JP2019517474A5

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Publication number: JP2019517474A5
Application number: JP2018562061A
Authority: JP
Filing date: 2017-05-26
Publication date: 2020-06-18

Description

[本発明1001]
式(IV)：

の化合物を、式(V)：

の化合物と接触させる工程
を含む、式(III)：

の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体を作製する方法であって、
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R ¹ は、H、アルキル、R ² -(CH ₂ ) _q -X ³ -、R ² -(CH ₂ ) _q -C(O)NR ⁶ (CH ₂ ) _q -X ³ -、OR ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、ここで、R ⁶ はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X ¹ は、O、NR ⁶ 、またはSであり；
X ² は、O、NR ⁶ 、またはSであり；
R ² はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、ここでpは0〜2の整数でありかつmは1〜10の整数であり；
X ³ は、O、NR ⁶ 、S(O) _p 、またはC(R ⁶ ) ₂ であり；
X ⁴ はO、NR ⁶ 、もしくはSであるか、またはX ⁴ とX ⁴ が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX ⁴ はR ² であり；
R ³ はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり；
R ⁴ は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、N(R ⁶ ) ₂ 、またはX ¹ C(O)(CH) _q R ⁶ であり；かつ
R ⁵ はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、nは0〜4の整数である、方法。
[本発明1002]
mが3でありかつ／またはnが2である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
式(III)の化合物が式：

の化合物であるように、式(IV)の化合物が(X)：

の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
式(III)の化合物が式：

の化合物であるように、式(V)の化合物が式(XI)：

の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
式(III)の化合物が式：

の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
式(III)の化合物が式：

の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
式(III)の化合物が式：

の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1008]
X ¹ 、X ² 、X ³ 、およびX ⁴ がそれぞれOである、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
それぞれの破線の結合が、示される立体配置において二重結合を表す、本発明1008の方法。
[本発明1010]
R ¹ がN(R ⁶ ) ₂ であり、R ⁶ がそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表す、本発明1001の方法。
[本発明1011]
R ² がそれぞれ独立してC ₁ 〜C ₆ アルキルである、本発明1001の方法。
[本発明1012]
R ⁵ がそれぞれ独立してハロまたはOR ⁶ である、本発明1001の方法。
[本発明1013]
R ³ がそれぞれ独立してC ₁ 〜C ₆ アルキルである、本発明1001の方法。
[本発明1014]
R ⁴ がOR ⁶ である、本発明1001の方法。
[本発明1015]
式(III)の化合物が式(I)：

の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1016]
式(III)：

の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体：
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R ¹ は、H、アルキル、R ² -(CH ₂ ) _q -X ³ -、R ² -(CH ₂ ) _q -C(O)NR ⁶ (CH ₂ ) _q -X ³ -、OR ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、ここで、R ⁶ はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X ¹ は、O、NR ⁶ 、またはSであり；
X ² は、O、NR ⁶ 、またはSであり；
R ² はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、ここでpは0〜2の整数でありかつmは1〜10の整数であり；
X ³ は、O、NR ⁶ 、S(O) _p 、またはC(R ⁶ ) ₂ であり；
X ⁴ はO、NR ⁶ 、もしくはSであるか、またはX ⁴ とX ⁴ が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX ⁴ はR ² であり；
R ³ はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり；
R ⁴ は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、N(R ⁶ ) ₂ 、またはX ¹ C(O)(CH) _q R ⁶ であり；かつ
R ⁵ はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、nは0〜4の整数であり、
かつ式(III)の化合物は、式(I)および(II)：

の化合物ではない。
[本発明1017]
本発明1016の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1018]
それを必要とする対象に1つもしくは複数の本発明1016の化合物または1つもしくは複数の本発明1016の化合物を含む薬学的組成物の治療的有効量を投与する段階を含む、がんを治療するための方法。
[本発明1019]
がんの緩和を必要とする患者の治療用の医薬として使用するための本発明1016の化合物。

Claims

式(III)：

の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体：
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R ¹ は、H、アルキル、R ² -(CH ₂ ) _q -X ³ -、R ² -(CH ₂ ) _q -C(O)NR ⁶ (CH ₂ ) _q -X ³ -、OR ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、ここで、R ⁶ はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X ¹ は、O、NR ⁶ 、またはSであり；
X ² は、O、NR ⁶ 、またはSであり；
R ² はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、ここでpは0〜2の整数でありかつｍは1〜10の整数であり；
X ³ は、O、NR ⁶ 、S(O) _p 、またはC(R ⁶ ) ₂ であり；
X ⁴ はO、NR ⁶ 、もしくはSであるか、またはX ⁴ とX ⁴ が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX ⁴ はR ² であり；
R ³ はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり；
R ⁴ は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、N(R ⁶ ) ₂ 、またはX ¹ C(O)(CH) _q R ⁶ であり；かつ
R ⁵ はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR ⁶ 、S(O) _p R ⁶ 、またはN(R ⁶ ) ₂ であり、nは0〜4の整数であり、かつ式(III)の化合物は、式(I)および(II)：

の化合物ではない。
mが3である、請求項１に記載の化合物。
nが2である、請求項１または2に記載の化合物。
式(III)の化合物が式：

の化合物である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
式(III)の化合物が式：

の化合物である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
X¹、X²、X³、およびX⁴がそれぞれOである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
R¹がN(R⁶)₂であり、R⁶がそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
R²がそれぞれ独立してC₁〜C₆アルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
R⁵がそれぞれ独立してハロまたはOR⁶である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
R³がそれぞれ独立してC₁〜C₆アルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
R⁴がOR⁶である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
以下の式：

の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体である、請求項1に記載の化合物。
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
がんの緩和を必要とする患者の治療用の医薬として使用するための、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
式(IV)：

の化合物を、式(V)：

の化合物と接触させる工程
を含む、式(III)：

の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体を作製する方法であって、
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R¹は、H、アルキル、R²-(CH₂)_q-X³-、R²-(CH₂)_q-C(O)NR⁶(CH₂)_q-X³-、OR⁶、またはN(R⁶)₂であり、ここで、R⁶はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X¹は、O、NR⁶、またはSであり；
X²は、O、NR⁶、またはSであり；
R²はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR⁶、S(O)_pR⁶、またはN(R⁶)₂であり、ここでpは0〜2の整数でありかつmは1〜10の整数であり；
X³は、O、NR⁶、S(O)_p、またはC(R⁶)₂であり；
X⁴はO、NR⁶、もしくはSであるか、またはX⁴とX⁴が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX⁴はR²であり；
R³はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR⁶、S(O)_pR⁶、またはN(R⁶)₂であり；
R⁴は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR⁶、S(O)_pR⁶、N(R⁶)₂、またはX¹C(O)(CH)_qR⁶であり；かつ
R⁵はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR⁶、S(O)_pR⁶、またはN(R⁶)₂であり、nは0〜4の整数である、方法。