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Description
（１）ヒトＰＳＭＡと結合し得る第１の単一ヒト重鎖可変免疫グロブリン（Ｖ Ｈ ）ドメイン抗体と、ヒトＰＳＭＡと結合し得る第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体とを含んでなる、結合分子。
（２）前記第１のＶ Ｈ ドメインおよび前記第２のＶ Ｈ ドメインがヒトＰＳＭＡ上の同じエピトープと結合する、（１）に記載の結合分子。
（３）前記第１の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体がＰＳＭＡ上の第１のエピトープと結合し、前記第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体がＰＳＭＡ上の第２のエピトープと結合し、前記第１のエピトープと前記第２のエピトープが同一でない、（１）に記載の結合分子。
（４）前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（５）前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体がＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、（４）に記載の結合分子。
（６）前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（４）または（５）に記載の結合分子。
（７）前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（８）前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体がＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号８１またはそれと少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつＣＤＲ２配列が、配列番号８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有する、（７）に記載の結合分子。
（９）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（７）または（８）に記載の結合分子。
（１０）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号１８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（１１）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインがＣＤＲ１および２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１８１またはそれと少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号１８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、（１０）に記載の結合分子。
（１２）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号１８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１０）または（１１）に記載の結合分子。
（１３）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（１４）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号２７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（１３）に記載の結合分子。
（１５）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１３）または（１４）に記載の結合分子。
（１６）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２９５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（１７）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２９３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号２９４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列ＣＤＲ２配列とを含んでなる、（１６）に記載の結合分子。
（１８）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２９６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１６）または（１７）に記載の結合分子。
（１９）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３０３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（２０）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３０１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３０２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（１９）に記載の結合分子。
（２１）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３０４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（１９）または（２０）に記載の結合分子。
（２２）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３３１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（２３）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３２９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３３０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（２２）に記載の結合分子。
（２４）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３３２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（２２）または（２３）に記載の結合分子。
（２５）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（２６）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３６２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（２５）に記載の結合分子。
（２７）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（２５）または（２６）に記載の結合分子。
（２８）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（２９）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３６６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（２８）に記載の結合分子。
（３０）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（２８）または（２９）に記載の結合分子。
（３１）前記第１および／または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（３２）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３７０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（３１）に記載の結合分子。
（３３）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（３１）または（３２）に記載の結合分子。
（３４）前記第１および／または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（３５）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３７４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（３４）に記載の結合分子。
（３６）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（３４）または（３５）に記載の結合分子。
（３７）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（３８）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（３７）に記載の結合分子。
（３９）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（３７）または（３８）に記載の結合分子。
（４０）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（４１）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（４０）に記載の結合分子。
（４２）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（４０）または（４１）に記載の結合分子。
（４３）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（４４）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３８６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（４３）に記載の結合分子。
（４５）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、を含んでなり、前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（４３）または（４４）に記載の結合分子。
（４６）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３９１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、（１）〜（３）のいずれかに記載の結合分子。
