JP2018506569A - 認知機能を改善するため、およびアルツハイマー病を治療するためのプリドピジンの使用 - Google Patents
認知機能を改善するため、およびアルツハイマー病を治療するためのプリドピジンの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
アルツハイマー病(AD)は、認知症の最も一般的な形態であり、記憶障害および日常生活を妨害するのに十分なほど深刻なその他の知的能力障害の総称である。ADは認知症症例の60〜80%を占めている(www.alz.org)。
a)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物と、
b)認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被検者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、斯かる各単位用量はある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有し、ここでの前記単位用量における前記プリドピジンの量は、前記被験者に投与したときに前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
b)その仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベルを含む前記容器
を具備する治療用パッケージを提供する。
a)医薬組成物と、
b)認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被験者を治療するために、前記医薬組成物を使用するための使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)ある量のプリドピジンを含む医薬組成物と、
b)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明書
を備えたパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、そのような単位用量の各々がある量のプリドピジンを含み、前記単位用量中の前記プリドピジンの量が、前記被験者に投与したときに前記被験者を治療するために有効である単位用量と、
b)仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含んでおり、前記容器は更に、前記被験者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベル含み、または包含する医薬容器
を備えた治療用パッケージを提供する。
a)ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第1の医薬組成物と、
b)ある量のアルツハイマー病を治療することが承認された薬物および医薬的に許容可能な担体を含む第2の医薬組成物と、
c)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第1および前記第2の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第1の医薬組成物と、
b)ある量の1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬、および医薬的に許容可能な担体を含有する第2の医薬組成物と、
c)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第1および前記第2の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、かかる各単位用量が、
i)ある量のプリドピジン、および
ii)アルツハイマー病を治療することが認可されたある量の薬物
を含有し、該単位用量中の前記プリドピジン及び前記アルツハイマー病を治療することが認可された薬物のそれぞれの量が、前記被検者に対する同時投与に際して前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
b)そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、斯かる各単位用量が
i)ある量のプリドピジン、および
ii)ある量の1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬
を含有し、
前記単位用量中の前記プリドピジン及び前記1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬のそれぞれの量が、前記被験者への同時投与に際して有効である単位用量と、
b)そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージを提供する。
a)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩および医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物と、
b)認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被検者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、前記プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物であって、前記単位投与量中の前記プリドピジンの量は、前記被験者に投与すると、前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
b)そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は、前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベルを含み、または包含する前記医薬容器
を具備した治療用パッケージを提供する。
a)医薬組成物と、
