JP2019131569A - 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 - Google Patents
眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019131569A JP2019131569A JP2019043934A JP2019043934A JP2019131569A JP 2019131569 A JP2019131569 A JP 2019131569A JP 2019043934 A JP2019043934 A JP 2019043934A JP 2019043934 A JP2019043934 A JP 2019043934A JP 2019131569 A JP2019131569 A JP 2019131569A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- bromophenyl
- optionally substituted
- carbamoyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102100021126 N-formyl peptide receptor 2 Human genes 0.000 title claims abstract description 78
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 101710109169 Formyl peptide receptor 2 Proteins 0.000 title abstract description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 284
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 152
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 146
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 130
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 121
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 91
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 76
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 72
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 72
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 30
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims description 23
- 229940125634 FPR2 agonist Drugs 0.000 claims description 19
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims description 14
- -1 —CH 2 -heterocycle Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 12
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 11
- 101000818546 Homo sapiens N-formyl peptide receptor 2 Proteins 0.000 claims description 10
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 10
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- IQDHSPTVDPEENI-LBPRGKRZSA-N [[(2s)-4-methyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]pentanoyl]amino]methanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 IQDHSPTVDPEENI-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 8
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 claims description 7
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- ZCVLAKQKEWQJAO-CQSZACIVSA-N (2r)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZCVLAKQKEWQJAO-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 6
- DMYSYIXHXMXWBW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-(4-ethyl-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-1-yl)urea Chemical compound O=C1C(CC)(C(C)C)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 DMYSYIXHXMXWBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 6
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 6
- IZJUGUJPXFXTQE-KRWDZBQOSA-N (2s)-n-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-methyl-2-[(4-methylsulfanylphenyl)carbamoylamino]pentanamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(SC)C=C1 IZJUGUJPXFXTQE-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 5
- WKPPVFWLQCDKQE-ZANVPECISA-N 2-[[(2s,3s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-methylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 WKPPVFWLQCDKQE-ZANVPECISA-N 0.000 claims description 5
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 5
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 5
- WVLHIJZNLYUXDZ-CPCISQLKSA-N (2s,3s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F WVLHIJZNLYUXDZ-CPCISQLKSA-N 0.000 claims description 4
- CGBOCDQDPMBHIP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-methyl-2,5-dioxo-4-(2-phenylethyl)imidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC=C1 CGBOCDQDPMBHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KBVPGAVCBMCSJJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(2-oxoazepan-3-yl)-3-phenylpropanamide Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)NC(C(=O)NC1C(NCCCC1)=O)CC1=CC=CC=C1 KBVPGAVCBMCSJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ARRWDYXSLZNBRO-NSHDSACASA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 ARRWDYXSLZNBRO-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 4
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 4
- 201000000159 corneal neovascularization Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000035168 lymphangiogenesis Effects 0.000 claims description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 4
- ARFPPUXKLADSLY-CQSZACIVSA-N (2r)-2-[(4-iodophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)NC(=O)NC=1C=CC(I)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ARFPPUXKLADSLY-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- VMEDZAKIZFAOJL-JTQLQIEISA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 VMEDZAKIZFAOJL-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 3
- ZCVLAKQKEWQJAO-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZCVLAKQKEWQJAO-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 3
- VEYCFNXDYFEYRJ-KWQFWETISA-N (2s,3s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 VEYCFNXDYFEYRJ-KWQFWETISA-N 0.000 claims description 3
- 125000006564 (C4-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- IPOHNVXMLANJTR-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 IPOHNVXMLANJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZNLCEPJDHBSVKN-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(=O)NC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 ZNLCEPJDHBSVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ROLQGUCDHGPXCI-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxyphenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ROLQGUCDHGPXCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SLIMOPZXCUSPOX-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1NC(=O)NC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 SLIMOPZXCUSPOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- DAIPOHPEAYKUFJ-JTQLQIEISA-N (2s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F DAIPOHPEAYKUFJ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- IUIJFVKTIGTRLF-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-4-methyl-n-(2-oxopropyl)pentanamide Chemical compound CC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F IUIJFVKTIGTRLF-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- ISXHVEOMRHCILC-INIZCTEOSA-N (2s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-n-(2-hydroxyethyl)-3-phenylpropanamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCCO)NC(=O)NC=1C(=CC(Br)=CC=1)F)C1=CC=CC=C1 ISXHVEOMRHCILC-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- BIPYNHXPZUAITO-KRWDZBQOSA-N (2s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-n-(2-oxopropyl)-3-phenylpropanamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)C)NC(=O)NC=1C(=CC(Br)=CC=1)F)C1=CC=CC=C1 BIPYNHXPZUAITO-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- MUTURHQUUWAQAJ-ZDUSSCGKSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-2-phenylacetic acid Chemical compound N([C@H](C(=O)O)C=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 MUTURHQUUWAQAJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- JLYOCBBJLCFPLC-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methyl-n-(2-oxopropyl)pentanamide Chemical compound CC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 JLYOCBBJLCFPLC-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- WNZAMPDJJNIFRR-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methyl-n-(2h-tetrazol-5-ylmethyl)pentanamide Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC=1NN=NN=1)C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 WNZAMPDJJNIFRR-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- MTHGEVRZTXMKTF-NSHDSACASA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 MTHGEVRZTXMKTF-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- HJRBAXCENNDVGX-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-4-methylpentanamide Chemical compound OCC(CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 HJRBAXCENNDVGX-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- MEHDWYDBOQKHNL-KZUDCZAMSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(2,3-dihydroxypropyl)-4-methylpentanamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 MEHDWYDBOQKHNL-KZUDCZAMSA-N 0.000 claims description 2
- UBVFESUGAURCHP-KRWDZBQOSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(2-diethoxyphosphorylethyl)-4-methylpentanamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CCNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 UBVFESUGAURCHP-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- DMTOJWVPPCFMFC-INIZCTEOSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(2-hydroxyethyl)-3-phenylpropanamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCCO)NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 DMTOJWVPPCFMFC-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- HIASXAKDYOCRPQ-ZDUSSCGKSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(2-hydroxyethyl)-4-methylpentanamide Chemical compound OCCNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 HIASXAKDYOCRPQ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- RQBDPOSULHFJNX-IBGZPJMESA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(diethoxyphosphorylmethyl)-3-phenylpropanamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCP(=O)(OCC)OCC)NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 RQBDPOSULHFJNX-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- JSBDBKWVBGKBPM-INIZCTEOSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-methylpentanamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 JSBDBKWVBGKBPM-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- BKLJUMMVLHXXSH-HNNXBMFYSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(diethoxyphosphorylmethyl)pentanamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 BKLJUMMVLHXXSH-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- DSBITWRMTGDNTD-RISCZKNCSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-[(2r)-1-hydroxypropan-2-yl]-4-methylpentanamide Chemical compound OC[C@@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 DSBITWRMTGDNTD-RISCZKNCSA-N 0.000 claims description 2
- SPSDTWCAZAFLNC-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanamide Chemical compound CN(C)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 SPSDTWCAZAFLNC-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- SJBYUKPOGWWLGD-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl]-4-methylpentanamide Chemical compound CC(C)OP(=O)(OC(C)C)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 SJBYUKPOGWWLGD-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- OHDBESLRXKFIOM-KRWDZBQOSA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl]pentanamide Chemical compound CC(C)OP(=O)(OC(C)C)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 OHDBESLRXKFIOM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- VUOXMFYDMVFHRT-JTQLQIEISA-N (2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]pentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 VUOXMFYDMVFHRT-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- HOKBBCNUVRWBED-NSHDSACASA-N (2s)-2-[(4-iodophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)NC1=CC=C(I)C=C1 HOKBBCNUVRWBED-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- BEVMVJHUDJGQIZ-ZANVPECISA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F BEVMVJHUDJGQIZ-ZANVPECISA-N 0.000 claims description 2
- HILAEZFSMOFJEY-ROUUACIJSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-2-phenylacetic acid Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)C=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 HILAEZFSMOFJEY-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 2
- AMMVIGUFZGQAQO-GJZGRUSLSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 AMMVIGUFZGQAQO-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 2
- LZDASXAVFDPLHY-GJZGRUSLSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]pentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 LZDASXAVFDPLHY-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 2
- VEUKJHBVYFMVSW-GWCFXTLKSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 VEUKJHBVYFMVSW-GWCFXTLKSA-N 0.000 claims description 2
