JP2019534886A5

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Publication number: JP2019534886A5
Application number: JP2019519720A
Authority: JP
Filing date: 2017-10-03
Publication date: 2020-11-12
Anticipated expiration: 2037-10-03

Claims

（ａ）酢酸セルロース賦形剤を１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン（ＩＴＩ−００７）遊離塩基対酢酸セルロースの比率５：９５〜５０：５０で；または
（ｂ）酢酸フタル酸セルロース賦形剤をＩＴＩ−００７遊離塩基対酢酸フタル酸セルロースの比率２５：７５〜７５：２５で；または
（ｃ）ＨＰＭＣ−Ｐ賦形剤をＩＴＩ−００７遊離塩基対ＨＰＭＣ−Ｐの比率２５：７５〜７５：２５で
含む、アモルファス固体分散体の形態の１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン（ＩＴＩ−００７）遊離塩基。
分散体が酢酸セルロース賦形剤をＩＴＩ−００７遊離塩基対酢酸セルロースの比率５：９５〜５０：５０で含む、請求項１記載の分散体。
分散体がＩＴＩ−００７遊離塩基および酢酸セルロースを重量比５：９５〜５０：５０（比率５０：５０を除く）で含む、請求項１または２記載の分散体。
分散体が酢酸フタル酸セルロース賦形剤をＩＴＩ−００７遊離塩基対酢酸フタル酸セルロースの比率２５：７５〜７５：２５で含む、請求項１記載の分散体。
分散体がＩＴＩ−００７遊離塩基および酢酸フタル酸セルロースを重量比２５：７５〜７５：２５（比率２５：７５および７５：２５を除く）で含む、請求項１または４記載の分散体。
分散体がＨＰＭＣ−Ｐ賦形剤をＩＴＩ−００７遊離塩基対ＨＰＭＣ−Ｐの比率２５：７５〜７５：２５で含む、請求項１記載の分散体。
分散体がＩＴＩ−００７遊離塩基およびＨＰＭＣ−Ｐを重量比２５：７５〜７５：２５（比率２５：７５および７５：２５を除く）で含む、請求項１または６記載の分散体。
分散体がＸ線アモルファスである、請求項１〜７いずれか１項記載の分散体。
Ｘ線回折パターンが賦形剤に特徴的なピークを含まない、請求項１〜８いずれか１項記載の分散体。
分散体が７５℃以上の単一のガラス転移点（Ｔ_g）を示す、請求項１〜９いずれか１項記載の分散体。
分散体が１００℃の温度までに１０％未満の重量減少を示す、請求項１〜１０いずれか１項記載の分散体。
分散体が、４０℃にて相対湿度７５％で７日後に、外観またはテクスチャーの変化を示さない、請求項１〜１１いずれか１項記載の分散体。
分散体が、４０℃にて相対湿度７５％で７日後に、ＩＴＩ−００７の９０％を超える化学的安定性を示す、請求項１〜１２いずれか１項記載の分散体。
分散体が、ＩＴＩ−００７遊離塩基および選択された賦形剤を適切な溶媒または溶媒混合物に溶解し、該溶媒を除去してアモルファス固体分散体を得ることを含む方法によって製造される、請求項１〜１３いずれか１項記載の分散体。
溶媒または溶媒混合物がジオキサン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトンおよびそれらの混合物から選択される、請求項１４記載の分散体。
溶媒または溶媒混合物がジオキサン、メタノール、またはジオキサン／メタノール混合物から選択される、請求項１４または１５記載の分散体。
溶媒または溶媒混合物が、ジオキサン対メタノールの比率９０：１０〜９８：２、またはジオキサン対メタノールの比率９２：８〜９５：５、もしくは９３：７のジオキサンおよびメタノールである、請求項１４〜１６いずれか１項記載の分散体。
（ａ）適切な溶媒または溶媒混合物中にて１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン（ＩＴＩ−００７）遊離塩基を選択された賦形剤と合わせる工程；および
（ｂ）溶媒を除去し、このようにして形成されたアモルファス固体分散体を回収する工程
を含む、請求項１〜１７いずれか１項記載の分散体の製造方法。
薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせてまたはそれとともに（in combination or association with）請求項１〜１８いずれか１項記載の分散体を含む医薬組成物。
組成物が経口投与用の錠剤またはカプセル剤の剤形である、請求項１９記載の医薬組成物。
組成物が持効性注射剤（ＬＡＩ）として使用するためのデポ製剤の剤形である、請求項１９または２０記載の医薬組成物。
５−ＨＴ_2A受容体、セロトニントランスポーター（ＳＥＲＴ）および／またはドーパミンＤ₁／Ｄ₂受容体シグナル伝達経路が関与しているかまたはこれらによって媒介される疾患または異常状態、例えば、肥満症、食欲不振症、過食症、うつ病、不安、精神病、統合失調症、片頭痛、強迫性障害、性障害、うつ病、統合失調症、片頭痛、注意欠陥障害、注意欠陥多動障害、強迫性障害、睡眠障害、頭部痛関連状態、社会恐怖症、または認知症から選択される障害の予防または治療に用いるための、請求項１９〜２１いずれか１項記載の医薬組成物。