b)認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被験者を治療するための医薬組成物の使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)ある量のプリドピジンを含有する医薬組成物と、
b)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明
を具備するパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、斯かる各単位用量はある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有し、ここでの前記単位用量における前記プリドピジンの量は、前記被験者に投与したときに前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
b)その仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベルを含む前記容器
を具備する治療用パッケージを提供する。
a)ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第1の医薬組成物と、
b)ある量のアルツハイマー病を治療することが承認された薬物および医薬的に許容可能な担体を含む第2の医薬組成物と、
c)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第1および前記第2の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第1の医薬組成物と、
b)ある量の1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬、および医薬的に許容可能な担体を含有する第2の医薬組成物と、
c)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第1および前記第2の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、かかる各単位用量が、
i)ある量のプリドピジン、および
ii)アルツハイマー病を治療することが認可されたある量の薬物
を含有し、単位用量中の前記プリドピジン及び前記アルツハイマー病を治療することが認可された薬物のそれぞれの量が、前記被検者に対する同時投与に際して前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
b)そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージを提供する。
a)1以上の単位用量であって、かかる各単位用量が
i)ある量のプリドピジン、および
ii)ある量の1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬
を含有し、
前記単位用量中の前記プリドピジン及び前記1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬のそれぞれの量が、前記被験者への同時投与に際して有効である単位用量と、
b)そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージを提供する。
本明細書中で使用するとき、別段の記載がない限り、以下の各用語は、下記の定義を有するものとする。
本発明に従う使用のための活性化合物は、意図された投与に適した任意の形態で提供することができる。適切な形態には、本発明の化合物の医薬的(即ち、生理学的)に許容可能な塩、およびプレドラッグまたはプロドラッグ形態が含まれる。
医薬組成物
本発明に従って使用するための化合物は、生の化合物の形態で投与することができるが、前記活性成分は、必要に応じて生理学的に許容される塩の形態で、1以上のアジュバント、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤、および/または他の慣習的な医薬補助剤をと共に医薬組成物中に導入されるのが好ましい。
この実施例では、ワーキングメモリの欠損に対するプリドピジンの効果およびマウスY−迷路におけるMK−801に誘発された全アームエントリーにおける増加を調べる。
動物:5週齢の雄ddYマウス(Japan SLC Inc.、Shizuoka、Japan)を用いた。これらのマウスは、飼料および水への自由なアクセスが維持された。マウスは実験の少なくとも1時間前に実験室内に置かれた。
MK−801の投与は、有意に(P<0.01、図1A、スチューデントt検定を用いて)交替率を減少させた。プリドピジンは、10および20mg/kgにおいて、統計学的有意性をもってMK−801処置マウスの交替率を回復させた(P<0.05、図1A、Dunnettの多重比較試験による)。MK−801での処置によって増強されたアームエントリーの総数は、有意に(P<0.01、図1B、スチューデントt検定を使用して)高かった。プリドピジンは、MK−801に誘発されたアーム総数の増加が統計的に有意な変化を示さなかった(図1B)。201
<考察>
Y字型迷路では、非競合的NMDAアンタゴニストであるMK−801(ジゾシルピン)は、ワーキングメモリを反映する自発的な交替行動を損ない、運動活性を表すアームのエントリー総数を増大させる(Parada−Turska and Turski、1990)。
プリドピジンの定期的な経口投与(例えば、1日1回または2回)は、統合失調症に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的な経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者における統合失調症に関連する認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的投与(例えば1日1回または1日2回)は、自閉症に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの周期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者における自閉症に伴う認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、癲癇に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの周期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者の癲癇に関連する認知障害を軽減するのに有効である。本明細書に記載のプリドピジン組成物は、癲癇に罹患した被験者に経口投与される。組成物の投与は癲癇に罹患した被験者を治療するのに有効である。組成物の投与は、被験者の癲癇に関連する認知障害を軽減するためにも有効である。
