JP2019511491A5 - - Google Patents

Claims (35)

1. 式Ｂの構造を含んで成る標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩：
   式Ｂ
   ｛式中、ｎは、１〜２０の整数であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり；および標的化部分は：Ｎ−アセチル−ガラクトサミン、ガラクトース、ガラクトサミン、Ｎ−ホルミル−ガラクトサミン、Ｎ−プロピオニル−ガラクトサミン、Ｎ−ｎ−ブタノイルガラクトサミン、およびＮ−イソ−ブタノイルガラクトサミンから成る群から選択される｝。
2. 以下の構造を含んで成る、請求項１に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩：
   ｛式中、ｎは、１〜２０の整数である｝（構造１）。
3. 以下の構造から選択される構造を含んで成る、請求項１に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩：
   （構造１０１）；
   （構造１０２）；および
   （構造１０３）。
4. 前記標的化部分が以下の構造である、請求項１に記載の標的化リガンド：
   。
5. 前記ｎが６である、請求項１、２、及び４のいずれか１項に記載の標的化リガンド。
6. 前記ｎは８である、請求項１、２、及び４のいずれか１項に記載の標的化リガンド。
7. 前記標的化リガンドが発現阻害オリゴマー化合物に連結される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の標的化リガンド。
8. 前記発現阻害オリゴマー化合物がＲＮＡｉ剤である、請求項７に記載の標的化リガンド。
9. 前記ＲＮＡｉ剤が二本鎖である、請求項８に記載の標的化リガンド。
10. 前記ＲＮＡｉ剤が、１若しくは複数の修飾ヌクレオチドを含む、請求項８又は９に記載の標的化リガンド。
11. ＲＮＡｉ剤をさらに含み、
    前記標的化リガンドが該ＲＮＡｉ剤の一方の末端に連結されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩。
12. 前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、該ＲＮＡｉ剤のセンス鎖の５’末端にて標的化リガンドに連結される、請求項１１に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩。
13. 前記ＲＮＡｉ剤が、ホスファート基、ホスホロチオアート基、またはホスホナート基を介して標的化リガンドに連結される、請求項１２に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩。
14. 前記標的化リガンドが発現阻害オリゴマー化合物に連結され、ここで、該標的化リガンドと発現阻害オリゴマー化合物の構造が、以下の構造から成る群から選択される構造によって表される、請求項１に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩を含む組成物：
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物を含むか、またはそれらから成る｝（構造１０１ａ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物を含むか、またはそれらから成る｝（構造１０２ａ）；および
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物を含むか、またはそれらから成る｝（構造１０３ａ）。
15. 前記発現阻害オリゴマー化合物が二本鎖ＲＮＡｉ剤である、請求項１４に記載の組成物。
16. 前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、該ＲＮＡｉ剤のセンス鎖の５’末端にて標的化リガンドに取り付けられる、請求項１５に記載の組成物。
17. 以下の構造を有する化合物又はその医薬的に許容され得る塩：
    ｛式中、ｎは、１〜２０の整数である｝（構造１ｄ）。
18. 以下の構造から成る群から選択される構造を有する、請求項１７に記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩：
    （構造１０１ｄ）；
    （構造１０２ｄ）；および
    （構造１０３ｄ）。
19. 前記化合物が構造１０として指定された構造１０１ｄの立体異性体である、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩：
    構造１０。
20. 請求項１〜７のいずれか１項に記載の標的化リガンドのいずれかに結合した発現阻害オリゴマー化合物を含む、対象において標的核酸の発現を阻害するための医薬組成物。
21. 哺乳動物細胞を、該発現阻害オリゴマー化合物に連結した、請求項１〜７のいずれか１項に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩を含む、発現阻害オリゴマー化合物を哺乳動物細胞内に導入するための医薬組成物であって、
    前記標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩を哺乳動物細胞に接触させる、医薬組成物。
22. 前記細胞が対象の体内に存在する、請求項２１に記載の医薬組成物。
23. 前記対象がヒトである、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
24. 前記発現阻害オリゴマー化合物がＲＮＡｉ剤である、請求項２２に記載の医薬組成物。
25. 発現阻害オリゴマー化合物に連結した請求項１〜７のいずれか１項に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩を含む、発現阻害オリゴマー化合物の投与により有益性をもたらすだろう疾患または障害を治療するための医薬組成物。
26. 前記発現阻害オリゴマー化合物がＲＮＡｉ剤である、請求項２５に記載の医薬組成物。
27. 発現阻害オリゴマー化合物の投与により有益性をもたらすだろう疾患または障害を治療するための、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
28. 以下の構造を含んで成る標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩：
    （構造２）；
    （構造３）；
    （構造４）；
    （構造５）；または
    （構造６）。
29. 前記標的化リガンドが、発現阻害オリゴマー化合物にさらに連結される、請求項２８に記載の標的化リガンド。
30. 薬剤として使用するための、治療薬に連結された、請求項１〜７、２８、及び２９のいずれか１項に記載の標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩。
31. 哺乳動物細胞内に治療薬を導入する際に使用するための、対象における標的核酸の発現を阻害するための、または治療薬の投与により有益性をもたらすだろう疾患もしくは障害を治療するための、治療薬に連結された、請求項１〜７、２８、及び２９のいずれか１項に記載の標的化リガンド。
32. 以下の構造から成る群から選択される化合物又はその医薬的に許容され得る塩:
    ｛式中、ｎは、１〜２０の整数であり、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１ｂ）;
    ｛式中、ｎは、１〜２０の整数であり、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１ｃ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１０１ｂ）;
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１０１ｃ）;
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１０２ｂ）;
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１０２ｃ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１０３ｂ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含む｝（構造１０３ｃ）。
33. 以下の構造から成る群から選択される化合物又はその医薬的に許容され得る塩:
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含み；Ａは、ＯまたはＳであり；およびＡ’は、Ｏ ⁻ 、Ｓ ⁻ 、またはＮＨ ⁻ である｝（構造２ｂ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含み；Ａは、ＯまたはＳであり；およびＡ’は、Ｏ ⁻ 、Ｓ ⁻ 、またはＮＨ ⁻ である｝（構造３ｂ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含み；Ａは、ＯまたはＳであり；およびＡ’は、Ｏ ⁻ 、Ｓ ⁻ 、またはＮＨ ⁻ である｝（構造４ｂ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含み；Ａは、ＯまたはＳであり；およびＡ’は、Ｏ ⁻ 、Ｓ ⁻ 、またはＮＨ ⁻ である｝（構造５ｂ）；
    ｛式中、Ｚは、発現阻害オリゴマー化合物から成るか、またはそれを含み；Ａは、ＯまたはＳであり；およびＡ’は、Ｏ ⁻ 、Ｓ ⁻ 、またはＮＨ ⁻ である｝（構造６ｂ）。
34. 以下の構造から成る群から選択される化合物又はその医薬的に許容され得る塩:
    （構造2d);
    （構造3d);
    （構造4d);
    （構造5d);及び
    （構造6d)。
35. 以下の構造から成る群から選択される構造を有する標的化リガンド又はその医薬的に許容され得る塩:
    NAG15;
    NAG18;
    NAG20;
    NAG25;
    NAG29;
    NAG26;及び
    NAG27。