JP2018519357A5 - - Google Patents
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Claims (48)
- 式:
Eは、
R16は、水素、ハロゲン、−CX16 3、−CHX16 2、−CH2X16、−CN、−SOn16R16D、−SOv16NR16AR16B、−NHNR16AR16B、−ONR16AR16B、−NHC=(O)NHNR16AR16B、−NHC(O)NR16AR16B、−N(O)m16、−NR16AR16B、−C(O)R16C、−C(O)−OR16C、−C(O)NR16AR16B、−OR16D、−NR16ASO2R16D、−NR16AC(O)R16C、−NR16AC(O)OR16C、−NR16AOR16C、−OCX16 3、−OCHX16 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R17は、水素、ハロゲン、−CX17 3、−CHX17 2、−CH2X17、−CN、−SOn17R17D、−SOv17NR17AR17B、−NHNR17AR17B、−ONR17AR17B、−NHC=(O)NHNR17AR17B、−NHC(O)NR17AR17B、−N(O)m17、−NR17AR17B、−C(O)R17C、−C(O)−OR17C、−C(O)NR17AR17B、−OR17D、−NR17ASO2R17D、−NR17AC(O)R17C、−NR17AC(O)OR17C、−NR17AOR17C、−OCX17 3、−OCHX17 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R18は、水素、ハロゲン、−CX18 3、−CHX18 2、−CH2X18、−CN、−SOn18R18D、−SOv18NR18AR18B、−NHNR18AR18B、−ONR18AR18B、−NHC=(O)NHNR18AR18B、−NHC(O)NR18AR18B、−N(O)m18、−NR18AR18B、−C(O)R18C、−C(O)−OR18C、−C(O)NR18AR18B、−OR18D、−NR18ASO2R18D、−NR18AC(O)R18C、−NR18AC(O)OR18C、−NR18AOR18C、−OCX18 3、−OCHX18 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R19は、水素、ハロゲン、−CX19 3、−CHX19 2、−CH2X19、−CN、−SOn19R19D、−SOv19NR19AR19B、−NHNR19AR19B、−ONR19AR19B、−NHC=(O)NHNR19AR19B、−NHC(O)NR19AR19B、−N(O)m19、−NR19AR19B、−C(O)R19C、−C(O)−OR19C、−C(O)NR19AR19B、−OR19D、−NR19ASO2R19D、−NR19AC(O)R19C、−NR19AC(O)OR19C、−NR19AOR19C、−OCX19 3、−OCHX19 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、R17D、R18A、R18B、R18C、R18D、R19A、R19B、R19C、及びR19Dは、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR16A置換基及びR16B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
同一の窒素原子に結合したR17A置換基及びR17B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
同一の窒素原子に結合したR18A置換基及びR18B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR19A置換基及びR19B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X16、X17、X18、及びX19は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n16、n17、n18、n19、v16、v17、v18、及びv19は、独立して、0〜4の整数であり;及び
m16、m17、m18、及びm19は、独立して、1または2であるか;
または
Eは、
R16は、独立して、ハロゲン、−CX16 3、−CHX16 2、−CH2X16、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX16 3、−OCHX16 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
Y2は、NまたはCHであり;
z16は、0〜4の整数であり;及び
X16は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであるか;
または
Eは、
R16は、水素、ハロゲン、−CX16 3、−CHX16 2、−CH2X16、−CN、−SOn16R16D、−SOv16NR16AR16B、−NHNR16AR16B、−ONR16AR16B、−NHC=(O)NHNR16AR16B、−NHC(O)NR16AR16B、−N(O)m16、−NR16AR16B、−C(O)R16C、−C(O)−OR16C、−C(O)NR16AR16B、−OR16D、−NR16ASO2R16D、−NR16AC(O)R16C、−NR16AC(O)OR16C、−NR16AOR16C、−OCX16 3、−OCHX16 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R17は、水素、ハロゲン、−CX17 3、−CHX17 2、−CH2X17、−CN、−SOn17R17D、−SOv17NR17AR17B、−NHNR17AR17B、−ONR17AR17B、−NHC=(O)NHNR17AR17B、−NHC(O)NR17AR17B、−N(O)m17、−NR17AR17B、−C(O)R17C、−C(O)−OR17C、−C(O)NR17AR17B、−OR17D、−NR17ASO2R17D、−NR17AC(O)R17C、−NR17AC(O)OR17C、−NR17AOR17C、−OCX17 3、−OCHX17 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R18は、ハロゲン、CX18 3、−CHX18 2、−CH2X18、−CN、−SOn18R18D、−SOv18NR18AR18B、−NHNR18AR18B、−ONR18AR18B、−NHC=(O)NHNR18AR18B、−NHC(O)NR18AR18B、−N(O)m18、−NR18AR18B、−C(O)R18C、−C(O)−OR18C、−C(O)NR18AR18B、−OR18D、−NR18ASO2R18D、−NR18AC(O)R18C、−NR18AC(O)OR18C、−NR18AOR18C、−OCX18 3、−OCHX18 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、R17D、R18A、R18B、R18C、及びR18Dは、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR16A置換基及びR16B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
同一の窒素原子に結合したR17A置換基及びR17B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR18A置換基及びR18B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X16、X17、及びX18は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n16、n17、n18、v16、v17、及びv18は、独立して、0〜4の整数であり;及び
m16、m17、及びm18は、独立して、1または2であり;
Yは、NまたはCHであり;
