JP2020089741A - 細胞外マトリクス由来最終滅菌ヒドロゲルの調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
細胞外マトリクス由来ゲルの調製方法であって、
(i)消化物溶液を生成するために、透析されていない細胞外マトリクス(ECM)を酸性溶液中の酸性プロテアーゼによる消化によって可溶化するステップと、
(ii)前記消化物溶液を乾燥させるステップと、
(iii)乾燥消化物を殺菌するステップと、
を含む。
上記の処理により調製されたことを特徴とする組成物。
ハイブリッド細胞外マトリクス足場の調製方法であって、
(i)消化物溶液を生成するために、透析されていない細胞外マトリクス(ECM)を酸性溶液中の酸性プロテアーゼによる消化によって可溶化するステップと、
(ii)前記消化物溶液を乾燥させるステップと、
(iii)乾燥された前記消化物溶液を殺菌するステップと、
(iv)殺菌消化物溶液を生成するために前記消化物溶液を水和するステップと、
(v)中和消化物溶液を生成するために、前記消化物溶液のpHを7.2〜7.8のpHに上げるステップと、
(vi)25℃を超える温度で前記溶液をゲル化するステップと、
を含み、
生体適合性足場は、前記ECMを可溶化するステップと前記消化物溶液を乾燥させるステップとの間の前記消化物溶液で被覆されるか、あるいは前記消化物溶液を水和するステップの後、前記中和消化物溶液がゲル化される前の前記殺菌消化物溶液または前記中和消化物溶液で被覆される。
上記の処理に従って調製されたハイブリッド細胞外マトリクス足場を備える。
上記の処理に従って調製されたハイブリッド細胞外マトリクス足場を備える装置を患者の組織および/または構造に装着する装着方法であって、
前記ハイブリッド細胞外マトリクス足場における患者の細胞の内植に十分な期間にわたり患者の細胞を前記ハイブリッド細胞外マトリクス足場の中へ成長させるかまたは埋め込むステップを含む。
実施例1−ブタ細胞外マトリクス(ECM)(UBM)の調製
UBMの調製については上述した[非特許文献3]。簡単に言えば、生後6か月の108〜118kgのブタ(インディアナ州ホワイトシャーハムロック)から安楽死の直後にブタ膀胱を採取した。漿膜表面から結合組織および脂肪組織を除去し、水道水による洗浄を繰り返すことにより残尿を全て除去した。漿膜、外部筋層、粘膜下層および筋層粘膜の大部分を機械的に除去した。組織を1.0N生理食塩水に浸漬することにより粘膜の尿路上皮を管腔表面から解離して、基底膜およびその下の固有層から構成される膀胱マトリクス(UBM)と呼ばれる生体材料を得た。膀胱の壁ならびにその中に含まれる構造の横断面図に関しては図3を参照。
新鮮な脾臓組織を採取した。スライシングにより脾臓膜の外側の層を除去し、残留する層を均一な切片に切断した。外膜の残遺物をトリミングし、水中で3回洗浄した。ふるいを使用することにより水を濾過した。マッサージングにより脾臓細胞を溶解させた。湯せんにより0.02%トリプシン/0.05%EDTAの37℃の溶液の中で1時間にわたり脾臓スライスを培養した。必要に応じて、マッサージングにより脾臓細胞をさらに溶解させた。水洗後、スライスを3%のTriton X−100溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。必要に応じて、マッサージングにより脾臓細胞をさらに溶解させた。次に、スライスを4%のデオキシコール酸溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。完全に水洗した後、更なる処理のために精製脾臓ECMを貯蔵した。次に、この組織を過酢酸処理によって消毒し、乾燥させた。
新鮮な肝臓組織を採取した。余分な脂肪および組織をトリミングした。スライシングにより肝臓膜の外層を除去し、残留組織を複数の均一な切片に切断した。メスまたはカミソリの刃を使用して外膜の残遺物をトリミングし、次に、水中で3回洗浄した。ふるいを使用することにより水を濾過した。マッサージングにより細胞を溶解させた。湯せんにより37℃の0.02%トリプシン/0.05%EDTAの溶液の中で1時間にわたり肝臓スライスを培養した。必要に応じて、マッサージングにより細胞をさらに溶解させた。水洗後、スライスを3%のTriton X−100溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。必要に応じて、マッサージングにより細胞をさらに溶解させた。次に、スライスを4%のデオキシコール酸溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。完全に水洗した後に、更なる処理のために精製肝臓間質を脱イオン水の中で貯蔵した。次に、この組織を過酢酸処理によって消毒し、乾燥させた
1gの乾燥ブタ肝臓間質ECMと100mgのペプシンとを共に100mlの0.01M HClの中で混合した。溶液を室温(25℃)で最長24〜48時間にわたり絶えず撹拌される状態で保持した。溶液中で浮遊する目に見えるECMの断片が存在しなければ、試料を等分し、凍結(−20℃)させるかまたは直ちに使用する。
新鮮な肝臓組織を採取した。余分な脂肪および組織をトリミングした。スライシングにより肝臓膜の外層を除去し、残留組織を複数の均一な切片に切断した。メスまたはカミソリの刃を使用して外膜の残遺物をトリミングし、次に、水中で3回洗浄した。ふるいを使用することにより水を濾過した。マッサージングにより細胞を溶解させた。湯せんにより37℃の0.02%トリプシン/0.05%EDTAの溶液の中で1時間にわたり肝臓スライスを培養した。必要に応じて、マッサージングにより細胞をさらに溶解させた。水洗後、スライスを3%のTriton X−100溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。必要に応じて、マッサージングにより細胞をさらに溶解させた。次に、スライスを4%のデオキシコール酸溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。完全に水洗した後に、更なる処理のために精製肝臓間質を脱イオン水の中で貯蔵した。次に、この組織を過酢酸処理によって消毒し、乾燥させた。
HClの中で混合した。溶液を室温(25℃)で最長3〜5日間にわたり絶えず撹拌される状態で保持した。溶液を毎日監視する必要がある。溶液中に浮遊するECMの目に見える断片が存在しなければ、試料を等分し、凍結(−20℃)させるかまたは直ちに使用する。
1gの乾燥ブタ心臓ECMを100mgのペプシンと共に50mLの0.01M HClの中で混合した。溶液を室温(25℃)で最長48時間にわたり絶えず撹拌される状態で保持した。
1gの乾燥脱脂ブタ膵臓ECMを100mgのペプシンと共に50mLの0.01M HClの中で混合した。溶液を室温(25℃)で最長48時間にわたり絶えず撹拌される状態で保持した。
採取から6時間以内に新鮮な卵巣組織を入手した。卵巣を取り出し、解剖の準備が整うまで生理食塩水の中で貯蔵し、残留する子宮組織を除去した。卵巣門を通して長手方向に切開し、卵胞を破壊させた。全ての卵胞が破壊した後に、卵巣からECMを採取した。濾水の中で3回洗浄し、ふるいを使用して水を濾過した。緩やかなマッサージングにより細胞を溶解させた。湯せんにより37℃の0.02%トリプシン/0.05%EDTAの溶液の中で1時間にわたりECMを培養し、次に水洗した。必要に応じて、マッサージングにより細胞をさらに溶解させた。ECMを3%のTriton X−100溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。水洗後、必要に応じてマッサージングにより細胞をさらに溶解させた。次に、スライスを4%のデオキシコール酸溶液に浸漬し、シェーカー上に1時間載置した。残留する界面活性剤を除去するために完全に水洗した後に、後で使用するまで殺菌/濾水の中でECMを貯蔵した。次に、この組織を過酢酸処理によって消毒し、乾燥させた。
鉗子、鋏およびメスを使用して、豚の脊髄から硬膜を除去した。全ての残屑を除去するために、メスの刃によって硬膜の内面を擦過した。脊髄および硬膜を別個の容器に入れ、以下に示すように同様の方法で処理した。表面積を拡大するために脊髄を長手方向または横断面に切断し、カセットに収納した。トリプシン−EDTAを使用して37℃で30分間にわたり組織を任意に酵素処理した。3%のTriton X−100TM(4−オクチルフェノールポリエトキシレート)溶液の中で最長2〜3日の期間にわたり4℃で組織を培養した。6%のTritonX−100TMの溶液および9%のTriton X−100TMの溶液を使用して、この工程を繰り返した。脂質を除去するために、レシチンまたはレシチン−デオキシコレートの中で組織を4℃で一晩培養した。硬膜はこの手順に曝さなかった。次に、3%のTriton X−100TMまたは1%のSDSの中で組織を1〜2時間洗浄した。PBS3Xの中で15分間にわたり室温で組織を水洗した。次に、DNase Iの溶液の中で1時間にわたり室温で組織を培養した。PBSの中で15分ずつ3回、室温で組織を洗浄した。最後に、脱イオン水の中で15分ずつ3回、室温で組織を洗浄した。この手順により、ゲル状無細胞脊髄材料および無細胞硬膜材料のシートが生成された。
凍結した脂肪組織を水中で解凍し、細胞の溶解を早めるために手でマッサージングした。0.02%トリプシン/0.05%EDTA溶液が入ったフラスコの中に組織を入れて、37℃で1時間培養し、次に、蒸留脱イオン水(ddH2O)の中で短時間洗浄し、再び手でマッサージングした。次に、3%のTritonX−100が入ったフラスコの中に組織を入れ、室温でオービタルシェーカーの上に1時間載置した。短時間の水洗の後に、4%のデオキシコール酸溶液の中に組織を入れ、再び室温でオービタルシェーカーの上に1時間載置した。組織を水中で3回洗浄し、4℃で一晩貯蔵した。次に、組織をオービタルシェーカー上で4%エタノールおよび0.1%過酢酸溶液に2時間曝し、その後、室温で15分ずつ2回のリン酸緩衝生理食塩水(PBS、pH7.4)による洗浄および15分ずつ2回の水洗を実施した。その結果生成された材料を室温でオービタルシェーカー上で100%のn−プロパノールの中で1時間洗浄し、凍結乾燥前にn−プロパノールを除去するために1時間にわたりddH2Oを4回交換して洗浄した。
ネズミの脊髄組織をECM抽出処理に必要となるまで−80℃で貯蔵した。材料を解凍し、脊髄から硬膜を除去し、次に、脊髄を長さ約1インチおよび均一な厚さで長手方向に4つに切断した。脱細胞化の前に天然の組織構造を機械的に破壊させるために、脊髄片を4℃および120rpmの水中に一晩おいた。約18時間後、約840μmの穴サイズを有するメッシュまたはふるいで濾過することにより、水から脊髄片を除去した。脊髄の断片を鉗子で回収し、0.02%トリプシン/0.05%EDTA溶液によるプロテアーゼ消化のためにフラスコに入れた。120rpmで振動させつつ、37℃の湯せんで1時間にわたり消化を進行させた。1時間後、溶液を濾過し、水流の下で脊髄組織を丁寧に洗浄して、必要に応じてほぐしを実施した。脊髄断片をフラスコに戻し、鉗子を使用してストレーナから可能な限り多くの組織小片を回収した。次に、組織の脱細胞化を開始させるために3%のTriton X−100溶液をフラスコに添加し、フラスコを200rpmのシェーカー上に1時間載置した。1時間後、組織を濾過し、水洗し、回収した。組織片をフラスコに戻し、次に、更なる脱細胞化のために浸透圧衝撃を与えた。高張1Mスクロースをフラスコに添加し、200rpmのシェーカー上に15分間載置した。組織を濾過し、水洗し、回収し、低張溶液(脱イオン水)と組み合わせて、残留する全ての細胞を溶解させるために、200rpmのシェーカー上に15分間載置した。脱細胞組織を再び濾過し、水洗し、フラスコ内に回収した。4%のデオキシコレート溶液をフラスコに添加し、200rpmのシェーカー上に1時間載置した。その後、組織片を濾過し、界面活性剤の痕跡(気泡)が全て除去されるまで、タイプIの水(超純水)の中で繰り返し洗浄した。この時点でECMに濃縮されている残留組織を回収し、過酢酸溶液とECMの重量との比を20:1として、過酢酸溶液(タイプIの水(96%)および100%EtOHエタノール(4%)から構成される)を使用して消毒し、200rpmで2時間にわたり振動させた。リン酸緩衝生理食塩水(PBS)の中での一連の洗浄工程に続いて、ECMを−20℃で凍結し、全ての水分が除去されるまで凍結乾燥した。1.0mg/mlのペプシンを含有する0.01N塩酸溶液の中に凍結乾燥ECMを添加することにより、ゲル足場プレゲル材料を製造したが、足場の所望の粘度に応じて約1mg/ml〜200mg/mlのECM濃度を得るために材料は等張生理食塩水で希釈される。
0.1NのNaOH(消化物溶液の体積の1/10)および10X PBS pH7.4(消化物溶液の体積の1/9)を4℃で適切な量で混合することにより、UBMゲルをゲルとして形成した。低温(4℃)の1X PBS pH7.4を使用して溶液を所望の体積および濃度にし、ゲル化を発生させるために37℃の培養器の中に配置した(図4D)。
Cs=ECM消化物溶液の濃度(mg/ml)
Vf=実験に必要とされる最終ゲル溶液の体積
Vd=ECM消化物溶液から必要とされる体積(ml)
V10X=必要とされる10X PBSの体積(ml)
V1X=必要とされる1X PBSの体積(ml)