- JFQFHPOCFBTXQU-LBPRGKRZSA-N (2s)-4-methyl-n-(2h-tetrazol-5-ylmethyl)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]pentanamide Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC=1NN=NN=1)C(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 JFQFHPOCFBTXQU-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- SNQFANBVVDVQEX-LBPRGKRZSA-N (2s)-n-(2-amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F SNQFANBVVDVQEX-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- JYWZBPJPSWXWPV-NSHDSACASA-N (2s)-n-(2-amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]pentanamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F JYWZBPJPSWXWPV-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- OYFVBKKHXOLILR-LBPRGKRZSA-N (2s)-n-(2-amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 OYFVBKKHXOLILR-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- OAEMFLAPEVPJGH-NSHDSACASA-N (2s)-n-(2-amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]pentanamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 OAEMFLAPEVPJGH-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- OXUDSYTWELPSGA-INIZCTEOSA-N (2s)-n-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-methyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]pentanamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 OXUDSYTWELPSGA-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- YLBUEARKTSANET-GJZGRUSLSA-N (2s)-n-[(2s)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanamide Chemical compound CC(C)[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 YLBUEARKTSANET-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 2
- QAFHGJAQMYSDFZ-HZMBPMFUSA-N (2s,3s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-methyl-n-(2-oxopropyl)pentanamide Chemical compound CC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 QAFHGJAQMYSDFZ-HZMBPMFUSA-N 0.000 claims description 2
- GYEVVHHFAVPXOX-BBRMVZONSA-N (2s,3s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-n-(diethoxyphosphorylmethyl)-3-methylpentanamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 GYEVVHHFAVPXOX-BBRMVZONSA-N 0.000 claims description 2
- OQPOYHLMRHLEPF-SDBXPKJASA-N (2s,3s)-n-(2-amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-3-methylpentanamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F OQPOYHLMRHLEPF-SDBXPKJASA-N 0.000 claims description 2
- RPGZGKDZPQRGRV-ZANVPECISA-N (2s,3s)-n-(2-amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-methylpentanamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 RPGZGKDZPQRGRV-ZANVPECISA-N 0.000 claims description 2
- XEVINRXCIAOXHU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-fluorophenyl)-3-[4-methyl-2,5-dioxo-4-(2-phenylethyl)imidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC=C1 XEVINRXCIAOXHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IMUUQAIZKAMZSY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-3-(4,4-diethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)urea Chemical compound O=C1C(CC)(CC)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F IMUUQAIZKAMZSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WIMHNGNXVXEQGZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-3-(4-ethyl-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-1-yl)urea Chemical compound O=C1C(CC)(C(C)C)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F WIMHNGNXVXEQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MMKCRMGUBFIZFI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-3-[4-[2-(2-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C(=CC(Br)=CC=2)F)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC=C1O MMKCRMGUBFIZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTSHUPJIMHKRNG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-3-[4-[2-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C(=CC(Br)=CC=2)F)C(=O)C1(C)CCC1=CC=C(O)C(F)=C1 RTSHUPJIMHKRNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQLXEUGZZBJOPW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-3-[4-[2-(3-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C(=CC(Br)=CC=2)F)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC(O)=C1 ZQLXEUGZZBJOPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CNTTUVKUTSBXPI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-3-[4-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C(=CC(Br)=CC=2)F)C(=O)C1(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 CNTTUVKUTSBXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VRTVMFISQDKPQM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-3-[4-ethyl-2,5-dioxo-4-(2-phenylethyl)imidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C(=CC(Br)=CC=2)F)C(=O)C1(CC)CCC1=CC=CC=C1 VRTVMFISQDKPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFAJLUPDADECSJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-(2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)urea Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)NN1C(=O)C2(CCCCC2)NC1=O LFAJLUPDADECSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BANUQILERIYGRP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-(4,4-dicyclopropyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)urea Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)NN1C(=O)C(C2CC2)(C2CC2)NC1=O BANUQILERIYGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXJMAFCPYUOIEO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-(4,4-diethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)urea Chemical compound O=C1C(CC)(CC)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 AXJMAFCPYUOIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMHUILWFSUMZOU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[2,5-dioxo-4,4-di(propan-2-yl)imidazolidin-1-yl]urea Chemical compound O=C1C(C(C)C)(C(C)C)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 GMHUILWFSUMZOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CEZPOASFNJODLF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-(hydroxymethyl)-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound O=C1C(C(C)C)(CO)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 CEZPOASFNJODLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JAKMGETWSWBBKI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC=C1F JAKMGETWSWBBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDJARFOWPZXRND-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(2-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC=C1O NDJARFOWPZXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LAICXIUZNXHCAS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=C(O)C(F)=C1 LAICXIUZNXHCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHFAIGNZULEGEE-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC(F)=C1 WHFAIGNZULEGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RIJGYMHBXJHWKJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(3-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC(O)=C1 RIJGYMHBXJHWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ULVPSGVKNAVGBA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=C(F)C=C1 ULVPSGVKNAVGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UNUZQNKTEGFHKS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 UNUZQNKTEGFHKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XVAFRERGGZCLSC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-[2-(furan-2-yl)ethyl]-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CO1 XVAFRERGGZCLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WZUBWDFMPJHXBA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-ethyl-2,5-dioxo-4-(2-phenylethyl)imidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(CC)CCC1=CC=CC=C1 WZUBWDFMPJHXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OXKOCISLSWJJJB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-methyl-2,5-dioxo-4-(2-thiophen-2-ylethyl)imidazolidin-1-yl]urea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CS1 OXKOCISLSWJJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JWDNVUMPEGUWHM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-3-[4-methyl-4-[2-(5-methylfuran-2-yl)ethyl]-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]urea Chemical compound O1C(C)=CC=C1CCC1(C)C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)N1 JWDNVUMPEGUWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBXUTNJNUSUWHP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-(2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)urea Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NN1C(=O)C2(CCCCC2)NC1=O ZBXUTNJNUSUWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZGKLRHHWQLBTCW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-(4-ethyl-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)urea Chemical compound O=C1C(CC)(C)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 ZGKLRHHWQLBTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DRLYWWBSFZDWQA-UHFFFAOYSA-N 1-(8-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1CC(C)CCC21C(=O)N(NC(=O)NC=1C=CC(C)=CC=1)C(=O)N2 DRLYWWBSFZDWQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJHLQOOKWGKLJY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-methyl-2,5-dioxo-4-(2-phenylethyl)imidazolidin-1-yl]-3-phenylurea Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC=C1 CJHLQOOKWGKLJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBUMMNCNWGVRLJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-diethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)-n-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound O=C1C(CC)(CC)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 SBUMMNCNWGVRLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTCIMYEJLYEBZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1NC(=O)NC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 GDTCIMYEJLYEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ISENOEPGABALTE-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dimethoxyphenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ISENOEPGABALTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HHILIFOAVORNLC-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-4-yl]-n-(2-hydroxyethyl)acetamide Chemical compound O=C1C(C(C)C)(CC(=O)NCCO)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F HHILIFOAVORNLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CLOKOIGWQXYIQV-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-4-yl]-n-(2-diethoxyphosphorylethyl)acetamide Chemical compound O=C1C(CC(=O)NCCP(=O)(OCC)OCC)(C(C)C)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 CLOKOIGWQXYIQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WDEOQUSGGWZNGR-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-4-yl]-n-(2-hydroxyethyl)acetamide Chemical compound O=C1C(C(C)C)(CC(=O)NCCO)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 WDEOQUSGGWZNGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUMNJJSIAKMOIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]ethyl]benzoic acid Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C(=CC(Br)=CC=2)F)C(=O)C1(CC)CCC1=CC=CC=C1C(O)=O MUMNJJSIAKMOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SEDWRZCVHBRJMW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[1-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]ethyl]benzoic acid Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(CC)CCC1=CC=CC=C1C(O)=O SEDWRZCVHBRJMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GWOULRCUFTYSHG-LBPRGKRZSA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F GWOULRCUFTYSHG-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- QYDQTIDVJOKRJM-NSHDSACASA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F QYDQTIDVJOKRJM-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- VKACGCIFXOGMSV-HNNXBMFYSA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 VKACGCIFXOGMSV-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- WUZBUPYJADEKRK-ZDUSSCGKSA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 WUZBUPYJADEKRK-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- LASJSIMHDHTROE-LBPRGKRZSA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 LASJSIMHDHTROE-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- APOCNKWKDAQCPO-NSHDSACASA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 APOCNKWKDAQCPO-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- NOUPHQZUCIKPRJ-ZDUSSCGKSA-N 2-[[(2s)-4-methyl-2-[(4-methylsulfanylphenyl)carbamoylamino]pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound CSC1=CC=C(NC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O)C=C1 NOUPHQZUCIKPRJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- WGOPETHLVCCHMW-LBPRGKRZSA-N 2-[[(2s)-4-methyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 WGOPETHLVCCHMW-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- QTXGBSUJMGBGRI-SDBXPKJASA-N 2-[[(2s,3s)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-3-methylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F QTXGBSUJMGBGRI-SDBXPKJASA-N 0.000 claims description 2
- ABRLDZBSIGBGNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-2,4-dimethylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C(C)(CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 ABRLDZBSIGBGNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DABXKTZCTUPXLJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-2-ethylbutanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C(CC)(CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 DABXKTZCTUPXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXJJTHDBFXAKDT-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 MXJJTHDBFXAKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCLHXYQPZHIEBY-ZDUSSCGKSA-N 2-methyl-2-[[(2s)-4-methyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]pentanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DCLHXYQPZHIEBY-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- SZWNUFZCGVXWAA-INIZCTEOSA-N 3-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCCC(=O)O)NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 SZWNUFZCGVXWAA-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- WPFDTZMZCVLQNC-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-[1-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-4-yl]acetyl]amino]propanoic acid Chemical compound O=C1C(C(C)C)(CC(=O)NCCC(O)=O)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 WPFDTZMZCVLQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WOEXOKHOZTZPNP-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2-(pyridin-3-ylcarbamoylamino)propanoic acid Chemical compound C=1C=CN=CC=1NC(=O)NC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 WOEXOKHOZTZPNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAADLCAGWAYSGH-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]carbamoylamino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(OC(F)(F)F)C=CC=1NC(=O)NC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 GAADLCAGWAYSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940102773 Formyl peptide receptor 2 agonist Drugs 0.000 claims description 2
- LENLZYPMKWPZDQ-UHFFFAOYSA-O [4-[(1-carboxy-2-phenylethyl)carbamoylamino]phenyl]-oxoazanium Chemical compound C1=CC=CC(=C1)CC(C(=O)O)NC(=O)NC1=CC=C([NH+]=O)C=C1 LENLZYPMKWPZDQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- PEHBGUYWYZGJBH-HNNXBMFYSA-N [[(2S)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]methyl-propan-2-yloxyphosphinic acid Chemical compound CC(C)OP(O)(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 PEHBGUYWYZGJBH-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- IWYJCSOIHOAYRL-KRWDZBQOSA-N [[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]methyl-ethoxyphosphinic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCP(O)(=O)OCC)NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 IWYJCSOIHOAYRL-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- MOQSGUOBKDNQHO-LBPRGKRZSA-N [[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]methanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 MOQSGUOBKDNQHO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- VFLQQXWSIKNIQK-AWEZNQCLSA-N [[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]methyl-ethoxyphosphinic acid Chemical compound CCOP(O)(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 VFLQQXWSIKNIQK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- KPNMUKWPDDBHAD-ZDUSSCGKSA-N [[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]pentanoyl]amino]methyl-ethoxyphosphinic acid Chemical compound CCOP(O)(=O)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 KPNMUKWPDDBHAD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- VGUPLFSNHRTSGW-FZMZJTMJSA-N [[(2s,3s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-3-methylpentanoyl]amino]methyl-ethoxyphosphinic acid Chemical compound CCOP(O)(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 VGUPLFSNHRTSGW-FZMZJTMJSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- TUFTTYJFORBFFH-AWEZNQCLSA-N ethoxy-[[[(2s)-4-methyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]pentanoyl]amino]methyl]phosphinic acid Chemical compound CCOP(O)(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 TUFTTYJFORBFFH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- ALQCCNUYRKDOMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)CCC21C(=O)N(NC(=O)NC=1C=CC(Br)=CC=1)C(=O)N2 ALQCCNUYRKDOMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- YXELRUXLSGTZEG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-[1-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]ethyl]benzoate Chemical compound N1C(=O)N(NC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(CC)CCC1=CC=CC=C1C(=O)OC YXELRUXLSGTZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SKHUYSZEXQZFCZ-LBPRGKRZSA-N methyl 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]pentanoyl]amino]acetate Chemical compound COC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 SKHUYSZEXQZFCZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- UUIRITXPYAOMCC-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)CN1C(=O)C2(CCCCC2)NC1=O UUIRITXPYAOMCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJPRDIDULAXJBO-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(2,5-dioxo-4,4-dipropylimidazolidin-1-yl)acetamide Chemical compound O=C1C(CCC)(CCC)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 CJPRDIDULAXJBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIZAXIVFKSSJKA-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(4,4-diethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide Chemical compound O=C1C(CC)(CC)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 SIZAXIVFKSSJKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DEQTXYOBBWGLMS-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 DEQTXYOBBWGLMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VFHJIKCFNPPHJA-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(4-cyclopropyl-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide Chemical compound O=C1C(C)(C2CC2)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 VFHJIKCFNPPHJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHDSTUZMHJIGKK-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(4-ethyl-2,5-dioxo-4-phenylimidazolidin-1-yl)acetamide Chemical compound O=C1C(CC)(C=2C=CC=CC=2)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 KHDSTUZMHJIGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OUBSCADNRKXOMJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-[4-methyl-2,5-dioxo-4-(2-phenylethyl)imidazolidin-1-yl]acetamide Chemical compound N1C(=O)N(CC(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)C1(C)CCC1=CC=CC=C1 OUBSCADNRKXOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJCHCMGTTSZGEE-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-2-(4,4-diethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide Chemical compound O=C1C(CC)(CC)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 QJCHCMGTTSZGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DVNAAJJNFZBNOH-AWEZNQCLSA-N propan-2-yl 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]pentanoyl]amino]acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 DVNAAJJNFZBNOH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 2
- PQECWSRQAOCYDI-ROUUACIJSA-N tert-butyl (2s)-2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]amino]pentanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)[C@H](CCC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 PQECWSRQAOCYDI-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 2
- PDQSMERWJDWTOG-INIZCTEOSA-N tert-butyl 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]-methylamino]acetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CN(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 PDQSMERWJDWTOG-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZGVMLLVJMVVXBC-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-[1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)carbamoylamino]-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-4-yl]acetyl]amino]propanoic acid Chemical compound O=C1C(C(C)C)(CC(=O)NCCC(O)=O)NC(=O)N1NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1F ZGVMLLVJMVVXBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 82
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 29
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 22
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 19
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 13
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 13
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N lipoxin A4 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C=C/C=C/C=C/[C@@H](O)[C@@H](O)CCCC(O)=O IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N 0.000 description 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 8
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 8
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 description 8
- 208000021971 neovascular inflammatory vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 8
- 230000006785 proliferative vitreoretinopathy Effects 0.000 description 8
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 8
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 6
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 5
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 5
- 201000007527 Retinal artery occlusion Diseases 0.000 description 5
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 5
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000014882 Carotid artery disease Diseases 0.000 description 4
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 4
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 208000001140 Night Blindness Diseases 0.000 description 4
- 208000034461 Progressive cone dystrophy Diseases 0.000 description 4
- 208000002367 Retinal Perforations Diseases 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 201000008615 cone dystrophy Diseases 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 4
- 208000038015 macular disease Diseases 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 4
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 4
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 208000037663 Best vitelliform macular dystrophy Diseases 0.000 description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 206010058202 Cystoid macular oedema Diseases 0.000 description 3
- 206010012688 Diabetic retinal oedema Diseases 0.000 description 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 3
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 description 3
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000029977 White Dot Syndromes Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 201000010206 cystoid macular edema Diseases 0.000 description 3
- 201000011190 diabetic macular edema Diseases 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 3
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 201000007790 vitelliform macular dystrophy Diseases 0.000 description 3
- 208000020938 vitelliform macular dystrophy 2 Diseases 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 208000004142 Acute Retinal Necrosis Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 102000004145 Annexin A1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000663 Annexin A1 Proteins 0.000 description 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 2
- 201000007795 Bietti crystalline corneoretinal dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000008319 Bietti crystalline dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 0 CC=C(*)CCCNC Chemical compound CC=C(*)CCCNC 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 description 2
- 206010070957 Choroidal haemangioma Diseases 0.000 description 2
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- 208000021089 Coats disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 208000001351 Epiretinal Membrane Diseases 0.000 description 2
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 2
- 208000028506 Familial Exudative Vitreoretinopathies Diseases 0.000 description 2
- 108010076288 Formyl peptide receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000011652 Formyl peptide receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 208000002927 Hamartoma Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032578 Inherited retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022557 Intermediate uveitis Diseases 0.000 description 2
- 208000031471 Macular fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 206010069385 Ocular ischaemic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010065700 Ocular sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000034247 Pattern dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 208000008709 Retinal Telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- 206010038821 Retinal anomaly congenital Diseases 0.000 description 2
- 208000032430 Retinal dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010038897 Retinal tear Diseases 0.000 description 2
