JP2020172495A - 2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンの工業的生産方法およびアミンの存在下でのそれらの使用 - Google Patents
2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンの工業的生産方法およびアミンの存在下でのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020172495A JP2020172495A JP2020109071A JP2020109071A JP2020172495A JP 2020172495 A JP2020172495 A JP 2020172495A JP 2020109071 A JP2020109071 A JP 2020109071A JP 2020109071 A JP2020109071 A JP 2020109071A JP 2020172495 A JP2020172495 A JP 2020172495A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reagent
- reagents
- water
- triazine
- dialkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 105
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title description 12
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 89
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 69
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 26
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 19
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 207
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 50
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 50
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 16
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 11
- LVQFQZZGTZFUNF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-[4-(2-hydroxy-3-sulfonatopropyl)piperazine-1,4-diium-1-yl]propane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN1CCN(CC(O)CS(O)(=O)=O)CC1 LVQFQZZGTZFUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- 239000007991 ACES buffer Substances 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 6
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC(O)CS(O)(=O)=O RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108700016232 Arg(2)-Sar(4)- dermorphin (1-4) Proteins 0.000 claims description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 3
- DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N N-(2-acetamido)-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound NC(=O)CNCCS(O)(=O)=O DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims 6
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 4
- ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N isocyanuric acid Chemical compound OC1=NC(O)=NC(O)=N1 ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 32
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- GPIQOFWTZXXOOV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound COC1=NC(Cl)=NC(OC)=N1 GPIQOFWTZXXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 8
- NWZSQZIPVJLICE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-diethoxy-1,3,5-triazine Chemical compound CCOC1=NC(Cl)=NC(OCC)=N1 NWZSQZIPVJLICE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 7
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 7
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 7
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCOCC2)=N1 BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 5
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 5
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 5
- 239000006173 Good's buffer Substances 0.000 description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N chromium(3+) Chemical class [Cr+3] BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylethanamine Chemical compound CCN(C)CC GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 2
- FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrotriazine Chemical class C1NNNC=C1 FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical compound C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLHIASPYSLCMBG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-ethyl-6-methyl-1,3,5-triazine Chemical compound CCC1=NC(C)=NC(Cl)=N1 JLHIASPYSLCMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=CC(OC)=C1OC WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUQBMKUNUIESTJ-UHFFFAOYSA-N 3-(ethyliminomethylideneamino)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hypochlorous acid Chemical compound ClO.CCN=C=NCCCN(C)C BUQBMKUNUIESTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRMQIYPJRVVRDU-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-2-methylbutanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(CCC(C)C(O)=O)C=C1 VRMQIYPJRVVRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N HEPPSO Chemical compound OCCN1CCN(CC(O)CS(O)(=O)=O)CC1 GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 239000003118 drug derivative Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- LAQFLZHBVPULPL-UHFFFAOYSA-N methyl(phenyl)silicon Chemical compound C[Si]C1=CC=CC=C1 LAQFLZHBVPULPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
- C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/42—One nitrogen atom
- C07D251/46—One nitrogen atom with oxygen or sulfur atoms attached to the two other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C14—SKINS; HIDES; PELTS; LEATHER
- C14C—CHEMICAL TREATMENT OF HIDES, SKINS OR LEATHER, e.g. TANNING, IMPREGNATING, FINISHING; APPARATUS THEREFOR; COMPOSITIONS FOR TANNING
- C14C3/00—Tanning; Compositions for tanning
- C14C3/02—Chemical tanning
- C14C3/08—Chemical tanning by organic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C14—SKINS; HIDES; PELTS; LEATHER
- C14C—CHEMICAL TREATMENT OF HIDES, SKINS OR LEATHER, e.g. TANNING, IMPREGNATING, FINISHING; APPARATUS THEREFOR; COMPOSITIONS FOR TANNING
- C14C3/00—Tanning; Compositions for tanning
- C14C3/02—Chemical tanning
- C14C3/08—Chemical tanning by organic agents
- C14C3/26—Chemical tanning by organic agents using other organic substances, containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08J2301/08—Cellulose derivatives
- C08J2301/26—Cellulose ethers
- C08J2301/28—Alkyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2389/00—Characterised by the use of proteins; Derivatives thereof
Abstract
Description
RXは、R1またはR2であり、R1およびR2は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−(CH2)2CH3、−(CH2)3CH3から独立して選択され、Xは、Br−またはCl−である。
R1およびR2は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−(CH2)2CH3、−(CH2)3CH3から独立して選択され、
Xは、Cl−またはBr−である)
すなわち、2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンが、縮合、架橋、グラフト化、および硬化の反応を活性化するための、ならびにコラーゲンマトリクスを安定化させ、セルロースおよび/または変性セルロース、多糖類、デンプン、リグニンなどの天然および合成ポリマーを縮合するプロセスにおける作用物質として作用でき、それらの適用は、それらの化合物の使用、経済的便益、および経時的安定性の各々に関して非常に有益であることが見出された。
a)式III(2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジン)の少なくとも1つの化合物、
b)緩衝剤、
c)塩、
d)溶媒
を含む組成物である。
a)第三級アミン、
b)緩衝剤、
c)溶媒
を含む組成物である。
i)IPP手順は、2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンの第四級アンモニウム塩全てが、活性化物質として、合成され、単離され、使用され得ない限り、用途の制限を示す;
ii)試薬1および2は、開示される手順の使用に関する状況の大部分において上記の困難性を克服することができる;
iii)全ての比較可能な場合、1,3,5−トリアジンは、対応するIPPを用いて得られたものと等しいか、またはそれより優れた変換、性能および特性を提供する;
iv)試薬1および2の使用プロトコルは、様々なアミンの存在下で、それ故、用途に応じて策定でき、最も有益な市場価格で利用可能なものを選択できる;
v)溶媒の性質に関連した活性の問題を示さない試薬1および2はさらにまた、水性溶媒中でも使用できる;
vi)本明細書に示されるプロトコルは、グラムからキログラムまでおよびそれを超えて実質的な変更をせずにスケールアップできる;
本発明による方法の有効性はさらに、安息香酸とフェネチルアミンとの間の縮合の反応に関して検証され、一般的な酸と一般的なアミンとの間の縮合の可能な非限定的な例として以下に表されるスキームにおいて示されている。
a)リアクタにおける生皮の水中での懸濁と、
b)反応させる生皮の重量に対して3から22wt%の範囲の濃度で水中への2つのなめし試薬の添加と、
c)リアクタからの使用済みの浴の除去およびリアクタの水による洗浄と
を含む。
− 塩基の存在下で単相での、式Iのシアン化水素ハロゲン化物と直鎖または分枝脂肪族アルコールとの間の置換反応、
− 水の添加により反応をクエンチし、撹拌すること、
− 濾過、
− 乾燥
を含む。
本発明は、特にいくつかの実施例を参照して非限定的な例示として以下に示される。
Aは、2,4−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジン、例えば、A1:2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン;A2:2−クロロ−4,6−ジエトキシ−1,3,5−トリアジン;A3:2−クロロ−4メチル−6−エチル−1,3,5−トリアジンなどを特定する。