A環は、C3−C7シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり;
R1は、独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−CN、−SO2Cl、−SOn1R10、−SOv1NR7R8、−NHNR7R8、−ONR7R8、−NHC=(O)NHNR7R8、−NHC(O)NR7R8、−N(O)m1、−NR7R8、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR7R8、−OR10、−NR7SO2R10、−NR7C(O)R9、−NR7C(O)OR9、−NR7OR9、−OCX1 3、−OCHX1 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR1置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
L1は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2は、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L4は、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンであり;
R2は、独立して、オキソ、ハロゲン、−CX2 3、−CHX2 2、−CH2X2、−CN、−SO2Cl、−SOn2R14、−SOv2NR11R12、−NHNR11R12、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNR11R12、−NHC(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−C(O)R14、−C(O)−OR14、−C(O)NR11R12、−OR15、−NR11SO2R15、−NR11C(O)R14、−NR11C(O)OR14、−NR11OR14、−OCX2 3、−OCHX2 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR2置換基、または同一の原子に結合した2つのR2置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得;
R4は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R7、R8、R9、R10、R7B、R8B、R9B、R10B、R11、R12、R14、及びR15は、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR7置換基及びR8置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR11置換基及びR12置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X1、及びX2は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n1、n2、v1、及びv2は、独立して、0〜4の整数であり;
m1及びm2は、独立して、1または2であり;
z1は、独立して、0〜5の整数であり;ならびに
z2は、独立して、0〜10の整数であり、
ここで、
Eが、
L1は、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2は、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;及び
L4は、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンである。]
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式:
Eは、
R16は、水素、ハロゲン、−CX16 3、−CHX16 2、−CH2X16、−CN、−SOn16R16D、−SOv16NR16AR16B、−NHNR16AR16B、−ONR16AR16B、−NHC=(O)NHNR16AR16B、−NHC(O)NR16AR16B、−N(O)m16、−NR16AR16B、−C(O)R16C、−C(O)−OR16C、−C(O)NR16AR16B、−OR16D、−NR16ASO2R16D、−NR16AC(O)R16C、−NR16AC(O)OR16C、−NR16AOR16C、−OCX16 3、−OCHX16 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R17は、水素、ハロゲン、−CX17 3、−CHX17 2、−CH2X17、−CN、−SOn17R17D、−SOv17NR17AR17B、−NHNR17AR17B、−ONR17AR17B、−NHC=(O)NHNR17AR17B、−NHC(O)NR17AR17B、−N(O)m17、−NR17AR17B、−C(O)R17C、−C(O)−OR17C、−C(O)NR17AR17B、−OR17D、−NR17ASO2R17D、−NR17AC(O)R17C、−NR17AC(O)OR17C、−NR17AOR17C、−OCX17 3、−OCHX17 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R18は、水素、ハロゲン、−CX18 3、−CHX18 2、−CH2X18、−CN、−SOn18R18D、−SOv18NR18AR18B、−NHNR18AR18B、−ONR18AR18B、−NHC=(O)NHNR18AR18B、−NHC(O)NR18AR18B、−N(O)m18、−NR18AR18B、−C(O)R18C、−C(O)−OR18C、−C(O)NR18AR18B、−OR18D、−NR18ASO2R18D、−NR18AC(O)R18C、−NR18AC(O)OR18C、−NR18AOR18C、−OCX18 3、−OCHX18 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、R17D、R18A、R18B、R18C、及びR18Dは、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR16A置換基及びR16B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
同一の窒素原子に結合したR17A置換基及びR17B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR18A置換基及びR18B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X16、X17、及びX18は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n16、n17、n18、v16、v17、及びv18は、独立して、0〜4の整数であり;及び
m16、m17、及びm18は、独立して、1または2であるか;
または
Eは、
R16は、独立して、ハロゲン、−CX16 3、−CHX16 2、−CH2X16、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX16 3、−OCHX16 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
Y2は、NまたはCHであり;
z16は、0〜4の整数であり;及び
X16は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであるか;
または
Eは、