（４７）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ１配列と、配列番号３９０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を有するＣＤＲ２配列とを含んでなる、（４６）に記載の結合分子。
（４８）前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３９２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、（４６）または（４７）に記載の結合分子。
（４９）前記第１および第２のＶ Ｈ ドメインが同じＶ Ｈ ドメインである、（１）、（２）および（４）〜（４８）のいずれかに記載の結合分子。
（５０）ａ）第１の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が（７）〜（１５）、（２２）〜（２４）、（２８）〜（３６）、（４３）〜（４５）のいずれかに記載の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体から選択され、かつｂ）第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が（４）〜（６）、（１６）〜（２１）、（３７）〜（４２）のいずれかに記載の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体から選択される、（３）に記載の結合分子。
（５１）ａ）第１の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が（７）〜（９）のいずれかに記載の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体から選択され、ｂ）第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が（４）〜（６）のいずれかに記載の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体から選択される、（４）記載の結合分子。
（５２）第１の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体がＣまたはＮ末端に位置する、（３）または（４）に記載の結合分子。
（５３）ａ）第１のＶ Ｈ ドメインが、ＰＳＭＡとの結合に関して、配列番号４を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）と競合することができ、かつ／または配列番号４を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）とＰＳＭＡとの結合を交差遮断することができ、かつｂ）第２のＶ Ｈ ドメインが、ＰＳＭＡとの結合に関して、配列番号７６を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）と競合することができ、かつ／または配列番号７６を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）とＰＳＭＡとの結合を交差遮断することができる、（３）に記載の結合分子。
（５４）前記第１および第２のＶ Ｈ ドメインがペプチドによって共有結合的に連結される、（１）〜（５３）のいずれかに記載の結合分子。
（５５）前記ペプチドが３〜５０アミノ酸長の間である、（５４）に記載の結合分子。
（５６）リンカーがグリシンおよびセリンアミノ酸残基を含んでなる、（５４）または（５５）に記載の結合分子。
（５７）ペプチドリンカーが式（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ） ｎ からなり、式中、ｎ＝１〜１０である、（５６）に記載の結合分子。
（５８）半減期延長部分を含んでなる、（１）〜（５７）のいずれかに記載の結合分子。
（５９）前記半減期延長部分が前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインに共有結合的に連結される、（５８）に記載の結合分子。
（６０）前記半減期延長部分が、アルブミン結合部分、トランスフェリン結合部分、ポリエチレングリコール分子、組換えポリエチレングリコール分子、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミンのフラグメント、およびアルブミン結合ペプチドからなる群から選択される、（５９）に記載の結合分子。
（６１）前記結合分子が細胞によって内部移行され得る、（１）〜（６０）のいずれかに記載の結合分子。
（６２）前記結合分子が細胞傷害性部分にコンジュゲートされる、（１）〜（６１）のいずれかに記載の結合分子。
（６３）前記結合分子が標識にコンジュゲートされる、（１）〜（６２）のいずれかに記載の結合分子。
（６４）前記結合分子が軽鎖を欠く、（１）〜（６３）のいずれかに記載の結合分子。
（６５）前記第１および第２のＶ Ｈ ドメインが、軽鎖および重鎖遺伝子座が機能的にサイレンシングされ、かつ１以上のヒト重鎖遺伝子を有する導入遺伝子を発現するノックアウトマウスから得られるライブラリーから得られる、（１）〜（６４）のいずれかに記載の結合分子。
（６６）（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子と、医薬担体とを含んでなる医薬組成物。
（６７）（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物の治療上有効な量を投与することを含んでなる、前立腺癌または前立腺障害を治療するための方法。
（６８）薬剤として使用するための、（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（１）〜（６６）のいずれかに記載の医薬組成物。
（６９）前立腺癌または前立腺障害の治療において使用するための、（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物。
（７０）前立腺癌または前立腺障害の治療のための薬剤の製造における、（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物の使用。
（７１）細胞傷害性部分を腫瘍細胞に送達するための方法であって、前記細胞を（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物に曝すことを含んでなる、方法。
（７２）患者におけるイメージング法で使用するための、（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物。
（７３）放射性標識化合物の調製のための、（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物の使用。
（７４）１以上のＰＳＭＡ腫瘍または細胞をイメージングするための方法であって、１以上の腫瘍または細胞を有効量の（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物に接触させることを含んでなる、方法。
（７５）試験サンプルにおいてＰＳＭＡの存在を決定する、またはイムノアッセイによって腫瘍細胞を検出するための方法であって、前記サンプルを（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物および少なくとも１種類の検出可能な標識に接触させることを含んでなる、方法。
（７６）（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸分子。
（７７）（７６）に記載の核酸分子を含んでなる構築物。
（７８）（７６）に記載の核酸または（７７）に記載の構築物を含んでなる宿主細胞。
（７９）（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物を含んでなる、キット。
（８０）宿主細胞において前記結合分子をコードする核酸を発現させること、および宿主細胞培養から前記結合分子を単離することを含んでなる、（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子を作製するための方法。
（８１）対象が癌を有するか否かを決定する方法であって、前記対象に、（１）〜（６５）のいずれかに記載の結合分子または（６６）に記載の医薬組成物を含んでなる組成物を投与すること、および対象の画像を取得すること、それにより対象が癌を有するか否かを決定することを含んでなる、方法。
Claims (24)
- ヒトＰＳＭＡと結合し得る第１の単一ヒト重鎖可変免疫グロブリン（ＶＨ）ドメイン抗体と、ヒトＰＳＭＡと結合し得る第２の単一ＶＨドメイン抗体とを含んでなる、結合分子。
- 前記第１のＶＨドメインおよび前記第２のＶＨドメインがヒトＰＳＭＡ上の同じエピトープと結合する、請求項１に記載の結合分子。
- 前記第１の単一ＶＨドメイン抗体がＰＳＭＡ上の第１のエピトープと結合し、前記第２の単一ＶＨドメイン抗体がＰＳＭＡ上の第２のエピトープと結合し、前記第１のエピトープと前記第２のエピトープが同一でない、請求項１に記載の結合分子。
- ａ．前記第１または第２の単一ＶＨドメイン抗体が、配列番号３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｂ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が、配列番号８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｃ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号１８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｄ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｅ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号２９５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｆ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３０３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｇ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３３１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｈ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｉ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３６７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｊ．前記第１および／または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｋ．前記第１および／または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｌ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｍ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｎ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３８７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
