JP2018039851A - 抗ウイルス化合物 - Google Patents

Abstract

【課題】抗ウイルス化合物、このような化合物を含有する組成物、およびこのような化合物の投与を包含する治療方法、ならびにこのような化合物を調製するために有用なプロセスおよび中間体を提供すること【解決手段】本発明は、抗ウイルス化合物、このような化合物を含有する組成物、およびこのような化合物の投与を包含する治療方法、ならびにこのような化合物を調製するために有用なプロセスおよび中間体に関する。本発明はまた、医学的治療において使用するため（例えば、ＨＣＶ活性を阻害する際、またはＨＣＶ活性に関連する状態を処置する際に使用するため）の本発明の化合物、および哺乳動物において、ＨＣＶを阻害するため、またはＨＣＶ活性に関連する状態を処置するために有用な医薬の製造のための、本発明の化合物の使用を提供する。【選択図】なし

Description

（発明の優先権）
本願は、米国仮出願番号６１／４１４，８１８（２０１０年１１月１７日出願）および
同６１／５０４，９２４（２０１１年７月０６日出願）に対する優先権を主張する。これ
らの出願の各々の全内容は、本明細書中に参考として援用される。

（発明の背景）
Ｃ型肝炎は、肝臓疾患により特徴付けられる、肝臓の慢性ウイルス性疾患として認識さ
れている。肝臓を標的とする薬物が広く使用されており、有効性が示されているが、毒性
および他の副作用が、これらの薬物の有用性を制限している。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ
）のインヒビターは、ＨＣＶによる感染の確立および伝播を制限するため、ならびにＨＣ
Ｖに対する診断アッセイにおいて、有用である。

新規なＨＣＶ治療剤が必要とされている。具体的には、ＨＣＶ遺伝子型（例えば、遺伝
子型１ａ、１ｂ、２ａ、３ａ、４ａ）に対して広い活性を有するＨＣＶ治療剤が必要とさ
れている。ウイルス抵抗をさほど受けやすくない剤もまた、特に必要とされている。イン
ヒビターに対する抵抗性変異は、遺伝子型１ａおよび１ｂに関し、ＨＣＶ ＮＳ５Ａにつ
いて非特許文献１に記載されている。

Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１０年９月，第５４巻，ｐ．３６４１−３６５０

（発明の要旨）
１つの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、こ
こで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキ
ルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリール
アルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロ
アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個ま
たは２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アル
コキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、
第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シア
ノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、
（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１
個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素
およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシ
クリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール
基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、こ
のヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アル
コキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ア
リールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロ
キシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオ
キソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換
されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；こ
のアリールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテ
ロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；そして
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^４は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−
、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ
−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；そして
Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、
Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１
８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このア
リールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシ
クリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、ア
ルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから
独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上の
ヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハ
ロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて
伴う。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、
Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１
８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このア
リールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシ
クリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、ア
ルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから
独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ
^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から
独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基
で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ
^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール
環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^２０は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；
そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニ
ル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル
、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシク
リルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、
−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２
個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよび
このヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このア
リール、このアリールアルキルのアリール部分；このアリールカルボニルのアリール部分
、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロ
シクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、
または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^２０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^２１は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロ
アルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴
い；
Ｙ^２２は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ
^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から
独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基
で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ
^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール
環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ており；
各Ｌ^９は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系
であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ９、−ＯＲ^Ｌ９、−ＳＲ^Ｌ９、−Ｃ
Ｆ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ
９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ９、−ＯＳ（＝
Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ９、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）ア
ルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に
応じて置換されており；
各Ｒ^Ｌ９は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環で
あり；そして
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択さ
れる。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このア
リールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシ
クリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、ア
ルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから
独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して
選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置
換されており、そしてここで、各Ｗ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もし
くは４個）の：

で置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ａから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ
^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このア
リールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシ
クリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、ア
ルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから
独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ａは独立して：

であり、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘ
テロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニ
ルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合して
いる原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立
して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２
Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立
して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スル
ホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アル
コキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル
オキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロ
シクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シア
ノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され
；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールア
ルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、
アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノ
アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルで
あり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒
になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ９^ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ｂから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ^２１、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^２８、Ｐ^１２、Ｐ^１５およびＰ^３８から
選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；このア
リールカルボニルのアリール部分、この第二のヘテロシクリル基、ならびにこのヘテロシ
クリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、ア
ルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから
独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ｂは独立して：

であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ^２１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−
Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリ
ルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ^ｈｈは独立し
て、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ
^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立し
て、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホ
ニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコ
キシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオ
キシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシ
クロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノ
シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^２８は独立して、式：

の環であり、この環において：
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで２個のＲ^Ｐ１３基は、これらが結
合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^３８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、表１に示されるような、式１〜２５、２５ｂ、２５
ｃ、および２５ｄのうちのいずれか１つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬
学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

別の実施形態において、本発明は、表２に示されるような、式２６〜１０２のうちのい
ずれか１つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは
プロドラッグを提供する。

別の実施形態において、本発明は、表３に示されるような、式１０３〜２８９のうちの
いずれか１つの化合物である、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしく
はプロドラッグを提供する。

本発明はまた、化合物において１以上の位置で富化された同位体を含む、本発明の化合
物である、同位体が富化された化合物を提供する。

本発明はまた、本発明の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを
含有する、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、ＨＣＶに関連する障害を処置する際に使用するための、薬学的組成物を
提供する。

本発明はまた、インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンをさらに含有する、
薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、ヌクレオシドアナログをさらに含有する、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、上記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジン（ｖｉｒａｍｉ
ｄｉｎｅ）、レボビリン（ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ）、Ｌ−ヌクレオシド、およびイサトリビ
ン（ｉｓａｔｏｒｉｂｉｎｅ）から選択され、そして上記インターフェロンが、α−イン
ターフェロンまたはＰＥＧ化α−インターフェロンである、薬学的組成物を提供する。

本発明はまた、Ｃ型肝炎に関連する障害を処置する方法を提供し、この方法は、個体に
、治療有効量の本発明の化合物を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。

本発明はまた、ＨＣＶを阻害する方法を提供し、この方法は、ＨＣＶ活性に関連する状
態に苦しむ哺乳動物に、ＨＣＶを阻害するために有効な量の本発明の化合物を投与する工
程を包含する。

本発明はまた、医学的治療において使用するため（例えば、ＨＣＶ活性を阻害する際、
またはＨＣＶ活性に関連する状態を処置する際に使用するため）の本発明の化合物、およ
び哺乳動物において、ＨＣＶを阻害するため、またはＨＣＶ活性に関連する状態を処置す
るために有用な医薬の製造のための、本発明の化合物の使用を提供する。

本発明はまた、本発明の化合物を調製するために有用な、本明細書中に開示される合成
プロセスおよび新規中間体を提供する。本発明の化合物のうちのいくつかは、本発明の他
の化合物を調製するために有用である。

別の局面において、本発明は、Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防処置または治療
処置において使用するための、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしく
はプロドラッグを提供する。

別の局面において、本発明は、サンプルにおいてＨＣＶ活性を阻害する方法を提供し、
この方法は、このサンプルを本発明の化合物で処理する工程を包含する。

式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型１および４に対して有用な活性を有することが見
出された。Ｗ^１ａが構造１０３〜１０９から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺
伝子型１〜４に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、Ｗ^１ａが構造１０
１〜１０９から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力が、Ｖ
^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

従って、Ｗ^１ａが構造１０１〜１０２から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、こ
れらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤に対する現在の要求を満たすために充分に
適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。さらに、Ｗ^１ａが構造１０１、１０２か
ら選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型２および３に対して、Ｖ^１ａおよ
びＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して改善された活性を有することが見出された。

従って、Ｗ^１ａが構造１０１、１０２から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、こ
れらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤に対する現在の要求を満たすために充分に
適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。

Ｗ^１ａが構造１１０、１１１、１１２、１１８および１２５から選択される、式（Ｉ）
の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型１〜４に対して有用な活性を有することが見出された。さら
に、Ｗ^１ａが構造１１０、１１１、１１２、１１８および１２５から選択され、そしてＶ
^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力
が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

従って、Ｗ^１ａが構造１１３、１１４、１１５、１１６、１３０から選択される、式（
Ｉ）の特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤に対する現在の
要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する。

さらに、Ｗ^１ａが構造１１３、１１４、１１５、１１６、１３０から選択され、そして
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力
が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

さらに、Ｗ^１ａが構造１２０〜１２３から選択され、そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうち
の少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力
が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

Ｗ^１ａが構造ＸＸ１から選択される、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ遺伝子型１〜４に対
して有用な活性を有することが見出された。さらに、Ｗ^１ａが構造ＸＸ１から選択され、
そしてＶ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：

から選択される、式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ１における抵抗性変異体に対する効力
が、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂの各々が：

から選択される対応する化合物と比較して、改善されている。

特定のＷ^１ａ基を有する、式（Ｉ）の特定の化合物は、メチオニンがＮＳ５Ａの残基３
１位に存在する（「Ｍ３１が存在する」）場合、遺伝子型２、２ａおよび２ｂ（「ＧＴ２
」、「ＧＴ２ａ」、および「ＧＴ２ｂ」）において改善された効力を有することがさらに
見出された（本明細書中のデータの表において、ＧＴ２ａ Ｊ６レプリコンクローンおよ
びＧＴ２ｂレプリコンには、より抵抗性のＭ３１残基が存在し、そしてＧＴ２ａ ＪＦＨ
レプリコンクローンは、抵抗性が低いＬ３１残基を有する）。これらの特定の式（Ｉ）の
化合物はまた、遺伝子型１および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して
、改善された効力を有し得る。遺伝子型１ａにおける抵抗性変異体の１つのこのような例
は、残基３０がＱからＲに変化した例である（Ｑ３０Ｒ）。この変異体は、データの表に
記載されている。増強された効力は、特定のＷ^１ａ基が、独立して以下に記載されるよう
な、特定の選り抜きのＰ基、または選り抜きのＶ基、および／または選り抜きのＥ基もし
くはＲ^９基と組み合わせられる場合に、さらに改善され得る。

ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対して、ならびに遺伝子型１および
他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、増強された効力を有する化合物
としては、Ｗ^１ａが構造１０３、１０５、１１１、および１１８から選択される化合物が
挙げられる。

Ｗ^１ａが、式：

の構造１０３から選択され、ここでＸ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、また
は−Ｏ−ＣＨ_２−であり；そしてＹ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（Ｉ）の特定の化合物が含まれる。Ｗ^１ａが
：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが式：

の構造１１８から選択され、ここでＸ^１８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、また
は−ＯＣＨ_２−であり；そしてＹ^１８はフェニルである、式（Ｉ）の特定の化合物がまた
含まれる。Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが式：

の構造１１１から選択され、ここでＸ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、ま
たは−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そしてＹ^１１は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ_２−である、
式（Ｉ）の特定の化合物がまた含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが式：

の構造１０５から選択され、ここでＹ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であ
り；そしてＸ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（Ｉ）の特定の
化合物がまた含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

Ｗ^１ａが：

である化合物がさらに含まれる。

さらに、以下に記載される群から独立して選択される、Ｐ基、Ｖ基、および／またはＥ
基もしくはＲ^９基と組み合わせられる場合、Ｗ^１ａが構造１３０：

である式（Ｉ）の特定の化合物は、ＧＴ２ａおよびＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）
において、改善された効力を有し得る。

ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対する、ならびに遺伝子型１および
他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対する、観察された増強された効力は、
上記特定のＷ^１ａ基が、以下に記載されるような選り抜きのＰ基、または選り抜きのＶ基
、および／または選り抜きのＥ基もしくはＲ^９基と組み合わせられる場合に、さらに改善
され得る。

１つの選り抜きの組み合わせの群は、Ｖ^１ａが：

から選択される化合物である。

具体的には、増強された効力は、Ｖ^１ａのうちの少なくとも１つが：

から選択される場合に観察される。

別の選り抜きの組み合わせの群は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂが：

から選択される化合物である。

ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対して、ならびに遺伝子型１および
他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対して、増強された効力を提供する際に
特に有利なものは、Ｐ^１ａまたはＰ^１ｂが：

から選択される化合物である。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが

であるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ａが：

であり、そしてＶ^１ａが：

から選択されるものが挙げられる。

他の選り抜きの組み合わせの群としては、Ｐ^１ｂが：

であり、そしてＶ^１ｂが：

から選択されるものが挙げられる。

さらに、ＧＴ２ａ、ＧＴ２ｂ（両方にＭ３１が存在する）に対する、ならびに遺伝子型
１および他の遺伝子型におけるいくつかの抵抗性変異体に対する、さらなる効力は、Ｅ^１
ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものがＲ^９ａである化合物、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒にな
ったものがＲ^９ｂである、化合物において観察され、ここでＲ^９ａまたはＲ^９ｂは：

から選択される。

従って、式（Ｉ）の特定の化合物は、これらの化合物を、有利な特性を有するＨＣＶ剤
に対する現在の要求を満たすために充分に適切にする、有利な薬物動態学的特性を有する
。

１つの実施形態において、本発明は、改善された阻害特性または薬物速度論的特性（ウ
イルスの耐性の発生に対する増強された活性、改善された経口バイオアベイラビリティ、
より高い効力（例えば、ＨＣＶ活性を阻害する際）、または延長された有効インビボ半減
期が挙げられる）を有する化合物を提供する。本発明の特定の化合物は、より少ない副作
用、または複雑さが少ない投薬計画を有し得、あるいは経口で活性であり得る。

（発明の詳細な説明）
ここで本発明の特定の実施形態が詳細に参照され、その例が付随する構造および式に図
示される。本発明は、列挙される実施形態に関連して記載されるが、これらの実施形態は
、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図されないことが理解される。そうでは
なく、本発明は、これらの実施形態により規定されるような本発明の範囲に入り得る、全
ての代替例、改変物、および等価物を網羅することが意図される。

（本発明の化合物）
本発明の化合物は、現在までに公知になった化合物を除外する。しかし、抗ウイルス特
性を有することが以前には公知ではなかった化合物を、抗ウイルスの目的で使用すること
（例えば、動物において抗ウイルス効果を生じさせること）は、本発明の範囲内である。
米国に関して、本明細書中の化合物または組成物は、米国特許法第１０２条のもとで新規
性がない化合物、または米国特許法第１０３条のもとで進歩性がない化合物を除外する。

本明細書中に記載される化合物が、１個より多くの同じ表現をされた基（例えば、「Ｒ
_１」または「Ａ^３」）で置換されている場合は常に、これらの基は同じであっても異なっ
ていてもよいこと、すなわち、各基は独立して選択されることが、理解される。

「存在しない」−いくつかの基は、存在しなくてもよいように定義される。ある基が存
在しない場合、この基は、結合という接続者になる。存在しない基が存在する場合にはこ
の基に接続する２つの基は、結合を介して互いに接続される。例えば、Ｗが存在しない場
合、ＭはＭに結合する。

「アルキル」とは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む、Ｃ_１〜Ｃ_１８
の炭化水素である。例は、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ_３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_３）
、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−プロピル（ｉ
−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−Ｃ
Ｈ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２
ＣＨ_３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１
−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ペンチル（−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−
メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ブチル（−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ
_３）_２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−ヘキ
シル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチ
ル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４−メチル−２−
ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−３−ペンチル（−
Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３
）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３
）_２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、およびシク
ロプロピルメチル

である。

「アルケニル」とは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含み、少なくとも
１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素のｓｐ^２二重結合）を有する、Ｃ_２〜Ｃ_１８の
炭化水素である。例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）、アリル（−Ｃ
Ｈ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）、シクロペンテニル（−Ｃ_５Ｈ_７）、および５−ヘキセニル（−ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニル」とは、直鎖、第二級、第三級または環状の炭素原子を含み、少なくとも
１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素のｓｐ三重結合）を有する、Ｃ_２〜Ｃ_１８の炭
化水素である。例としては、アセチレン型（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ_２
Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキレン」とは、飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、１個〜１８個の炭素原
子の炭化水素基であって、親アルカンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子からの
２個の水素原子の除去により得られる２個の一価基中心を有するものをいう。代表的なア
ルキレン基としては、メチレン（−ＣＨ_２−）、１，２−エチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、
１，３−プロピル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、および１，４−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＨ_２ＣＨ_２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルケニレン」とは、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、２個〜１８個の炭
素原子の炭化水素基であって、親アルケンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子か
らの２個の水素原子の除去により得られる２個の一価基中心を有するものをいう。代表的
なアルケニレン基としては、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるが、これ
に限定されない。

「アルキニレン」とは、不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の、２個〜１８個の炭
素原子の炭化水素基であって、親アルキンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子か
らの２個の水素原子の除去により得られる２個の一価基中心を有するものをいう。代表的
なアルキニレン基としては、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ
−）、および４−ペンチニル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これら
に限定されない。

「アリール」とは、親芳香族環系の１個の炭素原子から１個の水素原子を除去すること
により得られる、６個〜２０個の炭素原子の一価芳香族炭化水素基を意味する。代表的な
アリール基としては、ベンゼン、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、およびビフ
ェニルなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールアルキル」とは、炭素原子（代表的には、末端炭素原子すなわちｓｐ^３炭素
原子）に結合している水素原子のうちの１個がアリール基で置き換えられている、非環状
アルキル基をいう。代表的なアリールアルキル基としては、ベンジル、２−フェニルエタ
ン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、およ
び２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。こ
のアリールアルキル基は、６個〜２０個の炭素原子を含み、例えば、このアリールアルキ
ル基のアルキル部分（アルカニル基、アルケニル基またはアルキニル基が挙げられる）は
、１個〜６個の炭素原子であり、そしてそのアリール部分は、５個〜１４個の炭素原子で
ある。

用語「多環炭素環」とは、約６個〜約２５個の炭素原子を有し、そして２個以上の環（
例えば、２個、３個、４個、または５個の環）を有する、飽和または不飽和の多環式環系
をいう。これらの環は、縮合および／または橋架けして、多環式環系を形成し得る。例え
ば、この用語は、ビシクロ［４，５］環系、ビシクロ［５，５］環系、ビシクロ［５，６
］環系またはビシクロ［６，６］環系ならびに以下の有橋環系：

（すなわち、それぞれ［２．１．１］、［２．２．１］、［３．３．３］、［４．３．１
］、［２．２．２］、［４．２．２］、［４．２．１］、［４．３．２］、［３．１．１
］、［３．２．１］、［４．３．３］、［３．３．２］、［３．２．２］および［３．３
．１］の多環式環）を含み、これらは、式（Ｉ）の化合物の残りの部分に、合成で実行可
能な任意の部分を介して連結され得る。他の多環炭素環と同様に、これらの代表的なビシ
クロ環系および縮合環系は、必要に応じて、１個以上の二重結合をその環系内に含み得る
。

用語「多環複素環」とは、１個以上の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ
）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｎ^＋（Ｏ⁻）Ｒ_ｘ、またはＮＲ_ｘ）で置き換えられている、本明細書中
で定義されるような多環炭素環をいう。ここで各Ｒ_ｘは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜１０）ア
ルキル、（Ｃ２〜１０）アルケニル、（Ｃ２〜１０）アルキニル、（Ｃ１〜１０）アルカ
ノイル、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｎＲ_ｐ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｘ−、または（Ｃ１〜１０）アルコキシで
あり、ここで各（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ２〜１０）アルケニル、（Ｃ２〜１０）ア
ルキニル、（Ｃ１〜１０）アルカノイル、および（Ｃ１〜１０）アルコキシは、１個以上
のハロで必要に応じて置換される。

「置換アルキル」、「置換アリール」、および「置換アリールアルキル」とは、１個以
上の水素原子が各々独立して、非水素置換基で置き換えられている、アルキル、アリール
、およびアリールアルキルをそれぞれ意味する。代表的な置換基としては、ハロ（例えば
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−
ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ
）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ、−
Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲＲ（各Ｒは独立して、−Ｈ
、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環である）が挙げられるが、これ
らに限定されない。アルキレン基、アルケニレン基、およびアルキニレン基もまた、同様
に置換され得る。

式Ｉの化合物の特定の部分に関して、用語「必要に応じて置換された」（例えば、必要
に応じて置換されたアリール基）とは、０個、１個、２個、またはより多くの置換基を有
する部分をいう。

環構造における記号「−−−−−」は、結合が単結合または二重結合であることを意味
する。非限定的な例において、

「ハロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、１個以上のハロゲン（例えば、Ｆ
、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）で置換されているアルキル基を包含する。ハロアルキルの代表
的な例としては、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、および２，２
，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルが挙げられる。

「複素環」または「ヘテロシクリル」は、本明細書中で使用される場合、例としてであ
って限定ではなく、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍ
ｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉ
ｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６８），特に第１章、第３章、第４章、第６章、第７章、お
よび第９章；Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ，Ａ Ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０から現在まで），特に第１３巻、第１４巻
、第１６巻、第１９巻、および第２８巻；ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９
６０）８２：５５６６に記載される複素環を包含する。本発明の１つの特定の実施形態に
おいて、「複素環」は、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の炭素原
子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられている、本明細書中で定義
されるような「炭素環」を包含する。用語複素環はまた、少なくとも１個の複素環式環が
芳香族である複素環である、「ヘテロアリール」を包含する。

複素環の例としては、例としてであって限定ではなく、ピリジル、ジヒドロピリジル、
テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が
酸化されたテトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、
ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インド
リル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル
、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラ
ニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノ
リニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−
チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、
ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−
ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジ
ニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノ
リジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニ
ル、プテリジニル、４Ｈ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナント
リジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチ
アジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジ
ニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、
イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾ
リル、ベンゾイソオキサゾリル、オキサインドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイ
ル、およびビス−テトラヒドロフラニル：

が挙げられる。

例としてであって限定ではなく、炭素で結合した複素環は、ピリジンの２位、３位、４
位、５位、または６位、ピリダジンの３位、４位、５位、または６位、ピリミジンの２位
、４位、５位、または６位、ピラジンの２位、３位、５位、または６位、フラン、テトラ
ヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２位、
３位、４位、または５位、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２位、４位、
または５位、イソオキサゾール、ピラゾール、またはイソチアゾールの３位、４位、また
は５位、アジリジンの２位または３位、アゼチジンの２位、３位、または４位、キノリン
の２位、３位、４位、５位、６位、７位、または８位、あるいはイソキノリンの１位、３
位、４位、５位、６位、７位、または８位で結合する。なおより代表的には、炭素で結合
した複素環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−
ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル
、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピ
ラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チ
アゾリル、または５−チアゾリルが挙げられる。

例としてであって限定ではなく、窒素で結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、
ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、
２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−
ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの
１位、イソインドールまたはイソインドリンの２位、モルホリンの４位、およびカルバゾ
ール、またはβ−カルボリンの９位で結合する。なおより代表的には、窒素で結合した複
素環としては、１−アジリジル、１−アゼチジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１
−ピラゾリル、および１−ピペリジニルが挙げられる。

「炭素環」とは、約２５個までの炭素原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の環を
いう。代表的に、炭素環は、単環としては約３個〜７個の炭素原子、二環としては約７個
〜１２個の炭素原子、そして多環としては約２５個までの炭素原子を有する。単環式炭素
環は、代表的に、３個〜６個の環原子、なおより代表的には５個または６個の環原子を有
する。二環式炭素環は、代表的に、７個〜１２個の環原子（例えば、ビシクロ［４，５］
系、ビシクロ［５，５］系、ビシクロ［５，６］系またはビシクロ［６，６］系として配
置される）、あるいは９個または１０個の環原子（ビシクロ［５，６］系またはビシクロ
［６，６］系として配置される）を有する。用語炭素環は、飽和または不飽和の炭素環で
ある、「シクロアルキル」を包含する。単環式炭素環の例としては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−
エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニ
ル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニル、フェニル、スピリ
ル（ｓｐｉｒｙｌ）およびナフチルが挙げられる。

用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重なり合わない性質を有する分子をいい、一方
で、用語「アキラル」とは、鏡像パートナーと重なり合う分子をいう。

用語「立体異性体」とは、同じ化学構造を有するが、空間中での原子または基の配置に
関して異なる化合物をいう。

「ジアステレオマー」とは、２個以上のキラル中心を有し、そして分子が互いに鏡像で
はない、立体異性体をいう。ジアステレオマーは、異なる物理特性（例えば、融点、沸点
、スペクトル特性、および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分
析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィー）で分離され得る。

「エナンチオマー」とは、互いに重なり合わない鏡像である、１つの化合物の２つの立
体異性体をいう。

用語「処置」または「処置する」とは、疾患または状態に関連する場合、その疾患また
は状態が起こることを予防すること、その疾患または状態を阻止すること、その疾患また
は状態を排除すること、および／あるいはその疾患または状態の１つ以上の症状を軽減す
ることを包含する。

本明細書中で使用される、立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅ
ｒ編，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅ
ｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ；ならびにＥｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性
な形態で存在する。すなわち、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に
活性な化合物を記載する際に、接頭語（ＤおよびＬ）または（ＲおよびＳ）が、分子のキ
ラル中心の周りでの絶対配置を記載するために、使用される。接頭語ｄおよびｌまたは（
＋）および（−）は、面偏光された光の、その化合物による回転の符号を表わすために使
用され、（−）またはｌは、その化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄ
の接頭語を有する化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性
体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマ
ーと称され得、そしてこのような異性体の混合物はしばしば、エナンチオマー混合物と呼
ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、
これらは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性も立体特異性もなかった場合に
、起こり得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、２つのエナンチオマー種の
等モル混合物（光学活性を有さない）をいう。本発明は、本明細書中に記載される化合物
の全ての立体異性体を包含する。

用語「ヘテロシクリルスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
スルホニル基を介して結合しているヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロアリールスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
スルホニル基を介して結合しているヘテロアリール基をいう。

用語「アルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を
介して結合しているアルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、
または３個のアルコキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「ハロアルコキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２
個、または３個のハロアルコキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「シクロアルキルオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１
個、２個、または３個のシクロアルキルオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「アリールオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２
個、または３個のアリールオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「ヘテロアリールオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１
個、２個、または３個のヘテロアリールオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１
個、２個、または３個のヘテロシクリルオキシ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「シアノアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、また
は３個のシアノ基で置換されたアルキルオキシ基をいう。

用語「シアノシクロアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個
、または３個のシアノ基で置換されたシクロアルキルオキシ基をいう。

用語「ハロアルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個また
は３個のハロアルコキシ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アミノ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＮＨ_２をいう。

用語「アルキルアミノ」とは、本明細書中で使用される場合、１個のアルキル基で置換
されたアミノ基（すなわち、−ＮＨ（アルキル））をいう。

用語「ジアルキルアミノ」とは、本明細書中で使用される場合、２個のアルキル基で置
換されたアミノ基（すなわち、−Ｎ（アルキル）_２）をいう。

用語「アミノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３個の
アミノ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アルキルアミノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個また
は３個のアルキルアミノ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「ジアルキルアミノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個ま
たは３個のジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アルコキシアミノ」とは、本明細書中で使用される場合、１個のアルコキシ基で
置換されたアミノ基をいう。

用語「スルホニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、少なくとも１個のＳ
Ｏ_３Ｈ基で置換されたアルキル基をいう。

（基Ａ^０、Ｐ^０、Ｖ^０、Ｚ^０、およびＥ^０についての具体的な定義）
基Ａ^０、Ｐ^０、Ｖ^０、Ｚ^０、およびＥ^０について、以下の定義が適用される。これらの
定義はまた、他の全てのＡ基、Ｐ基、Ｖ基、Ｚ基、およびＥ基についてこれらの基が本明
細書中で他に定義されない限り、適用される。

他に記載されない限り、本開示の全てのアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロ
シクリル基は、それらのそれぞれの定義の各々に記載されるように、置換され得る。例え
ば、アリールアルキル基のアリール部分は、用語「アリール」の定義に記載されるように
、置換され得る。

用語「アルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、少なくとも１個の炭素−炭素
二重結合を含む、直鎖または分枝鎖の、２個〜６個の炭素原子の基をいう。

用語「アルケニルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子
を介して結合している、アルケニル基をいう。

用語「アルケニルオキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分
にカルボニル部分を介して結合している、アルケニルオキシ基をいう。

用語「アルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を介し
て結合している、アルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または
３個のアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部
分にカルボニル部分を介して結合している、アルコキシアルキル基をいう。

用語「アルコキシアルキルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、
１個、２個または３個のアルコキシアルキルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう
。

用語「アルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカル
ボニル部分を介して結合している、アルコキシ基をいう。

用語「アルコキシカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２
個、または３個のアルコキシカルボニル基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個〜６個の炭素原子を含む直
鎖または分枝鎖の飽和炭化水素から誘導される基をいう。

用語「アルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボ
ニル部分を介して結合している、アルキル基をいう。

用語「アルキルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個
、または３個のアルキルカルボニル基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アルキルカルボニルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
酸素原子を介して結合している、アルキルカルボニル基をいう。

用語「アルキルスルファニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄
原子を介して結合している、アルキル基をいう。

用語「アルキルスルファニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２
個または３個のアルキルスルファニル基で置換されたアルキル基をいう。

用語「アルキルスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホ
ニル基を介して結合している、アルキル基をいう。

用語「アリール」とは、本明細書中で使用される場合、フェニル基、または環のうちの
一方もしくは両方がフェニル基である二環式縮合環系をいう。二環式縮合環系は、四員〜
六員の芳香族または非芳香族の炭素環式環に縮合している、フェニル基からなる。本開示
のアリール基は、親分子部分に、その基における任意の置換可能な炭素原子を介して結合
し得る。アリール基の代表的な例としては、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニ
ル、およびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のアリ
ール基は、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で必要に応じて置換されており
、これらの置換基は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールア
ルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシ
クリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ
アルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ
）ＯＲ_２から選択され、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そし
てアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず
、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのア
リール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカ
ルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロ
アルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、１個、または３
個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「アリールアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または
３個のアリール基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「アリールアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にアルコ
キシ基を介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールアルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個
、または３個のアリールアルコキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アリールアルコキシアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、
親分子部分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルコキシアルキル基をい
う。

用語「アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用され
る場合、１個、２個または３個のアリールアルコキシアルキルカルボニル基で置換された
アルキル基をいう。

用語「アリールアルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部
分にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルコキシ基をいう。

用語「アリールアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または３
個のアリール基で置換されている、アルキル基をいう。このアリールアルキルのアルキル
部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロ
アルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ｃＲ^ｄから独立して選択される１
個または２個の基で必要に応じて置換されており、このヘテロシクリルはさらに、アルコ
キシ、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールアルコキ
シカルボニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
から独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「アリールアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分
にカルボニル部分を介して結合している、アリールアルキル基をいう。

用語「アリールカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にカルボ
ニル部分を介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を
介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、ま
たは３個のアリールオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「アリールオキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
カルボニル部分を介して結合している、アリールオキシ基をいう。

用語「アリールスルファニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に硫黄
原子を介して結合している、アリール基をいう。

用語「アリールスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分にスルホ
ニル基を介して結合している、アリール基をいう。

用語「Ｃａｐ」および「キャップ」とは、本明細書中で使用される場合、末端窒素含有
環の窒素原子上に配置された基をいう。「Ｃａｐ」または「キャップ」は、この基を、末
端窒素含有環に、または最終生成物のフラグメントに、付属させるために使用される試薬
をいい得ることが理解されるべきである。

用語「カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、−Ｃ（＝Ｏ）−をいう。

用語「カルボキシ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＣＯ_２Ｈをいう。

用語「カルボキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個または３
個のカルボキシ基で置換されたアルキル基をいう。

用語「シアノ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＣＮをいう。

用語「シアノアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、少なくとも１個の−ＣＮ
置換基を有するアルキル基をいう。

用語「シクロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、３個〜７個の炭素原子を
有し、そしてヘテロ原子を有さない、飽和単環式炭化水素環系をいう。シクロアルキル基
の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げ
られるが、これらに限定されない。本開示のシクロアルキル基は、アルコキシ、アルキル
、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキ
シ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、および−ＮＲ^ｘＲ^ｙから独立して選択される１個、２
個、３個、４個、または５個の置換基必要に応じて置換されており、ここでアリールおよ
びヘテロシクリルは、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、ヒドロキシ、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３
個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「（シクロアルキル）アルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２
個、または３個のシクロアルキル基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「（シクロアルキル）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個
、または３個のシクロアルキル基で置換されている、アルキル基をいう。（シクロアルキ
ル）アルキルのアルキル部分は、さらに、ヒドロキシおよび−ＮＲ^ｃＲ^ｄから独立して選
択される１個または２個の基で必要に応じて置換される。

用語「シクロアルキルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素
原子を介して結合している、シクロアルキル基をいう。

用語「シクロアルキルオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２
個、または３個のシクロアルキルオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「シクロアルキルスルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
スルホニル基を介して結合している、シクロアルキル基をいう。

用語「ホルミル」とは、本明細書中で使用される場合、−ＣＨＯをいう。

用語「ハロ」および「ハロゲン」とは、本明細書中で使用される場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ
、またはＩをいう。

用語「ハロアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素原子を
介して結合している、ハロアルキル基をいう。

用語「ハロアルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
カルボニル部分を介して結合している、ハロアルコキシ基をいう。

用語「ハロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、３個、または
４個のハロゲン原子で置換されている、アルキル基をいう。

用語「ハロアルキルスルファニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
硫黄原子を介して結合している、ハロアルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリル」とは、本明細書中で使用される場合、窒素、酸素、および硫黄
から独立して選択される１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を含む、四員、五員
、六員、または七員の環をいう。四員環は、二重結合を有さず、五員環は、０〜２個の二
重結合を有し、そして六員環および七員環は、０〜３個の二重結合を有する。用語「ヘテ
ロシクリル」はまた、ヘテロシクリル環が別の単環式ヘテロシクリル基、または四員〜六
員の芳香族もしくは非芳香族の炭素環式環に縮合している二環式基；ならびに有橋二環式
基（例えば、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル、２−アザビシクロ［２
．２．２］オクタ−２−イル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル
）を包含する。本開示のヘテロシクリル基は、親分子部分に、その基における任意の炭素
原子または窒素原子を介して結合し得る。ヘテロシクリル基の例としては、ベンゾチエニ
ル、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソチアゾリル、イソオキサゾ
リル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジ
ニル、ピロリジニル、ピロロピリジニル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、チオモルホ
リニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル、２−アザビシクロ［２．２
．２］オクタ−２−イル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルが挙
げられるが、これらに限定されない。本開示のヘテロシクリル基は、アルコキシ、アルコ
キシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリ
ールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第
二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキ
シ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオ
キソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で必要に応じ
て置換されており、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部
分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分、アリール
カルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキル
およびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキ
ル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択され
る１個、１個、または３個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「ヘテロシクリルアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、
または３個のヘテロシクリル基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「ヘテロシクリルアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
アルコキシ基を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロシクリルアルコキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親
分子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルアルコキシ基をいう。

用語「ヘテロシクリルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、ま
たは３個のヘテロシクリル基で置換されている、アルキル基をいう。ヘテロシクリルアル
キルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリール、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ｃＲ^ｄから独立して選択
される１個または２個の基で必要に応じて置換されており、ここでアリールはさらに、ア
ルコキシ、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールアル
コキシカルボニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから独立して選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分
子部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルアルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
カルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロシクリルカルボニルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個
、２個または３個のヘテロシクリルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に酸素
原子を介して結合している、ヘテロシクリル基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２
個、または３個のヘテロシクリルオキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「ヘテロシクリルオキシカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子
部分にカルボニル部分を介して結合している、ヘテロシクリルオキシ基をいう。

用語「ヒドロキシ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＯＨをいう。

用語「ヒドロキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、または
３個のヒドロキシ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「ヒドロキシアルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部
分にカルボニル部分を介して結合している、ヒドロキシアルキル基をいう。

用語「ニトロ」とは、本明細書中で使用される場合、−ＮＯ_２をいう。

用語「−ＮＲ^ａＲ^ｂ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介
して結合している、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの２個の基をいう。Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素
、アルケニル、およびアルキルから選択される。

用語「（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、ま
たは３個の−ＮＲ^ａＲ^ｂ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
カルボニル部分を介して結合している、−ＮＲ^ａＲ^ｂ基をいう。

用語「−ＮＲ^ｃＲ^ｄ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介
して結合している、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄの２個の基をいう。Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素
、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシ
カルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ア
リールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホ
ニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキ
シカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシ
クリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、
（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニ
ル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ
^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてア
リールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロ
シクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じてさ
らに置換されており；そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリー
ルアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボ
ニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシク
リルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニ
ル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリ
ル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキ
ル、およびニトロから独立して選択される１個、１個、または３個の置換基で必要に応じ
て置換される。

用語「（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、
または３個の−ＮＲ^ｃＲ^ｄ基で置換されている、アルケニル基をいう。

用語「（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、ま
たは３個の−ＮＲ^ｃＲ^ｄ基で置換されている、アルキル基をいう。（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキ
ルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキルスルファニル、アリールアルコキシアルキルカルボニル、カルボキシ
、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、および（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カル
ボニルから選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；ここ
でこのヘテロシクリルはさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または
５個の置換基で必要に応じて置換される。

用語「（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
カルボニル部分を介して結合している、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ基をいう。

用語「−ＮＲ^ｅＲ^ｆ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介
して結合している、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆの２個の基をいう。Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素
、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換
（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、
−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択される。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、ま
たは３個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分
子部分にカルボニル部分を介して結合している、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル基をいう。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
カルボニル部分を介して結合している、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基をいう。

用語「（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に
スルホニル基を介して結合している、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基をいう。

用語「−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部分に窒素原子を介
して結合している、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙの２個の基をいう。Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素
、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリ
ールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘ
テロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’および
Ｒ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

用語「（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個、ま
たは３個の−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「オキソ」とは、本明細書中で使用される場合、＝Ｏをいう。

用語「スルホニル」とは、本明細書中で使用される場合、−ＳＯ_２−をいう。

用語「トリアルキルシリル」とは、本明細書中で使用される場合、−ＳｉＲ_３をいい、
ここでＲはアルキルである。これらのＲ基は、同じであっても異なっていてもよい。

用語「トリアルキルシリルアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個、２個
、または３個のトリアルキルシリル基で置換されている、アルキル基をいう。

用語「トリアルキルシリルアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子部
分に酸素原子を介して結合している、トリアルキルシリルアルキル基をいう。

用語「トリアルキルシリルアルコキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、
１個、２個、または３個のトリアルキルシリルアルコキシ基で置換されている、アルキル
基をいう。

本明細書中で式（Ｉ）について定義される「Ｐ」基（例えば、Ｐ^１ａ、Ｐ^１ｂ、Ｐ^０な
ど）は、式（Ｉ）の−Ｃ（＝Ｏ）−への１個の結合、およびＷ^１ａ基への１個の結合を有
する。Ｐ基の窒素は式（Ｉ）の−Ｃ（＝Ｏ）−基に結合すること、およびＰ基の炭素はＷ
^１ａ基に結合することが、理解されるべきである。

用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重なり合わない性質を有する分子をいい、一方
で、用語「アキラル」とは、鏡像パートナーと重なり合う分子をいう。

用語「立体異性体」とは、同じ化学構造を有するが、空間中での原子または基の配置に
関して異なる化合物をいう。

「ジアステレオマー」とは、２個以上のキラル中心を有し、そして分子が互いに鏡像で
はない、立体異性体をいう。ジアステレオマーは、異なる物理特性（例えば、融点、沸点
、スペクトル特性、および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分
析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィー）で分離され得る。

「エナンチオマー」とは、互いに重なり合わない鏡像である、１つの化合物の２つの立
体異性体をいう。

用語「処置」または「処置する」とは、疾患または状態に関連する場合、その疾患また
は状態が起こることを予防すること、その疾患または状態を阻止すること、その疾患また
は状態を排除すること、および／あるいはその疾患または状態の１つ以上の症状を軽減す
ることを包含する。

本明細書中で使用される、立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅ
ｒ編，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅ
ｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ；ならびにＥｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性
な形態で存在する。すなわち、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に
活性な化合物を記載する際に、接頭語（ＤおよびＬ）または（ＲおよびＳ）が、分子のキ
ラル中心の周りでの絶対配置を記載するために、使用される。接頭語ｄおよびｌまたは（
＋）および（−）は、面偏光された光の、その化合物による回転の符号を表わすために使
用され、（−）またはｌは、その化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄ
の接頭語を有する化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性
体は、互いに鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマ
ーと称され得、そしてこのような異性体の混合物はしばしば、エナンチオマー混合物と呼
ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と称され、
これらは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性も立体特異性もなかった場合に
、起こり得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、２つのエナンチオマー種の
等モル混合物（光学活性を有さない）をいう。本発明は、本明細書中に記載される化合物
の全ての立体異性体を包含する。

（プロドラッグ）
用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用される場合、生物学的系に投与されると
、ＨＣＶ活性を阻害する本発明の化合物（「活性阻害性化合物」）を生成する、任意の化
合物をいう。この化合物は、（ｉ）自発的化学反応（ｉｉ）酵素により触媒される化学反
応（ｉｉｉ）光分解、および／または（ｉｖ）代謝による化学反応の結果として、プロド
ラッグから形成され得る。

「プロドラッグ部分」とは、代謝中にか、全身でか、細胞内でか、加水分解によってか
、酵素切断によってか、または他の何らかのプロセスによって、活性阻害性化合物から分
離する、不安定な官能基をいう（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，「Ｄｅｓｉｇｎ ａｎ
ｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ
Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ．Ｋｒｏｇ
ｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３−１９１）。本発明のプロドラッグ化
合物との酵素により活性化される機構が可能な酵素としては、アミダーゼ、エステラーゼ
、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファーゼ（ｐｈｏｓｐ
ｈａｓｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、薬物の送達、
バイオアベイラビリティおよび効力を最適にするために、溶解度、吸収および親油性を増
強するように働き得る。プロドラッグ部分は、活性な代謝産物または薬物自体を含み得る
。

例示的なプロドラッグ部分としては、加水分解感受性または不安定なアシルオキシメチ
ルエステル−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^９９およびアシルオキシメチルカーボネート−ＣＨ_２
ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^９９が挙げられ、ここでＲ^９９は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６置
換アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールまたはＣ_６〜Ｃ_２０置換アリールである。アシルオキ
シアルキルエステルは、最初、カルボン酸についてのプロドラッグストラテジーとして使
用され、次いで、ホスフェートおよびホスホネートに応用された（Ｆａｒｑｕｈａｒら（
１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：３２４；また、米国特許第４８１６５７０号
、同第４９６８７８８号、同第５６６３１５９号および同第５７９２７５６号により）。
引き続いて、アシルオキシアルキルエステルは、ホスホン酸を細胞膜を横切って送達し、
そして経口バイオアベイラビリティを増強するために、使用された。アシルオキシアルキ
ルエステルに近い改変物である、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カーボ
ネート）もまた、本発明の組み合わせの化合物におけるプロドラッグとして、経口バイオ
アベイラビリティを増強し得る。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオ
キシメトキシ（ＰＯＭ）（−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）_３）である。例示的なアシ
ルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネート
（ＰＯＣ）（−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３）である。

リン基のアリールエステル（特に、フェニルエステル）は、経口バイオアベイラビリテ
ィを増強することが報告されている（Ｄｅ Ｌｏｍｂａｅｒｔら（１９９４）Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．３７：４９８）。ホスフェートに対するオルト位にカルボン酸エステルを含
むフェニルエステルもまた、報告されている（ＫｈａｍｎｅｉおよびＴｏｒｒｅｎｃｅ，
（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９−４１１５）。ベンジルエステルは
、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合において、オルト位ま
たはパラ位の置換基は、加水分解を加速し得る。アシル化フェノールまたはアルキル化フ
ェノールを有するベンジルアナログは、酵素（例えば、エステラーゼ、オキシダーゼなど
）の作用によって、フェノール化合物を生成し得、これは次に、ベンジルのＣ−Ｏ結合に
おいて切断を起こして、リン酸およびキノンメチド中間体を生成する。このクラスのプロ
ドラッグの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら（１９９２）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ
Ｔｒａｎｓ．ＩＩ ２３４５；Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１により記載され
ている。ベンジルのメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含む、なお他のベン
ジルプロドラッグが記載されている（Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１）。チオ含
有プロドラッグは、ホスホネート薬物の細胞内送達のために有用であることが報告されて
いる。これらのプロエステルは、エチルチオ基を含み、このエチルチオ基において、チオ
ール基は、アシル基でエステル化されているか、または別のチオール基と化合してジスル
フィドを形成している。このジスルフィドの脱エステルまたは還元は、遊離チオ中間体を
生成し、このチオ中間体は引き続いて、分解して、リン酸およびエピスルフィドになる（
Ｐｕｅｃｈら（１９９３）Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．，２２：１５５−１７４；Ｂｅ
ｎｚａｒｉａら（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４９５８）。

（保護基）
本発明の文脈において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的保護基を包含する。

「保護基」とは、官能基の特性、または化合物全体の特性をマスクまたは変更する、化
合物の部分をいう。化学的保護基および保護／脱保護のストラテジーは、当該分野におい
て周知である。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照のこと。保護基はしばしば、
特定の官能基の反応性をマスクして、所望の化学反応の効率を補助するため（例えば、化
学結合を順番に、計画された様式で形成および破壊するため）に、利用される。化合物の
官能基の保護は、保護される官能基の反応性以外に、他の物理特性（例えば、極性、親油
性（疎水性）、および一般的な分析道具により測定され得る他の特性）を変化させる。化
学的に保護された中間体は、単独で生物学的に活性であっても不活性であってもよい。

保護された化合物はまた、インビトロおよびインビボで、変化したかまたはある場合に
は最適化された特性（例えば、細胞膜の通過、および酵素分解または金属イオン封鎖に対
する抵抗性）を示し得る。この役割において、意図される治療効果を有する保護された化
合物は、プロドラッグと称され得る。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに転換
し、これによってこのプロドラッグのインビボでの転換の際に、この親薬物が放出される
ことである。活性プロドラッグは、親薬物より効果的に吸収され得るので、プロドラッグ
は、インビボで親薬物より高い効力を有し得る。保護基は、化学中間体の例においてはイ
ンビトロで、またはプロドラッグの場合においてはインビボでの、いずれかで除去される
。化学中間体の場合、脱保護後に得られるプロドラッグ（例えば、アルコール）が生理学
的に受容可能であることは、特に重要ではないが、一般に、プロドラッグが薬理学的に無
害であれば、より望ましい。

保護基は、利用可能であり、一般的に公知であり、一般的に使用されており、そして合
成手順（すなわち、本発明の化合物を調製するための経路または方法）の間に、保護され
た基との副反応を防止するために、必要に応じて使用される。大部分は、どの基を保護す
るか、いつ保護するか、および化学的保護基「ＰＧ」の性質に関する決定は、保護される
べき反応の化学（例えば、酸性であるか、塩基性であるか、酸化性であるか、還元性であ
るか、他の条件であるか）、および意図される合成の方向に依存する。化合物が複数のＰ
Ｇで置換される場合、これらのＰＧは、必ずしも同じである必要はなく、そして一般には
同じではない。一般に、ＰＧは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミ
ノ基を保護などの官能基し、これによって、副反応を防止するため、または合成効率を他
の方法で改善するために、使用される。遊離脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図
される合成の方向および遭遇する反応条件に依存し、そして技術者により決定されるよう
な任意の順序で行われ得る。

本発明の化合物の種々の官能基は、保護され得る。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシルで
あれ、カルボン酸であれ、ホスホン酸であれ、他の官能基であれ）のための保護基として
は、「エステル基またはエステル形成基」が挙げられる。エステル基またはエステル形成
基は、本明細書中に記載される合成スキームにおいて、化学的保護基として機能し得る。
しかし、いくつかのヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、当業者により理解されるよ
うに、エステル基でもエステル形成基でもなく、そして以下で議論されるアミドと一緒に
含まれる。

非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基、ならびに対応する化学切断反応
は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ
．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ ０−４７１−６２３０１−６）（「Ｇｒｅ
ｅｎｅ」）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒ
ｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４）（これは、その全体が本明細書中に参考として援用さ
れる）もまた参照のこと。特に、第１章，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ
Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，１−２０頁，第２章，Ｈｙｄｒｏｘｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇ
ｒｏｕｐｓ，２１−９４頁，第３章，Ｄｉｏｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，
９５−１１７頁，第４章，Ｃａｒｂｏｘｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，１
１８−１５４頁，第５章，Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，１
５５−１８４頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基、
および酸のための他の保護基については、以下に記載されるように、Ｇｒｅｅｎｅを参照
のこと。

例としてであって限定ではなく、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ３、およびＸ^Ａは、特定の
実施形態において、反復的な置換基である。代表的に、これらの各々は、所定の実施形態
において、独立して、２０回、１９回、１８回、１７回、１６回、１５回、１４回、１３
回、１２回、１１回、１０回、９回、８回、７回、６回、５回、４回、３回、２回、１回
、または０回存在し得る。より代表的には、これらの各々は、所定の実施形態において、
独立して、１２回以下存在し得る。本明細書中に記載される化合物が、１個より多くの同
じ表現をされた基（例えば、「Ｒ^１」または「Ｒ^３」で置換される場合は常に、これらの
基は同じであっても異なっていてもよいこと、すなわち、各基は独立して選択されること
が、理解される。波線は、隣接する基、部分、または原子への、共有結合の付着の部位を
示す。

本発明の１つの実施形態において、化合物は、単離および精製された形態である。一般
に、用語「単離および精製された」とは、その化合物が、生物学的材料（例えば、血液、
組織、細胞など）を実質的に含まないことを意味する。本発明の１つの特定の実施形態に
おいて、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約５０重量％、生物学
的材料を含まないことを意味し；別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の
化合物または結合体が、少なくとも約７５重量％、生物学的材料を含まないことを意味し
；別の具体的な実施形態において、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なく
とも約９０重量％、生物学的材料を含まないことを意味し；別の具体的な実施形態におい
て、この用語は、本発明の化合物または結合体が、少なくとも約９８重量％、生物学的材
料を含まないことを意味し；そして別の実施形態において、この用語は、本発明の化合物
または結合体が、少なくとも約９９重量％、生物学的材料を含まないことを意味する。別
の特定の実施形態において、本発明は、合成により（例えば、エキソビボで）調製された
、本発明の化合物または結合体を提供する。

（立体異性体）
本発明の化合物は、キラル中心（例えば、キラル炭素原子またはキラルリン原子）を有
し得る。従って、本発明の化合物は、全ての立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオ
マー、およびアトロプ異性体を含む）のラセミ混合物を包含する。さらに、本発明の化合
物は、任意の、または全ての不斉キラル原子における、富化または分割された光学異性体
を包含する。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混
合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物との両方、および単離ま
たは合成された個々の光学異性体（実質的に、それらのエナンチオマーパートナーまたは
ジアステレオマーパートナーを含まない）は全て、本発明の範囲内である。これらのラセ
ミ混合物は、周知の技術（例えば、光学的に活性な付加物（例えば、酸または塩基）と形
成されたジアステレオマー塩の分離、引き続いて転換して光学的に活性な物質に戻すこと
）によって、それらの個々の、実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの
例において、所望の光学異性体は、立体特異的反応によって、所望の出発物質の適切な立
体異性体で開始して、合成される。

本発明の化合物また、特定の場合において、互変異性体として存在し得る。１つの非局
在化共鳴構造のみが描写され得るが、全てのこのような形態は、本発明の範囲内であるこ
とが想定される。例えば、エン−アミン互変異性が、プリン系、ピリミジン系、イミダゾ
ール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在し得、そしてこ
れらの全ての可能な互変異性形態は、本発明の範囲内である。

（塩および水和物）
本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩の例としては、適切な塩基（例えば、アルカ
リ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニ
ウムおよびＮＸ_４ ^＋（ここでＸはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである））から誘導された塩が挙げ
られる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩としては、有機カルボン酸（
例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、
イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；なら
びに無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸）の塩が挙げられる。ヒ
ドロキシ基の化合物の生理学的に受容可能な塩としては、適切な陽イオン（例えば、Ｎａ
^＋およびＮＸ_４ ^＋（ここでＸは独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基から選択される
））と組み合わせた、この化合物の陰イオンが挙げられる。

治療用途のために、本発明の化合物の活性成分の塩は、代表的に、生理学的に受容可能
である。すなわち、これらの塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導された塩
である。しかし、生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、生理学
的に受容可能な化合物の調製または精製において、用途を見出し得る。生理学的に受容可
能な塩または塩基から誘導されたのであってもそうでなくても、全ての塩が、本発明の範
囲内である。

金属塩は、代表的に、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることによって、調製
される。この方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、およびＫ^＋を含む塩であ
る。溶解度が低い金属塩は、適切な金属化合物の添加によって、溶解度が高い塩の溶液か
ら沈殿し得る。

さらに、塩は、特定の有機酸および無機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ_４、Ｈ
_３ＰＯ_４または有機スルホン酸）を、塩基中心（代表的にはアミン）または酸性基に酸付
加させることによって、形成され得る。最後に、本明細書中の組成物は、本発明の化合物
を、その非イオン化形態で、および双性イオン形態で、および化学量論的量の水との水和
物としての組み合わせで、含有することが理解されるべきである。

親化合物と１種以上のアミノ酸との塩もまた、本発明の範囲内に含まれる。天然アミノ
酸または合成アミノ酸の任意のものが適切であり、特に、タンパク質成分として見出され
る天然に存在するアミノ酸が適切であるが、このアミノ酸は代表的に、塩基性の基または
酸性の基を含む側鎖を有するもの（例えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸）、
あるいは中性の基を含む側鎖を有するもの（例えば、グリシン、セリン、スレオニン、ア
ラニン、イソロイシン、またはロイシン）である。

（特定の実施形態）
本発明の１つの特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

本発明の１つの特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

本発明の１つの特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

（ＨＣＶの阻害の方法）
本発明の別の局面は、ＨＣＶの活性を阻害する方法に関し、この方法は、ＨＣＶを含有
すると疑わされるサンプルを、本発明の化合物または組成物で処理する工程を包含する。

本発明の化合物は、ＨＣＶのインヒビターとして働き得るか、このようなインヒビター
のための中間体として働き得るか、または以下に記載されるような他の有用性を有し得る
。これらのインヒビターは、一般に、肝臓の表面または腔内の位置に結合する。肝臓にお
いて結合する化合物は、様々な程度の可逆性で結合し得る。実質的に不可逆的に結合する
化合物は、本発明のこの方法において使用するために理想的な候補である。一旦、標識さ
れると、これらの実質的に不可逆的に結合する化合物は、ＨＣＶの検出のためのプローブ
として有用である。従って、本発明は、ＨＣＶを含有すると疑われるサンプルにおいて、
ＮＳ３を検出する方法に関し、この方法は、ＨＣＶを含有すると疑われるサンプルを、標
識に結合した本発明の化合物を含有する組成物で処理する工程；およびこの標識の活性に
対するこのサンプルの効果を観察する工程を包含する。適切な標識は、診断の分野におい
て周知であり、そして安定なフリーラジカル、発蛍光団、放射性同位体、酵素、化学発光
基およびクロモゲンが挙げられる。本明細書中の化合物は、ヒドロキシルまたはアミノな
どの官能基を使用して、従来の様式で標識される。１つの実施形態において、本発明は、
１つ以上の検出可能な標識を含むか、または１つ以上の検出可能な標識に結合もしくは連
結している、式（Ｉ）〜（ＸＩＩＩ）のいずれか１つの化合物を提供する。本発明の文脈
内で、ＨＣＶを含有すると疑われるサンプルは、天然材料または人工材料（例えば、生存
生物；組織または細胞の培養物；生物学的材料サンプルなどの生物学的サンプル（血液、
血清、尿、脳脊髄液、涙液、痰、唾液、および組織サンプルなど）；実験室サンプル；食
品、水、または空気のサンプル；ならびに副生成物サンプル（例えば、細胞の抽出物、特
に、所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞）など）を含む。代表的に、このサンプル
は、ＨＣＶを含有すると疑われる。サンプルは、任意の媒質（水および有機溶媒／水混合
物が挙げられる）に含まれ得る。サンプルとしては、生存生物（例えば、ヒト）、および
人工材料（例えば、細胞培養物）が挙げられる。

本発明の処理する工程は、本発明の化合物をサンプルに添加する工程を包含するか、ま
たは組成物の前駆体をサンプルに添加する工程を包含する。この添加する工程は、上記の
ような任意の投与方法を包含する。

所望であれば、化合物の添加後のＨＣＶの活性が、任意の方法（ＨＣＶ活性を検出する
直接的方法および間接的方法が挙げられる）によって、観察され得る。ＨＣＶ活性を検出
する定量的方法、定性的方法、および半定量的方法が、全て想定される。代表的に、上記
スクリーニング方法のうちの１つが適用されるが、他の任意の方法（例えば、生存生物の
生理学的特性の観察）もまた適用可能である。

多くの生物は、ＨＣＶを含む。本発明の化合物は、動物またはヒトにおける、ＨＣＶ活
性化に関連する状態の処置または予防において有用である。

しかし、ＨＣＶ活性を阻害し得る化合物をスクリーニングする際に、酵素アッセイの結
果が細胞培養アッセイと常には相関しないかもしれないことを覚えておくべきである。従
って、代表的に、細胞ベースのアッセイが主要なスクリーニング道具であるべきである。

（薬学的処方物）
本発明の化合物は、従来のキャリアおよび賦形剤（これらは、通常の実施に従って選択
される）と処方される。錠剤は、賦形剤、滑り剤、充填剤、および結合剤などを含有する
。水性処方物は、滅菌形態で調製され、そして経口投与以外による送達が意図される場合
、一般に、等張性である。全ての処方物は、必要に応じて、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）に記載されるもののよ
うな賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレー
ト剤（例えば、ＥＤＴＡ）、炭水化物（例えば、デキストリン、ヒドロキシアルキルセル
ロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース）、およびステアリン酸などが挙げられる
。処方物のｐＨは、約３〜約１１であるが、通常は約７〜１０である。

活性成分が単独で投与されることが可能であるが、これらの活性成分を薬学的処方物と
して提供することが好ましくあり得る。本発明の処方物（獣医学用とヒトでの使用のため
との両方）は、上に規定されるような少なくとも１種の活性成分を、そのための１種以上
の受容可能なキャリア、および必要に応じて他の治療成分と一緒に、含有する。このキャ
リア（単数または複数）は、この処方物の他の成分と適合性であるという意味、およびそ
のレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、「受容可能」でなければな
らない。

これらの処方物としては、上記投与経路に適したものが挙げられる。これらの処方物は
、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬局の分野において周知である方法のうち
のいずれかによって、調製され得る。技術および処方物は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ
’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に見出される。このような方法は、活性成分を、１
つ以上の付属成分を構成するキャリアと合わせる工程を包含する。一般に、これらの処方
物は、この活性成分を、液体キャリアまたは微細に分割した固体キャリア、あるいはこれ
らの両方と、均質に緊密に合わせ、次いで必要であれば、製品を形成することによって、
調製される。

経口投与に適した本発明の処方物は、各々が所定の量の活性成分を含有する不連続な単
位（例えば、カプセル剤、カシェ剤または錠剤）として；粉末または顆粒として；水性液
体中または非水性液体中の溶液または懸濁物として；あるいは水中油型液体エマルジョン
または油中水型液体エマルジョンとして、提供され得る。この活性成分はまた、ボーラス
、舐剤、またはペーストとして、投与され得る。

錠剤は、必要に応じて１種以上の付属成分と一緒に、圧縮または成型によって作製され
る。圧縮された錠剤は、適切な機械で、自由に流動する形態（例えば、粉末または顆粒）
の活性成分を、必要に応じて結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または
分散剤と混合して、圧縮することにより調製され得る。成型された錠剤は、適切な機械で
、不活性液体希釈剤で水分を与えられた、粉末化された活性成分の混合物を成型すること
により作製され得る。これらの錠剤は、必要に応じてコーティングされ得、または割り線
を入れられ得、そして必要に応じて、活性成分の遅延放出または制御放出を提供するよう
に処方される。

眼または他の外部組織（例えば、口および皮膚）への投与のためには、これらの処方物
は、好ましくは、例えば０．０７５％ ｗ／ｗ〜２０％ ｗ／ｗの量の活性成分（単数ま
たは複数）（０．１％ ｗ／ｗの増分で０．１％〜２０％の範囲、例えば、０．６％ ｗ
／ｗ、０．７％ ｗ／ｗなどの活性成分が挙げられる）、好ましくは０．２％ ｗ／ｗ〜
１５％ ｗ／ｗ、そして最も好ましくは０．５％ ｗ／ｗ〜１０％ ｗ／ｗの量の活性成
分を含有する、局所軟膏剤またはクリームとして塗布される。軟膏剤として処方される場
合、その活性成分は、パラフィン系または水混和性のいずれかの、軟膏剤基剤と一緒に使
用され得る。あるいは、その活性成分は、水中油型クリーム基剤と一緒に、クリームに処
方され得る。

所望であれば、このクリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ ｗ／ｗの多価
アルコール（すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコールであり、例えば、
プロピレングリコール、１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール
およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００が挙げられる）、ならびにこれらの混合
物）を含有し得る。局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の罹患領域を通しての活性
成分の吸収または浸透を増強する化合物を含有し得る。このような皮膚浸透増強剤として
は、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが挙げられる。

本発明のエマルジョンの油性層は、公知の成分から公知の様式で構築され得る。この層
は、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）（乳化剤（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても公知）しか
含まないかもしれないが、望ましくは、少なくとも１種の乳化剤と、脂肪もしくは油、ま
たは脂肪と油との両方との混合物を含有する。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤とし
て働く親油性乳化剤と一緒に含有される。油と脂肪との両方を含有することもまた好まし
い。乳化剤は、安定剤と一緒にか、または乳化剤なしで、いわゆる乳化蝋を作製し、この
蝋は、油および脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏剤基剤を作製し、この乳化軟膏剤
基剤は、クリーム処方物の油性分散相を形成する。

本発明の処方物において使用するために適切な乳化剤およびエマルジョン安定剤として
は、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコー
ル、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、および
ラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。

処方物のために適切な油または脂肪の選択は、所望の化粧目的を達成することに基づく
。クリームは、好ましくは、油っぽくなく、染色性ではなく、そして洗浄可能な製品であ
るべきであり、適切な粘ちゅう度を有して、チューブまたは他の容器からの溶出を回避す
るべきである。直鎖または分枝鎖の、一塩基性または二塩基性のアルキルエステル（例え
ば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリ
コールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプ
ロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏ
ｌ ＣＡＰとして公知である分枝鎖エステルのブレンド）が使用され得、最後の３つが好
ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に依存して、単独で使用されても組
み合わせで使用されてもよい。あるいは、高融点の脂質（例えば、白色ワセリンおよび／
または流動パラフィン）あるいは他の鉱油が使用される。

本発明による薬学的処方物は、１種以上の本発明の化合物を、１種以上の薬学的に受容
可能なキャリアまたは賦形剤、および必要に応じて、他の治療剤と一緒に含有する。活性
成分を含有する薬学的処方物は、意図される投与方法のために適切な任意の形態であり得
る。例えば、経口使用のために使用される場合、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または
油の懸濁物、分散可能な粉末または顆粒、エマルジョン、硬カプセルまたは軟カプセル、
シロップまたはエリキシル剤が、調製され得る。経口使用が意図される組成物は、薬学的
組成物の製造のための当該分野において公知である任意の方法に従って調製され得、そし
てこのような組成物は、１種以上の剤（甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および防腐剤）を、
味の良い調製物を提供する目的で含有し得る。活性成分を、錠剤の製造に適した非毒性の
薬学的に受容可能な賦形剤との混合物として含有する錠剤が、受容可能である。これらの
賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラク
トース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシ
ウムまたはリン酸ナトリウム）；顆粒化剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン
、またはアルギン酸）；結合剤（例えば、セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、
ゼラチンまたはアカシア）；ならびに滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸または滑石）であり得る。錠剤は、コーティングされていても、公知の技術（マ
イクロカプセル化）によりコーティングされていてもよく、このコーティングは、胃腸管
内での崩壊および吸着を遅延させ、これによって、長期間にわたる持続作用を提供する。
例えば、時間遅延材料（例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリ
セリル）が、単独でかまたは蝋と一緒に、使用され得る。

経口使用のための処方物はまた、硬ゼラチンカプセル（ここで活性成分は、不活性固体
希釈剤（例えば、リン酸カルシウムもしくはカオリン）と混合されている）あるいは軟ゼ
ラチンカプセル（ここで活性成分は、水または油媒質（例えば、落花生油、流動パラフィ
ンもしくはオリーブ油）と混合されている）として提供され得る。

本発明の水性懸濁物は、活性物質を、水性懸濁物の製造のために適切な賦形剤との混合
物として含有する。このような賦形剤としては、懸濁剤（例えば、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン
酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガム）、ならび
に分散剤または湿潤剤（例えば、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、ア
ルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）
、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレ
ンオキシセタノール）、エチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導
された部分エステルとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタン）
）が挙げられる。水性懸濁物はまた、１種以上の防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル）、１種以上の着色剤１種以上の矯
味矯臭剤および１種以上の甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）を含有し得る
。

油懸濁物は、活性成分を、植物油（例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤ
シ油）、または鉱油（例えば、流動パラフィン）に懸濁させることによって、処方され得
る。これらの経口懸濁物は、増粘剤（例えば、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコ
ール）を含有し得る。甘味剤（例えば、上に記載されたもの）および矯味矯臭剤が、味の
良い調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、酸化防止剤（例えば、ア
スコルビン酸）の添加により提供され得る。

水の添加による水性懸濁物の調製のために適切な、本発明の分散可能な粉末および顆粒
は、活性成分を、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１種以上の防腐剤との混合物とし
て提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上に開示されたものにより例示
される。さらなる賦形剤（例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤）もまた存在し得る
。

本発明の薬学的組成物はまた、水中油型のエマルジョンの形態であり得る。油性相は、
植物油（例えば、オリーブ油または落花生油）、鉱油（例えば、流動パラフィン）、ある
いはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤としては、天然に存在するガム（例えば、
アカシアガムおよびトラガカントガム）、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズ
レシチン）、脂肪酸とヘキシトール無水物とから誘導されたエステルまたは部分エステル
（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）、ならびにこれらの部分エステルとエチレンオキ
シドとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）が挙げら
れる。これらのエマルジョンはまた、甘味剤および矯味矯臭剤を含有し得る。シロップお
よびエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロース）
を用いて処方され得る。このような処方物はまた、粘滑剤、防腐剤、矯味矯臭剤または着
色剤を含有し得る。

本発明の薬学的組成物は、滅菌注射可能調製物（例えば、滅菌注射可能な水性懸濁物ま
たは油性懸濁物）の形態であり得る。この懸濁物は、公知の技術に従って、上に記載され
た適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、処方され得る。滅菌注射可能調製
物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能な溶液また
は懸濁物（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であっても、凍結乾燥された粉末
として調製されてもよい。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒のうちでも、水、
リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌硬化油が、好都合に、溶
媒または懸濁媒質として使用され得る。この目的で、任意のブランドの硬化油（合成モノ
グリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる）が使用され得る。さらに、脂肪酸（例
えば、オレイン酸）が同様に、注射可能物の調製において使用され得る。

単一の剤形を製造するためにキャリア材料と合わせられ得る活性成分の量は、処置され
る宿主および特定の投与方法に依存して変わる。例えば、ヒトへの経口投与が意図された
時限放出処方物は、約１ｍｇ〜１０００ｍｇの活性物質を、適切な簡便な量のキャリア材
料（これは、組成物全体の約５％〜約９５％（重量：重量）で変わり得る）と配合して含
有し得る。この薬学的組成物は、容易に測定可能な投与量を提供するために調製され得る
。例えば、静脈内注入を意図される水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度での適切な体積の
注入が行われ得るように、１ミリリットルの溶液あたり約３μｇ〜５００μｇの活性成分
を含有し得る。

眼への投与に適した処方物としては、点眼剤が挙げられ、ここで活性成分は、適切なキ
ャリア（特に、この活性成分のための水性溶媒）中に溶解または懸濁している。この活性
成分は、好ましくは、このような処方物中に、０．５％ ｗ／ｗ〜２０％ ｗ／ｗ、有利
には０．５％ ｗ／ｗ１０％ ｗ／ｗ、特に、約１．５％ ｗ／ｗの濃度で存在する。

口内への局所投与のために適した処方物としては、活性成分を矯味矯臭基剤（通常、ス
クロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に含有するロゼンジ剤；活性成分を不活
性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア）中に含
有する錠剤（ｐａｓｔｉｌｌｅ）；ならびに活性成分を適切な液体キャリア中に含有する
うがい薬が挙げられる。

直腸投与のための処方物は、適切な基剤（例えば、カカオ脂またはサリチレートを含む
）を用いて、坐剤として提供され得る。

肺内投与または鼻腔投与に適した処方物は、例えば、０．１ミクロン〜５００ミクロン
（例えば０．５ミクロン、１ミクロン、３０ミクロン、３５ミクロンなどの増分の、０．
１ミクロン〜５００ミクロンの範囲の粒子サイズを含む）の範囲の粒子サイズを有し、こ
の処方物は、鼻通路を通しての迅速な吸入により投与されるか、または肺胞嚢に達するよ
うに口を通しての吸入により投与される。適切な処方物としては、活性成分の水溶液また
は油溶液が挙げられる。エアロゾルまたは乾燥粉末での投与に適した処方物は、従来の方
法に従って調製され得、そして他の治療剤（例えば、本明細書中に記載されるようなＨＣ
Ｖ活性に関連する状態の処置または予防において現在まで使用されている化合物）と一緒
に送達され得る。

膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて、適切であることが当該分野において公知
であるようなキャリアを含有する、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォ
ームまたはスプレー処方物として提供され得る。

非経口投与に適した処方物としては、水性または非水性の滅菌注射溶液（酸化防止剤、
緩衝剤、静菌薬、およびこの処方物を意図されるレシピエントの血液と等張性にする溶質
を含有し得る）；ならびに水性および非水性の滅菌懸濁物（懸濁化剤および増粘剤を含有
し得る）が挙げられる。

これらの処方物は、単位用量容器または多用量容器（例えば、密封されたアンプルおよ
びバイアル）中に提供され、そしてフリーズドライ（凍結乾燥）された条件で貯蔵され得
、使用の直前に滅菌液体キャリア（例えば、注射用水）の添加のみを必要とする。即時注
射の溶液および懸濁物は、先に記載された種類の滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製され
る。好ましい単位投薬処方物は、本明細書中で上に記載されたような毎日の用量または毎
日の単位部分用量、あるいはこれらの適切な一部の活性成分を含有する処方物である。

上に具体的に記載された成分に加えて、本発明の処方物は、問題の処方物の型を考慮し
て、当該分野において慣習的である他の薬剤を含有し得ることが理解されるべきである。
例えば、経口投与に適した処方物は、矯味矯臭剤を含有し得る。

本発明は、上で定義されたような少なくとも１種の活性成分をそのための獣医学用キャ
リアと一緒に含有する、獣医学用組成物をさらに提供する。

獣医学用キャリアとは、組成物を投与する目的のために有用な物質であり、そしてその
他の点では不活性または獣医学分野において受容可能であり、そして活性成分と適合性で
ある、固体物質、液体物質または気体物質であり得る。これらの獣医学用組成物は、経口
投与され得るか、非経口投与され得るか、または他の任意の所望の経路により投与され得
る。

本発明の化合物はまた、活性成分の制御放出を提供して、より少ない頻度の投薬を可能
にするか、または活性成分の薬物速度論もしくは毒性プロフィールを改善するように処方
され得る。従って、本発明はまた、徐放または制御放出のために処方された、本発明の１
種以上の化合物を含有する組成物を提供する。

活性成分の有効用量は、少なくとも、処置される状態の性質、毒性、その化合物が予防
的に（より低い用量で）使用されるのか否か、送達方法、および薬学的処方物に依存し、
そして臨床医によって、従来の用量増大研究を使用して決定される。

（投与経路）
１種以上の本発明の化合物（本明細書中で活性成分と称される）は、処置されるべき状
態のために適切な任意の経路によって、投与される。適切な経路としては、経口経路、直
腸経路、経鼻経路、局所経路（頬投与および舌下投与が挙げられる）、膣投与ならびに非
経口経路（皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路、皮内経路、鞘内経路および硬膜外経路が
挙げられる）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって
変わり得ることが理解される。本発明の化合物の利点は、経口で生体利用可能であり、そ
して経口投与され得ることである。

（ＨＣＶ併用療法）
別の実施形態において、適切な組み合わせの非限定的な例としては、本発明の１種以上
の化合物と、１種以上のインターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、ＨＣＶ Ｎ
Ｓ３プロテアーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタ
ント（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオ
シドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非
ヌクレオシドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター、ＴＬＲ−７アゴニスト、シ
クロフィリンインヒビター、ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター、薬物速度論増強剤、および
ＨＣＶを処置するための他の薬物との組み合わせが挙げられる。

