JP2020526484A5 - - Google Patents

Description

等価物
主題の発明の特定の実施形態が考察されている一方で、上記の明細書は、例証的であり、制限的ではない。本発明の多くの変形は、本明細書及び以下の特許請求の範囲を考慮すれば、当業者に明らかとなるだろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をそれらの等価物の全範囲とともに、及び明細書をそのような変形とともに参照することによって、決定されるべきである。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
式ＩまたはＩＩの化合物であって、

式中、
各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ ^４ 、またはＮであり、
Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または

であり、
Ｚが、ＣＨ、ＣＲ ^４ 、またはＮであり、
Ｒ ^２ が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ ^３ が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ ^５ によって任意に置換されており、各Ｒ ^５ が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ ^４ の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
Ｒ ^７ が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
Ｒ ^１０ が、水素またはアルキルであり、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
［実施形態２］
Ｚが、ＣＨまたはＮである、実施形態１に記載の化合物。
［実施形態３］
前記化合物が、式ＩＩＩの化合物であって、

式中、
Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または

であり、
Ｒ ^２ が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ ^３ が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ ^５ によって任意に置換されており、各Ｒ ^５ が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ ^４ の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
Ｒ ^６ が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルに由来し、
Ｒ ^７ が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
Ｒ ^１０ が、水素またはアルキルであり、
Ｒ ^１１ が、Ｈまたはアルキルであり、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１に記載の化合物。
［実施形態４］
Ｙが、

である、実施形態１〜３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５］
Ｒ ^１０ が、Ｈである、実施形態４に記載の化合物。
［実施形態６］
Ｒ ^１０ が、アルキル（例えば、エチル）である、実施形態４に記載の化合物。
［実施形態７］
Ｙが、エステルまたはアミドである、実施形態１〜３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態８］
Ｒ ^１１ が、アルキル（例えば、メチル）である、実施形態３〜７のいずれかに記載の化合物。
［実施形態９］
前記化合物が、式Ｖ、ＶＩ、またはＶＩＩの化合物であって、

式中、
各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ ^４ 、またはＮであり、
Ｘが、ＮＲ ^６ またはＯであり、
Ｒ ^１ が、Ｈもしくは低級アルキルであるか、またはＲ ^１ 及びＲ ^６ もしくはＲ ^１ 及びＲ ^２ のいずれかが、それらを分離する原子と一緒になって、複素環を完成させ、
Ｒ ^２ が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ ^３ が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ ^５ によって任意に置換されており、各Ｒ ^５ が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ ^４ の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、またはＣＮであり、
Ｒ ^６ が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルに由来し、
Ｒ ^７ が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１に記載の化合物。
［実施形態１０］
少なくとも１つのＡが、Ｎである、実施形態１〜９のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１１］
厳密に１つのＡが、Ｎである、実施形態１〜１０のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１２］
前記化合物が、式Ｖａ、ＶＩａ、またはＶＩＩａの化合物であって、

式中、
Ｘが、ＮＲ ^６ またはＯであり、
Ｒ ^１ が、Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒ ^２ が、ＣＮもしくはカルボキシルであるか、またはＲ ^１ 及びＲ ^２ が、それらを分離する原子と一緒になって、複素環を完成させ、
Ｒ ^３ が、Ｈ、フェニル、またはベンジルであり、かつ１つ以上のＲ ^５ によって任意に置換されており、各Ｒ ^５ が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ ^４ の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、またはＣＮであり、
Ｒ ^６ が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルから選択され、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１〜１１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１３］
Ｘが、ＮＨである、実施形態８〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１４］
Ｘが、Ｏである、実施形態８〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１５］
Ｒ ^１ が、Ｈである、実施形態９〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１６］
Ｒ ^１ が、低級アルキルである、実施形態９〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１７］
Ｒ ^１ 及びＲ ^６ が、それらを分離する原子と一緒になって、複素環（例えば、モルホリニル）を完成させる、実施形態９〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１８］
Ｒ ^６ が、水素である、実施形態９〜１３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１９］
Ｒ ^２ が、ＣＮである、実施形態９〜１８のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２０］
Ｒ ^２ が、カルボキシルである、実施形態９〜１８のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２１］
Ｒ ^１ 及びＲ ^２ が、それらを分離する原子と一緒になって、チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イリデンまたは２−イミノチアゾリジン−４−オン−５−イリデンから選択されるヘテロシクリルを完成させる、実施形態９〜１３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２２］
前記化合物が、式Ｖａの化合物である、実施形態１２〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２３］
前記化合物が、式ＶＩａの化合物である、実施形態１２〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２４］
Ｒ ^３ が、Ｈである、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２５］
Ｒ ^３ が、フェニルである、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２６］
Ｒ ^３ が、フェニルであり、かつ１つ以上のＲ ^５ によって置換されている、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２７］
Ｒ ^３ が、１つのＲ ^５ によって置換されており、Ｒ ^５ が、アルコキシである、実施形態２６に記載の化合物。
［実施形態２８］
Ｒ ^３ が、アラルキル（例えば、ベンジルまたはフェネチル）である、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態２９］
Ｒ ^３ が、アラルキルである、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３０］
Ｒ ^３ が、アラルキルアシル（例えば、フェニルアセチル）である、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３１］
Ｒ ^３ が、ベンジルである、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３２］
Ｒ ^３ が、ベンジルであり、かつ１つ以上のＲ ^５ によって置換されている、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３３］
Ｒ ^３ が、アラルキル（例えば、ベンジルまたはフェネチル）であり、かつ（好ましくは前記フェニル環上で）１つ以上のＲ ^５ によって置換されている、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３４］
Ｒ ^３ が、アラルキルアシル（例えば、フェニルアセチル）であり、かつ（好ましくは前記フェニル環上で）１つ以上のＲ ^５ によって置換されている、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３５］
Ｒ ^３ が、１つまたは２つのＲ ^５ によって置換されており、各Ｒ ^５ が独立して、フルオロアルキルまたはフルオロから選択される、実施形態３２または３３に記載の化合物。
［実施形態３６］
Ｒ ^３ が、２つのＲ ^５ によって置換されており、各Ｒ ^５ が、トリフルオロメチルである、実施形態３５に記載の化合物。
［実施形態３７］
前記化合物が、式Ｖｂによって表される、実施形態９〜３６のいずれかに記載の化合物。