- 206010038915 Retinitis viral Diseases 0.000 description 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 206010038935 Retinopathy sickle cell Diseases 0.000 description 2
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 2
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 102000054727 Serum Amyloid A Human genes 0.000 description 2
- 108700028909 Serum Amyloid A Proteins 0.000 description 2
- 208000022758 Sorsby fundus dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000027073 Stargardt disease Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 2
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 2
- 206010044269 Toxocariasis Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001445 Uveomeningoencephalitic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 2
- 208000034705 Vogt-Koyanagi-Harada syndrome Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 201000005849 central retinal artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- 201000005667 central retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027129 choroid disease Diseases 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 208000011325 dry age related macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 201000006902 exudative vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 201000006321 fundus dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 102000057492 human FPR2 Human genes 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 208000017532 inherited retinal dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000029233 macular holes Diseases 0.000 description 2
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000003622 mature neutrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 208000008798 osteoma Diseases 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical group P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000649 photocoagulation Effects 0.000 description 2
- 201000002267 posterior uveal melanoma Diseases 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 201000007914 proliferative diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001927 retinal artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPSYPERPDUDIAM-ZDUSSCGKSA-N 2-[[(2s)-2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-4-methylpentanoyl]-methylamino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 CPSYPERPDUDIAM-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POFRKVHAUDBEJB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[(4-methylsulfanylphenyl)carbamoylamino]pentanoic acid Chemical compound CSC1=CC=C(NC(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)C=C1 POFRKVHAUDBEJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150082952 ACTA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 1
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011068 Cdc42 Human genes 0.000 description 1
- 108050001278 Cdc42 Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033379 Chorioretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000019878 Eales disease Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N Fluo-4 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=C(C=2)C2=C3C=C(F)C(=O)C=C3OC3=CC(O)=C(F)C=C32)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- 101000988651 Homo sapiens Humanin-like 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930184725 Lipoxin Natural products 0.000 description 1
- IXAQOQZEOGMIQS-ORRYEOPJSA-N Lipoxin A Natural products CCCCCC(O)C=CC=C/C=C/C=C/C(O)C(O)CCCC(=O)O IXAQOQZEOGMIQS-ORRYEOPJSA-N 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000010164 Multifocal Choroiditis Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101001064855 Mus musculus Polyunsaturated fatty acid lipoxygenase ALOX15 Proteins 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010065119 Necrotising herpetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010065373 Papillophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 208000034038 Pathologic Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064714 Radiation retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000032400 Retinal pigmentation Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000036038 Subretinal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOGRQMPFHUHIGU-UHFFFAOYSA-N Uridylic acid Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 FOGRQMPFHUHIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 201000001408 X-linked juvenile retinoschisis 1 Diseases 0.000 description 1
- 208000017441 X-linked retinoschisis Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005599 alkyl carboxylate group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 208000015669 capillary disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009693 chronic damage Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 208000024980 claudication Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000006277 exogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000027993 eye symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 150000002639 lipoxins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- GBCAVSYHPPARHX-UHFFFAOYSA-M n'-cyclohexyl-n-[2-(4-methylmorpholin-4-ium-4-yl)ethyl]methanediimine;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.C1CCCCC1N=C=NCC[N+]1(C)CCOCC1 GBCAVSYHPPARHX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSDVLPAKRFBAAT-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydroisoindol-2-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)CN1C(=O)C2CC=CCC2C1=O BSDVLPAKRFBAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTSWISVZDXQGQX-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-(4-ethyl-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)NC(=O)N1CC(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 LTSWISVZDXQGQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 201000002165 neuroretinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008940 ocular tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 208000034503 punctate inner choroidopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011555 rabbit model Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 239000000790 retinal pigment Substances 0.000 description 1
- 201000007714 retinoschisis Diseases 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/82—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D223/08—Oxygen atoms
- C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/12—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本出願は2013年3月6日出願の米国仮特許出願第61/773,773号の利益を主張し、これらの開示は参照することにより組み入れられたものとする。
本発明は、眼炎症性疾患の治療を必要とする対象における眼炎症性疾患の治療方法であって、前記治療方法が治療的に有効な量の少なくとも1つのホルミルペプチド受容体2(FPR2)のアゴニストを含む医薬組成物を投与することを含む方法に関する。
2.関連技術の要約
ホルミルペプチド受容体(FPR)ファミリーは病原体に対する宿主防御に関与するが、細胞機能障害のシグナルを提供し得る内部分子の感知にも関与する。
このファミリーはヒトで3メンバーを含み、このファミリーの1メンバーFPR2(別名FPRL−1、ALXA4)は、T細胞だけでなく、単球および好中球などの炎症細胞で主に発現するG蛋白質共役型受容体であり、炎症およびヒト病理の間に白血球輸送で重要な役割を担うことが示されている(Chiang N, Serhan CN, Dahlen, s, Drazen JM, Hay DWp, Rovati E, Shimizu t, Yokomizo t, Brink, c. The lipoxin receptor ALX: Potent ligand−specific and stereoselective actions in vivo. Pharmacological Reviews 2006; 58: 463−519)。FPR2は、血清アミロイドA(SAA)、ケモカイン変異体sCKβ8−1、神経保護ペプチドヒューマニン(humanin)、抗炎症エイコサノイドリポキシンA4(LXA4)およびアネキシンA1を含む、外因性および内因性リガンドの大型アレイに応答する例外的な無差別受容体である(Chiang N, Serhan CN, Dahlen, s, Drazen JM, Hay DWp, Rovati E, Shimizu t, Yokomizo t, Brink, c. The lipoxin receptor ALX: Potent ligand−specific and stereoselective actions in vivo. Pharmacological Reviews 2006; 58: 463−519)。FPR2は多くの系でLXA4の抗炎症効果を伝達し、炎症の消散に重要な役割を担うことが示されている(Dufton N, Perretti m. Therapeutic anti−inflammatory potential of formyl peptide receptor agonists. Pharmacology & Therapeutics 2010; 127: 175−188)。FPR2ノックアウトマウスは、受容体の生物学的役割によって見込まれる病状の悪化した炎症を示す(Dufton N, Hannon r, Brancaleone V, Dalli j, Patel HB, Gray m, D fAquisto F, Buckingham JC, Perretti m, Flower RJ. Anti―inflammatory role of the murine formyl―peptide receptor 2: Ligand―specific effects on leukocyte responses and experimental inflammation. Journal of Immunology 2010; 184: 2611−2619)。リポキシンA4またはその類似体、およびアネキシンI蛋白質によるFPR2の活性化は、多形核好中球(PMNs)の阻害および好酸球移動を含む炎症の能動的消散を促進することで抗炎症活性をもたらし、また非炎症的な態様で炎症部位からアポトーシス細胞の一掃を可能にする単球遊走を刺激することも示されている(Maderna p, Cottell DC, Toivonen t, Dufton N, Dalli j, Perretti m, Godson c. FPR2/ALX receptor expression and internalization are critical for lipoxin A4 and annexin−derived peptide−stimulated phagocytosis. FASEB 2010; 24: 4240−4249; Reville K, Cream JK, Vivers s, Dransfield I, Godson c. Lipoxin A4 redistributes Mysoin IIA and Cdc42 in macrophages: Implications for phagocytosis of apoptotic leukocytes. Journal of Immunology 2006; 176: 1878−1888)。加えて、FPR2はNK細胞障害性を阻害し、T細胞の活性化を促進するが、このことは炎症性シグナルを損なう組織のダウンレギュレーションに一層貢献する。FPR2/LXA4相互作用は、虚血再潅流、脈管形成、眼性炎症(例えば、エンドトキシン誘発ブドウ膜炎)および角膜上皮傷害治癒の実験モデルで有益なことが示されている(Serhan c. Resolution phase of inflammation: Novel endogenous anti−inflammatory and proresolving lipid mediators and pathways. Annual reviews of Immunology 2007; 25: 101−137; Medeiros r, Rodrigues GB, Figueiredo CP, Rodrigues EB, Grumman A Jr, Menezes−de−Lima O Jr, Passos GF, Calixto JB. Molecular mechanisms of topical anti−inflammatory effects of lipoxin A(4) in endotoxin−induced uveitis. Molecular Pharmacology 2008; 74: 154−161; Gronert K, Maheshwari N, Khan N, Hassan IR, Dunn m, Schwartzmann ML. A role for the mouse 12/15−lipoxygenase pathways in promoting epithelial wound healing and host defense. Journal of Biological Chemistry 2005; 280: 15267−15278; Leedom A, Sullivan AB, Dong b, Lau D, Gronert K. Endogenous LXA4 circuits are determinants of pathological angiogenesis in response to chronic injury. American Journal of Pathology 2010; 176: 74−84; Gronert K. Lipoxins in the eye and their role in wound healing. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential fatty Acids. 2005; 73: 221−229)。リポキシンA4およびその類似体の医薬的有用性は、ポリオレフィン天然物の固有の生理化学的性質によって妨げられる。したがって、FPR2の小分子抗炎症性アゴニストは特に眼の炎症性疾患に多種多様な治療的利益を持つ可能性がある。また、FPR2を選択的に標的にすることは、眼の高IOPおよび創傷治癒遅延の重要な副作用を持つステロイドまたはNSAIDsのような、より広範囲に作用する抗炎症剤と比較して副作用を低減する利点を持つ可能性がある。また、FPR2は、眼組織に移動する炎症性細胞に加えて、角膜の眼組織および後眼の組織でも発現する。したがって、FPR2は、過剰な炎症反応を伴う眼疾患において新しい治療薬の開発のための重要な新規の消散促進分子標的を代表する。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼炎症性疾患または症状の治療薬の生産用の少なくとも1つのFPR2のアゴニストの使用を提供する。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療のための米国特許出願S.N.13/668,835で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
式I
上式において、
R1は、sec−ブチル、C6-10アリール、−CH2−(C6-10)アリール、−CH2−複素環、C4-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルケニルまたは複素環であり;
R2は、ハロゲンまたはメチルであり;
R3は、ハロゲンであり;
R4は、H、メチルまたはハロゲンであり;
R5は、OR6またはNH2であり;
R6は、HまたはC2-4アルキルである。
別の態様において、発明は、米国特許出願S.N.13/523,579で開示された治療的に有効な量の少なくとも1つのFPR2のアゴニストを含む医薬組成物を投与することを含む、眼炎症性疾患の治療方法を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療薬の生産のための米国特許出願S.N.13/523,579で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療のための米国特許出願S.N.13/523,579で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
式II
上式において、
aは1であり、bは0であり;
aは0であり、bは1であり;
aは1であり、bは1であり;
R1は、任意に置換されたC1-8アルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル、−NR11R12または−OR13であり;
R2は、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R3は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリールまたは任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R4は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリールまたは任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R5は、ハロゲン、−CF3または−S(O)nR14であり;
nは、0、1または2であり;
R6は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R7は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R8は、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R9は、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R10は、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R9aは、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R10aは、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換された置換C6-10アリールであり;
R11は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R12は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R13は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R14は、水素、CF3または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R15は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルである。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療薬の生産のための米国特許出願S.N.13/673,800で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療のための米国特許出願S.N.13/673,800で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
式III
R1は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R2は、ハロゲン、任意に置換されたC1-8アルキル、CF3、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R3は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換された複素環、あるいはR5と共に任意に置換された10または11員の多環式環を形成し;
任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル 、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換された複素環、あるいはR5と共にスピロ単環式または多環式、炭素環式または複素環式、任意に置換された飽和または不飽和の5〜10員環を形成し;