VNaOH=必要とされる0.1N NaOHの体積(ml)
最初に、必要とされるECMゲルの最終濃度(Cf)および体積(Vf)を判定する。次に、Cf(mg/ml)*Vf(ml)の乗算により、必要とされるECMの質量を計算する。この値は、ECM消化物溶液から必要とされる体積(Vd)を示し、Vd=[Cf(mg/ml)*Vf(ml)]/Csである。
Vd= [6mg/ml*6ml]/10mg/ml =3.600ml
V10X= 3.6/9 =0.400ml
VNaOH=3.6/10 =0.360ml
V1X= 6ml−3.6ml−0.400ml−0.360 =1.640ml
UBMおよびラットの尾のコラーゲンタイプI(BD、Biosciences社)の溶液を還元条件(5%の2−メルカプトエタノール)の下で4〜20%のポリアクリルアミドゲル上で電気泳動させた。Gel−Code Blue(Bio−Rad社)によって蛋白質を可視化し、Kodakイメージングステーションにより文書化した。ヒドロキシプロリン定量アッセイ[非特許文献4]およびBlyscanTMアッセイキット(北アイルランド、Biocolor社)をそれぞれ使用して、コラーゲンおよび硫酸グリコサミノグリカン(S−GAG)の含有量を判定した(3つの試料を試験した)。BlyscanTMアッセイをメーカーの指示に従って実施した。2M NaOH(総体積100μl)によって120℃のオートクレーブの中で試料を20分間加水分解することにより、ヒドロキシプロリン含有量を判定した。試料を50μlの4M HClによって中和し、300μlの0.056M クロラミン−T(Spectrum社)と反応させ、緩やかに混合し、室温で25分間にわたり酸化させた。次に、試料を300μlの1M エールリッヒアルデヒド(Spectrum社)と混合し、65℃で20分間培養した。ネズミの尾のコラーゲンタイプI(BD Biosciences社)を使用して標準曲線を生成し、それを使用して、消化UBM溶液中に存在するコラーゲンの総量を計算した。SpectralMax分光光度計を使用して、550nmでの吸光度により比色分析変化を判定した。
750臨界点乾燥器で臨界点乾燥させた。試料をアルミニウムのSEM標本装着スタブ(ペンシルベニア州ハットフィールド、Electron Microscopy Sciences社)に装着し、Sputter Coater 108 Auto(ペンシルベニア州バレンシア、Cressington Scientific Instruments社)を使用して金−パラジウム合金によってスパッタコーティングした。最後に、走査電子顕微鏡(JEOL 6330F)を使用して試料を検査した。5,000倍および10,000倍の倍率で画像を撮影した。走査電子顕微鏡写真は、3mg/mlおよび6mg/mlの濃度(図6A〜図6D)ならびに4mg/mlの濃度(図7B)のUBMの線維状の見かけを示す。
ゲル化中に、UBM由来のゲルの流動学的特性を特徴付けした。UBMゲルは、25℃未満の温度の粘性溶液と、生理的温度(37℃)のゲルとから構成される。本明細書で説明される同様の方法を使用して、他のゲルの流動学的特性を測定できる。肝臓間質(LS)および小腸粘膜下組織(SIS)の流動学的特性も測定した。
肢の切断および義肢との置換の後の関節キネティクスの回復は、腱の骨挿入を介して既存の筋組織を義肢に装着することが不可能であるために限定される(非特許文献8)。種々の多孔質チタンおよびタンタル合金は骨の内植を促進することに成功しているが、靭帯または腱の挿入部位を回復させる線維軟骨組織の内植を促進するための代替手段は存在しない。最近になって、機械的強度が見込まれる血管化繊維組織の内植を促進する能力に関して、多孔質タンタル足場が研究されている(非特許文献9)。ブタの小腸および膀胱(UBM)による天然由来の細胞外マトリクス(ECM)足場も、十分に組織化された腱、靭帯、軟骨および骨、ならびに高い機械的強度を有する強靭な骨挿入部位を形成することがわかっている(非特許文献10;非特許文献11)。孔の中にECMを埋め込んだ多孔質タンタルまたはチタン足場が金属面の中への軟組織の内植を改善し、線維軟骨組織の形成を促進すると予想することは妥当である。現在の研究の目標は、靭帯または腱の挿入修復という最終的な用途のために多孔質チタン足場をECMゲルで被覆することの実用性を判定することであった。
ECM足場の最終滅菌は、その後のプロテアーゼ可溶化ECM材料のヒドロゲル形成を抑止することがわかっている。以下に、透析されていない真皮ECM(すなわち、先に説明したような無損傷ECM)を使用して、定性ヒドロゲル形成に対する殺菌の影響を示す。ブタの真皮を先に説明したように実質的に無細胞化し、様々な最終滅菌方法に曝した。(1)10kGy、25kGyおよび40kGyの線量のガンマ線照射、(2)10kGy、25kGyおよび40kGyの線量の電子ビーム放射、ならびに(3)16時間にわたる750mg/hの投与量のエチレンオキシド(EtO)ガスに曝すことにより、真皮ECMシートを最終滅菌した。対照例の真皮ECMシートは殺菌しなかった。次に、殺菌済み真皮ECMおよび対照例の真皮ECMは、60メッシュのふるいを有するWiley
Millで機械的に粉砕され、プレゲルを生成するために0.01N HClの溶液の中で1mg/mlのペプシンにより4℃で48時間にわたり酵素消化され、室温(20〜25℃)でpH約7.4に中和しかつ次にCO2を含有しない培養器で37℃まで温度を上昇させることによりヒドロゲル形成に関して試験された。図15は、最終滅菌された真皮ECMは殺菌方法にかかわらずヒドロゲルを形成することができないが、無殺菌の真皮ECMは固体ゲルを形成し、金属リング成形型の除去後も形態を維持していたことを示す。
消化前無細胞化ECM材料の最終滅菌の後のヒドロゲル形成効果が低いため、臨床/販売に際しては殺菌の必要があることを認識して、殺菌前の材料の形態を変化させることにより、ECMのゲル化が可能になるだろうという仮説を立てた。凍結乾燥固体ECMシートの代わりに、先に説明したように実質的に酵素消化され透析されておらず(先に説明したような無損傷ECM)機械的に粉砕されたECMから調製した凍結乾燥プレゲルを殺菌し、ヒドロゲル形成が起こるか否かを試験した。小腸粘膜下組織由来のECM(SIS−ECM)を透析なしの標準プロトコルに従って無細胞化した。SIS−ECM粉末を先に説明したのと同一の方法で酵素消化し、ドライアイス上で−80℃で凍結させ、凍結乾燥した。次に、凍結乾燥したプレゲルを750mg/hの投与量のEtOガスに16時間にわたり曝すことにより殺菌しかつ/あるいは脱イオン水または0.01N HClの中で再構成した(図16A〜図16D)。図16A〜図16Dは、殺菌前は、水およびHClを使用して室温で完全な再構成が起こるが、殺菌後(図16D)には、脱イオン水の中のプレゲルのみが完全に再構成されたことを示す。
以上の実施例の研究を拡張して、先に説明したように実質的に調製されたECM材料を異なる形態で、すなわち、未消化の粉末形態および2Dシート形態の双方のECM材料、未消化の水和粉末または2DシートのECM材料、酸性プロテアーゼで消化されているが中和されていないプレゲル溶液、ならびに/あるいは消化されているが中和されていない凍結乾燥プレゲルの形態で殺菌した。膀胱、脾臓、肝臓、心臓、膵臓、卵巣、小腸、中枢神経系(CNS)、脂肪組織および/または骨を含む種々の供給源からのECM材料を試験する。
膀胱マトリクスを標準プロトコルに従って無細胞化し、種々の殺菌方法に曝した。殺菌に続き、(1)UBMシート、(2)機械的に粉砕されたUBM粉末、ならびに(3)消化および凍結乾燥後の材料をヒドロゲル形成に関して試験した。各ゲルをリング成形型の中で形成し、撮像した(図19A)。次に、ヒドロゲル形成を試験すると、貯蔵弾性係数値により示されるように、凍結乾燥消化物により最も剛性の高いヒドロゲルが形成され、次に粉末形態が続く(図19Bを参照)。UBMシートの殺菌は、その後にヒドロゲルを形成させなかった。各殺菌方法はヒドロゲル形成に影響を及ぼすが、scCO2およびEtOによる凍結乾燥消化物と粉末形態との貯蔵弾性係数の比較により最も明確に実証されるように、ECM材料の開始形態によりその影響を軽減できる。興味深いことに、非殺菌の対照例の試料も、ヒドロゲル形成において、さらに剛性の高いゲルを形成する凍結乾燥消化物との間に明らかな相違を示す。定性的には、凍結乾燥消化物が最も剛性の高いヒドロゲルを形成し、次に粉末が続くが、UBMシートの殺菌は、その後にヒドロゲルを形成させなかった。ゲル剛性(すなわち、貯蔵弾性係数またはG’)の流動学的特性判定により、ゲルの剛性の定性的傾向を確証した。それらの図は、併せて、殺菌されるECMの形態(すなわち、シート、粉末または消化物)の重要性を強調する。
Claims (57)
- 細胞外マトリクス由来ゲルの調製方法であって、
(i)透析されていない細胞外マトリクス(ECM)を酸性溶液中の酸性プロテアーゼによって消化し可溶化して、消化物溶液を生成する可溶化ステップと、
(ii)前記消化物溶液を乾燥させて乾燥消化物を生成する乾燥ステップと、
(iii)前記乾燥消化物を最終滅菌する最終滅菌ステップと、
を含む調製方法。 - (iv)滅菌された前記乾燥消化物を水和して滅菌消化物溶液を生成する水和ステップと、
(v)前記滅菌消化物溶液のpHを7.2〜7.8に上げて中和消化物溶液を生成する中和ステップと、
(vi)前記中和消化物溶液を25℃を超える温度でゲル化してゲルを生成するゲル化ステップと、
をさらに含む請求項1に記載の調製方法。 - (iv)滅菌された前記乾燥消化物を水和し、かつ7.2〜7.8のpHに中和して中和消化物溶液を生成する中和ステップと、
(vi)前記中和消化物溶液を25℃を超える温度でゲル化してゲルを生成するゲル化ステップと、
をさらに含む請求項1に記載の調製方法。 - 前記ECMは、可溶化ステップの前に最終滅菌も、透析も、架橋処理もされない請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記乾燥ステップでは、前記消化物溶液を凍結乾燥させる請求項1乃至4のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記最終滅菌ステップでは、前記乾燥消化物を、ガンマ線放射、電子ビーム放射、エチレンオキシドおよび/または超臨界CO2を使用して最終滅菌する請求項1乃至5のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記ECMは哺乳動物組織に由来する請求項1乃至6のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記哺乳動物組織は膀胱、脾臓、肝臓、心臓、中枢神経系、脂肪組織、骨、膵臓、卵巣または腸のうちの1つに由来する請求項7に記載の調製方法。
- 前記哺乳動物組織はブタ、ウシ、サルまたはヒトに由来する請求項7または8に記載の調製方法。
- 前記哺乳動物組織は腸に由来する請求項7に記載の調製方法。
- 前記哺乳動物組織は大腸または結腸に由来する請求項10に記載の調製方法。
- 前記ECMはブタ膀胱の上皮性基底膜および固有層を含む請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記ECMは粉砕される請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記消化物溶液、滅菌消化物溶液、または中和消化物溶液はゲル化前に25℃以下に維持される請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記酸性プロテアーゼはペプシンである請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記ECMは2以上のpHで可溶化される請求項15に記載の調製方法。
- 前記ECMは3〜4のpHで可溶化される請求項15に記載の調製方法。
- 前記酸性溶液は0.01MのHClを含む請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記プロテアーゼはトリプシンである請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記消化物溶液のpHを上げるために基礎液または等張液が添加される請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記基礎液または等張液はNaOHまたはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)である請求項20に記載の調製方法。
- 前記消化物溶液は7.4のpHでゲル化される請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 前記ゲル化ステップでは、30℃以上でゲル化する請求項2または3に記載の調製方法。
- 前記ゲル化ステップでは、37℃でゲル化される請求項23に記載の調製方法。
- 前記中和消化物溶液を患者に投与するステップをさらに含み、
前記ゲル化は前記患者の体内または患者の体外で起こる請求項2または3に記載の調製方法。 - 消化物溶液のpHは、患者への投与中に前記消化物溶液を塩基または緩衝液と混合することにより上げられる請求項25に記載の調製方法。
- 前記患者はヒトの患者である請求項25に記載の調製方法。