より具体的には、本発明の１種以上の化合物は、以下からなる群より選択される１種以
上の化合物と併用され得る：
１）インターフェロン（例えば、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ｂ（ＰＥＧ−イントロン）、
ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ａ（ペガシス）、ｒＩＦＮ−α２ｂ（イントロンＡ）、ｒＩＦＮ
−α２ａ（ロフェロン−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、アル
ファフェロン（Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、アルファナチベ（Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ）、マ
ルチフェロン（Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ）、スバリン（ｓｕｂａｌｉｎ））、インターフェ
ロンアルファコン−１（インフェルゲン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ））、インターフェロンα−
ｎ１（ウェルフェロン（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ））、インターフェロンα−ｎ３（アルフェ
ロン（Ａｌｆｅｒｏｎ））、インターフェロン−β（アボネックス（Ａｖｏｎｅｘ）、Ｄ
Ｌ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、バイオメド（Ｂｉｏｍｅｄ）５
１０）、アルブインターフェロン（ａｌｂインターフェロン）α−２ｂ（アルブフェロン
（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ））、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ＢＬＸ−８８３（ロクテロン（Ｌｏｃ
ｔｅｒｏｎ））、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−０
０５）、ＰＥＧ−インフェルゲン、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２
９）、およびベロロフォン（ｂｅｌｅｒｏｆｏｎ））、
２）リバビリンおよびそのアナログ（例えば、リバビリン（レベトール、コペガス）、
およびタリバビリン（ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ）（ビラミジン））、
３）ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ボセプレビル（ｂｏｃｅｐｒ
ｅｖｉｒ）（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉ
ｒ）（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−
７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＧＳ−９２５６、ＧＳ−９４５１、ＢＭＳ−
７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５
８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、およびＩＴＭＮ−１９１）、
４）α−グルコシダーゼ１インヒビター（例えば、セルゴシビル（ｃｅｌｇｏｓｉｖｉ
ｒ）（ＭＸ−３２５３）、ミグリトール、およびＵＴ−２３１Ｂ）、
５）ヘパトプロテクタント（例えば、エメリカサン（ｅｍｅｒｉｃａｓａｎ）（ＩＤＮ
−６５５６）、ＭＥ−３７３８、ＧＳ−９４５０（ＬＢ−８４４５１）、シリビリン（ｓ
ｉｌｉｂｉｌｉｎ）、およびＭｉｔｏＱ）、
６）ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドイ
ンヒビター（例えば、Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−
１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）（ＮＭ−
２８３）、およびＭＫ−０６０８）、
７）ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター（例えば、ＰＦ−８
６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＧＳ
−９１９０、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ
６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ
−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル（ｎｅｓｂｕｖｉｒ））、ＧＳＫ６２５４３３
、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、およびＧＳ−９１９０）、
８）ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター（例えば、ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、ＢＭ
Ｓ−７９００５２、およびＡ−６８９）、
９）ＴＬＲ−７アゴニスト（例えば、イミキモッド、８５２Ａ、ＧＳ−９５２４、ＡＮ
Ａ−７７３、ＡＮＡ−９７５、ＡＺＤ−８８４８（ＤＳＰ−３０２５）、およびＳＭ−３
６０３２０）、
１０）シクロフィリンインヒビター（例えば、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、
およびＮＩＭ８１１）、
１１）ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター（例えば、ＭＣＩ−０６７）、
１２）薬物速度論増強剤（例えば、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４
４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ＧＳ−９３５０、ＧＳ−９５８５、およびロキシスロマイ
シン（ｒｏｘｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ））、
１３）ＨＣＶを処置するための他の薬物（例えば、サイモシンα１（ザダキシン（Ｚａ
ｄａｘｉｎ））、ニタゾキサニド（アリネア（Ａｌｉｎｅａ）、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４
０１（ビロスタット（ｖｉｒｏｓｔａｔ））、ＰＹＮ−１７（アルチレックス（ａｌｔｉ
ｒｅｘ））、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ａｃｔｉｌｏｎ）（ＣＰＧ−１０１
０１）、ＧＳ−９５２５、ＫＲＮ−７０００、シバシル（ｃｉｖａｃｉｒ）、ＧＩ−５０
０５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３
３ｉ、ＡＮＡ ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン（ｔａｒｖａｃｉｎ）、ＥＨＣ−１
８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、Ｂ
ＭＳ−７９１３２５、バビツキシマブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、ＭＤＸ−１１０６（
ＯＮＯ−４５３８）、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）、およびＶＸ−４９７（
メリメポジブ（ｍｅｒｉｍｅｐｏｄｉｂ））。

なお別の実施形態において、本願は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な
塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、少なくとも１種のさらなる治療剤ならびに
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて含有する、薬学的組成物を開示
する。

本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、本発明の化合物
と組み合わせて使用される場合に治療効果を有する任意の剤であり得る。例えば、本発明
の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、
ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダ
ーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、お
よびＨＣＶを処置するための他の薬物であり得る。

別の実施形態において、本願は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、
溶媒和物、および／もしくはエステルを、少なくとも１種のさらなる治療剤ならびに薬学
的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせて含有する薬学的組成物を提供し、こ
のさらなる治療剤は、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ
−α２ｂ、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮα、インフェル
ゲン、レビフ（ｒｅｂｉｆ）、ロクテロン、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲン、
ＰＥＧ化ＩＦＮ−β、経口インターフェロンα、フエロン、レアフェロン（ｒｅａｆｅｒ
ｏｎ）、インターマックス（ｉｎｔｅｒｍａｘ）α、ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン＋
アクチムン（ａｃｔｉｍｍｕｎｅ）、ＩＦＮ−ωとＤＵＲＯＳ、アルブフェロン、レベト
ール、コペガス、レボビリン、ＶＸ−４９７、ビラミジン（タリバビリン）、Ａ−８３１
、Ａ−６８９、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６
５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ １９４１、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１
２８、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４、ＧＳＫ６２５４３３、ＸＴＬ−２１２５、
ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒｅｖ
ｉｒ））、ＩＴＭＮ−１９１、およびＢＩＬＮ−２０６５、ＭＸ−３２５３（セルゴシビ
ル）、ＵＴ−２３１Ｂ、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ ３７３８、ＭｉｔｏＱ、およびＬＢ−
８４４５１、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、お
よびフェニルアラニン誘導体、ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４
０１（ビロスタット）、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶ
Ｉ ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニド、ＰＹＮ−１７、ＫＰＥ０２００３００
２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５
、ＡＮＡ−９７５（イサトリビン）、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ ９７１、ＮＯＶ−２０
５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、およびＮＩＭ８１１からなる群より選択される。

なお別の実施形態において、本願は、
ａ）本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、またはエステル
を含有する、第一の薬学的組成物；ならびに
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆トランスクリプターゼのＨＩＶ非ヌクレオシド
インヒビター、逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆トランス
クリプターのＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇ
ｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５イン
ヒビター、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、
α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドイ
ンヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせから
なる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤を含有する、第二の薬学的組成物
、
を含有する、組み合わせ薬学的剤を提供する。

式Ｉの化合物とさらなる活性治療剤との組み合わせは、ＨＣＶおよび他の状態（例えば
、ＨＩＶ感染）に感染している患者を処置するように選択され得る。従って、式Ｉの化合
物は、ＨＩＶを処置する際に有用な１種以上の化合物（例えば、ＨＩＶプロテアーゼ阻害
化合物、逆トランスクリプターゼＨＩＶの非ヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリ
プターゼのＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオ
チドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣ
Ｒ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、インターフェロン
、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒ
ビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレ
オシドインヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物）と組み合わせられ得る。

より具体的には、本発明の１種以上の化合物は、１）ＨＩＶプロテアーゼインヒビター
（例えば、アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アタザナビル、ホスアンプレナビ
ル、インジナビル、ロピナビル（ｌｏｐｉｎａｖｉｒ）、リトナビル、ロピナビル＋リト
ナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、ブレカ
ナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ダルナビル（ｄａｒｕｎａｖｉｒ）、ＴＭＣ−１２６
、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１
４７（ＡＧ１７７６）、ＡＧ１８５９、ＤＧ３５、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４
９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、およびＧＷ６４０３８５Ｘ、Ｄ
Ｇ１７、ＰＰＬ−１００）、２）逆トランスクリプターゼのＨＩＶ非ヌクレオシドインヒ
ビター（例えば、カプラビリン（ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ）、エミビリン（ｅｍｉｖｉｒ
ｉｎｅ）、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ（ｃａｌａ
ｎｏｌｉｄｅ Ａ）、エトラビリン（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ）、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−
０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、Ｔ
ＭＣ−２７８（リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｉｎｅ））、エファビレンツ、ＢＩＬＲ
３５５ ＢＳ、ＶＲＸ ８４０７７３、ＵＫ−４５３，０６１、ＲＤＥＡ８０６）、３
）逆トランスクリプターゼのＨＩＶヌクレオシドインヒビター（例えば、ジドブジン、エ
ムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、ザルシタビン、ラミ
ブジン、アバカビル、アムドキシビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、エルブシタビン（ｅｌｖ
ｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、アロブジン（ａｌｏｖｕｄｉｎｅ）、ＭＩＶ−２１０、ラシビル
（ｒａｃｉｖｉｒ）（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、
フォジブジンジドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、フォサルブジンチ
ドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビン（ａｐｒｉｃｉ
ｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、アムドキシビル、ＫＰ−１４６１、アバカビル＋ラミ
ブジン、アバカビル＋ラミブジン＋ジドブジン、ジドブジン＋ラミブジン）、４）逆トラ
ンスクリプターゼのＨＩＶヌクレオチドインヒビター（例えば、テノホビル、フマル酸テ
ノホビルジソプロキシル＋エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシル＋エム
トリシタビン＋エファビレンツ、およびアデホビル）、５）ＨＩＶインテグラーゼインヒ
ビター（例えば、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコル酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ ａｃ
ｉｄ）、チコル酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイル
キニン酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェ
ー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン（ｔｙ
ｒｐｈｏｓｔｉｎ）、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１
３６０、ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ）（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、および
Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル（ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ））、Ｂ
ＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ−０１１、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３
６４７３５Ｃ）、６）ｇｐ４１インヒビター（例えば、エンフビルチド（ｅｎｆｕｖｉｒ
ｔｉｄｅ）、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６Ｍ、ＴＲＩ−１１４
４、ＳＰＣ３、ＤＥＳ６、Ｌｏｃｕｓ ｇｐ４１、ＣｏｖＸ、およびＲＥＰ ９）、７）
ＣＸＣＲ４インヒビター（例えば、ＡＭＤ−０７０）、８）侵入インヒビター（ｅｎｔｒ
ｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）（例えば、ＳＰ０１Ａ、ＴＮＸ−３５５）、９）ｇｐ１２０イ
ンヒビター（例えば、ＢＭＳ−４８８０４３およびＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ）、１０）
Ｇ６ＰＤオキシダーゼインヒビターおよびＮＡＤＨオキシダーゼインヒビター（例えば、
イムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ））、１０）ＣＣＲ５インヒビター（例えば、アプラビ
ロク（ａｐｌａｖｉｒｏｃ）、ビクリビロク（ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、ＩＮＣＢ９４７
１、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８、ＣＣＲ５ｍＡｂ００４
、およびマラビロク（ｍａｒａｖｉｒｏｃ））、１１）インターフェロン（例えば、ＰＥ
Ｇ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＩＦＮα−２ｂ
ＸＬ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮα、インフェルゲン、レビフ、ロクテロン
、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インフェルゲン、ＰＥＧ化ＩＦＮ−β、経口インターフェロ
ンα、フエロン、レアフェロン、インターマックスα、ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン
＋アクチムン、ＩＦＮ−ωとＤＵＲＯＳ、およびアルブフェロン）、１２）リバビリンア
ナログ（例えば、レベトール、コペガス、レボビリン、ＶＸ−４９７、およびビラミジン
（タリバビリン））、１３）ＮＳ５インヒビター（例えば、Ａ−８３１、Ａ−６８９、お
よびＢＭＳ−７９００５２）、１４）ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター（例えば、ＮＭ
−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７
９６、ＢＩＬＢ １９４１、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８、ＶＣＨ−７５
９、ＰＦ−８６８５５４、ＧＳＫ６２５４３３、およびＸＴＬ−２１２５）、１５）ＮＳ
３プロテアーゼインヒビター（例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９
５０（テラプレビル）、ＩＴＭＮ−１９１、およびＢＩＬＮ−２０６５）、１６）α−グ
ルコシダーゼ１インヒビター（例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２
３１Ｂ）、１７）ヘパトプロテクタント（例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ ３７３８、
ＭｉｔｏＱ、およびＬＢ−８４４５１）、１８）ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター（
例えば、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、および
フェニルアラニン誘導体）、１９）Ｃ型肝炎を処置するための他の薬物（例えば、ザダキ
シン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＤＥＢＩＯ−
０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ ４０６５、バビツキシマブ、オグ
ルファニド、ＰＹＮ−１７、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１
）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５（イサトリビン）、
ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、およ
びＮＩＭ８１１）、１９）薬物速度論増強剤（例えば、ＢＡＳ−１００およびＳＰＩ４５
２）、２０）ＲＮＡｓｅ Ｈインヒビター（例えば、ＯＤＮ−９３およびＯＤＮ−１１２
）、２１）他の抗ＨＩＶ抗原（例えば、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマト（ｂｅｖ
ｉｒｉｍａｔ））、アンプリゲン（ａｍｐｌｉｇｅｎ）、ＨＲＧ２１４、サイトリン（ｃ
ｙｔｏｌｉｎ）、ポリムン（ｐｏｌｙｍｕｎ）、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ２４７、ＡＭＺ
００２６、ＣＹＴ ９９００７、Ａ−２２１ ＨＩＶ、ＢＡＹ ５０−４７９８、ＭＤＸ
０１０（イプリムマブ（ｉｐｌｉｍｕｍａｂ））、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、および
ＰＡ−１０５００４０からなる群より選択される１種以上の化合物と組み合わせられ得る
。

（本発明の化合物の代謝産物）
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。こ
のような産物は、投与される化合物の、特に酵素プロセスに起因する、酸化、還元、加水
分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を哺
乳動物に、この化合物の代謝産物を生じるために充分な時間にわたって接触させる工程を
包含するプロセスによって、生成された化合物を包含する。このような生成物は、代表的
に、放射線標識（例えば、Ｃ^１４またはＨ^３）された本発明の化合物を調製すること、こ
の化合物を検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより多量）で、動物（例えば、
ラット、マウス、モルモット、サル）またはヒトに非経口投与すること、代謝が起こるた
めに充分な時間（代表的に、約３０秒〜３０時間）を与えること、およびその変換生成物
を、尿、血液または他の生物学的サンプルから単離することによって、同定される。これ
らの生成物は、容易に単離される。なぜなら、これらの生成物は、標識されているからで
ある（他の化合物は、代謝産物中に残っているエピトープに結合し得る抗体の使用によっ
て、単離される）。代謝産物の構造は、従来の様式で（例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析に
よって）決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知である従来の薬物代謝研
究と同じ様式で行われる。変換生成物は、他の方法ではインビボに見出されない限り、単
独ではＨＣＶ阻害活性を有さない場合でさえも、本発明の化合物の治療的用量についての
診断アッセイにおいて有用である。

代理の胃腸分泌における化合物の安定性を決定するための方法が、公知である。

（本発明の化合物を作製するための例示的な方法）
本発明はまた、本発明の組成物を作製するための方法に関する。これらの組成物は、応
用可能な有機合成の技術のうちのいずれかによって調製される。多くのこのような技術は
、当該分野において周知である。しかし、公知の技術の多くは、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），第１巻，Ｉａｎ Ｔ．ＨａｒｒｉｓｏｎおよびＳｈ
ｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７１；第２巻，Ｉａｎ Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎおよび
Ｓｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７４；第３巻，Ｌｏｕｉｓ Ｓ．Ｈｅｇｅｄｕｓ
およびＬｅｒｏｙ Ｗａｄｅ，１９７７；第４巻，Ｌｅｒｏｙ Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，
１９８０；第５巻，Ｌｅｒｏｙ Ｇ． Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８４；ならびに第６巻，
Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓｍｉｔｈ；ならびにＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｔｒａｔｅｇｙ ＆ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ
ｉｎ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．第９巻，Ｂａｒｒｙ Ｍ．
Ｔｒｏｓｔ筆頭編者，（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９３年
印刷）に詳細に述べられている。本発明の化合物を調製するために適切な他の方法は、国
際公開第ＷＯ ２００６／０２０２７６号に記載されている。

本発明の組成物を調製するための多数の例示的な方法が、以下のスキームおよび実施例
に提供されている。これらの方法は、このような調製の性質を説明することを意図されて
いるのであり、応用可能な方法の範囲を限定することは意図されない。

一般に、反応条件（例えば、温度、反応時間、溶媒、および後処理手順など）は、実施
されるべき特定の反応について、当該分野において一般的なものである。引用文献の材料
は、その文献に引用される材料と一緒に、このような条件の詳細な説明を含む。代表的に
、温度は、−１００℃〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり
、そして反応時間は、１０秒間〜１０日間である。後処理は、代表的に、あらゆる未反応
試薬のクエンチ、続いて水／有機層系の間での分配（抽出）、および生成物を含む層の分
離からなる。

酸化反応および還元反応は、代表的に、室温（約２０℃）近くの温度で行われるが、金
属水素化物還元については頻繁に、その温度は０℃〜−１００℃まで低下させられ、その
溶媒は代表的に、還元については非プロトン性であり、そして酸化についてはプロトン性
であっても非プロトン性であってもいずれでもよい。反応時間は、望ましい転換を達成す
るように調整される。

縮合反応は、代表的に、室温近くの温度で行われるが、非平衡の、反応速度論的に制御
された縮合については、低い温度（０℃〜−１００℃）もまた一般的である。溶媒は、プ
ロトン性（平衡反応において一般的）であっても非プロトン性（反応速度論的に制御され
た反応において一般的）であっても、いずれでもよい。

標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸による除去、および無水反応条件（例
えば、不活性ガス雰囲気）の使用）は、当該分野において一般的であり、そして応用可能
である場合に応用される。

用語「処理された」、「処理する」、および「処理」などは、化学合成操作に関連して
使用される場合、１つ以上の化学実体が１つ以上の他の化学実体に転換するような様式で
処理されることを示すための、当該分野において一般的な、接触させること、混合させる
こと、反応させること、反応を可能にすること、接触状態にすること、および他の用語を
意味する。このことは、「化合物１を化合物２で処理する」が、「化合物１と化合物２と
の反応を可能にする」、「化合物１を化合物２と接触させる」、「化合物１を化合物２と
反応させる」、および有機合成の分野において化合物１が化合物２で（と）「処理された
こと」、「反応させられたこと」、「反応を可能にさせられたこと」などを合理的に示す
ための他の表現と同義であることを意味する。例えば、処理するとは、有機化学物質が反
応を可能にさせられる、合理的な通常の様式を示す。他に示されない限り、通常の濃度（
０．０１Ｍ〜１０Ｍ、代表的には０．１Ｍ〜１Ｍ）、温度（−１００℃〜２５０℃、代表
的には−７８℃〜１５０℃、より代表的には−７８℃〜１００℃、なおより代表的には０
℃〜１００℃）、反応容器（代表的にはガラス、プラスチック、金属）、溶媒、圧力、雰
囲気（代表的に、酸素および水に非感受性である反応については空気、または水素もしく
は水に感受性である反応については窒素もしくはアルゴン）などが意図される。有機合成
の分野において公知である類似の反応の知識が、所定のプロセスにおける「処理」のため
の条件および装置を選択する際に使用される。具体的には、有機合成の当業者は、記載さ
れるプロセスの化学反応を首尾よく実施すると合理的に予測される条件および装置を、当
該分野における知識に基づいて選択する。

例示的なスキームおよび実施例の各々（本明細書中以下で、「例示的なスキーム」）の
改変は、具体的な例示的材料の生成の種々のアナログをもたらす。有機合成の適切な方法
を記載する、上で引用した引用文献は、このような改変に応用可能である。

例示的なスキームの各々において、反応生成物を互いから、および／または出発物質か
ら分離することが、有利であり得る。各工程、または一連の工程の望ましい生成物が、当
該分野において一般的である技術によって、所望の程度の均質性まで分離および／または
精製（本明細書中以下で分離）される。代表的に、このような分離は、多相抽出、溶媒ま
たは溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、あるいはクロマトグラフィーを包含する。ク
ロマトグラフィーは、多数の方法（例えば、逆相および順相；サイズ排除；イオン交換；
高圧、中圧、および低圧の液体クロマトグラフィーの方法および装置；小規模な分析用；
シミュレートされた移動床（ＳＭＢ）および分取用の薄層または厚層のクロマトグラフィ
ー、ならびに小規模の薄層クロマトグラフィーおよびフラッシュクロマトグラフィーの技
術が挙げられる）を包含し得る。

別のクラスの分離方法は、所望の生成物、未反応出発物質、または反応副生成物などを
結合するかまたは他の方法で分離可能にするように選択された試薬で、混合物を処理する
ことを包含する。このような試薬としては、吸着剤または吸収剤（例えば、活性炭、モレ
キュラーシーブ、またはイオン交換媒質など）が挙げられる。あるいは、これらの試薬は
、塩基性材料の場合には酸、酸性材料の場合には塩基、結合試薬（例えば、抗体、結合タ
ンパク質、選択的キレート剤（例えば、クラウンエーテル））、または液／液イオン交換
試薬（ＬＩＸ）などであり得る。

適切な分離法方の選択は、関与する材料の性質に依存する。例えば、沸点、ならびに蒸
留および昇華においては分子量、クロマトグラフィーにおいては極性官能基の存在または
非存在、ならびに多相抽出においては酸性媒質および塩基性媒質における材料の安定性な
どである。当業者は、所望の分離を最も達成しやすい技術を応用する。

その立体異性体を実質的に含まない単一の立体異性体（例えば、エナンチオマー）は、
光学的に活性な分割剤を使用してジアステレオマーの形成などの方法を使用して、ラセミ
混合物を分割することにより、得られ得る（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃ
ａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，（１９６２）Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ Ｈ
ｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７５）Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，
１１３，３）２８３−３０２）。本発明のキラルな化合物のラセミ混合物は、任意の適切
な方法によって、分離および単離され得る。これらの方法としては、以下が挙げられる：
（１）イオン性のジアステレオマー塩をキラル化合物と形成し、分別晶出または他の方法
により分離すること、（２）ジアステレオマー化合物をキラルな誘導体化試薬と形成し、
これらのジアステレオマーを分離し、そして純粋な立体異性体に転換させること、および
（３）実質的に純粋化または富化された立体異性体を、キラル条件下で直接分離すること
。

方法（１）において、ジアステレオマー塩は、エナンチオマー的に純粋なキラルな塩基
（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニン、およびα−メチル−β−
フェニルエチルアミン（アンフェタミン）など）を、酸性官能基（例えば、カルボン酸お
よびスルホン酸）を有する非対称化合物と反応させることにより、形成され得る。これら
のジアステレオマー塩は、分別晶出またはイオンクロマトグラフィーにより、分離を誘導
され得る。アミノ化合物の光学異性体の分離のためには、キラルなカルボン酸またはスル
ホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸、または乳酸）の添加が、
ジアステレオマー塩の形成をもたらし得る。

あるいは、方法（２）によって、分割されるべき物質は、キラル化合物の１つのエナン
チオマーと反応させられて、ジアステレオマー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷ
ｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。
ジアステレオマー化合物は、非対称化合物を、エナンチオマー的に純粋なキラル誘導体化
試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応させ、続いてこれらのジアステレオマーを分離し
、そして加水分解して、遊離のエナンチオマー的に富化された物質を得ることによって、
形成され得る。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物のキラルエステル（例えば、メ
ンチルエステルであり、例えば、（−）クロロギ酸メンチル）を、塩基またはＭｏｓｈｅ
ｒエステル（酢酸α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル）（Ｊａｃｏｂ
ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下で作製し、そし
て２つのアトロプ異性体ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルを分析するこ
とを包含する。アトロプ異性体化合物の安定なジアステレオマーは、順相または逆相のク
ロマトグラフィーによって、アトロプ異性体のナフチル−イソキノリンの分離についての
方法に従って、分離および単離され得る（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ ９６／１５１１１）。
方法（３）によって、２つのエナンチオマーのラセミ混合物は、キラル静止相を使用する
クロマトグラフィーによって、分離され得る（Ｃｈｉｒａｌ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒａｐｈｙ（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ編，Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａ
ｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）Ｊ．ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ
ｒ．５１３：３７５−３７８）。富化または精製されたエナンチオマーは、不斉炭素原子
を有する他のキラル分子を区別するために使用される方法（例えば、旋光および円偏光二
色性）によって、区別され得る。

（スキームおよび実施例）
これらの例示的な方法の一般的な局面が、以下および実施例に記載される。以下のプロ
セスの生成物の各々は、その引き続くプロセスにおける使用の前に、必要に応じて分離、
単離および／または精製される。

本発明の化合物の調製のための多数の例示的な方法が、本明細書中に、例えば、以下の
実施例に提供される。これらの方法は、このような調製の性質を説明することを意図され
るのであり、応用可能な方法の範囲を限定することは意図されない。本発明の特定の化合
物は、本発明の他の化合物の調製のための中間体として使用され得る。本明細書中に記載
される例示的な方法において、フラグメントＥ−Ｖ−−は、Ｒ９−とも書かれ得る。ＰＧ
は、それが結合している所定の官能基について一般的な保護基を表す。保護基の導入およ
び除去は、標準的な技術（例えば、Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版；
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．：Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅ
ｙ，２００７に記載されるもの）を使用して達成され得る。

スキーム１．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム１は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の
一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｅはメトキシカルボニルアミノである。１ａまた
は１ｃのいずれかの、それぞれ１当量または２当量のクロロギ酸メチルでの塩基性条件下
（例えば、水酸化ナトリウム）での処理は、分子１ｂまたは１ｄを与える。

スキーム２．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム２は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の
一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｐはピロリジンである。アミン２ａと酸２ｂとの
カップリングは、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用して達成されて
、２ｃを得る。あるいは、アミン２ｄは、２当量の２ｂと、類似の条件下でカップリング
されて、２ｅを与える。

スキーム３．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム３は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の
一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、遷移金属により媒介されるクロスカップリ
ング反応によって構築された、４つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚ
ｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブ
ロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル３ｂは、適切なカップリング
パートナー（例えば、３ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用
してカップリングされて、３ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング
反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試
薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーお
よび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅ
ｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およ
びＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。

スキーム４．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム４は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の
一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、置換されたイミダゾール環の形成により構
築された、４つの芳香族環のユニットである。このイミダゾールの形成は、酸４ｂをα−
ハロケトン（例えば、α−ブロモケトン４ａ）と塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）でカ
ップリングさせて４ｃを与えることによって、達成される。あるいは、酸４ｂは、α−ア
ミノケトン４ｅとアミド形成条件下（例えば、ＥＤＣ、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングして、
４ｆを与える。４ｃまたは４ｆと、アミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）
との反応は、イミダゾール含有分子４ｄを与える。

複数のイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−α−ハロケトン（例えば、α−ブロ
モケトン４ｇ）で出発して実施されて、分子４ｄを与える。

スキーム５．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム５は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子の
一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、置換されたベンゾイミダゾール環の形成に
より構築された、３つまたは４つの芳香族環のユニットである。このベンゾイミダゾール
の形成は、酸５ｂをアリールアミン５ａと、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴ
Ｕ）を使用してカップリングさせることにより達成されて、５ｃを与える。酸（例えば、
酢酸）の存在下でのアミド５ｃの環化は、ベンゾイミダゾール含有分子５ｄを与える。

複数のベンゾイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−ジアミン（例えば、５ｆ）で
出発して実施されて、分子５ｇを与える。

スキーム６．Ｒ^１−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム６は、Ｒ^１−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明
の目的で、Ｐはピロリジンであり、Ｒ^１は、−Ｅまたはアミノ保護基のいずれかとして描
かれる一般的な基であり、そしてＲ^２は、−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ、−Ｗ−Ｐ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｖ−ＮＨ−ＰＧ、−Ｗ−Ｐ−ＮＨ−ＰＧ、または−Ｗ−ＮＨ−ＰＧとして描か
れる一般的な基である。アミン６ａ（または６ｄ、６ｈ、６ｋ）と酸６ｂまたは６ｅとの
カップリングは、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用して達成されて
、それぞれ６ｃ（または６ｆ、６ｇ、６ｉ、６ｊ、６ｌ、６ｍ）を与える。

スキーム７．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１の代表的な合成

スキーム７は、Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的
で、Ｅはメトキシカルボニルアミノであり、そしてＲ^１は、−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｖ−ＮＨ−ＰＧ、−Ｐ−Ｗ−Ｐ−ＰＧ、−Ｐ−Ｗ−ＰＧ、−Ｐ−ＰＧ、または−Ｏ−ＰＧ
のいずれかとして描かれる一般的な基である。７ａ（または７ｃ、７ｅ、７ｇ、７ｉ）の
クロロギ酸メチルでの塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウム）での処理は、分子７ｂ
（または７ｄ、７ｆ、７ｈ、７ｊ）を与える。

スキーム８．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム８は、Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１は
、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅまたは保護基であり、そしてＲ^２は、置換されたイミダゾールで
ある。このイミダゾールの形成は、酸８ｂまたは８ｅをα−ハロケトン（例えば、α−ク
ロロケトン８ａ）と塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングさせることにより
達成されて、８ｃまたは８ｆを与える。あるいは、酸８ｂまたは８ｅは、α−アミノケト
ン８ｈとアミド形成条件下（例えば、ＥＤＣ、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングして、８ｉまた
は８ｊを与える。８ｃ（または８ｆ、８ｉ、８ｊ）とアミンまたはアミン塩（例えば、酢
酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子８ｄまたは８ｇを与える。

複数のイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−α−ハロケトンで出発して実施され
て、対応するビス−イミダゾールを与える。

スキーム９．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム９は、Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１は
、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅまたは保護基であり、そしてＲ^２は、置換されたベンゾイミダゾ
ール（ｂｅｎｚａｍｉｄａｚｏｌｅ）である。ベンゾイミダゾールの形成は、酸９ｂまた
は９ｅをアリールアミン９ａと、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用
して達成されて、９ｃまたは９ｄを与える。酸（例えば、酢酸）の存在下でのこのアミド
の環化は、ベンゾイミダゾール含有分子９ｄまたは９ｇを与える。

複数のベンゾイミダゾールの形成は、同じ様式で、ビス−ジアミンで出発して実施され
て、対応するビス−ベンゾイミダゾールを与える。

スキーム１０．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１０は、Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｒ^１
は保護基であり、そしてＲ^２は、置換されたナフトイミダゾール（ｎａｐｈｔｈａｍｉｄ
ａｚｏｌｅ）である。このナフトイミダゾールの形成は、酸１０ｂをアリールアミン１０
ａと、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用してカップリングさせるこ
とにより達成されて、１０ｃを与える。酸（例えば、酢酸）の存在下でのこのアミドの環
化は、ベンゾイミダゾール含有分子１０ｄを与える。

このナフトイミダゾールはまた、ＡがＯまたはＣＨ_２を表す場合、酸１０ｂをα−ハロ
ケトン（例えば、α−ブロモケトン１０ｅ）と塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）でカッ
プリングさせることにより達成されて、１０ｆを与え得る。あるいは酸８ｂは、α−アミ
ノケトン１０ｇとアミド形成条件下（例えば、ＥＤＣ、Ｅｔ_３Ｎ）でカップリングして、
１０ｈを与える。１０ｆまたは１０ｈとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウ
ム）との反応は、イミダゾール含有分子１０ｉを与える。ＡがＣＨ_２である場合、１０ｉ
の１０ｄへの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で加熱することにより達成され得る。

スキーム１１．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１１は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介されるクロスカップリング反応により構築される４つの芳香族環のユニットである。例
示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまた
はヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１１ｂは
、適切なカップリングパートナー（例えば、１１ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ
（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリングされて、１１ｃを与える。遷移金属により媒介
されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、
求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替の
カップリングパートナーを使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリング
としては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカッ
プリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。

スキーム１２．Ｒ^１−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１２は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説明の目的
で、Ｒ^１は、保護基として描かれる一般的な基であり、そしてＲ^２は、アリールボロン酸
エステルとして描かれる一般的な基である。遷移金属により媒介されるクロスカップリン
グ反応を利用して、ボロン酸エステルを導入する。対応するアリールブロミドの、パラジ
ウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナ
コラト）ジボロン）での処理は、ボロン酸エステル１２ｂを与える。

スキーム１３．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１３は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介されるクロスカップリング反応により構築された、３つの芳香族環のユニットである。
例示の目的で、Ｗは、三環式芳香族環から構築され、ここでＸ^１およびＸ^２は独立して、
適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。例示の目的で、遷移金属によ
り媒介されるクロスカップリング反応を利用して、ボロン酸エステルを導入し、そしてＳ
ｕｚｕｋｉ反応を使用して、このボロン酸エステルをヘテロアリールブロミドにカップリ
ングさせる。１３ａまたは１３ｅの、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）
）およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン）での処理は、ボロン酸エ
ステル１３ｂまたは１３ｆを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパー
トナー（例えば、１３ｃまたは１３ｈ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）
４）を使用してカップリングして、１３ｄまたは１３ｉを与える。遷移金属により媒介さ
れるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求
核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカ
ップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカッ
プリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌ
ｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定され
ない。

スキーム１４．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１４は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介されるクロスカップリング反応により構築された、３つの芳香族環のユニットである。
例示の目的で、Ｗは、三環式芳香族環から構築され、ここでＸ^１およびＸ^２は独立して、
適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。四環式化合物１４ｂの構築は
、適切に官能基化されたビフェニル中間体（例えば、１４ａ）から、ＰＢｒ_３での活性化
、その後の塩基（例えば、炭酸セシウム）での処理によって、達成され得る。例示の目的
で、遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応を利用してボロン酸エステルを導
入し、そしてＳｕｚｕｋｉ反応を使用して、このボロン酸エステルをヘテロアリールブロ
ミドにカップリングさせる。１４ｂの、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ
））およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン）での処理は、ボロン酸
エステル１４ｃを与える。このボロン酸エステルは、適切なカップリングパートナー（例
えば、１４ｄ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を使用してカップリ
ングされて、１４ｅを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々
について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割と
が逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を
使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉ
カップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍ
ａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。

スキーム１５．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１５は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介される環化によって構築される、３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｗ
は、三環式芳香族環を含む。１５ａの、ｎ−ＢｕＬｉまたはｉ−ＰｒＭｇＣｌのいずれか
での金属化、引き続く２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドでの処理は
、α−ハロケトン１５ｂを与える。酸（例えば、１５ｃ）での塩基性条件下（例えば、Ｅ
ｔ_３Ｎ）での処理は、エステル１５ｄを与える。１５ｅの活性化、および１５ｄでの塩基
性条件下での処理は、エーテル１５ｆを与える。遷移金属触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）
_２）の存在下での環化は、１５ｇを与える。１５ｇとアミンまたはアミン塩（例えば、酢
酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子１５ｈを与える。

スキーム１６．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム１６は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子
の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、遷移金属により媒介されるクロスカップ
リング反応によって構築された３つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕｚ
ｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリールブ
ロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１６ｂは、適切なカップリン
グパートナー（例えば、１６ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を
使用してカップリングされて、１６ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップ
リング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求
電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパート
ナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては
、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング
、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。３つの芳香
族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試薬
の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム１７．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１７は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介されるクロスカップリング反応によって構築された３つの芳香族環のユニットである。
例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドま
たはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１７ｂ
は、適切なカップリングパートナー（例えば、１７ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ_３）_４）を使用してカップリングされて、１７ｃを与える。遷移金属により媒
介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために
、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替
のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロス
カップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔ
ｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定
されない。３つの芳香族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリング
パートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム１８．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム１８は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子
の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｗは、遷移金属により媒介されるクロスカップ
リング反応によって構築された、２つの芳香族環のユニットである。例示の目的で、Ｓｕ
ｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミドまたはヘテロアリール
ブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１８ｂは、適切なカップリ
ングパートナー（例えば、１８ａ）と、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）
を使用してカップリングされて、１８ｃを与える。遷移金属により媒介されるクロスカッ
プリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と
求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパー
トナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとして
は、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリン
グ、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。２つの芳
香族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリングパートナーおよび試
薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム１９．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム１９は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介されるクロスカップリング反応によって構築された、２つの芳香族環のユニットである
。例示の目的で、Ｓｕｚｕｋｉ反応を使用して、ボロン酸エステルを、アリールブロミド
またはヘテロアリールブロミドのいずれかにカップリングさせる。ボロン酸エステル１９
ｂは、適切なカップリングパートナー（例えば、１９ａ）と、パラジウム触媒（例えば、
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）を使用してカップリングされて、１９ｃを与える。遷移金属により
媒介されるクロスカップリング反応の各々について、同じカップリング生成物を得るため
に、求核試薬の役割と求電子試薬の役割とが逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代
替のカップリングパートナーおよび試薬を使用する、他の遷移金属により媒介されるクロ
スカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓ
ｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍａｎカップリングが挙げられるが、これらに限
定されない。２つの芳香族環を含む、他のＷ基の調製のために、適切なクロスカップリン
グパートナーおよび試薬の選択によって、この一般スキームが応用され得る。

スキーム２０．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム２０は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介される環化によって構築された、２つの芳香族環のユニットである。フェノール２０ｂ
のアルキルブロミド（例えば、２０ａ）でのアルキル化は、エーテル２０ｃを与える。パ
ラジウム触媒の存在下での芳香族環の環化は、化合物２０ｄを与える。２０ｄのＣｕＢｒ
_２での処理は、α−ハロケトン２０ｅを与え、これは、酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３
Ｎ）の添加により、２０ｆを与える。２０ｆとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アン
モニウム）との反応は、イミダゾール含有分子２０ｇを与える。２０ｇ、２０ｉ、または
２０ｌの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で加熱することにより達成されて、それぞれ２０ｈ、
２０ｊ、または２０ｍを与え得る。２０ｇまたは２０ｈの、パラジウム触媒（例えば、Ｐ
ｄ_２ｄｂａ_３およびＸ−Ｐｈｏｓ）およびホウ素供給源（例えば、ビス（ピナコラト）ジ
ボロン）での転換は、ボロン酸エステル２０ｉまたは２０ｊを与える。このボロン酸エス
テルは、適切なカップリングパートナー（例えば、２０ｋ）と、パラジウム触媒（例えば
、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４またはＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））を使用してカップリングされて、
２０ｌまたは２０ｍを与える。遷移金属により媒介されるクロスカップリング反応の各々
について、同じカップリング生成物を得るために、求核試薬の役割と求電子試薬の役割と
が逆にされ得る。Ｗの構築を可能にするが、代替のカップリングパートナーおよび試薬を
使用する、他の遷移金属により媒介されるクロスカップリングとしては、Ｎｅｇｉｓｈｉ
カップリング、Ｋｕｍａｄａカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、およびＵｌｌｍ
ａｎカップリングが挙げられるが、これらに限定されない。２つの芳香族環を含む、他の
Ｗ基の調製のために、出発試薬の適切な選択によって、この一般スキームが応用され得る
。

スキーム２１．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム２１は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介される環化によって構築された、２つの芳香族環のユニットである。２０ｄの、活性化
ビニル試薬（例えば、カリウムビニルトリフルオロボレート）でのパラジウム触媒（例え
ば、酢酸パラジウムおよびＳ−Ｐｈｏｓ）の存在下での処理は、ビニル化合物２１ａを与
える。対応するα−ハロケトンへの転換は、Ｎ−ブロモスクシンイミドでの臭素化、引き
続くＭｎＯ_２での酸化によって達成され得る。α−ハロケトンの置き換えは、酸塩基性条
件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加により進行する。２１ｄの臭素化は、ピリジニウムトリ
ブロミドでの処理により進行し、その後、第二の酸塩基性条件下の添加により、ジエステ
ル２１ｅを与える。２１ｅとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反
応は、イミダゾール含有分子２１ｆを与える。２１ｆの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で達成
されて、２１ｇを与え得る。

スキーム２２．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒの代表的な合成

スキーム２２は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ中間体の一般合成を示
し、ここで説明の目的で、Ｒは保護基であり、そしてＷは、２つの芳香族環のユニットで
ある。α−ハロケトン２１ｂの置き換えは、酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加
により進行する。２２ｂの臭素化は、ピリジニウムトリブロミドでの処理により進行し、
その後、第二の酸塩基性条件下の添加により、ジエステル２２ｃを与える。２２ｃとアミ
ンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、イミダゾール含有分子２２
ｄを与える。２２ｄの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で達成されて、２２ｅを与え得る。

スキーム２３．Ｒ−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム２３は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ中間体の一般合成を示
し、ここで説明の目的で、Ｒは保護基であり、そしてＷは、２つの芳香族環のユニットで
ある。α−ハロケトン２１ｄの置き換えは、酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加
により進行する。２３ａとアミンまたはアミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応
は、イミダゾール含有分子２３ｂを与える。２３ｂの酸化は、ＭｎＯ_２の存在下で達成さ
れて、２３ｃを与え得る。

スキーム２４．Ｒ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２の代表的な合成

スキーム２４は、本発明のＲ^１−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｒ^２中間体の一般合成を示し、ここで説
明の目的で、Ｒ^１およびＲ^２は、独立した保護基であり、そしてＷは、遷移金属により媒
介されるクロスカップリング反応によって構築された３つの芳香族環のユニットである。
例示の目的で、Ｗは、三環式芳香族環から構築され、ここでＸ^１およびＸ^２は独立して、
適切に保護され得るハロゲンまたはハロゲン等価物である。ブチルビニルエーテルとの、
酢酸パラジウムおよびｄｐｐｐの存在下での、遷移金属により媒介されるクロスカップリ
ング反応は、ジビニル化合物２４ａを与える。２４ａの、Ｎ−ブロモスクシンイミドでの
処理は、対応するａ−ハロケトンを導入する。α−ハロケトン２４ｂの置き換えは、２当
量の酸塩基性条件下（例えば、Ｅｔ_３Ｎ）の添加により進行する。２４ｃとアミンまたは
アミン塩（例えば、酢酸アンモニウム）との反応は、ビス−イミダゾール含有分子２４ｄ
を与える。

スキーム２５．Ｅ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅの代表的な合成

スキーム２５は、本発明のＥ−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−Ｗ−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｅ分子
の一般合成を示し、ここで説明の目的で、Ｅはエチルカルボニルアミノである。２５ａま
たは２５ｃのいずれかの、それぞれ１当量または２当量の塩化プロピオニルでの、塩基性
条件下（例えば、水酸化ナトリウム）での処理は、分子２５ｂまたは２５ｄを与える。

１つの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物である、本発明の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッ
グを提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、こ
こで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキ
ルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリール
アルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロ
アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個ま
たは２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アル
コキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、
第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シア
ノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、
（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１
個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素
およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシ
クリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール
基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、こ
のヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アル
コキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ア
リールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロ
キシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオ
キソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換
されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該
アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシク
リルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコ
キシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立
して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；そして
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^４は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−
、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ
−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；そして
Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合物
を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、
Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１
８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上の
ヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハ
ロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて
伴う。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、
Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１
８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ
^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から
独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基
で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ
^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール
環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^２０は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^２０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^２１は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロ
アルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴
い；
Ｙ^２２は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ
^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から
独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基
で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ
^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール
環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ており；
各Ｌ^９は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系
であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ９、−ＯＲ^Ｌ９、−ＳＲ^Ｌ９、−Ｃ
Ｆ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ
９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ９、−ＯＳ（＝
Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ９、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）ア
ルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に
応じて置換されており；
各Ｒ^Ｌ９は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環で
あり；そして
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択さ
れる。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して
選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置
換されており、そしてここで各Ｗ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしく
は４個）の：

で置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ａから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ
^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ａは独立して：

であり、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘ
テロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニ
ルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合して
いる原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立
して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２
Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立
して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スル
ホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アル
コキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル
オキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロ
シクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シア
ノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され
；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールア
ルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、
アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノ
アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルで
あり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒
になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ９^ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ｂから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ^２１、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^２８、Ｐ^１２、Ｐ^１５およびＰ^３８から
選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ｐ^０ｂは独立して：

であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ^２１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−
Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリ
ルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ^ｈｈは独立し
て、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ
^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立し
て、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホ
ニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコ
キシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオ
キシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシ
クロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノ
シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^２８は独立して、式：

の環であり、この環において：
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、２つのＲ^Ｐ１３基は、これらが
結合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^３８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択される。

別の実施形態において、本発明は、表１に示されるような式１〜２５、２５ｂ、２５ｃ
、および２５ｄのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしく
はプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、表２に示されるような式２６〜１０２のうちのいず
れか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発
明の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、表３に示されるような式１０３〜２８９のうちのい
ずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本
発明の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、本発明の化合
物を提供し、式（Ｉ）において：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、こ
こで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキ
ルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリール
アルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロ
アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個ま
たは２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アル
コキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、
第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シア
ノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、
（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１
個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素
およびアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシ
クリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール
基、このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、こ
のヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アル
コキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ア
リールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロ
キシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオ
キソから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換
されておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該
アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシク
リルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコ
キシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立
して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；そして
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^４は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−
、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ
−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；そして
Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において
１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａはＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ｂはＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａである
。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂである
。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、１０１、１０２、１０３、または１０４で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０５または１０６である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、
および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されている。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、１０７、１０８、または１０９である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ａである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｂである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｄである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは１０３ｉである。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で置
換されている。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、も
しくは４個）のフルオロで置換されている。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中上記表１に示されるような、式
１〜２５、２５ｂ、２５ｃ、および２５ｄのうちのいずれか１つを有する化合物、または
その薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、この化合物は、式：

の化合物でも、その薬学的に受容可能な塩でもプロドラッグでもない。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^３０は：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ；を提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、
Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１
８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上の
ヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハ
ロアルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて
伴う。

ただし、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは式１１６である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１２は：Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１３は：
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロ
アルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴
う。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１６は、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリ
ン、およびキナゾリンである。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１６は：Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１６は、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｏ−ＣＨ２
−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ２−、またはＣＨ＝ＣＨである。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方はＰ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ
^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの
他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８
、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ
^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から
独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基
で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ
^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール
環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^２０は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は：Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は、Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２
−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^２０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^２１は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、この二環式環系は、ハロ、ハロ
アルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴
い；
Ｙ^２２は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ
^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から
独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基
で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ
^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール
環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ており；
各Ｌ^９は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系
であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ９、−ＯＲ^Ｌ９、−ＳＲ^Ｌ９、−Ｃ
Ｆ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ
９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ９、−ＯＳ（＝
Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ９、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）ア
ルキル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に
応じて置換されており；
各Ｒ^Ｌ９は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環で
あり；そして
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択さ
れる。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（Ｎ
Ｒ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択されここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：

から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して
選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置
換されており、そしてＷ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）
の：

で置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

または

である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−
Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｒは、Ｈ、メチル、シクロプロピル、フェニル、また
は

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ａから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ
^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ｐ^０ａは独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘ
テロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニ
ルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合して
いる原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立
して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２
Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立
して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スル
ホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アル
コキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル
オキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロ
シクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シア
ノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され
；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールア
ルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、
アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノ
アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルで
あり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒
になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；
Ｅ^１ｂはＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ｂから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ^２１、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^２８、Ｐ^１２、Ｐ^１５およびＰ^３８から
選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシ
クリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに
、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、
ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアル
キルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこの
アリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカル
ボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルの
ヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で
必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そしてこのアリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのアリール部分は、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二
のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およ
びアルキルから選択され；そしてここで、このアリールアルキルおよびこのヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、この第二のアリール基、
このアリールアルキルのアリール部分、このアリールカルボニルのアリール部分、このヘ
テロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニ
ルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換
基で必要に応じて置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二
のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソ
から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、こ
こでこのアリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換され
ておらず、そしてここで、このアリール、このアリールアルキルのアリール部分；該アリ
ールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリル
アルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ｐ^０ｂは独立して：

であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ^２１は独立して：

であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−
Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリ
ルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ^ｈｈは独立し
て、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ
^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立し
て、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホ
ニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコ
キシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオ
キシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシ
クロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノ
シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^２８は独立して、式：

の環であり、この環において：
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで２つのＲ^Ｐ１３基は、これらが結
合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^３８は：

であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリルアルキル
、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ
^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならびにこのア
リールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル
、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリールスルホ
ニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル、このヘ
テロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル
部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、
およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置
換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、非置換ア
リールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘ
テロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシ
カルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、
および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルから選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立し
て、水素およびアルキルから選択され；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：

ではない。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂはＥ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａはＶ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａである
。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ａである
。

１つの特定の実施形態において、Ｒ^９ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１
０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１
０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ
^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１
２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよ
びＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１
５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよ
びＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１
５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８、およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１
ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、およびＰ^１８から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方
は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ
^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^７から選択さ
れ；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、
Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^１８、およびＰ^１９から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ
^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９お
よびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１８、およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａお
よびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ
^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ
^７、Ｐ^１０、およびＰ^１８から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ
^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ
^３０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^３である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^６である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^７である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１２である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１５である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂはＰ^１８である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａは

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ｂは

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、表２に示されるような式２６〜１０２のう
ちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであ
る、本発明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、表３に示されるような式１０３〜２８９の
うちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグで
ある、本発明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式２９０〜５３９のうちのいずれか１つで
ある化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、プロドラッグまたはその薬学的に受容可能
な塩である化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本発明の化合物および少なくとも１種の薬
学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、ＨＣＶに関連する障害を処置する際の、本
発明の化合物の使用を提供する。１つの特定の実施形態において、上記組成物は、少なく
とも１種のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含有し得る。１つの特定の実施形態にお
いて、このさらなる治療剤は、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテア
ーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビ
ター、ヘパトプロテクタント（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ＨＣＶの非ヌクレ
オシドインヒビター、およびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群より選択される
。１つの特定の実施形態において、この組成物は、ヌクレオシドアナログを必要に応じて
さらに含有し得る。１つの特定の実施形態において、この組成物は、インターフェロンま
たはＰＥＧ化インターフェロンを必要に応じてさらに含有し得る。この組成物の１つの特
定の実施形態において、このヌクレオシドアナログは、リバビリン、ビラミジン、レボビ
リン、Ｌ−ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択され、そしてこのインターフェロ
ンは、α−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｃ型肝炎に関連する障害を処置する方法を
提供し、この方法は、個体に、治療有効量の、請求項１〜２８８のいずれか１項に記載の
化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグを含有する、薬学
的組成物を投与する工程を包含する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、医学的治療において使用するための、本発
明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害を処置す
るための医薬を調製するための、本発明の化合物の使用を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防処
置または治療処置において使用するための、本発明の化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるような新規化合物
を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるような新規合成方
法を提供する。

（特定の実施形態Ａ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが：

である、式（Ｉ）の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提
供し、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘ
テロアリールであり；
ここで：
Ｙ^５が存在せず、かつＹ^６が−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、
または−ＣＨ＝ＣＨ−であるか；あるいはＹ^６が存在せず、かつＹ^５が−ＣＨ_２−ＣＨ_２
−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であるかのいずれかであり
；そして
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有する、式Ｉの化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供
し、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘ
テロアリールであり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；そして
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式

を有する、式（Ｉ）の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを
提供し、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘ
テロアリールであり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；そして
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘ
テロアリールであり；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そし
てここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリ
ルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１
個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、なら
びにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキル
カルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリ
ールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアル
コキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニ
ル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテ
ロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロ
アルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要
に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ２は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、
およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（
Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは
独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ
）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は
独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリル
から選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール
、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合してい
る原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員
〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個
のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々
独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^{Ｐ１
０１}およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要
に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、こ
こでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、
ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されてお
り；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはア
リールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している
原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアル
コキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキル
オキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキ
ル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アル
キル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ
、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場
合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を
形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシ
クリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリ
ールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであ
り；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）
_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０
、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択さ
れ、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリール
アルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
であり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一
緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５
、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテ
ロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキ
ルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリ
ールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ
アルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアル
キルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ
^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素
環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシア
ルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして
２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４
員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり、
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０
である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−
、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルア
ミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択さ
れ、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と
一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

を有する化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、ここ
で式Ｉｂ１、Ｉｂ２、Ｉｂ３、およびＩｂ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロア
ルキル、およびアルキルから独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、
もしくは４個）の基で必要に応じて置換されている。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択され、
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニ
ル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シク
ロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカ
ルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピル
カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルア
ミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^０
およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方はＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^７で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^１５
である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^７
およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：

である。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ａの化合物である、本明細
書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する
。

１つの特定の実施形態において、本発明は、化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

（特定の実施形態Ｂ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有し、ここで：
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ
^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、
およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（
Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは
独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ
）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は
独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリル
から選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール
、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合してい
る原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員
〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個
のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々
独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^{Ｐ１
０１}およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要
に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、こ
こでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、
ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されてお
り；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはア
リールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している
原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアル
コキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキル
オキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキ
ル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アル
キル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ
、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場
合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を
形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシ
クリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリ
ールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであ
り；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）
_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０
、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択さ
れ、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリール
アルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
であり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一
緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５
、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテ
ロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキ
ルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリ
ールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ
アルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアル
キルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ
^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素
環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシア
ルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして
２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４
員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり、
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０
である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−
、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルア
ミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択さ
れ、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と
一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有し、ここで：
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は：

から選択され、
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニ
ル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シク
ロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカ
ルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピル
カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルア
ミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｂの化合物である、本明細
書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する
。

１つの特定の実施形態において、本発明は、化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

（特定の実施形態Ｃ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＯＣＨ_２−であり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ａ^１は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、この環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そしてこの環は、１個以上のＲ
^Ａ３基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から
独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
この三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基
で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：

であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
この三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、この環系は、Ｒ
^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、このヘテロアリール
環は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ており；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ
^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、
およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（
Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは
独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ
）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は
独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリル
から選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール
、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合してい
る原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員
〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個
のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々
独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^{Ｐ１
０１}およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要
に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、こ
こでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、
ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されてお
り；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはア
リールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している
原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアル
コキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキル
オキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキ
ル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アル
キル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ
、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場
合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を
形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシ
クリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリ
ールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであ
り；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）
_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０
、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択さ
れ、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリール
アルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
であり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一
緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５
、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテ
ロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキ
ルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリ
ールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ
アルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアル
キルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ
^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素
環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシア
ルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして
２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４
員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり；
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０
である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−
、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルア
ミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択さ
れ、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と
一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は−ＣＨ＝ＣＨ−である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｘ^１８は−ＯＣＨ_２−である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８は、Ａ^０およびＡ^１から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８はＡ^０から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８は：

であり、ここで各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカル
ボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロ
アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、
および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、
アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールア
ルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、および
ヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；そしてｂｂは独立して、０、１、２、
３、または４である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８は：

であり、ここで各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカル
ボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロ
アルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシアルキルから選択され；そしてｂｂは独立して
、０、１、２、３、または４である。

１つの特定の実施形態において、Ｙ^１８はフェニルである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニ
ル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シク
ロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカ
ルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピル
カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルア
ミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｃの化合物である、本明細
書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する
。

（特定の実施形態Ｄ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ
^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、
およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（
Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは
独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ
）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は
独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリル
から選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール
、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合してい
る原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員
〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個
のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々
独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^{Ｐ１
０１}およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要
に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、こ
こでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、
ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されてお
り；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはア
リールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している
原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアル
コキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキル
オキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキ
ル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アル
キル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ
、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場
合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を
形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシ
クリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリ
ールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであ
り；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）
_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０
、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択さ
れ、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリール
アルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
であり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一
緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５
、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテ
ロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキ
ルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリ
ールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ
アルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアル
キルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ
^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素
環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシア
ルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして
２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４
員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり；
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０
である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−
、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルア
ミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択さ
れ、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と
一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂＰ^１ａの他方は：

から選択され、
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニ
ル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シク
ロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカ
ルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピル
カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルア
ミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方Ｐ^１ａは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａである
か、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；ここでＲ^９ａまたはＲ
^９ｂは：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｄの化合物である、本明細
書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する
。

（特定の実施形態Ｅ）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有する。

Ｘ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−である。

そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、
およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、この飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個
のヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２
から選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（
Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは
独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ
）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は
独立して、Ｒ^Ｐ１００、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリル
から選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール
、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合してい
る原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^Ｐ１００は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^Ｐ１０１Ｒ^Ｐ１０２から選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員
〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個
のアルキル基で必要に応じて置換されており；そしてＲ^Ｐ１０１およびＲ^Ｐ１０２は各々
独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか；またはＲ^{Ｐ１
０１}およびＲ^Ｐ１０２は、これらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し；
ｐｓ１は、１、２、３、または４であり；
ｐｎ１は、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓ３は、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１５は独
立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の
縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキ
ル基で必要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ
^Ｐ１５は、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または
複素環式環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎ３は、０、１、または２であり；
Ｚ_５は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：

の環であり、この環において：
この環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に
応じて置換されており、この基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのア
ルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの
三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚ_６は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎ６は、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、この二環式複素環式環は、
式Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；
ここでこの環は、Ｒ^Ｐ６７およびＲ^Ｐ２０７から独立して選択される１個以上の基で必要
に応じて置換されており；ここでＲ^Ｐ６７は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^Ｐ２０５Ｒ^Ｐ２０６から選択され、こ
こでこのアルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、
ここでこの三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されてお
り；Ｒ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはア
リールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ２０５およびＲ^Ｐ２０６は、これらが結合している
原子と一緒になって、複素環を形成し；そしてＲ^Ｐ２０７は独立して、シアノ、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアル
コキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキル
オキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキ
ル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アル
キル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ
、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場
合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を
形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシ
クリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シ
アノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリ
ールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであ
り；
各Ｐ^８は独立して、式：

の環であり、この環において：
ｐｓ８は、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎ８は、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同
じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員
〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：

であり、ここで：
Ｘ_１０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）
_２から選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０
、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原
子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個ま
たは２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接
する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環
は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１０およびｐｓ１０は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１０およびｐｎ１０は独立して、０、１、または２であり；
ｐｏ１０およびｐｐ１０は独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：

であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、１個また
は２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑ１２は独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍ１２は独立して、０、１、または２であり；
ｐｐ１２は独立して、１、２、または３であり；
ｐｓ１２は、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル−、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニル−から選択さ
れ、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリール
アルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
であり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一
緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５
、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテ
ロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキ
ルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリ
ールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ
アルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアル
キルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ
^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素
環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシア
ルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして
２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４
員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：

であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：

であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個以上の基を有し；
各Ｐ^１９は：

であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：

の環であり、
ｐｓ３０は２であり；
ｐｎ３０は、０、１または２であり；
Ｘ_３０は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０
である場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ２１２は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−
、アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルア
ミノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択さ
れ、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ２１２は、これらが結合している炭素と
一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｗ^１ａは：

であり、ここでＷ^１ａに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、および
アルキルから独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）
の基で必要に応じて置換されている。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは式：

を有する。

そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および

から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ
^ｆ）カルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（
ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選
択され、そしてここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、この
ヘテロシクリルアルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このア
リール、ならびにこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリ
ールアルキルカルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、お
よびこのアリールスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロ
シクリルアルコキシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアル
キルカルボニル、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカル
ボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の
置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^ＶＯ１Ｒ^ＶＯ１ＣＯアルキ
ルであり、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここ
で、アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、３個までのアリール基で置換され得、
そしてこのアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立し
て選択される１個または２個のさらなる基で必要に応じて置換されており；そしてそのア
リール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリー
ルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニト
ロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ＶＯ２
）_２から独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得
、ここで各Ｒ^ＶＯ１は独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、この
アリールアルキルおよびこのヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず
、そしてここで、この第二のアリール基、このアリールアルキルのアリール部分、このア
リールカルボニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルア
ルキルおよびこのヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ
、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して
選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；そしてこの
ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハ
ロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ
、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、
４個、または５個の置換基で置換され得、ここでこのアリールアルキルおよびこのヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、このアリール、こ
のアリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択され、
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アル撤ニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル
−、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル−、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして
ここで、このアリールアルキル、このアリールアルキルカルボニル、このヘテロシクリル
アルキル、およびこのヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個
の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで、このアリール、ならび
にこのアリールアルコキシカルボニル、このアリールアルキル、このアリールアルキルカ
ルボニル、このアリールカルボニル、このアリールオキシカルボニル、およびこのアリー
ルスルホニルのアリール部分、このヘテロシクリル、ならびにこのヘテロシクリルアルコ
キシカルボニル、このヘテロシクリルアルキル、このヘテロシクリルアルキルカルボニル
、このヘテロシクリルカルボニル、およびこのヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロア
ルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に
応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立して、水素、アルキル、非置換アリール、
非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換（シクロアルキル）アルキル、
非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルアルキル、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル−、お
よび（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニル−から選択され；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アル
コキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールア
ルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシ
クリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニル−から選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ
’は独立して、水素およびアルキルから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ
（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニ
ル）である。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シク
ロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカ
ルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである。

１つの特定の実施形態において、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂは各々独立して、シクロプロピル
カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルア
ミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方はＶ^０で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^０
およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択される。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方はＰ^０である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^７で
ある。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方はＰ^１５
である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である。

１つの特定の実施形態において、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方は、Ｐ^７
およびＰ^１５から選択される。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：
−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少な
くとも１つは：

である。

１つの特定の実施形態において、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つは：

である。

（他の特定の実施形態）
１つの特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥ：

から選択され、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立
して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^１８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＯＣＨ_２−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；Ｙ^３は
、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボ
ニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ａ
−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボ
ニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ｂ
−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：

から選択され；
Ｗ^１ａがＡおよびＥから選択される場合、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：

から選択され；
Ｗ^１ａがＢ、Ｃ、およびＤから選択される場合、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は

であり；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方Ｐ^１ａは：

から選択され；
Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは各々独立して：

である。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する；
１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが式：

を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

を有し、ここで式Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハ
ロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じ
て置換されている、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提
供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

を有し、ここで式Ｉｂ１およびＩｂ３に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル
、シアノ、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され
ている、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｘ^１８が−ＣＨ＝ＣＨ−である、化合物を
提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｘ^１８が−ＣＨ_２ＣＨ_２−である、化合物
を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｘ^１８が−ＯＣＨ_２−である、化合物を提
供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｗ^１ａが：

であり、ここでＷ^１ａに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、
化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一
方が−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一
方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａとＥ^１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（
＝Ｏ）ＯＭｅである、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一
方が−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシ
カルボニル）である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一
方が、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピ
ルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである、化合物を
提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂが各々独立して、シク
ロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカ
ルボニルアミノおよびメトキシカルボニルアミノから選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一
方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一
方が：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一
方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂが各々独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｒ^９ａまたはＲ^９ｂが：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂが各々独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方が：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂが各々独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一
方は：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−
Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つが：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−
Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少なくとも１つが：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−
Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−との両方が独立して：

から選択される、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−
Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの１つが：

であり、そして−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−
の他方が：

である、化合物を提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、式：

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、特定の実施形態Ｅの化合物である、本明細
書中の実施例において調製される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する
。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例５３８、５４４、５５５、５６１、
５６２、５７２、５８７、５８９、５９０、５９２、５９４、５９９、６０６、６０８、
６１０、６１４、６１５、６１７、６２２、６２５、６２７、６３７、または６３９の化
合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例５０６、５１９、５２７、または５
９１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例４５１、４５３、４７２、５０９、
５２８、５２９、５５４、５５９、５６０、または５６８の化合物、またはその薬学的に
受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例４６０、５２０、５６４、５８６、
５９６、６１１、または６１６の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロ
ドラッグを提供する。

１つの特定の実施形態において、本発明は、実施例４３３、４４２、または４４６の化
合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを提供する。

本発明はここで、以下の非限定的な実施例によって、説明される。

（実施例Ａ）

（Ｓ）−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサ
ボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）を、（Ｓ）−２−［５−（４−ブロモ−フェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（２１．１ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２７．３ｇ，１
０７．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．１
０ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１５．０２ｇ，１５３．０ｍｍｏｌ）
の混合物に添加し、そして８０℃で１６時間加熱した。この混合物を冷却し、そして得ら
れた固体を濾過した。大部分の１，４−ジオキサンをこの濾液から減圧下で除去し、そし
て得られた残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させた。その有機相を飽和重炭酸ナト
リウム（２×１５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで
乾燥させた。濾過後、その溶媒をその濾液から減圧下で除去した。得られた油状物を、３
３０ｇのＩｓｃｏカラムならびに２０％〜１００％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液
を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてそ
の溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル
−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８ｇ，７６％）お
よび淡黄色固体を得た。

（実施例ＡＡ）

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＥ（２ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ_３）_４（２２ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ
，０．３２ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次
いで８５℃で１８時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そ
して飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。そ
の残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（６１ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロ
キシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニ
ルエチルカルバミン酸メチル
ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）
−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタ
ノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イ
ル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（６１ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ
）を添加した。この溶液を一晩（ｏ／ｎ）撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間
体をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−
フェニル酢酸（１９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３９ｍｇ，０．０８２ｍｍｏ
ｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶
液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１５．５ｍｇ）
を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８３
８．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３９．２９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＢ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（３．６ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ）
および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリ
ジン−２−カルボン酸（２．０ｇ，８．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の溶液
に、Ｅｔ_３Ｎ（１．８ｍＬ，１２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、ＥｔＯＡｃ、
飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで希釈し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残
渣を粗製のまま採用して、生成物（３．１ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．１ｇ，７．２
４ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（７５ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（５．５８ｇ，７２．３
８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてＥ
ｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥さ
せ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物
（２５０ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＳＯ（８ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（１８７ｍｇ，０．
７４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１８０ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）
_２Ｃｌ_２（４５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し
、次いで８０℃で１８時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、
飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１１２ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）と
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチル（２１９ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）とを、ＤＭＥ（５ｍＬ）中で合わ
せた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５１ｍｇ，０．０４４６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ
Ｈ_２Ｏ，０．７３ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分
間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温
まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、
ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製して、生成物（３６ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロ
キシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニ
ルエチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ
−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキ
サン中４Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。この溶液を３時間撹拌し、そしてその溶媒を除
去した。その残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−２−フェニル酢酸（１１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（２３ｍｇ，０
．０４８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を順番に添
加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（
６．９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８
Ｏ_７： ８３８．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４０．３８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＣ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（
Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−フェニル−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−カルボキ
サミド）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル
）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
アミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（７０ｍｇ，
０．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の０℃の溶液に、（Ｓ）−テトラヒドロフラン
−２−カルボン酸（１０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（５２ｍｇ，０．１０ｍ
ｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（４
０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を室温まで温め、そして２時間撹
拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３、およびブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して、生成物（９．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８６３．０１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎ
ｄ： ８６３．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＤ）

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルインドリン−１，２−ジカルボキシレート
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドリン−２−カルボン酸（１．６
１ｇ，６．１１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（２
．５５ｇ，９．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．２７
ｍＬ，９．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５５℃まで加熱し、そして一晩撹拌し
た。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで希釈し、Ｍ
ｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を粗製のまま、次の工程で採用した。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インド
リン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルインドリン−１，２−ジカルボキシレート（２．８１ｇ，６．１ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ
（７ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（４．７ｇ，６１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この
溶液を３時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽
和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．４１ｇ）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）インドリン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン
酸メチル
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４１ｇ，３．２ｍ
ｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，４ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し
、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５６０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ
）、ＨＡＴＵ（１．２２ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（２．７９ｍＬ，１６
ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。この混合物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（６００ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）インドリン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ジオキサン（５ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル（１５０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を、ビス（ピナコラ
ト）ジボロン（９２ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ
）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）に添加した。この
溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で２２時間加熱した。この溶液を室温まで冷
却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥さ
せ、そして濃縮した。この組成油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、
生成物（１０７ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ビフェ
ニル−４，４’−（２−（（Ｓ）−インドリン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）ジカルバミン酸ジメチル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン
酸メチル（９９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−
（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル
）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１０７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐ
ｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２３ｍ
ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．３３ｍＬ，０．６６ｍ
ｍｏｌ）を添加した。この溶液を１０分間脱気し、次いで８０℃で加熱した。この溶液を
１８時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、そ
してＨＰＬＣにより精製して、生成物（９．０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ７８６．９２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎ
ｄ： ７８７．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＥ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ビフェ
ニル−４，４’−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（インド
リン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカ
ルバミン酸ジメチル
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）インドリン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１３
０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）インドリン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１
８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．４ｍＬ，０．７９
ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１０分間脱気し、次いで８５℃で加熱した。この溶液
を１８時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、
そしてＨＰＬＣにより精製して、生成物（１１４ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８３４．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕ
ｎｄ： ８３６．４１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＦ）

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン
２，７−ジブロモ−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（４００ｍｇ，１．１ｍｍ
ｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（６１４ｍｇ
，２．４２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６４８ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐ
ｆ）_２Ｃｌ_２（１６１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間
脱気し、次いで９０℃で４時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈
し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シ
リカゲルクロマトグラフィー（５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物（
１８８ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４，５
，９，１０−テトラヒドロピレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２
−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタ
ン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル
２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（１８８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチル（３０６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（９５ｍｇ，
０．０８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．８２ｍＬ，１．６４ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この溶液を１０分間脱気し、次いで８５℃で加熱した。この溶液を２４
時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、そして
ＨＰＬＣにより精製して、生成物（８．９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌ
ｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ７９０．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ：
７９１．４０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＧ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４，５，９，１０−テトラヒドロピレン
−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２，７−ジブロモ−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（８７３ｍｇ，２．４ｍｍ
ｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．４６ｍ
ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２ ３５１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）
、およびＫＯＡｃ（１．４１ｍｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１
０分間脱気し、次いでこの密封チューブを９０℃で８時間加熱した。この反応混合物を室
温まで冷却し、次いで（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ_３）_４（５５５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，７．
２ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２
で１０分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で１４時間加熱した。
この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製して、生成物（１１５ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，
５’−（４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダ
ゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メトキシ
−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル
ＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’
−（５，５’−（４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ
−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１１５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。
この溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。その残渣（８１ｍｇ，０．１７ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させた。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メト
キシカルボニルアミノ）ブタン酸（７１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３９ｍ
ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を順番に添
加した。この溶液を３時間撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物
（１５．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４
Ｎ_８Ｏ_８： ８２２．９５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２４．２７ （Ｍ＋Ｈ^＋）
。

（実施例ＡＨ）

トリフェニレン−２，７−ジオール
２，７−ジメトキシトリフェニレン（３５８ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）およびピリジン
塩酸塩（１．７２ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）をフラスコ内で１８５℃で５時間加熱した。室
温まで冷却した後に、残っている固体をＨ_２ＯおよびＥｔＯＡｃで希釈し、分離し、乾燥
させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。

トリフェニレン−２，７−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホネート）
トリフェニレン−２，７−ジオール（３１４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３ｍ
Ｌ）およびピリジン（１ｍＬ）に溶解させた。この溶液を０℃まで冷却し、そしてＴｆ_２
Ｏ（０．４８ｍＬ，２．６５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２時間撹拌した後に、こ
の反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ）に注ぎ、そしてＤＣＭで抽出した。その有機層をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。粗製のまま採用した。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（トリフ
ェニレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロ
リジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジ
カルバミン酸ジメチル
トリフェニレン−２，７−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホネート）（２００ｍ
ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロ
ン（２３１ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（５６ｍｇ，０．０７
６ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（２２３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液
をＮ_２で１０分間脱気し、次いでこの密封チューブを９０℃で１８時間加熱した。この反
応混合物を室温まで冷却し、次いで（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチル（３１３ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８８
ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．１４ｍＬ，２．２
８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し
、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で２３時間加熱した。この混合物を室温
まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３
０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）、次いでＨＰＬＣにより精製して、生成物（３２．１ｍｇ
）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８
１２．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１４．７４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＩ）