ｏ．前記第１または第２のＶ Ｈ ドメインが、配列番号３９１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３配列を含んでなる、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の結合分子。 - 前記第１または第２の単一ＶＨドメイン抗体がＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、かつ
ａ．前記分子が配列番号３またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｂ．前記分子が配列番号８３またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号８１またはそれと少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつＣＤＲ２配列が、配列番号８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｃ．前記分子が配列番号１８３またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１８１またはそれと少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号１８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｄ．前記分子が配列番号２７９またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号２７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｅ．前記分子が配列番号２９５またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号２９３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２９４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｆ．前記分子が配列番号３０３またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３０１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３０２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｇ．前記分子が配列番号３３１またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３２９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３３０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｈ．前記分子が配列番号３６３またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３６１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３６２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｉ．前記分子が配列番号３６７またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３６５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３６６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｊ．前記分子が配列番号３７１またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３６９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３７０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｋ．前記分子が配列番号３７５またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３７３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３７４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｌ．前記分子が配列番号３７９またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｍ．前記分子が配列番号３８３またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３８１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｎ．前記分子が配列番号３８７またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３８５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３８６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
ｏ．前記分子が配列番号３９１またはそれと相同性を有するアミノ酸配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３８９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３９０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる、
請求項４に記載の結合分子。 - ａ．前記第１または第２の単一ＶＨドメイン抗体が、配列番号４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｂ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｃ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号１８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｄ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号２８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｅ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号２９６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｆ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３０４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｇ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３３２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｈ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３６４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｉ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３６８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｊ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３７２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｋ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３７６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｌ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｍ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｎ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、を含んでなり、前記Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３８８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
ｏ．前記第１または第２の単一Ｖ Ｈ ドメインが、配列番号３９２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる、またはからなる、
請求項４または５に記載の結合分子。 - ａ）第１のＶＨドメインが、ＰＳＭＡとの結合に関して、配列番号４を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）と競合することができ、かつ／または配列番号４を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）とＰＳＭＡとの結合を交差遮断することができ、かつｂ）第２のＶＨドメインが、ＰＳＭＡとの結合に関して、配列番号７６を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）と競合することができ、かつ／または配列番号７６を含んでなるＨｕｍａｂｏｄｙ（商標）とＰＳＭＡとの結合を交差遮断することができる、請求項３に記載の結合分子。
- 前記第１および第２のＶＨドメインがペプチドによって共有結合的に連結される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の結合分子。
- 半減期延長部分を含んでなり、前記半減期延長部分が、アルブミン結合部分、トランスフェリン結合部分、ポリエチレングリコール分子、組換えポリエチレングリコール分子、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミンのフラグメント、およびアルブミン結合ペプチドからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合分子。
- 前記結合分子が細胞によって内部移行され得る、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合分子。
- 前記結合分子が細胞傷害性部分または標識にコンジュゲートされる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の結合分子。