- 細胞、薬剤、サイトカインおよび成長因子のうちの1つ以上をゲルに統合するステップをさらに含む請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 細胞、薬剤、サイトカインおよび成長因子のうちの1つ以上が前記中和消化物溶液に混入される請求項2または3に記載の調製方法。
- 前記ゲルに細胞を播種するステップを含む請求項2または3のいずれか1項に記載の調製方法。
- 中和中または中和後に、前記中和消化物溶液に細胞を添加するステップをさらに含む請求項2または3に記載の調製方法。
- 生体適合性足場のマトリクスを前記中和消化物溶液で被覆するステップと、
前記マトリクスを被覆している前記中和消化物溶液をゲル化するステップと、
をさらに含む請求項2または3に記載の調製方法。 - 請求項1乃至29のいずれか1項に記載の調整方法により調製されたことを特徴とする組成物。
- ハイブリッド細胞外マトリクス足場の調製方法であって、
(i)消化物溶液を生成するために、透析されていない細胞外マトリクス(ECM)を酸性溶液中の酸性プロテアーゼによる消化によって可溶化するステップと、
(ii)前記消化物溶液を乾燥させて乾燥消化物を生成するステップと、
(iii)乾燥された前記消化物を殺菌するステップと、
(iv)前記消化物溶液を水和して殺菌消化物溶液を生成するステップと、
(v)前記殺菌消化物溶液のpHを7.2〜7.8のpHに上げて中和消化物溶液を生成するステップと、
(vi)25℃を超える温度で前記中和消化物溶液をゲル化するステップと、
を含み、
生体適合性足場は、前記ECMを可溶化するステップと前記消化物溶液を乾燥させるステップとの間の前記消化物溶液で被覆されるか、あるいは前記消化物溶液を水和するステップの後、前記中和消化物溶液がゲル化される前の前記殺菌消化物溶液または前記中和消化物溶液で被覆される調製方法。 - 前記生体適合性足場は、前記ECMを可溶化する工程と前記消化物溶液を乾燥させるステップとの間の前記消化物溶液で被覆される請求項34に記載の調製方法。
- 前記生体適合性足場は、前記消化物溶液を水和するステップの後、前記中和消化物溶液がゲル化される前の前記殺菌消化物溶液または前記中和消化物溶液で被覆される請求項34に記載の調製方法。
- 前記生体適合性足場は、非金属成分および金属成分を任意に含むコバルト−クロム合金、ステンレス鋼、チタン、タンタルおよび/またはチタン合金のうちの1つ以上を含む請求項34に記載の調製方法。
- 前記足場は市販の純チタンを含む請求項34に記載の調製方法。
- 前記足場は、モリブデン、タンタル、ニオブ、ジルコニウム、鉄、マンガン、クロム、コバルト、ニッケル、アルミニウムおよびランタンのうちの1つ以上を含むチタン合金を含む請求項34に記載の調製方法。
- 前記足場はTi、AlおよびVを含む合金を含む請求項34に記載の調製方法。
- 前記合金は約90wt%のTi、約6wt%のAlおよび約4wt%のVを含む請求項40に記載の調製方法。
- 前記生体適合性足場はフィラメントまたは溶融ビードを備える請求項34に記載の調製方法。
- 前記生体適合性足場は、カルシウムを含む無機鉱物を含む請求項34に記載の調製方法。
- 前記生体適合性足場は、Ca、PおよびOを含む鉱物を含む請求項34に記載の調製方法。
- 前記鉱物はアパタイトおよび/またはヒドロキシアパタイトである請求項44に記載の調製方法。
- 前記生体適合性足場はセラミック材料を含む請求項34に記載の調製方法。
- 前記生体適合性足場はポリマーを含む請求項34に記載の調製方法。
- 請求項34乃至47のいずれか1項に記載の処理に従って調製されたハイブリッド細胞外マトリクス足場を備える生体適合性装置。
- 前記生体適合性装置は義肢である請求項48に記載の生体適合性装置。
- 前記義肢は、手、前腕、腕、足および脚のうちの1つである請求項49に記載の生体適合性装置。
- 前記生体適合性装置は大腿骨インプラントである請求項48に記載の生体適合性装置。
- 請求項32乃至45のいずれか1項に記載の処理に従って調製されたハイブリッド細胞外マトリクス足場を備える装置を患者の組織および/または構造に装着する装着方法であって、
前記ハイブリッド細胞外マトリクス足場における患者の細胞の内植に十分な期間にわたり患者の細胞を前記ハイブリッド細胞外マトリクス足場の中へ成長させるかまたは埋め込むステップを含む装着方法。 - 前記ハイブリッド細胞外マトリクス足場は前記細胞と接触し、前記内植は生体内で起こる請求項52に記載の装着方法。
- 前記ハイブリッド細胞外マトリクス足場は前記細胞と接触し、前記内植は生体外で起こる請求項52に記載の装着方法。
- 前記装置は義肢である請求項52に記載の装着方法。
- 前記義肢は手、前腕、腕、足および脚のうちの1つであることを特徴とする請求項55記載の装着方法。
- 前記装置は大腿骨インプラントである請求項52に記載の装着方法。
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CN110812529B (zh) * | 2019-10-17 | 2022-07-08 | 易小玉 | 一种可注射水凝胶及其制备方法 |
CA3171384A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Texas Medical Center | Sprayable stimuli-responsive micro-hydrogels for adhesion prevention and enhanced tissue healing |
KR102196026B1 (ko) * | 2020-04-06 | 2020-12-29 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 동물 조직 유래 생체 소재의 제조방법, 이에 따라 제조된 동물 조직 유래 생체 소재 및 이를 이용한 3차원 프린팅 방법 |
CN112089890A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-12-18 | 广东乾晖生物科技有限公司 | 脱细胞基质水凝胶及其制备方法和应用 |
CN112255062A (zh) * | 2020-10-19 | 2021-01-22 | 林惠明 | 一种土壤可溶性盐分检测装置及检测方法 |
CN113817663A (zh) * | 2021-08-23 | 2021-12-21 | 河南农业大学 | 一种从牛、驴皮肤中提取基质凝胶的方法 |
WO2023085812A1 (ko) * | 2021-11-10 | 2023-05-19 | 연세대학교 산학협력단 | 탈세포 자궁 조직 유래 세포외기질을 포함하는 조성물 및 이의 용도 |
CN114681674A (zh) * | 2022-04-02 | 2022-07-01 | 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院) | 一种促血管、胶原再生和脂肪组织修复的填充材料及其制备方法和应用 |
KR102563616B1 (ko) * | 2022-12-08 | 2023-08-04 | 조민 | 줄기세포 유래 수용성 세포외기질 및 이의 제조방법 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS545019A (en) * | 1977-06-09 | 1979-01-16 | Teruo Miyata | Production of skin covering material |
JP2017511236A (ja) * | 2014-03-21 | 2017-04-20 | ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション | 細胞外マトリクス由来最終滅菌ヒドロゲルの調製方法 |
Family Cites Families (238)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3155095A (en) | 1961-02-07 | 1964-11-03 | Adolph M Brown | Anastomosis method and means |
JPS545019B2 (ja) * | 1974-04-24 | 1979-03-13 | ||
US4294241A (en) | 1977-06-09 | 1981-10-13 | Teruo Miyata | Collagen skin dressing |
US4582640A (en) | 1982-03-08 | 1986-04-15 | Collagen Corporation | Injectable cross-linked collagen implant material |
MX163953B (es) | 1984-03-27 | 1992-07-03 | Univ New Jersey Med | Procedimiento para preparar una matriz biodegradable a base de colageno |
US4563350A (en) | 1984-10-24 | 1986-01-07 | Collagen Corporation | Inductive collagen based bone repair preparations |
US4978668A (en) | 1986-09-02 | 1990-12-18 | Purdue Research Foundation | Treatment to reduce ischemic tissue injury |
US5658594A (en) | 1986-12-22 | 1997-08-19 | Al-Hassan; Jassim M. | Method of producing wound healing preparation |
US4902508A (en) | 1988-07-11 | 1990-02-20 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
US4956178A (en) | 1988-07-11 | 1990-09-11 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
US5171262A (en) | 1989-06-15 | 1992-12-15 | Cordis Corporation | Non-woven endoprosthesis |
US5007927A (en) | 1989-10-24 | 1991-04-16 | Purdue Research Foundation | Muscle-powered cardiac assist device |
IT1243390B (it) | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
US5281422A (en) | 1991-09-24 | 1994-01-25 | Purdue Research Foundation | Graft for promoting autogenous tissue growth |
US5258042A (en) | 1991-12-16 | 1993-11-02 | Henry Ford Health System | Intravascular hydrogel implant |
CA2061071C (en) | 1992-02-12 | 1995-08-22 | Gary Tyhy | On-board weighing system for a vehicle |
US5800537A (en) | 1992-08-07 | 1998-09-01 | Tissue Engineering, Inc. | Method and construct for producing graft tissue from an extracellular matrix |
US5354274A (en) | 1992-08-20 | 1994-10-11 | Methodist Hospital Of Indiana, Inc. | Device for oral administration of liquids |
US5817662A (en) | 1992-11-09 | 1998-10-06 | Cell Therapeutics, Inc. | Substituted amino alkyl compounds |
US5275826A (en) | 1992-11-13 | 1994-01-04 | Purdue Research Foundation | Fluidized intestinal submucosa and its use as an injectable tissue graft |
US5641518A (en) | 1992-11-13 | 1997-06-24 | Purdue Research Foundation | Method of repairing bone tissue |
US6653291B1 (en) | 1992-11-13 | 2003-11-25 | Purdue Research Foundation | Composition and method for production of transformed cells |
