JP2019517267A5 - - Google Patents

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JP2019517267A5
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本明細書では、本開示の好ましい実施形態を示し、それらについて記載してきたが、当業者には、このような実施形態が、例だけを目的として提示されていることが明らかであろう。今や、本開示から逸脱しない限りにおいて、当業者は、多数の変更、変化、および代用に想到するであろう。本明細書で記載される実施形態、またはこれらの実施形態、もしくはその中で記載される態様のうちの１または複数の組合せに対する、多様な代替物を、本開示の実施において利用しうることを理解されたい。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を規定するものであり、これらの特許請求の範囲の範囲内にある方法および構造、ならびにそれらの均等物は、その対象となることが意図される。

本発明は以下の態様を含み得る。

［１］
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸であって、前記ＣＡＲが、
（ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
（ｂ）ストークドメイン、
（ｃ）膜貫通ドメイン、
（ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル伝達ド
メイン、
（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
を含む、単離核酸。
［２］
前記ＣＤ３３抗原結合性ドメインが、
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列（ｈＭ１９５ｓｃＦｖ）との、少なくとも９０％、９
１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１０
０％の同一性を有するポリペプチド、
（ｂ）配列番号９および１０のアミノ酸配列（Ｍ２Ｈ１２）との、少なくとも９０％、
９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１
００％の同一性を有するポリペプチド、
（ｃ）配列番号１１および１２のアミノ酸配列（ＤＲＢ２）との、少なくとも９０％、
９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１
００％の同一性を有するポリペプチド、ならびに
（ｄ）配列番号１４および１５のアミノ酸配列（Ｍｙ９−６）との、少なくとも９０％
、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または
１００％の同一性を有するポリペプチド
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の単離核酸。
［３］
前記ＣＤ３３抗原結合性ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列（ｈＭ１９５ｓｃＦｖ
）との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％
、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドである、請求項１また
は２に記載の単離核酸。
［４］
前記ストークドメインが、配列番号２２のアミノ酸配列（ＣＤ８アルファヒンジ）との
、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８
％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドである、請求項１または２に
記載の単離核酸。
［５］
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢを含む、請求項１から４のいずれかに
記載の単離核酸。
［６］
４−１ＢＢの共刺激シグナル伝達ドメインが、配列番号２４のアミノ酸配列との、少な
くとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９
９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項５に記載の単離核酸
。
［７］
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８を含む、請求項１から５のいずれかに記
載の単離核酸。
［８］
ＣＤ２８の共刺激シグナル伝達ドメインが、配列番号２８のアミノ酸配列との、少なく
とも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９
％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項７に記載の単離核酸。
［９］
前記ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列との、少なく
とも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９
％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１から８のいずれかに
記載の単離核酸。
［１０］
切断型表皮増殖因子受容体をさらに含む、請求項１から９のいずれかに記載の単離核酸
。
［１１］
前記切断型表皮増殖因子受容体が、ＨＥＲ１ｔであり、配列番号３２のアミノ酸配列と
の、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９
８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１０に記載
の単離核酸。
［１２］
前記切断型表皮増殖因子受容体が、ＨＥＲ１ｔ−１であり、配列番号５４のアミノ酸配
列との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％
、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１０に
記載の単離核酸。
［１３］
前記ＣＡＲが、配列番号３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、または５
５に示されるアミノ酸配列との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、
９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチ
ドを含む、請求項１に記載の単離核酸。