Fは、脂肪族、直鎖、分枝、環状、芳香族、複素環式、アミンおよび/またはその第四級塩、例えば、F1:TMA(トリメチルアミン);F2:TEA(トリエチルアミン)、F3:DEMA(ジエチルメチルアミン);F4:NMM(N−メチルモルホリン);F5:NEM(N−エチルモルホリン);F6:MPD(メチルピロリジン);F7:MP(メチルピペリジン)などを特定する。
磁性撹拌器を備えたフラスコ内で、15mLのメタノールに293.1mg(2.4mmol)の安息香酸を溶解した。その溶液に、300μL(2.4mmol)2のフェネチルアミンおよび2.4mLの試薬1を加えた。最後に、2.4mLの試薬2を加えた。2時間後、変換をモニターするために試料を採取し、それが60%であることを見出し、次いでロータリーエバポレーターを使用して溶媒を蒸発させた。固体残渣をジエチルエーテル(30mL)に溶解し、続いて飽和Na2CO3溶液、水、1NのHCl溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、MgSO4で無水物化し、濾過した。溶液を乾燥させて、白色固体(450.6mg、2mmol、収率83%)の形態で生成物を得た。
1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δH:7,72−7.31(m,2H),7.52−7.23(m,8H),6.26(brs,1H),3.73(m,2H),2.95(t,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δC:.167.43,138.86,134.60,131.33,128.75,128.65,128.43,126.76,126.52,41.10,35.67。
試薬2(F6G2H2E3)の配合:1.0MのMPDの溶液、0.5〜0.8wt%のMOPS、0.5〜1.5wt%のNa2HPO4、および水。
DMT−MPDの合成
機械的撹拌器を備えたフラスコ内に、10mLのTHFに溶解した500mg(2.85mmol)のCDMTを導入し、それに300μL(2.85mmol)のMPDを滴下することによって加えた。10分後、白色沈殿物を得、それを濾過によって回収した。種々の溶媒中でのNMR分析により、生成物が溶液中で安定せず、それ故、この試薬でカップリングを実施できなかったことが明らかになった。
磁性撹拌器を備えたフラスコ内に、293.1mg(2.4mmol)の安息香酸を15mLのメタノールに溶解した。その溶液に、300μL(2.4mmol)のフェネチルアミンおよびIPPを用いて得た692mg(2.4mmol)のDMT−MPを加えた。2時間後、変換をモニターするために試料を採取し、それが81%であることを見出し、次いでロータリーエバポレーターを使用して溶媒を蒸発させた。固体残渣をジエチルエーテル(30mL)に溶解し、続いて飽和Na2CO3溶液、水、1NのHCl溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、次いでMgSO4で無水物化し、濾過した。溶液を乾燥させて白色固体として生成物(405.5mg、1.8mmol、収率75%)を得た。
1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δH:7.72−7.31(m,2H),7.52−7.23(m,8H),6.26(brs,1H),3.73(m,2H),2.95(t,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δC:167.43,138.86,134.60,131.33,128.75,128.65,128.43,126.76,126.52,41.10,35.67。
磁性撹拌器を備えたフラスコ内に、200mg(0.51mmol)の2−メチル−3−p−アニシルプロパン酸を15mLのメタノールに溶解した。その溶液に、55μL(0.6mmol)のアニリン、0.5mLの試薬1、および最後に0.5mLの試薬2を加えた。24時間後、ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を蒸発させた。固体残渣をエチルエーテル(30mL)に溶解し、続いて飽和Na2CO3溶液、水、1NのHCl溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、次いでMgSO4で無水物化し、濾過した。次いで溶液を乾燥させて、75%の収率で黄色の液体の形態の生成物(101mg、0.375mmol)を得た。
1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δH:7.33−7.26(m,2H),7.24−7.14(m,2H),7.07−7.01(m,2H),7.01−6.95(m,1H),6.75(d,2H),3.69(s,3H),2.95−2.80(m,1H),2.70−2.56(m,1H),2.55−2.35(m,1H),1.19(d,3H);13C NMR(CDCl3,75MHz,ppm)δC:172.95,157.17,136.68,130.66,128.89,127.85,123.18,118.96,112.91,54.23,44.02,38.71,16.67;HPLC:および96%、CHIRACEL OD−Hカラム、n−ヘキサン/イソプロパノール92/8、0.8mL/min、tR=17.15min(下側)およびtR=21.2min(上側)。
試薬2(F4G3H1E3)の配合:0.5MのNMMの溶液、0.1〜0.8wt%のTris、0.5〜2.5wt%のNaCl、および水。
磁性撹拌器を備えたフラスコ内に、60mg(1.3×10−4mmol)のPAA(MW=450000)および190μL(2.1mmol)のアニリンを35mLのメタノールに溶解した。次いでその溶液に2.1mLの試薬1および2.1mLの試薬2を加えた。その溶液を24時間撹拌下に置き、次いで固体を濾過し、洗浄し、乾燥させ、1H NMRによって分析した。
試薬2(F4G6H2E3)の配合:0.7MのNMMの溶液、0.1〜5wt%のTris NaCitrate、0.7〜2.3wt%のNa2HPO4、および水。
磁性撹拌器を備えたフラスコ内に、279mgのCMC(0.7のカルボキシル化度を有するカルボキシメチルセルロース)を25mLの水に溶解した。次いでその溶液に3mLの試薬1および3mLの試薬2を加えた。その溶液を撹拌下に24時間置き、次いで高真空ポンプによって水相を蒸発させた。得られた固体を水で洗浄し、FT−IRによって特徴付けた。FT−IR:3200、1750−1735、1602、1020cm−1。
試薬2(F4G6H2E3)の配合:0.5MのNMM、および0.1〜5wt%のTris NaCitrateの溶液、0.7〜2.3wt%のNa2HPO4、および水。
磁性撹拌器を備えたフラスコ内に、35%にて1.65g(3.8×10−2mmol)のポリアクリル酸のナトリウム塩の水溶液(PAANa、MW=15000)および2mLのメタノールを60mLの水に溶解した。次いでその溶液に5mLの試薬1および5mLの試薬2を加えた。溶液を24時間撹拌下に置き、エチルエーテルで洗浄した。高真空ポンプを使用して水相を濃縮し、得られた固体を1H NMRによって分析した。
1H NMR(D2O,300MHz,ppm)δH:2.94(s,0.48H),2.47(brs,1H),1.66(m,2H)。
試薬2(F4G6H2E3)の配合:0.2MのHMMの溶液、0.1〜5wt%のTris NaCitrate、0.7〜2.3wt%のNa2HPO4、および水。
以前に記載したようにリアクタ内に、1〜5Eqの塩基、4〜12EqのROH(メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールなど)、および0〜7Eqの水をオージェディスペンサーおよび/または液体用のディスペンサーによって導入した。撹拌下で1Eqのシアヌル酸ハロゲン化物をオージェディスペンサー(添加時間、0.5〜3時間)によって加え、次いで混合物を45〜130℃にて5〜48時間加熱した。反応の終わりに、1〜5体積の水を加え、続いて0〜480分間撹拌することによってワークアップを実施した。懸濁液を濾過し、生成物を回収し、真空中で乾燥させた。2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンを85〜90%の収率および92〜97%の純度(3〜8%の水)で回収した。この方法は最大150kgまでの2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンを使用した。より大きな生成体積については、複数のリアクタを並行して並べて配置することを推奨する。