US5352463A (en) | 1992-11-13 | 1994-10-04 | Badylak Steven F | Tissue graft for surgical reconstruction of a collagenous meniscus and method therefor |
EP0603950B1 (en) | 1992-12-22 | 1998-04-15 | Nv Nuyts Orb | Weighing device incorporated in a vehicle, such as a truck or a similar vehicle |
EP1632259B1 (en) | 1993-07-19 | 2011-12-21 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Anti-angiogene compositions and methods of use |
US5417536A (en) | 1993-11-30 | 1995-05-23 | Cech Corporation | Lift truck weighing apparatus |
US6551618B2 (en) | 1994-03-15 | 2003-04-22 | University Of Birmingham | Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival |
US5731417A (en) | 1994-04-25 | 1998-03-24 | Becton, Dickinson And Company | Cell culture substrates and method of making |
US6475232B1 (en) | 1996-12-10 | 2002-11-05 | Purdue Research Foundation | Stent with reduced thrombogenicity |
ATE310839T1 (de) | 1994-04-29 | 2005-12-15 | Scimed Life Systems Inc | Stent mit kollagen |
US6485723B1 (en) | 1995-02-10 | 2002-11-26 | Purdue Research Foundation | Enhanced submucosal tissue graft constructs |
US5695998A (en) | 1995-02-10 | 1997-12-09 | Purdue Research Foundation | Submucosa as a growth substrate for islet cells |
US5554389A (en) | 1995-04-07 | 1996-09-10 | Purdue Research Foundation | Urinary bladder submucosa derived tissue graft |
US5711969A (en) | 1995-04-07 | 1998-01-27 | Purdue Research Foundation | Large area submucosal tissue graft constructs |
AU692094B2 (en) | 1995-04-07 | 1998-05-28 | Methodist Health Group, Inc. | Tissue graft and method for urinary bladder reconstruction |
US7611533B2 (en) | 1995-06-07 | 2009-11-03 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US7846202B2 (en) | 1995-06-07 | 2010-12-07 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US6774278B1 (en) | 1995-06-07 | 2004-08-10 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US7867275B2 (en) | 1995-06-07 | 2011-01-11 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device method |
US5785679A (en) | 1995-07-19 | 1998-07-28 | Endotex Interventional Systems, Inc. | Methods and apparatus for treating aneurysms and arterio-venous fistulas |
US5665391A (en) | 1995-10-12 | 1997-09-09 | Spectral Diagnostics Inc. | Cultured, full-thickness integument substitutes based on three-dimensional matrix membranes |
CA2160647C (en) | 1995-10-16 | 2002-05-28 | Thomas William Garay | Helical bearing anchor catcher |
US5925054A (en) | 1996-02-20 | 1999-07-20 | Cardiothoracic Systems, Inc. | Perfusion device for maintaining blood flow in a vessel while isolating an anastomosis |
US5730757A (en) | 1996-02-20 | 1998-03-24 | Cardiothoracic Systems, Inc. | Access platform for internal mammary dissection |
US5913876A (en) | 1996-02-20 | 1999-06-22 | Cardiothoracic Systems, Inc. | Method and apparatus for using vagus nerve stimulation in surgery |
CA2198036C (en) | 1996-02-20 | 2000-12-05 | Charles S. Taylor | Access platform for internal mammary dissection |
US5755791A (en) | 1996-04-05 | 1998-05-26 | Purdue Research Foundation | Perforated submucosal tissue graft constructs |
SE9602644D0 (sv) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Astra Ab | New use |
BR9711166A (pt) | 1996-08-23 | 1999-08-17 | Cook Biotech Inc | PrÄtese de enxerto materiais para sua prepara-Æo e m-todos para seu uso |
WO1998010775A1 (en) | 1996-09-16 | 1998-03-19 | Purdue Research Foundation | Composition and method for repairing neurological tissue |
AU722065B2 (en) | 1996-11-05 | 2000-07-20 | Purdue Research Foundation | Myocardial graft constructs |
TW510803B (en) | 1996-11-20 | 2002-11-21 | Yasuhiko Shimizu | Man-made esophagus and its manufacturing method |
DE69731553T2 (de) | 1996-12-10 | 2005-11-24 | Cook Biotech, Inc., West Lafayette | Rohrförmiges transplantat aus gereinigter submukosa |
US6696270B2 (en) | 1996-12-10 | 2004-02-24 | Purdue Research Foundation | Gastric submucosal tissue as a novel diagnostic tool |
EP0946186B1 (en) | 1996-12-10 | 2003-03-26 | Purdue Research Foundation | Stomach submucosa derived tissue graft |
CA2274902C (en) | 1996-12-10 | 2011-02-01 | Purdue Research Foundation | Submucosa extracts |
CA2272097C (en) | 1996-12-10 | 2007-02-20 | Purdue Research Foundation | Artificial vascular valves |
WO1998025637A1 (en) | 1996-12-10 | 1998-06-18 | Purdue Research Foundation | Biomaterial derived from vertebrate liver tissue |
WO1999012555A1 (en) | 1997-09-11 | 1999-03-18 | Purdue Research Foundation | Galactosidase modified submucosal tissue |
US6749617B1 (en) | 1997-11-04 | 2004-06-15 | Scimed Life Systems, Inc. | Catheter and implants for the delivery of therapeutic agents to tissues |
US6001111A (en) | 1998-01-16 | 1999-12-14 | Cardiothoracic Systems, Inc. | Low profile vessel occluder with and without detachable applicator |
US6291240B1 (en) | 1998-01-29 | 2001-09-18 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Cells or tissues with increased protein factors and methods of making and using same |
WO1999043786A2 (en) | 1998-02-27 | 1999-09-02 | Purdue Research Foundation | Submucosa gel compositions |
US6886568B2 (en) | 1998-04-08 | 2005-05-03 | The Johns Hopkins University | Method for fabricating cell-containing implants |
US6171610B1 (en) | 1998-04-24 | 2001-01-09 | University Of Massachusetts | Guided development and support of hydrogel-cell compositions |
US6734018B2 (en) | 1999-06-07 | 2004-05-11 | Lifenet | Process for decellularizing soft-tissue engineered medical implants, and decellularized soft-tissue medical implants produced |
US6448076B2 (en) | 1998-09-15 | 2002-09-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for chemically acellularizing a biological tissue sample |
US6918396B1 (en) | 1998-12-01 | 2005-07-19 | Purdue Research Foundation | Method for vocal cord reconstruction |
AU759272B2 (en) | 1998-12-01 | 2003-04-10 | Medical College Of Ohio At Toledo | Submucosa modulation of mammalian immune response |
