JP2019068857A5 - - Google Patents
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Claims (30)
- 内在性非ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子座において、ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２、エクソン３およびエクソン４を含む核酸配列を含む、非ヒト動物であって、該核酸配列が、機能的なヒトまたはキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンアミノ酸配列をコードし、該非ヒト動物が、機能的なヒトまたはキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドを発現する、非ヒト動物。
- 核酸配列が、ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２〜エクソン４を含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
- 前記機能的なヒトまたはキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンが、ヒトβ２ミクログロブリンタンパク質のアミノ酸２３〜１１９を含む、請求項１または請求項２に記載の非ヒト動物。
- 前記核酸配列がさらに、非ヒト動物β２ミクログロブリン遺伝子のエクソン１を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の非ヒト動物。
- 前記核酸配列が、内在性非ヒトβ２ミクログロブリン調節エレメントに作動可能に連結している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の非ヒト動物。
- 前記非ヒト動物が、内在性非ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子座から、機能的な内在性非ヒトβ２ミクログロブリンポリペプチドを発現しない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の非ヒト動物。
- 前記非ヒト動物がげっ歯動物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の非ヒト動物。
- 前記非ヒト動物がラットまたはマウスである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の非ヒト動物。
- 前記非ヒト動物がマウスであり、該マウスが、内在性β２ミクログロブリン遺伝子座において、（１）マウスβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン１と、ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２、エクソン３およびエクソン４とを含み、（２）マウスβ２ミクログロブリン調節エレメントに作動可能に連結しており、かつ、（３）機能的なキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドをコードする、核酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の非ヒト動物。
- 機能的なヒトまたはキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドを発現するように、マウスのβ２ミクログロブリン遺伝子座を改変する方法であって、該方法は、内在性の該マウスβ２ミクログロブリン遺伝子座において、マウスβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２〜４を含む核酸配列を、ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２、エクソン３およびエクソン４を含む核酸配列で置き換える工程を含む、方法。
- 前記機能的なヒトまたはキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドをコードする核酸配列が、ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２〜エクソン４を含む、請求項１０に記載の方法。
- 改変された前記遺伝子座が、マウスβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン１を保持する、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
- 前記マウスが、内在性β２ミクログロブリン遺伝子座から、機能的なマウスβ２ミクログロブリンポリペプチドを発現しない、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記置き換えが、単一のＥＳ細胞において行われ、該単一のＥＳ細胞が、マウスを作製するためにマウス胚に導入される、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の方法。
- 機能的なキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドをコードする核酸配列であって、該核酸配列は、非ヒト動物β２ミクログロブリン遺伝子のエクソン１と、ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２、エクソン３およびエクソン４とを含む、核酸配列。
- 核酸配列が、ヒトβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン２〜エクソン４を含む、請求項１５に記載の核酸配列。
- 前記機能的なキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドが、ヒトβ２ミクログロブリンタンパク質のアミノ酸２３〜１１９を含む、請求項１５または請求項１６に記載の核酸配列。
- 前記核酸配列がさらに、げっ歯動物β２ミクログロブリン遺伝子のエクソン１を含む、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の核酸配列。
- 前記核酸配列がさらに、ラットβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン１を含む、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の核酸配列。
- 前記核酸配列がさらに、マウスβ２ミクログロブリン遺伝子のエクソン１を含む、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の核酸配列。
- 前記核酸配列が、非ヒト動物β２ミクログロブリン調節エレメントに作動可能に連結している、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の核酸配列。
- 前記核酸配列が、げっ歯動物β２ミクログロブリン調節エレメントに作動可能に連結している、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の核酸配列。
- 前記核酸配列が、ラットβ２ミクログロブリン調節エレメントに作動可能に連結している、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の核酸配列。
- 前記核酸配列が、マウスβ２ミクログロブリン調節エレメントに作動可能に連結している、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の核酸配列。
- キメラヒト／非ヒトＭＨＣ Ｉタンパク質に非共有結合したヒトβ２ミクログロブリンタンパク質のアミノ酸２３〜１１９を含む、機能的なキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチド。
- 請求項１５〜２４のいずれか一項に記載の核酸配列を含み、かつ／または、請求項２５に記載のキメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドを発現する、単離された細胞。
- 前記細胞が胚性幹（ＥＳ）細胞である、請求項２６に記載の単離された細胞。
- 前記細胞がその表面上に前記キメラヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドを発現する、請求項２６に記載の単離された細胞。
- 請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の単離された細胞を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏ組成物。
- 前記単離された細胞が、ＭＨＣ Ｉタンパク質に非共有結合した前記ヒト／非ヒト動物β２ミクログロブリンポリペプチドを発現し、前記細胞が、ヒトまたは非ヒトＴ細胞と複合体化される、請求項２９に記載のｉｎ ｖｉｔｒｏ組成物。
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