンプルを、０．２μｍＰＶＤＦシリンジ濾過装置を用いて無菌濾過した。サンプルのＤＡＲはＨＩＣによって評価した（平均ＤＡＲ＝３．４５）。
また、本発明によれば以下の発明が提供される。
（１）配列番号３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一ヒト可変重鎖ドメイン（Ｖ Ｈ ）抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（２）前記単一ドメイン抗体がＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、（１）に記載の結合分子。
（３）前記ＣＤＲ１が配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３または７７のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；前記ＣＤＲ２が配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号３、７、１１、１５、１９、２３、２７、３１、３５、３９、４３、４７、５１、５５、５９、６３、６７、７１、７５または７９のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、（１）〜（２）のいずれかに記載の結合分子。
（４）前記単一ドメイン抗体が、図１において単一ドメイン抗体１．１〜１．２０のいずれかに関して示されるようなＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列の組合せを有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（５）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１）〜（４）のいずれかに記載の結合分子。
（６）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６または８０を含んでなる、またはからなる、（５）に記載の結合分子。
（７）配列番号８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（８）前記単一ドメイン抗体がＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が配列番号８１またはそれと少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が配列番号８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、（７）に記載の結合分子。
（９）前記ＣＤＲ１が配列番号８１、８５、８９、９３、９７、１０１、１０５、１０９、１１３、１１７、１２１、１２５、１２９、１３３、１３７、１４１、１４５、１４９、１５３、１５７、１６１、１６５、１６９、１７３または１７７のアミノ酸配列を含んでなり；前記ＣＤＲ２が配列番号８２、８６、９０、９４、９８、１０２、１０６、１１０、１１４、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７４または１７８のアミノ酸配列を含んでなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号８３、８７、９１、９５、９９、１０３、１０７、１１１、１１５、１１９、１２３、１２７、１３１、１３５、１３９、１４３、１４７、１５１、１５５、１５９、１６３、１６７、１７１、１７５または１７９のアミノ酸配列を含んでなる、（７）または（８）に記載の結合分子。
（１０）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、図２において単一ドメイン抗体２．１〜２．２５のいずれかに関して示されるようなＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列の組合せを有する、（７）〜（９）のいずれかに記載の結合分子。
（１１）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（７）〜（１０）のいずれかに記載の結合分子。
（１２）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６または１８０を含んでなる、またはからなる、（１１）に記載の結合分子。
（１３）配列番号１８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなるＶ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（１４）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体がＣＤＲ１および２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１８１またはそれと少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号１８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、（１３）に記載の結合分子。
（１５）前記ＣＤＲ１が配列番号１８１、１８５、１８９、１９３、１９７、２０１、２０５、２０９、２１３、２１７、２２１、２２５、２２９、２３３、２３７、２４１、２４５、２４９、２５３、２５７、２６１、２６５、２６９または２７３のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；前記ＣＤＲ２が配列番号１８２、１８６、１９０、１９４、１９８、２０２、２０６、２１０、２１４、２１８、２２２、２２６、２３０、２３４、２３８、２４２、２４６、２５０、２５４、２５８、２６２、２６６、２７０または２７４のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号１８３、１８７、１９１、１９５、１９９、２０３、２０７、２１１、２１５、２１９、２２３、２２７、２３１、２３５、２３９、２４３、２４７、２５１、２５５、２５９、２６３、２６７、２７１または２７５のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、（１３）または（１４）に記載の結合分子。
（１６）前記単一ドメイン抗体が、図３において単一ドメイン抗体３．１〜３．２４のいずれかに関して示されるようなＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列の組合せを有する、（１３）〜（１５）のいずれかに記載の結合分子。
（１７）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号１８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１３）〜（１６）のいずれかに記載の結合分子。
（１８）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２または２７６を含んでなる、またはからなる、（１３）〜（１７）のいずれかに記載の結合分子。
（１９）配列番号２７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一ヒト可変重鎖Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（２０）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号２７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号２７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（１９）に記載の結合分子。
（２１）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号２８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１９）または（２０）に記載の結合分子。
（２２）前記ＣＤＲ１が配列番号２７７、２８１、２８５または２８９のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；前記ＣＤＲ２が配列番号２７８、２８２、２８６または２９０のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号２７９、２８３、２８７または２９１のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、（１９）〜（２１）のいずれかに記載の結合分子。
（２３）単一ドメイン抗体が、図４において単一ドメイン抗体４．１〜４．４のいずれかに関して示されるようなＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列の組合せを有する、（１９）〜（２２）のいずれかに記載の結合分子。
