JP2018532732A - B型肝炎抗ウイルス薬の結晶形態 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2015年9月29日に出願された米国特許仮出願第62/234,124号に対する優先権を主張するものであり、参照によりかかる開示の全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミドの結晶形態、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物、並びにそれらの形態を製造及び使用する方法に関する。
(a)メチルtert−ブチルエーテル(MTBE)を化合物(1)に添加してスラリーを形成することと、
(b)かかるスラリーを約20℃〜約30℃の温度にて撹拌することと、
(c)かかるスラリーを濾過することと、
(d)約50℃〜約70℃の温度で乾燥することと、を含む、プロセスにより形成される、結晶形態を本明細書で提供する。
物質が1種以上の固体形態として存在するという性質は多形として定義される;特定の物質の異なる結晶形態が「多形体」として呼称される。概して多形は、物質の分子が自身の立体配座を変化させる能力、又は異なる分子間相互作用若しくは分子内相互作用を形成する能力、特に水素結合を形成する能力により影響を受け、これは異なる多形体の結晶格子の異なる原子配列に反映される。対照的に、物質の全体的な外形は、「形態」として知られており、これは内部構造は参照せずに結晶の外部形状及び存在する表面を呼称する。結晶は、例えば、成長速度、撹拌、及び不純物の存在などといった異なる条件に応じて異なる形態を示し得る。
ある種の実施形態では、本発明の化合物は、X線粉末回折分析における特徴的なピークに基づき同定可能である。X線粉末回折(XRPD)は、固体材料の構造特性評価用の粉末、微結晶、又はその他の固体材料に対し、X線、中性子、又は電子線回折を用いる科学的技術である。本発明の結晶形態と関係のある特定のXRPDパターンを得るのに使用される方法についての記載は、実施例6の方法に見出すことができる。一実施形態では、本明細書において提供されるX線粉末回折データは、CuKα照射を用いる方法により取得される。
一態様では、形態Iの4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミド(本明細書において「形態I」として呼称される)が本明細書において提供される。(化合物(1)の)形態Iは、X線粉末回折(XRPD)により測定した時に、高い結晶性を有することが特定された(実施例2及び図1を参照されたい)。示差走査熱量測定(DSC)及び熱重量分析(TGA)により、材料の熱的特性評価を実施した(実施例5及び図2を参照されたい)。TGA中に重量損失がないことから、形態Iは、化合物(1)の無水物結晶形態であることが示される。動的水蒸気吸着(DVS)試験により、水分の取り込みは1.5%であることが明らかになり(実施例5及び図3を参照されたい)、かかる化合物の有する親水性が小さい(すなわち、水の取り込みが非常に生じやすいわけではない)ことが示された。温度及び湿度を上昇させて、サンプルを暴露することにより、安定性試験を実施した(実施例5、図11A及びBを参照されたい)。
一態様では、形態IIIの4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミド(本明細書において「形態III」として呼称される)が本明細書において提供される。(化合物(1)の)形態IIIは、X線粉末回折(XRPD)により特性評価した(実施例3及び図4を参照されたい)。形態IIIは、4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミドの溶媒和物形態、すなわち、化合物(1)のアセトン溶媒和物であるものと決定された(TGA試験の結果を参照されたい、実施例3)。
一態様では、形態XIIの4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミド(本明細書において「形態XII」として呼称される)が本明細書において提供される。(化合物(1)の)形態XIIは、X線粉末回折(XRPD)により特性評価した(実施例4及び図6を参照されたい)。形態XIIは、4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミドの水和物形態であるものと決定された(実施例4のTGAを参照されたい)。
一態様では、形態XVIの4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミド(本明細書において「形態XVI」として呼称される)が本明細書において提供される。(化合物(1)の)形態XVIは、X線粉末回折(XRPD)により測定した時に、高い結晶性を有することが特定された(実施例3及び図8、並びに実施例8を参照されたい)。更に、形態XVIは、TGA試験時の重量損失がないことにより評価された化合物(1)の無水物結晶形態である(実施例5及び図9を参照されたい)。動的水蒸気吸着(DVS)試験により、水分の取り込みは0.8%であることが明らかになり(実施例5及び図10を参照されたい)、かかる化合物の有する親水性が小さい(すなわち、水の取り込みが生じやすいわけではない)ことが示された。温度及び湿度を上昇させて、サンプルを暴露し(実施例5、図12A〜Bを参照されたい)、材料のXRPDをモニタリングすることにより、安定性試験を実施した。形態XVIは、化合物(1)の非常に安定な結晶形態であることが示された。
4−フルオロ−3−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)スルホニル)−N−(3,4,5−トリフルオロフェニル)ベンズアミド又は化合物(1)の結晶形態の製造プロセス又は製造方法が本明細書において提供される。
(a)化合物(1)にアセトンを添加する工程と、
(b)水を添加する工程と、
(c)工程(b)の溶液を濾過する工程と、
(d)溶液を冷却する工程と、
(e)水を添加する工程と、
(f)溶液を冷却する工程と、
(g)アセトン:水50:50でスラリーを形成する工程と、
(h)工程(g)で形成されたスラリーを濾過して、形態IIIを含む固体を得る工程と、を含む、プロセスが本明細書において提供される。
(a)メチルtert−ブチルエーテル(MTBE)を化合物(1)の形態IIIに添加して、スラリーを形成する工程と、
(b)スラリーを撹拌する工程と、
(c)スラリーを濾過する工程と、
(d)得られた固体を乾燥する工程と、を含む。
(a)メチルtert−ブチルエーテル(MTBE)を化合物(1)の形態IIIに添加して、スラリーを形成する工程と、
(b)スラリーを撹拌する工程と、
(c)スラリーを濾過する工程と、
(d)得られた固体を約30℃にて乾燥する工程と、を含む。
(a)メチルtert−ブチルエーテル(MTBE)を化合物(1)の形態IIIに添加して、スラリーを形成する工程と、
(b)スラリーを撹拌する工程と、
(c)スラリーを濾過する工程と、
(d)得られる固体を約50℃〜約70℃で乾燥する工程と、を含む、プロセスが提供される。
(a)メチルtert−ブチルエーテル(MTBE)を化合物(1)に添加してスラリーを形成することと、
(b)かかるスラリーを約20℃〜約30℃の温度にて撹拌することと、
(c)かかるスラリーを濾過することと、
(d)約50℃〜約70℃の温度で乾燥することと、を含む、プロセスにより形成される、結晶形態を提供する。
(a)イソプロピルアルコールを化合物(1)に添加して溶液を形成することと、
(b)かかる溶液を約50℃〜約60℃の温度にて撹拌することと、
(c)n−ヘプタンを添加することと、
(d)温度を約35℃〜約45℃に低下させて撹拌することと、
(e)かかる溶液を濾過して固体を得ることと、
(f)約25℃〜約60℃の温度で乾燥することと、を含む、プロセスにより形成される、式(1)の化合物の結晶形態を提供する。
化合物(1)の結晶形態を1種以上含む医薬組成物又は処方物を本明細書において提供する。本明細書において提供される医薬組成物は、化合物(1)の結晶形態(すなわち、形態I、III、XII、及び/又はXVI)を1種以上含有し得る。
化合物(1)の1種以上の結晶形態、あるいは1種以上の化合物(1)の1種以上の結晶形態を含む医薬組成物を投与することを含む、疾患の治療方法が本明細書において提供される。
化合物(1)の結晶形態は、HBV感染症の治療に有用な1種以上の追加の化合物と併用するのに有用であり得る。これらの追加の化合物は、本発明の化合物、あるいはHBV感染症の症状又は効果を治療、予防、又は低減することが公知である化合物を含み得る。そのような化合物としては、限定しないが、HBVポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献記載のカプシドアセンブリ調節因子、逆転写酵素阻害剤、免疫調節剤、TLR−アゴニスト、並びにHBVのライフサイクルに影響を及ぼす、及び/又はHBV感染症の転帰に影響を及ぼす異なる又は未知の機構を伴う他の薬剤が挙げられる。
ラミブジン(3TC、Zeffix、Heptovir、Epivir、及びEpivir−HBV)、エンテカビル(Baraclude、Entavir)、アデフォビルジピボキシル(Hepsara、Preveon、bis−POM PMEA)、テノホビルジソプロキシルフマレート(Viread、TDF、又はPMPA)を含むがこれらに限定されないHBV逆転写酵素阻害剤、並びにDNA及びRNAポリメラーゼ阻害剤;
インターフェロンアルファ(IFN−α)、インターフェロンベータ(IFN−β)、インターフェロンラムダ(IFN−λ)、及びインターフェロンガンマ(IFN−γ)を含むがこれらに限定されないインターフェロン;
ウイルス侵入阻害剤;
ウイルス成熟阻害剤;
限定するものではないが、BAY41−4109などの文献記載のカプシドアセンブリ調節因子;
逆転写酵素阻害剤;
TLR−アゴニストなどの免疫調節剤;及び
限定されるものではないが、AT−61((E)−N−(1−クロロ−3−オキソ−1−フェニル−3−(ピペリジン−1−イル)プロパ−1−エン−2−イル)ベンズアミド)、AT−130((E)−N−(1−ブロモ−1−(2−メトキシフェニル)−3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロパ−1−エン−2−イル)−4−ニトロベンズアミド)及び類似の類似体などの異なる又は未知の機構の薬剤。
I.開示された合成方法:
以下の合成法は、国際公開第2013/096744号に開示されており、かかる特許文献は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
化合物1a(10.0g,42.0mmol)のSOCl2(60mL)中混合物を加熱し、終夜還流した。混合物は、減圧下で濃縮した。残渣をトルエン(30mL)に溶解し、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、かかる生成物を次工程にそのまま使用した。
トルエン(100mL)中粗化合物2(42mmol)を沸騰させた溶液に、アニリン(6.17g、42mmol)のトルエン懸濁液(40mL)をゆっくりと添加し、2時間還流した。この混合物を減圧下で濃縮して固体を得て、かかる固体を次工程にそのまま使用した。
室温にて、化合物3(42mmol)のMeCN(250mL)溶液に、アミン4(4.3g,42mmol)及びEt3N(6.18g,61.2mmol)を添加して、この混合物を室温で3時間撹拌した。この溶液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、対象とする生成物を白色固体として得た(15.7g,86.5%)。
