JP2018519263A5 - - Google Patents
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Description
実施例４
ＣＤ２０に対するＣＤＲの開発
２つの抗ＣＤ２０ Ｆａｂを、結合親和性および有効性についてＣＤ２０×ＣＤ３二重特異性形式の構成で調査した。ＸＥＮＰ１３６７７およびＸＥＮＰ１３６７６の両方はリツキシマブをベースとする。１３６７７変異体は、１３６７６変異体に比べて有意に増強された効力を表し、このＣＤ２０親和性は、親のリツキシマブ抗体に近い。両方の二重特異性抗体を、それらのインビボ特性を比較するためにカニクイザル研究において投与した。しかしながら、１３６７７変異体のより高い効力のために、１３６７７変異体は、効力がより低い１３６７６について投与した０．３ｍｇ／ｋｇに対して、０．０３ｍｇ／ｋｇの１０倍低い用量で投与した。これらの用量で、両方の抗体はサルＢ細胞を有意に枯渇させた。しかしながら、驚くべきことに、有意により効力のある１３６７７は、実際には、そのより低い用量でＢ細胞のより迅速な回復を示した。他方で、両方の抗体は、ほぼ同じ量のＩＬ６放出を引き起こした。結論として、親和性がより低い変異体１３６７６は、予想外にも、より好都合な治療プロファイルを表し、同様のレベルのＩＬ６を維持しながらＢ細胞のより長期の枯渇を引き起こす。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＣ末端に共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖
含む第１の単量体と；
ｂ）第２の可変重鎖ドメイン、および第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖を含む、第２の重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１の標的腫瘍抗原（ＴＴＡ）に結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記第１のＴＴＡに結合し、かつ前記ｓｃＦｖはヒトＣＤ３（配列番号ＸＸ）に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［２］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［３］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１］または［２］に記載のヘテロ二量体抗体。
［４］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖ドメイン；および
３）ドメインリンカーを用いて前記第１のＦｃドメインのＣ末端に共有結合された第１の可変軽鎖ドメイン
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）第２の可変重鎖ドメイン；
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖ドメイン；および
ｉｉｉ）前記第２の可変重鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第２のＦｃドメインのＣ末端に共有結合されている、第３の可変重鎖ドメイン
を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ前記第２の可変軽鎖ドメインおよび前記第３の可変重鎖ドメインはＣＤ３に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［５］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［４］に記載のヘテロ二量体抗体。
［６］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［４］または［５］に記載のヘテロ二量体抗体。
［７］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＣＨ１ドメインおよび第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の可変重鎖ドメイン、および第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖を含む、第２の重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ前記ｓｃＦｖはヒトＣＤ３に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［８］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［７］に記載のヘテロ二量体抗体。
［９］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［７］または［８］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１０］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖ドメイン；および
３）前記第２の可変軽鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第１の定常重鎖ドメインのＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されている、第１の可変軽鎖ドメイン
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）第２の可変重鎖ドメイン；
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖ドメイン；および
ｉｉｉ）前記第２の可変重鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第２のＦｃドメインのＣ末端に共有結合されている、第３の可変重鎖ドメイン
を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ前記第２の可変軽鎖ドメインおよび前記第３の可変重鎖ドメインはヒトＣＤ３に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［１１］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１０］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１２］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１０］または［１１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１３］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＣＨ１ドメインおよび第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２のＦｃドメインを含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１の抗原に結合し、前記ｓｃＦｖは第２の抗原に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［１４］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１３］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１５］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１３］または［１４］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１６］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＡＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１７］
ｓｃＦｖである、［１６］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１８］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３２（配列番号ＸＸ）を有する、［１６］または［１７］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１９］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３２＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［１８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２０］
［１９］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［２１］
［２０］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［２２］
［２１］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［２３］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＥＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２４］
ｓｃＦｖである、［２３］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２５］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．８９（配列番号ＸＸ）を有する、［２３］または［２４］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２６］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．８９＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［２３］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２７］
［２６］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［２８］
［２７］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［２９］
［２８］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［３０］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＰＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３１］