［１４］
骨格と、
（１）ＨＥＲ１ｔ、ＨＥＲ１ｔ−１、またはこれらの機能的な変異体のうちの少なくと
も１つを含む切断型表皮増殖因子受容体、ならびに
（２）（ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
（ｂ）ストークドメイン、
（ｃ）膜貫通ドメイン、
（ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル
伝達ドメイン、および
（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）
をコードする核酸配列とを含むベクター。
［１５］
骨格と、
（１）全長ＣＤ２０、切断型ＣＤ２０（ＣＤ２０ｔ−１）、またはこれらの機能的な変
異体、ならびに
（２）（ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
（ｂ）ストークドメイン、
（ｃ）膜貫通ドメイン、
（ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル
伝達ドメイン、および
（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）
をコードする核酸配列とを含むベクター。
［１６］
レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、または非ウイルスベクターである
、請求項１４または１５に記載のベクター。
［１７］
前記切断型表皮増殖因子受容体が、配列番号３２または配列番号５４のアミノ酸配列と
の、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９
８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１４に記載
のベクター。
［１８］
切断型ＣＤ２０（ＣＤ２０ｔ−１）、またはこの機能的な変異体をコードするヌクレオ
チド配列を含み、前記ＣＤ２０ｔ−１が、配列番号５６のアミノ酸配列との、少なくとも
９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、
または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１５に記載のベクター。
［１９］
前記全長ＣＤ２０が、配列番号３６のアミノ酸配列との、少なくとも９０％、９１％、
９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の
同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１５に記載のベクター。
［２０］
自己切断型トセア・アシグナ（Thosea asigna）ウイルス（Ｔ２Ａ）ペプチドをコード
するヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１４から１９のいずれかに記載のベクター。
［２１］
前記骨格が、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ ＢｅａｕｔｙトランスポゾンのＤＮＡプラスミドまた
はｐＦＵＧＷである、請求項１４から２０のいずれかに記載のベクター。
［２２］
プロモーターをさらに含む、請求項１４から２１のいずれかに記載のベクター。
［２３］
前記プロモーターが、ｈＥＦ１ａ１である、請求項２２に記載のベクター。
［２４］
前記ＣＤ３３抗原結合性ドメインが、
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列（ｈＭ１９５ｓｃＦｖ）との、少なくとも９０％、９
１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１０
０％の同一性を有するポリペプチド、
（ｂ）配列番号９および１０のアミノ酸配列（Ｍ２Ｈ１２）との、少なくとも９０％、
９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１
００％の同一性を有するポリペプチド、
（ｃ）配列番号１１および１２のアミノ酸配列（ＤＲＢ２）との、少なくとも９０％、
９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１
００％の同一性を有するポリペプチド、ならびに
（ｄ）配列番号１４および１５のアミノ酸配列（Ｍｙ９−６）との、少なくとも９０％
、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または
１００％の同一性を有するポリペプチド
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１４から２３のいずれかに記載のベクター。
［２５］
前記ＣＤ３３抗原結合性ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列との、少なくとも９０
％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、また
は１００％の同一性を有するポリペプチドである、請求項１４から２４のいずれかに記載
のベクター。
［２６］
前記ストークドメインが、配列番号２２のアミノ酸配列（ＣＤ８アルファヒンジ）との
、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８
％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１４から２５
のいずれかに記載のベクター。
［２７］
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢを含む、請求項１４から２６のいずれ
かに記載のベクター。
［２８］
４−１ＢＢの共刺激シグナル伝達ドメインが、配列番号２４のアミノ酸配列との、少な
くとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９
９％、または１００％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項２７に記載のベクター。
［２９］
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８を含む、請求項１４から２６のいずれか
に記載のベクター。
［３０］
ＣＤ２８の共刺激シグナル伝達ドメインが、配列番号２８のアミノ酸配列との、少なく
とも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９
％、または１００％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項２９に記載のベクター。
［３１］
