CN114901270A - 治疗自闭症谱系障碍的症状的方法 - Google Patents

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Abstract

本文提供了通过施用治疗有效量的曲坦类药物治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的症状的方法。

Description

治疗自闭症谱系障碍的症状的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2019年10月23日提交的美国临时申请序列号62/925,023和2020年4月17日提交的美国临时申请序列号63/011,715的优先权，将所述美国临时申请的内容出于所有目的通过引用以其整体特此并入。
背景技术
自闭症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍，其特征在于刻板行为以及语言和社交互动方面的缺陷。截至2014年，美国报告的自闭症发生率已迅速上升至每59名新生儿中有1名(https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/ss/ss6706a1.htm)，这代表了未来几十年的严重医疗和社会负担。迄今为止，还没有FDA批准的用于减轻或消除自闭症谱系障碍的核心症状的治疗。本领域需要用于治疗与自闭症谱系障碍相关的症状以及降低其严重程度和发生率的方法，所述症状包括易激惹增加和社交能力降低。
发明内容
在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物。
在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与ASD相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与ASD相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与ASD相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物，其中与所述治疗前相比，在所述治疗后，所述患者经历社交能力的显著改进。
在一些实施方案中，本公开文本提供了一种治疗与ASD相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物，其中与所述治疗前相比，在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的显著降低。在一些实施方案中，本公开文本提供了一种治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的攻击的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物，其中与所述治疗前相比，在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的攻击的显著降低。
附图说明
图1示出了来自交叉驻留者-入侵者(Resident-Intruder，RI)研究的BALB/c居留小鼠笼中的攻击频率，其中将居留BALB/c小鼠用媒介物对照处理，然后用3mg/kg或10mg/kg佐米曲坦处理。
图2示出了来自交叉驻留者-入侵者(RI)研究的BALB/c居留小鼠笼中的攻击时间(秒)，其中将居留BALB/c小鼠用媒介物对照处理，然后用3mg/kg或10mg/kg佐米曲坦处理。
图3示出了来自交叉驻留者-入侵者(RI)研究的成年雄性CD-1小鼠的攻击时间(秒)，其中将居留CD-1小鼠用媒介物对照、10mg/kg佐米曲坦或0.03mg/kg利培酮处理。作为交叉设计，在5min时间段内测量攻击时间。将数据表示为平均值±平均值的标准误差。
图4示出了在用媒介物对照或10mg/kg佐米曲坦处理的小鼠中丙戊酸(VPA)诱导的自闭症谱系障碍的c57/Bl6小鼠模型中的社交能力指数。
图5示出了向人类受试者口服施用5mg、10mg、20mg和30mg剂量后佐米曲坦及其代谢物N-去甲基佐米曲坦(NDMZ)的平均CSF水平。
定义
贯穿本公开文本，引用了多个专利、专利申请和出版物(包括非专利出版物)。将这些专利、专利申请和出版物的披露内容出于所有目的通过引用以其整体并入本公开文本，以更全面地描述本领域技术人员截至本公开文本之日已知的现有技术。在所引用的专利、专利申请和出版物与本公开文本之间存在任何不一致的情况下，将以本公开文本为准。
为方便起见，在此收集了在说明书、实施例和权利要求中采用的某些术语。除非另外定义，否则本公开文本所用的所有技术和科学术语都具有与本公开文本所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。
术语“约”当紧接在数值之前时意指范围(例如，加或减该值的10％)。例如，“约50”可以意指45至55，“约25,000”可以意指22,500至27,500等，除非本公开文本的上下文另外指示，或者上下文与这种解释不一致。例如，在如“约49、约50、约55、……”的数值列表中，“约50”意指扩展至前一值与后一值之间的一个或多个区间的小于一半的范围，例如大于49.5至小于52.5。此外，短语“小于约”值或“大于约”值应当鉴于本文提供的术语“约”的定义来理解。类似地，术语“约”当在一系列数值或值的范围之前(例如，“约10、20、30”或“约10-30”)时分别是指所述系列中的所有值或所述范围的端点。
如本文所用的术语“施用(administer)”、“施用(administering)”或“施用(administration)”是指直接向患者施用化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或酯，或者包含所述化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或酯的组合物。
术语“有效量”和“治疗有效量”在本公开文本中可互换使用，并且是指化合物或者其盐、溶剂化物或酯在施用于患者时能够表现出预期结果的量。例如，曲坦类药物的有效量是减轻患者的ASD的至少一种症状所需的量，例如改进与ASD相关的易激惹、降低与ASD相关的攻击或提高患者的社交能力所需的量。包括“有效量”或“治疗有效量”的实际量将根据多种条件而变化，所述条件包括但不限于所施用的曲坦类药物、障碍的严重程度、患者的体型和健康状况以及施用途径。熟练医师可以使用本文所述且如医学领域已知的方法容易地确定适当的量。
如本文所用的短语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人和动物的组织接触而没有过多毒性、刺激、过敏反应或者其他问题或并发症，与合理的益处/风险比相称的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
如本文所用的术语“盐”包括通常用于形成游离酸的碱金属盐和形成游离碱的加成盐的药学上可接受的盐。盐的性质不是关键，前提是它是药学上可接受的。术语“盐”还包括加成盐的溶剂化物(如水合物)以及加成盐的多晶型物。合适的药学上可接受的酸加成盐可以由无机酸或由有机酸制备。此类无机酸的例子是盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。适当的有机酸可以选自脂肪酸、脂环酸、芳香酸、芳基脂肪酸以及含杂环基的羧酸和磺酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、硬脂酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、扑酸(embonic/pamoic)、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羟基乙烷磺酸、磺胺酸、环己基氨基磺酸、海藻酸、3-羟基丁酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸。
如本文关于患者使用的术语“治疗”是指改进患者障碍的至少一种症状。治疗可以是改进或至少部分改善障碍。例如，当所述方法减轻患者的自闭症谱系障碍的至少一种症状(例如，易激惹、攻击或降低的社交能力)时，治疗所述患者的ASD。
如本文所用的术语“治疗效果”是指通过所述方法和/或所述组合物提供的所需或有益的效果。例如，用于治疗自闭症谱系障碍的方法在所述方法改进患者的ASD的至少一种症状时提供治疗效果，例如改进与ASD相关的易激惹、改进与ASD相关的攻击或提高社交能力。
具体实施方式
自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍，其特征在于社交互动和沟通障碍、受限兴趣和重复行为。自闭症谱系个体经历从轻度到重度的广泛不同程度和类型的障碍。尽管鼓励早期检测和干预以最大限度地获益并降低症状的严重程度，但任何年龄的个体都可以从可以减轻症状并提高技能和能力的干预和疗法中受益。本文所述方法的适当受试者包括而不限于被诊断为患有或怀疑患有自闭症谱系障碍的人。
在一个方面，本公开文本提供了通过向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物来治疗ASD的一种或多种症状的方法。
在一些实施方案中，本公开文本提供了通过向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物来治疗选自阿斯伯格症或待分类的广泛性发育障碍(PDD-NOS)的病症的症状的方法。
在一些实施方案中，本公开文本提供了通过向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物来改进与ASD相关的一种或多种症状的方法。在一些实施方案中，与治疗前相比，本公开文本的方法提供社交能力的改进。在一些实施方案中，与治疗前相比，本公开文本的方法提供与ASD相关的易激惹的降低。在一些实施方案中，与治疗前相比，本公开文本的方法提供与ASD相关的攻击的降低。
曲坦类药物
如在本发明方法中采用的曲坦类药物可以通过将曲坦类药物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体组合而形成药物组合物的一部分。另外，组合物可以包括选自佐剂、赋形剂、稀释剂、释放改性剂和稳定剂的添加剂。组合物可以是立即释放配制品、延迟释放配制品、持续释放配制品或延长释放配制品。
曲坦类药物属于血清素受体亚型选择性药物类别。曲坦类药物对属于血清素(5-HT)系统的5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体具有选择性活性。曲坦类药物展现出血管收缩特性，所述血管收缩特性由对动脉平滑肌中的5-HT1B的作用介导。由曲坦类药物引起的血管收缩导致大脑中血管中血流速度的剂量依赖性增加。认为曲坦类药物抑制外周伤害感受器的异常激活。据推测，曲坦类药物通过抑制伤害感受器的激活和防止包括P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)在内的血管活性肽的外周释放来减少血浆蛋白外渗(PPE)。曲坦类药物结合位点也存在于中枢神经系统内。因此，曲坦类药物可能展现出对中枢神经系统的影响。在本公开文本之时，曲坦类药物已被FDA批准用于治疗偏头痛。
自50多年前发现异常血液5-HT水平作为自闭症的首个生物标记物以来，血清素系统已牵涉到自闭症的病理生理学中(Schain等人J Pediatr.1961年3月；58:315-20)。脑中5-HT的主要来源来源于中脑中缝背核(DRN)，其在皮层、杏仁核、下丘脑上广泛投射，并且投射到与情绪处理和社交行为相关的其他皮层下结构。来自DRN的密集血清素能投射支配伏隔核(NAc)(一种保存完好的基底前脑结构)，其在选择行为动作之前充当动机信号的整合者(Kravitz等人Physiology(Bethesda).2012年6月；27(3):167-77.)。在社交互动的背景下，认为NAc奖赏处理控制着社交方式与社交回避行为的选择(Pfaff.TrendsNeurosci.2019年7月；42(7):448-457.)。来自临床前研究的证据支持5-HT信号传导在社交行为和社交奖赏中的关键作用(Kane等人PLoS One.2012；7(11):e48975.；Challis等人JNeurosci.2013年8月28日；33(35):13978-88,13988a.；Li等人Nat Commun.2016年1月28日；7:10503.)。此外，在对于患有ASD的儿童的fMRI成像研究中观察到在NAc中奖赏的异常处理(Clements等人JAMA Psychiatry.2018年8月1日；75(8):797-808.doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.1100.)。
在人脑内，5-HT1B在NAc中高度表达(Garcia-Alloza等人Neuropsychologia.2005；43(3):442-9.；Varnas等人Hum Brain Mapp.2004年7月；22(3):246-60.；Varnas等人Synapse.56:21-8.)。它是一种位于轴突末梢的抑制性G蛋白偶联受体，其发挥抑制神经递质释放的功能(Sari.Neurosci Biobehav Rev.2004年10月；28(6):565-82.)。作为一种自身受体，5-HT1B抑制5-HT的释放，但是它也作为异身受体发挥重要作用，以抑制包括谷氨酸、GABA、多巴胺和乙酰胆碱在内的其他神经递质的释放。(Boscher等人(1994)Neuroscience 58:167–182.)。根据本公开文本，本文所述的曲坦类药物的5-HT1B激动作用调节ASD的行为症状。
在一些实施方案中，在本公开文本的配制品和方法中使用的曲坦类药物选自舒马曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、呋罗曲坦、依来曲坦、多尼曲坦、阿维曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，在本公开文本的配制品和方法中使用的曲坦类药物是舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，在本公开文本的配制品和方法中使用的曲坦类药物是盐酸舒马曲坦。在一些实施方案中，在本公开文本的配制品和方法中使用的曲坦类药物是琥珀酸舒马曲坦。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，其药学上可接受的盐是盐酸那拉曲坦。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，其药学上可接受的盐是苯甲酸利扎曲坦。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，其药学上可接受的盐是氢溴酸依来曲坦。
配制品
本公开文本的方法可以采用各种药物组合物以便以含有合适量的曲坦类药物或其药学上可接受的盐的单位剂型(如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、无菌肠胃外溶液或混悬剂、可吸入干粉、分散剂、溶液或混悬剂、和口服溶液或混悬剂、和水包油乳剂)施用于患者(例如，人和动物)。
在一些实施方案中，将本公开文本的药物组合物制备用于口服施用。在一些实施方案中，药物组合物通过组合一种或多种曲坦类药物和药学上可接受的载体来配制。此类载体中的某些使得能够将药物组合物配制成片剂、丸剂、糖衣丸、胶囊剂、液体、凝胶剂、糖浆剂、浆液、混悬剂等，用于供受试者口服摄取。合适的赋形剂包括但不限于填充剂，如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇；纤维素制剂，例如像玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在某些实施方案中，任选地研磨这种混合物并且任选地添加助剂。在某些实施方案中，形成药物组合物以获得片剂或糖衣丸核心。在某些实施方案中，添加崩解剂(例如，交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或者海藻酸或其盐(如海藻酸钠))。
适合用于本公开文本的水性载体包括但不限于水、乙醇、醇性/水性溶液、甘油、乳液或悬浮液，包括盐水和缓冲介质。口服载体可以是酏剂、糖浆剂、胶囊剂、片剂等。
适合用于本公开文本的液体载体可以用于制备溶液、混悬剂、乳剂、糖浆剂和酏剂。可以将曲坦类药物溶解或悬浮于药学上可接受的液体载体中，所述液体载体诸如水、有机溶剂、两者的混合物或药学上可接受的油或脂肪。液体载体可以含有其他合适的药物添加剂，如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、助悬剂、增稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透压调节剂。
适合用于本申请的液体载体包括但不限于水(部分含有如上添加剂，例如纤维素衍生物，优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括一元醇和多元醇，例如二醇)及其衍生物、和油(例如分馏的椰子油和花生油)。
在一些实施方案中，将本公开文本的药物组合物制备用于通过注射(例如，静脉内、皮下、肌内等)施用。在此类实施方案中的某些中，药物组合物包含载体并被配制在水性溶液(如水)或生理相容的缓冲液(如汉克斯溶液、林格氏溶液或生理盐水缓冲液)中。在某些实施方案中，包括其他成分(例如，有助于溶解或用作防腐剂的成分)。在某些实施方案中，使用适当的液体载体、助悬剂等制备可注射混悬剂。某些注射用药物组合物以单位剂型呈现，例如在安瓿中或在多剂量容器中。某些注射用药物组合物是油性或水性媒介物中的混悬剂、溶液或乳剂，并且可以含有配制剂，如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。适合用于注射用药物组合物的某些溶剂包括但不限于亲脂性溶剂和脂肪油，如芝麻油；合成脂肪酸酯，如油酸乙酯或甘油三酯；以及脂质体。水性注射混悬剂可以含有增加混悬剂粘度的物质，如羧甲基纤维素钠、山梨糖醇或葡聚糖。任选地，此类混悬剂还可以含有合适的稳定剂或增加药剂溶解性以允许制备高浓度溶液的试剂。