US6926662B1 (en) | 1998-12-23 | 2005-08-09 | A-Med Systems, Inc. | Left and right side heart support |
US6592623B1 (en) | 1999-08-31 | 2003-07-15 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Engineered muscle |
US20020090725A1 (en) | 2000-11-17 | 2002-07-11 | Simpson David G. | Electroprocessed collagen |
US6554857B1 (en) | 1999-07-20 | 2003-04-29 | Medtronic, Inc | Transmural concentric multilayer ingrowth matrix within well-defined porosity |
US7892246B2 (en) | 1999-07-28 | 2011-02-22 | Bioconnect Systems, Inc. | Devices and methods for interconnecting conduits and closing openings in tissue |
US6576265B1 (en) | 1999-12-22 | 2003-06-10 | Acell, Inc. | Tissue regenerative composition, method of making, and method of use thereof |
US6579538B1 (en) | 1999-12-22 | 2003-06-17 | Acell, Inc. | Tissue regenerative compositions for cardiac applications, method of making, and method of use thereof |
US20090053279A1 (en) | 1999-12-22 | 2009-02-26 | Badylak Stephen F | Tissue regenerative composition |
ATE332964T1 (de) | 2000-08-16 | 2006-08-15 | Univ Duke | Mittels gewebetechnologie hergestellte dezellularisierte gegenstände und gewebe |
JP4395549B2 (ja) | 2000-11-16 | 2010-01-13 | ザ レジェンツ オブ ザ ユニヴァースティ オブ カリフォルニア | 薬物及び発酵生成物の発見のための海洋放線菌分類群 |
US6685917B2 (en) | 2000-11-22 | 2004-02-03 | Rxkinetix, Inc. | Treatment of mucositis |
US6500464B2 (en) | 2000-12-28 | 2002-12-31 | Ortec International, Inc. | Bilayered collagen construct |
US7780950B2 (en) | 2002-01-02 | 2010-08-24 | The Cleveland Clinic Foundation | Systemic marker for monitoring anti-inflammatory and antioxidant actions of therapeutic agents |
US7815946B1 (en) | 2001-04-05 | 2010-10-19 | Diakron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-diabetic and cholesterol lowering preparation from fenugreek seeds |
US7795218B2 (en) | 2001-04-12 | 2010-09-14 | Bioaxone Therapeutique Inc. | ADP-ribosyl transferase fusion variant proteins |
WO2003007784A2 (en) | 2001-07-16 | 2003-01-30 | Depuy Products, Inc. | Meniscus regeneration device and method |
US7361195B2 (en) | 2001-07-16 | 2008-04-22 | Depuy Products, Inc. | Cartilage repair apparatus and method |
US6884619B2 (en) | 2001-07-17 | 2005-04-26 | Yale University | Inhibition of BEHAB cleavage and primary central nervous system (CNS) tumors |
US20030100944A1 (en) | 2001-11-28 | 2003-05-29 | Olga Laksin | Vascular graft having a chemicaly bonded electrospun fibrous layer and method for making same |
JP3970013B2 (ja) | 2001-12-14 | 2007-09-05 | 泰晴 野一色 | 管腔形成誘導性材料および体内挿入用器具 |
AU2003210474A1 (en) | 2002-01-11 | 2003-07-30 | Purdue Research Foundation | Composition and method for inhibiting hypersensitivity |
US7919121B2 (en) | 2002-01-11 | 2011-04-05 | Purdue Research Foundation | Biomaterial derived from vertebrate liver tissue |
AU2003231248B2 (en) | 2002-05-02 | 2009-03-05 | Purdue Research Foundation | Vascularization enhanced graft constructs |
EP1503789A4 (en) | 2002-05-02 | 2006-08-02 | Purdue Research Foundation | IMPROVED VASCULARIZATION BY GRAFT CONSTRUCTIONS |
EP1503652A4 (en) | 2002-05-02 | 2006-02-08 | Purdue Research Foundation | HYBRID GRAFTS WITH IMPROVED VASCULARIZATION |
US7850729B2 (en) | 2002-07-18 | 2010-12-14 | The University Of Cincinnati | Deforming jacket for a heart actuation device |
US7402319B2 (en) | 2002-09-27 | 2008-07-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Cell-free tissue replacement for tissue engineering |
US8070743B2 (en) | 2002-11-01 | 2011-12-06 | Valentx, Inc. | Devices and methods for attaching an endolumenal gastrointestinal implant |
US7837669B2 (en) | 2002-11-01 | 2010-11-23 | Valentx, Inc. | Devices and methods for endolumenal gastrointestinal bypass |
US20040191226A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-09-30 | Badylak Stephen F. | Method for repair of body wall |
US20040187877A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-09-30 | Badylak Stephen F. | Method for repair of liver tissue |
US8940292B2 (en) | 2003-01-28 | 2015-01-27 | Wake Forest University Health Sciences | Enhancement of angiogenesis to grafts using cells engineered to produce growth factors |
US20040175366A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-09 | Acell, Inc. | Scaffold for cell growth and differentiation |
US20040176855A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-09 | Acell, Inc. | Decellularized liver for repair of tissue and treatment of organ deficiency |
US7291450B2 (en) | 2003-03-28 | 2007-11-06 | Smith & Nephew, Inc. | Preparation of a cell concentrate from a physiological solution |
US7396540B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-07-08 | Medtronic Vascular, Inc. | In situ blood vessel and aneurysm treatment |
EP1644011A1 (en) | 2003-06-25 | 2006-04-12 | Stephen F. Badylak | Conditioned matrix compositions for tissue restoration |
US7875272B2 (en) | 2003-06-27 | 2011-01-25 | Ethicon, Incorporated | Treatment of stroke and other acute neuraldegenerative disorders using postpartum derived cells |
US7326571B2 (en) | 2003-07-17 | 2008-02-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Decellularized bone marrow extracellular matrix |
US20050013870A1 (en) | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Toby Freyman | Decellularized extracellular matrix of conditioned body tissues and uses thereof |
US7879062B2 (en) | 2003-07-22 | 2011-02-01 | Lumen Biomedical, Inc. | Fiber based embolism protection device |
US7790141B2 (en) | 2003-08-11 | 2010-09-07 | Pathak Holdings, Llc | Radio-opaque compounds, compositions containing same and methods of their synthesis and use |
US7217294B2 (en) | 2003-08-20 | 2007-05-15 | Histogenics Corp. | Acellular matrix implants for treatment of articular cartilage, bone or osteochondral defects and injuries and method for use thereof |