プリドピジンの周期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、不安障害に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの周期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者の不安障害に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、大鬱病に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者の大鬱病性障害に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、パーキンソン病に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または1日2回)は、被検者におけるパーキンソン病に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、アルツハイマー病に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、アルツハイマー病に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、慢性ジスキネジーに罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者における遅発性ジスキネジアに関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、鬱病に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者の鬱病に伴う認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、鎌状赤血球貧血に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者における鎌状赤血球貧血に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、脳卒中後のヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者の脳卒中に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、慢性疼痛症候群に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、慢性疼痛症候群に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、中毒に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば1日1回または1日2回)は、被験者の中毒に関連した認知障害を軽減するのに有効である。
プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、ハンチントン病に罹患したヒト患者の治療に有効である。プリドピジンの定期的経口投与(例えば、1日1回または2回)は、被験者におけるハンチントン病に関連する認知障害を軽減するのに有効である。
HD患者の脳では、脊椎の密度における変化および脊椎のサイズおよび形状の異常が観察された(Graveland、1985)。図3は、プリドピジンがYAC128皮質線条体共培養物における脊椎喪失を救済することを示す。図4は、プリドピジンがPS−KI(AD)ニューロンにおけるマッシュルーム背骨喪失を救済することを示す。
動物:18匹の成体雄スプラグドーリー系ラット(Harlan、USA)を用いた。実験の前に、ラットをプラスチックケージ(3〜4匹/ケージ)に飼育し、飼料および水を自由に摂取させた。動物を12/12時間の明/暗サイクルに維持した。実験は、ブレイン・オンラインLLCの施設内動物管理および使用委員会に承認されたプロトコールに従って行われた。
図5,6および7は、それぞれ前頭前野(PFC)、線条体(STR)および海馬(Hipp)におけるAChのレベルを示す。プリドピジンによる処置は、投与後30分において(ベースラインから219%変化;p<0.05)、投与後60分において(ベースラインから226%変化;p<0.05)、および投与後90分において(ベースラインから226%変化;p<0.05)、15mg/kg投与後に前頭前野におけるAchに有意な増加をもたらし、また投与後30分において(ベースラインから215%変化;p<0.05)、投与後60分において(ベースラインから201%変化;p<0.05)、投与後90分において(ベースラインから211%変化;p<0.05)および投与後180分において(ベースラインから212%変化;p<0.05)、60mg/kg投与後に前頭前野におけるAchに有意な増加をもたらした。プリドピジンでの処置は、投与後30分において(ベースラインから160%変化;p<0.05)、15mg/kg投与後に海馬におけるAchに有意な増加をもたらし、また投与後60分において(ベースラインから157%変化;p<0.05)、および投与後90分において(ベースラインから158%変化;p<0.05)、60mg/kg投与後に海馬におけるAchに有意な増加をもたらした。表1および2は、15および60mg/kg投与後の、Achレベルにおけるベースラインからの最大%変化を提示する。
ADは、細胞内神経原線維変化、細胞外実質老化プラーク、およびアミロイド−β1−42ペプチドからなる脳血管沈着の進行性の蓄積によって特徴付けられる(Sakonoら、2010)。
・皮質ニューロン細胞培養