（１Ｒ，４Ｓ）−３−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
−２，３−ジカルボキシレート
２，６−ジブロモ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（６．７５ｇ，２
２．２１ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，４Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２
−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸（８．０４ｇ，３３．３２ｍｍ
ｏｌ）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（４．６４ｍＬ，３３．３２ｍｍ
ｏｌ）を添加した。この溶液を５５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。この溶液を室温
まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブライン、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ
、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（
６．６ｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−カルボキシレート
（１Ｒ，４Ｓ）−３−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
−２，３−ジカルボキシレート（６．６ｇ，１４．２１ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（２００ｍ
Ｌ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（２１．９ｇ，２８４．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶
液を４時間加熱還流した。この溶液を冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和
ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（２．４ｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カル
ボキシレート
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−カルボキシレート（１．２５ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）をベンゼン（５０ｍ
Ｌ）で希釈した。ＤＤＱ（０．７ｇ，３．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１．
５時間加熱還流した。冷却後、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．１ｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレー
ト
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５２
６ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブ
ロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（４２７ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ
（１０ｍＬ）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１１ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）お
よびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，１．６ｍＬ，３．１７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの
溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌
朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、
ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製して、生成物（２８０ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍ
Ｌ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（８
０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（
４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）
を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して
、生成物（５１．８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４
４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_５： ７８６．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７８９．２３ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＪ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２
−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル
）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−
２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍ
Ｌ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（８
０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メ
トキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、
ＨＡＴＵ（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ，０．６４
ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣによ
り精製して、生成物（５４．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８０４．９３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８０６．
２３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＫ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ
−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍ
Ｌ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（８
０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（２８ｍｇ，
０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０
．１１ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの
混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（２４．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８３０．９７ （Ｍ ^＋）； Ｆ
ｏｕｎｄ： ８３１．３３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＬ）

（Ｓ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，
２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中
４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を１時間撹拌し、その後、その溶媒を除去した。こ
の中間体（１５４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（７９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ
）、ＨＡＴＵ（１７１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３９ｍＬ，２
．２５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。一晩撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し
、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。この
混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１２２ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘ
プタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１２２ｍｇ，０．２４ｍ
ｍｏｌ）と（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ（３ｍＬ
）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ
_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，０．４ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で
１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、この溶液
を室温まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製して、生成物（７３ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３
Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル
）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（
１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブ
タノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（
ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この溶液を３５℃で３時間撹拌し、その後
、その溶媒を除去した。この中間体（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）
に溶解させた。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタ
ン酸（９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、および
ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌
し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（２３．１ｍｇ）を得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８０４．９３ （
Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８０６．３４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＭ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［
２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イ
ル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ
−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（
１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブ
タノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（
ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この溶液を３５℃で３時間撹拌し、その後
、その溶媒を除去した。この中間体（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）
に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）酢酸（１６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９ｍｇ，０．
０５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を順番に添加し
た。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（２７
．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ
_７： ８３０．９７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３２．５６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＮ）

（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２，７−ジブロモ−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン（８７３ｍｇ，２．４ｍｍ
ｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．４６ｍ
ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（３５１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）
、およびＫＯＡｃ（１．４１ｍｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１
０分間脱気し、次いでこの密封チューブを９０℃で８時間加熱した。この反応混合物を室
温まで冷却し、次いで（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ_３）_４（５５５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，７．
２ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２
で１０分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で１４時間加熱した。
この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製して、生成物（６９９ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テト
ラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）
ブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（３００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加し
た。この溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体（２４７ｍｇ，０
．５３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタン酸（９３ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ
，０．５３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．４６ｍＬ，２．６５ｍｍｏｌ）を順番に
添加した。この溶液を一晩撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。そしてこの混合
物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１３９ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５，９，１０−テト
ラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）
ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１３９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−
２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（７７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）およびＤＭＳＯ（
２ｍＬ）に溶解させた。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１６ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２
Ｍ，０．３３ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）。そのチューブを密封し、そして１００℃で２０
時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（５４．５ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）−４，５，９，１０−テトラヒドロピレン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ
，０．０８ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。この
溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解
させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）酢酸（１６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ，０．０８ｍ
ｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を順番に添加した。こ
の溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１７．９ｍ
ｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_７：
８３２．９９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３３．２５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＯ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）
−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（
２５１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、６−ブロモ−２−ヨー
ドベンゾ［ｂ］チオフェン（８２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８
ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．８ｍＬ，１．５８
ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで８５℃で２４時間加熱
した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して、生成物（２２１ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）
−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２２１ｍｇ，０．３７ｍｍｏ
ｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１１１ｍｇ，０
．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２７ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、およ
びＫＯＡｃ（１０７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気
し、次いでこの密封チューブを９０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷
却し、次いでメチル（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ
_３）_４（４３ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．５４
ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）と一緒に添加した。この溶液をＮ_２で１０
分間脱気し、次いでこのチューブを密封し、そして１００℃で２３時間加熱した。この混
合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
により精製して、生成物（５２．８ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル
カルバミン酸メチル
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３
ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。
この溶液を１時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（２ｍＬ）に
溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１５ｍｇ
，０．０７ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（
０．０６ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこ
の混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１４．８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ
^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_６Ｓ： ８５３．００ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ８５３．２２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＰ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル
ジオキサン（１３ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ブ
ロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（６６０ｍｇ，１．３５ｍ
ｍｏｌ）に、ビス（ピナコラト）ジボロン（４１１ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（
３９８ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（９９ｍｇ，０．１
３５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で２時間加
熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製して、生成物（５５２ｍｇ）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４
，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル（４８２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−
ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［
２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５２ｍｇ，１．１２ｍｍｏ
ｌ）とをＤＭＥ（１２ｍＬ）中で合わせた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１８ｍｇ，０．１０
２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，１．６８ｍＬ，３．３６ｍｍｏｌ）を添
加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで加熱し、そして
一晩撹拌した。翌朝、この溶液を室温まで冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽
和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（３０７ｍｇ）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジ
ン−２−イル））−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
チル−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−
メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７
’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプタン−２−カルボキシレート（３０７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオ
キサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去し
た。この中間体（１３３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解させた。
（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（３８ｍｇ
，０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．
１８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合
物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１０４．１ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８３０．９７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏ
ｕｎｄ： ８３２．３９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＱ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５
−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
チル−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−
メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７
’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプタン−２−カルボキシレート（３０７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオ
キサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、そしてその溶媒を除去し
た。この中間体（１３３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解させた。
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）酢酸（４３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、
およびＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を順番に添加した。この溶液を一晩
撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（１００．８ｍｇ）を得た
。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_７： ８５７．０
１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５７．４２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＡＲ）

２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ジフルオロメトキシ−酪酸メチルエス
テル：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−酪酸メチルエステル
（６３０ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（Ｉ）（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）
との、アセトニトリル中の混合物に、４５℃で、２−（フルオロスルホニル）ジフルオロ
酢酸（０．５６０ｍＬ，５．４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の溶液を、シ
リンジポンプにより４５分間かけて添加した。次いで、この反応物を４５℃で３０分間撹
拌した。２−（フルオロスルホニル）ジフルオロ酢酸（０．５６０ｍＬ，５．４２ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の別の溶液を、シリンジポンプにより４５分間かけて
４５℃で添加した。２回目のシリンジポンプでの添加が完了した後に、この反応物を４５
℃で３０分間撹拌した。水を注意深く添加して、この反応をクエンチし、そしてこの混合
物を酢酸エチルで希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ
（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（１０
％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−ジフルオロメトキシ−酪酸メチルエステル（２７６ｍｇ，３６％）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）ブタノン：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ジフルオロメトキシ−
酪酸メチルエステル（３ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）中の溶液に、
濃ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を５０℃で１時間撹拌した。この
反応物をロータリーエバポレーターで濃縮し、そして得られた残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３溶
液で塩基性化した。その水層を酢酸エチルで２回抽出した。その有機層を分離し、ブライ
ンで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中
のこの粗製物質の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４．２ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ
）を添加し、続いてクロロギ酸メチル（０．９５ｍＬ，１２．３ｍｍｏｌ）を添加した。
この反応物を室温で２時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液を注意深く添加することによりク
エンチし、そして酢酸エチルで希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）ブタノン（１．２ｇ，４７％）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブ
タン酸：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）ブタノン（２６５ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１０ｍＬ）中
の溶液に、水酸化トリメチルスズ（１ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混
合物を８０℃で１時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、５
％のＨＣｌ水溶液およびブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮し
た。得られた粗製物質（２０９ｍｇ，８４％）をさらに精製せずに使用した。

（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５
−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２０５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−
２−（ピロリジン−２−イル）−５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール（３１
５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（３
２５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５６５ｍＬ，３
．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。
その有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液およびブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４
）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（
２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（
６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフ
タレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−
２−イルカルバミン酸メチル（２３０ｍｇ，４７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_３７ＢＦ_２Ｎ_４Ｏ_６： ５９８．４５； ｏｂｓ
ｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５９９．３１。

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフ
ルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニル−アミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，３Ｒ）
−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカル
バミン酸メチル（１２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフ
ェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（８７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウ
ム（０）（２３ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）中の溶液に、
２Ｍの炭酸カリウム水溶液（０．４０ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物
をアルゴンの蒸気で１５分間脱気し、次いで８５℃で３時間加熱した。この反応物を酢酸
エチルで希釈し、室温まで冷却し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラ
インで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１
−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２
−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅ
ｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４７Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_６： ７８３．８６． ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋
１］^＋： ７８４．７２。

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１
−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ジフルオロメトキシ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２
−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（６８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１ｍＬ）、ジオキサン
中４ＭのＨＣｌ（０．０７ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（０．
１ｍＬ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン（５ｍＬ）をこの反応物に添
加し、次いで濃縮して固体にした。ジクロロメタンでの希釈および濃縮を合計３回繰り返
した。得られた固体をメタノールに溶解させ、そして遊離塩基化カラム（ｆｒｅｅｂａｓ
ｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎ）（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰ
Ｅ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過した。その濾液を濃縮し、そしてさ
らに精製せずに使用した。その粗製物質を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミ
ド溶液（０．８ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−２−フェニル酢酸（２５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４１ｍｇ，０
．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチル
アミン（０．０４５ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で１時
間撹拌した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで
洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（
Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）により精製し
て、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（
Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル（３４ｍｇ，２工程で４５％）を得た。ＬＣＭＳ−Ｅ
ＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ８７４．９３
； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７５．７８。

（実施例ＡＳ）

（６−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）トリイソプロピルシラン：０℃に冷却した
、６−ブロモ−１−テトラロン（１０．６ｇ，４７．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１
４５ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１２ｍＬ，８６．１ｍｍｏｌ）およびトリフ
ルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル（１５．３ｍＬ，５６．７ｍｍｏｌ）を
順番に添加した。１０分間撹拌した後に、その氷浴を外し、そしてこの反応混合物を３０
分間にわたり室温まで温めた。この反応物を１：１の酢酸エチル：ヘキサンで希釈し、そ
してその有機層を水およびブラインで洗浄した。その有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、
濃縮し、そして得られた物質をさらに精製せずに使用した。その粗製エノールシランをテ
トラヒドロフラン（４７０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。この溶液に固体
の２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（１６ｇ，７０．５ｍｍｏｌ）を添
加し、そしてこの反応物を室温まで温めた。３０分後、この反応物を濃縮し、そしてその
粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）により精製して、（６−ブ
ロモナフタレン−１−イルオキシ）トリイソプロピルシラン（１７．１ｇ，２工程で９６
％）を得た。

２−クロロ−１−（５−（トリイソプロピルシリルオキシ）−ナフタレン−２−イル）
エタノン：（６−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）トリイソプロピルシラン（１０．
４ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）中の溶液に、アルゴン下
−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，１１．５ｍＬ，２８．７ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この温度で１時間撹拌した後に、２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ
ルアセトアミド（７．６ｇ，５５．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の
溶液をこの反応物にカニューレを介して添加した。そのドライアイス浴を外し、そしてそ
の反応物を室温まで温めた。室温で１時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そして
その有機物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ_４）そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して、２−クロロ−１−（５−（トリイソプロピルシリルオキシ）−ナフタレン
−２−イル）エタノン（７．８ｇ，７５％）を薄黄色油状物として得た。

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−２−オ
キソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−クロロ−１−（５−（トリ
イソプロピルシリルオキシ）−ナフタレン−２−イル）エタノン（７．８ｇ，２０．７ｍ
ｍｏｌ）およびＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−プロリン（５．４ｇ，２１．７ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル（１０５ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（７．
２ｍＬ，４１．４ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣが、２−クロロ−１−（５−（トリイソ
プロピルシリルオキシ）−ナフタレン−２−イル）エタノンの全てが消費されたことを確
認するまで、この反応物を６０℃で１時間加熱した。次いで、テトラブチルアンモニウム
フルオリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，４１．４ｍＬ，４１．４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこ
の反応物を６０℃で撹拌した。この温度で１時間後、この反応物を室温まで冷却し、そし
て酢酸エチルおよび水で希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾
燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラ
フィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−ヒドロキシ−ナフタレン
−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．１ｇ
，７９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２
３ＮＯ_６： ４３３．１５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４３３．９７。

（実施例ＡＴ）

（２−ブロモ−５−ヨードベンジルオキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン：
２−ブロモ−５−ヨード安息香酸（１１．４ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（
１４０ｍＬ）中の溶液に、メタノール（１７ｍＬ）を添加し、続いてトリメチルシリルジ
アゾメタン溶液（ヘキサン中２Ｍ，１９．２ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）を添加した。この
反応物を室温で１２時間撹拌し、酢酸（５ｍＬ）を滴下により添加することによってクエ
ンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフランに溶解させた。こ
の溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液（ＤＣＭ中１Ｍ，５０ｍＬ，５０ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。１６時間後、さらなるジイソブチル
アルミニウムヒドリド溶液（ＤＣＭ中１Ｍ，５０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を添加した。室温
でさらに９６時間後、この反応物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、そして水（４ｍＬ
）、１５％のＮａＯＨ水溶液（４ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を順番に添加することによ
りクエンチした。３０分後、この混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮した
。得られた残渣をジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）に溶解させた。この溶液にイミダゾ
ール（６．１ｇ，８９．６ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン（６．８ｇ
，４５．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、次いで酢酸エチル
で希釈した。その有機物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、水およびブラインで洗浄した。その有
機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製して、（２−ブロモ−５−ヨードベンジルオキシ）−（ｔ
ｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（９．２ｇ，６２％）を得た。

１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニ
ル）−２−クロロエタノン：
（２−ブロモ−５−ヨードベンジルオキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（
８．７ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３５ｍＬ）中の溶液に、アルゴ
ン下−２０℃で、ｉ−プロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム溶液（ＴＨＦ中１．
３Ｍ，１６．４ｍＬ，２１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この温度で３０分間撹拌した後に
、２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（３．４ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液をこの反応物にカニューレを介して添加した。
この反応物を−２０℃で１時間撹拌し、次いで室温まで温めた。室温で１時間後、この反
応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、水およびブライ
ンで洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮し、そして得られた残
渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）−２−クロロエタノン（５．１ｇ
，６７％）を得た。

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）フェニ
ル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレー
ト：１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェ
ニル）−２−クロロエタノン（５．１ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）およびＮ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｌ−プロリン（３．８ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６８ｍＬ）
中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（７．０ｍＬ，４０．５ｍｍｏｌ）を添加した
。ＴＬＣが、１−（４−ブロモ−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチ
ル）フェニル）−２−クロロエタノンのすべてが消費されたことを確認するまで、この反
応物を６０℃で１時間加熱した。次いで、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（Ｔ
ＨＦ中１Ｍ，２７．０ｍＬ，２７．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を６０℃で
撹拌した。この温度で１時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルおよび
水で希釈した。その有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４
）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、遊離ベンジルアルコール（４．７ｇ，７８％）を得た。このベンジルアルコールとジ
イソプロピルエチルアミン（６ｍＬ，３４．５ｍｍｏｌ）とを、ジクロロメタン（１００
ｍＬ）に溶解させた。この溶液にメタンスルホン酸無水物（２．３ｇ，１２．１ｍｍｏｌ
）を添加し、そしてこの反応物を４５分間撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈
し、そしてその有機物を水で洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃
縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ
）−２−（２−（４−ブロモ−３−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）フェニル）−
２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（５
．２ｇ，９４％）を得た。

（実施例ＡＵ）

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−（２−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）ベンジ
ルオキシ）ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボ
キシレート：（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（（メチルスルホニルオキシ）メチ
ル）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカル
ボキシレート（５．２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（
５−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジ
カルボキシレート（４．５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ
）中の溶液に、炭酸セシウム（７．２ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を
室温で２時間撹拌し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗
浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−（２−ブロモ−
５−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボ
ニルオキシ）アセチル）ベンジルオキシ）ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）
ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６．３ｇ，７４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４５ＢｒＮ_２Ｏ_１１： ８５６．２２
； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋Ｎａ］^＋： ８７９．２１。

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−６Ｈ−ジベンゾ−［ｃ，
ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレー
ト：（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（５−（２−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）ベン
ジルオキシ）ナフタレン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカル
ボキシレート（３．７ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（０．６３ｇ，０
．８６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．１ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）およびジメチルホル
ムアミド（４３ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。次いで、この混
合物を１１０℃で６時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水で
希釈し、そしてその二相性混合物をセライトで濾過した。その濾液の有機部分を分離し、
さらなる水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られ
た残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２
−（２−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−
２−カルボニルオキシ）アセチル）−６Ｈ−ジベンゾ−［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）
−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．５ｇ，４６％）を
得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４４Ｎ_２Ｏ_１１
： ７７６．２９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ−ＢＯＣ＋１］^＋： ６７７．５３。

（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］ク
ロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベン
ジル：（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−ピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−６Ｈ−ジベンゾ−［
ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシ
レート（２．０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中の溶液に、酢酸アンモニ
ウム（３．５ｇ，４１．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３時間激しく還流さ
せた。この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およ
びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１．２ｇ，６２％）を得た。Ｌ
ＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５： ７３６
．３４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７３７．２７。

（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１．２ｇ，１．６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ
（１．５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反
応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添
加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そして
この粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに３回留去した。この粗製アミンの一部分（０
．３ｇ，約０．４０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．７ｍＬ）に溶解させた。こ
の溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１２５ｍｇ
，０．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエ
チルアミン（０．８２ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹
拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶
液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物
を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性
洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そ
して濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（
Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２６０ｍｇ，約８０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_６： ７９３．９１； ｏ
ｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９４．７０。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸
メチル：（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２６０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、酢
酸中３３％のＨＢｒ（１ｍＬ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物を室温で３０分
間激しく撹拌し、次いで徹底的に濃縮した。その粗製物質をジクロロメタンで希釈し、そ
して濃縮し、得られた残渣を一晩真空下に置いた。この残渣に、ジクロロメタン（２．４
ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−２−フェニル酢酸（８８ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（１５４ｍｇ
，０．３６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ，０．９ｍｍｏ
ｌ）を順番に添加した。室温で３０分間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し
、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水およびブラインで順番に洗浄した。その有機層を乾
燥させ（ＭｇＳＯ_４）、次いで遊離塩基化カラム（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ Ｐ
Ｌ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過した。その
濾液を濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２
Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）により精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−
（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル
）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ
］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２
−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（７２ｍｇ，２６％）を得た。ＬＣＭ
Ｓ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８５０．９
６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５１．９３。

（実施例ＡＶ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノプロパノイル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：
この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）
−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル
カルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）プロパン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａ
ｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_７： ８２２．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋
１］^＋： ８２３．５８。

（実施例ＡＷ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２
−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカ
ルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（
Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−
１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにお
いて（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した
。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_８： ８
６６．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６７．５８。

（実施例ＡＸ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ
−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−
（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベ
ンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初の
アミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａ
ｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８９３．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋
１］^＋： ８９４．００。

（実施例ＡＹ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル
）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ
］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３
−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−
２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニ
ルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類
似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用し、そして２回目のアミドカップリ
ングにおいて（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン
酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して
作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ
_９： ８７４．９８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７６．０１。

（実施例ＡＺ）

（Ｓ）−２−（５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．７ｇ
，１１．０ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（２．０ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）
、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（２２ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド
（１００ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１５分間脱気した。この反応物を７５℃で
３時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そし
てセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）
、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
して、（Ｓ）−２−（５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．３ｇ，８５％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（４’−クロロビフェニル−４−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．３ｇ
，９．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．８ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）、ト
リス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４４ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）
、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（
Ｘ−Ｐｈｏｓ，０．９２ｇ，１．９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．８ｇ，２８．５ｍｍ
ｏｌ）、およびジオキサン（１９ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１５分間脱気した
。この反応物を８５℃で３０分間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、
酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４’−（４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．６ｇ，８９％）を得
た。

（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ
）−２−（５−（４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ベンジル（２．１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１．６ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）（０．４４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（７．７ｍＬ，１
５．４ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（２６ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１
５分間脱気した。この反応物を８５℃で１４時間加熱した。完了したら、この反応物を室
温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブ
ラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッ
シュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（
Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１．２ｇ，４４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ
^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_４： ７０８．８５； ｏｂ
ｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７０９．４１。

（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾー
ル−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ベンジル（０．６ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）およ
びエタノール（１０ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そし
て最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶
液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの粗製物質が黄色
粉末になるまで、さらに３回留去した。この粗製アミンの一部分（０．３ｇ，約０．４２
ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．７ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１６５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（３５５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．８
２ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で１時間撹拌し、次いでアセトニ
トリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮ
ａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し
、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで
３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗
製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（４
’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブ
タノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフ
ェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベン
ジル（０．２８ｇ，約７４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ
ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_５： ７６５．９０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋：
７６６．４７。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メト
キシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（
Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ベンジル（０．２８ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０５ｍ
ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および水（１滴）のエタノール（５ｍＬ）中の溶液に、１０％の
炭素担持パラジウム（２００ｍｇ）を添加した。この反応フラスコをアルゴンで２分間フ
ラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に１０分間吹き込んだ。この反応物を水素ガ
ス下で１８時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタノールで希
釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の工程におい
て使用した。この残渣をジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの５：１の混合物（４．
３ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。この溶液に、（Ｒ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（
２０２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を順番に添加した。１時間後、この反応物をアセトニト
リル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａ
ＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、
そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３
回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製
物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％の
ＨＣＯ_２Ｈ）、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−２
−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニ
ルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジ
ン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（１６５ｍｇ，５
５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ
_８Ｏ_６： ８２２．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２３．８７。

（実施例ＢＡ）

（Ｓ）−２−（６−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ベンジル（０．６５ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２
００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）および水（２滴）のエタノール（１１．６ｍＬ）中の溶液に
、１０％の炭素担持パラジウム（２６０ｍｇ）を添加した。この反応フラスコをアルゴン
で２分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に１０分間吹き込んだ。この反応
物を水素ガス下で１８時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッシュした。この混合物をメタ
ノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして精製せずに次の
工程において使用した。その粗製物質をジメチルホルムアミド（７．４ｍＬ）に溶解させ
た。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１５
６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）およびジイソプロ
ピルエチルアミン（０．３９ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１
時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。
この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この
反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせ
た水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４
）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、（Ｓ）−２−（６−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６８ｍｇ，６８％）を得た。ＬＣＭＳ−Ｅ
ＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７３１．８８；
ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７３２．７５。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メト
キシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メ
チル：（Ｓ）−２−（６−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、濃ＨＣ
ｌ（１ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物
を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し
、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてこの
粗製物質が黄色粉末になるまで、さらに３回留去した。その粗製物質をジクロロメタン：
ジメチルホルムアミドの５：１の混合物（４．９ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却
した。この溶液に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１
１９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（２３２ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）およびジイ
ソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を順番に添加する。１時間後
、この反応物をアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈する。この
溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応
物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水
性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、
そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡ
ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィーに
より精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチル（２７０ｍｇ，６６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌ
ａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８２２．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ
＋１］^＋： ８２３．９０。

（実施例ＢＢ）

３，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン：３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェ
ン（５．６ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１２．５ｇ，４９．
２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（９．７ｇ，９８．９ｍｍｏｌ）の、２：１のジオキサ
ン：ジメチルホルムアミド（１６５ｍＬ）中の溶液を１５分間脱気した。この溶液にＰｄ
Ｃｌ_２（ｄｐｐｆ）（１．２ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８５℃
で２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライト
で濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃
縮した。得られた残渣を手早くシリカゲルプラグに通した。生成物を含む画分を濃縮し、
そして最小量のジクロロメタンおよび多量のメタノールから再結晶して、３，７−ビス（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ジベンゾ
［ｂ，ｄ］チオフェン（５．１ｇ，７１％）を得た。

（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：３，７−ビス（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ジベンゾ
［ｂ，ｄ］チオフェン（３．６ｇ，８．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（０．３１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（５ｍＬ，１０ｍｍ
ｏｌ）、ジメトキシエタン（２５ｍＬ）、トルエン（５ｍＬ）およびジクロロエタン（２
．５ｍＬ）の混合物を、アルゴン気流下で１５分間脱気した。この反応物を８５℃で２時
間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセ
ライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そ
して濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して
、（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，６２
％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ
］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン
酸ベンジル：（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７
０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（６２０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣ
ｌ_２（ｄｐｐｆ）（１１０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（２．２
ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（１２．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミ
ド（２．４ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５
℃で２時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、
そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ
_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより
精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ
［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
カルボン酸ベンジル（７５０ｍｇ，７０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕ
ｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_４Ｓ： ７３８．３０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ
［Ｍ＋１］^＋： ７３９．１９。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−６−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．７５ｇ，１．０ｍｍ
ｏｌ）、濃ＨＣｌ（２．０ｍＬ）およびエタノール（１２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間
加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジ
クロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣
に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに３回完全に濃縮した。この粗製
アミンの一部分（０．２９ｇ，約０．４０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３．９ｍ
Ｌ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル
ブタン酸（８２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）
およびジイソプロピルエチルアミン（０．７０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を添加した。この
反応物を室温で１時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍ
Ｌ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を３０
分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで
洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥
させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．１９ｇ，約
６０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４５
Ｎ_７Ｏ_５Ｓ： ７９５．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９６．７３。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバ
ミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−６−イル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．１９ｇ，０．２４
ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）および水（１滴）のエタノー
ル（３．５ｍＬ）中の溶液に、１０％の炭素担持パラジウム（１７５ｍｇ）を添加した。
この反応フラスコをアルゴンで２分間フラッシュした。水素ガスを、この反応混合物に１
０分間吹き込んだ。この反応物を水素ガス下で１８時間撹拌し、次いでアルゴンでフラッ
シュした。この混合物をメタノールで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃
縮し、そして精製せずに次の工程において使用した。この残渣をジクロロメタン：ジメチ
ルホルムアミドの５：１の混合物（３．０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。
この溶液に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７６ｍｇ
，０．３６ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を順番に添加し
た。１時間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブライン
で洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾
燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎ
ｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｒ）−２
−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニル
アミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル
（９５ｍｇ，４７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ
Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_６Ｓ： ８５３．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５
３．８５。

（実施例ＢＣ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２
−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエ
チルカルバミン酸メチル：この化合物を、実施例ＢＢと類似の様式で、最初のアミドカッ
プリングにおいて（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブ
タン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用
して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ
_８Ｏ_７Ｓ： ８６９．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６９．９２。

（実施例ＢＤ）

２，７−ジブロモ−９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン：固体の２，
７−ジブロモ−９Ｈ−フルオレン（１ｇ，３．１ｍｍｏｌ）および固体の水酸化カリウム
（新たにすり潰した，５３０ｍｇ，９．４ｍｍｏｌ）の混合物に、アセトン（１５ｍＬ）
を添加した。この反応物は、即座に暗色になった。３時間後、この反応物を酢酸エチルで
希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）そして濃縮
して、暗青緑色油状物にした。この油状物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、そ
してこの溶液が明橙色になるまでギ酸（約１０滴）を添加した。濃縮後、得られた残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２，７−ジブロモ−９−（プロパ
ン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン（１４５ｍｇ，１３％）を橙色固体として得た。

２，２’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）
ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）：２，７−ジブ
ロモ−９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン（１４５ｍｇ，０．４０ｍｍ
ｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３０５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウ
ム（２３５ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）の、２：１のジオキサン：ジメチルホルムアミド（４
ｍＬ）中の溶液を１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３０ｍｇ，０
．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８５℃で２時間加熱した。この混合物を
室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水および
ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をジクロロ
メタン（１０ｍＬ）で希釈し、そして濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）をこの粗製残渣
に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を３０分間撹拌し、次いで濾過して、
２，２’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビ
ス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）（９０ｍｇ，４９
％）を灰色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ
_２８Ｈ_３６Ｂ_２Ｏ_４： ４５８．２１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４５９．
１４。

２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，
７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２，２’−（９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレ
ン−２，７−ジイル）ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン）（９０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ，０．５０ｍ
ｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０
２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、２Ｍ水性炭酸
カリウム（０．６０ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（１．７ｍＬ）およびジ
メチルホルムアミド（０．３ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、
この反応物を８５℃で２時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸
エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾
燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマト
グラフィーにより精製して、２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−２−イリデン）
−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））
ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，５３％）を得た。ＬＣＭＳ
−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４０Ｈ_４８Ｎ_６Ｏ_４： ６７６．３７
； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６７７．１９。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−（
プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾ
ール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１
−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：２，２’−（５，５’−（
９−（プロパン−２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イ
ミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０
ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の溶液
を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解さ
せた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタ
ンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに３回完全に濃
縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）に溶解させた。この溶液
に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４９ｍｇ，０．２
８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルア
ミン（０．１２ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し
た。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブライ
ンで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を
乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉ
ｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（２Ｓ，
２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−（プロパン−
２−イリデン）−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，
２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブ
タン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（５１ｍｇ，６２％）を得た。ＬＣＭＳ
−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ７９０．９５
； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９１．７１。

（実施例ＢＥ）

６，１１−ジブロモジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン：２，７−ジブロモフェナントレ
ン−９，１０−ジオン（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（１．８ｍＬ，
２６．９ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を８５℃加熱した。３時間後
、この反応物を室温まで冷却し、そしてその固体を濾過し、そしてメタノールで徹底的に
洗浄して、６，１１−ジブロモジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン（３６０ｍｇ，３４％）
を得た。

６，１１−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２
−イル）ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン：６，１１−ジブロモジベンゾ［ｆ，ｈ］キノ
キサリン（３６０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７００ｍｇ
，２．８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５４５ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）の、２：１のジ
オキサン：ジメチルホルムアミド（９．２ｍＬ）中の混合物を１５分間脱気した。この溶
液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（７０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応
物を８５℃で６時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そし
てセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）
、そして濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、そして濃縮し
た。メタノール（１０ｍＬ）をこの粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この
混合物を３０分間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、６，１１−ビ
ス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベン
ゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン（２７０ｍｇ，６１％）を灰色固体として得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，
１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６，１１−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン（２７０ｍｇ，０．５
５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２
（ｄｐｐｆ）（４０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（１．６５ｍＬ
，３．３ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（４．６ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０
．９ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で１
６時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そし
てセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）
、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１
１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，３９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ
ｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４０Ｈ_４４Ｎ_８Ｏ_４： ７００．３５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ
［Ｍ＋１］^＋： ７０１．２１。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベン
ゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジ
イル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−
２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−
（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５
，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．２
１ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．０ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の溶液を６０℃で１
時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等体積
のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた
残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉末になるまで、さらに３回完全に濃縮した。この
粗製アミンをジメチルホルムアミド（２．１ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（９５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．
２２５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。完了し
たら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄し
た。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（
ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５
％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−
１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサ
リン−６，１１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリ
ジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカ
ルバミン酸ジメチル（１０１ｍｇ，５８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕ
ｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５０Ｎ_１０Ｏ_６： ８１４．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ
［Ｍ＋１］^＋： ８１５．８３。

（実施例ＢＦ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベン
ゾ［ａ，ｃ］フェナジン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル
））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，
１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：この化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（ジベンゾ［ｆ，ｈ］キノキサリン−６，１
１−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１
−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメートと
類似の様式で、最初の工程において１，２−フェニレンジアミンをエチレンジアミンの代
わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４
８Ｈ_５２Ｎ_１０Ｏ_６： ８６４．９９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６５．
９２。

（実施例ＢＧ）

２，６−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−４−オン：２，６−ジブロモ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−４−オン（４２５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ
）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８９５ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（
６９５ｍｇ，７．０ｍｍｏｌ）の、２：１のジオキサン：ジメチルホルムアミド（１２ｍ
Ｌ）中の溶液を１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（８６ｍｇ，０．
１２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８５℃で２時間加熱した。この混合物を室
温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブ
ラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。メタノール（３０ｍＬ）を
この粗製残渣に添加すると、即座に固体が沈殿した。この混合物を１時間撹拌し、濾過し
、そしてメタノールで徹底的にすすいで、２，６−ビス（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナン
トレン−４−オン（２６０ｍｇ，４９％）を灰色固体として得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅ
ｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））
ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２，６−ビス（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］
フェナントレン−４−オン（２６０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロ
モ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４
５５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（３５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４５ｍｇ，０．０６ｍｍ
ｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（１．７５ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン
（５．０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５
分間脱気した。次いで、この反応物を８５℃で３時間加熱した。完了したら、この反応物
を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およ
びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’
−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス
（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（１４８ｍｇ，３８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_３９Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５： ６７４．３２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋：
６７５．０９。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オ
キソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イ
ミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチ
ル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−
２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−
２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．０ｍＬ）
およびエタノール（６ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そ
して最小量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの
溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加し、そしてその粗製物質が粉
末になるまで、さらに３回完全に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（２
．２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−
メチルブタン酸（９５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ，０．４９ｍｍ
ｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２５０ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加し
た。この反応物を室温で２時間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し
、そしてその有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで
３回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、遊離塩基化カラム（Ｓｔ
ｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４
０−Ｃ６０３）で濾過し、そして濃縮した。その粗製物質を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉ
ｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（２Ｓ，
２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（４−オキソ−４Ｈ
−シクロペンタ［ｄｅｆ］フェナントレン−２，６−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール
−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オ
キソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（９２ｍｇ，５３％）を得た。Ｌ
ＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ７８８
．８９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８９．６７。

（実施例ＢＨ）

２，７−ジクロロフェナントレン−９−カルボニトリル。マイクロ波バイアルに、４−
クロロ−２−ホルミルフェニルボロン酸（４８０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、２−（２−ブ
ロモ−５−クロロフェニル）アセトニトリル（５００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）および
炭酸セシウム（２．１２ｇ，６．５ｍｍｏｌ）を順番に入れた。この混合物をトルエン（
１０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に懸濁させた。次いで、この反応バイアルを密封
し、そしてマイクロ波反応器に入れて１５０℃で１０分間照射した。この反応物を室温ま
で冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてショートセライトパッドで濾過した。この溶液を
濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２，７−ジク
ロロフェナントレン−９−カルボニトリル（１１０ｍｇ，１９％）を得た。

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）フェナントレン−９−カルボニトリル。２，７−ジクロロフェナントレン−９−カ
ルボニトリル（１０５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９４
ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２２７ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）、トリス（ジ
ベンジリデンアセトン）パラジウム（２８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロ
ヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（
２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中の脱気混合物を
８５℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水
およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣を
メタノールで粉砕し、その沈殿物を濾別して、２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェナントレン−９−カルボニトリル
（８２ｍｇ，４７％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジ
イル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル。２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）フェナントレン−９−カルボニトリル（１４７ｍｇ，０．３２ｍｍ
ｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，
１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２４ｍｇ，０．
０３ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（５．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（
１ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．５ｍＬ，０．９６
ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加
熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水お
よびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’
−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−
ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，５５％）を得
た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シ
アノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））
ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−
ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（９−シ
アノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））
ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エ
タノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反
応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し
、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（７７ｍｇ，０．
４４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５４ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中
の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍ
ｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、
水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬ
Ｃ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製し
た。生成物の画分を凍結乾燥させて、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）
−２，２’−（５，５’−（９−シアノフェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メ
チル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（５５ｍｇ，３９％
）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ
_６： ７８７．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８８．７５。

（実施例ＢＩ）

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）フェナントレン。２，７−ジブロモフェナントレン（１．２１ｇ，３．５７ｍｍｏ
ｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．７２ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（
２．１０ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２６
２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’
−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（２７２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の、１
，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）中の脱気混合物を８５℃で３時間加熱し、室温まで冷却
し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（
Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をメタノールで粉砕し、その沈殿物を濾
別して、２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）フェナントレン（１．２１ｇ，７７％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−２，７−ジイル）ビス
（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル。２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）フェナントレン（２５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロ
モ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４
５９ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（３６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（４３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の、１，２−ジ
メトキシエタン（５．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物中の溶液に
、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．８ｍＬ，３．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた
混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、
この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−２，７−ジ
イル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ，３８％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナ
ントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロ
リジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジ
カルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（フェナントレン−
２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）お
よび濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして
その粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、
２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１４４ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およ
びＨＡＴＵ（２８７ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。
得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３４０μＬ，１．９７ｍｍｏｌ）を添加し
た。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブライン
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ
，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分
を凍結乾燥させて、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５
，５’−（フェナントレン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイ
ル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２
，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（１２２ｍｇ，４４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ７６２．９２； ｏ
ｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７６３．４７。

（実施例ＢＪ）

２−ブロモ−１−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）エタ
ノン。２，７−ジブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン（３．５ｇ，１０．３５ｍ
ｍｏｌ）、トリブチル−（１−エトキシビニル）スズ（３．８ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）
、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５９８ｍｇ，０．５２ｍｍ
ｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジ
ウム（ＩＩ）（３７８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）
中の脱気混合物を８５℃で１８時間加熱し、室温まで冷却し、そしてＮ−ブロモスクシン
イミド（２．２１ｇ，１２．４２ｍｍｏｌ）および水（２５ｍＬ）を添加した。この反応
混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して、２−ブロモ−１−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェ
ナントレン−２−イル）エタノン（６３５ｍｇ，１６％）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（４Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸（４４３ｍｇ，１．８
３ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン
−２−イル）エタノン（６３５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍＬ）中
の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ，３．３４ｍｍｏｌ）を添加した。
この反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およ
びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−
ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６
７０ｍｇ，７４％）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６５ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の、トルエン
（１．８ｍＬ）と２−メトキシエタノール（０．１ｍＬ）との混合物中の溶液に、酢酸ア
ンモニウム（４７４ｍｇ，６．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を９０℃で１
８時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブ
ラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ
−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７３ｍ
ｇ，５８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ
_３０ＢｒＮ_３Ｏ_２： ５２０．４７； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２０．９
７。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−２−カルボキシレート（３６９ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジ
ボロン（２７０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２０９ｍｇ，２．．１３ｍｍ
ｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウ
ム（ＩＩ）（２６ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の脱気
混合物を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有
機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。この粗
製の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−（７−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナン
トレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプタン−２−カルボキシレートをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３４Ｈ_４２ＢＮ_３Ｏ_４： ５６７．５４； ｏｂｓ
ｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５６８．０９。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０
−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−（７−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロ−フェナン
トレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプタン−２−カルボキシレート（約０．６９ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）およ
び濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１．５時間加熱した。この反応物を濃縮し、そし
てその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質
に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１６２ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）お
よびＨＡＴＵ（３９７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液を添加した
。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３６０μＬ，２．０８ｍｍｏｌ）を添加
した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブライ
ンで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そしてその粗製の（Ｓ）−３−メチル
−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナント
レン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルをさらに精製せずに使用した
。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３６Ｈ_４５ＢＮ_４Ｏ_５：
６２４．５９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６２５．３５。

Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジ
ヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
カルボキシレート。（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３
−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（約０．６７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，０．８４ｍｍｏ
ｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍ
ｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジ
ウム（ＩＩ）（３０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（１０．０
ｍＬ）とジメチルホルムアミド（２ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（
水中２Ｍ，１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで
８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチル
で希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そし
て濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｓ）−２−
（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１
８２ｍｇ，５６％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（３Ｒ）
−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン
酸メチル。Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニル−アミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフ
ェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃Ｈ
Ｃｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製
物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（３Ｒ）
−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２９ｍｇ，０．１５ｍｍ
ｏｌ）およびＨＡＴＵ（６７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液
を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（６００μＬ，３．５ｍｍｏｌ
）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およ
びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇ
ｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生
成物の画分を凍結乾燥させて、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（
５−（７−（２−（（３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノ
イル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロ
フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）
ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３９ｍｇ，４１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８０６．９７； ｏｂｓ
ｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８０７．７４。

（実施例ＢＫ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メ
チル。Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナン
トレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（９２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（
１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質を
ＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（３
５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
１．５ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（７００
μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エ
チルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして
分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜１％のＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ＋１％のＴＦＡ／ＣＨ
_３ＣＮ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（Ｓ）−３−メチル−１−オ
キソ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６ｍｇ，３４％）を得
た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_７：
８３３．０１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３３．５８。

（実施例ＢＬ）

３−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−アザ−ビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：２−アザ−ビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３２７
ｇ，１．３６ｍｍｏｌ，１当量）、４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５０
７ｇ，２．７１ｍｍｏｌ，２当量）および４−メチルモルホリン（０．２９９ｍＬ，２当
量）の、１０ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＨＡＴＵ（０．５４３ｇ，１．０５当量）を添加
した。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮して体積を減少させた。この反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３の希薄水溶液およびブラインで洗浄
した。その有機層を濃縮して体積を減少させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル，２０％〜８０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、位置異性体
３−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−アザ−ビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を得た。

３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：上記位置異性体３−（
２−アミノ−４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物をエタノールに溶解させ、
そして密封チューブ内で１３０℃で一晩加熱し、そして１７０℃で３日間加熱を続けた。
ＬＣ−ＭＳは、所望の生成物およびＢｏｃ切断生成物（約１：１の比）を示した。この混
合物を濃縮して体積を減少させ、そしてＤＣＭに溶解させた。ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル（０．６当量）を添加し、そして反応物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮
して体積を減少させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，２０％
〜８０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３８３ｇ，７２％）を橙色泡状物として得た。

８−クロロ−３−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン：３−メトキシフェノール（
０．８４ｍＬ，７．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロ
ベンゼン（２ｇ，７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（１．９
４ｇ，１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで水（
５００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して、１−ブロモ−４−クロロ−２−（（３−メトキシフェノキシ）メチ
ル）ベンゼン（２ｇ，８７％）を得た。

炭酸カリウム（１．２７ｇ，９ｍｍｏｌ）、トリメチル酢酸パラジウム（ＩＩ）（４７
ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、トリス（ｐ−フルオロフェニル）ホスフィン（４８ｍｇ，０
．１５ｍｍｏｌ）およびトリメチル酢酸（９３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）の脱気混合物に、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１４ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−２−（（３−
メトキシフェノキシ）メチル）ベンゼン（１ｇ，３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を
６０℃アルゴン下で１８時間加熱した。完了したら、この反応混合物を室温まで冷却した
。この生成物を、シリカゲルを詰めたカラムに直接装填し、そしてヘキサン／酢酸エチル
を使用して溶出して、８−クロロ−３−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン（７３９
ｍｇ，９８％）を得た。

トリフルオロメタンスルホン酸８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル：
８−クロロ−３−メトキシ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン（６７０ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ
）および塩酸ピリジニウム（３．１６ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）を１８５℃で２．５時間加
熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を水で希釈し、酢酸エチルに抽出した。その
有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その
粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［
ｃ］クロメン−３−オール（５２３ｍｇ，８２％）を得た。

ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−オー
ル（７９８ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）に０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０
．３６ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、この混合物を２時間撹拌し、次いで
１．０ＭのＨＣｌ溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルに抽出した。その有機物を水およ
びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製して、トリフルオロメタンスルホン酸８−クロロ−
６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル（１．１６ｇ，９４％）を得た。

２−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン：トリフルオロメタンスルホン酸−クロロ−６
Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル（７４４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）
ジボロン（７８５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６０７ｍｇ，６．２ｍｍｏｌ）お
よびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ
）（７５ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）中の脱気混合物
を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を
水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣
をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ
］クロメン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン（６９９ｍｇ，７１％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２−（８−ク
ロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン（７７３ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロ
モ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８
８６ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（６５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（８２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメ
トキシエタン（１０．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（２ｍＬ）との混合物中の溶液に
、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，３．５ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた
混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、
この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して、（Ｓ）−２−（５−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６
１７ｍｇ，５０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ
_２５Ｈ_２６ＣｌＮ_３Ｏ_３： ４５１．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４５
２．５３。

（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（８−ク
ロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１５ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナ
コラト）ジボロン（４２９ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３３２ｍｇ，３．
３８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（５２ｍｇ，０．０６ｍ
ｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピ
ル−１，１’−ビフェニル（５４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍ
Ｌ）中の脱気混合物を９０℃で５時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈
した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮
した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｓ）−２−（５−
（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７５ｍｇ，６９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３１Ｈ_３８ＢＮ_３Ｏ_５： ５４３．４８； ｏｂ
ｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５４４．０４。

３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７０ｍｇ
，１．２３ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を６０℃
で１．５時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）
に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メトキシカルボニルアミノ−
３−メチル酪酸（２６８ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５３７ｍｇ，１．４１
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチ
ルアミン（６４０μＬ，３．６８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、
この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４
）、濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−メチ
ル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸
メチル（２０５ｍｇ，２８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ
ｆｏｒ Ｃ_３３Ｈ_４１ＢＮ_４Ｏ_６： ６００．５３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋
： ６０１．３９。

（４Ｓ）−３−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル：３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン
−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチル（１９６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−
（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）
、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏ
ｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
（ＩＩ）（１２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）とジ
メチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，
０．５１ｍＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃
アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈
した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮
した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｓ）−４Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（２１５ｍｇ，８５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ
ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋：
７８６．４３。

（１Ｒ）−２−（（４Ｓ）−３−メチル−３−（６−（３−（２−（（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル））−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキ
ソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：溶液獲得物であるＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル
４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］
イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシ
レート（２１３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍ
Ｌ）を６０℃で１．５時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ
（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびＣＯＭ
Ｕ（１３２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた
溶液にジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。室温
で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し
、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％
〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾
燥させて、（１Ｒ）−２−（（４Ｓ）−３−メチル−３−（６−（３−（２−（（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル））−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（３４ｍｇ，１４％）を得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７７．
０２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７７．８０。

（実施例ＢＭ）

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメ
ン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７５
０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０７ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０）（７５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，
１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（９６ｍｇ，０．
１３ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（２
ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウム（水中２Ｍ，３．５ｍＬ，６．５３ｍｍｏｌ
）の溶液を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱
した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およ
びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−クロロ−
６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル
）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８
５ｍｇ，２５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３
１Ｈ_３０ＣｌＮ_３Ｏ_３： ５２８．０６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２８
．３６。

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−クロロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ
］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８２ｍｇ，０．５３
ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２０２ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウ
ム（１５６ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２
４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’
−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（２５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の１，４
−ジオキサン（５ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で２．５時間加熱し、室温まで冷却し、
そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製
して、（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７８ｍｇ，８４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３７Ｈ_４２ＢＮ_３Ｏ_５： ６１９．５８； ｏｂｓｅｒ
ｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６２０．１４。

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル：（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−
３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２２１ｍｇ，０．５５ｍ
ｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ，０．０
２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パ
ラジウム（ＩＩ）（２６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（５．
０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液
（水中２Ｍ，０．７ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次い
で８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチ
ルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そ
して濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｓ，
３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチル−ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−
２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（７０ｍｇ，２０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ
Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．９５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８
６．８５。

（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２
−（（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）（Ｓ）−ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ
ン−２−イル）エチルカルバミン酸メチル：溶液獲得物である（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６
−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ル−ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベ
ンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，０
．０８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を６０℃で１．５時
間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた
。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
２−フェニル酢酸（４８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（８８ｍｇ，０．２０
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチ
ルアミン（０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を
酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、
そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％の
ＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、（１Ｓ）−２−オキソ−１−
フェニル−２−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（６−（８−（２−（（メトキシカルボニルアミ
ノ）−３−メチルブタノイル）（Ｓ）−ｐｙｒｒｏ−ｌｉｄｉｎ−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）エ
チルカルバミン酸メチル（４．８ｍｇ，６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ
ｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７７．０２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ
［Ｍ＋１］^＋： ８７７．７２。

（実施例ＢＮ）

（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｓ）−２−（５
−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、２−｛５−［６−（４−｛２−［１
−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例
ＥＱ）についての手順に従って、４−ヒドロキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１
−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル
エステルの代わりに使用して調製した。

（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：ジメチルスルフィド（１６４μ
Ｌ，２．２３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−クロロスクシンイミド（２３８ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ
）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。１５分後、この
混合物を−１５℃まで冷却した（氷−塩浴）。（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（
（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェ
ニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０９ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）
中の溶液を滴下により添加した。その温度を、−１０℃より高温にはしなかった。２時間
後、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液トリエチルアミン（３１６μＬ，２．２３ｍｍｏ
ｌ）を滴下により添加し、そしてこの混合物を室温まで温め、この時点で、この反応は完
了した。この混合物を飽和塩化アンモニウム（３×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、（酢酸エ
チル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）
−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３４ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ，９０％
）を得た。

［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：
（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液を、塩化水素のジオキサン中の溶液（４Ｎ，１０
ｍＬ）で処理した。１時間後、その溶媒を減圧下で除去し、そして高真空に３０分間置い
た。その固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＮ−メチル
モルホリン（１３６μＬ，１．２３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。別の容器内で、Ｃ
ＯＭＵ（２３２ｍｇ，０．５４１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１３６μＬ
，１．２３ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢
酸（１１３ｍｇ，０．５４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液に添加した
。これを５分間撹拌し、そして両方の溶液を合わせた。１５分後、この混合物をトリフル
オロ酢酸で中和し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。得られたＤＭＦ溶液を、水中０
．１％のＴＦＡおよびアセトニトリル中０．１％のＴＦＡのアセトニトリル溶出液の溶出
液を用いる逆相ＨＰＬＣに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を凍結乾
燥により除去して、［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボ
ニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステル（１２１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，２８％）を得た。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ
_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８３６．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３７．４；
ｒｔ ＝ １．７１分。

（実施例ＢＯ）

［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：
［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フ
ェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、
実施例ＢＮに従って、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（４−（６−（４−（２−
（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
を（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して
調製した。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８３６．３ ｏｂｓｅｒｖｅ
ｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３７．４； ｒｔ ＝ １．６８分。

（実施例ＢＰ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フ
ェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：
［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フ
ェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェ
ニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、
実施例ＢＮに従って、（Ｓ）−２−（４−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒ
ドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ナフタレン−２−イル）フェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
を（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して
調製した。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８３６．３ ｏｂｓｅｒｖｅ
ｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３７．５； ｒｔ ＝ １．７０分。

（実施例ＢＱ）

［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−
アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−
２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２
−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−
ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−
フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニ
ル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_５ ｃ
ａｌｃｕｌａｔｅｄ ８０６．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８０７．４； ｒｔ
＝ １．５１分。

（実施例ＢＲ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−
アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−
ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２
−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−
ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−
２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボニ
ル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用し、そして（Ｓ）−２−（５−（４−（６
−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，
４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナ
フタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_５ ｃａｌｃｕｌａｔ
ｅｄ ８０６．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８０７．３； ｒｔ ＝ １．５５
分。

（実施例ＢＳ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−
アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２
−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−
４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−
ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニ
ル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＢＮに従って、
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキ
シ−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ，
４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）ナ
フタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_５ ｃａｌｃｕｌａｔ
ｅｄ ８０６．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８０７．３； ｒｔ ＝ １．５３
分。

（実施例ＢＴ）

（Ｅ）−１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロ
パ−２−エン−１−オン：１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル
メタンジアミン（１９．２ｍＬ，９３．０ｍｍｏｌ）の溶液および１−（４−ブロモ−２
−ヒドロキシフェニル）エタノン（１０ｇ，４６．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ
）中の溶液を、３５℃で１６時間、そして８０℃で１時間加熱した。その溶媒を減圧下で
除去した。得られた固体を、ジクロロメタンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｅ）
−１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−
エン−１−オン（１０．４ｇ，３８．５ｍｍｏｌ，８２％）を得た。

７−ブロモ−４Ｈ−クロメン−４−オン：濃塩酸の溶液（３０ｍＬ）を、（Ｅ）−１−
（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−
１−オン（１０．４ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の溶液に
添加した。この混合物を３０分間加熱還流し、そして室温まで冷却した。その水相をジク
ロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ
）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して
、７−ブロモ−４Ｈ−クロメン−４−オン（８．７ｇ，３８．５ｍｏｌ，１００％）を得
た。

７−ブロモクロマン−４−オン：ジイソブチルアルミニウムヒドリドのヘプタン中の溶
液（１．０Ｍ，６０ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を、７−ブロモ−４Ｈ−クロメン−４−オ
ン（４．５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、−７８℃アルゴン
雰囲気下で、３０分間かけて滴下により添加した。３０分後、この反応をシリカゲル（１
０ｇ）と水（１０ｍＬ）との混合物でクエンチした。この混合物を室温まで温め、そして
セライトで濾過し、そしてそのテトラヒドロフランを減圧下で除去した。その残渣をクロ
ロホルム（１００ｍＬ）に溶解させ、そして水酸化ナトリウム（１Ｎ，２５ｍＬ）で洗浄
し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下
で除去した。その残渣を、ジクロロメタンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、７−ブロ
モクロマン−４−オン（３．５７ｇ，１５．７ｍｍｏｌ，７８％）を得た。

（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンオキシム：酢酸ナトリウム（３．８６ｇ，
４７．２ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）中の溶液を、７−ブロモクロマン−４−オン（３．
５７ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６４ｇ，２３．５ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（７０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を１５分間加熱還流
した。この混合物を室温まで冷却し、そして水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた固体を
濾過により単離し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、そしてトルエンと共沸させて、（Ｅ，Ｚ）
−７−ブロモクロマン−４−オンオキシム（３．５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ，９２％）を得
た。

（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンＯ−トシルオキシム：ｐ−トルエンスルホ
ン酸無水物（５．１９ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）を、Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−
オンオキシム（３．５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．４２ｍＬ，
１７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２５ｍＬ）中の溶液に添加した。１時間後、こ
の混合物を水（３×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、（Ｅ，Ｚ）−７−ブロモクロマン
−４−オンＯ−トシルオキシム（５．５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ，９８％）を得た。

３−アミノ−７−ブロモクロマン−４−オン塩酸塩：カリウムエトキシドのエタノール
中の溶液（２４重量％，５．３ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）、次いで水（１ｍＬ）を、（Ｅ
，Ｚ）−７−ブロモクロマン−４−オンＯ−トシルオキシム（５．５ｇ，１４．３ｍｍｏ
ｌ）の、トルエン（６０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。１６
時間後、塩化水素のジオキサン中の溶液（４Ｎ，２０ｍＬ）を添加し、そしてその溶媒を
減圧下で除去した。その残渣をジエチルエーテル（５０ｍＬ）と一緒に撹拌した。得られ
た固体を濾過により単離して、３−アミノ−７−ブロモクロマン−４−オン塩酸塩（２．
５ｇ，８．９ｍｍｏｌ，６２％）を得た。

（２Ｓ）−２−（７−ブロモ−４−オキソクロマン−３−イルカルバモイル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：Ｎ−メチルモルホリン（２．１４ｍＬ，１９．４
ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１．９３ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）
と２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチ
ルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３．４１ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）との混合物
に添加した。５分後、３−アミノ−７−ブロモクロマン−４−オン塩酸塩（２．５ｇ，８
．９ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（２．１４ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の溶液を添加した。１時間後、この混合物を酢酸
エチル（１００ｍＬ）、および水（２×２５ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）
、飽和塩化アンモニウム（２５ｍＬ）で希釈し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。こ
の混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、（酢酸エチル中１
０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供
した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（２Ｓ）−２−
（７−ブロモ−４−オキソクロマン−３−イルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２３ｇ，７．３５ｍｍｏｌ，８４％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−２−（７−ブロモ
−４−オキソクロマン−３−イルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（３．２３ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（５．６ｇ，７３．５
ｍｍｏｌ）の、キシレン（４０ｍＬ）中の混合物を１３０℃で２時間加熱した。この反応
物を室温まで冷却した。このキシレンを減圧下で除去し、そしてその残渣をジクロロメタ
ン（１００ｍＬ）で希釈した。気体の発生が静まるまで、飽和重炭酸ナトリウム（２００
ｍＬ）を撹拌しながらゆっくりと添加した。相を分離し、そしてその水相をジクロロメタ
ン（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして硫
酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。
その残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧
下で除去して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７７ｇ，４
．２１ｍｍｏｌ，５７％）を得た。

（実施例ＢＵ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレ
ン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］
−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステ
ル：（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタ
レン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル
］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエス
テルを、実施例ＤＧに従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［
４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製し
た。Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８５０．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ
＋１］^＋ ８５１．２； ｒｔ ＝ １．８０分。

（実施例ＢＶ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチ
ル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イ
ル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジ
ン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：（１−
｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピ
ロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３
，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−
カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＧに
従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（７−ブ
ロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ−フェ
ニル−酢酸をメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸の代わりに使用して調製した。
Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_５ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８２０．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１
］^＋ ８２１．３； ｒｔ ＝ １．５７分。

（実施例ＢＷ）

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレ
ン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］
−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エ
チル］−カルバミン酸メチルエステル：［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メ
トキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３
，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テ
トラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例Ｄ
Ｇに従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（７
−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニ
ルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ
−３−メチル−酪酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８ ｃａｌｃｕｌ
ａｔｅｄ ８９２．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８９３．３； ｒｔ ＝ １．
７９分。

（実施例ＢＸ）

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチ
ル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イ
ル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジ
ン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル：［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ジメチルアミ
ノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル｝−ナフタレン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＧに従って、（Ｓ）−
２−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そしてジメチルアミノ−フェニル−酢酸をメト
キシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸の代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルア
ミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−３
−メチル−酪酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６ ｃａｌｃｕｌａｔ
ｅｄ ８６２．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８６３．２； ｒｔ ＝ １．５８
分。

（実施例ＢＹ）

６−ブロモ−２−ヨードベンゾ［ｂ］チオフェン：リチウムジイソプロピルアミドの溶
液（２．０Ｍ，１．４１ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を、６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン
（５００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、−７８
℃アルゴン下で滴下により添加した。３０分後、ヨウ素（７１６ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。このヨウ素は迅速に脱
色した。３０分後、この反応を亜硫酸ナトリウムの水溶液（１．０Ｍ，１０ｍＬ）でクエ
ンチした。ブライン（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物をジクロロメタン（３×２
５ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除
去して、６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（７０２ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ，８８％）
を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６
−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（７０２ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５
−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（７００ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（１８４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４０ｍｇ，３．１９ｍ
ｍｏｌ）の、水（２ｍＬ）およびジメトキシエタン（１０ｍＬ）中の混合物を、マイクロ
波反応器中１３０℃で３０分間加熱した。このジメトキシエタンを減圧下で除去した。得
られた残渣を水（１５ｍＬ）とジクロロメタン（１５ｍＬ）との間で分配した。相を分離
し、そしてその水相をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫
酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた
残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で
除去して、（Ｓ）−２−（５−（４−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（３０２ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ，３６％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
キサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５
−（４−（６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０２ｍｇ，０．５７
ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９２ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸カリ
ウム（１１３ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）（６６ｍｇ，０．０５７５ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（５ｍＬ）中の
混合物を８０℃で１６時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をジク
ロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、そして半飽和重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）、ブライ
ン（５ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、そし
てその溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）
およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む
画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ
］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ，９８％）を得た。

（Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）エチルカルバミン酸メチル：塩化水素のジオキサン中の溶液（４Ｎ，５ｍＬ）を、（Ｓ
）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２８ｍｇ，０．５６ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液に添加した。気体の発生が観察された。２
０分後、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を高真空下に３０分間置いた。その
固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、そしてＮ−メチルモルホリ
ン（１５８μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。別の容器内で、ＣＯＭＵ（
２５８ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１５８μＬ，１．４３
ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１２６
ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中の溶液に添加した。これを５
分間撹拌し、そして両方の溶液を合わせた。１５分後、この混合物を酢酸エチル（２０ｍ
Ｌ）で希釈し、そして水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。その有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残
渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュ
クロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除
去して、（Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ
］チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）エチルカルバミン酸メチル（２６１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，６９％）を得た。

（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｒ）−２−オキソ−１−フェ
ニル−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）フェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エチルカルバミン酸メチル（２
６１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）
、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４５ｍｇ，０．０３
９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−塩化パラジウム（
ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２９ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０９ｍ
ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（５ｍＬ）、および水（１ｍＬ）の混合物を
８５℃で１６時間加熱した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣をジクロロメタ
ン（１５ｍＬ）に溶解させ、そして水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。
その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、
そしてその残渣を、（酢酸エチル中１０％のメタノール）およびヘキサンの溶出液を用い
るフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒
を減圧下で除去して、（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，
０．０１１ｍｍｏｌ，２８％）を得た。

（実施例ＢＺ）

［１−（２−｛４−［２−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フ
ェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：
［１−（２−｛４−［２−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フ
ェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェ
ニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、
実施例ＡＡに従って、（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２
−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し、そして２−メ
トキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢
酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４５Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_６Ｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８２
８．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８２９．５； ｒｔ ＝ １．９０分。

（実施例ＣＡ）

［１−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：
［１−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フ
ェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、
実施例ＡＡに従って、２−｛４−［２−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルア
ミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル｝−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを（Ｓ）−２−（５−（４
−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ_４５Ｈ_４８Ｎ
_８Ｏ_６Ｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８２８．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８２９
．５； ｒｔ ＝ １．８９分。

（実施例ＣＢ）

（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（５−（２−
（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
チル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）
ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例ＢＹに従って、（Ｓ）−２−（７−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（
Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＣＣ）

（２−メトキシ−１−｛２−［５−（２−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミ
ノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−７−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−プロピル）−カルバミン酸メチルエステ
ル：（２−メトキシ−１−｛２−［５−（２−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルア
ミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−７−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−プロピル）−カルバミン酸メチルエス
テルを、実施例ＢＺに従って、（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（４−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わ
りに使用し、そして３−メトキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−酪酸を２−メトキシ
カルボニルアミノ−３−メチル−酪酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ
_７Ｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８６８．３ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８６８．８
； ｒｔ ＝ ２．０６分。

（実施例ＣＤ）

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジ
ン−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピ
ロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル
］−カルバミン酸メチルエステル：［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒド
ロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＤＲに従っ
て、メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸を２−メト
キシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸の代わりに使用し、そして２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_７ ｃａ
ｌｃｕｌａｔｅｄ ８８９．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８９０．１； ｒｔ
＝ １．７６分。

（実施例ＣＥ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジ
ン−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピ
ロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：
（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジン
−３−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロ
リジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを、
実施例ＤＲに従って、２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）
酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用し
て調製した。Ｃ_４８Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ８４７．４ ｏｂｓｅｒｖ
ｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８４７．９； ｒｔ ＝ １．８１分。

（実施例ＣＦ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−エチルアミノ−２−フェニル−ア
セチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナ
フタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル
）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛４−［６−
（４−｛２−［１−（２−エチルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−
イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］
−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＥＴに従って、（Ｒ）−２−（エチルアミノ）
−２−フェニル酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代
わりに使用して調製した。Ｃ_４７Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_４ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ７９２．４
ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ７９３．４； ｒｔ ＝ １．６８分。

（実施例ＣＧ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（シクロプロピル（エチル）アミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１
−（（Ｒ）−２−（シクロプロピル（エチル）アミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチルを、実施例ＥＴに従って、（Ｒ）−２−（シクロプロ
ピル（エチル）アミノ）−２−フェニル酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５０Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_４ ｃａｌｃｕｌ
ａｔｅｄ ８３２．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８３３．３； ｒｔ ＝ ２．
２３分。

（実施例ＣＨ）

［１−（２−｛４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジシクロプロピルアミノ−２−フ
ェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェ
ニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−
カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛
４−［６−（４−｛２−［１−（２−ジシクロプロピルアミノ−２−フェニル−アセチル
）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレ
ン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２
−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、実施例ＥＴに従って、（Ｒ）−
２−（ジシクロプロピルアミノ）−２−フェニル酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−
２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。Ｃ_５１Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_４ ｃａ
ｌｃｕｌａｔｅｄ ８４４．４ ｏｂｓｅｒｖｅｄ［Ｍ＋１］^＋ ８４５．２； ｒｔ
＝ １．７３分。

（実施例ＣＩ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
ピラジン−２−イル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−
イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（実施例ＣＬ）と同様に、２−｛５−［４
−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロ
リジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェ
ニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４８Ｎ_１０Ｏ_６： ８３６．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８３７．８ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＪ）

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピラジン−２−
イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−
イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（実施例ＣＬ）と同様に、最後のカップリ
ング工程においてアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_１０Ｏ_７： ８７８．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７９．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＫ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
ピリジン−３−イル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−
イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（実施例ＣＬ）と同様に、２−｛５−［４
−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロ
リジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェ
ニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ
Ｃ_４７Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８３５．９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８３６．４ （Ｍ
＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＬ）

［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（２−｛５−［６−（
４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタ
レン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル
］−カルバミン酸メチルエステル：
２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５０ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）をＤＣ
Ｍ（８ｍＬ）に室温で溶解させた。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ，８ｍＬ）を添加し、そし
て室温での撹拌を続けた。全ての出発物質が消費された後に、その揮発性物質を減圧中で
除去し、そしてその粗製物質をＤＭＦに溶解させた。メトキシカルボニルアミノ−（テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（１５５ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（
２７６．６ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２７２ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ
）を添加した。全ての出発物質が消費された後に、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そ
してブライン／水性重炭酸塩で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾
過して溶媒を減圧中でエバポレートして、粗製生成物を得、これをシリカゲルでのフラッ
シュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３５５ｍｇ
を得た。

［２−［２−（５−｛６−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチ
ル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリ
ジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−
カルバミン酸メチルエステル
［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（２−｛５−［６−（
４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタ
レン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル
］−カルバミン酸メチルエステル（２００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、［２−（４−ブロ
モ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０
６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ＰＰｈ_３］_４（３９．２ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ
）、炭酸カリウム（１１７ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（２．５ｍＬ）および水
（０．３ｍＬ）中で、マイクロ波中１２０℃で２２分間加熱した。ブライン（１ｍＬ）を
添加し、そしてその有機層を単離し、そしてその揮発性物質を除去した。その生成物をシ
リカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精
製して、１８３ｍｇを得た。

２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［２−［２−（５−｛６−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−アセチ
ル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリ
ジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−
カルバミン酸メチルエステル（１８３ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に
溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）を添加した。室温での撹拌を続けた。全て
の出発物質が消費された後に、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をＤ
ＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させ、そして４−メチレン−ピロリジン−１，２−ジカルボン
酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０．１ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１
０２ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１００．７ｍｇ，０．２６５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。その粗製反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そ
してブライン／重炭酸塩水溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。
濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物（２４０ｍｇ）を得た。この物質
をｍ−キシレン（４ｍＬ）に１３０℃で溶解させた。酢酸アンモニウム（２００ｍｇ）を
添加し、そしてこの反応物を１３０℃で加熱した。２時間後、この反応物を室温まで冷却
した。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてそしてその粗製物質をＥｔＯＡｃとブ
ライン／重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。フラッシュクロ
マトグラフィーによる精製により、生成物（１７０．４ｍｇ）を得た。

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−
イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６４ｍｇ，
０．０８１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４
Ｎ，１ｍＬ）を添加した。２０分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物
質をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イ
ル−酢酸／ＮａＣｌ（１：１，２２ｍｇ，０．０８１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３１ｍｇ
，０．０８１６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３１．５ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）を添
加し、そして室温での撹拌を続けた。３０分後、水性ＨＣｌ（１Ｎ，０．１ｍＬ）を添加
し、そしてその反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ（０．１％のＴＦＡ
を含む））により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、生成物（８．９ｍｇ）
を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_７： ８７７．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７８．１ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＭ）

［２−（８−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−１，４−ジオキ
サ−７−アザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−
ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミ
ノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_９： ９２３．０
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ９２３．８ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＮ）

［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−
ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−
イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルと同様に、２−｛５−［４−（６−｛２−
［１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−
メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから；ＨＣｌにより媒
介される脱保護およびアミド結合形成を使用し、その後、ＨＢｒにより媒介される脱保護
および第二のアミド結合形成を行って、調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７６．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７７．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＯ）

［２−（４−ブロモ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４
−メチル−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イ
ル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル
［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−
ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチ
ル］−カルバミン酸メチルエステルを導く反応混合物から単離した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５３ＢｒＮ_８Ｏ_７： ９５７．
９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ９５６．９ ／ ９５９．７ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＰ）

｛２−［８−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル］−２−オ
キソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルと同様に、対応するアミ
ノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_９： ９２３．０
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ９２３．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＱ）

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチ
ル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−ピリジン−３−
イル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルと同様に、最後のカップリング工程におい
てアミノ酸誘導体を置き換えて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７６．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８７７．２ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＲ）

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］
イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］
−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステ
ル
（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレ
ン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−クロメノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル］
−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステ
ルと同様に、対応するメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸代用物を用いて調製し
た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８５０．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８５１．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＳ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−ジメチルアミノ−２
−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと
同様に、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸をジメチルアミノ−フェニル−酢酸
で置き換えて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_４： ８１７．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８１８．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＴ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと
同様に、［１−（２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジ
オキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエス
テルおよび２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４
−シアノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびメトキシカルボ
ニルアミノ−フェニル−酢酸を使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８４７．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８４８．６ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＵ）

［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２
−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと
同様に、［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１
，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステルおよび２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびジメチルアミノ
−フェニル−酢酸を使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_４： ８１７．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８１８．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＶ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４
−オキソ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステル
［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと
同様に、対応するアミノ酸カルバメートの代用物を用いて調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４７Ｎ_９Ｏ_７： ８６１．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８６２．３ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＷ）

［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２
−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと
同様に、［１−（４−シアノ−２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１
，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステルおよび２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびジメチルアミノ
−フェニル−酢酸を使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_９Ｏ_４： ８１７．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８１８．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＸ）

４−シアノ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−
３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カ
ルバミン酸メチルエステル（２０２ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）、４−シアノ−２−｛５
−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル
）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（１８１ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ＰＰｈ_３］（４５．６
ｍｇ，０．０３９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８４ｍｍｏｌ）を、
ＤＭＥ（３ｍＬ）／水（０．４ｍＬ）中で、１２０℃で２０分間、マイクロ波条件下で加
熱した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物をＥｔＯＡｃとブライン／
重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。
濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製物質を得、これをシリカゲルでのフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。（１６１ｍｇ）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４
−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メ
チルエステル：
４−シアノ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−
３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０２．０ｍｇ，０．１３４
ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）／ジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ，２．０ｍＬ）中で撹拌
した。４０分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製物質をＤＭＦ（１．５
ｍＬ）に溶解させ、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（２８．２ｍｇ，
０．１３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５２．２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（
５７．７ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。１５分後
、この反応を水性ＨＣｌ（１Ｎ，０．１ｍＬ）でクエンチした。その粗製反応混合物をＲ
Ｐ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。生成
物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物（５９．３．０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８５９．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８６０．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＹ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−シアノ−１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同
様に、Ｓｕｚｕｋｉカップリングと、メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を使用
してシアノプロリンにアミノ酸部分を導入する反応との順序を逆にして、調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８４７．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８４８．５ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＣＺ）

２−クロロ−１−［６−（２−クロロ−アセチル）−１，５−ジチア−ｓ−インダセン
−２−イル］−エタノン：
１，５−ジチア−ｓ−インダセン（１００ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍ
Ｌ）に溶解させ、そして−７８℃まで冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ，０．７２
３ｍＬ）を添加し、そして−７８℃での撹拌を続けた。１２０後、このアミドを、ＴＨＦ
（０．５ｍＬ）中の溶液として添加した。３０分後、この反応を塩化アンモニウム水溶液
でクエンチし、そして室温まで温めた。その水層を除去し、そしてＭｅＯＨ（８ｍＬ）を
添加した。得られた固体を集めた；粗製収量１３２．６ｍｇ。

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−Ｂｏｃ−４−メチレン−ピロリジン−２−イル
］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１，５−ジチア−ｓ−インダセン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−Ｂｏｃ：
先の工程から得られた粗製物質（１３２．６ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）、４−メチレ
ン−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９４ｍｇ
，０．８５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（２０ｍ
ｇ）を、アセトン中６０℃で２時間加熱し、そして室温まで冷却した。この粗製反応混合
物をＥｔＯＡｃとブライン／重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。その有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製ビスエステ
ル生成物（２５９．２ｍｇ）を得た。

このビス−エステル（２５９．２ｍｇ）をｍ−キシレンに溶解させ、そして１３５℃で
加熱した。固体の酢酸アンモニウム（２７０ｍｇ）を添加し、そしてこの反応物を１３５
℃で３時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そしてその揮発性物質を減圧中で除
去した。その粗製生成物をＥｔＯＡｃとブライン／重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配
した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションに
より、粗製生成物を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して、生成物（
８４．５ｍｇ）を得た。

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル
−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−１，５−ジチア−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−
４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸
メチルエステル
先の工程の生成物（２８．０ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．７ｍＬ）／ジ
オキサン中のＨＣｌ（４Ｍ，０．６ｍＬ）中で撹拌した。４５分後、全ての揮発性物質を
減圧中で除去した。その粗製物質をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてカルバミン酸バ
リン（１５．７ｍｇ，０．０８９９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２３．２ｍｇ，０．１８０ｍ
ｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（３８．４ｍｇ，０．０８９９ｍｍｏｌ）を添加し、そして室
温での撹拌を続けた。１５分後、この反応を水（０．１ｍＬ）でクエンチした。その粗製
反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ（０．１％のＴＦＡを含む））によ
り精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、最終化合物（１８．０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４０Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_６Ｓ_２： ７９８．
９ （Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ７９９．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＤＡ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−４−オキソ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
［１−（２−｛４−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−オキソ−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと
同様に、酸化反応において４−ヒドロキシ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−
メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して調製し
た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８３６．９
（Ｍ^＋） ｆｏｕｎｄ： ８３７．４ （Ｍ ＋ Ｈ^＋）。