［実施形態３８］
ｎが、０である、実施形態１２〜３７のいずれかに記載の化合物。
［実施形態３９］
前記化合物が、式Ｖｃによって表される、実施形態３８に記載の化合物。

［実施形態４０］
ｎが、１である、実施形態１２〜３７のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４１］
前記化合物が、式Ｖｄによって表される、実施形態４０に記載の化合物。

［実施形態４２］
前記化合物が、式Ｖｅによって表される、実施形態４０に記載の化合物。

［実施形態４３］
Ｒ ^４ が、ハロまたはハロアルキルから選択される、実施形態４０〜４２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４４］
Ｒ ^４ が、ハロ（例えば、クロロまたはブロモ）である、実施形態４３に記載の化合物。
［実施形態４５］
前記化合物が、式ＶＩの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４６］
前記化合物が、式ＶＩａの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４７］
ｎが、０である、実施形態４５または４６に記載の化合物。
［実施形態４８］
ｎが、２であり、Ｒ ^４ が、ハロまたはハロアルキルから選択される、実施形態４５または４６に記載の化合物。
［実施形態４９］
前記化合物が、式ＶＩＩの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５０］
前記化合物が、式ＶＩＩａの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５１］
Ｒ ^７ が、水素、ヒドロキシル、ハロ（例えば、クロロ）、またはアシルオキシ（例えば、アセチルオキシ）である、先行実施形態のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５２］
Ｒ ^７ が、ヒドロキシル、ハロ（例えば、クロロ）、またはアシルオキシ（例えば、アセチルオキシ）である、実施形態５１に記載の化合物。
［実施形態５３］

から選択される、化合物。
［実施形態５４］
先行実施形態のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
［実施形態５５］
前記薬学的組成物が、局所投与用に製剤化される、実施形態５４に記載の薬学的組成物。
［実施形態５６］
細胞内の乳酸生成を増強する方法であって、前記細胞を、ＭＰＣ阻害剤などのＭＰＯ阻害剤と接触させることを含む、方法。
［実施形態５７］
細胞内の乳酸生成を増強する方法であって、前記細胞を、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物と接触させることを含む、方法。
［実施形態５８］
前記細胞が、毛包幹細胞である、実施形態５６または５７に記載の方法。
［実施形態５９］
発毛を促進する方法であって、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物を患者に投与することを含む、方法。
［実施形態６０］
発毛に影響を与える病態または障害を治療する方法であって、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物を患者に投与することを含む、方法。
［実施形態６１］
前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、実施形態６０に記載の方法。
［実施形態６２］
発毛を促進する方法であって、ＭＰＣ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６３］
発毛に影響を与える病態または障害を治療する方法であって、ＭＰＣ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６４］
前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、実施形態６３に記載の方法。
［実施形態６５］
前記ＭＰＣ阻害剤が、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物である、実施形態６２〜６５のいずれかに記載の方法。
［実施形態６６］
発毛を促進する方法であって、ＭＰＯ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６７］
発毛に影響を与える病態または障害を治療する方法であって、ＭＰＯ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６８］
前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態６９］
前記ＭＰＣ阻害剤が、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物である、実施形態６６〜６８のいずれかに記載の方法。

