JP2022554090A - 自閉症スペクトラム障害の症状を治療する方法 - Google Patents

自閉症スペクトラム障害の症状を治療する方法 Download PDF

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Abstract

本明細書には、治療有効量のトリプタンを投与することによる、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する症状を治療する方法が提供される。

Description

関連出願の相互参照
[0001] 本願は、２０１９年１０月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／９２５，０２３号、及び２０２０年４月１７日に出願された米国仮特許出願第６３／０１１，７１５号に対する優先権を主張するものであり、これらの内容は、本明細書によってあらゆる目的から全体として参照により援用される。
背景
[0002] 自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）は、常同行動並びに言語及び社会的相互作用の欠陥を特徴とする重篤な神経発達障害である。２０１４年現在、米国で報告されている自閉症の発生率は新生児５９人に１人にまで急増しており（https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/ss/ss6706a1.htm）、今後数十年間で深刻な医学的及び社会的負担となる。現在に至るまで、自閉症スペクトラム障害の中核症状を低減又は解消するためのＦＤＡ承認を得た治療はない。当該技術分野では、易刺激性の増加及び社会性の低下を含めた自閉症スペクトラム障害に関連する症状を治療し、並びにその重症度及び発生率を低下させる方法が必要とされている。
概要
[0003] 一部の実施形態において、本開示は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することを含む方法を提供する。
[0004] 一部の実施形態において、本開示は、ＡＳＤに関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む方法を提供する。
[0005] 一部の実施形態において、本開示は、ＡＳＤに関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む方法を提供する。
[0006] 一部の実施形態において、本開示は、ＡＳＤに関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することを含む方法を提供し、ここで前記治療後、患者には、前記治療前と比較して社会性の実質的な改善が見られる。
[0007] 一部の実施形態において、本開示は、ＡＳＤに関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することを含む方法を提供し、ここで前記治療後、患者には、前記治療前と比較してＡＳＤに関連する易刺激性の実質的な低下が見られる。一部の実施形態において、本開示は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する攻撃性を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することを含む方法を提供し、ここで前記治療後、患者には、前記治療前と比較してＡＳＤに関連する攻撃性の実質的な低下が見られる。
図面の簡単な説明
[0008]居住者ＢＡＬＢ／ｃマウスを媒体対照で治療し、続いて３又は１０ｍｇ／ｋｇゾルミトリプタンで治療したクロスオーバー居住者－侵入者（ＲＩ）試験からのＢＡＬＢ／ｃ居住者マウスケージにおける攻撃頻度を示す。 [0009]居住者ＢＡＬＢ／ｃマウスを媒体対照で治療し、続いて３又は１０ｍｇ／ｋｇゾルミトリプタンで治療したクロスオーバー居住者－侵入者（ＲＩ）試験からのＢＡＬＢ／ｃ居住者マウスケージにおける攻撃時間（秒）を示す。 [0010]居住者ＣＤ－１マウスを媒体対照、１０ｍｇ／ｋｇゾルミトリプタン又は０．０３ｍｇ／ｋｇリスペリドンで治療したクロスオーバー居住者－侵入者（ＲＩ）試験からの成体雄ＣＤ－１マウスの攻撃時間（秒）を示す。攻撃時間はクロスオーバーデザインとして５分間にわたって測定した。データは平均値±平均値の標準誤差として表す。 [0011]媒体対照又は１０ｍｇ／ｋｇゾルミトリプタンで治療したマウスにおけるバルプロ酸（ＶＰＡ）誘発性自閉症スペクトラム障害ｃ５７／Ｂｌ６マウスモデルにおける社会性指数を示す。 [0012]５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、及び３０ｍｇ用量をヒト対象に経口投与した後のゾルミトリプタン及びその代謝産物Ｎ－デスメチルゾルミトリプタン（ＮＤＭＺ）の平均ＣＳＦレベルを示す。
定義
[0013] 本開示全体を通じて、様々な特許、特許出願及び刊行物（非特許刊行物を含む）が参照される。これらの特許、特許出願及び刊行物の開示は、本開示日現在において当業者に公知のとおりの当該分野の技術水準を更に詳しく説明するため、その全体があらゆる目的から参照により本開示に援用される。引用される特許、特許出願及び刊行物と本開示との間にいずれかの矛盾があった場合、本開示が優先されるものとする。
[0014] 便宜上、本明細書、実施例及び特許請求の範囲において用いられる特定の用語をここにまとめる。特に定義されない限り、本開示で使用される科学技術用語は全て、本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。
[0015] 用語「約」は、数値の直前に置かれているとき、ある範囲（例えば、その値から±１０％）を意味する。例えば、本開示の文脈上特に指示されない限り、又はかかる解釈と矛盾しない限り、「約５０」は４５～５５を意味することができ、「約２５，０００」は２２，５００～２７，５００を意味することができる等である。例えば「約４９、約５０、約５５、……」などの数値のリスト中、「約５０」は、前後の値の間の１つ又は複数の間隔の半分未満にまで及ぶ範囲、例えば、４９．５より大きく５２．５より小さい範囲を意味する。更に、語句「約（ある値）より小さい」又は「約（ある値）より大きい」とは、本明細書に提供される用語「約」の定義に鑑みて理解されなければならない。同様に、用語「約」は、一続きの数値又は値の範囲の前に置かれているとき（例えば、「約１０、２０、３０」又は「約１０～３０」）、その一続きの中にある全ての値、又はその範囲の端点のそれぞれに言及する。
[0016] 用語「投与する」、「投与すること」又は「投与」は、本明細書で使用されるとき、化合物又はその化合物の薬学的に許容可能な塩若しくはエステル、又は化合物又はその化合物の薬学的に許容可能な塩若しくはエステルを含む組成物を患者に直接投与することのいずれかを指す。
[0017] 用語「有効量」及び「治療有効量」は、本開示では同義的に使用され、患者に投与したとき、意図した結果を果たす能力を有する化合物、又はその塩、溶媒和物若しくはエステルの量を指す。例えば、トリプタンの有効量は、患者のＡＳＤの少なくとも１つの症状を低減するために必要とされる量、例えば、患者のＡＳＤに関連する易刺激性を改善し、ＡＳＤに関連する攻撃性を低減し、又は社会性を増加させるために必要な量である。「有効量」又は「治療有効量」を含む実際の量は、限定はされないが、投与されるトリプタン、障害の重症度、患者の体格及び健康状態、及び投与経路を含め、幾つもの条件に応じて異なることになる。当業者である医師は、本明細書に記載される方法を用いて、及び医学分野で公知のとおり、適切な量を容易に決定することができる。
[0018] 語句「薬学的に許容可能」は、本明細書で使用されるとき、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに好適な、過度の毒性、刺激作用、アレルギー反応、又は他の問題若しくは合併症のない、妥当なリスク対効果比に見合った化合物、材料、組成物、及び／又は投薬形態を指す。
[0019] 用語「塩」は、本明細書で使用されるとき、遊離酸のアルカリ金属塩の形成及び遊離塩基の付加塩の形成に一般的に使用される薬学的に許容可能な塩を包含する。塩がどのような性質かは、それが薬学的に許容可能であるならば、決定的に重要というわけではない。用語「塩」にはまた、水和物など、付加塩の溶媒和物、並びに付加塩の多形も含まれる。好適な薬学的に許容可能な酸付加塩は、無機酸から、又は有機酸から調製することができる。かかる無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、及びリン酸である。適切な有機酸は、脂肪族、脂環族、芳香族、アリール脂肪族、並びにカルボン酸及びスルホン酸を含有するヘテロシクリル、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモン酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルギン酸（algenic）、３－ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸及びガラクツロン酸から選択することができる。
[0020] 用語「治療すること」は、患者に関連して本明細書で使用されるとき、患者の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指す。治療することとは、障害を改善すること、又は少なくとも部分的に良くすることであり得る。例えば、患者の自閉症スペクトラム障害は、その方法が患者のＡＳＤの少なくとも１つの症状、例えば、易刺激性、攻撃性、又は社会性低下を低減するとき、治療される。
[0021] 用語「治療効果」は、本明細書で使用されるとき、本方法及び／又は本組成物によってもたらされる所望の又は有益な効果を指す。例えば、自閉症スペクトラム障害を治療する方法は、その方法が、例えば、ＡＳＤに関連する易刺激性の改善、ＡＳＤに関連する攻撃性の改善、又は社会性の増加など、患者のＡＳＤの少なくとも１つの症状を改善するとき、治療効果をもたらす。
本発明の詳細な説明
[0022] 自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）は、社会的相互作用及びコミュニケーションの障害、限定的な興味、並びに反復的な行動を特徴とする神経発達障害である。自閉症スペクトラム者に見られる障害の程度及び種類は、軽度から重度に至るまで、広くばらつきがある。利益を最大化し、症状の重症度を低減するためには、早期の発見及び介入が奨励されるが、症状を低減し、技能及び能力を高め得る介入及び療法は、いずれの年齢の人にも有益であり得る。本明細書に記載される方法に適切な対象としては、限定なしに、自閉症スペクトラム障害を有する又は有する疑いがあると診断されたヒトが挙げられる。
[0023] 一態様において、本開示は、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することにより、ＡＳＤの１つ以上の症状を治療する方法を提供する。
[0024] 一部の実施形態において、本開示は、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することにより、アスペルガー障害又は特定不能の広汎性発達障害（ＰＤＤ－ＮＯＳ）から選択される病態の症状を治療する方法を提供する。
[0025] 一部の実施形態において、本開示は、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することにより、ＡＳＤに関連する１つ以上の症状を改善する方法を提供する。一部の実施形態において、本開示の方法は、治療前と比較して社会性の改善をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、治療前と比較してＡＳＤに関連する易刺激性の低減をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、治療前と比較してＡＳＤに関連する攻撃性の低減をもたらす。
トリプタン
[0026] 本方法で用いられるとおりのトリプタンは、トリプタン、又はその薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可能な担体と共に組み合わせることにより、医薬組成物の一部を形成し得る。加えて、本組成物は、補助剤、賦形剤、希釈剤、放出修飾剤及び安定剤からなる群から選択される添加剤を含み得る。本組成物は、即放性製剤、遅延放出性製剤、徐放性製剤又は持続放出性製剤であり得る。
[0027] トリプタンは、セロトニン受容体サブタイプ選択的薬物クラスに属する。トリプタンは、セロトニン（５－ＨＴ）系に属する５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｄ、及び５－ＨＴ１Ｆ受容体に対して選択的な活性を有する。トリプタンは血管収縮特性を呈し、これは動脈平滑筋の５－ＨＴ１Ｂに対する作用によって媒介される。トリプタンによる血管収縮は、中大脳血管の血流速度の用量依存的増加につながる。トリプタンは末梢侵害受容器の異常な活性化を阻害すると考えられている。トリプタンは、侵害受容器の活性化を阻害し、サブスタンスＰ及びカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）を含めた血管作動性ペプチドの末梢放出を妨げることによって血漿タンパク質溢出（ＰＰＥ）を低減すると推定される。トリプタン結合部位は中枢神経系内にも存在する。従って、トリプタンが中枢神経系に対して効果を呈する可能性がある。本開示時点では、トリプタンは片頭痛の治療用にＦＤＡの承認が下りている。
[0028] ５０年余り前にこの障害の最初のバイオマーカーとして血中５－ＨＴレベルの異常が見付かって以来、セロトニン系は自閉症の病態生理に関係があるとされている（Schain et al. J Pediatr. 1961 Mar;58:315-20）。脳内の主な５－ＨＴ供給源は中脳背側縫線核（ＤＲＮ）に端を発し、皮質、扁桃、視床下部を越えて、感情処理及び社会的行動に関連する他の皮質下構造まで広く投射する。ＤＲＮからの濃密なセロトニン作動性投射は、行動行為の選択に先行する動機付けシグナルの統合装置として働く良く保存された前脳基底部構造である側坐核（ＮＡｃ）を神経支配する（Kravitz et al. Physiology (Bethesda). 2012 Jun;27(3):167-77.）。社会的相互作用の文脈では、ＮＡｃの報酬処理は、社会的アプローチと社会的回避行動との対比での選択を司ると考えられている（Pfaff. Trends Neurosci. 2019 Jul;42(7):448-457.）。前臨床試験からのエビデンスは、社会的行動及び社会的報酬における５－ＨＴシグナル伝達の決定的な役割を裏付けている（Kane et al. PLoS One. 2012;7(11):e48975.；Challis et al. J Neurosci. 2013 Aug 28;33(35):13978-88, 13988a.；Li et al. Nat Commun. 2016 Jan 28;7:10503.）。更に、ＡＳＤ小児のｆＭＲＩイメージング研究において、ＮＡｃにおける報酬の異常な処理が観察されている（Clements et al. JAMA Psychiatry. 2018 Aug 1;75(8):797-808. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.1100.）。
[0029] ヒト脳内では、５－ＨＴ１ＢはＮＡｃに高発現する（Garcia-Alloza et al. Neuropsychologia. 2005;43(3):442-9.；Varnas et al. Hum Brain Mapp. 2004 Jul;22(3):246-60.；Varnas et al. Synapse. 56: 21-8.）。これは軸索終末に局在する阻害性Ｇタンパク質共役受容体であり、神経伝達物質放出を抑制する働きをする（Sari. Neurosci Biobehav Rev. 2004 Oct;28(6):565-82.）。自己受容体として、５－ＨＴ１Ｂは５－ＨＴの放出を阻害し、しかしこれはまた、グルタミン酸、ＧＡＢＡ、ドーパミン及びアセチルコリンを含めた他の神経伝達物質の放出を阻害するヘテロ受容体としても重要な役割を果たす（Boscher et al. (1994) Neuroscience 58:167-182.）。本開示によれば、本明細書に記載されるトリプタンの５－ＨＴ１Ｂアゴニスト性が、ＡＳＤの行動症状を調節する。
[0030] 一部の実施形態において、本開示の製剤及び方法において使用されるトリプタンは、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、ドニトリプタン、アビトリプタン、又はその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される。
[0031] 一部の実施形態において、本開示の製剤及び方法において使用されるトリプタンは、スマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である。一部の実施形態において、本開示の製剤及び方法において使用されるトリプタンは、スマトリプタン塩酸塩である。一部の実施形態において、本開示の製剤及び方法において使用されるトリプタンは、スマトリプタンコハク酸塩である。
[0032] 一部の実施形態において、本開示の方法は、治療有効量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩を必要としている患者に投与することを含む。
[0033] 一部の実施形態において、本開示の方法は、治療有効量のナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、その薬学的に許容可能な塩は、ナラトリプタン塩酸塩である。
[0034] 一部の実施形態において、本開示の方法は、治療有効量のリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、その薬学的に許容可能な塩は、リザトリプタン安息香酸塩である。
[0035] 一部の実施形態において、本開示の方法は、治療有効量のアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。
[0036] 一部の実施形態において、本開示の方法は、治療有効量のフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。
[0037] 一部の実施形態において、本開示の方法は、治療有効量のエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、その薬学的に許容可能な塩はエレトリプタン臭化水素酸塩である。
製剤
[0038] 本開示の方法は、患者、例えばヒト及び動物への投与に、好適な分量のトリプタン、又はその薬学的に許容可能な塩を含有する錠剤、カプセル、丸薬、散剤、顆粒、滅菌非経口溶液又は懸濁液、吸入可能な乾燥粉末、分散液、溶液又は懸濁液、及び経口溶液又は懸濁液、及び油水エマルションなどの単位投薬形態の様々な医薬組成物を用いることができる。
[0039] 一部の実施形態において、本開示の医薬組成物は、経口投与用に調製される。一部の実施形態において、医薬組成物は、１つ以上のトリプタンと薬学的に許容可能な担体とを組み合わせることによって製剤化される。かかる担体の幾つかによれば、医薬組成物を対象による経口摂取用に、錠剤、丸薬、糖衣剤、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして製剤化することが可能となる。好適な賦形剤としては、限定はされないが、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含めた糖類；セルロース加工物、例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの充填剤が挙げられる。特定の実施形態において、かかる混合物は任意選択で粉砕され、及び助剤が任意選択で加えられる。特定の実施形態において、医薬組成物は、錠剤又は糖衣剤コアが得られるように形成される。特定の実施形態では、崩壊剤（例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩）が加えられる。
[0040] 本開示での使用に好適な水性担体としては、限定はされないが、水、エタノール、アルコール溶液／水溶液、グリセロール、エマルション又は生理食塩水及び緩衝媒体を含めた懸濁液が挙げられる。経口担体は、エリキシル剤、シロップ剤、カプセル、錠剤などであり得る。
[0041] 本開示での使用に好適な液体担体は、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ剤、及びエリキシル剤の調製に使用することができる。水、有機溶媒、両方の混合物又は薬学的に許容可能な油若しくは脂肪などの薬学的に許容可能な液体担体にトリプタンを溶解又は懸濁させることができる。液体担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味剤、香味剤、懸濁剤、増粘剤、着色剤、粘性調節剤、安定剤又は浸透圧調節剤など、他の好適な医薬添加剤を含有することができる。
