JP2016520595A5

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Info

Publication number: JP2016520595A5
Application number: JP2016515273A
Authority: JP
Filing date: 2014-05-22
Publication date: 2017-06-01

Claims

ＴＮＦ−α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ−ａｌｐｈａ）に特異的に結合する第１抗原結合部位、及びＣＸＣＬ１０（Ｃ−Ｘ−Ｃｍｏｔｉｆｃｈｅｍｏｋｉｎｅ１０）に特異的に結合する第２抗原結合部位を含むＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体であって、
上記第１抗原結合部位は、配列番号１のアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域（Ｈｅａｖｙｃｈｉａｎｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎ、ＨＣＤＲ）１、配列番号２のアミノ酸配列のＨＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を備え、配列番号５のアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域（Ｌｉｇｈｔｃｈｉａｎｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎ、ＬＣＤＲ）１、配列番号６のアミノ酸配列のＬＣＤＲ２、及び配列番号７のアミノ酸配列のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を備え、及び
上記第２抗原結合部位は、下記ａ）〜ｄ）よりなる群から選択されるいずれか１つを備え：
ａ）配列番号９のアミノ酸配列のＨＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列のＨＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を備え、及び配列番号１３のアミノ酸配列のＬＣＤＲ１、配列番号１４のアミノ酸配列のＬＣＤＲ２、及び配列番号１５のアミノ酸配列のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
ｂ）配列番号１７のアミノ酸配列のＨＣＤＲ１、配列番号１８のアミノ酸配列のＨＣＤＲ２、及び配列番号１９のアミノ酸配列のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を備え、及び配列番号２９のアミノ酸配列のＬＣＤＲ１、配列番号３０のアミノ酸配列のＬＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列のＨＣＤＲ１、配列番号２２のアミノ酸配列のＨＣＤＲ２、及び配列番号２３のアミノ酸配列のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を備え、及び配列番号３３のアミノ酸配列のＬＣＤＲ１、配列番号３４のアミノ酸配列のＬＣＤＲ２、及び配列番号３５のアミノ酸配列のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；並びに
ｄ）配列番号２５のアミノ酸配列のＨＣＤＲ１、配列番号２６のアミノ酸配列のＨＣＤＲ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を備え、及び配列番号３７のアミノ酸配列のＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列のＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域：
上記ＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体は、ＴＮＦ−αに特異的に結合する第１全長抗体の重鎖及び軽鎖；及びＣＸＣＬ１０に特異的に結合し、第２抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２全長抗体の断片を含み、上記第１全長抗体の重鎖不変領域Ｃ−末端に第２抗体の断片が連結されていることを特徴とする、ＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体。
上記第１抗原結合部位は、配列番号４のアミノ酸配列の重鎖可変領域（ＶＨ）を備えることを特徴とする請求項１に記載のＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体。
上記第１抗原結合部位は配列番号８のアミノ酸配列の軽鎖可変領域（ＶＬ）を備えることを特徴とする請求項１に記載のＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体。
上記第２抗原結合部位は、配列番号１２のアミノ酸配列の重鎖可変領域（ＶＨ）を備えることを特徴とする請求項１に記載のＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体。
上記第２抗原結合部位は、配列番号１６のアミノ酸配列の軽鎖可変領域（ＶＬ）を備えることを特徴とする請求項１に記載のＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体。
上記抗体の断片は、単鎖可変領域フラグメント（Ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｉｎｖａｒｉａｂｌｅｆｒａｇｍｅｎｔ、ｓｃＦｖ）であることを特徴とする請求項１に記載のＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体。
抗体−抗体または抗体−断片間の連結は、リンカー（ｌｉｎｋｅｒ）によって連結されることを特徴とする請求項１に記載のＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体。
請求項１に記載の第１抗原結合部位及び第２抗原結合部位をコーディングするポリヌクレオチドを含む発現ベクター、及び第１抗原結合部位をコーディングするポリヌクレオチドを含む発現ベクターをコトランスフェクション（ｃｏ−ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）させた形質転換体。
次の段階を含むＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ１０二重ターゲット抗体の製造方法：
（ａ）請求項８に記載の形質転換体を培養する段階；及び
（ｂ）上記段階（ａ）で培養された培養液から請求項１に記載の抗体を精製する段階。
（ａ）請求項１〜９のいずれかに記載のＴＮＦ−α／ＣＸＣＬ−１０二重ターゲット抗体の薬剤学的有効量；及び（ｂ）薬剤学的に許容される担体を含む免疫疾患の予防または治療用薬剤学的組成物。
上記免疫疾患は、自家免疫疾患、炎症性疾患、細胞、組織または器官の移植拒絶反応（ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）であることを特徴とする請求項１０に記載の免疫疾患の予防または治療用薬剤学的組成物。
上記自家免疫疾患または炎症性疾患は、リューマチ性関節炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ）、炎症性腸疾患（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ）、乾癬（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）、喘息（ａｓｔｈｍａ）、アトピー性皮膚炎（ａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｓ）、アレルギー性鼻炎（ａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ）、慢性閉塞性気管支疾患（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ）及び湿疹（ｅｃｚｅｍａ）から選択されることを特徴とする請求項１１に記載の免疫疾患の予防または治療用薬剤学的組成物。