ラット皮質ニューロンを以下のように培養した。妊娠15日の妊娠した雌ラットを頸部脱臼(Rats Wistar; Janvier Lab)により致死させ、胎児を子宮から取り出した。皮質を取り出し、2%のペニシリン10.000U/mLおよびストレプトマイシン10mg/mL(PS、Panbiotech、ref:P06−07100)、並びに1%ウシ血清アルブミン(BSA、Panbiotech、Ref:P06−1391100)を含有するLeibovitz(L15、Panbiotech、ref:P04−27055)の氷冷培地中に入れた。皮質をトリプシン−EDTA(Panbiotech、Ref:P10−023100)により37℃で20分間解離させた。この反応を、DNaseelグレードII(0.1mg/mL、Panbiotech、Ref:P60−37780100)および10%の胎仔牛血清(FCS、Invitrogen、ref:10270−098)を含有するダルベッコ改変イーグル培地(DMEM、Panbiotech、Ref:P04−03600)の添加により停止させた。次いで、細胞を10mLピペットに続けて3回通過させることにより機械的に解離させた。その後、4℃において、細胞を515×gで10分間遠心分離した。上清を捨て、B27(2%、Invitrogen、ref:17504)、L−グルタミン(2mM、Panbiotech、ref:P04−80100)、2%のPS溶液および10ng/mLの脳由来神経栄養因子(BDNF、PanBiotech、Ref:CB−1115002)を補充したNeurobasal(Nb、Invitrogen、ref:21103)からなる定義された培養培地中に再懸濁させた。トリパンブルー排除試験を用いて、Neubauerサイトメーターで生存細胞を計数した。細胞を、ポリ−L−リシン(Greiner、ref:655930)でプレコートした96ウェルプレートに30,000細胞/ウェルの密度で播種し、加湿空気(95%)/CO2雰囲気中において、+37℃で培養した。
ヒトβアミロイド1−42ペプチドの調製は、ニューロンの専門家によって検証された内部的且つ独自の手順(Callizot et al.、2013)に従って行った。簡単に言えば、培養の12日目に上清を除去し、ヒトアミロイドβ1−42(10μM)およびプリドピジンを含む新しい培地を加えた。
a)ヒトβアミロイド1−42を含まない培地(対照)で24時間
b)ヒトβアミロイド1−42(10μM)で24時間
c)プリドピジン(200μM、50μM、10μM、0.1μMおよび10μM)と共に、ヒトβアミロイド1−42(10μM)で24時間、
d)BDNF(50ng/mL)と共に、ヒトβアミロイド1−42(10μM)で24時間
・エンドポイント評価:MAP2ニューロンの総数の測定。
データは、平均±SEM(条件毎に6または12のデータ)として表した。データの全体的分析は、一方向分散分析(ANOVA)を使用して実施した。*p<0.05;**p<0.01;***p<0.005。
10μMで24時間適用したβアミロイド1−42損傷は、MAP2陽性細胞において大きくかつ有意な減少(〜40%、p<0.005)を誘導した(図8)。
プリドピジンは、βアミロイド1−42損傷に起因するニューロンの生存を、用量依存的に有意に増加させた。
Claims (89)
- 被検者における認知機能を改善する方法であって、前記被検者に対して、前記被験者における認知機能を改善するのに有効な量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を定期的に投与することを含む方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記認知機能が全般的認知機能、持続的認知、記憶、言語、執行機能、および注意力からなる群から選択される方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記認知機能が記憶である方法。
- 請求項3に記載の方法であって、前記記憶が短期記憶である方法。
- 請求項3に記載の方法であって、前記記憶がワーキングメモリである方法。
- 請求項1〜5の何れか1項に記載の方法であって、前記被検者は認知障害に罹患している方法。
- 請求項1〜6の何れか1項に記載の方法であって、前記被検者は認知障害を有する傾向があるか、または認知障害の素因を有する方法。
- 請求項6〜7の何れか1項に記載の方法であって、前記認知障害は記憶障害である方法。
- 請求項8に記載の方法であって、前記記憶障害は短期記憶障害である方法。
- 請求項8または9に記載の方法であって、前記記憶障害は記憶喪失である方法。
- 請求項10に記載の方法であって、前記記記憶喪失が記憶の加齢変化、軽度認知障害、認知症または鬱病の1以上によって生じる方法。
- 請求項6〜10の何れか1項に記載の方法であって、前記認知障害が疾患または障害により生じまたはこれに関連する方法。
- 請求項12に記載の方法であって、前記疾患または障害は、NMDA受容体に関連した疾患または障害である方法。
- 請求項12または13に記載の方法であって、前記疾患または障害は、統合失調症または自閉症である方法。
- 請求項12または13に記載の方法であって、前記疾患または障害は、癲癇または不安障害である方法。
- 請求項12または13に記載の方法であって、前記疾患または障害は、ハンチントン病である方法。
- 請求項12または13に記載の方法であって、前記疾患または障害は、大鬱病性障害(MDD)、パーキンソン病、アルツハイマー病、遅発性ジスキネジー、鬱病、鎌状赤血球貧血、脳卒中、慢性疼痛症候群および中毒からなる群より選択される方法。
- 請求項12または13に記載の方法であって、前記疾患または障害は、軽度の認知障害、記憶喪失、記憶障害、脳損傷または脳卒中後事象に関連する記憶障害、学習障害、脳腫瘍に関連する行動的および認知的問題からなる群から選択される方法。
- 請求項12または13に記載の方法であって、前記疾患または障害は、認知症、レヴィ小体に関連する認知症、加齢性認知力低下、精神病、注意欠陥障害(ADHD)、双極性障害、脳傷害、気分および情動障害、トゥレット症候群、精神遅滞、進行性核上麻痺、クロイツフェルト・ヤコブ病、大脳基底核変性、血管性認知症、およびピック病からなる群から選択される方法。
- 請求項1〜19の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は、1日1回、前記ヒト被験者に投与される方法。