- 前記第１および第２のＶＨドメインが、軽鎖および重鎖遺伝子座が機能的にサイレンシングされ、かつ１以上のヒト重鎖遺伝子を有する導入遺伝子を発現するノックアウトマウスから得られるライブラリーから得られる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の結合分子。
- 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子と、医薬担体とを含んでなる医薬組成物。
- 薬剤として使用するための、１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１３に記載の医薬組成物。
- 前立腺癌または前立腺障害の治療において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１３に記載の医薬組成物。
- 細胞傷害性部分を腫瘍細胞に送達するための方法であって、前記細胞を請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１３に記載の医薬組成物に曝すことを含んでなる、方法。
- １以上のＰＳＭＡ腫瘍または細胞をイメージングするための方法であって、１以上の腫瘍または細胞を有効量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１３に記載の医薬組成物に接触させることを含んでなる、方法。
- 試験サンプルにおいてＰＳＭＡの存在を決定する、またはイムノアッセイによって腫瘍細胞を検出するための方法であって、前記サンプルを請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１３に記載の医薬組成物および少なくとも１種類の検出可能な標識に接触させることを含んでなる、方法。
- 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸分子または核酸構築物。
- 請求項１９に記載の核酸または核酸構築物を含んでなる宿主細胞。
- 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１３に記載の医薬組成物を含んでなる、キット。
- 宿主細胞において前記結合分子をコードする核酸を発現させること、および宿主細胞培養から前記結合分子を単離することを含んでなる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子を作製するための方法。
- 対象が癌を有するか否かを決定する方法であって、前記対象に、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結合分子または請求項１３に記載の医薬組成物を含んでなる組成物を投与すること、および対象の画像を取得すること、それにより対象が癌を有するか否かを決定することを含んでなる、方法。
- 前記第１の単一Ｖ Ｈ ドメイン抗体が
ａ．配列番号８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｂ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号８１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｃ．配列番号８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｄ．配列番号１８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｅ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１８１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号１８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｆ．配列番号１８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｇ．配列番号２７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｈ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号２７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｉ．配列番号２８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｊ．配列番号３３１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｋ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３２９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３３０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｌ．配列番号３３２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｍ．配列番号３６７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｎ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３６５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３６６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｏ．配列番号３６８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｐ．配列番号３７１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｑ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３６９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３７０またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｒ．配列番号３７２またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｓ．配列番号３７５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｔ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３７３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３７４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｕ．配列番号３７６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｖ．配列番号３８７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｗ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３８５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３８６またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｘ．配列番号３８８またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体から選択されるものであり、
前記第２の単一ドメインＶ Ｈ 抗体が
ａ．配列番号３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｂ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｃ．配列番号４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｄ．配列番号２９５またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｅ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号２９３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号２９４またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｆ．配列番号２９６またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｇ．配列番号３０３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｈ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３０１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３０２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｉ．配列番号３０４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｊ．配列番号３７９またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｋ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３７７またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３７８またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｌ．配列番号３８０またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｍ．配列番号３８３またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含むＣＤＲ３配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｎ．ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含んでなり、前記ＣＤＲ１配列が、配列番号３８１またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなり、かつ前記ＣＤＲ２配列が、配列番号３８２またはそれと少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体、
ｏ．配列番号３８４またはそれと少なくとも７０％、７５％、８０％、９０％もしくは９５％の相同性を有する配列を含んでなる単一ドメインＶ Ｈ 抗体
から選択されるものである、請求項３に記載の結合分子。
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