JP2014500230A5 - - Google Patents

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JP2014500230A5
JP2014500230A5 JP2013527134A JP2013527134A JP2014500230A5 JP 2014500230 A5 JP2014500230 A5 JP 2014500230A5 JP 2013527134 A JP2013527134 A JP 2013527134A JP 2013527134 A JP2013527134 A JP 2013527134A JP 2014500230 A5 JP2014500230 A5 JP 2014500230A5
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Claims (25)

  1. 当該短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体が抗微生物活性を有している、少なくとも１つの化学改変を含んでなる短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
  2. ＲＮＡ及び／又はＤＮＡウィルスに対する阻害活性を有している、請求項１に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
  3. 当該ＲＮＡ及び／又はＤＮＡウィルスが、ＨＣＶ、ＨＢＶ、ＨＰＶ、センダイ、ワクシニア、インフルエンザ及びその他のフラビウィルスから選ばれる、請求項２に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
  4. 免疫刺激活性を有している、請求項１に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
  5. 当該化合物又はその類縁体が抗癌剤である、請求項４に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
  6. 式（Ｉ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体；但し、当該式（Ｉ）の化合物は化合物５ではない。
  7. 当該化合物が抗微生物活性を有していてインビトロ又はインビボでペプチドの細胞産生を誘導できる、請求項６に記載の化合物。
  8. 式（ＩＩ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
    Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
    Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である；
    但し、当該式（ＩＩ）の化合物において、ｍが２の場合は、Ｒ４はＨではない）：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、又は互変異体。
  9. 当該化合物が抗微生物ペプチドの細胞産生を誘導できる、請求項８に記載の化合物。
  10. 方法がバイオマーカーとして細胞ＥＥＥＨタンパク質を使用することを含んでなる、抗微生物感染に罹っている対象における抗微生物応答を測定する方法。
  11. 化学改変したｓｉＲＮＡを含んでなる、対象における二本鎖又は一本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節するための医薬組成物。
  12. 二本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（Ｉ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のヌクレオチド断片（複数を含む）を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 当該化合物が、
    Figure 2014500230
     又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体である、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 一本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（Ｉ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のジヌクレオチド突出部を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
  15. 一本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（ＩＩ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
    Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
    Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のヌクレオチド断片（複数を含む）を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
  16. 当該化合物が、
    Figure 2014500230
     又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体である、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 二本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（ＩＩ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
    Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
    Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のジヌクレオチド突出部を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
  18. 当該化学改変したｓｉＲＮＡがｄＡ−ｐｓ−Ｕ２’ＯＭｅのジヌクレオチド断片を含んでなる、請求項１１に記載の医薬組成物。
  19. 二本鎖ＲＮＡを調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（ＩＩ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
    Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
    Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のヌクレオチド断片（複数を含む）を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
  20. 方法が、
    ａ）オリゴヌクレオチド上の化学改変を確認すること、当該化学改変は望ましくない免疫介在効果を有する改変したオリゴヌクレオチドをもたらす；及び
    ｂ）治療適応のための合成オリゴヌクレオチドを設計する際に、当該化学改変を除外すること；
    を含んでなる、合成オリゴヌクレオチドのオフターゲット効果を最小化する方法。
  21. 方法が、
    ａ）化合物のヌクレオチド断片（複数を含む）を提供すること、当該化合物は
    Figure 2014500230
     又はその類縁体である；
    ｂ）当該ヌクレオチド断片のオフターゲット効果を評価すること；及び
    ｃ）改変したオリゴヌクレオチドから当該ヌクレオチド断片を除外すること；
    を含んでなる、治療適応のための改変オリゴヌクレオチドを設計する方法。
  22. 当該改変オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ若しくはアンチセンス、又はその類縁体である、請求項２１に記載の方法。
  23. 式（Ｉ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量、或いは式（ＩＩ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
    Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
    Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量を含んでなり、当該式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物はアポトーシス経路を刺激することができる、対象において化学改変したオリゴヌクレオチドの抗癌効果を増強するための医薬組成物。
  24. 式（Ｉ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量、或いは式（ＩＩ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
    Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
    Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量を含んでなる、対象におけるウィルス感染又は癌を治療するための医薬組成物。
  25. 式（Ｉ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量、或いは式（ＩＩ）：
    Figure 2014500230
     （式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
    Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
    Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
    Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
    Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
    Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
    Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量を含んでなる、微生物活性を阻害するための医薬組成物。
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