（実施例ＤＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メト
キシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）エチニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＣ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）−４−シアノピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イルカルバミン酸メチル：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＤ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−シアノ
−１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＥ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イルカル
バミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＦ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）−４−シアノピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＧ）

（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−
ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５２ｇ，３．６３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロ
ン（１．１１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．０７ｇ，１０．８９ｍｍｏｌ）お
よびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２６６ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１８ｍ
Ｌ）中で合わせた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより１０分間脱気し、次い
で９０℃で２時間１５分加熱し、その後、室温まで冷却した。次いで、この混合物をＥｔ
ＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その有機相を
ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマト
グラフィー（５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物（
１．２３ｇ，７３％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−
（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５
−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７４ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６
１６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１４２ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ
）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ中で合わ
せた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより１０分間脱気し、次いで８５℃で加
熱した。１６時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その粗製残渣
をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製
して、表題化合物（５１６ｍｇ，５５％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（２４６ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ
、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。室温で１時間４０分撹拌した
後に、この反応混合物を濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−２−フェニル酢酸（７５ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１３９ｍｇ，
０．３２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡをこの撹拌反応混
合物に滴下により添加した。３５分後、１ｍＬのＨ_２Ｏを添加し、そしてこの粗製溶液を
ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１７７ｍｇ，６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ８４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＨ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＩ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８
９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＪ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−
２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１５０ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ
（９ｍＬ）に溶解させ、そしてＭｎＯ_２（１５５ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を添加した。
１６．５時間撹拌した後に、さらなるＭｎＯ_２（６１９ｍｇ，７．１２ｍｍｏｌ）を添加
し、そしてこの反応混合物を加熱還流した。１．５時間後、９ｍＬのＤＣＭを添加し、そ
してＭｎＯ_２（６１９ｍｇ，７．１２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに４時間後、ＭｎＯ_２
（６１９ｍｇ，７．１２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１６時間後、この反応混合物をセ
ライトで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、表題化合物
（４２ｍｇ，２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＫ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルア
ミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカル
バミン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６
−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イ
ル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸
メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＬ）

表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イルカルバミン酸メチルの調製と類似の方法を使用して、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−
（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
エチルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−
１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２
−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナ
フタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＭ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−
１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２
−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＮ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）エチルカルバミン酸メチル： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＯ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５６［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＰ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ
−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１４ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍ
Ｌ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。１時間撹拌し
た後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１６３ｍｇ，０．７５
０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８５ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）で
処理した。０℃まで冷却した後に、ＤＩＰＥＡ（０．６５ｍＬ，３．７５ｍｍｏｌ）を滴
下により添加し、そしてこの反応混合物を室温まで温めた。４時間後、この混合物をＥｔ
ＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾
燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０
％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（２１１ｍｇ，５４％
）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−
イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフ
タレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル（２１１ｍｇ，
０．４０８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ，０．４４９ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４７ｍｇ，０．０４０８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（
Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．４５ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に懸濁させた。この
反応混合物をＮ_２で１０分間脱気し、次いで８５℃で加熱した。１７時間後、これを室温
まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、チオールＳＰＥカラムで濾過し、そして濃縮した。その
粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜４０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）に
より精製して、表題化合物（１３０ｍｇ，４０％）を得た。

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（６−（
２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ，０
．１７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１
ｍＬ）を添加した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（
Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３６ｍｇ，０．１７０ｍ
ｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７３ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理し
た。ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２０分後、
この反応をＨ_２Ｏの添加によりクエンチし、その粗製混合物をＨＰＬＣにより精製して、
表題化合物（５７ｍｇ，３８％）を得た。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

（実施例ＤＱ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）エチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−
（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５
−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イ
ル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸
メチル（５１ｍｇ，０．０５７２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてＭ
ｎＯ_２（９９５ｍｇ，１１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。還流しながら４日間撹拌した後
に、この反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、セライトで濾過し、そして濃縮した。その粗製
残渣をＭｅＯＨに溶解させ、ビカーボネートＳＰＥで濾過し、そして濃縮して、表題化合
物（３５ｍｇ，６９％）を得た。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＲ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１０ｇ，２．６４ｍｍｏ
ｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，３ｍＬ）を添
加した。２．５時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（Ｓ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４６２ｍｇ，２．６４ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（１．００３ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１３ｍＬ）で処理し
た。この撹拌混合物を０℃まで冷却し、そしてＤＩＰＥＡ（２．３ｍＬ，１３．２ｍｍｏ
ｌ）を添加した。７分後、この反応物を室温まで温めた。２０分後、この混合物をＥｔＯ
Ａｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その有機相をＭ
ｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグ
ラフィー（７９％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物（５
９０ｍｇ，４７％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（５９０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３５３ｍ
ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２４５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐ
ｐｆ）Ｃｌ_２（９１ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１２ｍＬ）に懸濁させた
。この撹拌混合物をＮ_２で１１分間脱気し、次いで９０℃で加熱した。２．５時間後、こ
の混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブ
ラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その
粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（８０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン
）により精製して、表題化合物（４２５ｍｇ，６５％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−
（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２６７ｍｇ，０．５１３ｍｍｏｌ）、（Ｓ
）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７２ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ_３）_４（５９ｍｇ，０．０５１３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ
，０．６２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍＬ）に懸濁させた。この混合物をＮ_２
で１０分間脱気し、次いで加熱還流した。５時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、
ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０
％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（２０１ｍｇ，５２％）を得た
。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，０．１１６ｍｍｏ
ｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加
した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を（Ｒ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２４ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、Ｃ
ＯＭＵ（５０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥ
Ａ（０．１０１ｍＬ，０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１３分間撹拌し
、その後、Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（６１ｍｇ
，６２％）を得た。ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＳ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メト
キシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）エチルカルバミン酸メチル： ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

（実施例ＤＴ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＵ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル：ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｒ）−３−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）モルホリノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチル：ＭＳ： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＷ）

（Ｓ）−１−（（Ｒ）−３−（７−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）モルホリノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＸ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリ
ジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−
イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＤＹ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メト
キシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）エチニル）
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

（実施例ＤＺ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メト
キシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）エチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチ
ル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＡ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ
）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３９６
ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモフェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８２ｍｇ，０．９１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４
（８８ｍｇ，０．０７６１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．９５ｍＬ，
１．９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に懸濁させた。この反応混合物をＮ_２で６分間脱気
し、次いで加熱還流した。６．５時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで
希釈し、チオールＳＰＥカラムで濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をカラムクロマ
トグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（４
６１ｍｇ，８３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２
Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）
−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−
（５−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−
メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．０９９７ｍｍｏｌ）
をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）で処理した
。３時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２
−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２３ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ
（５１ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡ（０
．０９０ｍＬ，０．４９９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を２５分間撹拌し
、その後、Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（２２ｍｇ
，２８％）を得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシ
カルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ
ン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ
−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ７８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＣ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシ
カルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ
ン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法により、（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−
２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ８２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＤ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−
２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）エチニル）フェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバ
ミン酸メチル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＥ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２
−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバ
ミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法に従って、（２Ｓ，３Ｒ
）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ８６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＦ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ア
セチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題
化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２
−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フ
ェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方
法と類似の方法により、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３１［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＧ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７
’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−
（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３７２ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、（１
Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
３１７ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８３ｍｇ，０．０７１５ｍｍ
ｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．７ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３．
６ｍＬ）に懸濁させた。この混合物をＮ_２を吹き込みながら１３分間脱気し、次いで加熱
還流した。１８時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そして５ｍＬのＭｅＯＨを添
加した。ＥｔＯＡｃを添加し、そしてその有機物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化
合物（１９６ｍｇ，３６％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メ
トキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘ
プタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’
Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［
２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．１３５ｍｍ
ｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）で処
理した。２時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２８ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（５
８ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理した。ＤＩＰＥＡ（０．１
２ｍＬ，０．６７５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１．５時間撹拌し、そ
の後、Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（８６ｍｇ，７
７％）を得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＨ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）
−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，
３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）
−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビ
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載された方法と類似の方法に
より、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製
した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＩ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メ
トキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−
２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−
３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ
，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルについて記載さ
れた方法と類似の方法により、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５５［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

（実施例ＥＪ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（７−（（４−（２−（（Ｓ）−１−（（
Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）エチニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２
−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＫ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−７−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシ
カルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４
．４］ノナン−８−イル）−４’，５’−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＬ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−１，４−ジオキ
サ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−４’，５’−ジヒドロ−１Ｈ，１’
Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＭ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（２Ｓ，３Ｒ）−２
−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザ
スピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−
イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチ
ル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３８［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＮ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）−１，
４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル： （ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ ８６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＯ）

（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル：表題化合物を、（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルについて記載された方法と類似の方法により、２−ブロモ−１−（４−
ブロモ−３−フルオロフェニル）エタノンを２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エ
タノンの代わりに使用して調製した。

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−
２−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，
４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを
ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）で処理した。
１時間後、この反応混合物を濃縮した。その残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−
（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（７６ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（
１５４ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）で処理した。この撹拌反応混
合物を０℃まで冷却し、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）を滴下により添
加し、そしてこの反応混合物を室温まで温めた。２０分後、これをＥｔＯＡｃで希釈し、
そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅ
ＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１６２ｍｇ，７８％）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−２−フルオロフェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，３Ｒ）−１
−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メト
キシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１６２ｍｇ，０．３１８ｍｍｏ
ｌ）、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル（１９９ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３７ｍｇ，０．０３１８
ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．４ｍＬ，０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（
３ｍＬ）に懸濁させた。この反応混合物をＮ_２で１１分間脱気し、次いで２．５時間加熱
還流した。完了したら、この反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、チオールＳＰＥカラムで濾
過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜５０％
のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１２５ｍｇ，４８％）を得た。
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＥＰ）

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−
２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ，
２．５ｍｍｏｌ）および［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４，４，５，５−テト
ラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミ
ン酸メチルエステル（１．９７ｇ，３．６ｍｍｏｌ，１．５当量）のＤＭＥ（１２．５ｍ
Ｌ）中の溶液に、Ｋ_３ＰＯ_４（水性，２Ｍ，３．９ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ，３当量）、Ｐ
ｄ_２ｄｂａ_３（０．１２ｇ，０．１３ｍｍｏｌ，０．０５当量）、およびＸａｎｔｐｈｏ
ｓ（０．１５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ，０．１当量）を添加した。このスラリーをアルゴン
で５分間脱気し、そして８０℃で１８時間加熱した。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃ／
ＭｅＯＨ（１０：１）で希釈し、そしてセライトで濾過した。この溶液を水およびブライ
ンで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４
で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，
ヘキサン中５０％→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２−｛５−［４−（６−｛
２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（０．９３ｇ，４９％）を黄色粉末として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ
ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７３１．４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７３２．
９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＱ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−
ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカル
ボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、２−｛５−［４−（６−｛
２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
についての手順に従って、（１−｛２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバ
ミン酸メチルエステルを２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そ
して２−｛５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラ
ン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを［２−メチル−１−（２−｛５−［６−
（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフ
タレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）
−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−Ｅ
ＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７３１．４ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ７３２．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＲ）

２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ベンジルエステル。２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，
２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを、実施例Ａについての手順に従って、ピロ
リジン−１，２−ジカルボン酸１−ベンジルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン
酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_３２ＢＮ_３Ｏ_４： ４７３．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏ
ｕｎｄ： ４７４．４７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−ベンジルオキシカルボニル］−ピロリジン
−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル。２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２６ｇ，５．１１ｍ
ｍｏｌ）および２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオ
キサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボン酸ベンジルエステル（３．００ｇ，６．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２５ｍ
Ｌ）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３０ｇ，０．
２６ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，７．６ｍＬ，１５．２ｍｍｏｌ）を添
加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で１８時間、撹拌しながら
加熱した。この溶液を冷却し、濾過し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層をブラ
インで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯ
Ｈ））により精製して、２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニル
アミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル
｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．
３１ｇ，８４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４４
Ｎ_６Ｏ_４： ７０８．３４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７０９．５８ （Ｍ＋Ｈ^＋）
。

２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−（５−｛６−［４−（
２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）
−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］
−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍ
Ｌ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．４２ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）および
炭酸カリウム（０．１０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ_２雰囲気
下室温で７２時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄し
た。その濾液を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）で希釈した。メトキ
シカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１２ｇ，０．４
６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１
３ｍＬ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を室温で２時間撹拌した。この溶
液をＴＨＦで希釈し、そしてＬｉＯＨ（２．５Ｍ，０．２５ｍＬ）を添加した。この溶液
を濃縮乾固させ、そしてその粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサ
ン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中６０％のＭｅ
ＯＨ）により精製して、２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニル
アミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル
｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．
２２ｇ，７９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１
Ｎ_７Ｏ_６： ７７３．３９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７７４．７７ （Ｍ＋Ｈ^＋）
。

［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１
−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミ
ン酸メチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルア
ミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２
２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ
）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．７ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）を添加し
た。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ
_２（５ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０
９ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．１８ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を添
加し、そして得られた溶液を０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．１５ｇ，０
．３５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌した。さらなるＣＯＭ
Ｕ（０．１０ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、そし
てこの反応物を２時間撹拌した。得られた赤色溶液を濃縮し、そしてＤＭＦで希釈し、そ
して濾過した。分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０
％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−（２−｛５−［４−（６−
｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン
−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０５ｇ，
２２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７
： ８６４．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．８７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＳ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル
−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）
−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−
２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（０．２５ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パ
ラジウム（１０％，０．４２ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１０ｇ，
０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ_２雰囲気下室温で７２時間撹拌した。
このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して油状
物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）で希釈した。メトキシカルボニルアミノ−フェニ
ル−酢酸（０．１１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．０８ｇ，０．３
５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られたスラリーを０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯ
ＭＵ（０．１９ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌
した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃
縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔ
ＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中６０％のＭｅＯＨ）により精製して、２−
｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセ
チル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフ
タレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，７４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌ
ｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_５： ７６５．３６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ：
７６６．６４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミ
ン酸メチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルア
ミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキ
サン中，４Ｍ，０．７ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３時間撹
拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）でスラリー化させ
た。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１２
ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１２ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥ
Ａ（０．２ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した
。この溶液をＴＨＦで希釈し、そしてＬｉＯＨ（２．５Ｍ，０．１ｍＬ）を添加した。こ
の溶液を濃縮乾固させ、そしてその粗製油状物をＤＭＦで希釈し、そして分取ＨＰＬＣ（
Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、
そして凍結乾燥させて、｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−
２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル
−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０８３ｇ，３７％）を得た。ＬＣＭＳ−
ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ ^＋
）； Ｆｏｕｎｄ： ８６６．０１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＴ）

２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸。２−アミノ−２−フェ
ニル−プロピオン酸（１．００ｇ，６．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）中の溶液に
、水性ＮａＯＨ（６Ｍ，２．５ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．
５５ｍＬ，７．１０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１８時間撹拌した。水性ＨＣｌ（
１２Ｍ，１．５ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この溶液をＨＣｌ（１Ｍ）
で希釈し、そしてＥｔ_２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａＯＨで抽出した（
２Ｎ，３回）。その水層をＨＣｌ（１２Ｎ）で酸性化し、そしてＥｔ_２Ｏで抽出した（３
回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をＣＨ
_２Ｃｌ_２で希釈し、そして再度濃縮して、２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル
−プロピオン酸（０．６６ｇ，４９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ
ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．
９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。２−｛５
−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル（０．１５ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）および
ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．０ｍＬ，４．１
ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られ
た固体をＤＭＦ（２．３ｍＬ）に溶解させた。２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニル−プロピオン酸（０．０６ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．１２ｇ，０．２
７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応
物を室温で１８時間撹拌し、その後、ＨＣｌ（６Ｍ，０．１ｍＬ）を添加した。この溶液
を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ
）により精製し、そして凍結乾燥させて、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−
（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−
カルバミン酸メチルエステル（０．０７２ｇ，４２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕ
ｎｄ： ８３７．８７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＵ）

ヒドロキシイミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル。ヒドロキシイミノ−ピ
リジン−２−イル−酢酸エチルエステルを、ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステルか
ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６１，２６，３３７３に記載される手順に従って調製し
た。

メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル。ヒドロキシイ
ミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル（２．３５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）のＥ
ｔＯＨ（２４ｍＬ）中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．６４ｇ，０．６１ｍ
ｍｏｌ）、ジ炭酸ジメチル（３．２ｍＬ，３０．３ｍｍｏｌ）およびシクロヘキセン（３
．６８ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を４時間加熱還流し、次いで室
温まで冷却した。このスラリーを濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮乾
固させ、そしてカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％→１０％のＭ
ｅＯＨ）により精製して、メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸エチル
エステル（０．９０ｇ，３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ
Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４： ２３８．１０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．０６
（Ｍ＋Ｈ^＋）。

メトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸。メトキシカルボニルアミノ−
ピリジン−２−イル−酢酸エチルエステル（０．２６ｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６
．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の溶液に、水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，２．２
ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌した。この反応物
をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして水性塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄した。その
水層を合わせて濃縮した。得られた固体をＭｅＯＨで粉砕し、そして濾過した。その濾過
したものを濃縮し、そしてＭｅＯＨで再度粉砕した。その濾液を濃縮してメトキシカルボ
ニルアミノ−ピリジン−２−イル−酢酸を得、これを粗製のまま次の工程において使用し
た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_９Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４： ２１０．０
６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２１０．９８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
ピリジン−２−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。２
−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチ
リル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−
イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０ｇ，０．０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．３
ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．３
５ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固
させた。得られた固体をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた。メトキシカルボニルアミノ
−ピリジン−２−イル−酢酸（推定０．２３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０６
ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を添加し
た。この溶液を室温で２時間撹拌した。さらなるＨＡＴＵ（０．１３ｇ，０．３０ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの溶液を２時間撹拌した。ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，０．１ｍＬ）を
添加し、そしてこの反応物を濃縮した。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ（０．１
％のギ酸）中Ｇｅｍｉｎｉ，１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥
させて、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ
−２−ピリジン−２−イル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステ
ル（０．０２ｇ，２２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４
６Ｈ_４９Ｎ_９Ｏ_６： ８２３．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２４．８８ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＶ）

２−メトキシカルボニルアミノ−インダン−２−カルボン酸。２−アミノ−インダン−
２−カルボン酸（０．４５ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１６ｍＬ）中の溶液
に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．４１ｍＬ，１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。この
溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をＴＨＦ（６．５ｍ
Ｌ）に溶解させた。水性ＮａＯＨ（６Ｍ，０．９２ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）およびクロロ
ギ酸メチル（０．１５ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られたスラリーを室
温で１８時間撹拌した。この反応物をＨＣｌ（１Ｎ）で希釈し、そしてＥｔ２Ｏで抽出し
た（３回）。合わせた有機層をＮａＯＨで抽出した（２Ｎ，３回）。その水層をＨＣｌ（
６Ｎ）で酸性化し、そしてＥｔ_２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で
乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をヘキサンで希釈し、そして再度濃縮して、
２−メトキシカルボニルアミノ−インダン−２−カルボン酸（０．３５ｇ，９２％）を得
た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_４： ２３５．０
８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３５．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−
メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフ
タレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−
カルボニル）−インダン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル。２−｛５−［４−
（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリ
ジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル（０．１５ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ
（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．０ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ
）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体を
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解させた。２−２−メトキシカルボニルアミノ−インダン−２
−カルボン酸（０．０７ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．１２ｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室
温で１８時間撹拌した。この溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ
酸）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−（２−
｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリ
ル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イ
ル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−
インダン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０７５ｇ，３１％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０
（Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＷ）

［１−（２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−
メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフ
タレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−
カルボニル）−インダン−１−イル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（２−｛５
−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−イン
ダン−１−イル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１３ｇ，３８％）を、［２−（２
−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチ
リル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−
イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）
−インダン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、１−ア
ミノ−インダン−１−カルボン酸を２−アミノ−インダン−２−カルボン酸の代わりに使
用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６
： ８４８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＸ）

２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アクリル
酸メチルエステル。（ジメトキシ−ホスホリル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸メチ
ルエステル（０．３４ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．４ｍＬ）中の溶液に、−７
８℃（外部，アセトン／ＣＯ_２浴）で、１，１，３，３−テトラメタグアニジン（１，１
，３，３−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｇｕａｎｉｄｉｎｅ）（０．１７ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ
）を添加した。この溶液を１５分間撹拌し、その後、テトラヒドロ−ピラン−４−カルバ
ルデヒド（０．１５ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を−７８℃で２時間
撹拌し、次いで室温まで温めた。この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨＣｌ（１Ｎ
）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（
ＳｉＯ_２，ヘキサン中２０％→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２−メトキシカ
ルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アクリル酸メチルエステル
（０．１５ｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１
Ｈ_１７ＮＯ_５： ２４３．１１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２４３．９６ （Ｍ＋Ｈ
^＋）。

２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオ
ン酸メチルエステル。２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４
−イル）−アクリル酸メチルエステル（０．１４ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２
．１ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２１ｍＬ）中の溶液を、アルゴンで２分間脱気した
。（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥ−Ｒｈ（０．０２ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そして
この溶液をアルゴンでさらに２分間脱気した。この溶液を、Ｐａｒｒ装置内Ｈ_２雰囲気下
（６５ｐｓｉ）で３日間振盪した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製油状物をカラム
クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中２０％→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製
して、２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロ
ピオン酸メチルエステル（０．１１ｇ，７７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌ
ｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１９ＮＯ_５： ２４５．１３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ：
２４６．１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオ
ン酸。２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロ
ピオン酸メチルエステル（０．１１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３ｍＬ）および
ＭｅＯＨ（１．１ｍＬ）中の溶液に、０℃（外部，氷浴）で、水性ＬｉＯＨ（１Ｍ，０．
８８ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１８時間撹拌し、そして濃
縮して、２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プ
ロピオン酸を得、これを粗製のまま次の工程において使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_１７ＮＯ_５： ２３１．１１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎ
ｄ： ２３１．９９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フ
ェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１
−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−エチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボ
ニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２ｇ，０．１５ｍｍｏ
ｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（
ジオキサン中，４Ｍ，０．７５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２
時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた
。２−メトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオ
ン酸（０．０５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０７ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）お
よびＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で
１８時間撹拌した。この溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ
）中１５％→４０％のＭｅＣＮ）で２回精製し、そして凍結乾燥させて、［２−（２−｛
５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチ
ル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタ
レン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オ
キソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸メチル
エステル（０．０２４ｇ，１８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏ
ｒ Ｃ_５０Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８７８．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７９．９
７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＹ）

２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］
−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル。２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
エステル（５．４ｇ，７４％）を、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルについての手順に従って、ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ベンジルエステルを
ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調
製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２：
４７５．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．６３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，
２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル。４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（
４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
（２．２８ｇ）を、２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］
ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、４，４−ジフ
ルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン
−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。Ｌ
ＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_３２ＢＦ_２Ｎ_３Ｏ_４： ４７５．
２５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．４２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル。２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．５ｇ，３．１５
ｍｍｏｌ）および４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．８ｇ，３．７８ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＥ（１６ｍＬ）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．１９ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，４．８ｍＬ，９
．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で１８
時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（約５％の
ＭｅＯＨ）で希釈した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そし
て濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％
→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中７０％のＭｅＯＨ）によ
り精製して、２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジ
ン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１ｇ，８９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａ
ｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４２Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_４： ７４４．３２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕ
ｎｄ： ７４５．２０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−（５−｛６−［４−（２−｛４，４−ジフルオロ−１−［２−メトキシカルボニル
アミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル
｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル。２−［５−（
４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（０．２５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ^２（３．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０
．２５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．７ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）
を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固体
をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボ
ニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１１ｇ，０．５０ｍｍｏ
ｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１
．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。この溶液をＣＨ_２
Ｃｌ_２で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２中２％→２０％のＭｅＯＨ）、続いて分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（
０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、２−（５−｛６−［
４−（２−｛４，４−ジフルオロ−１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．１３ｇ，４６％）を得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４７Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_６： ８４３．３６
（Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４４．７８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）
−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛４，４−ジ
フルオロ−１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イ
ル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニ
ル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カ
ルボン酸ベンジルエステル（０．１３ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）
中の溶液に、炭素担持パラジウム（１０％，０．０８ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および炭酸
カリウム（０．０７ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ_２雰囲気下室
温で３時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。そ
の濾液を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）で希釈し、そしてさらに１
回濾過した。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０５ｇ，０．０３ｍｍｏ
ｌ）およびリン酸カリウム（０．０４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた
スラリーを０℃（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．０９ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）
を添加し、そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希
釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎ
ｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、［２−
（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル
］−カルバミン酸メチルエステル（０．０３ｇ，１７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ９００．３８ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ９０１．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＥＺ）

４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニル
アミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル
｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−
［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）−
３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（０．２５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、炭
素担持パラジウム（１０％，０．１８ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．
１４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ２雰囲気下室温で５時間撹拌し
た。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して
油状物にし、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）で希釈した。メトキ
シカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１１ｇ，０．５
０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３
ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で５時間撹拌した。この溶液を
ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｇｅ
ｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、
４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルア
ミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０
４ｇ，１４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４９Ｆ
_２Ｎ_７Ｏ_６： ８０９．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１０．７９ （Ｍ＋Ｈ^＋
）。

｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−
２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル
−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル。４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６
−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イ
ル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタ
レン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（
０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．０５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ
，０．３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃
縮乾固させた。この固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカ
ルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０２ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウ
ム（０．０３ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られたスラリーを０℃（外部、
氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．０３ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反
応物を室温で２時間撹拌した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてセライトで
濾過した。その濾液を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％の
ＴＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製して、｛２−［４，４−ジフルオロ−
２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒ
ドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチル
エステル（０．０２ｇ，４９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ
Ｃ_４９Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ９００．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０１．
４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＡ）

［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエ
ステル。［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メト
キシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メ
チルエステルを、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（
２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−
３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラ
ン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、２−
メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒ
ドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８５８．３７ （Ｍ ^＋）； Ｆ
ｏｕｎｄ： ８５９．８８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＢ）

６−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．
４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル。６−｛５−［４−（４，４，５，５−
テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジル
エステル（３．０５ｇ，８４％）を、２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル
−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従っ
て、５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチル
エステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに
使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_３６ＢＮ_３
Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．６４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピ
ロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステル。［１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルア
ミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−
アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバ
ミン酸メチルエステル（０．１０ｇ，３４％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛
５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチ
ル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イ
ル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オ
キソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステ
ルについての手順に従って、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキ
シカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用し、そ
して６−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラ
ン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２
．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルを４，４−ジフルオロ−２−｛５−［
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−
フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエ
ステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ
_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９．９６ （
Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＣ）

［２−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピ
ロ［２．４］ヘプタ−５−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル
）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−（６−｛５−［４−（６−｛２−［
１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−５−イル）−２−オキ
ソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル
（０．１０ｇ，４４％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２
−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒ
ドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従
って、６−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロ
ラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［
２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルを４，４−ジフルオロ−２−｛５−
［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
エステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ
Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８９０．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．９９
（Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＤ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチル
エステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミ
ノ−２−フェニル−アセチル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ
−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステル（０．０８ｇ，２８％）を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−
｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラ
ン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジ
ン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルに
ついての手順に従って、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカ
ルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用し、そして
６−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル
）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステルを２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−
ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆ
ｏｕｎｄ： ８４９．９５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＥ）

｛２−［６−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−５−イル］−２−オキソ−１−フェニ
ル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル。｛２−［６−（５−｛４−［６−（２−｛
１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセ
チル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−
イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘ
プタ−５−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
（０．０９ｇ，３３％）を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２
−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−
アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−
２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−
２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従
って、６−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２
−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イ
ル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−Ｅ
ＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８９０．４１ （Ｍ ^＋）
； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＦ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４，４−ジフルオロ−１−（２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエ
ステル。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４，４−ジフルオロ−１−（２−メト
キシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メ
チルエステル（０．０５ｇ，１７％）を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４
−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−
１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについ
ての手順に従って、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸をメトキシカルボ
ニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８５８．
３７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５９．９２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＧ）

［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシ−プロピル］−カルバミン酸メチル
エステル。［１−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メ
トキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシ−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステル（０．０７ｇ，２３％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−
［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ
−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルに
ついての手順に従って、３−メトキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−酪酸をメトキシ
カルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製
した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_７： ８
７４．３６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７５．９０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＨ）

［２−メトキシ−１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メ
チルエステル。［２−メトキシ−１−（６−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メト
キシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）−プロピル］−カ
ルバミン酸メチルエステル（０．０９ｇ，２９％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２
−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−ア
セチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２
−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２
−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエ
ステルについての手順に従って、３−メトキシ−２−メトキシカルボニルアミノ−酪酸を
メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用
し、そして６−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン
−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−フェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−［５−（４−｛６−［２−（１−ベンジルオキシカ
ルボニル−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２
−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４，４−ジフルオロ−ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ
−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ
^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＩ）

２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−
イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−（７−ブロモ−４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．００ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１９ｍ
Ｌ）中の溶液に、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−２，２’−
ビ（１，３，２）ジオキサボロラン（１．８２ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）および１，１’−
ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロリドパラジウム（０．１８ｇ，０．２４
ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら８５℃
（外部，油浴）まで３時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで
希釈した。その沈殿物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その粗製油状物
をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中２０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１
０％のＭｅＯＨ））により精製して、２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１
，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（１．８２ｇ，８２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６
Ｈ_３６ＢＮ_３Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．５４ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレ
ン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）
−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。［２−｛２−［７−（６−｛２−
［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−
イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２
−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル（０．０４ｇ，１８％）を、［２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−
［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ
−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルに
ついての手順に従って、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン
−４−イル）−酢酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）
−酢酸の代わりに使用し、そして２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３
，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４
，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］
ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリ
ジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ
^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_６０Ｎ_８Ｏ_７： ９３２．４６ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ９３３．９５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＪ）

４−（カルボキシ−メトキシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。４−（カルボキシ−メトキシカルボニルアミノ−メチル）
−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ，９７％）を、２−
メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸についての手順に従って、４−
（アミノ−カルボキシ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルを２−アミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−
ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_６： ３１６．１６ （Ｍ ^＋
）； Ｆｏｕｎｄ： ３３９．０２ （Ｍ＋Ｎａ^＋）。

（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレ
ン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリ
ジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチル（ｍｅｔｙｌ）エステル。（２−｛２−
［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジ
ン−１−イル｝−２−オキソ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
−エチル）−カルバミン酸メチル（ｍｅｔｙｌ）エステル（０．０５ｇ，２０％）を、［
２−（４，４−ジフルオロ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボ
ニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エ
チル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−（カルボキシ−メト
キシカルボニルアミノ−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルをメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに
使用し、そして２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボ
ロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４，４−ジフルオロ
−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ベンジルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’
ｄ ｆｏｒ Ｃ_５６Ｈ_６３Ｎ_９Ｏ_８： ９８９．４８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９
９１．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＫ）

［２−オキソ−１−フェニル−２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−プロピオニ
ルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イ
ル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフ
タレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メト
キシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（
テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（０．０１８ｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ
（０．０３ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．０５ｍＬ，０．２ｍｍ
ｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３日間撹拌し、そして濃縮乾固させた。得られた固
体をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ
）および塩化プロピオニル（０．００３ｍＬ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの
反応物を室温で１時間撹拌した。次いで、この溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２
Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→６０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥さ
せて、［２−オキソ−１−フェニル−２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−プロピ
オニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２
−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−
ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−
エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０１ｇ，４４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_６： ８８８．４３ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ８９０．０７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＬ）

［２−（２−｛５−［６−（２−｛１−［２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）
−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４
，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−
２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−
１−フェニル−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。［２−（２−｛５−［６−（２
−｛１−［２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−エチル］−カルバ
ミン酸メチルエステル（０．０１ｇ，３８％）を、［２−オキソ−１−フェニル−２−（
２−｛５−［６−（２−｛１−［２−プロピオニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン
−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルにつ
いての手順に従って、シクロプロパンカルボニルクロリドを塩化プロピオニルの代わりに
使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５３Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ
_６： ９００．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０２．０７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＭ）

（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレ
ン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ピペリジン−４−イル−エチル）−カ
ルバミン酸メチルエステル。（２−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−メトキシカル
ボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチル（ｍｅｔｙｌ
）エステル（０．０２５ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２５ｍＬ）およ
びＭｅＯＨ（０．０２５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，０．１２ｍＬ，０．
４８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３日間撹拌し、そして濃縮乾固させた。そ
の粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中１５％→５
０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、（２−｛２−［７−（６−｛２
−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−
２−オキソ−１−ピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチルエステル（０．
０１５ｇ，６６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５
５Ｎ_９Ｏ_６： ８８９．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９０．２９ （Ｍ＋Ｈ^＋
）。

（実施例ＦＮ）

（１−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−２−｛２−［７−（６−｛
２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−
２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝
−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸メチルエステル。（２−｛２−［７−（６−｛２
−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−
２−オキソ−１−ピペリジン−４−イル−エチル）−カルバミン酸メチルエステル（０．
０２２ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍ
Ｌ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２５ｍＬ，０．１４ｍｏｌ）およびメタンスルホン
酸無水物（０．００７ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌
し、そして濃縮した。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％
のＴＦＡ）中１５％→６０％のＭｅＣＮ）により精製し、そして凍結乾燥させて、（１−
（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−２−｛２−［７−（６−｛２−［１
−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル
］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オ
キソ−エチル）−カルバミン酸メチルエステル（０．０１ｇ，４６％）を得た。ＬＣＭＳ
−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５７Ｎ_９Ｏ_８Ｓ： ９６７．４１ （Ｍ
^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９６９．１９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＯ）

３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。３−｛５−［４−（４
，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル
］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラ
メチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順
に従って、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６
Ｈ_３６ＢＮ_３Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．２１ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（３−｛５−［４−（
４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２
−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。３−｛５−［４−（４，４，５，５
−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）
およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１．３５ｍＬ
，５．４０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させ
た。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）でスラリー化させた
。メトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．１５ｇ
，０．７１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．２５ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ
（０．５０ｍＬ，０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を室温で１時間撹拌
した。この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで
洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン
中１０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ））により精製して、［２−オキソ
−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（３−｛５−［４−（４，４，５，５
−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−エチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２４ｇ，７９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_４１ＢＮ_４Ｏ_６： ５６４．３１ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ５６５．４０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−（５−｛６−［４−（２−｛２−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−
３−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル。［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２−（３−｛５−［４−
（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェ
ニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−
２−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２４ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）
のＤＭＥ（２．５ｍＬ）中の溶液に、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（０．１９ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０．０３ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，０．６５ｍＬ
，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で
１８時間、撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、そして濃縮した。その粗製油状物
をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→１００％のＥｔＯＡｃ（１
０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中５０％のＭｅＯＨ）により精製して、２−（５−｛６
−［４−（２−｛２−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−アセチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル｝−３Ｈ
−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２６ｇ，
７６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５３Ｎ_７Ｏ_６
： ７９９．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８００．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４
−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル。２−（５−｛６−［４−（２−｛２
−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチ
ル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２６ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）
のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（ジオ
キサン中，４Ｍ，１．６ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で２時
間撹拌し、そして濃縮した。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）およびＤＭＦ（
０．５ｍＬ）でスラリー化させた。メトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．０
８ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２５０ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を添
加し、そしてその溶液を０℃（外部，氷浴）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．１６ｇ，０．
３６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で３時間撹拌した。この溶液をＣＨ_２
Ｃｌ_２で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その水層をＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。
その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）中Ｇｅｍｉｎｉ，１５％→
６０％のＭｅＣＮ）により精製した。合わせた画分を、水層が残るまで濃縮した。少量の
ＭｅＯＨを添加してこの溶液を不均質にし、その後、これを飽和重炭酸ナトリウムで塩基
性化した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、［２
−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレ
ン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［
２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル
）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２１ｇ，７２％）を得た。ＬＣＭＳ−
ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８９０．４１ （Ｍ ^＋
）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．９５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＰ）

［２−メトキシ−１−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミ
ン酸メチルエステル。［２−メトキシ−１−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２
−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３
Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プ
ロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１８ｇ，３９％）を、［２−（３−｛５−
［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘ
プタ−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−
カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、３−メトキシ−２−メトキシカル
ボニルアミノ−酪酸をメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）
−酢酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ
_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．８７ （
Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＱ）

３−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。３−［５
−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［
３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ，６０％
）を、２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、２−アザ−ビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを
ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調
製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２：
４０３．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４０４．７６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（５−｛４’−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アザ−ビシクロ
［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ビフェニル−４
−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ
ン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。３−｛５−［４−（４，４，５，５−テ
トラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（０．１９ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２．０ｍＬ）中の溶
液に、３−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ア
ザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．
１６ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．
０５ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）および水性リン酸カリウム（２Ｍ，０．６０ｍＬ，１．２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴンで１５分間脱気し、そして８０℃で１８時間、
撹拌しながら加熱した。この溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして濾過した。その
濾液をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして
濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中３０％→
１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）からＥｔＯＡｃ中８０％のＭｅＯＨ）により
精製した。所望の画分を濃縮し、そして濾過した固体と合わせて、３−（５−｛４’−［
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−
３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（０．１７ｇ，６２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ
’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３９Ｈ_４６Ｎ_６Ｏ_４： ６６２．３６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ：
６６３．３９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛３−［５−（４’−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチ
ル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル｝−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−
アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−
カルバミン酸メチルエステル。３−（５−｛４’−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル］−ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１７ｇ
，０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の
溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，２．０ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を添加した。この
溶液を室温で２．５時間、次いで５０℃（外部，油浴）で１時間撹拌した。この溶液を冷
却し、そして濃縮した。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）およびＤＭＦ（０．
５ｍＬ）でスラリー化させた。２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸（０．
１２ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、およびＤＩ
ＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．２９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、
そして濃縮した。その粗製油状物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴ
ＦＡ）中１５％→５０％のＭｅＣＮ）により精製した。合わせた画分を、水層が残るまで
濃縮した。少量のＭｅＯＨを添加してこの溶液を不均質にし、その後、これを飽和重炭酸
ナトリウムで塩基性化した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、そして減圧中で
乾燥させて、（１−｛３−［５−（４’−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ
−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３
Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プ
ロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１３ｇ，６４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ７７６．４０ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ７７７．６４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＲ）

３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザ
−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−ア
ザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（０．０８ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）中の溶液に、６−
ブロモ−ナフタレン−１，２−ジアミン（０．０９ｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ
（０．１６ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．７２ｍｍｏｌ
）を添加した。得られた溶液を室温で１．５時間撹拌し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。
その有機層をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合
わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして分離した。その粗製油状物をカラムクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中１０％→１００％のＥｔＯＡｃ（２％のＭｅＯＨ
））により精製して、油状物を得、これをＡｃＯＨ（７．０ｍＬ）に溶解させた。この溶
液を４０℃（外部，油浴）で２時間撹拌した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽
和重炭酸ナトリウムおよびＮａＯＨ（２Ｎ）でゆっくりと塩基性化した。その有機層を分
離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をカラムクロマトグラ
フィー（ＳｉＯ_２，ヘキサン中１０％→１００％のＥｔＯＡｃ（２％のＭｅＯＨ））によ
り精製して、３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（０．１５ｇ，９７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２
１Ｈ_２２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４２７．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４２８．３５
（Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛３−［７−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル
−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］
−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロピ
ル）−カルバミン酸メチルエステル。（１−｛３−［７−（４−｛２−［２−（２−メト
キシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘ
プタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，
２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−
カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１３ｇ，４
５％）を、（１−｛３−［５−（４’−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−
３−メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ
−イミダゾール−４−イル｝−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボニル｝−２−メチル−プロ
ピル）−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、３−（７−ブロモ−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］
ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを３−［５−（４−ブロモ−フェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−
２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８００．４０ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ８０１．７３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＳ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２
−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについて
の手順に従って、４−メトキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わり
に使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆ
ｏｕｎｄ： ８５３．４３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＴ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２
−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについて
の手順に従って、４−フルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わり
に使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９ＦＮ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ８４１．４５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＵ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−フルオロ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２
−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについて
の手順に従って、４−フルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わり
に使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９ＦＮ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ８４２．１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＶ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−
アセチル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（
２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）
−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル
）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カル
ボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５
−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオ
ニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフ
タレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）
−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−
フルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジ
ン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてジメ
チルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオ
ン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４
７Ｈ_５１ＦＮ_８Ｏ_４： ８１０．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１１．４ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＷ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−４−メチル−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フ
ェニル−アセチル）−４−メチル−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、
［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フ
ェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手
順に従って、４−メチル−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエス
テルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用
し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ
−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎ
ｄ： ８３７．７０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＸ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−エトキシ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
。［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［４−エトキシ−１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２
−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについて
の手順に従って、４−エトキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わり
に使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８６６．４１ （Ｍ ^＋）； Ｆ
ｏｕｎｄ： ８６７．３５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＹ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−
アセチル）−４−エトキシ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル。［１−（
２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセチル）
−４−エトキシ−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル
）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カル
ボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを、［１−（２−｛５
−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオ
ニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフ
タレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）
−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについての手順に従って、４−
エトキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジ
ン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そしてジメ
チルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオ
ン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４
９Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_５： ８３６．４４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．８０ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

（実施例ＦＺ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ
−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メト
キシ−１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
を、２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル
−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）
−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルについての手順に従って、４−メトキシ−ピロリジン−１
，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをピロリジン−１，２−ジカルボン酸
１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＧＡ）

［１−（４−メトキシ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
。［１−（４−メトキシ−２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２
−フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルについて
の手順に従って、２−｛５−［６−（４−｛２−［４−メトキシ−１−（２−メトキシカ
ルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−｛５−［４−（６−｛
２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
の代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸を２−メトキシカ
ルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−
ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４０ （Ｍ ^＋
）； Ｆｏｕｎｄ： ８５３．４６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（
Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、｛２−［４，４−ジフルオ
ロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸メ
チルエステルについて記載されたように、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを（Ｓ）−２−（
５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ベンジルの代わりに使用し、そして２−アザ−ビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４，４−ジフルオロ−
ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用して調
製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_６
： ７９９．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９９．４。

（実施例ＧＣ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジ
ン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化
合物を、｛２−［４，４−ジフルオロ−２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メト
キシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリ
ジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニ
ル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フ
ェニル−エチル｝−カルバミン酸メチルエステルについて記載されたように、（Ｓ）−２
−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ベンジルを（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに使用し、２−ア
ザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエス
テルを４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステルの代わりに使用し、そしてメトキシカルボニルアミノ−（テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−酢酸をメトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸の代わりに使用して調製
した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５５Ｎ_８Ｏ_７：
８０７．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８０７．４。

（実施例ＧＤ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（３−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル：表題化合物を、［２−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−オキソ−１−（
テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステルについて記
載されたように、２−ブロモ−１−（３−ブロモフェニル）エタノンを１−（４−ブロモ
−フェニル）−２−クロロ−エタノンの代わりに使用し、ピロリジン−１，２−ジカルボ
ン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，
３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用し、そして（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸をメトキシカルボニルアミノ−（テ
トラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸の代わりに使用して調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５３Ｎ_８Ｏ_６： ７８
９．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７８９．６。

（実施例ＧＥ）

２−６−ジブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン：６−ブロモ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（２．０ｇ）をエーテル（８０ｍＬ）に溶
解させ、そしてＢｒ_２（４５５μｌ）を０℃で３０分間かけて添加した。エーテル（８０
ｍＬ）で希釈した後に、この反応混合物を１０％のＮａ_２ＳＯ_３、飽和ＮａＨＣＯ_３およ
びブラインで洗浄した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質をさらに精製せずに次の
工程に使用した。

ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル：粗製２
−６−ジブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オンおよびピロリジン−１
，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１５ｇ）をＭｅＣＮ（８０ｍＬ
）に溶解させ、そしてＤＩＥＡ（２．５５ｍＬ）を添加した。この混合物を６５℃で一晩
撹拌し、そして酢酸エチルで希釈した。この混合物を１ＮのＨＣｌ、ＮａＨＣＯ_３および
ブラインで洗浄した。その溶媒を除去した後に、その残渣を、１０％〜４０％の酢酸エチ
ルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を
含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、ピロリジン−１，２−ジカルボン
酸２−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イ
ル）エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５４ｇ，２工程で４０％）を得た。

２−（７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：ピロリジン−１，２
−ジカルボン酸２−（６−ブロモ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタ
レン−２−イル）エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５４ｇ）および酢酸アン
モニウム（２．７１ｇ）をトルエン（３５ｍＬ）に懸濁させた。この反応混合物を１１０
℃で一晩撹拌し、そして減圧下でエバポレートし、そして得られた残渣を酢酸エチル（１
００ｍＬ）に溶解させた。その有機相を飽和重炭酸ナトリウム（１×１５０ｍＬ）で洗浄
し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を除去した後に、得られた油状物を、
６０％〜９０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラ
フィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、２−（
７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０５ｇ，７１％）を淡褐
色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル
−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエス
テル：表題化合物を、［１−（６−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカル
ボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ピロリジン
−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボ
ニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルのために使用した方法に
従って調製した： ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル：ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の（１−｛２−［５−（６−｛２−［１−（２−
メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，５
−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル
−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（１３．０ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）に、
ＭｎＯ_２（２．８ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を一晩撹拌し、次
いでさらなるＭｎＯ_２（１．４ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。３時間撹拌した
後に、この反応物をＷｈａｔｍａｎ ０．４５ｍＭ ＰＴＦＥフィルタで濾過した。その
濾液を濃縮し、次いで分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２
Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（２
−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６．３ｍｇ，４８％）を得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５３Ｎ_８Ｏ_６： ８１３．
４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８１３．４。

（実施例ＧＦ）

２−ブロモ−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル：３，５−ジメトキシ−安
息香酸メチルエステル（４．０ｇ）をＭｅＣＮ（２８ｍＬ）に溶解させ、そしてＮＢＳ（
４．４ｇ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後に、飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（１５ｍＬ
）を添加した。この混合物を減圧下でエバポレートし、そしてエーテル（１×，５００ｍ
Ｌ）で抽出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、１０％〜４０％の酢酸エチ
ルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を
含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、２−ブロモ−３，５−ジメトキシ
−安息香酸メチルエステル（５．２ｇ，９３％）を透明な油状物として得た。

４，６，４’，６’−テトラメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチル
エステル：２−ブロモ−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル（５．２ｇ）をＤ
ＭＦ（１６ｍＬ）に溶解させ、そしてＣｕ粉末（２．４ｇ）を添加した。１５０℃で３日
間撹拌した後に、この混合物を濾過し、そして減圧下でエバポレートした。その粗製物質
を、３０％〜６０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマト
グラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、４
，６，４’，６’−テトラメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチルエス
テル（２．５ｇ，６８％）を透明な油状物として得た。

（６’−ヒドロキシメチル−４，６，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル−２−
イル）−メタノール：４，６，４’，６’−テトラメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジ
カルボン酸ジメチルエステル（２．５ｇ）をＴＨＦ（９６ｍＬ）に溶解させ、そしてＴＨ
Ｆ中１ＭのＬｉＡｌＨ_４（９．６ｍＬ）を添加した。室温で一晩撹拌した後に、この混合
物を水でクエンチし、そして２ＮのＨＣｌ（２４ｍＬ）を添加した。この混合物を減圧下
でエバポレートし、そしてＤＣＭ（３００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）とで分配した。その
有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そしてＤＣＭで結晶化させて、（６’−ヒドロキシメ
チル−４，６，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル−２−イル）−メタノール（１
．７ｇ，７７％）を淡青白色の三斜晶系結晶として得た。

６，６’−ビス−ブロモメチル−２，４，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル：
（６’−ヒドロキシメチル−４，６，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル−２−イ
ル）−メタノール（７７９ｍｇ）をＤＣＭ（５．８ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＢｒ_３（
５２７μＬ）を０℃でゆっくりと添加した。０℃で３０分間、そして室温で１時間撹拌し
た後に、Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ）を添加した。この混合物をエーテル（１×，５０ｍＬ）で抽
出した。その溶媒を除去した後に、その粗製物質を、１０％〜４０％の酢酸エチルおよび
ヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分
を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、６，６’−ビス−ブロモメチル−２，４，
２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル（７００ｍｇ，６５％）を濃厚な油状物として
得た。

６，６’−ビス−ブロモメチル−ビフェニル−２，４，２’，４’−テトラオール：６
，６’−ビス−ブロモメチル−２，４，２’，４’−テトラメトキシ−ビフェニル（６８
５ｍｇ）をＤＣＭ（３．０ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＣＭ中１ＭのＢＢｒ_３（１６．４
ｍＬ）をゆっくりと添加した。２日間撹拌した後に、この混合物を氷上に注ぎ、そして濃
縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に使用した。

５−１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジオール：
粗製の６，６’−ビス−ブロモメチル−ビフェニル−２，４，２’，４’−テトラオール
をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、そしてＣｓ_２ＣＯ_３（１．９ｇ）を添加した。室温で
１時間撹拌した後に、この混合物を１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍ
Ｌ）とで分配し、そして酢酸エチル（３×，１００ｍＬ）で抽出した。その溶媒を除去し
た後に、その粗製物質を、１０％〜１５％のメタノールおよびＤＣＭの溶出液を使用する
シリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減
圧下で除去して、５−１０−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，
７−ジオール（３０１ｍｇ，８４％）を白色固体として得た。

トリフルオロ−メタンスルホン酸７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５，１０
−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イルエステル：５−１０−
ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジオール（２９０ｍｇ）
をＤＣＭ（１２ｍＬ）に溶解させ、そしてＴｆ_２Ｏ（１．２ｍＬ）およびピリジン（９６
９μＬ）を添加した。室温で一晩撹拌した後に、この混合物を２ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）
とＤＣＭ（５０ｍＬ）とで分配し、そして２ＮのＨＣｌ（２×５０ｍＬ）および飽和重炭
酸ナトリウム（１×５０ｍＬ）で洗浄した。その溶媒を除去した後に、得られた油状物を
、０％〜３０％の酢酸エチルおよびヘキサンの溶出液を使用するシリカゲルクロマトグラ
フィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、トリフ
ルオロ−メタンスルホン酸７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５，１０−ジヒド
ロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イルエステル（４７２ｍｇ，７８％
）をオフホワイトの固体として得た。

２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン：
トリフルオロ−メタンスルホン酸７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５，１０
−ジヒドロ−クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イルエステル（５．１８ｇ
，１０．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１０．３９ｇ，４１ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（７．１１ｍＬ，５１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍ
Ｌ）中の溶液を、アルゴンで１５分間脱気した。この溶液にＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１
．４９ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を９０℃で一晩加熱した。こ
の混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。この粗製の固体をＭｅＯＨに懸濁させ、そ
して３０分間撹拌し、濾過し、そしてメタノールで徹底的にすすいで、２，７−ビス（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン（３．２１ｇ，６８％）を黄色固体と
して得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，
３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）
）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２，７−ビス（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン（１．５０ｇ，３
．２５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．６０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７５１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ
Ｃｌ_２（ｄｐｐｆ）（４７６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（９．
８ｍＬ，１９．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（３３ｍＬ）および１，４−ジオキサン（３３ｍ
ｌｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、この反応物を１１０℃で２
時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３溶液
に注いだ。この溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いでその有機相をブラインで洗浄した
。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％〜１０％のＭｅＯＨ／
ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミ
ダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５
８ｍｇ，６８％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メ
チル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ）
−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメ
ン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．０ｍＬ
）およびエタノール（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、
そして高真空に一晩置いた。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）に溶
解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
（５８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および４
−メチルモルホリン（０．０７５ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室
温で２時間撹拌した。完了したら、この反応をギ酸でクエンチし、次いで分取逆相ＨＰＬ
Ｃ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製し
て、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，
１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ
−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−
メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（６４ｍｇ，６２
％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_５１Ｎ_８
Ｏ_８： ７９５．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９５．８。

（実施例ＧＦ−２）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｒ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メ
チル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：表題化合物を、（
２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミ
ダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル
−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルにおいてと同様に、ラセ
ミ体の２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。そのジアステレオ
マー生成物を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．
１％のＴＦＡ）により分離した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ
Ｃ_４２Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_８： ７９５．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９５
．８。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｒ，２’Ｒ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メ
チル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：表題化合物を、（
２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミ
ダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル
−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルにおいてと同様に、ラセ
ミ体の２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。そのジアステレオ
マー生成物を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．
１％のＴＦＡ）により分離した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ
Ｃ_４２Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_８： ７９５．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９５
．８。

（実施例ＧＧ）

ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−［２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）
−２−オキソ−エチル］エステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル：２−ブロモ−１−（６
−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−エタノン（２０．０１ｇ，６１ｍｍｏｌ）およびＢ
ｏｃプロリンＯＨ（１２．５１ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２９０ｍＬ）
に懸濁させた。トリエチルアミン（８．９ｍＬ，６３．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこ
の溶液を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、そして順相ク
ロマトグラフィー（ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）により精製して、ピロリジン
−１，２−ジカルボン酸２−［２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソ
−エチル］（推定６１ｍｍｏｌ）を得た。

２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］
−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：ピロリジン−１，２−ジカル
ボン酸２−［２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−２−オキソ−エチル］（６１
ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（６１０ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に懸濁
させ、そして１８時間加熱還流した。この反応の進行中に固体が沈殿したので、これを濾
別し、そして酢酸エチルで洗浄して、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（１３．３ｇ，２工程にわたり５０％）を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ
^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_２４ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４４１．１１ ａｎｄ ４
４３．１０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４４３．９３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチ
ルエステル：２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．４ｇ，１４．
４ｍｍｏｌ）にジオキサン中のＨＣｌ（３６ｍＬ，１４４ｍｍｏｌ）を添加した。この懸
濁物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾
固させ、そしてその粗製生成物（推定１４．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに懸濁させた
。２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸（３．８ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）お
よび固体のリン酸カリウム（２８．９４ｍｍｏｌ）をこのスラリーに添加した。ＨＡＴＵ
（６．８８ｇ，１８．０８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を室温で１８時間撹拌した
。完了したら、この粗製反応物を半融ガラス漏斗で濾過した。この分離物を減圧中で濃縮
し、そして順相シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％〜７０％の酢酸エチル
（１０％のＭｅＯＨを含む））により精製して、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフ
タレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝
−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（７．１４ｇ，収率＞９０％）
を濃厚な油状物として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_２
７ＢｒＮ_４Ｏ_３： ４９８．１３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４９９．９６ （Ｍ＋Ｈ
^＋）。

４−メチレン−２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジ
オキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２
−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２
−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル
）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順
を使用して、４−メチレン−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステルを使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_３
４ＢＮ_３Ｏ_４： ４５１．２６ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４５２．３３ （Ｍ＋Ｈ^＋
）。

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−
２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：４−メチレン−２−｛５−［４−（４，４
，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−３カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（０．２０ｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２
−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．１７０ｇ，０．３４１ｍｍｏ
ｌ）およびリン酸カリウム（２Ｍ，０．５１ｍＬ，１．０２３ｍｍｏｌ）を１，２−ジメ
トキシエタン（３．４ｍＬ）に懸濁させ、そしてアルゴンガスを３０分間スパージした。
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０３９ｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）を
添加し、そしてこの反応混合物にキャップをし、そして予熱した外部油浴およびＪＣｈｅ
ｍ温度制御器を用いて８０℃で加熱した。完了したら、この反応物をケイ藻土で濾過し、
酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルで希釈し、重炭酸塩（ｂｉｃａｒｂ）で洗浄した。その
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を逆相Ｈ
ＰＬＣ（１０％〜４０％のアセトニトリル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、
そして凍結乾燥させて、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−
メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３２ｇ，収率
１２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３
Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７４３．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７４４．３１ （Ｍ＋Ｈ
^＋）。

（実施例ＧＨ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、２−｛５−［４−（６
−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン
−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（０．０３２ｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を使用して作製し、［１−（
２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−
アセチル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．００
２ｇ，収率５．６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８３４．３９ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３５．８
０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＩ）

（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カ
ルバミン酸メチルエステル：この化合物を、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、４−メチレン−ピロリ
ジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．８１ｇ，１６．７６ｍ
ｍｏｌ）を使用して作製し、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２
−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（５．７６ｇ，収率８３％）を得た
。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２７ＢｒＮ_４Ｏ_３： ５１０
．１３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５１１．６３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛
２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステルを作製するために使用した方法と同じ方法を使用して、（１−｛２−［５
−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチ
レン−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエ
ステル（０．２００ｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）および２−｛５−［４−（４，４，５，５
−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．
２２３ｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−｛５−［４−（６−｛２−［１
−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−４−メチレン−ピロリジ
ン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル
］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（０．０４０ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ
’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７４３．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ：７４
４．７３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フ
ェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して作製し、［１−（２−｛
５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチ
ル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタ
レン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−
カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．００５ｇ，
収率２％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８３４．３９
（Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３５．３２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＪ）

メトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸：メトキシカルボニル
アミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシ
カルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ−（２−メト
キシ−フェニル）−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_５： ２３９．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．９４
（Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＫ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（２−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミ
ン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２
−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３
Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピ
ル］−カルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した方法と同じ方法を使用して
、メトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸（０．０２０ｇ，０．
０８２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２
−メトキシカルボニルアミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジ
ン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル
｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボニル］−
２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０１１ｇ，収率２３％）を
白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８
Ｏ_７： ８６４．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．３５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＬ）

［２−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イ
ル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、（１−｛２−［５−（６
−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１
−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステルを合成するため
に使用した手順と同じ手順を使用して、２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（０．４６９ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）から、メトキシカルボニルアミノ−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．２９５ｇ，１．３５６ｍｍｏｌ）を使用して合
成した。［２−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２６４ｇ，収率４３％）。Ｌ
ＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_２９ＢｒＮ_４Ｏ_４： ５４０．１
４ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５４２．０８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、［２−
メチル−１−（２−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオ
キサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルと同じ手順を使用して、
２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルを使用して合成した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２６
Ｈ_３６ＢＮ_３Ｏ_４： ４６５．２８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４６６．４１ （Ｍ＋
Ｈ^＋）。

３−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルア
ミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メ
チレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用し
た手順と同じ手順を使用して、［２−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−（テ
トラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１５０
ｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）および３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［
１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（０．１５５ｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、３−（５−｛４−［６
−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イ
ル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタ
レン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザ−ビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０６ｇ，収
率４８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５３ＦＮ_７
Ｏ_６： ７９９．４１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８００．８５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４
−イル）−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−
［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）
−４−メチレン−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル
）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カル
ボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用
した手順と同じ手順を使用して合成し、表題化合物（０．０７０ｇ，収率５９％）を白色
固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７
： ８９０．４１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９１．４７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＭ）

３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−
２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５
−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを合成するために使用した手順を使用して、（１−｛２
−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピ
ロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（
０．２００ｇ，０．４００ｍｍｏｌ）および３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラ
メチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル（０．２２４ｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）を使用して合成し、３−｛５−
［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−
ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−
フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９２ｇ，収率６３％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０
（Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．７８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル
］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カ
ルバミン酸メチルエステルを合成するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニ
ルアミノ−フェニル−酢酸（０．０７９ｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）を使用して合成し、表
題化合物（０．１００ｇ，収率４６．６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏ
ｕｎｄ： ８４９．５０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＮ）

［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，
２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２
−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［４−（４，４，５
，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−アザ−ビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して合成
した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_３９ＢＮ_４Ｏ_５： ５２
２．３０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５２３．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−
［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−
ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−
フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（
６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２００ｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）および
［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２
］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−
アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステル（０．２８３ｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−｛５−［
６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２
−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２４２ｇ，収率７１％）を得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （
Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．５０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−
カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボ
ニルアミノ−フェニル−酢酸（０．１００ｇ，０．４７９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、
表題化合物（０．１２４ｇ，収率４６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ
ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８４９
．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＯ）

［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，
２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２
−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［４−（４，４，５
，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン
酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−アザ−ビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して合成
した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_３９ＢＮ_４Ｏ_５： ５２
２．３０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５２３．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−
［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−
ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−
フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（
６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２４ｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）および
［２−メチル−１−（３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２
］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−
アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステル（０．２１９ｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−｛５−［
６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−２
−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５４ｇ，収率７３％）を得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （
Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．４２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−
メチル−ブチリル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メ
チルエステル：この化合物を、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プ
ロピル）−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−
｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリ
ル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５４ｇ，０．２０３ｍｍｏ
ｌ）を使用して合成し、表題化合物（０．０４１ｇ，収率２４％）を白色固体として得た
。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８１４．４
２ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１５．４９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＰ）

３−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−
２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５
−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）
−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）
−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、（１−｛２
−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピ
ロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（
０．１６１ｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）および３−｛５−［４−（４，４，５，５−テトラ
メチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル（０．１９５ｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、３−｛５−
［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−
ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−
フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３３ｇ，収率４６％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０
（Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５８．２６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル
］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カ
ルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニ
ルアミノ−フェニル−酢酸（０．０４７ｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）を使用して合成し、［
１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニル−アセチル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステル（０．０４４ｇ，収率３４．８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ
’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８
４９．９６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＱ）

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−
ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−
２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２
−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ
−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
を作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、２−｛５−［４−（４，４，５，
５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使
用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４２Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５
： ７３１．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７３２．８１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロ
リジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：２
−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチ
リル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−
イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルのＤＣＭ（４．７６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２３８ｍＬ）中
の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｎ，１．２５ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を添加した。この
溶液を室温でおよそ２時間撹拌した。完了したら、その粗製反応混合物を減圧中で濃縮し
た。得られた固体をＤＣＭ（ｍＬ）に懸濁させ、そしてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−フェニル−酢酸を添加した。固体のリン酸カリウム（０．３１８ｇ，１．５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの懸濁物を０℃（外部，氷／水浴）まで冷却した。ＣＯＭＵを０
℃で添加し、そしてこのスラリーを０℃で１時間撹拌した。完了したら、この粗製反応混
合物をシリンジフィルタで濾過し、そして濃縮した。得られたスラリーをＤＭＦで希釈し
、そして逆相ＨＰＬＣ（１０％〜４０％のアセトニトリル：水；０．１％のギ酸改質剤）
により精製し、そして凍結乾燥させて、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル
］−カルバミン酸メチルエステル（０．３０５ｇ，６１％）を白色固体として得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_６： ８６４．４３ （
Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８６５．７７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル
）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレ
ン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２
−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛５−［６−（４−
｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−
ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−
２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メ
チル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．２１１ｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）
をＤＣＭ（２．４３９ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｎ，０．６１０ｍ
Ｌ，２．４４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、そして得られた溶液をおよそ１時間撹拌した。
完了したら、この反応物を減圧中で濃縮して、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［
１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチル
エステルを白色固体（推定０．２４４ｍｍｏｌ）として得、これをさらに精製せずに、引
き続く反応において使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ
_４８Ｎ_８Ｏ_４： ７６４．４３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７６５．３１ （Ｍ＋Ｈ^＋
）。

（実施例ＧＲ）

｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２
−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−
イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン
酸メチルエステル：［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フ
ェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェ
ニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−
カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０８５ｇ，
０．０９７ｍｍｏｌ）、（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸（０．０１７ｇ，０
．１１７ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．０３２ｍＬ，０．２９２ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（０．９７２ｍＬ）に室温で懸濁させた。固体のＨＡＴＵ（０．０５５ｇ，
０．１４６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの懸濁物を室温で一晩撹拌した。完了したら、
この反応を少量のギ酸でクエンチし、そして逆相ＨＰＬＣ（１０％〜４５％のアセトニト
リル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、｛２−メチル
−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ
−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステ
ル（０．０６２ｇ，６２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’
ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_６： ８９０．４５ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８９
２．４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＳ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−ジメチルアミノ−アセチル
アミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル
：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェ
ニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピ
ロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２
−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル
｝−カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、ジメチルア
ミノ−酢酸（０．０１８ｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛１−［２−（５
−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−フェ
ニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニ
ル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カ
ルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．１０６ｇ，＞
９９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９
Ｈ_５５Ｎ_９Ｏ_５： ８４９．４３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５０．６０ （Ｍ＋Ｈ
^＋）。

（実施例ＧＴ）

イソプロポキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸：アミノ−フェニル−酢酸（０．５
０５ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解させ、そして外部の氷／ブライン
浴中で０℃まで冷却した。水性水酸化ナトリウム（１２．５Ｍ，０．４７ｍＬ，５．８５
６ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソプロピル（０．２３ｍＬ，２．９４８ｍｍｏｌ）を０
℃で添加した。この添加が完了したら、この溶液を氷浴から外し、そして室温まで温め、
そして撹拌した。１８時間後、この粗製反応混合物を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に調整し、
そしてジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、イソプロポキシカルボニルアミノ−フェニル−酢
酸をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ
_１２Ｈ_１５ＮＯ_４： ２３７．１０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３８．０５ （Ｍ＋
Ｈ^＋）。

（実施例ＧＵ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−イソプロポキシカルボニルアミノ
−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化
合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステ
ルを調製するために使用した手順を使用して、イソプロポキシカルボニルアミノ−フェニ
ル−酢酸（０．０６６ｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛１−［２−（５−
｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２−メトキシカルボニル
アミノ−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェ
ニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−
カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０．０２５ｇ，
１６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９
Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８５０．４２ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５１．８３ （Ｍ＋Ｈ
^＋）。

（実施例ＧＶ）

［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−フェニル−２−プロ
ピオニルアミノ−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジ
ン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：［１−（２−｛５−
［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−
イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］
−カルバミン酸メチルエステル（０．０５ｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５７
２ｍＬ）に懸濁させた。ＤＩＰＥＡ（０．０５０ｍＬ，０．２８６ｍｍｏｌ）を添加する
と、このスラリーは部分的に透明になった。塩化プロピオニル（０．００５ｍＬ，０．０
５７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。完了したら、
この反応を少量のギ酸でクエンチし、そして逆相ＨＰＬＣ（１０％〜４５％のアセトニト
リル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−メチル
−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−フェニル−２−プロピオニルアミノ
−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）
−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボ
ニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．００８ｇ，１７％）を白色固体
として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_５：
８２０．４１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２１．５１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＷ）

（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸：アミノ−（２−フル
オロ−フェニル）−酢酸（０．５ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解させ
、そして外部の氷／ブライン浴中で０℃まで冷却した。水性水酸化ナトリウム（１２．５
Ｍ，０．４７ｍＬ，５．８５６ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．２３ｍＬ，２．
９４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この添加が完了したら、この溶液を氷浴から外し、
そして室温まで温め、そして撹拌した。１８時間後、この粗製反応混合物を、１ＮのＨＣ
ｌでｐＨ１に調整し、そしてジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブライ
ンで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、（２−フルオロ−フェニル
）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_１０ＦＮＯ_４： ２２７．０６ （Ｍ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ２２８．１７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＸ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２
−メトキシカルボニルアミノ−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエス
テル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、（２−フルオロ−フェニル）
−メトキシカルボニルアミノ−酢酸（０．０６１ｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を使用して調
製し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）
−２−メトキシカルボニルアミノ−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチル
エステル（０．０１２ｇ，８％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌ
ｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９ＦＮ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ：
８４１．８６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＹ）

メトキシカルボニルアミノ−ｏ−トリル−酢酸：メトキシカルボニルアミノ−ｏ−トリ
ル−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製する
ために使用した手順を使用して、アミノ−ｏ−トリル−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭ
Ｓ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ^＋
）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＧＺ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
ｏ−トリル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを
調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−ｏ−トリル−酢酸
（０．０７２ｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛５−［６−（
４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ｏ−トリル−アセチル）−ピロ
リジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−
イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル
−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０４７ｇ，３１．４％）を白色固体と
して得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８
３６．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．８６ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＡ）

メトキシカルボニルアミノ−ｍ−トリル−酢酸：メトキシカルボニルアミノ−ｍ−トリ
ル−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニルアミノ−酢酸を調製する
ために使用した手順を使用して、アミノ−ｍ−トリル−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭ
Ｓ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ^＋
）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．９０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＢ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
ｍ−トリル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−
フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−
１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを
調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−ｍ−トリル−酢酸
（０．０４６ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛５−［６−（
４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−ｍ−トリル−アセチル）−ピロ
リジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−
イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル
−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０３９ｇ，３４％）を白色固体として
得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８３６
．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．９１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＣ）

メトキシカルボニルアミノ−（３−メトキシ−フェニル）−酢酸：メトキシカルボニル
アミノ−（３−メトキシ−フェニル）−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシ
カルボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、アミノ−（３−メト
キシ−フェニル）−酢酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_５： ２３９．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．９４
（Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＤ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−
（３−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエス
テル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステルを調製するために使用した手順を使用して、メトキシカルボニルアミノ−
（３−メトキシ−フェニル）−酢酸（０．０４９ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）を使用して調
製し、｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−
２−（３−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチル
エステル（０．００６ｇ，５％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４０
（Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５３．３３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＥ）

２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸：２−メトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−プロピオン酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカル
ボニルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、２−アミノ−２−フェニ
ル−プロピオン酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ
Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_４： ２２３．０８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２２３．９６ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＦ）

［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−プロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン
−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合
物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−
ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
を調製するために使用した手順を使用して、２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニ
ル−プロピオン酸（０．０６８ｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２
−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−プ
ロピオニル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）
−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボ
ニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０３５ｇ，２０％
）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２
Ｎ_８Ｏ_６： ８３６．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８３７．９２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＧ）

（エチル−メトキシカルボニル−アミノ）−フェニル−酢酸：（エチル−メトキシカル
ボニル−アミノ）−フェニル−酢酸を、（２−フルオロ−フェニル）−メトキシカルボニ
ルアミノ−酢酸を調製するために使用した手順を使用して、エチルアミノ−フェニル−酢
酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ
Ｏ_４： ２３７．１０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３８．０３ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＨ）

｛１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（エチル−メトキシカルボニル−
アミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル
：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステルを調製するために使用した手順を使用して、（エチル−メトキシカルボニル−
アミノ）−フェニル−酢酸（０．０９７ｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛
１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−（エチル−メトキシカルボニル−アミ
ノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロ
リジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０
．１２０ｇ，５２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８４０．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５１．９
１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＩ）

２−［５−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリ
ル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−７−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、２−｛５−［４−（
６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジ
ン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル
］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４−メチレン−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（６−ブロ
モ−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６４１ｇ，１．４４９ｍｍｏｌ）および（２−メ
チル−１−｛２−［７−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロ
ラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（１
．０６ｇ，２．０２９ｍｍｏｌ）を使用して合成し、２−［５−（６−｛２−［１−（２
−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル（０．８１２ｇ，収率７４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_５： ７５７．４０ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎ
ｄ： ７５８．７５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝
−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン
酸メチルエステル：この化合物を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−
カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を使用して、２−［５−（６
−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン
−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル
｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４００ｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）を使用して合成
し、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミ
ン酸メチルエステル（０．１８０ｇ，収率３８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａ
ｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_６： ８９０．４５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ
： ８９１．８８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピ
ロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４
，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−
１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：この化合物
を、［１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチ
ル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタ
レン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−
２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順を
使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カ
ルバミン酸メチルエステル（０．１８０ｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、表
題化合物（０．１６０，収率＞９９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ
ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_４ ： ７９０．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７９
１．３９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＪ）

［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プ
ロピル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５
−｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イ
ル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピ
ロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するため
に使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−ア
ミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カル
バミン酸メチルエステル（０．０２０ｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［２
−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒド
ロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ
−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル
］−カルバミン酸メチルエステル（０．００３ｇ，収率１５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_６０Ｎ_８Ｏ_６： ９１６．４６ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ９１７．４４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＫ）

｛２−メチル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−フェニル−２−［（テトラ
ヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−
３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロ
ピル｝−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−
｛６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル
−アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロ
リジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために
使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミ
ノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバ
ミン酸メチルエステル（０．０４６ｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を使用して調製し、｛２−
メチル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−フェニル−２−［（テトラヒドロ−
ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−
カルバミン酸メチルエステル（０．０６１ｇ，収率＞９９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ
^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５３Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_６： ９０２．４５ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ９０４．０２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＬ）

［１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピ
オニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピ
ル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛
６−［４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−
アセチルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリ
ジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使
用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ
−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル
｝−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミ
ン酸メチルエステル（０．０４８ｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（
２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミ
ノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カル
バミン酸メチルエステル（０．０１４５ｇ，収率３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_６： ８７６．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏ
ｕｎｄ： ８７８．０１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＭ）

