JP2019534878A5

JP2019534878A5 -

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Publication number: JP2019534878A5
Application number: JP2019518022A
Authority: JP
Filing date: 2017-10-05
Publication date: 2020-10-08
Anticipated expiration: 2037-10-05

Description

特定の実施形態の変更を加えることができ、それらの変更が依然、添付の特許請求の範囲内に含まれ得る通り、本発明は、前述の本発明の特定の実施形態に限定されないことを理解されたい。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物

［式中、
ＸおよびＹは、互いに個々に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＸおよびＹは、両方がＣとなることはなく、ｎが２である場合、ＸおよびＹは、両方がＯまたはＳとなることはなく、そして、ｎが１である場合、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｙは、Ｎであり、
Ｍは、Ｃａ、Ｃｓ、Ｋ、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｎａまたはテトラアルキルアンモニウムイオン（Ｒ _３） _４Ｎ ^＋であり、
Ｒ _１は、出現するごとに個々に、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ＣＮ、−（ＣＨ _２） _ｔＣＮ、−ＮＲ _３Ｒ _４、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ _２は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ＣＮ、−（ＣＨ _２） _ｔＣＮ、−ＮＲ _３Ｒ _４、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ _３およびＲ _４は、互いに独立に、水素もしくは低級アルキルであり、またはＲ _３およびＲ _４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員環を形成し、
ｎは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、１または２であり、
ｔは、１、２、３または４である］。
（項目２）
ｎが、２であり、ＸおよびＹが、共にＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｎが、２であり、Ｘが、Ｃであり、Ｙが、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｎが、２であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｎが、２であり、Ｍが、Ｋ、ＬｉまたはＮａである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ｎが、１であり、Ｍが、ＭｇまたはＣａである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ _１が、出現するごとに個々に、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキルまたはハロ−低級アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ _１が、出現するごとに個々に、−ＣＨ _２ＣＮ、−ＮＲ _３Ｒ _４またはシアノである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ _１が、出現するごとに個々に、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ _２が、水素またはハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ _２が、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキルまたはハロ−低級アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ _３およびＲ _４が、互いに独立に、水素または低級アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
ｎが、１であり、Ｘが、Ｓであり、Ｙが、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｎが、１であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｓである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ｎが、１であり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
ｎが、１であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｏである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
ｐが、１である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
ｑが、１である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
前記化合物は、

である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物は、

である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物は、

である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物は、

である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
式Ｉの化合物、ならびに１つまたは複数の薬学的に許容される担体および／または添加物質を含む医薬組成物。
（項目２５）
１つまたは複数の追加の抗感染症剤をさらに含む、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記追加の抗感染症剤が、リファンピシン、リファブチン、リファペンテン、イソニアジド、エタンブトール、カナマイシン、アミカシン、カプレオマイシン、クロファジミン、サイクロセリン、パラ−アミノサリチル酸、リネゾリド、ステゾリド、ベダキリン、デラマニド、プレトマニド、モキシフロキサシンもしくはレボフロキサシン、またはそれらの組合せである、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２７）
マイコバクテリア感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物を、前記処置を必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２８）
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｋａｎｓａｓｉｉ、ＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｂｓｃｅｓｓｕｓまたはＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｈｅｌｏｎａｅによって引き起こされる、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓによって引き起こされる、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
式（ＩＩ）の化合物

［式中、
ＸおよびＹは、互いに個々に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＸおよびＹは、両方がＣとなることはなく、ｎが２である場合、ＸおよびＹは、両方がＯまたはＳとなることはなく、そして、ｎが１である場合、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｙは、Ｎであり、
Ｒ _１は、［（Ｒ _３） _３Ｎ ^＋］−または［（Ｒ _３） _３Ｎ ^＋（ＣＨ _２） _ｓ］−であり、ただし、ｎが１である場合、Ｒ _１は、［（Ｒ _３） _３Ｎ ^＋］−ではなく、
Ｒ _２は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキルまたはハロ−低級アルキルであり、
各Ｒ _３は、独立に、低級アルキルであり、または２つのＲ _３は、それらが結合する窒素と一緒になって、４〜７員環を形成し、
ｎは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｓは、１、２、３、４、５または６である］。
（項目３１）
Ｒ _１が、

である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
式（ＩＩａ）を有する、項目３０に記載の化合物

［式中、各Ｒ _３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ _３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成する］。
（項目３３）
式（ＩＩｂ）を有する、項目３０に記載の化合物

［式中、各Ｒ _３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ _３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成する］。
（項目３４）
式（ＩＩｃ）を有する、項目３０に記載の化合物

［式中、
各Ｒ _３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ _３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成し、
ｓは、１、２、３または４である］。
（項目３５）
式（ＩＩｄ）を有する、項目３０に記載の化合物

［式中、
各Ｒ _３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ _３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成し、
ｓは、１、２、３または４である］。
（項目３６）
式（ＩＩｅ）を有する、項目３０に記載の化合物

［式中、
各Ｒ _３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ _３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成し、
ｓは、１、２、３または４である］。
（項目３７）
項目３０に記載の化合物、ならびに１つまたは複数の薬学的に許容される担体および／または添加物質を含む医薬組成物。
（項目３８）
１つまたは複数の追加の抗感染症剤をさらに含む、項目３７に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記追加の抗感染症剤が、リファンピシン、リファブチン、リファペンテン、イソニアジド、エタンブトール、カナマイシン、アミカシン、カプレオマイシン、クロファジミン、サイクロセリン、パラ−アミノサリチル酸、リネゾリド、ステゾリド、ベダキリン、デラマニド、プレトマニド、モキシフロキサシンもしくはレボフロキサシン、またはそれらの組合せである、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目４０）
マイコバクテリア感染症を処置する方法であって、治療有効量の項目３０に記載の化合物を、前記処置を必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
（項目４１）
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｋａｎｓａｓｉｉ、ＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｂｓｃｅｓｓｕｓまたはＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｈｅｌｏｎａｅによって引き起こされる、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓによって引き起こされる、項目４０に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）の化合物

［式中、
ＸおよびＹは、互いに個々に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＸおよびＹは、両方がＣとなることはなく、ｎが２である場合、ＸおよびＹは、両方がＯまたはＳとなることはなく、そして、ｎが１である場合、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｙは、Ｎであり、
Ｍは、Ｃａ、Ｃｓ、Ｋ、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｎａまたはテトラアルキルアンモニウムイオン（Ｒ_３）_４Ｎ^＋であり、
Ｒ_１は、出現するごとに個々に、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｔＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_２は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｔＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、互いに独立に、水素もしくは低級アルキルであり、またはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員環を形成し、
ｎは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、１または２であり、
ｔは、１、２、３または４である］。
ｎが、２であり、ＸおよびＹが、共にＮである、請求項１に記載の化合物。
ｎが、２であり、Ｘが、Ｃであり、Ｙが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
ｎが、２であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃである、請求項１に記載の化合物。
ｎが、２であり、Ｍが、Ｋ、ＬｉまたはＮａである、請求項１に記載の化合物。
ｎが、１であり、Ｍが、ＭｇまたはＣａである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、出現するごとに個々に、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキルまたはハロ−低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、出現するごとに個々に、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはシアノである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、出現するごとに個々に、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２が、水素またはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２が、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキルまたはハロ−低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３およびＲ_４が、互いに独立に、水素または低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員環を形成する、請求項１に記載の化合物。
ｎが、１であり、Ｘが、Ｓであり、Ｙが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
ｎが、１であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
ｎが、１であり、Ｘが、Ｏであり、Ｙが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
ｎが、１であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
ｐが、１である、請求項１に記載の化合物。
ｑが、１である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物。
式Ｉの化合物、ならびに１つまたは複数の薬学的に許容される担体および／または添加物質を含む医薬組成物。
１つまたは複数の追加の抗感染症剤をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記追加の抗感染症剤が、リファンピシン、リファブチン、リファペンテン、イソニアジド、エタンブトール、カナマイシン、アミカシン、カプレオマイシン、クロファジミン、サイクロセリン、パラ−アミノサリチル酸、リネゾリド、ステゾリド、ベダキリン、デラマニド、プレトマニド、モキシフロキサシンもしくはレボフロキサシン、またはそれらの組合せである、請求項２４に記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物を含む、マイコバクテリア感染症を処置するための組成物。
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｋａｎｓａｓｉｉ、ＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｂｓｃｅｓｓｕｓまたはＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｈｅｌｏｎａｅによって引き起こされる、請求項２７に記載の組成物。
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓによって引き起こされる、請求項２７に記載の組成物。
式（ＩＩ）の化合物

［式中、
ＸおよびＹは、互いに個々に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＸおよびＹは、両方がＣとなることはなく、ｎが２である場合、ＸおよびＹは、両方がＯまたはＳとなることはなく、そして、ｎが１である場合、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｙは、Ｎであり、
Ｒ_１は、［（Ｒ_３）_３Ｎ^＋］−または［（Ｒ_３）_３Ｎ^＋（ＣＨ_２）_ｓ］−であり、ただし、ｎが１である場合、Ｒ_１は、［（Ｒ_３）_３Ｎ^＋］−ではなく、
Ｒ_２は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロ−アルコキシ、低級アルキルまたはハロ−低級アルキルであり、
各Ｒ_３は、独立に、低級アルキルであり、または２つのＲ_３は、それらが結合する窒素と一緒になって、４〜７員環を形成し、
ｎは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｓは、１、２、３、４、５または６である］。
Ｒ_１が、

である、請求項３０に記載の化合物。
式（ＩＩａ）を有する、請求項３０に記載の化合物

［式中、各Ｒ_３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ_３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成する］。
式（ＩＩｂ）を有する、請求項３０に記載の化合物

［式中、各Ｒ_３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ_３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成する］。
式（ＩＩｃ）を有する、請求項３０に記載の化合物

［式中、
各Ｒ_３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ_３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成し、
ｓは、１、２、３または４である］。
式（ＩＩｄ）を有する、請求項３０に記載の化合物

［式中、
各Ｒ_３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ_３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成し、
ｓは、１、２、３または４である］。
式（ＩＩｅ）を有する、請求項３０に記載の化合物

［式中、
各Ｒ_３は、独立に、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルであり、または２つのＲ_３は、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜５員環を形成し、
ｓは、１、２、３または４である］。
請求項３０に記載の化合物、ならびに１つまたは複数の薬学的に許容される担体および／または添加物質を含む医薬組成物。
１つまたは複数の追加の抗感染症剤をさらに含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
前記追加の抗感染症剤が、リファンピシン、リファブチン、リファペンテン、イソニアジド、エタンブトール、カナマイシン、アミカシン、カプレオマイシン、クロファジミン、サイクロセリン、パラ−アミノサリチル酸、リネゾリド、ステゾリド、ベダキリン、デラマニド、プレトマニド、モキシフロキサシンもしくはレボフロキサシン、またはそれらの組合せである、請求項３６に記載の医薬組成物。
請求項３０に記載の化合物を含む、マイコバクテリア感染症を処置するための組成物。
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｋａｎｓａｓｉｉ、ＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｂｓｃｅｓｓｕｓまたはＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｈｅｌｏｎａｅによって引き起こされる、請求項４０に記載の組成物。
前記マイコバクテリア感染症が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓによって引き起こされる、請求項４０に記載の組成物。