JP2020511946A5

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Publication number: JP2020511946A5
Application number: JP2019533076A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-19
Publication date: 2021-01-14
Anticipated expiration: 2037-12-19

Claims

Ｉｌｅ１３１、Ｌｙｓ１４７、Ｌｙｓ１４８、Ｐｈｅ１４９、Ｔｈｒ１５０、Ｔｈｒ１５１、Ａｒｇ１６９、Ｌｙｓ１７４及びＧｌｎ１７５から選択される少なくとも１つの残基（ここで、残基ナンバリングは配列番号：１に従う）を含む、グレムリン−１上のエピトープへ結合する抗体。
Ｉｌｅ１３１、Ｌｙｓ１４７、Ｌｙｓ１４８、Ｐｈｅ１４９、Ｔｈｒ１５０、Ｔｈｒ１５１、Ａｒｇ１６９、Ｌｙｓ１７４及びＧｌｎ１７５のすべて含むエピトープを結合する、請求項１に記載の抗体。
Ｌｙｓ１４７、Ｌｙｓ１４８、Ｐｈｅ１４９、Ｔｈｒ１５０、Ｔｈｒ１５１、Ａｒｇ１６９、Ｌｙｓ１７４及びＧｌｎ１７５は同じグレムリン−１モノマー上に所在し、Ｉｌｅ１３１は第２のグレムリン−１モノマー上に所在する、請求項１又は２に記載の抗体。
抗体パラトープがＸ線結晶学によって決定されるグレムリン−１残基の４Å内にあるならば、前記抗体が前記グレムリン−１残基に結合する、請求項１、２又は３のいずれか一項に記載の抗体。
Ｈｅｋ−Ｉｄ１レポーター遺伝子アッセイにおいてシグナルを回復させる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
配列番号：１０もしくは１２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含有される重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列、及び／又は配列番号：１１もしくは１３の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内に含有される軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）配列を含む、抗グレムリン−１抗体。
配列番号：３、４、５及び６から選択される少なくとも１つのＨＣＤＲ配列、並びに／又は配列番号：７、８及び９から選択される少なくとも１つのＬＣＤＲ配列を含む、抗グレムリン−１抗体。
配列番号：６のＨＣＤＲ３配列を含む、請求項７に記載の抗体。
前記ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３配列の組み合わせが、配列番号：４／５／６もしくは配列番号：３／５／６から選択される、及び／又は、前記ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３配列の組み合わせが、配列番号：７／８／９から選択される、請求項７又は８に記載の抗体。
配列番号：４／５／６／７／８／９又は配列番号：３／５／６／７／８／９のＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３配列の組み合わせを含む、請求項７、８又は９のいずれか一項に記載の抗体。
配列番号：１０もしくは１２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列及び／又は配列番号：１１もしくは１３の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列、又はそれへ少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の抗体。
配列番号：１０／１１もしくは１２／１３のＨＣＶＲ及びＬＣＶＲの配列ペア、又はそれへ少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１１に記載の抗体。
前記ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３配列が、配列番号：４／５／６／７／８／９又は配列番号：３／５／６／７／８／９からなり、前記ＨＣＶＲ及びＬＣＶＲの残りが、それぞれ配列番号：１０、１１、１２及び／又は１３に対して少なくとも９５％の同一性を含む、請求項１２に記載の抗体。
配列番号：１４、１６、１８、２２、２８、３０、３２もしくは３４の重鎖及び／又は配列番号：１５、１７、１９、２３、２９、３１、３３もしくは３５の軽鎖、又はそれへ少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の抗体。
配列番号：１４／１５、１６／１７、１８／１９、２２／２３、２８／２９もしくは３０／３１、３２／３３、３４／３５の重鎖及び軽鎖ペア、又はそれへ少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１４に記載の抗体。
前記ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３配列が、配列番号：４／５／６／７／８／９又は配列番号：３／５／６／７／８／９からなり、前記重鎖及び軽鎖の残りが、それぞれ配列番号：１４、１５、１６及び／又は１７に対して少なくとも９５％の同一性を含む、請求項１５に記載の抗体。
請求項６〜１６のいずれか一項において定義された抗体と、グレムリン−１への結合を競合する抗体。
請求項６〜１６のいずれか一項において定義された抗体と、同じグレムリン−１上のエピトープを結合する抗体。
キメラ抗体、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体。
Ｆａｂ、修飾Ｆａｂ、Ｆａｂ’、修飾Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、単一ドメイン抗体又はｓｃＦｖである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体。
請求項１〜２０のいずれか一項において定義された抗体をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
請求項２１に記載のポリヌクレオチドを担持する、発現ベクター。
請求項２２において定義されたベクターを含む、宿主細胞。
抗体の産生を許容する条件下で請求項２３に記載の宿主細胞を培養すること、及び、産生された前記抗体を回収することを含む、請求項１〜２０のいずれか一項において定義された抗体を産生する方法。
治療有効量の請求項１〜２０のいずれか一項において定義された抗体、並びに薬学的に許容されるアジュバント及び／又は担体を含む、医薬組成物。
ヒト又は動物の体の治療するための、請求項２５において定義された医薬組成物。
糖尿病性腎症等の腎線維症、特発性肺線維症、肺動脈性肺高血圧症、血管新生及び／又はがんを治療又は予防するための、請求項２６に記載の医薬組成物。