［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−モルホリン−４−イ
ル−アセチルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−
カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［
４−（２−｛１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチ
ルアミノ）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−
１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した
手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナ
フタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メ
チルエステル（０．０４３ｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［２−メチル−
１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミ
ノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル）−ナフタレン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステル（０．０２１ｇ，収率４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ
ｆｏｒ Ｃ_５３Ｈ_５９Ｎ_９Ｏ_６： ９１７．４６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９１
８．５４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＮ）

（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピ
ロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１
Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−
２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、２−［５−（６
−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン
−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル｝−ナフタレン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル（０．５９０ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）から、［１−（２−｛５−［６−（４
−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３
Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミ
ン酸メチルエステルを２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルア
ミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから作製するために使用した３工程の手
順を使用して合成し、表題化合物（０．２７７ｍｍｏｌ，３工程にわたり収率３５％）を
得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_４： ７８８
．３８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７９０．１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＯ）

［１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピ
オニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸
メチルエステル：この化合物を、｛２−メチル−１−［２−（５−｛６−［４−（２−｛
１−［２−フェニル−２−（２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アセチルアミノ）−
アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−
ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニ
ル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順と同じ手
順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−ア
セチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２
−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カ
ルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．２４７ｇ，０
．２２７ｍｍｏｌ）を使用して調製し、［１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（
２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロ
リジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２
−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（０．０７４ｇ，収率３１％）を得
た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８７４．
４２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８７５．５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＰ）

炭酸４−ニトロ−フェニルエステルオキセタン−３−イルエステル：オキセタン−３−
オール（０．１００ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１３ｍＬ，１．６２ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を外部氷浴を用いて撹拌しながら、０℃まで冷
却した。クロロギ酸４−ニトロフェニル（０．２９９ｇ，１．４８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（２ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、そしてこの溶液を室温まで温めた。この粗製反応物
を順相シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１００％の酢酸エチル：ヘキサン）により
精製して、炭酸４−ニトロ−フェニルエステルオキセタン−３−イルエステルを得た。Ｌ
ＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_９ＮＯ_６： ２３９．０４ （Ｍ
^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２３９．９７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−メチル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（オキセタン−３−イルオ
キシカルボニルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−
イミダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチ
ルエステル：（１−｛２−［７−（６−｛２−［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセ
チル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カル
ボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（０．２００ｇ，０．
２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．２ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（０．１５５
ｍＬ，０．８９０５ｍｍｏｌ）および炭酸４−ニトロ−フェニルエステルオキセタン−３
−イルエステル（０．０５９ｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を約３
時間撹拌した。完了したら、この粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５０％のアセトニ
トリル：水；０．１％のギ酸改質剤）により精製し、そして凍結乾燥させて、［２−メチ
ル−１−（２−｛７−［６−（２−｛１−［２−（オキセタン−３−イルオキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニル−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル（
０．６１ｇ，収率３１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５
１Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８８８．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８８９．８６ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

（実施例ＨＱ）

｛２−メチル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−［（モルホリン−４−カル
ボニル）−アミノ］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエ
ステル：この化合物を、［２−メチル−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２
−フェニル−２−プロピオニルアミノ−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル
を作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（１−｛２−［７−（６−｛２−
［１−（２−アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミ
ン酸メチルエステル（０．２００ｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、｛２−メ
チル−１−［２−（７−｛６−［２−（１−｛２−［（モルホリン−４−カルボニル）−
アミノ］−２−フェニル−アセチル｝−ピロリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル］−ナフタレン−２−イル｝−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル（０
．０３６ｇ，収率１８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５
２Ｈ_５５Ｎ_９Ｏ_６： ９０１．４３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９０２．６０ （Ｍ
＋Ｈ）。

（実施例ＨＲ）

１−（５−ブロモ−２−ヨードベンジルオキシ）−６−メトキシナフタレン：６−メト
キシナフタレン−１−オール（４．４５ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−２−ヨ
ードフェニル）メタノール（８．０ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィ
ン（７．４ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２８ｍＬ）中の溶液に、０
℃で、アジドカルボン酸ジイソプロピル（５．５４ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を添加した
。この反応物を室温まで一晩温めた。１５時間後、さらなるトリフェニルホスフィン（１
．３ｇ，５ｍｍｏｌ）およびアジドカルボン酸ジイソプロピル（０．９９ｍＬ，５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。２４時間後、この反応物を濃縮し、
そしてＣＨ_２Ｃｌ_２およびヘキサンから再結晶して、１−（５−ブロモ−２−ヨードベン
ジルオキシ）−６−メトキシナフタレン（７．８２ｇ，６５％）を得た。その母液をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、さらなる生成物（７９０ｍｇ，
６．５％）を得た。

８−ブロモ−２−メトキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン：１−（５−ブロモ−
２−ヨードベンジルオキシ）−６−メトキシナフタレン（５．０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）
および酢酸ナトリウム（２．６４ｇ，３２．１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０
０ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２
を添加し、そしてこの反応物を１１０℃で加熱した。１６時間後、この反応物を酢酸エチ
ルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。
得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、８−ブロモ−２−
メトキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン（１．２９ｇ，３５％）を得た。

８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−２−オール：ピリジン塩酸塩（４
．４ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を１９０℃で加熱した。８−ブロモ−２−メトキシ−６Ｈ−
ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン（１．２９ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応
物を１９０℃で撹拌した。４時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして水で希釈した
。沈殿物が形成され、これを濾過により集め、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−２−オール（６
９７ｍｇ，５６％）を得た。

トリフルオロメタンスルホン酸８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−
イル：８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−２−オール（６９７ｍｇ，２
．１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２３ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２
５ｍＬ）中の溶液に、０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３９ｍＬ，２
．３ｍｍｏｌ）を添加した。２時間撹拌した後に、この反応物を１ＭのＨＣｌ水溶液に注
いだ。その有機相を分離し、そしてその水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機
層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、トリフルオロメタンスルホン酸８−
ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル（８８９ｍｇ，９１％）を得た。

２−ブロモ−１−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）エタ
ノン：トリフルオロメタンスルホン酸８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−
２−イル（７８０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびトリブチル（１−エトキシビニル）スタ
ンナン（０．８６ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド中の溶液を、アルゴン
の気流で１５分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｅ）（５０ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）
を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。３０時間後、水（１ｍＬ）およびＮ−ブ
ロモスクシンイミド（７５６ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）をこの反応物に順番に添加した。室
温で２．５時間撹拌した後に、この反応物をジクロロメタンで希釈した。その有機物を５
％のＬｉＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、およびブラインで洗浄した。その有機層
を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）および濃縮した後に、その粗製物質をジクロロメタンおよびヘキ
サンから再結晶して、２−ブロモ−１−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメ
ン−２−イル）エタノン（５１８ｍｇ，５７％）を得た。

（Ｓ）−１−ベンジル２−（２−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−
２−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ
−１−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）エタノン（５１８
ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−ピロリジン−２
−カルボン酸（４４９ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）とのジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中
混合物に、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時
間撹拌した後に、この反応物を５％のＬｉＣｌ水溶液で希釈した。その水相を酢酸エチル
で２回抽出した。合わせた有機物を１ＭのＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および
ブラインで洗浄した。その有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）および濃縮した後に、その粗製
物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−ベンジル２−
（２−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−オキソエチ
ル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６２０ｍｇ，８６％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｓ）−１−ベ
ンジル２−（２−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−２−
オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６４１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ
）および酢酸アンモニウム（８２３ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１１ｍＬ）中
の混合物を激しく還流させた。８時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして水に注い
だ。その水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およ
びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６
Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ベンジル（５４１ｍｇ，８７％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６
Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ベンジル（４８５ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、臭化水素（酢酸中３
３％，１ｍＬ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の溶液を室温で１時間撹拌した。この反
応物を濃縮し、トルエンに懸濁させ、１分間超音波処理し、そして再度濃縮した。得られ
た残渣をメタノールに懸濁させ、１分間超音波処理し、そして濃縮した。得られた残渣を
ジエチルエーテルに懸濁させ、そしてその固体を濾過により集めた。この粗製アミンをジ
メチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１９２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４１
８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．２４ｍＬ，２．２｀ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その
有機層を５％のＬｉＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、次い
で乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマ
トグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−ブロモ−６Ｈ−
ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４６６ｍ
ｇ，９２％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５
−（８−ブロモ−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル（４６６ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２３５
ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２２７ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）のジオキ
サン（４ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で１５分間脱気した。この混合物にＰｄＣ
ｌ_２（ｄｐｐｆ）（５６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を９０℃
で加熱した。１４時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物に（Ｓ）−２−（
５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（３４１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（１．５４ｍＬ，３．
１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（３．９ｍＬ）を添加した。この反応物を、アルゴンの気流
で１５分間脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８９ｍ
ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を９０℃で加熱した。４．５時間後
、この反応物を水に注いだ。その水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブ
ラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメ
ン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１４５ｍｇ，２５％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］−クロメン−８−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．
１０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、およびジオキサン中４
ＭのＨＣｌ（０．０７ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。２４時間後、
この反応物を徹底的に濃縮した。

得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（２．５ｍＬ）
に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢
酸（２７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添
加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５
ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で１時間撹拌した。この反
応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた
残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％の
ＨＣＯ_２Ｈ）、引き続く２回目の分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡ
ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−
（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルア
セチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ
［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イ
ル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４７ｍｇ，５２％
）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ
_７： ８５０．９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５１．９１。

（実施例ＨＳ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチ
ルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸
メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、２回目のアミドカップリングに
おいて（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_５： ８２０．４１； ｏｂｓ
ｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２１．２５。

（実施例ＨＴ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−
２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−
６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類
似の様式で、２回目のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ
^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８５８．９８； ｏｂ
ｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６０．０２。

（実施例ＨＵ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（
Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８３６．９３； ｏｂｓｅｒｖ
ｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３７．６３。

（実施例ＨＶ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジ
ベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式
で、最初のアミドカップリングにおいて（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａ
ｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８９３．００； ｏｂｓｅｒｖｅ
ｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９４．０７。

（実施例ＨＷ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２
−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２
−イルカルバミン酸メチル：
この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（８−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最初のアミドカップリングにおいて（
２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わり使用して作製した。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_８： ８６６．
９６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６７．９６。

（実施例ＨＸ）

（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピロリジン−２−カルボ
ン酸（２．８５ｇ，１２．４３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．３３ｇ，２４．８７ｍｍ
ｏｌ）との混合物の、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の撹拌溶液に、
臭化ベンジル（４．２５ｇ，２４．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩
撹拌した。

得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を１０％の炭酸ナトリウ
ムおよびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして揮発性物
質を減圧中で除去した。その残渣を順相カラムで精製した（２．８２ｇ，７１％）。

（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩

（Ｓ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボ
キシレート（２．８２ｇ，８．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４４ｍＬ）中の
撹拌溶液に、１，４−ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（９．３ｍＬ）を室温で添加した。この
混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、その生成物をトルエンと一緒に３回、ロータ
リーエバポレーターで乾固させて、過剰な酸を全て除去し、そして高真空で一晩さらに乾
燥させ、そしてそのまま次の工程で使用した。定量的収率。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル

（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩（１．９２ｇ，８．８
ｍｍｏｌ）、酸（この場合は、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル
ブタン酸）（１．８４ｇ，１０．５６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５．０２ｇ，１３．２
ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに量り取り、そして無水ＤＭＦ（４４ｍＬ）に溶解させた。こ
の混合物にＤＩＰＥＡ（６．８２ｇ，５２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、そしてこの混
合物を２時間撹拌した。この粗製混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてそれぞれブライン
、１０％のＮａ_２ＣＯ_３およびブラインで再度洗浄し、そしてこの混合物をＭｇＳＯ_４で
乾燥させ、濾過後、この混合物をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた
。次いで、この残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。（２．４５ｇ，７４％）。

（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸ベンジル

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル（２．４５ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）を
丸底フラスコ内で、無水トルエン（２００ｍＬ）に溶解させ、そしてｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物（１２４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（８０８ｍｇ，
１３．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、生成する副生成物の水をＤｅａｎ
−Ｓｔａｒｋ装置で除去しながら、１８時間還流させた。次いで、この粗製混合物を酢酸
エチルで希釈し、そしてそれぞれ、１０％のクエン酸、飽和塩化アンモニウム、１０％の
炭酸ナトリウム、そして最後にブラインで洗浄した。その有機層を合わせ、そして硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。
次いで、その粗製残渣を、５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いる順相カラムクロマトグラフィ
ーで精製した。（２．３ｇ，８４％）。

（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸

（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−カルボン酸ベンジル（２．
３ｇ，５．４７ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（５５ｍＬ）に溶解させ、そしてアルゴン
下で、丸底フラスコに１０％のＰｄ／Ｃ（５８５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を入れた。次
いで、このフラスコをゴムセプタムで密封し、そしてその空気を真空で除去し、そしてバ
ルーンからのＨ_２で置き換えた。このプロセスを３回繰り返し、そしてこの混合物をＨ_２
雰囲気下で１８時間撹拌した。次いで、得られた混合物をセライトプラグに通し、そして
ロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。（１．７６ｇ，９８％）。

（Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル７−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［
４．４］ノナン−８−カルボキシレート

表題化合物を、（Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル５−（（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−アザスピロ［２．
４］ヘプタン−６−カルボキシレートを調製するために使用した方法に従って調製した。
（２．０７ｇ，７４％）。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチ
ル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル

表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−３−メチル
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従っ
て調製した（１．６４ｇ，８２．２％）。

（実施例ＨＹ）

（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４
］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（Ｓ）−２−（５−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−
１−（（Ｓ）−８−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１７４ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）をマイク
ロ波容器に量り取り、そして１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶解させ続いて２Ｍの炭酸
カリウム（４４４μＬ，０．８８８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２１ｍｇ
，０．０３ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を２分間超音波処理し、次いで窒素ガスを３
分間吹き込んで脱気した。その容器を密封し、そしてその内容物をマイクロ波で１１０℃
で３０分間加熱した。次いで、その粗製反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブライ
ンおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で２回、そしてブラインでもう１回洗浄し、そしてＭｇＳＯ_４
で乾燥させた。次いで、その粗製溶液を濾過し、そして濃縮して体積を減少させた。（２
３３ｍｇ，９９％）。

（実施例ＨＺ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（
Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル
）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［
４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：フラスコ内で、（Ｓ
）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナ
ン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３３
ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）とメタノール（３ｍＬ）と
の（２：１）混合物に溶解させ、そしてこの溶液に４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（７４０μ
Ｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を濃縮して
体積を減少させ、そしてジオキサンに溶解させ、そして再度濃縮して乾固させ、そして最
後に、ジエチルエーテルに懸濁させ、そして濃縮乾固させて、ベージュ色の粉末を定量的
に、３ＨＣｌ塩として得た。この生成物をそのまま次の工程で使用した。

（実施例ＩＡ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：（Ｓ）−３−メチル−
１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イ
ル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３ＨＣｌ塩として）（２００ｍｇ，０．２４
ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６０ｍｇ
，０．２８８ｍｍｏｌ）、およびＣＯＭＵ（１５４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を全て、シ
ンチレーションバイアルに量り取り、そして無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４
ｍＬ）を添加し、次いで、この混合物に、ＤＩＰＥＡ（１２４ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）
を撹拌せずに添加し、そしてこの混合物を超音波処理して、これらの反応物のすべてを、
可能な限り手早く溶解させた。次いで、この混合物を室温で２時間撹拌した。この粗製混
合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブライン、１０％のＮａ_２ＣＯ_３、ブラインで洗浄し
、そしてその有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させた。その濾液を濃縮して体積を減少させ、そ
してその残渣を順相カラムクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．８４［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９５ｍｇ，４５％）。

（実施例ＩＢ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチ
ル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７
−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オ
キソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１
−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従っ
て、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７９．８２［Ｍ＋Ｈ］^＋． （５３ｍｇ，５０
％）。

（実施例ＩＣ）

（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナ
ン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−
１−（（Ｓ）−８−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１００ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、ビス（
ピナコラト）ジボロン（５１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５８ｍｇ，０．５
９１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を全て
、ガラス製耐圧容器に量り取り、そして無水１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を添加した。
この混合物に窒素ガスを約５分間吹き込んだ。次いで、この容器にキャップをして密封し
、そして油浴中９５℃で一晩、撹拌を続けながら加熱した。この反応容器を室温まで冷却
し、そして（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、
２ＭのＫ_２ＣＯ_３（２９６μＬ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２３ｍｇ，０．０２ｍｍ
ｏｌ）を全て、１ｍＬのＤＭＳＯまたは１，４−ジオキサンと一緒に添加し、そしてこの
混合物に窒素ガスを５分間吹き込んだ。この容器に再度キャップをして密封し、そして１
００℃の油浴中に４時間置いた。

得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、ブライン、１０％のＮａ
_２ＣＯ_３、１０％のクエン酸、ＮＨ_４Ｃｌの飽和溶液、およびブラインで洗浄した。次い
で、その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そしてその揮発性物質をロータリーエバポレ
ーターで除去した。その残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。（７１ｍｇ，４７％
）。

（実施例ＩＤ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（２−（（Ｓ）−
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］
ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３・ＨＣｌ塩：（Ｓ）−３−メ
チル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−
７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成の手順と同じ手順を使用した。（
７５ｍｇ，１００％）。

（実施例ＩＥ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７
−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジ
オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ
）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）フェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン
−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩および（２Ｓ，３Ｒ）−
３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−４−オキソピロリ
ジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリジン−２−カルボ
ン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８３８．７３［Ｍ＋Ｈ］^＋． （４５ｍｇ，５４％）。

（実施例ＩＦ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｒ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−１，４−ジオキサ−７−アザ
スピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフ
タレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ
）−１−（２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ
［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１
−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル
）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に
従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．９１［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１３７ｍｇ
，３８％）。

（実施例ＩＧ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチ
ル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステ
ル：表題化合物を、（Ｓ）−２−オキソ−２−（（Ｓ）−８−（５−（６−（４−（２−
（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタ
レン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピ
ロ［４．４］ノナン−７−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチ
ルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−
８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１
，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル３×ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（
５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフ
タレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−
７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２３．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋． （７３ｍｇ，７７％）。

（実施例ＩＨ）

Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザス
ピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−
イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキ
ソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチ
ル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７
−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−
オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）
ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に
従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１４ｍｇ，
１６％）。

（実施例ＩＩ）

（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸メチルＨＣｌ塩：
表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（
６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタ
レン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７
−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルを調製
するために使用した方法に従って、定量的収率で調製した。

（Ｓ）−１−ベンジル２−メチル４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
：
（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸メチルＨＣｌ塩（９．４ｇ，５２．６
ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２１０ｍＬ）に溶解させ、そして重炭酸カリウム（１
３．２ｇ，１３１．５ｍｍｏｌ）のＤＩ−水（７０ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、続い
てクロロギ酸ベンジル（１５ｍＬ，１０５．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。次いで
、この混合物を室温まで温め、そしてこれを一晩撹拌した。得られた粗製混合物を、ロー
タリーエバポレーターで可能な限り濃縮して体積を減少させ、そしてこれをＥｔＯＡｃで
希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３および１０％のクエン酸で２回、飽和ＮａＨＣＯ３でも
う１回、次いでブラインで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過
後、これをロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、この粗製生
成物を順相カラムクロマトグラフィー（１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。（
１４．６ｇ，１００％）。

（Ｓ）−７−（ベンジルオキシカルボニル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４
．４］ノナン−８−カルボン酸
（Ｓ）−１−ベンジル２−メチル４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
（７．９６ｇ，２８．７１ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に溶解させ、そしてこれ
にエチレングリコール（１７．８２ｇ，２８７．１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物（５４６ｍｇ）を添加した。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を取り付けてこの混
合物を入れたフラスコを油浴中１２０℃で一晩撹拌した。

この反応が完了したら、形成した中間体は、エステル交換反応に起因して、メチルエス
テルではなくエチレングリコールエステルであった。この中間体をロータリーエバポレー
ターで濃縮して体積を減少させた。その残渣をＭｅＯＨ（３００ｍＬ）に溶解させ、そし
て固体のＫ２ＣＯ３（７．９４ｇ，５７．４２ｍｍｏｌ）の存在下室温で一晩撹拌して、
このエチレングリコールエステルをメチルエステルに転換させた。ＬＣＭＳおよびＴＬＣ
によりメチルエステルの形成を確認したのちに、１ＭのＬｉＯＨ（５５ｍＬ）をこの混合
物に添加し、次いでこれを室温で３時間撹拌した。全ての揮発性物質をロータリーエバポ
レーターで除去し、そしてその残渣をトルエンに溶解させ、そしてロータリーエバポレー
ターで濃縮乾固させ、そしてこれを３回繰り返した。得られた残渣さらに、高真空ポンプ
で一晩乾燥させた。

その残渣をＤＩ−水に溶解させ、そしてこれにＥｔＯＡｃを添加し、そしてその有機層
を分離した。その有機層に所望の生成物が存在しないことを確認した。次いで、その水層
を、２ＮのＨＣｌ（約７０ｍＬ）を使用して酸性化して、そのｐＨを５に調整した。次い
で、生成物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせてブラインで洗浄し、そし
てＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして高真空ポンプでさらに乾燥させた。（５．９４ｇ，６７
％）。

（実施例ＩＪ）

（Ｓ）−８−（２−アミノ−４−ブロモフェニルカルバモイル）−１，４−ジオキサ−
７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル：
表題化合物を、６−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルカルバモイル）−５−アザ−
スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルおよび６−（２−アミノ−
４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カル
ボン酸ベンジルエステルを作製するために使用した方法に従って、（Ｓ）−５−（べンジ
ルオキシカルボニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボン酸を（Ｓ）−
７−（べンジルオキシカルボニル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナ
ン−８−カルボン酸で置き換えて、定量的な収率で調製した（３５７ｍｇ，９９％）。

（Ｓ）−８−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−
ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル：
表題化合物を、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−アザ
−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステルを作製するために使用し
た方法に従って調製した（２７６ｍｇ，８０％）。

（Ｓ）−８−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−
フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオ
キサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル：
表題化合物を、（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ
［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルを調製するために使用した方法に従って調製した（３７７ｍｇ，７７％）。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．
４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフ
ルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（Ｓ）−８−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−
フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオ
キサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸ベンジル（３７５ｍｇ，０．４
６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてこれにトリエチルアミン（１
４０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１０％のＰｄ／Ｃ（Ｐｅａｒｌｍａｎ触
媒）（１９６ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。真空を適用してバルーンからの水素
ガスをパージすることを３回行うことによって、このフラスコを水素ガスでパージし、そ
してこの混合物を室温で一晩撹拌した。この粗製生成物を０．２ミクロンのナイロンフィ
ルタ部材で濾過し、そしてその濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少さ
せた。（２２９ｍｇ，７３％）。

（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｒ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−１，４−ジオキサ−７−アザ
スピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−
９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−
イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製す
るために使用した方法に従って調製した（４７ｍｇ，３４％）。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［
４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル３×
ＨＣｌ塩：
表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（
６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタ
レン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７
−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバメートを作製するた
めに使用した方法に従って、定量的収率で調製した。

（実施例ＩＫ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−
フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオ
キサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル
カルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸および（Ｒ）−２−（（Ｓ）−
８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル
）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（３ＨＣｌ塩として）および（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）酢酸を、（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以
外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル
）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従
って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９７２．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋． （２７．６ｍｇ
，５３％）。

（実施例ＩＬ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノ
ナン−７−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル
カルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−８−（６−（９，
９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−２−オキソ−
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３×ＨＣｌ塩
を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（
Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル
）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［
４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに
使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１
−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７
−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製
するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９７２．５４［Ｍ
＋Ｈ］^＋． （３０ｍｇ，４３％）。

（実施例ＩＭ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−
（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エ
チルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）
−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−
オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３×
ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（
２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−
２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザ
スピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の
代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（
Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノ
ナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステ
ルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３９．
９１［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１０２ ｍｇ，５７％）。

（実施例ＩＮ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−
（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）
−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエ
チルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）
−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−
オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩および（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−
４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロリ
ジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３９．９２［Ｍ＋Ｈ］^＋． （３４ｍｇ，２３％）。

（実施例ＩＯ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−
（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブ
タノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレ
ン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル
エステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（
１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ
−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン
−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，
４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソ
ブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１３．６９［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９３ｍｇ，５７％）
。

（実施例ＩＰ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７
−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルア
セチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン
−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン
酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−
（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メトキ
シ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−
１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イ
ル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法
に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１３．７４［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９１．４
ｍｇ，５６％）。

（実施例ＩＱ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−７−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−１，４−ジオ
キサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題
化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ
）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フ
ルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザ
スピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−
（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオ
キサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（
６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル
アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−
イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピ
ロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン
酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ９２９．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９０ｍｇ，６３％）。

（実施例ＩＲ）

（Ｓ）−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−
（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２
−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：（Ｓ）−８−（５−（７−（２−（
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４
］ノナン４ＨＣｌ塩（２２７ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ，１．
２ｍｍｏｌ）、および（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
（１７１ｍｇ，０．９７５ｍｍｏｌ）を全てフラスコ内に量り取り、そして無水ＤＭＦ（
３．７５ｍＬ）に溶解させ、続いてＤＩＰＥＡ（４８５ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を添加
した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この粗製混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして
ブライン、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。
濾過および濃縮後、その残渣を最初に順相カラム（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で、次いで
分取ＨＰＬＣで精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２１．８９［Ｍ＋Ｈ］^＋． （７２
ｍｇ，２１％）。

（実施例ＩＳ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−
フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を
、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ
）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４
．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使
用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−
イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製す
るために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１４．５１［Ｍ＋
Ｈ］^＋． （８６．２ｍｇ，５３％）。

（実施例ＩＴ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニ
ルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５
−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−
（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオ
キサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（
６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル
アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−
イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピ
ロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン
酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ８７２．５０［Ｍ＋Ｈ］^＋． （９７．５ｍｇ，５９％）。

（実施例ＩＵ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を
、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を
（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩の代わりに使用したこと
以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイ
ル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に
従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７９．８８［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１２２ｍｇ
，５２％）。

（実施例ＩＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−
フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題
化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ
）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２
−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩および（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を
（Ｓ）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−
１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキ
ソピロリジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７９．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１０５．８ｍｇ，５０％）
。

（実施例ＩＷ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を
、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ
）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４
．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使
用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−
イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製す
るために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１３．９４［Ｍ＋
Ｈ］^＋． （７７．４ ｍｇ，２４％）。

（実施例ＩＸ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソ
ブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８
−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，
４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−
（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−
フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレ
ン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−
アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）ｍ／ｚ ８７１．９５［Ｍ＋Ｈ］^＋． （１７４ｍｇ，５３％）。

（実施例ＩＹ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタンアミド）−２−メチル
プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェ
ニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（
４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）−２−メチルプロピルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８
−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，
４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−
（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−
フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレ
ン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−
アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）ｍ／ｚ ８７３．９２［Ｍ＋Ｈ］＋． （６２ｍｇ，３７％）。

（実施例ＩＺ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）アセトアミド）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−９
Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合
物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−１−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フルオ
レン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピルアミノ）−２
−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３
ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（
２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−
２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザ
スピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の
代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（
Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノ
ナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステ
ルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１５．
９４［Ｍ＋Ｈ］＋． （５２ｍｇ，３２％）。

（実施例ＪＡ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
エチルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エタノン４ＨＣｌ塩および（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）
−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸ベンジル塩酸塩および（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−オキソピロ
リジン−２−カルボン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６３．８１［Ｍ＋Ｈ］^＋． （３４ｍｇ，３９％）。

（実施例ＪＢ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）チアゾリジン−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メ
チルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（
５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−チアゾリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジ
ン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル４ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−
１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イ
ル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法
に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４１．８３［Ｍ＋Ｈ］＋． （２５ｍｇ
，１２％）。

（実施例ＪＣ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）チアゾリジン−３−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチルエステル：（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−
フェニルエチルカルバミン酸メチル（１５５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−メ
チル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）チアゾリジン−３−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９５ｍｇ，０．３
７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４３ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）および２Ｍの
Ｋ２ＣＯ３（３２０μＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を全て１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）
に溶解させ、そしてこの混合物に窒素ガスを５分間吹き込んだ。この容器にキャップをし
、密封し、そして９５℃の油浴中に３時間置いた。

得られた粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、ブライン、１０％のＮａ
_２ＣＯ_３、１０％のクエン酸、ＮＨ_４Ｃｌの飽和溶液、およびブラインで洗浄した。次い
で、その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そしてその揮発性物質をロータリーエバポレ
ーターで除去した。その残渣を順相クロマトグラフィーで精製した。（１９ｍｇ，８％）
。

（実施例ＪＤ）

（Ｒ）−４−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）オキ
サゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：表題化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルおよ
び（Ｒ）−４−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）オキサ
ゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをそれぞれ（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５
−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−
アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチル（１００ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロンお
よび（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用したこと以外は、（Ｓ）−
２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−７−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−メチルブタノイル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために使用
した方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７３４．９１［Ｍ＋Ｈ］＋． （１
１０ｍｇ，４５％）。

（実施例ＪＥ）

（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）
−カルボン酸ベンジル：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）
−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩および（Ｒ）−２
−（べンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カ
ルボン酸をそれぞれ（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−
（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフ
タレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−
７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３Ｈ
Ｃｌ塩、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用
したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イ
ル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製する
ために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４１．８３［Ｍ＋Ｈ
］＋． （１３５ｍｇ，９９％）。

（実施例ＪＦ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（
Ｓ）−１−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル：（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
−２（１Ｈ）−カルボン酸ベンジル（１３７ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）をエチルアルコ
ール（５ｍＬ）に溶解させ、そしてアルゴン下で、１０％のＰｄ／Ｃ（７９ｍｇ，０．０
７４ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに入れた。次いで、このフラスコをゴムセプタムで密封し
、そしてその空気を真空で除去し、そしてバルーンからのＨ２で置き換えた。このプロセ
スを３回繰り返し、そしてこの混合物をＨ２雰囲気下で１８時間撹拌した。次いで、得ら
れた混合物をセライトプラグに通し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を
減少させた。（１１７ｍｇ，９９％）。

（実施例ＪＧ）

（Ｓ）−３−メチル−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｒ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２
−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５
−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−１−カルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェ
ニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１３５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、酢酸（１．
７ｍＬ）、亜鉛粉末（１１１ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、およびホルムアルデヒドを全て丸
底フラスコ内で混合し、そして室温で一晩撹拌した。その粗製混合物をセライトのプラグ
で濾過し、そしてその濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して乾固させた。その残渣
をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして１０％のＮａ２ＣＯ３およびブラインで洗浄し、そして
ＭｇＳＯ４で乾燥させた。次いで、その濾液を濃縮して体積を減少させ、そしてその残渣
を逆相ＨＰＬＣで精製した。（１３ｍｇ，１０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０５．７
７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＨ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３
Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル
）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表
題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，
４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸
メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−
（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフ
タレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−
７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３Ｈ
Ｃｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（
２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチ
ル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４
．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８８９．４３［Ｍ＋Ｈ］＋． （１００ｍｇ，４３％）。

（実施例ＪＩ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［
２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ
−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：
表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルおよび（Ｓ）−３−メチル−１−オ
キソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチルをそれぞれ（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（６−ブロモナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フ
ェニルエチルカルバミン酸メチルおよび（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）
−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾリジン−３−イル）ブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用したこと以外は、（Ｓ）−１−（（Ｓ）
−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾリジン
−３−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを
調製するために使用した方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３１．６８［
Ｍ＋Ｈ］＋． （７５ｍｇ，６６％）。

（実施例ＪＪ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［
２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）
−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチ
ルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，
３Ｓ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１
−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２
−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−
ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調製
した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１５．８３［Ｍ＋Ｈ］＋． （４４ｍｇ，６０％）。

（実施例ＪＫ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）アセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチ
ルエステル：表題化合物を、（Ｓ）−２−オキソ−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（
５−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）エチルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−
１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−
２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４
−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、調
製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１５．８３［Ｍ＋Ｈ］＋． （５９ｍｇ，８８％）。

（実施例ＪＬ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（７−（６−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（２
Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）−２−アザ
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタ
レン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物
を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（
５−（６−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−
アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル
３ＨＣｌ塩を（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−
（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン
−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−ア
ザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル３ＨＣｌ塩
の代わりに使用したこと以外は（Ｓ）−１−（（Ｓ）−８−（５−（４−（６−（２−（
（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］
ノナン−７−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエス
テルを調製するために使用した方法に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８９
．７９［Ｍ＋Ｈ］＋． （５６ｍｇ，７９％）。

（実施例ＪＭ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イ
ル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸
メチルエステル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロ
フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ
）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２３４ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１
１５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１８ｍｇ，０．０２ｍ
ｍｏｌ）を全て、ガラス製耐圧容器に量り取り、そしてＤＭＥ（４．５ｍＬ）を添加した
。この混合物に窒素ガスを約５分間吹き込んだ。次いで、この容器にキャップをして密封
し、そして油浴中９０℃で一晩、撹拌を続けながら加熱した。この反応容器を室温まで冷
却し、そして全ての揮発性物質を減圧下で除去し、そして得られた油状物を、酢酸エチル
およびヘキサンの、０％〜５０％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシ
リカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そし
てその溶媒を減圧下で除去して、１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，
５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフ
ェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３０ｍｇ，９０％）を得た。

１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ＰＰｈ_３）_４（１０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（１．７ｍＬ）を添加し、続
いて０．７ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、
そしてマイクロ波合成機で１２０℃で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し
、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶
液（２回）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１回）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた
後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％
〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカ
ゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で
除去して、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７３４［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（０．８ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナン
トレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）に、ジ
オキサン中４ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却
し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（３５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
酢酸（１２．５ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ
’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベ
ンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（８．４ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）に添加した
。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．
２１２ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間
撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白
色固体（２８ｍｇ，７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＮ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２
−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル
）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェ
ナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル
：ジクロロメタン（０．８ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナン
トレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）に、ジ
オキサン中４ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却
し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（３５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ
，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（１１ｍｇ，０．
０５８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
塩酸塩（１２ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（
ＨＯＢｔ），（８．４ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０
℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２１２ｍｍｏｌ）をシリン
ジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られ
た混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２９ｍｇ，７５％
）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＯ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２
−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）
ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジ
ヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシク
ロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ルエステル：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（
２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．
８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで４時間撹拌した。減
圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（１．３ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，
３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（５８ｍｇ，０．３
ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
（６４ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢ
ｔ），（４４ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷
却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．８６８ｍｍｏｌ）をシリンジからこ
の混合物に添加した。この反応内容物を室温で１６時間撹拌した。次いで、得られた混合
物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（９０ｍｇ，８５％）とし
て得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＰ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジ
ヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシク
ロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の（１
Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロ
フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ
）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃
まで冷却し、次いで４時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（２５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢
酸（２２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル
カルボジイミド塩酸塩（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾー
ル水和物（ＨＯＢｔ），（１４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中
で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２６２ｍｍｏｌ）をシ
リンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で１６時間撹拌した。次いで、
得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２８ｍｇ，
８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＱ）

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジ
ヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２
−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（１Ｒ，３
Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３ｍ
ｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）に、Ｄ
ＭＥ（１．４ｍＬ）を添加し、続いて０．５６ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液を添加し
た。この反応物をＡｒでパージし、そしてマイクロ波合成機で１２０℃０．５時間加熱し
た。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加
し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２回）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１回）で洗浄し
た。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして酢
酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（
１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を
集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題化合物（９０ｍｇ，８６％）を得た。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＲ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２
−（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）
ブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジ
ヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２
−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカル
バミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中の１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−
（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）にジオキサ
ン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで
２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（３０ｍｇ ０．０４６ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ
，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２０ｍｇ，０．
１０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
塩酸塩（２２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（Ｈ
ＯＢｔ），（１６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで
冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２２３ｍｍｏｌ）をシリンジから
この混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合
物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２８ｍｇ，７０％）とし
て得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＳ）

（Ｓ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジ
ヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２
−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：ジクロロメタン（１．
２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９
，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−
イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
９０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そして
この反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣ
ｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（２５ｍｇ ０．０３８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢
酸（１９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩（１８ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物（ＨＯＢｔ），（１３ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）に添加した。この混合
物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．２５２ｍｍ
ｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。
次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（２
４ｍｇ，６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＴ）

（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジ
ヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２
−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル
カルバミン酸メチルエステル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（４，４，５，
５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフ
ェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ，０．３
ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）エチルカルバミン酸メチル（１４９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（
１７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（３ｍＬ）を添加し、続いて１．２ｍＬの１
ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、そしてマイクロ波合
成機で１２０℃で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体
積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２回）および飽
和ＮａＣｌ水溶液（１回）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を
濃縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の
溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフ
ィーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、生成物（
２２３ｍｇ，８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（１００ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加
し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した
後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（２０ｍｇ ０．０２４ｍｍｏｌ）をメトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５．４ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭ
Ｕ（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、
そしてＤＩＥＡ（０．０７２ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応
内容物を室温で１時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製
して、表題化合物を白色固体（１４ｍｇ，６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
９１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＵ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（２−（２−（（Ｓ）−１
−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］ク
ロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル（ｍｅｓｔｅｒ）：ジクロロメタン（
１．２ｍＬ）中の（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ
］クロメン−２，８−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）にジオキサン
中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２
時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（８０ｍｇ ０．１２５ｍｍｏｌ）を（２Ｓ，
３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（６２ｍｇ，０．３
３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸
塩（６２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢ
ｔ），（４４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却
し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．８２８ｍｍｏｌ）をシリンジからこの
混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を
逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（７４ｍｇ，７０％）として得
た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イ
ル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナ
フタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル。ジクロロメタン（１
．２ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に
ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し
、次いで２時間撹拌した。減圧中で濃縮した後に、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩（６８ｍｇ ０．１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−２−（ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）
酢酸（４０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エ
チルカルボジイミド塩酸塩（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物（ＨＯＢｔ），（１８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物
を氷浴Ｌ中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．４４４ｍｍ
ｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で４時間撹拌した。
次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精製して、表題化合物を白色固体（７
７ｍｇ，９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＷ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イルカルバミン酸メチル：ＡＣＮ（０．４ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５
−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ
）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチルエステル（４６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）に、ＨＯＡｃ中３３％の
ＨＢｒ（０．１ｍＬ）を添加し、そして反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２時間撹拌
した。濃縮後、表題化合物を白色固体（３３ｍｇ，８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ７９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＸ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：水（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−アミノ−２−（
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１３Ｌ，０．０９ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてクロロギ酸メチル（０．１２
ｍｍｏｌ）を添加し、次いで２時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬ
Ｃで直接精製して、表題化合物を白色固体（２０ｍｇ，６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＹ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イ
ル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナ
フタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ア
セチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用し
て合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＪＺ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソ
ブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＡ）

（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソ
ブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＢ）

（２Ｓ，３Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（
２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイ
ル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキ
シ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して
合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＣ）

２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（ピラジン−２−イル）エチルカルバミン
酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ
，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ ８２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＤ）

（Ｓ）−３−メチル−１−（（Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｒ）−２−（ニコチンアミド）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
：表題化合物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−
２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−
フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＥ）

２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イル）エチルカルバミン
酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ
，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ ８２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＦ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセチル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキ
シ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して
合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＧ）

２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）
エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１
−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成し
た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＨ）

１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（（Ｓ）−２−（５−
（４−（６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−
メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレ
ン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−
２−オキソエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メ
トキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル
）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用
して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＩ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（
ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５
−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−
ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メ
チルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＪ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（
ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５
−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−
ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メ
チルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＫ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（２Ｓ）−
１−（２−モルホリノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）フェニル）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合
物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−
（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノ
イル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロ
フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエス
テルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

（実施例ＫＬ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（
ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５
−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−
ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メ
チルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＭ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−
（（２Ｓ）−１−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）アセチル）ピロリジン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メ
チル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３
−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３
−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，
１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８
２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＮ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−
１−（２−モルホリノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合
物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−
（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノ
イル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロ
フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエス
テルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

（実施例ＫＯ）

（２Ｓ）−３−メチル−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（４−（６−（２−
（（６Ｓ）−５−（２−モルホリノ−２−フェニルアセチル）−５−アザスピロ［２．４
］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−
２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，
３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類
似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＰ）

（１Ｓ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（
ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）ナフタレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エ
チルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ
，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＱ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フ
ェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ
，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステルの
調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＲ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（７−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（
ジエチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）フェニル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イルカルバミン酸メチル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（
１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＳ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−（
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合
物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−
（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノ
イル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロ
フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２
．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエス
テルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

（実施例ＫＴ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−
９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカル
バミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ
，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＵ）

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−
９Ｈ−フルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルエステル：表題化合
物を、（Ｒ）−２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０
−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）
−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニルエ
チルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ ９４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＶ）

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（４−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）
−５−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−ア
ザスピロ［２．４］ヘプタン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フ
ルオレン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イ
ル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルカルバミン酸
メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，
４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ９３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＷ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステル：表題化合物を、（２Ｓ，３Ｒ
）−３−メトキシ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１
−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
−２−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルエステルの調製と類似の
方法を使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＫＸ）

２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル
−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）
−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：この化合物を、実施例ＥＳに記載されるように調製した
。

［２−エチル−１−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニル
アミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピ
ロリジン−１−カルボニル）−ブチル］−カルバミン酸メチルエステル：この化合物を、
｛２−［２−（５−｛４−［６−（２−｛１−［２−メトキシカルボニルアミノ−２−（
テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチル］−ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）−ナフタレン−２−イル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル−エチル｝−カルバミン
酸メチルエステルを調製するために使用した手順（実施例ＥＳ）に従って、３−エチル−
２−メトキシカルボニルアミノ−ペンタン酸（０．０３２ｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）を使
用して調製し、表題化合物（０．０２３，収率２１％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ
−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ８５０．４２ （Ｍ
^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８５１．５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＫＹ）

（Ｓ）−２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２
−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．０６ｇ，１１．１ｍｍｏ
ｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．２２ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄ
ｐｐｆ）（４０６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３．３ｇ，３３．２ｍ
ｍｏｌ）のジオキサン（３３ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で脱気した。２０分後
、この混合物を９０℃で加熱した。３時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応
物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）
、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して
、（Ｓ）−２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４９ｇ，３３％）を得た。

（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン−２−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル：（（Ｓ）−２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ
サボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４９ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、２，７−ジブロモ−９
，１０−ジヒドロフェナントレン（６．０９ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウ
ム水溶液（９ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（２０９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（３６ｍＬ）の混
合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を８５℃で加熱した。１６時間
後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。
その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６
−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ
］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１６
ｇ，５９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン
−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−
３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（６−（７
−ブロモ−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８２ｍｇ，１
．１ｍｍｏｌ）、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液（５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）およびメタノ
ール（３ｍＬ）の溶液を、室温で２０分間撹拌した。この反応物を濃縮し、ジクロロメタ
ンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この粗製アミンをジメチルホルムアミド（５ｍ
Ｌ）に溶解させた。この溶液に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタン酸（２８１ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６９１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）
およびジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）を添加した。この
反応物を室温で１５分間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和ＮａＨ
ＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。そ
の粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３７６ｍｇ，５８％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル（３７６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラ
ト）ジボロン（１６７ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２３ｍｇ，
０．０３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１８４ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（
３ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を１００℃で加
熱した。１時間後、この混合物を室温まで冷却した。この反応物に（Ｓ）−２−（５−ブ
ロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
２９６ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）、２Ｍのリン酸カリウム水溶液（０．９４ｍＬ，１．９
ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（４ｍＬ）を添加した。この反応物を、アルゴンの気
流で２０分間脱気した。この反応物をマイクロ波中１３０℃で２０分間加熱した。冷却後
、さらなるＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、２Ｍのリン酸カリ
ウム水溶液（０．４７ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）、および（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９８ｍｇ
，０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物をマイクロ波中１２０℃で１４０分間
加熱した。この反応物をマイクロ波から除去し、そして１１０℃で一晩加熱した。１４時
間後、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液お
よびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒ
ドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，３７％）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル
カルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１
７４ｍｇ，０．２３ｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨ
Ｃｌ（２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。１０分後、この反応物を徹底的に
濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液（２．
３ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を取り出して、その後の反応で使用した。この溶
液（約１．１５ｍＬ）に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢
酸（２４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を添
加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０８０
ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２０分間撹拌した。この
反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られ
た残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％
のＨＣＯ_２Ｈ）、引き続く２回目の分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％の
ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５
−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブ
タノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９
，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（５１ｍｇ，約
５２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５２
Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．５０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８４９．５９。

（実施例ＫＺ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（６−（７−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチ
ルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロ
フェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）
−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルと類似の様式で、２回目のアミド
カップリングにおいて（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_４： ８１９．
００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８１９．８０。

（実施例ＬＡ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジ
ン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）
−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（１．０ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液（３．９５
ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）およびメタノール（４ｍＬ）の溶液を、室温で３０分間撹拌し
た。この反応物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この粗
製アミンをジメチルホルムアミド（６．４ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５８２ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１．３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍ
Ｌ，１１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２０分間撹拌し、次いで酢酸エ
チルで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、
そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（９８５ｍ
ｇ，８３％）を得た。

（実施例ＬＢ）

（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−
２−（６−（７−ブロモ−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベン
ゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５
８２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４０７ｍｇ，１．６ｍｍｏ
ｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３
１５ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の混合物を、アルゴンの気流で２
０分間脱気した。この反応物を１００℃で加熱した。４０分後、この混合物を室温まで冷
却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（５９０ｍｇ，９３％）を得た。

（Ｓ）−２−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（６−（
７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９
，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（４９２ｍ
ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、２Ｍ
のリン酸カリウム水溶液（１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）、およびジメトキシエタン（５
ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を９０℃で加熱した
。１時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてテトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を９０℃で
加熱した。３時間後、この反応物を室温まで冷却し、そしてさらなるＰｄＣｌ_２（ｄｐｐ
ｆ）（３７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で加熱した。１６
時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を水お
よびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（６−（７−（２−（
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナン
トレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ，４％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（６−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（３０ｍｇ，０．０４ｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍＬ）、およびジオキサン中４
ＭのＨＣｌ（１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。２０分後、この反応物を徹
底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホルムアミドの溶液
（１．０ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を取り出して、その後の反応で使用した。
この溶液（約０．５ｍＬ）に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニ
ル酢酸（４．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（８．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０
．０１１ｍＬ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２０分間撹拌し
た。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した
。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋
０．１％のＨＣＯ_２Ｈ）、引き続く２回目の分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜
６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イ
ル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル（６ｍｇ，３６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ
Ｃ_４９Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６： ８４８．９９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５０
．２。

（実施例ＬＣ）

（２Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ）−１−（２−（ジメチ
ルアミノ）−２−フェニルアセチル）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−
（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，１０−ジヒド
ロフェナントレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルと類似の様式で、最後
のアミドカップリング工程において（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸
を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作
製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_４
： ８１９．００； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２０．３。

（実施例ＬＤ）

２，７−ジブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン：
２，７−ジブロモ−フルオレン−９−オン（４．０ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をデオキソ
フルオル（ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ）（１２ｍＬ）に室温でに懸濁させ、そしてＥｔＯＨ（
４滴）を添加した。この撹拌懸濁物をＴ＝９０℃で２４時間加熱した（注意：上記のよう
なデオキソフルオルの高温での使用は、強く反対される。なぜなら、急速な激しい発熱が
起こり得るからである）。この反応物を室温まで冷却し、そして重炭酸ナトリウムを含む
氷上に注いだ。固体が形成されたので、濾過により集めた。その粗製物質をＥｔＯＡｃに
入れ、そして水性ＨＣｌ（１Ｍ）およびブラインで洗浄した。この溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションによい粗製生成物を得、これをシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物であ
る２，７−ジブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン（３．２ｇ）を得た。^１９
Ｆ−ＮＭＲ： ２８２ ＭＨｚ， （ｄｍｓｏ−ｄ_６） δ： −１１１．６ ｐｐ
ｍ。

この物質を次の工程で使用する前に、ＥｔＯＡｃ中の溶液として木炭に曝露した。

５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸５−ベンジルエステル６
−［２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキ
ソ−エチル］エステル：
２，７−ジブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン（３７２ｍｇ，１．０４ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３０．０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ｐ
Ｐｈ_３）_２（１８．２ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、Ａｓ（ＰＰｈ_３）_３（５．０ｍｇ）
を、アルゴン雰囲気下でジオキサン（１０ｍＬ）に溶解させた。エトキシビニル−トリブ
チルスズ（３７６．４ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８５℃（油浴
）で１４０分間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（
１７７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水（２ｍＬ）を添加した。この反応物を
室温で３時間撹拌し、その後、大部分のジオキサンを減圧中で除去した。この粗製反応混
合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄した。全ての揮発性物質を減圧中で除去した
。トルエンを添加し、そして全ての揮発性物質を再度減圧中で除去した。その粗製物質を
ＤＭＦ／ＭｅＣＮ（２ｍＬ，１：１）に室温で溶解させた。Ｎ−Ｃｂｚ−４−シクロプロ
ピル（Ｌ）プロリン（０．８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２６８ｍｇ，２．０８ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。１４時間後
、ほとんどのＭｅＣＮを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈
した。この混合物を水性ＨＣｌ（１Ｍ）、ＬｉＣｌ水溶液（５％）、ブラインで洗浄し、
そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応
生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に
より精製して、生成物である５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン
酸５−ベンジルエステル６−［２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレ
ン−２−イル）−２−オキソ−エチル］エステル（１７６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_２４ＢｒＦ_２ＮＯ_５： ５９６．４ （Ｍ
^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５９５．２ ／ ５９７．２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベ
ンジルエステル：
５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸５−ベンジルエステル６
−［２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−オキ
ソ−エチル］エステル（１７２ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）をｍ−キシレン（６．０ｍＬ
）に溶解させた。酢酸アンモニウム（２２６ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を添加し、そして
この反応物をマイクロ波条件下１４０℃で６０分間撹拌した。この反応物を室温まで冷却
し、そして全ての揮発性物質を減圧中で除去した。この粗製物質をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物である６−［５−（
７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベンジルエステル
（８０．３ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_３０Ｈ_２
４ＢｒＦ_２Ｎ_３Ｏ_２： ５７６．４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５７５．２ ／
５７７．２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１−｛６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カル
ボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル：
６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸ベ
ンジルエステル（８００ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、そ
してＡｃＯＨ中のＨＢｒ（３７％，２ｍＬ）を添加し、そして室温での撹拌を続けた。１
８０分後、この懸濁物をヘキサンで希釈し、そしてその固体を濾過により集め、そしてヘ
キサンで洗浄し、そして減圧に供した。この粗製物質をさらに精製せずに、次の工程で使
用した。その粗製物質をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＩＥＡ（３５６ｍｇ
，２．７６ｍｍｏｌ）を添加した。２−（Ｌ）−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル
−酪酸（２４２ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５２４ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）
およびＤＩＥＡ（１７８ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液を添加し
た。この反応物を室温で撹拌した。５０分後、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして
重炭酸塩水溶液、ＬｉＣｌ水溶液（５％）、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで
乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、わずかに不純な生
成物である（１−｛６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−
５−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（８７８ｍｇ
）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_２９ＢｒＦ_２Ｎ_４
Ｏ_３： ５９９．５ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５９８．５ ／ ６００．５
（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−［６−（９，９−ジフルオロ−７−｛２−［５−（２−メトキシカルボニルアミノ
−３−メチル−ブチリル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−イル］−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル｝−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル：
（１−｛６−［５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カル
ボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（８４０ｍｇ，１．４
ｍｍｏｌ）、３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロ
ラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６１５ｍｇ，１．４ｍｍ
ｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５７９ｍ
ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下でＤＭＥ（１５ｍＬ）／水（３ｍＬ）に溶解
させた。この混合物を８５℃〜９０℃（油浴）で１２０分間加熱した。１２０分後、さら
なるボロン酸エステル（６１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして加熱を続けた。
３時間後、この反応物を室温まで冷却した。ほとんどのＤＭＥを減圧中で除去し、そして
この粗製反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。この混合物をブラインで洗浄し、そして硫
酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより粗製反応生成物を
得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製
して、生成物である３−［６−（９，９−ジフルオロ−７−｛２−［５−（２−メトキシ
カルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６−
イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌ
ｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５１Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_５： ８３１．９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎ
ｄ： ８３２．７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９
−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−
アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチル：３−［６−（９，９−ジフルオロ−７−｛２−［５−（２−メトキ
シカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタ−６
−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール−２−イル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、メタノール（０．５
ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ，２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹
拌した。２０分後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメ
タン：ジメチルホルムアミドの溶液（０．５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７．９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）
およびＣＯＭＵ（１６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで
冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０２４ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し
、そしてこの反応物を０℃で１０分間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加
によりクエンチし、そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍ
ｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−６−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−
メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフル
オロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−アザスピ
ロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（１０ｍｇ，３６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏ
ｒ Ｃ_５２Ｈ_５２Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ９２３．０２ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９
２４．５ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＥ）

（Ｓ）−２−（２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル
）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
：１−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２−クロロ
エタノン（２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ロリジン−２−カルボン酸（１．３２ｇ，６．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．５５ｇ
，１１．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（９３０ｍｇ，５．６ｍｍｏｌ）のアセトン
中の混合物を６０℃で加熱した。４０分後、この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮し
た。その残渣を酢酸エチルと水との混合物に溶解させた。その水相を酢酸エチルで２回抽
出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーに
より精製して、（Ｓ）−２−（２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレ
ン−２−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカル
ボキシレート（２．６５ｇ，８８％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（
Ｓ）−２−（２−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−
２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２
．６５ｇ，４．９ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（３．８ｇ，４９ｍｍｏｌ）およびトル
エンの混合物を激しく還流させた。４．５時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして
酢酸エチルで希釈した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ
−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２７ｇ，８９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオ
レン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチ
ル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ
−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０９ｇ，２．１ｍｍｏｌ）、メタ
ノール（１０ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）の溶
液を室温で撹拌した。１時間後、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣をジメチ
ルホルムアミド（１０．６ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３９０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（
８４７ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。ジイソプロピルエチルアミン（１．３ｍＬ，
７．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。３０分後、この反応物
を酢酸エチルで希釈した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精
製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−
フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３
−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（７１２ｍｇ，５９％）を得
た。

（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９
−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１９
２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１７７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（１．２７
ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、酢
酸パラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（３．５ｍ
Ｌ）の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を９５℃で加熱した。
４時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機相を飽
和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮
した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，３
Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ，７６％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９
−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１
Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）、およ
びジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２ｍＬ，４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。３０分後
、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホ
ルムアミドの溶液（２．４ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を取り出して、次の反応
で使用した。この溶液（約１．２ｍＬ）に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
２−フェニル酢酸（２４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（５０ｍｇ，０．１２
ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプロピルエチルアミ
ン（０．０６０ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃で２０分間
撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして徹底的に濃
縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６０％のＡＣＮ／Ｈ
_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（
２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニルアセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ
［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル（６１ｍｇ，５４％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８９７．０； ｏｂｓ
ｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９８．１。

（実施例ＬＦ）

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］
イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、およびジオ
キサン中４ＭのＨＣｌ（１１ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。１時間後、
この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（１１．４ｍＬ）
に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタ
ン酸（４１９ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（９０９ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を
添加した。ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ，８．１ｍｍｏｌ）を添加し、そし
てこの反応物を室温で撹拌した。３０分後、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有
機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗
製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−１
−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（１．０８ｇ，９５％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル
）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，
４Ｓ）−３−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−２−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１２２ｍｇ，０．２
５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−（７−ブロモ−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１２７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（０．９３
ｍＬ，０．９３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、
酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（２
．５ｍＬ）の混合物を、アルゴンの気流で２０分間脱気した。この反応物を９５℃で加熱
した。４時間後、この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機
相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そし
て濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ
）−２−（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［
２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９
Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，５４％）を得た。

（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９
−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−
（５−（９，９−ジフルオロ−７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９Ｈ−フル
オレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、メタノール（１．５ｍＬ）、およびジ
オキサン中４ＭのＨＣｌ（１．５ｍＬ，６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。３０分後
、この反応物を徹底的に濃縮した。得られた残渣を４：１のジクロロメタン：ジメチルホ
ルムアミドの溶液（１．３ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（５
６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。ジイソプ
ロピルエチルアミン（０．０９２ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物
を０℃で２０分間撹拌した。この反応をギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエンチし、
そして徹底的に濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜６
０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２
−（５−（７−（２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニル
アミノ−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル
）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオ
レン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキ
ソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（２８ｍｇ，２４％）を得た。ＬＣＭＳ−Ｅ
ＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５０Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_６： ８９７．０；
ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９８．１。

（実施例ＬＧ）

２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−ベンジルオキシカルボニル］−ピロリジン
−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル。この化合物を、実施例ＥＲに記載される手順に従って調製した。

２−｛５−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル
）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル
）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジ
ルエステル：この化合物を、（１−｛２−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロ
ピル）−カルバミン酸メチルエステルを作製するために使用した手順（実施例ＧＧ）に従
って、２−（５−｛６−［４−（２−｛１−［２−ベンジルオキシカルボニル］−ピロリ
ジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−ナフタレン−２−イ
ル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル（０．５０２ｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）および２−メトキシカルボニルアミノ−
プロピオン酸（０．１９０ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を使用して調製して、２−｛５−［４
−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピロリジン−
２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．
７４ｇ，収率＞９９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ
ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_４３Ｎ_７Ｏ_５： ７３７．３３ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７３８
．７９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フ
ェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１
−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：２−｛５
−［４−（６−｛２−［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピロリ
ジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
（０．５２２ｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７．１ｍＬ）中の溶液に、炭素担持
パラジウム（１０％，０．０１５ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１
９６ｇ，０．１．４１６ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをＨ２雰囲気下室温で７２
時間撹拌した。このスラリーをセライトで濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄した。その濾液
を濃縮して油状物にし、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３．２３ｍＬ）中で撹拌した。メトキシカ
ルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．１０１ｇ，０．０．４８４ｍｍｏｌ）およびリン
酸カリウム（０．２０５ｇ，０．９６８ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を０℃
（外部、氷）まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．１７２ｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）を添加し、
そしてこの反応物を０℃で２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、ＤＭＦで希釈し、そ
して濾過した。分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，Ｈ_２Ｏ（０．１％のギ酸）中１５％→４０
％のＭｅＣＮ）および凍結乾燥により精製して、［２−（２−｛５−［６−（４−｛２−
［１−（２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチル）−ピロリジン−２−
イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル（０．１７４ｇ，６８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ
^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_６： ７９４．３５ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ７９５．８９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＨ）

（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
と２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンとの混合物：（２Ｓ
，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ−［５，４，３−ｃ
ｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））−ジ
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０５ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、ジオ
キサン中４Ｍの塩化水素（１．８５ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）お
よびメタノール（２ｍＬ）の溶液を室温で撹拌した。２．５時間後、この反応物を濃縮し
た。得られた残渣をトルエンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮して、（Ｓ）−２−（５−
（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５
，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと２，７−ビス（２−
（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒ
ドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンとをおよそ１：１のモル比で含む粗製混合
物を得た。この混合物をさらに精製せずに次の工程で使用した。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメ
ノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：先の工程で得られた（Ｓ）−
２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと２，７−
ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，
１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンとの混合物をジメチルホルムア
ミド（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−メチルブタン酸（１９４ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０９ｍｇ，０．８
１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．２４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を添加し
た。この反応物を室温で３０分間撹拌し、次いでギ酸（０．０５ｍＬ）の添加によりクエ
ンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ
，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−３−
メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３
−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イ
ル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５９ｍｇ，１２％）をトリス−ＴＦＡ塩とし
て得た。この反応からはまた、（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ
］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ，２３％）および（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ
，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ−［５，４，３−ｃ
ｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス
（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイ
ル）ジカルバミン酸ジメチル（５０ｍｇ，８％）が単離された。

（実施例ＬＩ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５
，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−
３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４
，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルのトリス−ＴＦＡ塩（５９ｍｇ）のメタノ
ール中の溶液をイオン交換カラム（Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３Ｍ
Ｐ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３５４０−Ｃ６０３）で濾過した。このカラムをメタノ
ールですすぎ、そしてその濾液を濃縮して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（
Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（３６ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）を遊離塩基として得た。この物質をジメチ
ルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させた。この溶液の半分を次の工程で使用した。この溶
液（１ｍＬ，０．０２８ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１２．３ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１２．８ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０
０９ｍＬ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２０分間撹拌し、次いで
ギ酸（０．０３ｍＬ）の添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そして得られた
残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％の
ＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１
−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０
−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル（２０ｍｇ，８５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅ
ｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_９： ８３６．３９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］
^＋： ８３７．４９。

（実施例ＬＪ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキ
シカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（
Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチルのトリス−ＴＦＡ塩（５９ｍｇ）のメタノール中の溶液をイオン交換カラム（
Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ^ＴＭ ＰＬ−ＨＣＯ_３ＭＰ ＳＰＥ，Ｐａｒｔ ＃：ＰＬ３
５４０−Ｃ６０３）で濾過した。このカラムをメタノールですすぎ、そしてその濾液を濃
縮して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（
Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロ
クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６ｍｇ，０．０５６
ｍｍｏｌ）を遊離塩基として得た。この物質をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解さ
せた。この溶液の半分を次の工程で使用した。この溶液（１ｍＬ，０．０２８ｍｍｏｌ）
に、０℃で、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１１．７
ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１３．２ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）およびジ
イソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍＬ，０．０８４ｍｍｏｌ）を添加した。この反
応物を０℃で２０分間撹拌し、次いでギ酸（０．０３ｍＬ）の添加によりクエンチした。
この反応物を濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜
４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−
２−（５−（７−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−
フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカル
バミン酸メチル（１９ｍｇ，８２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔ
ｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_８： ８２８．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１
］^＋： ８２９．７５。

（実施例ＬＫ）

（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オ
キソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：（２Ｓ，２’Ｓ
）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロ
メン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））−ジピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および濃塩酸（１
ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）中の溶液を６５℃で加熱した。３５分後、この反応物を
濃縮した。その残渣をトルエンに懸濁させ、そして徹底的に濃縮した。この脱保護アミン
の一部分（４９ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解さ
せた。この溶液に０℃で、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢
酸（４９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびジ
イソプロピルエチルアミン（０．０６８ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後
、この反応をギ酸（０．０３ｍＬ）の添加によりクエンチした。この反応物を濃縮し、そ
して得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１０％〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ
＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物を含むＨＰＬＣ画分を合わせ、そして濃縮
して、ほとんどのアセトニトリルを除去した。生成物を含む溶液が塩基性になるまで、飽
和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機
層をブラインで１回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮して、（１Ｒ，１’
Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロク
ロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−
５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェ
ニルエタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（４５．４ｍｇ，６７％）を得た
。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_８： ８
６２．９３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６３．７３。

（実施例ＬＬ）

５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイルビス（
トリフルオロメタンスルホネート）（５．０６ｇ，１０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチ
ルアミン（５．９ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、アルゴンで
１５分間脱気し、次いで１，３−ジフェニルホスフィノプロパン（４１２ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）および酢酸パラジウム（２２４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をアルゴン下で添加した。この混
合物を８０℃で一晩加熱した。この反応混合物をロータリーエバポレーションにより濃縮
し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させて、中間体である２，７−ビス（１−ブトキシ
ビニル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンを粗製褐色固体
として得た。この固体のＤＭＳＯ−ｄ_６中での^１Ｈ−ＮＭＲは、所望の生成物およびトリ
エチルアンモニウムトリフレートと一致する。

中間体である２，７−ビス（１−ブトキシビニル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５
，４，３−ｃｄｅ］クロメンをＴＨＦ（５１ｍＬ）、水（１７ｍＬ）、次いでＮ−ブロモ
スクシンイミド（３．７４ｇ，２１ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で撹拌した。この暗
色の溶液は、１５分以内で橙色の懸濁物になる。１．５時間後、２００ｍＬの酢酸エチル
を添加し、そしてこの混合物を濾過した。集めた固体を、６０ｍＬずつの水で２回、６０
ｍｌずつの酢酸エチルで３回、そして６０ｍＬずつのジエチルエーテルで３回洗浄した。
この固体を風乾して、３．１５ｇ（収率６９．６％）を黄色粉末として得た。ＤＭＳＯ−
ｄ_６中での^１Ｈ ＮＭＲは、生成物Ｃと一致し、少量の未知の不純物を含む。注記：生成
物Ｃは、ＤＭＳＯに溶解させるためにいくらかの加熱を必要とする。

１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−
ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（２．７ｇ，５．５ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（２．６１ｇ，１３．７５ｍ
ｍｏｌ）との、５０ｍＬのＤＭＦ中の混合物に、トリエチルアミン（２．４ｍＬ，１３．
７５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この粗製反応混合物を１
５０ｍＬの水で希釈し、そして得られた沈殿物を減圧濾過により暗黄色固体（３．１８ｇ
，４．４１ｍｍｏｌ）として（２Ｓ，２’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２
’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）
ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ジピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
を集めた。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロ
クロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−
２，１−ジイル）ジピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．１８ｇ，４．４１ｍ
ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（３．４ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）およびトルエン（４０ｍＬ
）の混合物を２時間加熱還流し、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。
これにより沈殿物が生じ、これを減圧濾過により集めた（１．８９ｇ）。その濾液を濃縮
し、そしてＤＣＭ中０％〜１０％のメタノールを使用してクロマトグラフィーで分離して
、さらに０．９６ｇを得た。合計収量２．８５ｇの（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，
５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル
）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル。

（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，
３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）
）ジピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９６ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を
２０ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで４０℃で３時間処理した。濃縮後、１００
ｍＬのジエチルエーテルで粉砕して、２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃ
ｄｅ］クロメン四塩酸塩（７００．７ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を暗橙色固体として得た
。

（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９０ｍｇ
）、２，７−ビス（２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン四塩酸塩（１１８
ｍｇ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１６μＬ）の、２ｍＬのＤＭＦ
中の溶液に、（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチ
ルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ）を氷浴
中で添加した。さらなる（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フ
ェニル酢酸（６０ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）および（１−シアノ−２−エトキシ−２−
オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフル
オロホスフェートを、ＬＣＭＳにより判断してこの反応が完了するまで、少量ずつ添加し
た。この粗製反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化し、そして酢酸エチルに抽出
した。この酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この
粗製生成物を、シリカゲルカラムを通して酢酸エチル中０％〜２０％のメタノールの勾配
で溶出することにより精製して、３６．９ｍｇの（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ
，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄ
ｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（
ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイ
ル）ジカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オ
キソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１４
ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノール中１．２５Ｎの塩化水素で処理し、そ
して４０℃で３時間温め、次いで室温で一晩撹拌した。次いで、この粗製反応混合物を高
真空下５時間乾燥させて、４８３ｍｇの（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ
）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロ
メン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジ
ン−２，１−ジイル））ビス（２−アミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩を琥珀色固
体として得た。

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−ア
ミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２５ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、ピコリン酸
（８ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）および２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１
−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２７
ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＭＦ中１０％のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン中で合わせ、ＬＣＭＳにより判断して完了するまで、室温で撹拌した。この粗製
反応混合物を０．５ｍＬずつのギ酸、水、およびアセトニトリルで希釈し、０．２μｍの
シリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜４１％の有機相の勾配を使用する逆相ＨＰＬ
Ｃにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（（２Ｓ
，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄ
ｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（
ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１−ジイ
ル）ジピコリンアミドをトリフルオロ酢酸塩（１３．８ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５６Ｈ_４８Ｎ_１０Ｏ_６： ９５６．３
８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９５７．８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＬ−１）

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−ア
ミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、ピリミジン
−４−カルボン酸（７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホス
フェート（３０ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦ中１０％のＮ，Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミンと合わせ、そしてＬＣＭＳにより判断して完了するまで室温で撹拌
した。この粗製反応混合物を０．５ｍＬずつのギ酸、水、およびアセトニトリルで希釈し
、０．２μｍのシリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜５２％の有機相の勾配を使用
する逆相ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，
２’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５
，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジ
イル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン
−２，１−ジイル）ジピリミジン−４−カルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩（２．５ｍ
ｇ）として得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_４６Ｎ_１２Ｏ_６： ９５８．３
７ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９５９．７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＭ）

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−ア
ミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２４ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミ
ド（３００μＬ）中の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（５．５ｍｇ，０．０
５３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。この粗製反応混合物を
１０滴のギ酸、５滴の水、およびメタノールで希釈して、１．２ｍＬの総体積にし、０．
２μｍのシリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜６０％の有機相の勾配を使用する逆
相ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−
（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，
３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）
）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，
１−ジイル）ジシクロプロパンカルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩（６．３ｍｇ）とし
て得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５２Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８８２．３９
（Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８８３．８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＮ）

（２Ｒ，２’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−ア
ミノ−２−フェニルエタノン）四塩酸塩（２４ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミ
ド（３００μＬ）中の溶液に、シクロブタンカルボニルクロリド（６．０ｍｇ，０．０５
３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。この粗製反応混合物を１
０滴のギ酸、５滴の水、およびメタノールで希釈して、１．１ｍＬの総体積にし、０．２
μｍのシリンジフィルタで濾過し、そして１０％〜４６％の有機相の勾配を使用する逆相
ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、Ｎ，Ｎ’−（１Ｒ，１’Ｒ）−２，２’−（
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３
−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））
ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（２−オキソ−１−フェニルエタン−２，１
−ジイル）ジシクロブタンカルボキサミドをトリフルオロ酢酸塩（４．５ｍｇ）として得
た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_６： ９１０．４２
（Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ９１１．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＯ）

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチ
ル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（２．３ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）お
よび（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−２−カルボン酸（２．６１ｇ，１０．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の
溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．２６ｍＬ，９．２４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後に、
この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾
燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生
成物（３．３２ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチ
ル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．３２ｇ，７．
２７ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（１１．２ｇ，１４
５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を一晩加熱還流した。この溶液を冷却し、そして
ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥
させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成
物（１．４６ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２０ｍｇ
，１．１９ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカル
バミン酸メチル（６５１ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）とをＤＭＥ（１２ｍＬ）中で合わせた
。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（
８８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ，１．９６ｍＬ，３．９
ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液をＮ_２で１０分間脱気した。この溶液を８５℃まで
加熱し、そして５時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し
、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（３８７ｍｇ）を得た。

２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバメート
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−カルボキシレート（１８７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサ
ン中４Ｍ，１．５ｍＬ）を添加した。この溶液を４時間撹拌し、そしてその溶媒を除去し
た。この中間体をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−２−フェニル酢酸（５４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１２４ｍｇ，０
．２６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を順番に添加し
た。この溶液を一晩撹拌し、そしてこの混合物をＨＰＬＣにより精製して、生成物（５８
．８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ
_７： ８１６．９４ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８１７．３４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＰ）

メチル−（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−（ｔｅ
ｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバメート
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−（５−（４’−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−カルボキシレート（１９１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサ
ン中４Ｍ，１．０ｍＬ）を添加した。この溶液を１６時間撹拌し、そしてその溶媒を除去
した。この中間体をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１
２４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を
順番に添加した。この溶液を２時間撹拌し、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１０）で希釈し
、飽和ＮａＨＣＯ_３で２回およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮
した。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１８７ｍｇ）を得
た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（
４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２
−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジ
ン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１８７
ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．０ｍＬ）を添加した。こ
の溶液を１６時間撹拌し、そしてその溶媒を除去した。この中間体をＤＭＦ（５ｍＬ）に
溶解させた。シクロプロパンカルボン酸（３４μＬ，０．４４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１
０４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ，１．０９ｍｍｏｌ）
を順番に添加した。この溶液を３０分間撹拌した。これをＨＰＬＣにより精製して、生成
物（６６．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５
０Ｎ_８Ｏ_７： ８２６．９８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ８２７．３７ （Ｍ＋Ｈ^＋
）。

（実施例ＬＱ）

７−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（
２Ｈ）−オン
７−ヒドロキシ−１−テトラロン（１３．９ｇ，８５．７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ
−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（２５．６ｇ，９０．０ｍｍｏｌ）のジメ
チルホルムアミド（８５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、炭酸カリウム（２４ｇ，１７２ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この反応物をアルゴン下で１８時間撹拌し、次いで酢酸エチル（１Ｌ）
で希釈した。この有機物を水で３回、およびブラインで１回洗浄した。次いで、その有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた油状物にメタノー
ル（５００ｍＬ）を添加し、そしてこの懸濁物を３０分間撹拌した。７−（２−ブロモ−
５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２７．
８ｇ，収率８９％）を濾過により単離した。

