RU2014121304A - Ингибирование экспрессии вирусных генов - Google Patents

Ингибирование экспрессии вирусных генов Download PDF

Info

Publication number
RU2014121304A
RU2014121304A RU2014121304/10A RU2014121304A RU2014121304A RU 2014121304 A RU2014121304 A RU 2014121304A RU 2014121304/10 A RU2014121304/10 A RU 2014121304/10A RU 2014121304 A RU2014121304 A RU 2014121304A RU 2014121304 A RU2014121304 A RU 2014121304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
acid molecule
molecule according
virus
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2014121304/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Партик АРБУТНОТ
Джастин ХИН
Абдуллах ЭЛИ
Муса МАРИМАНИ
Йоланта БЖЕЗИНСКА
Дженнифер Д'ОНОФРИО
Максимилиан С.Р. БАФФ
Йоахим В. ЭНГЕЛЬС
Штефан БЕРНХАРДТ
Original Assignee
Юниверсити Оф Дзе Витватерсранд
Гёте-Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Дзе Витватерсранд, Гёте-Юниверсити filed Critical Юниверсити Оф Дзе Витватерсранд
Publication of RU2014121304A publication Critical patent/RU2014121304A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3527—Other alkyl chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Молекула нуклеиновой кислоты модифицированной короткой интерферирующей РНК (миРНК), включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь, где, по крайней мере, один нуклеотид в смысловой цепи или, по крайней мере, один нуклеотид в антисмысловой цепи имеет происхождение от модифицированного 2′-O-гуанидинопропилом (GP) нуклеозида, и где молекула нуклеиновой кислоты является способной к сайленсингу экспрессии целевой последовательности.2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где, по крайней мере, один модифицированный нуклеозид является выбранным из группы, которая состоит из 2′-O-гуанидинопропил аденозин фосфорамидита, 2′-О-гуанидинопропил цитидин фосфорамидита, 2′-O-гуанидинопропил гуанозин фосфорамидита и 2′-O-гуанидинопропил уридин фосфорамидита или их комбинации.3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где смысловая и антисмысловая цепи каждая независимо имеет длину от 18 до 26 нуклеотидов.4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, где смысловая и антисмысловую цепи каждая независимо имеет длину 21 нуклеотид.5. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где обе смысловая и антисмысловая цепи включают искусственно синтезированные последовательности.6. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где антисмысловая цепь модифицированной миРНК является нацеленной на комплементарную последовательность нуклеиновой кислоты вируса.7. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где модифицированная миРНК ингибирует репликацию вируса.8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 6, где вирус представляет собой вирус гепатита.9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, где вирус представляет собой вирус гепатита B.10. Молекула нуклеиновой кисл�

Claims (26)

1. Молекула нуклеиновой кислоты модифицированной короткой интерферирующей РНК (миРНК), включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь, где, по крайней мере, один нуклеотид в смысловой цепи или, по крайней мере, один нуклеотид в антисмысловой цепи имеет происхождение от модифицированного 2′-O-гуанидинопропилом (GP) нуклеозида, и где молекула нуклеиновой кислоты является способной к сайленсингу экспрессии целевой последовательности.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где, по крайней мере, один модифицированный нуклеозид является выбранным из группы, которая состоит из 2′-O-гуанидинопропил аденозин фосфорамидита, 2′-О-гуанидинопропил цитидин фосфорамидита, 2′-O-гуанидинопропил гуанозин фосфорамидита и 2′-O-гуанидинопропил уридин фосфорамидита или их комбинации.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где смысловая и антисмысловая цепи каждая независимо имеет длину от 18 до 26 нуклеотидов.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, где смысловая и антисмысловую цепи каждая независимо имеет длину 21 нуклеотид.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где обе смысловая и антисмысловая цепи включают искусственно синтезированные последовательности.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где антисмысловая цепь модифицированной миРНК является нацеленной на комплементарную последовательность нуклеиновой кислоты вируса.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где модифицированная миРНК ингибирует репликацию вируса.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 6, где вирус представляет собой вирус гепатита.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, где вирус представляет собой вирус гепатита B.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где модифицированная миРНК не индуцирует способного к определению образования интерферона по сравнению с немодифицированной миРНК, когда трансфицируется в культивируемые клетки.
11. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где модифицированная миРНК имеет большую стабильность в стандартном анализе сыворотки, чем немодифицированная миРНК, включающая ту же последовательность.
12. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где модифицированная миРНК демонстрирует больший эффект нокдауна экспрессии целевого гена, чем немодифицированная миРНК, включающая ту же последовательность.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где антисмысловая цепь включает последовательность SEQ ID NO: 1 и где, по крайней мере, один GP-модифицированный нуклеозид был встроен в положение 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 и/или 21 антисмысловой цепи.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где смысловая цепь включает последовательность SEQ ID NO: 2 и где, по крайней мере, один GP-модифицированный нуклеозид был встроен в положение 5,13 и/или 17 смысловой цепи.
15. Способ лечения или предотвращения вирусной инфекции, где способ включает введение терапевтически эффективного количества молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемого адъюванта и/или носителя субъекту, который в этом нуждается.
16. Способ по п. 15, где субъект представляет собой человека.
17. Способ по пп. 15, 16, где вирусная инфекция представялет собой инфекцию вирусом гепатита.
18. Способ по пп. 15, 16, где инфекция вирусом гепатита вызвана вирусом гепатита B.
19. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9 для применения в лечении или предотвращении вирусной инфекции у субъекта, где способ включает введение молекулы нуклеиновой кислоты и фармацевтически приемлемого адъюванта и/или носителя субъекту.
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 19, где субъект представлет собой человека.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, где вирусная инфекция представляет собой инфекцию вирусом гепатита.
22. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, где инфекция вирусом гепатита вызвана вирусом гепатита В.
23. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-14 в производстве лекарственного средства для применения в способе лечения или предотвращения вирусной инфекции у субъекта, где способ включает введение терапевтически эффективного количества лекарственного средства субъекту.
24. Применение по п. 23, где субъект представялет собой человека.
25. Применение по пп. 23 и 24, где вирусная инфекция представляет собой инфекцию вирусом гепатита.
26. Применение по пп. 23 и 24, где инфекция вирусом гепатита вызвана вирусом гепатита B.
RU2014121304/10A 2011-10-28 2012-10-26 Ингибирование экспрессии вирусных генов RU2014121304A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ZA2011/07890 2011-10-28
ZA201107890 2011-10-28
PCT/IB2012/055915 WO2013061295A1 (en) 2011-10-28 2012-10-26 Inhibition of viral gene expression