R5は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換された複素環、あるいはR4と共にスピロ単環または多環の炭素環式または複素環式の、任意に置換された飽和または不飽和5〜10員環、あるいはR3と共に任意に置換された5〜6員環を形成し;
R6は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R7は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R8は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R9は、水素、C(O)(C1-8アルキル)または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R10は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、O(C1-8アルキル)、NR11R12またはOHであり;
R11は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R12は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R13は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R14は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換されたC1-8アルキル、C(O)(C1-8アルキル)、またはSO2(C1-8アルキル)であり;
R15は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、またはO(C1-8アルキル)であり; R16は、OH、O(C1-8アルキル)、(C1-8アルキル)またはNR11R12であり;
R17は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R18は、水素、C(O)(C1-8アルキル)、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R19は、水素、C(O)(C1-8アルキル)、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R20は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R21は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
nは、1、2、3、4または5であり;
mは、1、2、3、4または5である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療薬の生産のための米国特許出願S.N.13/765,527で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療のための米国特許出願S.N.13/765,527で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
式IV
上式において、
R1は、水素、ハロゲン、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-8シクロアルキル、置換または非置換C3-8シクロアルケニル置換または非置換の複素環、置換または非置換C6-10アリール、あるいはR2と共に任意に置換されたシクロブチルを形成し得て;
R2は、イソプロピル、あるいはR3と共に置換または非置換の3〜6員環の複素環を形成し得、あるいはR1と共に任意に置換されたシクロブチル、シクロプロピルを形成し得て;
および、R3は、水素、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-8シクロアルキル、置換または非置換C3-8シクロアルケニル、置換または非置換複素環、置換または非置換C6-10アリール、あるいはR2と共に置換または非置換の3〜6員環の複素環を形成する。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療薬の生産のための米国特許出願S.N.13/409,228で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療のための米国特許出願S.N.13/409,228で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
式V
上式において、
R1は、H、ハロゲン、−S(O)R10、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニルまたはヒドロキシルであり;
R2は、H、ハロゲン、−S(O)R10、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニルまたはヒドロキシルであり;
R3は、H、ハロゲン、−S(O)R10、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、C6-10アリールまたはヒドロキシルであり;
R4は、HまたはC(O)R12であり;
R5は、H、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニルまたは−C2-6アルキニルであり;
R6は、H、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニルまたは−C2-6アルキニルであり;
Yは、OまたはSであり;
Xは、O、NRまたはCH2であり;
Raは、C6-10アリール、
ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニルまたはHであり;
Rbはハロゲンであり;
cは、0、1または2であり;
R7は、H、ハロゲン、−S(O)R10、−S(O)2R11、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルケニルまたはC3-8シクロアルキルであり;
R8は、H、ハロゲン、−S(O)R10、−S(O)2R11、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルケニルまたはC3-8シクロアルキルであり;
R9は、H、−S(O)2R11、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、C3-8シクロアルケニルまたはC3-8シクロアルキルであり;
R10は、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルケニルであり;
R11は、H、ヒドロキシル、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルケニルであり;
R12は、H、ヒドロキシル、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、NR13R14または−OC1-6アルキルであり;
R13は、H、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニルSO2R11またはC(O)R15であり;
R14は、H、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルケニル、アリール、複素環またはC3-8シクロアルキルであり;
R15は、H、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルケニルまたはC3-8シクロアルキルであり;
および、RはH、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルケニルまたはC3-8シクロアルキルであり;
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療薬の生産のための米国特許出願S.N.13/370,472で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療のための米国特許出願S.N.13/370,472で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
式VI
上式において、
Aは、C6-10アリール、複素環、C3-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルケニルであり;
R17はC1-6アルキルまたは
であり;
Bは、C6-10アリール、複素環、C3-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルケニルであり;
R1は、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R2は、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R3は、H、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり;
R4は、H、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり;
R5aは、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R5bは、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R5cは、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R5dは、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R6は、H、−S(O)2R11、−C1-6アルキル、−(CH2)nNR13R14、−(CH2)m 複素環、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキル、C6-10アリールまたは複素環であり;
R7は、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R8は、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
R9は、H、ハロゲン−、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり; R10は、H、ハロゲン、−S(O)R15、−S(O)2R11、ニトロ、シアノ、−OC1-6アルキル、−SC1-6アルキル、−C1-6アルキル、−C2-6アルケニル、−C2-6アルキニル、C(O)R12、NR13R14、C3-8シクロアルキルまたはヒドロキシルであり;
Xは、OまたはSであり;
Yは、OまたはSであり;
R11は、H、ヒドロキシル、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルまたはNR13R14であり;
R12は、H、ヒドロキシル、−C1-6アルキル、ヒドロキシル、C3-8シクロアルキル、NR13R14または−OC1-6アルキルであり;
R13は、H、−C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、SO2R11またはC(O)R16であり;
R14は、H、−C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり;
R15は、−C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり;
R16は、H、−C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり;
nは、1−4であり;
および、mは1−4である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療薬の生産のための米国特許出願S.N.13/863,934で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
別の態様において、発明は、哺乳動物のFPR2で媒介される眼疾患または症状の治療のための米国特許出願S.N.13/863,934で開示された少なくとも1つの化合物の使用を提供するが、ただし、これは、該化合物がFPR2受容体上で結合活性を持つ場合である。
式VII
上式において、
nは、0または1であり;
R1は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2であり;
R2は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2;
R3は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CN、NO2、CF3、S(O)R15またはS(O)2R16であり;
R4は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2であり;
R5は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2であり;
R6は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C3-8シクロアルキル、置換または非置換C6-10アリール、置換または非置換C3-8シクロアルケニルまたは−CH2R19であり;
R7は、置換または非置換複素環、−SR11、−NR8R9、−N(H)C(O)N(H)S(O)2R19、−BR13R14、−S(O)R15、−C(O)N(H)(CN)、−C(O)N(H)S(O)2R19、−S(O)(N)(PO3H2)−、−S(O)2R16または−P(O)R17R18であり;
R8は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R9は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R10は、水素、あるいは置換または非置換C1-8アルキルであり;
R11は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、あるいは−CF3であり;
R12は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ヒドロキシル、−OR24あるいは−NR8R9であり;
R13は、−OR22であり;
R14は、−OR23であり;
R15は、置換または非置換C1-8アルキルであり;
R16は、置換または非置換C1-8アルキル、−NR8R9、−NH(O)2R19またはヒドロキシルであり;
R17は、OR10またはNR8R9であり;
R18は、OR10またはNR8R9であり;
R19は、置換または非置換複素環、置換または非置換C3-8シクロアルキル、置換または非置換C6-10アリール、あるいは置換または非置換C3-8シクロアルケニルであり;
R20は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R21は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R22は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、あるいはR23と共に環を形成し得て;
R23は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、あるいはR22と共に環を形成し得て;
R24は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリール)である。
2−({[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、(2S)−2−({[(4−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、(2S)−3−フェニル−2−[({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸、メチル−2−({[(4−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパノアート、(2S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、(2R)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸は、活性化血液凝固第X因子(FXa)阻害剤としての尿素誘導体の合成における中間体である。
これらの化合物は、FPR2調節によって緩和するさまざまな症状および疾患を伴うヒトを含む哺乳動物の治療に有用であり:萎縮型と滲出型加齢性黄斑変性症(ARMD)、糖尿病性網膜症(増殖性)、未熟児網膜症(ROP)、糖尿病黄斑浮腫、ブドウ膜炎、ドライアイ、網膜静脈閉塞症、嚢胞様黄斑浮腫、緑内障、静脈分枝閉塞症、ベスト病(卵黄様網膜変性)黄斑変性、色素性網膜炎、増殖性硝子体網膜症(PVR)および光受容器またはRPEのいずれかの任意の他の変性疾患の治療を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
発明のさらに別の実施形態では、FPRL−1受容体の調節と関連する障害の治療方法の提供がある。そのような方法を、例えば、治療的に有効な量の少なくとも1つの発明の化合物、またはそれらの組み合わせ、あるいは、それらの薬剤的に許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶形、それらの個々の異性体、エナンチオマーおよびジアステレオマーを、それの必要な対象に投与することによって、実施し得る。
FPR2アゴニストは多くの異なるタイプの眼性炎症に有意な効果を持つことが期待されるが、ラットの内毒素誘導ブドウ膜炎における抗炎症活性の実証を例示している(図1および2)。このモデルの抗炎症活性を表4に記載のFPR2アゴニストを用いて例示した。
ヒトFPR2受容体を安定に発現するHEK−Gα16細胞を利用した。使用する1日前に18、000個の細胞/ウェルを384−ウェルポリ-Dリジン被覆プレートに塗布した。増殖培地は、10%ウシ胎児血清(FBS)、1%抗生物質-抗真菌剤、50μg/ml ハイグロマイシン及び400μg/ml ゲネチシンで補足したDMEM培地とした。実験日に、20mM HEPES(HBSS/Hepes緩衝液)で補足したハンクス平衡塩類溶液で細胞を2回洗浄した。次に、細胞はHBSS/Hepes緩衝液で希釈した2μM Fluo−4で色素を充填し、37℃で40分間培養した。プレートをFLIPR(蛍光イメージングプレートリーダー、分子デバイス)内に配置する前に、細胞プレートを4回洗浄することにより、細胞外色素を除去した。リガンドをHBSS/Hepes緩衝液で希釈し、384−ウェルマイクロプレート内で調製した。Ca+2応答のデータを、任意の傾向単位で取得した。
表4
FPR2に特異的な抗体によるChromogenic DABの免疫組織化学を用いて正常なヒト、霊長類およびラットの眼における局在を測定した。抗FPR2抗体(Abcam)を1:200に希釈して使用し、全種でFPR2蛋白質を検出した。
ブドウ膜炎はヒトの有害な眼炎症状態である。前部ブドウ膜炎は再発性炎症性疾患であり、潜在的に盲目の結果を有する。病気の原因はほとんど理解されていない。また、使用する抗炎症治療は非特異的であり、かなりの合併症を伴う。動物モデルは、病気の理解および新規な治療法の試験に重要である。ラットの足底球(footpad)への単回, 低用量のリポ多糖(LPS)は前部ブドウ膜炎を誘発する。内毒素誘導ブドウ膜炎として知られているモデルはヒト前部ブドウ膜炎の有用なパラダイムとして役立つ。雄Lewisラット(260±25グラム)をチャールスリバー研究所から購入した。ラットで足底球(左側後肢)注射を1mg/ml LPS(List Biological Labs)溶液(滅菌食塩水、0.9%)の100μLを用いて行った。試験化合物を、リン酸ナトリウム、二塩基性七水和物、塩、CMCおよび無菌水からなるビヒクルで製剤した。化合物をLPSの2時間後に局所投与(0.1−1%)または皮下投与(10mg/kg)した。動物をLPS注入の後24時間で屠殺した。眼房水を収集し、分析して炎症細胞数および総蛋白濃度を決定した。
角膜上皮は、角膜機能および完全性の維持に重要な役割を担う。持続性角膜上皮欠損は角膜混濁、血管新生、細菌感染症および視力障害を引き起こす。角膜上皮治癒は損傷、細胞増殖および遊走に対する炎症反応を含む複合過程である。角膜損傷の動物モデルは全て、新しい抗炎症療法および創傷促進治癒療法を試験するうえで有用である。体重2.1〜2.5kgのニュージーランドホワイトラビットを、皮下にケタミン/キシラジン(35/5mg/kg)で全身麻酔し、プロパラカイン(0.5%)で局所麻酔した。1.0N NaOHを含むNaOH飽和濾紙を30秒間接して片方の眼に角膜上皮創傷を誘導した。眼を無菌のPBSでリンスした。角膜損傷を、10%のフルオレセインナトリウム ウラニン(Sience Lab Com)による蛍光染色およびスリットランプ写真撮影で確認した。試験化合物を上述のビヒクルで製剤した。初期の研究では、化合物を1日につき3回局所的に投与した。角膜損傷域の定量化を、画像処理ソフトImageJを使用して行い、蛍光染色緑色部分をトレースし総画素数に変換した。
また、本発明としては、以下の態様も好ましい。
〔1〕 眼炎症性疾患の治療を必要とする対象における眼炎症性疾患の治療方法であって、前記治療方法が治療的に有効な量の少なくとも1つのホルミルペプチド受容体2のアゴニストを含む医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
〔2〕 前記眼炎症性疾患は:ブドウ膜炎、ドライアイ、角膜炎、アレルギー性眼疾患、感染性角膜炎、ブドウ膜炎、疱疹角膜炎、角膜脈管形成、リンパ脈管新生、網膜炎、脈絡膜炎、急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、術後角膜創傷治癒、萎縮型と滲出型加齢性黄斑変性症(ARMD)から選択される、〔1〕記載の方法。
〔3〕 FPR2の前記アゴニストは式Iによって表される、〔1〕記載の方法:
式I
上式において、
R 1 は、sec−ブチル、C 6-10 アリール、−CH 2 −(C 6-10 )アリール、−CH 2 −複素環、C 4-8 シクロアルキルまたはC 3-8 シクロアルケニルまたは複素環であり;
R 2 は、ハロゲンまたはメチルであり;
R 3 は、ハロゲンであり;
R 4 は、H、メチルまたはハロゲンであり;
R 5 は、OR 6 またはNH 2 であり;および、
R 6 は、HまたはC 2-4 アルキルである。
〔4〕 FPR2の前記アゴニストは:
(2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタン酸;
(2S)−2−{[(4−ヨードフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタン酸;および
(2S)−4−メチル−2−({[4−(メチルスルファニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタン酸から選択される、〔3〕記載の方法。
〔5〕 FPR2の前記アゴニストは式IIによって表される、〔1〕記載の方法:
式II
上式において、
aは1であり、bは0であり;
aは0であり、bは1であり;
aは1であり、bは1であり;
R 1 は、任意に置換されたC 1-8 アルキル、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 6-10 アリール、任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニル、−NR 11 R 12 または−OR 13 であり;
R 2 は、任意に置換されたC 1-8 アルキルまたは任意に置換されたC 6-10 アリールであり;
R 3 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、ハロゲン、−COOR 15 、−OR 13 、−NR 11 R 12 、NO 2 、任意に置換された複素環、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 6-10 アリールまたは任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニルであり;
R 4 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、ハロゲン、−COOR 15 、−OR 13 、−NR 11 R 12 、NO 2 、任意に置換された複素環、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 6-10 アリールまたは任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニルであり;
R 5 は、ハロゲン、−CF 3 または−S(O) n R 14 であり;
nは、0、1または2であり;
R 6 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、ハロゲン、−COOR 15 、−OR 13 、−NR 11 R 12 、NO 2 、任意に置換された複素環、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニルであり;
R 7 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、ハロゲン、−COOR 15 、−OR 13 、−NR 11 R 12 、NO 2 、任意に置換された複素環、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニルであり;
R 8 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキルまたは任意に置換されたC 6-10 アリールであり;
R 9 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキルまたは任意に置換されたC 6-10 アリールであり;
R 10 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキルまたは任意に置換されたC 6-10 アリールであり;
R 9a は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキルまたは任意に置換されたC 6-10 アリールであり;
R 10a は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキルまたは任意に置換された置換C 6-10 アリールであり;
R 11 は、水素または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 12 は、水素または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 13 は、水素または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 14 は、水素、CF 3 または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;および、
R 15 は、水素または任意に置換されたC 1-8 アルキルである。
〔6〕 FPR2の前記ゴニストは:
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸;
{[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタン酸;
2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}−2−メチルプロパン酸;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−3−フェニルプロパンアミド;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}酢酸;