３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）
−オン
ピバル酸パラジウム（ＩＩ）（１．１８ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、トリ（４−フルオロフ
ェニル）ホスフィン（１．２０ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、ピバル酸（２．３３ｇ，２２．８
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３１．８ｇ，２２８ｍｍｏｌ）を含む１Ｌのフラスコに
、７−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（
２Ｈ）−オン（２７．８ｇ，７６．２ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３８０ｍＬ）
中の溶液を添加した。このフラスコを排気してアルゴンで満たし直すことを５回行い、次
いでアルゴン下６０℃で２４時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そしてＭＴＢ
Ｅおよび水で希釈した。得られた二相混合物を３時間撹拌し、そしてセライトで濾過し、
ＭＴＢＥですすいだ。その濾液の有機層を分離し、次いで水で２回、ブラインで１回洗浄
した。次いで、その有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ）により精製して、３−クロロ−１
０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１４．４
ｇ，収率６７％）をオフホワイトの固体として得た。

９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン
−８（９Ｈ）−オン
３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）
−オン（１４．８ｇ，５２ｍｍｏｌ）の、クロロホルム（５０ｍＬ）および酢酸エチル（
５０ｍＬ）中の混合物に、臭化銅（ＩＩ）（２４．３ｇ，１０４ｍｍｏｌ）を添加した。
この反応物を８０℃で２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この混合物をジクロロメ
タンで希釈し、そして飽和水性塩化アンモニウムと水性水酸化アンモニウムとの５：１の
溶液（約３８％）で２回洗浄し、そして水で１回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１８．５ｇ，収率＞９５％
）を純度＞９５％で得た。

注記：この反応は常にクリーンなわけではない。過剰な臭素化が起こる場合もあり、有
意な出発物質が存在する場合もある。これらの不純物は、フラッシュカラムクロマトグラ
フィーにより除去することができる。

２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル：（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタンカルボン
酸（１０．１７ｇ，４７．２５ｍｍｏｌ）および９−ブロモ−３−クロロ１０，１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（５．７ｍｇ，１５．
７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（
１１．１１ｍＬ，６４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を５０℃で４時間撹拌し、次い
で酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ
_４）、そして濃縮した。得られた粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、（２Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ
−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（４．５２ｇ，５８％）を得た。（２Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オ
キソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−９−
イル）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２７ｍｇ，６．５６ｍ
ｍｏｌ）の、トルエン（１１ｍＬ）と２−メトキシエタノール（０．７ｍＬ）との混合物
中の溶液に、酢酸アンモニウム（５．０６ｇ，６５．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応
混合物を１１０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その
有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その
粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（９−クロロ−１，４，
５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９５ｇ，６１
％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２８Ｃｌ
Ｎ_３Ｏ３_{４ ２}： ４７７．９８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４７８．４７
。

２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１．９ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）中の溶液に、酸
化マンガン（ＩＶ）（１７ｇ，１９８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１
８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して、２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１．５２ｇ，８１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅ
ｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３ _４２： ４７５．９； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［
Ｍ＋１］^＋： ４７６．４５。

２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：２−（９−クロ
ロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５２ｇ，３．
１７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．２１ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）、酢酸
カリウム（９３４ｍｇ，９．５２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジ
ウム（１１６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，
４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（１２１ｍｇ，０．０８ｍｍｏ
ｌ）の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で１．５時間加熱し、室
温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して、２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ
サボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１．７ｇ，９４％）を得た。

２−［９−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］ピロリジン−２−イル
｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸
メチル（１．４８ｇ，３．９７ｍｍｏｌ）、２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８８ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（１９１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，
１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２４２ｍｇ，０
．３３ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（３７．０ｍＬ）とジメチルホルムアミ
ド（６ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，５ｍＬ，９．９３
ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加
熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水お
よびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−［９−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシ
カルボニル）バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４５ｍｇ，５９％）を
得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４７Ｎ７Ｏ６
_７３ ７３３．８６； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７３４．８７。

［１−（２−｛５−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］（フェニル）ア
セチル｝ピロリジン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝
ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸：２
−［９−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］ピロリジン−２−イル｝−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（４６２ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および濃ＨＣｌ（
２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質を
ＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１７２ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およ
びＣＯＭＵ（３１１ｍｇ，０７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液を添加した。得
られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３３０μＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を添加した
。室温で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，
１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を
凍結乾燥させて、［１−（２−｛５−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］
（フェニル）アセチル｝ピロリジン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カ
ルバミン酸（２３１ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅ
ｄ ｆｏｒ Ｃ４６Ｈ４８Ｎ８Ｏ７_８： ８２４．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１
］^＋： ８２６．００。

（実施例ＬＲ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジメチルピロリジン−１，２，４−ト
リカルボキシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−シアノピロ
リジン−１，２−ジカルボキシレート（９．０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１９
６ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，１００ｍＬ，４０３ｍｍｏｌ
）を添加した。この溶液を室温で１６時間撹拌し、そして減圧中で濃縮した。この粗製中
間体をＥｔＯＡｃ（１８０ｍＬ）に溶解させ、そして水性重炭酸塩（飽和）で塩基性化し
た。ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．５ｇ，３８．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの
二相性溶液を室温で１２時間撹拌した。次いで、これらの層を分離し、そしてその水層を
ＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（１５％〜４０％〜
１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブ
チル２，４−ジメチルピロリジン−１，２，４−トリカルボキシレート（９．５６ｇ，９
４％）を得た。

（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル
）ピロリジン−３−カルボン酸。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジメチ
ルピロリジン−１，２，４−トリトリカルボキシレート（９．５６ｇ，３３．３ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液に、０℃（外部温度，氷浴）で、ＮａＯＨ（１Ｎ水性，
３３ｍＬ，３３．３ｍｍｏｌ）を滴下により１５分間かけて添加した。この溶液を０℃で
５時間撹拌し、その後、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化した。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出した
（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物
をシリカゲルクロマトグラフィー（２％〜５％〜１０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によ
り精製して、（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシ
カルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（６．３８ｇ，７０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピロリジ
ン−１，２−ジカルボキシレート。（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（６．３８ｇ，２３．３
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１６ｍＬ）中の溶液に、０℃（外部温度，氷浴）で、Ｅｔ_３Ｎ（
４．９ｍＬ，３５．０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（２．７ｍＬ，２８．０ｍｍｏ
ｌ）を添加した。得られた溶液を０℃で４５分間撹拌し、この間に、白色沈殿物が形成し
た。この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮した。

この粗製中間体をＴＨＦ（５９ｍＬ）に溶解させ、そして０℃（外部温度，氷浴）まで
冷却した。Ｈ_２Ｏ（５９ｍＬ）中のＮａＢＨ_４（４．４１ｇ，１１６．７ｍｍｏｌ）をゆ
っくりと添加し、そして得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯ
Ａｃで希釈し、そしてＨ_２Ｏで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた
有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（４２％〜６９％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（
２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−
１，２−ジカルボキシレート（３．６３ｇ，６０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メトキシメチル）ピロリジン
−１，２−ジカルボキシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−
（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．５７ｇ，９．９ｍ
ｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中の溶液に、ＡｇＯＴｆ（４．０７ｇ，１５．８ｍ
ｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン（４．４ｍＬ，１９．８ｍｍｏｌ
）を添加した。この反応混合物を０℃（外部温度，氷浴）まで冷却し、そしてＭｅＩ（０
．９８ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを０℃で１．
５時間、そして室温で１．５時間撹拌した。このスラリーをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そし
てセライトで濾過した。その濾液を濃縮乾固させ、Ｅｔ_２Ｏに溶解させ、そしてＨＣｌ（
１Ｎ）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔ_２Ｏで逆抽出し、そして合わせた有機
層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（１０％〜７５％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ
，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２
−ジカルボキシレート（２．１１ｇ，７８％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−２−カルボン酸。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．１１ｇ，７．７ｍｍｏｌ
）の、ＴＨＦ（３８ｍＬ）とＭｅＯＨ（１５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＬｉＯＨ（２
．５Ｍ水性，１５ｍＬ，３８．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で２時間
撹拌し、そして水性ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化した。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し
た（４回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ
）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−
カルボン酸（２．０ｇ，９９％）を得た。

（実施例ＬＲ−１）

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナ
フト［２，３−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（５．９ｇ，２３．１ｍ
ｍｏｌ）および９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ
］クロメン−８（９Ｈ）−オン（５．６ｍｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６
０ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５．３５ｍＬ，３０．８ｍｍｏｌ）
を添加した。この反応物を５０℃で１８時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その
有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られ
た粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−６Ｈ−ナ
フト［２，３−ｃ］クロメン−９−イル）−４（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−
ジカルボキシレート（５．１２ｇ，６１％）を得た。（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−６Ｈ−ナフト［２
，３−ｃ］クロメン−９−イル）−４（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボ
キシレート（５．１１ｍｇ，９．４２ｍｍｏｌ）の、トルエン（９４ｍＬ）と２−メトキ
シエタノール（０．１ｍＬ）との混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム（２３．５ｇ，３
０４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１１０℃で１８時間加熱し、室温まで冷却
し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（
Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５
Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．０５ｇ，２１％）および（２Ｓ，４
Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３
−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ，４１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：ｃａ
ｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３２ＣｌＮ_３Ｏ_{４ ２}： ５２２．０； ｏｂｓｅ
ｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２２．２。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロ
メノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボキシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−４，５−
ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．９９ｇ，３．８２ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中の溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１０ｇ，１１
５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し
た。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮し
た。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４−メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
（１．０５ｇ，２１％）および（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−
４，５−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．６４ｇ，
８２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３０
ＣｌＮ_３Ｏ_４２： ５２０．０２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ５２０．９７
。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ
，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレ
ート： −（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，
ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−１−カルボキシレート（６４９ｍｇ１．２５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボ
ロン（６３５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３６８ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）、
トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（４６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および２
−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビ
フェニル（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）の脱気混合物
を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を
水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣
をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチ
ル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２
−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６７ｍｇ，６１％）を得た。ＬＣＭＳ−
ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_３５Ｈ_４２ＢＮ_３Ｏ_６： ６１１．５４
； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ６１２．９６。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−
４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６７ｍｇ，０．７６
ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル（３４２ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０）（４４ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１，
２−ジメトキシエタン（１１．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．９ｍＬ）との混合
物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．１５ｍＬ，２．２９ｍｍｏｌ）を添
加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温ま
で冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１８０ｍｇ，６７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅ
ｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_７３ ７７７．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１
］^＋： ７７８．８４。

｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチ
ルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエ
チル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１９６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１
ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤ
ＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＣ
ＯＭＵ（１２４ｍｇ，０２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液を添加した。得られ
た溶液にジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。室
温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し
、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％
〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾
燥させて、｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−
３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フ
ェニルエチル｝カルバミン酸メチル（８４ｍｇ，３９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８６８．９８； ｏｂｓｅ
ｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７０．１１。

（実施例ＬＳ）

｛１−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチ
ルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９
−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル（１１６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍＬ）および濃Ｈ
Ｃｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製
物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、２−メ
トキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（３８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴ
Ｕ（７９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．４ｍＬ）中の溶液を添加した。得られ
た溶液にジイソプロピルエチルアミン（２７０μＬ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温
で１８時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し
、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％
〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾
燥させて、｛１−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−
３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（５８ｍｇ，１３％）を得た。ＬＣＭＳ−Ｅ
ＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８３４．９６；
ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３５．７０。

（実施例ＬＴ）

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８
，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボ
キシレート。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］ク
ロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（５５７ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−
（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキ
サン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３５
０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（５３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（６７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメ
トキシエタン（１１．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．９ｍＬ）との混合物中の溶
液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．３７ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）を添加した。得
られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した
後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾
燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキ
サン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ
［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７１ｍｇ，３８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａ
ｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ５１Ｎ７Ｏ７． ７８９．９２； ｏｂｓｅｒ
ｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９０．７６。

｛２−［２−｛９−［２−（２−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチ
ルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］
−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−
（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノ
イル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９６ｍｇ，０．２
５ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間
加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。
この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２
−フェニル酢酸（６９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１２４ｍｇ，０２９ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチル
アミン（１３０μＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この
反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、
濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０
．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛２−［２−｛９−
［２−（２−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−
アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フ
ェニルエチル｝カルバミン酸メチル（８４ｍｇ，３９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５２Ｎ８Ｏ８： ８８０．９９； ｏｂｓｅ
ｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８８２．０９。

（実施例ＬＵ）

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシク
ロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸（３．０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）、６−ブロ
モナフタレン−１，２−ジアミン（３．１ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５
．６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１２５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１
０．８ｍＬ，６１．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で４時間撹拌し、そして濃
縮乾固させた。その粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして水およびブラインで洗浄
した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜
１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製した。

得られた中間体をＡｃＯＨ（１２５ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１８時間撹拌した
。この溶液を濃縮し、そしてその粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させた。この溶液を水性
重炭酸塩（飽和）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして
合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、（１Ｒ
，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５
．０８ｇ，９１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_２
２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４２７．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４２８．７１ （Ｍ＋
Ｈ^＋）を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，
３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．
０６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−
２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．８４，７．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡ
ｃ（１．４１ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐ
ｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１８ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをアル
ゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で加熱した。この反応物を８０℃
で５時間撹拌し、次いで室温まで１５時間冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そ
してセライトで濾過した。この溶液の濃縮後、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより２回（第一のカラム：２５％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘ
キサン）；第二のカラム：２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）精製して、（１Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシ
クロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１７ｇ，９５％）
を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_３４ＢＮ_３Ｏ_４： ４
７５．２６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２
−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（
１２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオ
キサン中４Ｍ，９．４ｍＬ，３７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時
間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この粗製中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）に懸濁させた。（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．２５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０
．５８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）をこの
反応物に順番に添加した。次いで、この均質な溶液を室温で１．５時間撹拌した。この溶
液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてＨＣｌ（水性，１Ｎ）および水性重炭酸塩（飽和）で
洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（
３０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−
３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，８９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３７ＢＮ_４Ｏ_５： ５３２．２９ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ５３３．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキ
サン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｓ
）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，
５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル
）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６ｇ，１．
０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８ｇ，０．０
７ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（２Ｍ水性，１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。
得られた溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で１８時間加
熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてＭｅＯＨおよびＣＨ_２Ｃｌ_２
で希釈した。この溶液をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、そしてその水層をＣＨ_２Ｃｌ_２
およびＭｅＯＨ（約１０：１）で逆抽出した。その有機層を合わせ、そしてＮａ_２ＳＯ_４
で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％
〜１００％のＥｔＯＡｃ（１０％ＭｅＯＨ）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡ
ｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ
［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．７９ｇ，７１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．３９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７８６．
６１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−
２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１
−フェニルエチルカルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，
５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−
２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ，０．５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．
０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン
中４Ｍ，２．５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌
し、そして濃縮乾固させた。その粗製中間体を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０
％〜５０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。合わせた
画分を水性重炭酸塩（飽和）で塩基性化し、そしてブラインで希釈した。所望の生成物を
ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃
縮した。

この中間体をＣＨ−_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０４５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およ
びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合
物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、ＣＯＭＵ
（０．０９８ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、そして１時間かけて０℃まで
温めた。この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（
Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜６０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））
により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そして
この溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラ
リーを、室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、（
Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，
５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−
アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フ
ェニルエチルカルバミン酸メチル（０．１４ｇ，７５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_５０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８７６．４０ （Ｍ ^＋）； Ｆｏ
ｕｎｄ： ８７７．８２ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＶ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（Ｓ）−
２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製と類似の方法を使用して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸を
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに
使用して合成した。（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メ
チルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸は公知の化合物であり、そして以下の文献に記載
される方法のうちの１つによって調製され得る：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８（１９９６
），１３７−１４９；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ １４（２００６），２２５３−２２６５。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３ｍｇ，
０．０５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ
（ＰＰｈ_３）_４（９ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（０．５ｍＬ）を添加し、続
いて０．２５ｍＬの１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし
、そして１２０℃でマイクロ波合成機で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却
し、そして濃縮して体積を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水
溶液（２×）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ
た後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして逆相分取ＨＰＬＣに供して、中間
体ＬＶ１（５．５ｍｇ，１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ジクロロメタン（０．１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビ
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メチルスルファニル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）にジオキサン中４
ＭのＨＣｌ（０．１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃まで冷却し、次いで２
時間撹拌した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮して、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．１５ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）−３−メチルブタン酸（２．８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）
およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ），（２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてＮ−メチルモルホリン（
ＮＭＭ）（４μＬ，０．０３５ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。この反
応内容物を室温で４時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで直接精
製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）
−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イ
ル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４
−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イル｝カルバミン酸メチルを白色固体（３．５ｍｇ，６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ ８３３．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＬＷ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（５，６−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
エステル：
（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（
１９０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモナフタレン−１，２−ジ
イルジカルバメート（２０５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４２ｍｇ
，０．０３６ｍｍｏｌ）に、ＤＭＥ（１．５ｍＬ）を添加し、続いて１．０８ｍＬの１Ｍ
のＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。この反応物をＡｒでパージし、そして１２０℃でマイ
クロ波合成機で０．５時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして濃縮して体積
を減少させた。ＥｔＯＡｃを添加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×）および飽和
ＮａＣｌ水溶液（１×）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃
縮して体積を減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶
出液を用いる、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィ
ーに供した。生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、所望の生成
物（２０５ｍｇ，７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（５，６−ジアミノナフタレン−２−イル）−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
ジクロロメタン（２．２ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−（５，６−ビス
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，
２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イルカルバミン酸メチルエステル（１６５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）にＴＦＡ
（０．５ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を２時間撹拌した。その溶媒を減圧下で
除去して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノ−６−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イルカルバモイル）−４−
（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の上記ＴＦＡ塩に（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸（６８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、
ＨＡＴＵ（９９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を氷浴中で０℃まで冷
却し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１９２μＬ，１．１ｍｍｏｌ）をシリンジか
らこの混合物に添加した。この反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添
加し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×）で洗浄
した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして
酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる、ＩＳＣＯカラム
（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分
を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、表題化合物（１２２ｍｇ，７０％）を得た
。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−
バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル：
酢酸（４ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノ−６−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）ナフタレン−２−イルカ
ルバモイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５
ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、そしてこの反応混合物を１６時間撹拌した。減圧中で濃縮し
、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×）および飽和ＮａＣｌ水溶
液（１×）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、その有機層を濃縮して体積を
減少させ、そして酢酸エチルおよびヘキサンの４０％〜１００％の勾配の溶出液を用いる
、ＩＳＣＯカラム（１２ｇのシリカゲル）でのシリカゲルクロマトグラフィーに供した。
生成物を含む画分を集め、そしてその溶媒を減圧下で除去して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２’−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−
イル｝−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ，
５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−
［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−
１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メ
チルスルファニル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバ
ミン酸メチル：
メタノール（０．１ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−
（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ，１’Ｈ−７，７
’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチルスルファニル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）にジオキサ
ン中４ＭのＨＣｌ（０．１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を２時間撹拌した。減
圧中での濃縮後、ＨＣｌ塩を得た。

ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中のこのＨＣｌ塩に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−２−フェニル酢酸（５ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１０ｍｇ，０．０２４
ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてジイソプロピ
ルエチルアミン（１１μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）をシリンジからこの混合物に添加した。
この反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取ＨＰＬＣで
直接精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（
２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−
２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
｝−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエ
チル｝カルバミン酸メチルを白色固体（８ｍｇ，５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ８６７．５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＬＸ）

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシク
ロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸（３．０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）、６−ブロ
モナフタレン−１，２−ジアミン（３．１ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５
．６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１２５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１
０．８ｍＬ，６１．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で４時間撹拌し、そして濃
縮乾固させた。その粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして水およびブラインで洗浄
した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、そして濃縮乾固させた。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜
１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製した。

得られた中間体をＡｃＯＨ（１２５ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１８時間撹拌した
。この溶液を濃縮し、そしてその粗製油状物をＥｔＯＡｃに溶解させた。この溶液を水性
重炭酸塩（飽和）およびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、そして
合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、（１Ｒ
，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５
．０８ｇ，９１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_２
２ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４２７．０９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４２８．７１ （Ｍ＋
Ｈ^＋）。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，
３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．
０６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−
２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．８４，７．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡ
ｃ（１．４１ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐ
ｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１８ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を添加した。このスラリーをアル
ゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で加熱した。この反応物を８０℃
で５時間撹拌し、次いで室温まで１５時間冷却した。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そ
してセライトで濾過した。この溶液の濃縮後、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより２回（第一のカラム：２５％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘ
キサン）；第二のカラム：２％〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）精製して、（１Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシ
クロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１７ｇ，９５％）
を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_３４ＢＮ_３Ｏ_４： ４
７５．２６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４７６．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２
−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（
１２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオ
キサン中４Ｍ，９．４ｍＬ，３７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時
間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この粗製中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）に懸濁させた。（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．２５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０
．５８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）をこの
反応物に順番に添加した。次いで、この均質な溶液を室温で１．５時間撹拌した。この溶
液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてＨＣｌ（水性，１Ｎ）および水性重炭酸塩（飽和）で
洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（
３０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％ＭｅＯＨ）／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−
３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）ブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，８９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋
： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２９Ｈ_３７ＢＮ_４Ｏ_５： ５３２．２９ （Ｍ ^＋）；
Ｆｏｕｎｄ： ５３３．１１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキ
サン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｓ
）−３−メチル−１−オキソ−１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，
５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル
）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．６０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６ｇ，１．
０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８ｇ，０．０
７ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（２Ｍ水性，１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。
得られた溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして８０℃（外部温度，油浴）で１８時間加
熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてＭｅＯＨおよびＣＨ_２Ｃｌ_２
で希釈した。この溶液をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、そしてその水層をＣＨ_２Ｃｌ_２
およびＭｅＯＨ（約１０：１）で逆抽出した。その有機層を合わせ、そしてＮａ_２ＳＯ_４
で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％
〜１００％のＥｔＯＡｃ（１０％ＭｅＯＨ）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡ
ｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ
［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．７９ｇ，７１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_６： ７８５．３９ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７８６．
６１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−
２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１
−フェニルエチルカルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，
５Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−
２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ，０．５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．
０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン
中４Ｍ，２．５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で２．５時間撹拌
し、そして濃縮乾固させた。その粗製中間体を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０
％〜５０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。合わせた
画分を水性重炭酸塩（飽和）で塩基性化し、そしてブラインで希釈した。所望の生成物を
ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃
縮した。

この中間体をＣＨ−_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０４５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およ
びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合
物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、ＣＯＭＵ
（０．０９８ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を１時間かけて０℃まで温め
た。この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅ
ｍｉｎｉカラム，１０％〜６０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））によ
り精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの
溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリー
を、室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、（Ｒ）
−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ
）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザ
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニ
ルエチルカルバミン酸メチル（０．１４ｇ，７５％）を得た。

（実施例ＬＹ）

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３
−カルボン酸メチル：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−３−カルボン酸メチルを、Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ １９９９，１，１５９５
−１５９７に記載されるように調製した。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ベンジル−２
−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸メチル（２．９ｇ，１１．８２
ｍｍｏｌ）およびｂｏｃ無水物（３．８ｇ，１７．７５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍ
Ｌ）中の１０％炭素担持パラジウム（０．１１８ｇ）に添加した。この溶液を水素の雰囲
気下で１６時間撹拌した。完了したら、この反応を窒素でフラッシュし、ケイ藻土のパッ
ドで濾過し、そして順相クロマトグラフィー（ヘキサン中１２％〜３３％の酢酸エチル）
により精製して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート（２．６７ｇ，８７％）を透
明な油状物として得た。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［
２．２．１］ヘプタン−３−カルボン酸：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル
３−メチル２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシレート（１
．６７ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：ＭｅＯＨ（４１ｍＬ：１３ｍＬ）中の溶液に、
水性水酸化リチウム（１Ｍ，８．２ｍＬ，８．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物
を室温で一晩撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し
、そして１ＮのＨＣｌで洗浄した。その水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−カル
ボン酸（１．３６ｇ，８６％）を得た。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１−アミノ−６−ブロモナフタレン−２−イルカルバモ
イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（１．０８ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）、および（
１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタン−３−カルボン酸（１．１０ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（
２．０８ｇ，５．４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（
３．９８ｍＬ，２２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌した。
完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。
その水層を酢酸エチルで２回逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、
そして順相クロマトグラフィー（ヘキサン中３０％〜８０％の酢酸エチル（５％ＭｅＯＨ
））により精製して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１−アミノ−６−ブロモナフタレン
−２−イルカルバモイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２．０１ｇ，９５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ
ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_２６ＢｒＮ_３Ｏ_３： ４５９．１２ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４
６０．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（１−アミノ−６−ブロモナフタレン−２−イルカル
バモイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２．０１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（８．７３ｍＬ，１５２．７ｍｍｏｌ）
に懸濁させ、そして予熱した５０℃の油浴に入れた。この懸濁物を５０℃で４時間、そし
て室温で１４時間撹拌した。完了したら、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして
水性ＮａＯＨ（６Ｍ，２５．４ｍＬ，１５２．７ｍｍｏｌ）を撹拌しながらゆっくりと添
加した。層を分離し、そしてその水層を酢酸エチルで２回逆抽出した。合わせた有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。得られた油状物を順相クロマトグ
ラフィー（ヘキサン中３０％〜５５％〜１００％の酢酸エチル（５％ＭｅＯＨ））により
精製して、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（１．８ｇ，９３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏ
ｒ Ｃ_２２Ｈ_２４ＢｒＮ_３Ｏ_２： ４４１．１１ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４４２．
７ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：ジオキサン中の塩化水素
溶液（４Ｎ，６．７８ｍＬ，２７．１８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン：メタノール（１８．
１ｍＬ：３．６ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８０ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）に添加した。この懸濁物
を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この反応物を濃縮乾固さ
せ、そしてその粗製生成物（推定１．８１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１８ｍＬ）に懸濁
させた。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．３８ｇ
，２．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．５８ｍＬ，９．０４ｍｍｏｌ）をこのスラ
リーに添加した。ＨＡＴＵ（１．０３ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応
物を室温で３時間撹拌した。完了したら、その粗製反応物を塩化メチレンで希釈し、そし
て１ＮのＨＣｌ、および水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。その有機層を濃縮し、そして
順相クロマトグラフィー（ヘキサン中４０％〜８０％酢酸エチル（５％のメタノール））
により精製して、（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．９４
９，＞９９％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_２７ＢｒＮ_４Ｏ_３： ４９８．
１３ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ４９８．９ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３
−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−
３−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチル（０．３００ｇ，０．６０１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（７−（４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（０．３３４ｇ，０．７２１ｍｍｏｌ）、および水性リン酸カリウム（２Ｍ，０．９０１
ｍＬ，１．８０２ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３．００ｍＬ）に懸濁させ、
そしてアルゴンガスを３０分間スパージした。テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０６９ｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物にキャップ
をし、そして予熱した８０℃の油浴に入れた。この溶液を１８時間加熱し、引き続いて室
温で２日間撹拌した。完了したら、この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてブラインで
洗浄した。濃縮した有機層を順相クロマトグラフィー（ヘキサン中４０％〜１００％の酢
酸エチル（１０％ＭｅＯＨ））により精製して、（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｓ，３Ｓ，
４Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−
２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（０．３０５ｇ，６７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ
Ｃ_４４Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_５： ７５５．３８ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ７５６．８ （Ｍ
＋Ｈ^＋）。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−｛２’−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−｛（２Ｓ）
−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプタ−３−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝
カルバミン酸メチル：ジオキサン中の塩化水素溶液（４Ｎ，１．５１ｍＬ，６．０５ｍｍ
ｏｌ）を、（Ｓ）−２−（２’−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０５ｇ，０．４０３ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン：メタノール（４．０ｍＬ：０．８０ｍＬ）中の溶液に添加した。
この懸濁物を室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この反応物を
濃縮乾固させ、そしてその粗製生成物（推定０．４０３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍ
Ｌ）に懸濁させた。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０
．０９３ｇ，０．４８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２８２ｍＬ，１．６１ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこのスラリーを外部のドライアイス／アセトニトリル浴を用いて−
４０℃まで冷却した。ＣＯＭＵ（０．２５９ｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）を−４０℃で添加
し、そしてこの溶液を低温で１時間撹拌した。完了したら、この粗製反応物をＤＭＦで希
釈し、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ，Ｇｅｍ
ｉｎｉ，１０％〜４５％のアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡ改質剤を含む））によ
り精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして水層が残るまで濃縮した。水性重炭酸ナ
トリウムを水性生成物混合物に添加して、（ｐＨ試験紙により測定して）７〜８のｐＨを
得、沈殿物が観察された。この沈殿物を濾過し、そして減圧下で１８時間乾燥させて、｛
（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−｛２’−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−｛（２Ｓ）−２
−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビシクロ［２
．２．１］ヘプタ−３−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カル
バミン酸メチル（０．１８０ｇ，５３％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：
ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_４９Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_６： ８４６．３９ （Ｍ^＋）； Ｆｏｕ
ｎｄ： ８４７．８ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＬＺ）

５−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（
２Ｈ）−オン：５−ヒドロキシ−１−テトラロン（２．０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）および
１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（３．６ｇ，１２．７ｍｍｏｌ
）のジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、炭酸カリウム（３．５ｇ，２
５．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物をアルゴン下で１時間撹拌し、次いで酢酸エチ
ル（１Ｌ）で希釈した。この有機物を水で３回、およびブラインで１回洗浄した。次いで
、その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた油状物
にメタノール（１００ｍＬ）を添加し、そしてこの懸濁物を３０分間撹拌した。５−（２
−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オ
ン（４．２５ｇ，収率９４％）を濾過により単離した。

８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１
−オン：ピバル酸パラジウム（ＩＩ）（６８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、トリ（４−フル
オロフェニル）ホスフィン（７０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１３５ｍｇ，１
．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．８３ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）を含むフラスコに
、５−（２−ブロモ−５−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（
２Ｈ）−オン（１．６１ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２３ｍＬ）中の
溶液を添加した。このフラスコを排気してアルゴンで満たし直すことを５回行い、次いで
アルゴン下６０℃で２４時間撹拌した。この反応物をシリカゲルカラムに直接注ぎ、そし
てフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ）により精製して、８−クロ
ロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン（１
．２２ｇ，収率９７％）をオフホワイトの固体として得た。

２−ブロモ−８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］
クロメン−１−オン：８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ
，ｈ］クロメン−１−オン（２．５８ｇ，９．１ｍｍｏｌ）の、クロロホルム（９．１ｍ
Ｌ）および酢酸エチル（９．１ｍＬ）中の混合物に、臭化銅（ＩＩ）（４．６５ｇ，１９
．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で５時間加熱し、そして次いで室温まで
冷却した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、そして飽和水性塩化アンモニウムと水
性水酸化アンモニウム（約２８％）との５：１の溶液で２回洗浄し、そして水で１回洗浄
した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製物
質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ）により精製して、２−ブ
ロモ−８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン
−１−オン（２．４５ｇ，収率７５％）を得た。

（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１−オキソ−２，３，４，６−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカ
ルボキシレート：２−ブロモ−８−クロロ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベ
ンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−１−オン（１．０５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｐｒ
ｏ−ＯＨ（１．７５ｇ，８．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９．０ｍＬ）中の溶液に、
ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ，８．７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をア
ルゴン下５０℃で２時間撹拌した。過剰なＢｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ（６２０ｍｇ，２．９ｍ
ｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を添加し、
そしてこの反応物を５０℃で１６時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして酢
酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
し、そしてその生成物である（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１−オ
キソ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）
ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートをジアステレオマーの混合物として単離した（
０．９９ｇ，収率６９％）。

（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，４，５，７−テトラヒドロイソクロメノ［３’，４
’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１−オキソ−
２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イル）ピロリ
ジン−１，２−ジカルボキシレート（２．２ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ
）の溶液に、酢酸アンモニウム（７ｇ，９１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３
時間激しく還流させ、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物
を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製
物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ）−２−（９−クロ
ロ−３，４，５，７−テトラヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１
３ｇ，収率５４％）を得、そして（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−クロロ−１
−オキソ−２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］クロメン−２−イ
ル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（０．８ｇ，３６％）を回収した。ＬＣＭ
Ｓ−ＥＳＩ^＋：ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_３： ４７７．９８
； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ４７８．５４。

（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル：中間体である（２Ｓ）−２−（９−クロロ−３，４，５，７−テトラヒドロイソ
クロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４３ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（３０ｍＬ）中の溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１５ｇ，１９８ｍｍｏｌ）を添加し
た。この混合物を室温で４時間撹拌し、次いでセライトで濾過した。ＭｎＯ_２をジクロロ
メタンで徹底的にすすぎ、そして全ての濾液を濃縮して、（２Ｓ）−２−（９−クロロ−
３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３７ｇ，収率９６％
）を得た。この物質をさらに精製せずに使用した。

（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ
）−２−（９−クロロ−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１．４ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）
ジボロン（１．５ｇ，５．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウ
ム（０）（１１０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１４５ｍｇ，０．３０ｍｍ
ｏｌ）および酢酸カリウム（８７０ｍｇ，８．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をア
ルゴンの蒸気で１０分間脱気した。この脱気した反応物をアルゴン下９０℃で２．５時間
加熱し、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブ
ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ）−２−
［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ，収率９０％）
を得た。

［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−｛（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソク
ロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジ
ン−１−イル｝ブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：（２Ｓ）−２−［９−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒド
ロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９８ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、濃ＨＣ
ｌ（２ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の溶液を６０℃で２時間加熱した。この反応
物を濃縮し、そして最小量のメタノールに再溶解させた。等量のジクロロメタンを添加し
、そしてこの溶液を再度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により
除去することをさらに２回行った。得られた粗製物質をジメチルホルムアミド（１７ｍＬ
）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブ
タン酸（４５５ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）およ
びジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温
で１時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。その有機物を水（×２）およびブライン
で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して、中間体である［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキ
ソ−１−｛（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ
サボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝ブタン−２−イル］カ
ルバミン酸メチル（７８０ｍｇ，２工程にわたり収率７２％）を得た。

（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バ
リル］ピロリジン−２−イル｝−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：五環式の中間体である［（２Ｓ）−３−メチ
ル−１−オキソ−１−｛（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５
，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝ブタン−
２−イル］カルバミン酸メチル（７８０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（５−ブ
ロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
４５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（３０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（６０ｍｇ，０．０８ｍｍ
ｏｌ）、２Ｍの水性炭酸カリウム（１．９ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（
１０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気
した。次いで、この反応物を８５℃で３時間加熱した。完了したら、この反応物を室温ま
で冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブライ
ンで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により精製して、中間体である（２
Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］
ピロリジン−２−イル｝−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ，収率４３％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［
（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３
，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：中間体である（２Ｒ）−２−［５−
（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−
イル｝−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）およびエタノ
ール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小
量のメタノールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再
度濃縮した。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに
２回行った。この粗製物質の半分（約０．２７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２．
５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メ
チルブタン酸（６６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４０ｍｇ，０．３７ｍｍｏ
ｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４８ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）を添加した。
この反応物を室温で２時間撹拌し、次いでアセトニトリル（２ｍＬ）およびメタノール（
２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水溶液を添加し、そして撹拌を
３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そしてその有機層を水およびブライ
ンで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた有機層を
乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ
，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、｛（２Ｓ）−
１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカル
ボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロ
イソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１４０ｍｇ，２工程にわたり収率６７％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ７９
０．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９１．７１。

（実施例ＭＡ）

この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（
２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−
２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］
−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの実施例と類似の様式
で、最後のアミドカップリング工程において（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−２−フェニル酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
の代わりに使用し、そしてＣＯＭＵをＨＡＴＵの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−
ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８２４．９２；
ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２５．７２。

（実施例ＭＢ）

（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バ
リル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイ
ソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ）−２−［９−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメ
ノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３
−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３２５ｍｇ，０．８７ｍｍ
ｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ，０．０２
ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸
カリウム（１．２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（６．８ｍＬ）およびジメ
チルホルムアミド（１．２ｍＬ）の混合物を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、こ
の反応物を８５℃で２．５時間加熱した。完了したら、この反応物を室温まで冷却し、酢
酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、
乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により精製して、（２Ｓ）−２−［９−（２−｛
（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（２７０ｍｇ，収率４６％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［
（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル］−３
，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２
Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（２７０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）およびエタノール（８
ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして最小量のメタノ
ールに再溶解させた。等体積のジクロロメタンを添加し、そしてこの溶液を再度濃縮した
。ジクロロメタンを得られた残渣に添加して濃縮により除去することをさらに２回行った
。その粗製物質を５：１のジクロロメタン／ジメチルホルムアミド（３．８ｍＬ）に溶解
させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９
６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１９０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）およびジイソ
プロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃
で３０分間撹拌し、次いで室温まで温めた。完了したら、この反応物をアセトニトリル（
２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で希釈した。この溶液に１０滴の５ＭのＮａＯＨ水
溶液を添加し、そして撹拌を３０分間続けた。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そして
その有機層を水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗浄物を酢酸エチルで３回抽出
し、そして合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製物質を
逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）に
より精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２
Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２
−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−
３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（１５５ｍｇ，２工程に
わたり収率５１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ
_４６Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８２４．９２； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２５．
６７。

（実施例ＭＣ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イ
ル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブ
タン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［（
２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）
アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロ
メノ［３’，４’：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イル｝カルバミン酸メチルと類似の様式で、この手順の最初の工程において７−ヒドロキ
シ−１−テトラロンを５−ヒドロキシ−１−テトラロンの代わりに使用して作製した。実
施例ＭＣの合成における全ての反応は、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−
［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタ
ノイル｝ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル
の合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔ
ｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ７９０．９１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１
］^＋： ７９１．６。

（実施例ＭＤ）

実施例ＭＤ：この化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，
２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミ
ダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス
（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルと類似の様
式で、最後のアミドカップリング工程において（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）−２−フェニル酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン
酸の代わりに使用し、そしてＣＯＭＵをＨＡＴＵの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ
−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_７： ８２４．９２
； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２５．６７。

（実施例ＭＥ）

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イ
ル）−７Ｈ−ジヒドロ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１
−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル：この化合物を、（２Ｓ，２
’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−５Ｈ−
ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１
−ジイル）ジカルバミン酸ジメチルと類似の様式で、２−（９−クロロ−１，４，５，１
１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのＭｎＯ_２酸化を省略して
作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４３Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ
_７： ７９２．４０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ７９３．６９。

（実施例ＭＦ）

［１−（２−｛５−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イル｝ピロリジン−２−イル）−１，４，５，１１−テトラヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル］
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル）−フェニル−１−オキソアセ
ト−２−イル］カルバミン酸メチル：この化合物を、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（
２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’ｌ−ピロリジン−２−イル）−７Ｈ−ジヒドロ−ナフト［ｃ，
ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジ
カルバミン酸ジメチルと類似の様式で、最後のアミドカップリング工程において（Ｒ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用し、そしてＣＯＭＵをＨＡＴＵの代わ
りに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６
Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８２６．９４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２７．７１
。

（実施例ＭＧ）

実施例ＭＧ：この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ
）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝
ピロリジン−２−イル］−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’：５，６］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルと類似の
様式で、（２Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，４，５，
１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ）−２−［９−
（２−｛（２Ｒ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−
イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，７−ジヒドロイソクロメノ［３’，４’
：５，６］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して作製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａ
ｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８２６．９４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋
１］^＋： ８２７．６４。

（実施例ＭＨ）

６−ブロモ−２−メトキシ−１−ニトロナフタレン：２−ブロモ−６−メトキシナフタ
レン（２０ｇ，８４．４ｍｍｏｌ）を、７０℃で激しく撹拌することにより、酢酸（１４
０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０℃まで冷却し、そして酢酸（２８ｍＬ）中の硝酸
の溶液（＞９０％，４ｍＬ）を滴下により添加した。得られた反応混合物を５０℃で４時
間撹拌し、次いで室温まで冷却した。その黄色固体を濾過により単離し、そして酢酸から
再結晶して、６−ブロモ−２−メトキシ−１−ニトロナフタレン（１８．７ｇ，収率７６
％）を得た。

２−アミノ−６−ブロモ−１−ニトロナフタレン：６−ブロモ−２−メトキシ−１−ニ
トロナフタレン（１２．６ｇ，４４．７ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２５．６ｍ
Ｌ）およびＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３溶液（１２８ｍＬ，Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから
購入した）とをＰａｒｒボンベ中で合わせた。このボンベを実験室用オーブンで１３０℃
に加熱した。４８時間後、この反応器をオーブンから取り出し、そして室温まで冷却した
。このボンベの内容物をガラス製の丸底フラスコに移した。このボンベをジクロロメタン
およびメタノールで徹底的にすすぎ、そしてそのすすぎ液をこのフラスコに加えた。この
フラスコの内容物をロータリーエバポレーターで徹底的に濃縮すると、褐色固体が残った
。水（２００ｍＬ）ををこのフラスコに添加し、そして得られた懸濁物を撹拌棒で３０分
間撹拌した。得られた淡褐色粉末を濾過により単離し、水で数回すすいだ。そのフィルタ
ーケーキを一晩風乾させて、６−ブロモ−１−ニトロナフタレン−２−アミン（１１．６
ｇ，収率＞９５％）を得た。

６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン：６−ブロモ−１−ニトロナフタレン−２−
アミン（１１．６ｇ，４３．４ｍｍｏｌ）のエタノール（４３０ｍＬ）中の混合物に、ア
ルゴン下Ｒａｎｅｙニッケル（約５ｇ，注記：このニッケルから水を除去する努力は行わ
なかった）を添加した。水素ガスを、この反応混合物に２分間吹き込んだ。この反応物を
水素尾雰囲気下室温で撹拌した。１６時間後、このＲａｎｅｙニッケルをセライトで濾過
することにより除去し、そして酢酸エチルですすいだ。その濾液を徹底的に濃縮して、６
−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン（９．２ｇ，収率８８％）を得た。

（実施例ＭＩ）

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６−ブロモナフタレン−１，２−ジアミン
（１．９２ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピロリジン−２−カルボン酸（１．５５ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２．７３ｇ
，７．１９ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１８ｍＬ）中で合わせた。この撹拌混合物を０℃まで
冷却し、その後、ＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。
３時間後、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨ
ＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜８
５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、アミド付加体（位置化学は未決定，２．
７１ｇ，８７％）を得た。このアミドをＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、そして４０℃
で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その粗製残
渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させ、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２回）および
ブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下
で濃縮して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５７ｇ，９９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ，３．６０ｍｍｏ
ｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍの溶液，５ｍＬ
，２０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。３時間撹拌した後に、この溶液を減圧下で濃縮した
。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６
３１ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．３７ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）およびＤＭ
Ｆ（１８ｍＬ）で処理した。この撹拌溶液を０℃まで冷却し、そしてＤＩＰＥＡ（１．９
ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２０分間撹拌した後に、この反応混合物を
室温まで温めた。さらに１０分後、これをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、そして飽
和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥さ
せ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー
（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１．７０ｇ，１
００％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（８２７ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（５３２
ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）と、ＫＯＡｃ（５１５ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐ
ｐｆ）Ｃｌ_２（１２８ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）とをジオキサン（１８ｍＬ）中で合わ
せた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより１０分間脱気し、次いで９０℃で１
．５時間撹拌した。次いで、これを室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し
、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマト
グラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ
−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−
イルカルバミン酸メチル（６９５ｍｇ，７６％）を得た。

（実施例ＭＪ）

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび（
２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：６−ブロモ
ナフタレン−１，２−ジアミン（８３７ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）と、（２Ｓ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸
（９２９ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１．３４ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）とをＤ
ＭＦ（１８ｍＬ）中で合わせた。この撹拌混合物を０℃まで冷却し、その後、ＤＩＰＥＡ
（１．５ｍＬ，８．８３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温まで温めた。１８
時間後、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣ
Ｏ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そ
して減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（６５％〜９０
％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、アミド付加体（位置化学は未決定，１．４
８ｇ，８７％）を得た。このアミドをＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、そして４０℃で
１０時間加熱した。室温まで冷却した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣
をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させ、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２回）およびブ
ラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で
濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜７５％のＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（極性が低い方の生成物，６４１ｍｇ，４５％）および（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（極性が高い方の生成
物，５８２ｍｇ，４１％）を得た。

（実施例ＭＫ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−
１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２６ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１
５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，３ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を添加
した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２２０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、ＨＡ
ＴＵ（４３３ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１１ｍＬ）で処理し、次いで０℃
まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．９９ｍＬ，５．７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そし
てこの反応物を即座に室温まで温めた。室温で４５分後、この混合物をＥｔＯＡｃ（１０
０ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３、水およびブラインで順番に洗浄した。
その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を
シリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製し
て、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５８４ｍｇ，９９％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−
［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−
１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カ
ルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２１０ｍｇ，０．４
０６ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカル
バミン酸メチル（２５３ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）_４（４７ｍｇ
，０．０４０６ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．５０ｍＬ，１．０ｍｍｏＬ
）とをＤＭＥ（４ｍＬ）中で合わせた。混合物をＮ_２を吹き込むことにより１０分間脱気
し、８５℃で１５時間加熱した。冷却後、この反応混合物を５ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、
濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカル
ボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７
，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル
（１４０ｍｇ，４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＬ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチ
ル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２６０ｍｇ，０．５２４
ｍｍｏｌ）と、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（２０１ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５０ｍｇ，０．０４
３７ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．５５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）とをＤＭ
Ｅ（４ｍＬ）中で合わせた。この反応混合物を、Ｎ_２を吹き込むことにより脱気し、次い
で８５℃で５時間加熱した。完了したら、この反応混合物を室温まで冷却し、５ｍＬのＭ
ｅＯＨで希釈し、濾過し、そして濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフ
ィー（０％〜４５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メ
チルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）
−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６３ｍｇ，５０％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［７−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２
−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ
−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−
（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解
させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間
撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４３ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭ
Ｕ（８０ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．３３ｍ
Ｌ，１．９ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間撹拌した後に、この溶液を３０ｍＬの
１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブ
ラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で
濃縮した。得られた残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、｛（１Ｒ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［７−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［
（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニ
ルエチル｝カルバミン酸メチル（１０６ｍｇ，６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＭ）

（２Ｓ，４Ｓ）−｛４−（メトキシメチル）−２−［（９−（４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌ
ｌ）：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２４ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ
）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そ
してその粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物
質に、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１５２ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ
）およびＨＡＴＵ（３０３ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液を添加
した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（３６０μＬ，２．０８ｍｍｏｌ）を
添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％のＮａＨ
ＣＯ_３溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして減
圧下で乾燥させて、（２Ｓ，４Ｓ）−｛４−（メトキシメチル）−２−［（９−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル（ｍｅｔｈｙｌｌ）を得た。

（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−｛４
−（メトキシメチル）−２−［（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１イル］−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｌ）（０．６９ｍｍｏｌ
）、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（２４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１
’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３１ｍｇ，０．０
４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（６．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１
．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．０４ｍＬ，２．
０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間
加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水
およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣を
フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ
，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−
２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ，２７％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ）
−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル
］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）
、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。こ
の反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃
縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢
酸（５１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（９２ｍｇ，０２１ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（１００
μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エ
チルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして
分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４３％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ
）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−
（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ
］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１
−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６８ｍｇ，３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ８７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＮ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル
）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（
２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリ
ジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２７
６ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（４１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５２ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメ
トキシエタン（８．６ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）との混合物中の溶液
に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，１．０７ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得
られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した
後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾
燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ４Ｓ）−１−［Ｎ−（メ
トキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ，３２％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カ
ルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ４Ｓ）−１−［Ｎ−（メ
トキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）およ
び濃ＨＣｌ（１ｍＬ）中の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして
その粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４７ｍｇ，０．２３ｍ
ｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添
加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を
添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉ
ｎｉ，１５％〜４９％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の
画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセ
チル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イル｝カルバミン酸メチル（３２ｍｇ，３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＯ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシ
メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバ
ミン酸メチル：｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−４−（メチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イル｝カルバミン酸メチル（５７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、２−メトキシカ
ルボニルアミノ−３−メチル酪酸（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０３ｍｇ
，０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４
３μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸
エチルで希釈し、５％のＮａＨＣＯ_３溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４３％のＡＣＮ
／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２
Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２
−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメチルピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル（１３ｍｇ，１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＰ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（
（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロ
リジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１
７０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（２１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジ
メトキシエタン（４．３ｍＬ）とジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）との混合物中の
溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．５３ｍＬ，１．０６ｍｍｏｌ）を添加した
。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却
した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し
、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ
−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，３９％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシ
メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバ
ミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メト
キシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）および
濃ＨＣｌ（０．７ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そして
その粗製物質をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に
、２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル酪酸（３１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およ
びＨＡＴＵ（６０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。得
られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ，０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。
室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％のＮａＨＣＯ_３溶液
、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、室温で２時間撹拌した後に、
この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％のＮａＨＣＯ_３溶液、水およびブラインで洗浄し
、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％
〜４３％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾
燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１
−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−
メトキシメチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
｝カルバミン酸メチル（５２ｍｇ，４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＱ）

（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボキシレート： −（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９
−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレー
ト（３３５ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２４６ｍｇ，０．
９６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１９０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデ
ンアセトン）パラジウム（２４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホ
スフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（３１ｍｇ，
０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．３ｍＬ）中の脱気混合物を９０℃で３時
間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブライ
ンで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメ
チル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３７９ｍｇ，９６％
）を得た。

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｒ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソク
ロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９９ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）
−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２１７ｍｇ，０．５８
ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ，０．
０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］
パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（４
．３ｍＬ）とジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウ
ムの溶液（水中２Ｍ，０．７３ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を
脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応
物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２
ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ，４５％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−イル］−２−オキソ−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３
−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１７０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶
液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍ
Ｌ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（１
０８ｍｇ，０２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジ
イソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間
撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％の
ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、
｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２
−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−イル］−２−オキソ−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６７ｍｇ，３５％
）を得た。

（実施例ＭＲ）

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４
，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，
２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２２ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（
２３５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１８２ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）、トリ
ス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および２−ジ
シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェ
ニル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．３ｍＬ）中の脱気混合
物を９０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。その有機物
を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残
渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメ
チル）−２−（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（２６７ｍｇ，７０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−
（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４，５
−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６７ｍ
ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカル
バミン酸メチル（１９５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）（２５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス
（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏ
ｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（４．３ｍＬ）とジメチルホルムアミド（０．７５ｍ
Ｌ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．６５ｍＬ，１．３ｍｍ
ｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱し
た。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水および
ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−
１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ，２２
％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］−４，５−ジヒドロ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−（メト
キシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸
メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル−４，５−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、エタノール（２
ｍＬ）および濃ＨＣｌ（０．６ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃
縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そして
この物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２６ｍｇ
，０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ
）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ，０．２
９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈し
、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰ
ＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製
した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−
｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチ
ルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］−４，５−ジヒドロ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オ
キソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（１５ｍｇ，１８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＳ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）
、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メ
チル（３６０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（３８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（４８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の、１
，２−ジメトキシエタン（８．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）との混合
物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．９８ｍＬ，１．９６ｍｍｏｌ）を添
加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温ま
で冷却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ，２９％）。

｛（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）
−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メ
チル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］
イミダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ
）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そ
してその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そして（９０ｍ
ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２
−フェニル酢酸（３４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（６１ｍｇ，０１４ｍｍ
ｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルア
ミン（６０μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応
物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮
し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４９％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１
％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−２−［［（
２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］
イミダゾール−６−ｙ］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−
イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６２ｍｇ，５６％）を
得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＴ）

｛（２Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミ
ン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１５６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、エタ
ノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１時間加熱した。この反応
物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、
そして（６８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニル酢酸（２１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（４１ｍ
ｇ，０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロ
ピルエチルアミン（５０μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後
に、この反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ
_２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛９−［２−（（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メト
キシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾール−６−ｙ］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（３
２ｍｇ，４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＵ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
（２Ｓ）−｛−２−［（９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１イル］−３−メチル−１−オキソ
ブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｌ）（４６０ｍｇ，０．７４ｍｍ
ｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（
メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，０．６１
ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ，０．
０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］
パラジウム（ＩＩ）（４５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の、１，２−ジメトキシエタン（９
．０ｍＬ）とジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウム
の溶液（水中２Ｍ，０．９２ｍＬ，１．８４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱
気し、次いで８５℃アルゴン下で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物
を酢酸エチルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して
、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１２３ｍｇ）。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−ピロリジン−２−イ
ル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ
，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ
−バリル］−ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２２ｍｇ，
０．１６ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で
１時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解さ
せた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）−２−フェニル酢酸（４３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（７７ｍｇ，０１８
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチ
ルアミン（８０μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この
反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、
濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０
．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカル
ボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］
−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（６０ｍｇ，４４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＶ）

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−−３−（９−
（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２１３ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロ
モ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）
−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１４２ｍｇ，０．３１
ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ，０．
０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］
パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（３．０ｍ
Ｌ）とジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、炭酸カリウムの溶液
（水中２Ｍ，０．４６ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を脱気し、次
いで９５℃アルゴン下で７時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を酢酸エチ
ルで希釈した。その有機物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そ
して濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｒ，
３Ｓ，５Ｒ）−３−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メトキシメチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１ｍｇ，４２％）。

｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−
｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メ
トキシメチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジ
ヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチ
ル｝カルバミン酸メチル。（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メトキシメチ
ルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソ
クロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−
アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル１０１ｍｇ，０
．１６ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で１
時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ
た。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−２−フェニル酢酸（３５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（６３ｍｇ，０１５
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチ
ルアミン（７０μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この
反応物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、
濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，１５％〜４４％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０
．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物の画分を凍結乾燥させて、メチルメチル｛（１
Ｒ）−２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ
）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メトキシメ
チルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５イル｝−１，１１−ジヒドロイソ
クロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−
アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カ
ルバメート（７１ｍｇ，６３）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＷ）

この化合物を、実施例ＯＯと同じ条件を使用して、それぞれの（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−
２−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−２−アザ
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カ
ルボン酸で適宜置き換えて合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＸ）

この化合物を、実施例ＯＯと同じ条件を使用して、それぞれの（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２（メトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）−
２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸および（２Ｓ，３Ｒ）−３−
メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸で適宜置き換えて合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＭＹ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０
，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロ
リジン−１，２−ジカルボキシレート：９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１．３２ｇ，３．６３ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（１．０ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）お
よびＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ，３．９９ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間撹拌した後に、
この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗
浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗
製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に
より精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１
１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジ
ン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３１ｇ，７０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロ
メノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−１−２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０
，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロ
リジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３１ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）をキ
シレン（２５ｍＬ）および酢酸アンモニウム（３．９５ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）に添加し
、そしてこの溶液を１３６℃まで加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温ま
で冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブライン
で順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し
た。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（６０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／
ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５
Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１１ｍｇ，５６％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメ
ノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メチル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の溶
液に、ＭｎＯ_２（８．２５ｇ，９５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３時間撹拌
し、次いでセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅ
ＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマ
トグラフィー（０％〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２
−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９２ｍｇ，７４
％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８
，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート：
ジオキサン（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ
］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９２ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロ
ン（１．０７ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４１５ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）、Ｘ
−Ｐｈｏｓ（５２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２ｄｂａ_３（２６ｍｇ，０．０
３ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで１００℃で１６時間
加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ
ー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２
−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８２１ｍｇ，定量的）を得た
。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４（メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２
−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８２１ｍｇ，１．４１ｍｍｏ
ｌ）、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１
．０５ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）１６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１
５ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，２．３２ｍＬ，４．６５ｍｍｏｌ
）を添加した。得られた混合物を脱気し、次いで８５℃で１８時間加熱した。室温まで冷
却した後に、この反応物を酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和重炭酸ナトリウムお
よびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−
１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８
，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（３８６ｍｇ，３７％）を得た。

｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチ
ルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル｝−４−（メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カ
ルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）−４メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８６ｍｇ，
０．５２ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオ
キサン中４Ｍ，２ｍＬ）中の溶液を一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製
物質をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解させた。この溶液を濃縮し、そしてこの物質に、（Ｒ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１０８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ
）およびＣＯＭＵ（２４８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液に
ジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時
間撹拌した後に、この反応物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ
_３、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮し、そしてＨＰＬＣに
より精製して、｛２−［２−｛９−［２−（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ
］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル｝−４−メチルピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエ
チル｝カルバミン酸メチル（２７ｍｇ，６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ
ｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_７： ８３８．３８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ
［Ｍ＋１］^＋： ８４０．１２。

（実施例ＭＺ）

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔ
ｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：
２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）エタノン（２０ｍｍｏｌ）のア
セトン（６５ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリ
ジン−２−カルボン酸（３，１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．５ｇ，１８ｍｍｏｌ）、
およびＫＩ（２３５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間撹拌した後に、この溶
液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した
。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣
をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−
３−ヨードフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−
ジカルボキシレート（３．６ｇ，３４％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ
−３−ヨードフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２
−ジカルボキシレート（３．６ｇ，６．７ｍｍｏｌ）にＰｈＭｅ（６５ｍＬ）および酢酸
アンモニウム（５．５ｇ，６７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１１０℃に加熱し
、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、
そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマ
トグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−２
−（５−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．９ｇ，８４％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（
５−（４−ブロモ−３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）に、ＰｄＣｌ_２（ＰＰ
ｈ_３）_４（１４５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および
Ｅｔ_３Ｎ（２９ｍＬ）を添加した。プロパ−１−インをこの溶液に吹き込み、そしてこの
反応混合物を５０℃で１．５時間加熱した。冷却後、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎ
Ｈ_４Ｃｌ、水、およびブラインで洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
て、（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２５ｇ）
を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロ
パ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ
、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。この反応
混合物を２２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１６３ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、ＨＡ
ＴＵ（３５４ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＤＩ
ＰＥＡ（０．８１ｍＬ，４．６５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２時間後、この混合
物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した
。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製し
て、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（３６９ｍｇ，８１％）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（３−（プロパ−１−イ
ニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−
イルカルバミン酸メチル：ジオキサン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５
−（４−ブロモ−３−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メ
チル（３６９ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（２３２ｍｇ，０
．９１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２２３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ
）_２Ｃｌ_２（５６ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱
気し、次いで９０℃で５時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し
、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。
シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して
、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（３−（プロパ−１−イ
ニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−
イルカルバミン酸メチル（１５３ｍｇ，３８％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル：（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（５−（３−（プロ
パ−１−イニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）ブ
タン−２−イルカルバミン酸メチル（１５３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５８ｍｇ，０．３４ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）_４（３２ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２
Ｃｌ_２（２０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．４６
ｍＬ，０．９２ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（４ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分
間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥ
ｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その
有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリ
カカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（６６ｍｇ，３０％）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イ
ル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７
−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロ
パ−１−イニル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６ｍｇ，０．
０８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＨＣｌ
（ジオキサン中４Ｍ，０．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで
減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フ
ェニル酢酸（１８ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（４０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏ
ｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．７３ｍＬ，０．４２ｍｍ
ｏｌ）を滴下により添加した。１５時間後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ
で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物を
ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣによ
り精製して、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（プロパ−１−イニル）フェニル）−１
Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチル（１６ｍｇ，２１
％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ５４Ｎ８
Ｏ７： ８７８．４１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７９．６０。

（実施例ＮＡ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ−１−（４
−ブロモフェニル）エタノン（５０５ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１８ｍＬ）
中の溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロ
リジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０
．２７ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡ
ｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物
をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィー（１０％〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブ
チル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７４８ｍｇ，９７％）を得た
。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロ
リジン−１，２−ジカルボキシレート（７４８ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）をＰｈＭｅ（１
７ｍＬ）および酢酸アンモニウム（２．７ｇ，３５ｍｍｏｌ）に添加し、そしてこの溶液
を１１０℃加熱し、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔ
ＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。そ
の有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシ
リカカラムクロマトグラフィー（６０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製
して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０６ｍｇ，８５％
）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：ジオキサン（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチ
ルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）をビ
ス（ピナコラト）ジボロン（４５５ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４３９ｍｇ，
４．４７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１０９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ
）に添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で２．５時間加熱した。
この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜
３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（
５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル
）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（６２８ｍｇ，９３％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（
Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６２１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４
Ｓ）−４−メチル−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６２８ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）
_４（１４５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，２．０ｍＬ，
４．１６ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（１３ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹
き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯ
Ａｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機
物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカ
ラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４２ｍ
ｇ，３７％）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキ
ソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（
４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３
−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メ
チルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４２ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を
ＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１
ｍＬ）を添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残
渣を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１１６
ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（２２０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（
５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．３１ｍｍｏｌ）を滴下により添
加した。２時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およ
びブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧
下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯ
Ｈ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−
（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピ
ロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２９６ｍｇ，７４％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−メチル
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバ
ミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９６ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解さ
せ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反
応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカルボ
ン酸（３８μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１６２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およ
びＤＭＦ（４ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を
滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、
そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４
で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して
、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−メチル
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（６８ｍｇ，２４％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５６Ｎ８Ｏ６： ８４
０．４３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８４２．１４。

（実施例ＮＢ）

［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］
ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：（２Ｓ，
４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−４−（メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（９５０
ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，３ｍＬ）を添加した。この反応混合物を４時間撹拌し、次い
で減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−
メチルブタン酸（２８５ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６２０ｍｇ，１．６３ｍ
ｍｏｌ）およびＤＭＦ（１５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（１．４２ｍＬ，８．１
５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そし
て飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾
燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフ
ィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、［（２Ｓ）−３−メチル
−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３
’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−
１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（５９６ｍｇ，５７％）を得た。

（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：［（２Ｓ）−３−メチ
ル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝
−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（２９８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）
、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４３ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５４ｍｇ
，０．０５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（３６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、お
よびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．７８ｍＬ，１．５５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍＬ）
中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時
間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ
_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そし
て減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％の
ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）
−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル
｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（８４ｍｇ，２４％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジ
ン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，
２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ）−２−［５−
（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチ
ルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．
５ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．５
ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗
製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２３ｍｇ，０
．１１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（５３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で
処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。
３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨ
ＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（１Ｒ）−２−［
（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカル
ボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−
１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（４１ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳ
Ｉ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４７Ｈ５０Ｎ８Ｏ７： ８３８．３８； ｏ
ｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３９．３９。

（実施例ＮＣ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１６４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（０
．７ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，０．７ｍＬ）を添加した。この反応混合物
を１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６
５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．
１５ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。４５分後、この混合物を１０％の
ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗
浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗
製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メ
チルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブ
タン−２−イル｝カルバミン酸メチル（２３ｍｇ，１６％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ５４Ｎ８Ｏ７： ８１
８．４１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２０．７０。

（実施例ＮＤ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ
）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（２９３ｍｇ，０
．０．７８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，０．５
２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄ
ｐｐｆ）_２（３８ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．
８６ｍＬ，１．７２ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（６ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１
０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物
をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。
その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を
シリカカラムクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４
−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８３ｍｇ，５０％）を得
た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８３ｍ
ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣ
ｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減
圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタン酸（９１ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ
）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４５ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ
）を滴下により添加した。１時間後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈
し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製
して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛
（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチ
ルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−
メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン
酸メチル（６ｍｇ，３％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏ
ｒ Ｃ４５Ｈ５４Ｎ８Ｏ７： ８１８．４１； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８
１９．４１。

（実施例ＮＥ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル
）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸
ベンジル（５００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソ
エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６４ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ
_３）_４（１１２ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．６
ｍＬ，３．２ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分
間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥ
ｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その
有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリ
カカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、
生成物（３５７ｍｇ，５６％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン
−２−カルボキサミド）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（５−（４’−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル）ビフェ
ニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ベンジル（６４０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶
解させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。こ
の反応混合物を１４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，４Ｓ
）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−
（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボン酸（３２４ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（３８８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰ
ＥＡ（０．９ｍＬ，５．１２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物を
ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。そ
の有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシ
リカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して
、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン
−２−カルボキサミド）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４８７ｍｇ，５
８％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン
−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：（
２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２
−カルボキサミド）アセチル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４８７ｍｇ，０．５
９ｍｍｏｌ）に、ＰｈＭｅ（６ｍＬ）、ＭｅＯＥｔＯＨ（１ｍＬ）、および酢酸アンモニ
ウム（０．９１ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１１０℃で加熱した
。この溶液を３時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして
水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で
乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラ
フィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２７６ｍｇ，５８％）を得
た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イ
ル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（２２０ｍｇ，０．２７
ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷
却した。ＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３％，１ｍＬ）を滴下により添加した。１時間撹拌した後
に、この混合物を減圧下で、ＰｈＭｅと一緒にエバポレートして濃縮した。この粗製残渣
を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（６８ｍｇ
，０．２７ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１２９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍ
Ｌ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を滴下により添加
した。１時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３および
ブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下
で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜４０％のＭｅＯＨ
／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（
２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−
フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メ
チルチオ）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（１７９ｍｇ，７３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メト
キシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＤＣ
Ｍ（５ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ
）を添加した。この反応混合物を２０時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残
渣をシクロプロパンカルボン酸（１６μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（９６ｍｇ，
０．２０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ
，１．０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／
ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。そ
の有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨ
ＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（
２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルア
セチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メチルチオ）
ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
（３４ｍｇ，２０％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ
Ｃ４８Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ： ８７２．４０； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７
４．３８。

（実施例ＮＦ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（
２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（９−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）メチルブタノイル）アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９
−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（５５
８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（５０１ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ_３）_４（１１１ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（７０ｍｇ
，０．０９６ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．６ｍＬ，３．１７ｍｍ
ｏＬ）をＤＭＳＯ（６ｍＬ）およびジオキサン（６ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ
_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、９５℃で１４時間加熱した。冷却後、この反応
混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄
した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製
残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により
精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシ
カルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（２５７ｍｇ，３５％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２５７ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）
およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を３時間撹拌し
、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−２−フェニル酢酸（７１ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１６１ｍｇ，０．３４
ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．６７
ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１５時間後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯ
Ａｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機
物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣ
により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝
−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝
カルバミン酸メチル（１５２ｍｇ，５３％）を得た。

（実施例ＮＧ）

（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９
，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）
５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：３−（２−ブロモアセチル）−１
０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンのＭｅＣＮ
（３０ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５
−メチルピロリジン−２−カルボン酸（１．２ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチル
アミン（０．４８ｍＬ，３．５５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を５０℃で加熱し
た。１５時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そ
して飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で
乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラ
フィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−１
−２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０９ｇ，６５％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅ
ｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−１
−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）５−メチルピロリジン
−１，２−ジカルボキシレート（１．２９ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１７．５ｍ
Ｌ）およびＭｅＯＨ（７ｍＬ）の溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド（８
７３ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物
をＤＣＭおよび１０％のＨＣｌで希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機相をＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せず
に持ち越した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０
，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエ
チル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２
Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−
ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７００ｍｇ，１．１７ｍｍ
ｏｌ）を、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリ
ジン−２−カルボン酸（３７５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）中の溶液
およびＣｓ_２ＣＯ_３（２６７ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌反応混合物
を４０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そし
て３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜
１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−
（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２
−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベン
ゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチ
ルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（４６４ｍｇ，５３％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，
４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，
１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチ
ル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（４６４
ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（８．４８ｇ，１１０．０ｍｍｏｌ）を、
１０：１のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノールの溶液（２２ｍＬ）に懸濁させた。この撹
拌反応混合物を１１０℃で２０時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで
希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、次いでＭ
ｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムク
ロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，５
Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５
−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１
−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９３ｍｇ，
９０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ
）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−
メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−
テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９３ｍｇ，０
．５５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に懸濁させ、そして活性ＭｎＯ_２（１．４５ｇ，１
６．７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を４０℃で加熱した。２．５時間撹
拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。
そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を
減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち越して、（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５
−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２８ｇ，８５％）を得た
。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６４ｍ
ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）および
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し
、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−３−メチルブタン酸（８１ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７５ｍｇ，０．４
６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２．３
４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３５分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯ
Ａｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機
物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣ
により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝
−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝
カルバミン酸メチル（１３２ｍｇ，６９％）を得た。

（実施例ＮＨ）

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ−１−（４
−ブロモフェニル）エタノン（５０５ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１８ｍＬ）
中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロ
リジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０
．２７ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間撹拌した後に、この溶液をＥｔＯＡ
ｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物
をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィー（１０％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２
Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブ
チル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６４０ｍｇ，８２％）を得た
。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（
２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロ
リジン−１，２−ジカルボキシレート（６４０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＰｈＭｅ（１２
ｍＬ）、ＭｅＯＥｔＯＨ（３ｍＬ）および酢酸アンモニウム（２．３ｇ，３０ｍｍｏｌ）
に添加し、そしてこの溶液を１１０℃で加熱した。２時間撹拌した後に、その溶液を室温
まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブライ
ンで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮
した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）により
精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６２ｍｇ，９
２％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（５６２ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を４時間撹
拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−３−メチルブタン酸（２４１ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５２５ｍｇ，
１．３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１４ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ
，６．９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し
、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマト
グラフィー（０％〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（
２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチル（５０３ｍｇ，７９％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（
２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（４−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６１ｍｇ，０９５ｍｍｏｌ）
、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル（５０３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（
１１０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（７０ｍｇ，０．０９５
ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，１．５６ｍＬ，３．１ｍｍｏＬ）をＤＭ
Ｅ（１０ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、
８５℃で１６時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和
水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（
０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
チル２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートカルボキシレート（２８９ｍｇ
，４１％）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキ
ソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（
４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３
−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を
ＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１
ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製
残渣を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（９８
ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１８６ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（
５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３４ｍＬ，１．９６ｍｍｏｌ）を滴下により
添加した。３０分後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３お
よびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減
圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅ
ＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（４’
−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メ
チルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）
ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２０１ｍｇ，５９％）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メト
キシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバ
ミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解さ
せ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反
応混合物を４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣をシクロプロパンカル
ボン酸（１８μＬ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１１０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）お
よびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）
を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し
、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製し
て、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−
（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３
−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２５ｍｇ，１３％）を得た
。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５６Ｎ８Ｏ６： ８
４０．４３； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８４２．３９。

（実施例ＮＩ）

［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ
，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−５−メ
チルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−５
−メチルピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６４ｍｇ，０
．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）およびＨＣｌ
（ジオキサン中４Ｍ，１．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、次い
で減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）ブタン酸（９０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７５ｍｇ，０
．４６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ，２
．３４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／Ｅ
ｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その
有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰ
ＬＣにより精製して、［（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［
９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−ト
レオニル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カ
ルバミン酸メチル（９７ｍｇ，５０％）を得た。

（実施例ＮＪ）

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−
８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−
２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシ
レート：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−
テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１
−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（８００ｍｇ，
１．３４ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（４８５ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のア
セトン（６ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（３０６ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）で処理
した。この撹拌反応混合物を４０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでＭｇ
ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロ
マトグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，
５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テ
トラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−
ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６８０ｍｇ，６
５％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８
，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２
−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレ
ート（６８０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（１０．０ｇ，１３０．０ｍ
ｍｏｌ）を、１０：のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノール中の溶液（２２ｍＬ）に懸濁さ
せた。この撹拌反応混合物を１１０℃で２４時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そして
ＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄
し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシ
リカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して
、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（４６１ｍｇ，７２％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソク
ロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（４６１ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に懸濁させ、そして活性
ＭｎＯ_２（１．６ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を４０℃で
加熱した。５．５時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリー
をセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗
浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に
持ち越して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（４１４ｇ，９０％）を得た。

｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−
｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタ
ン−２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−
イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）
に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した
。この反応混合物を１．５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ
，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（１０６ｍｇ，０
．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）
で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４９ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。
３０分後、この混合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨ
ＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｓ）−
１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２
−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５
−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバ
ミン酸メチル（１３２ｍｇ，６９％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔ
ｅｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ５４Ｎ８Ｏ７： ８７６．４５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１
］^＋： ８７９．０２。

（実施例ＮＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９
，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）
４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：３−（２−ブロモアセチル）−１
０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（６４７ｍ
ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の溶液に、（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（５５９ｍｇ
，２．４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３６ｍＬ，２．０９ｍｍｏｌ）を添加し、
そしてこの溶液を６０℃で加熱した。３時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、
そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄し
た。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残
渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により
精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ
−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）
エチル）４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６２１ｍｇ，６９％）を
得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅ
ｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，４Ｓ）−１
−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−メチルピロリジン
−１，２−ジカルボキシレート（６２１ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）
およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）の溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド（４２１
ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１．５時間撹拌した後に、この反応混合物を
ＤＣＭおよび１０％のＨＣｌで希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機相をＭｇＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに
持ち越した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−
８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−
２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシ
レート：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−
テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１
−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７０９ｍｇ，
１．１８ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（６１４ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のＭ
ｅ−ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（３８４ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）
で処理した。この撹拌反応混合物を５０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そ
してＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、次い
でＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（
２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，
９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−
オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレー
ト（６５１ｍｇ，７１％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８
−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３
−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピロリジン−１，２−ジ
カルボキシレート（６５１ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（１０．０ｇ，
１２９．７ｍｍｏｌ）を、１０：１のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノールの溶液（２２ｍ
Ｌ）に懸濁させた。この撹拌反応混合物を１１０℃で２０時間加熱し次いで室温まで冷却
し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラ
インで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗
製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によ
り精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８２ｍｇ，６２％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に懸濁させ、
そして活性ＭｎＯ_２（１．３５ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合
物を３５℃で加熱した。１５時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそ
のスラリーをセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭ
ｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに
次の工程に持ち越して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ
−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イ
ル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４７ｇ，９１％）を得た。

｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ
，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−メ
チルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミ
ン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキ
シカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル｝−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混
合物を５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（（２Ｓ，３Ｒ）−３−
メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（９２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（１８２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いで
ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３５分後、この混
合物を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラ
インで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃
縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−
イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（７２ｍｇ，３４％）を得た
。

（実施例ＮＬ）

（２Ｓ，５Ｓ）−２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル１−（（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボキシ
レート：３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ
］クロメン−８（９Ｈ）−オン（７５０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ
）中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３
−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（６００ｍｇ，２．０９
ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの
溶液を６０℃で加熱した。４時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔ
ＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有
機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカ
カラムクロマトグラフィー（４０％〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、
（２Ｓ，５Ｓ）−２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−
５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボキシレ
ート（１．１６ｇ，定量的）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２
−カルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，
１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル１−（（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジ
ン−２−カルボキシレート（４００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）およ
びＭｅＯＨ（６ｍＬ）の溶液に溶解させ、次いでピリジニウムトリブロミド（４０９ｍｇ
，１．２８ｍｍｏｌ）で処理した。２時間の時点で、ピリジニウムトリブロミドのさらな
る部分（４０ｍｇ）を添加した。室温でさらに２０分間撹拌した後に、この反応混合物を
ＤＣＭおよび１０％のＨＣｌで希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機相をＭｇＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに
持ち越した。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリ
ジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，２−
ジカルボキシレート：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，
１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチ
ル１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メ
チルピロリジン−２−カルボキシレート）を、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（２８０ｍｇ，１．２２ｍｍｏ
ｌ）のＭｅ−ＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（１９９ｍｇ，０．６１ｍｍ
ｏｌ）で処理した。この撹拌反応混合物を５０℃で２．５時間加熱し、次いで室温まで冷
却し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして３回抽出した。その有機相をブラインで洗浄
し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシ
リカカラムクロマトグラフィー（５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製
して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピ
ロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テト
ラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−１，
２−ジカルボキシレート（４４１ｍｇ，９０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−
１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチ
ルピロリジン−２−カルボニルオキシ）アセチル）−８−オキソ−８，９，１０，１１−
テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−メチルピロリジン−
１，２−ジカルボキシレート（４４１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（５
ｇ，６５．０ｍｍｏｌ）を、１０：１のＰｈＭｅ／２−メトキシエタノールの溶液（１１
ｍＬ）に懸濁させた。この撹拌反応混合物を１１０℃で７時間加熱し、次いで室温まで冷
却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブ
ラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その
粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）に
より精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メト
キシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，６３％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（
２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）
−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
−１，４，５，１１テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２６６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に懸濁させ、そして活性ＭｎＯ
_２（９０８ｍｇ，１０．４５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を一晩撹拌し
た。１５時間撹拌した後に、さらなる活性ＭｎＯ_２（５００ｍｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を
一度に添加した。

３５℃で２時間撹拌した後に、この混合物を室温まで冷却し、そしてそのスラリーをセ
ライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨで洗浄し
、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに次の工程に持ち
越して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２６６ｍｇ，定量的）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−
メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバ
ミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メト
キシカルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（２６６ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（
１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１．
５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ
−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（４４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（８７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ
（０．３ｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この混合物を１０
％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番
に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。そ
の粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−
｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３
−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソク
ロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（５９ｍｇ，３１％）を得た。

（実施例ＮＭ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル：［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１
−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（
３１２ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（２１９ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ
（ＰＰｈ_３）_４（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（３６ｍｇ
，０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．８ｍＬ，１．６ｍｍｏＬ
）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）およびジオキサン（５ｍＬ）中で合わせた。この混合物をＮ_２を
１０分間吹き込むことにより脱気し、９５℃で５時間まで加熱した。冷却後、この反応混
合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄し
た。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残
渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精
製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（１６６ｍｇ，４３％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン
酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシ
カルボニル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル（１６６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、Ｍ
ｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合
物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（４４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１０
０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．
１８ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間後、この混合物を１０％の
ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗
浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗
製残渣をＨＰＬＣにより精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メ
チルブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−
１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（７１ｍｇ，３８％）を得た。

（実施例ＮＮ）

２，６−ジブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン：
６−ブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（９００ｍ
ｇ，３．７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（２５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中の溶液
に、臭化銅ＩＩ（１．６５ｇ，７．４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃で
７時間加熱した。加熱後、この混合物を室温まで冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２および飽和水性Ｎ
Ｈ_４Ｃｌで希釈し、そして分離した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そし
て減圧下で濃縮した。その粗製物質を精製せずに次の工程に持ち越した。

（２Ｓ）−２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレ
ート：２，６−ジブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オ
ンのＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピロリジン−２−カルボン酸（１．１２ｇ，５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（
０．６２ｍＬ，４．４８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を５５℃で加熱した。１５
時間撹拌した後に、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和
水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（
１０％〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ）−２−（６−ブロモ
−５−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）１
−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６４８ｍｇ，３８％）を
得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ
）−２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸ジカルボキ
シレート（７７３ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）に、ＰｈＭｅ（１５ｍＬ）および酢酸アンモ
ニウム（２．６ｇ，３３．８８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１１０℃で加熱し
、そして一晩撹拌した。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、
そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマ
トグラフィー（４０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−２
−（７−ブロモ−６−フルオロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４８ｍｇ，８８％
）を得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ
−６−フルオロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）の
ベンゼン（７ｍＬ）中の溶液に、ＤＤＱ（１８５ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、そ
してこの混合物を８０℃で加熱した。１６時間撹拌した後に、この反応混合物を室温まで
冷却し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４
５％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−
６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ，６３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２０４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）
およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１６時間撹拌
し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）−３−メチルブタン酸（８２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７９ｍｇ，０．
４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．４１ｍＬ，２
．３５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、
そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４
で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグ
ラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ
）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸
メチル（２３８ｍｇ，４９％）を得た。

（Ｓ）−２−（６’−フルオロ−２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，
７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および（
Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチル（２００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４６ｍ
ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、
およびＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，０．６７ｍＬ，１．３４ｍｍｏＬ）をＤＭＥ（６ｍＬ
）中で合わせた。この混合物をＮ_２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８５℃で１６
時間まで加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性Ｎａ
ＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３
０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−２−（６’−フルオロ−２’−
（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１３ｍｇ，７１％）を
得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（６−フルオロ−１Ｈ
，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２，２’−ジイル）ビス（
ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル
）ジカルバミン酸ジメチル：（Ｓ）−２−（６’−フルオロ−２’−（（Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（
７ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．５
ｍＬ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製
残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４９ｍｇ，０
．２８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）
で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した
。３５分後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラ
インで順番に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃
縮した。その粗製残渣をＨＰＬＣにより精製して、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２
Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（６−フルオロ−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２，２’−ジイル）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（
３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（１２６ｍｇ
，５６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４
９ＦＮ８Ｏ６： ８０４．３８； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８０５．４１。

（実施例ＮＯ）

（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソヘキサン酸エチル
。Ｎ−Ｂｏｃ（Ｓ）−ピログルタミン酸エチル（２０．０ｇ，７７．７ｍｍｏｌ）の無水
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の溶液を、二つ口丸底内でアルゴン下で−４０℃まで冷却した。
メチル−マグネシウムブロミド溶液（エーテル中３．０Ｍ，２８．５ｍＬ，８５．５ｍｍ
ｏｌ）をこの反応混合物に滴下により３０分間かけて添加した。この反応物を−４０℃で
４時間、次いで０℃で１時間撹拌した。この反応物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム
溶液との間で分配し、そして１ＮのＨＣｌで酸性化した。その水層をさらに２回、酢酸エ
チルで抽出した。その有機層を合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その粗製物
質をカラムクロマトグラフィー（２０％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し
て、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソヘキサン酸エチ
ルを粘性油状物として得、引き続く工程で直接使用した。

（Ｓ）−５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル。１
Ｌのフラスコ内の（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソヘ
キサン酸エチルを、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタンの溶液（１：１の混合物，１００
ｍＬ）で処理した。発泡が観察されたので、この混合物を室温で４時間撹拌した。その時
間の後に、その揮発性物質を減圧中で除去して、（Ｓ）−５−メチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルを油状物として得、引き続く工程で直接使用し
た。

（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル。上記粗製イミンを１
Ｌのフラスコ内でエタノール（４００ｍＬ）に溶解させ、そして排気とアルゴンガスの充
填とを３回（３ｘ）行った。炭素担持パラジウム（およそ７５０ｍｇ，１０％ｗ／ｗ，乾
燥）を添加し、そしてこの反応物を、排気と水素ガスの充てんとを行った（３ｘ）。この
反応物を水素雰囲気下で１６時間撹拌した。この混合物をセライトのプラグで濾過し、そ
してその濾液を減圧中で濃縮した。ジエチルエーテルをこの油状物に添加すると、沈殿物
が形成した。この混合物を濾過して、（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−カル
ボン酸エチルを白色固体（１０．６ｇ，６７．４ｍｍｏｌ，３工程にわたって８６．７％
）として得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル５−メチルピロリジン−１，２−ジ
カルボキシレート。（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル（７
．０ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の溶液に、ジｔｅｒｔブ
チル無水物（ｄｉｔｅｒｔｂｕｔｙｌａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（１０．７ｇ，４９．０ｍｍ
ｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１７．１ｍＬ，９８．０ｍｍｏｌ）を滴下により
１０分間かけて添加し、そしてジメチルアミノピリジン（０．２７ｇ，２．２３ｍｍｏｌ
）を順番に添加した。発泡が観察されたので、この混合物を室温で１６時間撹拌した。こ
の反応物をＨＣｌ（２５０ｍＬ，１Ｎ）で洗浄した。次いで、その有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー（５％〜２５％のＥｔＯＡｃ
／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル５−メ
チルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを油状物（６．４６ｇ，２５．１ｍｍｏｌ
，５６％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_２３Ｎ
Ｏ_４： ２５７．１６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２５８．７０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２
−カルボン酸。（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル５−メチルピロリジン
−１，２−ジカルボン酸ジカルボキシレート（６．４６ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）のエタノ
ール（２０ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム一水和物（２．１１ｇ，５０．２ｍｍｏｌ
）および脱イオン水（１２ｍＬ）を添加した。この混合物を１６時間撹拌し、次いで酢酸
エチルと、飽和ブラインと１ＮのＨＣｌとの１：１の混合物との間で分配した。その水層
を酢酸エチルでさらに１回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
そしてその溶媒を減圧中で除去して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸を白色固体（定量的）として得、引き続
く工程で直接使用した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチ
ルピロリジン−２−カルボン酸（５．９１ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
中の溶液に、０℃で、ジメチルスルフィド中のボラン（１．０Ｍ，３．４ｍＬ，３４ｍｍ
ｏｌ）を滴下により添加した。この反応物を０℃で４時間、次いで室温で１８時間撹拌し
た。次いで、この混合物を０℃まで冷却し、そしてメタノール（７０ｍＬ）を滴下により
添加した。この反応物を室温まで温め、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その残渣を
ジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、そして飽和重炭酸ナトリウムで抽出した。そ
の有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、（２Ｓ，５
Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルを透明油状物（５．１５ｇ，２３．９ｍｍｏｌ，９３％）として得、引き続く工程で
直接使用した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−ホルミル−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル。（２Ｓ，５Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１５ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中の溶液に、
ＴＥＭＰＯ（０．０７５ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、臭化ナトリウム（０．２４６ｇ，２．
３９ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．４４２ｇ，５．２６ｍｍｏｌ）を添加した
。次亜塩素酸ナトリウム（２．６７ｇ，３５．９ｍｍｏｌ）の６％溶液を添加し、そして
その二相性混合物を室温で２時間激しく撹拌したこの反応混合物をジクロロメタンで２回
（２×１００ｍＬ）抽出した。その有機層を合わせ、そして飽和チオ硫酸ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去して、（２Ｓ，５
Ｓ）−２−ホルミル−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９
ｇ，１８．２９ｍｍｏｌ，７７％）をわずかに着色した油状部として得、引き続く工程で
直接使用した。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，５Ｓ）−２−ホルミル−５−メチルピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９ｇ，１８．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５
ｍＬ）および水酸化アンモニウム（１５ｍＬ，９９．９％）中の溶液に、グリオキサール
（１１．７ｍＬ，水中４０％ｗ／ｖ，１０２．４０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。こ
の二相性混合物は橙色になり、濁った。この反応物を室温で一晩激しく撹拌した。その溶
媒を減圧中で除去した。この粗製混合物を酢酸エチルに再溶解させ、そして水で洗浄した
。その水層を酢酸エチルで再度洗浄した。その有機層を合わせ、そしてブラインで洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その粗製物質をカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン中８５％〜１００％の酢酸エチル）により精製して、（
２Ｓ，５Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをオフホワイトの固体（３．４７ｇ，１３．８ｍｍｏｌ，７５
％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２
： ２５１．１６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ２５２．２０ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メ
チルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。５００ｍｌの丸底フラスコに、（２
Ｓ，５Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４７ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（７．７ｇ，３０．
４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４．５４ｇ，４２．８ｍｍｏｌ）を入れた。ジオキ
サン（７０ｍＬ）および水（４５ｍＬ）を混合物に添加し、そしてこの反応物を暗所で一
晩激しく撹拌した。次いで、この反応物を、酢酸エチルとチオ硫酸ナトリウムの１０％水
溶液との間で分配し、そして抽出した。その水層を再度酢酸エチルで抽出した。その有機
層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その粗製
物質を、ヘキサン中２５％の酢酸エチルを用いてシリカのプラグで濾過して、（２Ｓ，５
Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体（４．２８ｇ，８．５０ｍｍｏｌ，６２
％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_１９Ｉ_２Ｎ_３
Ｏ_２： ５０２．９６ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕｎｄ： ５０３．９４ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４，５−ジヨード
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（４．２８ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）のエタノール（７５ｍＬ）および水（７５ｍＬ
）中の溶液に、チオ硫酸ナトリウム（１０．７２ｇ，８５．１ｍｍｏｌ）を添加し、そし
てこの反応混合物を１００℃で１時間、９０℃で１６時間、および１００℃で５時間、激
しく撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水層を酢酸エチ
ルでさらに洗浄し、そしてこれらの有機層を合わせた。その有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濃縮し、そしてその粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（
２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体（２．３４ｇ，６．２０ｍｍｏｌ，７
３％）として得た。

（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−５−メチルピロリジン−１−イル］−２−［（１−メトキシエテニル）アミノ］−３
−メチルブタン−１−オン。丸底フラスコに（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１．５ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）を入れ、そして過剰な塩酸（ジオキサン中の４．０Ｍを１
００ｍＬ）で処理した。この混合物を３時間激しく撹拌し、この時間中に沈殿物が形成さ
れ、その溶媒を減圧中で除去した。次いで、この粗製中間体である（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．８３６ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）と、Ｈ
ＡＴＵ（１．８１ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）との、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の混合物
に、ジイソプロピルエチルアミン（３．４６ｍＬ，１９．９ｍｍｏｌ）を滴下により添加
し、そして窒素下で一晩撹拌した。この反応物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとで
分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、その溶媒を減圧中で除去した。その
粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ
）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−
イル］−２−［（１−メトキシエテニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オンを白色
固体（１．６３ｇ，３．７５ｍｍｏｌ，９４％）として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃ’ｄ ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_２３ＩＮ_４Ｏ_３： ４３４．０８ （Ｍ ^＋）； Ｆｏｕ
ｎｄ： ４３５．５１ （Ｍ＋Ｈ^＋）。

（実施例ＮＰ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カル
バミン酸メチル。この化合物の合成を、実施例ＬＲ−１の手順に従って調製し、以下の変
更を用いた。Ｓｕｚｕｋｉカップリング中に、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５
−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに用いた。その粗製物質を分取
ＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルア
セチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソ
ブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを白色固体（１７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ，１
７％）として得た。

（実施例ＮＱ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル
］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−
イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。この化合物の
合成を、実施例ＬＱの手順に従って調製し、以下の変更を用いた。Ｓｕｚｕｋｉカップリ
ング中に、（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−２−［（１−メトキシエテニル）アミ
ノ］−３−メチルブタン−１−オンを（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−ブロモ−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−［（１−メトキシエテニル
）アミノ］−３−メチルブタン−１−オンの代わりに用いた。その粗製物質を分取ＨＰＬ
Ｃにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−
１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロ
リジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチル
ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチ
ルを白色固体（１１０ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ，５７％）として得た。

（実施例ＮＲ）

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−
２−アミノ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソ
クロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル。この化合物の合成をＮＱの手順に従って調
製し、以下の変更を用いた。アミドカップリング中に、（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−２−フェニル酢酸の代わりに使用した。次いで、これを過剰な塩酸（ジオキサン中４．
０Ｍを１５ｍｌ）で２時間処理した。その粗製生成物をＨＰＬＣにより精製して、［（２
Ｓ）−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−アミ
ノ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イル］カルバミン酸メチルを白色固体（１５３ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ，７４
％）として得た。

（実施例ＮＳ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，
１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−
ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル
）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび（Ｓ）−３−メチル−１−（（２
Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルから、｛（２Ｓ
）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’
Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸
メチルの合成において使用した条件と同じ条件を使用して合成した。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル
）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１
−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチル
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
から、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルからの｛（１Ｒ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［７−（４−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−
［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェ
ニルエチル｝カルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して（Ｒ
）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して合成した。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（シクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４
Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（９８ｍｇ，０．１０６ｍｍｏ
ｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，０．５
ｍＬ）で処理した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製
残渣をシクロブタンカルボン酸（０．０５１ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８
ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．１８５ｍＬ，１．
０６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間撹拌した後に、この反応を水でクエンチし、
そしてこの混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）−２−
フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−
７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−
１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（８７ｍｇ）
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＴ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（
メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’
Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジ
ン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルから、（
Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シ
クロブタンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、３，３−ジフ
ルオロシクロブタンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに使用して合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＵ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチル
ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
を、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）−２−フェニルア
セチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−
ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）
−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した
方法と同じ方法を使用して最後のＨＡＴＵカップリング工程を省略して合成した。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＶ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
（２−メトキシアセトアミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４
Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−
メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロブタンカルボキサ
ミド）−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチル
ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
の合成において使用した方法と同じ方法を使用して、２−メトキシ酢酸をシクロブタンカ
ルボン酸の代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＷ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン
−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、（Ｓ
）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸の代わりに使用して合成した。

（実施例ＮＸ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−
メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）
−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メト
キシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載した方法に従って、（Ｓ）
−３−メチル−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−（７−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチルを（Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（７−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８
８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＹ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ
）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル
）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−
（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピ
ロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１２０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオ
キサン中４．０ｍＬ，１ｍＬ）で処理した。１時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧
下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）ブタン酸（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６９ｍｇ，０．１８ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）で処理
した。２０分後、この反応を水でクエンチした。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製し
て、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３
Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチル（１２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＮＺ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
メトキシカルボニルアミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル）
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルア
ミノ−３−メトキシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチル
ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
の合成において使用した方法等維持の方法を使用して、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（２Ｓ，３Ｒ）−３
−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに使用して調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＡ）

４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）安息香酸：４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息
香酸メチル（２．３１ｇ，１０ｍｍｏｌ）と、２，２−ジクロロ−２−フルオロ酢酸ナト
リウム（４．５７ｇ，３０ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（４．８９ｇ，１５ｍｍｏｌ）とを
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中で合わせた。この撹拌反応混合物を８０℃で２２時間加熱し、次い
で室温まで冷却した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨ
ＣＯ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した
。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜２０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ
）により精製して、ジフルオロメチルエーテル（１．８７ｇ，６７％）を得た。その精製
した物質をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解させ、そしてＬｉＯＨ（水中１．０Ｍ，１０ｍＬ
）で処理した。この反応混合物を室温で３日間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、ほとん
どのＭｅＯＨを除去した。次いで、この水溶液を、水を含む分液漏斗に注いだ。この溶液
を、１０％のＨＣｌを用いてｐＨ１〜２まで酸性化し、次いでＤＣＭで３回抽出した。合
わせた有機画分をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、４−ブロモ−３−（
ジフルオロメトキシ）安息香酸を得た（収率は未決定，全て転換したと仮定して物質を粗
製のまま持ち越した）。

２−ブロモ−１−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタノン：４
−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）安息香酸（６．６５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３３ｍ
Ｌ）に懸濁させ、そして塩化チオニル（２．９ｍＬ，３３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤ
ＭＦ（５滴）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮し
た。その粗製残渣をＤＣＭ（１７ｍＬ）に溶解させ、そしてＴＭＳ−ジアゾメタン（ヘキ
サン中２．０Ｍ，８．３ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間撹拌した後
に、ＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３％ｗ／ｗ）（５．８ｍＬ，３３ｍｍｏｌ）を滴下により添加
した。室温でさらに１時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。その粗製
残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗
浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２−ブロモ−１−（４−
ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタノンを得た（収率は未決定，全て転
換したと仮定して物質を粗製のまま持ち越した）。

（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキ
ソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：２−ブロモ
−１−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタノン（６．６５ｍｍｏ
ｌ）およびＢｏｃ−プロリン（１．７２ｇ，７．９８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１３ｍＬ）
に懸濁させ、そしてトリエチルアミン（１．００ｍＬ，７．３２ｍｍｏｌ）を添加した。
この反応混合物を室温で１４時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を
水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過
し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１９％
〜４０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−（２−（４−ブロモ−３
−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリ
ジン−１，２−ジカルボキシレート（２．４８ｇ，４工程にわたり７８％）を得た。

（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（
２−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−オキソエチル）１−ｔ
ｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．４８ｇ，５．１９ｍｍｏ
ｌ）とＮＨ_４ＯＡｃ（８．００ｇ，１０４ｍｍｏｌ）とをＰｈＭｅ中で合わせた。この撹
拌反応混合物を１００℃で３時間２０分加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡ
ｃで希釈した。その有機溶液を水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３回）で洗浄し、次いでＭｇ
ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロ
マトグラフィー（４５％〜７５％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−
（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５１ｇ，６３％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフ
ルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，０．８７３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解
させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，２ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室
温で５０分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１６８ｍｇ，０．９６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（３６５ｍｇ，０．９６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）で処理し、次いで０℃ま
で冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．７６０ｍＬ，４．３７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そ
してこの反応混合物を３０分間撹拌した。室温まで温めた後に、この混合物をＥｔＯＡｃ
で希釈し、そしてその有機溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄し、次い
でＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィー（０％〜３３％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル（３３３ｍｇ，７４％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（Ｓ）−３−メチル
−１−オキソ−１−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において利用した
方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルを（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチルの代わりに使用して調製した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２−（（Ｓ）−１
−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−
２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルを、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメト
キシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチ
ル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルおよび（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メト
キシメチル）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２’
−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブ
タノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチ
ル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの合成において使用した条件と同
じ条件を使用して調製した。

（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２
−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−７−イル）−３−（ジフ
ルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）
−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４
−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン
酸メチルの合成において使用した方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ
，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−（７−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２−
（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで置き換え、そして（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−２−フェニル酢酸を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェ
ニル酢酸で置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＢ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−
メトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）
−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メトキシブタノイル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチ
ル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成において使用した方法等維持
の方法を使用して、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を
（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸の代わりに
使用して調製した。

（実施例ＯＣ）

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−ヨード−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−
１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．９９０ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に懸濁させ、そし
てＮＩＳ（１．０３ｇ，４．５９ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を７０℃で２日
間撹拌し、次いで室温まで冷却した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして
その有機溶液をブラインで３回洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減
圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（３０％〜５５％のＥ
ｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−ヨード−１Ｈ−ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（７５３ｍｇ，５８％）を得た。

（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：ゴムセプタ
ムでギャップされたスクリュートップのガラス製チューブ内で、（Ｓ）−２−（７−ブロ
モ−５−ヨード−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４ｍＬ）
およびトリエチルアミン（１ｍＬ）の溶液に溶解させ、そして０℃まで冷却した。プロピ
ンガスをこの溶液に１０分間吹き込み、そしてこの容器にＰｄ（ＰＰｈ_３）Ｃｌ_２（７０
ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を入れた。プロ
ピンをこの懸濁物にさらに７分間吹き込み、そしてこのチューブをテフロン（登録商標）
製のスクリューキャップで密封した。この反応混合物を室温まで温め、そして２時間撹拌
し、その後、このチューブを注意深く空気に対して開き、プロピンをこの溶液から気泡と
して排出させた。このチューブの内容物をセライトで濾過し、そしてＥｔＯＡｃですすぎ
、次いで減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０％〜
６５％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロ
パ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１５ｍｇ，９１％）を得た。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４
−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの
合成について記載された手順に従って、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−
イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ
）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルの代わりに使用して調製した。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシ
カルボニルアミノ−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−５’−（プロパ−
１−イニル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチ
ルカルバミン酸メチルを、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−（２−（（２Ｓ，４
Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（
メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
７−イル）−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル
の合成において使用した方法に従って、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−
（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリ
ジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（Ｓ
）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＯＤ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−５’−（プロパ−１−イニル
）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（７−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成に
ついて記載された方法に従って、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−（４−ブロモ−３−
（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−
イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イルカルバミン酸メチルで置き換えて調製した。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−
２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−５−（プロ
パ−１−イニル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン
酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（
Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−
イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミ
ン酸メチルの合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（
Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロ
リジン−２−イル）−５’−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代
わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＥ）

（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタ
ノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル：（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル
ピロリジン−２−カルボン酸エチル−ＴＦＡ（１０．０ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）と、（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６．８８ｇ，３９．３ｍ
ｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１４．９ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１００ｍＬ）中で合
わせ、そしてＤＩＰＥＡ（１５．０ｍＬ，８６．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間
撹拌した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相を１０％のＨＣｌ、
飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、そして減圧下で濃縮して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸エチル
を得た。この粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。

（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタ
ノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸：（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２
−カルボン酸エチル（３９．３ｍｍｏｌ，先の変換からの完全な転換を仮定）をＭｅＯＨ
（２００ｍＬ）に懸濁させ、そして水性ＬｉＯＨ（１．０Ｍ，１００ｍＬ，１００ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、ほとんどのＭ
ｅＯＨを除去した。この水溶液をＤＣＭで２回洗浄し、その後、１０％のＨＣｌを用いて
ｐＨ約１〜２に酸性化した。次いで、この酸性水相をＥｔＯＡｃで５回抽出した。合わせ
たＥｔＯＡｃ抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、（２Ｓ
，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）
−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（６．８９ｇ，２工程で５６％）を得た。

（実施例ＯＦ）

３−ビニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）
−オン：オーブンで乾燥させた５００ｍＬの三口丸底フラスコをＡｒ下で冷却し、次いで
３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−
オン（１２．０ｇ，４２．１ｍｍｏｌ）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（８．４７
ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４７３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）、ＳＰｈ
ｏｓ（１．７４ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１７．５ｇ，１２６ｍｍｏｌ）お
よび無水プロパノール（１２０ｍＬ）を入れた。この反応混合物をＡｒで１６分間スパー
ジし、次いで加熱還流した。５．５時間スパージし、完了したら、この反応混合物を室温
まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をＤＣＭに懸濁させ、次いでＨ_２Ｏ
およびブラインで洗浄した。その有機溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧
下で濃縮した。得られた残渣を、ＤＣＭで溶出するシリカプラグでさらに精製して、３−
ビニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン
（１０．２ｇ，８７％）を得た。

３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロ
メン−８（９Ｈ）−オン：３−ビニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ
］クロメン−８（９Ｈ）−オン（９．９８ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（７０ｍＬ
）、ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３５ｍＬ）の撹拌溶液に溶解させた。ＮＢＳ（
６．７５ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応混合物を室温で３３分
間撹拌した。完了したら、この反応媒体をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨ_２Ｏで２回、お
よびブラインで１回洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧
下で濃縮した。得られた粗製ブロモヒドリンをＤＣＭ（２００ｍＬ）に懸濁させ、そして
活性ＭｎＯ_２（６２．７ｇ，７２２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１５時間撹拌した後に
、この反応混合物をセライトで濾過し、そしてそのフィルターケーキをＤＣＭで数回すす
いだ。合わせた濾液（約４００ｍＬ）をＭｅＯＨ（約１００ｍＬ）で処理し、そしてこの
混合物を減圧下で徐々に濃縮して、固体物質を溶液から沈殿させた。この液体の体積が約
２００ｍＬに達したら、その固体を濾別し、そしてＭｅＯＨですすいだ。この濃縮／沈殿
／濾過／すすぎの手順をさらに２回行い、粉末状の３−（２−ブロモアセチル）−１０，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンを３回得たもの
を集めた（７．４９ｇ，２工程で５６％）。

（４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０
，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−（
メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：３−（２−ブロモアセチル
）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（７
．４７ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（５．２２ｇ，２０．１ｍ
ｍｏｌ）を２−Ｍｅ−ＴＨＦ（７５ｍＬ）に懸濁させ、そしてＣｓ_２ＣＯ_３（３．２７ｇ
，１０．１ｍｍｏｌ）で処理した。室温で４時間撹拌した後に、この反応混合物をＤＣＭ
で希釈した。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄した。その水層をＤＣＭで２回逆抽出した。合わ
せた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を
シリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製し
て、（４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１
０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．７３ｇ，７０％）を
得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅ
ｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（４Ｓ
）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−オキソ−２−（８−オキソ−８，９，１０，１１−
テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）エチル）４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．６６ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を
ＤＣＭ（１００ｍＬ）とＭｅＯＨ（４０ｍＬ）との溶液に溶解させ、次いでピリジニウム
トリブロミド（４．９０ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１．７５時間撹拌し
た後に、この反応混合物をＤＣＭで希釈し、そして１０％のＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ
_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そし
て減圧下で濃縮し、そしてその粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。

（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリ
ジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ
−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）４−（メトキシメチル
）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ
−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン
−３−イル）−２−オキソエチル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−１，２−ジカルボキシレート（８．７６ｇ，１３．９４ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ，５
Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５
−メチルピロリジン−２−カルボン酸（６．８５ｇ，２３．９２ｍｍｏｌ）の２−Ｍｅ−
ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．６３ｇ，１１．１５ｍｍｏｌ）で
処理した。この撹拌反応混合物を５０℃で２０時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そし
てＥｔＯＡｃで希釈した。その有機相をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマト
グラフィー（０％〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｒ，４Ｒ）−
１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（９−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニ
ルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ
］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，
２−ジカルボキシレート（１０．４７ｇ，９０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（９−（（２
Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル
）−５−メチルピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−オキソ−８，９，１０，１１
−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１０．４７ｇ，１２
．５６ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（５０．９ｇ，６６０ｍｍｏｌ）を１０：１のＰｈ
Ｍｅ／２−メトキシエタノール（１３２ｍＬ）の溶液に懸濁させた。この撹拌反応混合物
を１１０℃で４．５時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。
その有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ_３で３回洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜３
０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（
２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジ
ン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．３３ｇ，８４
％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシ
カルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−
テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．３３ｇ，１．０４９ｍｍｏｌ）をＤＣＭに懸濁させ
、そして活性ＭｎＯ_２（５５．０ｇ，６３０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。１３時間後、
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）を添加し、そしてそのスラリーをセライトで濾過した。そのフィ
ルターケーキをＭｅＯＨ（６００ｍＬ）で洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮した。
その粗製物質をシリカカラムクロマトグラフィー（０％〜４５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ
）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（
メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８５ｇ，５８％）を得た。

｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−
｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メ
チルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−
イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−
［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７９ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍ
Ｌ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，１ｍＬ）を添加した。この反応
混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を（２Ｓ，３Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸（５１ｍｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ
（０．３９ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）で処理した。６分間撹拌した後に、この反応をＨ_２Ｏ
でクエンチし、濾過し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］
−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（
１１６ｍｇ，５９％）を得た。

（実施例ＯＧ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−
（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン
−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリ
ジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル
）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルから、｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５
Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル
｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペン
タン−２−イル｝カルバメートの合成において使用した方法と同じ方法によって、（２Ｓ
，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸を（２Ｓ，３Ｒ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンタン酸で置き換えて調製した。

（実施例ＯＨ）

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル
｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ
−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４
，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）をＤＣ
Ｍ（４ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，２．０ｍＬ，８．０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後に、この溶液を減圧下で濃縮した。その
残渣を（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２９ｍｇ，０．
１４１ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（６０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）
およびＤＩＰＥＡ（０．２２３ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間撹
拌した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を飽和水性ＮａＨＣ
Ｏ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃
縮した。その粗製物質を逆相ＨＰＬＣにより精製して、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル
）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，４，５
，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルをビス−ＴＦ
Ａ塩（８２．４ｍｇ，６０％）として得た。

（実施例ＯＩ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソク
ロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，
１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチ
ル）１−ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレ
ートから、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシ
カルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルの合成において使用した方法と同じ方法によって、（２Ｓ，５Ｓ）−１
−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチル
ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸で置き換えて調製した。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル
］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３７ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ
（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，１ｍＬ）を添加した。室
温で１．５時間撹拌した後に、この反応混合物を減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６９ｍｇ，０．３９ｍｍ
ｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４９ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）およびＤ
ＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１５分間撹拌した後に、
この反応混合物を水でクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン
−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン
酸メチル（１２３ｍｇ）を得た。

（実施例ＯＪ）

｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−
｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−
オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、｛（２Ｓ）−１−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン
−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン
酸メチルの合成において使用した方法と同じ方法を使用して、（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−３−メチルペンタン酸で置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（９−ブロモ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テ
トラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−３−イル）−２−オキソエチル）１−
ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートから
、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成について記載された方法と同じ方法を使用して、（Ｓ）−１
−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）ピロリジン−
２−カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して合
成した。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル
］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，
２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチ
ルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル
）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルから、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−
１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５
−メチルピロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェ
ニルエチル｝カルバミン酸メチルの合成について使用された方法と同じ方法を使用して、
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ
−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
を（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して合成した。

（実施例ＯＬ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、（２Ｓ
，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ
−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
の合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）
−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，
５，１１−テトラヒドロイソクロメノ−［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２
Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン
−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調
製した。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−
２−アミノ−２−フェニルアセチル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチ
ル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３
−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方
法に従って、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（
Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル）−４−（メト
キシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イルカルバミン酸メチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ
）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＭ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オンから、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２
−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピ
ロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成につい
て使用された方法と同じ方法によって、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸
を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，
５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−
５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して合成した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキ
シカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成について記載された方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９
−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メ
チルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，４，５，１１−テ
トラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イル｝カルバミン酸メチルを、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１
−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’
−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メト
キシブタノイル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７
，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１
−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について
記載された方法と同じ方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−
１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチ
ルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルで置き換えて調製した。

（実施例ＯＮ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−
（メトキシメチル）−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カル
バミン酸メチルを、｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチ
ルペンタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−
３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチルの合成について記載さ
れた方法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキ
シカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。

（実施例ＯＯ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−
２−アミノ−２−フェニルアセチル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］
−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルを、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチ
ル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３
−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの合成について記載された方
法に従って、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
を（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ，
１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＯＰ）

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，４，５，１１−テトラヒ
ドロ−イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチ
ル｝カルバミン酸メチルを、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（
２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイ
ル｝ピロリジン−２−イル］−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３
’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル
エチル｝−カルバミン酸メチルの調製について記載されたプロトコルに従って、（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−
バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，
４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト−［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，４，５，１１テトラヒドロイソ
クロメノ−［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して合成した。

（実施例ＯＱ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０
，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）４−エトキシピ
ロリジン−１，２−ジカルボキシレート。９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（２．５０ｇ，６．８ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のスラリーに、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−４−エトキシピロリジン−２−カルボン酸（２．６８ｇ，１０．３ｍｍ
ｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．３ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を撹拌
しながら５０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そしてＥｔ
ＯＡｃで希釈した。この溶液をＨＣｌ（１Ｎ）およびブラインで洗浄した。その水層をＥ
ｔＯＡｃで逆抽出し、そして得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そし
て減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１５％〜５０％
のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−
（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，
ｇ］クロメン−９−イル）４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．
０８ｇ，５６％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２
−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ
，ｇ］クロメン−９−イル）４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸ジカルボキ
シレート（２．０８ｇ，３．８ｍｍｏｌ）の、トルエン（３０ｍＬ）とメトキシエタノー
ル（４ｍＬ）との混合物中の溶液に、酢酸アンモニウム（２．９０ｇ，３７．７ｍｍｏｌ
）を添加した。この溶液を撹拌しながら８０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応物
を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液をブラインで洗浄し、そして
得られた水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１
０％〜７５％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）により精製して、（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９９ｇ，５０％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，４，５，１１
−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−カルボキシレート（０．９９ｇ，１．９ｍ
ｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１８ｍＬ）中の溶液に、ＭｎＯ_２（４．５２ｇ，５２．０ｍｍ
ｏｌ）を添加した。得られたスラリーを室温で１８時間撹拌した。この反応物をセライト
で濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィー（１０％〜７５％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサ
ン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エト
キシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７１ｇ，７２％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エト
キシピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸
メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロリジ
ン−１−カルボキシレート（０．４６ｇ，０．９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（９．０ｍ
Ｌ）とＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，６
．５ｍＬ，２６．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で２時間撹拌した。こ
の溶液を減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０．０ｍＬ）中のこの粗製中間体に
、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．１７ｇ，０．
９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．５ｍ
Ｌ，２．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で４８時間撹拌し、そしてＣＨ_２
Ｃｌ_２で希釈した。この溶液を水性ＨＣｌ（１Ｎ）およびブラインで洗浄した。その水層
をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した（２回）。得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ
_４）、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０
％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／
ＥｔＯＡｃ）により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−
１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−４−エトキシピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタ
ン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．４６ｇ，９０％）を得た。

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン
−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル。｛（２
Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−エトキシピロ
リジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（
０．４６ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）のジオキサン（８．５ｍＬ）中の溶液に、４，４，４’
，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロ
ラン）（０．３２ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．２５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）
、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．０３２ｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）、
および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニ
ル（Ｘｐｈｏｓ，０．０３２ｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、ア
ルゴンで分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加熱した。この反応物を室温ま
で冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。その粗製残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキ
サンから９０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，
４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
キサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．４１ｇ，７３％）を得た。

（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−［Ｎ−（メトキシ
カルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。［（２Ｓ）−１−｛
（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６
，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メ
チル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．４１ｇ，０．６１ｍｍｏ
ｌ）の、ＤＭＥ（６．１ｍＬ）とＤＭＦ（１．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（Ｓ）−
２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．３９ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０．０２１ｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０３０ｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、および
水性炭酸カリウム（２Ｍ，１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をアルゴ
ンで５分間脱気し、そして撹拌しながら８５℃で６時間加熱した。この溶液を室温まで冷
却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄した。その水
層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そし
て減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（２０％〜１００
％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ
）により精製して、（２Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−
［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０
．１６ｇ，３３％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１
−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリ
ジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ）−
２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）
−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４８ｇ，０．０６２ｍｍｏ
ｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）との混合物中の溶液に
、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．４７ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液
を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）に
懸濁させたこの粗製中間体に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブ
タン酸（０．０１２ｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０２９ｇ，０．０７６ｍ
ｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０５０ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られ
た溶液を室温で１．５時間撹拌した。この反応物をＤＭＦで希釈し、そして水性ＬｉＯＨ
（２．５Ｍ，４滴）を添加した。この溶液を濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去し、そしてその
粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５２％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む
））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した
。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿
物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（２Ｓ
）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−｛（２Ｓ
）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−
イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−
３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．００８ｇ，１７％
）を得た。

（実施例ＯＲ）

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１
−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリ
ジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ）−２−［５
−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バ
リル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の、ＣＨ
_２Ｃｌ_２（２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオ
キサン中，４Ｍ，１．０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３時間撹
拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）に懸濁させたこの粗
製中間体に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０４４
ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７５ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）を添加
した。得られた溶液を−４０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．０９６ｇ，０．２２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃まで１時間かけてゆっくりと温めた。この反応物
をＤＭＦで希釈した。この溶液を濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去し、そしてその粗製残渣を
分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により
精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭
酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブ
ランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［
（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−｛（２Ｓ）−２−［
（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ
−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．０２２ｇ，１８％）を得た。

（実施例ＯＳ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチ
ル。（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．２ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）
とＭｅＯＨ（５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，１１．５ｍ
Ｌ，４６．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時間撹拌し、室温まで冷却し
、そして減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間
体に、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０
．６７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．４７ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰ
ＥＡ（１．００ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を、室温で２４時間撹拌
した。ＤＭＦ（２ｍＬ）および水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，１ｍＬ）を添加し、そしてこの
反応物を減圧下で濃縮乾固させた。その粗製物質をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨ_２Ｏお
よびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２
ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラ
フィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によ
り精製して、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル（１．２ｇ，１００％）を得た。

（実施例ＯＴ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル。４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，３．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）とジオキサン
（２．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロ
モ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキ
ソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２４ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５０ｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）、［１，
１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０３０ｇ，
０．０４１ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，０．６５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ
）を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら８５℃で６時間
加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を水お
よびブラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（３回）。合わせた有機層
をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロ
マトグラフィー（２０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンか
ら６０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−
｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリ
ジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，６３％）を得た
。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３
Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝ピロリジン−
２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ
−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（０．２０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０
．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，２．０ｍＬ，８．０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、そして
減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０８１ｇ，０．３
９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５０ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。得ら
れた溶液を−４０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．１８０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を
添加した。この反応物を室温までゆっくりと３０分間かけて温め、そして１．５時間維持
した。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして水性重炭酸塩（ｂｉｃａｒｂ）で洗浄し
た。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５０％のＭｅＣＮ
／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮
して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色
固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。
減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ）
−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノ
イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カ
ルバミン酸メチル（０．１０ｇ，４６％）を得た。

（実施例ＯＵ）

（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３
−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル。４−（メトキシメチル
）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５ｇ，
０．４１ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）との混合
物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，３．０ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を添加し
た。得られた溶液を４０℃で４５分間撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、そして減圧
下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．０ｍＬ）中のこの粗製中間体に、（２Ｓ，３Ｒ
）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．０８ｇ，０．４２
ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．４ｍ
Ｌ，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で４８時間撹拌し、そしてＣＨ
_２Ｃｌ_２で希釈した。この溶液をブラインで洗浄した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出
した（２回）。得られた有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃
縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（３０％〜１００％のＥｔＯＡ
ｃ（５％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサンから８０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製
して、（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝
−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．２４ｇ，９２
％）を得た。

（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル。（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル
｝−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．１５ｇ，０
．２２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）とジオキサン（２．０ｍＬ）との混合物中
の溶液に、（Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０．０２８ｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０１８ｇ，０．０２
５ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，０．３５ｍＬ，０．７０ｍｍｏｌ）を添
加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加熱し
た。この溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を水およびブ
ラインで洗浄した。その水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ
_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０
％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を
合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。残った溶液を水性重炭酸塩で塩基
性化し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥
させ、そして減圧下で濃縮して、（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−（メトキシメチル）
ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１３ｇ，７％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシブタノイル｝−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ
）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリ
ル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１３ｇ，０
．０１６ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）との混
合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．２０ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）を添
加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２
（０．５ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−２−フェニル酢酸（０．００６ｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．
０５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃まで冷却し、そしてＣＯ
ＭＵ（０．０１２ｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で３０分間撹
拌した。この溶液をＤＭＦおよび水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，２滴）で希釈し、そして減圧
下で濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５
％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて
減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加
すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水
で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（５−｛２−［（
２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ
ブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチ
ル｝カルバミン酸メチル（０．００８ｇ，６１％）を得た。

（実施例ＯＶ）

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−３−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３
’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザビシクロ［３．
１．０］ヘキサ−２−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸
メチル。［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−３−［９−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−２−アザビシクロ
［３．１．０］ヘキサ−２−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバ
ミン酸メチルを、［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジ
ヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸
メチルについての手順に従って、（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）
−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシピロリジン−２−カルボン酸の
代わりに使用することにより調製した。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−３−［９−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル｝−３−メチル−１−オキソ
ブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．１９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ
（２．０ｍＬ）とジオキサン（２．０ｍＬ）との混合物中の溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３５ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）、［１，１′
−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０２５ｇ，０．
０３４ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，０．５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添
加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加熱し
た。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。その
濾液を減圧下で濃縮し、そしてシリカカラムクロマトグラフィー（２％〜２５％のＣＨ_２
Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）および分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭｅＣＮ／水（０．１％
のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有
機物を除去した。その水層を水性重炭酸ナトリウムで塩基性化し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で
抽出した（３回）。その有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮
して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［Ｎ−（メトキ
シカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−
１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２５ｇ，１１％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−ア
ザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェ
ニルエチル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｓ，３Ｓ，
５Ｓ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１
．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２５ｇ，０．
０３２ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）との混合
物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中，４Ｍ，０．５０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加し
た。この溶液を室温で１２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（
０．５ｍＬ）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ
）−２−フェニル酢酸（０．０１２ｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０
５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃まで冷却し、そしてＣＯＭ
Ｕ（０．０２３ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で３０分間撹拌
しこの溶液をＤＭＦおよび水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，２滴）で希釈し、そして減圧下で濃
縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５５％のＭ
ｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下
で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると
、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄
した。減圧下で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（
１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メ
チルブタノイル｝−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジ
ヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イ
ル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル
］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（０．０１５ｇ，５５％）を
得た。

（実施例ＯＷ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル。（１−｛４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−
１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．４７
ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（４．０ｍＬ）とジオキサン（４．０ｍＬ）との混
合物中の溶液に、（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソ
ペンタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２６ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０９０ｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）、［１，
１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０６１ｇ，
０．０８３ｍｍｏｌ）、および水性炭酸カリウム（２Ｍ，１．２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）
を添加した。この溶液をアルゴンで５分間脱気し、そして撹拌しながら９０℃で６時間加
熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。
その濾液を減圧下で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機溶液を水およびブラ
インで洗浄し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ
_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィ
ー（１０％〜１００％のＥｔＯＡｃ（５％のＭｅＯＨ）／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して
、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（０．２５ｇ，４０％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５−
メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カ
ルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（
メトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２
（２．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中
，４Ｍ，１．６ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時間撹拌し、
室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）に懸濁さ
せたこの粗製中間体に、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸
（０．０７０ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８６ｍｍｏ
ｌ）を添加した。得られた溶液を−４０℃まで冷却し、そしてＣＯＭＵ（０．１５ｇ，０
．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を３０分間かけて室温まで温め、そしてＣＨ_２
Ｃｌ_２で希釈した。この溶液を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。その水層をＣＨ_２
Ｃｌ_２で逆抽出し、そして合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃
縮した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（１０％〜５８％のＭｅＣＮ／水（０．１％の
ＴＦＡを含む））により精製した。所望の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機
物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じ
た。この沈殿物をメンブランフィルタで濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させ
て、｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（
２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５
−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝
カルバミン酸メチル（０．０７９ｇ，４１％）を得た。

（実施例ＯＸ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５−
メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−
［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシル］−５−メチルピロリジン−２−イル
｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７５ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ
_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（ジ
オキサン中，４Ｍ，０．７ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を４０℃で１時
間撹拌し、室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮乾固させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ
）に懸濁させたこの粗製中間体に、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メ
チルブタン酸（０．０２０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０４３ｇ，０．１１
ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応
物を室温で２時間撹拌した。この反応物をＤＭＦおよび水性ＬｉＯＨ（２．５Ｍ，３滴）
で希釈し、そしてそのＣＨ_２Ｃｌ_２を減圧下で除去した。その粗製残渣を分取逆相ＨＰＬ
Ｃ（１０％〜５８％のＭｅＣＮ／水（０．１％のＴＦＡを含む））により精製した。所望
の画分を合わせて減圧下で濃縮して、揮発性有機物を除去した。水性重炭酸ナトリウムを
撹拌しながら添加すると、白色固体の沈殿が生じた。この沈殿物をメンブランフィルタで
濾過し、そして水で洗浄した。減圧下で乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−
１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０３
１ｇ，３８％）を得た。

（実施例ＯＹ）

（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７
−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フ
ェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１
−オン：（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（
５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（
１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシ
レート）を、実施例ＬＬにおいてと同様にして、しかし、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸を（Ｓ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して得た。（
３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミ
ダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート）（
５００ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）を５．７ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで処
理し、そして５０℃で４時間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、２，７−ビ
ス（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメンを得た。（Ｓ
）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１２４ｍｇ，．７０６ｍ
ｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１４８ｍｇ
，０．７０６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（６６５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中の混合
物を１５分間予め活性化させ、その後、それを３．５ｍＬのＤＭＦおよび０．７４ｍＬの
ＤＩＰＥＡ中の粗製アミンに添加した。ＬＣＭＳでの監視により判断して、一旦、出発物
質が消費されたら、この反応混合物をギ酸で中和し、メタノールで希釈し、そして逆相Ｈ
ＰＬＣにより６回注入して精製して、３種の生成物（２種のホモ二量体および１種のヘテ
ロ二量体）（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブ
タン−１−オン（２２０．３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸の塩として得た。

（実施例ＯＺ）

（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７
−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２
−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン
−１−オン：
２，７−ビス（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン
を、実施例ＯＹにおいてと同様に得た。（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３
−メチルブタン酸（１２４ｍｇ，．７０６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１７７ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭ
Ｕ（６６５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）の、３．７ｍＬのＤＭＦ中の混合物を２０分間予め
活性化させ、その後、それを０．７４ｍＬのＤＩＰＥＡを含む３．７ｍＬのＤＭＦ中の４
４９ｍｇの粗製アミンに添加した。ＬＣＭＳでの監視により判断して、一旦、出発物質が
消費されたら、この反応混合物をギ酸で中和し、メタノールで希釈し、そして逆相ＨＰＬ
Ｃにより精製して、３種の生成物（２種のホモ二量体および１種のヘテロ二量体）（Ｓ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−
（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニ
ルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−
５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オ
ンをトリフルオロ酢酸塩として得た。溶出した画分を減圧下で濃縮し、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。減圧下での濃縮により、生成
物（８６ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（
Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロ
メン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７
−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２
−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチルブタン
−１−オン（８６ｍｇ）を０．７６ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで室温で一晩
、次いで５０℃で１時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして高真空下でさら
に乾燥させて、生成物（９０ｍｇ）を得た。

（Ｓ）−３−メチル−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（５−（７−（２−（
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（（Ｒ）−２−フェニル−２−（２，２，３，３−テ
トラメチルシクロプロパンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソ
ブタン−２−イルカルバミン酸メチル：
０．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中の（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル
）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチル（４５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を、２，２，３，３−テトラ
メチルシクロプロパンカルボン酸（８．４ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２２
ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）との、０．２ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中の混合物
に添加した。室温で撹拌して２０分後、この反応混合物を０．２ｍＬの水、５滴のギ酸、
およびメタノールで希釈して、総体積を２．４ｍＬにし、そして逆相ＨＰＬＣにより精製
して、２２．６ｍｇの生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＡ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ベンジル：
１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−
ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（１．２７ｇ，２．８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）
−１−（べンジルオキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸（８１０
ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）、および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（８００ｍｇ，３．０８ｍｍ
ｏｌ）の、０．９８ｍＬのトリエチルアミンを含む２８ｍＬのＴＨＦ中の混合物を８０℃
で一晩加熱した。これにより、３種のジエステル生成物の粗製混合物が得られた。この反
応混合物を酢酸エチルおよび水との間で分配し、そしてその水層を酢酸エチルでさらに抽
出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで酢酸アン
モニウム（２．１７ｇ，２８ｍｍｏｌ）、トルエン（２８ｍＬ）および２−メトキシプロ
パノール（２．８ｍＬ）で直接処理し、そして２６時間加熱還流した。３種のビス−イミ
ダゾール生成物の粗製生成物混合物を濃縮し、そしてこれらの３種の生成物を逆相ＨＰＬ
Ｃにより分離した。生成物である（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４
Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３
−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリ
ジン−１−カルボン酸ベンジル（４９０ｍｇ）を、適切な画分の濃縮、飽和重炭酸ナトリ
ウムでの塩基性化、ジクロロメタンへの抽出、および減圧下での濃縮により単離した。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）
−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジ
ヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
（４７５ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ）、６０ｍＬのエタノール、および９２ｍｇの１０％
Ｐｄ／Ｃの混合物を、水素の雰囲気下（バルーン）で一晩撹拌した。セライトでの濾過、
濃縮および逆相ＨＰＬＣによる精製により、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−
２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメ
ン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチルをトリフルオロ酢酸塩として得た。飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加、酢酸エチ
ルへの抽出およびその抽出物の濃縮により、１０２ｍｇを遊離塩基として得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄ
ｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）
−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジ
ヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．１５９ｍｍｏ
ｌ）、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３３ｍｇ，０．
１５９ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７５ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）の、１．５９ｍＬのＤＭ
Ｆ中の１０％のＤＩＰＥＡの混合物を、室温で１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを
添加し、そしてその粗製生成物を酢酸エチルに抽出した。濃縮およびシリカゲルクロマト
グラフィーによる精製により、生成物（２４５ｍｇ）を得た。

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカル
バミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄ
ｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４５ｍｇ）および５ｍＬのエタノール
中１．２５ＮのＨＣｌの混合物を室温で一晩、次いで６０℃で１時間撹拌し、次いで濃縮
してＨＣｌ塩（１８０ｍｇ）として橙色固体にし、これをさらに精製せずに使用した。

（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７
−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フ
ェニルアセチル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチ
ルブタン−１−オン：
（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカル
バミン酸メチル（９０ｍｇ，＞０．１２３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−３−メチルブタン酸（２４ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５１ｍ
ｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を１時
間撹拌した。さらに０．１３５ｍｍｏｌの（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
３−メチルブタン酸およびＨＡＴＵを添加し、そして撹拌を４時間続けた。その粗製生成
物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物（２８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸塩として得た
。

（実施例ＰＢ）

（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（
２Ｓ，３Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシブタノイル）−４−（
メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０
−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカ
ルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−
ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカル
バミン酸メチル（９０ｍｇ，＞０．１２３ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−
２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（２６ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴ
Ｕ（５１ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混
合物を１時間撹拌した。さらに０．１３５ｍｍｏｌの（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２
−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸およびＨＡＴＵを添加し、そして撹拌を３時間
続けた。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物（２２ｍｇ）をトリフル
オロ酢酸塩として得た。

（実施例ＰＣ）

（２Ｓ，５Ｒ）−ジメチル−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボキシレート：
１００ｍＬのトルエン中の（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジブロモヘキサン二酸ジメチル（
２５．０ｇ，６９．０ｍｍｏｌ）の８０℃の溶液に、ベンジルアミン（２５．２ｍＬ，２
３０ｍｍｏｌ）を滴下により３０分間かけて添加した。８０℃で１６時間後、この反応物
を室温まで冷却し、そして濾過した。そのフィルターケーキを６０ｍＬのトルエンで３回
洗浄し、そして合わせた濾液を水および飽和塩化アンモニウムで洗浄し、次いで減圧下で
濃縮して２１．６３ｇの生成物を得た。そのＮＭＲは表題化合物と一致する。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジメチルピロリジン−１，２，５−ト
リカルボキシレート：
ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．１８ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を含むメタノール中の（
２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジメチル（１．５３ｇ，
５．０ｍｍｏｌ）の０．０５Ｍ溶液を、５５ｍｍの２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２触媒カートリッ
ジに大気圧で完全にＨ_２で飽和させて１ｍＬ／分で流すことによって、水素化した。その
流出物を減圧下で濃縮し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させて、２．２１ｇの生成物
を無色油状物として得た。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル
）ピロリジン−２−カルボン酸：
（２Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジメチルピロリジン−１，２，５−ト
リカルボキシレート（２．２１ｇ，７．０１ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのｐＨ７．５のリン
酸緩衝液に懸濁させ、そしてブタ肝臓エステラーゼ（５００ｍｇ）で２５℃で１０日間、
ｐＨを７．５に維持するために必要に応じてｐＨを調整しながら処理した。２ＮのＨＣｌ
でｐＨ４に酸性化し、そしてジクロロメタンに抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、１．１７ｇの粗製生成物を得た。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ヒドロキシメチル）
ピロリジン−２−カルボン酸：
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル
）ピロリジン−２−カルボン酸（１．１７ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）の、７０ｍＬのジエチ
ルエーテルおよび０．３３０ｍＬのメタノール中の氷冷溶液に、水素化ホウ素リチウム（
ＴＨＦ中２Ｍ，４．０ｍＬ，８．１４ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、その氷浴を外し
、そしてこの反応物を一晩加熱還流した。反応が進行しなかったので、ＴＨＦへの溶媒交
換を行い、そして得られた混合物を７０℃で一晩加熱した。この反応混合物を０℃まで冷
却し、そして１ＮのＨＣｌでクエンチし、次いで酢酸エチルに抽出し、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗製生成物を白色半固体（８８６ｍｇ）と
して得た。

（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−２−カルボン酸：
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ヒドロキシメチル）
ピロリジン−２−カルボン酸（８２０ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）の、１１ｍＬのＴＨＦ中
の溶液を−１０℃の浴内で冷却し、そしてｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ，６
．５ｍＬ，１０．３６ｍｍｏｌ）で処理し、そして１時間冷たく維持し、次いで硫酸ジメ
チル（０．３８０ｍＬ，４．０１ｍｍｏｌ）を添加した。その温度を−５℃〜５℃に維持
し、次いでこの反応混合物を−２０℃のフリーザー内に一晩保持した。この反応を水で冷
時クエンチした。次に、この混合物を減圧下で濃縮してＴＨＦを除去した。この水性混合
物を２ＮのＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して７８８ｍｇの粗製生成物を得、次いでこ
れを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１９９ｍｇのクリーンな生成物、
１４０ｍｇの回収された出発物質、および３１７ｍｇの出発混合物と生成物との混合物を
得た。

（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，
１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−
オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジ
カルボキシレート）：
１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−
ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（１３９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ））および（２Ｓ
，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシメチル）ピロリジン
−２−カルボン酸（１９９ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の、３ｍＬのＤＭＦ（０．１０７ｍ
Ｌのトリエチルアミンを含む）中の混合物を８０℃で４時間加熱した。水（１０ｍＬ）を
添加すると沈殿物が形成され、これを減圧濾過により集め、水で洗浄し、そして１時間風
乾させ、その後、高真空下で一晩乾燥させて、粗製生成物（２２９ｍｇ）を暗黄色固体と
して得た。

（２Ｒ，２’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カル
ボキシレート）：
（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，
１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−
オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−（メトキシメチル）ピロリジン−１，２−ジ
カルボキシレート）（２０４ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（１９５ｍ
ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）、トルエン（２．５ｍＬ）および２−メトキシプロパノール（０
．２５ｍＬ）の混合物を１１０℃で一晩加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、そして
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。（２５４ｍｇ）。

２，７−ビス（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄ
ｅ］クロメン：
（２Ｒ，２’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロ
メノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５
，２−ジイル））ビス（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル）（２５４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびエタノール中１．２５ＮのＨＣｌ（６
ｍＬ）の溶液を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮し、そして高真空下でさらに
乾燥させ、そして次の工程で使用した。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｒ，２’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，
５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル
）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカ
ルバミン酸ジメチル：
先の工程から得た２，７−ビス（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（メトキシメチル）ピロ
リジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［
５，４，３−ｃｄｅ］クロメン、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチ
ルブタン酸（１２７ｍｇ，０．７２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７６ｍｇ，．０７２６ｍ
ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．５７６ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．８ｍＬ）
中の溶液を室温で１時間撹拌した。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成
物をトリフルオロ酢酸塩（７５．７ｍｇ）として得た。

（実施例ＰＥ）

（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−
１−（（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−メチ
ルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロ
メノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチル
および
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５
，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−
２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロ
リジン−５，１−ジイル））ビス（３−メトキシ−１−オキソブタン−２，１−ジイル）
ジカルバミン酸ジメチル：
（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
）（３２１ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を４ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで５０
℃で２時間脱保護し、次いで濃縮した。（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）ブタン酸（１３１ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２５１
ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）の、３ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中の混合物を混合し
、次いで粗製アミンに添加した。さらなる（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）ブタン酸（４８ｍｇ）およびＨＡＴＵ（８０ｍｇ）を添加した。室
温で２時間後、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１００
ｍｇ）およびＣＯＭＵ（４００ｍｇ）を添加し、そしてこの反応物を室温で３時間撹拌し
た。中間体と表題化合物とを、この生成物混合物から、逆相ＨＰＬＣによって、トリフル
オロ酢酸の塩として精製した。

（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５
，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−
２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロ
リジン−５，１−ジイル））ビス（３−メトキシ−１−オキソブタン−２，１−ジイル）
ジカルバミン酸ジメチル（５９．５ｍｇ）

次いで、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（
５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−１−オキソブタン
−２−イルカルバミン酸メチル（中間体，４６ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）を１ｍＬの
ＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡ中のさらなる（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
２−フェニル酢酸（１４ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（２９ｍｇ，０．
０６７５ｍｍｏｌ）で、室温で１時間処理した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウムと酢
酸エチルとの間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃
縮し、次いで逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。（
１８．６ｍｇ）。

（実施例ＰＦ）

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＬＱにおいてと同様にして、ただし、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに
使用して得た。

２−［４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−９−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメ
ノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール：
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１０ｍｇ，０．５０７ｍｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中
１．２５ＮのＨＣｌで処理し、そして室温で２時間、次いで５０℃で２時間撹拌した。こ
の反応混合物を減圧下で濃縮して、暗黄色固体を得、これを次の工程で直接使用した。

［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン
−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１０７ｍｇ，０．
６０８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３１ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）および６ｍＬのＤＭＦ
中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を５分間予め活性化させ、次いでこれを上記工程から得た
アミン塩に添加し、そして一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナト
リウムとの間で分配した。その有機相を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製した。（１０３ｍｇ）。

２−［５−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４
−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＬＱにおいてと同様にして、ただし、［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ
，４Ｓ）−４−エトキシ−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（１０３ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）
を２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用し
、そして（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（
５８ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イルカルバミン酸メチルの代わりに使用して得た。（５０．０ｍｇ）。

｛１−［４−（メトキシメチル）−２−｛９−［２−（４−メチルピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３
−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
２−［５−（２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）バリル］−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４
−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ
）を２ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで処理し、そして６０℃で２時間加熱し、
次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで乾燥させ、そして次の工程で直
接使用した。

｛１−［２−｛９−［２−（１−｛［（メトキシカルボニル）アミノ］（フェニル）ア
セチル｝−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキ
ソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１３ｍｇ，０．０６
３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）の、０．５００ｍＬのＤＭＦ
およびＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ，０．１８９ｍｍｏｌ）中のの混合物を１５分間予め
活性化させ、その後、それを先の工程から得られた固体の粗製アミン塩に添加し、そして
一晩撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの１：
１のアセトニトリル：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填され
たカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、オフ
ホワイトの粉末を得た。（２３．３ｍｇ）。

（実施例ＰＧ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＬＱにおいてと同様にして、ただし、［（２Ｓ）−３−メチル−
１−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１
−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル（３０７ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）を
２−［９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル
）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸の代わりに使用し、そして（Ｓ）−１
−（（Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル
）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（１８１ｍｇ，０．４
８１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸
メチルの代わりに使用して得た。（２００．８ｍｇ）。

｛（２Ｓ）−３−メチル−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−２−（９−｛２−［（
２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−
１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸
メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２
００ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで処理し、
そして６０℃で２時間加熱し、次いでこれを減圧下で濃縮し、そして高真空下でポンプで
乾燥させ、そして次の工程で直接使用した。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチ
ルピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（１３ｍｇ，０．０６
３ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（３０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中の
混合物を５分間予め活性化させ、その後、これを先の塩から得たアミンの、１．５ｍＬの
ＤＭＦおよびＤＩＰＥＡ（０．１３７ｍＬ，０．７８６ｍｍｏｌ）中の溶液に添加し、そ
して一晩撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの
１：１のアセトニトリル：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填
されたカートリッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。濃縮および乾燥により、
オフホワイトの粉末を得た。（２５．８ｍｇ）。

（実施例ＰＨ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル
］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＯＦ（化合物（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ
）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イ
ル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）においてと同様にして、ただ
し、工程６において（Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボ
ン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル
ブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−ピロリジン
−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル
］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２４ｍｇ，０．９
６ｍｍｏｌ）と７０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃとの、２０ｍＬのエタノール中の混合物を、１
気圧で一晩水素化した。さらなる１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）および固体のＮａＨＣＯ
３を添加し、そして水素化を４時間続けた。セライトでの濾過およびその濾液の減圧下で
の濃縮により、生成物を暗褐色固体（４５４ｍｇ）として得た。逆相ＨＰＬＣにより精製
して、６５ｍｇの精製された生成物を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（２２ｍｇ，０．１０
５ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（４５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、および（２Ｓ，４Ｓ）−４
−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の、１．５ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの
混合物を１．５時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの
間で分配した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し
た。その粗製中間体を８ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣｌで５０℃で４時間で処理
した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその遊離塩基をジクロロメタンに抽出した
。（１０６ｍｇ）。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝ピロリジン−２−イル
］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：
｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（５５ｍ
ｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブ
タン酸（１４ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）
および０．４ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を室温で１時間撹拌した。その
生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの１：１のアセトニトリル
：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカートリッジに通
すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、１：１のアセトニトリル：
水中１％のＴＦＡに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ
酢酸塩として得た。（３０．７ｍｇ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メト
キシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン
−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４
’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イ
ル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：
｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル（５１ｍ
ｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニル
アミノ）ブタン酸（１４ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ，０．０７９
ｍｍｏｌ）および０．４ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を室温で１時間撹拌
した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。その生成物を、２ｍＬの１：１のアセ
トニトリル：メタノールに溶解させてポリマー担持カーボネートの予め充填されたカート
リッジに通すことによって、遊離塩基に転換した。その溶出物を濃縮し、１：１のアセト
ニトリル：水中１％のＴＦＡに溶解させ、凍結させ、そして凍結乾燥させて、生成物をト
リフルオロ酢酸塩として得た。（２４ｍｇ）。

（実施例ＰＩ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、実施例ＯＦ（化合物（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ
）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イ
ル｝−１，４，５，１１−テトラヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）においてと同様にして、ただ
し、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−
カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−
メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸の代わりに使用して得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−
メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
プロリン（８３０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）および１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの、２
０ｍＬのエタノール中の混合物を１気圧で一晩水素化した。さらなる１０％Ｐｄ／Ｃ（３
００ｍｇ）および固体のＮａＨＣＯ３を添加し、そして水素化を４時間続けた。セライト
での濾過およびその濾液の減圧下での濃縮により、生成物を暗褐色固体（７２２ｍｇ）と
して得た。逆相ＨＰＬＣにより精製して、１００ｍｇの精製された生成物を得た。

｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２
−イル｝カルバミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−
メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、（２
Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（３０ｍｇ，０
．１５９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６１ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）および２ｍＬのＤＭＦ
中１０％のＤＩＰＥＡの混合物を、室温で１．５時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを
添加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
し、そして減圧下で濃縮した。この粗製生成物を５ｍＬのエタノール中１．２５ＮのＨＣ
ｌで５０℃で４時間処理し、次いでこれを減圧下で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウムを添
加し、そしてその生成物をジクロロメタンに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
、そして減圧下で濃縮した。（７４．６ｍｇ）。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−５−
メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イル｝カルバミン酸メチル：
｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］
イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−１−オキソブタン−２
−イル｝カルバミン酸メチル（７４．６ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１８．５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）
、ＨＡＴＵ（４４ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）および０．６ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩ
ＰＥＡの混合物を室温で１時間撹拌した。その生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。（
４８．１ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＪ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
表題化合物を、化合物（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ
−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルについての実施例ＯＦにおいてと同様に、（２Ｓ，４Ｓ）
−１−（（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−４−（
トリフルオロメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸の代わりに
使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン
酸の代わりに使用することによって調製した。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（トリフ
ルオロメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエ
チル｝カルバミン酸メチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト
［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（＜０．４１２ｍｍｏｌ，先の工程から得た粗製物）を６ｍＬ
のジオキサン中４ＮのＨＣｌで室温で一晩、次いで５０℃で１時間処理した。ジエチルエ
ーテル（２０ｍＬ）を添加し、そして塩酸塩の沈殿物を減圧濾過により集めた。（１２６
ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）。この物質を、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−
２−フェニル酢酸（３４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（７０ｍｇ，０．１６ｍｍ
ｏｌ）、および１．６ｍＬのＤＭＦ中１０％のＤＩＰＥＡと合わせた。室温で１時間後、
この混合物を２５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムに撹拌しながら滴下により添加し、そして
得られた沈殿物を減圧濾過により集めた。そして２ｍＬの水で洗浄した。その生成物を精
製し、次いで逆相ＨＰＬＣにより再度精製した。（３．５ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−ホルミル−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル：
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２
−カルボン酸（５．２ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン塩
酸塩（２．４ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０．４ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）およ
びＤＩＰＥＡ（９．５ｍＬ，５４．５ｍｍｏｌ）の、１１４ｍＬのＤＭＦ中の混合物を室
温で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルに抽出し、そして飽和重炭酸塩および水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、これをジエチルエ
ーテル（１００ｍＬ）に溶解させ、そして水で洗浄して残留ＤＭＦを除去し、乾燥させ、
濾過し、そして濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−
４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの淡黄色油状物（５．３０ｇ，
１９．５ｍｍｏｌ）にした。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−４−メチルピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．３０ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのＴＨ
Ｆに溶解させ、−７８℃まで冷却し、そして水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１Ｍ
，１９．５ｍＬ，１９．５ｍｍｏｌ）を添加漏斗で滴下することにより処理した。１時間
後、この混合物を０℃にし、そしてこの温度で２時間維持した。５０ｍＬの水中３．０ｇ
のＫＨＳＯ４を滴下により添加することによってこれをクエンチし、氷浴から外し、そし
て室温で１５分間撹拌した。その生成物を７５ｍＬずつの酢酸エチルで３回抽出し、そし
てブラインで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し
て、粗製（２Ｓ，４Ｓ）−２−ホルミル−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルを得た。（４．８９ｇ）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−ホルミル−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（４．８９ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（１７ｍＬ）および水（１
７ｍＬ）の溶液に、グリオキサール（水中４０％，１４．６ｍＬ，１２８ｍｍｏｌ）を滴
下により添加し、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム（
１００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を７５ｍＬずつのジクロロメタンで４回で抽出
した。その有機相を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、
次いでシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、合計３．７６ｇの生成物を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピ
ロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，３．９７ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．２２ｇ，
８．７５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．３ｇ，１２．３１ｍｍｏｌ）の、２０ｍ
Ｌのジオキサンおよび１３．２５ｍＬの水中の混合物を箔で覆い、そして室温で一晩撹拌
した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、そして１０％のチオ硫酸ナトリウム（５ｍＬ）
で処理し、そして１０分間撹拌した。その有機相をブラインで洗浄し、次いでその水相を
酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして
濃縮して、粗製（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２５ｇ）を淡黄色
固体として得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メ
チルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２５ｇ，４．４ｍｍｏｌ）の、
１８ｍＬのエタノールおよび１８ｍＬの水中の溶液を亜硫酸ナトリウム（５．５９ｇ，４
４．４ｍｍｏｌ）で処理し、そして９０℃で一晩加熱した。この混合物を酢酸エチルと水
との間で分配した。その水相をさらなるた酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機相を
ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製して、７６６ｍｇの（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
を得た。

（実施例ＰＬ）

（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロシクロペ
ンタ［ｂ］ピロール−１，２（２Ｈ）−ジカルボキシレート：市販の（２Ｓ，３ａＳ，６
ａＳ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−
１，２（２Ｈ）−ジカルボキシレート（４．７０ｇ，１６．６８ｍｍｏｌ）の、塩化メチ
レン（４２ｍＬ）中の溶液に、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７．２８ｇ，３３．３６ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．８２ｍＬ，３３．３６ｍｍｏｌ）
および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．２０ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。
この溶液を空気下で１６時間撹拌した。完了したら、この反応物を減圧中で濃縮し、酢酸
エチルで希釈し、そして１ＮのＨＣｌで洗浄した。その水層を酢酸エチルで２回逆抽出し
、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５％〜４０％の酢酸エチル）により
精製して、（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロ
シクロペンタ［ｂ］ピロール−１，２（２Ｈ）−ジカルボキシレートを得、これをさらに
精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６８．４７［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシク
ロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸：撹拌棒および（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−２
−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−１，２（２
Ｈ）−ジカルボキシレート（５．７６ｇ，１６．６８ｍｍｏｌ）を入れた２５０ｍＬの丸
底フラスコに、１０％の炭素担持パラジウム（１．７７ｇ）を添加した。エタノールをこ
の混合物上に注ぎ、そしてこの反応混合物を排気して水素ガスでフラッシュすることを３
回行った。この懸濁物を水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。完了したら、この反応混
合物をセライトで濾過し、そして濃縮して、（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸（４
．４５ｇ，＞９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５６．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＭ）