ｓｃＦｖである、［３０］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３２］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．９０（配列番号ＸＸ）を有する、［３０］または［３１］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３３］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．９０＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［３０］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３４］
［３３］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［３５］
［３４］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［３６］
［３５］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［３７］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＤＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３８］
ｓｃＦｖである、［３７］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３９］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３３（配列番号ＸＸ）を有する、［３７］または［３８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４０］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３３＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［３８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４１］
［３８］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［４２］
［４１］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［４３］
［４２］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［４４］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４５］
ｓｃＦｖである、［４４］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４６］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３１（配列番号ＸＸ）を有する、［４４］または［４５］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４７］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３１＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［４６］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４８］
［４７］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［４９］
［４８］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［５０］
［４９］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［５１］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記抗ＣＤ３ ｓｃＦｖは、抗ＣＤ３Ｈ１．３２＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）、抗ＣＤ３Ｈ１．８９＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）、抗ＣＤ３Ｈ１．９０＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）および抗ＣＤ３Ｈ１．３３＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）からなる群から選択され、かつ前記重可変ドメインおよび前記軽可変ドメインはＴＴＡに結合する、ヘテロ二量体抗体。
［５２］
前記ＴＴＡがＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択される、［５１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［５３］
ａ）配列ＲＡＳＷＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＨＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＡＴＳＹＳＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＹＹＭＧＧＤＷＹＦＤＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５４］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｌ１．１１３（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｈ１．２０２（配列番号ＸＸ）を有する、［５３］に記載の抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５５］
［５３］に記載の結合ドメインをコードする核酸組成物。
［５６］
［５５］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［５７］
［５６］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［５８］
ａ）配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５９］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｌ１（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｈ１（配列番号ＸＸ）を有する、［５８］に記載の抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［６０］
［５８］に記載の結合ドメインをコードする核酸組成物。
［６１］
［６０］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［６２］
［６１］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［６３］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記可変軽鎖ドメインは、配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ前記可変重鎖ドメインは、配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、ヘテロ二量体抗体。
［６４］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記可変軽鎖ドメインは、配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ前記可変重鎖ドメインは、配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、ヘテロ二量体抗体。
［６５］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記可変軽鎖ドメインは、配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＴＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ前記可変重鎖ドメインは、配列ＤＹＹＭＫ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＤＩＩＰＳＮＧＡＴＦＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＨＬＬＲＡＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、ヘテロ二量体抗体。
［６６］
ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体。
［６７］
ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体をコードする３つの核酸を含む核酸組成物。
［６８］
発現ベクター組成物であって、それぞれ核酸を含有する３つの発現ベクターを含み、それにより、前記３つの発現ベクターは、ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体をコードする、発現ベクター組成物。
［６９］
［６７］に記載の核酸組成物を含む宿主細胞。
［７０］
［６８］に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
［７１］
［６６］に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、［６９］または［７０］に記載の宿主細胞を前記抗体が発現される条件下で培養するステップと、前記抗体を回収するステップとを含む、方法。
［７２］
がんを治療する方法であって、［６６］に記載のヘテロ二量体抗体を、それを必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
ＣＤ２０に対するＣＤＲの開発
２つの抗ＣＤ２０ Ｆａｂを、結合親和性および有効性についてＣＤ２０×ＣＤ３二重特異性形式の構成で調査した。ＸＥＮＰ１３６７７およびＸＥＮＰ１３６７６の両方はリツキシマブをベースとする。１３６７７変異体は、１３６７６変異体に比べて有意に増強された効力を表し、このＣＤ２０親和性は、親のリツキシマブ抗体に近い。両方の二重特異性抗体を、それらのインビボ特性を比較するためにカニクイザル研究において投与した。しかしながら、１３６７７変異体のより高い効力のために、１３６７７変異体は、効力がより低い１３６７６について投与した０．３ｍｇ／ｋｇに対して、０．０３ｍｇ／ｋｇの１０倍低い用量で投与した。これらの用量で、両方の抗体はサルＢ細胞を有意に枯渇させた。しかしながら、驚くべきことに、有意により効力のある１３６７７は、実際には、そのより低い用量でＢ細胞のより迅速な回復を示した。他方で、両方の抗体は、ほぼ同じ量のＩＬ６放出を引き起こした。結論として、親和性がより低い変異体１３６７６は、予想外にも、より好都合な治療プロファイルを表し、同様のレベルのＩＬ６を維持しながらＢ細胞のより長期の枯渇を引き起こす。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＣ末端に共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖
含む第１の単量体と；
ｂ）第２の可変重鎖ドメイン、および第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖を含む、第２の重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１の標的腫瘍抗原（ＴＴＡ）に結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記第１のＴＴＡに結合し、かつ前記ｓｃＦｖはヒトＣＤ３（配列番号ＸＸ）に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［２］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［３］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１］または［２］に記載のヘテロ二量体抗体。
［４］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖ドメイン；および
３）ドメインリンカーを用いて前記第１のＦｃドメインのＣ末端に共有結合された第１の可変軽鎖ドメイン
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）第２の可変重鎖ドメイン；
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖ドメイン；および
ｉｉｉ）前記第２の可変重鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第２のＦｃドメインのＣ末端に共有結合されている、第３の可変重鎖ドメイン
を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ前記第２の可変軽鎖ドメインおよび前記第３の可変重鎖ドメインはＣＤ３に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［５］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［４］に記載のヘテロ二量体抗体。
［６］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［４］または［５］に記載のヘテロ二量体抗体。
［７］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＣＨ１ドメインおよび第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の可変重鎖ドメイン、および第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖を含む、第２の重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ前記ｓｃＦｖはヒトＣＤ３に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［８］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［７］に記載のヘテロ二量体抗体。
［９］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［７］または［８］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１０］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖ドメイン；および
３）前記第２の可変軽鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第１の定常重鎖ドメインのＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されている、第１の可変軽鎖ドメイン
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）第２の可変重鎖ドメイン；
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖ドメイン；および
ｉｉｉ）前記第２の可変重鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第２のＦｃドメインのＣ末端に共有結合されている、第３の可変重鎖ドメイン
を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ前記第２の可変軽鎖ドメインおよび前記第３の可変重鎖ドメインはヒトＣＤ３に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［１１］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１０］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１２］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１０］または［１１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１３］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＣＨ１ドメインおよび第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２のＦｃドメインを含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１の抗原に結合し、前記ｓｃＦｖは第２の抗原に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［１４］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１３］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１５］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１３］または［１４］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１６］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＡＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１７］
ｓｃＦｖである、［１６］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１８］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３２（配列番号ＸＸ）を有する、［１６］または［１７］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１９］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３２＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［１８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２０］
［１９］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［２１］
［２０］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［２２］
［２１］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［２３］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＥＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２４］
ｓｃＦｖである、［２３］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２５］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．８９（配列番号ＸＸ）を有する、［２３］または［２４］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２６］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．８９＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［２３］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２７］
［２６］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［２８］
［２７］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［２９］
［２８］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［３０］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＰＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３１］
ｓｃＦｖである、［３０］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３２］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．９０（配列番号ＸＸ）を有する、［３０］または［３１］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３３］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．９０＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［３０］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３４］
［３３］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［３５］