工程1:化合物2の調製:SOCl2を溶媒としては用いずに、約2〜3当量のSOCl2の存在下で、本実施例(化合物2の調製)のセクションIに記載の方法の工程1を実施してもよい。この変更(SOCl2の量を低減させること)は、より大規模な製造スケール下では、反応により大量のガスの放出が生じ、水と接触した瞬間に激しく反応する可能性があるという安全面の理由から有利である。
・カラム:Inertsil ODS−3 15×0.46cm×3μm
・波長(nm):260
・流量(mL/min):1.0
・オーブン(℃):30
・注入(μL):10
・A相:CH3COONH4 0.01M
・B相:ACN
20℃にて穏やかな機械的撹拌(160r/分)下、1Lの反応器に、40gの化合物3;11g(1当量)の4−ヒドロキシピペリジン;及び280mL(7容積)のアセトンを導入する。この混合物を45℃に加熱し、15分かけて18.2mL(1.2当量)のトリエチルアミンを加える。この溶液を45℃にて1時間30分撹拌する。転換率は100.0%であると観察される(工程1に記載のものと同じHPLC条件で、但し、MeOHを用いずにCH3CNのみでサンプルを調製した)。45℃にてこの混合物に122mL(3容積)の水を手早く加え、塩を完全に溶解させる。熱溶液を濾過し、再度反応器に導入する。60mL(1.5容積)のアセトンを使用して反応器及びフィルターをすすぎ洗いした。この混合物を35℃に冷却し、40分かけて225mLの水を加える。次に、20分かけて温度を35〜10℃に下げた後、激しく撹拌しながら10℃で終夜維持する。懸濁液を濾過し、2×120mL(2×3容積)のアセトン/H2O(50/50)で洗浄する。この固体を45℃の通気オーブンで終夜乾燥させる。43.6g(収率86%)の化合物(1)を得る。
I.化合物(1)の無水物形態Iの形成プロセス
化合物(1)の形態Iの製造のため、以下のプロセスを開発した。
カラム:Inertsil ODS−3 3μm,150×4.6mm又は同等物
波長(nm):235
流量(mL/分):1.0
温度(℃):20
注入量(μL):7
分析時間(分):40
移動相:A:KH2PO4 0.01,pH3.0(H3PO4)
B:CH3CN
C:メタノール
形態Iの代表的なX線粉末回折パターンを図1に示す。表1も、化合物(1)の形態IのサンプルのXRPDデータを示す。
I.化合物(1)の形態XVIの形成プロセス
45℃にてアセトン(7V)を化合物(1)に添加した。水(3V)を加え、この溶液を濾過して機械的な不純物を除去した。次に溶液を20℃に冷却し、この溶液に化合物(1)の形態IIIが0.7%で結晶粒を加えて形態IIIを形成した。追加の水(4V)を加えて、アセトン対水比50/50とした。次にこの溶液を20分かけて10℃に冷却し、過飽和を消費した。次に、スラリーを10℃にて(4V)のアセトン及び水(50/50)で形成した後、同じ溶液で洗浄した。アセトンで飽和した窒素下、約50℃で濾過及び乾燥し、化合物(1)の形態IIIを得た。窒素下、約50℃にて、更に濾過及び乾燥させて、「乾燥した」化合物(1)の形態IIIを得た。
あるいは、化合物(1)の形態XVIは、以下のプロセスにより製造され得る。
形態IIIのX線粉末回折パターンを図4に示す。表2も、化合物(1)の形態IIIのサンプルのXRPDデータを示す。
形態XVIのX線粉末回折パターンを図8に示す。表3も、化合物(1)の形態XVIのサンプルのXRPDデータを示す。
製造をスケールアップする際のプロセスにおける特定の工程により、化合物(1)の水和物形態、形態XIIの単離が導かれた。形態XIIのX線粉末回折パターンを図6に示す。表4も、化合物(1)の形態XIIのサンプルのXRPDデータを示す。
形態I及び形態XVIのサンプルを特性評価及び比較した。この比較の要約を表5に示す。このサンプルを、光学顕微鏡法及びSEMにより更に特性評価した。形態Iは、それ自体がオフホワイト色の粉末として存在し、多峰性の粒径分布を示す凝集塊と非常に微細な粒子が存在するプレートの晶癖を示す。形態XVIは、それ自体がオフホワイト色の粉末として存在し、主に非常に微細な粒子と、少量の凝集塊とを伴ったプレートの晶癖を示す。
形態Iの熱分析を図2に示す。DSC実験により、融点は143℃であり、その後すぐに、再結晶化(付随現象(concomitant phenomena))することが示される。第2の吸熱ピークは、185℃で生じ、エンタルピーのエネルギーは−71J/gである。TGAにより、融点時に重量損失のない無水物化合物の存在が確認された。分解は300℃超で生じる。
形態IのDVS測定により、水の取り込みは、37℃下、0%〜100%RHにて1.5%であることが示される。この結晶形態は、わずかに親水性であると見なすことができる。履歴現象は初期状態及び終期状態間で観察されない(図3を参照のこと)。
可能性のある保管条件を奨励した温度及び相対湿度条件下で、結晶形態I及びXVIの安定性をXRPDにより特性評価した。
形態I:得られた容積測定値は、D10=5.8μm、D50=69.1μm、及びD90=342.6μmであった。これらの結果から、分布は多峰性(二峰性)であることが光学顕微鏡法により確認される。分布にはある程度の微細な粒子(10μm未満)と、より大きな粒子(100μm超)から構成される別の集団とが存在する。かかる凝集塊は微細な粒子(一次粒子)から構成されており、その凝集度は弱いものであると予想される。この内容は、超音波処理を用いるレーザー回折により確認可能である。得られた容積直径は、D10=4.7μm、D50=14.2μm、及びD90=66.9μmであった。超音波処理後分析により、凝集塊は一次粒子から構成されていることが確認される。超音波処理時間には40秒を採用し、一次粒子には影響を与えずに凝集を除去した。これらのMalvern分析の比較後、粉末は弱く結合している凝集塊から構成されており、この凝集塊は、配合プロセス中に加えられるような弱いせん断により破壊可能である、と結論付けることができる。
XRPD
PHILIPS PANalyticalのX’Pert Pro回折計でXRPDを実施した。
Bragg−Brentano設定:θ−θ
線源:Cu−Kα1(λ=1.5406Å)
電力供給は45kVかつ40mAで動作。
検出器:スキャンモードのPSD X’Celerator
サンプル温度:室温
度変動:2θ=3°〜45°
工程サイズ[°2θ]:0.008
スキャン工程時間(秒数):13 39
持続時間:回折強度により20分間
正確な量(mgスケール)の化合物を、孔あき蓋の付いた40μLのAlるつぼに配置した。加熱速度は窒素ガス流下20℃/分とする。加熱は30〜400℃の範囲とする。
温度及びRHは、初期温度及びRHにより予め設定した。
50%下20分で平衡化する。
50%〜0%に設定する。
0%RHで20分平衡化する。
10%RHの工程により0%〜100%に設定する(1時間あたり50%RH)。
100%RHで3時間
10%RHの工程により100%RT〜0%RTに設定する(1時間あたり−50%RH)
0%RHで20分平衡化する。
0%〜50%に設定する。
50%RHで20分平衡化する。
バッチで合計3回の測定を行い、反復可能でありかつ再現可能な結果であることを確認した。
分散剤:シリコンオイル(Silicon oil)。この媒体では良好な分散が観察され、化合物(1)は、シリコンオイルに可溶性ではない。
撹拌:2000rpm
レンズ:300RF
分析モデル:多分散系
プレゼンテーションコード:3OAE
測定スイープ数(Number of measurement sweeps):5000
密度:1.000g/cm3
超音波処理あり又はなし
無水物形態Iの製造の際の全収率は十分なものであり(合計70%)、材料は高純度であった(HPLCにより99.6%と測定)。純度は実施例2のセクションIに記載のHPLC法により測定可能である。
55℃の粗化合物(1)(84.8kg,196mol)のイソプロピルアルコール(614kg)溶液に化合物(1)(0.434kg)の種結晶(形態XVI)を加え、この溶液を3.5時間撹拌した。この溶液にn−ヘプタン(1,425kg)を加え、55℃で更に2時間撹拌を続けた。溶液の温度を40℃に低下させ、この温度で更に9時間撹拌した。固体を濾過し、得られた乾燥ケーキをオーブンで乾燥させて(30℃で6時間、及び48℃で24時間)、68.7kgの化合物(1)の形態XVI(収率81.0%、HPLC純度99.98%、XRPD:図14A(チューブ材料としてCuを用い、波長α1を1.5406[Å]として得られたXRPD);DSC:図15A)を得た。
Claims (25)
- 前記形態が無水物である、請求項1に記載の結晶形態。
- 前記形態が、18.0、20.5、21.9、24.7、及び26.3の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる(形態I)、請求項1に記載の結晶形態。
- 前記形態が、9.9、12.2、15.1、18.6、及び21.2の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる(形態III)、請求項1に記載の結晶形態。
- 前記形態が、10.9、15.6、16.1、20.9、24.9、及び27.2の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる(形態XII)、請求項1に記載の結晶形態。
- 前記形態が、17.1、20.8、22.2、24.9、及び26.6の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる(形態XVI)、請求項1に記載の結晶形態。
- 前記結晶形態が、約143℃の融点により特徴づけられる、請求項3に記載の結晶形態。
- 前記結晶形態が、約143±2℃の融点により特徴づけられる、請求項3に記載の結晶形態。
- 前記結晶形態が、約185℃の融点により特徴づけられる、請求項6に記載の結晶形態。
- 前記結晶形態が、約185±2℃の融点により特徴づけられる、請求項6に記載の結晶形態。
- 前記形態が、18.0、20.5、21.9、24.7、及び26.3の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる(形態I)、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記形態が、17.1、20.8、22.2、24.9、及び26.6の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる(形態XVI)、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態が、17.1、20.8、22.2、24.9、及び26.6の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる(形態XVI)、請求項14に記載の方法。
- 前記結晶形態が、17.1、20.8、22.2、24.9、及び26.6の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる、請求項16に記載の組成物。
- 前記工程(a)の化合物(1)が、9.9、12.2、15.1、18.6、及び21.2の角度(±0.2°)の2θ度で表されるピークを有するX線粉末回折パターンにより特徴づけられる結晶形態である、請求項16に記載の組成物。
- 前記式(1)の化合物の結晶形態が、純度90%超である、請求項16に記載の組成物。
- 前記式(1)の化合物の結晶形態が、純度95%超である、請求項16に記載の組成物。
