JP2018534915A5 - - Google Patents

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JP2018534915A5
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一部の実施形態では、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）は本明細書に記載されるいずれかの抗体を含む。一部の実施形態では、キメラ抗原受容体は、ＩＴＡＭモチーフを含む細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含むＣＡＲである。他の実施形態では、キメラ抗原受容体は、ＣＤ３ζ由来の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含むＣＡＲである。一部の実施形態では、キメラ抗原受容体は、ＣＤ２８、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、およびＯＸ４０からなる群から選択される共刺激分子由来の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含むＣＡＲである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
１ｎＭまたはそれ未満の親和性でＨＩＶのＮ−グリカンエピトープに結合するまたは結合することができる抗ＨＩＶ抗体。
（項目２）
ＨＩＶを中和するまたは中和することができる、項目１に記載の抗体。
（項目３）
広域中和抗体である、項目１〜２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４）
ＨＩＶがＨＩＶ−１である、項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５）
ＨＩＶがグループＭ ＨＩＶ−１である、項目１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６）
ＨＩＶがＨＩＶ−１クレードＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、またはその任意の組合せ、サブタイプ、もしくは循環組換え形態（ＣＲＦ）である、項目１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７）
糖鎖操作されてＦｃ領域でのオリゴ糖が改変されており、糖鎖操作されていない抗体と比べた場合、増加したＡＤＣＣエフェクター機能を有する、項目１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８）
モノクローナル抗体である、項目１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９）
ヒト抗体である、項目１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０）
ヒト化抗体である、項目１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
キメラ抗体である、項目１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２）
完全長ＩｇＧクラス抗体である、項目９〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１３）
抗体断片である、項目１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１４）
一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１５）
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１６）
（ａ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
をさらに含む、項目１５に記載の抗体。
（項目１７）
（ａ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１８）
（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１９）
（ａ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
をさらに含む、項目１８に記載の抗体。
（項目２０）
（ａ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
を含む、項目１〜１４のいずれかに記載の抗体。
（項目２１）
（ａ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２２）
（ａ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
をさらに含む、項目２１に記載の抗体。
（項目２３）
（ａ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２４）
（ａ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２５）
（ａ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
をさらに含む、項目２４に記載の抗体。
（項目２６）
（ａ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２７）
（ａ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３；および
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２８）
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３；および
（ｄ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２９）
（ａ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３０）
（ａ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号５８アミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
をさらに含む、項目２９に記載の抗体。
（項目３１）
（ａ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３２）
（ａ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３３）
（ａ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３４）
（ａ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号２８アミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
をさらに含む、項目３３に記載の抗体。
（項目３５）
（ａ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号６８アミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３
をさらに含む、項目３３に記載の抗体。
（項目３６）
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；または
（ｃ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列および（ｂ）でのＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３７）
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；または