- 請求項1〜19の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は、1日1回よりも頻繁に投与される方法。
- 請求項1〜21の何れか1項に記載の方法であって、前記定期的投与は、少なくとも3間、30日超、42日超、8週超、少なくとも12間、少なくとも2週、または6月超の間継続される方法。
- 請求項1〜22の何れか1項に記載の方法であって、前記投与されるプリドピジンの量は、22.5mg/日〜315mg/日、または90mg/日〜315mg/日である方法。
- 請求項23に記載の方法であって、前記投与されるプリドピジンの量は、約22.5mg/日、約45mg/日、約67.5mg/日、約90mg/日、約100mg/日、約112.5mg/日、約125mg/日、約135mg/日、約150mg/日、約180mg/日、約200mg/日、約250mg/日、または約315mg/日であるである方法。
- 請求項1〜24の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは経口投与される方法。
- 請求項1〜25の何れか1項に記載の方法であって、前記プリドピジンの医薬的に許容される塩がプリドピジン塩酸塩である方法。
- 請求項1〜26の何れか1項に記載の方法であって、前記被検者がヒト患者である方法。
- パッケージであって、
a)ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物と、
b)認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被検者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明書
を具備するパッケージ。 - 請求項28に記載のパッケージであって、前記疾患または障害がNMDA受容体に関連する疾患または障害であるパッケージ。
- 請求項28または29に記載のパッケージであって、前記認知障害が記憶喪失であるパッケージ。
- 請求項28〜30の何れか1項に記載のパッケージであって、前記プリドピジンの医薬的に許容可能な塩がプリドピジン塩酸塩であるパッケージ。
- 請求項28〜31の何れか1項に記載のパッケージであって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が、22.5mg〜315mg、または90mg〜315mgであるパッケージ。
- 請求項32に記載のパッケージであって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が、約22.5mg、約45mg、約67.5mg、約90mg、約100mg、約112.5mg、約125mg、約135mgである、請求項32に記載のパッケージ。約150mg、約180mg、約200mg、約250mg、または約315mgであるパッケージ。
- 認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被検者に投薬するための、または該被検者への投薬において使用するための治療用パッケージであって、
a)1以上の単位用量であって、斯かる各単位用量はある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有し、ここでの前記単位用量における前記プリドピジンの量は、前記被験者に投与したときに前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
b)その仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベルを含む前記容器
を具備する治療用パッケージ - 請求項34に記載の治療用パッケージであって、前記疾患または障害がNMDA受容体に関連する疾患または障害である治療用パッケージ。
- 認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被験者を治療する際に使用するための、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
- 請求項36に記載の医薬組成物であって、固体、カプセルまたは錠剤形態である医薬組成物。
- 請求項36または37に記載の医薬組成物であって、前記認知障害が記憶喪失である医薬組成物。
- 請求項36〜38の何れか1項に記載の医薬組成物であって、前記プリドピジンの医薬的に許容可能な塩がプリドピジン塩酸塩である医薬組成物。
- 請求項36〜39の何れか1項に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が22.5mg〜315mg、または90mg〜315mgである医薬組成物。
- 請求項40に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が、約22.5mg、約45mg、約67.5mg、約90mg、約100mg、約112.5mg、約125mg、約135mgである、請求項40に記載の医薬組成物。約150mg、約180mg、約200mg、約250mg、または約315mgである医薬組成物。
- 認知障害に関連した疾患または障害を治療することにおいて有用な単位用量形態の医薬組成物であって、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有し、ここでの前記組成物中における前記量のプリドピジンは、前記被験者に対して前記組成物の前記単位用量形態の1以上を投与したときに、前記被験者を治療するのに有効である医薬組成物。
- 請求項35〜42の何れか1項に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害がMDA受容体に関連する疾患または障害である医薬組成物。
- パッケージであって、
a)請求項36〜43の何れか1項の医薬組成物と、
b)認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被験者を治療するために、前記医薬組成物を使用するための使用説明書
を具備するパッケージ - 認知障害に関連する疾患または障害の治療において使用するための、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