R16は、水素、ハロゲン、−CX16 3、−CHX16 2、−CH2X16、−CN、−SOn16R16D、−SOv16NR16AR16B、−NHNR16AR16B、−ONR16AR16B、−NHC=(O)NHNR16AR16B、−NHC(O)NR16AR16B、−N(O)m16、−NR16AR16B、−C(O)R16C、−C(O)−OR16C、−C(O)NR16AR16B、−OR16D、−NR16ASO2R16D、−NR16AC(O)R16C、−NR16AC(O)OR16C、−NR16AOR16C、−OCX16 3、−OCHX16 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R17は、水素、ハロゲン、−CX17 3、−CHX17 2、−CH2X17、−CN、−SOn17R17D、−SOv17NR17AR17B、−NHNR17AR17B、−ONR17AR17B、−NHC=(O)NHNR17AR17B、−NHC(O)NR17AR17B、−N(O)m17、−NR17AR17B、−C(O)R17C、−C(O)−OR17C、−C(O)NR17AR17B、−OR17D、−NR17ASO2R17D、−NR17AC(O)R17C、−NR17AC(O)OR17C、−NR17AOR17C、−OCX17 3、−OCHX17 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R18は、−CNであり;
R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、及びR17Dは、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR16A置換基及びR16B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR17A置換基及びR17B置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X16、及びX17は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n16、n17、v16、及びv17は、独立して、0〜4の整数であり;及び
m16及びm17は、独立して、1または2であり;
Yは、NまたはCHであり;
A環は、C3−C7シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり;
R1は、独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−CN、−SO2Cl、−SOn1R10、−SOv1NR7R8、−NHNR7R8、−ONR7R8、−NHC=(O)NHNR7R8、−NHC(O)NR7R8、−N(O)m1、−NR7R8、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR7R8、−OR10、−NR7SO2R10、−NR7C(O)R9、−NR7C(O)OR9、−NR7OR9、−OCX1 3、−OCHX1 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR1置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
L1は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2は、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L4は、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンであり;
R2は、独立して、オキソ、ハロゲン、−CX2 3、−CHX2 2、−CH2X2、−CN、−SO2Cl、−SOn2R14、−SOv2NR11R12、−NHNR11R12、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNR11R12、−NHC(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−C(O)R14、−C(O)−OR14、−C(O)NR11R12、−OR15、−NR11SO2R15、−NR11C(O)R14、−NR11C(O)OR14、−NR11OR14、−OCX2 3、−OCHX2 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR2置換基、または同一の原子に結合した2つのR2置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得;
R4は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R7、R8、R9、R10、R7B、R8B、R9B、R10B、R11、R12、R14、及びR15は、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR7置換基及びR8置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR11置換基及びR12置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X1、及びX2は、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n1、n2、v1、及びv2は、独立して、0〜4の整数であり;
m1及びm2は、独立して、1または2であり;
z1は、独立して、0〜5の整数であり;ならびに
z2は、独立して、0〜10の整数であり、
ここで、
Eが、
L1は、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2は、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;及び
L4は、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンである。]
を有する、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - YがNである、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R1は、それぞれ独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−CN、−SOv1NR7R8、−NO2、−NR7R8、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR7R8、−OR10、−NR7C(O)R9、−NR7C(O)OR9、−OCX1 3、−OCHX1 2、置換もしくは非置換のC1−C8アルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のC6−C10アリール、または置換もしくは非置換の5〜10員ヘテロアリールであり;
R7は、水素、R48で置換されるかもしくは非置換のC1−C8アルキル、R48で置換されるかもしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、R48で置換されるかもしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、R48で置換されるかもしくは非置換のC6−C10アリール、またはR48で置換されるかもしくは非置換の5〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、R48は、ハロゲン、−CX48 3、−CHX48 2、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHC(O)−OH、−OCX48 3、−OCHX48 2、または−OCH2X48であり、X48は、ハロゲンであり;
R8は、水素、R51で置換されるかもしくは非置換のC1−C8アルキル、R51で置換されるかもしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、R51で置換されるかもしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、R51で置換されるかもしくは非置換のC6−C10アリール、またはR51で置換されるかもしくは非置換の5〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、R51は、ハロゲン、−CX51 3、−CHX51 2、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHC(O)−OH、−OCX51 3、−OCHX51 2、または−OCH2X51であり、X51は、ハロゲンであり;