上記(実施例7)の一般手順を使用してCDMTを合成した:以前に記載したようにリアクタ内に、36kgのNaHCO3、9.0Lのメタノール、および7.5Lの水をオージェディスペンサーおよび/または液体用のディスペンサーによって導入した。次いで、約2〜3時間で10kgの塩化シアヌルをオージェディスペンサーによって撹拌下で導入し、次いで混合物を100℃にて36時間加熱した。反応の終わりに、1〜5体積の水(9〜45L)を加え、続いて480分間撹拌することによってワークアップを実施した。懸濁液を濾過し、生成物を回収し、真空中で乾燥させた。8.5kg(48.3mol)の量を89.5%の収率および96.7%の純度(3.3%の水)で回収した。この方法は最大150kgまでのCDMTを使用した。より大きな生成体積については、複数のリアクタを並行して並べて配置することを推奨する。
1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δH:4.07;13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δC:172.72,172.54,56.04.FT−IR:1540,928,806cm−1
m.p.:75.2℃。
上記(実施例7)の一般手順を使用してCDETを合成した:以前に記載したようにリアクタ内に、32.4kgのKHCO3、12.6Lのエタノール、および9.7Lの水をオージェディスペンサーおよび/または液体用のディスペンサーによって導入した。次いで約2〜3時間で10kgの塩化シアヌルをオージェディスペンサーによって撹拌下で導入し、次いで混合物を120℃にて48時間加熱した。反応の終わりに、1〜5体積の水(9〜45L)を加え、続いて480分間撹拌することによってワークアップを実施した。懸濁液を濾過し、生成物を回収し、真空中で乾燥させた。10.0kg(49.4mol)の量を91.5%の収率および96.8%の純度(3.2%の水)で回収した。この方法は最大150kgまでのCDETを使用した。より大きな生成体積については、複数のリアクタを並行して並べて設定することを推奨する。
1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δH:4.47(q,4H),1.40(t,6H);13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δC:.172.7,172.1,65.5,14.2。
IR:1554,1325,809cm−1
m.p.:145℃。
50mlのビーカー内に、500mgのコラーゲン、25mLの蒸留水、および0.6〜12mLの試薬1、続いて0.6〜12mLの試薬2を加えた。この系を室温にて撹拌下に置き、pHを60分毎にモニターした。4時間後、懸濁液をブフナー漏斗で濾過し、50mlの蒸留水で洗浄した。次いで処理したコラーゲンをDSCによって分析し、使用した試薬の濃度の変化に応じて85〜101℃のTg値を得た。
試薬2(F6G2H2)の配合:0.5MのMPDの溶液、0.5〜0.8%のMOPS、0.5〜1.5%のNa2HPO4、および水。
通常の工業的手順に従って、軟化し、石灰化/脱石灰化し、浸軟し、肉を削ぎ落とした約100gの皮(生皮)の一片を以下に記載したように処理した。約100gの生皮の一片を室温にて100mLの水の存在下でドラム内に置いた。その系を回転させ、続いて試薬1および試薬2(3.0%〜22%の範囲の濃度)を加えた。4時間後、バッチから除去し、その系を十分な水で2回洗浄した。使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=83℃〜103℃。
実施例10に記載したものと同様に試験を行った。
試薬1(A2B3C1D1)の配合:1.0Mの2−クロロ−4,6−ジエトキシ−1,3,5−トリアジン、および0〜6wt%のBESの溶液、0.5wt%のNaClO4、および水。
試薬2(F4G3H1)の配合:0.5MのNMMの溶液、0.1〜0.8wt%のTris、0.5〜1.5wt%のNaCl、および水。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=73℃〜85℃。
試験を実施例11に記載したものと同様に行い、試薬1および試薬2は実施例12に記載したものと同様に配合した。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=71℃〜87℃。
試験を実施例10に記載されるものと同様に行った。
試薬1(A2B2C2D1)の配合:0.7Mの2−クロロ−4,6−ジエトキシ−1,3,5−トリアジン、および0〜6wt%のACESの溶液、0.5〜1.0wt%のKClO4、および水。
試薬2(F5G4H3)の配合:0.7MのNEMの溶液、0.1〜0.8wt%のPOPSO、0.5〜2.5wt%のNaOAc、および水。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=93℃〜103℃。
試験を実施例11に記載されるものと同様に行い、試薬1および試薬2を実施例14に記載されるものと同様に配合した。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=90℃〜105℃。
試験を実施例10に記載されるものと同様に行った。
試薬1(A2B2C2D1)の配合:0.8Mの2−クロロ−4,6−ジエトキシ−1,3,5−トリアジン、および0〜6wt%のACESの溶液、0.5〜1.0wt%のKClO4、および水。
試薬2(F6F1G4H1)の配合:0.7MのMPDの溶液、0.3MのTMA、0.1〜0.8wt%のPOPSO、0.5〜2.5wt%のNaCl、および水。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=83℃〜89℃。
試験を実施例11に記載されるものと同様に行い、試薬1および試薬2は実施例16に記載されるものと同様に配合した。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=81℃〜90℃。
I)DMT−MPの合成
磁性撹拌器を備えたフラスコ内に、10mLのTHFに溶解した500mg(2.85mmol)のCDMTを導入し、それに350μL(2.85mmol)のMPを滴下により加えた。2時間後、白色の沈殿物を得、それを濾過によって回収した(60%の収率)。
1H NMR(D2O,300MHz,ppm)δH:4.42(d,2H),4.06(s,6H),3.54(m,2H),3.32(s,3H),2.0−1.4(m,6H);13C NMR(D2O,75MHz,ppm)δC:174.38,171.24,62.44,57.44,21.54,20.30;m.p.71.0℃。
試験を実施例10に示したものと同様に行った。
試薬1(A1B3C2D1)の配合:0.6Mの2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン、および0〜6wt%のBESの溶液、0.5〜1.0wt%のKClO4、および水。
試薬2(F7G6H5)の配合:0.3MのMPの溶液、0.1〜0.8%のTris NaCitrate、H5:SDS、および水。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=83℃〜89℃。
試験を実施例11に示したものと同様に行い、試薬1および試薬2は実施例19に示したものと同様に配合した。
使用した試薬1および2の濃度の変化に応じてTg=82℃〜90℃。
Claims (37)
- 式III
R1およびR2は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−(CH2)2CH3、−(CH2)3CH3から独立して選択され、
