JP2019502923A - 卵巣癌の検出および治療のための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)前記対象からの生物サンプルを少なくとも1つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
b)前記サンプル中における前記プロガストリン結合分子とプロガストリンとの結合を検出する工程とを含み、前記結合は卵巣癌の存在の危険性を示唆するものである。
a)前記生物サンプルを少なくとも1つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
b)前記生物サンプル中におけるプロガストリンの濃度を決定する工程とを含み、前記生物サンプル中においてプロガストリンの濃度が少なくとも5pMであることは卵巣癌の存在の危険性の示唆である。
c)参照サンプル中における参照のプロガストリンの濃度を決定する工程と、
d)前記生物サンプル中におけるプロガストリンの濃度を前記参照のプロガストリンの濃度と比較する工程と、
e)工程d)での比較から、卵巣癌の存在の危険性を評価する工程とである、さらなる工程を含む。
a)前記対象からの生物サンプルを少なくとも1つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
b)前記サンプル中における前記プロガストリン結合分子とプロガストリンとの結合を検出する工程とを含み、前記結合は前記対象における卵巣癌の存在を示唆するものである。
a)前記生物サンプルを少なくとも1つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
b)前記生物サンプル中におけるプロガストリンのレベルまたは濃度を決定する工程を含み、前記生物サンプル中においてプロガストリンの濃度が少なくとも5pMであることは、前記対象における卵巣癌の存在の示唆である。
c)参照サンプル中における参照のプロガストリンの濃度を決定する工程と、
d)前記生物サンプル中におけるプロガストリンの濃度を前記参照のプロガストリンのレベルまたは濃度と比較する工程と、
e)工程d)での比較から、卵巣癌の存在を診断する工程とである、さらなる工程を含む。
a)前記対象からの生物サンプルを少なくとも1つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
b)前記サンプル中における前記プロガストリン結合分子とプロガストリンとの結合を検出する工程とを含み、前記結合は前記対象における転移した卵巣癌の存在を示唆するものである。
a)前記生物サンプルを少なくとも1つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
b)前記生物サンプルにおけるプロガストリンのレベルまたは濃度を生化学アッセイによって決定する工程とを含み、前記生物サンプルにおいてプロガストリンの濃度が少なくとも5pMより高いことは、前記対象における転移した卵巣癌の存在の示唆である。
c)参照サンプル中における参照のプロガストリンの濃度を決定する工程と、
d)前記生物サンプル中におけるプロガストリンの濃度を前記参照のプロガストリンのレベルまたは濃度と比較する工程と、
e)工程d)での比較から、転移した卵巣癌の存在を診断する工程とである、さらなる工程を含む。
・そのアミノ酸配列が、完全長プロガストリンのアミノ酸配列、特に配列番号1に示される完全長ヒトプロガストリンを含むまたはからなる、ペプチド
・そのアミノ酸配列が、プロガストリンのアミノ酸配列、特に配列番号1に示される完全長ヒトプロガストリンの一部に対応する、ペプチド
・そのアミノ酸配列が、プロガストリンのN末端部分のアミノ酸配列の一部または全体に対応するペプチド、特にアミノ酸配列:SWKPRSQQPDAPLG(配列番号2)を含むまたはからなる、ペプチド
・そのアミノ酸配列が、プロガストリンのC末端部分のアミノ酸配列の一部または全体に対応するペプチド、特にアミノ酸配列:QGPWLEEEEEAYGWMDFGRRSAEDEN(配列番号3)を含むまたはからなる、ペプチド
・そのアミノ酸配列がプロガストリンのC末端部分のアミノ酸配列の一部に対応するペプチド、特にプロガストリンの71〜80のアミノ酸に対応するアミノ酸配列FGRRSAEDEN(配列番号40)を含む、ペプチドから選択されるペプチドを含む。
・それぞれ配列番号4、5および6のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号4、5および6の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号7、8および9のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号7、8および9と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号10、11および12のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号10、11および12の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号13、14および15のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号13、14および15と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号16、17および18のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号16、17および18の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号19、20および21のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号19、20および21と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号22、23および24のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号22、23および24の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号25、26および27のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号25、26および27と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号28、29および30のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号28、29および30の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号31、32および33のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号31、32および33と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体;並びに
・それぞれ配列番号34、35および36のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号34、35および36の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号37、38および39のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号37、38および39と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
からなる群から選択されるモノクローナル抗体である。
・それぞれ配列番号4、5および6のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号4、5および6の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号7、8および9のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号7、8および9と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、ヒト化抗体