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014121304A true RU2014121304A (ru) 2015-12-10

Family

ID=47326248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121304/10A RU2014121304A (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Ингибирование экспрессии вирусных генов

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20140350080A1 (ru)
EP (1) EP2771466A1 (ru)
CN (1) CN104011209A (ru)
AP (1) AP2014007650A0 (ru)
BR (1) BR112014010134A2 (ru)
CA (1) CA2853609A1 (ru)
IN (1) IN2014CN03921A (ru)
RU (1) RU2014121304A (ru)
WO (1) WO2013061295A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013285698A1 (en) 2012-07-03 2015-02-19 Biomarin Technologies B.V. Oligonucleotide for the treatment of muscular dystrophy patients
JP6715325B2 (ja) * 2015-06-26 2020-07-01 スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッドＳｕｚｈｏｕ Ｒｉｂｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． ｓｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡを含む医薬組成物及び結合体、並びにそれらの応用
US20170137821A1 (en) 2015-07-17 2017-05-18 Arcturus Therapeutics, Inc. Molecules and agents for treating hepatitis b virus
US20170016000A1 (en) 2015-07-17 2017-01-19 Arcturus Therapeutics, Inc. Compositions and agents against hepatitis b virus and uses thereof
CN110678447B (zh) * 2017-06-16 2023-12-12 卫材R&D管理有限公司 经修饰的核酸单体化合物及寡核酸类似物
WO2020087107A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 The University Of Sydney Compositions and methods for treating viral infections

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1814614A (zh) * 2005-02-06 2006-08-09 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 核酸、肽核酸衍生物及它们的用途
WO2009038266A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Mogam Biotechnology Research Institute Method for enhancing serum stability and lowering immune response of sirna down-regulating gene expression of hbv or hcv

Also Published As

Publication number Publication date
AP2014007650A0 (en) 2014-05-31
CN104011209A (zh) 2014-08-27
EP2771466A1 (en) 2014-09-03
CA2853609A1 (en) 2013-05-02
WO2013061295A1 (en) 2013-05-02
US20140350080A1 (en) 2014-11-27
BR112014010134A2 (pt) 2019-09-24
IN2014CN03921A (ru) 2015-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7007304B2 (ja) Ｂ型肝炎感染症治療用のＰＡＰＤ５又はＰＡＰＤ７のｍＲＮＡ減少用核酸分子
CN109843902B (zh) 用于B型肝炎病毒感染的RNAi剂
ES2651308T3 (es) Inhibidores antisentido de HBV
Pasternak et al. Unlocked nucleic acid–an RNA modification with broad potential
RU2014121304A (ru) Ингибирование экспрессии вирусных генов
JP2018512041A5 (ru)
TWI762732B (zh) 用於降低PAPD5及PAPD7 mRNA以治療B型肝炎感染之核酸分子
US20110055965A1 (en) Cycle single-stranded nucleic acid complex and method for producing the same
JP2014527401A5 (ru)
JP2016502858A5 (ru)
JP2012136542A5 (ru)
WO2008109452B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting tie gene expression and uses thereof
JP7515400B2 (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染を治療するためのｆｕｂｐ１阻害剤の使用
WO2018209848A1 (zh) 抑制HBV的siRNA分子及其应用
TWI791868B (zh) 調節rtel1表現之寡核苷酸
CN114901821A (zh) Sept9抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
JP2023506540A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染を処置するためのｓｃａｍｐ３阻害剤の使用
JP2022531580A (ja) ベクターでの使用のためのマルチプレックス化ｓｈＲＮＡ
Ivashchenko et al. BIOINFORMATIC APPROACHES IN STUDY OF MIRNA INTERACTION WITH THE GENOMES OF THE SARS-COV-2, MERS-COV, AND SARS-COV
CN114829601A (zh) Sbds抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
CN114867856A (zh) Saraf抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
JP2023506547A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染を処置するためのｃｏｐｓ３阻害剤の使用
RU2021102269A (ru) Олигонуклеотиды для модуляции экспрессии rtel1
JP2015112062A (ja) Ｒｎａ分子にヌクレアーゼ耐性能を付与する方法、ヌクレアーゼ耐性能を有するキメラｒｎａ分子

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151027