WO2005020847A2 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Cook Biotech Incorporated | Graft materials containing bioactive substances, and methods for their manufacture |
US8741352B2 (en) * | 2003-08-25 | 2014-06-03 | Cook Biotech Incorporated | Graft materials containing ECM components, and methods for their manufacture |
WO2005023321A2 (en) | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Cook Biotech Incorporated | Extracellular matrix composite materials, and manufacture and use thereof |
WO2005025630A1 (en) | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Cato T Laurencin | Polymeric nanofibers for tissue engineering and drug delivery |
WO2005037223A2 (en) | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for immunomodulation |
US7780725B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-08-24 | Sadra Medical, Inc. | Everting heart valve |
US8328876B2 (en) | 2003-12-31 | 2012-12-11 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone matrix compositions and methods |
US7803374B2 (en) | 2004-01-16 | 2010-09-28 | Barnes-Jewish Hospital | Targeted atherosclerosis treatment |
US7803178B2 (en) | 2004-01-30 | 2010-09-28 | Trivascular, Inc. | Inflatable porous implants and methods for drug delivery |
US7833978B2 (en) | 2004-02-20 | 2010-11-16 | Emory University | Thrombomodulin derivatives and conjugates |
US7840263B2 (en) | 2004-02-27 | 2010-11-23 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for device controlled gene expression |
US7878978B2 (en) | 2004-03-18 | 2011-02-01 | University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of relaxin to increase arterial compliance |
US7850676B2 (en) | 2004-04-19 | 2010-12-14 | The Invention Science Fund I, Llc | System with a reservoir for perfusion management |
US8337482B2 (en) | 2004-04-19 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | System for perfusion management |
US7919112B2 (en) | 2004-08-26 | 2011-04-05 | Pathak Holdings, Llc | Implantable tissue compositions and method |
AU2005301962B2 (en) | 2004-11-03 | 2011-10-20 | Curis, Inc. | Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto |
US7905826B2 (en) | 2004-11-03 | 2011-03-15 | Cook Incorporated | Methods for modifying vascular vessel walls |
US8771294B2 (en) | 2004-11-26 | 2014-07-08 | Biomerix Corporation | Aneurysm treatment devices and methods |
US7854944B2 (en) | 2004-12-17 | 2010-12-21 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Tissue regeneration |
US8874204B2 (en) | 2004-12-20 | 2014-10-28 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Implantable medical devices comprising isolated extracellular matrix |
US8060219B2 (en) | 2004-12-20 | 2011-11-15 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Epicardial patch including isolated extracellular matrix with pacing electrodes |
US20060153815A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-07-13 | Agnieszka Seyda | Tissue engineering devices for the repair and regeneration of tissue |
PL1835924T3 (pl) | 2004-12-23 | 2014-01-31 | Ethicon Incorporated | Leczenie choroby Parkinsona i zaburzeń związanych z tą chorobą z użyciem komórek uzyskiwanych po porodzie |
EP1833384B1 (en) | 2004-12-30 | 2017-08-16 | Cook Medical Technologies LLC | Inverting occlusion devices and systems |
WO2006081238A2 (en) | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Vnus Medical Technologies, Inc. | Structures for permanent occlusion of a hollow anatomical structure |
US7850645B2 (en) | 2005-02-11 | 2010-12-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Internal medical devices for delivery of therapeutic agent in conjunction with a source of electrical power |
EP1856246B1 (en) | 2005-03-07 | 2015-07-15 | Technion Research & Development Foundation Limited | Natural tissue-derived decellularized matrix and methods of generating and using same |
US7851189B2 (en) | 2005-03-07 | 2010-12-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Microencapsulated compositions for endoluminal tissue engineering |
US9138445B2 (en) | 2005-03-09 | 2015-09-22 | Cook Biotech Incorporated | Medical graft materials with adherent extracellular matrix fibrous mass |
US7837726B2 (en) | 2005-03-14 | 2010-11-23 | Abbott Laboratories | Visible endoprosthesis |
WO2006102756A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | University Western Ontario | Anisotropic hydrogels |
AU2006265682A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-01-11 | University Of Pittsburgh | Wound healing polymeric networks |
US9119899B2 (en) | 2006-01-18 | 2015-09-01 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Method and system for treatment of cardiovascular disorders |
US8568761B2 (en) | 2005-07-15 | 2013-10-29 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Compositions for regenerating defective or absent myocardium |
EP1963018A2 (en) | 2005-11-10 | 2008-09-03 | The Lubrizol Corporation | Process for preparing dispersions |
US20090035855A1 (en) | 2005-12-01 | 2009-02-05 | Agency For Science, Technology And Research | Three-dimensional reconstituted extracellular matrices as scaffolds for tissue engineering |
US7867169B2 (en) | 2005-12-02 | 2011-01-11 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Echogenic needle catheter configured to produce an improved ultrasound image |
WO2007084278A2 (en) | 2006-01-06 | 2007-07-26 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Extracellular matrix based gastroesophageal junction reinforcement device |
US9034356B2 (en) | 2006-01-19 | 2015-05-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Porous osteoimplant |
GB2447400B (en) | 2006-01-31 | 2011-11-02 | Cook Biotech Inc | Fistula grafts and related methods and systems for treating fistulae |
US20070196380A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Leigh H. Firestone | Extracellular matrix to treat malignancy in mammals |
EP2004633A4 (en) | 2006-03-30 | 2009-08-26 | Palatin Technologies Inc | LINEAR CONSTRUCTIONS OF NATRIURETIC PEPTIDES |