[0042] 本願における使用に好適な液体担体としては、限定はされないが、水（上記のとおりの添加剤を部分的に含有する、例えばセルロース誘導体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液）、アルコール類（一価アルコール類及び多価アルコール類、例えばグリコール類を含む）及びその誘導体、及び油（例えば分留ヤシ油及びラッカセイ油）が挙げられる。
[0043] 一部の実施形態において、本開示の医薬組成物は、注射（例えば、静脈内、皮下、筋肉内等）による投与用に調製される。かかる実施形態の幾つかでは、医薬組成物は担体を含み、水又は生理的に適合性のある緩衝液、例えば、ハンクス液、リンゲル液、若しくは生理食塩緩衝液など、水溶液中に製剤化される。特定の実施形態において、他の成分（例えば、溶解性に役立つ又は保存剤として働く成分）が含まれる。特定の実施形態において、注射用懸濁液は、適切な液体担体、懸濁剤などを使用して調製される。ある種の注射用医薬組成物は、単位投薬形態で、例えば、アンプル又は複数回用量容器に提供される。ある種の注射用医薬組成物は、油性又は水性媒体中の懸濁液、溶液又はエマルションであり、懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤などの調合剤を含有し得る。注射用医薬組成物における使用に好適なある種の溶媒としては、限定はされないが、ゴマ油などの脂溶性溶媒及び脂肪油、オレイン酸エチル又はトリグリセリド類などの合成脂肪酸エステル類、並びにリポソームが挙げられる。水性注射懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、又はデキストランなど、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有し得る。任意選択で、かかる懸濁液はまた、好適な安定剤又は薬剤の溶解度を増加させる剤を含有してもよく、高濃縮溶液の調製を可能にし得る。
[0044] 滅菌注射用製剤はまた、１，３－ブタンジオール中の溶液など、非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液であってもよく、又は凍結乾燥粉末として調製されてもよい。用いることのできる許容可能な媒体及び溶媒の中でも、水、リンゲル液及び等張食塩水が挙げられる。加えて、従来、溶媒又は懸濁媒として滅菌固定油を用いることができる。この目的では、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含め、任意の無刺激固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も、同様に注射液の調製に用いることができる。静脈内投与用の製剤は、滅菌等張水性緩衝液中の溶液を含み得る。必要に応じて、製剤はまた、注射部位の痛みを和らげるための可溶化剤及び局所麻酔薬も含み得る。概して、これらの成分は、例えば、アンプル又はサシェなど、活性な剤の分量を指示するハーメチックシールされた容器内にある乾燥した凍結乾燥粉末又は無水濃縮物として、別個に供給されるか、又は単位投薬形態に一緒に混合して供給されるかのいずれかである。化合物が注入によって投与されることになる場合、滅菌医薬品グレード水、生理食塩水又はデキストロース／水が入った注入ボトルで製剤中にある化合物が分注されてもよい。化合物が注射によって投与される場合、投与前に成分を混合することができるように滅菌注射用水又は生理食塩水のアンプルが提供されてもよい。
[0045] 好適な製剤には、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、殺菌性抗生物質及び製剤を意図される被投与者の体液と等張にする溶質を含有し得る水性及び非水性滅菌注射溶液；並びに懸濁剤及び増粘剤を含むものであり得る水性及び非水性滅菌懸濁液が更に含まれる。
[0046] 特定の実施形態において、本開示の医薬組成物は、デポ製剤として製剤化される。ある種のかかるデポ製剤は、典型的には、非デポ製剤と比べて長時間作用型である。特定の実施形態において、かかる製剤は、植え込み（例えば皮下又は筋肉内への）によるか、又は筋肉内注射によって投与される。特定の実施形態において、デポ製剤は、好適なポリマー若しくは疎水性材料（例えば許容可能な油中のエマルション）又はイオン交換樹脂を使用して、又は難溶性誘導体として、例えば難溶性塩として調製される。
[0047] 一部の実施形態において、本開示の医薬組成物は、鼻腔内投与用に調製される。
投与及び用量設定
[0048] 本開示は、有効量のトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩を、それを必要としている患者に投与することによる、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する症状の治療方法を提供する。一部の実施形態において、有効量は、ＡＳＤに関連する１つ以上の症状を解消し又は有意に低減するのに十分な量、又はそれらの症状を緩和する（例えば、治療前に見られた症状と比較して、易刺激性、攻撃性などの症状を低減する、又は社会性を改善する）のに十分な量である。一部の実施形態において、有効量は、治療前と比較したとき、ＡＳＤに関連する易刺激性を解消し又は有意に低減するのに十分な量である。一部の実施形態において、有効量は、治療前と比較したとき、社会性を解消し又は有意に改善するのに十分な量である。
[0049] ＡＳＤ患者の自閉症の症状の低減は、様々な方法によって決定することができる。一部の実施形態において、投薬量レジメンの有効性は、ＯＳＵ自閉症評定尺度（Autism Rating Scale）（ＯＡＲＳ－５）、バインランド適応行動評価尺度（Vineland Adaptive Behavior Scales）、ＡＤＯＳ－２、ＣＧＩ－Ｓ及びＣＧＩ－Ｃ社会的欠陥下位評価尺度、自閉症行動インベントリー、及び小児自閉症評定尺度、対人応答性尺度、異常行動チェックリスト、社会的発達障害行動インベントリー、上位３つの介護者の懸念事項（Top 3 Caregiver Concerns）、自閉症行動インベントリー、及び自閉症治療評価チェックリスト（ＡＴＥＣ）、対人応答性尺度（Social Responsiveness Scale）第２版（ＳＲＳ－２）、又はこれらの任意の組み合わせに従う判定によって決定することができる。
[0050] 本開示の一部の実施形態によれば、トリプタンの投与１回当たりの投与頻度及び投与量は、ＡＳＤに関連する症状の１つ以上の治療について治療効果がもたらされるように選択される。
[0051] 一部の実施形態において、トリプタンの投与１回当たりの投与頻度及び投与量は、ＡＳＤに関連する易刺激性症状の治療について治療効果がもたらされるように選択される。
[0052] 一部の実施形態において、トリプタンの投与１回当たりの投与頻度及び投与量は、ＡＳＤに関連する攻撃性症状の治療について治療効果がもたらされるように選択される。
[0053] 一部の実施形態において、トリプタンの投与１回当たりの投与頻度及び投与量は、ＡＳＤに関連する社会性症状の治療について治療効果がもたらされるように選択される。
[0054] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、治療有効量のスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、本方法は、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、及び約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０．０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、及び約２００ｍｇを含めた、約１ｍｇ～約２００ｍｇ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約２５ｍｇ～約２００ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２５ｍｇ～約１００ｍｇのスマトリプタン又は薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0055] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０．０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、又は約２００ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。
[0056] 一部の実施形態において、約３ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約６ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0057] 一部の実施形態において、スマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、１日１回投与される。一部の実施形態において、スマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、１日２回投与される。一部の実施形態において、スマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、１日３回投与される。
[0058] 一部の実施形態において、約３ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約３ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約３ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約３ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0059] 一部の実施形態において、約６ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約６ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。
[0060] 一部の実施形態において、約５ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。
[0061] 一部の実施形態において、約１０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0062] 一部の実施形態において、約２０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0063] 一部の実施形態において、約２２ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２２ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２２ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0064] 一部の実施形態において、約２５ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２５ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２５ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0065] 一部の実施形態において、約５０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約５０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約５０ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0066] 一部の実施形態において、約１００ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１００ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１００ｍｇのスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0067] 一部の実施形態において、本開示の方法は、１つ以上の統計的に有意な治療効果と相関するスマトリプタンの血漿レベル（例えば、定常状態血漿レベル平均値）をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるスマトリプタンの治療上有効な血漿レベルは、約１０ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２１０ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２３０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２７０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約２９０ｎｇ／ｍｌ、及び約３００ｎｇ／ｍｌを含めた、約１０ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）の範囲である。
[0068] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約１０ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、及び約１５０ｎｇ／ｍｌを含めた、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のスマトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬのスマトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。
[0069] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、治療有効量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、本方法は、約１．０ｍｇ、約１．２５、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２０．５ｍｇ、約２１．０ｍｇ、約２１．５ｍｇ、約２２．０ｍｇ、約２２．５ｍｇ、約２３．０ｍｇ、約２３．５ｍｇ、約２４．０ｍｇ、約２４．５ｍｇ、約２５．０ｍｇ、約２５．５ｍｇ、約２６．０ｍｇ、約２６．５ｍｇ、約２７．０ｍｇ、約２７．５ｍｇ、約２８．０ｍｇ、約２８．５ｍｇ、約２９．０ｍｇ、約２９．５ｍｇ、約３０．０ｍｇ、約３０．５ｍｇ、約３１ｍｇ、約３１．５ｍｇ、約３２ｍｇ、約３２．５ｍｇ、約３３ｍｇ、約３３．５ｍｇ、約３４ｍｇ、約３４．５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３５．５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３６．５ｍｇ、約３７ｍｇ、約３７．５ｍｇ、約３８ｍｇ、約３８．５ｍｇ、約３９ｍｇ、約３９．５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４０．５ｍｇ、約４１ｍｇ、約４１．５ｍｇ、約４２ｍｇ、約４２．５ｍｇ、約４３ｍｇ、約４３．５ｍｇ、約４４ｍｇ、約４４．５ｍｇ、約４５．０ｍｇ、約４５．５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４６．５ｍｇ、約４７ｍｇ、約４７．５ｍｇ、約４８ｍｇ、約４８．５ｍｇ、約４９．０ｍｇ、約４９．５ｍｇ、及び約５０ｍｇを含めた、約１．０ｍｇ～約５０ｍｇ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約１．２５ｍｇ～約３５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約１．７ｍｇ～約３０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、本開示の方法は、約１．０ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２０．５ｍｇ、約２１．０ｍｇ、約２１．５ｍｇ、約２２．０ｍｇ、約２２．５ｍｇ、約２３．０ｍｇ、約２３．５ｍｇ、約２４．０ｍｇ、約２４．５ｍｇ、約２５．０ｍｇ、約２５．５ｍｇ、約２６．０ｍｇ、約２６．５ｍｇ、約２７．０ｍｇ、約２７．５ｍｇ、約２８．０ｍｇ、約２８．５ｍｇ、約２９．０ｍｇ、約２９．５ｍｇ、約３０．０ｍｇ、約３０．５ｍｇ、約３１ｍｇ、約３１．５ｍｇ、約３２ｍｇ、約３２．５ｍｇ、約３３ｍｇ、約３３．５ｍｇ、約３４ｍｇ、約３４．５ｍｇ、約３５ｍｇ、約３５．５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３６．５ｍｇ、約３７ｍｇ、約３７．５ｍｇ、約３８ｍｇ、約３８．５ｍｇ、約３９ｍｇ、約３９．５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４０．５ｍｇ、約４１ｍｇ、約４１．５ｍｇ、約４２ｍｇ、約４２．５ｍｇ、約４３ｍｇ、約４３．５ｍｇ、約４４ｍｇ、約４４．５ｍｇ、約４５．０ｍｇ、約４５．５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４６．５ｍｇ、約４７ｍｇ、約４７．５ｍｇ、約４８ｍｇ、約４８．５ｍｇ、約４９．０ｍｇ、約４９．５ｍｇ、又は約５０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。
[0070] 一部の実施形態において、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４ｍｇ、約１４．５ｍｇ、及び約１５ｍｇを含めた、約２．０ｍｇ～約１５ｍｇ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のゾルミトリプタン又は薬学的に許容可能な塩が、患者に１日３回投与される。一部の実施形態において、約２．０ｍｇ～約１０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、患者に１日３回投与される。
[0071] 一部の実施形態において、約１．２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約７．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約１５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約３０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約３５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約４０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約４５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約５０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0072] 一部の実施形態において、ゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日１回投与される。一部の実施形態において、ゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日２回投与される。一部の実施形態において、ゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日３回投与される。