・それぞれ配列番号10、11および12のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号10、11および12の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号13、14および15のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号13、14および15と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、ヒト化抗体
・それぞれ配列番号16、17および18のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号16、17および18の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号19、20および21のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号19、20および21と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、ヒト化抗体
・それぞれ配列番号22、23および24のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号22、23および24の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号25、26および27のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号25、26および27と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、ヒト化抗体
・それぞれ配列番号28、29および30のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号28、29および30の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号31、32および33のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号31、32および33と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、ヒト化抗体;並びに
・それぞれ配列番号34、35および36のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号34、35および36の配列と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号37、38および39のアミノ酸配列であるか、または、最適なアライメント後にそれぞれ配列番号37、38および39と少なくとも80%、好ましくは85%、90%、95%および98%の同一性をもつ配列である、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、ヒト化抗体
からなる群から選択されるヒト化抗体であって、
前記抗体はまた、ヒト抗体から生じた軽鎖および重鎖の定常領域を含む。
血漿のプロガストリンのレベルを、2つの特異的な抗プロガストリン抗体を用いてELISAによって定量した。捕捉抗体をプレートのウェル上に被覆させて、一方、顕色抗体(revelation antibody)を用いてプロガストリンを検出し、シグナルの顕色を媒介させるようにする。
表7に、試薬および装置を列記する。
・溶液A:1/10の事前希釈、2μlのストック+18μlのバッファー
・溶液B:1/100の事前希釈、10μlのA+90μlのバッファー
・溶液C:1/1000の事前希釈、10μlのB+90μlのバッファー
・溶液D:500pM、5.55μlのC+494.5μlの希釈液
・溶液E:250pM、250μlのD+250μlの希釈液
・溶液F:100pM、200μlのE+300μlの希釈液
・溶液G:50pM、250μlのF+250μlの希釈液
・溶液H:25pM、200μlのG+200μlの希釈液
・溶液I:10pM、100μlのH+150μlの希釈液
卵巣癌(n=8)を有する患者のプロガストリンの血漿濃度の中央値は、8.45pMであるのに対し、対照の患者(n=103)のプロガストリンの血漿濃度の中央値は0pMである(図1)。これらのデータは、卵巣癌を有する患者は、彼らの血漿中のプロガストリンの濃度が健常対照の個人と比べて高いということを示している。
Nunc MaxiSORP96ウェルプレートのウェルを、次のとおり第一のプロガストリン特異性抗体で被覆する。プロガストリンのカルボキシ末端領域に特異的である抗プロガストリンモノクローナル抗体を、50mM、pH9.6の炭酸ナトリウム/重炭酸ナトリウムバッファーのミリQ水溶液で、3μg/mlの濃度に希釈する。
3.1.抗hPGモノクローナル抗体の中和活性
PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3は、卵巣癌の研究に通常用いられる細胞株であり、プロガストリンを産生および分泌する。PGに対するモノクローナル抗体は、これら様々な細胞株中での増殖を阻害するそれらの能力に関して試験される。様々な抗hPGモノクローナル抗体を用いて、Caov−3、ES−2、SK−OV−3、KATO−III、AGSおよびMGC−803の各細胞株からの細胞の生存が試験される。
・配列番号28、29および30のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む重鎖と、配列番号31、32および33のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖とを含む、抗体
・配列番号34、35および36のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む重鎖と、配列番号37、38および39のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される。
または、N末端の抗hPG抗体であり、
・それぞれ配列番号4、5および6のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む重鎖と、配列番号7、8および9のアミノ酸配列のであるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号10、11および12のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む重鎖と、それぞれ配列番号13、14および15のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号16、17および18のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む重鎖と、それぞれ配列番号19、20および21のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号22、23および24のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む重鎖と、それぞれ配列番号25、26および27のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される。
実験毎に、T0での対照ウェル中の細胞数を計数する。
PGに対するヒト化抗体は、PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3の細胞株の増殖を阻害するそれらの能力に関して試験される。PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3の細胞株からの細胞の生存が、様々な抗hPGヒト化抗体を用いて試験される。
PGに対するモノクローナル抗体は、Extreme Limiting Dilution Assay(ELDA)を用いて、PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3の細胞株における癌幹細胞(CSC)の頻度を減少させるそれらの能力が試験される。PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3の各細胞株からのCSC頻度が、様々な抗hPGモノクローナル抗体を用いて試験される。
・スフィア形成アッセイ
PGに対するヒト化抗体は、スフィア形成アッセイを用いて、Caov−3、ES−2およびSK−OV−3の細胞株における癌幹細胞(CSC)頻度を低下させるそれらの能力に関して試験される。
・Extreme Limiting Dilution Assay
PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3は、卵巣癌の研究に通常用いられる細胞株であり、プロガストリンを産生および分泌する。PGに対するモノクローナル抗体は、読出しとして、周知のWNT/βカテニン経路の標的遺伝子であるタンパク質サバイビンの発現を用いて、これら様々な細胞株におけるWNT/βカテニン経路を阻害するそれらの能力に関して試験される。PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3の各細胞株からのサバインビンの発現が、様々な抗hPGモノクローナル抗体を用いて試験される。
PGに対するヒト化抗体は、読出しとして、周知のWNT/βカテニン経路標的遺伝子であるタンパク質サバイビンの発現を用いて、PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3の細胞株におけるWNT/βカテニン経路を阻害するそれらの能力に関して試験される。PA−1、Caov−3、SW626、ES−2およびSK−OV−3の各細胞株からのサバイビンの発現が、様々な抗hPGヒト化抗体を用いて試験される。
Claims (15)
- 対象における卵巣癌のイン・ビトロ診断方法であって、
a)前記対象からの生物サンプルを少なくとも1つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
b)前記サンプル中における前記プロガストリン結合分子とプロガストリンとの結合を検出する工程とを含み、前記結合は前記対象における卵巣癌の存在を示唆するものである、方法。 - 工程b)が、前記プロガストリンの濃度を決定することをさらに含み、前記生物サンプル中においてプロガストリンの濃度が少なくとも5pMであることは、前記対象における卵巣癌の存在の示唆である、請求項1記載の方法。
- c)参照サンプル中における参照のプロガストリンの濃度を決定する工程と、
d)前記生物サンプル中におけるプロガストリンの濃度を前記参照のプロガストリンの濃度と比較する工程と、
e)工程d)での比較から、卵巣癌の存在を判断する工程とをさらに含む、請求項2記載の方法。 - 前記プロガストリン結合分子が、抗体またはその抗原結合性断片である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が、N末端の抗プロガストリンモノクローナル抗体およびC末端の抗プロガストリンモノクローナル抗体から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- プロガストリンに結合する前記抗体が、
・それぞれ配列番号4、5および6のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号7、8および9のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号10、11および12のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号13、14および15のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号16、17および18のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号19、20および21のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号22、23および24のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号25、26および27のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号28、29および30のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号31、32および33のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体;並びに
・それぞれ配列番号34、35および36のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号37、38および39のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
からなる群から選択されるモノクローナル抗体である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。 - 前記生物サンプルが、プロガストリンの第一の部分に結合する第一の分子と、プロガストリンの第二の部分に結合する第二の分子とに接触させられる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 生物サンプルが、血液、血清および血漿から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物サンプルが血漿であり、プロガストリンの濃度が少なくとも5pMであることが、前記対象における卵巣癌の存在の示唆である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 卵巣癌の予防または治療用組成物であって、前記組成物が、プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片を含む、組成物。
- 前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、ヒト化抗体、単鎖抗体、ラクダ化抗体、IgA1抗体、IgA2抗体、IgD抗体、IgE抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体、IgG4抗体およびIgM抗体から選択される、請求項10記載の組成物。
- 前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、N末端の抗プロガストリン抗体およびC末端の抗プロガストリン抗体から選択される、請求項10または11に記載の組成物。
- 前記プロガストリン結合分子またはその抗原結合性断片が、中和抗体である、請求項10〜12のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記プロガストリン結合分子が、
・それぞれ配列番号4、5および6のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号7、8および9のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号10、11および12のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号13、14および15のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号16、17および18のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号19、20および21のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号22、23および24のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号25、26および27のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号28、29および30のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号31、32および33のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、抗体;並びに
・それぞれ配列番号34、35および36のアミノ酸配列であるCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む重鎖と、それぞれ配列番号37、38および39のアミノ酸配列であるCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3の少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、好ましくは3つを含む軽鎖とを含む、抗体
から選択されるヒト化抗体である、請求項10〜13のいずれか一項に記載の組成物。 - 卵巣癌のイン・ビトロ診断のための、請求項10〜14のいずれか一項に記載のプロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片の使用。
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