US8241908B2 (en) * | 2006-05-16 | 2012-08-14 | Becton, Dickinson And Company | Extracellular matrix coated surface for culturing cells |
US7872068B2 (en) | 2006-05-30 | 2011-01-18 | Incept Llc | Materials formable in situ within a medical device |
US7818084B2 (en) | 2006-06-16 | 2010-10-19 | The Invention Science Fund, I, LLC | Methods and systems for making a blood vessel sleeve |
US8974542B2 (en) | 2006-06-27 | 2015-03-10 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Biodegradable elastomeric patch for treating cardiac or cardiovascular conditions |
US7877142B2 (en) | 2006-07-05 | 2011-01-25 | Micardia Corporation | Methods and systems for cardiac remodeling via resynchronization |
US8535719B2 (en) | 2006-07-07 | 2013-09-17 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Biohybrid elastomeric scaffolds and methods of use thereof |
US8889791B2 (en) | 2006-10-10 | 2014-11-18 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Thermoresponsive, biodegradable, elastomeric material |
EP2079490B1 (en) | 2006-10-23 | 2012-08-29 | Cook Biotech Incorporated | Processed ecm materials with enhanced component profiles |
AU2008207864B2 (en) * | 2007-01-24 | 2013-07-11 | Cook Biotech Incorporated | Biofilm-inhibiting medical products |
US7824698B2 (en) | 2007-02-02 | 2010-11-02 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Lyophilized formulations of Salinosporamide A |
WO2008109407A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Extracellular matrix-derived gels and related methods |
WO2008127607A2 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Henry Ford Health System | Cardiac repair, resizing and reshaping using the venous system of the heart |
US20100119577A1 (en) | 2007-05-06 | 2010-05-13 | Byoung-Hyun Min | Therapeutic composite for cartilage disorder using extracellular matrix (ecm) scaffold |
EP2022848A1 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-11 | Hubrecht Institut | A method for identifying, expanding, and removing adult stem cells and cancer stem cells |
US7828840B2 (en) | 2007-11-15 | 2010-11-09 | Med Institute, Inc. | Medical devices and methods for local delivery of angiotensin II type 2 receptor antagonists |
MX2010005791A (es) * | 2007-11-28 | 2010-08-10 | Organogenesis Inc | Construcciones de tejido hechas mediante bio-ingenieria y metodos para produccion y uso. |
US8257434B2 (en) | 2007-12-18 | 2012-09-04 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Prosthetic tissue valve |
US8679176B2 (en) | 2007-12-18 | 2014-03-25 | Cormatrix Cardiovascular, Inc | Prosthetic tissue valve |
US7854759B2 (en) | 2007-12-21 | 2010-12-21 | Cook Incorporated | Prosthetic flow modifying device |
WO2009086499A2 (en) | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Cook Biotech Incorporated | Medical composition including an extracellular matrix particulate |
WO2009097559A1 (en) | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Histogen, Inc. | Extracellular matrix compositions |
CA2718718A1 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Biomimedica, Inc | Methods, devices and compositions for adhering hydrated polymer implants to bone |
US20110184439A1 (en) | 2008-05-09 | 2011-07-28 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Biological Matrix for Cardiac Repair |
DK2349292T3 (en) * | 2008-09-30 | 2017-06-26 | Univ California | COMPOSITIONS comprising decellularized extracellular matrix obtained from cardiac tissue |
US8852637B2 (en) | 2008-11-14 | 2014-10-07 | Histogen, Inc. | Extracellular matrix compositions for the treatment of cancer |
CA2752899A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Compositions and methods for preventing cardiac arrhythmia |
US9277999B2 (en) * | 2009-02-27 | 2016-03-08 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Joint bioscaffolds |
US8685634B2 (en) | 2009-03-06 | 2014-04-01 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Neural scaffolds |
US8673295B2 (en) | 2009-04-30 | 2014-03-18 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Thermoresponsive, biodegradable, elastomeric material and uses therefor |
WO2011005493A2 (en) | 2009-06-22 | 2011-01-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for tissue repair |
EP2451490A1 (en) | 2009-07-06 | 2012-05-16 | Coloplast A/S | Biodegradable scaffold for soft tissue regeneration and use thereof |
US8298586B2 (en) | 2009-07-22 | 2012-10-30 | Acell Inc | Variable density tissue graft composition |
US20120230966A1 (en) | 2009-09-30 | 2012-09-13 | Parcell Laboratories Llc | Tissue transplant compositions and methods for use |
WO2011044443A2 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matricryptic ecm peptides for tissue reconstruction |
US20110165676A1 (en) | 2009-11-06 | 2011-07-07 | The Children's Mercy Hospital | Method for decellularization |
KR20120111733A (ko) | 2009-12-17 | 2012-10-10 | 퀸즈 유니버시티 엣 킹스턴 | 탈세포화된 지방 조직 |
WO2012002986A2 (en) | 2009-12-21 | 2012-01-05 | The Regents Of The University Of California | Decellularized and delipidized extracellular matrix and methods of use |
WO2011087743A2 (en) | 2009-12-22 | 2011-07-21 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Decellularized adipose cell growth scaffold |
US9023972B2 (en) | 2010-01-25 | 2015-05-05 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Polyesters, methods of making polyesters and uses therefor |
US9597358B2 (en) | 2010-03-04 | 2017-03-21 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Bioengineered human corneal stromal tissue |
US10226480B2 (en) * | 2010-03-30 | 2019-03-12 | Histocell, S.L. | Biomaterial from Wharton's jelly umbilical cord |
US9421307B2 (en) | 2010-08-17 | 2016-08-23 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Biohybrid composite scaffold |
CA2808478C (en) | 2010-09-27 | 2015-10-06 | University Of Leeds | Acellular vascular products |
FI123988B (fi) * | 2010-10-27 | 2014-01-31 | Upm Kymmene Corp | Soluviljelymateriaali |