前記ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列との、少なく
とも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９
％、または１００％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項１４から３０のいずれかに
記載のベクター。
［３２］
プラスミドを含む、請求項１４から３１のいずれか一項に記載のベクター。
［３３］
各前記ベクターが、発現プラスミドを含む、請求項１４から３１に記載のベクター。
［３４］
前記非ウイルスベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、
請求項１６に記載のベクター。
［３５］
請求項１から１３のいずれか一項に記載のヌクレオチドを含む免疫エフェクター細胞。
［３６］
骨格と、（１）切断型表皮増殖因子受容体（ＨＥＲ１ｔ）、ならびに（２）（ａ）ＣＤ
３３抗原結合性ドメイン、（ｂ）ストークドメイン、（ｃ）膜貫通ドメイン、（ｄ）４−
１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル伝達ドメイン、およ
び（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコード
する核酸配列とを含むベクターを含む免疫エフェクター細胞。
［３７］
（１）キルスイッチ、選択マーカー、バイオマーカー、またはこれらの組合せとしての
使用のための細胞タグ、ならびに（２）（ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、（ｂ）スト
ークドメイン、（ｃ）膜貫通ドメイン、（ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれ
らの両方を含む共刺激シグナル伝達ドメイン、および（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ド
メインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む免疫エフェクター細胞。
［３８］
前記細胞タグが、ＨＥＲ１ｔ、ＨＥＲ１ｔ−１、ＣＤ２０ｔ−１、またはＣＤ２０を含
む、請求項３７に記載の免疫エフェクター細胞。
［３９］
前記細胞タグが、ＨＥＲ１ｔを含み、前記ＨＥＲ１ｔが、配列番号３２のポリペプチド
配列を含む、請求項３８に記載の免疫エフェクター細胞。
［４０］
前記細胞タグが、ＨＥＲ１ｔ−１を含み、前記ＨＥＲ１ｔ−１が、配列番号５４のポリ
ペプチド配列を含む、請求項３８に記載の免疫エフェクター細胞。
［４１］
請求項１４から３４のいずれかに記載のベクターを含む免疫エフェクター細胞。
［４２］
Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、または調
節性Ｔ細胞である、請求項３５から４１のいずれか一項に記載の免疫エフェクター細胞。
［４３］
前記ＣＤ３３抗原結合性ドメインが、ＣＤ３３に結合すると、抗腫瘍免疫を呈する、請
求項４２に記載の免疫エフェクター細胞。
［４４］
それを必要とするヒト対象における、標的細胞集団または標的組織に対するＴ細胞媒介
性免疫応答を刺激するための方法であって、前記ヒト対象に、有効量の、ＣＡＲを発現す
るように遺伝子改変された細胞を投与するステップを含み、前記ＣＡＲが、
（ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
（ｂ）ストークドメイン、
（ｃ）膜貫通ドメイン、
（ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル伝達ド
メイン、
（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン、および
（ｆ）切断型表皮増殖因子受容体（ＨＥＲ１ｔ）
を含む、方法。
［４５］
前記ヒトが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）と診断されている、請求項４４に記載の方法
。
［４６］
前記急性骨髄性白血病が、再発性または難治性ＡＭＬである、請求項４５に記載の方法
。
［４７］
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸であって、前記ＣＡＲが、
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を伴うＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を伴うストークドメイン、
（ｃ）配列番号２８のアミノ酸配列を伴うＣＤ２８を含む共刺激シグナル伝達ドメイン
、
（ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔおよび配列番号５４のアミノ酸配
列を伴うＨＥＲ１ｔ−１のうちの少なくとも１つを含むＨＥＲ１タグ；
（ｅ）配列番号２６のアミノ酸配列を伴うＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
を含む、単離核酸。
［４８］
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸であって、前記ＣＡＲが、
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を伴うＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を伴うストークドメイン、
（ｃ）配列番号２４のアミノ酸配列を伴う４−１ＢＢを含む共刺激シグナル伝達ドメイ
ン、
（ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔおよび配列番号５４のアミノ酸配
列を伴うＨＥＲ１ｔ−１のうちの少なくとも１つを含むＨＥＲ１タグ、
（ｅ）配列番号２６のアミノ酸配列を伴うＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
を含む、単離核酸。
［４９］
請求項４７および４８に記載のポリヌクレオチドのうちの任意の１または複数を含むベ
クター。
［５０］
レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、または非ウイルスベクターである
、請求項４９に記載のベクター。
［５１］
前記非ウイルスベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、
請求項５０に記載のベクター。
［５２］
複数のベクターである、請求項４９に記載のベクター。
［５３］
免疫エフェクター細胞内でＣＡＲを発現させるための系であって、請求項１から１３お
よび４７から４８のいずれか一項に記載の単離核酸をコードする、１または複数のベクタ