（２４）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号２８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１９）〜（２３）のいずれかに記載の結合分子。
（２５）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号２８０、２８４、２８８または２９２を含んでなる、またはからなる、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の結合分子。
（２６）配列番号２９５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一ヒト可変重鎖Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（２７）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号２９３もしくは２９７、またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号２９４もしくは２９８、またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（２６）に記載の結合分子。
（２８）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号２９６もしくは３００、またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（２６）または（２７）に記載の結合分子。
（２９）配列番号３０３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（３０）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３０１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３０２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（２９）に記載の結合分子。
（３１）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３０４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（２９）〜（３０）のいずれかに記載の結合分子。
（３２）前記ＣＤＲ１が配列番号３０１、３０５、３０９、３１３、３１７、３２１または３２５のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、ＣＤＲ２が配列番号３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２または３２６のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、かつ、ＣＤＲ３が配列番号３０３、３０７、３１１、３１５、３１９、３２３または３２７のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、（２９）〜（３１）のいずれかに記載の結合分子。
（３３）単一ドメイン抗体が、図６において単一ドメイン抗体６．１〜６．７のいずれかに関して示されるようなＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列の組合せを有する、（２９）〜（３２）のいずれかに記載の結合分子。
（３４）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３０４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（２９）〜（３３）のいずれかに記載の結合分子。
（３５）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３０４、３０８、３１２、３１６、３２０または３２４、３２８を含んでなる、またはからなる、（２９）〜（３４）のいずれかに記載の結合分子。
（３６）配列番号３３１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（３７）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３２９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３３０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（３６）に記載の結合分子。
（３８）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３３２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなり、またはからなり、（３６）〜（３７）のいずれかに記載の結合分子。
（３９）前記ＣＤＲ１が配列番号３２９、３３３、３３７、３４１、３４５、３４９、３５３または３５７のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、ＣＤＲ２が配列番号３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４または３５８のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、かつＣＤＲ３が配列番号３３１、３３５、３３９、３４３、３４７、３５１、３５５または３５９のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、（３６）〜（３８）のいずれかに記載の結合分子。
（４０）前記単一ドメイン抗体が、図７において７．１〜７．８に関して示されるようなＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列の組合せを有する、（３６）〜（３９）のいずれかに記載の結合分子。
（４１）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３３２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（３６）〜（４０）のいずれかに記載の結合分子。
（４２）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３３２、３３６、３４０、３４４、３４８、３５２、３５６または３６０を含んでなる、またはからなる、（３６）〜（４１）のいずれかに記載の結合分子。
（４３）配列番号３６３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（４４）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３６１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３６２、またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（４３）に記載の結合分子。
（４５）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３６４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（４３）〜（４４）のいずれかに記載の結合分子。
（４６）配列番号３６７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（４７）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３６５、またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３６６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（４６）に記載の結合分子。
（４８）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３６８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（４６）〜（４７）のいずれかに記載の結合分子。
（４９）配列番号３７１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（５０）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３６９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３７０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（４９）に記載の結合分子。
（５１）前記Ｖ Ｈ ドメインが、列番号３７２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（４９）または（５０）に記載の結合分子。