２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−
Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この
化合物を、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）
−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，３ａＳ，
６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロ
ール−２−カルボン酸を９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト
［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オンの最初のアルキル化のために代わりに使用し
て作製した。２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルの合成における反応は、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メト
キシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと
類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＮ）

｛（１Ｒ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペ
ンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチル：２−
［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バ
リル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソ
クロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２８
ｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．６ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．３３ｍＬ）
との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，１．２４ｍＬ，４．９ｍｍ
ｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．６ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０５２ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および
ＤＩＰＥＡ（０．０８７ｍＬ，０．４９６ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混
合物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、ＣＯＭ
Ｕ（０．１１３ｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を１．５時間かけて０℃
まで温めた。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃
縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４７％のＭｅＣ
Ｎ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分を合わせた。
水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで水性重炭酸塩（飽
和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で２時間撹拌し、そして濾過した。
得られた固体を減圧中で乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３
ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル
ブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル
エチル｝カルバミン酸メチル（０．０６８ｇ，４８％）を得た。

（実施例ＰＯ）

｛（２Ｓ）−１−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペ
ンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチ
ル：２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）
−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０
．０３０ｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３９ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．
０７８ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．２９ｍＬ
，１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１．５時間撹拌し、そして濃縮乾固
させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３９ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．００７ｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）
およびＤＩＰＥＡ（０．０２０ｍＬ，０．１１６ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。ＨＡ
ＴＵ（０．０１８ｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完
了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ
（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４７％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）
）により精製し、そして所望の画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−
［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカ
ルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール
−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２
−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イ
ル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０１０ｇ，
３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＰ）

［（１Ｓ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペ
ンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
エチル］カルバミン酸メチル：この化合物を、｛（２Ｓ）−１−［２−（５−｛２−［（
２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３
−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１
−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９
−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチルと類似の様式で、（Ｓ）−２−（メトキシ
カルボニルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して作製して、［
（１Ｓ）−２−［２−（５−｛２−［（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−｛（２Ｓ）−２−
［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝オクタヒドロシクロペンタ
［ｂ］ピロール−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロ
リジン−１−イル］−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチ
ル］カルバミン酸メチル（０．０３９，５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８７４
．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＱ）

２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−［
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この
化合物を、２−［５−（２−｛（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）−Ｌ−バリル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１
−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルと類似の様式で、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（
ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸を９−ブロモ−３−クロロ−
１０，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オンの最初
のアルキル化のために代わりに使用して作製した。２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−
４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリ
ル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、２−［５−（２−｛（
２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］オクタヒド
ロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物
収率を与えた。

（実施例ＰＲ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ
）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−３，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルと類似の様式で、（１Ｒ，５Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ア
ザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸を９−ブロモ−３−クロロ−１０，
１１−ジヒドロ−６Ｈ−ナフト［２，３−ｃ］クロメン−８（９Ｈ）−オンの最初のアル
キル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルをＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｒａカップリングのために代わりに使用して、作製した
。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−
１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、（２Ｒ）−２−［５−（２−｛
（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−
３，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９１
．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−
｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−ア
ザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェ
ニルエチル｝カルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（１Ｒ，３Ｓ，
５Ｒ）−２−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−２−アザビシクロ［３．１
．０］ヘキサ−３−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６０ｇ，０．
０７６ｍｍｏｌ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７６ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．１５ｍＬ）との混
合物中の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．５７０ｍＬ，２．２８ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７６ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｒ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（０．０２４ｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）お
よびＤＩＰＥＡ（０．０４０ｍＬ，０．２２８ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反
応混合物を−４０℃（外部温度，ＭｅＣＮ／ＣＯ_２（ｓ）浴）まで冷却した。次いで、Ｃ
ＯＭＵ（０．０５２ｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を０℃まで１．５時
間かけて温めた。ＬＣＭＳにより確認して完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そし
て濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４５％のＭ
ｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして凍結乾燥させて、｛
（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−｛（
２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−２−アザビ
シクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３
’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニル
エチル｝カルバミン酸メチル（０．０２８ｇ，４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８８１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＳ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１
−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−
１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸を３−（２−ブロモア
セチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オ
ンの最初のアルキル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カル
ボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジ
ヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イ
ル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルの合成における反応は、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−
［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１
，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７２．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジ
フルオロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］
−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イル｝カルバミン酸メチル。（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）
−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８１ｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の
、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．２１０ｍＬ）との混合物中の溶液に、
ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．７８８ｍＬ，３．１５ｍｍｏｌ）を添加した。
この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０５ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０４０ｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）
およびＤＩＰＥＡ（０．０５５ｍＬ，０．３１５ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。ＨＡ
ＴＵ（０．１７６ｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。完
了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ
（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）
）により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そし
てこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られた
スラリーを室温で２撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、｛（
２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオ
ロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−
メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，
３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イル｝カルバミン酸メチル（０．０２５ｇ，２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８
８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＴ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１
−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−
１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−カル
ボン酸を３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ
］クロメン−８（９Ｈ）−オンのアルキル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，５
Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸
をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して、作製した。（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−
メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの
合成における反応は、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−
（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１
−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ ７７２．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−２−（
５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］
−３−メチルブタノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７３９ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．１
４８ｍＬ）との混合物の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５７ｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（
１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．５５５ｍＬ，２．２１８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶
液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７３９ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０２８ｇ，０．１６３ｍｍｏｌ
）およびＤＩＰＥＡ（０．０３９ｍＬ，０．２２２ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。Ｈ
ＡＴＵ（０．１２４ｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。
完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。この粗製生成物を分取ＨＰＬ
Ｃ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４６％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む
））により精製し、そして所望の画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１
−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］−２−（５−｛２−［（２
Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタ
ノイル｝−５−メチルピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’
，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カル
バミン酸メチル（０．０１１ｇ，１７％）を得た。

（実施例ＰＵ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−２−イル｝−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：この化合物を、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ
，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−
２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと類似の様式で、（２Ｓ，４Ｓ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボ
ン酸を３−（２−ブロモアセチル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］
クロメン−８（９Ｈ）−オンのアルキル化のために代わりに使用し、そして（２Ｓ，４Ｓ
）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピ
ロリジン−２−カルボン酸をこの手順における他のアルキル化のために代わりに使用して
、作製した。（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン−２−イル｝−
１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成における反応は、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５
−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メ
チルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成においてと類
似の生成物収率を与えた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジ
フルオロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］
−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル：ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．１５ｍＬ）とＭｅＯ
Ｈ（０．２３０ｍＬ）との混合物中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ
）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］ピ
ロリジン−２−イル｝−１，１１ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メト
キシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９２ｇ，０．１１５
ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ，０．８６２ｍＬ，３．４４６ｍｍｏ
ｌ）を添加した。この溶液を室温で２時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。

この中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．１４９ｍＬ）に溶解させた。次いで、（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（０．０４４ｇ，０．２５３ｍｍｏｌ
）およびＤＩＰＥＡ（０．０６０ｍＬ，０．３４５ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。Ｈ
ＡＴＵ（０．１９２ｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で撹拌した。
完了したら、この溶液をＤＭＦで希釈し、そして濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬ
Ｃ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜４５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む
））により精製し、そして所望の画分を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そ
してこの溶液が塩基性になるまで、水性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られ
たスラリーを室温で２時間撹拌し、そして濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて
、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［（ジ
フルオロメトキシ）メチル］−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］
−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［
４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０４２ｇ，４０％）を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１６．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＶ）

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキ
シ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ
］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−
２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メ
トキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−メチル−２
−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−
３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカルバミン酸メチルを作製
するために使用した手順と類似の手順を使用して、（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１
−（（Ｓ）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）ブタン−２−イルカルバミン酸メチルおよび（２Ｒ，４Ｓ）−２−（７−ブロモ
−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（（ジフルオロメトキシ
）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒ
ａクロスカップリングにおいて使用して作製し、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フ
ェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１
Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−
１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２０３
ｇ，５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４４．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロ
プロパンカルボキサミド）−２−フェニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メ
チル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１オキソブタン−２−イル
カルバミン酸メチル：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（
Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−４−（
（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビ
ナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−
１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．２０３ｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）
の、ＤＣＭ（２．１５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．４３ｍＬ）との混合物中の溶液に、ＨＣｌ
（２．１５ｍＬ，１，４−ジオキサン中４Ｎ，８．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物
を室温で３０分間撹拌した。完了したら、その粗製反応混合物を減圧中で濃縮した。

その残渣をＤＭＦ（２．１５ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８
６１ｍｍｏｌ）、プロパンカルボン酸（０．０２０ｍＬ，０．２５８ｍｍｏｌ）、および
ＨＡＴＵ（０．１２３ｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）。完了したら、この反応混合物をシリン
ジフィルタで濾過し、その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉカラム，１０％〜５
２％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む））により精製し、そして所望の画分
を合わせた。水層が残るまでこの溶液を濃縮し、そしてこの溶液が塩基性になるまで、水
性重炭酸塩（飽和）をゆっくりと添加した。得られたスラリーを室温で２時間撹拌し、そ
して濾過した。得られた固体を減圧中で乾燥させて、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（２’
−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−２−フェ
ニルアセチル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ
，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１
−イル）−３−メチル−１オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．０９８ｇ，
５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９１１．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例ＰＷ）

（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）
−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［３
．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル
−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル：この化合物を、（Ｒ）−２−（（２
Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（
Ｓ）−３−メチル−２−メトキシカルボニルアミノブタノイル）−２−アザビシクロ［３
．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［１，２−ｄ］イ
ミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルカル
バミン酸メチルを作製するために使用した手順と同じ手順を使用して、（Ｓ）−１−（（
２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバ
ミン酸メチルおよび（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（７−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾー
ル−２−イル）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルをＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａクロスカップリングにおいて使用して作製し、（
Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２’−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−アザビシクロ［３．１
．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ，１’Ｈ−７，７’−ビナフト［２，１−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−１
−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチル（０．０４８ｇ，２７％）を得た。

（実施例ＰＸ）

（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（（ジフルオロメトキシ）メチ
ル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート：１００ｍＬの丸底フラスコに、（２Ｓ，
４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１，２
−ジカルボキシレート（３．３３ｇ，１２．８４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．４８９ｇ，２
．５６ｍｍｏｌ）、および無水アセトニトリル（５７．１ｍＬ）を入れた。この反応物を
４５℃（外部油浴）で加熱した。２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸
（２．６５５ｍＬ，２５．６８ｍｍｏｌ）を４５℃で３０分間かけてシリンジポンプによ
り添加した。この反応物を３０分間加熱した。ＴＬＣにより監視して完了したら、この反
応混合物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その粗製残渣をＥｔＯＡｃで希釈
し、そして重炭酸ナトリウム（ａｑ）で洗浄した。その重炭酸塩層を酢酸エチルで２回逆
抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そ
して濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％〜４０％のＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）によりさらに精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メ
チル４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（
２．４１ｇ，６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２１０．２１［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］
^＋。

（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキ
シ）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸：（２Ｓ，４Ｓ）−１−２−メチル４−（（ジ
フルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．
４１ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３９ｍＬ）とＭｅＯＨ（１５．６ｍＬ）との混
合物中の溶液に、ＬｉＯＨ（２．５Ｍ水性，１５．６ｍＬ，３８．９ｍｍｏｌ）を添加し
た。得られた溶液を、室温で１時間撹拌した。ＴＬＣにより判断して完了したら、この反
応混合物を水性ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化した。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（
３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピロリ
ジン−２−カルボン酸（２．４ｇ，９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９４．９
６［Ｍ−Ｈ］⁻。

（実施例ＰＹ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カ
ルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（
メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ中１．２５Ｎ
のＨＣｌ（３ｍＬ）中の溶液を一晩撹拌し、次いで５０℃で３時間加熱した。この反応物
を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（Ｒ）−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（５２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）
およびＣＯＭＵ（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液にジイ
ソプロピルエチルアミン（０．０９９ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時
間撹拌した後に、この反応を１ＮのＨＣｌ（０．２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＨＰ
ＬＣにより精製した。凍結乾燥後、そのＴＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３で洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで
、その遊離塩基をＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１
−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メ
トキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−（メトキシメチル）ピロリ
ジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ
［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピ
ロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル
（６５ｍｇ，３９％）を得た。

（実施例ＰＺ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−（メトキ
シメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒ
ドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル
）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カ
ルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５
−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，
０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を
（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３４ｍｇ，０．２０
ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．３ｍＬ）で処
理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により
添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次い
でＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（
２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブ
タノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オ
キソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９１ｍｇ，８２％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_８： ８４
８．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５０．２。

（実施例ＱＡ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−
（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１
１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ
）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリ
ル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３
’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１
９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗
製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（
４３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ
（２ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０５０ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ
）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でク
エンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（
９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシ
カルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル
］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（７６ｍｇ，５９％
）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４６Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_９： ８６
４．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６６．１。

（実施例ＱＢ）

（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−
イルカルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し
、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニル
アミノ）−３−メチルペンタン酸（６２５ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．０
５ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＤＩＰＥＡ（１．
３３ｍＬ，７．６２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。２時間後、この混合物を飽和水性
ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相を５％の水性ＬｉＣｌお
よびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして
減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ヘキサンに対して
３０％〜９０％の１０％ＭｅＯＨ／ＥｔｏＡｃ）により精製して、（２Ｓ，３Ｓ）−１−
（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピ
ロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバミン酸メチル
（９３２ｍｇ，８１％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，
２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）−２−（９−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５６ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ
，３Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカル
バミン酸メチル（９３２ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６２ｍｇ，０
．１４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（１０２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、およ
びＫ_２ＣＯ_３（Ｈ_２Ｏ中２Ｍ，２．３１ｍＬ，４．６２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（８ｍＬ
）およびジオキサン（８ｍＬ）中で合わせた。この混合物をアルゴンを１０分間吹き込む
ことにより脱気し、９５℃で１時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希
釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ
_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムク
ロマトグラフィー（１％〜２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−ア
ロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（７０１ｍｇ，６２％）を得た。

｛（１Ｒ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−
メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カ
ルバミン酸メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（
メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，
７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ中
１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の溶液を５０℃で３時間加熱した。この反応物を濃縮し
、そしてその粗製物質をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（７３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびＣＯ
ＭＵ（１２７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロ
ピルエチルアミン（０．１４１ｍＬ，０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌
した後に、この反応を１ＮのＨＣｌ（０．２００ｍＬ）でクエンチしそしてＨＰＬＣによ
り精製した。凍結乾燥後、そのＴＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ
_３で洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊
離塩基をＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥させて、｛（１Ｒ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メト
キシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’
：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピ
ロリジン−１−イル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝カルバミン酸メチルを得た：
（１２１ｍｇ，５０％）。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_５
０Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_８： ８９６．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８９７．５。

（実施例ＱＣ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−
メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−
イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ
）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロ
イソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（１０５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮し
た。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（
３２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ
（１．３ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍ
ｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）
でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル
）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフ
ト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−
イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（８０ｍｇ，７
１％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_８： ８６
２．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８６４．２。

（実施例ＱＤ）

｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−
［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−アロトレオニル］−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−２−イル］−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７
］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
４−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カル
バミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［
９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−アロイソロイシ
ル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，１１
−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２
−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０
５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗
製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（
３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ
（１．３ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍ
ｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）
でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（５−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチ
ル−Ｌ−アロトレオニル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル］−１，１１
−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９
−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］−３−
メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９２ｍｇ，８１％）を得
た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５８Ｎ_８Ｏ_９： ８７
８．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７９．３。

（実施例ＱＥ）

｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−
メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２
−イル｝カルバミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［９−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−ア
ロイソロイシル］−４−メチルピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾール−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（１０５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮
した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル
ペンタン酸（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）
およびＤＭＦ（１．３ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．０４３ｍＬ，
０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．
１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］−３−メチルペンタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル
］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：
６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロ
リジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル｝カルバミン酸メチル
（９８ｍｇ，８６％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_６０Ｎ_８Ｏ_８： ８７
６．５； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８７８．２。

（実施例ＱＦ）

（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０
，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−イル）５−メチルピロ
リジン−１，２−ジカルボキシレート：９−ブロモ−３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−８（９Ｈ）−オン（１．４１ｇ，３．８８ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ（１７ｍＬ）中の溶液に、（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボン酸（９８０ｍｇ，４．２７ｍｍｏｌ）
およびＤＩＰＥＡ（１．４９ｍＬ，８．５４ｍｍｏｌ）を添加し５０℃で１８時間撹拌し
た後に、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして１ＮのＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３お
よびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして
減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（１０％〜３０％の
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（
３−クロロ−８−オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ
］クロメン−９−イル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．６３
ｇ，８１％）を得た。

（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロ
メノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−（メチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−８−
オキソ−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｇ］クロメン−９−
イル）５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．６３ｇ，３．１８ｍｍ
ｏｌ）にトルエン（３０ｍＬ）、２−メトキシエタノール（３ｍＬ）、および酢酸アンモ
ニウム（３．６８ｇ，７７．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を一晩加熱還流した
。翌朝、その溶液を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和水性Ｎ
ａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（４０
％〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロ
ロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−
２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１３ｇ，７
２％）を得た。

（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ
］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
：（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−４，５−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロ
メノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−（メチル）ピロリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１３ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中の
溶液に、ＭｎＯ_２（９．９８ｇ，１１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩撹
拌し、次いでセライトで濾過した。そのフィルターケーキを豊富なＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭ
ｅＯＨで洗浄し、そしてその濾液を減圧下で濃縮して、粗製生成物（２Ｓ，５Ｓ）−２−
（９−クロロ−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル
）−５−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３１ｍｇ，８３％）を
得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（８ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ
−５Ｈ−ナフト［ｃ，ｇ］クロメノ［８，９−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチ
ルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３１ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を５０
℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（４９９ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７
９５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモル
ホリン（０．６２７ｍＬ，５．７ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。１時間撹拌した後に
、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３、５％のＬｉＣｌ、お
よびブラインで順番に洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして
減圧下で濃縮した。その粗製残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％〜１００％
のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（
９−クロロ−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−
ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メチル（９５０ｍｇ，９１％）を得た。

［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−［９−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒド
ロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］
ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチル：ジオキサ
ン（１７ｍＬ）中の｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−クロロ−１，１１−
ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−
イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル
｝カルバミン酸メチル（９５０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラト）ジボロ
ン（６６２ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５１２ｍｇ，５．２２ｍｍｏｌ）、Ｘ
−Ｐｈｏｓ（２５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２ｄｂａ_３（８０ｍｇ，０．０
８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで９０℃で１６時間加
熱した。この溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラ
インで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ
ー（ヘキサンに対して５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用する３０％〜７５％の勾配）に
より精製して、［（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−［９
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバミン酸メチ
ル（８００ｍｇ，７２％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：［
（２Ｓ）−３−メチル−１−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−［９−（４，４，５，
５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１１−ジヒドロイ
ソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル］ピロ
リジン−１−イル｝−１−オキソブタン−２−イル］カルバメート（２６９ｍｇ，０．４
２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イルカルバミン酸メチル（２０６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０）（４９ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）およびジクロロ［１
，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３１ｍｇ，０
．０４２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）およびジオキサン（３ｍＬ）中の溶液に、炭
酸カリウムの溶液（水中２Ｍ，０．６９ｍＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた
混合物を脱気し、次いで９５℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物を
酢酸エチルで希釈した。その有機物を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー
（１％〜２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−
（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチ
ルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナ
フト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−
メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０２ｍｇ，６３％）を得た。

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝−４−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソ
クロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］−４−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の溶液
を、５０℃で３時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその粗製物質をＤＭＦ（１．
５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フ
ェニル酢酸（２９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（５２ｍｇ，０．１２ｍｍｏ
ｌ）中の溶液を添加した。得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．０５７ｍＬ
，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反応を１ＮのＨＣｌ
（０．２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥後、そのＴ
ＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄しその有機相をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ
、そして凍結乾燥させて、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルア
セチル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，
１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール
−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イル｝カルバミン酸メチルを得た：（４２ｍｇ，４５％）。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃ
ａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_７： ８５２．４； ｏｂｓｅｒｖｅ
ｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８５４．２。

（実施例ＱＧ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチルピ
ロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロ
メノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メチ
ルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸メ
チル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（２−
｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メチルピロ
リジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［
１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチル
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を５０
℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３
６ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．５ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチル
モルホリン（０．０２７ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、こ
の混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製し
て、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（
２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−４−メチル
ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロイソク
ロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−メ
チルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバミン酸
メチル（３３ｍｇ，５１％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_７： ８１
８．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２０．２。

（実施例ＱＨ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２
Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］ブタノイル｝−４−
メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１，１１−ジヒドロ
イソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−イル）−
５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カルバ
ミン酸メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５
−（２−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−５−メ
チルピロリジン−２−イル｝−１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］
ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４
−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ
）を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（２Ｓ，３Ｒ）−
３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ
）、ＨＡＴＵ（１２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）で処理し、次
いでＮ−メチルモルホリン（０．００９ｍＬ，０．０７８ｍｍｏｌ）を滴下により添加し
た。３時間後、この混合物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰ
ＬＣにより精製して、｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，５Ｓ）−２−（９−｛２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−１−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシ−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］
ブタノイル｝−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−
１，１１−ジヒドロイソクロメノ［４’，３’：６，７］ナフト［１，２−ｄ］イミダゾ
ール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン
−２−イル｝カルバミン酸メチル（７．５ｍｇ，３５％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８３
４．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８３５．７。

（実施例ＱＩ）

（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，
１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−
オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレ
ート）：
１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−
ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（４００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ））、および（２
Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カル
ボン酸（５０７ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのＤＭＦ（トリエチルアミン（０
．３８５ｍＬ，２．２１ｍｍｏｌ）を含む）中の混合物を８０℃で４時間加熱した。この
溶液を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、そして１ＮのＨＣｌ、飽和水性Ｎａ
ＨＣＯ_３、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃
縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）
により精製して、（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２
，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイ
ル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイル）ビス（５−メチルピロリジン−１，２−
ジカルボキシレート）を得た：（２０８ｍｇ，３２％）。

（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（５，５’−（５，１
０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−
イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
）：（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５
’Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル’２，２−２，２’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５
，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（２−オキソエタン−２，１−ジイ
ル）ビス（５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート）（２０８ｍｇ，０．２
８ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（３２３ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）、トルエン（２．５ｍ
Ｌ）および２−メトキシプロパノール（０．２５ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。
この溶液を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３お
よびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そして
シリカゲルクロマトグラフィー（２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し
て、（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロク
ロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−
５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）（
１６３ｍｇ，８２％）を得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，
５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル
）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１
−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジ
メチル：ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）中の（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）
−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメ
ン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチル
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル）（８１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を５０
℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。この粗製残渣を（Ｓ）−２−（メトキシカ
ルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８
８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）で処理し、次いでＮ−メチルモルホ
リン（０．０６０ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３時間後、この混合
物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、（
２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’
−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビ
ス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１−ジ
イル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチ
ル（６２ｍｇ，６８％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８２
２．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８２３．２。

（実施例ＱＪ）

（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５
，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−
２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロ
リジン−５，１−ジイル））ビス（３−メトキシ−１−オキソブタン−２，１−ジイル）
ジカルバミン酸ジメチル：表題化合物を、実施例ＱＩについて記載されたように、（２Ｓ
，３Ｒ）−３−メトキシ−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸を（Ｓ）−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸の代わりに使用して調製した。

（実施例ＱＫ）

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカ
ルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５
，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル：１，１’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，
７−ジイル）ビス（２−ブロモエタノン）（１．０８ｇ，２．３９ｍｍｏｌ））、（２Ｓ
，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボ
ン酸（８１９ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）、および（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−カルボン酸（８０６ｍｇ，
３．１１ｍｍｏｌ）の、２４ｍＬのＤＭＦ（トリエチルアミン（１．２５ｍＬ，７．１８
ｍｍｏｌ）を含む）中の混合物を８０℃で一晩加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次
いでＥｔＯＡｃで希釈し、そして１ＮのＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、およびブライン
で順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して、粗製混合物
（１．８６グラム）を得た。この粗製混合物（１．８６グラム）に、酢酸アンモニウム（
２．６５ｇ，３４．３ｍｍｏｌ）、トルエン（２０ｍＬ）および２−メトキシプロパノー
ル（２．５ｍＬ）を一晩加熱還流した。この溶液を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで
希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（５０％〜１００
％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−
（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃ
ｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル
）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１０ｍｇ，３３％）を得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄ
ｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチル）
ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２
−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（べンジルオキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−
ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメチ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、
１０ｍＬのエタノール、および１９ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを、水素の雰囲気下（バルーン
）で一晩撹拌した。セライトでの濾過および濃縮により、粗製アミンを得た。この粗製ア
ミンをＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させ、次いで（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）
−３−メチルブタン酸（６６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６０ｍｇ，０．４
２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０８４ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加
した。２時間後、この反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３、５％
のＬｉＣｌ、およびブラインで順番に洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（１％〜２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）
により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（
Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５
，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メ
トキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７７ｍｇ，５８％）を
得た。

（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，
５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル
）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１
−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジ
メチル：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタノイル）−５−メチルピロリジン−２
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３
−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（メトキシメ
チル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）
の、ＥｔＯＨ中１．２５ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）中の溶液を、５０℃で３時間加熱した。こ
の反応物を濃縮して、（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ
，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−
オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルの粗製ＨＣｌ塩（１６４ｍｇ）を得た。（Ｓ
）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシ
メチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒド
ロクロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−５−メチルピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカ
ルバミン酸メチルのＨＣｌ塩の一部分（１２４ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、次
いで（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（３８ｍｇ，０．１
８ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（６４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン
（０．０７８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反
応を１ＮのＨＣｌ（０．２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＨＰＬＣにより精製した。凍
結乾燥後、そのＴＦＡ塩をＥｔＯＡｃに溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。
その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。次いで、その遊離塩基をＭｅＣ
Ｎ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥させて、（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ
，２’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（５，１０−ジヒドロクロメノ［５
，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２，７−ジイル）ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジ
イル））ビス（２−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキ
ソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル（４２ｍｇ，４５％）を得た。ＬＣ
ＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_５４Ｎ_８Ｏ_８： ８８６．
４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋： ８８８．１。

（実施例ＱＬ）

［（１Ｒ）−２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（７−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−
｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メ
チルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−５，１０−ジヒドロク
ロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］
−４−メチルピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−１−フェニルエチル］カルバミン酸
メチル：表題化合物を、実施例ＱＫについて記載されたように、（２Ｓ，４Ｓ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−カルボン酸を（２Ｓ，４
Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２
−カルボン酸の代わりに使用して調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋： ｃａｌｃｕｌａｔｅ
ｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_８： ８５６．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋
： ８５８．３。

（実施例ＱＭ）

｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（７−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−
｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メ
チルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−５，１０−ジヒドロク
ロメノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］
−４−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２
−イル｝カルバミン酸メチル：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（２Ｓ，５Ｓ）−２
−（５−（７−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（メトキシメチル）ピロリジン−２−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，１０−ジヒドロクロメノ［５，４，３−ｃｄ
ｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−メチルピロリジン−
１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバミン酸メチルのＨＣｌ塩塩
（４０ｍｇ）に（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１３
ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）およびＮ−メ
チルモルホリン（０．０１６ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、この混合
物を１ＮのＨＣｌ（０．１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＨＰＬＣにより精製して、｛
（２Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−（７−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛（
２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝−５−メチル
ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−５，１０−ジヒドロクロメ
ノ［５，４，３−ｃｄｅ］クロメン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イ
ル｝カルバミン酸メチル（４３ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ^＋：ｃａｌｃｕｌａｔｅ
ｄ ｆｏｒ Ｃ_４５Ｈ_５６Ｎ_８Ｏ_９： ８５２．４； ｏｂｓｅｒｖｅｄ ［Ｍ＋１］^＋
： ８５３．１。

（化合物２９０〜５３９）
本明細書中に記載される手順と類似の手順を使用して、以下の本発明の化合物を調製し
た。

（生物学的アッセイ）
レプリコン潜在能力に対する血清タンパク質の影響：ヒト血清アルブミン（４０ｍｇ／
ｍＬ）またはα−酸性糖タンパク質（１ｍｇ／ｍＬ）の生理学的濃度を補充した通常の細
胞培養倍地（ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ）において、レプリコンアッセイを行う。ヒト血清
タンパク質の存在下でのＥＣ_５０を、通常の培地におけるＥＣ_５０と比較して、潜在能力
における倍数シフトを決定する。

ＭＴ−４細胞の細胞傷害性：ＭＴ４細胞を、５日間の期間にわたり、化合物の連続希釈
物で処理する。処置期間の終わりに、細胞の生存率を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔ
ｅｒ−Ｇｌｏアッセイを用いて測定し、そして、非線形回帰を実施して、ＣＣ_５０を計算
する。

ＥＣ _５０ において細胞と結合する化合物の濃度：Ｈｕｈ−ｌｕｃ培養物を、ＥＣ_５０に
等しい濃度の化合物と共にインキュベートする。複数の時点（０〜７２時間）において、
細胞を、冷たい培地で２回洗浄し、そして、８５％アセトニトリルで抽出する；各時点に
おける培地のサンプルもまた抽出する。細胞および培地の抽出物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳによ
り分析して、各画分における化合物のモル濃度を決定する。代表的な本発明の化合物は活
性を示している。

溶解度および安定性：溶解度を、１０ｍＭ ＤＭＳＯストック溶液のアリコートをとり
、合計１％のＤＭＳＯ濃度を有する試験培地溶液（ＰＢＳ、ｐＨ７．４および０．１Ｎの
ＨＣｌ、ｐＨ１．５）中１００μＭの最終濃度に化合物を調製することにより決定する。
試験培地溶液を振盪させながら室温にて１時間インキュベートする。次いで、これらの溶
液を遠心分離し、そして回収した上清を、ＨＰＬＣ／ＵＶでアッセイする。溶解度は、同
じ濃度のＤＭＳＯ中で検出される量に比して、規定された（ｄｅｆｉｎｅｄ）試験溶液中
で検出される化合物の量を比較することによって計算する。３７℃におけるＰＢＳとの１
時間のインキュベーション後の化合物の安定性もまた決定する。

冷凍保存したヒト、イヌおよびラットの肝細胞における安定性：各化合物を、３７℃に
て、肝細胞懸濁物（１ウェルあたり１００μｌ、８０，０００細胞）中で１時間までイン
キュベートする。冷凍保存した肝細胞を、無血清インキュベーション培地において元に戻
す。検索物を９６ウェルプレートに移す（５０μＬ／ウェル）。化合物を、インキュベー
ション培地中２μＭに希釈し、次いで、肝細胞懸濁物に加えてインキュベーションを開始
する。サンプルを、インキュベーションの開始から０分後、１０分後、３０分後および６
０分後にとり、そして、９０％アセトニトリル／１０％水中の０．３％ギ酸から成る混合
物を用いて反応をクエンチする。各サンプルにおける化合物の濃度を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
を用いて分析する。肝細胞懸濁物における化合物の消失半減期を、濃度−時間のデータを
単相性指数方程式に当てはめることによって決定する。また、データを、固有肝クリアラ
ンスおよび／または合計肝クリアランスを表すようにスケールアップする。

ヒト、イヌおよびラットからの肝Ｓ９画分における安定性：各化合物を、Ｓ９懸濁物（
５００μｌ、３ｍｇタンパク質／ｍＬ）中、３７℃にて１時間までインキュベートする（
ｎ＝３）。このＳ９懸濁物に化合物を添加してインキュベーションを開始する。インキュ
ベーションの開始から０分後、１０分後、３０分後および６０分後にサンプルを取る。各
サンプル中の化合物の濃度を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて分析する。Ｓ９懸濁物における
化合物の消失半減期を、濃度−時間のデータを単相性指数方程式に当てはめることにより
決定する。

Ｃａｃｏ−２の透過性：化合物を請負サービス（Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ
ｓ，Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）によりアッセイする。化合物は、盲検の様式で請負業者に提供す
る。前向き（ＡからＢ）および逆向き（ＢからＡ）の両方の透過性を測定する。Ｃａｃｏ
−２単層を、１２ウェルのＣｏｓｔａｒ ＴＲＡＮＳＷＥＬＬ（登録商標）プレート内の
コラーゲンコーティングした細孔性ポリカーボネート膜上にコンフルエントになるまで増
殖させる。化合物を、前向きの透過性（ＡからＢ）については頂部側に与え、そして、逆
向きの透過性（ＢからＡ）については側底部側に与える。細胞を、加湿したインキュベー
タ内で５％ ＣＯ_２、３７℃にてインキュベートする。インキュベーションの開始時、そ
して、インキュベーションから１時間後および２時間後に、２００μＬのアリコートを受
容チャンバから取り、新しいアッセイバッファーと置き換える。各サンプル中の化合物の
濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで決定する。見かけ上の透過性Ｐａｐｐを計算する。

血漿タンパク質の結合：血漿タンパク質の結合を、平衡透析により測定する。各化合物
を２μＭの最終濃度にてブランクの血漿内にスパイクする。スパイクした血漿およびリン
酸緩衝液を組み立てられた透析セルの逆の側に入れ、次いで、３７℃の水浴内でゆっくり
と回転させる。インキュベーションの終了時に、血漿およびリン酸緩衝液中の化合物の濃
度を決定する。非結合の割合は、以下の式：

を用いて計算する：
上記式において、Ｃ_ｆおよびＣ_ｂはそれぞれ、透析後バッファーおよび血漿の濃度とし
て決定された遊離物および結合物の濃度である。

ＣＹＰ４５０のプロファイリング：各化合物を、ＮＡＤＰＨの存在下および非存在下で
、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６およびＣＹＰ２Ｃ１９を含
む５種のヒトＣＹＰ４５０酵素の各々とともにインキュベートする。インキュベーション
の開始時と、インキュベーションの開始から５分後、１５分後、３０分後、４５分後およ
び６０分後に、インキュベーション混合物から連続サンプルを採取する。インキュベーシ
ョン混合物中の化合物の濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより決定する。各時点でインキュベー
ション後に残っている化合物の割合を、インキュベーションの開始時のサンプリングと比
較することによって計算する。

ラット、イヌ、サルおよびヒトの血漿における安定性：化合物を、３７℃にて血漿（ラ
ット、イヌ、サルまたはヒト）中で２時間までインキュベートする。化合物は、１μｇ／
ｍＬおよび１０μｇ／ｍＬの最終濃度で血漿に加える。化合物の添加から０分後、５分後
、１５分後、３０分後、６０分後および１２０分後にアリコートを取る。各時点における
化合物および主要な代謝産物の濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより測定する。

細胞ベースの抗ＨＣＶ活性の評価：抗ウイルス効果（ＥＣ_５０）を、Ｒｅｎｉｌｌａル
シフェラーゼ（ＲＬｕｃ）ベースのＨＣＶレプリコンレポーターアッセイを用いて決定し
た。遺伝子型１および２ａ ＪＦＨ−１についてこのアッセイを行うために、ＨＣＶ １
ｂ ＲＬｕｃ細胞（ＲＬｕｃレポーターをコードする２シストロン性遺伝子型１ｂ Ｃｏ
ｎｌレプリコンを有する）またはＨＣＶ １ａ ＲＬｕｃ細胞（ＲＬｕｃレポーターをコ
ードする２シストロン性遺伝子型１ａ Ｈ７７レプリコンを有する）またはＨＣＶ ２ａ
ＪＦＨ−１ Ｒｌｕｃ細胞（ＲＬｕｃレポーターをコードする２シストロン性遺伝子型
２ａ ＪＦＨ−１レプリコンを有する）を３８４ウェルプレートに分配した。遺伝子型２
ａ（Ｍ３１が存在している）または２ｂについてのアッセイを行うために、ＲＬｕｃレポ
ーターと、それぞれ、遺伝子型２ａ Ｊ６系統ＮＳ５Ａ遺伝子または遺伝子型２ｂ ＭＤ
２ｂ−１ ＮＳ５Ａ遺伝子のいずれか（Ｌｏｓ Ａｌａｍｏｓ ＨＣＶデータベース単離
体に基づき、ともにＭ３１が存在している）をコードする２シストロン性ＮＳ５Ａキメラ
遺伝子型２ａ ＪＦＨ−１レプリコンを有するＨＣＶ ２ａ Ｒｌｕｃまたは２ｂ Ｒｌ
ｕｃ細胞（ともにＭ３１が存在している）を３８４ウェルプレートに分配した。遺伝子型
３および４についてのアッセイを行うために、ＲＬｕｃレポーターと、それぞれ、遺伝子
型３ａ ＮＳ５Ａ遺伝子または遺伝子型４ａ ＮＳ５Ａ遺伝子のいずれか（Ｌｏｓ Ａｌ
ａｍｏｓ ＨＣＶデータベース単離体に基づく）をコードする２シストロン性ＮＳ５Ａキ
メラ遺伝子型１ｂ Ｃｏｎ１レプリコンを有するＨＣＶ ３ａ Ｒｌｕｃまたは４ａ Ｒ
ｌｕｃ細胞を３８４ウェルプレートに分配した。化合物を、１０ｍＭの濃度にてＤＭＳＯ
中に再懸濁し、そして、手動で、または、自動ピペッティング装置を用いてＤＭＳＯ中で
連続希釈した。連続希釈した化合物を細胞培養培地と混合し、播種した細胞に加えた。Ｄ
ＭＳＯをネガティブ（溶媒）コントロールとして用い、そして、プロテアーゼインヒビタ
ーＩＴＭＮ−１９１をポジティブコントロールとして＞１００×ＥＣ_５０の濃度で含めた
。７２時間後、細胞を溶解させ、Ｒｅｎｉｌｌａルシフェラーゼ活性を製造業者（Ｐｒｏ
ｍｅｇａ−Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）によって推奨されるとおりに定量した。非線形回帰を
実施して、ＥＣ_５０値を計算した。

耐性変異に対する抗ウイルス効力（ＥＣ_５０）を決定するために、遺伝子型１ａ ＮＳ
５ＡにおけるＭ２８Ｔ、Ｑ３０Ｒ、Ｑ３０Ｈ、Ｌ３１ＭおよびＹ９３Ｃと、遺伝子型１ｂ
ＮＳ５ＡにおけるＹ９３Ｈを含む耐性変異を、部位特異的変異誘発によって、上記の１
ａ Ｒｌｕｃまたは１ｂ Ｒｌｕｃレプリコンのいずれかに個別に導入した。各耐性変異
のレプリコンＲＮＡを、Ｈｕｈ−７ ｃｕｒｅｄ−５１細胞にトランスフェクトし、抗ウ
イルス効力を、上記のようにして、これらのトランスフェクトした細胞上で決定した。

本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｗ^１ａは、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥ：


から選択され、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立
して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^１８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＯＣＨ_２−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；Ｙ^３は、−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボ
ニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ａ
−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボ
ニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ^１ｂ
−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは各々独立して：


から選択され；
Ｗ^１ａがＡおよびＥから選択される場合、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：


から選択され；
Ｗ^１ａがＢ、Ｃ、およびＤから選択される場合、Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの１つは



であり；
そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は：


から選択され；
Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは各々独立して：


である、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項２）
Ｗ^１ａが式：


を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、上記項１に記載の化合物。
（項３）
Ｗ^１ａが式：


を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、上記項１に記載の化合物。
（項４）
Ｗ^１ａが式：


を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、上記項１に記載の化合物。
（項５）
Ｗ^１ａが式：


を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、上記項１に記載の化合物。
（項６）
Ｗ^１ａが式：


を有し、そしてＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、およびシアノから独立して選
択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、上記項１に記載の化合物。
（項７）
式：




を有する、上記項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラ
ッグ。
（項８）
式：


を有し、ここで式Ａ２およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シ
アノ、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されてい
る、上記項２に記載の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項９）
Ｘ^１８が−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項４に記載の化合物。
（項１０）
Ｘ^１８が−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である、上記項４に記載の化合物。
（項１１）
Ｘ^１８が−Ｏ−ＣＨ_２−である、上記項４に記載の化合物。
（項１２）
Ｗ^１ａが：


であり、ここでＷ^１ａに示される任意のイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、およびアルキルから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、
上記項６に記載の化合物。
（項１３）
Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）
である、上記項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１４）
Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、
上記項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１５）
Ｅ^１ａとＥ^１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、上記項１〜１２のいず
れか１項に記載の化合物。
（項１６）
Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニ
ル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である、上記項１〜１２のい
ずれか１項に記載の化合物。
（項１７）
Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂのうちの少なくとも一方が、シクロプロピルカルボニルアミノ、シ
クロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチ
ルオキシカルボニルアミノである、上記項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１８）
Ｅ^１ａおよびＥ^１ｂが各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチル
カルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノおよびメトキシカルボニルア
ミノから選択される、上記項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１９）
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項２０）
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項２１）
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項２２）
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂが各々独立して：


から選択される、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３）
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒
になったものは、Ｒ^９ｂである、上記項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２４）
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒
になったものは、Ｒ^９ｂである、上記項５に記載の化合物。
（項２５）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂが各々独立して：


から選択される、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の
化合物。
（項２８）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して：


から選択される、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：



であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：



である、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は：



であり、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの他方は：



である、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３１）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３２）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３３）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３４）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３５）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


である、上記項１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３６）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項１、２、６、７、８、および１３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項３７）
−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少な
くとも一方が：


である、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項３８）
−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの少な
くとも一方が：


である、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項３９）
−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−と−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−との両方が独立し
て：


から選択される、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項４０）
−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−のうちの一方
は：


であり、そして−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−および−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−
のうちの他方は：


である、上記項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項４１）
式：


















の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、上記項２に記載
の化合物。
（項４２）
式：















の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、上記項２に記載
の化合物。
（項４３）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
Ｐ^１ｂは、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ
^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、
ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、該アリー
ルアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテ
ロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に
応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボ
ニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該
アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシク
リル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該
ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシク
リルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個
、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、（シクロアルキ
ル）アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、こ
こで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキ
ルにおいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアル
キルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または
２個のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコ
キシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール
基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロ
アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）
アルキル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個
、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキル
から選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのア
ルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキ
ルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに
該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさ
らに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニ
トロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されて
おり；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボ
ニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニ
ル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシ
クリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ
、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、
２個、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび
該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリー
ル、該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二
のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボ
ニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコ
キシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置
換基で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１５は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：


の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：



であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：


であり、これは、必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ
^ｃＲ^ｄ）アルキル、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して
、水素、アルケニルオキシカルボニルから選択され、ハロ、アルキル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択さ
れる１個または２個の基を有し；
各Ｐ^１９は：



であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：


の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
そして
Ｗ^１ａは：


から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^４は、六員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環、または五員ヘテロ芳香族環であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^５は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｘ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｚ^８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−
、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ
−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
Ｙ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；そして
Ｚ^９は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、または−ＣＨ＝ＣＨ
−であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：


ではない、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項４４）
Ｅ^１ａがＥ^０である、上記項４３に記載の化合物。
（項４５）
Ｅ^１ａがＥ^１である、上記項４３に記載の化合物。
（項４６）
Ｅ^１ａが：


から選択される、上記項４３に記載の化合物。
（項４７）
Ｅ^１ａが−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、上記項４３に記載の化合物。
（項４８）
Ｅ^１ａが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、上記項４３に記載の化合物。
（項４９）
Ｅ^１ｂがＥ^０である、上記項４３〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項５０）
Ｅ^１ｂがＥ^１である、上記項４３〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項５１）
Ｅ^１ｂが：


から選択される、上記項４３〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項５２）
Ｅ^１ｂが−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、上記項４３〜４８のいずれか１項に
記載の化合物。
（項５３）
Ｅ^１ｂが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、上記項４３〜４８のいずれか１項に記載
の化合物。
（項５４）
Ｖ^１ａがＶ^０である、上記項４３〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項５５）
Ｖ^１ａが：


から選択される、上記項４３〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項５６）
Ｖ^１ｂがＶ^０である、上記項４３〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
（項５７）
Ｖ^１ｂが：


から選択される、上記項４３〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
（項５８）
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものがＲ^９ａである、上記項４３に記載の化合物。
（項５９）
Ｒ^９ａが：









から選択される、上記項５８に記載の化合物。
（項６０）
Ｅ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものがＲ^９ｂである、上記項４３、５８および５９に記
載の化合物。
（項６１）
Ｒ^９ｂが：









から選択される、上記項６０に記載の化合物。
（項６２）
Ｐ^１ａがＰ^０である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項６３）
Ｐ^１ａのうちの少なくとも１つが：


から選択される、上記項６２に記載の化合物。
（項６４）
Ｐ^１ａがＰ^１である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項６５）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項６４に記載の化合物。
（項６６）
Ｐ^１ａがＰ^３である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項６７）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項６６に記載の化合物。
（項６８）
Ｐ^１ａがＰ^５である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項６９）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項６８に記載の化合物。
（項７０）
Ｐ^１ａがＰ^６である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項７１）
Ｐ^１ａが：



である、上記項７０に記載の化合物。
（項７２）
Ｐ^１ａがＰ^７である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項７３）
Ｐ^１ａが：



である、上記項７２に記載の化合物。
（項７４）
Ｐ^１ａがＰ^８である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項７５）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項７４に記載の化合物。
（項７６）
Ｐ^１ａがＰ^１０である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項７７）
Ｐ^１ａが：


であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である、上記項７６に記載の化合物。
（項７８）
Ｐ^１ａがＰ^１２である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項７９）
Ｐ^１ａがＰ^１５である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項８０）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項７９に記載の化合物。
（項８１）
Ｐ^１ａがＰ^１８である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項８２）
Ｐ^１ａが：



である、上記項８１に記載の化合物。
（項８３）
Ｐ^１ｂがＰ^０である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項８４）
Ｐ^１ｂのうちの少なくとも１つが：


から選択される、上記項８３に記載の化合物。
（項８５）
Ｐ^１ｂがＰ^１である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項８６）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項８５に記載の化合物。
（項８７）
Ｐ^１ｂがＰ^３である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項８８）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項８７に記載の化合物。
（項８９）
Ｐ^１ｂがＰ^５である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項９０）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項８９に記載の化合物。
（項９１）
Ｐ^１ｂがＰ^６である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項９２）
Ｐ^１ｂが：



である、上記項９１に記載の化合物。
（項９３）
Ｐ^１ｂがＰ^７である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項９４）
Ｐ^１ｂが：



である、上記項９３に記載の化合物。
（項９５）
Ｐ^１ｂがＰ^８である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項９６）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項９５に記載の化合物。
（項９７）
Ｐ^１ｂがＰ^１０である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項９８）
Ｐ^１ｂが：


であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である、上記項９７に記載の化合物。
（項９９）
Ｐ^１ｂがＰ^１２である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１００）
Ｐ^１ｂがＰ^１５である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０１）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項１００に記載の化合物。
（項１０２）
Ｐ^１ｂがＰ^１８である、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０３）
Ｐ^１ｂが：



である、上記項１０２に記載の化合物。
（項１０４）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０５）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０６）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０７）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０８）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０９）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


であり、Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−、または−ＣＨ_２−である、上記項４３〜６１のいずれか
１項に記載の化合物。
（項１１０）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１１）
Ｐ^１ａが：


である、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１２）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項４３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１３）
Ｐ^１ｂが


から選択される、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１４）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項４３〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１５）
Ｗ^１ａが１０１、１０２、１０３、または１０４である、上記項４３〜１１４のいずれ
か１項に記載の化合物。
（項１１６）
Ｗ^１ａが１０５または１０６である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合
物。
（項１１７）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１８）
Ｘ^１が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１１７に記載の化合物。
（項１１９）
Ｙ^１が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１１７または１１８に記載の化
合物。
（項１２０）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１１７に記載の化合物。
（項１２１）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１２２）
Ｘ^１が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１２１に記載の化合物。
（項１２３）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１２１に記載の化合物。
（項１２４）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１２１に記載の化合物。
（項１２５）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１２６）
Ｘ^３が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１２５に記載の化合物。
（項１２７）
Ｙ^３が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１２５または１２６に記載の化
合物。
（項１２８）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１２５に記載の化合物。
（項１２９）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１２５に記載の化合物。
（項１３０）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１３１）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１３２）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１１７に記載の化合物。
（項１３３）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１１７に記載の化合物。
（項１３４）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１１５に記載の化合物。
（項１３５）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１３６）
Ｘ^５が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１３５に記載の化合物。
（項１３７）
Ｙ^５が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１３５または１３６に記載の化
合物。
（項１３８）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１３９）
Ｘ^６が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１３８に記載の化合物。
（項１４０）
Ｙ^６が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１３８または１３９に記載の化
合物。
（項１４１）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１４２）
Ｘ^７が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４１に記載の化合物。
（項１４３）
Ｙ^７が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４１または１４２に記載の化
合物。
（項１４４）
Ｚ^７が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４１〜１４３のいずれか１項
に記載の化合物。
（項１４５）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１４６）
Ｘ^８が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４５に記載の化合物。
（項１４７）
Ｙ^８が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４５または１４６に記載の化
合物。
（項１４８）
Ｚ^８が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４５〜１４７のいずれか１項
に記載の化合物。
（項１４９）
Ｗ^１ａが


である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項１５０）
Ｘ^９が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４９に記載の化合物。
（項１５１）
Ｙ^９が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４９または１５０に記載の化
合物。
（項１５２）
Ｚ^９が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ
_２−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１４９〜１５１のいずれか１項
に記載の化合物。
（項１５３）
各Ｗ^１ａが、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されている、上記項４３〜１５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項１５４）
Ｗ^１ａが１０７、１０８、または１０９である、上記項４３〜１１４のいずれか１項に
記載の化合物。
（項１５５）
Ｗ^１ａが１０３ａである、上記項１２８に記載の化合物。
（項１５６）
Ｗ^１ａが１０３ｂである、上記項１２８に記載の化合物。
（項１５７）
Ｗ^１ａが１０３ｄである、上記項１２９に記載の化合物。
（項１５８）
Ｗ^１ａが１０３ｅである、上記項１２９に記載の化合物。
（項１５９）
Ｗ^１ａが１０３ｉである、上記項１２９に記載の化合物。
（項１６０）
Ｐ^１ａが


である、上記項１１７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６１）
Ｐ^１ｂが


である、上記項１１７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６２）
Ｐ^１ａが



である、上記項１１７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６３）
Ｐ^１ｂが



である、上記項１１７〜１６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６４）
各Ｗ^１ａが



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で置
換されている、上記項４３〜１６３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６５）
各Ｗ^１ａが１個以上のフルオロで置換されている、上記項４３〜１６３のいずれか１項
に記載の化合物。
（項１６６）
本明細書中上記表１に示されるような、式１〜２５、２５ｂ、２５ｃ、および２５ｄの
うちのいずれか１つを有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラ
ッグ。
（項１６７）
式：


の化合物でも、その薬学的に受容可能な塩でもプロドラッグでもない、上記項４３〜１６
３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６８）
Ｐ^３０が：


である、上記項４３〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６９）
化合物：


またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項１７０）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、
Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５
、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
各Ｐ^０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１５は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：


の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：



であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：


であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：



であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：


の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：




から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
各Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上の
ヘテロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロ
アルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴
い；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：










































ではない、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項１７１）
Ｗ^１ａが式１１６である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１７２）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１７３）
Ｘ^１２が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１７２に記載の化合物。
（項１７４）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１７５）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１７６）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１７７）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１７８）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１７９）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１８０）
Ｘ^１４が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１７９に記載の化合物。
（項１８１）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１７０に記載の化合物。
（項１８２）
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１８１に記載の化合物。
（項１８３）
Ｗ^１ａが：


であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｙ^１６は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロア
ルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴う
、
上記項１７０に記載の化合物。
（項１８４）
Ｙ^１６が、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、およびキナゾリンである、請
求項１８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１８５）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１８３に記載の化合物。
（項１８６）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１８３に記載の化合物。
（項１８７）
Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１８６に記載の化合物。
（項１８８）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１８３に記載の化合物。
（項１８９）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１８３に記載の化合物。
（項１９０）
Ｘ^１６が、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、
−ＣＦ２−、またはＣＨ＝ＣＨである、上記項１８９に記載の化合物。
（項１９１）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、
Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５
、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：


であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｙ^１８は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；または
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ａ^１は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：



であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そして該環は、１個以上のＲ^Ａ３
基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：


であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該Ｈ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独
立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：


であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
該三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で
必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：


であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
該三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、該環系は、Ｒ^Ａ１
およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そし
て
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、該ヘテロアリール環
は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ｐ^０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１５は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：


の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：



であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：


であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：



であり；
各Ｐ^２０は：



であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：


の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
そして
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｘ^１８は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項１９２）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１９１に記載の化合物。
（項１９３）
Ｘ^１８が：
Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１９２に記載の化合物。
（項１９４）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１９１に記載の化合物。
（項１９５）
Ｘ^１８が、Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−
、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１９４に記載の
化合物。
（項１９６）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１９１に記載の化合物。
（項１９７）
Ｘ^１８が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１９６に記載の化合物。
（項１９８）
Ｗ^１ａが：


である、上記項１９１に記載の化合物。
（項１９９）
Ｘ^１８が、Ｘ^１６は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−
、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＦ_２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記項１９８に記載の
化合物。
（項２００）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１５は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：


の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：



であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：


であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：



であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：


の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒にな
って、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：


から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
Ｘ^２０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^２１は、８個〜１２個の原子を含み、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個以上のヘ
テロ原子を必要に応じて含む、二環式芳香族環系であり、該二環式環系は、ハロ、ハロア
ルキル、アルキルおよびオキソから独立して選択される１個以上の基を必要に応じて伴い
；
Ｙ^２２は、Ａ^０、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^７、Ａ^１５、Ａ^１６、およびＡ^２０から選択さ
れ；
各Ａ^０は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ａ^１は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；そして
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
各ｃｃは独立して、１、２、３、または４であり；
各Ａ^２は独立して：



であり、ここで：
各Ｒ^Ａ１は独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、１個以上のハロで必要に応じて置換
されており；
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂが各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキル
から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３、または４であり；各ｃｃは、１、２、３、または４であり
；そしてｂｂとｃｃとの合計は、１、２、３、または４であり；
各Ａ^３は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個以上のＲ^Ａ１基で置換されており、そして該環は、１個以上のＲ^Ａ３
基で必要に応じて置換されており；
各Ａ^７は独立して：


であり、ここで：
各Ｈ^７は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該Ｈ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独
立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は独立して：


であり、ここで：
各Ｈ^１４は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、
該三環式炭素環は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で
必要に応じて置換されており；そして
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は独立して：


であり、ここで：
各Ｈ^１５は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、
該三環式複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子をその環系内に含み、該環系は、Ｒ^Ａ１
およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており；そし
て
各Ｘ^Ａは独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、そして各Ｒは独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２０は独立して、５員または６員のヘテロアリール環であり、該ヘテロアリール環
は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されて
おり；
各Ｌ^９は独立して、縮合した四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系
であり、該複素環式環系は、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ９、−ＯＲ^Ｌ９、−ＳＲ^Ｌ９、−ＣＦ
_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ９
、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ９、−ＯＳ（＝Ｏ
）_２ＯＲ^Ｌ９、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ９、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカル
ボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アル
キル、および（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１個以上の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^Ｌ９は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環で
あり；そして
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択さ
れる、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項２０１）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０２）
Ｗ^１ａが：












である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０３）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０４）
Ｗ^１ａが：









である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０５）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０６）
Ｗ^１ａが：









である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０７）
Ｗ^１ａが：



である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０８）
Ｗ^１ａが：



























である、上記項２００に記載の化合物。
（項２０９）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、−ＮＨハロアルキル
、アリール、およびヘテロシクリルから選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アル
キル−、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂは各々独立して、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ
^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｐ^０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキル、および（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７
およびＲ^Ｐ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員もしくは六員の飽
和環を形成し、該飽和環は、ＮＲ^Ｐｚ、Ｏ、およびＳから選択される１個もしくは２個の
ヘテロ原子を必要に応じて含み；ここでＲ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボ
ニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合し
ている原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独
立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）
_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独
立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）ス
ルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、ア
ルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキ
ルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテ
ロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シ
アノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソおよびヘテロシクリルから選
択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアル
キルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子
と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１５は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：


の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：



であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：


であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：



であり；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｗ^１ａは：




から選択され、ここで各Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノから独立して
選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必要に応じて置
換されており、そしてここで、各Ｗ^１ａは、１個以上（例えば、１個、２個、３個、もし
くは４個）の：



；
で置換されており、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキ
ル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｘ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｙ^１１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１２は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ^１３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
Ｘ^１４は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−Ｏ−、−
Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−；
−Ｎ＝ＣＨ−；または−ＣＨ＝ＣＨ−である、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項２１０）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２１１）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２１２）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２１３）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２１４）
Ｘ^１１が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、上記項２１３に記載の化合物。
（項２１５）
Ｙ^１１が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、上記項２１３または２１４に記載の化合物。
（項２１６）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２１７）
Ｘ^１１が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、上記項２１６に記載の化合物。
（項２１８）
Ｙ^１１が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、上記項２１６または２１７に記載の化合物。
（項２１９）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２２０）
Ｘ^１１が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、上記項２１９に記載の化合物。
（項２２１）
Ｙ^１１が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である、上記項２２０に記載の化合物。
（項２２２）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２２３）
Ｗ^１ａが：


である、上記項２０９に記載の化合物。
（項２２４）
Ｒが、Ｈ、メチル、シクロプロピル、フェニル、または



である、上記項２０９〜２２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項２２５）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ａから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
の他方は、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ
^１９、およびＰ^３０から選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）ア
ルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：



であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ａ^０は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂが各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ｐ^０ａは独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘ
テロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニ
ルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリー
ル、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合して
いる原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立
して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ
、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホ
ニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２
Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立
して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スル
ホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アル
コキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキル
オキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロ
シクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シア
ノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され
；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールア
ルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、
アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノ
アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルで
あり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒
になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^５は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上の基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１５は独立し
て、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ
^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環
を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２個のアルキル基で必
要に応じて置換されており；そしてここで、同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１５は
、これらが結合している炭素と一緒になる場合、３員〜６員の炭素環式環または複素環式
環を形成し得；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｎは、０、１、または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ^８は独立して、式：


の環であり、該環において：
ｐｓは、２、３、４、５、または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；ここで少なくとも１つの場合、同じ炭
素に結合した２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６
員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１０は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎまたはｐｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、お
よびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接す
る炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、
１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑおよびｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍおよびｐｎは独立して、０、１、または２であり；
ｐｏおよびｐｐは独立して、１、２、または３であり；
各Ｐ^１２は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：



であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^１８は：


であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｐ^１９は：


であり；
各Ｐ^３０は独立して、式：


の環であり、
ｐｓは２であり、
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、またはＣＨ_２から選択され；ただし、ｐｎが０であ
る場合、ＸはＣＨ_２であり、
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、
アルキル−Ｓ−アルキル−、スルファニルアルキル−、アミノアルキル−、アルキルアミ
ノアルキル−、ジアルキルアミノアルキル−、アルキル−ＳＯ２−アルキルから選択され
、ここで同じ炭素に結合している２個の基Ｒ^Ｐ１３は、これらが結合している炭素と一緒
になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択される
、
化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項２２６）
式（Ｉ）：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ
^１ｂ （Ｉ）
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）に
おいて：
Ｅ^１ａは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になった
ものは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、Ｅ^０、Ｅ^１、もしくはＥ^２であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になった
ものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａはＶ^０であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ^９ａであり；
Ｖ^１ｂはＶ^０であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ^９ｂであり；
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^０ｂから選択され、そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂ
のうちの他方は、Ｐ^２１、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^２８、Ｐ^１２、Ｐ^１５およびＰ^３８から
選択され；
各Ｅ^０は独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここでＲ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは各々独立し
て、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールア
ルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカル
ボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）
カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、
そしてここで、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリル
アルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の
−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該ア
リールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該
アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリ
ール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテ
ロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニ
ル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキ
シ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立し
て選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｅ^１は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルか
ら選択され；
各Ｅ^２は独立して、−ＮＨＲ^Ｅｆであり、ここでＲ^Ｅｆは、シクロアルキルカルボニル
またはシクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｖ^０は独立して、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキ
シアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
各Ｒは独立して、水素およびアルキルから選択され；そしてここで、アリールアルキルに
おいて、該アルキルは、３個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキル
のアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキ
シ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１個または２個
のさらなる基で必要に応じて置換され；そしてアリール部分は、アルコキシ、アルコキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、
アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアル
コキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカル
ボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）ア
ルキル、オキソ、および−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２から独立して選択される１個、２個、３個、４
個、または５個の置換基で置換され得、ここで各Ｒは独立して、水素およびアルキルから
選択され；そしてここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分は置換されておらず、そしてここで、該第二のアリール基、該アリールアルキルの
アリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘ
テロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに
、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロ
から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており
；そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル
、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリ
ルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−
ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、およびオキソから独立して選択される１個、２個
、３個、４個、または５個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘ
テロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そしてここで、該アリール、
該アリールアルキルのアリール部分；該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘ
テロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニル
のヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ
、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基
で必要に応じて置換されており；
Ｗ^１ａは：



であり、ここでＷ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、および



から独立して選択される１個以上（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個）の基で必
要に応じて置換されており；
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たはヘテロアリールであり；
各Ａ^０は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ａ３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、および（ＮＲ
^ａＲ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂが各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリ
ルアルキルからなる群より選択され；そして各ｂｂは独立して、０、１、２、３、または
４であるか；あるいは
各Ａ^０は独立して、１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環で
あり、該環は、１個、２個、３個、もしくは４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換されてお
り；
各Ｐ^０ｂは独立して：


であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、
各Ｒ^Ｐ５は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｓは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｐ^２１は独立して：


であり、ここで：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２か
ら選択され；ただし、ｐｎが０である場合、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０、およびＣ（Ｒ
^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子
と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または
２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキ
シアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ
、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、ここで各Ｒ^ｈは独立して、−
Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリ
ルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；ここで各Ｒ^ｈｈは独立し
て、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニ
ルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ
^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立し
て、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホ
ニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコ
キシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオ
キシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシ
クロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノ
シクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^３は独立して、式：


の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソ基で置換されており；
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであり；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３、または４であり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｐ^６は独立して、式：



の環であり、該環において：
該環は、１個以上のオキソで置換されており、そして１個以上の基Ｒ^Ｐ１６で必要に応
じて置換されており、該基Ｒ^Ｐ１６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ
、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキル
は、隣接する炭素原子と三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六
員の環は、１個または２個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１、または２であり；
各Ｒ^ｆは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリ
ール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキ
シ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スル
ホニルアルキルであるか；または２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合
している原子と一緒になって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、有橋の５員〜１５員の二環式複素環式環であり、該二環式複素環式環は、式
Ｉの化合物の残りの部分に、１個のＮ結合および１個のＣ結合を介して結合しており；こ
こで該環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ１１から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて
置換されており；
各Ｐ^２８は独立して、式：



の環であり、該環において：
各Ｒ^Ｐ１３は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで２個のＲ^Ｐ１３基は、これらが結
合している炭素と一緒になって、４員〜６員の複素環式環を形成し；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
各Ｐ^１２は独立して：


であり、ここで：
各Ｒ^Ｐ６は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、および−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と
三員〜六員の縮合環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、１個または２
個のアルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、もしくはアリールアル
キルであるか；またはＲ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは、これらが結合している原子と一緒になって
、複素環を形成し；
ｐｑは独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｐｍは独立して、０、１、または２であり；
ｐｐは独立して、１、２、または３であり；
ｐｓは、１、２、３、または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで各Ｒ^ｈは独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアル
キル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであ
り；そして２個のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒に
なって、４員〜１５員の複素環式環を形成し得；ここで各Ｒ^ｈｈは独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；そして残りのＲ^Ｐ１１は独立して、Ｒ^Ｐ５、シ
アノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシ
クリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオ
キシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリール
オキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアル
キルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキル
オキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで各Ｒ^ｈは
独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキ
ル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；そして２個
のＲ^ｈ基が存在する場合、これらは、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜
１５員の複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は：



であり、これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル
、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから
独立して選択される１個または２個の基で置換されており；
各Ｐ^３８は：



であり、これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル
、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応
じて置換されており；
各Ｒ^９ａは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
各Ｒ^９ｂは独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、
および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは独立して、水素、アル
ケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、
ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカル
ボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリル
カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ
^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（
ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’、および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから
選択され、ここでＲ’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてここで、
該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、およ
び該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、１個の−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基
で必要に応じて置換されており；そしてここで該アリール、ならびに該アリールアルコキ
シカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボ
ニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘ
テロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアル
キル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘ
テロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、アルコキシ、アルキル、
シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される１
個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立し
て、水素、アルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル
、非置換（シクロアルキル）アルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換ヘテロシクリルア
ルキル、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、および−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、
非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここでＲ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は独立して、水素およびアルキルから選択され；
ただし、式（Ｉ）の化合物は：




ではない、化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項２２７）
Ｅ^１ａがＥ^０である、上記項２０３〜２２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２２８）
Ｅ^１ａがＥ^１である、上記項２０３〜２２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２２９）
Ｅ^１ａが：




から選択される、上記項２０３〜２２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３０）
Ｅ^１ａが−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、上記項２０３〜２２６のいずれか１
項に記載の化合物。
（項２３１）
Ｅ^１ａが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、上記項２０３〜２２６のいずれか１項に
記載の化合物。
（項２３２）
Ｅ^１ｂがＥ^０である、上記項２０３〜２３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３３）
Ｅ^１ｂがＥ^１である、上記項２０３〜２３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３４）
Ｅ^１ｂが：


から選択される、上記項２０３〜２３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３５）
Ｅ^１ｂが−Ｎ（Ｈ）アルコキシカルボニルである、上記項２０３〜２３１のいずれか１
項に記載の化合物。
（項２３６）
Ｅ^１ｂが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、上記項２０３〜２３１のいずれか１項に
記載の化合物。
（項２３７）
Ｖ^１ａがＶ^０である、上記項２０３〜２３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３８）
Ｖ^１ｂが：


から選択される、上記項２０３〜２３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３９）
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものがＲ^９ａである、上記項２０３〜２３６のいずれか
１項に記載の化合物。
（項２４０）
Ｒ^９ａが：









から選択される、上記項２３９に記載の化合物。
（項２４１）
Ｅ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものがＲ^９ａである、上記項２０３〜２２６のいずれか
１項に記載の化合物。
（項２４２）
Ｒ^９ａが：









から選択される、上記項２４１に記載の化合物。
（項２４３）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２
、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方
は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ
^１９およびＰ^３０から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物
。
（項２４４）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２
、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方
は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ
^１９およびＰ^３０から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物
。
（項２４５）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１２、Ｐ^１５
、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０
、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およ
びＰ^３０から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２４６）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８
、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、
Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０
から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２４７）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８
、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、
Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０
から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２４８）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、Ｐ^１８
、およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、
Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選
択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２４９）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１５、および
Ｐ^１８から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ
^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される
、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５０）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^７から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの
他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８
、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化
合物。
（項２５１）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^１８、およびＰ^１９
から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ
^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される、上記
項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５２）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２
、Ｐ^１８、およびＰ^３０から選択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１
、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３
０から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５３）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの一方は、Ｐ^３、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ^１０、およびＰ^１８から選
択され；そしてＰ^１ａおよびＰ^１ｂの他方は、Ｐ^０、Ｐ^１、Ｐ^３、Ｐ^５、Ｐ^６、Ｐ^７、Ｐ
^８、Ｐ^１０、Ｐ^１２、Ｐ^１５、Ｐ^１８、Ｐ^１９およびＰ^３０から選択される、上記項２０
３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５４）
Ｐ^１ａがＰ^０である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５５）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５６）
Ｐ^１ａがＰ^１である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５７）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５８）
Ｐ^１ａがＰ^３である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５９）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６０）
Ｐ^１ａがＰ^５である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６１）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項２６０に記載の化合物。
（項２６２）
Ｐ^１ａがＰ^６である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６３）
Ｐ^１ａが：



である、上記項２６２に記載の化合物。
（項２６４）
Ｐ^１ａがＰ^７である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６５）
Ｐ^１ａが：



である、上記項２６４に記載の化合物。
（項２６６）
Ｐ^１ａがＰ^８である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６７）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項２６６に記載の化合物。
（項２６８）
Ｐ^１ａがＰ^１０である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６９）
Ｐ^１ａが：



である、上記項２６８に記載の化合物。
（項２７０）
Ｐ^１ａがＰ^１２である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７１）
Ｐ^１ａがＰ^１５である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７２）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項２７１に記載の化合物。
（項２７３）
Ｐ^１ａがＰ^１８である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７４）
Ｐ^１ａが：



である、上記項２７３に記載の化合物。
（項２７５）
Ｐ^１ｂがＰ^０である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７６）
Ｐ^１ｂのうちの少なくとも１つが：





から選択される、上記項２７５に記載の化合物。
（項２７７）
Ｐ^１ｂがＰ^１である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７８）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項２７７に記載の化合物。
（項２７９）
Ｐ^１ｂがＰ^３である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２８０）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項２７９に記載の化合物。
（項２８１）
Ｐ^１ｂがＰ^５である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２８２）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項２８１に記載の化合物。
（項２８３）
Ｐ^１ｂがＰ^６である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２８４）
Ｐ^１ｂが：



である、上記項２８３に記載の化合物。
（項２８５）
Ｐ^１ｂがＰ^７である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２８６）
Ｐ^１ｂが：



である、上記項２８５に記載の化合物。
（項２８７）
Ｐ^１ｂがＰ^８である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２８８）
Ｐ^１ｂが：


から選択される、上記項２８７に記載の化合物。
（項２８９）
Ｐ^１ｂがＰ^１０である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９０）
Ｐ^１ｂが：



である、上記項２８９に記載の化合物。
（項２９１）
Ｐ^１ｂがＰ^１２である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９２）
Ｐ^１ｂがＰ^１５である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９３）
Ｐ^１ａが：


から選択される、上記項２９２に記載の化合物。
（項２９４）
Ｐ^１ｂがＰ^１８である、上記項２０３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９５）
Ｐ^１ｂが：



である、上記項２９４に記載の化合物。
（項２９６）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９７）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９８）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９９）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：


から選択される、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項３００）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０１）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０２）
Ｐ^１ａおよびＰ^１ｂのうちの少なくとも一方が：



である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０３）
Ｐ^１ａが


である、上記項２０３〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０４）
Ｐ^１ｂが


である、上記項２０３〜２４２および３０３のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０５）
Ｐ^１ａが



である、上記項２０３〜２４２および３０３のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０６）
Ｐ^１ｂが



である、上記項２０３〜２４２および３０５のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０７）
本明細書中上記表２に示されるような、式２６〜１０２のうちのいずれか１つである化
合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項３０８）
本明細書中上記表３に示されるような、式１０３〜２８９のうちのいずれか１つである
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項３０９）
本明細書中上記に示されるような、式２９０〜５３９のいずれか１つである化合物、ま
たはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項３１０）
Ｅ^１ａがＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ａ−Ｖ^１ａが一緒になったものは、Ｒ
^９ａであり；そして
Ｅ^１ｂがＥ^０もしくはＥ^１であるか、またはＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ
^９ｂである、
上記項１〜３０９のいずれか１項に記載の化合物。
（項３１１）
プロドラッグまたはその薬学的に受容可能な塩である、上記項１〜３１０のいずれか１
項に記載の化合物。
（項３１２）
上記項１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、
またはそのプロドラッグ；および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有す
る、薬学的組成物。
（項３１３）
ＨＣＶに関連する障害を処置する際に使用するための、上記項３１２に記載の薬学的組
成物。
（項３１４）
少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、上記項３１３に記載の薬学的組成
物。
（項３１５）
前記さらなる治療剤が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼ
インヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター
、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビター、およびＨＣＶを処置す
るための他の薬物からなる群より選択される、上記項３１４に記載の薬学的組成物。
（項３１６）
ヌクレオシドアナログをさらに含有する、上記項３１２に記載の薬学的組成物。
（項３１７）
インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンをさらに含有する、上記項３１６に
記載の薬学的組成物。
（項３１８）
前記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、Ｌ−ヌクレオシ
ド、およびイサトリビンから選択され、そして前記インターフェロンが、α−インターフ
ェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、上記項３１６に記載の薬学的組成物。
（項３１９）
Ｃ型肝炎に関連する障害を処置する方法であって、該方法は、個体に、治療有効量の請
求項１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、また
はそのプロドラッグを含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項３２０）
医学的治療において使用するための、上記項１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物
もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはそのプロドラッグ。
（項３２１）
Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害を哺乳動物において処置するための医薬の調製のため
の、上記項１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩
、またはそのプロドラッグの使用。
（項３２２）
Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、
上記項１〜３１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、ま
たはそのプロドラッグ。
（項３２３）
本明細書中に記載されるような新規化合物。
（項３２４）
本明細書中に記載されるような新規合成方法。

Claims (1)

1. 抗ウイルス化合物。