3−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}プロパン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−フェニルプロパンアミド;
{[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S,3S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタンアミド;
(2S,3S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタンアミド;
(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソプロピル)−3−フェニルプロパンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−フェニルプロパンアミド;
メチル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}アセタート;
プロパン−2−イル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}アセタート;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}プロパン酸;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}プロパン酸;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}−3−メチルブタン酸;
(2S)−N−[(2S)−1−アミノ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル]−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[(2R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル]−4−メチルペンタンアミド;
tert−ブチル(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}ペンタノアート;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}ペンタン酸;
(2S)−[(2S)−1−アミノ−1−オキソペンタン−2−イル]−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}(フェニル)エタン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)ペンタンアミド;
[(2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,4−ジメチルペンタノイル)アミノ]酢酸;
(2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2−エチルブタノイル)アミノ]酢酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[(3−ヒドロキシ−1−2−オキサゾール−5−イル)メチル]−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−メチルペンタンアミド;
{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}酢酸;
{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(メチルスルファニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S)−4−メチル−N−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタンアミド;
2−メチル−2−{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}プロパン酸;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−(メチルスルファニル)ブタノイル]アミノ}酢酸;
{[2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−(1H−インドール−3−イル)プロパノイル]アミノ}酢酸;
tert−ブチル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル](メチル)アミノ}アセタート;および
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル](メチル)アミノ}酢酸から選択される、〔5〕記載の方法。
〔7〕 FPR2の前記アゴニストは式IIIによって表される、〔1〕記載の方法:
式III
R 1 は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、OR 9 、C(O)R 10 、NO 2 、NR 13 R 14 、CN、SR 15 またはSO 2 R 16 であり;
R 2 は、ハロゲン、任意に置換されたC 1-8 アルキル、CF 3 、OR 9 、C(O)R 10 、NO 2 、NR 13 R 14 、CN、SR 15 またはSO 2 R 16 であり;
R 3 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニル、任意に置換されたC 6-10 アリール、任意に置換された複素環、あるいはR 5 と共に任意に置換された10または11員の多環式環を形成し;
任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニル、任意に置換されたC 6-10 アリール、任意に置換された複素環、あるいはR 5 と共にスピロ単環式または多環式、炭素環式または複素環式、任意に置換された飽和または不飽和の5〜10員環を形成し;
R 5 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、任意に置換されたC 3-8 シクロアルキル、任意に置換されたC 3-8 シクロアルケニル、任意に置換されたC 6-10 アリール、任意に置換された複素環、あるいはR 4 と共にスピロ単環または多環の炭素環式または複素環式の、任意に置換された飽和または不飽和5〜10員環、あるいはR 3 と共に任意に置換された5〜6員環を形成し;
R 6 は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、OR 9 、C(O)R 10 、NO 2 、NR 13 R 14 、CN、SR 15 またはSO 2 R 16 であり;
R 7 は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、OR 9 、C(O)R 10 、NO 2 、NR 13 R 14 、CN、SR 15 またはSO 2 R 16 であり;
R 8 は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、OR 9 、C(O)R 10 、NO 2 、NR 13 R 14 、CN、SR 15 またはSO 2 R 16 であり;
R 9 は、水素、C(O)(C 1-8 アルキル)または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 10 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、O(C 1-8 アルキル)、NR 11 R 12 またはOHであり;
R 11 は、水素、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 12 は、水素、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 13 は、水素、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 14 は、水素、任意に置換されたC 6-10 アリール、任意に置換されたC 1-8 アルキル、C(O)(C 1-8 アルキル)、またはSO 2 (C 1-8 アルキル)であり;
R 15 は、水素、任意に置換されたC 1-8 アルキル、またはO(C 1-8 アルキル)であり; R 16 は、OH、O(C 1-8 アルキル)、(C 1-8 アルキル)またはNR 11 R 12 であり;
R 17 は、水素、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 18 は、水素、C(O)(C 1-8 アルキル)、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 19 は、水素、C(O)(C 1-8 アルキル)、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 20 は、水素、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
R 21 は、水素、任意に置換されたC 6-10 アリール、または任意に置換されたC 1-8 アルキルであり;
nは、1、2、3、4または5であり;
mは、1、2、3、4または5である。
〔8〕 前記FPR2アゴニストは:
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカ-3-イル)尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[2,5−ジオキソ−4,4−ジ(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(4,4−ジシクロプロピル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(フラン−2−イル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−メチル−2,5−ジオキソ−4−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]イミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−メチル−4−[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(2−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(2−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−(ヒドロキシメチル)−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
メチル2−[2−(1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]ベンゾアート;
2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)アセトアミド;
2−[2−(1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]安息香酸;
2−[2−(1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]安息香酸;
3−({[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)プロパン酸;
2−[1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−{2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]エチル}安息香酸;
ジエチル[2−({[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)エチル]ホスホナート;
エチル3−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシラート;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;および
3−({[1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)プロパン酸から選択される、〔7〕記載の方法。
〔9〕 FPR2の前記アゴニストは式VIIによって表される、〔1〕記載の方法:
式VII
上式において、
nは、0または1であり;
R 1 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、ハロゲン、−NR 8 R 9 、−NC(O)R 20 、−OR 10 、−OC(O)R 21 、−SR 11 、−C(O)R 12 、CNまたはNO 2 であり;
R 2 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、ハロゲン、−NR 8 R 9 、−NC(O)R 20 、−OR 10 、−OC(O)R 21 、−SR 11 、−C(O)R 12 、CNまたはNO 2 ;
R 3 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、ハロゲン、−NR 8 R 9 、−NC(O)R 20 、−OR 10 、−OC(O)R 21 、−SR 11 、−C(O)R 12 、CN、NO 2 、CF 3 、S(O)R 15 またはS(O) 2 R 16 であり;
R 4 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、ハロゲン、−NR 8 R 9 、−NC(O)R 20 、−OR 10 、−OC(O)R 21 、−SR 11 、−C(O)R 12 、CNまたはNO 2 であり;
R 5 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、ハロゲン、−NR 8 R 9 、−NC(O)R 20 、−OR 10 、−OC(O)R 21 、SR 11 、−C(O)R 12 、CNまたはNO 2 であり;
R 6 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C 3-8 シクロアルキル、置換または非置換C 6-10 アリール、置換または非置換C 3-8 シクロアルケニルまたは−CH 2 R 19 であり;
R 7 は、置換または非置換複素環、−SR 11 、−NR 8 R 9 、−N(H)C(O)N(H)S(O) 2 R 19 、−BR 13 R 14 、−S(O)R 15 、−C(O)N(H)(CN)、−C(O)N(H)S(O) 2 R 19 、−S(O)(N)(PO 3 H 2 )−、−S(O) 2 R 16 または−P(O)R 17 R 18 であり;
R 8 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル置換または非置換のC 3-8 シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C 6-10 アリールであり;
R 9 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル置換または非置換のC 3-8 シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C 6-10 アリールであり;
R 10 は、水素、あるいは置換または非置換C 1-8 アルキルであり;
R 11 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、あるいは−CF 3 であり;
R 12 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、ヒドロキシル、−OR 24 あるいは−NR 8 R 9 であり;
R 13 は、−OR 22 であり;
R 14 は、−OR 23 であり;
R 15 は、置換または非置換C 1-8 アルキルであり;
R 16 は、置換または非置換C 1-8 アルキル、−NR 8 R 9 、−NH(O) 2 R 19 またはヒドロキシルであり;
R 17 は、OR 10 またはNR 8 R 9 であり;
R 18 は、OR 10 またはNR 8 R 9 であり;
R 19 は、置換または非置換複素環、置換または非置換C 3-8 シクロアルキル、置換または非置換C 6-10 アリール、あるいは置換または非置換C 3-8 シクロアルケニルであり;
R 20 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル置換または非置換のC 3-8 シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C 6-10 アリールであり;
R 21 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル置換または非置換のC 3-8 シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C 6-10 アリールであり;
R 22 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、あるいはR 23 と共に環を形成し得て;
R 23 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル、あるいはR 22 と共に環を形成し得て;
R 24 は、水素、置換または非置換C 1-8 アルキル置換または非置換のC 3-8 シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C 6-10 アリール)である。
〔10〕 前記FPR2アゴニストは:
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸;
2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−3−フェニルプロパンアミド;
エチル水素({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル(2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}エチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジプロパン−2−イル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メタンスルホン酸;
プロパン−2−イル水素{[(2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル)アミノ]メチル}ホスホナート;
ジプロパン−2−イル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メタンスルホン酸;
ジエチル({[(2S)−4−メチル−2−({[4−(メチルスルファニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナートから選択される、〔9〕記載の方法。
〔11〕 前記FPR2アゴニストは:
2−({[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2S)−2−({[(4−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2S)−3−フェニル−2−[({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸;
(2S)−2−({[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2S)−2−({[(4−ニトロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
3−フェニル−2−[({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸;
2−({[(3,4−ジメトキシフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
メチル2−({[(4−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパノアート;
(2S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2R)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
3−フェニル−2−{[(ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル]アミノ}プロパン酸;
(2S,3S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルペンタン酸;
(2S)−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)(フェニル)酢酸;
2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)プロパン酸;
(2S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルブタン酸;
(2S)−2−({[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルブタン酸;
1−(4−クロロフェニル)−3−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4,5]デカン−3−イル)尿素;
1−(4−クロロフェニル)−3−(4−エチル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]−3−フェニル尿素;
1−(8−メチル−2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4,5]デカン−3−イル)−3−(p−トリル)尿素;
1−(2−フルオロフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)アセトアミド
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,5−ジオキソ−4,4−ジプロピルイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−エチル−2,5−ジオキソ−4−フェニルイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−シクロプロピル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.4]ノナ−3−イル)アセトアミド
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−エチル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−クロロフェニル)−2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.6]ウンデカ-3-イル)アセトアミド
N−(4−ブロモフェニル)−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキソ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−アセトアミド;および
N−(4−ブロモフェニル)−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−アセトアミドから選択される、〔1〕記載の方法。
Claims (11)
- 眼炎症性疾患の治療を必要とする対象における眼炎症性疾患の治療方法であって、前記治療方法が治療的に有効な量の少なくとも1つのホルミルペプチド受容体2のアゴニストを含む医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
- 前記眼炎症性疾患は:ブドウ膜炎、ドライアイ、角膜炎、アレルギー性眼疾患、感染性角膜炎、ブドウ膜炎、疱疹角膜炎、角膜脈管形成、リンパ脈管新生、網膜炎、脈絡膜炎、急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、術後角膜創傷治癒、萎縮型と滲出型加齢性黄斑変性症(ARMD)から選択される、請求項1記載の方法。
- FPR2の前記アゴニストは:
(2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタン酸;
(2S)−2−{[(4−ヨードフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタン酸;および
(2S)−4−メチル−2−({[4−(メチルスルファニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタン酸から選択される、請求項3記載の方法。 - FPR2の前記アゴニストは式IIによって表される、請求項1記載の方法:
式II
上式において、
aは1であり、bは0であり;
aは0であり、bは1であり;
aは1であり、bは1であり;
R1は、任意に置換されたC1-8アルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル、−NR11R12または−OR13であり;
R2は、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R3は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリールまたは任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R4は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリールまたは任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R5は、ハロゲン、−CF3または−S(O)nR14であり;
nは、0、1または2であり;
R6は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R7は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR11R12、NO2、任意に置換された複素環、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC3-8シクロアルケニルであり;
R8は、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R9は、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R10は、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R9aは、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換されたC6-10アリールであり;
R10aは、水素、任意に置換されたC1-8アルキルまたは任意に置換された置換C6-10アリールであり;
R11は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R12は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R13は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R14は、水素、CF3または任意に置換されたC1-8アルキルであり;および、