无菌可注射制剂还可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或混悬剂(如在1,3-丁二醇中的溶液)，或者被制备成冻干粉。可以采用的可接受的媒介物和溶剂包括水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。此外，可以常规地采用无菌不挥发性油作为溶剂或助悬介质。为此目的，可以采用任何温和的不挥发性油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯。此外，脂肪酸(如油酸)同样可以用于制备可注射剂。用于静脉内施用的配制品可以包含无菌等渗水性缓冲液中的溶液。必要时，配制品还可以包括增溶剂和局部麻醉剂以缓解注射部位的疼痛。通常，将成分分开或混合在一起以单位剂型提供，例如作为在气密密封容器中的干燥的冻干粉或无水浓缩物，所述气密密封容器诸如指明活性剂的量的安瓿或小药囊。在待通过输注施用化合物的情况下，可以将其用含有无菌药用级水、盐水或右旋糖/水的输注瓶以配制品进行配药。在通过注射施用化合物的情况下，可以提供一安瓿的无菌注射用水或盐水，使得可以在施用前将成分混合。
合适的配制品进一步包括水性无菌注射溶液和非水性无菌注射溶液，所述无菌注射溶液可以含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、杀菌性抗生素和使配制品与预期受体的体液等渗的溶质；以及水性无菌混悬剂和非水性无菌混悬剂，所述无菌混悬剂可以包括助悬剂和增稠剂。
在某些实施方案中，将本公开文本的药物组合物配制成储库(depot)制剂。某些此类储库制剂通常比非储库制剂作用更长。在某些实施方案中，此类制剂通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内注射来施用。在某些实施方案中，储库制剂使用合适的聚合材料或疏水性材料(例如在可接受的油中的乳液)或离子交换树脂来制备，或者被制备成略微可溶的衍生物(例如，被制备成略微可溶的盐)。
在一些实施方案中，将本公开文本的药物组合物制备用于鼻内施用。
施用和给药
本公开文本提供了用于通过向有需要的患者施用有效量的曲坦类药物或其药学上可接受的盐来治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的症状的方法。在一些实施方案中，有效量是足以消除或显著减轻与ASD相关的一种或多种症状或者缓解那些症状(例如，与治疗前存在的症状相比，减轻症状如易激惹、攻击，或改进社交能力)的量。在一些实施方案中，有效量是与治疗前相比足以消除或显著降低与ASD相关的易激惹的量。在一些实施方案中，有效量是与治疗前相比足以消除或显著改进社交能力的量。
患有ASD的患者的自闭症症状的减轻可以通过多种方法来确定。在一些实施方案中，剂量方案的有效性可以通过根据OSU自闭症评定量表(OARS-5)、文兰适应行为量表、ADOS-2、CGI-S和CGI-C社交缺陷分量表、自闭症行为调查表、和儿童自闭症评定量表、社交反应量表、异常行为检查表、社交发育障碍行为调查表、前3名照护者关注、自闭症行为调查表、和自闭症治疗评价检查表(ATEC)、社交反应量表第2版(SRS-2)或其任何组合的评价来确定。
根据本公开文本的一些实施方案，选择每次施用曲坦类药物的给药频率和剂量量以提供治疗与ASD相关的症状中的一种或多种的治疗效果。
在一些实施方案中，选择每次施用曲坦类药物的给药频率和剂量量以提供治疗与ASD相关的易激惹症状的治疗效果。
在一些实施方案中，选择每次施用曲坦类药物的给药频率和剂量量以提供治疗与ASD相关的攻击症状的治疗效果。
在一些实施方案中，选择每次施用曲坦类药物的给药频率和剂量量以提供治疗与ASD相关的社交能力症状的治疗效果。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述方法包括向有需要的患者施用以下量的舒马曲坦或其药学上可接受的盐：约1mg至约200mg，包括约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约15mg、约20mg、约22mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、和约100mg、约105mg、约110.0mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg和约200mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约25mg至约200mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约25mg至约100mg的舒马曲坦或药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用以下量的舒马曲坦或其药学上可接受的盐：约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约15mg、约20mg、约22mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110.0mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg或约200mg。
在一些实施方案中，向有需要的患者施用约3mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约6mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约5mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，向有需要的患者施用约10mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约20mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约3mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约3mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约3mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约3mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约6mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约6mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约5mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约5mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约10mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约10mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约10mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约20mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约20mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约20mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约22mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约22mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约22mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约25mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约25mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约25mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约50mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约50mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约50mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约100mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约100mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约100mg的舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供与一种或多种统计学上显著的治疗效果相互关联的舒马曲坦的血浆水平(例如，平均稳态血浆水平)。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的舒马曲坦的治疗有效血浆水平的范围从约10ng/mL至约300ng/ml，包括约10ng/ml、约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml、约150ng/ml、约160ng/ml、约170ng/ml、约180ng/ml、约190ng/ml、约200ng/ml、约210ng/ml、约220ng/ml、约230ng/ml、约240ng/ml、约250ng/ml、约260ng/ml、约270ng/ml、约280ng/ml、约290ng/ml和约300ng/ml，包括其间的所有值和范围。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供舒马曲坦的以下血浆Cmax：约10ng/mL至约150ng/ml，包括约10ng/ml、约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml和约150ng/ml，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约10ng/mL至约100ng/mL的舒马曲坦的血浆Cmax。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述方法包括向有需要的患者施用以下量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐：约1.0mg至约50mg，包括约1.0mg、约1.25mg、约1.5mg、约1.75mg、约2.0mg、约2.25mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约20.5mg、约21.0mg、约21.5mg、约22.0mg、约22.5mg、约23.0mg、约23.5mg、约24.0mg、约24.5mg、约25.0mg、约25.5mg、约26.0mg、约26.5mg、约27.0mg、约27.5mg、约28.0mg、约28.5mg、约29.0mg、约29.5mg、约30.0mg、约30.5mg、约31mg、约31.5mg、约32mg、约32.5mg、约33mg、约33.5mg、约34mg、约34.5mg、约35mg、约35.5mg、约36mg、约36.5mg、约37mg、约37.5mg、约38mg、约38.5mg、约39mg、约39.5mg、约40mg、约40.5mg、约41mg、约41.5mg、约42mg、约42.5mg、约43mg、约43.5mg、约44mg、约44.5mg、约45.0mg、约45.5mg、约46mg、约46.5mg、约47mg、约47.5mg、约48mg、约48.5mg、约49.0mg、约49.5mg和约50mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约1.25mg至约35mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约1.7mg至约30mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用以下量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐：约1.0mg、约1.25mg、约1.5mg、约1.75mg、约2.0mg、约2.25mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约20.5mg、约21.0mg、约21.5mg、约22.0mg、约22.5mg、约23.0mg、约23.5mg、约24.0mg、约24.5mg、约25.0mg、约25.5mg、约26.0mg、约26.5mg、约27.0mg、约27.5mg、约28.0mg、约28.5mg、约29.0mg、约29.5mg、约30.0mg、约30.5mg、约31mg、约31.5mg、约32mg、约32.5mg、约33mg、约33.5mg、约34mg、约34.5mg、约35mg、约35.5mg、约36mg、约36.5mg、约37mg、约37.5mg、约38mg、约38.5mg、约39mg、约39.5mg、约40mg、约40.5mg、约41mg、约41.5mg、约42mg、约42.5mg、约43mg、约43.5mg、约44mg、约44.5mg、约45.0mg、约45.5mg、约46mg、约46.5mg、约47mg、约47.5mg、约48mg、约48.5mg、约49.0mg、约49.5mg或约50mg。
在一些实施方案中，每天三次向患者施用以下量的佐米曲坦或药学上可接受的盐：约2.0mg至约15mg，包括约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11mg、约11.5mg、约12mg、约12.5mg、约13mg、约13.5mg、约14mg、约14.5mg和约15mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，每天三次向患者施用约2.0mg至约10mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，向有需要的患者施用约1.25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约2.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约7.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约10mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约15mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约20mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约30mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约35mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约40mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约45mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约50mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次向有需要的患者施用佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次向有需要的患者施用佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次向有需要的患者施用佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约1.25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约1.25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约1.25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约1.25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约2.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约2.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约2.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约7.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约7.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约7.5mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约10mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约10mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约10mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约15mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约15mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约15mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约20mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约20mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约20mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约25mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约30mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约30mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约30mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约35mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约35mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约35mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约40mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约40mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约40mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约45mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约45mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约45mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约50mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约50mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约50mg的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法进一步包括逐步调整佐米曲坦或其药学上可接受的盐的剂量至少约一周直至在患者体内达到稳态的步骤。在一些实施方案中，逐步调整进行约2周，直至在患者体内达到稳态。在一些实施方案中，逐步调整进行约7天至约30天，直至在患者体内达到稳态。在一些实施方案中，逐步调整进行约12天至约20天，直至在患者体内达到稳态。
在一些实施方案中，在逐步调整期间施用递增剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐，直至在患者体内达到稳态。在一些实施方案中，在逐步调整期间施用递增剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐，直至在患者体内达到约5mg、约7.5mg、约10.0mg、约12.5mg或约15mg的有效量。
在一些实施方案中，逐步调整是以每天三次施用约2.5mg的剂量开始。在一些实施方案中，逐步调整是以每天三次施用约5mg的剂量开始。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括以每天三次施用约2.5mg的剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐开始，以及逐步调整至每天三次施用约5mg的剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括以每天三次约5mg的剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐开始，以及逐步调整至每天三次施用约7.5mg的剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括以每天三次约5mg的剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐开始，以及逐步调整至每天三次施用约10mg的剂量的佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供与一种或多种统计学上显著的治疗效果相互关联的佐米曲坦的CSF水平。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的佐米曲坦的治疗有效CSF水平的范围从约0.05ng/mL至约2ng/mL，包括约0.05ng/mL、约0.075ng/mL、约0.1ng/mL、约0.125ng/mL、约0.15ng/mL、约0.175ng/mL、约0.2ng/mL、约0.25ng/mL、约0.3ng/mL、约0.35ng/mL、约0.4ng/mL、约0.45ng/mL、约0.5ng/mL、约0.55ng/mL、约0.6ng/mL、约0.65ng/mL、约0.7ng/mL、约0.75ng/mL、约0.8ng/mL、约0.85ng/mL、约0.9ng/mL、约0.95ng/mL、约1ng/mL、约1.1ng/mL、约1.15ng/mL、约1.2ng/mL、约1.25ng/mL、约1.3ng/mL、约1.35ng/mL、约1.4ng/mL、约1.45ng/mL、约1.5ng/mL、约1.55ng/mL、约1.6ng/mL、约1.65ng/mL、约1.7ng/mL、约1.75ng/mL、约1.8ng/mL、约1.85ng/mL、约1.9ng/mL、约1.95ng/mL和约2ng/mL，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的佐米曲坦的治疗有效CSF水平的范围从约0.078ng/mL至约1.24ng/mL。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的佐米曲坦的治疗有效CSF水平的范围从约0.103ng/mL至约0.93ng/mL。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括向有需要的患者施用那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述方法包括向有需要的患者施用以下量的那拉曲坦或其药学上可接受的盐：约0.5mg至约20mg，包括约0.5mg、约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg和约20.0mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约0.5mg至约9mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约1mg至约5mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用以下量的那拉曲坦或其药学上可接受的盐：约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg或约20.0mg。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约1mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约2.5mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次向有需要的患者施用那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次向有需要的患者施用那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次向有需要的患者施用那拉曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约1mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约1mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约1mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约1mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约2.5mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约2.5mg的那拉曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供与一种或多种统计学上显著的治疗效果相互关联的那拉曲坦的血浆水平(例如，平均稳态血浆水平)。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的那拉曲坦的治疗有效血浆水平的范围从约5ng/mL至约300ng/ml，包括约5ng/mL、约10ng/ml、约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml、约150ng/ml、约160ng/ml、约170ng/ml、约180ng/ml、约190ng/ml、约200ng/ml、约210ng/ml、约220ng/ml、约230ng/ml、约240ng/ml、约250ng/ml、约260ng/ml、约270ng/ml、约280ng/ml、约290ng/ml和约300ng/ml，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的那拉曲坦的治疗有效血浆水平的范围从约10ng/mL至约300ng/ml。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供那拉曲坦的以下血浆Cmax：约5ng/mL至约300ng/ml，包括约5ng/mL、10ng/ml、约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml、约150ng/ml、约160ng/ml、约170ng/ml、约180ng/ml、约190ng/ml、约200ng/ml、约210ng/ml、约220ng/ml、约230ng/ml、约240ng/ml、约250ng/ml、约260ng/ml、约270ng/ml、约280ng/ml、约290ng/ml和约300ng/ml，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约12ng/mL的那拉曲坦的血浆Cmax。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述方法包括向有需要的患者施用以下量的利扎曲坦或其药学上可接受的盐：在约1mg至约200mg之间，包括约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg和约200mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约11mg至约200mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约5mg至约30mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约5mg至约10mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用以下量的利扎曲坦或其药学上可接受的盐：约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg或约200mg。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约5mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约10.0mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次向有需要的患者施用利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次向有需要的患者施用利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次向有需要的患者施用利扎曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约5mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约5mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约5mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约5mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约10mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约10mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约10mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约10mg的利扎曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供与一种或多种统计学上显著的治疗效果相互关联的利扎曲坦的血浆水平(例如，平均稳态血浆水平)。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的利扎曲坦的治疗有效血浆水平的范围从约5ng/mL至约300ng/ml，包括约5ng/mL、约10ng/ml、约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml、约150ng/ml、约160ng/ml、约170ng/ml、约180ng/ml、约190ng/ml、约200ng/ml、约210ng/ml、约220ng/ml、约230ng/ml、约240ng/ml、约250ng/ml、约260ng/ml、约270ng/ml、约280ng/ml、约290ng/ml和约300ng/ml，包括其间的所有值和范围。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供利扎曲坦的以下血浆Cmax：约5ng/mL至约300ng/ml，包括约5ng/mL、10ng/ml、约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml、约150ng/ml、约160ng/ml、约170ng/ml、约180ng/ml、约190ng/ml、约200ng/ml、约210ng/ml、约220ng/ml、约230ng/ml、约240ng/ml、约250ng/ml、约260ng/ml、约270ng/ml、约280ng/ml、约290ng/ml和约300ng/ml，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约5ng/mL至约50ng/ml的利扎曲坦的Cmax。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约6ng/mL、约13ng/mL、约29ng/mL或约44.8ng/mL的利扎曲坦的Cmax。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述方法包括向有需要的患者施用以下量的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐：约5.0mg至约30.0mg，包括约5.0mg、约5.25mg、约5.5mg、约5.75mg、约6.0mg、约6.25mg、约6.5mg、约6.75mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11mg、约11.5mg、约12mg、约12.5mg、约13mg、约13.5mg、约14mg、约14.5mg、和约15mg、约15.5mg、约15.75mg、约16.0mg、约16.25mg、约16.5mg、约16.75mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约20.5mg、约21mg、约21.5mg、约22mg、约22.5mg、约23mg、约23.5mg、约24mg、约24.5mg、约25mg、约25.5mg、约26mg、约26.5mg、约27mg、约27.5mg、约28mg、约28.5mg、约29mg、约29.5mg和约30mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约6mg至约25mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用以下量的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐：约5.0mg、约5.25mg、约5.5mg、约5.75mg、约6.0mg、约6.25mg、约6.5mg、约6.75mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11mg、约11.5mg、约12mg、约12.5mg、约13mg、约13.5mg、约14mg、约14.5mg、约15mg、约15.5mg、约15.75mg、约16.0mg、约16.25mg、约16.5mg、约16.75mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约20.5mg、约21mg、约21.5mg、约22mg、约22.5mg、约23mg、约23.5mg、约24mg、约24.5mg、约25mg、约25.5mg、约26mg、约26.5mg、约27mg、约27.5mg、约28mg、约28.5mg、约29mg、约29.5mg和约30mg。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约6.25mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约12.5mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次向有需要的患者施用阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次向有需要的患者施用阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次向有需要的患者施用阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约6.25mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约6.25mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约6.25mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约6.25mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约12.5mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约12.5mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约12.5mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约12.5mg的阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供与一种或多种统计学上显著的治疗效果相互关联的阿莫曲坦的血浆水平(例如，平均稳态血浆水平)。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的阿莫曲坦的治疗有效血浆水平的范围从约20ng/ml至约600ng/ml，包括约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml、约150ng/ml、约160ng/ml、约170ng/ml、约180ng/ml、约190ng/ml、约200ng/ml、约210ng/ml、约220ng/ml、约230ng/ml、约240ng/ml、约250ng/ml、约260ng/ml、约270ng/ml、约280ng/ml、约290ng/ml、约300ng/ml、约310ng/ml、约320ng/ml、约330ng/ml、约340ng/ml、约350ng/ml、约360ng/ml、约370ng/ml、约380ng/ml、约390ng/ml、约400ng/ml、约410ng/ml、约420ng/ml、约430ng/ml、约440ng/ml、约450ng/ml、约460ng/ml、约470ng/ml、约480ng/ml、约490ng/ml、约500ng/ml、约510ng/ml、约520ng/ml、约530ng/ml、约540ng/ml、约550ng/ml、约560ng/ml、约570ng/ml、约580ng/ml、约590ng/ml和约600ng/mL，包括其间的所有值和范围。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供阿莫曲坦的以下血浆Cmax：约20ng/mL至约600ng/mL，包括约20ng/ml、约30ng/ml、约40ng/ml、约50ng/ml、约60ng/ml、约70ng/ml、约80ng/ml、约90ng/ml、约100ng/ml、约110ng/ml、约120ng/ml、约130ng/ml、约140ng/ml、约150ng/ml、约160ng/ml、约170ng/ml、约180ng/ml、约190ng/ml、约200ng/ml、约210ng/ml、约220ng/ml、约230ng/ml、约240ng/ml、约250ng/ml、约260ng/ml、约270ng/ml、约280ng/ml、约290ng/ml、约300ng/ml、约310ng/ml、约320ng/ml、约330ng/ml、约340ng/ml、约350ng/ml、约360ng/ml、约370ng/ml、约380ng/ml、约390ng/ml、约400ng/ml、约410ng/ml、约420ng/ml、约430ng/ml、约440ng/ml、约450ng/ml、约460ng/ml、约470ng/ml、约480ng/ml、约490ng/ml、约500ng/ml、约510ng/ml、约520ng/ml、约530ng/ml、约540ng/ml、约550ng/ml、约560ng/ml、约570ng/ml、约580ng/ml、约590ng/ml和约600ng/mL，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约52ng/mL至约55ng/mL的阿莫曲坦的血浆Cmax。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述方法包括向有需要的患者施用以下量的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐：约1.0mg至约200mg，包括约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg和约200mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约11mg至约193mg的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约2mg至约7.5mg的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用以下量的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐：约1.0mg、约1.5mg、约2.0mg、约2.5mg、约3.0mg、约3.5mg、约4.0mg、约4.5mg、约5.0mg、约5.5mg、约6.0mg、约6.5mg、约7.0mg、约7.5mg、约8.0mg、约8.5mg、约9.0mg、约9.5mg、约10.0mg、约10.5mg、约11.0mg、约11.5mg、约12.0mg、约12.5mg、约13.0mg、约13.5mg、约14.0mg、约14.5mg、约15.0mg、约15.5mg、约16.0mg、约16.5mg、约17.0mg、约17.5mg、约18.0mg、约18.5mg、约19.0mg、约19.5mg、约20.0mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg或约200mg。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约2.5mg的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次向有需要的患者施用呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次向有需要的患者施用呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次向有需要的患者施用呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约2.5mg的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约2.5mg的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约2.5mg的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约2.5mg的呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供与一种或多种统计学上显著的治疗效果相互关联的呋罗曲坦的血浆水平(例如，平均稳态血浆水平)。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的呋罗曲坦的治疗有效血浆水平的范围从约2ng/mL至约60ng/ml，包括约2ng/ml、约2.5ng/mL、约3ng/ml、约3.5ng/mL、约4ng/ml、约4.5ng/mL、约5ng/ml、约6ng/ml、约7ng/ml、约8ng/ml、约9ng/ml、约10ng/ml、约15ng/ml、20ng/ml、约25ng/ml、约30ng/ml、约35ng/ml、约40ng/ml、约45ng/ml、约50ng/ml、约55ng/ml和约60ng/mL，包括其间的所有值和范围。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供呋罗曲坦的以下血浆Cmax：约2ng/mL至约60ng/ml，包括约2ng/ml、约2.5ng/mL、约3ng/ml、约3.5ng/mL、约4ng/ml、约4.5ng/mL、约5ng/ml、约6ng/ml、约7ng/ml、约8ng/ml、约9ng/ml、约10ng/ml、约15ng/ml、20ng/ml、约25ng/ml、约30ng/ml、约35ng/ml、约40ng/ml、约45ng/ml、约50ng/ml、约55ng/ml和约60ng/mL，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约2.5ng/mL的呋罗曲坦的血浆Cmax。
在一些实施方案中，本公开文本的用于治疗与自闭症相关的症状的方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述方法包括向有需要的患者施用以下量的依来曲坦：约10mg至约250mg，包括约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg、约200mg、约205mg、约210mg、约215mg、约220mg、约225mg、约230mg、约235mg、约240mg和约250mg，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约13mg至约235mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约20mg至约40mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约20mg至约80mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向有需要的患者施用以下量的依来曲坦或药学上可接受的盐：约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg、约120mg、约125mg、约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、约150mg、约155mg、约160mg、约165mg、约170mg、约175mg、约180mg、约185mg、约190mg、约195mg、约200mg、约205mg、约210mg、约215mg、约220mg、约225mg、约230mg、约235mg、约240mg或约250mg。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约20mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，向有需要的患者施用约40mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次向有需要的患者施用依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次向有需要的患者施用依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次向有需要的患者施用依来曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约20mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约20mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约20mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约20mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，每天一次施用约40mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天两次施用约40mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天三次施用约40mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，每天四次施用约40mg的依来曲坦或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供与一种或多种统计学上显著的治疗效果相互关联的依来曲坦的血浆水平(例如，平均稳态血浆水平)。在一些实施方案中，由本公开文本的方法提供的依来曲坦的治疗有效血浆水平的范围从约40ng/mL至约1200ng/ml，包括约40ng/ml、约60ng/mL、约80ng/ml、约100ng/ml、约120ng/ml、约140ng/ml、约160ng/ml、约180ng/ml、约200ng/ml、约220ng/ml、约240ng/ml、约260ng/ml、约280ng/ml、约300ng/ml、约320ng/ml、约340ng/ml、约360ng/ml、约380ng/ml、约400ng/ml、约420ng/ml、约440ng/ml、约460ng/ml、约480ng/ml、约500ng/ml、约520ng/ml、约540ng/ml、约560ng/ml、约580ng/ml、约600ng/mL、约620ng/ml、约640ng/ml、约660ng/ml、约680ng/ml、约700ng/ml、约720ng/ml、约740ng/ml、约760ng/ml、约780ng/ml、约800ng/ml、约820ng/ml、约840ng/ml、约860ng/ml、约880ng/ml、约900ng/ml、约920ng/ml、约940ng/ml、约960ng/ml、约980ng/ml、约1000ng/ml、约1050ng/mL、约1100ng/ml、约1150ng/mL和约1200ng/mL，包括其间的所有值和范围。
在一些实施方案中，本公开文本的方法提供依来曲坦的以下血浆Cmax：约40ng/mL至约1200ng/ml，包括约40ng/ml、约60ng/mL、约80ng/ml、约100ng/ml、约120ng/ml、约140ng/ml、约160ng/ml、约180ng/ml、约200ng/ml、约220ng/ml、约240ng/ml、约260ng/ml、约280ng/ml、约300ng/ml、约320ng/ml、约340ng/ml、约360ng/ml、约380ng/ml、约400ng/ml、约420ng/ml、约440ng/ml、约460ng/ml、约480ng/ml、约500ng/ml、约520ng/ml、约540ng/ml、约560ng/ml、约580ng/ml、约600ng/mL、约620ng/ml、约640ng/ml、约660ng/ml、约680ng/ml、约700ng/ml、约720ng/ml、约740ng/ml、约760ng/ml、约780ng/ml、约800ng/ml、约820ng/ml、约840ng/ml、约860ng/ml、约880ng/ml、约900ng/ml、约920ng/ml、约940ng/ml、约960ng/ml、约980ng/ml、约1000ng/ml、约1050ng/mL、约1100ng/ml、约1150ng/mL和约1200ng/mL，包括其间的所有值和范围。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约45ng/mL至约210ng/mL的依来曲坦的血浆Cmax。在一些实施方案中，本公开文本的方法提供约46.5ng/mL、约94.5ng/mL或约200ng/mL的依来曲坦的血浆Cmax。
在一些实施方案中，每天一次或多次施用曲坦类药物。在一些实施方案中，每天一次施用曲坦类药物。在一些实施方案中，每天两次施用曲坦类药物。在一些实施方案中，每天三次施用曲坦类药物。在一些实施方案中，每天三次以上施用曲坦类药物。
在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与自闭症相关的易激惹的方法，所述方法包括施用治疗有效量的曲坦类药物。在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与自闭症相关的攻击的方法，所述方法包括施用有效量的曲坦类药物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与自闭症相关的嗜睡的方法，所述方法包括施用有效量的曲坦类药物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与自闭症相关的社交能力症状的方法，所述方法包括施用有效量的曲坦类药物以改进社会化。在一些实施方案中，本公开文本提供了减少与自闭症相关的社交缺陷的方法，所述方法包括施用有效量的曲坦类药物或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，在治疗后，患者经历与ASD相关的症状(例如社交症状、攻击或易激惹)的显著减轻。ASD症状的非限制性例子包括易激惹、沟通困难、社交互动困难、强迫性兴趣、重复行为、不适当的社交互动、缺少眼神接触、强迫行为、冲动、重复运动、自我伤害、持续的言语或动作重复、学习障碍、言语迟缓、对有限数量的事物的强烈兴趣、注意力问题、缺乏对他人情绪的认知、抑郁、焦虑、语音变化、对声音敏感和抽搐。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，有需要的患者经历与ASD相关的易激惹的显著降低。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，有需要的患者经历社交能力的显著改进。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，有需要的患者经历与ASD相关的攻击的显著降低。
文兰适应行为量表(VABS)第三版是用于评价个体从出生到成年的个人和社交技能的适应行为的标准化量度。可以由老师或照护者按VABS量表对个体进行评价。根据VABS，个体被分配VABS适应行为综合得分，其度量个体与他或她同龄的其他个体相比的功能。个体还被分配沟通、日常生活技能、社会化和运动技能方面的领域得分，以评估个体的适应行为的强项和弱项。对于领域得分中的每一个和VABS适应行为综合得分，个体得到20至140的得分。20至70的得分代表低适应水平。71至85的得分代表适度低的适应水平。86至114的得分代表适度适当的适应水平。115至129的得分代表适度高的适应水平。130至140的得分代表高适应水平。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，VABS适应行为综合得分增加至少一分。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，VABS适应行为得分增加约1分、约2分、约3分、约4分、约5分、约6分、约7分、约8分、约9分、约10分、约11分、约12分、约13分、约14分、约15分、约16分、约17分、约18分、约19分、约20分、约21分、约22分、约23分、约24分、约25分、约26分、约27分、约28分、约29分、约30分、约31分、约32分、约33分、约34分、约35分、约36分、约37分、约38分、约39分、约40分、约41分、约42分、约43分、约44分、约45分、约46分、约47分、约48分、约49分、约50分、约51分、约52分、约53分、约54分、约55分、约56分、约57分、约58分、约59分、约60分、约61分、约62分、约63分、约64分、约65分、约66分、约67分、约68分、约69分或约70分。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，VABS适应行为综合得分增加至少约1％、至少约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％或至少约60％。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历社交能力的提高，其特征在于与治疗前相比，VABS适应行为社会化领域得分增加。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，VABS适应行为社会化领域得分增加约1分、约2分、约3分、约4分、约5分、约6分、约7分、约8分、约9分、约10分、约11分、约12分、约13分、约14分、约15分、约16分、约17分、约18分、约19分、约20分、约21分、约22分、约23分、约24分、约25分、约26分、约27分、约28分、约29分、约30分、约31分、约32分、约33分、约34分、约35分、约36分、约37分、约38分、约39分、约40分、约41分、约42分、约43分、约44分、约45分、约46分、约47分、约48分、约49分、约50分、约51分、约52分、约53分、约54分、约55分、约56分、约57分、约58分、约59分、约60分、约61分、约62分、约63分、约64分、约65分、约66分、约67分、约68分、约69分或约70分。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，VABS适应行为社会化领域得分增加至少约1％、至少约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％或至少约60％。在一些实施方案中，患者在治疗后经历VABS的社会化领域得分的至少10％改进。在一些实施方案中，患者在治疗后经历VABS的社会化领域得分的至少35％改进。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历沟通的改进，其特征在于与治疗前相比，VABS适应行为沟通领域得分增加。在一些实施方案中，与治疗前相比，VABS适应行为沟通领域增加约1分、约2分、约3分、约4分、约5分、约6分、约7分、约8分、约9分、约10分、约11分、约12分、约13分、约14分、约15分、约16分、约17分、约18分、约19分、约20分、约21分、约22分、约23分、约24分、约25分、约26分、约27分、约28分、约29分、约30分、约31分、约32分、约33分、约34分、约35分、约36分、约37分、约38分、约39分、约40分、约41分、约42分、约43分、约44分、约45分、约46分、约47分、约48分、约49分、约50分、约51分、约52分、约53分、约54分、约55分、约56分、约57分、约58分、约59分、约60分、约61分、约62分、约63分、约64分、约65分、约66分、约67分、约68分、约69分或约70分。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，VABS适应行为沟通领域得分增加至少约1％、至少约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％或至少约60％。
自闭症诊断观察量表第二版(ADOS-2)是允许跨年龄、发育水平和语言技能对ASD进行准确评估和诊断的工具。ADOS-2是临床医生管理的观察评估，其包括两个行为领域：社交影响(SA)以及受限和重复行为(RRB)。对个体施用五个ADOS-2模块之一，所述模块基于个体的表达性语言水平和实足年龄进行选择。婴幼儿模块用于无法一贯地使用短语言语的在12月龄与30月龄之间的儿童。模块1用于无法一贯地使用短语言语的31个月及以上的儿童。模块2用于使用短语言语但口头不流利的任何年龄的儿童。模块3用于口头流利的儿童和岁数不大的青少年。模块4用于口头流利的年长的青少年和成人。个体被分配范围从1至10的ADOS-2综合总分。患有ASD的个体的特征在于ADOS-2综合总分在6与10之间。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，患者经历与ADOS-2综合总分降低至少一分相关的与ASD相关的症状的减轻。在一些实施方案中，患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ADOS-2综合总分降低至少1分、至少2分、至少3分、至少4分或至少5分。
在一些实施方案中，患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ADOS-2综合得分改进至少约5％、或至少约10％、或至少约15％、或至少约20％、或至少约25％、或至少约30％、或至少约35％、或至少约40％、或至少约45％、或至少约50％、或至少约55％、或至少约60％、或至少约65％、或至少约70％、或至少约75％、或至少约80％、或至少约85％、或至少约90％。
在一些实施方案中，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，ADOS-2模块4社交影响得分降低至少一分。在一些实施方案中，ADOS-2模块4社交影响得分的降低与社交能力的改进相互关联。在一些实施方案中，社交能力改进的特征在于与所述治疗前相比，按ADOS-2模块4的社交影响得分降低至少1分、或至少2分、或至少3分、或至少4分、或至少5分、或至少6分。
在一些实施方案中，社交能力改进的特征在于与所述治疗前相比，按ADOS-2模块4的社交影响量表降低至少10％、或至少15％、或至少20％、或至少25％、或至少30％、或至少35％、或至少40％、或至少45％、或至少50％、或至少55％。在一些实施方案中，患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，按自闭症诊断观察量表模块4的社交互惠得分降低至少10％。
临床医生利用临床总体印象-严重程度(CGI-S)量表来对ASD患者的症状的严重程度进行评定。个体被分配1至7的得分。1分代表正常患者。7分代表患有ASD的患者的得分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，CGI-S得分降低至少一分。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，患者经历CGI-S量表降低至少1分、或至少2分、或至少3分、或至少4分、或至少5分。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，患者经历CGI-S量表降低至少5％、或至少10％、或至少15％、或至少20％、或至少25％、或至少30％、或至少35％、或至少40％、或至少45％、或至少50％、或至少55％、或至少60％、或至少65％、或至少70％、或至少75％、或至少80％、或至少85％、或至少90％。
临床医生利用临床总体印象-严重程度(CGI-C)量表来评价ASD患者的症状的变化。个体被分配从1(改进很多)至7(非常糟糕)的得分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于CGI-C量表降低至少一分。在一些实施方案中，患者经历易激惹的改进，其特征在于在所述治疗后CGI-C得分≤1、≤2、≤3或≤4。在一些实施方案中，患者的易激惹改进的特征在于在所述治疗后临床总体印象-变化(CGI-C)得分≤3。在一些实施方案中，患者经历社交能力的改进，其特征在于在所述治疗后CGI-C得分≤1、≤2、≤3或≤4。在一些实施方案中，患者经历社交能力的改进，其特征在于在所述治疗后CGI-C得分≤3。
自闭症行为调查表(ABI)社交缺陷分量表是用于评估ASD的核心和相关症状的变化的量度。对个体施用ABI完整版(93项)量表或ABI简版(36项)量表。按量表的每个项目从0分至6分对个体评分，其中0分是症状不存在，并且6分是最大症状。得到0分的个体没有展现出症状。被分配6分的个体经历严重的ASD症状。
在一些实施方案中，患者经历症状的改进，其特征在于ABI得分降低至少一分。在一些实施方案中，患者经历症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ABI得分降低至少1分、或至少2分、或至少3分、或至少4分。
在一些实施方案中，患者经历症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ABI得分降低至少5％、或至少10％、或至少15％、或至少20％、或至少25％、或至少30％、或至少35％、或至少40％、或至少45％、或至少50％、或至少55％、或至少60％、或至少65％、或至少70％、或至少75％、或至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％。
使用儿童自闭症评定量表(CARS)鉴定患有ASD的两岁及以上的儿童。CARS由评估与ASD相关的行为的14个领域与评定自闭症的一般印象的第15个领域组成。每个领域按范围从一至四的等级评分；较高的得分与较高的障碍水平相关。总分的范围可以从低分15至高分60；低于30的得分指示个体处于非自闭症范围，在30和36.5之间的得分指示轻度至中度自闭症，并且37至60的得分指示重度自闭症。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，CARS总分降低约1分、约2分、约3分、约4分、约5分、约6分、约7分、约8分、约9分、约10分、约11分、约12分、约13分、约14分、约15分、约16分、约17分、约18分、约19分、约20分、约21分、约22分、约23分、约24分、约25分、约26分、约27分、约28分、约29分或约30分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，CARS总分降低至少5％、或至少10％、或至少15％、或至少20％、或至少25％、或至少30％、或至少35％、或至少40％、或至少45％、或至少50％、或至少55％、或至少60％、或至少65％、或至少70％、或至少75％、或至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％。
利用社交反应量表第2版(SRS-2)获得与ASD相关的人际行为、沟通和重复/刻板行为的各种维度的有效定量量度。根据SRS-2，个体被分配基于SRS-2的代理版总t得分。个体被分配代理版t得分，所述代理版t得分反映对65个社交反应量表问题的反应总和，其用作在自闭症谱系上社交技能的严重程度的指数。得到大于76的代理版t得分的个体得到ASD的严重临床诊断。如果个体被分配在66和75之间的代理版t得分，则这与临床上显著的并且导致对日常社交互动的显著干扰的互惠社交行为的中度缺乏相关。如果个体被分配在60至65之间的代理版t得分，则个体在社交互动中展现出轻度至中度缺陷。如果患者展现出59或以下的代理版t得分，则患者展现出正常的社交互动。
在一些实施方案中，在向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物之前，有需要的患者展现出≥66的代理版总t得分。
在一些实施方案中，患者经历症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，代理版总t得分降低至少一分、或至少两分、或至少三分、或至少四分、或至少五分、或至少六分、或至少七分、或至少八分、或至少九分、或至少十分、或至少十一分、或至少十二分、或至少十三分、或至少十四分、或至少十五分、或至少十六分、或至少十七分、或至少十八分、或至少二十分、或至少二十一分、或至少二十二分、或至少二十三分、或至少二十四分、或至少二十五分。
在一些实施方案中，患者经历症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，SRS-2的代理版总t得分降低至少5％、或至少10％、或至少15％、或至少20％、或至少25％、或至少30％、或至少35％、或至少40％、或至少45％、或至少50％、或至少55％、或至少60％、或至少65％、或至少70％、或至少75％、或至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％。
成人的社交反应量表(SRS-A)是评价在成年的社交反应的工具。SRS-A含有65个项目，所述项目从0至3评分。如果个体得到0分，则个体没有症状。如果个体得到3分，则个体具有严重症状。SRS-A总分为67指示个体患有ASD。最大SRS-A总分是195。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，SRS-A得分降低至少一分。在一些实施方案中，患者经历社交能力的改进，其特征在于SRS-A得分降低至少1分。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者的SRS-A得分降低约1分、或约5分、或约10分、或约15分、或约20分、或约25分、或约30分、或约35分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者展现出与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，SRS-A得分降低约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者展现出与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，SRS-A得分降低至少10％。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，社交能力的改进与SRS-A得分降低约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％或约50％相关。
异常行为检查表(ABC)是用于以如下五个分量表对个体进行评定的行为评定量表：(1)易激惹、激越和哭泣，(2)嗜睡、社交退缩，(3)刻板行为，(4)多动和不顺从，以及(5)不适当言语。可以由对个体充分了解的任何成人按ABC对个体进行评价。ABC含有58项问卷，其被用于评估五个分量表。58项问卷中的每个项目从0至3评定。0分意指症状不存在。3分意指个体经历高度严重的症状。使每个分量表内的项目相加以获得分量表得分。按ABC的可能分量表得分的范围从0至48内，其中较高的分项得分指示行为障碍。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于ABC易激惹激越和哭泣(ABC-I)分项得分降低至少一分。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历易激惹的降低，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-I沟通领域得分降低。
在一些实施方案中，患者在治疗前展现出≥18的ABC-I得分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历易激惹的降低，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-I领域得分降低约2分、约4分、约6分、约8分、约10分、约15分、约20分、约25分或约30分。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，ABC-I领域得分降低约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％或约95％。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-嗜睡和社交退缩(ABC-LSW)分项得分降低至少一分。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历嗜睡和社交退缩的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-LSW沟通领域得分降低。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，ABC-LSW沟通领域得分降低约2分、约4分、约6分、约8分、约10分、约15分、约20分、约25分或约30分。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，ABC-LSW沟通领域得分降低约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％或约95％。
社交沟通问卷是医生用来筛查患有ASD的患者的工具。个体的照护者按0分至39分对说话的个体进行评定，或者按0至33的等级对不说话的个体进行评定。患有ASD的个体的特征在于社交沟通问卷超过15分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，社交沟通问卷量表降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。
利用广泛性发育障碍行为调查表(PDDBI)评价ASD的治疗功效。PDDBI评估问题行为以及适当的社交、语言和学习/记忆技能两者。PDDBI分为两个行为维度：(a)趋近-退缩问题，评估适应不良行为；以及(b)接纳/表达社交沟通能力，评估社交沟通能力。趋近-退缩问题维度进一步分为行为领域，包括感觉/知觉趋近行为、仪式主义/抵抗束缚(RITUAL)、社交语用问题(SOCPP)、语义/语用问题(SEMPP)、觉醒调整问题(AROUSE)、特定恐惧(FEARS)和攻击性(AGG)领域。评估社交沟通能力的接纳/表达社交沟通能力(REXSCA)进一步分为行为领域，包括社交趋近行为(SOCAPP)、表达性语言(EXPRESS)以及学习记忆性和感受性语言(LMRL)领域。个体得到每个领域的T得分和综合得分，后者是每个领域得分的总和。患有ASD的个体被分配大于50的T得分。
在一些实施方案中，利用广泛性发育障碍行为调查表(PDDBI)表征由本公开文本的方法提供的与ASD相关的症状的减轻。在一些实施方案中，患者在所述治疗前展现出大于50的T得分。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与所述治疗前相比，PDDBI降低约5％、或约10％、或约15％、或约20％、或约25％、或约30％、或约35％、或约40％、或约45％、或约50％、或约55％、或约60％、或约65％、或约70％、或约75％、或约80％、或约85％、或约90％、或约95％。
ATEC是用于评价ASD治疗功效的量表。ATEC是旨在由父母、老师或看护者完成的一页表格。ATEC由四个子测试组成：言语/语言沟通、社交能力、感觉/认知意识和健康/身体/行为。个体被分配0至28的言语/语言沟通子测试评定。个体被分配0至40的社交能力子测试评定。个体被分配0至36的感觉/认知意识子测试评定。个体被分配0至75的健康/身体/行为子测试评定。对各个子集求和，并且个体可能得到180分的最大得分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，平均ATEC得分降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历言语/语言沟通的改进，其特征在于与所述治疗前相比，言语/语言沟通子测试评定降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，社交能力子测试评定降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历感觉/认知意识的改进，其特征在于与所述治疗前相比，感觉/认知意识子测试评定降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历健康/身体/行为的改进，其特征在于与所述治疗前相比，健康/身体/行为评定降低。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，患者展现出ATEC的社交能力分区降低至少1分、或约2分、或约3分、或约4分、或约5分、或约6分、或约7分、或约8分、或约9分、或约10分、或约11分、或约12分、或约13分、或约14分、或约15分、或约16分、或约17分、或约18分、或约19分、或约20分。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，患者展现出ATEC的社交能力分区降低至少1分。
在一些实施方案中，与所述治疗前相比，患者展现出ATEC的社交能力分区降低至少5％、或至少10％、或至少15％、或至少20％、或至少25％、或至少30％、或至少35％、或至少35％、或至少40％、或至少50％。在一些实施方案中，与所述治疗前相比，患者展现出ATEC的社交能力分区降低至少10％。
利用基于目标/表现的评估测量在向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物之后与ASD相关的症状的减轻。在一些实施方案中，基于目标/表现的评估选自眼睛对社交刺激的视线跟踪(眼睛跟踪)、父母参与评定调查表(JERI)和Noldus Ethovision分析。在一些实施方案中，利用眼睛对社交刺激的视线跟踪表征由本公开文本的方法提供的与ASD相关的症状的减轻。与不患有ASD的同龄人相比，患有ASD的患者展现出显著更短的对眼睛的注视持续时间(眼神接触)。患有ASD的患者定位和处理相关社交信息越困难，刺激呈现得越快。
PCIT提供了旨在帮助成人提高他们的养育和语言技能，并且帮助儿童学习如何更好地控制情绪的培训方法。在一些实施方案中，利用亲子互动任务(PCIT)改进照护者和患有ASD的患者之间的关系。在一些实施方案中，PCIT有助于减少儿童行为问题并且提高家庭内的沟通和互动技能。在一些实施方案中，参与CPT的儿童培养出更大的自尊心，经历更少的愤怒和沮丧，看到社交、组织和玩耍技能的改进，感觉更安全和更平静，并且更有效地沟通。
共同参与排名调查表(Joint Engagement Ranking Inventory，JERI)是用于测量发育障碍和迟缓(如ASD)的早期干预目标的工具。JERI是开发用于测量相关干预目标的18项调查表，所述干预目标诸如不参与，目的参与，共同参与，刻板、受限和重复行为，对照护者的关注，开始沟通，表达性语言水平和使用，反思建架，跟随，照护者影响，流畅性和联通性，以及共享的惯例和仪式。按JERI量表评价的个体在JERI调查表中的每个项目上得到1分至7分。7分被分配给具有最多共同参与的个体。项目的1分被分配给没有共同参与事件的个体。较低的JERI量表与ASD相互关联。
在一些实施方案中，ASD症状的减轻与和通过本公开文本的方法治疗前相比按JERI的得分降低相关。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，JERI得分降低。在一些实施方案中，与治疗前相比，JERI得分降低约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％或约70％。
俄亥俄州立大学自闭症评定量表(OARS-5)测量社交互动、限制性兴趣/活动和行为重复的持续障碍以及来自社会、学校和社区的支持水平(Hollway,J.A.,Arnold,L.E.和Aman,M.G.(2017年9月).OSU Autism Rating Scale-DSM-5(OARS-5).)。OARS-5被开发用于提供三种类型的汇总得分：(A)基于临床访谈的自闭症症状计数(OARS-5总分)；(b)从临床访谈得出的基于自闭症症状严重程度的加权平均严重程度得分；以及(c)基于由于严重程度所需的支持水平的范围从0至9的障碍指数。OARS-5总分等于OARS-5社交缺陷子量表得分+OARS-5受限兴趣模式子量表得分。
OARS-5包括以下分量表：
·A部分：跨多种环境的社交互动的持续障碍(OARS-5社交缺陷子量表得分)；
·B部分：受限兴趣/活动和重复行为模式(OARS-5受限兴趣模式子量表得分)以及
·C部分：对A部分(社交互动/沟通)和B部分(受限和重复行为)的支持水平。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，OARS-5总分降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，OARS-5总分降低约1分、约2分、约3分、或约4分、约5分、约6分、约7分、约8分、约9分或约10分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，OARS-5社交缺陷子量表得分降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，OARS-5社交缺陷子量表得分降低约1分、约2分、约3分、或约4分、约5分、约6分、约7分、约8分或约9分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，俄亥俄州立大学自闭症临床总体印象(OSU自闭症CGI)总分降低。OSU自闭症CGI-S总分等于OSU自闭症CGI-严重程度量表(OSU自闭症CGI-S)得分+OSU自闭症CGI-改进量表(OSU自闭症CGI-I)得分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，OSU自闭症CGI总分降低约1分、约2分、约3分、或约4分、约5分、约6分或约7分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，俄亥俄州立大学自闭症临床总体印象-改进量表(OSU自闭症CGI-I)得分降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，OSU自闭症CGI-I降低约1分、约2分、约3分、或约4分、约5分、约6分或约7分。
在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，俄亥俄州立大学自闭症临床总体印象-严重程度量表(OSU自闭症CGI-S)得分降低。在一些实施方案中，在所述治疗后，患者经历与ASD相关的症状的减轻，其特征在于与治疗前相比，OSU自闭症CGI-S降低约1分、约2分、约3分、或约4分、约5分、约6分或约7分。
患者群体
在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物。
在一些实施方案中，需要治疗ASD的患者是根据DSM-5诊断标准被诊断为患有ASD的患者。
在一些实施方案中，在根据本公开文本的方法治疗之前，有需要的ASD患者具有≥70的按韦氏简明智力量表
Figure BDA0003696636820000231
-II的全量表IQ得分。
在一些实施方案中，本公开文本提供了治疗现有的ASD治疗难治的与ASD相关的症状的方法。在一些实施方案中，与ASD相关的症状是用阿立哌唑治疗难治的。在一些实施方案中，与ASD相关的症状是用利培酮治疗南难治的。
在一些实施方案中，所治疗的ASD患者展现出非典型感觉处理。感觉处理是指记录、处理和组织感觉信息并对环境需求做出适当反应的能力，其表现为对刺激的超敏感性或低敏感性。具有非典型感觉处理的有需要的患者可能对食物或药物的颜色、味道、气味和/或质地产生厌恶。在一些实施方案中，非典型感觉处理在有需要的患者中表现为不依从服药。在一些实施方案中，所治疗的ASD患者拒绝吞咽药物。在一些实施方案中，所述药物是液体配制品或丸剂。
在一些实施方案中，所治疗的ASD患者是婴儿。在一些实施方案中，所治疗的ASD患者是儿童。在一些实施方案中，所治疗的ASD患者是青少年。在一些实施方案中，所治疗的ASD患者是成人。在一些实施方案中，所治疗的ASD患者是老年患者。
实施例
通过参考以下实施例进一步说明本公开文本。然而，应注意，这些实施例与上述实施方案一样是说明性的，并不应解释为以任何方式限制本发明的范围。
通用方案
在小鼠药代动力学实验中，佐米曲坦的血浆Cmax出现在所测量的第一个时间点(即，Tmax出现在15分钟)。腹膜内注射那拉曲坦、利扎曲坦、呋罗曲坦和依来曲坦的Tmax也出现在15分钟(即，在那些研究中测量的第一个时间点)。
实施例1.
在小鼠模型中研究佐米曲坦对攻击行为的作用。
啮齿动物驻留者-入侵者测定(RI)已经用于监测与建立和捍卫领地时展现出的行为模式相关的攻击行为(Miczek等人,1984)。相应地，RI测定已经在临床前用于研究药物对啮齿动物攻击的作用(Miczek等人,2001)。RI测定通常依赖于对攻击性(居留动物)行为模式的解释和评分，并且也还可以包括对防御性(入侵动物)行为模式的分析。
使用不熟悉的、幼稚的、年龄匹配的“入侵”C57BL/6小鼠评价攻击行为，所述小鼠被引入至少8周龄的“居留”雄性BALB/c小鼠的居住笼中进行5min互动。在测试攻击行为之前，将居留小鼠隔离1周，而在整个研究过程中，将入侵者分组饲养(每笼4只)。随意给予所有小鼠食物和水。
在1周隔离期后，每天(周一-周五)使用前置摄像头记录攻击行为长达2周，以在评价药物效果之前获得稳定的基线。使用Borris开源事件记录软件对交互评分，以对驻留者发起的总攻击次数和那些攻击的累积持续时间评分。停止持续超过60秒的单打比赛，随后将入侵者从居留笼中移出。此外，如果入侵者显示出攻击行为，则停止记录并且将入侵者从居留笼中移出。
使用BALB/c-C57BL/6RI组合评价3和10mg/kg佐米曲坦对攻击的作用。连续两天用媒介物处理居留小鼠，然后平衡以进行双组(3和10mg/kg)交叉研究。在第三天，将(n＝10)只小鼠用3mg/kg佐米曲坦处理，并且n＝10只小鼠接受10mg/kg佐米曲坦。连续的第四天和第五天是媒介物处理，然后是第六天的最终交叉处理日。预处理时间为15分钟，并且经由腹膜内(i.p.)注射递送药物。
结果：如图1和图2所示，在佐米曲坦处理的情况下，BALB/c小鼠显示出攻击次数和攻击时间的减少。发现在完成交叉研究后，佐米曲坦处理对攻击行为的减少有显著的剂量依赖性作用(p<0.05，配对t检验)。另外，3和10mg/kg的佐米曲坦剂量不影响处理小鼠的正常运动活动。
实施例2
使用CD-1-C57BL/6组合来使用啮齿动物RI测定评价佐米曲坦(10mg/kg)对CD-1小鼠攻击行为的作用，使用实施例1中描述的方案进行所述测定。将利培酮(0.3mg/kg)用作比较化合物。作为交叉设计，在5min时间段内测量攻击时间。
以3和10mg/kg(i.p.)给药的佐米曲坦在成年雄性CD-1小鼠的CSF中分别产生5.40和34.42ng/ml的Cmax值。N-去甲基佐米曲坦(“NDMZ”，其是在人中发现的佐米曲坦的主要代谢物)在以3和10mg/kg(i.p.)给药的雄性CD-1小鼠中低于定量下限。
结果：如图3所示(和下面所制表)，与利培酮(0.03mg/kg)和媒介物对照相比，施用10mg/kg佐米曲坦的CD-1小鼠显示出更大的攻击时间减少(s)。
处理 N 攻击时间(s) SEM 攻击潜伏期(s) SEM
媒介物 25 32.65 4.219 4.705 1.524
利培酮0.03mg/kg 25 21.58<sup>*</sup> 3.123 12.98 4.18
佐米曲坦10mg/kg 25 18.46<sup>***</sup> 3.028 13.54 5.520
实施例3.
研究佐米曲坦在丙戊酸诱导的自闭症谱系障碍小鼠模型中的作用(Nicolini C等人,2018Exp.Neurol.,2018,217-227；Bey A.L.和Jiang J.H,Current Protocols inPharmacology,2014年9月1日,66:5.66.1-26)。具体地，在先前经由在胚胎第13天向怀孕母亲腹膜内递送500mg/kg而暴露于丙戊酸(VPA)的雄性c57/Bl6小鼠中评价社交能力。
在此项研究中，将佐米曲坦溶解在10％(2-羟丙基)-β-环糊精的生理盐水溶液中并且腹膜内(i.p.)施用。15分钟前将小鼠放入测试室中。使用自动视频跟踪系统(NoldusEthoVision v14)测量行为记录，并且使用GraphPad Prism软件v8进行分析和作图。在3室社交互动测定中在10min时间段内评估社交能力。使用在幼年新C57/BL6前面在社交互动区(SIZ)相比于空互动区(EIZ)中花费的时间(秒)计算各个小鼠的社交能力得分。使用SIZ/EIZ比计算社交能力指数。使用(SIZ)/(SIZ+EIZ)*100计算社交互动偏好。为社交互动测定进行多达4个竞技场的同时记录。将配对和非配对T检验用作统计检验。
以10mg/kg(i.p.)给药的佐米曲坦在成年雄性c57/Bl6小鼠(即，Tg2576背景品系和用于VPA处理的品系)的CSF中产生17.83ng/ml的Cmax值(在施用后15min)。NDMZ在以10mg/kg(i.p.)给药的雄性c57/Bl6小鼠的CSF中低于定量下限。
如图4所示，以10mg/kg(i.p.)给药的佐米曲坦提高先前暴露于丙戊酸(VPA)的成年雄性c57/Bl6小鼠的社交能力指数。与媒介物处理的组相比，佐米曲坦处理的小鼠的社交能力改进是统计学上显著的。
实施例4
在成年健康志愿受试者中研究在多个递增剂量后口服佐米曲坦的安全性、耐受性和药代动力学反应。
每天3次(TID)施用佐米曲坦2.5mg每片或安慰剂片剂，用于向上逐步调整期、7天治疗期和向下逐步调整期。剂量方案描绘于表1中。
表1
Figure BDA0003696636820000251
对每名受试者完成腰椎穿刺以确定CSF中佐米曲坦的浓度。在群组1的治疗第5天，并且在群组2和3的治疗第7天，并且在群组4和5的治疗第8天收集CSF样品。在早晨剂量后2小时(+/-30分钟)收集CSF。使用经过验证的生物分析方法测量CSF浓度。
结果：如图5所示，在人中测得的CSF水平以佐米曲坦:NDMZ＝1.0:0.75的比率存在。总体而言，佐米曲坦在所有群组中都是安全且良好耐受的。
实施例5.
使用将佐米曲坦口服剂量施用与CSF浓度(实施例4，即所施用的mg佐米曲坦与所达到的CSF Cmax)、从ASD的丙戊酸小鼠模型确定的有效CSF浓度(实施例3)和物种特异性结合测定数据(人和小鼠)相互关联的人PK研究估计用佐米曲坦治疗ASD症状的有效人剂量。
具体地，5-HT1b受体占有和功效模型测量佐米曲坦和NMDZ在5-HT1b受体处的效力以及在人CSF中佐米曲坦:NDMZ的比率。使用5-HT1b受体功效模型基于CSF中佐米曲坦的浓度预测佐米曲坦和NDMZ两者对5-HT1b的激活水平(即，功效)(表5，第2列)。从此目标佐米曲坦剂量计算在人中实现有效CSF暴露所需的范围(表5，第3列)。本领域技术人员可以应用类似的方法来确定用本文所述的曲坦类药物治疗ASD症状的有效剂量。
35S-GTPγS结合测定
在此项研究中，进行体外结合测定来测量佐米曲坦、其活性代谢物NDMZ、依来曲坦、那拉曲坦和利扎曲坦对大鼠和人5-HT1B受体的亲和力。
在表达人5-HT1b(h5-HT1b)受体或大鼠重组5-HT1b(r5-HT1b)受体的细胞中在基于SPA的35S-GTPγS结合测定中在十个浓度下一式两份地测试佐米曲坦、依来曲坦、那拉曲坦和利扎曲坦。EC50值示于表2中。
表2.功能测定
曲坦类药物 h5-HT1b EC50(nM) r5-HT1b EC50(nM)
佐米曲坦 4 33
依来曲坦 8.8 120
那拉曲坦 1.2 7.4
利扎曲坦 38 210
所有曲坦类药物在大鼠5-HT1b受体处都展现出比人5-HT1b受体更低的表观亲和力(即，EC50)。在佐米曲坦的情况下，物种之间的差异是8.3倍。
5-HT1b的小鼠和大鼠直系同源物是98％相同的。它们仅相差两个氨基酸，这两个氨基酸都是保守变化并且被从激动剂结合口袋中去除(即，细胞内环1中的小鼠/大鼠E152D和细胞外环2中的小鼠/大鼠M192V)。
基于此数据，佐米曲坦在人中提供治疗效果所需的CSF水平比在小鼠中提供类似活性所需的CSF水平低约8.3倍。
假设CSF值反映脑中药物的游离浓度，所估计的有效Cmax CSF值可以表示为：
CD-1(小鼠攻击模型，实施例2)；3mg/Kg(i.p.)；CSF Cmax＝18.8nM或EC36(在GTPgS中36％的活性)
c57/Bl6(ASD小鼠模型，实施例3)；10mg/Kg(i.p.)；CSF Cmax＝62nM EC65(在GTPgS中65％的活性)
放射性配体结合竞争测定
使用与3H-5-CT和重组人5-HT1B受体的放射性配体结合竞争测定在十个浓度下一式两份地评价佐米曲坦、NDMZ(佐米曲坦在人中的活性代谢物)、依来曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦和呋罗曲坦对人5-HT1B受体的亲和力。测试化合物对h5-HT1b受体的亲和力示于表3中。使用Cheng-Prusoff方程从IC50值得出Ki值。
表3.结合测定
测试化合物 Ki(nM)
佐米曲坦 3.34
NDMZ 1.18
依来曲坦 4.48
那拉曲坦 0.95
利扎曲坦 23.4
呋罗曲坦 3.36
5-HT1b受体占有和功效模型
使用经典受体理论，可以使用以下关系预测当考虑两种配体(即，实体)时的受体占有：
当考虑A和B两者的固定浓度时，总占有％＝(A进行的占有％)+{[100％-(A进行的占有％)]x(B进行的占有％)}。
鉴于人中佐米曲坦:NDMZ的比率在人CSF中为1.0:0.75(图5)并且NDMZ的效力比佐米曲坦高2.83倍，使用以上总占有％公式作为基础构建5-HT1b占有模型。通过用佐米曲坦和NDMZ两者的如通过Clark方程{功效＝[L]/([L]+Ki)；[L]＝配体浓度}预测的功效代替占有将模型转化为基于CSF中佐米曲坦的浓度预测佐米曲坦和NDMZ两者对5-HT1b的激活水平(即，功效)：
总功效％＝{[佐米曲坦]/([佐米曲坦]+Ki,Z)}+
(100-{[佐米曲坦]/([佐米曲坦]+Ki,Z)}x{[NDMZ]/([NDMZ]+Ki,N)}
使用在GTPgS测定中测得的佐米曲坦的EC50值、NMDZ对人5-HT1b受体大2.83倍的亲和力以及所测得的佐米曲坦:NDMZ＝1.0:0.75的关系，计算一系列佐米曲普坦浓度的总功效％，并且用逻辑斯谛方程拟合所得的预测总功效％：
总功效％＝100/(1+10^((LogEC50-[佐米曲坦])))，并且Log EC50计算为-8.963。预测佐米曲坦和NDMZ诱导50％功效(即，EC50)的5-HT1b的人CSF中佐米曲坦的浓度为1.09nM或0.31ng/ml。
由于强效代谢物的组合作用，达到50％总功效所需的佐米曲坦浓度是佐米曲坦EC50的3.7倍。
佐米曲坦人剂量范围在人中达到所预测的有效CSF浓度范围所需的剂量出现在表4所示的5-HT1b活性范围内。
表4.
活性 佐米曲坦[CSF] 佐米曲坦人剂量(mg)
EC20–EC80 0.078–1.24ng/ml 1.25–35
EC25–EC75 0.103–0.93ng/ml 1.7–30
EC30–EC70 0.135–0.713ng/ml 2.25–20
EC35–EC65 0.167–0.577ng/ml 3–15
EC40–EC60 0.207–0.465ng/ml 5–12.5
其他曲坦类药物的剂量预测
在人中佐米曲坦暴露的CSF:血浆比为3.0％(相比于在小鼠中的0.76％)。没有证据表明其他曲坦类药物展现出这种物种特异性偏倚。
可以基于其他曲坦类药物各自的5-HT1b EC50和小鼠CSF Cmax通过将它们与佐米曲坦值相关联来进行剂量预测(表3和表5)。虽然认为其他曲坦类药物不会像佐米曲坦一样产生强效的活性代谢物(即NMDZ)，但可以使用与本文针对佐米曲坦公开的那些类似的5-HT1b受体占有和功效模型得出其他曲坦类药物的任何潜在活性代谢物的贡献。
表5.
Figure BDA0003696636820000271
通过引用并入
将本文引用的所有参考文献、文章、出版物、专利、专利公开案和专利申请都出于所有目的通过引用以其整体而并入。然而，提及本文引用的任何参考文献、文章、出版物、专利、专利公开案和专利申请并非并且不应当被视为承认或任何形式的建议它们构成有效的现有技术或形成世界上任何国家公知常识的一部分。
实施方案
1.一种治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物。
2.根据实施方案1所述的方法，其中在所述治疗前，使用DSM-5诊断标准所述患者被诊断为患有ASD。
3.根据实施方案1-2中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者的异常行为检查表易激惹分量表(ABC-I)得分≥18。
4.根据实施方案1-3中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者的社交反应量表第2版(SRS-2)代理版总t得分≥66。
5.根据实施方案1-4中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者的按韦氏简明智力量表
Figure BDA0003696636820000291
-II的全量表IQ得分≥70。
6.根据实施方案1-5中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者具有重度易激惹和/或攻击。
7.根据实施方案1-6中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者具有中度易激惹和/或攻击。
8.根据实施方案1-7中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者具有中度嗜睡和/或社交缺陷。
9.根据实施方案1-8中任一项所述的方法，其中患者的症状是用阿立哌唑和利培酮治疗难治的。
10.根据实施方案1-9中任一项所述的方法，其中所述患者是青少年。
11.根据实施方案1-9中任一项所述的方法，其中所述患者是儿童。
12.根据实施方案1-9中任一项所述的方法，其中所述患者是成人。
13.根据实施方案1-12中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物选自舒马曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、呋罗曲坦、依来曲坦、多尼曲坦和阿维曲坦或其药学上可接受的盐。
14.根据实施方案1-13中任一项所述的方法，其中口服施用所述曲坦类药物。
15.根据实施方案1-13中任一项所述的方法，其中鼻内施用所述曲坦类药物。
16.根据实施方案1-13中任一项所述的方法，其中皮下施用所述曲坦类药物。
17.根据实施方案1-16中任一项所述的方法，其中每天一次施用所述曲坦类药物。
18.根据实施方案1-16中任一项所述的方法，其中每天两次施用所述曲坦类药物。
19.根据实施方案1-16中任一项所述的方法，其中每天三次施用所述曲坦类药物。
20.根据实施方案1-19中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是舒马曲坦或其药学上可接受的盐。
21.根据实施方案1-20中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是盐酸舒马曲坦。
22.根据实施方案1-20中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是琥珀酸舒马曲坦。
23.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约3mg的舒马曲坦。
24.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约3mg的舒马曲坦。
25.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天三次施用约3mg的舒马曲坦。
26.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天四次施用约3mg的舒马曲坦。
27.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约6mg的舒马曲坦。
28.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约6mg的舒马曲坦。
29.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约5mg的舒马曲坦。
30.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约5mg的舒马曲坦。
31.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约10mg的舒马曲坦。
32.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约10mg的舒马曲坦。
33.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天三次施用约10mg的舒马曲坦。
34.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约20mg的舒马曲坦。
35.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约20mg的舒马曲坦。
36.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约22mg的舒马曲坦。
37.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约22mg的舒马曲坦。
38.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约25mg的舒马曲坦。
39.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约25mg的舒马曲坦。
40.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约50mg的舒马曲坦。
41.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约50mg的舒马曲坦。
42.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天一次施用约100mg的舒马曲坦。
43.根据实施方案1-16和20-22中任一项所述的方法，其中每天两次施用约100mg的舒马曲坦。
44.根据实施方案1-19中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
45.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约1.25mg的佐米曲坦。
46.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约1.25mg的佐米曲坦。
47.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约1.25mg的佐米曲坦。
48.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约2.5mg的佐米曲坦。
49.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约2.5mg的佐米曲坦。
50.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约2.5mg的佐米曲坦。
51.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约5mg的佐米曲坦。
52.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约5mg的佐米曲坦。
53.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约5mg的佐米曲坦。
54.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约7.5mg的佐米曲坦。
55.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约7.5mg的佐米曲坦。
56.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约7.5mg的佐米曲坦。
57.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约10mg的佐米曲坦。
58.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约10mg的佐米曲坦。
59.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约10mg的佐米曲坦。
59a.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约12.5mg的佐米曲坦。
59b.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约12.5mg的佐米曲坦。
59c.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约12.5mg的佐米曲坦。
59d.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约15mg的佐米曲坦。
59e.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约15mg的佐米曲坦。
59f.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约15mg的佐米曲坦。
59g.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约17.5mg的佐米曲坦。
59h.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约17.5mg的佐米曲坦。
59i.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约17.5mg的佐米曲坦。
59j.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约20mg的佐米曲坦。
59k.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约20mg的佐米曲坦。
59l.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约20mg的佐米曲坦。
59m.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约25mg的佐米曲坦。
59n.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约25mg的佐米曲坦。
59o.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约25mg的佐米曲坦。
59p.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约30mg的佐米曲坦。
59q.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约30mg的佐米曲坦。
59r.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约30mg的佐米曲坦。
59s.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约35mg的佐米曲坦。
59t.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约35mg的佐米曲坦。
59u.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约35mg的佐米曲坦。
59v.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约40mg的佐米曲坦。
59w.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约40mg的佐米曲坦。
59x.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约40mg的佐米曲坦。
59y.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天一次施用约45mg的佐米曲坦。
59z.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天两次施用约45mg的佐米曲坦。
59a’.根据实施方案1-16和44中任一项所述的方法，其中每天三次施用约45mg的佐米曲坦。
60.根据实施方案1-19中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是那拉曲坦或其药学上可接受的盐。
61.根据实施方案1-19和60中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是盐酸那拉曲坦。
62.根据实施方案1-16和60-61中任一项所述的方法，其中每天一次施用约1mg的那拉曲坦。
63.根据实施方案1-16和60-62中任一项所述的方法，其中每天两次施用约1mg的那拉曲坦。
64.根据实施方案1-16和60-62中任一项所述的方法，其中每天一次施用约2.5mg的那拉曲坦。
65.根据实施方案1-16和60-62中任一项所述的方法，其中每天两次施用约2.5mg的那拉曲坦。
66.根据实施方案1-19中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是利扎曲坦或其药学上可接受的盐。
67.根据实施方案1-19和66中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是苯甲酸利扎曲坦。
68.根据实施方案1-16和66-67中任一项所述的方法，其中每天一次施用约5mg的利扎曲坦。
69.根据实施方案1-16和66-67中任一项所述的方法，其中每天两次施用约5mg的利扎曲坦。
70.根据实施方案1-16和66-67中任一项所述的方法，其中每天一次施用约10mg的利扎曲坦。
71.根据实施方案1-16和66-67中任一项所述的方法，其中每天两次施用约10mg的利扎曲坦。
72.根据实施方案1-16和66-67中任一项所述的方法，其中每天三次施用约10mg的利扎曲坦。
73.根据实施方案1-19中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是阿莫曲坦或其药学上可接受的盐。
74.根据实施方案1-19和73中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是苹果酸阿莫曲坦。
75.根据实施方案1-16和73-74中任一项所述的方法，其中每天一次施用约6.25mg的阿莫曲坦。
76.根据实施方案1-16和73-74中任一项所述的方法，其中每天两次施用约6.25mg的阿莫曲坦。
77.根据实施方案1-16和73-74中任一项所述的方法，其中每天一次施用约12.5mg的阿莫曲坦。
78.根据实施方案1-16和73-74中任一项所述的方法，其中每天两次施用约12.5mg的阿莫曲坦。
79.根据实施方案1-19中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是呋罗曲坦或其药学上可接受的盐。
80.根据实施方案1-19和79中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是琥珀酸呋罗曲坦。
81.根据实施方案1-16和79-80中任一项所述的方法，其中每天一次施用约2.5mg的呋罗曲坦。
82.根据实施方案1-16和79-80中任一项所述的方法，其中每天两次施用约2.5mg的呋罗曲坦。
83.根据实施方案1-16和79-80中任一项所述的方法，其中每天三次施用约2.5mg的呋罗曲坦。
84.根据实施方案1-19中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是依来曲坦或其药学上可接受的盐。
85.根据实施方案1-19和84中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是氢溴酸依来曲坦。
86.根据实施方案1-16和84-85中任一项所述的方法，其中每天一次施用约20mg的依来曲坦。
87.根据实施方案1-16和84-85中任一项所述的方法，其中每天两次施用约20mg的依来曲坦。
88.根据实施方案1-16和84-85中任一项所述的方法，其中每天一次施用约40mg的依来曲坦。
89.根据实施方案1-16和84-85中任一项所述的方法，其中每天两次施用约40mg的依来曲坦。
90.根据实施方案1-89中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，与所述治疗前相比，所述患者经历与ASD相关的症状的显著减轻。
91.根据实施方案1-90中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，与所述治疗前相比，所述患者经历社交能力的显著改进。
92.根据实施方案1-91中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，自闭症治疗评价检查表(ATEC)的社交能力分区降低至少1分。
93.根据实施方案1-92中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ATEC的社交能力分区降低至少10％。
94.根据实施方案1-93中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，按自闭症诊断观察量表模块4的社交互惠得分降低至少1分。
95.根据实施方案1-94中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，按自闭症诊断观察量表模块4的社交互惠得分降低至少10％。
96.根据实施方案1-95中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，社交反应量表(SRS-A)得分降低至少1分。
97.根据实施方案1-96中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，SRS-A得分降低至少10％。
98.根据实施方案1-97中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的社交能力的改进，其特征在于临床总体印象-变化(CGI-C)得分≤3。
99.根据实施方案1-98中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，与所述治疗前相比，所述患者经历与ASD相关的易激惹的显著降低。
100.根据实施方案1-99中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-I得分降低至少一分。
101.根据实施方案1-100中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-I得分降低至少10％。
102.根据实施方案1-101中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-I得分降低至少35％。
103.根据实施方案1-102中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的改进，其特征在于临床总体印象-变化(CGI-C)得分≤3。
104.根据实施方案1-103中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，文兰3适应行为量表的社会化领域得分改进至少10％。
105.根据实施方案1-104中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，文兰3适应行为量表的社会化领域得分改进至少35％。
106.根据实施方案1-105中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，文兰3适应行为量表的沟通领域得分改进至少10％。
107.根据实施方案1-106中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，文兰3适应行为量表的沟通领域得分改进至少35％。
108.根据实施方案1-107中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，自闭症诊断观察量表第二版(ADOS-2)综合总分改进至少一分。
109.根据实施方案1-108中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OARS-5总分降低至少一分。
110.根据实施方案1-109中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OARS-5社交缺陷分量表得分降低至少一分。
111.根据实施方案1-110中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OSU自闭症CGI总分降低至少一分。
112.根据实施方案1-111中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OSU自闭症CGI-I得分降低至少一分。
113.根据实施方案1-111中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OSU自闭症CGI-S得分降低至少一分。

Claims (32)

1.一种治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的症状的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的曲坦类药物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在所述治疗前，使用DSM-5诊断标准所述患者被诊断为患有ASD。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者的异常行为检查表易激惹分量表(ABC-I)得分≥18。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者的社交反应量表第2版(SRS-2)代理版总t得分≥66。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者的按韦氏简明智力量表
Figure FDA0003696636810000011
-II的全量表IQ得分≥70。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者具有重度易激惹和/或攻击。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者具有中度易激惹和/或攻击。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在所述治疗前，所述患者具有中度嗜睡和/或社交缺陷。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中患者的症状是用阿立哌唑和利培酮治疗难治的。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述患者是青少年。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述患者是儿童。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述患者是成人。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物选自舒马曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、呋罗曲坦、依来曲坦、多尼曲坦和阿维曲坦或其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述曲坦类药物是佐米曲坦或其药学上可接受的盐。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，与所述治疗前相比，所述患者经历与ASD相关的症状的显著减轻。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，与所述治疗前相比，所述患者经历社交能力的显著改进。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ATEC的社交能力分区降低至少10％。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，按自闭症诊断观察量表模块4的社交互惠得分降低至少10％。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历社交能力的改进，其特征在于与所述治疗前相比，SRS-A得分降低至少10％。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的社交能力的改进，其特征在于临床总体印象-变化(CGI-C)得分≤3。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，与所述治疗前相比，所述患者经历与ASD相关的易激惹的显著降低。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-I得分降低至少10％。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的改进，其特征在于与所述治疗前相比，ABC-I得分降低至少35％。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历与ASD相关的易激惹的改进，其特征在于临床总体印象-变化(CGI-C)得分≤3。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，文兰3适应行为量表的社会化领域得分改进至少10％。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，文兰3适应行为量表的沟通领域得分改进至少10％。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，自闭症诊断观察量表第二版(ADOS-2)综合总分改进至少一分。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OARS-5总分降低至少一分。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OARS-5社交缺陷分量表得分降低至少一分。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OSU自闭症CGI总分降低至少一分。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OSU自闭症CGI-I得分降低至少一分。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中在所述治疗后，所述患者经历ASD症状的改进，其特征在于与所述治疗前相比，OSU自闭症CGI-S得分降低至少一分。
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