Xは、Cl−またはBr−である)
の2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンの合成方法であって、以下の工程:
− 塩基の存在下で単相での、対応するシアヌル酸三ハロゲン化物C3N3X3(式中、XはBr−またはCl−である)(式Iの化合物)と直鎖または分枝脂肪族アルコールとの間の置換反応、
− 水の添加により反応をクエンチし、撹拌すること、
− 濾過、
− 乾燥
を含む、合成方法。 - 前記置換反応が、5時間から48時間を含む時間の間、45℃から135℃の温度で行われる、請求項1に記載の合成方法。
- 水の添加により反応をクエンチし、撹拌することが、0分から480分の範囲の時間、継続される、請求項1または2に記載の合成方法。
- 水の存在下で実施される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の合成方法。
- 前記反応が、式Iの化合物1mol当たり0〜7molの水の存在下で実施される、請求項4に記載の合成方法。
- 試薬がリアクタに加えられ、前記反応が以下:
− 1〜5Eqの塩基を1〜5Eqのアルコールおよび0〜7Eqの水と合わせること、
− 1Eqのシアヌル酸三ハロゲン化物C3N3X3(式中、XはBr−またはCl−である)(式Iの化合物)を0.5〜3時間にわたって激しい撹拌下で加えること
の順序で実施される、請求項4または5に記載の合成方法。 - 試薬:式Iの化合物/塩基/水/アルコールの比が、1/1/0/4から1/5/7/12である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の合成方法。
- 前記脂肪族アルコール(R1およびR2)が、メタノール、エタノール、イソプロパノール、またはブタノールである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の合成方法。
- 楕円形の底、圧力抵抗性を有し、鋼で補強され、裏打ちされ、試薬を添加するための手段、撹拌手段、および温度制御のための手段を備えたバッチリアクタにおいて工業規模で行われる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の合成方法。
- コラーゲンマトリクスを安定化させ、天然および合成ポリマーを縮合する方法に関する試薬の有効成分としての式IIIの化合物(2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジン)の使用。
- コラーゲンマトリクスを安定化させ、ポリマーを縮合する方法は、縮合、架橋、グラフト化、および硬化の反応によって実行される、請求項10に記載の使用。
- 前記ポリマーが、ポリアクリル酸、ポリエチレン、セルロース、変性セルロース、多糖類、デンプン、およびリグニンである、請求項10に記載の使用。
- 食品工業の廃棄物に由来するコラーゲンを安定化させるプロセスにおける請求項10〜12のいずれか一項に記載の使用。
- コラーゲンマトリクスを安定化させ、天然および合成ポリマーを縮合する方法であって、一組の試薬による単一工程反応を含み、
第1の試薬が、
a)式III(2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジン)(式中、R1およびR2は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−(CH2)2CH3、−(CH2)3CH3から独立して選択され、XはCl−またはBr−である)の少なくとも1つの化合物と、
b)緩衝剤と、
c)無機塩と、
d)溶媒と
を含む組成物であり、
第2の試薬が、
a)第三級アミン、および/またはその第四級塩と、
b)緩衝剤と、
c)溶媒と
を含む組成物である、方法。 - 前記第1の試薬が、有効成分として、0.1から1.0Mの範囲の濃度で1つまたは複数の式IIIの2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンを含む、請求項14に記載の方法。
- 前記第1の試薬が、MES、ACES、BES、BIS−Tris、MOPS、TEA、TAPSO、POPSO、TAPS、ギ酸塩、リン酸塩、およびコハク酸塩の群から選択される緩衝剤、ならびに式X+Y−(式中、X+は、Na+、K+、Ag+から選択され、Y−は、ClO4 −、BF4 −、PF6 −、CO3 −、Cl−、およびHCO3 −から選択される)の塩基または塩を含む、請求項14または15に記載の方法。
- 前記試薬1の溶媒が、脂肪族エーテル、ハロゲン化物、アルコール、ケトン、エステル、芳香族または脂肪族炭化水素、アミド、炭酸塩、DMSO、および水の群から選択される、請求項14〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2の試薬が、有効成分として、0.1から1.0Mの範囲の濃度で1つまたは複数の直鎖、分枝、環状、芳香族、複素環式第三級アミン、および/またはそれらの第四級塩を含む、請求項14〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2の試薬が、HEPES、MOPS、TRIS、tri−Na−クエン酸塩、Tris−Cl、およびTAPSの群から選択される緩衝剤を含む、請求項14〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記試薬2の溶媒が、脂肪族エーテル、ハロゲン化物、アルコール、ケトン、エステル、芳香族または脂肪族炭化水素、アミド、炭酸塩、DMSOおよび水の群から選択される、請求項14〜19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2の試薬が、前記緩衝剤のための添加剤をさらに含んでもよい、請求項14〜20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2の試薬の前記緩衝剤のための添加剤が、NaCl、Na2HPO4、NaOAc、KCl、SDS、グリシン、ホウ酸、EDTA、およびNaN3の群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記試薬1および2の溶媒が水であり、食品工業の廃棄物に加えられ、皮をなめすために使用される、請求項14〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 以下の工程:
a)リアクタにおける生皮の水中での懸濁と、
b)反応させる生皮の重量に対して3から22wt%の範囲の濃度で水中への2つのなめし試薬の添加と、
c)リアクタからの使用済みの浴の除去およびリアクタの水による洗浄と
を含む、請求項23に記載の方法。 - 懸濁液中に生皮を含有する浴に、2つの試薬が同時に加えられるか、または最初に試薬1、次に試薬2が連続して加えられる、請求項23または24に記載の方法。
- 前記2つの試薬が、10℃から45℃の温度にて撹拌済みの懸濁液中に生皮を含有する浴に同時に加えられる、請求項23〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項23〜26のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる、なめしプロセスの間、マトリクス中で生成され、蓄積される汚染物質および有害物質を含まない、なめし皮。
- コラーゲンマトリクスを安定化させ、ポリマーを縮合するための一組の試薬であって、第1の試薬および第2の試薬によって構成され、第1の試薬が、
a)式III(2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジン)(式中、R1およびR2は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−(CH2)2CH3、および−(CH2)3CH3から独立して選択され、XはCl−またはBr−である)の少なくとも1つの化合物と、
b)緩衝剤と、
c)無機塩と、
d)溶媒と
を含み、
第2の試薬が、
a)第三級アミン、および/またはその第四級塩と、
b)緩衝剤と、
c)溶媒と