[0073] 一部の実施形態において、約１．２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１．２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１．２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約１．２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0074] 一部の実施形態において、約２．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0075] 一部の実施形態において、約５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0076] 一部の実施形態において、約７．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約７．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約７．５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0077] 一部の実施形態において、約１０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0078] 一部の実施形態において、約１５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0079] 一部の実施形態において、約２０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0080] 一部の実施形態において、約２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0081] 一部の実施形態において、約３０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約３０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約３０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0082] 一部の実施形態において、約３５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約３５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約３５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0083] 一部の実施形態において、約４０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約４０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約４０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0084] 一部の実施形態において、約４５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約４５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約４５ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0085] 一部の実施形態において、約５０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約５０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約５０ｍｇのゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。
[0086] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、患者において定常状態が達成されるまで少なくとも約１週間にわたってゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩の用量を用量調節するステップを更に含む。一部の実施形態において、用量調節は、患者において定常状態が達成されるまで約２週間行われる。一部の実施形態において、用量調節は、患者において定常状態が達成されるまで約７日間～約３０日間行われる。一部の実施形態において、用量調節は、患者において定常状態が達成されるまで約１２日間～約２０日間行われる。
[0087] 一部の実施形態において、用量調節中、患者において定常状態が達成されるまで、漸増用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が投与される。一部の実施形態において、用量調節中、患者において約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、又は約１５ｍｇの有効量が達成されるまで、漸増用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が投与される。
[0088] 一部の実施形態において、用量調節は、約２．５ｍｇの用量の１日３回投与から開始される。一部の実施形態において、用量調節は、約５ｍｇの用量の１日３回投与から開始される。
[0089] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、約２．５ｍｇの用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩の１日３回投与から開始すること、及び約５ｍｇの用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩の１日３回投与に用量調節することを含む。一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、約５ｍｇの用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩の１日３回から開始すること、及び約７．５ｍｇの用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩の１日３回投与に用量調節することを含む。一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法）は、約５ｍｇの用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩の１日３回から開始すること、及び約１０ｍｇの用量のゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩の１日３回投与に用量調節することを含む。
[0090] 一部の実施形態において、本開示の方法は、１つ以上の統計的に有意な治療効果と相関するゾルミトリプタンのＣＳＦレベルをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるゾルミトリプタンの治療上有効なＣＳＦレベルは、約０．０５ｎｇ／ｍＬ、約０．０７５ｎｇ／ｍＬ、約０．１ｎｇ／ｍＬ、約０．１２５ｎｇ／ｍＬ、約０．１５ｎｇ／ｍＬ、約０．１７５ｎｇ／ｍＬ、約０．２ｎｇ／ｍＬ、約０．２５ｎｇ／ｍＬ、約０．３ｎｇ／ｍＬ、約０．３５ｎｇ／ｍＬ、約０．４ｎｇ／ｍＬ、約０．４５ｎｇ／ｍＬ、約０．５ｎｇ／ｍＬ、約０．５５ｎｇ／ｍＬ、約０．６ｎｇ／ｍＬ、約０．６５ｎｇ／ｍＬ、約０．７ｎｇ／ｍＬ、約０．７５ｎｇ／ｍＬ、約０．８ｎｇ／ｍＬ、約０．８５ｎｇ／ｍＬ、約０．９ｎｇ／ｍＬ、約０．９５ｎｇ／ｍＬ、約１ｎｇ／ｍＬ、約１．１ｎｇ／ｍＬ、約１．１５ｎｇ／ｍＬ、約１．２ｎｇ／ｍＬ、約１．２５ｎｇ／ｍＬ、約１．３ｎｇ／ｍＬ、約１．３５ｎｇ／ｍＬ、約１．４ｎｇ／ｍＬ、約１．４５ｎｇ／ｍＬ、約１．５ｎｇ／ｍＬ、約１．５５ｎｇ／ｍＬ、約１．６ｎｇ／ｍＬ、約１．６５ｎｇ／ｍＬ、約１．７ｎｇ／ｍＬ、約１．７５ｎｇ／ｍＬ、約１．８ｎｇ／ｍＬ、約１．８５ｎｇ／ｍＬ、約１．９ｎｇ／ｍＬ、約１．９５ｎｇ／ｍＬ、及び約２ｎｇ／ｍＬを含めた、約０．０５ｎｇ／ｍＬ～約２ｎｇ／ｍＬ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）の範囲である。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるゾルミトリプタンの治療上有効なＣＳＦレベルは、約０．０７８ｎｇ／ｍＬ～約１．２４ｎｇ／ｍＬの範囲である。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるゾルミトリプタンの治療上有効なＣＳＦレベルは、約０．１０３ｎｇ／ｍＬ～約０．９３ｎｇ／ｍＬの範囲である。
[0091] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、ナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、本方法は、約０．５ｍｇ、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、及び約２０．０ｍｇを含めた、約０．５ｍｇ～約２０ｍｇ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約０．５ｍｇ～約９ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約１ｍｇ～約５ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、本開示の方法は、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、又は約２０．０ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約１ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0092] 一部の実施形態において、ナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日１回投与される。一部の実施形態において、ナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日２回投与される。一部の実施形態において、ナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日３回投与される。
[0093] 一部の実施形態において、約１ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約１ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0094] 一部の実施形態において、約２．５ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。
[0095] 一部の実施形態において、本開示の方法は、１つ以上の統計的に有意な治療効果と相関するナラトリプタンの血漿レベル（例えば、定常状態血漿レベル平均値）をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるナラトリプタンの治療上有効な血漿レベルは、約５ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２１０ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２３０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２７０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約２９０ｎｇ／ｍｌ、及び約３００ｎｇ／ｍｌを含めた、約５ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）の範囲である。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるナラトリプタンの治療上有効な血漿レベルは、約１０ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍｌの範囲である。
[0096] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約５ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２１０ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２３０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２７０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約２９０ｎｇ／ｍｌ、及び約３００ｎｇ／ｍｌを含めた、約５ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のナラトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約１２ｎｇ／ｍＬのナラトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。
[0097] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、治療有効量のリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、本方法は、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、及び約２００ｍｇを含めた、約１ｍｇ～約２００ｍｇ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約１１ｍｇ～約２００ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇ～約３０ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇ～約１０ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、本開示の方法は、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、又は約２００ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約５ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約１０．０ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0098] 一部の実施形態において、リザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日１回投与される。一部の実施形態において、リザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日２回投与される。一部の実施形態において、リザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日３回投与される。
[0099] 一部の実施形態において、約５ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約５ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0100] 一部の実施形態において、約１０ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約１０ｍｇのリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0101] 一部の実施形態において、本開示の方法は、１つ以上の統計的に有意な治療効果と相関するリザトリプタンの血漿レベル（例えば、定常状態血漿レベル平均値）をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるリザトリプタンの治療上有効な血漿レベルは、約５ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２１０ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２３０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２７０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約２９０ｎｇ／ｍｌ、及び約３００ｎｇ／ｍｌを含めた、約５ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）の範囲である。
[0102] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約５ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍｌ、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２１０ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２３０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２７０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約２９０ｎｇ／ｍｌ、及び約３００ｎｇ／ｍｌを含めた、約５ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のリザトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約５ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍｌのリザトリプタンのＣｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約６ｎｇ／ｍＬ、約１３ｎｇ／ｍＬ、約２９ｎｇ／ｍＬ、又は約４４．８ｎｇ／ｍＬのリザトリプタンのＣｍａｘをもたらす。
[0103] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、治療有効量のアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、本方法は、約５．０ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４ｍｇ、約１４．５ｍｇ、及び約１５ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１５．７５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．２５ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１６．７５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２０．５ｍｇ 約２１ｍｇ、約２１．５ｍｇ、約２２ｍｇ、約２２．５ｍｇ、約２３ｍｇ、約２３．５ｍｇ、約２４ｍｇ、約２４．５ｍｇ、約２５ｍｇ、約２５．５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２６．５ｍｇ、約２７ｍｇ、約２７．５ｍｇ、約２８ｍｇ、約２８．５ｍｇ、約２９ｍｇ、約２９．５ｍｇ、及び約３０ｍｇを含めた、約５．０ｍｇ～約３０．０ｍｇ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約６～約２５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、本開示の方法は、約５．０ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１５．７５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．２５ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１６．７５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２０．５ｍｇ 約２１ｍｇ、約２１．５ｍｇ、約２２ｍｇ、約２２．５ｍｇ、約２３ｍｇ、約２３．５ｍｇ、約２４ｍｇ、約２４．５ｍｇ、約２５ｍｇ、約２５．５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２６．５ｍｇ、約２７ｍｇ、約２７．５ｍｇ、約２８ｍｇ、約２８．５ｍｇ、約２９ｍｇ、約２９．５ｍｇ、及び約３０ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約６．２５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約１２．５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0104] 一部の実施形態において、アルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日１回投与される。一部の実施形態において、アルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日２回投与される。一部の実施形態において、アルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日３回投与される。
[0105] 一部の実施形態において、約６．２５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約６．２５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約６．２５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約６．２５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0106] 一部の実施形態において、約１２．５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約１２．５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約１２．５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約１２．５ｍｇのアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0107] 一部の実施形態において、本開示の方法は、１つ以上の統計的に有意な治療効果と相関するアルモトリプタンの血漿レベル（例えば、定常状態血漿レベル平均値）をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるアルモトリプタンの治療上有効な血漿レベルは、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２１０ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２３０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２７０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約２９０ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３１０ｎｇ／ｍｌ、約３２０ｎｇ／ｍｌ、約３３０ｎｇ／ｍｌ、約３４０ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３６０ｎｇ／ｍｌ、約３７０ｎｇ／ｍｌ、約３８０ｎｇ／ｍｌ、約３９０ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｍｌ、約４１０ｎｇ／ｍｌ、約４２０ｎｇ／ｍｌ、約４３０ｎｇ／ｍｌ、約４４０ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４６０ｎｇ／ｍｌ、約４７０ｎｇ／ｍｌ、約４８０ｎｇ／ｍｌ、約４９０ｎｇ／ｍｌ、約５００ｎｇ／ｍｌ、約５１０ｎｇ／ｍｌ、約５２０ｎｇ／ｍｌ、約５３０ｎｇ／ｍｌ、約５４０ｎｇ／ｍｌ、約５５０ｎｇ／ｍｌ、約５６０ｎｇ／ｍｌ、約５７０ｎｇ／ｍｌ、約５８０ｎｇ／ｍｌ、約５９０ｎｇ／ｍｌ、及び約６００ｎｇ／ｍＬを含めた、約２０～約６００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）の範囲である。
[0108] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約２０ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約９０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１１０ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１３０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１７０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約１９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２１０ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２３０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２７０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約２９０ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３１０ｎｇ／ｍｌ、約３２０ｎｇ／ｍｌ、約３３０ｎｇ／ｍｌ、約３４０ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３６０ｎｇ／ｍｌ、約３７０ｎｇ／ｍｌ、約３８０ｎｇ／ｍｌ、約３９０ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｍｌ、約４１０ｎｇ／ｍｌ、約４２０ｎｇ／ｍｌ、約４３０ｎｇ／ｍｌ、約４４０ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４６０ｎｇ／ｍｌ、約４７０ｎｇ／ｍｌ、約４８０ｎｇ／ｍｌ、約４９０ｎｇ／ｍｌ、約５００ｎｇ／ｍｌ、約５１０ｎｇ／ｍｌ、約５２０ｎｇ／ｍｌ、約５３０ｎｇ／ｍｌ、約５４０ｎｇ／ｍｌ、約５５０ｎｇ／ｍｌ、約５６０ｎｇ／ｍｌ、約５７０ｎｇ／ｍｌ、約５８０ｎｇ／ｍｌ、約５９０ｎｇ／ｍｌ、及び約６００ｎｇ／ｍＬを含めた、約２０ｎｇ／ｍＬ～約６００ｎｇ／ｍＬ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のアルモトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約５２ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬのアルモトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。
[0109] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、治療有効量のフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、本方法は、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、及び約２００ｍｇを含めた、約１．０ｍｇ～約２００ｍｇ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約１１ｍｇ～約１９３ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２ｍｇ～約７．５ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0110] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．０ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４．０ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約１５．０ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６．０ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７．０ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約１８．０ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９．０ｍｇ、約１９．５ｍｇ、約２０．０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、又は約２００ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0111] 一部の実施形態において、フロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日１回投与される。一部の実施形態において、フロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日２回投与される。一部の実施形態において、フロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日３回投与される。
[0112] 一部の実施形態において、約２．５ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約２．５ｍｇのフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0113] 一部の実施形態において、本開示の方法は、１つ以上の統計的に有意な治療効果と相関するフロバトリプタンの血漿レベル（例えば、定常状態血漿レベル平均値）をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるフロバトリプタンの治療上有効な血漿レベルは、約２ｎｇ／ｍｌ、約２．５ｎｇ／ｍＬ、約３ｎｇ／ｍｌ、約３．５ｎｇ／ｍＬ、約４ｎｇ／ｍｌ、約４．５ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ、約７ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ、約９ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ、約１５ｎｇ／ｍｌ、２０ｎｇ／ｍｌ、約２５ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約３５ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約４５ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約５５ｎｇ／ｍｌ、及び約６０ｎｇ／ｍＬを含めた、約２ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）の範囲である。
[0114] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約２ｎｇ／ｍｌ、約２．５ｎｇ／ｍＬ、約３ｎｇ／ｍｌ、約３．５ｎｇ／ｍＬ、約４ｎｇ／ｍｌ、約４．５ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍｌ、約６ｎｇ／ｍｌ、約７ｎｇ／ｍｌ、約８ｎｇ／ｍｌ、約９ｎｇ／ｍｌ、約１０ｎｇ／ｍｌ、約１５ｎｇ／ｍｌ、２０ｎｇ／ｍｌ、約２５ｎｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ、約３５ｎｇ／ｍｌ、約４０ｎｇ／ｍｌ、約４５ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ、約５５ｎｇ／ｍｌ、及び約６０ｎｇ／ｍＬを含めた、約２ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のフロバトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約２．５ｎｇ／ｍＬのフロバトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。
[0115] 一部の実施形態において、自閉症に関連する症状を治療するための本開示の方法は、治療有効量のエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、本方法は、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２３５ｍｇ、約２４０ｍｇ、及び約２５０ｍｇを含めた、約１０ｍｇ～約２５０ｍｇのエレトリプタン（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）を、それを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約１３ｍｇ～約２３５ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇ～約４０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇ～約８０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、本開示の方法は、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２３５ｍｇ、約２４０ｍｇ、又は約２５０ｍｇのエレトリプタン又は薬学的に許容可能な塩をそれを必要としている患者に投与することを含む。一部の実施形態において、約２０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。一部の実施形態において、約４０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、それを必要としている患者に投与される。
[0116] 一部の実施形態において、エレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日１回投与される。一部の実施形態において、エレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日２回投与される。一部の実施形態において、エレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩は、それを必要としている患者に１日３回投与される。
[0117] 一部の実施形態において、約２０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約２０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0118] 一部の実施形態において、約４０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日１回投与される。一部の実施形態において、約４０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日２回投与される。一部の実施形態において、約４０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日３回投与される。一部の実施形態において、約４０ｍｇのエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩が、１日４回投与される。
[0119] 一部の実施形態において、本開示の方法は、１つ以上の統計的に有意な治療効果と相関するエレトリプタンの血漿レベル（例えば、定常状態血漿レベル平均値）をもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるエレトリプタンの治療上有効な血漿レベルは、約４０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２０ｎｇ／ｍｌ、約３４０ｎｇ／ｍｌ、約３６０ｎｇ／ｍｌ、約３８０ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｍｌ、約４２０ｎｇ／ｍｌ、約４４０ｎｇ／ｍｌ、約４６０ｎｇ／ｍｌ、約４８０ｎｇ／ｍｌ、約５００ｎｇ／ｍｌ、約５２０ｎｇ／ｍｌ、約５４０ｎｇ／ｍｌ、約５６０ｎｇ／ｍｌ、約５８０ｎｇ／ｍｌ、約６００ｎｇ／ｍＬ、約６２０ｎｇ／ｍｌ、約６４０ｎｇ／ｍｌ、約６６０ｎｇ／ｍｌ、約６８０ｎｇ／ｍｌ、約７００ｎｇ／ｍｌ、約７２０ｎｇ／ｍｌ、約７４０ｎｇ／ｍｌ、約７６０ｎｇ／ｍｌ、約７８０ｎｇ／ｍｌ、約８００ｎｇ／ｍｌ、約８２０ｎｇ／ｍｌ、約８４０ｎｇ／ｍｌ、約８６０ｎｇ／ｍｌ、約８８０ｎｇ／ｍｌ、約９００ｎｇ／ｍｌ、約９２０ｎｇ／ｍｌ、約９４０ｎｇ／ｍｌ、約９６０ｎｇ／ｍｌ、約９８０ｎｇ／ｍｌ、約１０００ｎｇ／ｍｌ、約１０５０ｎｇ／ｍＬ、約１１００ｎｇ／ｍｌ、約１１５０ｎｇ／ｍＬ、及び約１２００ｎｇ／ｍＬを含めた、約４０ｎｇ／ｍＬ～約１２００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）の範囲である。
[0120] 一部の実施形態において、本開示の方法は、約４０ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍｌ、約１００ｎｇ／ｍｌ、約１２０ｎｇ／ｍｌ、約１４０ｎｇ／ｍｌ、約１６０ｎｇ／ｍｌ、約１８０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２０ｎｇ／ｍｌ、約２４０ｎｇ／ｍｌ、約２６０ｎｇ／ｍｌ、約２８０ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２０ｎｇ／ｍｌ、約３４０ｎｇ／ｍｌ、約３６０ｎｇ／ｍｌ、約３８０ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｍｌ、約４２０ｎｇ／ｍｌ、約４４０ｎｇ／ｍｌ、約４６０ｎｇ／ｍｌ、約４８０ｎｇ／ｍｌ、約５００ｎｇ／ｍｌ、約５２０ｎｇ／ｍｌ、約５４０ｎｇ／ｍｌ、約５６０ｎｇ／ｍｌ、約５８０ｎｇ／ｍｌ、約６００ｎｇ／ｍＬ、約６２０ｎｇ／ｍｌ、約６４０ｎｇ／ｍｌ、約６６０ｎｇ／ｍｌ、約６８０ｎｇ／ｍｌ、約７００ｎｇ／ｍｌ、約７２０ｎｇ／ｍｌ、約７４０ｎｇ／ｍｌ、約７６０ｎｇ／ｍｌ、約７８０ｎｇ／ｍｌ、約８００ｎｇ／ｍｌ、約８２０ｎｇ／ｍｌ、約８４０ｎｇ／ｍｌ、約８６０ｎｇ／ｍｌ、約８８０ｎｇ／ｍｌ、約９００ｎｇ／ｍｌ、約９２０ｎｇ／ｍｌ、約９４０ｎｇ／ｍｌ、約９６０ｎｇ／ｍｌ、約９８０ｎｇ／ｍｌ、約１０００ｎｇ／ｍｌ、約１０５０ｎｇ／ｍＬ、約１１００ｎｇ／ｍｌ、約１１５０ｎｇ／ｍＬ、及び約１２００ｎｇ／ｍＬを含めた、約４０ｎｇ／ｍＬ～約１２００ｎｇ／ｍｌ（これらの間にある全ての値及び範囲を含む）のエレトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約４５ｎｇ／ｍＬ～約２１０ｎｇ／ｍＬのエレトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。一部の実施形態において、本開示の方法は、約４６．５ｎｇ／ｍＬ、約９４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２００ｎｇ／ｍＬのエレトリプタンの血漿Ｃｍａｘをもたらす。
[0121] 一部の実施形態において、トリプタンは、１日１回以上投与される。一部の実施形態において、トリプタンは、１日１回投与される。一部の実施形態において、トリプタンは、１日２回投与される。一部の実施形態において、トリプタンは、１日３回投与される。一部の実施形態において、トリプタンは、１日３回より多く投与される。
[0122] 一部の実施形態において、本開示は、自閉症に関連する易刺激性を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンを投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態において、本開示は、自閉症に関連する攻撃性を治療する方法であって、有効量のトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態において、本開示は、自閉症に関連する無気力を治療する方法であって、有効量のトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態において、本開示は、自閉症に関連する社会性症状を治療する方法であって、社会化を改善するのに有効な量のトリプタンを投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態において、本開示は、自閉症に関連する社会的欠陥を低減する方法であって、有効量のトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。
[0123] 一部の実施形態において、治療後、患者には、前記治療前と比較してＡＳＤに関連する症状（例えば、社会的症状、攻撃性又は易刺激性）の実質的な低減が見られる。ＡＳＤ症状の非限定的な例としては、易刺激性、コミュニケーションの困難、社会的相互作用の困難、強迫神経症的関心、反復行動、不適切な社会的相互作用、アイコンタクトが乏しい、強迫行動、衝動性、動きを繰り返す、自傷、言葉又は行為を執拗に繰り返す、学習障害、言葉の遅れ、限られた数の事柄への強い関心、注意を払うことに問題がある、他者の感情への認識の欠如、抑欝、不安、声の変化、音に対する敏感さ、及びチックが挙げられる。一部の実施形態において、必要としている患者には、前記治療前と比較してＡＳＤに関連する易刺激性の実質的な低下が見られる。一部の実施形態において、必要としている患者には、前記治療前と比較して社会性の実質的な改善が見られる。一部の実施形態において、必要としている患者には、前記治療前と比較してＡＳＤに関連する攻撃性の実質的な低下が見られる。
[0124] バインランド適応行動評価尺度（Vineland Adaptive Behavior Scales）（ＶＡＢＳ）、第３版は、生まれてから成人するまでの個人の個人的及び社会的技能を判定するために用いられる適応行動の標準化された尺度である。教師又は介護者のいずれかによって個人がＶＡＢＳ基準で判定され得る。ＶＡＢＳによれば、個人にＶＡＢＳ適応行動複合スコアが割り当てられ、このスコアは、その年齢の他の人と比較した個人の機能性を測るものである。個人にはまた、コミュニケーション、日常生活技能、社会化、及び運動技能におけるドメインスコアも割り当てられ、個人の適応行動の強さ及び弱さが評価される。個人には、ドメインスコアの各々及びＶＡＢＳ適応行動複合スコアに２０～１４０のスコアが付けられる。２０～７０のスコアは、低い適応レベルを表す。７１～８５のスコアは、やや低い適応レベルを表す。８６～１１４のスコアは、やや十分な適応レベルを表す。１１５～１２９のスコアは、やや高い適応レベルを表す。１３０～１４０のスコアは、高い適応レベルを表す。
[0125] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較したＶＡＢＳ適応行動複合スコアの少なくとも１点の増加を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、ＶＡＢＳ適応行動スコアの増加は、前記治療前と比較して約１点、約２点、約３点、約４点、約５点、約６点、約７点、約８点、約９点、約１０点、約１１点、約１２点、約１３点、約１４点、約１５点、約１６点、約１７点、約１８点、約１９点、約２０点、約２１点、約２２点、約２３点、約２４点、約２５点、約２６点、約２７点、約２８点、約２９点、約３０点、約３１点、約３２点、約３３点、約３４点、約３５点、約３６点、約３７点、約３８点、約３９点、約４０点、約４１点、約４２点、約４３点、約４４点、約４５点、約４６点、約４７点、約４８点、約４９点、約５０点、約５１点、約５２点、約５３点、約５４点、約５５点、約５６点、約５７点、約５８点、約５９点、約６０点、約６１点、約６２点、約６３点、約６４点、約６５点、約６６点、約６７点、約６８点、約６９点、又は約７０点である。
[0126] 一部の実施形態において、ＶＡＢＳ適応行動複合スコアの増加は、前記治療前と比較して少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、又は少なくとも約６０％である。
[0127] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較したＶＡＢＳ適応行動社会化ドメインスコアの増加を特徴とする社会性の増加が見られる。一部の実施形態において、ＶＡＢＳ適応行動社会化ドメインスコアの増加は、前記治療前と比較して約１点、約２点、約３点、約４点、約５点、約６点、約７点、約８点、約９点、約１０点、約１１点、約１２点、約１３点、約１４点、約１５点、約１６点、約１７点、約１８点、約１９点、約２０点、約２１点、約２２点、約２３点、約２４点、約２５点、約２６点、約２７点、約２８点、約２９点、約３０点、約３１点、約３２点、約３３点、約３４点、約３５点、約３６点、約３７点、約３８点、約３９点、約４０点、約４１点、約４２点、約４３点、約４４点、約４５点、約４６点、約４７点、約４８点、約４９点、約５０点、約５１点、約５２点、約５３点、約５４点、約５５点、約５６点、約５７点、約５８点、約５９点、約６０点、約６１点、約６２点、約６３点、約６４点、約６５点、約６６点、約６７点、約６８点、約６９点、又は約７０点である。
[0128] 一部の実施形態において、ＶＡＢＳ適応行動社会化ドメインスコアの増加は、前記治療前と比較して少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、又は少なくとも約６０％である。一部の実施形態において、患者には、治療後にＶＡＢＳの社会化ドメインスコア上で少なくとも１０％の改善が見られる。一部の実施形態において、患者には、治療後にＶＡＢＳの社会化ドメインスコア上で少なくとも３５％の改善が見られる。
[0129] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較したＶＡＢＳ適応行動コミュニケーションドメインスコアの増加を特徴とするコミュニケーションの改善が見られる。一部の実施形態において、ＶＡＢＳ適応行動コミュニケーションドメインの増加は、治療前と比較して約１点、約２点、約３点、約４点、約５点、約６点、約７点、約８点、約９点、約１０点、約１１点、約１２点、約１３点、約１４点、約１５点、約１６点、約１７点、約１８点、約１９点、約２０点、約２１点、約２２点、約２３点、約２４点、約２５点、約２６点、約２７点、約２８点、約２９点、約３０点、約３１点、約３２点、約３３点、約３４点、約３５点、約３６点、約３７点、約３８点、約３９点、約４０点、約４１点、約４２点、約４３点、約４４点、約４５点、約４６点、約４７点、約４８点、約４９点、約５０点、約５１点、約５２点、約５３点、約５４点、約５５点、約５６点、約５７点、約５８点、約５９点、約６０点、約６１点、約６２点、約６３点、約６４点、約６５点、約６６点、約６７点、約６８点、約６９点、又は約７０点である。
[0130] 一部の実施形態において、ＶＡＢＳ適応行動コミュニケーションドメインスコアの増加は、前記治療前と比較して少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、又は少なくとも約６０％である。
[0131] 自閉症診断観察検査（Autism Diagnostic Observation Schedule）、第２版（ＡＤＯＳ－２）は、全年齢層、発達レベル、及び言語技能にわたるＡＳＤの正確な評価及び診断が可能なインスツルメントである。ＡＤＯＳ－２は、２つの行動ドメイン：社会的感情（ＳＡ）及び限定的な反復行動（ＲＲＢ）を含む、臨床医が施行する観察評価である。個人に対し、５つのＡＤＯＳ－２モジュールのうち、個人の表出性言語レベル及び暦年齢に基づき選択される１つが施行される。よちよち歩きのモジュールは、一貫したフレーズ発語の使用がない生後１２～３０ヵ月の小児向けである。モジュール１は、一貫したフレーズ発語の使用がない生後３１ヵ月以上の小児向けである。モジュール２は、フレーズ発語を用いるが、発話が流暢でない任意の年齢の小児向けである。モジュール３は、発話が流暢な小児及び青年期若年者向けである。モジュール４は、発話が流暢な後期青年及び成人向けである。個人に１～１０の範囲のＡＤＯＳ－２複合合計スコアが割り当てられる。ＡＳＤを有する個人は、６～１０のＡＤＯＳ－２複合合計スコアを特徴とする。
[0132] 一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較したＡＤＯＳ－２複合合計スコアの少なくとも１点の低下に関連するＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較してＡＤＯＳ－２複合合計スコア上で少なくとも１点、少なくとも２点、少なくとも３点、少なくとも４点、又は少なくとも５点の低下を特徴とする、ＡＳＤの症状の改善が見られる。
[0133] 一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較してＡＤＯＳ－２複合スコアの少なくとも約５％、又は少なくとも約１０％、又は少なくとも約１５％、又は少なくとも約２０％、又は少なくとも約２５％、又は少なくとも約３０％、又は少なくとも約３５％、又は少なくとも約４０％、又は少なくとも約４５％、又は少なくとも約５０％、又は少なくとも約５５％、又は少なくとも約６０％、又は少なくとも約６５％、又は少なくとも約７０％、又は少なくとも約７５％、又は少なくとも約８０％、又は少なくとも約８５％、又は少なくとも約９０％の改善を特徴とする、ＡＳＤの症状の改善が見られる。
[0134] 一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較してＡＤＯＳ－２モジュール４社会的感情スコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、ＡＤＯＳ－２モジュール４社会的感情スコアの低下は、社会性の改善と相関する。一部の実施形態において、社会性の改善は、前記治療前と比較してＡＤＯＳ－２モジュール４上の社会的感情スコアの少なくとも１点、又は少なくとも２点、又は少なくとも３点、又は少なくとも４点、又は少なくとも５点、又は少なくとも６点の低下を特徴とする。
[0135] 一部の実施形態において、社会性の改善は、前記治療前と比較してＡＤＯＳ－２モジュール４上の社会的感情尺度の少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％の低下を特徴とする。一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較して自閉症診断観察検査（Autism Diagnostic Observation Schedule）モジュール４上の社会的相互関係スコアの少なくとも１０％の低下を特徴とする、社会性の改善が見られる。
[0136] 臨床全般印象－重症度（ＣＧＩ－Ｓ）尺度は、臨床医がＡＳＤ患者の症状の重症度を評定するために利用する。個人に１～７のスコアが割り当てられる。スコア１が正常な患者に相当する。スコア７がＡＳＤ患者のスコアに相当する。
[0137] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較してＣＧＩ－Ｓスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較してＣＧＩ－Ｓ尺度の少なくとも１点、又は少なくとも２点、又は少なくとも３点、又は少なくとも４点、又は少なくとも５点の低下が見られる。
[0138] 一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較してＣＧＩ－Ｓ尺度の少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％の低減が見られる。
[0139] 臨床全般印象－重症度（ＣＧＩ－Ｃ）尺度は、臨床医がＡＳＤ患者の症状の変化を判定するために利用する。個人に１（非常に大きく改善した）～７（非常に大きく悪化した）のスコアが割り当てられる。
[0140] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、ＣＧＩ－Ｃ尺度の少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、患者には、前記治療後に、１以下、２以下、３以下、又は４以下のＣＧＩ－Ｃスコアを特徴とする易刺激性の改善が見られる。一部の実施形態において、前記治療後における３以下の臨床全般印象－変化（ＣＧＩ－Ｃ）スコアを特徴とする患者の易刺激性の改善。一部の実施形態において、患者には、前記治療後に、１以下、２以下、３以下、又は４以下のＣＧＩ－Ｃスコアを特徴とする社会性の改善が見られる。一部の実施形態において、患者には、前記治療後に、３以下のＣＧＩ－Ｃスコアを特徴とする、社会性の改善が見られる。
[0141] 自閉症行動インベントリー（ＡＢＩ）社会的欠陥下位評価尺度は、ＡＳＤの中核及び随伴症状の変化を評価するために用いられる尺度である。個人に対し、ＡＢＩ－全項目（９３項目）又はＡＢＩ－縮約版（３６項目）評価尺度が施行される。この評価尺度の各項目について、個人に０点～６点のスコアが付けられ、ここでは０が症状なしであり、６が最大の症状である。スコア０を得点する個人は、症状を呈しない。スコア６が割り当てられる個人には、重篤なＡＳＤ症状が見られる。
[0142] 一部の実施形態において、患者には、ＡＢＩスコアの少なくとも１点の低下を特徴とする症状の改善が見られる。一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較してＡＢＩスコアの少なくとも１点、又は少なくとも２点、又は少なくとも３点、又は少なくとも４点の低下を特徴とする、症状の改善が見られる。
[0143] 一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較してＡＢＩスコアの少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の低減を特徴とする、症状の改善が見られる。
[0144] 小児自閉症評定尺度（ＣＡＲＳ）は、ＡＳＤを有する２歳以上の小児を同定するために用いられる。ＣＡＲＳは、ＡＳＤに関連する行動を評価する１４ドメインからなり、１５番目のドメインが自閉症の全般的な印象を評定する。各ドメインが１～４の範囲の尺度でスコア化される；高いスコアほど、高い障害レベルに関連する。合計スコアは、１５の低から６０の高までの範囲であり得る；３０未満のスコアは、その個人が自閉症の範囲に入らないことを示し、３０～３６．５のスコアは軽度から中等度の自閉症を示し、３７～６０のスコアは重度の自閉症を示す。
[0145] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較して約１点、約２点、約３点、約４点、約５点、約６点、約７点、約８点、約９点、約１０点、約１１点、約１２点、約１３点、約１４点、約１５点、約１６点、約１７点、約１８点、約１９点、約２０点、約２１点、約２２点、約２３点、約２４点、約２５点、約２６点、約２７点、約２８点、約２９点、又は約３０点のＣＡＲＳ合計スコアの低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0146] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較して少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％のＣＡＲＳ合計スコアの低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0147] 対人応答性尺度、第２版（ＳＲＳ－２）は、ＡＳＤに関連する様々なディメンションの対人行動、コミュニケーション、及び反復／常同行動の効率的な定量的尺度を入手するために利用される。ＳＲＳ－２によれば、個人にＳＲＳ－２に基づいた代理者版合計ｔ－スコアが割り当てられる。個人に代理者版ｔ－スコアが割り当てられ、このスコアは、６５項目の対人応答性尺度の質問に対する回答の合計を反映するものであり、これが全自閉症スペクトラムにわたる社会的技能の重症度の指標となる。７６より高い代理者版ｔ－スコアを得点する個人は、重度のＡＳＤ臨床診断を受ける。個人に６６～７５の代理者版ｔ－スコアが割り当てられる場合、それは、臨床的に有意な、日常の社会的相互作用に実質的な支障を来すことにつながる相互的社会行動上の中等度の障害に関連する。個人に６０～６５の代理者版ｔ－スコアが割り当てられる場合、その個人は、社会的相互作用の軽度から中等度の障害を呈する。患者が５９以下の代理者版ｔ－スコアを呈する場合、その患者は、正常な社会的相互作用を呈する。
[0148] 一部の実施形態において、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与する前、それを必要としている患者は、６６以上の代理者版合計ｔ－スコアを呈する。
[0149] 一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較して少なくとも１点、又は少なくとも２点、又は少なくとも３点、又は少なくとも４点、又は少なくとも５点、又は少なくとも６点、又は少なくとも７点、又は少なくとも８点、又は少なくとも９点、又は少なくとも１０点、又は少なくとも１１点、又は少なくとも１２点、又は少なくとも１３点、又は少なくとも１４点、又は少なくとも１５点、又は少なくとも１６点、又は少なくとも１７点、又は少なくとも１８点、又は少なくとも２０点、又は少なくとも２１点、又は少なくとも２２点、又は少なくとも２３点、又は少なくとも２４点、又は少なくとも２５点の代理者版合計ｔ－スコアの低下を特徴とする症状の改善が見られる。
[0150] 一部の実施形態において、患者には、前記治療前と比較して少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％のＳＲＳ－２の代理者版合計ｔ－スコアの低下を特徴とする症状の改善が見られる。
[0151] 成人用の対人応答性尺度（ＳＲＳ－Ａ）は、成人の対人応答性を判定するツールである。ＳＲＳ－Ａには、０～３にスコア化される６５項目が含まれる。個人がスコア０を得点する場合、その個人は症状を有しない。個人がスコア３を得点する場合、その個人は重度の症状を有する。ＳＲＳ－Ａ合計スコア６７は、個人がＡＳＤを有することを示している。ＳＲＳ－Ａ合計スコアの最高点は１９５である。
[0152] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＳＲＳ－Ａスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、患者には、ＳＲＳ－Ａスコアの少なくとも１点の低下を特徴とする社会性の改善が見られる。一部の実施形態において、患者のＳＲＳ－Ａスコアは、前記治療後に約１点、又は約５点、又は約１０点、又は約１５点、又は約２０点、又は約２５点、又は約３０点、又は約３５点低下する。
[0153] 一部の実施形態において、前記治療後、患者は、前記治療前と比較して約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％のＳＲＳ－Ａスコアの低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減を呈する。一部の実施形態において、前記治療後、患者は、前記治療前と比較してＳＲＳ－Ａスコアの少なくとも１０％の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減を呈する。
[0154] 一部の実施形態において、社会性の改善は、前記治療前と比較したＳＲＳ－Ａスコアの約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、又は約５０％の低下に関連する。
[0155] 異常行動チェックリスト（ＡＢＣ）は、５つの下位評価尺度：（１）易刺激性、激越、及び泣き、（２）無気力、引きこもり、（３）常同行動、（４）多動及び不服従、及び（５）不適切な発語による個人の評定に利用される行動評定尺度である。個人は、その個人を良く知る任意の成人によってＡＢＣで判定されることができる。ＡＢＣには、５つの下位評価尺度の評価に利用される５８項目の質問票が含まれる。５８項目質問票の各項目は、０～３で評定される。スコア０は、症状がないことを意味する。スコア３は、個人に高い重症度の症状が見られることを意味する。各下位評価尺度内の項目が足し合わされて、下位評価尺度スコアが求められる。ＡＢＣで可能な下位評価尺度スコアは０～４８の範囲であり、高いサブスコアが行動障害を示す。
[0156] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、ＡＢＣの易刺激性、激越及び泣き（ＡＢＣ－Ｉ）サブスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較して、ＡＢＣ－Ｉコミュニケーションドメインスコアの低下を特徴とする易刺激性の低減が見られる。
[0157] 一部の実施形態において、患者は治療前に１８以上のＡＢＣ－Ｉスコアを呈する。
[0158] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較してＡＢＣ－Ｉドメインスコアの約２点、約４点、約６点、約８点、約１０点、約１５点、約２０点、約２５点、又は約３０点の低下を特徴とする易刺激性の低減が見られる。一部の実施形態において、ＡＢＣ－Ｉドメインスコアの低下は、前記治療前と比較して約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、又は約９５％である。
[0159] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較してＡＢＣ－無気力及び引きこもり（ＡＢＣ－ＬＳＷ）サブスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較して、ＡＢＣ－ＬＳＷコミュニケーションドメインスコアの低下を特徴とする、無気力及び引きこもりの低減が見られる。
[0160] 一部の実施形態において、ＡＢＣ－ＬＳＷコミュニケーションドメインスコアの低下は、前記治療前と比較して約２点、約４点、約６点、約８点、約１０点、約１５点、約２０点、約２５点、又は約３０点である。
[0161] 一部の実施形態において、ＡＢＣ－ＬＳＷコミュニケーションドメインスコアの低下は、前記治療前と比較して約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、又は約９５％である。
[0162] 社会的コミュニケーション質問票は、医師がＡＳＤ患者をスクリーニングするために使用するツールである。個人の介護者が、言葉を使う個人をスコア０～３９で評定するか、又は言葉を使わない個人を０～３３のスケールで評定する。ＡＳＤを有する個人は、社会的コミュニケーション質問票が１５を上回ることを特徴とする。
[0163] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較して社会的コミュニケーション質問票尺度の少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0164] 広汎性発達障害行動インベントリー（ＰＤＤＢＩ）は、ＡＳＤ治療の有効性を判定するために利用される。ＰＤＤＢＩは、問題行動と、適切な社会、言語、及び学習／記憶技能との両方を評価する。ＰＤＤＢＩは、２つの行動ディメンション：（ａ）不適応行動を評価する接近－回避問題、及び（ｂ）社会的コミュニケーション能力を評価する受容性／表出性社会的コミュニケーション能力に分けられる。接近－回避問題ディメンションは、感覚／知覚接近行動、儀式的行為／変化に対する抵抗（resistance to chain）（ＲＩＴＵＡＬ）、社会的実践上の問題（ＳＯＣＰＰ）、意味論的／語用論的問題（ＳＥＭＰＰ）、覚醒制御問題（ＡＲＯＵＳＥ）、特異的恐怖（ＦＥＡＲＳ）、及び攻撃性（ＡＧＧ）ドメインを含む行動ドメインに細分される。社会的コミュニケーション能力を評価する受容性／表出性社会的コミュニケーション能力（ＲＥＸＳＣＡ）は、社会的接近行動（ＳＯＣＡＰＰ）、表出性言語（ＥＸＰＲＥＳＳ）、並びに学習記憶及び受容性言語（ＬＭＲＬ）ドメインを含む行動ドメインに細分される。個人は各ドメインについてのＴスコア及び各ドメインのスコアの合計である複合スコアを得点する。ＡＳＤを有する個人には、５０より高いＴスコアが割り当てられる。
[0165] 一部の実施形態において、広汎性発達障害行動インベントリー（ＰＤＤＢＩ）は、本開示の方法によって提供されるＡＳＤに関連する症状の低減を特徴付けるために利用される。一部の実施形態において、患者は、前記治療前に５０より高いＴスコアを呈する。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較してＰＤＤＢＩの約５％、又は約１０％、又は約１５％、又は約２０％、又は約２５％、又は約３０％、又は約３５％、又は約４０％、又は約４５％、又は約５０％、又は約５５％、又は約６０％、又は約６５％、又は約７０％、又は約７５％、又は約８０％、又は約８５％、又は約９０％、又は約９５％の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0166] ＡＴＥＣは、ＡＳＤ治療の有効性を判定するために利用される尺度である。ＡＴＥＣは、親、教師、又は介護者が記入するように設計された１頁の用紙である。ＡＴＥＣは、４つの下位検査：発話／言語コミュニケーション、社会性、感覚的／認知的認識、及び健康／身体／行動からなる。個人に０～２８の発話／言語コミュニケーション下位検査評定が割り当てられる。個人に０～４０の社会性下位検査評定が割り当てられる。個人に０～３６の感覚的／認知的認識下位検査評定が割り当てられる。個人に０～７５の健康／身体／行動下位検査評定が割り当てられる。個々のサブセットが合計され、個人は最高で１８０点のスコアを得点することができる。
[0167] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較して平均ＡＴＥＣスコアの低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較して発話／言語コミュニケーション下位検査評定の低下を特徴とする発話／言語コミュニケーションの改善が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較して社会性下位検査評定の低下を特徴とする社会性の改善が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較して感覚的／認知的認識下位検査評定の低下を特徴とする感覚的／認知的認識の改善が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、前記治療前と比較して健康／身体／行動評定の低下を特徴とする健康／身体／行動の改善が見られる。
[0168] 一部の実施形態において、患者は、ＡＴＥＣの社会性サブセクション上で、前記治療前と比較して少なくとも１点、又は約２点、又は約３点、又は約４点、又は約５点、又は約６点、又は約７点、又は約８点、又は約９点、又は約１０点、又は約１１点、又は約１２点、又は約１３点、又は約１４点、又は約１５点、又は約１６点、又は約１７点、又は約１８点、又は約１９点、又は約２０点の低下を呈する。一部の実施形態において、患者は、ＡＴＥＣの社会性サブセクション上で、前記治療前と比較して少なくとも１点の低下を呈する。
[0169] 一部の実施形態において、患者は、ＡＴＥＣの社会性サブセクション上で、前記治療前と比較して少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも５０％の低下を呈する。一部の実施形態において、患者は、ＡＴＥＣの社会性サブセクション上で、前記治療前と比較して少なくとも１０％の低下を呈する。
[0170] 客観的／パフォーマンスベースの評価は、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与した後のＡＳＤに関連する症状の低減を測定するために利用される。一部の実施形態において、客観的／パフォーマンスベースの評価は、社会的刺激の視線追跡（アイトラッキング）、親の関与の評定インベントリー（ＪＥＲＩ）、及びNoldus Ethovision分析からなる群から選択される。一部の実施形態において、本開示の方法によってもたらされるＡＳＤに関連する症状の低減を特徴付けるために、社会的刺激の視線追跡が利用される。ＡＳＤ患者は、ＡＳＤを有しない同等者と比較したとき、人の目を見る時間（アイコンタクト）の有意な短さを呈する。ＡＳＤ患者は、刺激が速く提示されるほど、関与する社会的情報を見つけたり、処理したりするのに一層の困難を覚える。
[0171] ＰＣＩＴは、成人がその育児及び言語技能を改善する助けとなり、並びに小児がどのように感情をより上手くコントロールするかを学習する助けとなるように設計された訓練方法を提供する。一部の実施形態において、介護者とＡＳＤ患者との間の関係を改善するために、この親子相互交流課題（parent child interaction task：ＰＣＩＴ）が利用される。一部の実施形態において、ＰＣＩＴは、小児行動問題を低減し、家族間のコミュニケーション及び相互交流技能を高める助けとなる。一部の実施形態において、ＣＰＴに参加する小児は、高い自尊心が発達し、怒り及びフラストレーションを覚えることが少なくなり、社会的技能、物事をまとめる技能、及び遊技技能に改善が見られ、安心感及び平穏感が増し、より効果的にコミュニケーションを図るようになる。
[0172] 共同関与順位付けインベントリー（Joint Engagement Ranking Inventory：ＪＥＲＩ）は、ＡＳＤなど、発達障害及び発達遅延の初期介入（invention）の目標を測定するために利用されるツールである。ＪＥＲＩは、非関与、物体関与、共同関与、定型化した限定的反復行動、介護者への関心、コミュニケーションの開始、表出性言語レベル及び使用、足場かけ、追従、介護者の感情、流暢さ及びつながり、並びに習慣的行動及び儀式的行為の共有など、関連性のある介入目標を測定するために開発された１８項目インベントリーである。ＪＥＲＩ尺度で判定される個人は、ＪＥＲＩインベントリーの各項目について１～７のスコアを得点する。スコア７は、ほとんどの共同関与を有する個人に割り当てられる。共同関与エピソードのない個人には、ある項目で１のスコアが割り当てられる。ＪＥＲＩ尺度が低いほど、ＡＳＤに相関する。
[0173] 一部の実施形態において、ＡＳＤにおける症状の低減は、本開示の方法による治療の前と比較して低いＪＥＲＩスコアに関連する。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＪＥＲＩスコアの低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、ＪＥＲＩスコアは、治療前と比較して約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、又は約７０％低減される。
[0174] オハイオ州立大学自閉症評定尺度（Ohio State University Autism Rating Scale：ＯＡＲＳ－５）は、持続的な社会的相互作用障害、限定的な関心／活動及び行動の反復、並びに社会的、学術的、及び地域的支援レベルを測定する（Hollway, J.A., Arnold, L.E., & Aman, M.G. (2017, September). OSU Autism Rating Scale - DSM-5 (OARS-5).）。ＯＡＲＳ－５は、３種類の要約スコアを提供するように開発された：（Ａ）臨床面接に基づく、自閉症症状カウント（ＯＡＲＳ－５合計スコア）；（ｂ）臨床面接から得られた、自閉症症状の重症度に基づく重み付き平均重症度スコア；（ｃ）及び重症度に起因して必要な支援レベルに基づく、０～９の範囲の障害指標。ＯＡＲＳ－５合計スコアは、ＯＡＲＳ－５社会的欠陥下位評価尺度スコア＋ＯＡＲＳ－５限定的関心パターン下位評価尺度スコアに等しい。
[0175] ＯＡＲＳ－５は、以下の下位評価尺度を含む：
・ セクションＡ：複数のセッティングにわたる持続的社会的相互作用障害（ＯＡＲＳ－５社会的欠陥下位評価尺度スコア）；
・ セクションＢ：限定的関心／活動及び反復的行動パターン（ＯＡＲＳ－５限定的関心パターン下位評価尺度スコア）及び
・ セクションＣ：セクションＡ（社会的相互作用／コミュニケーション）及びＢ（限定的反復行動）についての支援レベル。
[0176] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＯＡＲＳ－５合計スコアの低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＯＡＲＳ－５合計スコアの約１点、約２点、約３点、又は約４点、約５点、約６点、約７点、約８点、約９点又は約１０点の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0177] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＯＡＲＳ－５社会的欠陥下位評価尺度スコアの低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＯＡＲＳ－５社会的欠陥下位評価尺度スコアの約１点、約２点、約３点、又は約４点、約５点、約６点、約７点、約８点又は約９点の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0178] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してオハイオ州立大学自閉症臨床全般印象（ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ）合計スコアの低下を特徴とするＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｓ合計スコアは、ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－重症度尺度（ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｓ）スコア＋ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－改善尺度（ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｉ）スコアに等しい。
[0179] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＯＳＵ自閉症ＣＧＩ合計スコアの約１点、約２点、約３点、又は約４点、約５点、約６点、又は約７点の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0180] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してオハイオ州立大学自閉症臨床全般印象－改善尺度（ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｉ）スコアの低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｉの約１点、約２点、約３点、又は約４点、約５点、約６点、又は約７点の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
[0181] 一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してオハイオ州立大学自閉症臨床全般印象－重症度尺度（ＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｓ）スコアの低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。一部の実施形態において、前記治療後、患者には、治療前と比較してＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｓの約１点、約２点、約３点、又は約４点、約５点、約６点、又は約７点の低下を特徴とする、ＡＳＤに関連する症状の低減が見られる。
患者集団
[0182] 一部の実施形態において、本開示は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することを含む方法を提供する。
[0183] 一部の実施形態において、ＡＳＤの治療を必要としている患者は、ＤＳＭ－５診断基準に従いＡＳＤと診断された患者である。
[0184] 一部の実施形態において、本開示の方法に従い治療する前、それを必要としているＡＳＤ患者は、ウェクスラー短縮知能検査（Weschsler Abbreviated Scale of Intelligence）（WASI（登録商標））－ＩＩ上のフルスケールＩＱスコアが７０以上である。
[0185] 一部の実施形態において、本開示は、既存のＡＳＤ治療による治療に不応性のＡＳＤに関連する症状を治療する方法を提供する。一部の実施形態において、ＡＳＤに関連する症状は、アリピプラゾールによる治療に不応性である。一部の実施形態において、ＡＳＤに関連する症状は、リスペリドンによる治療に不応性である。
[0186] 一部の実施形態において、治療されるＡＳＤ患者は、非定型感覚処理を呈する。感覚処理とは、感覚情報を記録し、処理し、及び整理する能力、並びに環境要求に対して適切な反応を実行する能力を指し、これは、刺激に対する過敏さ又は鈍感さとして現れる。必要としている患者で、非定型感覚処理を有する者は、食品又は薬の色、味、臭い、及び／又は食感に嫌悪を有し得る。一部の実施形態において、非定型感覚処理は、必要としている患者では、処方薬の服薬不履行として現れる。一部の実施形態において、治療されるＡＳＤ患者は、処方薬を嚥下することを拒む。一部の実施形態において、前記処方薬は、液体製剤又は丸薬である。
[0187] 一部の実施形態において、治療されるＡＳＤ患者は乳児である。一部の実施形態において、治療されるＡＳＤ患者は小児である。一部の実施形態において、治療されるＡＳＤ患者は青年である。一部の実施形態において、治療されるＡＳＤ患者は成人である。一部の実施形態において、治療されるＡＳＤ患者は高齢患者である。
実施例
[0188] 本開示は、以下の実施例を参照することにより更に例示される。しかしながら、これらの実施例は、上記に記載される実施形態と同様に例示であり、いかなる形であれ本発明の範囲を限定するものと解釈されてはならないことが注記される。
[0189] 一般的プロトコル
[0190] マウス薬物動態実験では、最初の測定時点でゾルミトリプタンの血漿Ｃｍａｘが生じた（即ち、Ｔｍａｘは１５分）。ナラトリプタン、リザトリプタン、フロバトリプタン及びエレトリプタンのＩＰ注射のＴｍａｘもまた、１５分（即ち、これらの研究における最初の測定時点）で生じた。
実施例１．
[0191] ゾルミトリプタンが攻撃的行動に及ぼす効果をマウスモデルで調べた。
[0192] げっ歯類居住者－侵入者アッセイ（ＲＩ）を用いて、縄張りの確立及び防御において呈する行動パターンに関する攻撃的行動をモニタした（Miczek et al., 1984）。対応して、このＲＩアッセイを臨床前に用いて、薬物がげっ歯類攻撃性に及ぼす効果を研究した（Miczek et al., 2001）。ＲＩアッセイは、典型的には、攻撃的（居住者動物）行動パターンの解釈及びスコア化に頼るものであり、また、防御的（侵入者動物）行動パターンの分析も同様に含み得る。
[0193] 攻撃的行動は、少なくとも８週齢の「居住者」雄ＢＡＬＢ／ｃマウスのホームケージに入れて、５分間相互作用させた、見慣れない（ｕｎｆａｍｉｌｉａｒ）未治療の（ｎａｉｖｅ）年齢対応（ａｇｅ－ｍａｔｃｈｅｄ）「侵入者」Ｃ５７ＢＬ／６マウスを使用して判定した。研究全体を通じて、居住者マウスは攻撃的行動の試験前に１週間隔離し、一方、侵入者は群飼した（各ケージ４匹）。全てのマウスについて、飼料及び水は自由摂取とした。
[0194] １週間の隔離期間後、正面を向くカメラを使用して攻撃的行動を毎日（月曜日～金曜日）、薬物効果の判定前に安定したベースラインに達するまで最長２週間記録した。Borrisオープンソースイベントログ収集ソフトウェアを使用して相互作用をスコア化することにより、居住者による全攻撃開始回数及びそれらの攻撃の累積継続期間をスコア化した。１回の戦いで６０秒より長く続いたら、その戦いを止め、続いて居住者ケージから侵入者を取り出した。加えて、侵入者が攻撃的行動を示した場合、記録を止め、居住者ケージから侵入者を取り出した。
[0195] ＢＡＬＢ／ｃ－Ｃ５７ＢＬ／６ ＲＩの組み合わせを使用して、３及び１０ｍｇ／ｋｇのゾルミトリプタンが攻撃性に及ぼす効果を判定した。居住者マウスを媒体によって２日連続で治療し、次に２アーム（３及び１０ｍｇ／ｋｇ）クロスオーバー研究用に秤量した。３日目に（ｎ＝１０）マウスを３ｍｇ／ｋｇで治療し、ｎ＝１０匹のマウスに１０ｍｇ／ｋｇのゾルミトリプタンを投与した。４日目及び５日目に連続で媒体治療した後、６日目にクロスオーバー治療最終日とした。前治療時間は１５分であり、薬物は腹腔内（ｉ．ｐ．）注射で送達した。
[0196] 結果：図１及び図２に示されるとおり、ＢＡＬＢ／ｃマウスはゾルミトリプタン治療によって攻撃回数及び攻撃時間の低減を示した。クロスオーバー研究の完了後に、ゾルミトリプタン治療によって攻撃行動が低減する有意な用量依存的効果が認められた（ｐ＜０．０５、対応のあるｔ検定）。加えて、３及び１０ｍｇ／ｋｇのゾルミトリプタン用量は、治療したマウスの正常な移所運動活性に効果を及ぼさなかった。
実施例２
[0197] ＣＤ－１－Ｃ５７ＢＬ／６の組み合わせを使用して、ＣＤ－１マウスにおいてゾルミトリプタン（１０ｍｇ／ｋｇ）が攻撃的行動に及ぼす効果をげっ歯類ＲＩアッセイを用いて判定し、このアッセイは、実施例１に記載されるプロトコルを用いて行った。リスペリドン（０．３ｍｇ／ｋｇ）を対照薬化合物として使用した。クロスオーバーデザインとして攻撃時間を５分間にわたって測定した。
[0198] ゾルミトリプタンを３及び１０ｍｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）で投与すると、成体雄ＣＤ－１マウスのＣＳＦ中で、それぞれ、５．４０及び３４．４２ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘ値が生じた。Ｎ－デスメチルゾルミトリプタン（「ＮＤＭＺ」、ヒトに見られるゾルミトリプタンの一次代謝産物である）は、３及び１０ｍｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）を投与した雄ＣＤ－１マウスにおいて定量下限未満であった。
結果：図３に示されるとおり（及び以下の表にまとめたとおり）、ゾルミトリプタンを１０ｍｇ／ｋｇで投与したＣＤ－１マウスは、リスペリドン（０．０３ｍｇ／ｋｇ）及び媒体対照と比較して攻撃時間（秒）の大幅な低減を示した。
Figure 2022554090000002
実施例３．
[0199] バルプロ酸誘発性自閉症スペクトラム障害のマウスモデルでゾルミトリプタンの効果を調べた（Nicolini C et al., 2018 Exp. Neurol., 2018, 217-227；Bey A. L., and Jiang J. H, Current Protocols in Pharmacology, 01 Sep 2014, 66:5.66.1-26）。具体的には、妊娠中の母親に対する受精後１３日目の胚への５００ｍｇ／ｋｇのｉ．ｐ．送達によってバルプロ酸（ＶＰＡ）に予め曝露した雄ｃ５７／Ｂｌ６マウスで社会性を判定した。
[0200] この研究では、マウスを試験室に置く１５分前に、ゾルミトリプタンを生理食塩水中の１０％（２－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリンに溶解し、腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。自動ビデオトラッキングシステム（Noldus EthoVision v14）を使用して行動記録を測定し、GraphPad Prismソフトウェアｖ８を使用して分析し、グラフ化した。３チャンバー社会的相互作用アッセイで１０分間にわたって社会性を評価した。空の相互作用ゾーン（ＥＩＺ）と若齢の新規Ｃ５７／ＢＬ６の前にある社会的相互作用ゾーン（ＳＩＺ）の滞在時間（秒）を用いて、個々のマウスの社会性スコアを計算した。ＳＩＺ／ＥＩＺ比を用いて社会性指数を計算した。（ＳＩＺ）／（ＳＩＺ＋ＥＩＺ）×１００を用いて社会的相互作用優先度を計算した。この社会的相互作用アッセイについては、最大４アリーナの同時記録を行った。対応のある及び対応のないｔ検定を統計的検定として使用した。
[0201] １０ｍｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）で投与したゾルミトリプタンは、成体雄ｃ５７／Ｂｌ６マウス（即ち、Ｔｇ２５７６バックグラウンド系統及びＶＰＡ治療に使用した系統）のＣＳＦ中で１７．８３ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘ値（投与後１５分）を生じた。ＮＤＭＺは、１０ｍｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）を投与した雄ｃ５７／Ｂｌ６マウスのＣＳＦ中で定量下限未満であった。
[0202] 図４に示されるとおり、ゾルミトリプタンを１０ｍｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）で投与すると、バルプロ酸（ＶＰＡ）に予め曝露した成体雄ｃ５７／Ｂｌ６マウスで社会性指数が増加した。ゾルミトリプタンで治療したマウスの社会性の改善は、媒体治療群と比較して統計的に有意であった。
実施例４
[0203] 成人健常ボランティア対象における経口ゾルミトリプタンの複数回漸増投与後の安全性、忍容性及び薬物動態学的反応の調査を実施した。
[0204] １錠当たりゾルミトリプタン２．５ｍｇ又はプラセボ錠を１日３回（ＴＩＤ）、増量調節期間、７日間の治療期間、及び減量調節期間に投与した。投与レジメンを表１に示す。
Figure 2022554090000003
[0205] 各対象について腰椎穿刺を達成して、ＣＳＦ中のゾルミトリプタンの濃度を決定した。ＣＳＦ試料は、コホート１については治療５日目、コホート２及び３については治療７日目、コホート４及び５については治療８日目に採取した。ＣＳＦ採取は、朝の投与の２時間後（±３０分）であった。ＣＳＦ濃度は、バリデートされたバイオアナリシス方法を用いて測定した。
結果：図５に示されるとおり、ヒトで測定されたＣＳＦレベルは、ゾルミトリプタン：ＮＤＭＺ＝１．０：０．７５の比で存在する。総じて、ゾルミトリプタンは安全であり、全てのコホートで良好に忍容された。
実施例５．
[0206] ゾルミトリプタン経口用量投与をＣＳＦ濃度と（実施例４、即ち、投与したゾルミトリプタンのｍｇ数を、達成されたＣＳＦ Ｃｍａｘと）相関付けるヒトＰＫ研究、バルプロ酸ＡＳＤマウスモデルから決定された有効ＣＳＦ濃度（実施例３）及び種特異的結合アッセイデータ（ヒト及びマウス）を用いて、ＡＳＤの症状をゾルミトリプタンで治療するのに有効なヒト用量を推定した。
[0207] 具体的には、５－ＨＴ１ｂ受容体占有率及び有効性モデルで５－ＨＴ１ｂ受容体におけるゾルミトリプタン及びＮＭＤＺの効力及びヒトＣＳＦ中のゾルミトリプタン：ＮＤＭＺの比を測定した。５－ＨＴ１ｂ受容体有効性モデルを使用して、ＣＳＦ中のゾルミトリプタンの濃度に基づきゾルミトリプタン及びＮＤＭＺの両方による５－ＨＴ１ｂ活性化（即ち、有効性）レベルを予測した（表５、第２列）。これにより、ヒトにおける有効なＣＳＦ曝露を達成するのに必要な目標ゾルミトリプタン用量範囲を計算した（表５、第３列）。当業者は、類似の方法を適用して、本明細書に記載されるトリプタンによるＡＳＤ症状の治療に有効な用量を決定することができる。
３５Ｓ－ＧＴＰγＳ結合アッセイ
[0208] この研究では、インビトロ結合アッセイを行うことにより、ゾルミトリプタン、その活性代謝産物ＮＤＭＺ、エレトリプタン、ナラトリプタン、及びリザトリプタンのラット及びヒト５－ＨＴ１Ｂ受容体に対する親和性を測定した。
[0209] ゾルミトリプタン、エレトリプタン、ナラトリプタン、及びリザトリプタンについて、１０段階の濃度のヒト５－ＨＴ１ｂ（ｈ５－ＨＴ１ｂ）受容体又はラット組換え５－ＨＴ１ｂ（ｒ５－ＨＴ１ｂ）受容体を発現する細胞におけるＳＰＡベースの３５Ｓ－ＧＴＰγＳ結合アッセイでデュプリケートで試験した。ＥＣ５０値を表２に示す。
Figure 2022554090000004
[0210] 全てのトリプタンが、ヒト５－ＨＴ１ｂ受容体よりもラット５－ＨＴ１ｂ受容体において低い見かけの親和性（即ち、ＥＣ５０）を呈した。ゾルミトリプタンの場合、種間の差は８．３倍である。
[0211] ５－ＨＴ１ｂのマウス及びラットオルソログは９８％同一である。それらは僅か２アミノ酸が異なるに過ぎず、その両方が保存的変化であり、アゴニスト結合ポケットから外れている（即ち、細胞内ループ１におけるマウス／ラットＥ１５２Ｄ及び細胞外ループ２におけるマウス／ラットＭ１９２Ｖ）。
[0212] このデータに基づけば、ゾルミトリプタンがヒトにおいて治療効果をもたらすのに必要なＣＳＦレベルは、マウスにおいて同程度の活性をもたらすのに必要なＣＳＦレベルの約８．３分の１である。
[0213] ＣＳＦ値が脳内の遊離薬物濃度を反映していると仮定すれば、推定される有効Ｃｍａｘ ＣＳＦ値は、以下のとおり表すことができる：
ＣＤ－１（マウス攻撃性モデル、実施例２）；３ｍｇ／Ｋｇ（ｉ．ｐ．）；ＣＳＦ Ｃｍａｘ＝１８．８ｎＭ又はＥＣ３６（ＧＴＰｇＳ中３６％活性）
ｃ５７／Ｂｌ６（ＡＳＤマウスモデル、実施例３）；１０ｍｇ／Ｋｇ（ｉ．ｐ．）；ＣＳＦ Ｃｍａｘ＝６２ｎＭ ＥＣ６５（ＧＴＰｇＳ中６５％活性）
放射性リガンド結合競合アッセイ
[0214] ゾルミトリプタン、ＮＤＭＺ（ヒトにおけるゾルミトリプタンの活性代謝産物）、エレトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、及びフロバトリプタンについて、１０段階の濃度の３Ｈ－５－ＣＴ及び組換えヒト５－ＨＴ１Ｂ受容体による放射性リガンド結合競合アッセイを用いてヒト５－ＨＴ１Ｂ受容体に対する親和性をデュプリケートで判定した。ｈ５－ＨＴ１ｂ受容体に対する試験化合物の親和性を表３に示す。ＩＣ５０値から、チェン－プルソフ式を用いてＫｉ値を求めた。
Figure 2022554090000005
５－ＨＴ１ｂ受容体占有率及び有効性モデル
[0215] 古典的受容体理論を用いると、２つのリガンド（即ち、実体）を考慮するときの受容体占有率は、以下の関係を用いて予測することができる：
％総占有率＝（Ａによる％占有率）＋｛［１００％－（Ａによる％占有率）］×（Ｂによる％占有率）｝、但し、Ａ及びＢは両方とも一定濃度と見なすものとする。
[0216] ヒトにおけるゾルミトリプタン：ＮＤＭＺの比がヒトＣＳＦ中で１．０：０．７５であること（図５）、及びＮＤＭＺの効力がゾルミトリプタンの２．８３倍高いことを所与として、上記の％総占有率の式を基礎として用いて５－ＨＴ１ｂ占有率のモデルを構築した。このモデルを変換して、ゾルミトリプタン及びＮＤＭＺの両方についてクラークの式｛有効性＝［Ｌ］／（［Ｌ］＋Ｋｉ）；［Ｌ］＝リガンド濃度｝によって予測されるとおりの有効性を占有率の代わりに用いることにより、ＣＳＦ中のゾルミトリプタン濃度に基づきゾルミトリプタン及びＮＤＭＺの両方による５－ＨＴ１ｂ活性化（即ち、有効性）のレベルを予測した：
％総有効性＝｛［ゾルミトリプタン］／（［ゾルミトリプタン］＋Ｋｉ，Ｚ）｝＋（１００－｛［ゾルミトリプタン］／（［ゾルミトリプタン］＋Ｋｉ，Ｚ）｝×｛［ＮＤＭＺ］／（［ＮＤＭＺ］＋Ｋｉ，Ｎ）｝
[0217] ＧＴＰｇＳアッセイでのゾルミトリプタンの測定されたＥＣ５０値、ヒト５－ＨＴ１ｂ受容体に対するＮＭＤＺの２．８３倍高い親和性、及びゾルミトリプタン：ＮＤＭＺ＝１．０：０．７５の測定された関係を用いて、ある範囲のゾルミトリプタン濃度についての％総有効性を計算し、得られた％総有効性予測値をロジスティック方程式で当てはめた：
[0218] ％総有効性＝１００／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０－［ゾルミトリプタン］）））及びＬｏｇ ＥＣ５０は－８．９６３と計算される。ゾルミトリプタン及びＮＤＭＺによる５－ＨＴ１ｂの５０％の有効性を生じさせると予測されるヒトＣＳＦ中のゾルミトリプタン濃度（即ち、ＥＣ５０）は、１．０９ｎＭ又は０．３１ｎｇ／ｍｌである。
[0219] ５０％総有効性を達成するのに必要なゾルミトリプタン濃度は、強力な代謝産物の複合効果があるため、ゾルミトリプタンＥＣ５０の３．７倍である。
[0220] ゾルミトリプタンヒト用量範囲 表４に示すある範囲の５－ＨＴ１ｂ活性にわたり、ヒトにおける予測される有効ＣＳＦ濃度範囲を達成するのに必要な用量が求まる。
Figure 2022554090000006
他のトリプタンの用量予測
[0221] ヒトにおけるゾルミトリプタン曝露についてのＣＳＦ：血漿比は、３．０％である（対して、マウスでは０．７６％）。他のトリプタンがこの種特異的な偏りを呈するというエビデンスはない。
[0222] 用量予測は、他のトリプタンのそれぞれの５－ＨＴ１ｂ ＥＣ５０及びマウスＣＳＦ Ｃｍａｘに基づき、それらをゾルミトリプタン値（表３及び表５）と関係付けることにより行うことができる。他のトリプタンは、ゾルミトリプタンのような強力な活性代謝産物（即ちＮＭＤＺ）は産生しないと考えられるが、他のトリプタンについての任意の可能性のある活性代謝産物の寄与は、本明細書にゾルミトリプタンについて開示されるものと同様の５－ＨＴ１ｂ受容体占有率及び有効性モデルを用いて導き出すことができる。
Figure 2022554090000007
参照による援用
[0223] 本明細書に引用される全ての参考文献、論文、刊行物、特許、特許公報、及び特許出願は、あらゆる目的から全体として参照により援用される。しかしながら、本明細書に引用される任意の参考文献、論文、刊行物、特許、特許公報、及び特許出願への言及は、それらが世界のいずれかの国において有効な先行技術を構成する又は周知の一般知識の一部を形成するという承認又はいずれかの形式の示唆ではなく、及びそのように解釈されてはならない。
実施形態
１．自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することを含む、方法。
２．前記治療前、前記患者がＤＳＭ－５診断基準を用いてＡＳＤと診断されている、実施形態１に記載の方法。
３．前記治療前、前記患者の異常行動チェックリスト易刺激性下位評価尺度（Aberrant Behavior Checklist Irritability Subscale：ＡＢＣ－Ｉ）スコアが１８以上である、実施形態１又は２に記載の方法。
４．前記治療前、前記患者の対人応答性尺度（Social Responsiveness Scale）、第２版（ＳＲＳ－２）、代理者版合計ｔ－スコアが６６以上である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
５．前記治療前、前記患者のウェクスラー短縮知能検査（Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence）（WASI（登録商標））－ＩＩ上のフルスケールＩＱスコアが７０以上である、実施形態１～４のいずれか１つに記載の方法。
６．前記治療前、前記患者が重度の易刺激性及び／又は攻撃性を有する、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。
７．前記治療前、前記患者が中等度の易刺激性及び／又は攻撃性を有する、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。
８．前記治療前、前記患者が中等度の無気力及び／又は社会的欠陥を有する、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
９．患者の症状が、アリピプラゾール及びリスペリドンによる治療に不応性である、実施形態１～８のいずれか１つに記載の方法。
１０．前記患者が青年である、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。
１１．前記患者が小児である、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。
１２．前記患者が成人である、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。
１３．トリプタンが、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、ドニトリプタン及びアビトリプタンからなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。
１４．トリプタンが経口投与される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の方法。
１５．トリプタンが鼻腔内投与される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の方法。
１６．トリプタンが皮下投与される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の方法。
１７．トリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。
１８．トリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。
１９．トリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。
２０．トリプタンがスマトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．トリプタンがスマトリプタン塩酸塩である、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の方法。
２２．トリプタンがスマトリプタンコハク酸塩である、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の方法。
２３．約３ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
２４．約３ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
２５．約３ｍｇのスマトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
２６．約３ｍｇのスマトリプタンが１日４回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
２７．約６ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
２８．約６ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
２９．約５ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３０．約５ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３１．約１０ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３２．約１０ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３３．約１０ｍｇのスマトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３４．約２０ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３５．約２０ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３６．約２２ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３７．約２２ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３８．約２５ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
３９．約２５ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
４０．約５０ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
４１．約５０ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
４２．約１００ｍｇのスマトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
４３．約１００ｍｇのスマトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び２０～２２のいずれか１つに記載の方法。
４４．トリプタンがゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
４５．約１．２５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
４６．約１．２５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
４７．約１．２５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
４８．約２．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
４９．約２．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５０．約２．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５１．約５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５２．約５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５３．約５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５４．約７．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５５．約７．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５６．約７．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５７．約１０ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５８．約１０ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９．約１０ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ａ．約１２．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｂ．約１２．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｃ．約１２．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｄ．約１５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｅ．約１５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｆ．約１５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｇ．約１７．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｈ．約１７．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｉ．約１７．５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｊ．約２０ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｋ．約２０ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｌ．約２０ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｍ．約２５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｎ．約２５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｏ．約２５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｐ．約３０ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｑ．約３０ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｒ．約３０ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｓ．約３５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｔ．約３５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｕ．約３５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｖ．約４０ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｗ．約４０ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｘ．約４０ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｙ．約４５ｍｇのゾルミトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ｚ．約４５ｍｇのゾルミトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
５９ａ’．約４５ｍｇのゾルミトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び４４のいずれか１つに記載の方法。
６０．トリプタンがナラトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
６１．トリプタンがナラトリプタン塩酸塩である、実施形態１～１９及び６０のいずれか１つに記載の方法。
６２．約１ｍｇのナラトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び６０～６１のいずれか１つに記載の方法。
６３．約１ｍｇのナラトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び６０～６２のいずれか１つに記載の方法。
６４．約２．５ｍｇのナラトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び６０～６２のいずれか１つに記載の方法。
６５．約２．５ｍｇのナラトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び６０～６２のいずれか１つに記載の方法。
６６．トリプタンがリザトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
６７．トリプタンがリザトリプタン安息香酸塩である、実施形態１～１９及び６６のいずれか１つに記載の方法。
６８．約５ｍｇのリザトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び６６～６７のいずれか１つに記載の方法。
６９．約５ｍｇのリザトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び６６～６７のいずれか１つに記載の方法。
７０．約１０ｍｇのリザトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び６６～６７のいずれか１つに記載の方法。
７１．約１０ｍｇのリザトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び６６～６７のいずれか１つに記載の方法。
７２．約１０ｍｇのリザトリプタンが１日３回投与される、実施形態１～１６及び６６～６７のいずれか１つに記載の方法。
７３．トリプタンがアルモトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
７４．トリプタンがアルモトリプタンリンゴ酸塩である、実施形態１～１９及び７３のいずれか１つに記載の方法。
７５．約６．２５ｍｇのアルモトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び７３～７４のいずれか１つに記載の方法。
７６．約６．２５ｍｇのアルモトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び７３～７４のいずれか１つに記載の方法。
７７．約１２．５ｍｇのアルモトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び７３～７４のいずれか１つに記載の方法。
７８．約１２．５ｍｇのアルモトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び７３～７４のいずれか１つに記載の方法。
７９．トリプタンがフロバトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
８０．トリプタンがフロバトリプタンコハク酸塩である、実施形態１～１９及び７９のいずれか１つに記載の方法。
８１．約２．５ｍｇのフロバトリプタンが、１日１回投与される、実施形態１～１６及び７９～８０のいずれか１つに記載の方法。
８２．約２．５ｍｇのフロバトリプタンが、１日２回投与される、実施形態１～１６及び７９～８０のいずれか１つに記載の方法。
８３．約２．５ｍｇのフロバトリプタンが、１日３回投与される、実施形態１～１６及び７９～８０のいずれか１つに記載の方法。
８４．トリプタンがエレトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
８５．トリプタンがエレトリプタン臭化水素酸塩である、実施形態１～１９及び８４のいずれか１つに記載の方法。
８６．約２０ｍｇのエレトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び８４～８５のいずれか１つに記載の方法。
８７．約２０ｍｇのエレトリプタンが１日２回投与される、実施態様１～１６及び８４～８５のいずれか１つに記載の方法。
８８．約４０ｍｇのエレトリプタンが１日１回投与される、実施形態１～１６及び８４～８５のいずれか１つに記載の方法。
８９．約４０ｍｇのエレトリプタンが１日２回投与される、実施形態１～１６及び８４～８５のいずれか１つに記載の方法。
９０．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＳＤに関連する症状の実質的な低減が見られる、実施形態１～８９のいずれか１つに記載の方法。
９１．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に社会性の実質的な改善が見られる、実施形態１～９０のいずれか１つに記載の方法。
９２．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に自閉症治療評価チェックリスト（Autism Treatment Evaluation Checklist：ＡＴＥＣ）の社会性サブセクションの少なくとも１点の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、実施形態１～９１のいずれか１つに記載の方法。
９３．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＴＥＣの社会性サブセクションの少なくとも１０％の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、実施形態１～９２のいずれか１つに記載の方法。
９４．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に自閉症診断観察検査（Autism Diagnostic Observation Schedule）モジュール４上の社会的相互関係スコアの少なくとも１点の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、実施形態１～９３のいずれか１つに記載の方法。
９５．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に自閉症診断観察検査（Autism Diagnostic Observation Schedule）モジュール４上の社会的相互関係スコアの少なくとも１０％の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、実施形態１～９４のいずれか１つに記載の方法。
９６．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に対人応答性尺度（Social Responsiveness Scale：ＳＲＳ－Ａ）スコアの少なくとも１点の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の方法。
９７．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＳＲＳ－Ａスコアの少なくとも１０％の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、実施形態１～９６のいずれか１つに記載の方法。
９８．前記治療後、前記患者に３以下の臨床全般印象－変化（Clinical Global Impression-Change：ＣＧＩ－Ｃ）スコアを特徴とするＡＳＤに関連する社会性の改善が見られる、実施形態１～９７のいずれか１つに記載の方法。
９９．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＳＤに関連する易刺激性の実質的な低下が見られる、実施形態１～９８のいずれか１つに記載の方法。
１００．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＢＣ－Ｉスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤに関連する易刺激性の改善が見られる、実施形態１～９９のいずれか１つに記載の方法。
１０１．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＢＣ－Ｉスコアの少なくとも１０％の低下を特徴とするＡＳＤに関連する易刺激性の改善が見られる、実施形態１～１００のいずれか１つに記載の方法。
１０２．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＢＣ－Ｉスコアの少なくとも３５％の低下を特徴とするＡＳＤに関連する易刺激性の改善が見られる、実施形態１～１０１のいずれか１つに記載の方法。
１０３．前記治療後、前記患者に３以下の臨床全般印象－変化（Clinical Global Impression-Change：ＣＧＩ－Ｃ）スコアを特徴とするＡＳＤに関連する易刺激性の改善が見られる、実施形態１～１０２のいずれか１つに記載の方法。
１０４．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にバインランド３適応行動尺度（Vineland 3 Adaptive Behavior Scale）の社会化ドメインスコアの少なくとも１０％の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１０３のいずれか１つに記載の方法。
１０５．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にバインランド３適応行動尺度（Vineland 3 Adaptive Behavior Scale）の社会化ドメインスコアの少なくとも３５％の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１０４のいずれか１つに記載の方法。
１０６．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にバインランド３適応行動尺度（Vineland 3 Adaptive Behavior Scale）のコミュニケーションドメインスコアの少なくとも１０％の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１０５のいずれか１つに記載の方法。
１０７．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にバインランド３適応行動尺度（Vineland 3 Adaptive Behavior Scale）のコミュニケーションドメインスコアの少なくとも３５％の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１０６のいずれか１つに記載の方法。
１０８．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に自閉症診断観察検査（Autism Diagnostic Observation Schedule）、第２版（ＡＤＯＳ－２）複合合計スコアの少なくとも１点の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１０７のいずれか１つに記載の方法。
１０９．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＡＲＳ－５合計スコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１０８のいずれか１つに記載の方法。
１１０．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＡＲＳ－５社会的欠陥下位評価尺度スコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１０９のいずれか１つに記載の方法。
１１１．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＳＵ自閉症ＣＧＩ合計スコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１１０のいずれか１つに記載の方法。
１１２．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｉスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１１１のいずれか１つに記載の方法。
１１３．前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｓスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、実施形態１～１１１のいずれか１つに記載の方法。

Claims (32)

  1. 自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する症状を治療する方法であって、治療有効量のトリプタンをそれを必要としている患者に投与することを含む方法。
  2. 前記治療前、前記患者がＤＳＭ－５診断基準を用いてＡＳＤと診断されている、請求項１に記載の方法。
  3. 前記治療前、前記患者の異常行動チェックリスト易刺激性下位評価尺度（ＡＢＣ－Ｉ）スコアが１８以上である、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 前記治療前、前記患者の対人応答性尺度、第２版（ＳＲＳ－２）、代理者版合計ｔ－スコアが６６以上である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記治療前、前記患者のウェクスラー短縮知能検査（WASI（登録商標））－ＩＩ上のフルスケールＩＱスコアが７０以上である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記治療前、前記患者が重度の易刺激性及び／又は攻撃性を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記治療前、前記患者が中等度の易刺激性及び／又は攻撃性を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記治療前、前記患者が中等度の無気力及び／又は社会的欠陥を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 患者の症状が、アリピプラゾール及びリスペリドンによる治療に不応性である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記患者が青年である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記患者が小児である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記患者が成人である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記トリプタンが、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、ドニトリプタン及びアビトリプタンからなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記トリプタンがゾルミトリプタン又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＳＤに関連する症状の実質的な低減が見られる、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に社会性の実質的な改善が見られる、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＴＥＣの社会性サブセクションの少なくとも１０％の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に自閉症診断観察検査（Autism Diagnostic Observation Schedule）モジュール４上の社会的相互関係スコアの少なくとも１０％の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＳＲＳ－Ａスコアの少なくとも１０％の低下を特徴とする社会性の改善が見られる、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記治療後、前記患者に３以下の臨床全般印象－変化（ＣＧＩ－Ｃ）スコアを特徴とするＡＳＤに関連する社会性の改善が見られる、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＳＤに関連する易刺激性の実質的な低下が見られる、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
  22. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＢＣ－Ｉスコアの少なくとも１０％の低下を特徴とするＡＳＤに関連する易刺激性の改善が見られる、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＡＢＣ－Ｉスコアの少なくとも３５％の低下を特徴とするＡＳＤに関連する易刺激性の改善が見られる、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
  24. 前記治療後、前記患者に３以下の臨床全般印象－変化（ＣＧＩ－Ｃ）スコアを特徴とするＡＳＤに関連する易刺激性の改善が見られる、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にバインランド３適応行動尺度の社会化ドメインスコアの少なくとも１０％の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にバインランド３適応行動尺度のコミュニケーションドメインスコアの少なくとも１０％の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者に自閉症診断観察検査、第２版（ＡＤＯＳ－２）複合合計スコアの少なくとも１点の改善を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＡＲＳ－５合計スコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＡＲＳ－５社会的欠陥下位評価尺度スコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＳＵ自閉症ＣＧＩ合計スコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｉスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記治療後、前記治療前と比較して前記患者にＯＳＵ自閉症ＣＧＩ－Ｓスコアの少なくとも１点の低下を特徴とするＡＳＤの症状の改善が見られる、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
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