R15は、水素または任意に置換されたC1-8アルキルである。 - FPR2の前記ゴニストは:
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸;
{[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタン酸;
2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}−2−メチルプロパン酸;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−3−フェニルプロパンアミド;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}酢酸;
3−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}プロパン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−フェニルプロパンアミド;
{[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S,3S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタンアミド;
(2S,3S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタンアミド;
(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソプロピル)−3−フェニルプロパンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−フェニルプロパンアミド;
メチル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}アセタート;
プロパン−2−イル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}アセタート;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタンアミド;
(2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}プロパン酸;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}プロパン酸;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}−3−メチルブタン酸;
(2S)−N−[(2S)−1−アミノ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル]−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[(2R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル]−4−メチルペンタンアミド;
tert−ブチル(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}ペンタノアート;
(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}ペンタン酸;
(2S)−[(2S)−1−アミノ−1−オキソペンタン−2−イル]−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}(フェニル)エタン酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)ペンタンアミド;
[(2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,4−ジメチルペンタノイル)アミノ]酢酸;
(2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2−エチルブタノイル)アミノ]酢酸;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[(3−ヒドロキシ−1−2−オキサゾール−5−イル)メチル]−4−メチルペンタンアミド;
(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−メチルペンタンアミド;
{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}酢酸;
{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(メチルスルファニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}酢酸;
(2S)−4−メチル−N−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタンアミド;
2−メチル−2−{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}プロパン酸;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−(メチルスルファニル)ブタノイル]アミノ}酢酸;
{[2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−(1H−インドール−3−イル)プロパノイル]アミノ}酢酸;
tert−ブチル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル](メチル)アミノ}アセタート;および
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル](メチル)アミノ}酢酸から選択される、請求項5記載の方法。 - FPR2の前記アゴニストは式IIIによって表される、請求項1記載の方法:
式III
R1は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R2は、ハロゲン、任意に置換されたC1-8アルキル、CF3、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R3は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換された複素環、あるいはR5と共に任意に置換された10または11員の多環式環を形成し;
任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換された複素環、あるいはR5と共にスピロ単環式または多環式、炭素環式または複素環式、任意に置換された飽和または不飽和の5〜10員環を形成し;
R5は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルキル、任意に置換されたC3-8シクロアルケニル、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換された複素環、あるいはR4と共にスピロ単環または多環の炭素環式または複素環式の、任意に置換された飽和または不飽和5〜10員環、あるいはR3と共に任意に置換された5〜6員環を形成し;
R6は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R7は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R8は、ハロゲン、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR13R14、CN、SR15またはSO2R16であり;
R9は、水素、C(O)(C1-8アルキル)または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R10は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、O(C1-8アルキル)、NR11R12またはOHであり;
R11は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R12は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R13は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R14は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、任意に置換されたC1-8アルキル、C(O)(C1-8アルキル)、またはSO2(C1-8アルキル)であり;
R15は、水素、任意に置換されたC1-8アルキル、またはO(C1-8アルキル)であり; R16は、OH、O(C1-8アルキル)、(C1-8アルキル)またはNR11R12であり;
R17は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R18は、水素、C(O)(C1-8アルキル)、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R19は、水素、C(O)(C1-8アルキル)、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R20は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
R21は、水素、任意に置換されたC6-10アリール、または任意に置換されたC1-8アルキルであり;
nは、1、2、3、4または5であり;
mは、1、2、3、4または5である。 - 前記FPR2アゴニストは:
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカ-3-イル)尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[2,5−ジオキソ−4,4−ジ(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(4,4−ジシクロプロピル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(フラン−2−イル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−メチル−2,5−ジオキソ−4−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]イミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−メチル−4−[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(2−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(2−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;
1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−(ヒドロキシメチル)−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
メチル2−[2−(1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]ベンゾアート;
2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)アセトアミド;
2−[2−(1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]安息香酸;
2−[2−(1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]安息香酸;
3−({[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)プロパン酸;
2−[1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−{2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]エチル}安息香酸;
ジエチル[2−({[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)エチル]ホスホナート;
エチル3−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシラート;
1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素;および
3−({[1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)プロパン酸から選択される、請求項7記載の方法。 - FPR2の前記アゴニストは式VIIによって表される、請求項1記載の方法:
式VII
上式において、
nは、0または1であり;
R1は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2であり;
R2は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2;
R3は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CN、NO2、CF3、S(O)R15またはS(O)2R16であり;
R4は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、−SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2であり;
R5は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ハロゲン、−NR8R9、−NC(O)R20、−OR10、−OC(O)R21、SR11、−C(O)R12、CNまたはNO2であり;
R6は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C3-8シクロアルキル、置換または非置換C6-10アリール、置換または非置換C3-8シクロアルケニルまたは−CH2R19であり;
R7は、置換または非置換複素環、−SR11、−NR8R9、−N(H)C(O)N(H)S(O)2R19、−BR13R14、−S(O)R15、−C(O)N(H)(CN)、−C(O)N(H)S(O)2R19、−S(O)(N)(PO3H2)−、−S(O)2R16または−P(O)R17R18であり;
R8は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R9は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R10は、水素、あるいは置換または非置換C1-8アルキルであり;
R11は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、あるいは−CF3であり;
R12は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、ヒドロキシル、−OR24あるいは−NR8R9であり;
R13は、−OR22であり;
R14は、−OR23であり;
R15は、置換または非置換C1-8アルキルであり;
R16は、置換または非置換C1-8アルキル、−NR8R9、−NH(O)2R19またはヒドロキシルであり;
R17は、OR10またはNR8R9であり;
R18は、OR10またはNR8R9であり;
R19は、置換または非置換複素環、置換または非置換C3-8シクロアルキル、置換または非置換C6-10アリール、あるいは置換または非置換C3-8シクロアルケニルであり;
R20は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R21は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリールであり;
R22は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、あるいはR23と共に環を形成し得て;
R23は、水素、置換または非置換C1-8アルキル、あるいはR22と共に環を形成し得て;
R24は、水素、置換または非置換C1-8アルキル置換または非置換のC3-8シクロアルキル、置換または非置換複素環、あるいは置換または非置換C6-10アリール)である。 - 前記FPR2アゴニストは:
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸;
2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−3−フェニルプロパンアミド;
エチル水素({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル(2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}エチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジプロパン−2−イル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メタンスルホン酸;
プロパン−2−イル水素{[(2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル)アミノ]メチル}ホスホナート;
ジプロパン−2−イル({[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
ジエチル({[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
エチル水素({[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナート;
{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メタンスルホン酸;
ジエチル({[(2S)−4−メチル−2−({[4−(メチルスルファニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}メチル)ホスホナートから選択される、請求項9記載の方法。 - 前記FPR2アゴニストは:
2−({[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2S)−2−({[(4−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2S)−3−フェニル−2−[({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸;
(2S)−2−({[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2S)−2−({[(4−ニトロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
3−フェニル−2−[({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸;
2−({[(3,4−ジメトキシフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
メチル2−({[(4−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパノアート;
(2S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
(2R)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸;
3−フェニル−2−{[(ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル]アミノ}プロパン酸;
(2S,3S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルペンタン酸;
(2S)−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)(フェニル)酢酸;
2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)プロパン酸;
(2S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルブタン酸;
(2S)−2−({[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルブタン酸;
1−(4−クロロフェニル)−3−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4,5]デカン−3−イル)尿素;
1−(4−クロロフェニル)−3−(4−エチル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素;
1−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]−3−フェニル尿素;
1−(8−メチル−2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4,5]デカン−3−イル)−3−(p−トリル)尿素;
1−(2−フルオロフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)アセトアミド
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,5−ジオキソ−4,4−ジプロピルイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−エチル−2,5−ジオキソ−4−フェニルイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−シクロプロピル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.4]ノナ−3−イル)アセトアミド
N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−エチル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(4−クロロフェニル)−2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド;
2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.6]ウンデカ-3-イル)アセトアミド
N−(4−ブロモフェニル)−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキソ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−アセトアミド;および
N−(4−ブロモフェニル)−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−アセトアミドから選択される、請求項1記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361773773P | 2013-03-06 | 2013-03-06 | |
US61/773,773 | 2013-03-06 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017157335A Division JP6496786B2 (ja) | 2013-03-06 | 2017-08-17 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019131569A true JP2019131569A (ja) | 2019-08-08 |
JP2019131569A5 JP2019131569A5 (ja) | 2019-11-14 |
JP6672500B2 JP6672500B2 (ja) | 2020-03-25 |
Family
ID=50382628
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015561536A Active JP6196327B2 (ja) | 2013-03-06 | 2014-03-04 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
JP2017157335A Active JP6496786B2 (ja) | 2013-03-06 | 2017-08-17 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
JP2017157334A Active JP6602351B2 (ja) | 2013-03-06 | 2017-08-17 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
JP2019043934A Active JP6672500B2 (ja) | 2013-03-06 | 2019-03-11 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015561536A Active JP6196327B2 (ja) | 2013-03-06 | 2014-03-04 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
JP2017157335A Active JP6496786B2 (ja) | 2013-03-06 | 2017-08-17 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
JP2017157334A Active JP6602351B2 (ja) | 2013-03-06 | 2017-08-17 | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9850264B2 (ja) |
EP (2) | EP2964213B1 (ja) |
JP (4) | JP6196327B2 (ja) |
KR (2) | KR102227201B1 (ja) |
CN (2) | CN105007909B (ja) |
AR (1) | AR095034A1 (ja) |
AU (3) | AU2014225992B2 (ja) |
BR (2) | BR122017004254B1 (ja) |
CA (2) | CA3133264A1 (ja) |
CL (3) | CL2015002485A1 (ja) |
ES (1) | ES2835825T3 (ja) |
HK (1) | HK1219657A1 (ja) |
IL (3) | IL241012B (ja) |
MX (1) | MX364916B (ja) |
PH (3) | PH12015501858B1 (ja) |
RU (2) | RU2663911C2 (ja) |
SG (2) | SG11201507113RA (ja) |
TW (1) | TWI616200B (ja) |
WO (1) | WO2014138037A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022151437A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 網膜炎治療薬。 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE040145T2 (hu) * | 2011-10-26 | 2019-02-28 | Allergan Inc | N-karbamid szubsztituált aminosavak amid származékai mint formilpeptidszerû receptor 1 (FPRL1) receptormodulátorok |