- 前記式(1)の化合物の結晶形態が、純度99%超である、請求項16に記載の組成物。
- 前記結晶形態が、約185±2℃の融点により特徴づけられる、請求項22に記載の結晶形態。
- 前記結晶形態が無水物である、請求項22又は24に記載の結晶形態。
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---|---|
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Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101939710B1 (ko) | 2011-12-21 | 2019-01-17 | 노비라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | B형 간염의 항바이러스성 제제 |
KR20210081451A (ko) | 2012-08-28 | 2021-07-01 | 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 | 설파모일-아릴아미드 및 b형 간염 치료제로서의 그 용도 |
WO2014131847A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Janssen R&D Ireland | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
PT2981536T (pt) | 2013-04-03 | 2017-08-09 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de n-fenil-carboxamida e sua utilização como medicamentos para o tratamento da hepatite b |
JO3603B1 (ar) | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
JP6441315B2 (ja) | 2013-05-17 | 2018-12-19 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー | スルファモイルチオフェンアミド誘導体およびb型肝炎を治療するための医薬品としてのその使用 |
WO2015011281A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Janssen R&D Ireland | Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
DK3060547T3 (en) | 2013-10-23 | 2018-01-15 | Janssen Sciences Ireland Uc | CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS MEDICINES FOR TREATMENT OF HEPATITS B |
US10392349B2 (en) | 2014-01-16 | 2019-08-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
CA2936947A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Novira Therapeutics, Inc. | Combination therapy for treatment of hbv infections |
US11078193B2 (en) | 2014-02-06 | 2021-08-03 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
US10875876B2 (en) | 2015-07-02 | 2020-12-29 | Janssen Sciences Ireland Uc | Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
JP2019511542A (ja) | 2016-04-15 | 2019-04-25 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | カプシド集合阻害剤を含む組み合わせ及び方法 |
US11267825B2 (en) | 2017-11-02 | 2022-03-08 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Highly active amino-thiazole substituted indole-2-carboxamides active against the hepatitis B virus (HBV) |
BR112020008765A2 (pt) | 2017-11-02 | 2020-10-20 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | indol-2-carboxamidas pirazolo-piperidina substituídas altamente ativas inovadoras ativas contra o vírus da hepatite b (hbv) |
AU2019235522A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-09-03 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Capsid assembly modulator dosing regimen |
AR116948A1 (es) | 2018-11-02 | 2021-06-30 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Derivados de urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazinas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
UY38437A (es) | 2018-11-02 | 2020-05-29 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Nuevas urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazinas activas contra el virus de la hepatitis b (hbv) |
CN113039187A (zh) | 2018-11-02 | 2021-06-25 | 艾库里斯有限及两合公司 | 抗乙型肝炎病毒HBV的脲6,7-二氢-4H-噻唑并[5,4-c]吡啶活性剂 |
UY38439A (es) | 2018-11-02 | 2020-05-29 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Novedosas urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[4,3-c]piridinas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
AR117189A1 (es) | 2018-11-02 | 2021-07-21 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Derivados de 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazin indol-2-carboxamidas activos contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
AR116947A1 (es) | 2018-11-02 | 2021-06-30 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Derivados de urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazinas-indol-2-carboxamidas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
US11096931B2 (en) | 2019-02-22 | 2021-08-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases |
CA3138643A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Novel indole-2-carboxamides active against the hepatitis b virus (hbv) |
WO2020221824A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Novel indolizine-2-carboxamides active against the hepatitis b virus (hbv) |
KR20220002499A (ko) | 2019-04-30 | 2022-01-06 | 아이쿠리스 게엠베하 운트 코. 카게 | B형 간염 바이러스 (hbv)에 대해 활성인 신규 페닐 및 피리딜 우레아 |
BR112021021652A2 (pt) | 2019-04-30 | 2021-12-21 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Oxalil piperazinas inovadoras ativas contra o vírus da hepatite b (hbv) |
AU2020269897A1 (en) | 2019-05-06 | 2021-10-14 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases |
CN115677545B (zh) * | 2022-10-28 | 2024-03-15 | 潍坊医学院 | 一种抗hbv磺胺苯甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015506927A (ja) * | 2011-12-21 | 2015-03-05 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | B型肝炎抗ウイルス剤 |
Family Cites Families (192)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3843662A (en) | 1971-12-09 | 1974-10-22 | Pfizer | 2-halo-5-(substituted piperidino sulfonyl)benzoic acids |
AU1508183A (en) | 1982-06-04 | 1983-12-08 | Beecham Group Plc | Benzamide and anilide derivatives of 8-azabicyclo-(3.2.1)- -octane |