ーを含む系。
［５４］
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である、請求項５３に記載の系。
［５５］
少なくとも１つのさらなる遺伝子をコードする核酸をさらに含む、請求項５３から５４
のいずれか一項に記載の系。
［５６］
前記さらなる遺伝子が、サイトカインを含む、請求項５５に記載の系。
［５７］
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２１、およびＩＬ−
１５とＩＬ−１５Ｒαとの融合体のうちの少なくとも１つを含む、請求項５６に記載の系
。
［５８］
前記サイトカインが、分泌型にある、請求項５６に記載の系。
［５９］
前記サイトカインが、膜結合型にある、請求項５６に記載の系。
［６０］
１つのベクターを含む、請求項５３から５９のいずれか一項に記載の系。
［６１］
前記１または複数のベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、
または非ウイルスベクターである、請求項５３から６０のいずれか一項に記載の系。
［６２］
前記非ウイルスベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、
請求項６１に記載の系。
［６３］
Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼをさらに含む、請求項６２に記載の
系。
［６４］
前記Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼが、ＳＢ１１、ＳＢ１００Ｘ、
またはＳＢ１１０である、請求項６３に記載の系。
［６５］
前記免疫エフェクター細胞が、哺乳動物細胞である、請求項５３から６４のいずれか一
項に記載の系。
［６６］
免疫エフェクター細胞内でＣＡＲを発現させる方法であって、前記免疫エフェクター細
胞を、請求項５３から６５のいずれか一項に記載の系と接触させるステップを含む方法。
［６７］
改変Ｔ細胞の増殖および／または生存を刺激する方法であって、
（ａ）細胞の試料を対象から得るステップであって、前記試料が、Ｔ細胞またはＴ細胞
の前駆細胞を含むステップと、
（ｂ）前記細胞に、請求項１から１３および４７から４８のいずれか一項に記載の単離
核酸をコードする、１または複数のベクター、ならびにトランスポザーゼをコードするベ
クターをトランスフェクトして、改変ＣＤ３３ ＣＡＲ発現Ｔ細胞の集団をもたらすステ
ップと、
（ｃ）任意選択で、ＣＤ３３ ＣＡＲ Ｔ細胞の前記集団を、ｅｘ ｖｉｖｏにおいて
、２日間またはこれ未満にわたり培養するステップと
を含む方法。
［６８］
前記細胞に、サイトカインをコードするベクターをトランスフェクトするステップをさ
らに含む、請求項６７に記載の方法。
［６９］
前記サイトカインが、ＩＬ−１５およびＩＬ−１５Ｒαを含む融合タンパク質である、
請求項６８に記載の方法。
［７０］
前記１または複数のベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、
または非ウイルスベクターである、請求項６６から６９のいずれか一項に記載の方法。
［７１］
前記非ウイルスベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、
請求項７０に記載の方法。
［７２］
Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼをさらに含む、請求項７１に記載の
方法。
［７３］
前記Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼが、ＳＢ１１、ＳＢ１００Ｘ、
またはＳＢ１１０である、請求項７２に記載の方法。

Claims (25)

  1. 骨格と、
    （１）ＨＥＲ１ｔ、ＨＥＲ１ｔ−１、またはこれらの機能的な変異体のうちの少なくとも１つを含む切断型表皮増殖因子受容体、ならびに
    （２）（ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
    （ｂ）ストークドメイン、
    （ｃ）膜貫通ドメイン、
    （ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル伝達ドメイン、および
    （ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
    を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）
    をコードする核酸配列とを含むベクター。
  2. レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、または非ウイルスベクターである、請求項１に記載のベクター。
  3. 前記切断型表皮増殖因子受容体が、配列番号３２または配列番号５４のアミノ酸配列との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載のベクター。
  4. 前記ＣＤ３３抗原結合性ドメインが、
    （ａ）配列番号８のアミノ酸配列（ｈＭ１９５ｓｃＦｖ）との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチド、
    （ｂ）配列番号９および１０のアミノ酸配列（Ｍ２Ｈ１２）との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチド、
    （ｃ）配列番号１１および１２のアミノ酸配列（ＤＲＢ２）との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチド、ならびに
    （ｄ）配列番号１４および１５のアミノ酸配列（Ｍｙ９−６）との、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するポリペプチド
    のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のベクター。
  5. 前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢを含む、請求項１に記載のベクター。
  6. 前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８を含む、請求項１に記載のベクター。
  7. 前記非ウイルスベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、請求項２に記載のベクター。
  8. 骨格と、
    （１）細胞タグ、ならびに