（ｃ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列および（ｂ）でのＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３８）
（ａ）配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；
（ｂ）配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；または
（ｃ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列および（ｂ）でのＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３９）
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；または
（ｃ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列および（ｂ）でのＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４０）
（ａ）配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；および
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４１）
（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；および
（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４２）
（ａ）配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；
（ｂ）配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；または
（ｃ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列および（ｂ）でのＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４３）
（ａ）配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；または
（ｂ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列および（ｂ）でのＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４４）
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；または
（ｂ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列および（ｂ）でのＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４５）
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；または
（ｂ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列、および配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４６）
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；または
（ｂ）（ａ）でのＶ Ｈ 配列、および配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列
を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４７）
（ａ）表４のＣＤＲ−Ｈ１、表４のＣＤＲ−Ｈ２、表４のＣＤＲ−Ｈ３、もしくはその任意の組合せ；
（ｂ）表５のＣＤＲ−Ｌ１、表５のＣＤＲ−Ｌ２、表５のＣＤＲ−Ｌ３、もしくはその任意の組合せ；
（ｃ）表４のＶ Ｈ 配列、表５のＶ Ｌ 配列、もしくは両方；または
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、もしくは（ｃ）の任意の組合せ
を含まない、項目１〜４７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４８）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
（項目４９）
項目４８に記載の核酸を含むベクター。
（項目５０）
項目４９に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目５１）
抗体を産生する方法であって、前記抗体が産生されるように項目５０に記載の宿主細胞を培養するステップを含む方法。
（項目５２）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の抗体および治療剤を含む免疫コンジュゲート。
（項目５３）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む医薬製剤。
（項目５４）
医薬として使用するための項目１〜４７のいずれかに記載の抗体または項目５２に記載の免疫コンジュゲート。
（項目５５）
ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳを処置するための項目１〜４７のいずれかに記載の抗体または項目５２に記載の免疫コンジュゲートの使用。
（項目５６）
医薬の製造における項目１〜４７のいずれかに記載の抗体または項目５２に記載の免疫コンジュゲートの使用。
（項目５７）
前記医薬がＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの処置のためのものである、項目５６に記載の使用。
（項目５８）
前記医薬がＨＩＶを中和するためのものである、項目５６〜５７のいずれかに記載の使用。
（項目５９）
前記抗体が広域中和抗体である、項目５６〜５８のいずれかに記載の使用。
（項目６０）
ＨＩＶがＨＩＶ−１である、項目５６〜５９のいずれかに記載の使用。
（項目６１）
ＨＩＶがグループＭ ＨＩＶ−１である、項目５６〜６０のいずれかに記載の使用。
（項目６２）
ＨＩＶがＨＩＶ−１クレードＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、またはその任意の組合せ、サブタイプ、もしくはＣＲＦである、項目５６〜６１のいずれかに記載の使用。
（項目６３）
ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳを有する個体を処置する方法であって、前記個体に項目１〜４７のいずれかに記載の抗体または項目５２に記載の免疫コンジュゲートの有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６４）
治療剤を投与するステップをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記治療剤が抗ウイルス剤である、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
（ａ）抗体と試料中に存在するＨＩＶの間での抗体−ＨＩＶ複合体の形成に許容的である条件下で、前記試料を項目１〜４７のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップと、
（ｂ）免疫検出法により前記複合体の有無を検出するステップと
を含むＨＩＶ免疫組織化学的アッセイ。
（項目６７）
前記試料が血液試料または組織試料である、項目６６に記載のアッセイ。
（項目６８）
抗ＨＩＶ抗体またはその断片を作製するための方法であって、
（ａ）前記ベクターにコードされるポリペプチドの発現および抗体またはその断片の組立てを可能にする条件下で、培地中において項目５０に記載の細胞を培養するステップと、
（ｂ）前記培養された細胞または前記細胞の前記培地から前記抗体または断片を精製するステップと
を含む方法。
（項目６９）
（ａ）項目１〜４７のいずれかに記載の少なくとも１つの単離された抗ＨＩＶ抗体の薬学的有効量の薬学的に許容される投与単位