US9938502B2 (en) | 2010-11-10 | 2018-04-10 | Wake Forest University Health Sciences | Tissue-specific extracellular matrix with or without tissue protein components for cell culture |
US8722854B2 (en) * | 2010-12-23 | 2014-05-13 | Medskin Solutions Dr. Suwelack Ag | Degradation-stabilised, biocompatible collagen matrices |
US8637067B1 (en) | 2011-03-10 | 2014-01-28 | Lifecell Corporation | Elastic tissue matrix derived hydrogel |
WO2012140117A1 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Novo Nordisk A/S | Double-acylated glp-1 derivatives |
AU2012262538B2 (en) | 2011-05-27 | 2015-09-17 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Sterilized, acellular extracellular matrix compositions and methods of making thereof |
AU2012262539B2 (en) | 2011-05-31 | 2016-02-11 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Compositions for preventing cardiac arrhythmia |
WO2013009595A2 (en) * | 2011-07-08 | 2013-01-17 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Injectable cns-derived ecm for tissue reconstruction |
US9089523B2 (en) | 2011-07-28 | 2015-07-28 | Lifecell Corporation | Natural tissue scaffolds as tissue fillers |
US8716609B2 (en) | 2011-09-13 | 2014-05-06 | Lts Scale Company, Llc | Weighing apparatus and roll-off truck, and associated method |
JP5902827B2 (ja) | 2011-12-09 | 2016-04-13 | アセル,インコーポレイテッド | 止血装置 |
CN103536967B (zh) | 2012-07-10 | 2016-04-13 | 上海微创医疗器械(集团)有限公司 | 一种制备细胞外基质支架材料的脱细胞方法 |
KR101539700B1 (ko) | 2012-09-05 | 2015-07-28 | 아주대학교산학협력단 | 연골세포 유래 세포외 기질막을 이용한 신생혈관질환 치료용 조성물 및 각막 또는 결막 이식재 |
JP6571527B2 (ja) | 2012-11-21 | 2019-09-04 | ウーハン ワイゼットワイ バイオファルマ カンパニー リミテッドWuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | 二重特異性抗体 |
DK2953659T3 (da) | 2013-02-08 | 2019-11-25 | Acell Inc | Fremgangsmåder til at fremstille bioaktive geler fra extracellulært matrixmateriale |
US9044319B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-06-02 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Anchored cardiovascular valve |
US8709076B1 (en) | 2013-03-01 | 2014-04-29 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Two-piece prosthetic valve |
US9011526B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-04-21 | Cormatrix Cardiovascular, Inc | Tubular extracellular matrix prosthetic valve |
EP2968651B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-10-21 | Cook Medical Technologies LLC | Adhesive medical products and methods for treating gastrointestinal lesions |
ES2703785T3 (es) | 2013-04-08 | 2019-03-12 | Regentys Corp | Método y composición para tratar una enfermedad inflamatoria intestinal sin colectomía |
US9861662B2 (en) | 2013-07-03 | 2018-01-09 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Bone-derived extra cellular matrix gel |
EP3027235A1 (en) | 2013-07-30 | 2016-06-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
ITMI20131924A1 (it) | 2013-11-20 | 2015-05-21 | Cosmo Technologies Ltd | Emulsions or microemulsions for use in endoscopic mucosal resectioning and/or endoscopic submucosal dissection emulsioni o microemulsioni per uso nella resezione mucosale endoscopica e/o dissezione submucosale endoscopica |
CN103705542A (zh) | 2013-12-04 | 2014-04-09 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 一种脱细胞血管基质凝胶及其制备方法和应用 |
US10286119B2 (en) * | 2014-01-24 | 2019-05-14 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Extracellular matrix mesh coating |
CN104971380B (zh) | 2014-04-11 | 2017-12-15 | 山东隽秀生物科技股份有限公司 | 一种脱细胞基质修复凝胶及其制备新方法 |
US20170049932A1 (en) | 2014-04-24 | 2017-02-23 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Fractionating Extracellular Matrix to Modulate Bioactivity and the Host Response |
CN104225667B (zh) | 2014-09-24 | 2017-02-01 | 四川大学华西医院 | 一种促血管生成的温敏性水凝胶粉及用其制备的温敏性水凝胶 |
EP3319653A4 (en) | 2015-07-10 | 2019-03-27 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | METHOD FOR PRODUCING ECM EQUIPMENT AND HYDROGELS FROM COLON |
EP3347063A4 (en) | 2015-09-10 | 2019-05-08 | University of Pittsburgh- Of the Commonwealth System of Higher Education | EXTRACELLULAR BICOLE MATRIX SCAFFOLDS AND USES THEREOF |
ES2873519T3 (es) | 2015-09-18 | 2021-11-03 | Univ Pittsburgh Commonwealth Sys Higher Education | Matriz extracelular soluble no gelificante con actividad biológica |
US11406736B2 (en) | 2016-01-13 | 2022-08-09 | University of Pittsburgh—Of the Commonwealth Systems of Higher Education | Vascular extracellular matrix hydrogel |
AU2017227790B2 (en) | 2016-03-02 | 2023-03-16 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matrix bound nanovesicles and their use |
US11389566B2 (en) | 2016-03-14 | 2022-07-19 | Regentys Corporation | Method and composition for treating inflammatory bowel disease |
JP6330023B2 (ja) | 2016-12-26 | 2018-05-23 | 押尾産業株式会社 | キャップ |
CN110352064B (zh) | 2017-03-02 | 2023-11-10 | 联邦高等教育系统匹兹堡大学 | 用于癌症治疗的胞外基质(ecm)水凝胶及其可溶级分 |
US11213545B2 (en) | 2017-03-02 | 2022-01-04 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | ECM hydrogel for treating esophageal inflammation |
US11389569B2 (en) | 2017-04-03 | 2022-07-19 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Biodegradable, porous, thermally responsive injectable hydrogel as soft tissue defect filler |
AU2018355245B2 (en) | 2017-10-24 | 2024-01-25 | Davol Inc. | Soft tissue repair implants comprising hydroxybutyrate |
AU2019263479A1 (en) | 2018-05-03 | 2021-01-07 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matrix bound vesicles (MBVS) containing IL-33 and their use |
JP2023545019A (ja) | 2020-10-02 | 2023-10-26 | イーライ リリー アンド カンパニー | タンパク質精製プロセスにおいて宿主細胞タンパク質含有量を減少させるための方法 |
-
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS545019A (en) * | 1977-06-09 | 1979-01-16 | Teruo Miyata | Production of skin covering material |
JP2017511236A (ja) * | 2014-03-21 | 2017-04-20 | ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション | 細胞外マトリクス由来最終滅菌ヒドロゲルの調製方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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