    （２）（ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、（ｂ）ストークドメイン、（ｃ）膜貫通ドメイン、（ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル伝達ドメイン、および（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）
    をコードする核酸配列とを含むベクターを含む免疫エフェクター細胞。
  9. 前記細胞タグが、ＨＥＲ１ｔ、ＨＥＲ１ｔ−１、ＣＤ２０ｔ−１、またはＣＤ２０を含む、請求項８に記載の免疫エフェクター細胞。
  10. 前記細胞タグが、ＨＥＲ１ｔを含み、前記ＨＥＲ１ｔが、配列番号３２のポリペプチド配列を含む、請求項９に記載の免疫エフェクター細胞。
  11. 前記細胞タグが、ＨＥＲ１ｔ−１を含み、前記ＨＥＲ１ｔ−１が、配列番号５４のポリペプチド配列を含む、請求項９に記載の免疫エフェクター細胞。
  12. 請求項１に記載のベクターを含む免疫エフェクター細胞。
  13. Ｔ細胞、またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項８または１２に記載の免疫エフェクター細胞。
  14. ヒト対象における、標的細胞集団または標的組織に対するＴ細胞媒介性免疫応答を刺激するための、有効量の、ＣＡＲを発現するように遺伝子改変された細胞を含む組成物であって、前記ＣＡＲが、
    （ａ）ＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
    （ｂ）ストークドメイン、
    （ｃ）膜貫通ドメイン、
    （ｄ）４−１ＢＢもしくはＣＤ２８、またはこれらの両方を含む共刺激シグナル伝達ドメイン、
    （ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン、および
    （ｆ）切断型表皮増殖因子受容体（ＨＥＲ１ｔ）
    を含む、組成物。
  15. 前記ヒト対象が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）と診断されている、請求項１４に記載の組成物。
  16. 前記急性骨髄性白血病が、再発性または難治性ＡＭＬである、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記ＣＡＲが、
    （ａ）配列番号８のアミノ酸配列を伴うＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
    （ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を伴うストークドメイン、
    （ｃ）配列番号２８のアミノ酸配列を伴うＣＤ２８を含む共刺激シグナル伝達ドメイン、
    （ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔおよび配列番号５４のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔ−１のうちの少なくとも１つを含むＨＥＲ１タグ；および
    （ｅ）配列番号２６のアミノ酸配列を伴うＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
    を含む、請求項１に記載のベクター。
  18. 前記ＣＡＲが、
    （ａ）配列番号８のアミノ酸配列を伴うＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
    （ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を伴うストークドメイン、
    （ｃ）配列番号２４のアミノ酸配列を伴う４−１ＢＢを含む共刺激シグナル伝達ドメイン、
    （ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔおよび配列番号５４のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔ−１のうちの少なくとも１つを含むＨＥＲ１タグ、および
    （ｅ）配列番号２６のアミノ酸配列を伴うＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
    を含む、請求項１に記載のベクター。
  19. 免疫エフェクター細胞内でＣＡＲを発現させるための系であって、請求項１に記載の１または複数のベクターを含み、前記ＣＡＲが、
    （ａ）配列番号８のアミノ酸配列を伴うＣＤ３３抗原結合性ドメイン、
    （ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を伴うストークドメイン、
    （ｃ）配列番号２８のアミノ酸配列を伴うＣＤ２８を含む共刺激シグナル伝達ドメイン、または配列番号２４のアミノ酸配列を伴う４−１ＢＢを含む共刺激シグナル伝達ドメイン、
    （ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔおよび配列番号５４のアミノ酸配列を伴うＨＥＲ１ｔ−１のうちの少なくとも１つを含むＨＥＲ１タグ、および
    （ｅ）配列番号２６のアミノ酸配列を伴うＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメイン
    を含む系。
  20. 前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である、請求項１９に記載の系。
  21. 少なくとも１つのさらなる遺伝子をコードする核酸をさらに含む、請求項１９に記載の系。
  22. 前記さらなる遺伝子が、サイトカインを含む、請求項２１に記載の系。
  23. 前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２１、およびＩＬ−１５とＩＬ−１５Ｒαとの融合体のうちの少なくとも１つを含む、請求項２２に記載の系。
  24. 改変Ｔ細胞の増殖および／または生存を刺激する方法であって、
    （ａ）細胞の試料を対象から得るステップであって、前記試料が、Ｔ細胞またはＴ細胞の前駆細胞を含むステップと、
    （ｂ）前記細胞に、請求項１に記載の単離核酸をコードする、１または複数のベクター、ならびにトランスポザーゼをコードするベクターをトランスフェクトして、改変ＣＤ３３ ＣＡＲ発現Ｔ細胞の集団をもたらすステップと、
    （ｃ）任意選択で、ＣＤ３３ ＣＡＲ Ｔ細胞の前記集団を、ｅｘ ｖｉｖｏにおいて、２日間またはこれ未満にわたり培養するステップと
    を含む方法。
  25. 前記Ｔ細胞が、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、または調節性Ｔ細胞である、請求項１３に記載の免疫エフェクター細胞。
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