WO1984003281A1 (en) | 1983-02-19 | 1984-08-30 | Beecham Group Plc | Azabicycloalkyl benzamide and anilide derivatives |
JPS62142164A (ja) | 1985-12-13 | 1987-06-25 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 4,5−ジクロロイミダゾ−ル系化合物及びそれらを含有する有害生物防除剤 |
IN164880B (ja) | 1986-01-30 | 1989-06-24 | Ishihara Sangyo Kaisha | |
US5272167A (en) | 1986-12-10 | 1993-12-21 | Schering Corporation | Pharmaceutically active compounds |
GB8904174D0 (en) | 1989-02-23 | 1989-04-05 | British Bio Technology | Compounds |
US4962101A (en) | 1989-08-21 | 1990-10-09 | Merck & Co., Inc. | 2-(Heterocyclylalkyl)phenyl carbapenem antibacterial agents |
GB9023082D0 (en) | 1990-10-24 | 1990-12-05 | Schering Agrochemicals Ltd | Fungicides |
GB9109557D0 (en) | 1991-05-02 | 1991-06-26 | Wellcome Found | Chemical compounds |
US5308826A (en) | 1993-04-22 | 1994-05-03 | Zeneca Limited | Herbicidal 4-substituted pyridyl-3-carbinols |
US5795907A (en) | 1994-05-27 | 1998-08-18 | James Black Foundation Limited | Gastin and CCK receptor ligands |
JPH10504525A (ja) | 1994-05-27 | 1998-05-06 | ジェイムズ・ブラック・ファウンデーション・リミテッド | ガストリンとcck拮抗薬 |
US5763618A (en) | 1995-05-12 | 1998-06-09 | Konica Corporation | Manufacturing method of sulfides |
US5723411A (en) | 1995-10-31 | 1998-03-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridazinones |
DE19540995A1 (de) | 1995-11-03 | 1997-05-07 | Hoechst Ag | Substituierte Sulfonimidamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
GB9612884D0 (en) | 1996-06-20 | 1996-08-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
JP2000512646A (ja) | 1996-06-25 | 2000-09-26 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 5ht7受容体アンタゴニストとしてのスルホンアミド誘導体 |
AU5127098A (en) | 1996-11-29 | 1998-06-22 | Smithkline Beecham Plc | Use of a combination of penciclovir and alpha-interferon in the manufacture of a medicament for the treatment of hepatitis |
US5939423A (en) | 1997-04-16 | 1999-08-17 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of hepatitis B infection with thymosin alpha 1 and famciclovir |
US5919970A (en) | 1997-04-24 | 1999-07-06 | Allergan Sales, Inc. | Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity |
US5994396A (en) | 1997-08-18 | 1999-11-30 | Centaur Pharmaceuticals, Inc. | Furansulfonic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
EP1053227B1 (en) | 1998-01-29 | 2008-11-05 | Amgen Inc. | Ppar-gamma modulators |
RU2202344C2 (ru) | 1998-03-26 | 2003-04-20 | Джапан Тобакко Инк. | Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции |
US6251893B1 (en) | 1998-06-15 | 2001-06-26 | Nps Allelix Corp. | Bicyclic piperidine and piperazine compounds having 5-HT6 receptor affinity |
WO2000042020A1 (en) | 1999-01-15 | 2000-07-20 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Phenylphenanthridines with pde-iv inhibiting activity |
WO2001005390A2 (en) | 1999-07-16 | 2001-01-25 | Warner-Lambert Company | Method for treating chronic pain using mek inhibitors |
EP1210082B1 (en) | 1999-08-10 | 2008-01-02 | The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford | Long chain n-alkyl compounds and oxa-derivatives thereof and use as antiviral compositions |
CZ2002961A3 (cs) | 1999-09-17 | 2002-08-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Benzamidy a příbuzné sloučeniny pro inhibici faktoru Xa |
JP2003519697A (ja) | 1999-12-28 | 2003-06-24 | ファイザー・プロダクツ・インク | 炎症性疾患、自己免疫疾患および呼吸器疾患の処置に有用な非ペプチド系のvla−4依存性細胞結合阻害薬 |
AU2882801A (en) | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Azepine derivatives |
US6511980B2 (en) | 2000-05-05 | 2003-01-28 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted diamine derivatives useful as motilin antagonists |
EP1193268A1 (en) | 2000-09-27 | 2002-04-03 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein Junkinases |
WO2002051410A2 (en) | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Akzo Nobel N.V. | Phenylthiazole and thiazoline derivatives and their use as antiparasitics |
EP1535924A1 (en) | 2000-12-27 | 2005-06-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Novel carbapenem compounds |
WO2002064618A2 (en) | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of identifying agents that mediate polypeptide aggregation |
US6650463B2 (en) | 2001-03-13 | 2003-11-18 | Seiko Epson Corporation | Electrophoretic display device |
WO2003007955A2 (en) | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Cancer Research Technology Limited | Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer |
DE10136043A1 (de) | 2001-07-25 | 2003-02-13 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von modifiziertem Ruß |
US6956035B2 (en) | 2001-08-31 | 2005-10-18 | Inotek Pharmaceuticals Corporation | Isoquinoline derivatives and methods of use thereof |
WO2003044016A1 (en) | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Eli Lilly And Company | 3-SUBSTITUTED OXINDOLE β3 AGONISTS |
SE0201635D0 (sv) | 2002-05-30 | 2002-05-30 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
CA2487891A1 (en) | 2002-06-05 | 2003-12-18 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | Inhibitors against the activation of ap-1 and nfat |
CN1678311A (zh) | 2002-06-27 | 2005-10-05 | 诺沃挪第克公司 | 用作治疗剂的芳基羰基衍生物 |