［３４］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［３６］
［３５］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［３７］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＤＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３８］
ｓｃＦｖである、［３７］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３９］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３３（配列番号ＸＸ）を有する、［３７］または［３８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４０］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３３＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［３８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４１］
［３８］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［４２］
［４１］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［４３］
［４２］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［４４］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４５］
ｓｃＦｖである、［４４］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４６］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３１（配列番号ＸＸ）を有する、［４４］または［４５］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４７］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３１＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［４６］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４８］
［４７］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［４９］
［４８］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［５０］
［４９］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［５１］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記抗ＣＤ３ ｓｃＦｖは、抗ＣＤ３Ｈ１．３２＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）、抗ＣＤ３Ｈ１．８９＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）、抗ＣＤ３Ｈ１．９０＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）および抗ＣＤ３Ｈ１．３３＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）からなる群から選択され、かつ前記重可変ドメインおよび前記軽可変ドメインはＴＴＡに結合する、ヘテロ二量体抗体。
［５２］
前記ＴＴＡがＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択される、［５１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［５３］
ａ）配列ＲＡＳＷＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＨＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＡＴＳＹＳＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＹＹＭＧＧＤＷＹＦＤＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５４］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｌ１．１１３（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｈ１．２０２（配列番号ＸＸ）を有する、［５３］に記載の抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５５］
［５３］に記載の結合ドメインをコードする核酸組成物。
［５６］
［５５］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［５７］
［５６］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［５８］
ａ）配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５９］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｌ１（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｈ１（配列番号ＸＸ）を有する、［５８］に記載の抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［６０］
［５８］に記載の結合ドメインをコードする核酸組成物。
［６１］
［６０］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［６２］
［６１］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［６３］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記可変軽鎖ドメインは、配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ前記可変重鎖ドメインは、配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、ヘテロ二量体抗体。
［６４］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記可変軽鎖ドメインは、配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ前記可変重鎖ドメインは、配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、ヘテロ二量体抗体。
［６５］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記可変軽鎖ドメインは、配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＴＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ前記可変重鎖ドメインは、配列ＤＹＹＭＫ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＤＩＩＰＳＮＧＡＴＦＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＨＬＬＲＡＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、ヘテロ二量体抗体。
［６６］
ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体。
［６７］
ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体をコードする３つの核酸を含む核酸組成物。
［６８］
発現ベクター組成物であって、それぞれ核酸を含有する３つの発現ベクターを含み、それにより、前記３つの発現ベクターは、ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体をコードする、発現ベクター組成物。
［６９］
［６７］に記載の核酸組成物を含む宿主細胞。
［７０］
［６８］に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
［７１］
［６６］に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、［６９］または［７０］に記載の宿主細胞を前記抗体が発現される条件下で培養するステップと、前記抗体を回収するステップとを含む、方法。
［７２］
がんを治療する方法であって、［６６］に記載のヘテロ二量体抗体を、それを必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
Claims (11)
- 配列番号４６８の重鎖１（Ｆａｂ−Ｆｃ）、配列番号４６９の重鎖２（ｓｃＦｖ−Ｆｃ）および配列番号４７０の軽鎖を含む、ヘテロ二量体抗体。
- 配列番号４６８の重鎖１（Ｆａｂ−Ｆｃ）、配列番号４６９の重鎖２（ｓｃＦｖ−Ｆｃ）および配列番号４７０の軽鎖からなる、請求項１に記載のヘテロ二量体抗体。
- 請求項１または２に記載のヘテロ二量体抗体をコードする３つの核酸配列を含む核酸組成物。
- 請求項１または２に記載のヘテロ二量体抗体をコードする３つの核酸配列を含む発現ベクター組成物。
- 請求項３に記載の核酸組成物を含む宿主細胞。
- 請求項４に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
- 請求項１または２に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、請求項５または６に記載の宿主細胞を前記抗体が発現される条件下で培養するステップと、前記抗体を回収するステップとを含む、方法。
- 請求項１または２に記載のヘテロ二量体抗体を含む、がんを治療するための組成物。
- がんが造血器がんである、請求項８に記載の組成物。
- 造血器がんがＢ細胞リンパ腫または白血病である、請求項９に記載の組成物。
- Ｂ細胞リンパ腫または白血病が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、Ｂ慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、ＢおよびＴ急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
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