Claims (36)

1. 式ＩまたはＩＩ：
   

   

   ［式中、
   各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ^４、またはＮであり、
   Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または
   

   

   であり、
   Ｚが、ＣＨ、ＣＲ^４、またはＮであり、
   Ｒ^２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
   Ｒ^３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ^５によって任意に置換されており、各Ｒ^５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
   Ｒ^４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
   Ｒ^７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
   Ｒ^１０が、水素またはアルキルであり、
   ｎが、０〜４である］
   の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
2. 前記化合物が、式ＩＩＩ：
   

   

   ［式中、
   Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または
   

   

   であり、
   Ｒ^２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
   Ｒ^３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ^５によって任意に置換されており、各Ｒ^５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
   Ｒ^４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
   Ｒ^６が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルであり、
   Ｒ^７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
   Ｒ^１０が、水素またはアルキルであり、
   ｎが、０〜４である］
   の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｙが、
   

   

   である、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ^１０が、Ｈまたはエチルである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｙが、エステルまたはアミドである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
6. 前記化合物が、式Ｖ、ＶＩ、またはＶＩＩ：
   

   

   ［式中、
   各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ^４、またはＮであり、
   Ｘが、ＮＲ^６またはＯであり、
   Ｒ^１が、Ｈもしくは低級アルキルであるか、またはＲ^１及びＲ^６もしくはＲ^１及びＲ^２のいずれかが、それらを分離する原子と一緒になって、複素環を完成させ、
   Ｒ^２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
   Ｒ^３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ^５によって任意に置換されており、各Ｒ^５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
   Ｒ^４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、またはＣＮであり、
   Ｒ^６が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルであり、
   Ｒ^７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
   ｎが、０〜４である］
   の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
7. 少なくとも１つのＡが、Ｎである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｘが、ＮＨである、請求項５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｘが、Ｏである、請求項５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
10. Ｒ^１が、Ｈである、請求項６または７に記載の化合物。
11. Ｒ^１が、低級アルキルである、請求項６または７に記載の化合物。
12. Ｒ^１及びＲ^６が、それらを分離する原子と一緒になって、複素環（例えば、モルホリニル）を完成させる、請求項６または７に記載の化合物。
13. Ｒ^６が、水素である、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
14. Ｒ^２が、ＣＮである、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
15. Ｒ^２が、カルボキシルである、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｒ^１及びＲ^２が、それらを分離する原子と一緒になって、チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イリデンまたは２−イミノチアゾリジン−４−オン−５−イリデンから選択されるヘテロシクリルを完成させる、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
17. Ｒ^３が、Ｈである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
18. Ｒ^３が、フェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
19. Ｒ^３が、フェニルであり、かつ１つ以上のＲ^５によって置換されている、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
20. Ｒ^３が、アラルキルアシル（例えば、フェニルアセチル）である、請求項１９に記載の化合物。
21. Ｒ^３が、ベンジルである、請求項１９に記載の化合物。
22. Ｒ^３が、１つまたは２つのＲ^５によって置換されており、各Ｒ^５が独立して、フルオロアルキルまたはフルオロから選択される、請求項２０または２１に記載の化合物。
23. Ｒ^３が、２つのＲ^５によって置換されており、各Ｒ^５が、トリフルオロメチルである、請求項２２に記載の化合物。
24. 前記化合物が、式Ｖｂによって表される、請求項６〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
    

    
25. ｎが、０または１である、請求項６〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
26. Ｒ^４が、ハロまたはハロアルキルである、請求項２４または２５に記載の化合物。
27. Ｒ^７が、水素、ヒドロキシル、ハロ（例えば、クロロ）、またはアシルオキシ（例えば、アセチルオキシ）である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
28. 

    

    

    

    

    

    

    、あるいはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
29. 先行請求項のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
30. 前記薬学的組成物が、局所投与用に製剤化される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
31. 請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬として使用するための薬学的組成物。
32. 請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、発毛の促進に使用するための薬学的組成物。
33. ＭＰＣ阻害剤またはＭＰＯ阻害剤を含む、発毛の促進に使用するための薬学的組成物。
34. 請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、発毛に影響を与える病態または障害の治療に使用するための薬学的組成物。
35. ＭＰＣ阻害剤またはＭＰＯ阻害剤を含む、発毛に影響を与える病態または障害の治療に使用するための薬学的組成物。
36. 前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、請求項３４または３５に記載の薬学的組成物。