MXPA05000130A (es) | 2002-06-27 | 2005-02-17 | Novo Nordisk As | Derivados de aril-carbonilo como agentes terapeuticos. |
WO2004010943A2 (en) | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor |
AU2003254177A1 (en) | 2002-07-31 | 2004-02-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor |
US7338956B2 (en) | 2002-08-07 | 2008-03-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals |
US7186735B2 (en) | 2002-08-07 | 2007-03-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals |
EP1541172A1 (en) | 2002-08-09 | 2005-06-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Remedy for intestinal diseases and visceral pain |
WO2004022060A2 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | (1h-benzoimidazol-2-yl)-(piperazinyl)-methanone derivatives and related compounds as histamine h4-receptor antagonists for the treatment of inflammatory and allergic disorders |
SE0202838D0 (sv) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7378525B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-05-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR8 inhibitors |
US7320989B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-01-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, pyrimidine, quinoline, quinazoline, and naphthalene urotensin-II receptor antagonists |
WO2004086865A1 (en) | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
JP2006525366A (ja) | 2003-04-30 | 2006-11-09 | ジ インスチチュート フォー ファーマシューティカル ディスカバリー、エルエルシー | 複素環式カルボン酸置換基 |
JP2006528685A (ja) | 2003-05-06 | 2006-12-21 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 新規化合物 |
DE602004015110D1 (de) | 2003-05-13 | 2008-08-28 | Schering Corp | Verbrückte n-arylsulfonylpiperidine als gamma-sekretaseinhibitoren |
WO2005007621A2 (en) | 2003-05-30 | 2005-01-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Ubiquitin ligase inhibitors |
US20110275630A1 (en) | 2003-06-02 | 2011-11-10 | Abbott Laboratories | Isoindolinone kinase inhibitors |
AR045047A1 (es) | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
GB0319151D0 (en) | 2003-08-14 | 2003-09-17 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
EP1678147B1 (en) | 2003-09-15 | 2012-08-08 | Lead Discovery Center GmbH | Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases |
GB0325956D0 (en) | 2003-11-06 | 2003-12-10 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
US7498050B2 (en) | 2003-12-15 | 2009-03-03 | Kraft Foods Global Brands Llc | Edible spread composition and packaged product |
DE102004009238A1 (de) | 2004-02-26 | 2005-09-08 | Merck Patent Gmbh | Arylamid-Derivate |
US8404747B2 (en) | 2004-03-05 | 2013-03-26 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods for modulating interaction between polypeptides |
JP2007536344A (ja) | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 新規のインドール誘導体 |
US20090105218A1 (en) | 2004-05-29 | 2009-04-23 | 7Tm Pharma A/S | CRTH2 Receptor Ligands For Therapeutic Use |
US7750158B2 (en) | 2004-06-22 | 2010-07-06 | Schering Corporation | Cannabinoid receptor ligands |
DE102004042441A1 (de) | 2004-08-31 | 2006-04-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Mit Aminosäuren substituierte Hexahydro-pyrazino(1,2-a)pyrimidin-4,7-dionderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
CA2577275A1 (en) | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Astrazeneca Ab | Quinazolinone derivatives and their use as b-raf inhibitors |
MX2007004699A (es) | 2004-10-19 | 2007-06-14 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Derivados de indol y bencimidazol. |
TW200628463A (en) | 2004-11-10 | 2006-08-16 | Synta Pharmaceuticals Corp | Heteroaryl compounds |
US20060122236A1 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-08 | Wood Michael R | Substituted biaryl-carboxylate derivatives |
CN101128454A (zh) | 2004-12-22 | 2008-02-20 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用作抗癌药物的吡啶羧酰胺衍生物 |
AR053992A1 (es) | 2004-12-22 | 2007-05-30 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos con actividad anticancerosa, un procedimiento para su preparacion, su uso en la preparacion de medicamentos y composicion farmaceutica. |
FI117653B (fi) | 2005-02-21 | 2006-12-29 | Eigenor Oy | Menetelmä ja laitteisto liikkuvien kohteiden havaitsemiseksi tutkalla |
GB0510141D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B3 |
WO2006128172A2 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating b cell regulated autoimmune disorders |
WO2006128129A2 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating cancer |
US7790726B2 (en) | 2005-08-16 | 2010-09-07 | Chemocentryx, Inc. | Monocyclic and bicyclic compounds and methods of use |
EP1940786B1 (en) | 2005-09-16 | 2010-08-18 | Arrow Therapeutics Limited | Biphenyl derivatives and their use in treating hepatitis c |
US20070161578A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-12 | Hwa Joyce J | Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and/or H3 receptor antagonist/inverse agonist |
US20090018118A1 (en) | 2005-12-29 | 2009-01-15 | Uros Urleb | Heterocyclic compounds |
WO2007131168A2 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Institute For Hepatitis And Virus Research | Inhibitors of secretion of hepatitis b virus antigens for treatment of a chronic hepatitis virus |
US8153803B2 (en) | 2006-07-18 | 2012-04-10 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods for modulating sirtuin activity |
US20080021063A1 (en) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Kazantsev Aleksey G | Compositions and methods for modulating sirtuin activity |
FR2903985B1 (fr) | 2006-07-24 | 2008-09-05 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2904316B1 (fr) | 2006-07-31 | 2008-09-05 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
WO2008022171A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods of using aryl sulfonyl compounds effective as soluble epoxide hydrolase inhibitors |
WO2008076270A2 (en) | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Sulfide, sulfoxide and sulfone chalcone analogues, derivatives thereof and therapeutic uses thereof |
US8071779B2 (en) | 2006-12-18 | 2011-12-06 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Cytoskeletal active rho kinase inhibitor compounds, composition and use |
US20100022517A1 (en) | 2006-12-18 | 2010-01-28 | Richards Lori A | Ophthalmic formulation of rho kinase inhibitor compound |
FR2910473B1 (fr) | 2006-12-26 | 2009-02-13 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-pyrrolopyridine-2- carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
JP2008179621A (ja) | 2006-12-28 | 2008-08-07 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 含窒素飽和複素環化合物 |
JP2008184403A (ja) | 2007-01-29 | 2008-08-14 | Japan Health Science Foundation | 新規c型肝炎ウイルス阻害剤 |
SG182205A1 (en) | 2007-03-15 | 2012-07-30 | Novartis Ag | Organic compounds and their uses |
US8097728B2 (en) | 2007-04-30 | 2012-01-17 | Philadelphia Health & Education Corporation | Iminosugar compounds with antiflavirus activity |
CN101720322A (zh) | 2007-05-04 | 2010-06-02 | Irm责任有限公司 | 作为c-kit和pdgfr激酶抑制剂的化合物和组合物 |
CN101328169B (zh) | 2007-06-18 | 2011-05-25 | 张中能 | 一种乙氧碳酰基-取代噻唑二氢嘧啶 |
WO2009016088A1 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | The use of benzamide derivatives for the treatment of cns disorders |
CN101429166B (zh) | 2007-11-07 | 2013-08-21 | 上海特化医药科技有限公司 | 喹唑啉酮衍生物及其制备方法和用途 |
CA2709784A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
FR2926554B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-03-12 | Sanofi Aventis | Derives de carboxamides azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2926555B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives bicycliques de carboxamides azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2926556B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2926553B1 (fr) | 2008-01-23 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives d'indole-2-carboxamides et d'azaindole-2- carboxamides substitues par un groupe silanyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2009146013A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-12-03 | Georgetown University | Myosin light chain phosphatase inhibitors |
JP5501226B2 (ja) | 2008-04-24 | 2014-05-21 | Msd株式会社 | アリールスルホニル誘導体を有効成分とする長鎖脂肪酸伸長酵素阻害剤 |
US8410147B2 (en) | 2008-06-26 | 2013-04-02 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating diseases associated with alterations in cellular integrity using Rho kinase inhibitor compounds |
US20100008968A1 (en) | 2008-06-26 | 2010-01-14 | Lampe John W | Method for treating cardiovascular diseases using rho kinase inhibitor compounds |
US20090325959A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-31 | Vittitow Jason L | Method for treating ophthalmic diseases using rho kinase inhibitor compounds |
US20090325960A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-31 | Fulcher Emilee H | Method for treating inflammatory diseases using rho kinase inhibitor compounds |
US8207195B2 (en) | 2008-06-26 | 2012-06-26 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating neurological and neuropathic diseases using rho kinase inhibitor compounds |
WO2009158587A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating pulmonary diseases using rho kinase inhibitor compounds |
JP2012500189A (ja) | 2008-08-15 | 2012-01-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ビアリールアミノテトラリン |
WO2010027996A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Institute For Hepatitis And Virus Research | Novel imino sugar derivatives demonstrate potent antiviral activity and reduced toxicity |
WO2010043592A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Revotar Biopharmaceuticals Ag | Lipase inhibitors for use for the treatment of obesity |
US20100204210A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-08-12 | Scott Sorensen | Method for treating pulmonary diseases using rho kinase inhibitor compounds |
CA2748174A1 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Arqule, Inc. | Substituted 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-amine compounds |
WO2010088000A2 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Angion Biomedica Corp. | Antifibrotic compounds and uses thereof |
WO2010123139A1 (ja) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 持田製薬株式会社 | スルファモイル基を有するアリールカルボキサミド誘導体 |
JP2012532102A (ja) | 2009-06-30 | 2012-12-13 | シガ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | デングウイルス感染の治療法および予防法 |