JP2015520130A (ja) * | 2012-04-16 | 2015-07-16 | アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | ホルミルペプチド受容体2調節物質としての(2−ウレイドアセトアミド)アルキル誘導体 |
WO2013171687A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 1-(p-tolyl)cyclopropyl substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as alx receptor agonists |
MA37618B1 (fr) | 2012-05-16 | 2017-08-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Dérivés pontés fluorés de spiro[2.4]heptane en tant qu'agonistes de récepteur alx |
CN107312039B (zh) | 2012-08-30 | 2019-06-25 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药的制备方法 |
CA3133264A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Allergan, Inc. | Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases |
CN107714683A (zh) | 2013-03-06 | 2018-02-23 | 阿勒根公司 | 用于治疗皮肤病的甲酰基肽受体2的激动剂的用途 |
AR096686A1 (es) | 2013-06-25 | 2016-01-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados sustituidos con difluoroetil-oxazol como agonistas del receptor de alx |
JP6653253B2 (ja) * | 2013-07-16 | 2020-02-26 | アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | ホルミルペプチド受容体モジュレーターとしてのn−尿素置換アミノ酸の誘導体 |
EP3022188B1 (en) | 2013-07-18 | 2017-06-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Piperazine substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as alx receptor agonists |
AR097279A1 (es) | 2013-08-09 | 2016-03-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de benzimidazolil-metil urea como agonistas del receptor de alx |
US9663457B2 (en) | 2014-04-09 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Carbamoyl hydrazine derivatives as formyl peptide modulators |
BR112016027133A8 (pt) | 2014-05-21 | 2021-06-29 | Allergan Inc | derivados de imidazol como moduladores do receptor de formil peptídeo, composição farmacêutica e uso |
EP3271327A4 (en) | 2015-03-19 | 2018-11-21 | University of Maryland, Baltimore | Runx2 transcription factor inhibitors and uses thereof |
JP6746614B2 (ja) | 2015-05-27 | 2020-08-26 | 杏林製薬株式会社 | ウレア誘導体、またはその薬理学的に許容される塩 |
CN109715602A (zh) * | 2016-03-28 | 2019-05-03 | 阿勒根公司 | 苯基脲衍生物作为n-甲酰肽受体调节剂 |
CN109641857A (zh) * | 2016-04-12 | 2019-04-16 | 阿勒根公司 | 作为n-甲酰基肽受体调节剂的苯基脲衍生物 |
RU2768587C2 (ru) | 2016-10-06 | 2022-03-24 | Дайити Санкио Компани, Лимитед | Производное мочевины |
CN109134533B (zh) | 2017-06-27 | 2020-08-11 | 维眸生物科技(上海)有限公司 | 一种含磷化合物及其制备和应用 |
CN107814773B (zh) * | 2017-11-13 | 2020-05-22 | 西安交通大学 | 含有喹唑啉酮的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用 |
RU2712229C2 (ru) * | 2018-05-17 | 2020-01-27 | Закрытое акционерное общество "Институт экспериментальной фармакологии" | Эфиры тригидроксигептаеновой кислоты в качестве агонистов fpr2 рецептора |
KR102429281B1 (ko) * | 2020-05-25 | 2022-08-05 | (주)노바셀테크놀로지 | 신규 안구건조증 치료용 약학적 조성물 |
IT202100004964A1 (it) * | 2021-03-03 | 2022-09-03 | Univ Degli Studi Di Bari Aldo Moro | Agonisti del recettore fpr2 (formyl peptide receptor 2) e loro uso nel trattamento del disturbo dello spettro autistico. |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005538152A (ja) * | 2002-09-05 | 2005-12-15 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | ジアリール誘導体及びこれをクロライドチャネル遮断剤として使用する方法 |
WO2007076055A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Entremed, Inc. | Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists |
WO2010104307A2 (ko) * | 2009-03-07 | 2010-09-16 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
US20120142726A1 (en) * | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 3,4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl-3-phenylurea derivatives having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity |
WO2013062947A1 (en) * | 2011-10-26 | 2013-05-02 | Allergan, Inc. | Amide derivatives of n-urea substituted amino acids as formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators |
WO2013071203A1 (en) * | 2011-11-10 | 2013-05-16 | Allergan, Inc. | 2,5-dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators |
JP2015502924A (ja) * | 2011-11-10 | 2015-01-29 | アラーガン インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | N−ホルミルペプチド受容体様1(fprl−1)受容体モジュレーターとしてのアリール尿素誘導体 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4521210A (en) | 1982-12-27 | 1985-06-04 | Wong Vernon G | Eye implant for relieving glaucoma, and device and method for use therewith |
JPS63232846A (ja) | 1987-03-20 | 1988-09-28 | Haruo Ogura | 新規な固定相担体 |
AU667995B2 (en) * | 1993-02-15 | 1996-04-18 | Bayer Aktiengesellschaft | New pseudopeptides having an antiviral action |
US6423689B1 (en) * | 1997-12-22 | 2002-07-23 | Warner-Lambert Company | Peptidyl calcium channel blockers |
AU6909300A (en) * | 1999-08-20 | 2001-03-19 | Merck & Co., Inc. | Substituted ureas as cell adhesion inhibitors |
EP1162194A1 (en) | 2000-06-06 | 2001-12-12 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Factor VIIa inhibitory (thio)urea derivatives, their preparation and their use |
DE10063008A1 (de) | 2000-12-16 | 2002-06-20 | Merck Patent Gmbh | Carbonsäureamidderivate |
US7943137B2 (en) * | 2002-11-07 | 2011-05-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | FPRL1 ligands and use thereof |
US7576206B2 (en) | 2003-08-14 | 2009-08-18 | Cephalon, Inc. | Proteasome inhibitors and methods of using the same |
KR20060130064A (ko) | 2003-11-07 | 2006-12-18 | 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 통증 및 염증 치료에 효과적인 화합물을 동정하기 위한도구로서의 리폭신 수용체, fprl1의 용도 |
US7820673B2 (en) | 2003-12-17 | 2010-10-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Urea derivative, process for producing the same, and use |
WO2006065755A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Glaxo Group Limited | Quaternary ammonium salts of fused hetearomatic amines as novel muscarinic acetylcholine receptor antagonists |
US20080008694A1 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Elgebaly Salwa A | Methods to prevent and treat diseases |
US7884180B2 (en) * | 2006-09-18 | 2011-02-08 | Compugen Ltd | Peptides which bind to G protein-coupled receptors |
WO2009097997A1 (de) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Sanofi-Aventis | Substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
US20100035932A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Schepetkin Igor A | Novel formyl peptide receptor like 1 agonists that induce macrophage tumor necrosis factor alpha and computational structure-activity relationship analysis of thereof |
WO2011163502A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Allergan, Inc. | Derivatives of cycloalkyl- and cycloalkenyl-1,2-dicarboxylic acid compounds having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity |
EP2673263A1 (en) | 2011-02-11 | 2013-12-18 | Allergan, Inc. | Novel 1-(1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)urea derivatives as n-formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators |
US8653299B2 (en) | 2011-03-17 | 2014-02-18 | Allergan, Inc. | Dihydronaphthalene and naphthalene derivatives as N-formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators |
AU2012271562A1 (en) | 2011-06-17 | 2014-01-30 | Allergan, Inc. | D -serine for the treatment of visual system disorders |
EP2731931A1 (en) * | 2011-07-11 | 2014-05-21 | Allergan, Inc. | Polycyclic pyrrolidine-2,5-dione derivatives as -formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators |
US8729096B2 (en) | 2012-02-16 | 2014-05-20 | Allergan, Inc. | Imidazolidine-2,4-dione derivatives as N-formyl peptide receptor 2 modulators |
JP2015520130A (ja) | 2012-04-16 | 2015-07-16 | アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | ホルミルペプチド受容体2調節物質としての(2−ウレイドアセトアミド)アルキル誘導体 |
CA3133264A1 (en) * | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Allergan, Inc. | Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases |
-
2014
- 2014-03-04 CA CA3133264A patent/CA3133264A1/en active Pending
- 2014-03-04 BR BR122017004254-8A patent/BR122017004254B1/pt active IP Right Grant
- 2014-03-04 EP EP14712888.8A patent/EP2964213B1/en active Active
- 2014-03-04 WO PCT/US2014/020245 patent/WO2014138037A1/en active Application Filing
- 2014-03-04 MX MX2015011593A patent/MX364916B/es active IP Right Grant
- 2014-03-04 KR KR1020157024036A patent/KR102227201B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-04 CN CN201480012204.5A patent/CN105007909B/zh active Active
- 2014-03-04 SG SG11201507113RA patent/SG11201507113RA/en unknown
- 2014-03-04 EP EP20205401.1A patent/EP3795148A1/en active Pending
- 2014-03-04 JP JP2015561536A patent/JP6196327B2/ja active Active
- 2014-03-04 AU AU2014225992A patent/AU2014225992B2/en active Active
- 2014-03-04 RU RU2015136774A patent/RU2663911C2/ru active
- 2014-03-04 US US14/196,047 patent/US9850264B2/en active Active
- 2014-03-04 BR BR112015021371-5A patent/BR112015021371B1/pt active IP Right Grant
- 2014-03-04 ES ES14712888T patent/ES2835825T3/es active Active
- 2014-03-04 CA CA2898301A patent/CA2898301C/en active Active
- 2014-03-04 SG SG10201801471RA patent/SG10201801471RA/en unknown
- 2014-03-04 RU RU2018127997A patent/RU2768730C2/ru active
- 2014-03-04 CN CN201910497947.0A patent/CN110279684B/zh active Active
- 2014-03-04 KR KR1020207023766A patent/KR102290134B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-06 AR ARP140100732A patent/AR095034A1/es not_active Application Discontinuation
- 2014-03-06 TW TW103107761A patent/TWI616200B/zh active
-
2015
- 2015-08-24 PH PH12015501858A patent/PH12015501858B1/en unknown
- 2015-09-01 IL IL241012A patent/IL241012B/en active IP Right Grant
- 2015-09-04 CL CL2015002485A patent/CL2015002485A1/es unknown
-
2016
- 2016-07-04 HK HK16107693.7A patent/HK1219657A1/zh unknown
-
2017
- 2017-07-21 US US15/656,766 patent/US10208071B2/en active Active
- 2017-08-17 JP JP2017157335A patent/JP6496786B2/ja active Active
- 2017-08-17 JP JP2017157334A patent/JP6602351B2/ja active Active
- 2017-10-06 CL CL2017002526A patent/CL2017002526A1/es unknown
- 2017-10-06 CL CL2017002527A patent/CL2017002527A1/es unknown
-
2018
- 2018-05-28 AU AU2018203719A patent/AU2018203719B2/en active Active
- 2018-11-27 IL IL263314A patent/IL263314B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-01-22 US US16/254,438 patent/US10899780B2/en active Active
- 2019-03-11 JP JP2019043934A patent/JP6672500B2/ja active Active
- 2019-09-06 AU AU2019226215A patent/AU2019226215B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-07 PH PH12020500285A patent/PH12020500285A1/en unknown
- 2020-02-07 PH PH12020500286A patent/PH12020500286A1/en unknown
- 2020-03-11 IL IL273208A patent/IL273208A/en active IP Right Grant
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005538152A (ja) * | 2002-09-05 | 2005-12-15 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | ジアリール誘導体及びこれをクロライドチャネル遮断剤として使用する方法 |
WO2007076055A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Entremed, Inc. | Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists |
WO2010104307A2 (ko) * | 2009-03-07 | 2010-09-16 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
US20120142726A1 (en) * | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 3,4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl-3-phenylurea derivatives having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity |
WO2013062947A1 (en) * | 2011-10-26 | 2013-05-02 | Allergan, Inc. | Amide derivatives of n-urea substituted amino acids as formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators |
WO2013071203A1 (en) * | 2011-11-10 | 2013-05-16 | Allergan, Inc. | 2,5-dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators |
JP2015502924A (ja) * | 2011-11-10 | 2015-01-29 | アラーガン インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | N−ホルミルペプチド受容体様1(fprl−1)受容体モジュレーターとしてのアリール尿素誘導体 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022151437A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 網膜炎治療薬。 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6602351B2 (ja) | 眼炎症性疾患の治療のためのホルミルペプチド受容体2のアゴニストの使用 | |
US20160340318A1 (en) | 2,5-dioxoimidazolidin-1-yl-3-urea derivatives as formyl peptide modulators | |
NZ751237B2 (en) | Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases | |
NZ751239B2 (en) | Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases | |
NZ710173B2 (en) | Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases | |
NZ751236B2 (en) | Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190410 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191004 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200203 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200304 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6672500 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |