JP2017514496A5 - - Google Patents

Claims (31)

1. 改変Ｃ５遺伝子を形成するために、内因性齧歯類Ｃ５遺伝子座において、齧歯類遺伝子配列の、ヒトＣ５遺伝子の少なくとも１個のエクソンを含む核酸配列での置き換えを含む齧歯類であって、前記改変Ｃ５遺伝子の発現が、前記内因性齧歯類Ｃ５遺伝子座において齧歯類制御エレメントのコントロール下にある、齧歯類。
2. マウスまたはラットである、請求項１に記載の齧歯類。
3. 前記核酸配列が、ヒトＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４２を含む、請求項１または２に記載の齧歯類。
4. 前記齧歯類が、マウスであり、前記齧歯類遺伝子配列が、マウスＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含み、前記核酸配列が、ヒトＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含む、請求項１に記載の齧歯類。
5. マウスＣ５タンパク質を発現することができないマウスである、請求項１から４のいずれか一項に記載の齧歯類。
6. 内因性マウスＣ３遺伝子によりコードされるマウスＣ３タンパク質を発現するマウスである、請求項１から５のいずれか一項に記載の齧歯類。
7. 内因性マウスＣ３遺伝子座において、マウスＣ３遺伝子配列の、ヒトＣ３遺伝子の１つまたは複数のエクソンを含むヒトＣ３遺伝子配列での置き換えを含むマウスである、請求項１から５のいずれか一項に記載の齧歯類。
8. 改変Ｃ３遺伝子を形成するために、内因性齧歯類Ｃ３遺伝子座において、齧歯類Ｃ３遺伝子のエクソンを含む齧歯類遺伝子配列の、ヒトＣ３遺伝子の少なくとも１個のエクソンを含む核酸配列での置き換えを含む齧歯類であって、前記改変Ｃ３遺伝子の発現が、任意選択で、前記内因性齧歯類Ｃ３遺伝子座において齧歯類制御エレメントのコントロール下にある、齧歯類。
9. マウスまたはラットである、請求項８に記載の齧歯類。
10. 前記核酸配列が、ヒトＣ３遺伝子のコーディングエクソン１から４１を含む、請求項８または請求項９に記載の齧歯類。
11. 前記核酸配列が、ヒトＣ３遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含む、請求項８または９に記載の齧歯類。
12. 前記齧歯類遺伝子配列が、マウスＣ３遺伝子のコーディングエクソン１から４１を含む、請求項１０に記載の齧歯類。
13. 前記齧歯類遺伝子配列が、マウスＣ３遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含む、請求項１１に記載の齧歯類。
14. マウスＣ３タンパク質を発現することができないマウスである、請求項８から１３のいずれか一項に記載の齧歯類。
15. 前記齧歯類が、改変Ｃ５遺伝子を形成するために、内因性マウスＣ５遺伝子座において、マウスＣ５遺伝子配列の、ヒトＣ５遺伝子配列での置き換えを含むマウスであり、前記改変Ｃ５遺伝子の発現が、前記内因性マウスＣ５遺伝子座においてマウス制御エレメントのコントロール下にある、請求項８から１４のいずれか一項に記載の齧歯類。
16. マウスであって、マウスのゲノムが、
    内因性マウスＣ５遺伝子座における、マウスＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含むマウスＣ５遺伝子配列の、ヒトＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含むヒトＣ５遺伝子配列での置き換えであって、前記ヒトＣ５遺伝子配列が、前記内因性マウスＣ５遺伝子座においてマウス制御エレメントまたは配列に作動可能に連結している、置き換え、および
    （ｉ）内因性マウスＣ３遺伝子座における、マウスＣ３遺伝子のコーディングエクソン１から４１を含むマウスＣ３遺伝子配列の、ヒトＣ３遺伝子のコーディングエクソン１から４１を含むヒトＣ３遺伝子配列での置き換え、または
    （ｉｉ）内因性マウスＣ３遺伝子座における、マウスＣ３遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含むマウスＣ３遺伝子配列の、ヒトＣ３遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含むヒトＣ３遺伝子配列での置き換え
    を含み、前記ヒトＣ３遺伝子配列が、任意選択で、前記内因性マウスＣ３遺伝子座においてマウス制御エレメントまたは配列に作動可能に連結している、マウス。
17. ヒト化齧歯類を作製するための方法であって、内因性齧歯類Ｃ５遺伝子座において、齧歯類Ｃ５遺伝子配列を、ヒトＣ５遺伝子の１個または複数のエクソンを含むヒトＣ５遺伝子配列で置き換えるステップを含み、前記ヒトＣ５遺伝子配列が、前記内因性齧歯類Ｃ５遺伝子座において齧歯類制御エレメントまたは配列に作動可能に連結している、方法。
18. 前記齧歯類がマウスまたはラットである、請求項１７に記載の方法。
19. 前記齧歯類Ｃ５遺伝子配列を置き換える前記ヒトＣ５遺伝子配列が、ヒトＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４２を含む、請求項１７または請求項１８に記載の方法。
20. 前記齧歯類が、マウスであり、置き換えられる前記齧歯類遺伝子配列が、マウスＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含み、前記齧歯類Ｃ５遺伝子配列を置き換える前記ヒトＣ５遺伝子配列が、ヒトＣ５遺伝子のコーディングエクソン２から４２を含む、請求項１７に記載の方法。
21. 前記置き換えが、前記ヒトＣ５遺伝子配列を齧歯類胚性幹（ＥＳ）細胞に導入するステップ、ヒト化齧歯類ＥＳ細胞を得るステップであって、前記細胞において、前記内因性齧歯類Ｃ５遺伝子座における前記齧歯類Ｃ５遺伝子配列が、前記ヒトＣ５遺伝子配列によって置き換えられている、ステップ、そして前記ヒト化齧歯類ＥＳ細胞を用いてヒト化齧歯類を作製するステップにより達成される、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の方法。
22. ヒト化齧歯類を作製するための方法であって、内因性齧歯類Ｃ３遺伝子座において、齧歯類Ｃ３遺伝子配列を、ヒトＣ３遺伝子の１個または複数のエクソンを含むヒトＣ３遺伝子配列で置き換えるステップを含み、前記ヒトＣ３遺伝子配列が、任意選択で、前記内因性齧歯類Ｃ３遺伝子座において齧歯類制御エレメントまたは配列に作動可能に連結している、方法。
23. 前記齧歯類がマウスまたはラットである、請求項２２に記載の方法。
24. 前記齧歯類Ｃ３遺伝子配列を置き換える前記ヒトＣ３遺伝子配列が、ヒトＣ３遺伝子のコーディングエクソン２から４１または４１個のエクソン全てを含む、請求項２２または２３に記載の方法。
25. 前記齧歯類が、マウスであり、置き換えられる前記マウスＣ３遺伝子配列が、マウスＣ３遺伝子のコーディングエクソン１から４１を含み、前記マウスＣ３遺伝子配列を置き換える前記ヒトＣ３遺伝子配列が、ヒトＣ３遺伝子のコーディングエクソン１から４１を含む、請求項２２に記載の方法。
26. 前記齧歯類が、マウスであり、置き換えられる前記マウスＣ３遺伝子配列が、マウスＣ３遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含み、前記齧歯類Ｃ３遺伝子配列を置き換える前記ヒトＣ３遺伝子配列が、ヒトＣ３遺伝子のコーディングエクソン２から４１を含む、請求項２２に記載の方法。
27. 前記置き換えが、前記ヒトＣ３遺伝子配列をマウス胚性幹（ＥＳ）細胞に導入するステップ、ヒト化マウスＥＳ細胞を得るステップであって、前記細胞において、内因性マウスＣ３遺伝子座におけるマウスＣ３遺伝子配列が、前記ヒトＣ３遺伝子配列によって置き換えられている、ステップ、そして前記ヒト化マウスＥＳ細胞を用いてヒト化マウスを作製するステップにより達成される、請求項２２から２６のいずれか一項に記載の方法。
28. 補体活性化を調節することが可能な化合物を同定するための方法であって、
    ａ．請求項１から１６のいずれか一項に記載の齧歯類に前記化合物を投与するステップと、
    ｂ．前記齧歯類における補体活性化が調節されるかどうかをアッセイし、それにより、補体活性化を調節することが可能な化合物を同定するステップと
    を含む、方法。
29. 前記化合物が、小分子化学化合物である、請求項２８に記載の方法。
30. 前記化合物が、抗体またはタンパク質である、請求項２８に記載の方法。
31. 前記化合物が、阻害性核酸である、請求項２８に記載の方法。