US8703938B2 (en) | 2009-09-11 | 2014-04-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
US8822700B2 (en) | 2009-09-11 | 2014-09-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2011035143A2 (en) | 2009-09-17 | 2011-03-24 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and compositions for inhibiting rho-mediated diseases and conditions |
WO2011058766A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Raqualia Pharma Inc. | Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers |
CN102093320B (zh) | 2009-12-09 | 2013-08-28 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 一种可溶性环氧化物水解酶抑制剂 |
EP2523936A1 (en) | 2010-01-15 | 2012-11-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Compounds which modulate the cb2 receptor |
WO2011088561A1 (en) | 2010-01-20 | 2011-07-28 | University Of Manitoba | Anti-viral compounds and compositions |
US20130045203A1 (en) | 2010-03-02 | 2013-02-21 | Emory University | Uses of Noscapine and Derivatives in Subjects Diagnosed with FAP |
JP2013522192A (ja) | 2010-03-11 | 2013-06-13 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | C型肝炎の処置のための化合物 |
WO2011123609A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Glaxo Group Limited | Imidazolyl-imidazoles as kinase inhibitors |
SI2566327T1 (sl) | 2010-05-07 | 2017-07-31 | Glaxosmithkline Llc | Indoli |
US8993622B2 (en) | 2010-06-11 | 2015-03-31 | Eirium Ab | Antiviral compounds |
WO2011163593A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Philadelphia Health & Education Corporation D/B/A Drexel | Induction of immune response |
CA2805242A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Bifunctional rho kinase inhibitor compounds, composition and use |
EP2598478A2 (en) | 2010-07-26 | 2013-06-05 | Neurotherapeutics Pharma, Inc. | Arylsulfonamide derivatives, compositions, and methods of use |
JP2013532689A (ja) | 2010-07-27 | 2013-08-19 | インスパイアー ファーマシューティカルズ,インコーポレイティド | プロドラッグ形態のキナーゼ阻害剤化合物を使用して眼疾患を治療する方法 |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
WO2012033956A1 (en) | 2010-09-08 | 2012-03-15 | Mithridion, Inc. | Cognition enhancing compounds and compositions, methods of making, and methods of treating |
US8921381B2 (en) | 2010-10-04 | 2014-12-30 | Baruch S. Blumberg Institute | Inhibitors of secretion of hepatitis B virus antigens |
GB201017345D0 (en) | 2010-10-14 | 2010-11-24 | Proximagen Ltd | Receptor antagonists |
US8912195B2 (en) | 2010-12-02 | 2014-12-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Alkyl amides as HIV attachment inhibitors |
WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
GB201103419D0 (ja) | 2011-02-28 | 2011-04-13 | Univ Aberdeen | |
SI3330257T1 (sl) | 2011-04-08 | 2020-07-31 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Derivati pirimidina za zdravljenje virusnih okužb |
US8889716B2 (en) | 2011-05-10 | 2014-11-18 | Chdi Foundation, Inc. | Transglutaminase TG2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
EP2726459B1 (en) | 2011-07-01 | 2019-09-11 | Baruch S. Blumberg Institute | Sulfamoylbenzamide derivatives as antiviral agents against hbv infection |
WO2013102655A1 (en) | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Janssen R&D Ireland | 4,4-disubstituted-1,4-dihydropyrimidines and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
WO2013130703A2 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Institute For Hepatitis And Virus Research | Binhibitors of hepatitis b virus convalently closed circular dna formation and their method of use |
US20130267517A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
JP6431478B2 (ja) | 2012-06-01 | 2018-11-28 | ドレクセル ユニバーシティ | B型肝炎ウイルスのcccdnaの転写の調節 |
JO3300B1 (ar) | 2012-06-06 | 2018-09-16 | Novartis Ag | مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr |
AR092348A1 (es) | 2012-07-11 | 2015-04-15 | Hoffmann La Roche | DERIVADOS DE ARIL-SULTAMO COMO MODULADORES DE RORc |
UA115069C2 (uk) | 2012-08-28 | 2017-09-11 | ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі | Конденсовані біциклічні похідні сульфамоїлу та їх застосування як лікарських препаратів для лікування гепатиту b |
KR20210081451A (ko) | 2012-08-28 | 2021-07-01 | 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 | 설파모일-아릴아미드 및 b형 간염 치료제로서의 그 용도 |
CA2881322A1 (en) | 2012-09-10 | 2014-03-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 6-amino acid heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
EA201591220A1 (ru) * | 2012-12-27 | 2016-01-29 | Дрексел Юниверсити | Новые противовирусные агенты против инфекции вирусом гепатита в |
EP2963043B1 (en) | 2013-02-28 | 2018-05-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tetrahydroimidazo[1,5-d][1,4]oxazepine derivative |
WO2014131847A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Janssen R&D Ireland | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
WO2014165128A2 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Novira Therapeutics, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
EP2970340B1 (en) | 2013-03-14 | 2020-02-12 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
PT2981536T (pt) | 2013-04-03 | 2017-08-09 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de n-fenil-carboxamida e sua utilização como medicamentos para o tratamento da hepatite b |