を含む組成物である、一組の試薬。 - 前記第1の試薬が、有効成分として、0.1から1.0Mの範囲の濃度で1つまたは複数の式IIIの2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンを含む、請求項28に記載の一組の試薬。
- 前記第1の試薬が、MES、ACES、BES、BIS−Tris、MOPS、TEA、TAPSO、POPSO、TAPS、ギ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩の群から選択される緩衝剤と、式X+Y−(式中、X+は、Na+、K+、およびAg+から選択され、Y−は、ClO4 −、BF4 −、PF6 −、CO3 −、Cl−、およびHCO3 −から選択される)の塩基または塩とを含む、請求項28または29に記載の一組の試薬。
- 前記試薬1の溶媒が、脂肪族エーテル、ハロゲン化物、アルコール、ケトン、エステル、芳香族または脂肪族炭化水素、アミド、炭酸塩、DMSO、および水の群から選択される、請求項28〜30のいずれか一項に記載の一組の試薬。
- 前記第2の試薬が、有効成分として、0.1から1.0Mの範囲の濃度で1つ以上の直鎖、分枝、環状、芳香族、複素環式第三級アミン、および/またはその第四級塩を含む、請求項28〜31のいずれか一項に記載の一組の試薬。
- 前記第2の試薬が、HEPES、MOPS、TRIS、tri−Na−クエン酸塩、Tris−Cl、およびTAPSの群から選択される緩衝剤を含む、請求項28〜32のいずれか一項に記載の一組の試薬。
- 前記試薬2の溶媒が、脂肪族エーテル、ハロゲン化物、アルコール、ケトン、エステル、芳香族または脂肪族炭化水素、アミド、炭酸塩、DMSO、および水の群から選択される、請求項28〜33のいずれか一項に記載の一組の試薬。
- 前記第2の試薬が、緩衝剤のための添加剤をさらに含んでもよい、請求項28〜34のいずれか一項に記載の一組の試薬。
- 前記第2の試薬の前記緩衝剤のための添加剤が、NaCl、Na2HPO4、NaOAc、KCl、SDS、グリシン、ホウ酸、EDTA、およびNaN3の群から選択される、請求項35に記載の一組の試薬。
- 縮合、架橋、グラフト化、および硬化の反応によって、コラーゲンマトリクスを安定化させ、ポリマーを縮合する方法における請求項28〜36のいずれか一項に記載の一組の試薬の使用。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITVE2014A000071 | 2014-12-23 | ||
ITVE20140070 | 2014-12-23 | ||
ITVE2014A000070 | 2014-12-23 | ||
ITVE20140071 | 2014-12-23 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017533476A Division JP6986446B2 (ja) | 2014-12-23 | 2015-12-22 | 2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンの工業的生産方法およびアミンの存在下でのそれらの使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020172495A true JP2020172495A (ja) | 2020-10-22 |
JP6997833B2 JP6997833B2 (ja) | 2022-02-04 |
Family
ID=55272523
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017533476A Active JP6986446B2 (ja) | 2014-12-23 | 2015-12-22 | 2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンの工業的生産方法およびアミンの存在下でのそれらの使用 |
JP2020109071A Active JP6997833B2 (ja) | 2014-12-23 | 2020-06-24 | 2-ハロ-4,6-ジアルコキシ-1,3,5-トリアジンの工業的生産方法およびアミンの存在下でのそれらの使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017533476A Active JP6986446B2 (ja) | 2014-12-23 | 2015-12-22 | 2−ハロ−4,6−ジアルコキシ−1,3,5−トリアジンの工業的生産方法およびアミンの存在下でのそれらの使用 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11111221B2 (ja) |
EP (3) | EP3237390B1 (ja) |
JP (2) | JP6986446B2 (ja) |
KR (1) | KR102536473B1 (ja) |
CN (1) | CN107108530B (ja) |
BR (3) | BR122019023690B1 (ja) |
CA (1) | CA2970029C (ja) |
ES (3) | ES2829675T3 (ja) |
IL (3) | IL252795B (ja) |
WO (1) | WO2016103185A2 (ja) |
ZA (2) | ZA201704223B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITUA20164602A1 (it) * | 2016-06-22 | 2017-12-22 | Crossing S R L 31100 Treviso | “uso delle 2,4-dialo-6-sostituite-1,3,5-triazine, e loro derivati, come agenti di condensazione, reticolazione, concia, grafting e curing” . |
WO2018069873A1 (en) * | 2016-10-13 | 2018-04-19 | Hyderabad Eye Research Foundation | Collagen and collagen like peptide based hydrogels, corneal implants, filler glue and uses thereof |
WO2020002979A1 (en) | 2018-06-28 | 2020-01-02 | Gruppo Mastrotto S.P.A. | Thermally dispersing and electrically conductive processed leather |
US20220096533A1 (en) * | 2019-01-11 | 2022-03-31 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Lignin solvation using aqueous biologically compatible buffers |
CN110665051B (zh) * | 2019-10-23 | 2022-05-20 | 四川大学 | 一种具有止血和抗菌性的冷冻凝胶支架的制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1311736A (en) * | 1970-07-30 | 1973-03-28 | Ciba Geigy | Gelatin hardening agents |
US20060142483A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Weerawarna S A | Method of crosslinking a carboxylated polymer using a triazine crosslinking activator |
US20060142482A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Weerawarna S A | Method of crosslinking a mixture of carboxylated polymers using a triazine crosslinking activator |
JP2008504912A (ja) * | 2004-06-30 | 2008-02-21 | コヴァロン テクノロジーズ リミテッド | 非接着性ヒドロゲル |
US20130165533A1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Chun-Jen Liao | Method for crosslinking a colloid, and crosslinked colloid therefrom |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1502618A (en) * | 1974-12-03 | 1978-03-01 | Ciba Geigy Ag | Triazine hardening agents |
KR100764805B1 (ko) | 1999-03-08 | 2007-10-08 | 가부시끼가이샤 도꾸야마 | 카복실산 유도체의 제조 방법 및 4급 암모늄염으로 되는축합제 |
US6852856B2 (en) | 2000-03-09 | 2005-02-08 | Tokuyama Corporation | Method for preserving quaternary ammonium salt |
JP4030253B2 (ja) | 2000-07-10 | 2008-01-09 | 株式会社トクヤマ | トリアジン化合物の製造方法 |
WO2005075442A1 (ja) | 2004-02-10 | 2005-08-18 | Japan Science And Technology Agency | 水界面への集積性を有する脱水縮合剤 |
TWI396686B (zh) | 2004-05-21 | 2013-05-21 | Takeda Pharmaceutical | 環狀醯胺衍生物、以及其製品和用法 |
JP2008501771A (ja) | 2004-06-10 | 2008-01-24 | キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド | ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 |
DE602006019323D1 (de) | 2005-10-11 | 2011-02-10 | Intermune Inc | Verbindungen und verfahren zur inhibierung der replikation des hepatitis-c-virus |
CN101316828A (zh) | 2005-11-07 | 2008-12-03 | 意塔瓦鲁提股份公司 | 制备n-三嗪基铵盐的方法 |
EP1992364A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Biosuma S.r.l. | Carboxylated polysaccharides phosphated or bisphosphonated derivatives, optionally cross-linked, and their preparation and biomedical uses |
EP3330252B1 (en) | 2008-11-11 | 2020-02-12 | Signum Biosciences, Inc. | Isoprenyl compounds and methods thereof |
CN101624379B (zh) * | 2009-07-29 | 2011-04-27 | 苏州永拓医药科技有限公司 | 一种2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法 |
WO2011060330A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Signum Biosciences, Inc. | Use of anti-bacterial agents for the treatment of epithelial-related conditions |
FR2955579A1 (fr) | 2010-01-22 | 2011-07-29 | Ecole Norm Superieure Lyon | Nouveaux chromophores non-lineaires particulierement adaptes pour des applications en modulation electro-optique |
HUE043344T2 (hu) | 2010-03-22 | 2019-08-28 | Allergan Inc | Térhálósított hidrogélek lágy szövet növelésére |
CN101890185B (zh) | 2010-05-21 | 2012-12-12 | 天津大学 | 含有ZnO量子点载体/DNA复合物的胶原基复合角膜替代物及其制备方法和应用 |
JP2011256219A (ja) * | 2010-06-04 | 2011-12-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂及びその前駆体樹脂 |
JP2012001627A (ja) * | 2010-06-16 | 2012-01-05 | Fujifilm Corp | 顔料組成物、顔料分散物、着色組成物、インク、インクジェット記録用インク、インクジェット記録用カートリッジ、インクジェット記録方法及び記録物 |
US8790415B2 (en) * | 2010-10-28 | 2014-07-29 | Stahl International B.V. | Non metal tanning |
MX338054B (es) * | 2010-11-12 | 2016-03-31 | Stahl Internat Bv | Curtido sin metales. |
WO2014063102A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Cornell University | Biomimetic boundary lubricants for articular cartilage |
CN103274962B (zh) * | 2013-05-24 | 2015-05-20 | 苏州明锐医药科技有限公司 | N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-l-谷氨酸二烷酯及其制备方法 |
EP3189755B1 (en) | 2015-07-08 | 2018-11-14 | Zhejiang Novia Industry & Trade Co., Ltd | Composite braze welding and induction heating-type cooking tool |
-
2015
- 2015-12-22 WO PCT/IB2015/059892 patent/WO2016103185A2/en active Application Filing
- 2015-12-22 JP JP2017533476A patent/JP6986446B2/ja active Active
- 2015-12-22 ES ES19165931T patent/ES2829675T3/es active Active
- 2015-12-22 US US15/535,992 patent/US11111221B2/en active Active
- 2015-12-22 EP EP15830862.7A patent/EP3237390B1/en active Active
- 2015-12-22 CN CN201580070773.XA patent/CN107108530B/zh active Active
- 2015-12-22 BR BR122019023690-9A patent/BR122019023690B1/pt active IP Right Grant
- 2015-12-22 EP EP19165938.2A patent/EP3539954B1/en active Active
- 2015-12-22 BR BR122019023683-6A patent/BR122019023683B1/pt active IP Right Grant
- 2015-12-22 BR BR112017013634-1A patent/BR112017013634B1/pt active IP Right Grant
- 2015-12-22 CA CA2970029A patent/CA2970029C/en active Active
- 2015-12-22 ES ES15830862T patent/ES2733088T3/es active Active
- 2015-12-22 KR KR1020177016168A patent/KR102536473B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-22 EP EP19165931.7A patent/EP3524596B1/en active Active
- 2015-12-22 ES ES19165938T patent/ES2831092T3/es active Active
-
2017
- 2017-06-08 IL IL252795A patent/IL252795B/en active IP Right Grant
- 2017-06-21 ZA ZA2017/04223A patent/ZA201704223B/en unknown
-
2018
- 2018-10-26 ZA ZA2018/07156A patent/ZA201807156B/en unknown
-
2020
- 2020-06-24 JP JP2020109071A patent/JP6997833B2/ja active Active
- 2020-08-02 IL IL276449A patent/IL276449B/en active IP Right Grant
- 2020-08-02 IL IL276450A patent/IL276450B/en active IP Right Grant
-
2021
- 2021-07-22 US US17/382,591 patent/US20210355091A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1311736A (en) * | 1970-07-30 | 1973-03-28 | Ciba Geigy | Gelatin hardening agents |
JP2008504912A (ja) * | 2004-06-30 | 2008-02-21 | コヴァロン テクノロジーズ リミテッド | 非接着性ヒドロゲル |
US20060142483A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Weerawarna S A | Method of crosslinking a carboxylated polymer using a triazine crosslinking activator |
US20060142482A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Weerawarna S A | Method of crosslinking a mixture of carboxylated polymers using a triazine crosslinking activator |
US20130165533A1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Chun-Jen Liao | Method for crosslinking a colloid, and crosslinked colloid therefrom |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6997833B2 (ja) | 2-ハロ-4,6-ジアルコキシ-1,3,5-トリアジンの工業的生産方法およびアミンの存在下でのそれらの使用 | |
RU2745355C2 (ru) | Применение 2,4-дигалоген-6-замещенных-1,3,5-триазинов и их производных в качестве конденсирующих, поперечно-сшивающих, дубильных, прививающих и отверждающих агентов | |
US3190916A (en) | Process for the production of n-substituted amides from cyanohydrin derivatives | |
Beghetto | Method for the Industrial Production of 2-halo-4, 6-dialkoxy-1, 3, 5-triazine and Their Use in the Presence of Amines | |
JPH07300452A (ja) | 有機スルフィド化合物及びその製造方法 | |
JPH0393753A (ja) | α―アミノ酸の製造方法 | |
BEGHETTO | REAGENTS COMPRISING 2-HALO-4, 6-DIALKOXY-1, 3, 5-TRIAZINES IN THE PRESENCE OF AMINES AND THEIR USE IN A STABILIZATION METHOD | |
JP3845723B2 (ja) | アルキルアミノ基導入法及びアミノ酸の合成方法 | |
WO2023119286A1 (en) | Phthalimide-based fungicide and method of preparation thereof | |
Cheremushkin et al. | Carboxymethylalginic acid ethyl ester and its reactions with N-nucleophiles. | |
JPS63166852A (ja) | エステル基を含有するn−置換アクリルアミド | |
Chiriac et al. | Synthesis of aromatic amides at room temperature using triphenyl phosphite-4-dimethylaminopyridine as reagent | |
JPS5929676A (ja) | アムメリド・メラミン付加物の製造方法 | |
RU2152402C1 (ru) | Способ получения азометиновых производных целлюлозы | |
RU2165409C2 (ru) | Способ получения бис-n,n(3,5-ди-трет-бутил-4-окси-бензил)метиламина | |
JPS5916883A (ja) | N−2−メチルグリシジル置換アミド化合物 | |
JPH02292283A (ja) | 5―(4―ピリジル)オキサゾールの製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200720 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200720 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210622 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211115 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211130 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211217 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6997833 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |