JP2019505502A5 - - Google Patents

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JP2019505502A5
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  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではなく；
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではなく；
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立して無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は水素ではなく；並びに
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２がシクロアルキルにより置換されているメチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素であることを条件とする。）。
  2. Ｒ２が、−ＣＸ２．１ ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、又は置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ７が、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ８が、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄが、独立した水素又はメチルである、
    請求項１、２又は３に記載の化合物。
  5. Ｒ７及びＲ８が、独立して、水素である、請求項４に記載の化合物。
  6. 化合物が、式ＩＡ：
    Figure 2019505502
     によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ２が、−ＣＸ２．１ ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、置換又は無置換アルキルである、請求項６又は７に記載の化合物。
  9. Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ７が、水素、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ８が、水素、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルである、
    請求項６、７又は８に記載の化合物。
  10. Ｒ７及びＲ８が、独立して、水素である、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ３及びＲ４が、独立して、メチル又はエチルであり、
    Ｒ５が、水素であり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ７が、水素、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ８が、水素、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄが、独立して、水素又はメチルであり、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１が、独立して、−Ｆである、
    請求項６又は７に記載の化合物。
  12. Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、
    Ｒ５は、水素であり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、
    Ｒ７及びＲ８が、独立して、水素であり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである、
    請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ３及びＲ４が、独立して、水素、メチル又はエチルである、請求項６又は７に記載の化合物。
  14. Ｒ２が、少なくとも１つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４アルキルである、請求項６に記載の化合物。
  15. Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、水素である、請求項６、７又は１４に記載の化合物。
  16. Ｒ１とＲ６が一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する、請求項６又は７に記載の化合物。
  17. Ｒ３及びＲ４が、独立して、水素、メチル又はエチルである、請求項１６に記載の化合物。
  18. 式ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ又はＩＥ：
    Figure 2019505502
     により表される、請求項１６に記載の化合物。
  19. Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ２が、−ＣＨ（ＣＦ３）２又は−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈである、請求項１４、１５、１６、１８又は１９に記載の化合物。
  21. Figure 2019505502
    Figure 2019505502
    Figure 2019505502
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  22. 式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−であり、
    Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    Ｒ４は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、
    Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。）。
  23. Ｒ２が、少なくとも４つのフッ素により置換されている、請求項２２に記載の化合物。
  24. 薬学的に許容される賦形剤及び式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではなく；並びに
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２がシクロアルキルにより置換されているメチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素であることを条件とする。）
    を含む医薬組成物。
  25. Ｒ２が、−ＣＸ２．１ ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである、請求項２４に記載の医薬組成物。
  26. Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、又は置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２４又は２５に記載の医薬組成物。
  27. Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ７が、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ８が、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄが、独立した水素又はメチルである、
    請求項２４、２５又は２６に記載の医薬組成物。
  28. Ｒ７及びＲ８が、独立して、水素である、請求項２７に記載の医薬組成物。
  29. 化合物が、式ＩＡ：
    Figure 2019505502
     によって表されるか、又は薬学的に許容されるその塩である、請求項２４に記載の医薬組成物。
  30. Ｒ２が、−ＣＸ２．１ ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである、請求項２９に記載の医薬組成物。
  31. Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、又は置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２９又は３０に記載の医薬組成物。
  32. Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ７が、水素、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ８が、水素、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルである、
    請求項２９、３０又は３１に記載の医薬組成物。
  33. Ｒ７及びＲ８が、独立して、水素である、請求項３２に記載の医薬組成物。
  34. Ｒ３及びＲ４が、独立して、メチル又はエチルであり、
    Ｒ５が、独立して、水素であり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ７が、水素、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ８が、水素、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２又は置換若しくは無置換アルキルであり、
    Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄが、独立して、水素又はメチルであり、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１が、独立して、−Ｆである、
    請求項２９又は３０に記載の医薬組成物。
  35. Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、
    Ｒ５が、水素であり、
    Ｒ６が、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、
    Ｒ７及びＲ８が、独立して、水素であり、
    Ｒ９が、水素、ハロゲン、ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである、
    請求項３４に記載の医薬組成物。
  36. Ｒ３及びＲ４が、独立して、水素、メチル又はエチルである、請求項２９又は３０に記載の医薬組成物。
  37. Ｒ２が、少なくとも１つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４アルキルである、請求項３６に記載の医薬組成物。
  38. Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立して、水素である、請求項３７に記載の医薬組成物。
  39. Ｒ１とＲ６が一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成し、
    Ｒ３及びＲ４が、独立して、水素、メチル又はエチルである、
    請求項２９又は３０に記載の医薬組成物。
  40. 化合物が、式ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ又はＩＥ：
    Figure 2019505502
     により表される、請求項３９に記載の医薬組成物。
  41. Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立して、水素である、請求項４０に記載の医薬組成物。
  42. Ｒ２が、−ＣＨ（ＣＦ３）２又は−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈである、請求項３０に記載の医薬組成物。
  43. 化合物が、
    Figure 2019505502
    Figure 2019505502
    Figure 2019505502
    Figure 2019505502
    から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
  44. 薬学的に許容される賦形剤及び式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−であり、
    Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    Ｒ４は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、
    Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。）
    を含む医薬組成物。
  45. Ｒ２が、少なくとも４つのフッ素により置換されている、請求項４４に記載の医薬組成物。
  46. 便秘を治療するための、式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、ＣＨＸ２．１ ２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではないことを条件とする。）
    を含む、医薬組成物。
  47. 便秘が、オピオイド誘発性便秘、慢性特発性便秘、又は便秘優位の過敏性腸症候群である、請求項４６に記載の医薬組成物。
  48. ドライアイ障害を治療するための、式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、ＣＨＸ２．１ ２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではないことを条件とする。）
    を含む、医薬組成物。
  49. ドライアイ障害が涙腺障害である、請求項４８に記載の医薬組成物。
  50. 流涙を増加させるための、式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、ＣＨＸ２．１ ２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではないことを条件とする。）
    を含む、医薬組成物。
  51. 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）を活性化する方法であって、ＣＦＴＲに、有効量の式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、ＣＨＸ２．１ ２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではないことを条件とする。）
    を接触させることを含む、方法。
  52. 胆汁うっ滞性肝疾患を治療するための、式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、ＣＨＸ２．１ ２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではないことを条件とする。）
    を含む、医薬組成物。
  53. 肺疾患又は障害を治療するための、式Ｉの化合物：
    Figure 2019505502
     又は薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数であり、
    ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２であり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１ ３、−ＣＨＸ１．１ ２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１ ３、−ＯＣＨＸ１．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１ ３、ＣＨＸ２．１ ２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、
    Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１ ３、−ＣＨＸ６．１ ２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１ ３、−ＯＣＨＸ６．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１ ３、−ＣＨＸ７．１ ２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１ ３、−ＯＣＨＸ７．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１ ３、−ＣＨＸ８．１ ２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１ ３、−ＯＣＨＸ８．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１ ３、−ＣＨＸ９．１ ２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１ ３、−ＯＣＨＸ９．１ ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成し、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
    同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
    ただし、
    Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではなく；及び、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１ ３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではないことを条件とする。）
    を含む、医薬組成物。
  54. 肺疾患又は障害が、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、喘息及び喫煙誘発性肺機能不全である、請求項５３に記載の医薬組成物。
  55. 請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物を含む、便秘を治療するための、医薬組成物。
  56. 便秘が、オピオイド誘発性便秘、慢性特発性便秘、又は便秘優位の過敏性腸症候群である、請求項５５に記載の医薬組成物。
  57. 請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物を含む、ドライアイ障害を治療するための、医薬組成物。
  58. ドライアイ障害が涙腺障害である、請求項５７に記載の医薬組成物。
  59. 請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物を含む、流涙を増加させるための、医薬組成物。
  60. 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）に、請求項１〜２３のいずれか記載の化合物を接触させることを含む、ＣＦＴＲを活性化する方法。
  61. 胆汁うっ滞性肝疾患を治療するための、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
  62. 肺疾患又は障害を治療するための、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
  63. 肺疾患又は障害が、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、喘息及び喫煙誘発性肺機能不全である、請求項６２に記載の医薬組成物。
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