JO3603B1 (ar) | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
JP6441315B2 (ja) | 2013-05-17 | 2018-12-19 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー | スルファモイルチオフェンアミド誘導体およびb型肝炎を治療するための医薬品としてのその使用 |
KR20160012170A (ko) | 2013-05-28 | 2016-02-02 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | 해충 방제제로서의 헤테로사이클릭 화합물 |
ES2654161T3 (es) | 2013-05-28 | 2018-02-12 | Astrazeneca Ab | Compuestos químicos |
WO2014198880A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Ferrer Internacional, S.A. | 2-(2-aminophenoxy)-3-chloronaphthalene-1,4-dione compounds having orexin 2 receptor agonist activity |
WO2015011281A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Janssen R&D Ireland | Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
CN105828823B (zh) | 2013-10-18 | 2019-06-14 | 美国印第安纳大学研究和技术公司 | 乙型肝炎病毒组装效应物 |
WO2015055764A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Syngenta Participations Ag | 3-methanimidamid-pyridine derivatives as fungicides |
DK3060547T3 (en) | 2013-10-23 | 2018-01-15 | Janssen Sciences Ireland Uc | CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS MEDICINES FOR TREATMENT OF HEPATITS B |
EP3068774B1 (en) | 2013-11-14 | 2019-12-25 | Novira Therapeutics Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis b infections |
JO3466B1 (ar) | 2013-12-20 | 2020-07-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | مواد ضابطة لتترا هيدرو بيريدوبيرازينات من gpr6 |
US9169212B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-10-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US9181288B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-11-10 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
EP3099296B1 (en) | 2014-01-31 | 2019-01-30 | Cognition Therapeutics, Inc. | Isoindoline derivative, compositions and methods for treating neurodegenerative disease |
CA2936947A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Novira Therapeutics, Inc. | Combination therapy for treatment of hbv infections |
EP3116316B1 (en) | 2014-03-13 | 2019-07-10 | Indiana University Research and Technology Corporation | Hepatitis b core protein allosteric modulators |
US9400280B2 (en) | 2014-03-27 | 2016-07-26 | Novira Therapeutics, Inc. | Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
KR20160133563A (ko) | 2014-03-28 | 2016-11-22 | 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 | 다이하이드로피리미딘 화합물 및 이의 약제학적 용도 |
RU2693897C2 (ru) | 2014-05-30 | 2019-07-05 | Килу Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производное на основе дигидропиримидо-кольца в качестве ингибитора hbv |
CA2969557A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Novira Therapeutics, Inc. | Sulfide alkyl and pyridyl reverse sulfonamide compounds for hbv treatment |
US9518057B2 (en) | 2014-12-30 | 2016-12-13 | Novira Therapeutics, Inc. | Derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
MA41338B1 (fr) | 2015-01-16 | 2019-07-31 | Hoffmann La Roche | Composés de pyrazine pour le traitement de maladies infectieuses |
JP2018510159A (ja) | 2015-03-19 | 2018-04-12 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | アゾカン及びアゾナン誘導体及びb型肝炎感染症の治療法 |
WO2016161268A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antviral agents |
US10273228B2 (en) | 2015-04-17 | 2019-04-30 | Indiana University Research And Technology Corporation | Hepatitis B viral assembly effectors |
US10738035B2 (en) | 2015-05-13 | 2020-08-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
JP2019511542A (ja) * | 2016-04-15 | 2019-04-25 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | カプシド集合阻害剤を含む組み合わせ及び方法 |
-
2016
- 2016-09-29 JP JP2018515945A patent/JP6845231B2/ja active Active
- 2016-09-29 US US15/280,321 patent/US10077239B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-29 AR ARP160102977A patent/AR106192A1/es unknown
- 2016-09-29 CN CN201680057070.8A patent/CN108430971A/zh active Pending
- 2016-09-29 AU AU2016330964A patent/AU2016330964B2/en not_active Ceased
- 2016-09-29 WO PCT/US2016/054424 patent/WO2017059059A1/en active Application Filing
- 2016-09-29 EP EP16781937.4A patent/EP3356328A1/en not_active Withdrawn
- 2016-09-29 TW TW105131433A patent/TW201718496A/zh unknown
- 2016-09-29 CA CA3000197A patent/CA3000197A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-01-31 HK HK19101779.4A patent/HK1259410A1/zh unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015506927A (ja) * | 2011-12-21 | 2015-03-05 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | B型肝炎抗ウイルス剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
C.G.WERMUTH編, 「最新 創薬化学 下巻」, vol. 第347〜365頁, JPN6014029314, 1999, ISSN: 0004324884 * |
STAHLY,P.: "医薬品の塩選択,結晶多形のスクリーニングの重要性について", 薬剤学, vol. 66, no. 6, JPN6015024142, 2006, pages 435 - 439, ISSN: 0004324885 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2016330964B2 (en) | 2021-04-01 |
US10077239B2 (en) | 2018-09-18 |
HK1259410A1 (zh) | 2019-11-29 |
EP3356328A1 (en) | 2018-08-08 |
AU2016330964A1 (en) | 2018-03-08 |
US20170114018A1 (en) | 2017-04-27 |
WO2017059059A8 (en) | 2018-03-01 |
WO2017059059A1 (en) | 2017-04-06 |
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