R9は、水素、R54で置換されるかもしくは非置換のC1−C8アルキル、R54で置換されるかもしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、R54で置換されるかもしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、R54で置換されるかもしくは非置換のC6−C10アリール、またはR54で置換されるかもしくは非置換の5〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、R54は、ハロゲン、−CX54 3、−CHX54 2、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHC(O)−OH、−OCX54 3、−OCHX54 2、または−OCH2X54であり、X54は、ハロゲンであり;ならびに
R10は、水素、R57で置換されるかもしくは非置換のC1−C8アルキル、R57で置換されるかもしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、R57で置換されるかもしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、R57で置換されるかもしくは非置換のC6−C10アリール、またはR57で置換されるかもしくは非置換の5〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、R57は、ハロゲン、−CX57 3、−CHX57 2、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHC(O)−OH、−OCX57 3、−OCHX57 2、または−OCH2X57であり、X57は、ハロゲンである、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - R1が、それぞれ独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX1 3、−OCHX1 2、置換もしくは非置換のC1−C6アルキル、置換もしくは非置換の2〜6員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のC6アリール、または置換もしくは非置換の5〜6員ヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R1が、独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−OH、−SH、−COOH、−OCX1 3、−OCHX1 2、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−OCH2CH3、−SCH3、または−SCH2CH3である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- z1が、2または3である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R2が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CX2 3、−CHX2 2、−CH2X2、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX2 3、−OCHX2 2、置換もしくは非置換のC1−C6アルキル、置換もしくは非置換の2〜6員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、置換もしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のC6アリール、または置換もしくは非置換の5〜6員ヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R2が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CX2 3、−CHX2 2、−CH2X2、−OH、−SH、−OCX2 3、−OCHX2 2、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−OCH2CH3、−SCH3、または−SCH2CH3である、請求項10に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- z2が0である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L1が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L1が、結合、非置換のC1−C4アルキレン、または非置換の2〜4員ヘテロアルキレンである、請求項13に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L1が結合である、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NH−、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−SO2NH−、−NHSO2−、−OC(O)NH−、−NHC(O)O−、−NHC(O)NH−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−NH−、−NHC(O)−、−C(O)NH−、非置換のC1−C4アルキレン、または非置換の2〜4員ヘテロアルキレンである、請求項16に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L2が、−NH−、結合、または−CH2−である、請求項17に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L4が、結合、非置換のC1−C3アルキレン、または非置換の2〜3員ヘテロアルキレンである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L4が−CH2−である、請求項19に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L4が−CH2−であり、L1が結合であり、及びL2が−NH−である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L4が−CH2−であり、L1が結合であり、及びL2が−NH−である、請求項22に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L4が−CH2−であり、L1が結合であり、及びL2が−NH−である、請求項25に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R16が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の6員ヘテロアリールである、請求項25に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R17が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の6員ヘテロアリールである、請求項25に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R16が水素であり、及び