- 認知障害に関連する疾患または障害を治療するための医薬の製造における、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩の使用。
- アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する方法であって、前記被験者を治療するのに有効な量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、前記被験者に定期的に投与することを含む方法。
- 請求項47に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは前記被験者における神経毒性を低減させるのに有効である方法。
- 請求項47〜48の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは前記被験者における進行性アルツハイマー病を阻害するのに有効である方法。
- 請求項47〜48の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは、前記被験者におけるアルツハイマー病の1つ以上の症状を軽減するのに有効である方法。
- 請求項50に記載の方法であって、前記1以上の症状は、認知障害、機能パフォーマンス障害、日常生活の基本的および器械的活動の障害、生活の質の低下および精神病理からなる群から選択される方法。
- 請求項50または51に記載の方法であって、前記1以上の症状は、臨床医のインタビューに基づく変化の印象プラス介護者の入力(CIBIC−Plus)、重度障害バッテリー(SIB)、アルツハイマー病協同研究臨床医の全体的な変化の印象(ADCS−CCGIC)、アルツハイマー病評価尺度−認知(ADAS−Cog)、臨床的認知症評価尺度(CDR)、CIBICプラス−Jスコア精神機能障害スケール(MENFIS)、ミニメンタルステート検査(MMSE)、Mini−cog試験、ブレスト情報-記憶力-集中力検査(BIMC)、ケンブリッジ神経心理学試験自動バッテリー(CANTAB)、アルツハイマー病共同研究−日常生活動作項目(ADCS−ADL)評価、ADCS−ADL−SIV(重度障害バージョン)、認知症のための障害評価表(DAD)、機能評価アンケート(FAQ)、手段的日常生活動作(IADL)、身体的自己メンテナンススケール(PSMS)および進行性悪化スケール(PDS),神経精神症状評価(NPI)、アルツハイマー病評価尺度におけるCIBICプラス−Jスコア行動病理(Behave−AD)、CIBICプラス−Jスコア精神機能障害スケール(MENFIS)、認知症−Liteにおける資源活用(RUD−Lite)、EuroQol5次元健康に関連した生活の質スケール(EQ−5D)、変化の臨床全般印象(CGIC)、臨床面接に基づく印象(CIBI)、または全般的認知機能低下スケール(GDS)によって測定される方法。
- 請求項47〜52の何れか1項に記載の方法であって、前記定期的投与が経口である方法。
- 請求項47〜53の何れか1項に記載の方法であって、1日当たり22.5〜315のプリドピジンが前記患者に投与される方法。
- 請求項54に記載の方法であって、1日当たり約22.5mg、約45mg、約67.5mg、約90mg、約100mg、約112.5mg、約125mg、約135mg、約150mg、約180mg、約200mg、約250mg、または約315mgのプリドピジンが前記患者に投与される方法。
- 請求項47〜55の何れか1項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは、約22.5mg、約45mg、約67.5mg、約90mg、約100mg、約112.5mg、約100mg、約100mg、約125mg、約135mg、約150mg、約180mg、約200mg、約250mg、または約315mgのプリドピジンの単位用量によって投与される方法。
- 請求項56に記載の方法であって、前記単位用量が1日1回投与される方法。
- 請求項56に記載の方法であって、前記単位用量が1日1回よりも多く投与される方法。
- 請求項58に記載の方法であって、前記単位用量が1日2回投与される方法。
- 請求項47〜59の何れか1項に記載の方法であって、前記プリドピジンがプリドピジン塩酸塩の形態である方法。
- 請求項47〜60の何れか1項に記載の方法であって、前記被験者がナイーブな被験者である方法。
- 請求項47〜61の何れか1項に記載の方法であって、更に、アルツハイマー病を治療するために承認された薬物の投与を含む方法。
- 請求項62に記載の方法であって、前記アルツハイマー病を治療するために承認された薬物が、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリンまたはメマンチンである方法。
- 請求項47〜63の何れか1項に記載の方法であって、更に、向精神薬の投与を含む方法。
- 請求項47〜64の何れか1項に記載の方法であって、更に、1以上の抗鬱剤の投与を含む方法。
- 請求項65に記載の方法であって、前記抗鬱剤が、シタロプラム、フルオキセチン、パロキセイン、セルトラリン、およびトラゾドンからなる群から選択される方法。
- 請求項47〜66の何れか1項に記載の方法であって、更に、1以上の抗不安薬の投与を含む方法。
- 請求項67に記載の方法であって、前記抗不安薬が、ロラゼパムおよびオキサゼパムからなる群から選択される方法。
- 請求項47〜68の何れか1項に記載の方法であって、更に、1以上の抗精神病薬の投与を含む方法。
- 請求項69に記載の方法であって、前記抗不安薬が、前記抗精神病薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンおよびジプラシドンからなる群から選択される方法。
- 請求項47〜70の何れか1項に記載の方法であって、前記被験者がヒト被験者である方法。
- アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する際に使用するためのプ、リドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
- アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する際に使用する医薬の製造のための、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
- アルツハイマー病を治療するための、有効量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物。
- アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する際に使用するための、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
- パッケージであって、
a)ある量のプリドピジンを含有する医薬組成物と、
b)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明書
を具備するパッケージ。 - アルツハイマー病に罹患した被験者に投与するための、またはアルツハイマー病に罹患した被験者に投与することにおいて使用するための治療用パッケージであって、
a)1以上の単位用量であって、そのような単位用量の各々がある量のプリドピジンを含み、前記単位用量中の前記プリドピジンの量が、前記被験者に投与したときに前記被験者を治療するために有効である単位用量と、
b)仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含んでおり、前記容器は更に、前記被験者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベル含み、または包含する医薬容器
を備えた治療用パッケージ。 - パッケージであって、
a)ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第1の医薬組成物と、
b)ある量のアルツハイマー病を治療することが承認された薬物および医薬的に許容可能な担体を含む第2の医薬組成物と、
c)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第1および前記第2の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージ - 請求項78に記載のパッケージであって、前記アルツハイマー病を治療するために承認された薬物が、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、またはメマンチンであるパッケージ。
- パッケージであって、
a)ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第1の医薬組成物と、
b)ある量の1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬、および医薬的に許容可能な担体を含有する第2の医薬組成物と、
c)アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第1および前記第2の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージ - 請求項80に記載のパッケージであって、前記抗鬱薬が、シタロプラム、フルオキセチン、パロキセイン、セルトラリン、およびトラゾドンからなる群から選択されるパッケージ。
- 請求項80に記載のパッケージであって、前記抗不安薬が、ロラゼパムおよびオキサゼパムからなる群から選択されるパッケージ。
- 請求項80に記載のパッケージであって、前記抗精神病薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ハロペリドール、オランザピン、グアイアピン、リスペリドン、およびジプラシドンからなる群から選択されるパッケージ。
- アルツハイマー病に罹患した被験者に投薬するため、またはアルツハイマー病に罹患した被験者への投薬において使用するための治療用パッケージであって、
a)1以上の単位用量であって、かかる各単位用量が、
i)ある量のプリドピジン、および
ii)アルツハイマー病を治療することが認可されたある量の薬物
を含有し、単位用量中の前記プリドピジン及び前記アルツハイマー病を治療することが認可された薬物のそれぞれの量が、前記被検者に対する同時投与に際して前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
b)そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージを提供する。 - 請求項84に記載のパッケージであって、前記アルツハイマー病を治療するために承認された薬物が、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、またはメマンチンであるパッケージ。
- アルツハイマー病に罹患した被験者に投薬するため、またはアルツハイマー病に罹患した被験者への投薬において使用するための治療用パッケージであって、
a)1以上の単位用量であって、斯かる各単位用量が
i)ある量のプリドピジン、および
ii)ある量の1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬
を含有し、
前記単位用量中の前記プリドピジン及び前記1以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬のそれぞれの量が、前記被験者への同時投与に際して有効である単位用量と、
b)そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージ。 - 請求項86に記載の治療用パッケージであって、前記抗鬱剤が、シタロプラム、フルオキセチン、パロキセイン、セルトラリン、およびトラゾドンからなる群から選択される治療用パッケージ。
- 請求項86に記載の治療用パッケージであって、前記抗不安薬が、ロラゼパムおよびオキサゼパムからなる群から選択される治療用パッケージ。
- 請求項86に記載の治療用パッケージであって、前記抗精神病薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、およびジプラシドンからなる群から選択される治療用パッケージ。
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