JP2020019772A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 細胞におけるＳＯＤ１の発現を阻害する方法であって、
   細胞に対して、ＳＯＤ１ メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を標的とするマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を送達することを含み、ここで該ｍｉＲＮＡが、
   配列番号１５：ＡＧＣＡＴＴＡＡＡＧＧＡＣＴＧＡＣＴＧＡＡ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１０３）；
   配列番号１６：ＧＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１１７）；または
   配列番号１７：ＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴＣＣＡＴＧＴＴＣＡＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１２７）、
   のいずれか１つに示された配列によりコードされる、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１個の連続したヌクレオチドを含む、前記方法。
2. 筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有するか、または有することが疑われる対象を処置する方法であって、
   対象に対して、対象の細胞においてＳＯＤ１遺伝子によりコードされるＲＮＡを標的とするマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を発現するように操作された核酸を含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の有効量を投与することを含む、前記方法。
3. ｍｉＲＮＡが、
   配列番号１５：ＡＧＣＡＴＴＡＡＡＧＧＡＣＴＧＡＣＴＧＡＡ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１０３）；
   配列番号１６：ＧＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１１７）；または
   配列番号１７：ＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴＣＣＡＴＧＴＴＣＡＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１２７）、
   のいずれか１つに示された配列によりコードされる、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１個の連続したヌクレオチドを含む、請求項２に記載の方法。
4. ｒＡＡＶが、中枢神経系（ＣＮＳ）の組織を標的とする、請求項２または３に記載の方法。
5. ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶ．Ｒｈ１０またはＡＡＶ９のＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、請求項４に記載の方法。
6. 配列番号１５：ＡＧＣＡＴＴＡＡＡＧＧＡＣＴＧＡＣＴＧＡＡ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１０３）；
   配列番号１６：ＧＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１１７）；または
   配列番号１７：ＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴＣＣＡＴＧＴＴＣＡＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１２７）
   のいずれか１つに示された配列によりコードされる配列を含む、合成マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）。
7. ｍｉＲ−１５５の隣接領域をさらに含む、請求項６に記載の合成ｍｉＲＮＡ。
8. ＡＡＶ血清型の逆方向末端反復（ＩＴＲｓ）を含む、請求項６または７に記載の合成ｍｉＲＮＡ。
9. 請求項６〜８のいずれか一項に記載の合成ｍｉＲＮＡをコードする、組換え核酸。
10. ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ．Ｒｈ１０、ＡＡＶ１１、およびそのバリアントからなる群から選択される、請求項９に記載の組換え核酸。
11. ｍｉＲＮＡをコードする領域に作動可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項１０に記載の組換え核酸。
12. プロモーターが、組織特異的プロモーターである、請求項１１に記載の組換え核酸。
13. プロモーターが、ポリメラーゼＩＩプロモーターである、請求項１２に記載の組換え核酸。
14. ポリメラーゼＩＩプロモーターが、βアクチンプロモーターを含む、請求項１３に記載の組換え核酸。
15. プロモーターが、ポリメラーゼＩＩＩプロモーターである、請求項１２に記載の組換え核酸。
16. ポリメラーゼＩＩＩプロモーターが、Ｕ６プロモーターを含む、請求項１５に記載の組換え核酸。
17. 請求項８〜１６のいずれか一項に記載の組換え核酸を含む、組成物。
18. 請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組換え核酸を含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）。
19. ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ．Ｒｈ１０、ＡＡＶ１１、およびそのバリアントからなる群から選択される１または２以上のＡＡＶ血清型の、１または２以上のキャプシドタンパク質をさらに含む、請求項１８に記載のｒＡＡＶ。
20. 請求項１８または１９に記載のｒＡＡＶを含む、組成物。
21. 薬学的に許容し得る担体をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
22. 請求項２０または２１の組成物を収容する容器を含む、キット。