R17が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項25に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - R17が、水素、R78で置換されるかもしくは非置換のC1−C8アルキル、R78で置換されるかもしくは非置換のC3−C8シクロアルキル、R78で置換されるかもしくは非置換の3〜8員ヘテロシクロアルキル、R78で置換されるかもしくは非置換のC6−C10アリール、またはR78で置換されるかもしくは非置換の6員ヘテロアリールであり;
R78が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHC(O)−OH、−OCX78 3、−OCHX78 2、R79で置換されるかもしくは非置換のアルキル、R79で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル、またはR79で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;
R79が、独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、−OCX79 3、−OCHX79 2、−OCH2X79、または非置換のアルキルであり;ならびに
X78及びX79が、独立して、ハロゲンである、請求項25に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - R16が、それぞれ独立して、ハロゲンである、請求項11に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R16が、それぞれ独立して、−Fである、請求項11に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- z16が4である、請求項31に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- z16が2である、請求項31に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- Y2がCHである、請求項31に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- Y2がNである、請求項31に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- L4が−N(R4)C(O)−である、請求項31に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R4が水素である、請求項39に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む、医薬組成物。
- K−Rasタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式:
Yが、NまたはCHであり;
A環が、C3−C7シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり;
R1が、独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−CN、−SO2Cl、−SOn1R10、−SOv1NR7R8、−NHNR7R8、−ONR7R8、−NHC=(O)NHNR7R8、−NHC(O)NR7R8、−N(O)m1、−NR7R8、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR7R8、−OR10、−NR7SO2R10、−NR7C(O)R9、−NR7C(O)OR9、−NR7OR9、−OCX1 3、−OCHX1 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR1置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
L1が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L4が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンであり;
Eが、求電子性部分であり;
R2が、独立して、オキソ、ハロゲン、−CX2 3、−CHX2 2、−CH2X2、−CN、−SO2Cl、−SOn2R14、−SOv2NR11R12、−NHNR11R12、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNR11R12、−NHC(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−C(O)R14、−C(O)−OR14、−C(O)NR11R12、−OR15、−NR11SO2R15、−NR11C(O)R14、−NR11C(O)OR14、−NR11OR14、−OCX2 3、−OCHX2 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR2置換基、または同一の原子に結合した2つのR2置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得;
R4が、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R7、R8、R9、R10、R7B、R8B、R9B、R10B、R11、R12、R14、及びR15が、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR7及びR8置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR11及びR12置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X1、及びX2が、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n1、n2、v1、及びv2が、独立して、0〜4の整数であり;
m1及びm2が、独立して、1または2であり;
z1が、独立して、0〜5の整数であり;ならびに
z2が、独立して、0〜10の整数であり、
ここで、
Eが、
L1が、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;及び
L4が、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、
−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンである。]
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。 - 前記K−Rasタンパク質が、K−Ras−4Bである、請求項43に記載の医薬組成物。
- K−Rasタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式:
Yが、NまたはCHであり;
A環が、C3−C7シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり;
R1が、独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−CN、−SO2Cl、−SOn1R10、−SOv1NR7R8、−NHNR7R8、−ONR7R8、−NHC=(O)NHNR7R8、−NHC(O)NR7R8、−N(O)m1、−NR7R8、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR7R8、−OR10、−NR7SO2R10、−NR7C(O)R9、−NR7C(O)OR9、−NR7OR9、−OCX1 3、−OCHX1 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR1置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
