JP2019527233A5 - - Google Patents

Claims (31)

1. によって表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び／もしくは立体異性体。
   式中：
   ＸはＮＲ^１又はＣＲ^２Ｒ^２であり；
   ＹはＮＲ^１又はＣＲ^２Ｒ^２であり、ここで、Ｘ又はＹの一方はＮＲ^１であり；
   Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
   ｑは０又は１であり；
   ｒは１又は２であり；
   Ｒ^７は、Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^９は、Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択され、又は、１個のＲ^７及び１個のＲ^９は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ及びＮＲ^ａＲ^ｂからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基によって任意に置換されていることが可能である３員炭素環を形成し；
   Ｒ^２は、各出現について、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^５は、各出現について、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^６は、それぞれ１個以上の利用可能な環炭素における１個又は２個の任意の置換基を表し、ならびに、各出現について、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   ｗは、０、１又は２であり；
   Ｒ^３は、Ｈ、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１及びＣ（Ｏ）ＯＲ^３２からなる群から選択され；
   Ｒ^３１及びＲ^３２は各々、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され；ならびに
   Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、各々独立して、各出現について、Ｈ、フェニル及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって４〜６員複素環を形成し；
   ここで、前述のＣ_１〜Ｃ_６アルキルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ＳＨ、フェニル及びハロゲンから各々独立して選択される１個、２個又は３個の置換基によって任意に置換されており、ならびに、前述のフェニルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、メチル、ＣＦ_３及びハロゲンから各々独立して選択される１個、２個又は３個の置換基によって任意に置換されている。
2. ｑが１である請求項１に記載の化合物。
3. ｑが０である請求項１に記載の化合物。
4. ｑが０であり、ｒが２である請求項１又は３に記載の化合物。
5. ＸがＮＲ^１であり、ＹがＣＲ^２Ｒ^２である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. によって表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び／もしくは立体異性体。
   式中：
   Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
   Ｒ^７は、Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^９は、Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択され、又は、１個のＲ^７及び１個のＲ^９は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ及びＮＲ^ａＲ^ｂからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基によって任意に置換されていることが可能である３員炭素環を形成し；
   Ｒ^２は、各出現について、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^５は、各出現について、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^６は、それぞれ１個以上の利用可能な環炭素における１個又は２個の任意の置換基を表し、ならびに、各出現について、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
   ｗは、０、１又は２であり；
   Ｒ^３は、Ｈ、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１及びＣ（Ｏ）ＯＲ^３２からなる群から選択され；
   Ｒ^３１及びＲ^３２は各々、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され；ならびに
   Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、各々独立して、各出現について、Ｈ、フェニル及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって４〜６員複素環を形成し；
   ここで、前述のＣ_１〜Ｃ_６アルキルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ＳＨ、フェニル及びハロゲンから各々独立して選択される１個、２個又は３個の置換基によって任意に置換されており、ならびに、前述のフェニルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、メチル、ＣＦ_３及びハロゲンから各々独立して選択される１個、２個又は３個の置換基によって任意に置換されている。
7. Ｒ^１がＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ^１が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
9. Ｒ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｒ^１がＨである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ^１が：
    からなる群から選択され、式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、各出現について、水素及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から各々独立して選択される請求項８に記載の化合物。
12. Ｒ^１が
    である請求項９に記載の化合物。
13. Ｒ^１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルである請求項７に記載の化合物。
14. Ｒ^１が
    である請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
15. Ｒ^３がＨである請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. Ｒ^３が：
    からなる群から選択され、式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、各出現について、水素及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から各々独立して選択される請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
17. Ｒ^２が各出現でＨである請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
18. Ｒ^５が各出現でＨである請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
19. Ｒ^６がＨである請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
20. Ｒ^７が各出現でＨである請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
21. Ｒ^９が各出現でＨである請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
22. からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
23. からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
24. 以下の表に記載の化合物から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
25. 請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
26. 経口投与、非経口投与、局所投与、膣内投与、直腸内投与、舌下投与、点眼投与、経皮投与又は鼻噴投与に好適である請求項２５に記載の医薬組成物。
27. 治療的有効量の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を含む、うつ病、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症又は不安の治療用の医薬組成物。
28. 治療的有効量の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を含む、急性神経障害性疼痛又は慢性神経障害性疼痛の治療用の医薬組成物。
29. 前記神経障害性疼痛が慢性又は急性である請求項２８に記載の医薬組成物。
30. 前記神経障害性疼痛が、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経損傷、脳卒中、後虚血、慢性的背痛、帯状疱疹後神経痛、線維筋痛症、反射性交感神経性ジストロフィ、複合性局所疼痛症候群、脊髄傷害、座骨神経痛、幻肢痛、糖尿病ニューロパシー及びがん化学療法誘発性神経障害性疼痛からなる群から選択される請求項２９に記載の医薬組成物。
31. 治療的有効量の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を含む、シナプス機能不全に関連する神経発達障害の治療用の医薬組成物。