を含むキット。
（項目７０）
抗ＨＩＶ薬剤の薬学的有効量の薬学的に許容される投与単位をさらに含む、項目６９に記載のキット。
（項目７１）
前記抗ＨＩＶ薬剤が、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、進入または融合阻害剤、およびインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される薬剤である、項目６９に記載のキット。
（項目７２）
対象においてＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの診断、予後、または処置をモニターするためのキットであって、項目１〜４７のいずれかに記載の少なくとも１つの単離された抗ＨＩＶ抗体、および前記抗ＨＩＶ抗体に特異的に結合する１つまたは複数の検出試薬を含むキット。
（項目７３）
ＰＣＲを実施するための試薬をさらに含む、項目７２に記載のキット。
（項目７４）
質量分析を実施するための試薬をさらに含む、項目７２に記載のキット。
（項目７５）
項目１〜４７のいずれかに記載の抗体を含む融合タンパク質またはコンジュゲート。
（項目７６）
任意選択でキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、キメラ受容体であるまたはそれを含む、項目７５に記載の融合タンパク質またはコンジュゲート。
（項目７７）
項目１〜４７のいずれかに記載の抗体を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目７８）
前記ＣＡＲがＩＴＡＭモチーフを含む細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、項目７７に記載のキメラ抗原受容体。
（項目７９）
前記ＣＡＲが、ＣＤ３ζ由来の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、項目７７〜７８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。
（項目８０）
前記ＣＡＲが、ＣＤ２８、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、およびＯＸ４０からなる群から選択される共刺激分子由来の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、項目７７〜７９のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。

対形成感度およびアッセイの精度のさらなる検証として、いくつかの稀な（１０，０００に１細胞未満）天然のＶＨＶＬ対形成が既知および公知である場合に、試料を処理した。記憶Ｂ細胞がＨＩＶ中和活性を提示する抗体について近年深く探られた、ＨＩＶエリートコントローラ患者からの末梢Ｂ細胞を得た。３５０，０００個のＢ細胞を処理して、合計３８，６２０個のフィルター処理されたＶＨＶＬ対を生成した。興味深いことに、この
個体は、以前の健康な試料（図７Ａ）または一般的な健康な末梢Ｂ細胞レパートリーより大きな割合のＩｇＧを示した。このデータセットからのＶＨ配列を、ＰＧＴ１２１を含むこの個体からの全ての報告された広域中和抗体（ｂＮＡｂ）と比較し、８つの近いまたは同一のＶＨ配列を見出し、ｂＮＡｂのこのファミリーが循環Ｂ細胞の０．０３％未満に相当することを示した。決定的なことに、これらの重鎖と対になった全ての軽鎖は、予想されたような同様に稀なｂＮＡｂ系統であり、以前に報告されたのと同じＩｇλ−Ｖ３−２１／Ｊ３再配列および特質三重コドン挿入を提示したが、これは、本発明者らの方法の高い精度および感度を裏付ける。さらに、この個体からの全ての公知のおよび新たに生成されたＰＧＴ１２１様ＶＨＶＬ対の系統樹の上で（図７Ｂ）、ＶＨおよびＶＬツリーは、著しく類似したトポロジーを示し、対のＶＨおよびＶＬ配列は鏡のような位置を占有するが、これはおそらく共有された系統学的歴史を反映する。ここで発見された変異体対は、この規則によくあてはまる。興味深いことに、２つの公開された抗体ＰＧＴ１２２およびＰＧＴ１２３は、例外として出現する；これらの２つの対形成のための裏付けは見出されなかったが、代わりにＰＧＴ１２２ＶＨ：ＰＧＴ１２３ＶＬ様およびＰＧＴ１２３ＶＨ：ＰＧＴ１２２ＶＬ様の対が見出され、元の報告書の未検証の対形成が解決された。８つの新規ＰＧＴ様ＶＨＶＬ対の完全なＶ（Ｄ）Ｊ領域をコードするＤＮＡを合成し、完全なＩｇＧとして抗体を発現し、ＨＩＶの複数の偽株を中和するそれらの能力を試験した（図７Ｃ）。抗体はよく発現し、ウイルスに対して強力な中和活性を全てが示し、関連する生体試料から天然の形で対になった機能的抗体変異体を迅速に生成することにおける本発明者らのアプローチの有用性を実証した。
（実施例２７）
ヒト試料

Claims (28)

  1. １ｎＭまたはそれ未満の親和性でＨＩＶのＮ−グリカンエピトープに結合するまたは結合することができる抗ＨＩＶ抗体または抗体断片。
  2. ＨＩＶを中和するまたは中和することができる、請求項１に記載の抗体または抗体断片。
  3. ＨＩＶの２つまたはそれより多くの株またはサブタイプの感染力を阻害する、請求項１または請求項２に記載の抗体または抗体断片。
  4. ＨＩＶがＨＩＶ−１であり、任意選択でグループＭ ＨＩＶ−１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  5. 完全長ＩｇＧクラス抗体または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  6. 糖鎖操作されてＦｃ領域でのオリゴ糖が改変されており、糖鎖操作されていない抗体と比べた場合、増加したＡＤＣＣエフェクター機能を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  7. モノクローナル抗体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  8. ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  9. （ａ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
    （ｂ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
    （ｃ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
    （ｄ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
    （ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号５８アミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
    （ｆ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２８アミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
    （ｇ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６８アミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
    （ｈ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、および配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列；または
    （ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列
    を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  10. （ａ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列および配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列；
    （ｂ）配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列および配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；
    （ｃ）配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列および配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；
    （ｄ）配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列および配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｌ 配列；
    （ｅ）配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列および配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列；
    （ｆ）配列番号１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列；
    （ｇ）配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶ Ｌ 配列；
    （ｈ）配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；および任意選択で、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４および６５からなる群から選択されるＶ Ｌ 配列；または
    （ｉ）配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶ Ｈ 配列；および任意選択で、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４および６５からなる群から選択されるＶ Ｌ 配列；
    を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  11. （ａ）表４のＣＤＲ−Ｈ１、表４のＣＤＲ−Ｈ２、表４のＣＤＲ−Ｈ３、もしくはその任意の組合せ；
    （ｂ）表５のＣＤＲ−Ｌ１、表５のＣＤＲ−Ｌ２、表５のＣＤＲ−Ｌ３、もしくはその任意の組合せ；
    （ｃ）表４のＶＨ配列、表５のＶＬ配列、もしくは両方；または
    （ｄ）（ａ）、（ｂ）、もしくは（ｃ）の任意の組合せ
    を含まない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
  12. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片をコードする単離された核酸。
  13. 請求項１２に記載の核酸を含むベクター。
  14. 請求項１３に記載のベクターを含む宿主細胞。
  15. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片および治療剤を含む免疫コンジュゲートであって、任意選択で、前記治療剤が抗ウイルス剤である、免疫コンジュゲート。
  16. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片および薬学的に許容される担体を含む医薬製剤。
  17. ＨＩＶを中和する、２つまたはそれより多くのＨＩＶの株またはサブタイプの感染力を阻害する、ＨＩＶ感染を処置する、またはＡＩＤＳを処置するための医薬の製造における請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体もしくは抗体断片、または請求項１５に記載の免疫コンジュゲートの使用であって、任意選択で、ＨＩＶが、ＨＩＶ−１、好ましくはグループＭ ＨＩＶ−１である、使用。
  18. 前記医薬が、治療剤をさらに含み、任意選択で、前記治療剤が抗ウイルス剤である、請求項１７に記載の使用。
  19. 医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体または抗体断片、または請求項１５に記載の免疫コンジュゲートを含む組成物。
  20. ＨＩＶを中和する、２つまたはそれより多くのＨＩＶの株またはサブタイプの感染力を阻害する、ＨＩＶ感染を処置する、またはＡＩＤＳを処置するための組成物であって、前記組成物が、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体もしくは抗体断片、または請求項１５に記載の免疫コンジュゲートの有効量を含み、任意選択で、前記ＨＩＶが、ＨＩＶ−１、好ましくはグループＭ ＨＩＶ−１である、組成物。
  21. 前記組成物が、治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、任意選択で、前記治療剤が抗ウイルス剤である、請求項２０に記載の組成物。
  22. （ａ）抗体または抗体断片と試料中に存在するＨＩＶの間の複合体の形成に許容的である条件下で、前記試料を請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片と接触させるステップと、
    （ｂ）免疫検出法により前記複合体の有無を検出するステップと
    を含むＨＩＶ免疫組織化学的アッセイであって、任意選択で、前記試料が、血液試料または組織試料である、アッセイ。
  23. 抗ＨＩＶ抗体または抗体断片を作製するための方法であって、
    （ａ）前記ベクターにコードされるポリペプチドの発現および抗体またはその断片の組立てを可能にする条件下で、培地中において請求項１４に記載の宿主細胞を培養するステップと、
    （ｂ）前記培養された宿主細胞または前記宿主細胞の前記培地から前記抗体または抗体断片を精製するステップと
    を含む方法。
  24. 請求項１〜１１のいずれかに記載の少なくとも１つの単離された抗ＨＩＶ抗体または抗体断片の薬学的有効量の薬学的に許容される投与単位を含むキットであって、前記キットは、任意選択で、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、進入または融合阻害剤、およびインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される抗ＨＩＶ薬剤の薬学的有効量の薬学的に許容される投与単位をさらに含む、キット。
  25. 対象においてＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの診断、予後、または処置をモニターするためのキットであって、前記キットが、請求項１〜１１のいずれかに記載の少なくとも１つの単離された抗ＨＩＶ抗体または抗体断片、および前記抗ＨＩＶ抗体または抗体断片に特異的に結合する１つまたは複数の検出試薬を含み、任意選択で、ＰＣＲまたは質量分析を実施するための試薬をさらに含む、キット。
  26. 請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体または抗体断片を含む融合タンパク質またはコンジュゲート。
  27. 任意選択でキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、キメラ受容体であるまたはそれを含む、請求項２６に記載の融合タンパク質またはコンジュゲート。
  28. キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項２６に記載の融合タンパク質またはコンジュゲートであって、前記ＣＡＲが（ａ）ＩＴＡＭモチーフを含む細胞内シグナル伝達ドメイン、（ｂ）ＣＤ３ζ由来の細胞内シグナル伝達ドメイン、および／または（ｃ）ＣＤ２８、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、およびＯＸ４０からなる群から選択される共刺激分子由来の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項２６に記載の融合タンパク質またはコンジュゲート。

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