（５２）配列番号３７５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（５３）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３７３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３７４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（５２）に記載の結合分子。
（５４）前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３７６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（５２）〜（５３）のいずれかに記載の結合分子。
（５５）配列番号３７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（５６）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３７４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列を含んでなる、（５５）に記載の結合分子。
（５７）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％または９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（５５）〜（５６）のいずれかに記載の結合分子。
（５８）配列番号３８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（５９）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３８１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（５８）に記載の結合分子。
（６０）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％または９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（５８）〜（５９）のいずれかに記載の結合分子。
（６１）配列番号３８７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（６２）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３８５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３８６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（６１）に記載の結合分子。
（６３）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（６１）〜（６２）のいずれかに記載の結合分子。
（６４）配列番号３９１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子。
（６５）前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３８９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３９０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（６３）に記載の結合分子。
（６６）前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３９２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％または９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（６４）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子。
（６７）前記結合分子が２以上の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなり、前記単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体のうち少なくとも１つがＰＳＭＡと特異的に結合する、（１）〜（６６）のいずれかに記載の結合分子。
（６８）前記結合分子が毒素、酵素、放射性同位元素または他の化学部分とコンジュゲートされている、（１）〜（６７）のいずれかに記載の結合分子。
（６９）機能的内因性軽鎖または重鎖を産生しないマウスから得られた、または得ることのできる、（１）〜（６８）のいずれかに記載の結合分子。
（７０）ヒトＰＳＭＡとの結合に関して、（１）〜（６６）のいずれかに記載の結合分子と競合する結合分子。
（７１）第２の部分にコンジュゲートされた、（１）〜（７０）のいずれかに記載の結合分子。
（７２）前記第２の部分が毒素である、結合分子。
（７３）（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子と、医薬担体とを含んでなる、医薬組成物。
（７４）治療上有効な量の（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子または（７３）に記載の医薬組成物を投与することを含んでなる、前立腺癌または前立腺障害を処置するための方法。
（７５）薬剤として使用するための、（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子または（７３）に記載の医薬組成物。
（７６）前立腺癌または前立腺障害の処置において使用するための、（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子または（７３）に記載の医薬組成物。
（７７）前立腺癌または前立腺障害の処置のための薬剤の製造における、（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子または（７３）に記載の医薬組成物の使用。
（７８）ヒトＰＳＭＡを（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子と接触させることを含んでなる、ヒトＰＳＭＡ活性を低減するためのｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏ法。
（７９）試験サンプル中のＰＳＭＡの存在をイムノアッセイにより決定するための方法であって、前記サンプルを（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子および少なくとも１つの検出可能な標識と接触させることを含んでなる、方法。
（８０）患者の予防的または治療的処置の有効性を診断または評価することを含んでなる、（７９）に記載の方法。
（８１）（１）〜（６６）のいずれかに記載の結合分子をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸分子。
（８２）（８１）に記載の核酸を含んでなる構築物。
（８３）（８１）に記載の核酸または（８２）に記載の構築物を含んでなる、宿主細胞。
（８４）（１）〜（６６）のいずれかに記載の結合分子を生産するための方法であって、前記結合分子をコードする核酸を宿主細胞内で発現させること、および前記結合分子を前記宿主細胞培養物から単離することを含んでなる、方法。
（８５）（１）〜（７２）のいずれかに記載の結合分子、（７３）に記載の医薬組成物を含んでなる、キット。
（８６）ＰＳＭＡと結合し得る少なくとも１つの免疫グロブリン単一ドメイン抗体を含んでなる結合分子を生産するための方法であって、前記ドメインがヒトＶ Ｈ ドメインであり、
ａ）ヒト重鎖Ｖ遺伝子を含んでなる核酸構築物を発現し、かつ、機能的内因性軽鎖または重鎖を生成できないトランスジェニックマウスをＰＳＭＡ抗原で免疫すること、
ｂ）前記マウスからライブラリーを作製すること、および
ｃ）前記ライブラリーからＶ Ｈ ドメインを単離すること
を含んでなる、方法。
（８７）（８６）の方法によって得られた、または得ることのできる単離された単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体。
（８８）ヒトＰＳＭＡと結合するＶ Ｈ ドメインを含んでなる、単離された重鎖単独抗体。
（８９）ヒトＶ、ＤおよびＪを発現しかつＰＳＭＡ抗原で免疫されたトランスジェニックマウスから得られたまたは得ることのできる、ヒトＰＳＭＡと結合するＶ Ｈ ドメインを含んでなる重鎖単独抗体。
（９０）図１〜１５に挙げられたものから選択される１以上の単一ドメイン抗体を含んでなる多重特異性結合分子、または（１）〜（６６）のいずれかに定義される結合分子。
（９１）細胞による内部移行を受け得る、（１）〜（６６）のいずれかに記載の結合分子。
（９２）単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体を含んでなる免疫複合体。

Claims (28)

  1. 下記を含んでなる単一ヒト可変重鎖ドメイン（Ｖ Ｈ ）抗体を含んでなる、ヒトＰＳＭＡと結合し得る結合分子：
    ａ）配列番号３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｂ）配列番号８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号８１またはそれと少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｃ）配列番号１８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号１８１またはそれと少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号１８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｄ）配列番号２７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号２７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号２７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｅ）配列番号２９５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号２９３もしくは２９７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号２９４もしくは２９８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｆ）配列番号３０３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３０１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３０２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｇ）配列番号３３１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３２９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３３０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｈ）配列番号３６３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３６１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３６２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｉ）配列番号３６７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３６５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３６６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｊ）配列番号３７１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３６９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３７０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体、または
    ｋ）配列番号３７５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３７３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３７４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体、または
    ｌ）配列番号３７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３７４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列、または
    ｍ）配列番号３８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３８１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体、または
    ｎ）配列番号３８７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３８５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３８６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列を含んでなる単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体、または
    ｏ）配列番号３９１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列、配列番号３８９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１配列、および配列番号３９０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２配列。
  2. 前記ＣＤＲ１が配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３または７７のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；前記ＣＤＲ２が配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号３、７、１１、１５、１９、２３、２７、３１、３５、３９、４３、４７、５１、５５、５９、６３、６７、７１、７５または７９のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、請求項１に記載の結合分子。
  3. 前記ＶＨドメインが配列番号４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなり、またはからなり、場合により、前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６または８０を含んでなる、またはからなる、請求項１または２に記載の結合分子。
  4. 前記ＣＤＲ１が配列番号８１、８５、８９、９３、９７、１０１、１０５、１０９、１１３、１１７、１２１、１２５、１２９、１３３、１３７、１４１、１４５、１４９、１５３、１５７、１６１、１６５、１６９、１７３または１７７のアミノ酸配列を含んでなり；前記ＣＤＲ２が配列番号８２、８６、９０、９４、９８、１０２、１０６、１１０、１１４、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７４または１７８のアミノ酸配列を含んでなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号８３、８７、９１、９５、９９、１０３、１０７、１１１、１１５、１１９、１２３、１２７、１３１、１３５、１３９、１４３、１４７、１５１、１５５、１５９、１６３、１６７、１７１、１７５または１７９のアミノ酸配列を含んでなる、請求項１に記載の結合分子。
  5. 前記ＶＨドメインが配列番号８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなり、またはからなり、場合により、前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６または１８０を含んでなる、またはからなる、請求項１または４に記載の結合分子。
  6. 前記ＣＤＲ１が配列番号１８１、１８５、１８９、１９３、１９７、２０１、２０５、２０９、２１３、２１７、２２１、２２５、２２９、２３３、２３７、２４１、２４５、２４９、２５３、２５７、２６１、２６５、２６９または２７３のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；前記ＣＤＲ２が配列番号１８２、１８６、１９０、１９４、１９８、２０２、２０６、２１０、２１４、２１８、２２２、２２６、２３０、２３４、２３８、２４２、２４６、２５０、２５４、２５８、２６２、２６６、２７０または２７４のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号１８３、１８７、１９１、１９５、１９９、２０３、２０７、２１１、２１５、２１９、２２３、２２７、２３１、２３５、２３９、２４３、２４７、２５１、２５５、２５９、２６３、２６７、２７１または２７５のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、請求項１に記載の結合分子。
  7. 前記ＶＨドメインが、配列番号１８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなり、またはからなり、場合により、前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２または２７６を含んでなる、またはからなる、請求項１または６に記載の結合分子。
  8. 前記ＣＤＲ１が配列番号２７７、２８１、２８５または２８９のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；前記ＣＤＲ２が配列番号２７８、２８２、２８６または２９０のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり；かつ、前記ＣＤＲ３が配列番号２７９、２８３、２８７または２９１のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、請求項１に記載の結合分子。
  9. 前記ＶＨドメインが配列番号２８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなり、またはからなり、場合により、前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号２８０、２８４、２８８または２９２を含んでなる、またはからなる、請求項１または８に記載の結合分子。
  10. 前記ＶＨドメインが、配列番号２９６もしくは３００、またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、請求項１に記載の結合分子。
  11. 前記ＣＤＲ１が配列番号３０１、３０５、３０９、３１３、３１７、３２１または３２５のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、ＣＤＲ２が配列番号３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２または３２６のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、かつ、ＣＤＲ３が配列番号３０３、３０７、３１１、３１５、３１９、３２３または３２７のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、請求項１に記載の結合分子。
  12. 前記ＶＨドメインが、配列番号３０４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなり、またはからなり、場合により、前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３０４、３０８、３１２、３１６、３２０または３２４、３２８を含んでなる、またはからなる、請求項１または１１に記載の結合分子。
  13. 前記ＣＤＲ１が配列番号３２９、３３３、３３７、３４１、３４５、３４９、３５３または３５７のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、ＣＤＲ２が配列番号３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４または３５８のアミノ酸配列を含んでなり、またはからなり、かつＣＤＲ３が配列番号３３１、３３５、３３９、３４３、３４７、３５１、３５５または３５９のアミノ酸配列を含んでなる、またはからなる、請求項１に記載の結合分子。
  14. 前記ＶＨドメインが配列番号３３２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなり、またはからなり、場合により、前記Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３３２、３３６、３４０、３４４、３４８、３５２、３５６または３６０を含んでなる、またはからなる、請求項１または１３に記載の結合分子。
  15. 前記ＶＨドメインが、配列番号３６４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
    Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３６８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
    Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３７２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
    Ｖ Ｈ ドメインが配列番号３７６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
    Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％または９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
    Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％または９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
    Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、または、
    Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３９２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％または９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
    請求項１に記載の結合分子。
  16. 前記結合分子が２以上の単一ＶＨドメイン抗体を含んでなり、前記単一ＶＨドメイン抗体のうち少なくとも１つがＰＳＭＡと特異的に結合する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の結合分子。
  17. ヒトＰＳＭＡとの結合に関して、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の結合分子と競合する結合分子。
  18. 第２の部分にコンジュゲートされた、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の結合分子。
  19. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合分子と、医薬担体とを含んでなる、医薬組成物。
  20. 薬剤として使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 前立腺癌または前立腺障害の処置において使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１９に記載の医薬組成物。
  22. ヒトＰＳＭＡを請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合分子と接触させることを含んでなる、ヒトＰＳＭＡ活性を低減するためのｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏ法。
  23. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合分子をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸分子。
  24. 請求項２３に記載の核酸を含んでなる、宿主細胞。
  25. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合分子を生産するための方法であって、前記結合分子をコードする核酸を宿主細胞内で発現させること、および前記結合分子を前記宿主細胞培養物から単離することを含んでなる、方法。
  26. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合分子、請求項１９に記載の医薬組成物を含んでなる、キット。
  27. ＰＳＭＡと結合し得る少なくとも１つの免疫グロブリン単一ドメイン抗体を含んでなる結合分子を生産するための方法であって、前記ドメインがヒトＶＨドメインであり、
    ａ）ヒト重鎖Ｖ遺伝子を含んでなる核酸構築物を発現し、かつ、機能的内因性軽鎖または重鎖を生成できないトランスジェニックマウスをＰＳＭＡ抗原で免疫すること、
    ｂ）前記マウスからライブラリーを作製すること、および
    ｃ）前記ライブラリーからＶＨドメインを単離すること
    を含んでなる、方法。
  28. 請求項２７の方法によって得られた、または得ることのできる単離された単一ＶＨドメイン抗体。
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