L1が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L4が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンであり;
Eが、求電子性部分であり;
R2が、独立して、オキソ、ハロゲン、−CX2 3、−CHX2 2、−CH2X2、−CN、−SO2Cl、−SOn2R14、−SOv2NR11R12、−NHNR11R12、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNR11R12、−NHC(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−C(O)R14、−C(O)−OR14、−C(O)NR11R12、−OR15、−NR11SO2R15、−NR11C(O)R14、−NR11C(O)OR14、−NR11OR14、−OCX2 3、−OCHX2 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR2置換基、または同一の原子に結合した2つのR2置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得;
R4が、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R7、R8、R9、R10、R7B、R8B、R9B、R10B、R11、R12、R14、及びR15が、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR7及びR8置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR11及びR12置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X1、及びX2が、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n1、n2、v1、及びv2が、独立して、0〜4の整数であり;
m1及びm2が、独立して、1または2であり;
z1が、独立して、0〜5の整数であり;ならびに
z2が、独立して、0〜10の整数であり、
ここで、
Eが、
L1が、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;及び
L4が、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンである。]
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。 - 前記K−Rasタンパク質が、K−Ras−4Bである、請求項45に記載の医薬組成物。
- 癌の治療を必要とする対象における、癌を治療するための医薬組成物であって、式:
Yが、NまたはCHであり;
A環が、C3−C7シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり;
R1が、独立して、ハロゲン、−CX1 3、−CHX1 2、−CH2X1、−CN、−SO2Cl、−SOn1R10、−SOv1NR7R8、−NHNR7R8、−ONR7R8、−NHC=(O)NHNR7R8、−NHC(O)NR7R8、−N(O)m1、−NR7R8、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR7R8、−OR10、−NR7SO2R10、−NR7C(O)R9、−NR7C(O)OR9、−NR7OR9、−OCX1 3、−OCHX1 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR1置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
L1が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L4が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンであり;
Eが、求電子性部分であり;
R2が、独立して、オキソ、ハロゲン、−CX2 3、−CHX2 2、−CH2X2、−CN、−SO2Cl、−SOn2R14、−SOv2NR11R12、−NHNR11R12、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNR11R12、−NHC(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−C(O)R14、−C(O)−OR14、−C(O)NR11R12、−OR15、−NR11SO2R15、−NR11C(O)R14、−NR11C(O)OR14、−NR11OR14、−OCX2 3、−OCHX2 2、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;及び
2つの隣接したR2置換基、または同一の原子に結合した2つのR2置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得;
R4が、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
R7、R8、R9、R10、R7B、R8B、R9B、R10B、R11、R12、R14、及びR15が、独立して、水素、ハロゲン、−CX3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCX3、−OCHX2、−CHX2、−CH2X、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり;
同一の窒素原子に結合したR7及びR8置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;及び
同一の窒素原子に結合したR11及びR12置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得;
X、X1、及びX2が、それぞれ独立して、−F、−Cl、−Br、または−Iであり;
n1、n2、v1、及びv2が、独立して、0〜4の整数であり;
m1及びm2が、独立して、1または2であり;
z1が、独立して、0〜5の整数であり;ならびに
z2が、独立して、0〜10の整数であり、
ここで、
Eが、
L1が、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;
L2が、結合、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR7B−、−NR7BC(O)−、−C(O)NR7B−、−SO2NR7B−、−NR7BSO2−、−OC(O)NR7B−、−NR7BC(O)O−、−CR9B=NO−、−ON=CR9B−、−NR8BC(O)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)NR7B−、−NR8BC(=NR10B)−、−C(=NR10B)NR7B−、−OC(=NR10B)−、−C(=NR10B)O−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり;及び
L4が、−O−、−C(O)−、−S−、−SO−、−S(O)2−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−SO2NR4−、−NR4SO2−、−OC(O)NR4−、−NR4C(O)O−、置換もしくは非置換のC1−C3アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜3員ヘテロアルキレンである。]
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。 - 前記癌が、膵癌、肺癌、または結腸直腸癌である、請求項47に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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